மேற்கோளுக்கு: Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. மெட்ஃபோர்மின் என்பது // மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான முதல் வரிசை மருந்தாக IDF ஆல் பரிந்துரைக்கப்பட்ட பரந்த அளவிலான செயல்களைக் கொண்ட ஒரே பிக்வானைடு ஆகும். 2006. எண். 27. எஸ். 1991

நீரிழிவு நோய் வகை 2 (டிஎம் 2), டிஎம் உள்ள மொத்த நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையில் 85-90% ஆகும், இது 21 ஆம் நூற்றாண்டின் தீவிர மருத்துவ மற்றும் சமூகப் பிரச்சனையாகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயின் மருத்துவ மற்றும் சமூக முக்கியத்துவம் முதன்மையாக அதன் கடுமையான வாஸ்குலர் மற்றும் நரம்பியல் சிக்கல்களால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, இது ஆரம்பகால இயலாமை மற்றும் அதிக இறப்பு, குறைக்கப்பட்ட காலம் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் சரிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. உலகம் முழுவதும் இந்த நோயின் தாக்கம் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது. தொற்றுநோயியல் முன்னறிவிப்புகளின்படி, வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளின் எண்ணிக்கை 150 மில்லியனாக (2000) 2010 இல் 225 மில்லியனாகவும், 2025 இல் 300 மில்லியனாகவும் அதிகரிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இந்த தரவுகள் கண்டறியப்பட்ட வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு மட்டுமே தொடர்புடையது, அதே நேரத்தில் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான வழக்குகள் கண்டறியப்படாமலும் நீண்ட காலமாக சிகிச்சையளிக்கப்படாமலும் உள்ளன.

பிரச்சனையின் அளவு மிகவும் முக்கியமானது, ஏனெனில் அதிகாரப்பூர்வமாக பதிவுசெய்யப்பட்ட வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுடன், மக்கள்தொகையில் கணிசமான பகுதியினர் கண்டறியப்படாதவர்கள் மற்றும் பலவீனமான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை (IGT) அல்லது பலவீனமான உண்ணாவிரத கிளைசீமியாவைக் கொண்டுள்ளனர், ஆனால் இந்த நோயாளிகளும் அதிகமாக உள்ளனர். பாதகமான மருத்துவ விளைவுகளின் ஆபத்து. எனவே, 3075 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு பெரிய ஆய்வில், 8% நோயாளிகளுக்கு முன்னர் கண்டறியப்படாத வகை 2 நீரிழிவு நோய் இருந்தது. மற்ற ஆய்வுகள் மாரடைப்பு நோயாளிகளில் 12% மற்றும் கரோனரி ஆஞ்சியோபிளாஸ்டிக்காக காத்திருப்பவர்களில், 17.9% நோயாளிகள் முன்னர் கண்டறியப்படாத நீரிழிவு நோயைக் கொண்டிருந்தனர். தற்போது, ​​உலகில் 300 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் IGT உடன் உள்ளனர். 2025 ஆம் ஆண்டில் இந்த எண்ணிக்கை 500 மில்லியனாக அதிகரிக்கும் என்று தொற்றுநோயியல் பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. ஒவ்வொரு ஆண்டும், IGT உள்ளவர்களில் சுமார் 1.5-7.3% பேர் வகை 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்குகின்றனர். 5.6 மிமீல்/லி அல்லது அதற்கும் அதிகமான கிளைசீமியா உண்ணாவிரதம் IGT ஐ டைப் 2 நீரிழிவு நோயாக மாற்றும் அபாயத்தை 3.3 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. IGT அல்லது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் சுறுசுறுப்பான, வேலை செய்யும் வயதில் உள்ளவர்கள் என்பதை குறிப்பாகக் குறிப்பிட வேண்டும்.
வளர்ந்த நாடுகளின் மக்கள்தொகையில் அகால மரணம் மற்றும் ஆரம்பகால இயலாமைக்கான காரணம் வகை 2 நீரிழிவு நோய் என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு சாதகமற்ற விளைவு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள், பிந்தைய இன்ஃபார்க்ஷன் கார்டியோஸ்கிளிரோசிஸுடன் கரோனரி இதய நோய் (CHD) நோயாளிகளைப் போலவே அதிகமாக உள்ளது. வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு இறப்பு மற்றும் இயலாமைக்கான முக்கிய காரணங்கள் இருதய நோய்கள் ஆகும், அதே நேரத்தில் கரோனரி இதய நோயின் சிக்கல்கள் மரணத்திற்கான காரணங்களில் முன்னணி இடத்தைப் பிடித்துள்ளன. வகை 2 நீரிழிவு பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகிறது, இது மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவைக் கண்டறிவதற்கு முன்பு அடிக்கடி நிகழ்கிறது. எனவே, டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளிடையே, இருதய நோய் மற்றும் இறப்பு நீரிழிவு இல்லாத அதே வயதினரை விட 3 மடங்கு அதிகம். டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளின் இறப்புகளில் தோராயமாக 60-75% கரோனரி பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் ஏற்படுகிறது, 10-25% - பெருமூளை மற்றும் புற பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியால் ஏற்படுகிறது. கூடுதலாக, டைப் 2 நீரிழிவு நோயானது பார்வை இழப்பு, இறுதி நிலை சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் அதிர்ச்சியற்ற ஊனங்கள் ஆகியவற்றின் மிக முக்கியமான காரணமாகும். நீரிழிவு நோயின் வாஸ்குலர் மற்றும் நரம்பியல் சிக்கல்கள், ஒரு விதியாக, டைப் 2 நீரிழிவு நோயைக் கண்டறியும் நேரத்தில் பெரும்பாலான நோயாளிகளில் ஏற்கனவே உள்ளன. வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில், கரோனரி தமனி நோயின் பாதிப்பு 2-4 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது, கடுமையான மாரடைப்பு ஏற்படும் ஆபத்து 6-10 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது, மேலும் மூளை பக்கவாதம் ஏற்படும் ஆபத்து இல்லாதவர்களை விட 4-7 மடங்கு அதிகமாக உள்ளது. சர்க்கரை நோய். ஆண்களை விட நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களில் இருதய ஆபத்தின் அதிகரிப்பு அதிகமாக உள்ளது; வகை 2 நீரிழிவு நோயால் கண்டறியப்பட்ட பெண்களில் ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் இதயத் தடுப்பு விளைவு சமன் செய்யப்படுகிறது.
டைப் 2 நீரிழிவு நோய் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியுடன் கணைய பீட்டா செல்களின் முற்போக்கான செயலிழப்பு மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. டைப் 2 நீரிழிவு நோய் வெளிப்படும் போது, ​​இன்சுலின் சுரப்பு சராசரியாக 50% குறைகிறது, இன்சுலின் உணர்திறன் 70% குறைகிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயில், ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை அதிகரிப்பது தொடர்பாக இன்சுலின் சுரப்பு போதுமானதாக இல்லை. இன்சுலின் சுரப்புக்கும் அதன் தேவைக்கும் இடையிலான மிகப்பெரிய ஏற்றத்தாழ்வு சாப்பிட்ட பிறகு ஏற்படுகிறது.
மற்றொரு முக்கியமான நோய்க்குறியியல் பொறிமுறையானது புற திசுக்களின் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகும்: கல்லீரல், தசை மற்றும் கொழுப்பு திசு. இன்சுலின் ஏற்பிகளில் உள்ள குறைபாடுகள் (அவற்றின் எண்ணிக்கையில் குறைப்பு மற்றும் இன்சுலினுடனான தொடர்பு அல்லது தொடர்பு) மற்றும் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் நோயியல் ஆகியவை அதன் வளர்ச்சியில் குறிப்பிட்ட முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. குளுக்கோஸ் செல்லுக்குள் நுழைவதற்கு, குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அமைப்பின் இயல்பான செயல்பாடு அவசியமான நிபந்தனையாகும். கல்லீரலின் இன்சுலின் எதிர்ப்பானது கிளைகோஜன் தொகுப்பு குறைதல், குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் மற்றும் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் செயல்படுத்துதல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. ஹைப்பர் இன்சுலினீமியாவிற்கு கல்லீரலின் உடலியல் எதிர்வினை குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைப்பதாகும். நீண்ட காலமாக, இன்சுலின் எதிர்ப்பு உடலியல் அல்லாத ஹைப்பர் இன்சுலினீமியாவால் ஈடுசெய்யப்படுகிறது. பின்னர், இந்த வழிமுறை இழக்கப்படுகிறது, மேலும் கல்லீரல் அதிகப்படியான குளுக்கோஸை உற்பத்தி செய்கிறது, இது உண்ணாவிரத ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயில், ஊட்டச்சத்து சுமை இருந்தபோதிலும் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி தொடர்கிறது மற்றும் இன்சுலின் வெளியீட்டின் ஒப்பீட்டு பற்றாக்குறையுடன் இணைந்து, உணவுக்குப் பின் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. மேற்கூறியவை தொடர்பாக, வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான அணுகுமுறைகளை மேம்படுத்துதல் என்பது நவீன மருத்துவத்தின் முக்கியமான பிரச்சனையாகும்.
டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முதன்மை நோக்கம் நீண்ட காலத்திற்கு அதன் இழப்பீட்டை அடைவதாகும். இது சம்பந்தமாக, வகை 2 நீரிழிவுக்கான இழப்பீட்டு அளவுகோல்களின் கேள்வி பொருத்தமானதாகவே உள்ளது. ஐரோப்பிய நீரிழிவு கொள்கை குழுவின் பரிந்துரைகளின்படி, வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான பின்வரும் இழப்பீட்டு குறிகாட்டிகள் ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகின்றன (அட்டவணை 1):
சிகிச்சை
வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான பாரம்பரிய அணுகுமுறை உணவு மற்றும் உடற்பயிற்சி, நடத்தை மாற்றம், மருந்தியல் சிகிச்சை, நோயாளியின் கல்வி மற்றும் நீரிழிவு சிக்கல்களைத் தடுப்பது மற்றும் சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும். வகை 2 நீரிழிவு நோயின் முன்னேற்றத்தின் எந்த கட்டத்திலும் சிகிச்சை தோல்வியுற்றால், அதை உடனடியாக சரிசெய்து மிகவும் உகந்த விருப்பத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பது முக்கியம் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். நோயின் வளர்ச்சியின் எந்த கட்டத்திலும், வாழ்க்கை முறை மாற்றத்தை அடைவது அவசியம்: சரியான ஊட்டச்சத்தை பராமரித்தல், நோயாளியின் உடல் எடையைக் குறைத்தல் மற்றும் கண்காணித்தல், உடல் செயல்பாடுகளை அதிகரித்தல் மற்றும் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துதல்.
வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான உணவு சிகிச்சைக்கான நவீன பரிந்துரைகள் பின்வரும் கொள்கைகளை உள்ளடக்கியது: உடல் எடையை இலட்சியத்திற்கு நெருக்கமாக பராமரிக்கும் உணவின் ஆற்றல் மதிப்பு, மற்றும் அதிக எடையின் போது - குறைந்த கலோரி ஊட்டச்சத்து, உணவில் இருந்து எளிதில் ஜீரணிக்கக்கூடிய கார்போஹைட்ரேட்டுகளை விலக்குதல், விகிதம் தினசரி உணவில் கொழுப்பு 30% ஐ விட அதிகமாக இருக்கக்கூடாது, நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் உட்கொள்ளும் மொத்த கொழுப்பில் 1/3 க்கு மேல் இருக்கக்கூடாது, கொலஸ்ட்ரால் உட்கொள்ளலைக் குறைக்கும் (ஒரு நாளைக்கு 300 மி.கி.க்கும் குறைவாக), நார்ச்சத்து அதிகம் உள்ள உணவுகளை உண்ணுதல், ஆல்கஹால் உட்கொள்ளலைக் குறைத்தல் ( ஒரு நாளைக்கு 30 கிராம் குறைவாக). பகுத்தறிவு உடல் செயல்பாடு, பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள, ஒவ்வொரு நோயாளியின் தனிப்பட்ட குணாதிசயங்களை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது, ஒரு நல்ல விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது. அது அதிகமாக இருந்தால் எடை இழப்பை அடையவும் மேலும் குவிவதைத் தடுக்கவும் அவசியம்.
வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையின் அடுத்த கட்டம், முந்தையது பயனற்றதாக இருந்தால், வாய்வழி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்துகளில் ஒன்றின் சிகிச்சை ஆகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயின் பன்முகத்தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, ஒரு மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, ​​கொடுக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு எந்த நோய்க்கிருமி பொறிமுறையானது ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது என்பதை முதலில் தீர்மானிக்க வேண்டியது அவசியம்: இன்சுலின் சுரப்பு குறைபாடு அல்லது இன்சுலின் எதிர்ப்பு.
எதிர்காலத்தில், நீரிழிவு நோய்க்கான இழப்பீட்டை அடைவதற்கு, குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் மருந்துகளின் கலவையானது பல்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான மருந்தியல் சிகிச்சையில், பின்வரும் மருந்துகளின் குழுக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன:
. சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்கள்
. பிகுவானைடுகள்
. பிராண்டியல் கிளைசெமிக் ரெகுலேட்டர்கள்
. தியாசோலிடினியோன்ஸ்
. குளுக்கோசிடேஸ் தடுப்பான்கள்
. இன்சுலின்
வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை தந்திரோபாயங்களை உருவாக்குவதற்கான ஐரோப்பிய குழுவின் பரிந்துரைகள் மற்றும் சர்வதேச நீரிழிவு கூட்டமைப்பு ஆகியவற்றின் படி, வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்பட்ட வாய்வழி மருந்துகளின் பட்டியலில் மெட்ஃபோர்மின் முதன்மையானது.
பிகுவானைடுகள்
பிகுவானைடுகள் சுமார் 50 ஆண்டுகளாக மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இடைக்காலத்தில் இருந்து, நீரிழிவு சிகிச்சையில் தாவர தோற்றம் கொண்ட பிகுவானைடுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. பிகுவானைடுகளின் அசல் செயல்பாட்டுக் கொள்கை, குவானிடைன், முதலில் கலேகா அஃபிசினாலிஸ் (பிரெஞ்சு லில்லி) தாவரத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்டது மற்றும் சிறுநீர் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கவும் பாம்பு கடிக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது.
தற்போது, ​​வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு மருந்தியல் சிகிச்சைக்கு மெட்ஃபோர்மின் மட்டுமே பிகுவானைடு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நீண்ட காலமாகப் பயன்படுத்தப்படும் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்தும் ஒரே மருந்து மெட்ஃபோர்மின் என்ற போதிலும், அதன் செயல்பாட்டின் விரிவான வழிமுறைகள் தெளிவாக இல்லை.
மெட்ஃபோர்மினின் முதன்மை ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவு கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் குறைவு, அத்துடன் இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் (FFA), கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் ஒரு பகுதியாக, புற குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலின் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது.
மெட்ஃபோர்மினின் ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவுகள் கல்லீரல், தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களின் மட்டத்தில் இன்சுலின் உணர்திறன் மீது மருந்துகளின் விளைவுகளின் விளைவாகும். மெட்ஃபோர்மினின் முக்கிய விளைவு கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் இருந்தாலும், இது மூன்று திசுக்களின் மட்டத்தில் அதன் விளைவுகளின் கலவையாகும், இது மருந்தின் சாதகமான மருந்தியல் சுயவிவரத்திற்குக் காரணமாகத் தோன்றுகிறது. பல மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், மெட்ஃபோர்மினின் செல்வாக்கின் கீழ் இன்சுலின் சார்ந்த குளுக்கோஸ் உட்கொள்ளல் 20-30% அதிகரித்துள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது.
மெட்ஃபோர்மின் ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, முக்கியமாக கல்லீரலில் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, இது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு 2-3 மடங்கு அதிகரிக்கிறது. டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில், உண்ணாவிரத ஹைப்பர் கிளைசீமியா, குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் விகிதத்தில் மூன்று மடங்கு அதிகரிப்பு காரணமாக இருப்பதாக சமீபத்திய ஆய்வு ஒன்று காட்டுகிறது. விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ ஆய்வுகளில், மருந்தின் செயல்பாட்டின் இந்த வழிமுறை குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அடக்குவதோடு, குறைந்த அளவிற்கு, கிளைகோஜெனோலிசிஸுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது உண்ணாவிரத குளுக்கோஸ் அளவுகளில் 25-30% குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயில் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஈடுசெய்வதில் ஒரு முக்கியமான படி உண்ணாவிரத நார்மோகிளைசீமியாவை அடைவது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு இரவில் அதிகரித்த கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியின் விளைவுகள், அதிரோஜெனெசிஸ் செயல்முறைகளின் தூண்டுதல் மற்றும் பகலில் குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் மருந்துகளின் செயலுக்கு எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியின் காரணமாக மிகவும் சாதகமற்றவை.
இந்த விளைவுகளுக்கு பல வழிமுறைகள் பொறுப்பாகும், மேலும் மெட்ஃபோர்மினின் முக்கிய நடவடிக்கை ஹெபடோசைட் மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் மட்டத்தில் நிகழ்கிறது. செல்லுலார் சுவாசத்தைத் தடுப்பதன் மூலம், மெட்ஃபோர்மின் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டில் அடுத்தடுத்த முன்னேற்றத்துடன் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலி ஹெபடோசைட்டுகளில், மெட்ஃபோர்மின் உள்செல்லுலார் ஏடிபி செறிவைக் குறைக்கிறது, பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸ்-பாஸ்போயெனோல்பைருவேட் கார்பாக்சிகினேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, மேலும் பைருவேட்டை அலனைனாக மாற்றுவதைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, ஹெபடோசைட் மட்டத்தில், மெட்ஃபோர்மின் இன்சுலின் ஏற்பி அடி மூலக்கூறு IRS-2 ஐத் தேர்ந்தெடுத்து தூண்டுகிறது, இது இன்சுலின் ஏற்பியை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் புரதமான GLUT-1 இன் அதிகரித்த இடமாற்றம் மூலம் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கிறது.
லாக்டேட், பைருவேட், கிளிசரால் மற்றும் சில அமினோ அமிலங்கள் போன்ற குளுக்கோஸ் முன்னோடிகளிலிருந்து குளுக்கோனோஜெனெசிஸை அடக்குவதற்கு மெட்ஃபோர்மின் உதவுகிறது, மேலும் குளுகோகனின் குளுக்கோனோஜெனெடிக் விளைவையும் எதிர்க்கிறது. பட்டியலிடப்பட்ட குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் அடி மூலக்கூறுகள் ஹெபடோசைட்டுகளுக்குள் நுழைவதைத் தடுப்பதாலும், அதன் முக்கிய நொதிகளான பைருவேட் கார்பாக்சிலேஸ், பிரக்டோஸ்-1,6-பைபாஸ்பேடேஸ் மற்றும் குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட்டேஸ் ஆகியவற்றின் தடுப்பதாலும் இது முதன்மையாக நிகழ்கிறது. மருந்து, கல்லீரலில் இரத்த ஓட்டத்தை அதிகரிப்பதன் மூலமும், குளுக்கோஸை கிளைகோஜனாக மாற்றும் செயல்முறையை துரிதப்படுத்துவதன் மூலமும், கல்லீரலில் கிளைகோஜன் தொகுப்பை அதிகரிக்கிறது.
இதனுடன், எலும்பு தசைகள் மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களால் குளுக்கோஸின் பயன்பாடு அதிகரிக்கிறது, இது இன்சுலினுக்கு திசு உணர்திறன் 18-50% அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. மெட்ஃபோர்மினின் செல்வாக்கின் கீழ் இன்சுலின் செயல்பாட்டிற்கு புற திசுக்களின் அதிகரித்த உணர்திறன் பல செல்லுலார் வழிமுறைகள் மூலம் உணரப்படுகிறது. தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களில், மெட்ஃபோர்மின் வாங்கிகளுக்கு இன்சுலின் பிணைப்பை அதிகரிக்கிறது, மேலும் அவற்றின் எண்ணிக்கை மற்றும் உறவில் அதிகரிப்பு காணப்படுகிறது. கூடுதலாக, இன்சுலின் செயல்பாட்டின் பிந்தைய ஏற்பி வழிமுறைகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, குறிப்பாக டைரோசின் கைனேஸ் மற்றும் பாஸ்போடைரோசின் பாஸ்பேடேஸ். மெட்ஃபோர்மினின் விளைவுகள் கலத்தில் குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் தொகுப்பு மற்றும் குளத்தில் அதன் குறிப்பிட்ட செல்வாக்கால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. அதன் செல்வாக்கின் கீழ், குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு தூண்டப்படுகிறது, அவற்றின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது மற்றும் செல் சவ்வுக்குள் இருந்து செல் சவ்வு வரை இடமாற்றம் செய்யப்படுகிறது.
இரைப்பைக் குழாயில் கார்போஹைட்ரேட்டுகளை உறிஞ்சுவதன் மூலம், அதன் வீதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம், பசியைக் குறைப்பதன் மூலம், மெட்ஃபோர்மின் உணவுக்குப் பின் கிளைசீமியாவைக் குறைக்க உதவுகிறது. கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் குடலில் குளுக்கோஸின் பயன்பாட்டை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, அதில் காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸை அதிகரிக்கிறது, செறிவூட்டப்பட்ட நிலையிலும் வெறும் வயிற்றிலும். எனவே, மெட்ஃபோர்மினின் குடல் விளைவுகள் கிளைசீமியாவில் உணவுக்குப் பின் உச்சநிலைகளைத் தடுப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பைச் செய்கின்றன, அவை இருதய நோய்களிலிருந்து முன்கூட்டிய இறப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையவை. இதன் விளைவாக, மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையின் போது, ​​உணவுக்குப் பின் கிளைசீமியா சராசரியாக 20-45% குறைகிறது.
வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் பெரும்பாலானவர்கள் அதிக எடை கொண்டவர்கள், எனவே சிகிச்சையின் முதன்மை நோக்கம் சாதாரண உடல் எடையைக் குறைத்து பராமரிப்பதாகும். மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, வகை 2 நீரிழிவு கொண்ட பருமனான நோயாளிகள் பெரும்பாலும் உடல் எடையில் குறைவு அல்லது உடல் எடையில் அதிகரிப்பு இல்லை. மாறாக, சல்போனிலூரியாஸ் பயன்பாடு பொதுவாக உடல் எடையில் 3-4 கிலோ அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது. மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையானது உள்ளுறுப்பு-வயிற்று கொழுப்பு படிவு குறைவதோடு சேர்ந்து காட்டப்பட்டுள்ளது.
எண்டோஜெனஸ் இன்சுலினுக்கு கல்லீரல் மற்றும் புற உணர்திறனை அதிகரிப்பதன் மூலம், மெட்ஃபோர்மின் நேரடியாக இன்சுலின் சுரப்பை பாதிக்காது. பி-செல்களில் நேரடி விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல், மெட்ஃபோர்மின் மறைமுகமாக இன்சுலின் சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது, பி-செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டை பராமரிக்க உதவுகிறது, குளுக்கோஸ் நச்சுத்தன்மை மற்றும் லிபோடாக்சிசிட்டியை குறைக்கிறது. கூடுதலாக, இது இலவச இன்சுலினுடன் பிணைக்கப்பட்ட விகிதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் இன்சுலின் மருந்தியக்கவியலை மாற்றுகிறது மற்றும் இன்சுலின் மற்றும் புரோஇன்சுலின் விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது. அதே நேரத்தில், இன்சுலின் எதிர்ப்பின் குறைவின் பின்னணியில், இரத்த சீரம் இன்சுலின் அடிப்படை அளவு குறைகிறது.
மெட்ஃபோர்மினின் இந்த அனைத்து விளைவுகளுக்கும் நன்றி, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு நிலைமைகளின் ஆபத்து இல்லாமல் குளுக்கோஸ் அளவு குறைகிறது, இது மருந்தின் சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத நன்மையாகும்.
இதனுடன், மெட்ஃபோர்மின் பல வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, இதில் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு விளைவு உள்ளது. பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சையானது அதன் ஹைப்போலிபிடெமிக் மற்றும் ஆன்டிதெரோஜெனிக் விளைவுகளால் பிளாஸ்மா லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் நன்மை பயக்கும் (அட்டவணை 2). மெட்ஃபோர்மின் FFA ஆக்சிஜனேற்றத்தை 10-30% குறைக்கும் திறன் கொண்டது. FFA இன் செறிவைக் குறைப்பதன் மூலம் (10-17%), இது இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், குறைபாடுள்ள இன்சுலின் சுரப்பை சரிசெய்யவும் உதவுகிறது.
கொழுப்பு திசுக்களின் மட்டத்தில், மெட்ஃபோர்மின் FFA களின் ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறைக்கிறது, அவற்றின் மறு-எஸ்டெரிஃபிகேஷன் மற்றும் லிபோலிசிஸை அடக்குகிறது. வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு FFA இன் அதிகரித்த செறிவு பி-செல்களின் மட்டத்தில் லிபோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. எலும்பு தசையில், அதிகப்படியான FFA பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் போக்குவரத்து மற்றும் பாஸ்போரிலேஷனையும் பாதிக்கிறது. கல்லீரல் மட்டத்தில் FFA களின் அதிகரித்த செறிவு குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் ஆரம்ப கட்டங்களைத் தூண்டுகிறது.
மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையானது ட்ரைகிளிசரைடு செறிவுகள் (10-20%) குறைவதோடு, இதன் விளைவாக, கல்லீரல் தொகுப்பு குறைதல் மற்றும் VLDL அனுமதி அதிகரிப்பு ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்துள்ளது. கல்லீரலுக்கு எஃப்எஃப்ஏ ஓட்டம் குறைதல், ட்ரைகிளிசரைடுகளின் தொகுப்பு மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறன் அதிகரிப்பு ஆகியவை இந்த உறுப்பில் கொழுப்பு படிவு குறைவதோடு சேர்ந்துள்ளன. கூடுதலாக, எஃப்எஃப்ஏக்களின் செறிவு மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் குறைவது எண்டோஜெனஸ் இன்சுலின் செயல்பாட்டு சுயவிவரத்தை மேம்படுத்த உதவுகிறது, இது வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது ஏற்படுகிறது. FFA இன் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம், மெட்ஃபோர்மின் இன்சுலினுக்கு திசு உணர்திறனை மட்டுமல்ல, இன்சுலின் சுரப்பையும் மேம்படுத்துகிறது, மேலும் லிபோ- மற்றும் குளுக்கோடாக்சிசிட்டிக்கு எதிராக பாதுகாப்பு விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் HDL இன் செறிவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய காலத்தில் கைலோமிக்ரான்கள் மற்றும் அவற்றின் எச்சங்களின் செறிவைக் குறைக்கிறது. மெட்ஃபோர்மினின் இந்த விளைவுகளில் பல இன்சுலின் எதிர்ப்பின் குறைவு காரணமாகும்.
டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையின் முக்கிய குறிக்கோள்களில் இதய நோய் மற்றும் இறப்பைக் குறைப்பதும் ஒன்றாகும். நன்கு அறியப்பட்ட ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவுடன், மெட்ஃபோர்மின் பல இருதய பாதுகாப்பு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது (அட்டவணை 2). டைப் 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் மெட்ஃபோர்மினின் கார்டியோபிராக்டிவ் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தும் முதல் பெரிய ஆய்வு பல மைய சீரற்ற UKPDS ஆய்வு ஆகும் (UK வருங்கால நீரிழிவு ஆய்வு, 1998). மெட்ஃபோர்மினின் பயன்பாடு, சல்போனிலூரியாஸ் சிகிச்சைக்கு மாறாக, வாஸ்குலர் சிக்கல்களின் அபாயத்தை 40% கணிசமாகக் குறைத்தது என்று ஆய்வின் முடிவுகள் காட்டுகின்றன.
சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மெட்ஃபோர்மினின் ஹீமோடைனமிக் விளைவுகள் குறித்து நிறைய சுவாரஸ்யமான தகவல்கள் தோன்றியுள்ளன, இது இருதய நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதிலும் மந்தநிலையிலும் மருந்தின் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் குறிக்கிறது. எனவே, மெட்ஃபோர்மின் ஹீமோஸ்டேடிக் அமைப்பு மற்றும் இரத்த ரியாலஜி மீது நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, மேலும் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், இரத்த உறைவு அபாயத்தைக் குறைக்கும் திறனையும் கொண்டுள்ளது. வயதான நோயாளிகளில் ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், க்யூடி மன அழுத்தத்தில் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் கிளிபென்கிளாமைட்டின் விளைவை மதிப்பீடு செய்தது, இது அரித்மியா மற்றும் திடீர் இதய இறப்புக்கான ஆபத்து குறிப்பான் எனக் கருதப்படுகிறது. மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையானது QT மன அழுத்தத்தில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்று காட்டப்பட்டது, அதே நேரத்தில் glibenclamide QT மன அழுத்தத்தை அதிகரித்தது.
சமீபத்திய ஆய்வுகள் மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையின் செல்வாக்கின் கீழ் ஃபைப்ரினோலிசிஸில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டியுள்ளன, இது பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர்-1 (PAI-1) இன் அளவு குறைவதால் ஏற்படுகிறது, இது திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டரை செயலிழக்கச் செய்கிறது. கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் PAI-1 அளவைக் குறைப்பதற்கான மறைமுக வழிமுறையையும் கொண்டுள்ளது. உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு திசு அடிபோசைட்டுகள் தோலடி கொழுப்பு திசு அடிபோசைட்டுகளை விட கணிசமாக PAI-1 ஐ உற்பத்தி செய்கின்றன, மேலும் மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சை உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு நிறை குறைக்க உதவுகிறது.
விட்ரோவில், மெட்ஃபோர்மின் ஒரு பெருந்தமனி தடிப்பு எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது பெருந்தமனி தடிப்பு வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களை பாதிக்கிறது, மோனோசைட்டுகளின் ஒட்டுதலை சீர்குலைக்கிறது, அவற்றின் மாற்றம் மற்றும் லிப்பிட்களை எடுக்கும் திறன். மெட்ஃபோர்மின் வாஸ்குலர் சுவரில் லிப்பிட்களை இணைப்பதையும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள் பெருக்கத்தையும் தடுக்கிறது. மெட்ஃபோர்மினின் வாசோபுரோடெக்டிவ் விளைவுகளில் தமனிகளின் சுருக்கம்/தளர்வு சுழற்சியை இயல்பாக்குதல், வாஸ்குலர் சுவரின் ஊடுருவலைக் குறைத்தல் மற்றும் நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் செயல்முறைகளைத் தடுப்பது, சுழற்சி வாசோமோட்டர் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் இதயமுடுக்கி செல்களின் செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பது ஆகியவை அடங்கும். மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையானது எண்டோடெலியம் மற்றும் வாஸ்குலர் மென்மையான தசைகள் மற்றும் இதய தசைகளில் குளுக்கோஸ் போக்குவரத்தை அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, புரதங்களின் ஆக்ஸிஜனேற்ற கிளைகோசைலேஷன் உட்பட செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்வினைகளைத் தடுப்பதன் காரணமாக மெட்ஃபோர்மின் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது.
எனவே, மெட்ஃபோர்மின் ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பது மட்டுமல்லாமல், வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் பெரும்பாலானவர்களுக்கு இருக்கும் இருதய நோய்களுக்கான பல ஆபத்து காரணிகளையும் பாதிக்கிறது.
சமீபத்தில், வகை 2 நீரிழிவு நோயை தீவிரமாக தடுப்பதில் அதிக கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. மிகப்பெரிய DPP சோதனை (நீரிழிவு தடுப்பு திட்டம், 2002) மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையானது IGT உள்ள நோயாளிகளுக்கு, குறிப்பாக 25 க்கும் அதிகமான உடல் நிறை குறியீட்டெண் (BMI) மற்றும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு வகை 2 நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியை திறம்பட மற்றும் பாதுகாப்பாக தடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. நீரிழிவு வளரும். எனவே, IGT மற்றும் அதிக எடை கொண்ட நோயாளிகளில், 850 mg ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை மெட்ஃபோர்மினைப் பெற்ற நோயாளிகளில், மருந்து சிகிச்சையைப் பெறாத நோயாளிகளின் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது வகை 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தில் 31% குறைப்பு உள்ளது.
மெட்ஃபோர்மின் ஒரு டைமெதில்பிகுவானைடு ஆகும், இது முக்கியமாக சிறுகுடலில் உறிஞ்சப்படுகிறது, இது பல ஆண்டுகளாக மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்பாட்டில் N1 நிலையில் உள்ள கட்டமைப்பில் இரண்டு மெத்தில் குழுக்கள் இருப்பதால் அதிக பாதுகாப்பை நிரூபித்துள்ளது, இது ஒரு சுழற்சி கட்டமைப்பை உருவாக்குவதைத் தடுக்கிறது ( வரைபடம். 1). நீண்ட ஹைட்ரோபோபிக் பக்கச் சங்கிலிகள் இல்லாதது உயிரணு சவ்வுடன் பிணைக்கும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் செல்லுக்குள் செயலில் குவியும், இது லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் குறைந்த வாய்ப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.
உறிஞ்சுதல் கட்டத்தில் உயிரியல் அரை ஆயுள் 0.9-2.6 மணிநேரம் ஆகும்.மருந்தின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 50-60% அடையும். விரைவான நீக்குதல் (1.7 முதல் 4.5 மணிநேரம் வரை) 90% மருந்தை 16-18 மணி நேரத்திற்குள் மாறாமல் நீக்குகிறது.சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்பட்டால், சிறுநீரகத்தின் வெளியேற்ற செயல்பாடு குறைகிறது, குறிப்பாக வயதுக்கு ஏற்ப, விகிதம் மெட்ஃபோர்மின் நீக்கம் கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸ் குறைவதற்கு விகிதத்தில் குறைகிறது மற்றும் லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.
மருத்துவ ஆய்வுகளின் முடிவுகள், மெட்ஃபோர்மின் HbA1c ஐ 0.6-2.4% குறைக்கிறது (அட்டவணை 3). கிளைசெமிக் குறைப்பின் அளவு மாறுபாடு மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன் கிளைசீமியாவின் ஆரம்ப நிலையுடன் தொடர்புடையது. மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையின் செயல்திறன் வயது, உடல் எடை, நீரிழிவு நோயின் காலம், இன்சுலின் அளவு மற்றும் இரத்த சி-பெப்டைட் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது அல்ல என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, ​​குறிப்பாக அதிக உடல் எடை கொண்ட நோயாளிகள், இந்த வகை நோயாளிகளில் மெட்ஃபோர்மினின் நிரூபிக்கப்பட்ட நன்மைகளை நீங்கள் எப்போதும் நினைவில் கொள்ள வேண்டும். சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்கள், இன்சுலின் மற்றும் தியாசோலிடினியோன்கள் போலல்லாமல், மெட்ஃபோர்மின் ஒரு தனித்துவமான விளைவைக் கொண்டுள்ளது - இது உடல் எடையைக் குறைக்கும்.
மருந்துடன் சிகிச்சையானது இரவு உணவின் போது அல்லது இரவில் 500-850 மி.கி எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது. பின்னர், ஒவ்வொரு 7-14 நாட்களுக்கும் மருந்தின் அளவு படிப்படியாக 500-850 மி.கி. அதிகபட்ச பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் 2550-3000 மி.கி / நாள் ஆகும். 2-3 வரவேற்புகள் ஒரு முறையில். மெட்ஃபோர்மினின் இறுதி ஆண்டிஹைபர்கிளைசெமிக் விளைவு படிப்படியாக உருவாகிறது, வழக்கமாக சிகிச்சையின் தொடக்கத்திலிருந்து 3-4 வாரங்களுக்குப் பிறகு. வகை 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகள் மருந்தின் பக்க விளைவுகளால் (வயிற்றுப்போக்கு, வாய்வு, வயிற்று அசௌகரியம்) மெட்ஃபோர்மினை பொறுத்துக்கொள்ள முடியாது. குடல் சளிச்சுரப்பியில் மருந்தின் குவிப்பு மற்றும் லாக்டேட் உற்பத்தியில் உள்ளூர் அதிகரிப்பு காரணமாக இந்த விளைவுகள் தோன்றும். இத்தகைய நிகழ்வுகளைத் தவிர்க்க, மருந்தின் அளவை படிப்படியாகக் குறைப்பது அவசியம், சில சந்தர்ப்பங்களில், முந்தையதை விட தற்காலிகமாக குறைக்கப்படுகிறது.
மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையின் போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை உருவாக்கும் ஆபத்து நடைமுறையில் இல்லை, ஏனெனில் மருந்து பி-செல்களால் இன்சுலின் உற்பத்தியைத் தூண்டாது. மெட்ஃபோர்மின் சிகிச்சையைத் தொடங்க சிறந்த நோயாளி வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் சாதாரண சிறுநீரக செயல்பாடு (இரத்த கிரியேட்டினின் செறிவு) கொண்ட அதிக எடை அல்லது பருமனான நோயாளி.<132 ммоль/л у мужчин и <123 ммоль/л у женщин).
மெட்ஃபோர்மினின் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகள் பலவீனமான சிறுநீரக செயல்பாடு (50 மில்லி / நிமிடத்திற்கு கீழே கிரியேட்டினின் அனுமதி குறைதல் அல்லது 1.5 mmol / l க்கு மேல் இரத்தத்தில் கிரியேட்டினின் அதிகரிப்பு), கல்லீரல் செயலிழப்பு, ஏதேனும் காரணங்களின் ஹைபோக்சிக் நிலைமைகள், அத்துடன் ஆல்கஹால் துஷ்பிரயோகம். . கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டலின் போது நீங்கள் மருந்துகளை பரிந்துரைப்பதைத் தவிர்க்க வேண்டும். கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பை உருவாக்கும் அபாயம் மற்றும் பொது மயக்க மருந்து (அதிகரித்த ஹைபோக்ஸியா) உடன் திட்டமிடப்பட்ட அறுவை சிகிச்சைக்கு 5-7 நாட்களுக்கு முன்பு X-ray கான்ட்ராஸ்ட் ஆய்வுகளுக்கு 1-2 நாட்களுக்கு முன்பு பிகுவானைடுகளை தற்காலிகமாக திரும்பப் பெறுவது சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.
கிரியேட்டினின் செறிவு ஏமாற்றும் வகையில் குறைவாக இருக்கும் மற்றும் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் விகிதத்தில் உண்மையான குறைவை பிரதிபலிக்காத வயதான, எடை குறைந்த நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மின் எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும்.
மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது உணவுக்குப் பின் கிளைசீமியாவின் இலக்கு அளவை அடையத் தவறியது பி-செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைபாடு மற்றும் இன்சுலின் குறைபாடு ஆகியவற்றைக் குறிக்கிறது. இந்த சந்தர்ப்பங்களில், மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ஆண்டிடியாபெடிக் மருந்தின் கலவையைப் பயன்படுத்துவது அவசியமான செயல்பாட்டின் வேறுபட்ட வழிமுறையாகும்.
கூட்டு சிகிச்சையில், மெட்ஃபோர்மின் சல்போனிலூரியாஸ், மெக்லிடினைடுகள், தியாசோலிடினியோன்ஸ் மற்றும் இன்சுலின் ஆகியவற்றுடன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இது ஒட்டுமொத்த சிகிச்சை செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. இந்த வழக்கில், மருந்துகள் வழக்கமாக சிறிய தினசரி அளவுகளில் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.
மருத்துவ நடைமுறையில், மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் இன்சுலின் கலவையானது ஒரு பயனுள்ள சிகிச்சை முறையாகும், ஏனெனில் இன்சுலின் உணர்திறன் எடை அதிகரிக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்காமல் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, இன்சுலின் சிகிச்சையில் மெட்ஃபோர்மினைச் சேர்ப்பது இன்சுலின் தினசரி அளவை 17-30% குறைப்பதோடு இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவின் அபாயத்தையும் கொண்டுள்ளது. மெட்ஃபோர்மின் குறுகிய-நடிப்பு (அல்ட்ரா-குறுகிய) மற்றும் நடுத்தர-செயல்பாட்டு இன்சுலின் தயாரிப்புகள் மற்றும் ஆயத்த இன்சுலின் கலவைகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

இலக்கியம்
1. அருட்யுனோவ் ஜி.பி. நீரிழிவு நோய் மற்றும் அதிரோஸ்கிளிரோசிஸ். பெருந்தமனி தடிப்பு செயல்முறையை கட்டுப்படுத்த உகந்த உத்தி என்ன? // இதயம். தொகுதி 3, எண். 1 (13), 2004, ப. 36-40
2. ஸ்டாரோஸ்டினா இ.ஜி., டிரேவல் ஏ.வி. நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையில் பிகுவானைடுகள். - எம்.: மருத்துவ பயிற்சி, 2000
3. ஷுபினா ஏ.டி., கார்போவ் யு.ஏ. டைப் 2 நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட இளம் வயதினருக்கு இருதய சிக்கல்களைத் தடுப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகள். // RMZH.. - 2003 டி 11, எண். 19 ப.1097-1101
4. அப்ராரியா சி., டக்வொர்த் டபிள்யூ., மெக்கரன் எம். மற்றும் பலர். நீரிழிவு நோய் வகை 2 படைவீரர் விவகார நீரிழிவு சோதனை // ஜே நீரிழிவு சிக்கல்களில் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் சிக்கல்கள் பற்றிய கூட்டுறவு ஆய்வின் தேர்வு. - 2003; 17: 314-322.
5. Cusi K, DeFronzo RA. மெட்ஃபோர்மின்: அதன் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளின் ஆய்வு. // நீரிழிவு ரெவ் 1998; 6: 89-131.
6. டேவிட்சன் எம்.பி., பீட்டர்ஸ் ஏ.எல். வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையில் மெட்ஃபோர்மினின் கண்ணோட்டம் // ஆம். ஜே மெட் -1997; 102:99-110.
7. நீரிழிவு தடுப்பு திட்ட ஆராய்ச்சி குழு. வாழ்க்கை முறை தலையீடு அல்லது மெட்ஃபோர்மின் மூலம் வகை 2 நீரிழிவு நோயின் தாக்கத்தை குறைத்தல். // N Engl J மெட். - 2002; 346: 393-403.
8. டன்ஸ்டன் டி.டபிள்யூ., ஜிம்மெட் பி.இசட்., வெல்போர்ன் டி.ஏ. மற்றும் பலர். நீரிழிவு மற்றும் பலவீனமான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையின் அதிகரித்து வரும் பாதிப்பு. ஆஸ்திரேலிய நீரிழிவு, உடல் பருமன் மற்றும் வாழ்க்கை முறை ஆய்வு. // நீரிழிவு பராமரிப்பு 2002; 25: 829-34.
9. எடெல்ஸ்டீன் எஸ்.எல்., நோலர் டபிள்யூ.சி., பெயின் ஆர்.பி. மற்றும் பலர். பலவீனமான குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையிலிருந்து NIDDM க்கு முன்னேற்றத்தை முன்னறிவிப்பவர்: ஆறு வருங்கால ஆய்வுகளின் பகுப்பாய்வு. // நீரிழிவு நோய் 1997; 46: 701-10.
10. ஜோன்ஸ் ஜிசி, மேக்லின் ஜேபி, அலெக்சாண்டர் டபிள்யூடி. மெட்ஃபோர்மின் பயன்பாட்டிற்கு முரண்பாடுகள். // Br Med J 2003; 326: 4-5.
11. கிரிகோரி எஃப்., அம்ப்ரோசி எஃப்., மன்ஃப்ரினி எஸ். மற்றும் பலர். மோசமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முதியோர் வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள்: சல்போனிலூரியா அளவை அதிகரிப்பதன் விளைவுகள் அல்லது மெட்ஃபோர்மின் சேர்ப்பதன் விளைவுகள். //நீரிழிவு. மருத்துவம் -1999; 16(12): 1016-24.
12. Lalau JD, Vermersch A, Hary L, Andrejak M, Isnard F, Quichaud J. வயதானவர்களில் வகை 2 நீரிழிவு நோய்: மெட்ஃபோர்மின் மதிப்பீடு. இன்ட் ஜே க்ளின் பார்மகோல் தெர் டாக்ஸிகால் 1990; 28: 329-32.
13. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R., Metformin: An Update //Ann Intern Med 2002; 137: 25 -33
14. கிளிப் ஏ., லீட்டர் எல்.ஏ மெட்ஃபோர்மின் நடவடிக்கையின் செல்லுலார் பொறிமுறை // நீரிழிவு பராமரிப்பு 1990; 13(6):696-704
15. மத்தாய் எஸ்., ஹமான் ஏ., க்ளீன் எச்.எச்., பெனெக் எச். மற்றும் பலர். இன்சுலின்-தூண்டப்பட்ட குளுக்கோஸ் போக்குவரத்தை அதிகரிக்க மெட்ஃபோர்மினின் விளைவின் சங்கம், இன்சுலின்-தூண்டப்பட்ட குளுக்கோஸ் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை இன்ட்ராசெல்லுலர் குளத்திலிருந்து பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு எலி அடிபோசைட்டுகளில் இடமாற்றம் செய்யும் ஆற்றலுடன் // நீரிழிவு நோய். -1999; 40(7): 850-7
16. McFarlane S.I., Banerij M., Sowers J.R. இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் இருதய நோய். //ஜே க்ளின் எண்டோகிரைனால் மெட்டாப். - 2001; 86: 713-8
17. Musi N, Hirshman MF, Nygren J. Et all Metformin வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளின் எலும்புத் தசையில் AMP-செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது.// நீரிழிவு 2002; 51:2074-81
18. நாகி டி.கே., யுட்கின் ஜே.எஸ். இன்சுலின் எதிர்ப்பில் மெட்ஃபோர்மினின் விளைவுகள், இருதய நோய்க்கான ஆபத்து காரணிகள் மற்றும் NIDDM பாடங்களில் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர். இரண்டு இனக்குழுக்களின் ஆய்வு // நீரிழிவு பராமரிப்பு. - 1993; 16 (4): 621-9.
19. நஜீத் S.A., கான் I.A., Molnar J., Somberg J.C. கிளைபுரைடு (கிளிபென்கிளாமிடி) மற்றும் மெட்ஃபோர்மினின் வேறுபாடு QT பரவல் ஒரு சாத்தியமான அடினோசின் டிரிபாஸ்பேட் உணர்திறன் K+ சேனல் விளைவு. // ஆம் ஜே கார்டியோல்.-2002; 90(10): 1103-6.
20. Panzram G. வகை 2 (இன்சுலின் அல்லாத) நீரிழிவு நோயில் இறப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வு. // நீரிழிவு நோய்.- 1987; 30: 123-31
21. படனே ஜி., பைரோ எஸ்., ரபுவாஸ்ஸோ ஏ.எம்., அனெல்லோ எம். மற்றும் பலர். மெட்ஃபோர்மின், இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் அல்லது அதிக குளுக்கோஸின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டால் மாற்றப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பை மீட்டெடுக்கிறது: கணைய பீட்டா செல்கள் மீது நேரடி மெட்ஃபோர்மின் விளைவு // நீரிழிவு. -2001; 49(5): 735-740 17 ms
22. ஓய்க்னைன் ஆர்., மூராடியன் ஏ.டி. வயதானவர்களுக்கு நீரிழிவு நோய்க்கான மருந்து சிகிச்சை // Biomed Pharmacother.-2003; 57(5-6):231-239.
23. ஓவன் எம்ஆர், டோரன் இ, ஹாலெஸ்ட்ராப் ஏபி. மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலியின் சிக்கலான I ஐ தடுப்பதன் மூலம் மெட்ஃபோர்மின் அதன் நீரிழிவு எதிர்ப்பு விளைவுகளைச் செலுத்துகிறது என்பதற்கான சான்றுகள். 348:607-14.
24. ரத்மன் டபிள்யூ., ஐக்ஸ் ஏ., ஹாஸ்டர்ட் பி. மற்றும் பலர். முன் மாரடைப்பு நோயாளிகளிடையே கண்டறியப்படாத நீரிழிவு நோய்.// Z Kardiol 2002; 91: 620-5.
25. சல்பீட்டர் எஸ்.ஆர்., கிரேபர் ஈ., பாஸ்டெர்னக் ஜி.ஏ., சல்பீட்டர் ஈ.இ. டைப் 2 நீரிழிவு நோயில் மெட்ஃபோர்மின் உபயோகத்துடன் அபாயகரமான மற்றும் உயிரற்ற லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் ஆபத்து: முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. //ஆர்ச் இன்டர்ன் மெட் 2003; 163(21):2594-602.
26. Taubert G., Winkelmann B.R., Schleiffer T. மற்றும் பலர். கரோனரி ஆஞ்சியோகிராஃபிக்கு திட்டமிடப்பட்ட 3266 நோயாளிகளுக்கு அடையாளம் காணப்படாத நீரிழிவு நோயின் பரவல், முன்னறிவிப்பாளர்கள் மற்றும் பின்விளைவுகள்.// ஆம் ஹார்ட் ஜே 2003 ; 145: 285-91.
27. UK வருங்கால நீரிழிவு ஆய்வு (UKPDS) குழு. வகை 2 நீரிழிவு நோயால் (UKPDS 34) அதிக எடை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ஏற்படும் சிக்கல்களில் மெட்ஃபோர்மினுடன் தீவிர இரத்த-குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டின் விளைவு. //லான்செட் 1998; 352:854-65.
28. ஜிம்மெட் பி.இசட்., ஆல்பர்டி கே.ஜி.எம்.எம். வெவ்வேறு கலாச்சாரங்களில் இன்சுலின் அல்லாத நீரிழிவு நோயில் மேக்ரோவாஸ்குலர் நோயின் மாறிவரும் முகம்: ஒரு தொற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் உள்ளது. //லான்செட் 1997; 350 (suppl.1): S1-S4.

செயலின் பொறிமுறை.மெட்ஃபோர்மின் பிகுவானைடு மருந்து வகையைச் சேர்ந்தது. இது ஏடிபி-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது செல்லுலார் ஆற்றல் இருப்புக்களை அணிதிரட்டுவதற்கான உள்செல்லுலார் சிக்னலாகும். கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் மெட்ஃபோர்மினின் விளைவு முக்கியமாக கல்லீரலின் மட்டத்தில் உணரப்படுகிறது மற்றும் T2DM இல் கல்லீரலால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை அடக்குவதற்கு முதன்மையாக வருகிறது. மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டின் காரணமாக கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் 75% குறைவு குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அடக்குவதோடு 25% கிளைகோஜெனோலிசிஸின் பண்பேற்றத்துடன் தொடர்புடையது. கல்லீரலால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியில் மெட்ஃபோர்மினின் அடக்குமுறை விளைவு இருந்தபோதிலும், உண்ணாவிரதத்தின் போது (வெற்று வயிற்றில்) குளுக்கோஸை உருவாக்கும் திறனை இழக்காது, இது மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவின் வளர்ச்சியை விலக்குகிறது. இது இன்சுலினுக்கு தசை திசுக்களின் உணர்திறனை மேம்படுத்துகிறது, குறிப்பாக அதிக அளவுகளில். மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையானது உடல் எடையில் அதிகரிப்புடன் இல்லை; அது குறையலாம். மெட்ஃபோர்மின் லிப்பிட் சுயவிவரத்தையும் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் போக்கையும் சிறிது மேம்படுத்துகிறது, இது இந்த மருந்துடன் சிகிச்சையின் போது இறப்பு குறைவதை விளக்குகிறது. சமீபத்தில், மெட்ஃபோர்மினின் ஆன்கோஜெனிக் எதிர்ப்பு விளைவும் காட்டப்பட்டுள்ளது, குறிப்பாக வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள் இன்சுலின் அல்லது இன்சுலின் வகை மருந்துகளைப் பெறுகின்றனர்.

பார்மகோகினெடிக்ஸ். மெட்ஃபோர்மினின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 50-60% ஐ அடைகிறது, மேலும் இது முக்கியமாக சிறுகுடலில் 0.09-2.6 மணிநேர உறிஞ்சுதலுடன் உறிஞ்சப்படுகிறது. மெட்ஃபோர்மினை 500-1000 மி.கி அளவில் எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, இரத்தத்தில் அதன் அதிகபட்ச செறிவு (Cmax) 1-2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு கவனிக்கப்படுகிறது மற்றும் 1-2 mcg/ml ஆகும். மெட்ஃபோர்மினின் வளர்சிதை மாற்றங்கள் உடலில் உருவாகவில்லை. மெட்ஃபோர்மின் 90% வரை சிறுநீரகங்களால் 12 மணி நேரத்திற்குள் வெளியேற்றப்படுகிறது, ஓரளவு குளோமருலி மூலம் வடிகட்டப்படுகிறது, ஆனால் 3.5 மடங்கு அதிகமாக சிறுநீரக குழாய்கள் வழியாக வெளியேற்றப்படுகிறது. இது உடலின் திசுக்களில் பிளாஸ்மாவில் அதன் செறிவுக்கு சமமான செறிவில் அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ சமமாக விநியோகிக்கப்படுகிறது. மெட்ஃபோர்மினின் அதிக செறிவுகள் உமிழ்நீர் சுரப்பிகள் மற்றும் குடல் சுவரில் காணப்படுகின்றன, மேலும் ஒப்பீட்டளவில் அதிக செறிவு கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் காணப்படுகிறது.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு.சல்போனமைடுகளுடன் இணைந்து இரண்டு மருந்துகளின் மருந்தியல் பண்புகளை பாதிக்காது.

மருந்துகள், அளவுகள் மற்றும் சிகிச்சை முறைகள்.மெட்ஃபோர்மின் என்பது T2DM நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்கான இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்து. பொதுவாக, நீட்டிக்கப்படாத-வெளியீடு மெட்ஃபோர்மினின் ஆரம்ப டோஸ் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 500-850 மி.கி ஆகும் மற்றும் மிகப்பெரிய உணவுடன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தேவையான அளவை வாரந்தோறும் ஒரு டேப்லெட்டால் அதிகபட்சமாக 2500 மி.கி/நாளுக்கு அதிகரிப்பதன் மூலம் டைட்ரேட் செய்யப்படுகிறது. வழக்கமான சிகிச்சை முறை 850-1000 மி.கி., ஒரு நாளைக்கு 2 முறை, காலை/மாலை. நோயாளிக்கு அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் பரிந்துரைக்கப்பட்டால், அது ஒரு நாளைக்கு மூன்று டோஸ்களாகப் பிரிக்கப்பட்டால், அது நன்றாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது.
நீண்ட நேரம் செயல்படும் மெட்ஃபோர்மின் ஆரம்ப டோஸில் 500 மி.கி ஒரு நாளுக்கு ஒரு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டோஸ் ஒரு வாரத்திற்கு ஒரு டேப்லெட்டால் அதிகபட்சமாக 2000 மி.கி/நாள் வரை அதிகரித்து, மாலையில் எடுக்கப்பட்ட ஒரு பயனுள்ள டோஸாக டைட்ரேட் செய்யப்படுகிறது. முன்னர் நீட்டிக்கப்படாத-வெளியீட்டு மெட்ஃபோர்மினைப் பரிந்துரைக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை, மாலையில் நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு மெட்ஃபோர்மினைப் பரிந்துரைக்கலாம்.
மெட்ஃபோர்மின் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்படுவதால், பெரும்பாலான நோயாளிகளில் அதன் பயனுள்ள டோஸ் பொதுவாக அதிகபட்சமாக (2000-2500 மி.கி) இருக்கும், இருப்பினும் அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 3000 மி.கி ஆகும், இது பக்க விளைவுகளின் அதிக ஆபத்து காரணமாக பரிந்துரைக்க விரும்பத்தகாதது.
மெட்ஃபோர்மின் தற்போது வெளிப்படையான T2DM சிகிச்சைக்கான மருந்தாக நிலைநிறுத்தப்பட்ட போதிலும், T2DM க்கு எதிரான அதன் தடுப்பு விளைவு மருத்துவ பரிசோதனைகளிலும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. முடிவில், கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆரம்பக் கோளாறுகள் உள்ளவர்களில் (NGN - 13 பேர், IGT - 21 பேர் மற்றும் IGN + IGT - 16 பேர்) மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் அகார்போஸ் (சிகிச்சையின் பாடநெறி -) T2DM-ஐத் தடுப்பதன் செயல்திறனைப் பற்றிய எங்கள் தரவை நாங்கள் வழங்குகிறோம். 6 மாதங்கள்). அகார்போஸ் அல்லது மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையின் போது, ​​பரிசோதிக்கப்பட்டவர்களில் -40% பேரில் கிளைசீமியா இயல்பாக்கப்பட்டது, மற்றும் பரிசோதிக்கப்பட்டவர்களில் -20% பேரில் T2DM உருவாக்கப்பட்டது, மாத்திரை குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் மருந்துகள் இல்லாமல், பரிசோதிக்கப்பட்டவர்களில் -16% பேரில் கிளைசீமியாவின் இயல்பாக்கம் காணப்பட்டது, மேலும் நீரிழிவு நோய் -26% வழக்குகளில் உருவாகிறது. எனவே, கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆரம்பக் கோளாறுகளுக்கு மெட்ஃபோர்மின் அல்லது அகார்போஸ் உடனான குறுகிய கால (6 மாதங்கள்) சிகிச்சையானது T2DM இன் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதை விட கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தை இயல்பாக்குகிறது. இதேபோன்ற மற்றும் மிகவும் நேர்மறையான முடிவுகள் மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களால் பெறப்பட்டாலும், கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆரம்ப கோளாறுகளுக்கு மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சை இன்று பிரத்தியேகமாக பரிசோதனை சிகிச்சையாக கருதப்படுகிறது, அதாவது. பரவலான மருத்துவ நடைமுறைக்கு இது இன்னும் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, எனவே நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையின் தரத்தில் சேர்க்கப்படவில்லை. இருப்பினும், ப்ரீடியாபயாட்டீஸ் சிகிச்சையானது அக்போஸுடன் உரிமம் பெற்றது, ஆனால் இன்னும் பரவலான பயன்பாடு கண்டறியப்படவில்லை
ரஷ்ய மக்கள்தொகையில் 5% வரை இருக்கும் T2DM உடைய பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு இந்த மருந்து தேவைப்படுவதால், மெட்ஃபோர்மின் உற்பத்தியாளர்களிடையே போட்டி மிக அதிகமாக உள்ளது. விடல் மருந்து கோப்பகத்தில் ரஷ்யாவில் பதிவுசெய்யப்பட்ட 12 மெட்ஃபோர்மின் மருந்துகள் உள்ளன.

(தொகுதி நேரடி 4)

பக்க விளைவுகள்.லாக்டிக் அமிலத்தன்மை என்பது மிகவும் அரிதான ஆனால் மிகவும் உயிருக்கு ஆபத்தான சிக்கலாகும் (இறப்பு -50%), இது உடலில் மெட்ஃபோர்மின் நச்சுக் குவிப்பு காரணமாக உருவாகலாம். இருப்பினும், மெட்ஃபோர்மினைப் பெறும் நோயாளிகளிடையே அதன் அதிர்வெண் மிகவும் குறைவாக உள்ளது மற்றும் 1000 நோயாளிகளுக்கு ஒரு வருடத்திற்கு -0.03 வழக்குகள், ஆண்டுக்கு 1000 நோயாளிகளுக்கு -0.015 என்ற அபாயகரமான விளைவு. மேலும், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பின் பின்னணியில் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை உருவாக்கப்பட்டது, இது மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சைக்கு முரணானது. மெட்ஃபோர்மின் முரணாக உள்ள நோயாளிகளுக்கு பரிந்துரைக்கப்படாவிட்டால், மெட்ஃபோர்மின் பெறாத நோயாளிகளை விட லாக்டிக் அமிலத்தன்மை அடிக்கடி உருவாகாது. குமட்டல், வாந்தி, பசியின்மை, வீக்கம், வாயு மற்றும்/அல்லது வயிற்றுப்போக்கு போன்ற இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள் மெட்ஃபோர்மினுடன் மிகவும் பொதுவானவை. மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அவற்றின் அதிர்வெண் தோராயமாக 30% அதிகமாகும். இந்த அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் தொடர்ச்சியான சிகிச்சையுடன் தீர்க்கப்படுகின்றன, ஆனால் சில சந்தர்ப்பங்களில் மெட்ஃபோர்மினின் அளவைக் குறைப்பது மற்றும் அரிதாகவே நிறுத்துதல் தேவைப்படுகிறது. மருந்தின் அளவை படிப்படியாக அதிகரித்து, உணவுடன் எடுத்துக் கொண்டால், இரைப்பை குடல் அறிகுறிகள் குறைவாகவே வெளிப்படும். ஆனால் நோயாளி கடுமையான வயிற்றுப்போக்கு மற்றும்/அல்லது வாந்தியை அனுபவித்தால், சிகிச்சையை நிறுத்த வேண்டும்.
பலவீனமான சுவை, ஒரு உலோக சுவை அல்லது பிற ஒத்த உணர்வுகளின் வடிவத்தில், தோராயமாக 3% நோயாளிகளில் உருவாகிறது மற்றும் பொதுவாக சிறிது நேரம் கழித்து தன்னிச்சையாக செல்கிறது.
வைட்டமின் பி12 குறைபாடு மெட்ஃபோர்மினைப் பெறும் சுமார் 7% நோயாளிகளில் உருவாகிறது. இருப்பினும், இரத்த சோகை அரிதாகவே உருவாகிறது, இது மருந்தை நிறுத்திய பிறகு அல்லது கூடுதல் வைட்டமின் பி 12 ஐ பரிந்துரைத்த பிறகு விரைவாக அகற்றப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, மெட்ஃபோர்மினைப் பெறும் T2DM நோயாளிகள் ஆண்டுதோறும் ஹீமாட்டாலஜிக்கல் அளவுருக்களை பரிசோதிக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள். வைட்டமின் பி 12 ஐ உறிஞ்சுவதில் குறைபாடு உள்ளவர்களில், ஒவ்வொரு 2-3 வருடங்களுக்கும் வைட்டமின் பி 12 ஐ பரிசோதிப்பதன் மூலம் அதை கூடுதலாக பரிந்துரைக்கவும், அதன் செயல்திறனை கண்காணிக்கவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.
மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையின் போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு அரிதாகவே காணப்படுகிறது, சல்போனமைடுகள் அல்லது இன்சுலினுடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையின் போது, ​​அத்துடன் அதிகப்படியான உடல் செயல்பாடு மற்றும் கடுமையான கலோரிக் கட்டுப்பாடு ஆகியவற்றின் பின்னணியில் மட்டுமே.

முரண்பாடுகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள்.தற்போது, ​​அதிக உடல் எடையுடன் கூடிய வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மெட்ஃபோர்மின் முதல் தேர்வு மருந்து ஆகும், ஏனெனில் இது மேலும் எடை அதிகரிப்பை ஊக்குவிப்பது மட்டுமல்லாமல், பல நோயாளிகளின் எடை இழப்பையும் ஏற்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் பிளாஸ்மா ட்ரைகிளிசரைடுகள் மற்றும் குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்களின் அளவை மிதமாக குறைக்கிறது. இது இன்சுலின் உட்பட மற்ற வகை குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் மருந்துகளுடன் இணைக்கப்படலாம். மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது, ​​HbA1c அளவு சராசரியாக 1.5% குறைகிறது. இருப்பினும், இது பல நோயாளிகளால் மோசமாக பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது, மேலும் இது மிகவும் பரந்த அளவிலான முரண்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது:

• கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட அமிலத்தன்மை;
• மெட்ஃபோர்மினுக்கு முன்னர் கவனிக்கப்பட்ட அதிக உணர்திறன்;
• இதய செயலிழப்பு வகுப்பு 3 அல்லது 4;
• சிறுநீரக நோய் அல்லது கார்டியோவாஸ்குலர் சரிவு காரணமாக கிரியேட்டினின் அனுமதியின் கடுமையான குறைபாடு;
• பாதுகாக்கப்பட்ட சிறுநீரக செயல்பாடு நிரூபிக்கப்படும் வரை வயது > 80 ஆண்டுகள்.

சிறுநீரகங்கள் வழியாக மெட்ஃபோர்மின் வெளியேற்றப்படுவதால், சில வகையான சிறுநீரகக் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளுக்கு அதன் திரட்சியின் ஆபத்து கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது, அத்துடன் லாக்டிக் அமிலத்தன்மையை உருவாக்கும் அபாயமும் உள்ளது. மெட்ஃபோர்மினின் அரை ஆயுள் கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸ் குறைவதற்கு விகிதத்தில் குறைகிறது. உதாரணமாக, சாதாரண சிறுநீரக செயல்பாடு உள்ள நபர்களில், 850 mg மெட்ஃபோர்மினை எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, அதன் அனுமதி 552 மில்லி/நிமிடமாகும். லேசான (60-91 மிலி / நிமிடம்), மிதமான (31-60 மிலி / நிமிடம்) மற்றும் கடுமையான (10-30 மிலி / நிமிடம்) சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளில், மெட்ஃபோர்மின் அனுமதி முறையே 384, 108 மற்றும் 130 மிலி / நிமிடம் ஆகும். அதே நேரத்தில், குளோமருலர் வடிகட்டுதல் வீதம் (GFR)>60 ml/min/1.73 m2 ஆக இருந்தால், மெட்ஃபோர்மினை அதிகபட்ச டோஸில் பரிந்துரைக்கலாம்; GFR 30-59 ml/min/1.73 m2 ஆக இருந்தால், அவ்வாறு செய்யாமல் இருப்பது நல்லது. அதிகபட்சம் பாதியை தாண்ட வேண்டும் மற்றும் SCF போது மட்டுமே<30 мл/мин/1,73 м 2 лечение метформином противопоказано. У пожилых больных, получающих метформин, функция почек должна исследоваться регулярно, тем более что у пожилых клиренс метформина ниже, чем у молодых, а период полувыведения и максимум его концентрации больше.
சாதாரண சிறுநீரக செயல்பாடு நிறுவப்படும் வரை 80 வயதுக்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மின் பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது, குறிப்பாக இந்த வயதில் உள்ள நோயாளிகள் குறிப்பாக லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் வளர்ச்சிக்கு ஆளாகிறார்கள். 80 வயதுக்கு மேற்பட்ட நபர்களில், குளோமருலர் வடிகட்டுதல் வீதம் 24 மணிநேர சிறுநீர் பரிசோதனையின் முடிவுகளிலிருந்து மட்டுமே கணக்கிடப்பட வேண்டும், இது தவறான முடிவுகளின் வாய்ப்பைக் குறைக்கிறது.
அயோடின் கொண்ட ரேடியோகான்ட்ராஸ்ட் ஏஜெண்டுகள் நிர்வகிக்கப்படும் போது, ​​கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு எதிர்பாராத விதமாக உருவாகலாம். இது சம்பந்தமாக, இந்த வகை ஆய்வை நடத்துவதற்கு முன், மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையை குறைந்தபட்சம் 48 மணிநேரங்களுக்கு நிறுத்திவிட்டு, இரத்த கிரியேட்டினின் அளவைப் பரிசோதித்த பின்னரே, அதன் அளவு சாதாரணமாக இருந்தால் மட்டுமே மீண்டும் தொடங்க வேண்டும்.
எந்தவொரு இயற்கையின் ஹைபோக்ஸியாவும் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மற்றும் மெட்ஃபோர்மினை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிப்பதால், இதய செயலிழப்பு, கடுமையான இதய செயலிழப்பு, கடுமையான மாரடைப்பு, இரத்த சோகை மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவை ஏற்படுத்தும் பிற நிலைமைகளின் சாத்தியமான அச்சுறுத்தல் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இது பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது. அதே காரணத்திற்காக, வரவிருக்கும் பெரிய அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகள் அதற்கு 48 மணி நேரத்திற்கு முன் மெட்ஃபோர்மினை நிறுத்திவிட்டு, இரத்த கிரியேட்டினின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் மட்டுமே சிகிச்சையைத் தொடங்க வேண்டும், இது சாதாரணமாக இருக்க வேண்டும்.
குடிப்பழக்கத்தால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மெட்ஃபோர்மின் மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், ஏனெனில் அதிகப்படியான மது அருந்துதல் அமிலத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது.
சில சந்தர்ப்பங்களில் பலவீனமான கல்லீரல் செயல்பாடு லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் என்பதால், பலவீனமான கல்லீரல் செயல்பாட்டின் போது அதை பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. மேலும், கல்லீரல் செயலிழப்பில் மெட்ஃபோர்மின் பற்றிய பார்மகோகினெடிக் தரவு இன்னும் பெறப்படவில்லை.

NIDDM நோயாளிகளில் சுமார் 25% பேர் குவானிடைன் வழித்தோன்றல்களான பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சை பெறுகின்றனர்.

பிகுவானைடுகள் பின்வரும் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளன:

• எலும்பு தசைகளால் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலை அதிகரிக்கவும்;
• குடலில் இருந்து குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் விகிதத்தை மெதுவாக்குகிறது, இது இன்சுலின் உயிரியல் விளைவை மேம்படுத்துகிறது;
• கல்லீரலில் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது, இது கல்லீரலால் குளுக்கோஸின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, குறிப்பாக இரவில்;
• புற திசுக்களில் இன்சுலின் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கவும்;
• இன்சுலின் செயல்பாட்டின் பிந்தைய ஏற்பி வழிமுறைகளை ஆற்றவும்;
• லிபோலிசிஸைத் தூண்டுகிறது மற்றும் லிபோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது, எடை இழப்பை ஊக்குவிக்கிறது;
• காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸை மேம்படுத்துதல்;
• ஒரு பசியற்ற விளைவைக் கொண்டிருக்கும்;
• ஃபைப்ரினோலிசிஸை செயல்படுத்தவும்;
• இரத்தத்தில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் அதிரோஜெனிக் லிப்போபுரோட்டின்களின் உள்ளடக்கத்தை குறைக்கிறது.

பிகுவானைடுகள், சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்கள் போன்றவை, உடலில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் அல்லது எக்ஸோஜெனஸ் இன்சுலின் முன்னிலையில் மட்டுமே இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, அதன் விளைவை ஆற்றும்.

பிகுவானைடு தயாரிப்புகளின் இரண்டு குழுக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன (அட்டவணை 30):

• dimethylbiguanides (குளுக்கோபேஜ், மெட்ஃபோர்மின், க்ளிஃபோர்மின், -டிஃபோர்மின்);
• பியூட்டில் பிகுவானைடுகள் (அடெபிட், கிளைபுடைட், சிபின், புஃபோர்மின்).

பிகுவானைடுகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகள்:

• கெட்டோஅசிடோசிஸின் போக்கு இல்லாமல் அதிக எடை கொண்ட நோயாளிகளில் மிதமான தீவிரத்தன்மையின் NIDDM;
• அதிக உடல் எடை கொண்ட நோயாளிகளுக்கு லேசான தீவிரத்தன்மையின் NIDDM, உணவு சிகிச்சையானது ஹைப்பர்லிபிடெமியாவை அகற்றாது மற்றும் உடல் எடையை இயல்பாக்குவதற்கு வழிவகுக்கவில்லை என்றால்;
• இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு சல்போனிலூரியா மருந்துகளுக்கு இரண்டாம் நிலை எதிர்ப்பு அல்லது இந்த மருந்துகளுக்கு சகிப்புத்தன்மை; இந்த வழக்கில், சல்போனமைடுகளின் உகந்த அளவுகளுக்கு கூடுதலாக பிகுவானைடுகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

மேசை 30. பிகுவானைடுகளின் பண்புகள்

4.2.1. பியூட்டில் பிக்வாபைட் குழு

Glybutide (adebit) - 1-butylbiguanide ஹைட்ரோகுளோரைடு, 0.05 கிராம் மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. மருந்தின் செயல்பாட்டின் ஆரம்பம் 1/2 - 1 மணிநேரம் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, செயலின் காலம் 6-8 மணி நேரம் ஆகும். தினசரி டோஸ் 2 ஆக பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. -3 அளவுகள். பக்க விளைவுகளைத் தவிர்க்க, காலை உணவு மற்றும் இரவு உணவின் போது 1 மாத்திரையுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்கவும். அனோரெக்ஸிஜெனிக் விளைவை அதிகரிக்க, உணவுக்கு 30-40 நிமிடங்களுக்கு முன் மருந்து பரிந்துரைக்கப்படலாம். கிளைசீமியா மற்றும் கிளைகோசூரியாவின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ், ஒவ்வொரு 3-4 நாட்களுக்கும் 1 டேப்லெட்டால் கிளைபுடைட்டின் அளவு அதிகரிக்கப்படுகிறது. அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 5-6 மாத்திரைகள் (0.25-03 கிராம்). கிளைபுடைட்டின் செயல்திறனை 10-14 நாட்கள் சிகிச்சையின் பின்னர் நம்பத்தகுந்த முறையில் மதிப்பிட முடியும். இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவை அடைந்த பிறகு, மருந்தின் அளவு படிப்படியாகக் குறைக்கப்பட்டு, ஒரு நாளைக்கு 0.1-0.15 கிராம் (அதாவது 2-3 மாத்திரைகள்) பராமரிப்பு டோஸுக்கு கொண்டு வரப்படுகிறது.

Buformin-retard (silubin-retard) என்பது நீண்ட காலமாக செயல்படும் பிகுவானைடு ஆகும், இது 0.17 கிராம் மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது, மருந்தை உட்கொண்ட 2-3 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு செயலின் ஆரம்பம், செயலின் காலம் 14-16 மணி நேரம் ஆகும், இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது ஒரு நாளைக்கு 3 மாத்திரைகள் (காலை உணவு மற்றும் இரவு உணவின் போது 1 1/2 மாத்திரைகள்) வரை எந்த விளைவும் இல்லை என்றால், ஒரு டேப்லெட்டை ஒரு நாளைக்கு 2 முறை (காலை உணவு மற்றும் இரவு உணவின் போது) படிப்படியாக அளவை அதிகரிக்கவும். இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவை அடைந்த பிறகு, நோயாளி படிப்படியாக ஒரு நாளைக்கு 1-2 மாத்திரைகள் (0.17-034 கிராம்) பராமரிப்பு அளவுகளுக்கு மாற்றப்படுகிறார். புஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது, ​​லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மிகவும் அடிக்கடி காணப்படுகிறது, எனவே பெரும்பாலான ஐரோப்பிய நாடுகளில் மருந்து பயன்படுத்தப்படுவதில்லை.

4.2.2. டைமெதில்பிகுவானைடு குழு

க்ளிஃபோர்மின் (குளுக்கோபேஜ், மெட்ஃபோர்மின், டிஃபோர்மின்) - சி-டிமிதில்-பிகுவானைடு ஹைட்ரோகுளோரைடு, 0.25 கிராம் மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது, நடவடிக்கையின் தொடக்கம் - மருந்து எடுத்துக் கொண்ட 1 மணிநேரம், நடவடிக்கையின் காலம் - சுமார் 6-8 மணி நேரம், சிகிச்சையானது முதல் எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் தொடங்குகிறது. காலை உணவு மற்றும் இரவு உணவின் போது மாத்திரை, பின்னர், கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டின் கீழ், டோஸ் படிப்படியாக 2-2V2 மாத்திரைகள் ஒரு நாளைக்கு 2-3 முறை அதிகரிக்கப்படுகிறது. முழு குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் விளைவு 10-14 நாட்களுக்குப் பிறகு உருவாகிறது, அதன் பிறகு மருந்தின் அளவு படிப்படியாகக் குறைக்கப்பட்டு, ஒரு தனிப்பட்ட பராமரிப்பு டோஸாக அதிகரிக்கலாம், இது 1-2 மாத்திரைகள் 2-3 முறை ஒரு நாள் ஆகும்.

டிஃபோர்மின்-ரிடார்ட் என்பது நீண்ட காலமாக செயல்படும் டிஃபோர்மின் தயாரிப்பாகும், இது 0.5 கிராம் மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. மருந்தின் செயல்பாட்டின் ஆரம்பம் 2-3 மணிநேரம் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, செயலின் காலம் சுமார் 14-16 மணி நேரம் ஆகும். சிகிச்சை பொதுவாக 1 எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் தொடங்குகிறது. டேப்லெட் காலை உணவுடன் அல்லது உணவுக்குப் பிறகு. தேவைப்பட்டால், ஒவ்வொரு 3-4 நாட்களுக்கும் 1 மாத்திரை அளவை அதிகரிக்கவும். ஒரு குறுகிய காலத்திற்கு அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 3-4 மாத்திரைகள் (1.5-2 கிராம்) ஆக இருக்கலாம். குளுக்கோஸ்-குறைக்கும் விளைவை அடைந்த பிறகு, டோஸ் படிப்படியாக ஒரு நாளைக்கு 0.5-1 கிராம் தனிப்பட்ட பராமரிப்பு டோஸாக குறைக்கப்படுகிறது.

மெட்ஃபோர்மின் ரிடார்ட்- டைமெதில்பிகுவானைடு ஹைட்ரோகுளோரைட்டின் நீண்ட-செயல்பாட்டு தயாரிப்பு, 0.85 கிராம் மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. ஒரு டேப்லெட்டாக ஒரு நாளைக்கு 1-2 முறை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

4.2.3. சல்பாபிலமைடுகள் மற்றும் பிக்வாபைடுகளுடன் NIDDM இன் கூட்டு சிகிச்சை

சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்கள் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுவதால், பிகுவானைடுகள் இன்சுலின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுவதால், இந்த இரண்டு குழுக்களும் முழுமையாக ஒன்றிணைந்து ஒருவருக்கொருவர் கிளைகோசூரிக் விளைவை பூர்த்தி செய்கின்றன.

இந்த மருந்துகளுடன் மோனோதெரபி மூலம் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவு இல்லாத நிலையில் சல்போனமைடுகள் மற்றும் பிகுவானைடுகளுடன் கூட்டு சிகிச்சை சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது, அத்துடன் மோசமான சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சிகிச்சையின் போது பக்க விளைவுகளின் வளர்ச்சி. இந்த மருந்துகளின் கலவையானது அவற்றை சிறிய அளவில் பயன்படுத்த உங்களை அனுமதிக்கிறது, எனவே, பக்க விளைவுகளை தடுக்க அல்லது அவற்றின் தீவிரத்தை குறைக்கிறது.

4.2.4. பிகுவானைடுகளின் பக்க விளைவுகள்

1. டிஸ்பெப்டிக் அறிகுறிகள்: வாயில் உலோக சுவை, குமட்டல், வயிற்று வலி, சில நேரங்களில் வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு. மருந்தின் அளவைக் குறைத்த பிறகு இந்த நிகழ்வுகள் கணிசமாகக் குறைகின்றன; சில நேரங்களில் பிகுவானைடுகளை பல நாட்களுக்கு நிறுத்துவது அவசியம், அதன் பிறகு குறைந்த அளவு சிகிச்சையை நீட்டிப்பது பெரும்பாலும் சாத்தியமாகும்.
2. தோல் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (அரிதாக வளரும்).
3. பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சையின் போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு பெரிய அளவுகள் பரிந்துரைக்கப்படும்போது அல்லது மருந்து சல்போனமைடு இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர்களுடன் இணைந்தால் ஏற்படலாம்.
4. கெட்டோஅசிடோசிஸின் வளர்ச்சி (உச்சரிக்கப்படும் ஹைப்பர் கிளைசீமியா இல்லாமல்) தீவிர லிபோலிசிஸ் காரணமாகும். கெட்டோஅசிடோசிஸ் உருவாகினால், பிகுவானைடுகள் நிறுத்தப்பட வேண்டும், உணவில் கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் அளவை அதிகரிக்க வேண்டும், இன்சுலின் சிகிச்சை பல நாட்களுக்கு பரிந்துரைக்கப்பட வேண்டும். சில நேரங்களில் கெட்டோஅசிடோசிஸ் பிகுவானைடுகளை நிறுத்திய பிறகு மறைந்துவிடும்.
5. லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் வளர்ச்சி பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சையின் போது மிகவும் தீவிரமான சிக்கலாகும் மற்றும் அதிகரித்த காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸுடன் தொடர்புடையது. அதிக அளவு பிகுவானைடுகள் பரிந்துரைக்கப்படும்போது பெரும்பாலும் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை உருவாகிறது என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும், குறிப்பாக உணவில் கார்போஹைட்ரேட்டுகளின் கூர்மையான கட்டுப்பாட்டின் பின்னணியில் பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது. ஹைபோக்ஸியா (எந்த தோற்றத்தின் இதயம் மற்றும் நுரையீரல் செயலிழப்பு, குடிப்பழக்கம், கடுமையான தொற்று மற்றும் அழற்சி செயல்முறைகள்), கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவற்றால் வெளிப்படும் ஒத்திசைவான நோய்களின் முன்னிலையில் லாக்டிக் அமிலத்தன்மையை வளர்ப்பதற்கான வாய்ப்பு கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது. லாக்டிக் அமிலத்தன்மை உருவாகினால், பிகுவானைடுகள் உடனடியாக நிறுத்தப்படும். டைமெதில்பிகுவானைடு குழுவின் மருந்து, மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் அதன் ஒப்புமைகள், கிட்டத்தட்ட லாக்டிக் அமிலத்தின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது.
6. குடலில் வைட்டமின் பி 1 2 மற்றும் ஃபோலிக் அமிலம் உறிஞ்சப்படுவதால் பி 1 2 குறைபாடு இரத்த சோகையின் வளர்ச்சி. வைட்டமின் பி12 குறைபாடு நீரிழிவு பாலிநியூரோபதியின் போக்கை மோசமாக்குகிறது.

4.2.5 . பிகுவானைடுகளின் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகள்

பிகுவானைடுகளின் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகள்:

• கெட்டோஅசிடோசிஸ்;
• கோமா மற்றும் முன்கூட்டிய நிலைகள்;
• கர்ப்பம்;
• பாலூட்டுதல்;
• எந்தவொரு உள்ளூர்மயமாக்கலின் நாள்பட்ட தொற்று அழற்சி நோய்களின் கடுமையான தொற்றுகள் மற்றும் அதிகரிப்புகள்;
• கடுமையான அறுவை சிகிச்சை நோய்கள் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள்;
• கல்லீரல் நோய்கள் (கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட ஹெபடைடிஸ்); பாதுகாக்கப்பட்ட செயல்பாட்டு திறன் கொண்ட நீரிழிவு ஹெபடோஸ்டீடோசிஸில், பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சை ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது;
• சிறுநீரக நோய் குளோமருலர் வடிகட்டுதல் குறைதல்;
• சுற்றோட்ட தோல்வி அல்லது கடுமையான ஹைபோக்சியாவின் வளர்ச்சியுடன் இருதய அமைப்பின் நோய்கள்;
• ஹைபோக்ஸீமியாவின் வளர்ச்சியுடன் நுரையீரல் நோய்கள் (நாள்பட்ட தடுப்பு மூச்சுக்குழாய் அழற்சி, மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா, கடுமையான சுவாச செயலிழப்புடன் எம்பிஸிமா).

பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சையின் போது லாக்டிக் அமிலத்தன்மைக்கான போக்கு சாலிசிலேட்டுகள், ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள், பார்பிட்யூரேட்டுகள், பிரக்டோஸ் மற்றும் டெடூராம் ஆகியவற்றால் மோசமடைகிறது என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும். இந்த மருந்துகள் பிகுவானைடுகளுடன் சிகிச்சையின் போது பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

குவானிடின் வழித்தோன்றல்களின் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவுகள் இன்சுலின் கண்டுபிடிக்கப்படுவதற்கு நீண்ட காலத்திற்கு முன்பே அறியப்பட்டன. முதல் மருந்துகள் (சின்தலின் ஏ மற்றும் பி) அதிக நச்சுத்தன்மையைக் கொண்டிருக்கும் போது பயனற்றதாக மாறியது. 60 களில் இருந்து, ஃபைனைல்தில் பிகுவானைடுகள் (ஃபென்ஃபோர்மின், டிபோடின்) மற்றும் பியூட்டில் பிகுவானைடுகள் (அடெபிட், புஃபோர்மின், சில்பைன்) மருத்துவ நடைமுறையில் நுழைந்தன. மிகவும் சக்திவாய்ந்த மருந்து ஃபென்ஃபோர்மின் ஆகும். தன்னிச்சையான லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் அதிகரிப்பு காரணமாக (ஆண்டுக்கு 1 மில்லியன் நோயாளிகளுக்கு 64 வழக்குகள்), 70 களின் பிற்பகுதியிலிருந்து, இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்த தடை விதிக்கப்பட்டுள்ளது.

தற்போது, ​​டைமெதில்பிகுவானைடு மெட்ஃபோர்மின் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மெட்ஃபோர்மினைப் பயன்படுத்தும் போது (குளுக்கோபேஜ், சியோஃபோர்), லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மிகவும் அரிதாகவே உருவாகிறது (வருடத்திற்கு 1 மில்லியன் நோயாளிகளுக்கு 2.4 வழக்குகளுக்கு மேல் இல்லை, வெளிப்படையாக, அறியப்பட்ட முரண்பாடுகள் கவனிக்கப்படாவிட்டால் மட்டுமே). மெட்ஃபோர்மின் மிகக் குறைந்த அளவில் குவிந்து, உடலில் லாக்டேட்டின் முக்கிய உற்பத்தியாளரான தசைகளில் குவிவதில்லை, மேலும் இரத்த ஓட்டத்தில் 3 மணிநேரம் மட்டுமே அரை ஆயுளைக் கொண்டிருப்பது இதற்குக் காரணமாக இருக்கலாம். அதை எடுத்துக் கொள்ளும்போது லாக்டிக் அமிலத்தன்மையின் வளர்ச்சியின் நிகழ்வுகளில், ஒரு விதியாக, நாம் பேசுவது மெட்ஃபோர்மின் தூண்டப்பட்ட அமிலத்தன்மையைப் பற்றி அல்ல, ஆனால் மெட்ஃபோர்மினுடன் தொடர்புடைய அமிலத்தன்மையைப் பற்றி. நடைமுறையில் மற்றும் வழக்குகளை விவரிக்கும் போது, ​​இந்த கருத்துக்கள் எப்போதும் வேறுபடுத்தப்படவில்லை. பல்வேறு தீவிரத்தன்மையின் லாக்டிக் அமிலத்தன்மை மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளாமல் உருவாகலாம் - இதயம், சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்பு, அத்துடன் அதிகப்படியான ஆல்கஹால் ஆகியவற்றுடன். உண்மையான பிகுவானைடு-தூண்டப்பட்ட லாக்டிக் அமிலத்தன்மையில் இறப்பு அதிகமாக உள்ளது மற்றும் சுமார் 33% வழக்குகளில் உள்ளது.

செல் சவ்வுகளின் பாஸ்போலிப்பிட்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் மற்றும் அவற்றின் மேற்பரப்பு திறனை மாற்றுவதன் மூலம், மெட்ஃபோர்மின் பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. மெட்ஃபோர்மின் பீட்டா செல்கள் மூலம் இன்சுலின் சுரப்பதை நேரடியாகப் பாதிக்காது என்பதால், அதன் விளைவுகள் பொதுவாக இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவைக் காட்டிலும் ஆண்டிஹைப்பர் கிளைசெமிக் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையானது, புற இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் எலும்பு தசைகளால் குளுக்கோஸ் அதிகரிப்புடன் முதன்மையாக தொடர்புடையது, அத்துடன் கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது.

எனவே, மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை, சல்போனமைடுகளைப் போலன்றி, இன்சுலின் செறிவு அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது அல்ல. பிகுவானைடுகளைப் பயன்படுத்தும் போது லாக்டேட் அளவுகளில் சாத்தியமான அதிகரிப்பு, முதலில், தசைகளில் அதன் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதோடு தொடர்புடையது, இரண்டாவதாக, லாக்டேட் மற்றும் அலனைன் ஆகியவை மெட்ஃபோர்மினை எடுத்துக் கொள்ளும்போது குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் முக்கிய அடி மூலக்கூறுகளாகும். இன்று மெட்ஃபோர்மின், அறிகுறிகளின்படி பரிந்துரைக்கப்படுகிறது மற்றும் முரண்பாடுகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது லாக்டிக் அமிலத்தன்மையை ஏற்படுத்தாது என்று கருத வேண்டும்.

மெட்ஃபோர்மினின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 50-60% ஆகும். பிளாஸ்மாவில் அதிகபட்ச செறிவு நிர்வாகம் 1-2 மணி நேரம் ஆகும். பிளாஸ்மாவில் அரை ஆயுள் 1.5 முதல் 4.9 மணி நேரம் ஆகும். மருந்தின் அதிகபட்ச குவிப்பு இடம் சிறுகுடல் ஆகும். 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, 90% மருந்து சிறுநீரில் காணப்படுகிறது, அதாவது, மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் குறைவாக உள்ளது. ஹைப்போபெர்ஃபியூஷன், கல்லீரல் மற்றும்/அல்லது சிறுநீரக (மருந்து வெளியேற்றத்தின் முக்கிய வழி) செயலிழப்பு மற்றும் அமிலத்தன்மை ஆகியவற்றின் பின்னணியில் அதிகப்படியான லாக்டேட் உற்பத்தி (பொதுவாக 140 கிராம்/நாள்) ஏற்பட்டால், மெட்ஃபோர்மின் மூலம் கல்லீரல் லாக்டேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மந்தநிலை குறிப்பிடத்தக்கதாக இருக்கலாம்.

மெட்ஃபோர்மின் என்பது பருமனான நோயாளிகளின் விருப்பமான மருந்து, அதே போல் வெளிப்படையான உடல் பருமன் இல்லாத நிலையில், ஆனால் இடுப்பு-இடுப்பு விகிதம் ஆண்களில் 1 க்கும் அதிகமாகவும் பெண்களில் 0.85 க்கும் அதிகமாகவும் உள்ளது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் கொடுக்கப்பட்ட WC/TB குறிகாட்டிகளை மீறுவது கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் உள்ளுறுப்பு உடல் பருமன் ஆகியவற்றுடன் இணைந்துள்ளது. இந்த சூழ்நிலையில்தான் மெட்ஃபோர்மின் உதவியுடன் சிறந்த விளைவை அடைய முடியும். இந்த நிலைப்பாடு நம்பகமான மருத்துவ மற்றும் அறிவியல் நியாயத்தைக் கொண்டுள்ளது.

மெட்ஃபோர்மின் பல வடிவங்களில் கிடைக்கிறது: குளுக்கோபேஜ் மற்றும் குளுக்கோபேக்ரேட்டார்ட் (லிபா) ஒரு மாத்திரைக்கு முறையே 500 மற்றும் 850 மி.கி., சியோஃபோர் (பெர்லின்-கெமி) மாத்திரைகள் 500 மற்றும் 850 மி.கி, மெட்ஃபோர்மின் (போல்ஃப் ஏ) மாத்திரைகள் 500 மி.கி, மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் பி.எம்.எஸ். -Myers-Squibb) 500 மற்றும் 850 mg மாத்திரைகளில்.

மெட்ஃபோர்மினுடனான சிகிச்சையானது சிறிய அளவுகளில் தொடங்குகிறது - 250-500 மி.கி. இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவு பொதுவாக 2-3 நாட்களுக்குப் பிறகு தோன்றும். பின்னர், தேவைப்பட்டால், டோஸ் 500 மி.கி 3 முறை ஒரு நாள் அல்லது 850 மி.கி 2 முறை ஒரு நாள் (காலை மற்றும் மாலை) அதிகரிக்கப்படுகிறது. மருந்துக்கு உணர்திறன் மற்றும், எனவே, பயனுள்ள டோஸ் தனித்தனியாக மாறுபடும். அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 3 கிராம் (2 மாத்திரைகள் 3 முறை ஒரு நாள்). பருமனான நோயாளிகளுக்கு கடுமையான இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் கடக்க, மெட்ஃபோர்மினுடன் சல்போனமைடுகள் அல்லது இன்சுலின் சிகிச்சையை பரிந்துரைக்க வேண்டியிருக்கலாம்.

பக்க விளைவுகள், அவை உருவாகினால் (சுமார் 10% வழக்குகள்), சிகிச்சையின் ஆரம்பத்திலேயே நிகழ்கின்றன, மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகளில் மிக விரைவாக மறைந்துவிடும். இதில் வாய்வு, குமட்டல், எபிகாஸ்ட்ரிக் பகுதியில் உள்ள அசௌகரியம், பசியின்மை குறைதல் மற்றும் வாயில் உலோகச் சுவை ஆகியவை அடங்கும். டிஸ்பெப்டிக் அறிகுறிகள் முக்கியமாக குடலில் குளுக்கோஸ் மெதுவாக உறிஞ்சப்படுவதோடு தொடர்புடையது, இது நொதித்தல் செயல்முறைகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், மருந்தின் நீண்டகால பயன்பாட்டுடன், வைட்டமின் பி 12 இன் குடல் உறிஞ்சுதலின் மீறல் உருவாகலாம். ஒரு காரணத்திற்காக அல்லது மற்றொரு காரணத்திற்காக மெட்ஃபோர்மின் சகிப்புத்தன்மை 5% க்கும் அதிகமான நோயாளிகளில் ஏற்படுகிறது.

மெட்ஃபோர்மினை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, ​​லாக்டேட் அளவுகள் வருடத்திற்கு இரண்டு முறையாவது கண்காணிக்கப்படுகின்றன, ஆனால் உடனடியாக தசை வலியின் புகார்கள் தோன்றும். அரை மணி நேர ஓய்வுக்குப் பிறகு, வெறும் வயிற்றில் ஆய்வு மேற்கொள்ளப்படுகிறது. சாதாரண லாக்டேட் அளவுகள் 1.3-3 மிமீல்/லி.

I. டெடோவ், வி. ஃபதேவ்

வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு, வாய்வழி நீரிழிவு எதிர்ப்பு முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்கள் (SUM) கிளிபென்கிளாமைடு, டோல்புடமைடு, கார்புடமைடு, குளோர்ப்ரோபமைடு, க்ளிக்லாசைடு, க்ளிகுவிடோன்கணைய மற்றும் எக்ஸ்ட்ராபேன்க்ரியாடிக் விளைவுகளால் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன.

கணைய விளைவு பீட்டா செல் இருந்து இன்சுலின் வெளியீட்டை தூண்டுகிறது மற்றும் அதன் தொகுப்பு அதிகரிக்க, குளுக்கோஸ் பீட்டா செல் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் உணர்திறன் மீண்டும்.

எலும்பு தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களில் இன்சுலின்-மத்தியஸ்த குளுக்கோஸ் போக்குவரத்தைத் தூண்டுவது, கிளைகோஜன் தொகுப்பு மற்றும் கல்லீரல் லிபோஜெனீசிஸை செயல்படுத்துவது, கிளைகோலிசிஸைத் தூண்டுவது மற்றும் குளுக்கோஜெனீசிஸை அடக்குவது ஆகியவை எக்ஸ்ட்ராபேன்க்ரியாடிக் விளைவு ஆகும்.

PSM இன் மருந்தியல் விளைவுகள்: இரத்தத்தில் இன்சுலின் அதிகரிப்பு; உடல் எடை அதிகரிக்கிறது; இரத்த லாக்டேட் மற்றும் கொழுப்பின் உள்ளடக்கம் மாறாது.

PSM ஐப் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகள்:

• NIDDM 40 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களில் (கெட்டோஅசிடோசிஸ் இல்லாத நிலையில்) நோய் கால அளவு 5 ஆண்டுகளுக்கு மேல் இல்லை மற்றும் 30-40 IU/நாள் இன்சுலின் தேவை;
• பெரியவர்களில் நீரிழிவு நோய், இன்சுலின் எதிர்ப்பு;
• உணவு சிகிச்சை மற்றும் பகுத்தறிவு உடல் செயல்பாடுகளின் பின்னணியில் புதிதாக கண்டறியப்பட்ட NIDDM நோயாளிகளுக்கு கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கான இழப்பீடு இல்லாதது.

கணையத் தீவு பீட்டா செல் நிறை குறிப்பிடத்தக்க அல்லது முழுமையான இழப்பு உள்ள நோயாளிகளுக்கு PSMகள் பயனற்றவை.

பிஎஸ்எம் பயன்பாட்டிற்கான முரண்பாடுகள்:

• IDDM, கணைய நீரிழிவு;
• கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டுதல்;
• கெட்டோஅசிடோசிஸ், ப்ரீகோமா, ஹைபரோஸ்மோலார் கோமா;
• தொற்று நோய்கள் காரணமாக சிதைவு;
• சல்போனமைடுகளுக்கு அதிக உணர்திறன்;
• கடுமையான கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நோயியல் நோயாளிகளுக்கு கடுமையான இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவுக்கு முன்கணிப்பு;
• முக்கிய அறுவை சிகிச்சை தலையீடுகள்.

தொடர்புடைய முரண்பாடுகள் பெருமூளை அதிரோஸ்கிளிரோசிஸ், டிமென்ஷியா, குடிப்பழக்கம்.

பிஎஸ்எம்மின் பக்க விளைவுகள்:

• இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு;
• ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் (சொறி, எரித்மா, அரிப்பு);
• இரைப்பை குடல் கோளாறுகள் (அனோரெக்ஸியா, குமட்டல், வலி);
• அசாதாரண இரத்த கலவை (அக்ரானுலோசைடோசிஸ், த்ரோம்போசைட்டோபீனியா);
• ஹைபோநெட்ரீமியா மற்றும் உடலில் திரவம் வைத்திருத்தல்;
• ஹெபடோடாக்சிசிட்டி (கொலஸ்டாடிக் மஞ்சள் காமாலை).

மருத்துவ நடைமுறையில், முதல் மற்றும் இரண்டாம் தலைமுறையின் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு சல்போனிலூரியா மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. I தலைமுறை மருந்துகள் அதிக எண்ணிக்கையிலான பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, அதே சமயம் II தலைமுறை சல்போனமைடுகள் குறைந்த அளவுகளில் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு விளைவைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் குறைவான சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகின்றன. மருத்துவ நடைமுறையில் இந்த மருந்துகளின் முக்கிய பயன்பாட்டை இது விளக்குகிறது.

அனைத்து சல்போனிலூரியா மருந்துகளும் உணவுக்கு 30-40 நிமிடங்களுக்கு முன் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன.

அனைத்து வாய்வழி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்துகளுக்கான டோஸ் தேர்வில் தீர்மானிக்கும் அளவுகோல் கிளைசீமியாவின் அளவு, முக்கியமாக வெறும் வயிற்றில் மற்றும் சாப்பிட்ட 2 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு.

பெரும்பாலான மருந்துகள் பாரம்பரியமாக ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன. சல்போனிலூரியா மருந்துகள் அட்டவணையில் வழங்கப்படுகின்றன. 7.10.

அட்டவணை 7.10

சல்போனிலூரியாஸ்

பிகுவானைடுகள்

பிகுவானைடுகள் - இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்க உதவும் பொருட்கள்; இந்த மருந்துகள் இன்சுலின் அல்லாத நீரிழிவு நோய்க்கு (வகை II) சிகிச்சையளிக்க வாய்வழியாக எடுக்கப்படுகின்றன. ஆட்டின் ரூ தாவரத்தின் செயலில் உள்ள பொருளான குவானிடைனின் அடிப்படையில் அவை உருவாக்கப்படுகின்றன ( கலேகா அஃபிசினாலிஸ்).

பிகுவானைடுகளின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை:

• காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸ் மூலம் குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டை அதிகரித்தல்;
• கல்லீரலில் குளுக்கோனோஜெனெசிஸ் மற்றும் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் தடுப்பு;
• இரைப்பைக் குழாயில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் குறைந்தது;
• தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களில் குளுக்கோஸ் நுகர்வு அதிகரித்தது;
• இன்சுலின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல்;
• உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் இன்சுலின் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு;
• இன்சுலின் உணர்திறன் திசுக்களில் குளுக்கோஸ் போக்குவரத்து தளங்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு.

பிகுவானைடுகளின் மருந்தியல் விளைவுகள்:

• இரத்தத்தில் இன்சுலின் அளவை இயல்பாக்குதல் அல்லது குறைத்தல்;
• உடல் எடையில் குறைவு (PSM இலிருந்து வேறுபாடு);
• இரத்தத்தில் லாக்டேட் அளவு அதிகரித்தது;
• இரத்தத்தில் கொலஸ்ட்ரால் குறைப்பு.

பிகுவானைடுகளுக்கான அறிகுறிகள்: NIDDM உள்ள நோயாளிகளுக்கு உடல் பருமன்; 40 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களில் நீரிழிவு நோய், 5 ஆண்டுகளுக்கு மேல் இல்லாத நோய் மற்றும் ஒரு நாளைக்கு 30-40 அலகுகள் இன்சுலின் தேவை; சல்போனிலூரியா டெரிவேடிவ்களுடன் மோனோதெரபியின் விளைவு இல்லாமை; PSM உடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையின் வாய்ப்பு.

மெட்ஃபோர்மின்- டைமெதில்பிகுவானைடுகளின் வழித்தோன்றல் - இந்த குழுவின் பாதுகாப்பான மற்றும் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படும் மருந்து. உடல் பருமனுக்கு இது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்து. இது சல்போரியா குழுவிலிருந்து மருந்துகளுடன் இணைக்கப்படலாம். மேலும், இந்த மருந்துகளின் கலவையானது அடித்தள கிளைசீமியாவில் 20-40% குறைகிறது. இத்தகைய உச்சரிக்கப்படும் விளைவு மருந்துகளின் பயன்பாட்டின் வெவ்வேறு புள்ளிகளால் ஏற்படுகிறது: இன்சுலின் உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு மற்றும் சல்போனமைடுகளால் கல்லீரலால் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை அடக்குதல் ஆகியவை புற, இன்சுலின்-மத்தியஸ்த குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டின் அதிகரிப்புடன் இணைந்துள்ளன. மெட்ஃபோர்மினின் பக்க விளைவுகளைத் தடுக்க, நீங்கள் உணவின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு மருந்து எடுக்க வேண்டும். பிகுவானைடு தயாரிப்புகள் அட்டவணையில் வழங்கப்பட்டுள்ளன. 7.11.

அட்டவணை 7.11

பிகுவானைடு ஏற்பாடுகள்

இரத்த சர்க்கரையில் அதிக உச்சரிக்கப்படும் அதிகரிப்புக்கு, இணைக்கும் மருந்துகள் மெட்ஃபோர்மின்மற்றும் கிளிபென்கிளாமைடு("Metglib®", "Bagomet Plus", "Glucovance", "Glibomet").

ஆல்பா-குளுக்கோசிடேஸ் தடுப்பான்களின் குழுவில் உள்ள ஒரே மருந்து அகார்போஸ்(குளுக்கோபே, பேயர், ஜெர்மனி). மருந்து சிறுகுடலில் குளுக்கோஸை உறிஞ்சுவதை மெதுவாக்குகிறது, உணவுக்குப் பிறகு கிளைசீமியாவில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் ஹைப்பர் இன்சுலினீமியாவைத் தடுக்கிறது. NIDDM க்கான அகார்போஸ் சிகிச்சைக்கான அறிகுறிகள்:

• உணவின் காரணமாக திருப்தியற்ற கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு;
• இன்சுலின் சுரப்பு போதுமான அளவு உள்ள நோயாளிகளுக்கு PSM இல் "தோல்வி";
• மெட்ஃபோர்மினுடன் சிகிச்சையின் போது திருப்தியற்ற கட்டுப்பாடு;
• உணவில் நல்ல கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு ஹைபர்டிரிக்ல் மற்றும் செரிடெமியா;
• இன்சுலின் தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு இன்சுலின் அளவைக் குறைத்தல்.

அகார்போஸின் ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை விளைவு குறைப்பு ஆகும்

இரத்தத்தில் உள்ள ட்ரைகிளிசரைடுகளின் அளவு, இது பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து காரணியாகும். மருந்தின் நன்மை இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு எதிர்வினைகள் இல்லாதது, இது வயதான நோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக முக்கியமானது. அகார்போஸின் பக்க விளைவுகள்: வீக்கம், வயிற்றுப்போக்கு, அதிகரித்த டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாடு, சீரம் இரும்புச்சத்து குறைதல். முரண்: இரைப்பை குடல் CT நோய்கள்.

பியோகிளிட்டசோன்(“அமல்வியா”, “டயப்-நார்ம்®”), ரோசிகிளிட்டசோன்("Avandia") தியாசோலிடினியோன்களின் குழுவிலிருந்து இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர்கள். அவை கொழுப்பு, தசை திசு மற்றும் கல்லீரலில் அணுக்கரு PPAR ஏற்பிகளை செயல்படுத்துகின்றன, இது குளுக்கோஸ் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது மற்றும் கல்லீரலில் இருந்து அதன் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது. மருந்துகள் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுவதில்லை மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன (மோனோதெரபியில், சல்போனிலூரியா டெரிவேடிவ்கள், மெட்ஃபோர்மின் அல்லது இன்சுலின் போதுமான கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டுடன் இணைந்து). மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ரோசிகிளிட்டசோன் ஆகியவற்றின் கலவை அவண்டமெட் என்று அழைக்கப்படுகிறது.

Dipeptidyl pepgidase-4 (dpp-4) தடுப்பான்கள் (கிளிப்டின்கள்): சிட்டாகிப்டின்("ஜானுவியா") சாக்ஸாக்ளிப்டின்("Ongliza"), வில்டாக்ளிப்டின்("கால்வஸ்") - குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 இன் அளவை அதிகரிக்கவும். இது குளுக்கோஸின் செயல்பாட்டிற்கு β-செல்களின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது மற்றும் இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்கிறது. மருந்துகள் குளுகோகன் சுரப்பு மற்றும் கல்லீரலில் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன, மெதுவாக இரைப்பை காலியாக்குகின்றன மற்றும் திருப்தி உணர்வை அதிகரிக்கின்றன. அவை உடல் எடையை பாதிக்காது, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவின் ஆபத்து குறைவாக உள்ளது, ஆனால் நீண்ட கால பாதுகாப்பு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. சேர்க்கை மெட்ஃபோர்மின்மற்றும் சாக்ஸாக்ளிப்டின் Comboglise Prolong® என அறியப்படுகிறது.

Exenatide(“பைட்டா”) என்பது குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் முக்கியமான சீராக்கியான குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) இன் அகோனிஸ்ட் ஆகும். உணவு உட்கொண்டதைத் தொடர்ந்து, GLP-1 இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிப்பதன் மூலம் β-செல் பதிலை அதிகரிக்கிறது. தினசரி ஊசி, அடிக்கடி இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் மற்றும் மருந்தின் அதிக விலை ஆகியவை எக்ஸனடைட்டின் தீமைகள். லிராகுளுடைடு(Victoza®), முதல் தினசரி மனித GLP-1 அனலாக், வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு உணவு மற்றும் உடற்பயிற்சியின் துணையாக சிகிச்சை அளிக்கும் நோக்கம் கொண்டது. மருந்து மோனோதெரபி மற்றும் வாய்வழி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மருந்துகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படலாம்.

மெக்லிடினைடுகளின் பிரதிநிதி ரெபாக்ளினைடு- வாய்வழி இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர், இன்சுலின் சுரப்பு தூண்டுதல். இது பென்சோயிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றலாகும், இது சல்போனிலூரியா வழித்தோன்றல்களுடன் கட்டமைப்பில் ஒத்ததாக இல்லை. இருப்பினும், சல்போனிலூரியாஸ் போன்ற ரீபாக்ளினைடு, β-செல் சவ்வில் உள்ள ஏடிபி-சார்ந்த பொட்டாசியம் சேனல்களை மூடுவதன் மூலம் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது.

நீரிழிவு நோயின் சிக்கல்கள்: கெட்டோஅசிடோசிஸ், ஹைபரோஸ்மோலார் கோமா, பார்வைக் குறைபாடு, இருதய நோய்கள், நெஃப்ரோபதி, தோல் மற்றும் சளி சவ்வு புண்கள்.

மருத்துவ ரீதியாக, கெட்டோஅசிடோடிக் கோமா பின்வரும் அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது:

• உணர்வு இழப்பு;
• குஸ்மால் வகை சுவாசம்;
• அசிட்டோனின் கடுமையான வாசனை;
• உலர் தோல் மற்றும் சளி சவ்வுகள்;
• மென்மையான தசைகள் மற்றும் கண் இமைகளின் தொனி குறைதல், அனிச்சைகளின் பற்றாக்குறை;
• நூல் துடிப்பு, கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்;
• படபடப்பு மூலம் அடர்த்தியான, விரிவாக்கப்பட்ட கல்லீரலாக தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

உயிர்வேதியியல் இரத்த அளவுருக்கள் பின்வருமாறு: குளுக்கோஸ் உள்ளடக்கம் 19-33 mmol / l, கீட்டோன் உடல்கள் - 17 mmol / l, லாக்டேட் - 10 mmol / l, பிளாஸ்மா pH 7.3 க்கும் குறைவாக உள்ளது.

புற நரம்பு சேதம் (நரம்பியல்) நீரிழிவு நோயின் மிகவும் பொதுவான சிக்கலாகும் மற்றும் இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் 75% க்கும் அதிகமானவர்களுக்கு ஏற்படுகிறது. பொதுவாக, நரம்பியல் நோயின் அறிகுறிகள் நீரிழிவு நோய் தொடங்கிய பல ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தோன்றும். சிறிய இழைகளுக்கு ஏற்படும் சேதம், வெப்பநிலையை நிர்ணயிக்கும் திறன் குறைதல் அல்லது இழப்பு, மூட்டுகளில் கூச்ச உணர்வு, எரியும் உணர்வு மற்றும் வலி, பொதுவாக இரவில் மோசமாக இருக்கும். உணர்வின்மை மற்றும் உணர்திறன் இழப்பு, குளிர்ச்சியான உணர்வு மற்றும் கைகால்களில் குளிர்ச்சி ஆகியவை சாத்தியமாகும். கால்களின் வீக்கம் தோன்றும், தோல் மாற்றங்கள் ஏற்படுகின்றன - வறட்சி, உரித்தல், பாதத்தின் ஆலை பகுதி சிவத்தல், கால்களில் ஈரப்பதம் அதிகரித்தல், கால்சஸ், திறந்த காயங்கள் அல்லது கால்களில் புண்கள்.

பெரிய இழைகளுக்கு ஏற்படும் சேதம் வித்தியாசமான, தோல் உணர்திறன் அதிகரிப்பு, விரல்கள் அல்லது கால்களில் இயக்கத்தை உணர இயலாமை, சமநிலை இழப்பு, கால் மற்றும் கணுக்கால் மூட்டுகளின் சிறிய மூட்டுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, தொலைதூர பாலிநியூரோபதியுடன், மோட்டார் நரம்புகளுக்கு சேதம் ஏற்படுகிறது, இது கைகள் மற்றும் கால்களில் தசை வலிமை குறைதல், விரல்கள் அல்லது கால்விரல்களின் சிதைவு ஆகியவற்றில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

நீரிழிவு நோயின் சிக்கல்களுக்கு, இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்கும் மருந்துகளுக்கு கூடுதலாக, இருதய, நரம்பியல் மருந்துகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்தும் மருந்துகளின் பரிந்துரைப்பு தேவைப்படுகிறது.