Diflucan: kapsül, çözelti ve toz kullanım talimatları. Diflucan, infüzyon çözeltisi Diflucan hormonal mıdır, değil midir?

Sahip/Kayıt Memuru

farmakolojik etki

Triazol serisinin antifungal bir ilacı olup, mantar hücrelerinde sterol sentezinin güçlü bir seçici inhibitörüdür.

Flukonazolün in vitro ve klinik enfeksiyonlarda aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir: Candida alhicans, Candida glabrata (çoğu suş orta derecede duyarlıdır), Candida parapsilosis, Candida tropikalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolün in vitro olarak aşağıdaki mikroorganizmalara karşı aktif olduğu gösterilmiştir ancak klinik önemi bilinmemektedir: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Oral olarak uygulandığında ve intravenöz olarak uygulandığında flukonazol, hayvanlardaki çeşitli mantar enfeksiyonu modellerinde aktivite gösterdi. İlacın fırsatçı mikozlardaki aktivitesi, dahil olmak üzere gösterilmiştir. Candida türlerinin neden olduğu (bağışıklığı azalmış hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyaz dahil), Cryptococcus neoformans (intrakraniyal enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazolün aktivitesi ayrıca normal ve azalmış bağışıklığa sahip hayvanlarda Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (intrakranyal enfeksiyonlar dahil) ve Histoplasma capsulatum'un neden olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere hayvanlardaki endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir.

Flukonazol, sitokrom P450'ye bağımlı mantar enzimleri için yüksek spesifikliğe sahiptir. 28 güne kadar günde 50 mg flukonazol tedavisi, erkeklerde plazma testosteron konsantrasyonlarını veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonlarını etkilemez. Sağlıklı erkek gönüllülerde 200-400 mg/gün dozundaki flukonazolün endojen steroid düzeyleri ve bunların ACTH stimülasyonuna yanıtı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Flukonazole direnç gelişim mekanizmaları

Flukonazole direnç şu durumlarda gelişebilir: flukonazolün hedefi olan enzimde (lanosteril 14-a-demetilaz) niteliksel veya niceliksel bir değişiklik, flukonazolün hedefine erişimin azalması veya bu mekanizmaların bir kombinasyonu.

Hedef enzimi kodlayan ERG11 genindeki nokta mutasyonları, hedefin modifikasyonuna ve azollere olan afinitenin azalmasına yol açar. ERG11 geninin ekspresyonundaki bir artış, hedef enzimin yüksek konsantrasyonlarda üretilmesine yol açar, bu da hücredeki tüm enzim moleküllerini baskılamak için hücre içi sıvıdaki flukonazol konsantrasyonunun arttırılması ihtiyacını doğurur.

İkinci önemli direnç mekanizması, ilaçların mantar hücresinden aktif olarak çıkarılmasında (akışta) rol oynayan iki tip taşıyıcının aktivasyonu yoluyla flukonazolün hücre içi boşluktan aktif olarak uzaklaştırılmasıdır. Bu taşıyıcılar, MDR (çoklu ilaç direnci) genleri tarafından kodlanan ana haberciyi ve CDR genleri (Candida spp.'nin azol antimikotiklerine direncini sağlayan genler) tarafından kodlanan ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı süper ailesini içerir.

MDR geninin aşırı ekspresyonu flukonazole karşı dirence yol açarken, CDR genlerinin aşırı ekspresyonu çeşitli azollere karşı dirence yol açabilir.

Candida glabrata'ya karşı direnç genellikle CDR geninin aşırı ekspresyonundan kaynaklanır ve bu da birçok azole karşı dirençle sonuçlanır. MİK'in orta (16-32 μg/ml) olduğu belirlenen suşlar için maksimum flukonazol dozunun kullanılması önerilir.

Candida krusei flukonazole dirençli bir patojen olarak değerlendirilmelidir. Direnç mekanizması, hedef enzimin flukonazolün inhibitör etkilerine karşı duyarlılığının azalmasıyla ilişkilidir.

Farmakokinetik

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.

Emme

Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, intravenöz olarak uygulandığında plazma seviyeleri (ve toplam biyoyararlanımı) flukonazol plazma seviyelerinin %90'ını aşar. Eş zamanlı gıda alımı oral emilimi etkilemez. Flukonazolün aç karnına alınmasından 0.5-1.5 saat sonra Cmax'a ulaşılır. Kan plazmasındaki konsantrasyon dozla orantılıdır.

Dağıtım

Tedavinin başlamasından sonraki 4-5. günde %90 Css elde edilir (günde 1 kez tekrarlanan dozlarla).

Ortalama günlük dozun 2 katı kadar daha yüksek bir yükleme dozunun (1. günde) uygulanması, 2. günde %90'lık bir Css'ye ulaşmanıza olanak tanır.

Vd vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (%11-12).

Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki seviyeleri plazmadaki konsantrasyonlarına benzerdir.

Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.

Stratum korneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında serum konsantrasyonlarını aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol stratum korneumda birikir. Günde 1 kez 50 mg dozda alındığında, flukonazolün konsantrasyonu 12 gün sonra 73 mcg/g ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra sadece 5,8 mcg/g olmuştur. Haftada 1 kez 150 mg dozunda kullanıldığında. 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu 23,4 mcg/g idi ve ikinci dozun alınmasından 7 gün sonra - 7,1 mcg/g.

Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda 4 aylık kullanımdan sonra tırnaklarda flukonazol konsantrasyonu. sağlıklı tırnaklarda 4,05 µg/g ve etkilenmiş tırnaklarda 1,8 µg/g; Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra tırnaklarda hala flukonazol tespit edildi.

Kapsül formunda 100 mg'lık tek doz flukonazol ve oral süspansiyon (durulama ve ağızda 2 dakika tutma ve yutma) sonrasında tükürük ve kan plazmasındaki konsantrasyonlar karşılaştırıldığında, C'nin Süspansiyonun alınmasından sonra tükürükteki maksimum flukonazol konsantrasyonu 5 dakika sonra gözlendi ve kapsülün alınmasından sonra tükürükteki Cmaks'tan 182 kat daha yüksekti (4 saat sonra ulaşıldı). Yaklaşık 4 saat sonra tükürükteki flukonazol konsantrasyonları benzerdi. Tükürükteki ortalama AUC 0-96, süspansiyonda kapsüle kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. İki salım formu formunda flukonazol kullanıldığında tükürükten atılım oranında veya kan plazmasındaki farmakokinetik parametrelerde önemli bir fark yoktu.

Metabolizma ve boşaltım

Flukonazol esas olarak böbrekler yoluyla atılır; Uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klerensi QC ile orantılıdır. Dolaşan hiçbir metabolit tespit edilmedi.

Plazmadan T1/2 yaklaşık 30 saattir Plazmadan uzun T1/2, vajinal kandidiyaz için bir kez ve günde 1 kez veya haftada 1 kez flukonazol almanızı sağlar. diğer endikasyonlar için.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Masa. Flukonazolün farmakokinetik parametreleri çocuklar

* - son günde kaydedilen gösterge.

Erken doğmuş bebeklere (yaklaşık 28 haftalık gelişim), flukonazol, bebekler YYBÜ'de kalırken maksimum 5 doz olmak üzere her 3 günde bir 6 mg/kg dozunda IV uygulandı. Ortalama T1/2, 1. günde 74 saat (44-185 saat aralığı) iken, 7. günde ortalama 53 saate (30-131 saat aralığı) ve 13. günde ortalama 47 saate (en kısa sürede) düşmektedir. 27-68 saat).

AUC değerleri 1. günde 271 mcg×sa/mL (173-385 mcg×sa/mL aralığı) idi, ardından 7. günde 490 mcg×sa/mL'ye (292-734 mcg×sa/mL aralığı) yükseldi 13. günde ortalama 360 µg×h/ml (aralık 167-566 µg×h/ml) düzeyine geriledi.

Vd, 1. günde 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg aralığı) idi, daha sonra 7. günde ortalama 1184 ml/kg'a (510-2130 ml/kg aralığı) yükseldi ve 1328 ml'ye kadar çıktı. /kg (aralık 1040-1680 ml/kg) 13. günde.

sen yaşlı hastalar (65 yaş ve üzeri) Flukonazolün oral olarak 50 mg dozunda tek kullanımıyla (bazı durumlarda diüretiğin eş zamanlı kullanımıyla), Cmaks'a uygulamadan 1,3 saat sonra ulaşıldığı ve 1,54 μg/ml olduğu, ortalama AUC değerlerinin 76,4 olduğu bulunmuştur. ± 20,3 μg × sa/ml, ortalama T 1/2 46,2 saatti.

Bu farmakokinetik parametrelerin değerleri genç hastalara göre daha yüksektir. Diüretiklerin eş zamanlı kullanımı AUC ve Cmax değerlerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmadı. Yaşlı hastalarda CC (74 ml/dak), idrarla değişmeden atılan ilaç yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün renal klerensi (0,124 ml/dak/kg) genç hastalara göre daha düşüktür. Flukonazol alan yaşlı hastalarda farmakokinetik parametrelerin daha yüksek değerleri, muhtemelen yaşlılığın karakteristik özelliği olan azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir.

Kriptokokal menenjit ve diğer bölgelerin (örneğin akciğerler, cilt) enfeksiyonları dahil olmak üzere kriptokokkoz. normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, organ nakli alıcılarında ve diğer bağışıklık yetersizliği türlerine sahip hastalarda; AIDS'li hastalarda kriptokokozun nüksetmesini önlemek için idame tedavisi;

Kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invazif kandidiyaz formlarını içeren genelleştirilmiş kandidiyaz. yoğun bakım ünitesinde bulunan ve sitotoksik veya immünosüpresif ilaçlar alan malign tümörleri olan hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın diğer faktörleri olan hastalarda;

Ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invazif olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazı (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarının kandidiyazı. normal ve baskılanmış bağışıklık fonksiyonu olan hastalarda; AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi;

Genital kandidiyaz; akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyaz; vajinal kandidiyazın tekrarlama sıklığını azaltmak için önleme (yılda 3 veya daha fazla bölüm); kandidal balanit;

Sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu bu tür enfeksiyonların gelişmesine yatkın olan kötü huylu tümörleri olan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi;

Ayak, vücut, kasık bölgesi mikozları, pityriasis versicolor, onikomikoz ve deri kandida enfeksiyonları dahil olmak üzere derideki mikozlar;

Bağışıklığı normal olan hastalarda derin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz.

400 mg/gün veya daha fazla dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eş zamanlı kullanımı;

QT aralığını artıran ve CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilen sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid ve kinidin gibi ilaçlarla eş zamanlı kullanım;

Sükraz/izomaltaz eksikliği, fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu (süspansiyon tozu için);

Galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği ve glukoz/galaktoz malabsorbsiyonu (kapsüller için);

3 yaşın altındaki çocuklar (kapsüller için);

Flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer yapıya sahip azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık.

İLE Dikkat ilaç, anormal karaciğer fonksiyon testleri, böbrek fonksiyon bozukluğu, yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invazif / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda flukonazol kullanımı sırasında döküntü görünümü için, terfenadin ve flukonazolün bir dozda eşzamanlı kullanımı ile reçete edilir. Birden fazla risk faktörüne (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişmesine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) sahip hastalarda potansiyel olarak proaritmik durumlarla birlikte 400 mg/gün'den az.

En sık karşılaşılan yan etkiler Diflucan ® ilacının klinik ve pazarlama sonrası (*) çalışmalarında kayıtlıdır.

Dışarıdan gergin sistem: baş ağrısı, baş dönmesi*, kasılmalar*, tat duyusunda değişiklik*, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, titreme.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, şişkinlik, bulantı, hazımsızlık*, kusma*, ağız mukozasının kuruması, kabızlık, hepatotoksisite (bazı vakalarda ölümcül), bilirubin konsantrasyonunda artış, serum ALT ve AST aktivitesi, alkalin fosfataz, karaciğer fonksiyon bozukluğu*, hepatit*, hepatoselüler nekroz*, sarılık*, kolestaz, hepatoselüler hasar.

Dışarıdan kardiyovasküler sistemin*: EKG'de QT aralığında artış, aritmi, dahil. ventriküler taşisistolik tip "pirouette".

Deriden: döküntü, alopesi*, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif deri hastalıkları*, akut jeneralize ekzantematöz püstülozis, terleme artışı, ilaç döküntüsü.

Hematopoietik sistemden*: nötropeni ve agranülositoz, trombositopeni, anemi dahil lökopeni.

Metabolizma*: Plazmada artan kolesterol ve trigliserit seviyeleri, hipokalemi.

Dışarıdan kas-iskelet sistemi: miyalji.

Alerjik reaksiyonlar*: anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem, yüzde şişme, ürtiker, kaşıntı dahil).

Diğerleri: zayıflık, asteni, artan yorgunluk, ateş, vertigo.

Özellikle ciddi hastalıkları (AIDS, malign neoplazmlar) olan bazı hastalarda, Diflucan ® ve benzeri ilaçlarla tedavi sırasında kan sayımlarında, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler gözlendi, ancak bu değişikliklerin klinik önemi ve tedaviyle ilişkisi henüz belirlenmemiştir. kurulmuş.

İlaç genellikle çok iyi tolere edilir.

Doz aşımı

Flukonazol doz aşımı vakalarından birinde, HIV ile enfekte 42 yaşındaki bir hastada 8200 mg flukonazol aldıktan sonra halüsinasyonlar ve paranoid davranışlar gelişti. Hasta hastaneye kaldırıldı, durumu 48 saat içinde normale döndü.

Tedavi: Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanır (destekleyici önlemler ve mide yıkama dahil).

Flukonazol esas olarak idrarla atılır, bu nedenle zorla diürezin eliminasyonunu hızlandırması muhtemeldir. 3 saat süren bir hemodiyaliz seansı, plazma flukonazol düzeylerini yaklaşık %50 oranında azaltır.

Özel Talimatlar

Genellikle doğal olarak flukonazole dirençli olan Candida aibicans dışındaki Candida türlerinin (örn. Candida krusei) neden olduğu süperenfeksiyon vakaları rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına karaciğerde toksik değişiklikler eşlik etti. Özellikle ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda ölümcül sonuçlarla. Flukonazolün hepatotoksik etkilerinin toplam günlük doza, tedavi süresine, hastanın cinsiyetine ve yaşına belirgin bir bağımlılığı yoktu. Flukonazolün hepatotoksik etkileri genellikle geri dönüşümlüdür; tedavinin kesilmesinden sonra belirtileri ortadan kayboldu. Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri bozulan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir. Flukonazol ile ilişkili olabilecek karaciğer hasarına ilişkin klinik belirti veya semptomlar ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Flukonazol tedavisi sırasında hastalarda nadiren Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif cilt reaksiyonları gelişmiştir. AIDS'li kişilerin birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu tedavisi alan bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilecek bir döküntü gelişirse ilaç kesilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü ortaya çıkarsa, bunlar yakından izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişmesi durumunda flukonazol kesilmelidir.

Diğer azollerde olduğu gibi flukonazol de nadiren anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Günde 400 mg'ın altındaki dozlarda flukonazol ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı yakın gözetim altında gerçekleştirilmelidir.

Diğer azoller gibi flukonazol de EKG'de QT aralığının uzamasına neden olabilir. Flukonazol kullanıldığında, organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizlikleri ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi gibi birden fazla risk faktörü olan hastalarda QT aralığında bir artış ve ventriküler fibrilasyon/flutter çok nadir olarak gözlenmiştir. Bu nedenle, potansiyel olarak proaritmik durumu olan bu tür hastalarda flukonazol dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer, kalp ve böbrek rahatsızlığı olan hastaların Diflucan ® kullanmadan önce doktora başvurmaları tavsiye edilir. Diflucan ® 150 mg'ı vajinal kandidiyaz için kullanırken, hastalar semptomlardaki iyileşmenin genellikle 24 saat sonra gözlendiği, ancak bazen tam iyileşmenin birkaç gün sürebileceği konusunda uyarılmalıdır. Belirtiler birkaç gün devam ederse doktora başvurmalısınız.

Flukonazolün parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz gibi diğer endemik mikoz türlerinin tedavisindeki etkinliğine ilişkin kanıtlar sınırlıdır, bu da spesifik doz önerilerini engellemektedir.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Diflucan ® ilacının kullanımıyla ilgili deneyim, ilacın kullanımıyla bağlantılı olarak araba ve makine kullanma becerisinde bozulma olasılığının düşük olduğunu göstermektedir.

Böbrek yetmezliği için

Böbrek yetmezliği olan hastalar (KR<50 мл/мин)

Karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda

Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına karaciğerde toksik değişiklikler eşlik etti. Özellikle ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda ölümcül sonuçlarla. Flukonazolün hepatotoksik etkilerinin görülme sıklığının toplam günlük doz, tedavi süresi, hastanın cinsiyeti ve yaşı üzerinde belirgin bir bağımlılığı yoktu. Flukonazolün hepatotoksik etkileri genellikle geri dönüşümlüdür; tedavinin kesilmesinden sonra belirtileri ortadan kayboldu. Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri bozulan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir. Flukonazol ile ilişkili olabilecek karaciğer hasarına ilişkin klinik belirtiler ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Yaşlı

sen yaşlı hastalar

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

İlacın hamile kadınlarda güvenliği konusunda yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Anneleri 3 ay veya daha uzun süre koksidioidomikoz için yüksek doz flukonazol tedavisi (400-800 mg/gün) alan yenidoğanlarda çoklu konjenital malformasyon vakaları tanımlanmıştır. Aşağıdaki gelişimsel bozukluklar kaydedildi: brakisefali, kafatasının yüz kısmının gelişiminde bozulma, kraniyal kubbenin bozulmuş oluşumu, yarık damak, femurların eğriliği, kaburgaların incelmesi ve uzaması, artrogripoz ve konjenital kalp defektleri. Şu anda, listelenen konjenital bozukluklar ile hamileliğin ilk üç ayında düşük dozda flukonazol (vulvovajinal kandidiyaz tedavisi için bir kez 150 mg) kullanımı arasında bir bağlantı olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Tedaviden beklenen faydanın fetusa yönelik olası riskten daha ağır bastığı ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları durumları dışında, hamilelik sırasında flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır. Bu yüzden doğurganlık çağındaki kadınlar Güvenilir doğum kontrolü kullanılmalıdır.

Flukonazol anne sütünde plazma seviyelerine yakın konsantrasyonlarda bulunur, bu nedenle Diflucan ®'ın emzirme döneminde (emzirme) kullanılması önerilmez.

İlaç etkileşimleri

50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu flukonazol dozu, aynı anda alındığında fenazonun (antipirin) metabolizmasını etkilemez.

Flukonazolün aşağıdakilerle birlikte kullanımı ilaçlar kontrendikedir

Sisaprid: flukonazol ve sisaprid'in eşzamanlı kullanımı ile kalpten olumsuz reaksiyonlar mümkündür. "Pirouette" tipinde ventriküler taşisistolik aritmi. Flukonazolün 200 mg 1 kez / gün dozunda ve sisapridin 20 mg 4 kez / gün dozunda kullanılması, sisaprid plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığında bir artışa yol açar. Sisaprid ve flukonazolün birlikte kullanımı kontrendikedir.

Terfenadin: Azol antifungalleri ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı ile QT aralığının artması sonucu ciddi aritmiler ortaya çıkabilir. Flukonazol 200 mg/gün dozunda alındığında QT aralığında bir artış tespit edilmemiştir, ancak flukonazolün 400 mg/gün ve üzeri dozlarda kullanılması kandaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur plazma. Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ile tedavi, yakın takip altında gerçekleştirilmelidir.

Astemizol: Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından gerçekleştirilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ilaçların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Kan plazmasındaki astemizol konsantrasyonunun artmasıyla, QT aralığının uzaması ve bazı durumlarda ventriküler taşistolik aritmi "pirouette" gelişmesi mümkündür. Astemizol ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Pimozid: Uygun in vitro veya in vivo çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen flukonazol ve pimozidin eş zamanlı kullanımı pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Buna karşılık, pimozidin plazma konsantrasyonlarındaki bir artış, QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipinde ventriküler taşistolik aritminin gelişmesine yol açabilir. Pimozid ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

kinidin: Yeterli in vitro veya in vivo çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve kinidinin eş zamanlı kullanımı da kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Kinidin kullanımı QT aralığının uzamasıyla ve bazı durumlarda torsade de pointes'in (TdP) gelişmesiyle ilişkilidir.
Kinidin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Eritromisin: Flukonazol ve eritromisinin birlikte kullanımı potansiyel olarak kardiyotoksisite riskinin artmasına (QT uzaması, torsade de pointes) ve dolayısıyla ani kardiyak ölüme yol açar. Flukonazol ve eritromisinin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Aşağıdaki ilaçlar flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında dikkatli olunmalı ve olası doz ayarlamaları yapılmalıdır:

Flukonazolü etkileyen ilaçlar

Hidroklorotiyazid: Flukonazol ile aynı anda hidroklorotiyazidin tekrar tekrar kullanılması, kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunda% 40 oranında bir artışa yol açar. Bu şiddette bir etki, eşzamanlı diüretik alan hastalarda flukonazol dozaj rejiminde bir değişiklik yapılmasını gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Rifampisin: flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı AUC'de% 25'lik bir azalmaya ve flukonazolün T 1/2'sinde% 20'lik bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı olarak rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılmasının tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.

Flukonazolden Etkilenen İlaçlar

Flukonazol, CYP2C9 ve CYP2C19 izoenzimlerinin güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta derecede bir inhibitörüdür. Aşağıda listelenen etkilere ek olarak plazma konsantrasyonlarında artış riski de mevcuttur.
ve flukonazol ile eş zamanlı alındığında CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar. Bu bakımdan bu ilaçların eş zamanlı ve gerekiyorsa benzer kombinasyonlarla kullanımında dikkatli olunmalıdır. Hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Flukonazolün yarı ömrünün uzun olması nedeniyle ilacın kesilmesinden sonra 4-5 gün boyunca inhibitör etkisinin devam ettiği dikkate alınmalıdır.

Alfentanil: alfentanil'in klirensinde ve Vd'de bir azalma, T 1/2'de bir artış vardır. Bunun nedeni CYP3A4 izoenziminin flukonazol tarafından inhibisyonuna bağlı olabilir. Alfentanil dozaj ayarlaması gerekli olabilir.

Amitriptilin, nortriptilin: etkisi artar. 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonu, flukonazol ile kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve tedaviye başladıktan bir hafta sonra belirlenebilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.

Amfoterisin B: Farelerde yapılan çalışmalarda (bağışıklık sistemi baskılanmış olanlar dahil), aşağıdaki sonuçlar not edildi: Candida albicans'ın neden olduğu sistemik enfeksiyonda küçük bir ilave antifungal etki, Cryptococcus neoformans'ın neden olduğu intrakraniyal enfeksiyonda etkileşim eksikliği ve A. fumigatus'un neden olduğu sistemik enfeksiyonda antagonizma . Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.

Antikoagülanlar: diğer antifungal ajanlar gibi - azol türevleri, flukonazol, warfarin ile aynı anda kullanıldığında protrombin süresini arttırır (% 12) ve bu nedenle kanamanın gelişmesi (hematom, burun ve gastrointestinal sistemden kanama, hematüri, melena) mümkündür. Kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanı sürekli izlenmelidir. Varfarin dozunun ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği de değerlendirilmelidir.

Azitromisin: 800 mg'lık tek bir dozda flukonazolün 1200 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile eşzamanlı oral uygulaması ile belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır.

Benzodiazepinler (kısa etkili): Midazolamın oral uygulanmasından sonra flukonazol, midazolamın konsantrasyonunu ve psikomotor etkileri önemli ölçüde artırır ve bu etki, intravenöz uygulamaya kıyasla flukonazolün oral uygulanmasından sonra daha belirgindir. Benzodiazepinlerle eş zamanlı tedavi gerekliyse flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunda uygun bir azaltmanın uygunluğunu değerlendirmek üzere izlenmelidir.

Triazolam tek dozda eş zamanlı alındığında flukonazol, triazolam metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak triazolamın EAA'sını yaklaşık %50, Cmaks'ı %25-32 ve T1/2'yi %25-50 artırır. Triazolam dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin plazma konsantrasyonunu %30 artırır. Karbamazepin toksisitesi riski dikkate alınmalıdır. Konsantrasyon/etki esas alınarak karbamazepin dozunun ayarlanması ihtiyacı değerlendirilmelidir.

Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum kanalı antagonistleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal antagonistlerinin sistemik maruziyetini artırır. Yan etkilerin gelişiminin izlenmesi tavsiye edilir.

Siklosporin: Böbrek nakli yapılan hastalarda 200 mg/gün dozunda flukonazol kullanımı siklosporin konsantrasyonlarında yavaş bir artışa neden olur. Ancak, 100 mg/gün dozunda tekrarlanan flukonazol dozlarıyla, kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Flukonazol ve siklosporini aynı anda kullanırken kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Siklofosfamid: siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla serum bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarında bir artış gözlenir. Bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarında artış riski göz önüne alındığında bu kombinasyon kabul edilebilir.

Fentanil: Muhtemelen fentanil ve flukonazolün birlikte kullanımına bağlı bir ölüm raporu mevcuttur. Rahatsızlıkların fentanil zehirlenmesiyle ilişkili olduğuna inanılıyor. Flukonazolün fentanilin temizlenme süresini önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Fentanil konsantrasyonundaki bir artışın solunum fonksiyonunun depresyonuna yol açabileceği akılda tutulmalıdır.

Halofantrin: Flukonazol, CYP3A4 izoenziminin inhibisyonuna bağlı olarak halofantrin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Flukonazol, CYP3A4 izoenzimi (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya CYP2D6 izoenzimi (fluvastatin gibi) tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riski artar. Bu ilaçlarla eş zamanlı tedavi gerekliyse hastalar miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarını belirlemek için izlenmelidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonunu izlemek gereklidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonlarında önemli bir artış varsa veya miyopati veya rabdomiyoliz tanısı konursa veya şüphelenilirse HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle tedavi kesilmelidir.

Losartan: Flukonazol, losartanın, anjiyotensin II reseptör antagonizması ile ilişkili etkilerin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) metabolizmasını inhibe eder. Düzenli kan basıncı takibi gereklidir.

Metadon: Flukonazol, metadonun plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Metadon dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

NSAID'ler: Flurbiprofenin maksimum ve EAA değerleri sırasıyla %23 ve %81 arttı. Benzer şekilde, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) ile birlikte uygulandığında farmakolojik olarak aktif izomerin Cmaks ve AUC değerleri sırasıyla %15 ve %82 oranında artmıştır. Flukonazolün 200 mg/gün dozunda ve selekoksibin 200 mg dozunda eş zamanlı kullanımıyla selekoksibin Cmaks ve AUC değerleri sırasıyla %68 ve %134 artar. Bu kombinasyonda selekoksib dozunu yarı yarıya azaltmak mümkündür.

Hedefe yönelik çalışmalar bulunmamasına rağmen flukonazol, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabilir. NSAID dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

NSAID'ler ve flukonazol birlikte kullanıldığında, hastalar NSAID ile ilişkili advers reaksiyonları ve toksisiteleri belirlemek ve izlemek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Oral kontraseptifler: 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile kombine oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile hormon seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki saptanmazken, günlük 200 mg flukonazol alımıyla etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si% 40 ve 24 artar. sırasıyla % ve haftada 1 kez 300 mg flukonazol alırken Etinil estradiol ve noretindronun EAA'sı sırasıyla %24 ve %13 arttı. Bu nedenle, flukonazolün belirtilen dozlarda tekrarlanan kullanımının, kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi muhtemel değildir.

Fenitoin: Flukonazol ve fenitoinin eş zamanlı kullanımına fenitoin konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacın aynı anda kullanılması gerekiyorsa, fenitoin konsantrasyonları izlenmeli ve doz, terapötik plazma konsantrasyonlarını sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Prednizon: Flukonazol tedavisinin 3 aylık bir tedavi sürecinden sonra kesilmesi sırasında, karaciğer nakli sonrası bir hastada akut adrenal yetmezlik geliştiğine dair bir rapor bulunmaktadır. Muhtemelen flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden oldu ve bu da prednizon metabolizmasının artmasına neden oldu.
Prednizon ve flukonazol ile kombinasyon tedavisi alan hastalar, flukonazol kesilirken adrenal korteksin durumunu değerlendirmek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Rifabutin: flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin plazma konsantrasyonlarında% 80'e kadar bir artışa yol açabilir. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları tanımlanmıştır.
Rifabutin ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Sakinavir: CYP3A4 izoenziminin hepatik metabolizmasının inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle AUC yaklaşık %50 artar, Cmax %55 artar, sakinavir klerensi yaklaşık %50 azalır. Sakinavir dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Sirolimus: Muhtemelen CYP3A4 izoenzimi ve P-glikoproteinin inhibisyonu yoluyla sirolimus metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak kan plazmasındaki sirolimus konsantrasyonunda bir artış. Bu kombinasyon, etkiye/konsantrasyona bağlı olarak sirolimusun uygun doz ayarlamasıyla kullanılabilir.

Sülfonilüreler: flukonazol, eş zamanlı alındığında oral sülfonilürelerin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) yarı ömrünün uzamasına yol açar. Diyabetli hastalara aynı anda oral uygulama için flukonazol ve sülfonilüreler reçete edilebilir, ancak hipoglisemi olasılığı dikkate alınmalıdır, ayrıca kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi ve gerekirse sülfonilürelerin dozunun ayarlanması gereklidir.

Takrolimus: Flukonazol ve takrolimusun (oral olarak) eşzamanlı kullanımı, CYP3A4 izoenzimi yoluyla bağırsakta meydana gelen takrolimus metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak ikincisinin serum konsantrasyonlarında 5 kata kadar bir artışa yol açar. Takrolimus intravenöz olarak kullanıldığında ilaçların farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Nefrotoksisite vakaları tanımlanmıştır. Eş zamanlı olarak oral takrolimus ve flukonazol alan hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Takrolimus dozu, kandaki konsantrasyonundaki artış derecesine bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Teofilin: 14 gün boyunca 200 mg dozunda flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında teofilinin ortalama plazma klirensi oranı %18 azalır. Yüksek dozda teofilin alan hastalara veya teofilin toksisitesi gelişme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete ederken, teofilin doz aşımı semptomlarını izleyin ve gerekirse tedaviyi buna göre ayarlayın.

Tofasitinib: Tofasitinib maruziyeti, hem orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri hem de güçlü CYP2C19 inhibitörleri olan ilaçlarla (örneğin flukonazol) birlikte uygulandığında artar. Tofasitinib dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Vinka alkaloidi: Hedefe yönelik çalışmalar eksik olmasına rağmen, flukonazolün vinka alkaloidlerinin (örneğin vinkristin ve vinblastin) plazma konsantrasyonlarını artırabileceği ve dolayısıyla muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonuna bağlı olarak nörotoksisiteye yol açabileceği öne sürülmektedir.

A Vitamini: Flukonazolün kesilmesinden sonra ortadan kaybolan, all-trans retinoik asit ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı ile merkezi sinir sisteminden psödotümör serebri formunda advers reaksiyonların geliştiğine dair bir rapor vardır. Bu kombinasyonun kullanılması mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden olumsuz reaksiyonların olasılığı unutulmamalıdır.

Zidovudin: flukonazol ile eş zamanlı kullanımda zidovudinin Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %84 ve %74 oranında artış gözlendi. Bu etki muhtemelen ikincisinin ana metabolitine metabolizmasındaki azalmadan kaynaklanmaktadır. AIDS ve ARC (AIDS ile ilişkili kompleks) hastalarında 15 gün süreyle 200 mg/gün dozunda flukonazol tedavisi öncesinde ve sonrasında zidovudinin EAA değerinde anlamlı bir artış (%20) bulunmuştur.

Bu kombinasyonu alan hastalar zidovudinin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin inhibitörü): Vorikonazol (ilk gün günde 2 kez 400 mg, daha sonra 2,5 gün boyunca günde 2 kez 200 mg) ve flukonazolün (ilk gün 400 mg, ardından 4 gün boyunca günde 200 mg) eş zamanlı kullanımı artışa neden olur. vorikonazol konsantrasyonunda ve EAA değerinde sırasıyla %57 ve %79 oranında azalma görüldü. Herhangi bir ilacın dozu azaltıldığında ve/veya uygulama sıklığı azaltıldığında bu etkinin devam ettiği gösterilmiştir. Vorikonazol ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Flukonazolün oral formlarının gıda, simetidin, antasitler ile eşzamanlı olarak alındığında ve ayrıca kemik iliği nakline hazırlık sırasında tüm vücut ışınlamasından sonra alındığında etkileşim çalışmaları, bu faktörlerin flukonazolün emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Listelenen etkileşim, flukonazolün tekrarlanan kullanımıyla kurulmuştur; Tek doz flukonazolden kaynaklanan ilaç etkileşimleri bilinmemektedir. Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimlerin özel olarak araştırılmadığını ancak mümkün olduğunu unutmamalıdır.

Farmasötik etkileşimler

Diflucan ® - intravenöz uygulama için solüsyon aşağıdaki solüsyonlarla uyumludur: %20 glikoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, Hartmann solüsyonu, glikozda potasyum klorür solüsyonu, %4,2 sodyum bikarbonat solüsyonu, aminofusin, izotonik salin solüsyonu. Diflucan ® yukarıda listelenen solüsyonlardan biriyle birlikte infüzyon sistemine uygulanabilir. Flukonazolün diğer ilaçlarla spesifik geçimsizliği vakaları tanımlanmamış olsa da, infüzyondan önce başka ilaçlarla karıştırılması önerilmez.

Kültür ve diğer laboratuvar testlerinin sonuçları beklendikten sonra tedaviye başlanabilir. Ancak bu çalışmaların sonuçları öğrenildiğinde tedavinin buna göre değiştirilmesi gerekecektir.

Flukonazolün günlük dozu mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. Vajinal kandidiyazis için çoğu durumda ilacın tek bir dozu etkilidir. Antifungal ilacın tekrar tekrar uygulanmasını gerektiren enfeksiyonlarda, mantar enfeksiyonunun klinik veya laboratuvar belirtileri ortadan kalkana kadar tedaviye devam edilmelidir. AIDS ve kriptokokal menenjit veya tekrarlayan orofaringeal kandidiyazisli hastalar genellikle enfeksiyonun tekrarını önlemek için destekleyici bakıma ihtiyaç duyarlar.

Yetişkinler için en kriptokokal menenjit ve kriptokokal enfeksiyonlar diğer lokalizasyonlarda ilk gün ortalama 400 mg reçete edilir, daha sonra günde 1 defa 200-400 mg dozunda tedaviye devam edilir. Kriptokok enfeksiyonlarında tedavi süresi klinik ve mikolojik etkinin varlığına bağlıdır; Kriptokok menenjitinde tedaviye genellikle en az 6-8 hafta devam edilir.

İçin AIDS'li hastalarda kriptokokal menenjitin nüksetmesinin önlenmesi Birincil tedavinin tamamını tamamladıktan sonra, 200 mg/gün dozunda flukonazol tedavisine çok uzun bir süre devam edilebilir.

Şu tarihte: Kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve diğer invazif kandida enfeksiyonlarında doz ilk gün ortalama 400 mg, daha sonra 200 mg/gündür. Klinik etkinin şiddetine göre doz 400 mg/güne kadar arttırılabilir. Terapi süresi klinik etkinliğe bağlıdır.

Şu tarihte: orofaringeal kandidiyaz ilaç 7-14 gün boyunca günde ortalama 50-100 mg 1 kez reçete edilir. Gerekirse bağışıklıkta belirgin azalma olan hastalarda tedaviye daha uzun süre devam edilebilir. Takma dişlerin takılmasıyla ilişkili ağız boşluğunun atrofik kandidiyazı için, ilaç, takma dişin tedavisi için lokal antiseptiklerle kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde 1 kez ortalama 50 mg dozda reçete edilir.

Şu tarihte: mukoza zarının diğer kandida enfeksiyonları(genital kandidiyaz hariç) özofajit, invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, deri ve mukoza kandidiyazı gibi durumlarda, etkili doz, 14-30 günlük tedavi süresiyle ortalama 50-100 mg/gün'dür.

İçin AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi Primer tedavinin tüm seyrini tamamladıktan sonra flukonazol haftada bir 150 mg reçete edilebilir.

Şu tarihte: vajinal kandidiyaz Flukonazol, 150 mg'lık bir dozda bir kez ağızdan alınır.

İçin vajinal kandidiyazın tekrarlama sıklığını azaltmak ilaç ayda 1 kez 150 mg dozunda kullanılabilir. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; 4 ila 12 ay arasında değişmektedir. Bazı hastalarda daha sık kullanım gerekebilir. İlacın 18 yaş altı çocuklarda ve 60 yaş üstü hastalarda doktor reçetesi olmadan tek doz kullanılması önerilmez.

Şu tarihte: Candida türlerinin neden olduğu balanit. Flukonazol oral olarak 150 mg'lık tek doz olarak reçete edilir.

İçin kandidiyazın önlenmesiÖnerilen flukonazol dozu, mantar enfeksiyonu gelişme riskinin derecesine bağlı olarak günde 1 kez 50-400 mg'dır. Örneğin şiddetli veya uzun süreli nötropenisi olan hastalarda genelleştirilmiş enfeksiyon riski yüksekse, önerilen doz günde 1 kez 400 mg'dır. Diflucan ®, beklenen nötropeni gelişmesinden birkaç gün önce reçete edilir ve nötrofil sayısı 1000/μl'nin üzerine çıktıktan sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir.

Şu tarihte: cilt enfeksiyonları, ayaklardaki mikozlar, pürüzsüz cilt, kasık bölgesi ve kandida enfeksiyonları dahilÖnerilen doz haftada 1 kez 150 mg'dır. veya günde 1 kez 50 mg. Normal vakalarda tedavi süresi 2-4 haftadır, ancak ayak mikozlarında daha uzun bir tedavi gerekebilir (6 haftaya kadar).

Şu tarihte: Pityriasis versicolorÖnerilen doz haftada 1 kez 300 mg'dır. 2 hafta içinde; bazı hastalarda haftada 300 mg'lık üçüncü bir doza ihtiyaç duyulurken, bazı hastalarda 300-400 mg'lık tek doz yeterli olur. Alternatif bir tedavi rejimi, ilacın 2-4 hafta boyunca günde 1 kez 50 mg kullanılmasıdır.

Şu tarihte: onikomikozÖnerilen doz haftada 1 kez 150 mg'dır. Enfekte olan tırnak değiştirilene kadar (enfekte olmayan tırnak yeniden çıkana kadar) tedaviye devam edilmelidir. El ve ayak tırnaklarının yeniden büyümesi genellikle sırasıyla 3-6 ay ve 6-12 ay sürer. Ancak büyüme hızı bireyler arasında ve yaşa bağlı olarak büyük farklılıklar gösterebilir. Uzun süredir devam eden kronik enfeksiyonların başarılı tedavisi sonrasında bazen tırnakların şeklinde bir değişiklik gözlenir.

Şu tarihte: derin endemik mikozlarİlacın 2 yıla kadar 200-400 mg/gün dozunda kullanılması gerekebilir. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; koksidioidomikoz için 11-24 ay, parakoksidioidomikoz için 2-17 ay, sporotrikoz için 1-16 ay, histoplazmoz için 3-17 ay arasındadır.

sen çocuklar Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklar için günlük doz yetişkinlerinkini geçmemelidir. Diflucan ® günde 1 kez günlük olarak kullanılır.

Şu tarihte: mukoza zarının kandidiyazı Diflucan ®'ın önerilen dozu 3 mg/kg/gün'dür. İlk gün, sabit denge konsantrasyonlarına daha hızlı ulaşmak için 6 mg/kg'lık bir yükleme dozu verilebilir.

Tedavi için genelleştirilmiş kandidiyaz ve kriptokok enfeksiyonuÖnerilen doz hastalığın şiddetine göre 6-12 mg/kg/gündür.

İçin AIDS'li çocuklarda kriptokokal menenjitin nüksetmesinin baskılanması Diflucan ®'ın önerilen dozu 6 mg/kg/gün'dür.

İçin bağışıklığı azalmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi Sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu gelişen nötropeni ile enfeksiyon gelişme riski ilişkili olan hastalarda, oluşan nötropeninin şiddetine ve kalıcılık süresine göre ilaç 3-12 mg/kg/gün dozunda reçete edilir.

İlacı kullanırken 4 haftalık veya daha küçük çocuklar Flukonazolün yenidoğanlarda yavaş atıldığı akılda tutulmalıdır.

İÇİNDE yaşamın ilk 2 haftası ilaç daha büyük çocuklarla aynı dozda (mg/kg cinsinden) ancak 72 saat arayla reçete edilir.

3 ve 4 haftalık bebekler 48 saat aralıklarla aynı doz uygulanır.

sen yaşlı hastalar böbrek yetmezliği belirtilerinin yokluğunda, ilaç ortalama bir dozda reçete edilir. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalar (KR)<50 мл/мин) Dozaj rejiminin düzeltilmesi gereklidir.

Flukonazol esas olarak idrarla değişmeden atılır. Tek dozda doz değişikliğine gerek yoktur. sen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar (çocuklar dahil)İlacın tekrar tekrar kullanılması durumunda, başlangıçta 50 mg ila 400 mg'lık bir yükleme dozu uygulanmalı, ardından günlük doz (endikasyonlara bağlı olarak) aşağıdaki tabloya göre belirlenmelidir.

Düzenli diyalize giren hastalar, her diyaliz seansından sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır. Diyaliz yapılmayan günde, hastalar ilacın azaltılmış (QC'ye bağlı olarak) dozunu almalıdır.

Flukonazolün hastalarda kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur. Karaciğer yetmezliği. Bu bağlamda, bu kategorideki hastalarda Diflucan ® kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

İlacın kullanımına ilişkin kurallar

Flukonazol ağızdan (kapsüller ve süspansiyonlar şeklinde) alınabilir veya 10 ml/dakikayı aşmayan bir hızda infüzyon yoluyla intravenöz olarak (damar içi uygulama için bir çözelti formunda) uygulanabilir; Uygulama yolunun seçimi hastanın klinik durumuna bağlıdır. Bir hastayı ilacın intravenöz uygulamasından oral uygulamasına veya bunun tersi şekilde aktarırken, günlük dozda herhangi bir değişiklik yapılmasına gerek yoktur.

Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.

Oral uygulama için bir süspansiyon hazırlarken, bir şişenin içeriğine 24 ml su ekleyin ve iyice çalkalayın. Süspansiyon her kullanımdan önce çalkalanmalıdır.

İntravenöz uygulama için ilaç çözeltisi %0,9 sodyum klorür çözeltisi içerir; Her 200 mg (100 ml şişe) 15 mmol Na+ ve Cl- içerir. Bu nedenle sodyum veya sıvı kısıtlaması gerektiren hastalarda sıvı uygulama hızı dikkate alınmalıdır.

Depolama koşulları ve raf ömrü

Kapsüller 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü – 5 yıl. Oral uygulamaya yönelik bir süspansiyonun hazırlanmasına yönelik toz, 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl. Bitmiş süspansiyon 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Bitmiş süspansiyonun raf ömrü 14 gündür. İntravenöz uygulamaya yönelik çözelti, 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Raf ömrü – 5 yıl. İlaç çocukların ulaşamayacağı yerde saklanmalıdır.

Eczanelerden çıkış

İlaç reçeteyle satılmaktadır. 150 mg kapsül formundaki ilacın reçetesiz satılan bir ürün olarak kullanılması onaylanmıştır (sadece vajinal kandidiyazın tedavisi için, daha önce bir doktor tarafından onaylanmıştır).

Şu anda, Diflucan ilacı en etkili antifungal ajanlardan biridir. Çoğu zaman pamukçuk tedavisi için reçete edilir. Üstelik ilacın tek kullanımıyla hastalığın belirtileri ortadan kaldırılabiliyor. Bununla birlikte, her durumda, doktor patolojinin klinik tablosunu dikkate alarak bu ilacı reçete etmelidir.

Diflucan tabletleri yeni bir triazol antifungal ilaç sınıfının bir parçasıdır. Çeşitli doğadaki mantar mikroorganizmalarıyla mücadelede güçlü bir yöntem olarak kabul edilirler. İlacın aktif maddesi antibiyotik özelliklere sahip flukonazoldür. İlaç, mantarların yaşam süreçlerini baskılayarak onların ölümüne yol açar.

İlacın hormon dengesini etkilemediğine dikkat etmek önemlidir. İlacın etkinliği farklı mantar patolojileri modellerinde test edildi. Bu ilacın fırsatçı mikozlar için en etkili olduğu düşünülmektedir. Bunlar Candida türlerinin neden olduğu hastalıkları içerir.

Diflucan neye yardımcı olur?

Diflucan'ın kullanım talimatları ilacın kullanımı için aşağıdaki endikasyonları içerir:

Kriptokokoz. Bu kategori, kriptokokal menenjitin yanı sıra akciğerler veya deri gibi diğer bölgelerdeki enfeksiyonları da içerir.
Genelleştirilmiş kandidiyaz şekli. Bu grup yaygın kandidiyaz, kandidemi ve diğer invaziv enfeksiyon türlerini içerir.
Mukozal kandidiyaz. Bu kategori farenks, yemek borusu ve ağzın mukozalarını içerir.
Genital ve vajinal kandidiyaz. Kadınlarda pamukçuk için Diflucan, yılda 3'ten fazla alevlenme durumunda hastalığı önlemek için de kullanılır.
Deri mikozları. İlaç ayak, kasık bölgesi ve vücudun mantar enfeksiyonlarında kullanılır. Endikasyonları pityriasis versicolor, cilt enfeksiyonları ve onikomikozu içerir.
Derin endemik mikozlar.

Diflucan kullanımı için talimatlar, dozaj

Diflucan 150 mg kapsüller bütün olarak yutulmalıdır. Günlük hacim, mantar enfeksiyonunun türüne ve yaş kategorisine bağlı olarak belirlenir. Tipik olarak tedavi, laboratuvar test sonuçları alınmadan önce reçete edilir. Ancak araştırma sonuçlarına göre belirli bir şema seçilir.

Pamukçuk için Diflucan 150 mg hacimde 1 kez kullanılır. Bir kadın patolojinin sık sık nüksetmesinden muzdaripse, ilaç önleme amacıyla ayda bir kez aynı dozajda kullanılır. Kullanım süresi 4 aydan bir yıla kadar değişmektedir - vücudun özelliklerine bağlıdır. Bazı durumlarda doktorlar Diflucan fitillerini reçete eder.

Candida mantar mikroorganizmalarının neden olduğu balanit gözlenirse, Diflucan da 150 mg'lık bir hacimde bir kez reçete edilir. Diğer kandida enfeksiyonları için şema biraz farklıdır. Bu nedenle ilk gün ilacın 400 mg kullanılması tavsiye edilir, daha sonra hacim günde bir kez 200 mg'a düşürülür. İstenilen etki elde edilemezse dozaj tekrar 400 mg'a çıkarılır.

Diflucan kullanımının özellikleri doğrudan patolojinin türüne bağlıdır:

Kriptokokal enfeksiyonlar - ilk gün ilacı 400 mg almanız gerekir, ardından 200-400 mg gerekir.
Bulaşıcı cilt lezyonları - haftada bir kez 150 mg veya her gün 50 mg alınması tavsiye edilir. Terapi 2-4 hafta sürer.
Pityriasis versicolor - farklı tedavi rejimleri kullanılır. Bazen ilaç haftada bir kez 300 mg miktarında reçete edilir. Bu tedavi 14 gün sürer. İkinci rejime uygun olarak ilaç, günde bir kez 50 mg'lık bir hacimde kullanılır. Bu durumda tedaviye 2-4 hafta devam edilir.
Onikomikoz - sağlıklı bir tırnak tamamen ortaya çıkana kadar haftalık 150 mg kullanımı reçete edilir. Kollarda büyüme genellikle 3-6 ay, bacaklarda ise bir yıla kadar sürer.
Orofaringeal kandidiyaz - ilacın günlük kullanımını 1-2 hafta boyunca reçete edin. Dozaj – günde 50-100 mg. Oral kandidiyazın atrofik formu Diflucan'ın 2 hafta kullanılmasını gerektirir. Bu durumda ilacın dozu günde 50 mg'dır.

Mukoza zarının diğer kandidal lezyon türleri için ilaç, günde 50-100 mg'lık bir hacimde kullanılır. Tedavi 14-30 gün sürmelidir.

Diflucan kontrendikasyonları

Bu ilacın birçok kontrendikasyonu vardır. Bunlar aşağıdakileri içerir:

karaciğer patolojileri;
bileşenlere karşı yüksek hassasiyet;
flukonazole alerjik reaksiyonlar;
kalp ritmini etkileyen ilaçların kullanımı - bunlara astemizol, sisaprid dahildir;
ritim bozukluklarının eşlik ettiği kardiyovasküler sistemin karmaşık patolojileri;
elektrolit dengesizliği.

Bazı durumlarda Diflucan istenmeyen yan etkilere neden olur. Kendilerini mide bulantısı, baş dönmesi, mide ağrısı, baş ağrısı, şişkinlik ve ishal şeklinde gösterirler. Bazı kişiler şişlik, nöbet, lökopeni, ekzantem veya tat alma duyusunda bozulmadan yakınır. İstenmeyen yan etkiler ortaya çıkarsa ilacın değiştirilmesi gerekir. Diflucan'ın ucuz analogları flukonazol, mikoflukandır.

Doz aşımı

Bu ilacın aşırı dozda alınması yan etkilerin artmasına neden olur. Önerilen miktarın ciddi şekilde aşılması durumunda kişi hezeyan ve halüsinasyon yaşama riskiyle karşı karşıya kalır. Böyle bir durumda hastaneye yatış gereklidir. İlk yardım olarak aktif karbon içilmesi tavsiye edilir.

Hastane ortamında kurbanın midesi yıkanır. Aktif bileşen esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından, bazen aşırı doz semptomlarını ortadan kaldırmak için hemodiyaliz kullanılır.

Özel Talimatlar

Diflucan tedavisine klinik ve hematolojik remisyon sağlanana kadar devam edilir. Tedavinin erken kesilmesi nüksetmeye neden olur. İstenilen sonuçları elde etmek için aşağıdaki kurallara uyulmalıdır:

İlaç laboratuvar test sonuçlarının yokluğunda kullanılabilir. Bunları aldıktan sonra doktor mantar ilacı tedavisinde ayarlamalar yapmalıdır.
Tedavi sırasında böbrek ve karaciğer fonksiyonunuzu kontrol altında tutmanız ve kan sayımlarınızı takip etmeniz gerekir. Herhangi bir ihlal meydana gelirse ürünü kullanmayı bırakmanız önerilir.
İlacın hepatotoksik etkisi geri dönüşümlüdür. Karaciğer hasarının belirtileri genellikle tedaviyi bıraktıktan sonra kaybolur.
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda deri döküntüleri ortaya çıkarsa, bunlar dikkatle incelenmelidir. Reaksiyonlar ilerlerse Lyell veya Stevens-Johnson sendromu gelişme riski olduğundan tedavi durdurulur.
Terapi sırasında, ilacı kumarin antikoagülanlarıyla birleştirirken protrombin indeksini izlemek gerekir.

Diflucan, çoğu mantar enfeksiyonuyla baş edebilecek oldukça etkili bir ilaç olarak kabul edilir. İstenilen sonucu elde etmek için doktor tavsiyelerine sıkı sıkıya uymak ve ilacın kullanımına ilişkin tüm kontrendikasyonları dikkate almak çok önemlidir.

FARMAKOLOJİK ETKİ

Mantar önleyici ilaç. Triazol antifungal ajanlar sınıfının bir temsilcisi olan flukonazol, mantar hücrelerinde sterol sentezinin güçlü bir seçici inhibitörüdür.

Oral olarak uygulandığında ve intravenöz olarak uygulandığında flukonazol, hayvanlardaki çeşitli mantar enfeksiyonu modellerinde aktivite gösterdi. İlacın fırsatçı mikozlardaki aktivitesi, dahil olmak üzere gösterilmiştir. bağışıklığı azalmış hayvanlarda genelleştirilmiş kandidiyaz dahil Candida türlerinin neden olduğu; intrakranyal enfeksiyonlar dahil Cryptococcus neoformans; Mikrosporum spp. ve Trychoptyton spp. Flukonazolün aktivitesi ayrıca Blastomyces dermatitidis, intrakraniyal enfeksiyonlar dahil Coccidioides immitis ve normal ve azalmış bağışıklığa sahip hayvanlarda Histoplasma capsulatum'un neden olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere hayvanlardaki endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir.

Flukonazol, sitokrom P450'ye bağımlı mantar enzimleri için yüksek spesifikliğe sahiptir. 28 güne kadar günde 50 mg flukonazol tedavisi, erkeklerde plazma testosteron konsantrasyonlarını veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonlarını etkilememiştir. Sağlıklı erkek gönüllülerde 200-400 mg/gün dozundaki flukonazolün endojen steroid düzeyleri ve bunların ACTH stimülasyonuna yanıtı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu flukonazol dozu, aynı anda alındığında antipirinin metabolizmasını etkilemez.

Genellikle flukonazole duyarlı olmayan Candida albicans dışındaki Candida türlerinin (örneğin Candida krusei) neden olduğu süperenfeksiyon vakaları rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

FARMAKOKİNETİK

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.

Emme

Dağıtım

Denge konsantrasyonunun %90'ına tedavinin başlamasından sonraki 4-5. günde ulaşılır (günde 1 kez tekrarlanan dozlarla).

Ortalama günlük dozun 2 katı kadar daha yüksek bir yükleme dozunun (1. günde) uygulanması, 2. günde %90'lık bir Css'ye ulaşmanıza olanak tanır. Görünür Vd vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (%11-12).

Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki seviyeleri plazmadaki konsantrasyonlarına benzerdir. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.

Stratum korneum, epidermis-dermis ve ter sıvısında serum konsantrasyonlarını aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol stratum korneumda birikir. Günde 1 kez 50 mg dozda alındığında, flukonazolün konsantrasyonu 12 gün sonra 73 mcg/g ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra sadece 5,8 mcg/g olmuştur. Haftada 1 kez 150 mg dozunda kullanıldığında. 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu 23.4 mcg/g idi ve ikinci dozun alınmasından 7 gün sonra - 7.1 mcg/g.

Metabolizma ve boşaltım

Kan plazmasından elde edilen uzun T1/2, vajinal kandidiyaz için bir kez ve günde 1 kez veya haftada 1 kez flukonazol almanızı sağlar. diğer endikasyonlar için.

Kapsül formunda 100 mg'lık tek doz flukonazol ve oral süspansiyon (durulama ve ağızda 2 dakika tutma ve yutma) sonrasında tükürük ve kan plazmasındaki konsantrasyonlar karşılaştırıldığında, C'nin Süspansiyonun alınmasından sonra tükürükteki maksimum flukonazol konsantrasyonu 5 dakika sonra gözlendi ve kapsülün alınmasından sonra tükürükteki Cmaks'tan 182 kat daha yüksekti (4 saat sonra ulaşıldı). Yaklaşık 4 saat sonra tükürükteki flukonazol konsantrasyonları benzerdi. Tükürükteki ortalama AUC 0-96, süspansiyonda kapsüle kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. İki dozaj formu kullanıldığında tükürükten atılım oranında veya kan plazmasındaki farmakokinetik parametrelerde anlamlı bir fark yoktu.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Çocuklarda Aşağıdaki farmakokinetik parametreler belirlendi:

* - son günde kaydedilen gösterge.

sen yaşlı hastalar (65 yaş ve üzeri) Flukonazolün oral olarak 50 mg dozunda tek kullanımıyla (bazı durumlarda diüretiğin eş zamanlı kullanımıyla), Cmaks'a uygulamadan 1,3 saat sonra ulaşıldığı ve 1,54 μg/ml olduğu, ortalama AUC değerlerinin 76,4 olduğu bulunmuştur. ± 20,3 μg × sa/ml, ortalama T 1/2 46,2 saatti.

BELİRTEÇLER

- kriptokok menenjiti ve diğer lokalizasyonların (örneğin akciğerler, cilt) enfeksiyonları dahil olmak üzere kriptokokkoz; normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, organ nakli alıcılarında ve diğer bağışıklık yetersizliği türlerine sahip hastalarda; AIDS'li hastalarda kriptokokozun nüksetmesini önlemek için idame tedavisi;

- genelleştirilmiş kandidiyaz, kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invazif kandidiyaz formları dahil. yoğun bakım ünitesinde bulunan ve sitotoksik veya immünosüpresif ilaçlar alan malign tümörleri olan hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın diğer faktörleri olan hastalarda;

- ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invazif olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazı (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarının kandidiyazı. normal ve baskılanmış bağışıklık fonksiyonu olan hastalarda; AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi;

- genital kandidiyaz; akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyaz; vajinal kandidiyazın tekrarlama sıklığını azaltmak için önleme (yılda 3 veya daha fazla bölüm); kandidal balanit;

- Sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisinin bir sonucu olarak bu tür enfeksiyonların gelişmesine yatkın olan kötü huylu tümörleri olan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi;

— ayak, vücut, kasık bölgesi mikozları, pityriasis versicolor, onikomikoz ve deri kandida enfeksiyonları dahil olmak üzere deri mikozları;

— bağışıklığı normal olan hastalarda derin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz.

DOZAJ REJİMİ

İçin AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi Primer tedavinin tüm seyrini tamamladıktan sonra flukonazol haftada bir 150 mg reçete edilebilir.

Şu tarihte: vajinal kandidiyaz Flukonazol, 150 mg'lık bir dozda bir kez ağızdan alınır.

Şu tarihte: Candida'nın neden olduğu balanit Flukonazol oral olarak 150 mg'lık tek doz olarak reçete edilir.

Şu tarihte: cilt enfeksiyonları Ayaklardaki mikozlar, pürüzsüz cilt, kasık bölgesi ve kandidiyaz enfeksiyonları dahil olmak üzere önerilen doz haftada 1 kez 150 mg'dır. veya günde 1 kez 50 mg. Normal vakalarda tedavi süresi 2-4 haftadır, ancak ayak mikozlarında daha uzun bir tedavi gerekebilir (6 haftaya kadar).

Tedavi için genelleştirilmiş kandidiyaz ve kriptokok enfeksiyonuÖnerilen doz hastalığın şiddetine göre 6-12 mg/kg/gündür.

İlacı kullanırken 4 haftalık veya daha küçük çocuklar Flukonazolün yenidoğanlarda yavaş atıldığı akılda tutulmalıdır. İÇİNDE yaşamın ilk 2 haftası ilaç daha büyük çocuklarla aynı dozda (mg/kg cinsinden) ancak 72 saat arayla reçete edilir. 3 ve 4 haftalık bebekler 48 saat aralıklarla aynı doz uygulanır.

sen yaşlı hastalar böbrek yetmezliği belirtilerinin yokluğunda, ilaç ortalama bir dozda reçete edilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar (KR<50 мл/мин) Dozaj rejiminin düzeltilmesi gereklidir.

Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır.

Oral uygulama için bir süspansiyon hazırlarken, bir şişenin içeriğine 24 ml su ekleyin ve iyice çalkalayın. Süspansiyon her kullanımdan önce çalkalanmalıdır.

YAN ETKİ

En yaygın yan etkiler Diflucan ® ile ilgili klinik ve pazarlama sonrası (*) çalışmalarda kaydedilen yan etkilerdir.

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi*, kasılmalar*, tat duyusunda değişiklik*.

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, ishal, şişkinlik, bulantı, hazımsızlık*, kusma*, hepatotoksisite (ölümcül sonuçlanan nadir vakalar dahil), alkalin fosfataz, bilirubin, serum aminotransferaz düzeylerinde artış (ALT ve AST), karaciğer fonksiyon bozukluğu*, hepatit*, hepatoselüler nekroz*, sarılık*.

Kardiyovasküler sistemden*: EKG'de QT aralığının uzaması, ventriküler fibrilasyon/flutter.

Dermatolojik reaksiyonlar: döküntü, alopesi*, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif cilt hastalıkları*.

Hematopoietik sistemden*: nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni.

Metabolizma*: Plazmada artan kolesterol ve trigliserit seviyeleri, hipokalemi.

Alerjik reaksiyonlar*: anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem, yüzde şişme, ürtiker, kaşıntı dahil).

KONTRENDİKASYONLAR

- 400 mg/gün veya daha fazla dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eş zamanlı kullanımı;

- sisaprid'in eşzamanlı kullanımı;

- flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer yapıya sahip azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık.

İLE Dikkat ilaç, flukonazol kullanımı sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri için reçete edilir; yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invazif / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda flukonazol kullanımı sırasında döküntü ortaya çıktığında, terfenadin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile daha düşük bir dozda kullanılır. Birden fazla risk faktörü (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) bulunan hastalarda potansiyel olarak proaritmik durumlarla birlikte 400 mg/gün.

GEBELİK VE EMZİRME

Flukonazol anne sütünde plazma seviyelerine yakın konsantrasyonlarda bulunur, bu nedenle Diflucan ®'ın emzirme döneminde (emzirme) kullanılması önerilmez.

ÖZEL TALİMATLAR

Diğer azollerde olduğu gibi flukonazol de nadiren anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Günde 400 mg'ın altındaki dozlarda flukonazol ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı yakın gözetim altında gerçekleştirilmelidir.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Diflucan ® ilacının kullanımıyla ilgili deneyim, ilacın kullanımıyla bağlantılı olarak araba ve makine kullanma becerisinde bozulma olasılığının düşük olduğunu göstermektedir.

AŞIRI DOZ

Tedavi: Semptomatik tedavi (destekleyici önlemler ve gastrik lavaj dahil) yeterli etki sağlayabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Azitromisin: 800 mg'lık tek bir dozda flukonazolün 1200 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile eşzamanlı oral uygulaması ile belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır.

Benzodiazepinler (kısa etkili): Midazolamın oral uygulanmasından sonra flukonazol, midazolamın konsantrasyonunu ve psikomotor etkileri önemli ölçüde artırır ve bu etki, intravenöz uygulamaya kıyasla flukonazolün oral uygulanmasından sonra daha belirgindir. Eş zamanlı benzodiazepin tedavisi gerekiyorsa, flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunun uygun şekilde azaltılması açısından izlenmelidir.

Sisaprid: flukonazol ve sisaprid'in eşzamanlı kullanımı ile kalpten olumsuz reaksiyonlar mümkündür. ventriküler fibrilasyon / çarpıntı (pirouet aritmi). Flukonazolün 200 mg 1 kez / gün dozunda ve sisapridin 20 mg 4 kez / gün dozunda kullanılması, sisaprid plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığında bir artışa yol açar. Sisaprid ve flukonazolün birlikte kullanımı kontrendikedir.

Siklosporin: Böbrek nakli sonrası hastalarda 200 mg/gün dozunda flukonazol kullanımı siklosporin konsantrasyonlarında yavaş bir artışa neden olur. Ancak, 100 mg/gün dozunda tekrarlanan flukonazol dozlarıyla, kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Flukonazol ve siklosporini birlikte kullanırken kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Hidroklorotiyazid: Flukonazol ile eş zamanlı olarak hidroklorotiyazidin tekrar tekrar kullanılması, flukonazolün plazma konsantrasyonlarında %40 oranında bir artışa yol açar. Bu büyüklükte bir etki, eşzamanlı diüretik alan hastalarda flukonazol dozaj rejiminde bir değişiklik yapılmasını gerektirmez, ancak bu dikkate alınmalıdır.

Oral kontraseptifler: 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile kombine oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımıyla hormon seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki saptanmazken, günlük 200 mg flukonazol uygulanmasıyla etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si% 40 ve 24 artar. sırasıyla % ve haftada bir kez 300 mg flukonazol alırken - etinil estradiol ve noretindronun AUC'si sırasıyla %24 ve %13 arttı. Bu nedenle, flukonazolün belirtilen dozlarda tekrarlanan kullanımının, kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi muhtemel değildir.

Fenitoin: Flukonazol ve fenitoinin eş zamanlı kullanımına fenitoin konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacın birlikte kullanılması gerekiyorsa, fenitoin konsantrasyonları izlenmeli ve doz, terapötik serum konsantrasyonlarını sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır.

Rifabutin: Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı ikincisinin serum konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları tanımlanmıştır. Rifabutin ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Rifampisin: Flukonazol ve eş zamanlı kullanımı rifampisin, AUC'de% 25 oranında bir azalmaya ve flukonazolün T 1/2 süresinde% 20 oranında bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı olarak rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılmasının tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.

Takrolimus: Flukonazol ve takrolimusun eşzamanlı kullanımı ikincisinin serum konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Nefrotoksisite vakaları tanımlanmıştır. Takrolimus ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Terfenadin: Azol antifungalleri ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı ile QT aralığının artması sonucu ciddi aritmiler ortaya çıkabilir. Flukonazol 200 mg/gün dozunda alındığında QT aralığında bir artış tespit edilmemiştir, ancak flukonazolün 400 mg/gün ve üzeri dozlarda kullanılması plazmadaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ile tedavi, yakın takip altında gerçekleştirilmelidir.

Zidovudin: Flukonazol ile eş zamanlı kullanımda zidovudin konsantrasyonlarında bir artış gözlenir; bu muhtemelen ikincisinin ana metabolitine metabolizmasındaki bir azalmaya bağlıdır. AIDS ve ARC (AIDS ile ilişkili kompleks) hastalarında 15 gün süreyle 200 mg/gün dozunda flukonazol tedavisi öncesinde ve sonrasında zidovudinin EAA değerinde anlamlı bir artış (%20) bulunmuştur.

HIV ile enfekte hastalarda flukonazol içeren veya içermeyen 400 mg/gün zidovudin 7 gün boyunca 8 saatte bir 200 mg kullanıldığında, iki rejim arasında 21 gün arayla kullanıldığında zidovudin EAA değerinde anlamlı bir artış (%74) bulunmuştur. flukonazol ile eş zamanlı olarak. Bu kombinasyonu alan hastalar zidovudinin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından gerçekleştirilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ilaçların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Flukonazol eşzamanlı olarak reçete edilirken, güvenilir bilgi bulunmadığından dikkatli olunmalıdır. Hastalar dikkatle izlenmelidir.

Listelenen etkileşim, flukonazolün tekrarlanan kullanımıyla kurulmuştur; Tek doz flukonazolden kaynaklanan bilinen bir ilaç etkileşimi yoktur.

Diğer ilaçlarla etkileşimlerin özel olarak araştırılmadığı, ancak bunların mümkün olduğu akılda tutulmalıdır.

Farmasötik etkileşimler

SAKLAMA KOŞULLARI VE SON KULLANIM TARİHLERİ

Kapsüller 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 5 yıl.

Oral uygulamaya yönelik bir süspansiyonun hazırlanmasına yönelik toz, 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl. Bitmiş süspansiyon 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Bitmiş süspansiyonun raf ömrü 14 gündür.

İntravenöz uygulamaya yönelik çözelti, 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır; dondurmayın. Raf ömrü - 5 yıl.

İlaç çocukların ulaşamayacağı yerde saklanmalıdır.

İlacın özellikleri

Salım formu: tabletler, çözelti, toz

Kullanım endikasyonları:mantar enfeksiyonları, pamukçuk, liken

Yan etkiler:baş ağrısı, şişlik, mide bulantısı, alerjik reaksiyonlar

Kontrendikasyonlar:hamilelik, emzirme

Fiyat: 500-1000 ovmak.

Zayıflamış bir bağışıklık sisteminin arka planında ortaya çıkan mantar enfeksiyonları, farklı yaşlardaki insanların hemen hemen tüm organlarını ve sistemlerini etkileyebilir. Diflucan, neredeyse tüm patojenik mikroorganizma türleriyle etkili bir şekilde başa çıkabilen modern bir antifungal ajandır.

Diflucan kullanıldığında yan etkiler nadirdir ve salım formlarının çeşitliliği, her yaştan insan tarafından kullanılmasına izin verir.

İlacın mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmasının özelliği nedir, bileşimi nedir, hangi benzer ürünler satılmaktadır - tüm bunların ve diğer eşit derecede önemli soruların cevabını bu makalede bulacaksınız.

Eylemin özellikleri ve sürüm formları

Ürünün ana bileşeni, mikrobiyal hücre zarlarının oluşumunu önleyen, sterol sentezini engelleyen flukonazoldür. Bu nedenle mantarın üremesi durur ve canlı hücreleri ölür.

Diflucan tedavisi maya, maya benzeri ve küf mantarlarına karşı etkilidir.İlaç sindirim sistemi tarafından neredeyse tamamen emilir ve uygulamadan 30-90 dakika sonra kandaki konsantrasyonu% 90'a ulaşır.

Not! İlacın tüm formlarında alınması hormonal seviyelerdeki değişiklikleri etkilemez.

Gıda alımı biyoyararlanım düzeyini etkilemediğinden ilaç yemeklerden önce ve sonra kullanılabilir. Aktif madde, cilde, mukoza zarlarına, tüm organlara ve dokulara mükemmel nüfuz ederken, içlerinde eşit şekilde konsantre olmasıyla karakterize edilir.

Ürünün vücuttan oldukça uzun süre atıldığı dikkate alındığında bu durum günde bir kez kullanılmasını mümkün kılmaktadır. İlacın bir dozundan sonra kalıcı bir etkinin elde edildiği vakalar kaydedilmiştir.

Aktif bileşen gün boyunca vücutta etki eder ve daha sonra böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Üretici tarafından sunulan ilacın salım formlarını ele alalım:

Diflucan tabletleri (kapsüller). Hafif sarımsı bir renk tonuna sahip beyaz toz, aynı renkteki mavi kapaklı bir kapsül içinde bulunur. Her kapsülün siyah bir logosu vardır. 1 tabletteki flukonazol dozu 50, 100 veya 150 mg olabilir. Blister içerisinde 1 veya 7 parça halinde paketlenirler.
Çözelti, ilacı intravenöz olarak uygulamak için kullanılan renksiz ve şeffaf bir sıvıdır. 1 ml solüsyonda 2 mg aktif madde bulunur. 50, 100, 200 ml'lik cam şişelerde satılmaktadır.
Toz, 1 ml'si 10 ml flukonazol içeren bir süspansiyon hazırlamak için kullanılır. Toz 5 ml'lik plastik şişelerde satılmaktadır.

Kadınların Diflucan'ı pamukçuk için sıklıkla kullandıkları göz önüne alındığında, şu soruyla ilgileniyorlar: ilaç fitil şeklinde satılıyor mu? Günümüzde ilacın bu formu mevcut değildir, ancak bazen doktor tavsiyesi üzerine fitiller Diflucan çözeltisinden bağımsız olarak hazırlanır. Bunu yapmak için steril bir pamuklu çubuk 25 ml solüsyona batırılır ve gece boyunca vajinanın derinliklerine yerleştirilir.

Kullanım özellikleri

Ürün, mantarın neden olduğu birçok enfeksiyonun tedavisinde kullanım endikasyonlarına sahiptir:

Ek olarak, ilacın, bağışıklık sistemi zayıflamış kişiler tarafından önleyici amaçlarla kullanılması endikedir:

radyasyon ve kemoterapiden sonra;
HIV'li hastalar;
Antibiyotik veya hormon içeren ilaçlarla uzun süreli ilaç tedavisi gören kişiler.

Ürün sadece mantar enfeksiyonları gibi komplikasyon olasılığını önlemekle kalmıyor, aynı zamanda vücudun bunlarla başa çıkmasına da yardımcı oluyor. Bu nedenle solunum ve genitoüriner organların bulaşıcı hastalıklarının karmaşık tedavisinde reçete edilir.

Diflucan'ın kullanım talimatları, bazı hastalıkların tedavisi için dozajı belirler. Bununla birlikte, ürünü ilgili hekimin önerdiği rejime göre kullanmak daha iyidir, çünkü bu durumda hastanın vücudunun bireysel özellikleri ve hastalığın ciddiyeti dikkate alınır.

Hastalık	Dozaj	Notlar
Vajinal kandidiyaz ve balanit	150 mg dozajlı tek doz kapsül	Kapsül çiğnenmeden içilmelidir. Tedaviden sonra, önleme amacıyla, aynı dozajdaki ilaç ayda bir kez kullanılır.
İnvazif kandidal ve kriptokok enfeksiyonları, bağırsak kandidiyazı	Tedavinin başlangıcı günde 400 mg ilacın alınmasını içerir. Daha sonra dozaj 200 mg'a düşürülür.	Terapi süresi 1-2 aydır.
Mukoza zarının kandidiyazı	Günde 50 ila 100 mg.	Terapi iki haftadan bir aya kadar gerçekleştirilir. Protez kullanımından kaynaklanan kandidiyazis için iki haftalık bir tedavi sağlanır.
Mantar cilt enfeksiyonları ve ayaklarda mikoz	Bir ay boyunca günde 50 mg ilaç. 2 aya kadar ayak mikozları için.	Bu rejim haftada bir kez değiştirilebilir ve alınabilir, ancak 300 mg'lık bir dozajda. Tedavi 2 hafta boyunca gerçekleştirilir.
Onikomikoz	Haftada bir kez 150 mg ilaç	Tırnak mantarı için Diflucan, mantarla enfekte olmuş tırnak tamamen sağlıklı bir tırnakla değiştirilene kadar kullanılır.

Derin endemik mikozlu hastalar için ilaç tedavisi iki yıl boyunca günde 200 ila 400 mg arasında reçete edilir.

Önleyici amaçlar için ilacın dozajı hastanın vücut ağırlığına göre hesaplanır (1 kg başına 3-12 mg).

Çocukların ve hamile kadınların tedavisi

Mukoza zarlarının tedavisi için dozaj, 1 kg çocuk ağırlığı başına 3 mg olarak hesaplanır. Hastalığın ileri evrelerinde, daha iyi bir terapötik etki elde etmek için ilk gün ilacın artan dozunun kullanılmasına izin verilir.

Kriptokok enfeksiyonlarının yanı sıra çocuklarda genelleştirilmiş kandidiyazın tedavisi için Diflucan, 1 kg vücut ağırlığı başına 6 ila 12 mg oranında kullanılır. Profilaktik kullanım durumunda doz 1 kg vücut başına 6 mg'a düşürülmelidir.

Yeni doğanlar için ilaç, daha büyük çocuklarla aynı dozajda kullanılır. Ancak ilacı alma sıklığı farklılık göstermektedir.

Örneğin, iki haftaya kadar olan yenidoğanlarda ilaç 72 saatten daha sık kullanılmaz ve bu süreden sonra ilaç 2 günde bir uygulanır.

Bebeklerin yanı sıra ciddi mantar enfeksiyonu olan çocuklar ve yetişkinler için ilaç intravenöz olarak uygulanır.

Not! Diflucan'ın intravenöz olarak uygulanması yalnızca tıbbi bir tesiste kalifiye personel tarafından yapılmalıdır.

Çözelti çok yavaş bir şekilde, dakikada 10 ml'den fazla olmayacak şekilde uygulanır.

2 ila 7 yaş arası çocuklar için ilacın portakal aromalı bir süspansiyon formunda kullanılması tavsiye edilir. Şurubun dozlanması daha kolaydır ve çocukları tedavi etmek için uygundur.

İlacın erken aşamalardaki etkisi özellikle olumsuzdur, çünkü çalışmalar, anneleri hamilelik sırasında bu ilaçla tedavi edilen bebeklerde çeşitli konjenital patolojileri belgelemiştir. Hamile kadınlar ilacı ancak mantar enfeksiyonlarının belirtileri hayatlarını tehdit ediyorsa kullanabilirler.

Eğer kadın hamile olduğunu bilmiyor ve ilaç kullanıyorsa bu durumu mutlaka doktoruna bildirmelidir.

Emzirirken Diflucan tedavisi de kontrendikedir çünkü ilacın bir parçası olan flukonazol anne sütüne geçer. Mantar enfeksiyonlarının tedavisinin derhal yapılması gerekiyorsa, bebeği beslemek için formül süt kullanılarak emzirmeye geçici olarak ara verilmelidir.

Önemli bilgi

Diğer birçok ilaç gibi Diflucan'ın da kullanımına kontrendikasyonları vardır:

İlaç aşağıdaki durumlarda çok dikkatli kullanılır:

karaciğer hastalıkları;
tedavi sırasında ortaya çıkan deri döküntüsü;
kalp ve damar sistemi hastalıkları.

Not! Bu etkileşim insan hayatı için tehlike oluşturduğundan Diflucan'ı alkolle birleştirmek kesinlikle yasaktır. Diflucan ve alkolün eş zamanlı kullanımına vücudun nasıl tepki vereceğini tahmin etmek imkansızdır.

Çok sayıda tüketici incelemesi ilacın iyi tolere edildiğini ve yan etkilerin nadir olduğunu göstermektedir.

Bununla birlikte, kullanım talimatları olası tezahürlerini göstermektedir:

Doz aşımı durumunda halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar gözlenir. Bu durumda mideyi durulamanız, bol idrara çıkma sürecini teşvik etmeniz ve derhal tıbbi yardım almanız gerekir.

Kadınlarda ve erkeklerde pamukçuk tedavisi

Pamukçuk için Diflucan'ı nasıl alacağınızı zaten söylemiştik. Ancak bu sinsi hastalığın daha detaylı tartışılması gereken bir takım spesifik özellikleri vardır.

Pamukçuk, bariz ve hoş olmayan semptomlarıyla kadınları rahatsız ediyor: yanma, kaşıntı, vajinadan bol miktarda lor benzeri akıntı. Birkaç günlük tedaviden sonra kaybolur kaybolmaz birçok kadın tedavinin durdurulabileceğine inanır. Pamukçukun belirtileri ve özellikleri hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz.

Bu tür eylemler, çok kısa bir süre sonra mikroorganizmaların yeniden aktif faaliyetlerine başlamasına neden olur. Üstelik ilacın bileşimine karşı bağışıklık kazanırlar ve onları tedavi etmek daha zordur: kandidiyaz kronik aşamaya girer.

Ayrıca kadın üreme sisteminin özellikleri adet döneminde keskin hormonal değişikliklere yol açmaktadır. Bu nedenle bağışıklık sistemi zayıflar ve pamukçuk belirtileri daha güçlü ortaya çıkmaya başlar.

Ancak adet döneminde kandidiyaz önleyici ilaçların kullanılması önerilmez. Tedaviler tamamlandıktan sonra başlamalıdır.

Önemli bir nokta cinsel partnerlerin ortak terapisidir. Pamukçuk bir CYBE olmasa da mantar oldukça bulaşıcıdır, dolayısıyla her iki partner de tedavi edilmelidir.

Erkekler için Diflucan, hem önleyici amaçlarla (pamukçukun dış belirtileri yoksa ve cinsel partner kandidal kolpitis için tedavi ediliyorsa) hem de balanit tedavisi için (belirgin semptomlarla) kullanım için endikedir.

İlk durumda, bir erkeğin yalnızca bir kez 150 mg ilaç alması gerekir.

Balanitin Diflucan ile tedavisi, her zaman uyumlulukları dikkate alınarak, topikal ilaçlar (kremler veya merhemler) ile birleştirilerek kapsamlı bir şekilde yapılmalıdır.

Not! Kandidiyazın şekline ve ciddiyetine, hastanın bireysel özelliklerine ve yaşına bağlı olacağından, yalnızca ilgili hekim ayrıntılı bir tedavi rejimi önermelidir. Ayrıca seçilen ilaçların uyumluluğunu da dikkate almanız gerekir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Diflucan ile tedavi sırasında ilacın bileşenlerinin tedavi sırasında kullanılan diğer ilaçlarla ne kadar uyumlu olduğunun dikkate alınması önemlidir.

Bu nedenle, Diflucan ile birlikte oral kontraseptif almak kandaki seviyelerinin artmasına neden olur.

Rifampisin almak Diflucan'ın hızlı bir şekilde ortadan kaldırılmasına neden olur, bu nedenle uyumluluklarına rağmen ikincisinin dozu arttırılmalıdır.

Aksine, Diflucan ve Teofilin'in kombine kullanımı, ikincisinin plazma içeriğinin artmasına yardımcı olur, bu nedenle dozajın da ayarlanması gerekir.

Rifampin Teofilin

Not! Diflucan ve Terfenadine, Cisapride'in eşzamanlı kullanımı kesinlikle yasaktır çünkü bunların birleşik etkisi kalp ritmini bozar ve hastanın ölümüne neden olabilir!

Benzer ürünlerin etkisi ve maliyetleri

Diflucan'ın benzer bileşime sahip veya eylemleri benzer olan analogları vardır. Bunlar aşağıdaki ilaçları içerir:

Flukonazol adı verilen ilacın Rus analoğuna özellikle dikkat edilmelidir. Çalışma prensibi benzer, ana bileşen aynı ve fiyatı çok daha düşük.

Flukonazolün herhangi bir nedenden dolayı yardımcı olmaması durumunda benzer etkiye sahip ilaçlar reçete edilir. Çoğu zaman bu, patojenin sürekli olarak aktif maddeye bağımlı hale gelmesiyle, kesintiye uğramış veya yanlış tedavi nedeniyle ortaya çıkar.

Not! Kendi başınıza tedavi yöntemini değiştirmemeli veya başka ilaçlarla tedaviye başlamamalısınız. Analogların kullanımda birçok kontrendikasyonu ve özelliği vardır. Bu nedenle ilacın değiştirilmesine yalnızca ilgili hekim karar vermelidir.

İlacın maliyeti dozaj ve salım formuna bağlı olarak değişir.

Yani ilacın Rusya'daki ortalama fiyatı şöyle görünüyor:

Tüketici Görüşleri

İlaçla ilgili olumlu yorumlar sadece doktorlar ve eczacılar tarafından değil aynı zamanda hastalar tarafından da bırakılmaktadır. Mantar enfeksiyonlarının belirtileriyle karşılaşan birçok kişi, Diflucan ile başarılı tedavi için ne yapılması gerektiği sorusunun cevabını bulmuştur.

Olga, 38 yaşında: Uzun zamandır pamukçuk hastasıyım. Neredeyse tüm ilaçları denedim. Doktor Diflucan'ı reçete etti. Kapsül içmeye ve solüsyondan mum yapmaya başladım. Sonuç muhteşem! Ben tavsiye ediyorum.

Daria, 26 yaşında: Havuzu ziyaret ettikten sonra ayağımda mantar oluştu. O zamana kadar bir antibiyotik kürünü yeni bitirmiştim, dolayısıyla bağışıklığım her zamankinden daha zayıftı. Doktor Diflucan'ı reçete ettiğinde şaşırdım çünkü onun sadece pamukçuk hastalığını tedavi ettiğini düşünüyordum. Bir aydan fazla tedavi gördüm, her şey geçti. Doğru, tedaviyi bıraktıktan sonra ortadan kaybolan uykusuzluktan muzdariptim.

Ira, 21 yaşında: Diflucan'ı arkadaşlarımın yorumlarından öğrendim. Neden yardım etmiyor? İlaç pamukçukumu hızlı bir şekilde tedavi etti: 1 kapsül – ve sorun yok!

aktif madde: flukonazol; 1 ml çözelti 2 mg flukonazol içerir;

Yardımcı maddeler: sodyum klorür, enjeksiyonluk su.

Dozaj formu

İnfüzyon için çözüm.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antifungal ajanlar. Triazol türevleri. ATC kodu J02A C01.

Belirteçler

Yetişkinlerdeki hastalıkların tedavisi:

kriptokokal menenjit;
koksidioidoz;
invaziv kandidiyaz;
orofaringeal kandidiyaz ve özofagus kandidiyazı, kandidüri, cilt ve mukoza zarlarının kronik kandidiyazı dahil olmak üzere mukoza zarının kandidiyazı;
Lokal tedavi etkisiz olduğunda kronik atrofik kandidiyaz (protez kullanımının neden olduğu kandidiyaz).

Yetişkinlerde aşağıdaki gibi hastalıkların önlenmesi:

gelişme riski yüksek olan hastalarda kriptokokal menenjitin nüksetmesi;
gelişme riski yüksek olan HIV'li hastalarda orofaringeal veya özofageal kandidiyazın nüksetmesi;
Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi (örneğin, kemoterapi alan kötü huylu kan hastalıkları olan hastalar veya hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastalar).

Diflucan ® çocuklarda doğumdan itibaren mukoza zarının kandidiyazının (orofaringeal kandidiyaz, özofagus kandidiyazı), invaziv kandidiyaz, kriptokokal menenjit tedavisi ve bağışıklığı azalmış hastalarda kandida enfeksiyonlarının önlenmesi için kullanılır. İlaç, gelişme riski yüksek olan çocuklarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir.

Diflucan ® ile tedaviye, kültürel ve diğer laboratuvar testlerinin sonuçları alınmadan önce başlanabilir; Sonuçlar elde edildikten sonra antibiyotik tedavisi buna göre ayarlanmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Flukonazole, diğer azol bileşiklerine veya ilacın herhangi bir yardımcı maddesine karşı aşırı duyarlılık.

Tekrar tekrar 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda flukonazol kullanan hastalarda flukonazol ve terfenadinin birlikte kullanımı (çoklu kullanım etkileşim çalışmasının sonuçlarına göre).

Flukonazol ve QT aralığını uzatan ve SURZA4 enzimi tarafından metabolize edilen diğer ilaçların (örneğin sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin ve eritromisin) birlikte kullanımı.

Kullanım talimatları ve dozlar

Flukonazol dozu mantar enfeksiyonunun tipine ve ciddiyetine bağlıdır.

İlacın tekrar tekrar kullanılması gerekiyorsa, mantar enfeksiyonu aktivitesinin klinik ve laboratuvar belirtileri ortadan kalkana kadar enfeksiyonların tedavisine devam edilmelidir. Yetersiz tedavi süresi aktif bulaşıcı sürecin yeniden başlamasına yol açabilir.

Diflucan, dozaj formuna bağlı olarak oral veya intravenöz olarak infüzyon yoluyla kullanılır. İlacın uygulama yöntemi hastanın klinik durumuna bağlıdır. Uygulama yolunu oraldan intravenöze veya tam tersi olarak değiştirirken ilacın günlük dozunu değiştirmeye gerek yoktur.

İnfüzyon çözeltisi 10 ml/dk'yı geçmeyecek bir hızda uygulanmalıdır.

İlaç uyumluluğu.

Diflucan ® aşağıdaki gibi çözümlerle uyumludur:

%5 ve %20 glikoz çözeltisi;
Ringer'ın çözümü;
Hartmann'ın çözümü;
glikozdaki potasyum klorür çözeltisi;
%4,2 ve %5 sodyum bikarbonat çözeltisi;
%3,5 aminosin çözeltisi;
%0,9 sodyum klorür çözeltisi;
Dialaflex (intraperitoneal diyaliz için %6,36'lık çözelti).

Diflucan ® yukarıda listelenen solüsyonlardan biriyle birlikte infüzyon sistemine uygulanabilir. İlacın diğer ilaçlarla spesifik olmayan uyumsuzluğu vakaları tanımlanmamış olmasına rağmen, Diflucan ® 'ın infüzyondan önce diğer ilaçlarla karıştırılması önerilmez.

İntravenöz infüzyon çözeltisi yalnızca tek kullanımlıktır. Seyreltme aseptik koşullar altında yapılmalıdır. Çözelti yabancı parçacıkların varlığı ve renk değişikliği açısından kontrol edilmelidir. Çözelti yalnızca berrak ve yabancı parçacıklardan arınmış olduğunda kullanılmalıdır. İlacın kullanılmayan kalıntıları imha edilmelidir.

Yetişkinler.

Kriptokokoz.

kriptokokal menenjit tedavisi: Önerilen yükleme dozu ilk gün 400 mg, idame dozu ise 200-400 mg/gündür. Tedavi süresi genellikle en az 6-8 haftadır. Hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda günlük doz 800 mg'a çıkarılabilir.
Kriptokokal menenjitin gelişme riski yüksek olan hastalarda nüksetmesini önlemek için idame tedavisi: İlacın önerilen dozu sınırsız bir süre için günde 200 mg'dır.

Koksidioidoz.Önerilen doz 200-400 mg/gündür. Tedavi süresi hastanın durumuna göre 11-24 ay veya daha uzundur. Bazı enfeksiyon türlerinin ve özellikle menenjit tedavisi için günde 800 mg'lık bir doz uygun olabilir.

İnvaziv kandidiyaz.İlk gün yükleme dozu 800 mg, idame dozu ise 400 mg/gündür. Tipik olarak kandidemi için önerilen tedavi süresi, ilk negatif kan kültürü sonuçlarından ve kandidemi belirti ve semptomlarının ortadan kalkmasından sonraki 2 haftadır.

Mukoza zarının kandidiyazı.

Orofaringeal kandidiyazis: İlk gün yükleme dozu 200-400 mg, idame dozu ise 100-200 mg/gündür. Tedavi süresi 7-21 gündür (remisyon sağlanana kadar), ancak ciddi immün yetmezliği olan hastalarda arttırılabilir.
özofagus kandidiyazı: İlk gün yükleme dozu 200-400 mg, idame dozu ise 100-200 mg/gündür. Tedavi süresi 14-30 gündür (remisyon sağlanana kadar), ancak ciddi immün yetmezliği olan hastalarda arttırılabilir.
kandidüri: Önerilen doz 7-21 gün süreyle 200-400 mg/gündür. Şiddetli immün yetmezliği olan hastalarda tedavi süresi arttırılabilir.
Kronik atrofik kandidiyaz: Önerilen doz 14 gün boyunca günde 50 mg'dır.
cilt ve mukoza zarının kronik kandidiyazı: Önerilen doz 50-100 mg/gündür Tedavi süresi 28 güne kadardır, ancak enfeksiyonun şiddetine ve türüne veya bağışıklığın azalmasına bağlı olarak arttırılabilir.

Gelişme riski yüksek olan HIV'li hastalarda mukozal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi.

orofaringeal kandidiyaz, özofagus kandidiyazı: Önerilen doz 100-200 mg/gün veya haftada 3 kez 200 mg'dır. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda tedavi süresi sınırsızdır.

Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi.Önerilen doz 200-400 mg'dır. Tedavi, beklenen nötropeni gelişmesinden birkaç gün önce başlamalı ve nötrofil sayısı 1000/mm3'ün üzerine çıktıktan sonra 7 gün daha devam etmelidir.

Yaşlı hastalar.

Doz böbrek fonksiyonunun durumuna göre ayarlanmalıdır (aşağıya bakınız).

Böbrek yetmezliği olan hastalar.

Flukonazol vücuttan esas olarak idrarla değişmeden atılır. Tek seferlik kullanım için ilacın dozunu ayarlamaya gerek yoktur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (çocuklar dahil), tedavinin ilk gününde ilacın birden fazla dozuna ihtiyaç duyulursa, endikasyona bağlı olarak 50-400 mg'lık bir başlangıç dozu kullanılmalıdır. Bundan sonra günlük doz (endikasyona bağlı olarak) aşağıdaki tabloya göre hesaplanmalıdır:

Düzenli diyalize giren hastalar, her diyalizden sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır. Diyaliz yapılmayan bir günde hastaya kreatinin klirensine göre ayarlanmış doz uygulanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda flukonazolün bu kategorideki hastalarda kullanımına ilişkin yeterli bilgi olmadığından flukonazol dikkatli kullanılmalıdır.

Çocuklar.

Maksimum günlük doz olan 400 mg aşılmamalıdır.

Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi tedavi süresi klinik ve mikolojik cevaba bağlıdır. Diflucan ® günde bir kez kullanılır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklar için ilacın dozajı yukarıda verilmiştir. İlacın farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan çocuklarda araştırılmamıştır (çoğunlukla primer renal olgunlaşmamış yenidoğanlarda kullanıma ilişkin bilgi için aşağıya bakınız).

12 yaş ve üzeri çocuklar.

Kilo ve ergenlik gelişimine bağlı olarak doktor, ilacın hangi dozunun (yetişkinler için veya çocuklar için) hasta için en uygun olduğunu değerlendirmelidir. Klinik veriler, çocuklarda flukonazol klerensinin yetişkinlere göre daha yüksek olduğunu göstermektedir. Yetişkinlerde 100, 200 ve 400 mg'lık dozlar ve çocuklarda 3, 6 ve 12 mg/kg'lık dozlar karşılaştırılabilir sistemik maruziyetle sonuçlanır.

28 günden 11 yaşına kadar olan çocuklar.

Mukoza zarının kandidiyazı: Başlangıç dozu 6 mg/kg/gün, idame dozu ise 3 mg/kg/gündür. Denge konsantrasyonuna daha hızlı ulaşmak için başlangıç dozu ilk gün kullanılabilir.

İnvazif kandidiyazis, kriptokokal menenjit: İlacın dozu hastalığın ciddiyetine bağlı olarak 6-12 mg/kg/gündür.

Kriptokokal menenjitin gelişme riski yüksek olan çocuklarda nüksetmesini önlemek için idame tedavisi: İlacın dozu, hastalığın ciddiyetine bağlı olarak 6 mg/kg/gün'dür.

İmmün yetmezliği olan hastalarda kandidiyazın önlenmesi: İlacın dozu, indüklenen nötropeninin ciddiyetine ve süresine bağlı olarak 3-12 mg/kg/gün'dür (yetişkinlere yönelik dozlara bakınız).

Doğumdan 27 güne kadar olan çocuklar.

Yenidoğanlarda flukonazol vücuttan yavaş yavaş atılır. Aşağıdaki term yenidoğanlara yönelik dozların dayandığı farmakokinetik veriler Farmakokinetik bölümünde verilmiştir.

0 ila 14 günlük term yenidoğanlar: 28 günlük ila 11 yaş arası çocuklar için yukarıdakilere benzer dozlar, her 72 saatte bir uygulanmalıdır. Her 72 saatte bir 12 mg/kg olan maksimum doz aşılmamalıdır.
15 ila 27 günlük term yenidoğanlar: 28 gün ila 11 yaş arası çocuklar için yukarıdakilere benzer dozlar her 48 saatte bir uygulanmalıdır. Her 48 saatte bir 12 mg/kg olan maksimum doz aşılmamalıdır.

Ters tepkiler

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sıklıkla (> 1/10) rapor edilmiştir: baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma, döküntü, alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve kan alkalin fosfataz düzeylerinde artış.

Advers reaksiyonların sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki sınıflandırma kullanılır: çok sık (≥ 1/10), sıklıkla (≥ 1/100 ile ≥ 1/100 arası)< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları.

Yaygın olmayan: anemi.

Nadiren: agranülositoz, lökopeni, nötropeni, trombositopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları.

Nadiren: anafilaksi.

Metabolik ve beslenme bozuklukları.

Yaygın olmayan: İştah azalması.

Nadiren: hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, hipokalemi.

Zihinsel bozukluklar.

Yaygın olmayan: Uykusuzluk, uyuşukluk.

Sinir sistemi bozuklukları.

Sıklıkla: baş ağrısı.

Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar, baş dönmesi, parestezi, tat alma bozuklukları.

Nadiren: titreme.

İşitme ve vestibüler aparat bozuklukları.

Yaygın olmayan: Vertigo.

Kalp bozuklukları.

Nadiren: Pirouette tipi paroksismal ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması.

Gastrointestinal bozukluklar.

Yaygın: Karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma.

Yaygın olmayan: kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu.

Hepatobilier bozukluklar.

Sıklıkla: artan alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), alkalin fosfataz seviyeleri.

Nadiren: kolestaz, sarılık, artan bilirubin seviyeleri.

Nadiren: Karaciğer yetmezliği, hepatoselüler nekroz, hepatit, hepatoselüler lezyonlar.

Deri ve deri altı doku bozuklukları.

Yaygın: Döküntü.

Yaygın olmayan: Kaşıntı, ilaca bağlı dermatit, ürtiker, terlemede artış.

Nadir: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstülozis, eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, yüz ödemi, alopesi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları.

Yaygın olmayan: Miyalji.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar.

Yaygın olmayan: Artan yorgunluk, halsizlik, asteni, ateş.

Çocuklar.Çocuklarda yapılan klinik araştırmalar sırasında advers reaksiyonların sıklığı ve niteliği ile anormal laboratuvar test sonuçları, yetişkinlerdekilerle karşılaştırılabilir düzeydedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.

İlaç ruhsatlandırma sonrasında şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Bu, bu ilacın kullanımıyla ilişkili faydalar ve riskler arasındaki dengenin sürekli izlenmesine olanak sağlar. Sağlık uzmanlarından, yerel yönetmeliklerin gerektirdiği şekilde şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.

Doz aşımı

Flukonazol doz aşımı rapor edilmiştir; halüsinasyonlar ve paranoid davranışlar eşzamanlı olarak rapor edilmiştir.

Doz aşımı durumunda semptomatik destekleyici tedavi yapılması ve gerekirse midenin yıkanması gerekir.

Flukonazol büyük ölçüde idrarla atılır; zorla diürez ilacın eliminasyonunu hızlandırabilir. 3 saat süren bir hemodiyaliz seansı, kan plazmasındaki flukonazol seviyesini yaklaşık %50 oranında azaltır.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın

Flukonazolün olağan dozlarda tek veya tekrarlı kullanımıyla elde edilen veriler (< 200 мг/сутки) нескольким сотням беременных женщин в течение I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательных эффектов на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечоликтьовий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоїдозу. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен.

Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir.

Flukonazolün olağan dozları ve kısa süreli flukonazol tedavisi, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden enfeksiyonların tedavisi dışında, hamilelik sırasında yüksek dozda flukonazol ve/veya uzun süreli flukonazol tedavisi kullanılmamalıdır.

Flukonazol anne sütüne geçer ve plazmadakinden daha düşük konsantrasyonlara ulaşır. Flukonazolün olağan dozu olan 200 mg veya daha az tek bir dozdan sonra emzirmeye devam edilebilir.

Çocuklar

İlaç doğumdan itibaren çocuklar için kullanılır.

Uygulama özellikleri

Dermatofitoz.Çocuklarda dermatofitoz tedavisi için flukonazol üzerine yapılan bir araştırma, flukonazolün griseofulvin'den daha etkili olmadığını ve genel etkililik oranının %20'den az olduğunu buldu. Bu nedenle Diflucan ® dermatofitoz tedavisinde kullanılmamalıdır.

Kriptokokoz. Flukonazolün diğer bölgelerdeki kriptokokkozun (örneğin, pulmoner kriptokokkoz ve kutanöz kriptokokkoz) tedavisi için etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur, bu nedenle bu tür hastalıkların tedavisi için dozaj rejimine ilişkin herhangi bir öneri bulunmamaktadır.

Derin endemik mikozlar. Parakoksidioidomikoz, histoplazmoz ve kütanöz lenfatik sporotrikoz gibi diğer endemik mikoz formlarının tedavisinde flukonazolün etkinliğine dair yeterli kanıt bulunmadığından, bu tür hastalıkların tedavisine yönelik dozaj rejimine ilişkin herhangi bir öneri bulunmamaktadır.

Böbrek sistemi. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm " Kullanım talimatları ve dozlar»).

Hepatobilier sistem. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır. Flukonazol kullanımı, esas olarak ciddi altta yatan hastalıkları olan hastalarda, ölümler de dahil olmak üzere, nadir görülen ciddi hepatotoksisite vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Hepatotoksisite gelişiminin flukonazol kullanımıyla ilişkili olduğu durumlarda, ilacın toplam günlük dozuna, tedavi süresine, hastanın cinsiyetine veya yaşına açık bir bağımlılık yoktu. Flukonazole bağlı hepatotoksisite genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar.

Flukonazol alırken anormal karaciğer fonksiyon testleri gelişen hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı gelişimi açısından yakından izlenmelidir.

Hastalar, karaciğer üzerinde ciddi bir etkiye işaret edebilecek semptomlar (şiddetli asteni, anoreksi, sürekli bulantı, kusma ve sarılık) konusunda bilgilendirilmelidir. Bu durumda ilacın kullanımı derhal durdurulmalı ve doktora başvurulmalıdır.

Kardiyovasküler sistem. Flukonazol dahil bazı azoller, elektrokardiyogramda QT aralığının uzamasıyla ilişkilidir. Diflucan kullanımıyla çok nadir QT uzaması ve torsade de pointes (TdP) vakaları rapor edilmiştir. Bu raporlar, yapısal kalp hastalığı, elektrolit bozuklukları ve QT aralığını etkileyen diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı gibi birden fazla risk faktörünün bir arada bulunduğu ciddi hastalığı olan hastaları içeriyordu.

Aritmi gelişme riski olan hastalarda Diflucan® dikkatli kullanılmalıdır. QTc aralığını uzatan ve sitokrom P450 enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlarla eş zamanlı kullanım kontrendikedir.

Halofantrin. Halofantrin, CYP3A4 enziminin bir substratıdır ve önerilen terapötik dozlarda kullanıldığında QTc aralığını uzatır. Halofantrin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Dermatolojik reaksiyonlar. Flukonazol kullanımı sırasında Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif deri reaksiyonları nadiren rapor edilmiştir. AIDS'li hastaların birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu olan bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilecek bir döküntü gelişirse ilacın daha fazla kullanılması kesilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan bir hastada deri döküntüsü gelişirse hasta yakından izlenmeli ve büllöz döküntüler veya eritema multiforme gelişmesi durumunda flukonazol kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık. Nadir durumlarda anafilaktik reaksiyonlar rapor edilmiştir.

Sitokrom P450. Flukonazol, CYP2C9 enziminin güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 enziminin orta derecede bir inhibitörüdür. Flukonazol, CYP2C19 enziminin bir inhibitörüdür. Eş zamanlı olarak Diflucan® ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen dar terapötik pencereye sahip ilaçları kullanan hastaların durumu izlenmelidir.

Terfenadin. Terfenadin ve flukonazolün günde 400 mg'ın altındaki dozlarda eş zamanlı kullanımı durumunda hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Yardımcı maddeler.İlacın 1 ml'si 9 mg sodyum klorür (0.154 mmol sodyuma eşdeğer) içerir. Sodyum kontrollü diyet uygulayan hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.

Araç sürerken veya diğer mekanizmalarla çalışırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği

Diflucan ® 'ın araç veya diğer makineleri kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Hastalar, Diflucan® kullanırken baş dönmesi veya baş dönmesi gelişme olasılığı konusunda bilgilendirilmelidir. Bu tür belirtilerin gelişmesi durumunda araç veya başka makine kullanılması önerilmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri

Flukonazol ve aşağıdaki ilaçların birlikte kullanımı kontrendikedir.

Sisaprid: Flukonazol ve sisaprid'i aynı anda kullanan hastalarda "pirouette" tipi paroksismal ventriküler taşikardi de dahil olmak üzere kalpten kaynaklanan advers reaksiyonların gelişimi rapor edilmiştir. Kontrollü bir çalışma, günde bir kez 200 mg flukonazol ve günde dört kez 20 mg sisaprid'in eş zamanlı kullanımının, plazma sisaprid düzeylerinde anlamlı bir artışa ve QT aralığının uzamasına yol açtığını göstermiştir. Flukonazol ve sisaprid'in eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm " Kontrendikasyonlar").

Terfenadin: Azol antifungal ilaçları terfenadin ile birlikte kullanan hastalarda QTc aralığının uzamasıyla ilişkili ciddi kardiyak aritmilerin insidansını ele almak için ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmıştır. Bir çalışmada günlük 200 mg flukonazol QTc aralığını uzatmamıştır. Flukonazolün 400 mg ve 800 mg/gün dozlarında kullanıldığı başka bir çalışma, flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda kullanımının, bu ilaçlar birlikte uygulandığında terfenadinin plazma düzeylerini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Flukonazolün 400 mg veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm " Kontrendikasyonlar"). Flukonazolün 400 mg/gün'ün altındaki dozlarda terfenadin ile birlikte kullanılması durumunda hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Astemizol: Flukonazol ve astemizolün eş zamanlı kullanımı astemizolün klerensini azaltabilir. Kan plazmasındaki astemizol konsantrasyonunda ortaya çıkan artış, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda "pirouette" tipi paroksismal ventriküler taşikardiye yol açabilir. Flukonazol ve astemizolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Pimozid ve kinidin: Uygun çalışmalar olmasına rağmen, flukonazol ile pimozid veya kinidinin eş zamanlı kullanımı pimozid veya kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. laboratuvar ortamında Ve in vivo gerçekleştirilmedi. Kan plazmasındaki pimozid veya kinidin konsantrasyonundaki bir artış, QT aralığının uzamasına neden olabilir ve nadir durumlarda "pirouette" tipinde paroksismal ventriküler taşikardinin gelişmesine yol açabilir. Flukonazol ve pimozid veya kinidin'in eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Eritromisin: Eritromisin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı potansiyel olarak kardiyotoksisite riskinde artışa yol açabilir (QT aralığı uzaması, torsade de pointes (TdP) ) ve sonuç olarak ani kalp ölümü. Bu ilaçların bir kombinasyonunun kullanımı kontrendikedir.

Halofantrin flukonazol, CYP3A4'ün inhibisyonu nedeniyle halofantrin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı potansiyel olarak kardiyotoksisite riskinin artmasına (QT uzaması, torsade de pointes) ve bunun sonucunda ani kardiyak ölüme yol açabilir. Bu ilaçların kombinasyonunun kullanımından kaçınılmalıdır.

Flukonazol ve aşağıdaki ilaçların birlikte kullanımı dikkatli olmayı ve doz ayarlamasını gerektirir.

Diğer ilaçların flukonazol üzerine etkisi.

Etkileşim çalışmaları, gıda, simetidin, antasitler veya kemik iliği nakli için tüm vücuda daha fazla ışın uygulanmasının eş zamanlı alımının, oral flukonazolün emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Rifampisin: Flukonazol ve rifampisinin eş zamanlı kullanımı, EAA değerinde %25'lik bir azalmaya neden olmuş ve flukonazolün yarı ömrünü %20 oranında azaltmıştır. Bu nedenle rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılması düşünülmelidir.

Flukonazolün diğer ilaçlar üzerine etkisi.

Flukonazol, güçlü bir sitokrom P450 izoenzimi 2C9 (CYP) inhibitörü ve orta derecede bir CYP3A4 inhibitörüdür. Flukonazol bir CYP2C19 inhibitörüdür. Aşağıda açıklanan gözlenen/belgelenen etkileşimlere ek olarak, flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer bileşiklerin plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır. Bu nedenle bu tür ilaç kombinasyonları dikkatli kullanılmalıdır; Bu durumda hastaların durumunu dikkatle izlemek gerekir. Flukonazolün enzimler üzerindeki inhibitör etkisi, yarı ömrünün uzun olması nedeniyle kullanımından sonra 4-5 gün daha devam eder.

Alfentanil: Sağlıklı gönüllülerde 20 mcg/kg dozunda alfentanil ve 400 mg dozunda flukonazolün eş zamanlı kullanımı sırasında, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonuna bağlı olarak AUC 10'da iki kat artış gözlendi. Alfentanil dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol amitriptilin ve nortriptilinin etkisini artırır. Kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve 1 hafta sonra 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.

Amfoterisin B: Flukonazol ve amfoterisin B'nin immün sistemi yeterli enfekte farelere ve immün sistemi baskılanmış enfekte farelere birlikte uygulanması aşağıdaki sonuçlarla sonuçlandı: sistemik enfeksiyonda küçük ilave antifungal etki C. albicans intrakranyal enfeksiyonla etkileşim eksikliği Cryptococcus neoformans sistemik enfeksiyonda iki ilacın antagonizması Aspergillus fumigatus. Bu çalışmalardan elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.

Antikoagülanlar: Diğer azol antifungallerinin kullanımında olduğu gibi, flukonazol ve varfarinin eş zamanlı kullanımında da protrombin zamanının uzamasıyla birlikte kanama (hematom, epistaksis, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) vakaları rapor edilmiştir. Flukonazol ve varfarinin eşzamanlı kullanımıyla, muhtemelen warfarin metabolizmasının CYP2C9 yoluyla inhibisyonuna bağlı olarak protrombin zamanında iki kat artış gözlendi. Eş zamanlı kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanı dikkatle izlenmelidir. Varfarin dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Kısa etkili benzodiazepinler, örneğin midazolam, triazolam: Midazolamın oral uygulamasından sonra flukonazol uygulanması, midazolam konsantrasyonlarında anlamlı bir artışa ve psikomotor etkilerde artışa neden olmuştur. Flukonazol 200 mg ve midazolamın 7,5 mg'ın oral olarak birlikte uygulanması, EAA ve yarılanma ömründe sırasıyla 3,7 kat ve 2,2 kat artışa neden olmuştur. Flukonazolün 200 mg/gün dozunda ve triazolamın 0,25 mg oral kullanımı, EAA ve yarılanma ömründe sırasıyla 4,4 ve 2,3 kat artışa neden olmuştur. Flukonazol ve triazolamın eş zamanlı kullanımıyla triazolamın etkilerinin güçlendiği ve uzadığı gözlendi.

Flukonazol ile tedavi edilen bir hastaya eşzamanlı olarak benzodiazepin tedavisi verilmesi gerekiyorsa, benzodiazepin dozu azaltılmalı ve hastanın durumu uygun şekilde izlenmelidir.

Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve kan serumundaki karbamazepin seviyesinin %30 oranında artmasına neden olur. Karbamazepine bağlı toksisite gelişme riski vardır. Konsantrasyon düzeyine ve ilacın etkisine bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması gerekebilir.

Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum antagonistleri (nifedipin, isradipin, amlodipin ve felodipin) CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal blokerlerinin sistemik maruziyetini potansiyel olarak artırabilir. Advers reaksiyonların gelişmesinin yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Selekoksib: flukonazol (günde 200 mg) ve selekoksibin (200 mg) eş zamanlı kullanımıyla selekoksibin Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla %68 ve %134 arttı. Selekoksib ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı sırasında selekoksib dozunun yarıya indirilmesi gerekebilir.

Siklofosfamid: siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kan serumundaki bilirubin ve kreatinin seviyesinde bir artışa yol açar. Serum bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarını artırma riskine rağmen bu ilaçlar aynı anda kullanılabilir.

Fentanil: Fentanil ile flukonazol arasındaki olası etkileşim nedeniyle ölümcül bir fentanil toksisitesi vakası rapor edilmiştir. Ayrıca 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada flukonazolün fentanilin eliminasyonunu önemli ölçüde geciktirdiği gösterilmiştir. Artan fentanil konsantrasyonları solunum depresyonuna neden olabilir, bu nedenle hastanın durumu dikkatle izlenmelidir. Fentanil dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

İnhibitörler HMG-CoA redüktaz: CYP3A4 (atorvastatin ve simvastatin) tarafından metabolize edilen flukonazol ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin veya CYP2C9 (fluvastatin) tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riskini artırır. Bu ilaçların birlikte kullanılması gerekiyorsa, hasta miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarının ortaya çıkması açısından dikkatle izlenmeli ve kreatin kinaz düzeyleri izlenmelidir. Kreatininaz düzeylerinde belirgin bir artış olması durumunda, miyopati/rabdomiyoliz teşhisi konduğunda veya bundan şüphelenildiğinde HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanımı kesilmelidir.

İmmünosupresanlar (örn. siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimus).

Siklosporin: flukonazol, siklosporinin konsantrasyonunu ve EAA'sını önemli ölçüde artırır. Flukonazolün 200 mg/gün dozunda ve siklosporinin 2,7 mg/kg/gün dozunda eş zamanlı kullanımı ile siklosporinin EAA değerinde 1,8 kat artış gözlendi. Siklosporinin konsantrasyonuna bağlı olarak dozu azaltılmak kaydıyla bu ilaçlar eş zamanlı olarak kullanılabilir.

Everolimus: araştırma olmasına rağmen laboratuvar ortamında Ve in vivo yapılmamışsa flukonazol, SURZA4'ün inhibisyonu yoluyla everolimusun serum konsantrasyonlarını artırabilir.

Sirolimus flukonazol, muhtemelen CYP3A4 enzimi ve P-glikoprotein tarafından sirolimusun metabolizmasını inhibe ederek, sirolimusun plazma konsantrasyonunu arttırır. Sirolimus dozunun ilaç konsantrasyonlarına ve etkilerine göre ayarlanması koşuluyla bu ilaçlar birlikte kullanılabilir.

Takrolimus: Flukonazol, bağırsaktaki CYP3A4 enzimi tarafından takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle oral olarak uygulandığında takrolimusun serum konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırabilir. Takrolimus intravenöz olarak uygulandığında farmakokinetikte anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Yüksek takrolimus seviyeleri nefrotoksisite ile ilişkilidir. Takrolimus konsantrasyonuna bağlı olarak oral takrolimus dozu azaltılmalıdır.

Losartan: Flukonazol, losartan kullanımı sırasında anjiyotensin II reseptör antagonizmasının çoğundan sorumlu olan, losartanın aktif metabolitine (E-31 74) metabolizmasını inhibe eder. Hastalarda kan basıncının sürekli izlenmesi önerilir.

Metadon: Flukonazol metadonun serum konsantrasyonlarını artırabilir. Metadon ve flukonazol birlikte kullanıldığında metadon dozajının ayarlanması gerekebilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar: Flukonazol ile birlikte kullanıldığında flurbiprofenin Cmaks ve EAA değerleri, tek başına flurbiprofen kullanıldığında karşılık gelen değerlerle karşılaştırıldığında sırasıyla %23 ve %81 arttı. Benzer şekilde flukonazol, rasemik ibuprofen (400 mg) ile birlikte uygulandığında, farmakolojik olarak aktif izomer S-(+)-ibuprofenin Cmaks ve EAA değerleri, rasemik ibuprofenin tek başına kullanıldığı duruma kıyasla sırasıyla %15 ve %82 oranında arttı.

Spesifik çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen flukonazol, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırma potansiyeline sahiptir. NSAID'lerle ilişkili advers reaksiyonların ve toksisitelerin periyodik olarak izlenmesi önerilir. NSAID dozunun ayarlanması gerekebilir.

Fenitoin: Flukonazol, karaciğerde fenitoinin metabolizmasını inhibe eder. 200 mg flukonazol ve 250 mg fenitoinin intravenöz olarak tekrarlanan eş zamanlı kullanımı, fenitoinin AUC 24 değerinde %75 ve C min değerinde %128 oranında bir artışa yol açar. Bu ilaçlar eş zamanlı kullanıldığında, fenitoin toksisitesinin gelişmesini önlemek için serum fenitoin konsantrasyonları izlenmelidir.

Prednizon: Prednizon ile tedavi edilen bir karaciğer nakli hastasında, üç aylık flukonazol tedavisi durdurulduktan sonra ortaya çıkan akut adrenal yetmezlik gelişen bir vaka bildirildi. Flukonazolün kesilmesi muhtemelen CYP3A4 aktivitesinin artmasına ve dolayısıyla prednizon metabolizmasının artmasına neden olmuştur. Flukonazol ile prednizonu uzun süre birlikte kullanan hastalar, flukonazolün kesilmesinden sonra adrenal yetmezlik gelişmesini önlemek için yakından izlenmelidir.

Rifabutin: flukonazol, kan serumundaki rifabutin konsantrasyonunu arttırır, bu da rifabutinin AUC'sinde% 80'e kadar bir artışa yol açar. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları rapor edilmiştir. Bu ilaç kombinasyonunu kullanırken rifabutin toksisitesi belirtileri dikkate alınmalıdır.

Sakinavir: Flukonazol, sakinavirin hepatik metabolizmasının CYP3A4 tarafından inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu yoluyla sakinavirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 artırır. Flukonazol ile sakinavir/ritonavir arasındaki etkileşimler araştırılmamıştır ve daha şiddetli olabilir. Sakinavirin doz ayarlaması gerekli olabilir.

Sülfonilüre türevleri: Eş zamanlı kullanıldığında flukonazol, sağlıklı gönüllülere uygulandığında oral sülfonilüre türevlerinin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) yarı ömrünü uzatır. Flukonazol ile birlikte kullanıldığında kan şekerinin sık sık izlenmesi ve sülfonilürelerin dozunun buna göre azaltılması önerilir.

Teofilin: Plasebo kontrollü bir ilaç etkileşimi çalışmasında, 14 gün boyunca 200 mg flukonazol, ortalama plazma teofilin klerensinde %18'lik bir azalmayla sonuçlanmıştır. Yüksek dozda teofilin kullanan veya teofilin toksisitesi açısından yüksek risk altında olan hastalar, teofilin toksisitesi belirtileri açısından izlenmelidir. Toksisite belirtileri ortaya çıkarsa tedavi değiştirilmelidir.

Vinka alkaloitleri: Her ne kadar çalışmalar yapılmamış olsa da flukonazol, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonuna bağlı olarak, vinka alkaloidlerinin (örneğin vinkristin ve vinblastin) plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olarak nörotoksik etkilere yol açabilir.

A Vitamini: trans-retinoik asit (A vitamininin asit formu) ve flukonazolü eş zamanlı kullanan bir hastada, psödotümör serebri şeklinde merkezi sinir sisteminden yan etkilerin gözlendiği; flukonazol kesildikten sonra bu etki ortadan kalktı. Bu ilaçlar aynı anda kullanılabilir ancak merkezi sinir sisteminden kaynaklanan advers reaksiyon riskine dikkat edin.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve SUZA4 inhibitörü): 8 sağlıklı erkekte oral vorikonazol (1 gün boyunca 12 saatte bir 400 mg, ardından 2,5 gün boyunca 12 saatte bir 200 mg) ve oral flukonazolün (ilk gün 400 mg, ardından 4 gün boyunca 24 saatte bir 200 mg) birlikte kullanımı gönüllülerde vorikonazol Cmaks ve EAA'nın sırasıyla ortalama %57 (%90 GA: %20, %107) ve %79'a (%90 GA: %40, %128) yükselmesiyle sonuçlandı. Bu etki ortadan kaldırılıncaya kadar vorikonazol veya flukonazol dozunun ve/veya sıklığının azaltılıp azaltılmayacağı bilinmemektedir. Flukonazolden sonra vorikonazol kullanıldığında, vorikonazolle ilişkili yan etkiler açısından takip yapılmalıdır.

Zidovudin: Flukonazol, zidovudinin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla %84 ve %74 oranında artırır; bu, oral yoldan uygulandığında zidovudinin klerensinde yaklaşık %45 oranında bir azalmaya bağlıdır. Flukonazol ve zidovudin kombinasyonunun kullanılmasının ardından zidovudinin yarı ömrü de yaklaşık %128 oranında uzadı. Bu ilaç kombinasyonunu kullanan hastalar, zidovudin kullanımına bağlı advers reaksiyonların gelişimi açısından izlenmelidir. Zidovudinin dozunun azaltılması düşünülebilir.

Azitromisin: 18 sağlıklı gönüllüyü kapsayan açık etiketli, randomize, üç yollu çapraz bir çalışmada, azitromisin ve flukonazolün birbirlerinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri, sırasıyla 1200 mg ve 800 mg'lık tekli oral dozlarda eşzamanlı olarak uygulandıklarında değerlendirildi. Önemli bir farmakokinetik etkileşim tanımlanmamıştır.

Oral kontraseptifler: Flukonazol ve kombine oral kontraseptifin tekrarlayan kullanımına ilişkin 2 farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Flukonazol 50 mg dozunda kullanıldığında hormon düzeyleri üzerinde herhangi bir etki görülmezken, günde 200 mg dozunda flukonazol kullanıldığında etinil estradiolün AUC'sinde %40 ve levonorgestrelde %24 oranında artış gözlendi. Bu, flukonazolün belirtilen dozlarda tekrarlanan kullanımının, kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkileme ihtimalinin düşük olduğunu göstermektedir.

Ivacaftor: Bir kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) güçlendirici olan ivacaftor ile eş zamanlı kullanım, ivacaftor maruziyetini 3 kat ve hidroksimetilivakaftor (M1) maruziyetini 1,9 kat arttırmıştır. Flukonazol ve eritromisin gibi orta dereceli CYP3A inhibitörlerini eş zamanlı kullanan hastalar için ivacaftor dozunun günde bir kez 150 mg'a düşürülmesi önerilir.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik.

Hareket mekanizması.

Triazol sınıfının bir antifungal ajanı olan flukonazol, ergosterol sentezi için gerekli olan mantar enzimlerinin güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. Etkisinin birincil mekanizması, mantar ergosterolünün biyosentezinde tamamlayıcı bir adım olan sitokrom P450'nin aracılık ettiği mantar 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur. 14 alfa-metil sterollerin birikmesi, mantar hücre zarından daha sonra ergosterol kaybıyla ilişkilidir ve flukonazolün antifungal aktivitesinden sorumlu olabilir. Flukonazol, çeşitli memeli sitokrom P450 enzim sistemlerine göre mantar sitokrom P450 enzimleri için daha seçicidir.

Flukonazolün 28 gün boyunca günde 50 mg dozunda kullanılması, erkeklerde kan plazmasındaki testosteron düzeyini veya üreme çağındaki kadınlarda endojen steroid düzeyini etkilemez. Günde 200-400 mg dozundaki flukonazolün, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid düzeyi veya ACTH stimülasyonuna verilen yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Antipirin ile yapılan bir etkileşim çalışması, 50 mg flukonazolün tek veya tekrarlı kullanımının antipirinin metabolizmasını etkilemediğini göstermiştir.

Duyarlılık laboratuvar ortamında.

Flukonazol laboratuvar ortamında türlere karşı antifungal aktivite gösterir Aday en sık görülenler (dahil) C. albicans, C. parapsilosis, C. tropikalis). C. glabrata flukonazole karşı geniş bir duyarlılık aralığı gösterirken, C. krusei buna dirençlidir.

Ayrıca flukonazol laboratuvar ortamında her ikisine karşı aktivite gösterir Cryptococcus neoformans Ve Cryptococcus gattii ve endemik küflere karşı Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplazma kapsülatum Ve Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinetik ve farmakodinamik özellikler arasındaki ilişki .

Hayvan çalışmalarına dayanarak, minimum inhibitör konsantrasyonlar ile türlerin neden olduğu deneysel mikoz modellerine karşı etkinlik arasında bir korelasyon vardır. Aday. Klinik çalışmaların sonuçlarına göre, EAA ile flukonazol dozu arasında doğrusal bir ilişki vardır (yaklaşık 1:1). Ayrıca, EAA veya doz ile oral kandidiyazis ve daha az ölçüde kandidemi tedavisine verilen pozitif klinik yanıt arasında doğrudan fakat yetersiz bir ilişki vardır. Benzer şekilde, flukonazolün yüksek minimum inhibitör konsantrasyon sergilediği suşların neden olduğu enfeksiyonların tedavisi de daha az tatmin edicidir.

Direnç mekanizması.

Cinsin mikroorganizmaları Aday azol antifungallerine karşı birden fazla direnç mekanizması göstermektedir. Flukonazol, bir veya daha fazla direnç mekanizmasına sahip mantar türlerine karşı yüksek minimum inhibitör konsantrasyon sergiler ve bu da etkinliği olumsuz etkiler in vivo ve klinik pratikte. Süperenfeksiyon vakaları bildirildi Candida spp., ondan başka C. albicans Flukonazole sıklıkla duyarsız olan türler (örn. Candida krusei). Bu gibi vakaların tedavisinde alternatif antifungal ajanlar kullanılmalıdır.

Kontrol noktaları (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi'ne göre).

Farmakokinetik/farmakodinamik bilgilere dayalı duyarlılık çalışmaları laboratuvar ortamında ve klinik yanıtlar dikkate alınarak, flukonazol cinsine ait mikroorganizmalar için sınır değerler belirlendi. Aday. Bunlar, büyük ölçüde farmakokinetik/farmakodinamik bilgilere dayanılarak ve minimum inhibitör konsantrasyona dayalı türe özgü tahsisten bağımsız olarak belirlenen, türe özgü olmayan sınır değerler ve çoğunlukla insanlardaki enfeksiyonlarla ilişkilendirilen türe özgü sınır değerler halinde kategorize edilmiştir. Bu kontrol noktaları aşağıda listelenmiştir.

- Bu tür ilaç tedavisinin amacı olmadığından duyarlılık çalışmaları önerilmez;

IE - Bu türün ilaç tedavisi için bir hedef olup olmadığına dair yeterli kanıt yok.

Farmakokinetik.

Flukonazolün farmakokinetik özellikleri intravenöz ve oral uygulama için benzerdir.

Emilim.

Flukonazol, oral olarak uygulandığında iyi emilir ve ilacın plazma seviyesi ve sistemik biyoyararlanımı, ilacın intravenöz olarak uygulanmasıyla elde edilen flukonazol plazma seviyesinin %90'ını aşar. Yiyeceklerle birlikte tüketilmesi, oral yoldan uygulandığında ilacın emilimini etkilemez. İlacın alınmasından 0.5-1.5 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. İlacın kan plazmasındaki konsantrasyonu dozla orantılıdır. İlk gün normal günlük dozun iki katı yükleme dozu uygulandığında tedavinin ikinci gününde %90'lık bir kararlı durum konsantrasyonuna ulaşılır.

Dağıtım.

Dağılım hacmi yaklaşık olarak vücudun toplam sıvı içeriğine eşittir. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (%11-12).

Flukonazol test edilen tüm vücut sıvılarına iyi bir şekilde nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki flukonazol düzeyi, kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonuna benzerdir. Tükürük ve balgamdaki flukonazol düzeyi, kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonuna benzerdir. Mantar menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyesi kan plazmasındaki konsantrasyonun% 80'ine ulaşır.

Stratum korneum, epidermis, dermis ve terde deride serum konsantrasyonlarını aşan yüksek flukonazol konsantrasyonlarına ulaşılır. Flukonazol stratum korneumda birikir. Günde bir kez 50 mg'lık bir doz kullanıldığında, 12 günlük tedaviden sonra flukonazol konsantrasyonu 73 mcg/g idi ve tedavinin tamamlanmasından 7 gün sonra konsantrasyon hala 5,8 mcg/g idi. Haftada bir kez 150 mg doz kullanıldığında, tedavinin 7. gününde flukonazol konsantrasyonu 23,4 mcg/g; Bir sonraki dozdan 7 gün sonra konsantrasyon hala 7,1 µg/g idi.

Haftada bir kez 150 mg'ın 4 ay süreyle kullanılmasından sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerde 4,05 mcg/g ve tırnak hastalıklarında 1,8 mcg/g idi; Tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra tırnak örneklerinde flukonazol belirlendi.

Biyotransformasyon.

Flukonazol az miktarda metabolize olur. Radyoaktif izotoplarla işaretlenmiş bir doz uygulandığında, flukonazolün yalnızca %11'i idrarla değiştirilmiş bir biçimde atılır. Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin seçici bir inhibitörü ve ayrıca CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür.

Boşaltım.

Flukonazolün kan plazmasındaki yarı ömrü yaklaşık 30 saattir. İlacın büyük bir kısmı böbrekler yoluyla atılır ve uygulanan dozun %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klerensi kreatinin klerensi ile orantılıdır. Dolaşan hiçbir metabolit tespit edilmedi.

İlacın kan plazmasından uzun yarı ömrü, ilacın vajinal kandidiyazis için bir kez kullanılmasını ve ilacın diğer endikasyonlar için haftada bir kez kullanılmasını mümkün kılar.

Böbrek yetmezliği.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı< 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Çocuklar.

Farmakokinetik veriler 113 çocukta 5 çalışmada değerlendirilmiştir: 2 tek doz çalışması, 2 çoklu doz çalışması ve 1 preterm neonatal çalışma.

9 ay ila 15 yaş arası çocuklara 2-8 mg/kg flukonazol uygulanmasının ardından EAA, 1 mg/kg doz başına yaklaşık 38 mcg*saat/ml olmuştur. Tekrarlanan dozlardan sonra flukonazolün ortalama plazma yarı ömrü 15 ila 18 saat arasında değişmiştir; dağılım hacmi 880 ml/kg idi. Daha uzun plazma yarı ömrü, tek doz flukonazolden sonra yaklaşık 24 saattir. Bu rakam, 11 gün ile 11 ay arasındaki çocuklarda intravenöz olarak 3 mg/kg'lık tek doz flukonazolün plazma yarı ömrü ile karşılaştırılabilir. Bu yaş grubundaki hastalarda dağılım hacmi yaklaşık 950 ml/kg idi.

Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, yaklaşık 28 haftalık gebelikteki 12 erken doğmuş bebekte yapılan farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır. Çocuğun ilk dozdaki ortalama yaşı 24 saatti (9 ila 36 saat arasında); ortalama doğum ağırlığı 900 gr (750 ila 1100 gr aralığında) idi. 7 hasta için çalışma protokolü tamamlandı. Her 72 saatte bir 6 mg/kg dozunda maksimum 5 intravenöz flukonazol enjeksiyonu uygulandı. Ortalama yarılanma ömrü 1. günde 74 saat (44-185), daha sonra 7. günde 53 saate (30-131) ve 13. günde 47 saate (27-68) düşmüştür. Eğri altında kalan alan (μg*saat/ml) ilk gün 271 (173-385) iken, 7. günde 490'a (292-734) yükseldi, 13. günde 360'a (167-566) düştü. . Dağılım hacmi (ml/kg) 1. günde 1183 (1070-1470) olup, 7. günde 1184'e (510-2130) ve 13. günde 1328'e (1040-1680) yükselmiştir.

Yaşlı hastalar.

Oral olarak 50 mg flukonazol alan 22 hastada (65 yaş üstü) farmakokinetik çalışmalar yürütülmüştür. Katılımcıların 10'u aynı anda diüretik kullanıyordu. Cmaks 1,54 µg/ml idi ve flukonazol uygulamasından sonraki 1,3 saat içinde bu değere ulaşıldı. Ortalama AUC 76,4 ± 20,3 μg*saat/ml idi. Ortalama yarılanma ömrü 46,2 saattir. Bu farmakokinetik parametreler sağlıklı genç gönüllülerdekilerle karşılaştırıldığında daha yüksektir. Diüretiklerin eş zamanlı kullanımının Cmaks ve EAA üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır. Ayrıca bu yaş grubundaki hastalarda kreatinin klerensi (74 ml/dak), idrarla değişmeden atılan flukonazol yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün renal klerensi (0,124 ml/dak/kg) daha düşüktü. genç gönüllüler için de benzer göstergeler. Bu nedenle yaşlı hastalarda farmakokinetikteki değişiklikler açıkça böbrek fonksiyonu parametrelerine bağlıdır.

Temel fiziksel ve kimyasal özellikler

Nötr camdan yapılmış şeffaf şişelerde, parenteral çözeltiler için standartların gerekliliklerini karşılayan, görünür parçacıklar içermeyen, berrak, renksiz bir çözelti.

Uyumsuzluk

İlacın özel bir uyumsuzluğu kaydedilmedi. " bölümünde belirtilenler dışında ilacı aynı kaptaki diğer ilaçlarla karıştırmayınız. Kullanım talimatları ve dozlar».

Tarihten önce en iyisi

Depolama koşulları

Özel saklama koşulları gerektirmez. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Donmayın.

Depolama hakkında detaylı bilgi.

Ürün ambalajı açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Kullanılmayan infüzyon solüsyonu atılmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan seyreltilmiş ürün hemen kullanılmalıdır. Ürünün hemen kullanılmaması halinde, kullanım sırasında saklama süresi ve koşullarından kullanıcı sorumludur; Tipik olarak ilacın bu şekilde depolanması, çözünme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece, 2 ila 8 °C sıcaklıkta 24 saatten fazla sürmemelidir.

Paket

50 ml veya 100 ml'lik solüsyon şişelerde, 1 şişe karton kutuda.

Tatil kategorisi

Reçeteyle.

Üretici firma

Fareva Amboise / Fareva Amboise.

Konum

Zone Industriale, 29 Route des Industries, 37530 Pose-sur-Sis, Fransa /

Zone Industrielle, 29 Route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Fransa.