Opioidilääkkeet. Mitä opioidit ovat? Mitä lääkkeitä ne sisältävät? Laastarin hinta ja sivuvaikutukset

Ne kaikki eroavat terveyteen kohdistuvan vaikutuksensa vakavuudesta, koostumuksestaan ja kehoon kohdistuvan vaikutuksen periaatteesta. Pohditaanpa artikkelissamme, mitä opiaatit ovat ja mistä ne on valmistettu. Ja myös mitä seurauksia niiden käytöstä on.

Määritelmä

Opiaatit ovat oopiumialkaloideja tai toisin sanoen eräänlainen huume. Niitä saadaan unilääkkeestä unikon. On myös niin sanottuja opioideja. Niitä kutsutaan unikon alkaloidien puolisynteettisiksi ja synteettisiksi johdannaisiksi. Niillä on samanlaiset vaikutukset kuin opiaateilla ja ne vaikuttavat myös samoihin reseptoreihin ihmisen aivoissa.

Opiaattien tyypit

Mitä tämä tarkoittaa? Kuten jo mainittiin, tämän tyyppisiä huumeita on useita ryhmiä: synteettisiä, puolisynteettisiä ja luonnollisesti unikonsiemenistä valmistettuja. Ensimmäinen tyyppi sisältää:

metadoni;
fentanyyli;
promedoli jne.

Puolisynteettisesti saadut opiaatit:

heroiini;
dihydroksikodeiini;
etyylimorfiini;
hydromorfiini jne.

Ja lopuksi, luonnollisia korjaustoimenpiteitä ovat:

morfiini;
unikon olki;
kodeiini;
hanku (unikon mehu);
thebaine jne.

Mielenkiintoinen tosiasia on, että esimerkiksi morfiinia ja kodeiinia käytetään pieniä määriä unilääkkeiden ja kipulääkkeiden valmistukseen. Yleensä monia alkaloideja puhdistetussa muodossa käytetään usein lääketieteessä. Näitä lääkkeitä määrätään tietysti vain äärimmäisissä unettomuuden ja kivun tapauksissa. Raakoja unikonsiemeniä ja unikon mehua käytetään Kiinassa ja joissakin maissa savustamiseen, pureskeluun jne.

Nyt kun olemme käsitelleet, mitä opiaatit ovat, siirrytään siihen, kuinka ne leviävät ajan myötä.

Tarina

Opiaatit ovat olleet olemassa jo pitkään. Historia tietää, että yli tuhat vuotta eKr. e. Egyptiläiset kasvattivat oopiumiunikon. He toimittivat tämän kasvin joihinkin muihin sen ajan kuuluisiin muinaisiin valtioihin.

Myös yli 1000 eaa. e. Noin samoihin aikoihin kuin egyptiläiset unikkoa käytettiin myös Kyproksella lääkkeenä. Tämä ei välttynyt hinduilta, kreikkalaisilta ja roomalaisilta, jotka käyttivät sitä unilääkeenä ja rauhoittavana lääkkeenä. Rooman valtakunnan kuuluisista edustajista keisari Marcus Aurelius oli riippuvainen oopiumista rentoutuakseen.

Uniikkoa viljeltiin aktiivisesti muinaisessa Kiinassa ja Mesopotamiassa. Mutta keskiajalla Euroopassa oopiumihuumeista tuli erittäin suosittu lääketieteessä, joka oli juuri saavuttamassa uutta tasoa. Opiaattilääkkeitä annettiin potilaille, jotka kokivat voimakasta sairauksien aiheuttamaa kipua. Kukaan ei silloin oikeasti ajatellut opiaattien vaaroja, että tällaisesta lääkkeestä voi tulla erittäin riippuvainen.

Lähempänä 1700-lukua talot, joissa tupakoitiin oopiumia, alkoivat saada suosiota, eivät lääketieteellisiin tarkoituksiin. Ja silloin he alkoivat soittaa hälytystä ja ottaa käyttöön oopiumin tupakointikieltoja, koska se oli haitallista. Vuonna 1729 Kiinan keisari kielsi opiaattien myynnin, mutta siitä huolimatta lääkkeen toimittaminen imperiumille jatkui. Lähes toisen vuosisadan ajan tätä juomaa vastaan taisteltiin ja otettiin käyttöön oopiumin vastaisia toimenpiteitä.

Vielä kaksi vuosisataa myöhemmin opiaatit yleistyivät yhä enemmän. Niitä käytettiin erityisen usein köyhimmissä väestöryhmissä. Myös toistuvia yliannostuskuolemia alettiin rekisteröidä.

Vuonna 1804 farmakologi Friedrich Sertürner johti morfiinia oopiumista. Tämä on ensimmäinen alkaloidi, joka on saatu puhdistetussa muodossa. Vuonna 1853 injektioneula keksittiin, ja silloin morfiini alkoi saada suosiota ja leviämistä. Lääkärit käyttivät sitä hyvin usein potilaisiinsa, kun heille tehtiin monimutkaisia, tuskallisia leikkauksia.

Vaikutus ihmisiin

Kuten mainittiin, opiaateilla on rauhoittava vaikutus aivojen opioidireseptoreihin. Tämäntyyppisten huumeiden vaikutuksen alaisena ihmisen tuskalliset tunteet tylsistyvät, ilmaantuu voimakasta euforiaa ja iloa. Mutta nämä tunteet eivät mene yhdessä jännityksen ja puheliasuuden kanssa. Päinvastoin ilmaantuu uneliaisuutta ja rauhallisuutta, puhe pitkittyy, aktiivisuus vähenee ja henkilö pyrkii yleensä eläkkeelle. Tästä syystä unikot, joista valmistetaan opiaatteja, kutsutaan unilääkeeksi sen ihmisiin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi. On syytä ottaa huomioon, että jokainen keho on yksilöllinen, joten lääkkeen vaikutukset voivat ilmetä eri tavalla jokaisella henkilöllä. Ulkoisia merkkejä ovat yleensä kalpeus ja usein ahtautuneet pupillit.

Myös eri opiaattien käytön vaikutukset ja merkit vaihtelevat hieman. Esimerkiksi heroiinin käytön jälkeen henkilö voi välittömästi kokea masentavia ajatuksia, varsinkin jos hän on jo koukussa huumeeseen. Mutta oopiumin tupakointi voi aiheuttaa kroonista nuhaa ja yskää.

Seuraukset

Mitä voi tapahtua, jos käytät näitä lääkkeitä? Jokaisella lääkkeellä on omat negatiiviset sivuvaikutuksensa. Opiaattien käyttö aiheuttaa ensin euforiaa, ja sitten pääsääntöisesti kolikon toinen puoli tulee:

pahoinvointi;
oksentaa;
verenpaine nousee tai päinvastoin laskee;
vakava uneliaisuus;
Säännöllisen huumeiden käytön jälkeen ihmiskehossa ja aivoissa voi tapahtua merkittäviä muutoksia, joista keskustelemme alla.

Terveysvaikutukset

Mitä opiaatit siis ovat? Tämä on voimakas huume, joka voi aiheuttaa riippuvuutta, riippuvuutta ja jopa kuoleman. Paras tapa poistua noidankehästä on yrittää olla koskaan turvautumatta huumeisiin.

Testata

"Opioidit"

1. Mitä opioidit ovat?

Opioidit ovat unikonsiementen (Papaversomniferum) mahlasta eristettyjä lääkkeitä, joita käytetään ensisijaisesti kivunlievitykseen. Oopium (kreikan kielestä - mehu) sisältää yli 20 erilaista alkaloidia, jotka on jaettu kahteen luokkaan: fenantreeni ja bentsyyli-isokinolonit. Morfiini, kodeiini ja tebaiini ovat fenantreenien pääedustajia, kun taas papaveriini ja noskapiini ovat bentsyyli-isokinolonien pääedustajia. Opioidit ovat mitä tahansa luonnollista alkuperää olevia lääkkeitä (unikon mehusta), valmistettuja muunnetuista luonnollisista ainesosista (puolisynteettiset) tai kokonaan teollisesti valmistettuja (synteettisiä). Termi "opioidi" viittaa kaikkiin huumeisiin - synteettisiin ja luonnollisiin, mukaan lukien antagonistit.

2. Määrittele termi "huume".

Termi tulee kreikan sanasta, joka tarkoittaa stuporia. Monien vuosien ajan "huumeet" olivat lääkkeitä, joilla oli morfiinin kaltaisia vaikutuksia. Tällä hetkellä termi viittaa kuitenkin mihin tahansa riippuvuutta aiheuttavaan aineeseen, eikä se enää koske opioideja.

3. Onko olemassa endogeenisiä opioideja?

Joo. Unikon mehusta peräisin olevien aineiden spesifisten reseptorien löytäminen sai etsimään mahdollisia endogeenisiä opioideja tai endorfiineja. Endorfiinit ovat peräisin yhdestä kolmesta molekyylistä:

1) proenkefaliini,

2) pro-opiomelanokortiini ja 3) prodynorfiini.

Opioidien uskotaan olevan osa endogeenistä antinosiseptiivistä järjestelmää.

4. Kuvaile reseptoreita, joihin opioidit vaikuttavat.

1. Mu. Endogeenisen ligandin prototyyppi on morfiini.

Mu-1. Tämän reseptorin vaikutuksen pääasiallinen tulos on analgesia; endogeeninen ligandi on enkefaliini.

Mu-2. Kun liitetään tähän reseptoriin, kehittyy hengityslamaa, bradykardiaa, fyysistä riippuvuutta, euforiaa ja suoliston pareesia. Endogeenisiä ligandeja ei ole tunnistettu.

Delta. Nämä reseptorit moduloivat mu-reseptorien aktiivisuutta. Mu- ja delta-reseptorien uskotaan esiintyvän yhdessä kompleksina. Ne ovat selektiivisempiä endogeenisille enkefaliineille, mutta sitoutuvat silti opioideihin.

Kappa. Ketosyklosiini ja dynorfiini ovat prototyyppisiä eksogeenisiä ja endogeenisiä ligandeja. Näihin reseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen seurauksena on analgesia, sedaatio, dysforia ja psykomimeettiset vaikutukset. Sitoutuminen kappa-reseptoriin estää vasopressiinin vapautumisen, mikä johtaa lisääntyneeseen diureesiin. Puhtaat kappa-agonistit eivät aiheuta hengityslamaa.

Sigma. N-allyylimetatsosiini on prototyyppinen eksogeeninen ligandi. Tämä reseptori sisältää kohtia, jotka sitoutuvat opiaattien lisäksi myös muuntyyppisiin aineisiin. Dysforia, kohonnut verenpaine, takykardia, takypnea ja mydriaasi ovat seurausta vaikutuksista sigmareseptoreihin.

5. Luettele perioperatiivisessa ympäristössä yleisesti käytetyt opioidit, niiden kauppanimet, puoliintumisajat, morfiiniekvivalenttiannokset ja lääkeluokka.

Yleisimmin käytetyt opioidit

opioidi	KAUPPANIIMI	PUOLIIKÄ, h	MORFIINIA VASTAAVA ANNOS, mg IM, IV ORAL		LÄÄKELUOKKA
Morfiini	Morfiini sul-	2	10	60	Agonisti
verho
fentanyyli	Sublimaz	3-4	0,1	-	Agonisti
sufentaniili	Sufenta	2-3	0,01-0,02	-	Agonisti
Meperidiini	Demerol	3-4	75-100	300	Agonisti
Alfa ntan il	Alfenta	1-1,5	0,5-1	Agonisti
Kodeiini	Tylenoli 3	2-4	130	200	Agonisti
Hydrokodoni	Vicodin	4	-	30	Agonisti
Oksikodoni	Percocet	-	-	30	Agonisti
Hydromorfoni	Dilaidid	2-3	1,2	7,5	Agonisti
Metalli n	Dolofiini	15-40	-	20	Agonisti
Remifentaniili	Ultiva	<1	-	-	Agonisti
Tramadol	Ultram	3-4	100	120	Agonistin tunti-
tic

6. Käytetäänkö opioideja aluepuudutuksessa?

Koska opioidireseptoreita on myös selkäytimessä, opioidien intratekaalinen (subaraknoidinen) tai epiduraalinen antaminen perioperatiiviseen analgesiaan on mahdollista. Opioidien käyttö selkäytimessä ei tarjoa sopivaa ehtoa leikkaukselle, mutta vähentää inhaloitavien nukutusaineiden tarvetta. Neuraksiaalisia opioideja voidaan käyttää myös leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon, ja toisin kuin selkäydinpaikallispuudutteet, ne eivät vaikuta sympaattiseen hermostoon, lihasjänteyteen tai proprioseptioon. Esimerkiksi morfiinin epiduraalinen infuusio antaa saman kivunlievityksen kuin 0,5 % bupivakaiinin infuusio, mutta se on pidempikestoinen ja hypotension esiintyvyys on pienempi. Opioidien parenteraaliseen käyttöön verrattuna selkäytimellä on useita etuja:

1) niillä on tehokkaampi vaikutus;

2) lääkkeen päivittäinen tarve vähenee;

3) keskushermosto on vähemmän masentunut;

4) halvaantuneen suolitukoksen ilmaantuvuus vähenee;

5) riippuvuuden kehittymisen riski pienenee.

7. Mitkä ovat selkärangan opioidien käytön sivuvaikutukset?

Kutina, pahoinvointi ja oksentelu, virtsanpidätys, hengityslama.

8. Selitä opioidien neuraksiaalisen vaikutuksen mekanismi?

Subaraknoidaaliseen tai epiduraalitilaan annettuna opioidit sitoutuvat selkäytimen dorsaalisen juuren opiaattireseptoreihin ja tarkemmin sanottuna hyytelömäiseen aineeseen. Tämä selkäytimen alue johtaa tulevaa kiputietoa ja sisältää mu-, delta- ja kappa-reseptoreita. Mu-1- ja delta-reseptorit vähentävät somaattista kipua aktivoituna. Sekä kappa- että mu-1-reseptorit vaimentavat sisäelinten kipua. Uskotaan, että kun kappa-reseptorit aktivoituvat, aineen P vapautuminen estyy estämällä kalsiumvirran pääsyn neuroniin.

9. Kuvaile kuinka rasvaliukoisuus vaikuttaa opioidien toimintaan spinaalisesti annettuna.

Lipofiiliset opioidit läpäisevät helposti selkäytimen kalvot ja niillä on nopea vaikutus. Hydrofiiliset opioidit tunkeutuvat näihin kudoksiin hitaammin ja vastaavasti niiden vaikutuksen alkaminen viivästyy. Lipofiiliset aineet imeytyvät kuitenkin todennäköisesti nopeammin verisuoniin ja rasvakudokseen ja niillä on lyhyempi vaikutusaika kuin hydrofiilisilla aineilla. Aineenvaihdunta ei vaikuta opioidien vaikutuksen kestoon, kun niitä annetaan spinaalisesti. Lipofiilisten opioidien vaikutuksen kestoa rajoittaa systeeminen absorptio, kun taas hydrofiilisten lääkkeiden vaikutusta rajoittaa imeytyminen hämähäkin rakeisiin rostraalisen jakautumisen aikana. Hydrofiiliset lääkkeet pysyvät aivo-selkäydinnesteessä pidempään ja leviävät ylöspäin hitaammin. Lipofiiliset lääkkeet (fentanyyli, sufentaniili) vaikuttavat siten opioidien antokohdassa. Hydrofiiliset lääkkeet (morfiini) eivät toimi menettelyn mukaisesti vain injektiokohdassa, vaan leviävät myös distaalisesti kirurgisen stimulaation kohtaan.

Spinaalisen opioidien annon sivuvaikutukset liittyvät myös niiden rasvaliukoisuuteen. Lipofiiliset aineet imeytyvät nopeammin paikalliseen verenkiertoon, jossa ne saavuttavat merkittävät pitoisuudet ja voivat aiheuttaa tavanomaisia parenteraaliseen antoon liittyviä sivuvaikutuksia. Rostralisesti jakautuvat lipofiiliset lääkkeet voivat aiheuttaa hengityslamaa jopa useita tunteja antamisen jälkeen.

10. Mikä on paikallispuudutuksen ja opioidin pienten annosten yhdistelmän vaikutus, kun ne annetaan leikkauksen jälkeen?

Todisteet viittaavat siihen, että tällä yhdistelmällä on tehostettu kipua lievittävä vaikutus; analgesia on laadukkaampaa kuin silloin, kun nämä lääkkeet annetaan erikseen. Tämän menetelmän avulla voit pienentää molempien lääkkeiden annoksia, mikä vähentää mahdollisesti sivuvaikutuksia.

11. Kuvaile yleisimmin määrättyjen opioidien, morfiinin ja fentanyylin vaikutuksen alkamista, kestoa ja eliminaatioaikaa.

Fentanyylin vaikutus alkaa nopeammin kuin morfiinilla. Fentanyylin vaikutus kehittyy 30 sekunnissa suonensisäisen annon jälkeen, kun taas morfiinin vaikutus kehittyy muutamassa minuutissa, morfiinin tehon huippu kehittyy 10-15 minuutin kuluttua suonensisäisen annon jälkeen. Myös fentanyylin vaikutusaika on lyhyempi kuin morfiinin. Fentanyylillä on pidempi puoliintumisaika (185-219 minuuttia) kuin morfiinilla (114 minuuttia).

12. Selitä, miksi fentanyylillä, vaikka se vaikuttaa lyhyemmän aikaa, on pidempi puoliintumisaika kuin morfiinilla?

Fentanyyli liukenee paremmin rasvaan kuin morfiini. Siten se jakautuu nopeammin uudelleen muihin kudoksiin, kuten rasvakudokseen ja luustolihakseen, sen jälkeen, kun se on jakautunut alun perin hyvin perfusoituihin kudoksiin. Toiseksi 75 % fentanyyliannoksesta imeytyy keuhkoihin. Tätä ilmiötä kutsutaan ensimmäiseksi keuhkojen läpi kulkevaksi vaikutukseksi.

Näin ollen fentanyylin vaikutuksen kestoa ei määrää eliminaatio, vaan uudelleenjakautuminen ja ensikierron vaikutus. Uudelleenjakautumisen jälkeen fentanyyli vapautuu hitaasti plasmaan, minkä jälkeen se mahdollisesti metaboloituu maksassa. Molekyylikoko, ionisaatio, rasvaliukoisuus, proteiineihin sitoutuminen ja eliminaatio määräävät muiden opioidien vaikutuksen alkamisen ja keston.

13. Mikä remifentaniili on?

Remifentaniili on hyvin lyhytvaikutteinen opioidiagonisti. Toisin kuin muut opioidit, veren epäspesifiset esteraasit tuhoavat sen. Lääkkeen puhdistuma ei liity pseudokoliiniesteraasin tai koliiniesteraasin estäjien toimintaan. Remifentanyylin farmakokinetiikka ei riipu munuaisten ja maksan toiminnasta. Remifentaniili on 20-40 kertaa vahvempaa kuin alfentaniili. Vaikutushuippu tapahtuu 1-3 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on 5-10 minuuttia. Remifentaniilia voidaan käyttää analgesiaan (infiltraatiopuudutuksen täydennykseksi paikallispuudutteilla) kontrolloituun anestesiaan (annoksella 0,025-0,2 mcg/kg/min). Infuusio voidaan aloittaa IV-bolusannoksella 1 mikrog/kg 30–60 sekunnin kuluttua. Vaihtoehtona on antaa remifentalia yleisanestesian aikana infuusiona nopeudella 0,5-1 mcg/kg/min. Tällaisia voimakkaita opioideja käytettäessä huolellinen seuranta on välttämätöntä hengityslaman havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa. Yksi mahdollinen komplikaatio on rintakehän jäykkyys.

Ottaen huomioon oopiumin ja sen alkaloidien vuosisatoja vanhan käytön, vasta vuonna 1973 "opioidiksi" kutsuttujen kalvoreseptorien esiintyminen keskushermostossa todistettiin kokeellisesti. Hieman myöhemmin kehosta löydettiin ensimmäinen endogeenisiä opioidireseptoreita stimuloiva aine, nimeltään enkefaliini (sanasta " kephale" - pää). Tällä hetkellä endogeenisiä opioideja on kolme perhettä:

endorfiinit
enkefaliinit
dynorfiinit.

Kaikki endogeeniset opioidipeptidit muodostuvat proteiiniprekursoreista, joita tuotetaan eri suhteissa hermoston ja perifeeristen elinten osissa. Samaan aikaan endogeeniset opioidit osallistuvat kivun tukahdutuksen ohella ruoansulatuskanavan, umpieritysrauhasten, sydämen, korkeamman hermoston jne. toimintojen säätelyyn. Endogeenisten opioidien biologiset vaikutukset toteutuvat sekä keskushermostoon että perifeerisiin kudoksiin lokalisoituneiden opioidireseptoreiden stimulaation kautta. Tällä hetkellä tunnetaan ainakin viisi reseptorityyppiä:

μ (mu) - reseptorit
κ (kappa) - reseptorit
δ (delta) - reseptorit
σ (sigma) - reseptorit
ε (epsilon) - reseptorit.

Jokaisella näistä tyypeistä on erityinen sijainti ja fysiologinen merkitys (taulukko 16). Samaan aikaan opioidireseptorien pääasiallinen fysiologinen tehtävä on ylläpitää riittävää antinosiseptiota tukahduttamalla nosiseptiivisen järjestelmän toimintoja.

Opioidit ovat aineita, jotka vaikuttavat opioidireseptoreihin tuottaen morfiinin kaltaisia vaikutuksia. Lääketieteessä niitä käytetään pääasiassa kivunlievitykseen, mukaan lukien anestesia. Muita lääketieteellisiä käyttötarkoituksia ovat ripulin estäminen, opioidiriippuvuushäiriön hoito, opioidien yliannostuksen kumoaminen, yskän estäminen ja opioidien aiheuttaman ummetuksen estäminen. Erittäin voimakkaat opioidit, kuten karfentaniili, on hyväksytty vain eläinlääkinnälliseen käyttöön. Opioideja käytetään usein myös lääketieteen ulkopuolella niiden hyödyksi tai vieroitusoireiden ehkäisemiseksi. Opioidien sivuvaikutuksia voivat olla kutina, sedaatio, pahoinvointi, hengityslama, ummetus ja euforia. Toleranssi ja riippuvuus kehittyvät käytön jatkuessa, mikä edellyttää annoksen suurentamista ja johtaa vieroitusoireisiin käytön äkillisen lopettamisen jälkeen. Opioidien aiheuttama euforia liittyy virkistyskäyttöön, ja toistuva virkistyskäyttö annoksen kasvaessa johtaa yleensä riippuvuuteen. Opioidien yliannostus tai samanaikainen käyttö muiden masennuslääkkeiden kanssa johtaa yleensä kuolemaan hengityslamaan. Opioidit vaikuttavat sitoutumalla opioidireseptoreihin, joita esiintyy ensisijaisesti keskus- ja ääreishermostossa sekä maha-suolikanavassa. Nämä reseptorit välittävät sekä opioidien psykoaktiivisia että somaattisia vaikutuksia. Opioidilääkkeet sisältävät osittaisia agonisteja, kuten loperamidia ripuliin, ja antagonisteja, kuten naloksegolia, sellaisten opioidien aiheuttaman ummetuksen hoitoon, jotka eivät läpäise veri-aivoestettä, mutta voivat syrjäyttää muita opioideja sitoutumasta näihin reseptoreihin. Koska opioidilääkkeet ovat saavuttaneet "maineen" riippuvuuden ja kohtalokkaan yliannostuksen aiheuttajana, useimmat ovat valvottuja aineita. Vuonna 2013 28–38 miljoonaa ihmistä käytti opioideja laittomasti (0,6–0,8 % maailman 15–65-vuotiaista). Vuonna 2011 noin 4 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa käytti tai oli riippuvainen opioideista virkistystarkoituksiin. Vuodesta 2015 lähtien virkistyskäytön ja riippuvuuden lisääntyminen johtuu opioidilääkkeiden ylimääräisestä reseptistä ja laittomien huumeiden alhaisista kustannuksista. Sitä vastoin huoli liiallisesta reseptistä, sivuvaikutusten liioittamisesta ja opioidiriippuvuudesta liittyy samalla tavalla opioidien vajaakäyttöön kivun hoitoon.

Terminologia

Akuutti kipu

Opioidit ovat tehokkaita akuutin kivun (kuten leikkauksen jälkeisen kivun) hoidossa. Kohtalaisen tai vaikean akuutin kivun välittömässä lievittämisessä opioideja pidetään usein suosituimpina lääkkeinä niiden nopean vaikutuksen alkamisen, tehokkuuden ja pienentyneen riippuvuusriskin vuoksi. Ne on myös tunnustettu tärkeiksi lievityslääkkeiksi vaikeaan, krooniseen kipuun, jota voi esiintyä joidenkin parantumattomien sairauksien, kuten syövän ja rappeuttavien sairauksien, kuten nivelreuman, yhteydessä. Monissa tapauksissa opioidit ovat onnistunut pitkäaikaishoitostrategia kroonista syöpäkipua sairastaville potilaille.

Krooninen kipu ilman syöpää

Ohjeet viittaavat siihen, että opioidien riskit ovat todennäköisesti suuremmat kuin niiden hyödyt, kun niitä käytetään useimpien ei-syöpäsairauksien hoitoon, mukaan lukien päänsärky, selkäkipu ja fibromyalgia. Siksi niitä tulee käyttää varoen krooniseen ei-syöpäkipuun. Opioidien käytön yhteydessä niiden hyödyt ja haitat on arvioitava uudelleen vähintään kolmen kuukauden välein. Kroonisen kivun hoidossa opioideja voidaan kokeilla sen jälkeen, kun muita, vähemmän riskialttiita kipulääkkeitä on harkittu, mukaan lukien asetaminofeeni tai tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni tai naprokseeni. Joitakin kroonisia kiputyyppejä, mukaan lukien fibromyalgian tai migreenin aiheuttama kipu, hoidetaan ensisijaisesti muilla lääkkeillä kuin opioideilla. Opioidien käytön tehokkuus kroonisen neuropaattisen kivun vähentämisessä on epävarma. Opioidit ovat vasta-aiheisia päänsärkyjen ensilinjan hoitona, koska ne vähentävät valppautta, johtavat riippuvuuden riskiin ja lisäävät riskiä, että episodiset päänsäryt muuttuvat kroonisiksi. Opioidit voivat myös lisätä herkkyyttä päänsärylle. Kun muut hoidot ovat tehottomia tai niitä ei ole saatavilla, opioidit voivat olla sopiva päänsäryn hoito, jos potilasta voidaan seurata kroonisen päänsäryn kehittymisen estämiseksi. Opioideja käytetään useammin ei-pahanlaatuisen kroonisen kivun hoidossa. Tämä käytäntö on nyt johtanut uuteen ja kasvavaan huumeriippuvuuden ja opioidien väärinkäytön ongelmaan. Koska opioidien käytöllä kroonisen kivun pitkäaikaishoidossa on erilaisia negatiivisia vaikutuksia, niitä määrätään vain, jos muut, vähemmän riskialttiit kipulääkkeet on todettu tehottomiksi. Krooninen kipu, jota esiintyy vain ajoittain, kuten hermokipu, migreeni ja fibromyalgia, hoidetaan usein tehokkaammin muilla lääkkeillä kuin opioideilla. Parasetamolia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien ibuprofeeni ja naprokseeni, pidetään turvallisempina vaihtoehtoina. Niitä käytetään usein yhdessä opioidien kanssa, kuten parasetamoli yhdistettynä oksikodoniin (Percocet) ja ibuprofeeni yhdistettynä hydrokodoniin (Vicoprofen), jotka tehostavat kivunlievitystä, mutta ovat myös tarkoitettu vähentämään virkistyskäyttöä.

muu

Yskä

Hengenahdistus

Opioidit voivat auttaa hengenahdistuksessa, erityisesti pitkälle edenneiden sairauksien, kuten syövän ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hoidossa.

Sivuvaikutukset

Yleistä ja lyhytaikaista

Uneliaisuus

Kuiva suu

muu

Kognitiiviset vaikutukset

Opioidiriippuvuus

Huimaus

Vähentynyt seksuaalinen halu

Heikentynyt seksuaalinen toiminta

Alenneet testosteronitasot

Masennus

Immuunipuutos

Lisääntynyt kipuherkkyys

Epäsäännölliset kuukautiset

Lisääntynyt putoamisriski

Hidas hengitys

Vanhemmilla aikuisilla opioidien käyttöön liittyy lisääntyneet sivuvaikutukset, kuten "sedaatio, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, virtsan kertymä ja kaatumiset". Tämän seurauksena opioideja käyttävillä iäkkäillä aikuisilla on lisääntynyt loukkaantumisriski. Opioidit eivät aiheuta erityistä elintoksisuutta, toisin kuin monet muut lääkkeet, kuten ja. Niihin ei liity ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa tai munuaistoksisuutta. Tutkimukset osoittavat, että metadonin pitkäaikaisella käytöllä lääke voi kerääntyä odottamattomasti elimistöön ja aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisen hengityksen hidastumisen. Lääketieteessä käytettynä toksisuutta ei tunnisteta, koska analgeettinen vaikutus päättyy kauan ennen lääkkeen puoliintumisaikaa. USCDC:n mukaan metadonia havaittiin 31 prosentissa opioidikuolemista Yhdysvalloissa vuosina 1999-2010 ja 40 prosentissa ainoana huumeena, mikä on paljon enemmän kuin muiden opioidien kohdalla. Opioidien pitkäaikaiskäytön tutkimukset ovat osoittaneet, että sivuvaikutusten kehittyminen on mahdollista pysäyttää, ja pienet sivuvaikutukset ovat yleisiä. Yhdysvalloissa vuonna 2016 opioidien yliannostukset johtivat 1,7 kuolemaan 10 000 ihmisestä.

Palkitse järjestelmän rikkomukset

Toleranssi

Toleranssi on prosessi, jolle on ominaista neuroadaptaatiot, jotka johtavat lääkkeiden vaikutusten heikkenemiseen. Vaikka reseptorin säätelyllä voi usein olla tärkeä rooli, tunnetaan myös muita mekanismeja. Toleranssi on selvempi joidenkin vaikutusten kuin toisten; Toleranssi kehittyy hitaasti vaikuttaen mielialaan, kutinaan, virtsan kertymiseen ja hengityslamaan, mutta ilmaantuu nopeammin kivunlievitykseen ja muihin fyysisiin sivuvaikutuksiin. Toleranssi ei kuitenkaan kehity sellaisiin vaikutuksiin kuin ummetus tai mioosi (silmän pupillien supistuminen enintään 2 mm:iin). Tämä ajatus on kuitenkin kyseenalaistettu. Opioidien sietokykyä heikentävät monet aineet, mukaan lukien:

Kalsiumkanavan salpaajat

Kolekystokiniiniantagonistit, kuten proglumidi.

Tätä sovellusta varten on tutkittu myös uusia aineita, kuten fosfodiesteraasi-inhibiittori ibudilast. Toleranssi on fysiologinen prosessi, jossa elimistö sopeutuu usein käytettyyn lääkkeeseen, mikä johtaa tyypillisesti suurempiin annoksiin samaa lääkettä ajan myötä saman vaikutuksen saavuttamiseksi. Tämä on yleistä ihmisillä, jotka käyttävät suuria annoksia opioideja pitkään.

Fyysinen riippuvuus

Fyysinen riippuvuus on elimistön fysiologista sopeutumista aineen, tässä tapauksessa opioidilääkkeen, läsnäoloon. Se määritellään vieroitusoireiden kehittymisenä, kun aineen käyttö lopetetaan, annosta pienennetään jyrkästi, tai erityisesti opioidien tapauksessa, kun käyttöön otetaan antagonisti (esim. naloksoni) tai antagonisti-agonisti (esim. pentatsosiini). Fyysinen riippuvuus on normaali ja odotettu osa joidenkin lääkkeiden ottamista, eikä se välttämättä tarkoita, että potilas on riippuvainen. Opiaattien vieroitusoireita voivat olla vaikea dysforia, opiaattien himo, ärtyneisyys, hikoilu, pahoinvointi, nuha, vapina, oksentelu ja lihaskipu. Opioidien käytön vähentäminen hitaasti useiden päivien ja viikkojen aikana voi vähentää tai poistaa vieroitusoireita. Vieroitusten nopeus ja vaikeusaste riippuvat opioidin puoliintumisajasta; Heroiinista ja morfiinista luopuminen on nopeampaa ja vaikeampaa kuin metadonista luopuminen. Akuuttiin vieroitusvaiheeseen liittyy usein pitkittynyt masennuksen ja unettomuuden vaihe, joka voi kestää kuukausia. Opioidien vieroitusoireita voidaan hoitaa muilla lääkkeillä, kuten klonidiinilla. Fyysinen riippuvuus ei ennusta huumeiden väärinkäyttöä tai todellista riippuvuutta, ja se liittyy läheisesti samaan mekanismiin kuin toleranssi. Vaikka on raportoitu, että ibogaiini saattaa olla hyödyllistä, sen käytön tueksi päihteiden väärinkäytössä on vain vähän näyttöä.

Riippuvuus

Huumeriippuvuus on monimutkainen käyttäytymismalli, joka yleensä liittyy tiettyjen lääkkeiden väärinkäyttöön, kehittyy ajan myötä ja etenee suuremmilla lääkeannoksilla. Huumeriippuvuuteen liittyy psykologinen pakko-oireisuus, jossa kärsivä jatkaa käyttäytymistä, joka johtaa vaarallisiin tai epäterveellisiin tuloksiin. Opioidiriippuvuuteen liittyy insufflaatio tai injektio sen sijaan, että opioideja annettaisiin suun kautta lääkärin lääketieteellisistä syistä määräämällä tavalla. Euroopan maissa, kuten Itävallassa, Bulgariassa ja Slovakiassa, pitkävaikutteista oraalista morfiinia käytetään opiaattikorvaushoidossa (OST) potilailla, jotka eivät siedä buprenorfiinin tai metadonin sivuvaikutuksia. Muissa Euroopan maissa, mukaan lukien Iso-Britannia, niitä käytetään myös laillisesti OST:iin. Peukalointiherkät viivästetyt lääkkeet on suunniteltu torjumaan huumeiden väärinkäyttöä ja riippuvuutta, ja niitä käytetään laillisina kipulääkkeinä. Tällaisten lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta on kuitenkin edelleen kysymyksiä. Uusia peukalointilääkkeitä testataan parhaillaan FDA:n hyväksyntää varten. Saatavilla olevien todisteiden määrä mahdollistaa vain heikon johtopäätöksen, mutta viittaa siihen, että kliinikko, joka hallitsee opioidien käyttöä asianmukaisesti potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut päihderiippuvuutta tai väärinkäyttöä, voi tarjota pitkäaikaista kivunlievitystä ilman, että riippuvuuden, väärinkäytön tai muun vakavan riskin kehittyminen on vähäistä. sivuvaikutukset.

Opioideihin liittyviä ongelmia ovat seuraavat:

Jotkut ihmiset huomaavat, että opioidit eivät lievitä kipua.

Jotkut ihmiset huomaavat, että opioidien sivuvaikutukset aiheuttavat ongelmia, jotka ylittävät hoidon hyödyt

Jotkut ihmiset kehittävät opioideille toleranssin ajan myötä. Tämä edellyttää lääkkeiden annostuksen lisäämistä hyötyjen ylläpitämiseksi, mikä puolestaan johtaa myös ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. Opioidien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa hyperalgesiaa, jossa potilas herkistyy kipulle. Kaikki opioidit voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia. Yleisiä haittavaikutuksia potilailla, jotka käyttävät opioideja kivunlievitykseen, ovat pahoinvointi ja oksentelu, uneliaisuus, kutina, suun kuivuminen, huimaus ja ummetus.

Pahoinvointi ja oksentelu

Toleranssi pahoinvointia kohtaan ilmaantuu 7–10 päivässä, jolloin antiemeetit (esim. pieniannoksinen haloperidoli kerran yöllä) ovat erittäin tehokkaita. Vakavien sivuvaikutusten, kuten tardiivin dyskinesian, vuoksi haloperidolia käytetään nykyään harvoin. Yleisimmin käytetty lääke on samankaltainen lääke, proklooriperatsiini, vaikka sillä on samanlaiset riskit. Vahvempia antiemeettejä, kuten ondansetronia tai tropisetronia, käytetään joskus, kun pahoinvointi on vakava ongelma. Halvempia vaihtoehtoja ovat dopamiiniantagonistit, kuten domperidoni ja metoklopramidi. Domperidoni ei läpäise veri-aivoestettä eikä aiheuta haitallisia keskushermoston antidopaminergisiä vaikutuksia, mutta se estää opioidiemeettisen vaikutuksen kemoreseptorin laukaisualueella. Jotkut antihistamiinit, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia (kuten ilfenadriini tai difenhydramiini), voivat myös olla tehokkaita. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinihydroksitsiinia käytetään hyvin yleisesti, ja sen lisäetuna on se, että se ei heikennä liikettä ja sillä on myös kipua lievittäviä ominaisuuksia. Δ9-tetrahydrokannabinoli lievittää pahoinvointia ja oksentelua ja tuottaa myös analgesiaa, mikä saattaa mahdollistaa pienempien opioidiannosten ottamisen vähentäen pahoinvointia ja oksentelua.

Antikolinergiset antihistamiinit (esim. difenhydramiini)

Δ9-tetrahydrokannabinoli (esim. dronabinoli)

Oksentelu johtuu gastrostaasista (suuri määrä oksentelua, lyhytaikainen pahoinvointi, gastroesofageaalinen refluksi, mahalaukun täyteys, ennenaikainen kylläisyyden tunne), lisäksi se vaikuttaa suoraan takimmaisen kentän, oksennuskeskuksen, kemoreseptorialueen laukaisuun. aivot. Siten oksentelua voidaan ehkäistä prokineettisillä lääkkeillä (esim. domperidonilla tai metoklopramidilla). Jos oksentelu on jo alkanut, näitä lääkkeitä ei tule antaa suun kautta, vaan esimerkiksi metoklopramidille ihonalaisesti, domiperidonin osalta rektaalisesti.

Prokineettiset lääkkeet (esim. domperidoni)

Antikolinergiset aineet (esim. orfenadriini)

Uneliaisuus

Toleranssi uneliaisuutta kohtaan kehittyy yleensä 5-7 päivän kuluessa, mutta jos se on ongelmallista, vaihtoehtoiseen opioidiin vaihtaminen usein auttaa. Jotkut opioidit, kuten fentanyyli, morfiini ja diamorfiini (heroiini), ovat yleensä erityisen tehokkaita rauhoittavia aineita, kun taas toiset, kuten oksikodoni, tilidiini ja meperidiini (petidiini), aiheuttavat yleensä verrattain vähemmän rauhoittavia vaikutuksia, mutta yksittäisten potilaiden vasteet vaihtelevat. voi vaihdella suuresti, ja tietylle potilaalle sopivimman lääkkeen löytäminen voi viedä yrityksen ja erehdyksen. Muuten hoidetaan keskushermostoa stimuloivalla aineella, esim.

Kutina

Kutina ei yleensä ole vakava ongelma, kun opioideja käytetään kivun lievitykseen, mutta antihistamiinit ovat hyödyllisiä estämään kutinaa sen esiintyessä. Ei-sedatiiviset antihistamiinit, kuten feksofenadiini, ovat usein edullisia, koska ne eivät lisää opiaattien aiheuttamaa uneliaisuutta. Jotkut rauhoittavat antihistamiinit, kuten orfenadriini, voivat kuitenkin tarjota synergististä kivunlievitystä, mikä mahdollistaa pienempien opioidiannosten käytön. Tämän seurauksena useita opioidi/antihistamiinituotteita on markkinoitu, kuten meprosiini (meperidiini/prometatsiini) ja Diconal (dipipanoni/syklitsiini), ja ne voivat myös vähentää opioidien aiheuttamaa pahoinvointia. Antihistamiinit (esim. feksofenadiini).

Ummetus

Opioidien aiheuttamaa ummetusta esiintyy 90–95 %:lla ihmisistä, jotka käyttävät opioideja pitkällä aikavälillä. Koska toleranssi tälle ongelmalle ei kehity nopeasti, useimpien opioideja pitkäaikaisesti käyttävien ihmisten on otettava laksatiivia tai peräruiskeita. Vaikka kaikki opioidit aiheuttavat ummetusta, lääkkeiden välillä on eroja. Tutkimukset viittaavat siihen, että tramadoli, tapentadoli, metadoni ja fentanyyli voivat aiheuttaa ummetusta suhteellisen pienemmässä määrin, kun taas kodeiini, morfiini, oksikodoni tai hydromorfoni voivat aiheuttaa ummetusta. . Opioideja vaihdellaan yleensä ummetuksen vaikutusten minimoimiseksi pitkäaikaisilla käyttäjillä.

Hoito

Opioidien aiheuttaman ummetuksen hoito on peräkkäistä ja riippuu oireiden vakavuudesta. Ensimmäinen hoitovaihtoehto on ei-farmakologinen ja sisältää elämäntapamuutoksia, kuten kuidun saannin lisäämistä, nesteen saantia (noin 1,5 l (51 µL) päivässä) ja fyysistä aktiivisuutta. Jos ei-farmakologiset toimenpiteet ovat tehottomia, laksatiiveja voidaan käyttää, mukaan lukien ulosteen pehmennysaineet (esim. dokusaatti), bulkkia muodostavat laksatiivit (esim. kuitulisät), stimuloivat laksatiivit (esim. bisakodyyli, senna) ja/tai peräruiskeet. Yleinen laksatiivinen menetelmä ummetukseen opioidien käytön aikana on dokusaatin ja bisakodyylin yhdistelmä. Osmoottisia laksatiiveja, kuten laktuloosia, polyetyleeniglykolia ja magnesiumhydroksidia sekä mineraaliöljyä, käytetään myös laajalti opioidien aiheuttamaan ummetukseen. Jos laksatiivit eivät ole tarpeeksi tehokkaita (mitä usein tapahtuu), voidaan kokeilla opioidilääkkeitä tai hoito-ohjelmia, jotka sisältävät perifeerisesti selektiivistä opioidiantagonistia, kuten metyylinaltreksonibromidia, naloksegolia tai alvimopaania (kuten oksikodoni/naloksoni). Vuoden 2008 Cochrane-katsauksessa todettiin, että todisteet olivat alustavia alvimopaanin, naloksonin tai metyylinaltreksonibromidin osalta.

Hengityslama

Hengityslama on vakavin opioidien käyttöön liittyvä haittavaikutus, mutta sitä havaitaan tyypillisesti kerta-annoksella laskimoon potilaalla, joka ei ole aiemmin käyttänyt opioideja. Säännöllisesti opioideja kivun hoitoon käyttävillä potilailla hengityslaman sietokyky ilmaantuu nopeasti, joten se ei ole kliininen ongelma. On kehitetty useita lääkkeitä, jotka voivat osittain estää hengityslaman, vaikka ainoa tähän tarkoitukseen hyväksytty hengitysstimulantti on doksapraami, jonka tehokkuus tässä sovelluksessa on rajallinen. Uudemmat lääkkeet, kuten BIMU-8 ja CX-546, voivat olla paljon tehokkaampia. Hengitystä stimuloivat aineet: Kaulavaltimon kemoreseptoriagonistit (esim. doksapraami), 5-HT4-agonistit (esim. BIMU8), δ-opioidiagonistit (esim. BW373U86) ja ampakiinit (esim. CX717) voivat vähentää opioidien aiheuttamaa hengityslamaa vaikuttamatta analgesiaan, mutta useimmat näistä lääkkeistä ovat vain kohtalaisen tehokkaita tai niillä on sivuvaikutuksia, jotka estävät käytön ihmisillä. 5-HT1A-agonistit, kuten 8-OH-DPAT ja repinotaani, myös antagonisoivat opioidien aiheuttamaa hengityslamaa, mutta samalla vähentävät analgesiaa, mikä rajoittaa niiden käyttökelpoisuutta tässä sovelluksessa. Opioidiantagonistit (esim. naloksoni, nalmefeeni, diprenorfiini)

Opioidien aiheuttama hyperalgesia

Opioidien aiheuttama hyperalgesia on ilmiö, jossa opioideja kivunlievitykseen käyttävät ihmiset kokevat paradoksaalisesti kipua lääkkeen ottamisen seurauksena. Tämä ilmiö, vaikka se on harvinainen joillakin palliatiivista hoitoa saavilla ihmisillä, havaitaan useimmiten nopeasti nostettaessa annosta. Jos näin tapahtuu, vaihtaminen useiden eri opioidikipulääkkeiden välillä voi vähentää kivun lisääntymistä. Opioidien aiheuttama hyperalgesia on yleisempää pitkäaikaisen tai lyhytaikaisen suurten opioidiannosten käytön yhteydessä, mutta joidenkin tutkimusten mukaan sitä voi esiintyä myös erittäin pienillä annoksilla. Haittavaikutukset, kuten hyperalgesia ja allodynia, joihin joskus liittyy paheneva neuropaattinen kipu, voivat olla seurausta opioidianalgeettien pitkäaikaisesta käytöstä, varsinkin kun lisääntynyt sietokyky johtaa tehon menetykseen, jota seuraa asteittainen annoksen suurentaminen ajan myötä. Tämä näyttää olevan suurelta osin seurausta opioidilääkkeistä, jotka vaikuttavat muihin kohteisiin kuin kolmeen klassiseen opioidireseptoriin, mukaan lukien nosiseptiinireseptori, sigma-reseptori ja Toll-like reseptori 4, ja se voidaan kääntää eläinmalleissa näiden kohteiden antagonisteilla, kuten esim. J-113 397, BD-1047 tai (+)-naloksoni, vastaavasti. Tällä hetkellä ei ole olemassa lääkkeitä, jotka on hyväksytty erityisesti ehkäisemään opioidien aiheuttamaa hyperalgesiaa ihmisillä, ja vaikeissa tapauksissa ainoa ratkaisu voi olla opioidikipulääkkeiden käytön lopettaminen ja niiden korvaaminen ei-opioidisilla kipulääkkeillä. Koska yksilöllinen herkkyys tämän sivuvaikutuksen kehittymiselle on kuitenkin erittäin riippuvainen annoksesta ja saattaa vaihdella käytetyn opioidianalgeetin mukaan, monet potilaat voivat välttää tämän sivuvaikutuksen yksinkertaisesti pienentämällä opioidilääkkeen annosta (yleensä lisäämällä ylimääräistä ei-opioidinen analgeetti), vaihtaminen eri opioidilääkkeiden välillä tai siirtyminen miedompaan sekamuotoiseen opioidiin, joka myös ehkäisee neuropaattista kipua, erityisesti tramadoliin tai tapentadoliin.

SNRI:t, kuten milnasipraani

Muut sivuvaikutukset

Hormonaalinen epätasapaino

Kliiniset tutkimukset ovat johdonmukaisesti yhdistäneet opioidien lääketieteellisen ja virkistyskäytön hypogonadismiin ja hormonaaliseen epätasapainoon miehillä ja naisilla. Vaikutus riippuu annoksesta. Useimmat tutkimukset osoittavat, että suuri osa (ehkä jopa 90 %) kroonisista opioidien käyttäjistä kärsii hormonaalisesta epätasapainosta. Opioidit voivat myös häiritä naisten kuukautisia rajoittamalla luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa. Opioidien aiheuttama endokrinopatia näyttää olevan opioidien vahva yhteys osteoporoosiin ja luunmurtumaan. Se voi myös lisätä kipua ja siten häiritä opioidien suunniteltuja kliinisiä vaikutuksia. Opioidien aiheuttama endokrinopatia johtuu todennäköisesti hypotalamuksen ja aivolisäkkeen opioidireseptorien agonismista. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että heroiiniriippuvaisten alentuneet tasot palautuivat normaaliksi kuukauden kuluessa vieroituksesta, mikä viittaa siihen, että vaikutus ei ole pysyvä. Vuodesta 2013 lähtien pieniannoksisen tai akuutin opioidien käytön vaikutus hormonitoimintaan on epäselvä.

Vähentynyt suorituskyky

Opioidien käyttö voi olla riskitekijä työhön palaamisen epäonnistumiselle. Henkilöiden, joiden työhön liittyy turvallisuutta, ei tule käyttää opioideja. Terveydenhuollon tarjoajien ei tulisi suositella opioideja työntekijöille, jotka käyttävät tai käyttävät raskaita laitteita, mukaan lukien nosturit tai trukit. Opioidien käyttö voi olla työttömyyden tekijä. Opioidien ottaminen voi edelleen häiritä potilaan elämää, ja itse opioidien haittavaikutukset voivat olla merkittävä este potilaiden aktiiviselle elämälle, työlle ja uralle. Lisäksi työttömyys voi ennakoida reseptiopioidien käyttöä.

Onnettomuuksien lisääntyminen

Opioidien käyttö voi lisätä tapaturmien todennäköisyyttä. Opioidit voivat lisätä moottoriajoneuvo-onnettomuuksien ja vahingossa tapahtuvien putoamisriskiä.

Harvinaisia sivuvaikutuksia

Harvinaisia haittavaikutuksia potilailla, jotka käyttävät opioideja kivun hoitoon, ovat: annoksesta riippuva hengityslama (erityisesti voimakkaampien opioidien kanssa), sekavuus, hallusinaatiot, delirium, nokkosihottuma, hypotermia, bradykardia/takykardia, ortostaattinen hypotensio, huimaus, päänsärky, virtsan kertyminen, virtsarakon kouristukset tai sapen kouristukset, lihasjäykkyys, myoklonus (suurilla annoksilla) ja punoitus (johtuen muiden histamiinien kuin fentanyylin ja remifentaniilin vapautumisesta). Sekä terapeuttinen että krooninen opioidien käyttö voi heikentää immuunijärjestelmän toimintaa. Opioidit vähentävät makrofagien ja lymfosyyttien progenitorisolujen lisääntymistä ja vaikuttavat solujen erilaistumiseen. Opioidit voivat myös estää valkosolujen migraatiota. Tämän merkitystä kivunhallinnassa ei kuitenkaan tunneta.

Vuorovaikutuksia

Lääkäreiden, jotka hoitavat potilaita, jotka käyttävät opioideja yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tulee säilyttää jatkohoitoa osoittavat asiakirjat ja olla tietoisia mahdollisuuksista muuttaa hoitoa, jos potilaan tila muuttuu riskialttimman hoidon tarjoamiseksi.

Muiden masennuslääkkeiden kanssa

Opioidien samanaikainen käyttö muiden masennuslääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai etanolin, kanssa lisää haittatapahtumien ja yliannostuksen ilmaantuvuutta. Opioidien yliannostuksen tapaan opioidin ja muun masennuslääkkeen yhdistelmä voi aiheuttaa hengitysvajausta, joka usein johtaa kuolemaan. Näitä riskejä pienennetään lääkärin tiiviillä seurannalla, joka voi jatkuvasti seuloa muutoksia potilaan käyttäytymisessä ja hoidon noudattamisessa.

Opioidiantagonistit

Opioidivaikutukset (haitalliset tai muut) voidaan kumota opioidiantagonisteilla, kuten naloksonilla tai naltreksonilla. Nämä kilpailevat antagonistit sitoutuvat opioidireseptoreihin suuremmalla affiniteetilla kuin agonistit, mutta eivät aktivoi reseptoreita. Ne syrjäyttävät agonistin heikentäen tai muuttaen sen vaikutuksia. Naloksonin puoliintumisaika voi kuitenkin olla lyhyempi kuin itse opioidilla, joten toistuva annostus tai jatkuva infuusio voi olla tarpeen tai voidaan käyttää pidempivaikutteista antagonistia, kuten nalmefeenia. Säännöllisesti opioideja käyttävillä potilailla on tärkeää, että opioidi poistetaan vain osittain, jotta vältytään vakavalta ja hälyttävältä sietämättömältä kivulta. Tämä saavutetaan siten, että lääkäri ei anna täyttä annosta, vaan antaa lääkettä pieninä annoksina, kunnes hengitystaso paranee. Tämän jälkeen aloitetaan infuusio tilan ylläpitämiseksi tällä tasolla samalla, kun kivunlievitys säilyy. Opioidiantagonistit ovat edelleen tavallinen hoito hengityslaman hoitoon opioidien yliannostuksen jälkeen, ja naloksoni on yleisimmin käytetty aine, vaikka pitkävaikutteista antagonistia nalmefeenia voidaan käyttää pitkävaikutteisten opioidien, kuten metadonin, yliannostusten hoitoon, ja diprenorfiinia käytetään korjaamaan. eläinlääketieteessä käytettyjen erittäin voimakkaiden opioidien, kuten etorfiinin ja karfentaniilin, vaikutukset. Koska opioidiantagonistit kuitenkin estävät myös opioidianalgeettien hyödylliset vaikutukset, ne ovat yleensä hyödyllisiä vain yliannostuksen hoidossa käyttämällä opioidiantagonisteja, yhdessä opioidianalgeettien kanssa vähentämään sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät huolellista annoksen titrausta, ja ne ovat usein tehottomia annoksilla, jotka ovat riittävän pieniä pitämään kipua yllä. helpotus.

Farmakologia

Opioidit sitoutuvat spesifisiin opioidireseptoreihin hermostossa ja muissa kudoksissa. Opioidireseptoreita on kolme pääluokkaa: μ, κ, δ (mu, kappa ja delta), vaikkakin jopa 17 luokkaa on raportoitu mukaan lukien ε, ι, λ ja ζ (epsilon, iota, lambda ja zeta). Sitä vastoin σ (sigma)-reseptoreita ei enää pidetä opioidireseptoreina, koska käänteisopioidiagonisti naloksoni ei poista niiden aktivaatiota, niillä ei ole suurta affiniteettia klassisiin opioideihin ja ne ovat stereoselektiivisiä oikealle kiertäville isomeereille, kun taas muut opioidireseptorit ovat stereoselektiivisiä vasemmalle kiertävien isomeerien suhteen. Lisäksi μ-reseptorilla on kolme alatyyppiä: μ1 ja μ2 sekä äskettäin löydetty μ3. Toinen kliinisesti tärkeä reseptori on opioidin kaltainen reseptori 1 (ORL1), joka osallistuu kipuvasteisiin ja jolla on myös tärkeä rooli toleranssin kehittymisessä kipulääkkeinä käytettäville μ-opioidiagonisteille. Nämä ovat kaikki G-proteiiniin kytkeytyviä reseptoreita, jotka vaikuttavat hermovälitykseen. Farmakodynaaminen vaste opioidille riippuu reseptorista, johon se sitoutuu, sen affiniteetista kyseiseen reseptoriin ja siitä, onko opioidi agonisti vai antagonisti. Esimerkiksi opioidiagonistin morfiinin supraspinaaliset analgeettiset ominaisuudet välittyvät μ1-reseptorin aktivoitumisen kautta; hengityslama ja fyysinen riippuvuus – μ2-reseptorin toimesta; ja rauhoittava ja selkäydinkipuvaikutus - κ-reseptorin toimesta. Jokainen opioidireseptoriryhmä tuottaa erillisen sarjan neurologisia vasteita, ja reseptorin alatyypit (esim. μ1 ja μ2) tarjoavat vieläkin [mitattavissa olevia] spesifisempiä vasteita. Ainutlaatuista jokaiselle opioidille on sen erityinen sitoutumisaffiniteetti eri opioidireseptoriluokkiin (esim. μ-, κ- ja δ-opioidireseptorit aktivoituvat erisuuruisina riippuen spesifisestä sitoutumisesta opioidireseptoriin). Esimerkiksi opiaattialkaloidimorfiini sitoutuu voimakkaasti μ-opioidireseptoriin, kun taas ketatsosiinilla on korkea affiniteetti k-reseptoreihin. Juuri tämä kombinatorinen mekanismi mahdollistaa niin laajan opioidien ja molekyylirakenteiden luokan käytön, joista jokaisella on oma ainutlaatuinen vaikutusprofiilinsa. Niiden yksilöllinen molekyylirakenne on myös vastuussa niiden erilaisista vaikutuksen kestoista, jolloin metabolinen hajoaminen (kuten N-dealkylaatio) on vastuussa opioidiaineenvaihdunnasta.

Toiminnallinen selektiivisyys

Uudessa lääkekehitysstrategiassa on huomioitu reseptorin signaalinsiirto. Tämän strategian tavoitteena on lisätä haluttujen signalointireittien aktivointia ja samalla vähentää vaikutusta ei-toivottuihin reitteihin. Tälle erilaiselle strategialle on annettu useita nimiä, mukaan lukien toiminnallinen selektiivisyys ja puolueellinen agonismi. Ensimmäinen opioidi, joka on tietoisesti kehitetty puolueelliseksi agonistiksi ja joka on asetettu kliiniseen arviointiin, on oleseridiinilääke. Se osoittaa analgeettista aktiivisuutta ja vähentää sivuvaikutuksia.

Opioidien vertailu

Opioidien suhteellista tehokkuutta verrattaessa on tehty tutkimuksia vastaavuussuhteiden määrittämiseksi. Opioidin annoksen perusteella määritetään toisen opioidin ekvivalenttiannos samansuuruista analgesiataulukkoa. Tällaisia taulukoita käytetään opioidien vaihtokäytännöissä ja opioidien kuvaamiseen verrattuna morfiiniin, referenssiopioidiin. Samat analgesiataulukot sisältävät tyypillisesti lääkkeen puoliintumisajat ja joskus saman lääkkeen annokset antoreitin mukaan, kuten suun kautta ja suonensisäisesti annettava morfiini.

Käyttö

Opioidireseptien määrä Yhdysvalloissa kasvoi 76 miljoonasta vuonna 1991 207 miljoonaan vuonna 2013. 1990-luvulla opioidien määrääminen lisääntyi merkittävästi. Sen jälkeen, kun opioideja on käytetty lähes yksinomaan akuutin tai syövästä johtuvan kivun hoitoon, niitä määrätään nykyään yleensä kroonisesta kivusta kärsiville. Tähän on liittynyt tahattoman riippuvuuden ja kuolemaan johtaneen tahattoman yliannostuksen ilmaantuvuuden lisääntyminen. Kansainvälisen huumevalvontalautakunnan mukaan Yhdysvallat ja Kanada johtavat opioidireseptien kulutuksessa asukasta kohden. Opioidireseptien määrä Yhdysvalloissa ja Kanadassa on kaksinkertainen verrattuna Euroopan unioniin, Australiaan ja Uuteen-Seelantiin. Opioidiriippuvuus on vaikuttanut tiettyihin väestöryhmiin enemmän kuin muihin, mukaan lukien ensimmäisen maailman yhteisöt ja pienituloiset väestöt. Kansanterveysasiantuntijat sanovat, että tämä voi johtua kroonisen kivun vaihtoehtoisten hoitojen puutteesta tai korkeista kustannuksista.

Tarina

Opioidit ovat maailman vanhimpia huumeita. Oopiumunikon lääketieteelliset, virkistys- ja uskonnolliset käyttötarkoitukset tapahtuivat ennen yhteistä aikakautta. 1800-luvulla hypoderminen neula eristettiin, markkinoitiin ja keksittiin, mikä mahdollisti ensisijaisen aktiivisen yhdisteen nopean antamisen. Synteettiset opioidit keksittiin ja biologiset mekanismit löydettiin 1900-luvulla. Ei-kliininen käyttö kriminalisoitiin Yhdysvalloissa vuoden 1914 Harrison Drug Tax Act -lain ja muiden lakien nojalla ympäri maailmaa. Siitä lähtien lähes kaikki ei-kliininen opioidien käyttö on saanut arvosanan 0 lähes jokaisen sosiaaliviraston hyväksyntäasteikolla. Kuitenkin Yhdistyneen kuningaskunnan morfiini- ja heroiiniriippuvuusministeriön vuoden 1926 raportti, jonka puheenjohtajana toimi Royal College of Physiciansin presidentti, vahvisti lääketieteellisen valvonnan ja perusti "brittiläisen valvontajärjestelmän", joka jatkui 1960-luvulle asti; Yhdysvaltain vuoden 1970 valvottujen aineiden laki lievensi merkittävästi Harrison Actin ankaruutta. Ennen 1900-lukua instituutioiden hyväksyntä oli usein korkeampi, jopa Euroopassa ja Amerikassa. Joissakin kulttuureissa opioidien hyväksyntä oli huomattavasti korkeampi kuin alkoholin. Opiaatteja käytettiin masennuksen ja ahdistuksen hoitoon 1950-luvun puoliväliin asti.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Määritelmä

Termi "opioidi" syntyi 1950-luvulla. Siinä yhdistyvät osat "oopium" + "-oid", joka tarkoittaa "opaattia" ("opiaatit" ovat morfiinia ja vastaavia oopiumista johdettuja huumeita). Ensimmäinen sitä käyttänyt tieteellinen julkaisu vuonna 1963 sisälsi alaviitteen: "Tässä artikkelissa termiä opioidi käytetään George H. Achesonin alun perin ehdottamassa merkityksessä (henkilökohtainen viestintä) viittaamaan mihin tahansa kemialliseen yhdisteeseen, jolla on morfiinin kaltaisia vaikutuksia. .” 1960-luvun lopulla tutkimukset osoittivat, että opiaattien vaikutukset välittyvät hermoston spesifisten molekyylireseptorien, joita kutsutaan "opioidireseptoreiksi", aktivoituminen. "Opioidin" määritelmää selvennettiin myöhemmin. Se viittaa aineisiin, joilla on morfiinin kaltaista aktiivisuutta opioidireseptorien aktivoitumisen kautta. Eräässä nykyaikaisessa farmakologian oppikirjassa sanotaan: "Termi 'opioidi' viittaa kaikkiin opioidireseptorin agonisteihin ja antagonisteihin, joilla on morfiinin kaltaista aktiivisuutta, sekä luonnollisia ja synteettisiä opioidipeptidejä." Toinen farmakologinen viittaus eliminoi morfiinin kaltaisen vaatimuksen: "Opioidilla, nykyaikaisemmalla termillä, tarkoitetaan kaikkia aineita, sekä luonnollisia että synteettisiä, jotka sitoutuvat opioidireseptoreihin (mukaan lukien antagonistit)." Jotkut lähteet määrittelevät termin "opioidi" sulkemaan pois opiaatit, ja toiset käyttävät opiaatteja mukaan lukien opiaattien sijasta, mutta opioidia käytetään kattavasti ja sitä pidetään nykyaikaisena, suositeltavana terminä ja sitä käytetään laajalti.

Pyrkimykset vähentää hyväksikäyttöä Yhdysvalloissa

Vuonna 2011 Obaman hallinto julkaisi valkoisen kirjan, jossa esitettiin hallinnon suunnitelma opioidiriippuvuuden torjumiseksi. Huumausaineriippuvuuteen ja tahattomaan yliannostukseen liittyviä kysymyksiä ovat käsitelleet lukuisat muut lääketieteelliset ja valtion neuvoa-antavat ryhmät ympäri maailmaa. . Vuodesta 2015 lähtien reseptilääkkeiden seurantaohjelmat ovat olemassa kaikissa osavaltioissa yhtä lukuun ottamatta. Näiden ohjelmien avulla apteekkihenkilökunta ja reseptiä määräävät lääkärit voivat käyttää potilaiden reseptihistoriaa epäilyttävän käytön tunnistamiseksi. Vuonna 2015 julkaistussa amerikkalaisille lääkäreille tehdyssä kyselyssä kuitenkin havaittiin, että vain 53 % lääkäreistä käytti näitä ohjelmia ja 22 % ei ollut tietoinen näiden ohjelmien saatavuudesta. Tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen tehtävänä oli luoda ja julkaista uusia ohjeita, joita lobbattiin voimakkaasti. Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset julkaisivat vuonna 2016 ohjeet opioidien määräämisestä krooniseen kipuun, ja suosittelivat, että opioideja tulisi käyttää vain silloin, kun kivunhoidossa saatavan hyödyn odotetaan olevan riskejä suurempi, ja sen jälkeen niitä käytetään pienimmällä tehokkaalla annoksella. samanaikaisen käytön välttäminen, opioidien käyttö ja 10. elokuuta 2017 Donald Trump julisti opioidikriisin kansalliseksi kansanterveyden hätätilanteeksi.

Maailmanlaajuinen pula

Maailman terveysjärjestö on todennut morfiinin ja muiden unikkopohjaisten lääkkeiden tärkeiksi kovan kivun hoidossa. Vuodesta 2002 lähtien seitsemän maata (Yhdysvallat, Iso-Britannia, Italia, Australia, Ranska, Espanja ja Japani) käyttävät 77 prosenttia maailman morfiinitarjonnasta, minkä vuoksi monissa kehitysmaissa on pulaa kipulääkkeistä. Nykyistä unikon lääkkeiden valmistukseen tarkoitetun raaka-aineen hankintajärjestelmää säätelee Kansainvälinen huumevalvontalautakunta vuoden 1961 huumausaineyleissopimuksen määräysten mukaisesti. Unikon raaka-aineen määrän, jonka kukin maa voi vuosittain tarvita näiden säännösten perusteella, on vastattava maan arviota kansallisesta kulutuksesta kahden edellisen vuoden aikana. Monissa maissa morfiinia määrätään harvoin korkeiden hintojen ja unikkopohjaisten lääkkeiden määräämisen harjoittamisen ja koulutuksen puutteen vuoksi. Maailman terveysjärjestö työskentelee parhaillaan eri maiden hallintojen kanssa kouluttaakseen terveysviranomaisia ja kehittääkseen kansallisia reseptilääkkeitä koskevia määräyksiä helpottamaan unikkopohjaisten lääkkeiden määräämistä. Toisen idean morfiinin saatavuuden lisäämiseksi ehdottaa Senlis-neuvosto, joka ehdottaa osana Afganistanin morfiiniehdotustaan, että Afganistan voisi tarjota edullisia kipulääkkeitä kehitysmaille osana toisen tason toimitusjärjestelmää, joka täydentäisi nykyinen järjestelmä.

Virkistyskäyttö

Opioidit voivat aiheuttaa vakavia oireita, ja niitä käytetään usein virkistyskäyttöön. Perinteisesti laittomiin opioideihin, kuten heroiiniin, yhdistettyjä reseptiopioideja käytetään laittomasti virkistystarkoituksiin. Huumeiden väärinkäyttöä ja ei-lääketieteellistä käyttöä ovat huumeiden käyttö muista syistä tai muissa kuin määrätyissä annoksissa. Opioidien väärinkäyttö voi sisältää myös lääkkeiden antamisen ihmisille, joille niitä ei ole määrätty. Tällaista vuotoa voidaan pitää rikoksina, joista voidaan tuomita vankeusrangaistukseen monissa maissa. Vuonna 2014 lähes 2 miljoonaa amerikkalaista käytti väärin tai oli riippuvaisia reseptiopioideista.

Luokittelu

Opioideja on useita luokkia:

Luonnolliset opiaatit: oopiumiunikon hartsin sisältämät alkaloidit, pääasiassa morfiini, kodeiini ja tebaiini, mutta tähän eivät kuulu papaveriini ja noskapiini, joilla on erilainen vaikutusmekanismi; Luonnollisia opioideja ovat: Mitragyna speciosa -lehdet (kutsutaan myös kratomiksi) sisältävät useita luonnollisia opioideja, jotka toimivat my- ja delta-reseptorien kautta. Salvinorin A, jota esiintyy luonnollisesti Salvia divinorum -kasvissa, on kappa-opioidireseptorin agonisti.

Morfiiniopaattiesterit: hieman kemiallisesti modifioituja, mutta luonnollisempia kuin puolisynteettiset opioidit, koska useimmat ovat morfiinin, diasetyylimorfiinin (morfiinidiafinaatti, heroiini), nikomorfiinin (morfiinidinikotinaatti), dipropanoyylimorfiinin (morfiinidipropionaatti, diacetyylimorfiini, dipropionyyli), desomorfiinin, propionin aihiolääkkeitä Diasetyylidihydromorfiini.

Puolisynteettiset opioidit: luotu luonnollisista opiaateista tai monimutkaisista morfineista, kuten hydromorfoni, hydrokodoni, oksikodoni, oksimorfoni, etyylimorfiini ja buprenorfiini;

Täyssynteettiset opioidit: kuten fentanyyli, petidiini, levorfanoli, metadoni, tramadoli, tapentadoli ja dekstropropoksifeeni;

Endogeeniset opioidipeptidit, joita esiintyy luonnollisesti kehossa, kuten endorfiinit, enkefaliinit, dynorfiinit ja endomorfiinit. Morfiini ja jotkut muut opioidit, joita elimistö tuottaa pieniä määriä, sisältyvät tähän luokkaan.

Ja tapentadoli, joka toimii monoamiinin sisäänoton estäjinä, toimii myös lievinä ja tehokkaina μ-opioidireseptorin agonisteina (vastaavasti). Molemmat lääkkeet tuottavat kivunlievitystä, vaikka naloksonia, opioidiantagonistia, annetaan.

Joitakin vähemmän tärkeitä oopiumialkaloideja ja erilaisia opioidivaikutteisia aineita löytyy myös muualta, mukaan lukien molekyylejä, joita esiintyy kratomissa, Corydalisissa ja , sekä eräissä muissa unikkolajeissa kuin Papaver somniferum. On myös kantoja, jotka tuottavat suuria määriä thebaiinia, joka on tärkeä raaka-aine monien puolisynteettisten ja synteettisten opioidien valmistuksessa. Yli 120 unikkolajista vain kaksi tuottaa morfiinia. Analgeettien joukossa on pieni määrä aineita, jotka vaikuttavat keskushermostoon, mutta eivät opioidireseptorijärjestelmään, joten niillä ei ole muita opioidien (huumaus) ominaisuuksia, vaikka ne voivat aiheuttaa euforiaa lievittäessään. kipu - euforia, joka, koska se tuotetaan, ei muodosta riippuvuuden, fyysisen riippuvuuden tai huumeriippuvuuden perustaa. Ensinnäkin niiden joukossa on huomioitava Neffam, orfenadriini ja mahdollisesti fenyylitoloksamiini tai jotkut muut antihistamiinit. Trisyklisillä masennuslääkkeillä on myös analgeettisia vaikutuksia, mutta niiden uskotaan tekevän niin aktivoimalla epäsuorasti endogeenistä opioidijärjestelmää. Parasetamoli on pääasiassa keskusvaikutteinen (ei-narkoottinen) kipulääke, joka välittää vaikutuksiaan vaikuttamalla laskeviin serotonergisiin (5-hydroksitryptamiinirgisiin) reitteihin lisäämään 5-HT:n vapautumista (joka estää kivunvälittäjien vapautumista). Se myös vähentää syklo-oksigenaasiaktiivisuutta. Äskettäin havaittiin, että suurin osa tai kaikki parasetamolin terapeuttisesta tehokkuudesta johtuu metaboliitista AM404, joka tehostaa serotoniinin vapautumista ja estää anandamidin ottoa. Muut kipulääkkeet vaikuttavat perifeerisesti (eli eivät aivoihin tai selkäytimeen). Tutkimukset alkavat osoittaa, että morfiinilla ja vastaavilla lääkkeillä voi todellakin olla perifeerisiä vaikutuksia, kuten morfiinigeeli, joka vaikuttaa palovammoihin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat löytäneet opioidireseptoreita ääreishermosoluista. Sellaiset perifeeriset opioidireseptorit voivat välittää merkittävän määrän (jopa 60 %) opioidianalgesiaa, erityisesti tulehdustiloissa, kuten niveltulehduksessa, traumaattisessa tai kirurgisessa kivussa. Tulehduskipua vaimentavat myös endogeeniset opioidipeptidit, jotka aktivoivat perifeerisiä opioidireseptoreita. Vuonna 1953 havaittiin, että ihmiset ja jotkut eläimet tuottavat luonnostaan pieniä määriä morfiinia, kodeiinia ja mahdollisesti joitain niiden yksinkertaisempia johdannaisia, kuten heroiinia ja dihydromorfiinia, endogeenisten opioidipeptidien lisäksi. Jotkut bakteerit pystyvät tuottamaan tiettyjä puolisynteettisiä opioideja, kuten hydromorfonia ja hydrokodonia, kun ne elävät liuoksessa, joka sisältää vastaavasti morfiinia tai kodeiinia. Monet oopiumiunikon alkaloideista ja muista johdannaisista eivät ole opioideja tai huumeita; Paras esimerkki on papaveriini, sileälihasrelaksantti. Noskapiini on marginaalinen tapaus, koska sillä on keskushermostovaikutuksia, mutta se ei välttämättä ole morfiinin kaltainen ja kuuluu todennäköisesti erityisluokkaan. Dekstrometorfaanilla (levometorfaanin stereoisomeeri, puolisynteettinen opioidiagonisti) ja sen metaboliitilla dekstrorfaanilla ei ole opioidikipuvaikutusta huolimatta rakenteellisesta samankaltaisuudestaan muiden opioidien kanssa; Sen sijaan ne ovat tehokkaita NMDA-antagonisteja ja sigma 1- ja 2-reseptorin agonisteja, ja niitä käytetään monissa yskänvaimennuslääkkeissä. Salvinoriini A on ainutlaatuinen selektiivinen, voimakas θ-opioidireseptorin agonisti. Sitä ei kuitenkaan pidetä opioidina, koska:

kemiallisesti se ei ole alkaloidi; ja

sillä ei ole tyypillisiä opioidiominaisuuksia: ei lainkaan ahdistusta lievittäviä tai yskää hillitseviä vaikutuksia. Sen sijaan tämä aine on voimakas hallusinogeeni.

Endogeeniset opioidit

Opioidipeptidejä, joita tuotetaan kehossa, ovat mm.

Endorfiinit

Enkefaliinit

Dynorfiinit

Endomorfiinit

β-endorfiinia ilmentyy pro-opiomelanokortiinisoluissa (POMC) kaarevissa tumassa, aivorungossa ja immuunisoluissa ja se toimii μ-opioidireseptorien kautta. β-endorfiinilla on monia vaikutuksia, mukaan lukien seksuaalinen käyttäytyminen ja ruokahalu. β-endorfiinia erittyy myös verenkiertoon aivolisäkkeen kortikotroopeista ja melanotroopeista. α-neoendorfiinia ilmentyy myös POMC-soluissa kaarevassa ytimessä. met-enkefaliini on laajalti jakautunut keskushermostoon ja immuunisoluihin; -enkefaliini on proenkefaliinigeenin tuote ja toimii μ- ja δ-opioidireseptorien kautta. leu-enkefaliini, myös proenkefaliinigeenin tuote, toimii δ-opioidireseptorien kautta. Diorfiini toimii κ-opioidireseptorien kautta ja on laajalti jakautunut keskushermostossa, mukaan lukien selkäytimessä ja hypotalamuksessa, mukaan lukien erityisesti kaareva tuma sekä oksitosiini- ja vasopressiinihermosolut supraoptisessa ytimessä. Endomorfiini vaikuttaa μ-opioidireseptorien kautta ja on voimakkaampi kuin muut endogeeniset opioidit näissä reseptoreissa.

Oopiumalkaloidit ja johdannaiset

Oopiumialkaloidit

Morfiiniesterit

Puolisynteettiset alkaloidijohdannaiset

Synteettiset opioidit

Fenyylipiperidiinit

Petidiini (meperidiini)

Ketobemidoni

Allyyliprodiini

Promedol

Difenyylipropyyliamiinijohdannaiset

Propoksifeeni

Dekstropropoksifeeni

Dekstromoramidi

Bezitramidi

Piritramidi

Dipipanon

Levometadyyliasetaatti (LAAM)

difenoksiini

Difenoksylaatti

Loperamidi (läpäisee veri-aivoesteen, mutta P-glykoproteiini pumppaa sen nopeasti ei-keskushermostoon. Kohtalainen opioidivieroitus eläinmalleissa osoittaa tämän vaikutuksen pitkäaikaisen käytön jälkeen, mukaan lukien reesusapinat, hiiret ja rotat).

Bentsomorfaanijohdannaiset

Desocine – agonisti/antagonisti

Pentatsosiini – agonisti/antagonisti

Opiaatit ja opioidit ovat eräänlaisia huumausaineita, joita saadaan unilääkkeestä unikon avulla tai synteettisesti. Opioidilääkkeet ovat maailmanlaajuisesti yleisimpiä huumeita, ne valmistetaan pääosin artesaanimenetelmin.

Erilaisia

Kasvipohjaiset opiaatit:

Thebaine;
Kodeiini.

Puolisynteettistä alkuperää olevat opiaatit:

etyylimorfiini;
hydromorfiini;
Dihydroksikodeiini.

Synteettinen:

metadoni;
Promedol;
tramadoli;
Fentaliini.

Vaikutus

Opioidien toiminta johtuu erityisistä proteiineista, opioidireseptoreista, jotka sijaitsevat selkäytimessä ja aivoissa sekä maha-suolikanavassa. Tämän vaikutusmekanismin avulla nämä lääkkeet estävät aivojen kyvyn havaita kipua ja myös stimuloivat aivoja, mikä aiheuttaa euforian tunteen.

Miksi ne ovat vaarallisia?

Jos olet riippuvainen tästä huumeryhmästä, seuraavat vaarat ovat olemassa:

Suuri riski saada HIV, hepatiitti, AIDS;
Yliannostus, joka johtaa kuolemaan;
Maksan ja munuaisten vauriot;
Henkisten kykyjen heikkeneminen;
Immuunijärjestelmän heikkeneminen;
Impotenssi;
Hampaiden reikiintyminen ja laskimotaudit.

Opiaattien käytön merkit ja seuraukset

Heroiini

Merkkejä heroiinin käytöstä:

Addikti näyttää roikkuvan useita minuutteja tai tunteja yhdessä asennossa;
Vaikea hengitys;
Oksentelu ja pahoinvointi;
Vähentynyt aivojen ja älyllinen toiminta.

Heroiinin käytön seuraukset:

Henkilöä ohjaa vain yksi asia - hän etsii jatkuvasti seuraavaa annosta;
Itsemurha-ajatukset, masennus;
Kouristukset ja kohtaukset;
Sydämen rytmihäiriöt;
Korkea verenpaine.

Kodeiini

Kodeiinin kulutuksen merkit:

Rentoutuminen;
kohtuuton euforia;
Huoleton.

Kodeiinin käytön seuraukset:

Vahva apatia, välinpitämättömyys kaikkeen;
Raskaus raajoissa;
Masennustila;
Ripuli;
Kouristukset;
Vaikea päänsärky;
Huono uni;
Kipu sydämessä ja nivelissä;
Oksentelu ja pahoinvointi;
Maksan ja ruoansulatuskanavan ongelmat.

Morfiini

Merkkejä morfiinin käytöstä:

Puristuneet pupillit ja vetiset silmät, joissa on punertava sävy;
Matala lämpötila, vilunväristykset voidaan korvata korkealla kuumeella;
Arvet ja haavaumat pistoskohdissa;
Toistuva ummetus ja ripuli;
Uneliaisuus, letargia ja apatia.

Morfiinin käytön seuraukset:

Immuunijärjestelmän heikkeneminen;
Erilaisten sydämen ja keuhkojen sairauksien esiintyminen;
Hepatiitti ja HIV;
Aivosolujen kuolema;
Aivojen toiminnan heikkeneminen, henkilö ei pysty ajattelemaan järkevästi.

Oopiumia

Käytön jälkiä:

Neurologiset häiriöt ja toistuva haukottelu;
Terävä ja huomattava painonpudotus, kasvot peittyvät ryppyillä;
Lisääntynyt syljeneritys;
Henkiset kyvyt heikkenevät;
Huumausaine aivastaa jatkuvasti ja hänellä on vuotava nenä;
Raajojen vapina, lihaskipu, alaselkä, jalat;
Useimmat huumeidenkäyttäjät kokevat hammassärkyä ja ongelmia purulihasten kanssa.

Oopiumin käytön seuraukset:

Aivojen hengityskeskuksen toiminta estyy, mikä johtaa hengityspysähdykseen;
Erilaiset märkivä ihosairaudet;
Ongelmat maksassa, suonissa;
Ahdistus, jatkuva masennus;
Toistuvia itsemurha-ajatuksia.

Opioidiriippuvuuden vaiheet

Melko usein, melkein joka kolmannelle henkilölle, ensimmäiseen opiaattien kokeiluun liittyy ei niin miellyttäviä tuntemuksia:

Vilunväristykset;
Pahoinvointi ja oksentelu;
Tuntea olonsa kuumaksi;
Vaikea huimaus;
Päänsärky.

Edes tällainen epäonnistunut kokemus tämän huumeryhmän kokeilemisesta ei kuitenkaan tule esteeksi niiden myöhemmälle käytölle.

Aluksi lääkkeitä otetaan satunnaisesti, yleensä meluisissa ryhmissä. Tässä tapauksessa annos ei muutu ja pysyy samana. Tämä vaihe voi kestää 2-3 kuukautta. Riippuvuus tämäntyyppisistä lääkkeistä kehittyy nopeimmin, kun sitä annetaan suonensisäisesti, samoin kuin usein käytettäessä kotitekoisia unikkolääkkeitä. Esimerkiksi heroiiniriippuvuus ilmenee 3-5 suonensisäisen injektion jälkeen ja morfiiniriippuvuus 10-15 injektion jälkeen.

Ensimmäinen taso

Oopiumiriippuvuuden ensimmäisessä vaiheessa jatkuva henkinen riippuvuus on jo täysin muodostunut, huumeita käytetään systemaattisesti ja ensimmäinen sietokyky käytettäville annoksille ilmaantuu. Jos seuraavaa annosta ei oteta ajoissa, huumeriippuvainen tulee ärtyisäksi ja masentuneeksi.

Toinen taso

Toinen vaihe tapahtuu noin 1-2 kuukauden kuluttua lääkkeiden systemaattisen käytön aloittamisesta. Toleranssi vahvistuu, ja addikti lisää jatkuvasti annosta. Jopa suuria annoksia lääkkeestä kuluttaessa ei ole enää mahdollista saavuttaa entistä euforiaa. Riippuvainen alkaa käyttää huumeita yhä useammin. Tässä vaiheessa ilmenee selkeä vieroitusoireyhtymän muodostuminen.

Kolmas vaihe

Kolmannelle vaiheelle on ominaista opiaattien käytön euforisen vaikutuksen täydellinen puuttuminen, mutta potilas ei voi kieltäytyä ottamasta sitä, koska hän ei pysty toimimaan ilman sitä. Pitkäaikainen opiaattiriippuvuus aiheuttaa merkittäviä vahinkoja useimmille elimille.