Οπιοειδή φάρμακα. Τι είναι τα οπιοειδή; Τι φάρμακα περιλαμβάνουν; Κόστος και παρενέργειες του εμπλάστρου

Όλα διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα των επιπτώσεών τους στην υγεία, στη σύνθεσή τους και στην αρχή της δράσης τους στο σώμα. Ας εξετάσουμε στο άρθρο μας τι είναι τα οπιούχα και από τι παράγονται. Και επίσης ποιες είναι οι συνέπειες της χρήσης τους.

Ορισμός

Τα οπιούχα είναι αλκαλοειδή του οπίου ή, με άλλα λόγια, ένα είδος ναρκωτικού. Λαμβάνονται από το υπνωτικό χάπι παπαρούνας. Υπάρχουν και τα λεγόμενα οπιοειδή. Ονομάζονται ημισυνθετικά και συνθετικά παράγωγα των αλκαλοειδών της παπαρούνας. Έχουν παρόμοια αποτελέσματα με τα οπιούχα και επίσης δρουν στους ίδιους υποδοχείς στον ανθρώπινο εγκέφαλο.

Τύποι οπιούχων

Τι σημαίνει αυτό? Όπως ήδη αναφέρθηκε, υπάρχουν διάφορες ομάδες αυτού του τύπου ναρκωτικών: συνθετικά, ημι-συνθετικά και φυσικά φτιαγμένα από σπόρους παπαρούνας. Ο πρώτος τύπος περιλαμβάνει:

μεθαδόνη?
φαιντανύλη;
promedol κ.λπ.

Οπιοειδή που λαμβάνονται ημισυνθετικά:

ηρωίνη;
διυδροξυκωδεΐνη;
αιθυλομορφίνη;
υδρομορφίνη κ.λπ.

Και τέλος, οι φυσικές θεραπείες περιλαμβάνουν:

μορφίνη;
άχυρο παπαρούνας?
κωδεΐνη;
hanku (χυμός παπαρούνας)?
thebaine, κλπ.

Ένα ενδιαφέρον γεγονός είναι ότι η μορφίνη και η κωδεΐνη, για παράδειγμα, χρησιμοποιούνται σε μικρές ποσότητες για την παρασκευή υπνωτικών χαπιών και παυσίπονων. Γενικά, πολλά αλκαλοειδή σε καθαρή μορφή χρησιμοποιούνται συχνά στην ιατρική. Αυτά τα φάρμακα, φυσικά, συνταγογραφούνται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις αϋπνίας και πόνου. Οι ακατέργαστοι σπόροι παπαρούνας και ο χυμός παπαρούνας χρησιμοποιούνται στην Κίνα και σε ορισμένες χώρες για κάπνισμα, μάσημα κ.λπ.

Τώρα που καλύψαμε τι είναι τα οπιούχα, ας προχωρήσουμε στο πώς εξαπλώνονται με την πάροδο του χρόνου.

Ιστορία

Τα οπιούχα υπάρχουν εδώ και πολύ καιρό. Η ιστορία γνωρίζει ότι περισσότερα από χίλια χρόνια π.Χ. μι. Οι Αιγύπτιοι καλλιεργούσαν την παπαρούνα οπίου. Προμήθευσαν αυτό το φυτό σε κάποιες άλλες διάσημες αρχαίες πολιτείες εκείνης της εποχής.

Επίσης πάνω από το 1000 π.Χ. μι. Την ίδια περίπου εποχή με τους Αιγύπτιους, η παπαρούνα χρησιμοποιήθηκε και στην Κύπρο ως φαρμακευτικό προϊόν. Αυτό δεν ξέφυγε από τους Ινδουιστές, τους Έλληνες και τους Ρωμαίους, οι οποίοι το χρησιμοποιούσαν ως υπνωτικό και ηρεμιστικό. Μεταξύ των διάσημων εκπροσώπων της Ρωμαϊκής Αυτοκρατορίας, ο αυτοκράτορας Μάρκος Αυρήλιος ήταν εθισμένος στο όπιο για να χαλαρώσει.

Η σοπορική παπαρούνα καλλιεργούνταν ενεργά στην Αρχαία Κίνα και τη Μεσοποταμία. Αλλά κατά τη διάρκεια του Μεσαίωνα στην Ευρώπη, τα ναρκωτικά οπίου έγιναν πολύ δημοφιλή στην ιατρική, η οποία μόλις έφτανε σε ένα νέο επίπεδο. Τα οπιούχα φάρμακα χορηγήθηκαν σε ασθενείς που παρουσίαζαν έντονο πόνο από ασθένειες. Κανείς τότε δεν σκέφτηκε πραγματικά τους κινδύνους των οπιούχων, ότι θα μπορούσε να γίνει πολύ εξαρτημένος από ένα τέτοιο φάρμακο.

Πιο κοντά στον 18ο αιώνα, τα σπίτια για το κάπνισμα οπίου άρχισαν να κερδίζουν δημοτικότητα, όχι για ιατρικούς σκοπούς. Και τότε ήταν που άρχισαν να κρούουν τον κώδωνα του κινδύνου και να απαγορεύουν το κάπνισμα οπίου, αφού ήταν επιβλαβές. Το 1729, ο αυτοκράτορας της Κίνας απαγόρευσε την πώληση οπιούχων, αλλά, ωστόσο, το φάρμακο συνέχισε να παρέχεται στην αυτοκρατορία. Σχεδόν για έναν ακόμη αιώνα, η καταπολέμηση αυτού του φίλτρου γινόταν και εισήχθησαν μέτρα κατά του οπίου.

Άλλους δύο αιώνες αργότερα, τα οπιούχα έγιναν ολοένα και πιο διαδεδομένα. Χρησιμοποιούνταν ιδιαίτερα συχνά στα φτωχά τμήματα του πληθυσμού. Άρχισαν να καταγράφονται και συχνές περιπτώσεις θανάτων από υπερβολική δόση.

Το 1804, ο φαρμακολόγος Friedrich Sertürner παρήγαγε μορφίνη από όπιο. Αυτό είναι το πρώτο αλκαλοειδές που λαμβάνεται σε καθαρή μορφή. Το 1853, εφευρέθηκε η βελόνα της ένεσης και τότε η μορφίνη άρχισε να κερδίζει δημοτικότητα και διανομή. Χρησιμοποιήθηκε πολύ συχνά από τους γιατρούς στους ασθενείς τους όταν υποβάλλονταν σε περίπλοκες, επώδυνες επεμβάσεις.

Επιπτώσεις στον άνθρωπο

Όπως αναφέρθηκε, τα οπιούχα έχουν ηρεμιστική δράση στους υποδοχείς οπιοειδών στον εγκέφαλο. Υπό την επήρεια αυτού του τύπου ναρκωτικών, τα οδυνηρά συναισθήματα ενός ατόμου μειώνονται, εμφανίζεται έντονη ευφορία και χαρά. Αλλά αυτά τα συναισθήματα δεν συμβαδίζουν με τον ενθουσιασμό και την εμφάνιση ομιλητικότητας. Αντίθετα, εμφανίζεται υπνηλία και ηρεμία, η ομιλία παρατείνεται, η δραστηριότητα μειώνεται και το άτομο συνήθως επιδιώκει να αποσυρθεί. Γι' αυτό η παπαρούνα, από την οποία παρασκευάζονται τα οπιούχα, ονομάζεται υπνωτικό χάπι λόγω της επίδρασής της στον άνθρωπο. Αξίζει να ληφθεί υπόψη ότι κάθε σώμα είναι ατομικό, επομένως οι επιδράσεις του φαρμάκου μπορεί να εκδηλωθούν διαφορετικά σε κάθε άτομο. Τα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν συνήθως ωχρότητα και συχνά συσταλμένες κόρες.

Τα αποτελέσματα και τα σημάδια της χρήσης διαφορετικών οπιούχων ποικίλλουν επίσης ελαφρώς. Για παράδειγμα, μετά τη χρήση ηρωίνης, ένα άτομο μπορεί να βιώσει αμέσως καταθλιπτικές σκέψεις, ειδικά εάν είναι ήδη εθισμένο στο ναρκωτικό. Όμως το κάπνισμα οπίου μπορεί να προκαλέσει χρόνια καταρροή και βήχα.

Συνέπειες

Τι μπορεί να συμβεί εάν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα; Κάθε φάρμακο έχει τις δικές του αρνητικές παρενέργειες. Η χρήση οπιούχων προκαλεί πρώτα ευφορία και μετά, κατά κανόνα, έρχεται η άλλη όψη του νομίσματος:

ναυτία;
κάνω εμετό;
η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ή, αντίθετα, μειώνεται.
σοβαρή υπνηλία?
Μετά από τακτική χρήση ναρκωτικών, μπορεί να συμβούν σημαντικές αλλαγές στο ανθρώπινο σώμα και τον εγκέφαλο, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω.

Επιπτώσεις στην υγεία

Τι είναι λοιπόν τα οπιούχα; Αυτό είναι ένα ισχυρό φάρμακο που μπορεί να προκαλέσει εθισμό, εξάρτηση, ακόμη και θάνατο. Η καλύτερη διέξοδος από τον φαύλο κύκλο είναι να προσπαθήσετε να μην καταφύγετε ποτέ στα ναρκωτικά.

Δοκιμή

"Οπιοειδή"

1. Τι είναι τα οπιοειδή;

Τα οπιοειδή είναι μια κατηγορία φαρμάκων που απομονώνονται από το χυμό των σπόρων παπαρούνας (Papaversomniferum) που χρησιμοποιούνται κυρίως για αναλγησία. Το όπιο (από το ελληνικό - χυμός) περιέχει περισσότερα από 20 διαφορετικά αλκαλοειδή, τα οποία χωρίζονται σε δύο κατηγορίες: φαινανθρένιο και βενζυλισοκινολόνες. Η μορφίνη, η κωδεΐνη και η θηβαΐνη είναι οι κύριοι εκπρόσωποι των φαινανθρενίων, ενώ η παπαβερίνη και η νοσκαπίνη είναι οι κύριοι εκπρόσωποι των βενζυλισοκινολονών. Τα οπιοειδή είναι κάθε φάρμακο φυσικής προέλευσης (από χυμό παπαρούνας), που παρασκευάζεται από τροποποιημένα φυσικά συστατικά (ημισυνθετικά) ή εντελώς βιομηχανικά παραγόμενα (συνθετικά). Ο όρος "οπιοειδές" αναφέρεται σε όλα τα φάρμακα - συνθετικά και φυσικά, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών.

2. Να ορίσετε τον όρο «ναρκωτικό».

Ο όρος προέρχεται από μια ελληνική λέξη που σημαίνει λήθαργος. Για πολλά χρόνια, τα «ναρκωτικά» ήταν φάρμακα με αποτελέσματα παρόμοια με τη μορφίνη. Επί του παρόντος, ωστόσο, ο όρος αναφέρεται σε οποιαδήποτε εθιστική ουσία και δεν είναι πλέον ειδικός για τα οπιοειδή.

3. Υπάρχουν ενδογενή οπιοειδή;

Ναί. Η ανακάλυψη ειδικών υποδοχέων για ουσίες που προέρχονται από το χυμό παπαρούνας ώθησε την αναζήτηση για πιθανά ενδογενή οπιοειδή ή ενδορφίνες. Οι ενδορφίνες προέρχονται από ένα από τα τρία μόρια:

1) προεγκεφαλίνη,

2) προ-οπιομελανοκορτίνη και 3) προδυνορφίνη.

Τα οπιοειδή πιστεύεται ότι αποτελούν μέρος του ενδογενούς συστήματος κατά του πόνου.

4. Περιγράψτε τους υποδοχείς στους οποίους δρουν τα οπιοειδή.

1. Mu. Το πρωτότυπο ενδογενές πρόσδεμα είναι η μορφίνη.

Mu-1. Το κύριο αποτέλεσμα της δράσης σε αυτόν τον υποδοχέα είναι η αναλγησία· ο ενδογενής συνδέτης είναι η εγκεφαλίνη.

Mu-2. Όταν συνδέεται με αυτόν τον υποδοχέα, αναπτύσσεται αναπνευστική καταστολή, βραδυκαρδία, σωματική εξάρτηση, ευφορία και εντερική πάρεση. Οι ενδογενείς συνδέτες δεν έχουν ταυτοποιηθεί.

Δέλτα. Αυτοί οι υποδοχείς ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των υποδοχέων mu. Οι υποδοχείς mu και δέλτα πιστεύεται ότι υπάρχουν μαζί ως σύμπλοκο. Είναι πιο εκλεκτικά για τις ενδογενείς εγκεφαλίνες, αλλά εξακολουθούν να συνδέονται με τα οπιοειδή.

Κάπα. Η κετοκυκλοσασίνη και η δυνορφίνη είναι πρωτότυποι εξωγενείς και ενδογενείς συνδέτες. Το αποτέλεσμα της δράσης σε αυτούς τους υποδοχείς είναι αναλγησία, καταστολή, δυσφορία και ψυχομιμητικές επιδράσεις. Η σύνδεση με τον υποδοχέα κάπα αναστέλλει την απελευθέρωση της βαζοπρεσσίνης, οδηγώντας σε αυξημένη διούρηση. Οι καθαροί αγωνιστές κάπα δεν προκαλούν αναπνευστική καταστολή.

Sigma. Η Ν-αλλυλμεταζοκίνη είναι ένας πρωτότυπος εξωγενής συνδέτης. Αυτός ο υποδοχέας περιέχει θέσεις για σύνδεση όχι μόνο με οπιούχα, αλλά και με άλλους τύπους ουσιών. Η δυσφορία, η υπέρταση, η ταχυκαρδία, η ταχύπνοια και η μυδρίαση είναι αποτέλεσμα επιδράσεων στους υποδοχείς σίγμα.

5. Καταγράψτε τα οπιοειδή που χρησιμοποιούνται συνήθως στο περιεγχειρητικό περιβάλλον, τις εμπορικές τους ονομασίες, τους χρόνους ημιζωής, τις ισοδύναμες δόσεις μορφίνης και την κατηγορία φαρμάκων.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα οπιοειδή

οπιοειδές	ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ	ΗΜΙΖΩΗ, h	ΔΟΣΗ ΙΣΟΔΥΝΑΜΗ ΜΕ ΜΟΡΦΙΝΗ, mg IM, IV ΣΤΟΜΑΤΙΚΗ		ΤΑΞΗ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ
Μορφίνη	Μορφίνη σουλ-	2	10	60	Αγωνιστής
βέλο
Φεντανύλη	Sublimaz	3-4	0,1	-	Αγωνιστής
Σουφεντανίλη	Σουφέντα	2-3	0,01-0,02	-	Αγωνιστής
Μεπεριδίνη	Demerol	3-4	75-100	300	Αγωνιστής
Άλφα νταν il	Αλφέντα	1-1,5	0,5-1	Αγωνιστής
Κωδεΐνη	Tylenol 3	2-4	130	200	Αγωνιστής
Υδροκωδόνη	Vicodin	4	-	30	Αγωνιστής
Οξυκωδόνη	Percocet	-	-	30	Αγωνιστής
Υδρομορφόνη	Dilaidid	2-3	1,2	7,5	Αγωνιστής
Metal n	Δολοφίνη	15-40	-	20	Αγωνιστής
Ρεμιφεντανίλ	Ultiva	<1	-	-	Αγωνιστής
Tramadol	Ultram	3-4	100	120	ώρα αγωνιστή-
σύσπαση

6. Χρησιμοποιούνται οπιοειδή για περιφερειακή αναισθησία;

Επειδή υποδοχείς οπιοειδών υπάρχουν και στον νωτιαίο μυελό, είναι δυνατή η ενδορραχιαία (υπαραχνοειδής) ή η επισκληρίδιος χορήγηση οπιοειδών για περιεγχειρητική αναλγησία. Η νωτιαία χρήση οπιοειδών δεν παρέχει κατάλληλη συνθήκη για χειρουργική επέμβαση, αλλά μειώνει την ανάγκη για εισπνεόμενα αναισθητικά. Τα νευραξονικά οπιοειδή μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του μετεγχειρητικού πόνου και σε αντίθεση με τα τοπικά αναισθητικά της σπονδυλικής στήλης, δεν επηρεάζουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, τον μυϊκό τόνο ή την ιδιοδεκτικότητα. Για παράδειγμα, μια επισκληρίδιος έγχυση μορφίνης παρέχει την ίδια αναλγησία με μια έγχυση 0,5% βουπιβακαΐνης, αλλά είναι μεγαλύτερης διάρκειας και έχει χαμηλότερη επίπτωση υπότασης. Σε σύγκριση με την παρεντερική χρήση οπιοειδών, η σπονδυλική οδός έχει πολλά πλεονεκτήματα:

1) έχουν πιο ισχυρό αποτέλεσμα.

2) η καθημερινή ανάγκη για το φάρμακο μειώνεται.

3) το κεντρικό νευρικό σύστημα είναι λιγότερο καταθλιπτικό.

4) η συχνότητα της παραλυτικής εντερικής απόφραξης είναι μειωμένη.

5) ο κίνδυνος ανάπτυξης εθισμού μειώνεται.

7. Ποιες είναι οι παρενέργειες της χρήσης οπιοειδών στη σπονδυλική στήλη;

Κνησμός, ναυτία και έμετος, κατακράτηση ούρων, αναπνευστική καταστολή.

8. Εξηγήστε τον μηχανισμό νευραξονικής δράσης των οπιοειδών;

Τα οπιοειδή, όταν χορηγούνται στον υπαραχνοειδή ή επισκληρίδιο χώρο, συνδέονται με τους υποδοχείς οπιούχων της ραχιαία ρίζας του νωτιαίου μυελού, και πιο συγκεκριμένα, με τη ζελατινώδη ουσία. Αυτή η περιοχή του νωτιαίου μυελού μεταφέρει τις εισερχόμενες πληροφορίες πόνου και περιέχει υποδοχείς mu, δέλτα και κάπα. Οι υποδοχείς Mu-1 και δέλτα, όταν ενεργοποιούνται, μειώνουν τον σωματικό πόνο. Και οι δύο υποδοχείς κάπα και mu-1 καταστέλλουν τον σπλαχνικό πόνο. Πιστεύεται ότι όταν ενεργοποιούνται οι υποδοχείς κάπα, η απελευθέρωση της ουσίας Ρ καταστέλλεται εμποδίζοντας το ρεύμα ασβεστίου που εισέρχεται στον νευρώνα.

9. Περιγράψτε πώς η λιποδιαλυτότητα επηρεάζει τη δράση των οπιοειδών όταν χορηγούνται στη σπονδυλική στήλη.

Τα λιπόφιλα οπιοειδή διεισδύουν εύκολα στις μεμβράνες του νωτιαίου μυελού και έχουν ταχεία έναρξη δράσης. Τα υδρόφιλα οπιοειδή διεισδύουν σε αυτούς τους ιστούς πιο αργά και, κατά συνέπεια, η έναρξη της δράσης τους καθυστερεί. Ωστόσο, οι λιπόφιλοι παράγοντες είναι πιθανό να απορροφώνται ταχύτερα από τα αγγεία και τον λιπώδη ιστό και να έχουν μικρότερη διάρκεια δράσης από τους υδρόφιλους παράγοντες. Ο μεταβολισμός δεν επηρεάζει τη διάρκεια δράσης των οπιοειδών όταν χορηγούνται με σπονδυλική στήλη. Η διάρκεια δράσης των λιπόφιλων οπιοειδών περιορίζεται από τη συστηματική απορρόφηση, ενώ η δράση των υδρόφιλων φαρμάκων περιορίζεται από την απορρόφηση στις αραχνοειδείς κοκκοποιήσεις κατά τη ρόστρα κατανομή. Τα υδρόφιλα φάρμακα παραμένουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό περισσότερο και εξαπλώνονται προς τα πάνω πιο αργά. Τα λιπόφιλα φάρμακα (φεντανύλη, σουφεντανίλη) έχουν συνεπώς επίδραση στο σημείο χορήγησης οπιοειδών. Τα υδρόφιλα φάρμακα (μορφίνη), σύμφωνα με τη διαδικασία, δρουν όχι μόνο στο σημείο της ένεσης, αλλά εξαπλώνονται και περιφερικά στο σημείο της χειρουργικής διέγερσης.

Οι παρενέργειες από τη χορήγηση οπιοειδών στη σπονδυλική στήλη σχετίζονται επίσης με τη λιποδιαλυτότητά τους. Οι λιπόφιλοι παράγοντες απορροφώνται ταχύτερα στην τοπική κυκλοφορία, όπου φθάνουν σε σημαντικές συγκεντρώσεις και μπορεί να προκαλέσουν τις συνήθεις παρενέργειες που σχετίζονται με την παρεντερική χορήγηση. Τα λιπόφιλα φάρμακα που διανέμονται ρόστρικά μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή ακόμη και αρκετές ώρες μετά τη χορήγηση.

10. Ποιο είναι το αποτέλεσμα ενός συνδυασμού χαμηλών δόσεων τοπικού αναισθητικού και οπιοειδούς όταν χορηγούνται μετεγχειρητικά;

Τα στοιχεία δείχνουν ότι αυτός ο συνδυασμός παρέχει ενισχυμένο αναλγητικό αποτέλεσμα· η αναλγησία είναι καλύτερης ποιότητας από ό,τι όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται χωριστά. Αυτή η μέθοδος σας επιτρέπει να μειώσετε τις δόσεις και των δύο φαρμάκων, μειώνοντας έτσι πιθανώς τις παρενέργειες.

11. Περιγράψτε την έναρξη της δράσης, τη διάρκεια και τον χρόνο αποβολής των πιο συχνά συνταγογραφούμενων οπιοειδών, της μορφίνης και της φεντανύλης.

Η έναρξη της δράσης είναι ταχύτερη για τη φαιντανύλη παρά για τη μορφίνη. Η δράση της φεντανύλης αναπτύσσεται εντός 30 δευτερολέπτων μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, ενώ η επίδραση της μορφίνης αναπτύσσεται μέσα σε λίγα λεπτά, η μέγιστη επίδραση της μορφίνης αναπτύσσεται 10-15 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Η διάρκεια δράσης είναι επίσης μικρότερη για τη φαιντανύλη από ότι για τη μορφίνη. Η φαιντανύλη έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (185-219 λεπτά) από τη μορφίνη (114 λεπτά).

12. Εξηγήστε γιατί η φαιντανύλη, ενώ δρα για μικρότερο χρονικό διάστημα, έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής από τη μορφίνη;

Η φαιντανύλη είναι πιο διαλυτή στο λίπος από τη μορφίνη. Έτσι, ανακατανέμεται πιο γρήγορα σε άλλους ιστούς, όπως ο λιπώδης ιστός και οι σκελετικοί μύες, μετά την αρχική κατανομή σε ιστούς με καλή διάχυση. Δεύτερον, το 75% μιας δόσης φαιντανύλης απορροφάται από τους πνεύμονες, ένα φαινόμενο που ονομάζεται φαινόμενο πρώτης διέλευσης από τους πνεύμονες.

Έτσι, η διάρκεια δράσης της φαιντανύλης δεν καθορίζεται από την αποβολή, αλλά από την ανακατανομή και το φαινόμενο της πρώτης διέλευσης. Μετά την ανακατανομή, η φαιντανύλη απελευθερώνεται αργά στο πλάσμα, μετά την οποία πιθανώς υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Το μοριακό μέγεθος, ο ιονισμός, η διαλυτότητα στα λιπίδια, η δέσμευση πρωτεϊνών και η αποβολή καθορίζουν την έναρξη και τη διάρκεια δράσης άλλων οπιοειδών.

13. Τι είναι η ρεμιφεντανίλη;

Το Remifentanil είναι ένας πολύ βραχείας δράσης αγωνιστής οπιοειδών. Σε αντίθεση με άλλα οπιοειδή, καταστρέφεται από μη ειδικές εστεράσες στο αίμα. Η κάθαρση του φαρμάκου δεν σχετίζεται με τη δράση της ψευδοχολινεστεράσης ή των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η φαρμακοκινητική της ρεμιφεντανύλης δεν εξαρτάται από τη νεφρική και ηπατική λειτουργία. Το Remifentanil είναι 20-40 φορές ισχυρότερο από το alfentanil. Η αιχμή της δράσης εμφανίζεται μετά από 1-3 λεπτά, η διάρκεια της δράσης είναι 5-10 λεπτά. Το Remifentanil μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αναλγησία (συμπλήρωση της αναισθησίας διήθησης με τοπικά αναισθητικά) για ελεγχόμενη αναισθησία (σε δόση 0,025-0,2 mcg/kg/min). Η έγχυση μπορεί να ξεκινήσει μετά από ενδοφλέβια δόση bolus 1 mcg/kg μετά από 30-60 δευτερόλεπτα. Μια εναλλακτική λύση είναι η χορήγηση του remifental κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας ως έγχυση με ρυθμό 0,5-1 mcg/kg/min. Όταν χρησιμοποιείτε τέτοια ισχυρά οπιοειδή, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση για την έγκαιρη ανίχνευση της αναπνευστικής καταστολής. Μια πιθανή επιπλοκή είναι η ακαμψία του θώρακα.

Λαμβάνοντας υπόψη την μακραίωνη ιστορία της χρήσης του οπίου και των αλκαλοειδών του, μόνο το 1973 αποδείχθηκε πειραματικά η παρουσία μεμβρανικών υποδοχέων που ονομάζονται «οπιοειδές» στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Λίγο αργότερα, ανακαλύφθηκε στο σώμα η πρώτη ουσία που διεγείρει τους ενδογενείς υποδοχείς οπιοειδών, που ονομάζεται εγκεφαλίνη (από τη λέξη « κεφαλή" - κεφάλι). Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 οικογένειες ενδογενών οπιοειδών:

ενδορφίνες
εγκεφαλίνες
δυνορφίνες.

Όλα τα ενδογενή πεπτίδια οπιοειδών σχηματίζονται από πρόδρομες ενώσεις πρωτεϊνών που παράγονται σε διάφορες αναλογίες σε μέρη του νευρικού συστήματος και των περιφερικών οργάνων. Ταυτόχρονα, μαζί με την καταστολή του πόνου, τα ενδογενή οπιοειδή εμπλέκονται στη ρύθμιση των λειτουργιών του γαστρεντερικού σωλήνα, των ενδοκρινών αδένων, της καρδιάς, της υψηλότερης νευρικής δραστηριότητας κ.λπ. Οι βιολογικές επιδράσεις των ενδογενών οπιοειδών πραγματοποιούνται μέσω της διέγερσης των υποδοχέων οπιοειδών που εντοπίζονται τόσο στο κεντρικό νευρικό σύστημα όσο και στους περιφερικούς ιστούς. Τουλάχιστον πέντε τύποι υποδοχέων είναι σήμερα γνωστοί:

μ (mu) - υποδοχείς
κ (κάπα) - υποδοχείς
δ (δέλτα) - υποδοχείς
σ (σίγμα) - υποδοχείς
ε (έψιλον) - υποδοχείς.

Καθένας από αυτούς τους τύπους έχει μια συγκεκριμένη θέση και φυσιολογική σημασία (Πίνακας 16). Εν τω μεταξύ, το κύριο φυσιολογικό καθήκον των υποδοχέων οπιοειδών είναι να διατηρούν επαρκή αντιερεθισμό του πόνου καταστέλλοντας τις λειτουργίες του συστήματος υποδοχής του πόνου.

Τα οπιοειδή είναι ουσίες που δρουν στους υποδοχείς οπιοειδών για να παράγουν αποτελέσματα παρόμοια με τη μορφίνη. Στην ιατρική, χρησιμοποιούνται κυρίως για την ανακούφιση από τον πόνο, συμπεριλαμβανομένης της αναισθησίας. Άλλες ιατρικές χρήσεις περιλαμβάνουν την καταστολή της διάρροιας, τη θεραπεία της διαταραχής εξάρτησης από οπιοειδή, την αντιστροφή της υπερβολικής δόσης οπιοειδών, την καταστολή του βήχα και την καταστολή της δυσκοιλιότητας που προκαλείται από οπιοειδή. Τα εξαιρετικά ισχυρά οπιοειδή όπως η καρφεντανίλη είναι εγκεκριμένα μόνο για κτηνιατρική χρήση. Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται επίσης συχνά εκτός ιατρικής για τα οφέλη τους ή για την πρόληψη των συμπτωμάτων στέρησης. Οι παρενέργειες των οπιοειδών μπορεί να περιλαμβάνουν κνησμό, καταστολή, ναυτία, αναπνευστική καταστολή, δυσκοιλιότητα και ευφορία. Η ανοχή και η εξάρτηση θα αναπτυχθούν με τη συνέχιση της χρήσης, απαιτώντας αυξήσεις της δόσης και οδηγώντας σε συμπτώματα στέρησης κατά την ξαφνική διακοπή της χρήσης. Η ευφορία που προκαλείται από τα οπιοειδή συνδέεται με την ψυχαγωγική χρήση και η συχνή ψυχαγωγική χρήση με αυξανόμενη δόση συνήθως οδηγεί σε εθισμό. Η υπερδοσολογία οπιοειδών ή η ταυτόχρονη χρήση με άλλα κατασταλτικά συνήθως οδηγεί σε θάνατο από αναπνευστική καταστολή. Τα οπιοειδή δρουν δεσμεύοντας τους υποδοχείς οπιοειδών, οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα και στη γαστρεντερική οδό. Αυτοί οι υποδοχείς μεσολαβούν τόσο στις ψυχοδραστικές όσο και στις σωματικές επιδράσεις των οπιοειδών. Τα οπιοειδή φάρμακα περιλαμβάνουν μερικούς αγωνιστές, όπως η λοπεραμίδη για τη διάρροια, και ανταγωνιστές, όπως η ναλοξεγκόλη, για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας που προκαλείται από οπιοειδή που δεν διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό αλλά μπορούν να εκτοπίσουν άλλα οπιοειδή από τη δέσμευση σε αυτούς τους υποδοχείς. Επειδή τα οπιοειδή έχουν αποκτήσει «φήμη» ότι προκαλούν εθισμό και θανατηφόρες υπερβολικές δόσεις, τα περισσότερα είναι ελεγχόμενες ουσίες. Το 2013, μεταξύ 28 και 38 εκατομμύρια άνθρωποι έκαναν παράνομα χρήση οπιοειδών (0,6% έως 0,8% του παγκόσμιου πληθυσμού ηλικίας 15 έως 65 ετών). Το 2011, περίπου 4 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες χρησιμοποίησαν ή ήταν εθισμένοι σε οπιοειδή ψυχαγωγικά. Από το 2015, τα αυξημένα ποσοστά ψυχαγωγικής χρήσης και εθισμού αποδίδονται στην υπερσυνταγογράφηση οπιοειδών ναρκωτικών και στο χαμηλό κόστος των παράνομων ναρκωτικών. Αντίθετα, οι ανησυχίες σχετικά με την υπερσυνταγογράφηση, την υπερβολή των παρενεργειών και την εξάρτηση από τα οπιοειδή σχετίζονται ομοίως με την υποχρήση οπιοειδών για τον πόνο.

Ορολογία

Οξύς πόνος

Τα οπιοειδή είναι αποτελεσματικά για τη θεραπεία του οξέος πόνου (όπως ο πόνος μετά από χειρουργική επέμβαση). Για την άμεση ανακούφιση από μέτριο έως σοβαρό οξύ πόνο, τα οπιοειδή θεωρούνται συχνά τα φάρμακα εκλογής λόγω της ταχείας έναρξης δράσης, της αποτελεσματικότητάς τους και του μειωμένου κινδύνου εθισμού. Αναγνωρίζονται επίσης ως σημαντικά φάρμακα παρηγορητικής φροντίδας για σοβαρό, χρόνιο πόνο που μπορεί να εμφανιστεί με ορισμένες ανίατες ασθένειες όπως ο καρκίνος και εκφυλιστικές καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Σε πολλές περιπτώσεις, τα οπιοειδή αποτελούν μια επιτυχημένη στρατηγική μακροχρόνιας φροντίδας για ασθενείς με χρόνιο καρκινικό πόνο.

Χρόνιος πόνος χωρίς καρκίνο

Οι οδηγίες υποδηλώνουν ότι οι κίνδυνοι των οπιοειδών είναι πιθανό να υπερτερούν των οφελών τους όταν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των περισσότερων μη καρκινικών χρόνιων παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων των πονοκεφάλων, του πόνου στην πλάτη και της ινομυαλγίας. Επομένως, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή για χρόνιο μη καρκινικό πόνο. Όταν χρησιμοποιείτε οπιοειδή, είναι απαραίτητο να επανεκτιμάτε τα οφέλη και τις βλάβες τους τουλάχιστον κάθε τρεις μήνες. Κατά τη θεραπεία του χρόνιου πόνου, τα οπιοειδή μπορεί να δοκιμάζονται αφού ληφθούν υπόψη άλλα, λιγότερο επικίνδυνα, αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένης της ακεταμινοφαίνης ή των ΜΣΑΦ όπως η ιβουπροφαίνη ή η ναπροξένη. Ορισμένοι τύποι χρόνιου πόνου, συμπεριλαμβανομένου του πόνου που προκαλείται από ινομυαλγία ή ημικρανίες, αντιμετωπίζονται κυρίως με άλλα φάρμακα εκτός από οπιοειδή. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης οπιοειδών για τη μείωση του χρόνιου νευροπαθητικού πόνου είναι αβέβαιη. Τα οπιοειδή αντενδείκνυνται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για πονοκεφάλους, επειδή μειώνουν την εγρήγορση, οδηγούν στον κίνδυνο εθισμού και αυξάνουν τον κίνδυνο οι επεισοδιακές κεφαλαλγίες να γίνουν χρόνιοι. Τα οπιοειδή μπορεί επίσης να προκαλέσουν αυξημένη ευαισθησία σε πονοκεφάλους. Όταν άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή μη διαθέσιμες, τα οπιοειδή μπορεί να είναι η κατάλληλη θεραπεία για πονοκεφάλους, εάν ο ασθενής μπορεί να παρακολουθείται για την πρόληψη της ανάπτυξης χρόνιων πονοκεφάλων. Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται συχνότερα στη θεραπεία του μη κακοήθους χρόνιου πόνου. Αυτή η πρακτική έχει πλέον οδηγήσει σε ένα νέο και αυξανόμενο πρόβλημα του εθισμού στα ναρκωτικά και της κατάχρησης οπιοειδών. Λόγω των διαφόρων αρνητικών επιπτώσεων της χρήσης οπιοειδών για τη μακροχρόνια θεραπεία του χρόνιου πόνου, συνταγογραφούνται μόνο εάν άλλα, λιγότερο επικίνδυνα, παυσίπονα έχουν βρεθεί αναποτελεσματικά. Ο χρόνιος πόνος που εμφανίζεται μόνο περιοδικά, όπως από νευρικούς πόνους, ημικρανίες και ινομυαλγία, αντιμετωπίζεται συχνά πιο αποτελεσματικά με άλλα φάρμακα εκτός από οπιοειδή. Η παρακεταμόλη και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ιβουπροφαίνης και της ναπροξένης, θεωρούνται ασφαλέστερες εναλλακτικές λύσεις. Συχνά χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με οπιοειδή, όπως η παρακεταμόλη σε συνδυασμό με οξυκωδόνη (Percocet) και η ιβουπροφαίνη σε συνδυασμό με υδροκωδόνη (Vicoprofen), τα οποία ενισχύουν την ανακούφιση από τον πόνο, αλλά προορίζονται επίσης να αποθαρρύνουν την ψυχαγωγική χρήση.

Αλλα

Βήχας

Δύσπνοια

Τα οπιοειδή μπορούν να βοηθήσουν στη δύσπνοια, ιδίως σε προχωρημένες ασθένειες όπως ο καρκίνος και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, μεταξύ άλλων.

Παρενέργειες

Γενικά και βραχυπρόθεσμα

Υπνηλία

Ξερό στόμα

Αλλα

Γνωστικές επιδράσεις

Εθισμός στα οπιοειδή

Ζάλη

Μειωμένη σεξουαλική επιθυμία

Διαταραχή της σεξουαλικής λειτουργίας

Μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης

Κατάθλιψη

Ανοσοανεπάρκεια

Αυξημένη ευαισθησία στον πόνο

Ακανόνιστη έμμηνος ρύση

Αυξημένος κίνδυνος πτώσεων

Αργή αναπνοή

Σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, η χρήση οπιοειδών σχετίζεται με αυξημένες παρενέργειες, όπως «καταστολή, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων και πτώσεις». Ως αποτέλεσμα, οι ηλικιωμένοι που λαμβάνουν οπιοειδή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τραυματισμού. Τα οπιοειδή δεν προκαλούν κάποια συγκεκριμένη τοξικότητα στα όργανα, σε αντίθεση με πολλά άλλα φάρμακα όπως και. Δεν σχετίζονται με αιμορραγία από το ανώτερο γαστρεντερικό ή νεφρική τοξικότητα. Η έρευνα δείχνει ότι με τη μακροχρόνια χρήση μεθαδόνης, το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί απρόβλεπτα στο σώμα και να προκαλέσει δυνητικά θανατηφόρα επιβράδυνση της αναπνοής. Όταν χρησιμοποιείται στην ιατρική, η τοξικότητα δεν αναγνωρίζεται επειδή το αναλγητικό αποτέλεσμα τελειώνει πολύ πριν από τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου. Σύμφωνα με το USCDC, η μεθαδόνη βρέθηκε στο 31% των θανάτων από οπιοειδή στις ΗΠΑ μεταξύ 1999-2010 και στο 40% ως μοναδικό φάρμακο, το οποίο είναι πολύ υψηλότερο από ό,τι για άλλα οπιοειδή. Μελέτες μακροχρόνιας χρήσης οπιοειδών έχουν βρει ότι είναι δυνατό να σταματήσει η ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών και είναι συχνές μικρές παρενέργειες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2016, η υπερβολική δόση οπιοειδών είχε ως αποτέλεσμα 1,7 θανάτους σε 10.000 άτομα.

Παραβιάσεις συστήματος ανταμοιβής

Ανοχή

Η ανοχή είναι μια διαδικασία που χαρακτηρίζεται από νευροπροσαρμογές που οδηγούν σε μείωση των επιδράσεων των φαρμάκων. Αν και η ρύθμιση των υποδοχέων μπορεί συχνά να παίζει σημαντικό ρόλο, άλλοι μηχανισμοί είναι επίσης γνωστοί. Η ανοχή είναι πιο έντονη για ορισμένες επιδράσεις παρά για άλλες. Η ανοχή αναπτύσσεται αργά, επηρεάζοντας τη διάθεση, τον κνησμό, την κατακράτηση ούρων και την αναπνευστική καταστολή, αλλά εμφανίζεται πιο γρήγορα για την ανακούφιση από τον πόνο και άλλες σωματικές παρενέργειες. Ωστόσο, δεν αναπτύσσεται ανοχή σε επιδράσεις όπως η δυσκοιλιότητα ή η μύση (σύσπαση της κόρης του οφθαλμού σε 2 mm ή λιγότερο). Ωστόσο, αυτή η ιδέα έχει αμφισβητηθεί. Η ανοχή στα οπιοειδή μειώνεται από μια σειρά από ουσίες, όπως:

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου

Ανταγωνιστές χολοκυστοκινίνης όπως η προγλουμίδη.

Για αυτήν την εφαρμογή, έχουν επίσης διερευνηθεί νέες ουσίες όπως ο αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης ibudilast. Η ανοχή είναι μια φυσιολογική διαδικασία κατά την οποία το σώμα προσαρμόζεται σε ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά, με αποτέλεσμα υψηλότερες δόσεις του ίδιου φαρμάκου να απαιτούνται συνήθως με την πάροδο του χρόνου για να επιτευχθεί το ίδιο αποτέλεσμα. Αυτό είναι κοινό σε άτομα που λαμβάνουν υψηλές δόσεις οπιοειδών για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Σωματική εξάρτηση

Η σωματική εξάρτηση είναι η φυσιολογική προσαρμογή του οργανισμού στην παρουσία μιας ουσίας, στην περίπτωση αυτή ενός οπιοειδούς ναρκωτικού. Ορίζεται από την ανάπτυξη συμπτωμάτων στέρησης όταν η ουσία διακόπτεται, η δόση μειώνεται απότομα ή, ιδιαίτερα στην περίπτωση των οπιοειδών, όταν εισάγεται ένας ανταγωνιστής (π.χ. ναλοξόνη) ή ανταγωνιστής-αγωνιστής (π.χ. πενταζοσίνη). Η σωματική εξάρτηση είναι μια φυσιολογική και αναμενόμενη πτυχή της λήψης ορισμένων φαρμάκων και δεν σημαίνει απαραίτητα ότι ο ασθενής εξαρτάται. Τα συμπτώματα στέρησης οπιούχων μπορεί να περιλαμβάνουν σοβαρή δυσφορία, λαχτάρα για οπιούχα, ευερεθιστότητα, εφίδρωση, ναυτία, ρινόρροια, τρόμο, έμετο και μυαλγία. Η αργή μείωση της χρήσης οπιοειδών για αρκετές ημέρες και εβδομάδες μπορεί να μειώσει ή να εξαλείψει τα συμπτώματα στέρησης. Ο ρυθμός και η σοβαρότητα της απόσυρσης εξαρτώνται από τον χρόνο ημιζωής του οπιοειδούς. Η απόσυρση από την ηρωίνη και τη μορφίνη είναι ταχύτερη και πιο δύσκολη από την απόσυρση από τη μεθαδόνη. Η οξεία φάση της στέρησης συνοδεύεται συχνά από μια παρατεταμένη φάση κατάθλιψης και αϋπνίας που μπορεί να διαρκέσει για μήνες. Τα συμπτώματα της στέρησης οπιοειδών μπορούν να αντιμετωπιστούν με άλλα φάρμακα όπως η κλονιδίνη. Η σωματική εξάρτηση δεν προβλέπει την κατάχρηση ναρκωτικών ή την αληθινή εξάρτηση και σχετίζεται στενά με τον ίδιο μηχανισμό με την ανοχή. Αν και υπάρχουν αναφορές ότι η ibogaine μπορεί να είναι ευεργετική, υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση της για κατάχρηση ουσιών.

Εθισμός

Ο εθισμός στα ναρκωτικά είναι ένα σύνθετο σύνολο συμπεριφορών που συνήθως συνδέεται με την κακή χρήση ορισμένων φαρμάκων, που αναπτύσσεται με την πάροδο του χρόνου και εξελίσσεται με υψηλότερες δόσεις φαρμάκων. Ο εθισμός στα ναρκωτικά περιλαμβάνει ψυχολογικό καταναγκασμό κατά τον οποίο ο πάσχων συνεχίζει να εμπλέκεται σε συμπεριφορές που οδηγούν σε επικίνδυνα ή ανθυγιεινά αποτελέσματα. Ο εθισμός στα οπιοειδή περιλαμβάνει εμφύσηση ή ένεση και όχι από του στόματος χορήγηση οπιοειδών όπως συνταγογραφείται από γιατρό για ιατρικούς λόγους. Σε ευρωπαϊκές χώρες όπως η Αυστρία, η Βουλγαρία και η Σλοβακία, η από του στόματος μορφίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χρησιμοποιείται στη θεραπεία υποκατάστασης οπιούχων (OST) για ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τις παρενέργειες της βουπρενορφίνης ή της μεθαδόνης. Σε άλλες ευρωπαϊκές χώρες, συμπεριλαμβανομένου του Ηνωμένου Βασιλείου, χρησιμοποιούνται επίσης νόμιμα για OST. Τα ευαίσθητα σε παραβίαση φάρμακα καθυστερημένης αποδέσμευσης έχουν σχεδιαστεί για την καταπολέμηση της κατάχρησης ναρκωτικών και του εθισμού και χρησιμοποιούνται ως νόμιμα αναλγητικά. Ωστόσο, παραμένουν ερωτήματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια αυτών των τύπων φαρμάκων. Νέα φάρμακα με προφανή παραβίαση δοκιμάζονται επί του παρόντος για έγκριση από τον FDA. Ο όγκος των διαθέσιμων στοιχείων επιτρέπει μόνο ένα αδύναμο συμπέρασμα, αλλά υποδηλώνει ότι ένας κλινικός ιατρός που διαχειρίζεται σωστά τη χρήση οπιοειδών σε ασθενείς χωρίς ιστορικό εξάρτησης ή κατάχρησης ουσιών μπορεί να προσφέρει μακροχρόνια ανακούφιση από τον πόνο με μικρό κίνδυνο ανάπτυξης εξάρτησης, κατάχρησης ή άλλων σοβαρών παρενέργειες.

Τα προβλήματα με τα οπιοειδή περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

Μερικοί άνθρωποι διαπιστώνουν ότι τα οπιοειδή δεν ανακουφίζουν από τον πόνο.

Μερικοί άνθρωποι διαπιστώνουν ότι οι παρενέργειες των οπιοειδών προκαλούν προβλήματα που υπερτερούν των οφελών της θεραπείας

Μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν ανοχή στα οπιοειδή με την πάροδο του χρόνου. Αυτό απαιτεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων για τη διατήρηση των οφελών, το οποίο με τη σειρά του οδηγεί επίσης σε ανεπιθύμητες παρενέργειες. Η μακροχρόνια χρήση οπιοειδών μπορεί να προκαλέσει υπεραλγησία, κατά την οποία ο ασθενής γίνεται πιο ευαίσθητος στον πόνο. Όλα τα οπιοειδή μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν οπιοειδή για ανακούφιση από τον πόνο περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο, υπνηλία, κνησμό, ξηροστομία, ζάλη και δυσκοιλιότητα.

Ναυτία και έμετος

Η ανοχή στη ναυτία εμφανίζεται εντός 7-10 ημερών, κατά τη διάρκεια των οποίων τα αντιεμετικά (π.χ. χαμηλή δόση αλοπεριδόλης μία φορά τη νύχτα) είναι πολύ αποτελεσματικά. Λόγω σοβαρών παρενεργειών όπως η όψιμη δυσκινησία, η αλοπεριδόλη χρησιμοποιείται σπάνια σήμερα. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο είναι ένα σχετικό φάρμακο, η προχλωροπεραζίνη, αν και έχει παρόμοιους κινδύνους. Ισχυρότερα αντιεμετικά, όπως η ονδανσετρόνη ή η τροπισετρόνη, χρησιμοποιούνται μερικές φορές όταν η ναυτία είναι σοβαρό πρόβλημα. Λιγότερο ακριβές εναλλακτικές είναι οι ανταγωνιστές ντοπαμίνης όπως η δομπεριδόνη και η μετοκλοπραμίδη. Η δομπεριδόνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και δεν προκαλεί ανεπιθύμητες κεντρικές αντιντοπαμινεργικές επιδράσεις, αλλά αναστέλλει την εμετική δράση των οπιοειδών στη ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων. Ορισμένα αντιισταμινικά με αντιχολινεργικές ιδιότητες (όπως η ιλφαιναδίνη ή η διφαινυδραμίνη) μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά. Το αντιισταμινικό υδροξυζίνη πρώτης γενιάς χρησιμοποιείται πολύ συχνά, με το πρόσθετο πλεονέκτημα ότι δεν επηρεάζει την κίνηση και έχει επίσης αναλγητικές ιδιότητες. Η Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη ανακουφίζει από τη ναυτία και τον έμετο και επίσης προκαλεί αναλγησία που μπορεί να επιτρέψει τη λήψη χαμηλότερων δόσεων οπιοειδών με μειωμένη ναυτία και έμετο.

Αντιχολινεργικά αντιισταμινικά (π.χ. διφαινυδραμίνη)

Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (π.χ. dronabinol)

Ο έμετος εμφανίζεται λόγω γαστρόστασης (μεγάλος όγκος εμέτου, βραχυπρόθεσμη ναυτία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρική πληρότητα, πρόωρος κορεσμός), επιπλέον της άμεσης επίδρασης στη σκανδάλη της ζώνης χημειοϋποδοχέων του πιο οπίσθιου πεδίου, του κέντρου εμετού του εγκέφαλος. Έτσι, ο έμετος μπορεί να προληφθεί με προκινητικά φάρμακα (π.χ. δομπεριδόνη ή μετοκλοπραμίδη). Εάν ο έμετος έχει ήδη αρχίσει, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται από το στόμα, αλλά, για παράδειγμα, υποδόρια για μετοκλοπραμίδη, από το ορθό για δομιπεριδόνη.

Προκινητικά φάρμακα (π.χ. δομπεριδόνη)

Αντιχολινεργικά (π.χ. ορφεναδίνη)

Υπνηλία

Η ανοχή στην υπνηλία αναπτύσσεται συνήθως σε διάστημα 5 έως 7 ημερών, αλλά εάν είναι προβληματική, η μετάβαση σε ένα εναλλακτικό οπιοειδές συχνά βοηθά. Ορισμένα οπιοειδή, όπως η φεντανύλη, η μορφίνη και η διαμορφίνη (ηρωίνη), τείνουν να είναι ιδιαίτερα ισχυρά ηρεμιστικά, ενώ άλλα, όπως η οξυκωδόνη, η τιλιδίνη και η μεπεριδίνη (πεθιδίνη), τείνουν να παράγουν συγκριτικά λιγότερα ηρεμιστικά αποτελέσματα, αλλά οι ατομικές αποκρίσεις του ασθενούς ποικίλλουν μπορεί να διαφέρει πολύ και μπορεί να χρειαστούν κάποιες δοκιμές και σφάλματα για να βρεθεί το πιο κατάλληλο φάρμακο για έναν συγκεκριμένο ασθενή. Διαφορετικά, η θεραπεία με διεγερτικό του ΚΝΣ, π.χ.

Κνησμός

Ο κνησμός συνήθως δεν αποτελεί σοβαρό πρόβλημα όταν χρησιμοποιούνται οπιοειδή για την ανακούφιση από τον πόνο, αλλά τα αντιισταμινικά είναι χρήσιμα για την αντιμετώπιση του κνησμού όταν εμφανίζεται. Τα μη καταπραϋντικά αντιισταμινικά, όπως η φεξοφεναδίνη, προτιμώνται συχνά επειδή δεν αυξάνουν την υπνηλία που προκαλείται από τα οπιούχα. Ωστόσο, ορισμένα ηρεμιστικά αντιισταμινικά, όπως η ορφεναδίνη, μπορεί να παρέχουν συνεργική ανακούφιση από τον πόνο, επιτρέποντας τη χρήση χαμηλότερων δόσεων οπιοειδών. Κατά συνέπεια, έχουν κυκλοφορήσει στην αγορά αρκετά οπιοειδή/αντιισταμινικά προϊόντα, όπως το Meprozine (μεπεριδίνη/προμεθαζίνη) και το Diconal (διπιπανόνη/κυκλιζίνη), και αυτά μπορεί επίσης να μειώσουν τη ναυτία που προκαλείται από οπιοειδή. Αντιισταμινικά (π.χ. φεξοφεναδίνη).

Δυσκοιλιότητα

Η επαγόμενη από οπιοειδή δυσκοιλιότητα εμφανίζεται στο 90-95% των ατόμων που λαμβάνουν οπιοειδή μακροπρόθεσμα. Επειδή η ανοχή σε αυτό το πρόβλημα δεν αναπτύσσεται γρήγορα, οι περισσότεροι άνθρωποι που λαμβάνουν οπιοειδή μακροχρόνια πρέπει να λαμβάνουν καθαρτικό ή κλύσματα. Ενώ όλα τα οπιοειδή προκαλούν δυσκοιλιότητα, υπάρχουν κάποιες διαφορές μεταξύ των φαρμάκων, με την έρευνα να υποδεικνύει ότι η τραμαδόλη, η ταπενταδόλη, η μεθαδόνη και η φεντανύλη μπορεί να προκαλέσουν δυσκοιλιότητα σε σχετικά μικρότερο βαθμό, ενώ η κωδεΐνη, η μορφίνη, η οξυκωδόνη ή η υδρομορφόνη μπορεί να προκαλέσουν δυσκοιλιότητα. μπορεί να είναι συγκριτικά πιο σοβαρή . Τα οπιοειδή συνήθως εναλλάσσονται για να προσπαθήσουν να ελαχιστοποιήσουν τις επιπτώσεις της δυσκοιλιότητας σε μακροχρόνιους χρήστες.

Θεραπεία

Η θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδή είναι διαδοχική και εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Η πρώτη θεραπευτική επιλογή είναι μη φαρμακολογική και περιλαμβάνει τροποποιήσεις στον τρόπο ζωής, όπως αύξηση της πρόσληψης φυτικών ινών, πρόσληψη υγρών (περίπου 1,5 L (51 μL) την ημέρα) και σωματική δραστηριότητα. Εάν τα μη φαρμακολογικά μέτρα είναι αναποτελεσματικά, μπορούν να χρησιμοποιηθούν καθαρτικά, συμπεριλαμβανομένων μαλακτικών κοπράνων (π.χ., ντοκουάζ), καθαρτικά που σχηματίζουν όγκο (π.χ. συμπληρώματα φυτικών ινών), διεγερτικά καθαρτικά (π.χ. βισακοδύλη, σέννα) και/ή κλύσματα. Μια κοινή καθαρτική μέθοδος για τη δυσκοιλιότητα κατά τη λήψη οπιοειδών είναι ο συνδυασμός docusate και bisacodyl. Τα οσμωτικά καθαρτικά, όπως η λακτουλόζη, η πολυαιθυλενογλυκόλη και το υδροξείδιο του μαγνησίου, καθώς και το ορυκτέλαιο, χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως για τη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδή. Εάν τα καθαρτικά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά (κάτι που συμβαίνει συχνά), μπορεί να δοκιμαστούν φάρμακα ή σχήματα οπιοειδών που περιλαμβάνουν περιφερικά εκλεκτικό ανταγωνιστή οπιοειδών όπως βρωμιούχο μεθυλναλτρεξόνη, ναλοξεγκόλη ή αλβιμοπάνη (όπως στην οξυκωδόνη/ναλοξόνη). Μια ανασκόπηση του Cochrane το 2008 διαπίστωσε ότι τα στοιχεία ήταν προκαταρκτικά για αλβιμοπάνη, ναλοξόνη ή βρωμιούχο μεθυλναλτρεξόνη.

Αναπνευστική καταστολή

Η αναπνευστική καταστολή είναι η πιο σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση οπιοειδών, αλλά συνήθως παρατηρείται με μία μόνο ενδοφλέβια δόση σε ασθενή που δεν έχει λάβει οπιοειδή. Σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά οπιοειδή για τον πόνο, η ανοχή στην αναπνευστική καταστολή εμφανίζεται γρήγορα, επομένως δεν αποτελεί κλινικό πρόβλημα. Έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα που μπορούν να εμποδίσουν εν μέρει την αναπνευστική καταστολή, αν και το μόνο αναπνευστικό διεγερτικό που έχει εγκριθεί για το σκοπό αυτό είναι η δοξαπράμη, η οποία έχει περιορισμένη αποτελεσματικότητα σε αυτήν την εφαρμογή. Τα νεότερα φάρμακα όπως το BIMU-8 και το CX-546 μπορεί να είναι πολύ πιο αποτελεσματικά. Διεγερτικά του αναπνευστικού: Οι αγωνιστές χημειοϋποδοχέων της καρωτίδας (π.χ. δοξαπράμη), αγωνιστές 5-HT4 (π.χ. BIMU8), αγωνιστές δ-οπιοειδών (π.χ. BW373U86) και αμπακίνες (π.χ. CX717) μπορεί να μειώσουν την επαγόμενη από οπιοειδή αναπνευστική καταστολή χωρίς να επηρεάσουν την αναλγησία, αλλά τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα είναι μόνο μέτρια αποτελεσματικά ή έχουν παρενέργειες που αποκλείουν τη χρήση σε ανθρώπους. Οι αγωνιστές 5-HT1A όπως το 8-OH-DPAT και το repinotan ανταγωνίζονται επίσης την επαγόμενη από οπιοειδή αναπνευστική καταστολή, αλλά ταυτόχρονα μειώνουν την αναλγησία, γεγονός που περιορίζει τη χρησιμότητά τους για αυτήν την εφαρμογή. Ανταγωνιστές οπιοειδών (π.χ. ναλοξόνη, ναλμεφένη, διπρενορφίνη)

Υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή

Η υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή είναι ένα φαινόμενο στο οποίο οι άνθρωποι που χρησιμοποιούν οπιοειδή για την ανακούφιση του πόνου βιώνουν παράδοξα πόνο ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου. Αυτό το φαινόμενο, αν και σπάνιο σε ορισμένα άτομα που λαμβάνουν παρηγορητική φροντίδα, παρατηρείται συχνότερα με γρήγορες αυξήσεις της δόσης. Εάν συμβεί αυτό, η εναλλαγή μεταξύ πολλών διαφορετικών παυσίπονων οπιοειδών μπορεί να μειώσει την αύξηση του πόνου. Η υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή είναι πιο συχνή με χρόνια χρήση ή βραχυπρόθεσμη χρήση υψηλών δόσεων οπιοειδών, αλλά ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι μπορεί να εμφανιστεί και με πολύ χαμηλές δόσεις. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπεραλγησία και αλλοδυνία, που μερικές φορές συνοδεύονται από επιδείνωση νευροπαθητικού πόνου, μπορεί να είναι συνέπειες της μακροχρόνιας χρήσης οπιοειδών αναλγητικών, ειδικά όταν η αυξημένη ανοχή οδηγεί σε απώλεια αποτελεσματικότητας ακολουθούμενη από προοδευτική αύξηση της δόσης με την πάροδο του χρόνου. Αυτό φαίνεται να είναι σε μεγάλο βαθμό το αποτέλεσμα των οπιοειδών φαρμάκων που δρουν σε στόχους άλλους από τους τρεις κλασσικούς υποδοχείς οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα nociceptin, του υποδοχέα σίγμα και του υποδοχέα τύπου Toll 4, και μπορεί να αντιστραφεί σε ζωικά μοντέλα από ανταγωνιστές σε αυτούς τους στόχους όπως ως J-113,397, BD-1047 ή (+)-ναλοξόνη, αντίστοιχα. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα που να είναι εγκεκριμένα ειδικά για την αντιμετώπιση της υπεραλγησίας που προκαλείται από οπιοειδή στον άνθρωπο και σε σοβαρές περιπτώσεις, η μόνη λύση μπορεί να είναι η διακοπή της χρήσης οπιοειδών αναλγητικών και η αντικατάστασή τους με μη οπιοειδή αναλγητικά. Ωστόσο, επειδή η ατομική ευαισθησία στην ανάπτυξη αυτής της παρενέργειας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση και μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το οπιοειδές αναλγητικό που χρησιμοποιείται, πολλοί ασθενείς μπορούν να αποφύγουν αυτήν την ανεπιθύμητη ενέργεια απλώς μειώνοντας τη δόση του οπιοειδούς φαρμάκου (συνήθως ακολουθείται από την προσθήκη ενός επιπλέον μη οπιοειδές αναλγητικό), εναλλαγή μεταξύ διαφορετικών οπιοειδών φαρμάκων ή αλλαγή σε ένα ηπιότερο οπιοειδές μικτού τρόπου λειτουργίας που εξουδετερώνει επίσης τον νευροπαθητικό πόνο, ιδιαίτερα την τραμαδόλη ή την ταπενταδόλη.

SNRI όπως η μιλνασιπράνη

Άλλες παρενέργειες

Ορμονική ανισορροπία

Οι κλινικές μελέτες έχουν συσχετίσει σταθερά την ιατρική και ψυχαγωγική χρήση οπιοειδών με υπογοναδισμό και ορμονική ανισορροπία σε άνδρες και γυναίκες. Το αποτέλεσμα εξαρτάται από τη δόση. Οι περισσότερες μελέτες δείχνουν ότι ένα μεγάλο ποσοστό (ίσως έως και το 90%) των χρόνιων χρηστών οπιοειδών υποφέρουν από ορμονικές ανισορροπίες. Τα οπιοειδή μπορούν επίσης να επηρεάσουν την έμμηνο ρύση των γυναικών περιορίζοντας την παραγωγή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Η επαγόμενη από οπιοειδή ενδοκρινοπάθεια φαίνεται να είναι η ισχυρή συσχέτιση των οπιοειδών με την οστεοπόρωση και το κάταγμα των οστών. Μπορεί επίσης να αυξήσει τον πόνο και ως εκ τούτου να επηρεάσει τις επιδιωκόμενες κλινικές επιδράσεις των οπιοειδών. Η ενδοκρινοπάθεια που προκαλείται από οπιοειδή πιθανότατα προκαλείται από τον αγωνισμό των υποδοχέων οπιοειδών στον υποθάλαμο και την υπόφυση. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι τα μειωμένα επίπεδα στους εθισμένους στην ηρωίνη επέστρεψαν στο φυσιολογικό εντός ενός μηνός από την απόσυρση, υποδηλώνοντας ότι η επίδραση δεν είναι μόνιμη. Από το 2013, η επίδραση της χαμηλής δόσης ή της οξείας χρήσης οπιοειδών στο ενδοκρινικό σύστημα είναι ασαφής.

Μειωμένη απόδοση

Η χρήση οπιοειδών μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την αποτυχία επιστροφής στην εργασία. Τα άτομα των οποίων η εργασία συνεπάγεται ασφάλεια δεν πρέπει να χρησιμοποιούν οπιοειδή. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης δεν θα πρέπει να συνιστούν οπιοειδή σε εργαζόμενους που χειρίζονται ή χρησιμοποιούν βαρύ εξοπλισμό, συμπεριλαμβανομένων γερανών ή περονοφόρων ανυψωτικών μηχανημάτων. Η χρήση οπιοειδών μπορεί να είναι ένας παράγοντας στην ανεργία. Η λήψη οπιοειδών μπορεί να διαταράξει περαιτέρω τη ζωή ενός ασθενούς και οι αρνητικές επιπτώσεις των ίδιων των οπιοειδών μπορεί να αποτελέσουν σημαντικό εμπόδιο για τους ασθενείς να έχουν ενεργό ζωή, εργασία και καριέρα. Επιπλέον, το να είσαι άνεργος μπορεί να είναι προγνωστικός παράγοντας της συνταγογραφούμενης χρήσης οπιοειδών.

Αυξημένη συχνότητα ατυχημάτων

Η χρήση οπιοειδών μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα ατυχημάτων. Τα οπιοειδή μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο τροχαίων ατυχημάτων και τυχαίων πτώσεων.

Σπάνιες παρενέργειες

Οι σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν οπιοειδή για τον πόνο περιλαμβάνουν: δοσοεξαρτώμενη αναπνευστική καταστολή (ιδιαίτερα με πιο ισχυρά οπιοειδή), σύγχυση, παραισθήσεις, παραλήρημα, κνίδωση, υποθερμία, βραδυκαρδία/ταχυκαρδία, ορθοστατική υπόταση, ζάλη, σπασμός κεφαλαλγίας, επανεμφάνιση της κύστης ή σπασμός των χοληφόρων, μυϊκή ακαμψία, μυόκλωνος (με υψηλές δόσεις) και έξαψη (λόγω απελευθέρωσης ισταμινών εκτός της φεντανύλης και της ρεμιφεντανίλης). Τόσο η θεραπευτική όσο και η χρόνια χρήση οπιοειδών μπορεί να βλάψει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα οπιοειδή μειώνουν τον πολλαπλασιασμό των μακροφάγων και των προγονικών κυττάρων των λεμφοκυττάρων και επηρεάζουν τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Τα οπιοειδή μπορούν επίσης να αναστείλουν τη μετανάστευση λευκών αιμοσφαιρίων. Ωστόσο, η σημασία αυτού στο πλαίσιο της διαχείρισης του πόνου είναι άγνωστη.

Αλληλεπιδράσεις

Οι γιατροί που θεραπεύουν ασθενείς που χρησιμοποιούν οπιοειδή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα θα πρέπει να διατηρούν τεκμηρίωση που υποδεικνύει περαιτέρω θεραπεία και να γνωρίζουν τις ευκαιρίες προσαρμογής της θεραπείας εάν η κατάσταση του ασθενούς αλλάξει για να παρέχουν λιγότερο επικίνδυνη θεραπεία.

Με άλλα καταθλιπτικά

Η ταυτόχρονη χρήση οπιοειδών με άλλα κατασταλτικά, όπως οι βενζοδιαζεπίνες ή η αιθανόλη, αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και υπερδοσολογίας. Όπως και με την υπερδοσολογία οπιοειδών, ο συνδυασμός ενός οπιοειδούς και ενός άλλου κατασταλτικού μπορεί να επισπεύσει την αναπνευστική ανεπάρκεια, που συχνά οδηγεί σε θάνατο. Αυτοί οι κίνδυνοι μειώνονται με στενή παρακολούθηση από τον ιατρό, ο οποίος μπορεί να ελέγχει συνεχώς για αλλαγές στη συμπεριφορά του ασθενούς και την τήρηση της θεραπείας.

Ανταγωνιστές οπιοειδών

Οι επιδράσεις των οπιοειδών (ανεπιθύμητες ή μη) μπορούν να αντιστραφούν από έναν ανταγωνιστή οπιοειδών όπως η ναλοξόνη ή η ναλτρεξόνη. Αυτοί οι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές συνδέονται με υποδοχείς οπιοειδών με υψηλότερη συγγένεια από τους αγωνιστές, αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς. Εκτοπίζουν τον αγωνιστή, αποδυναμώνοντας ή αλλοιώνοντας τα αποτελέσματά του. Ωστόσο, ο χρόνος ημιζωής της ναλοξόνης μπορεί να είναι μικρότερος από εκείνον του ίδιου του οπιοειδούς, επομένως μπορεί να απαιτείται επαναλαμβανόμενη δόση ή συνεχής έγχυση ή μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας ανταγωνιστής μεγαλύτερης δράσης όπως η ναλμεφένη. Σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά οπιοειδή, είναι κρίσιμο το οπιοειδές να αποσύρεται μόνο εν μέρει για να αποφευχθεί μια σοβαρή και ανησυχητική αντίδραση βασανιστικού πόνου. Αυτό επιτυγχάνεται όταν ο γιατρός δεν δίνει την πλήρη δόση, αλλά δίνει το φάρμακο σε μικρές δόσεις μέχρι να βελτιωθεί το επίπεδο αναπνοής. Στη συνέχεια ξεκινά μια έγχυση για να διατηρηθεί η κατάσταση σε αυτό το επίπεδο διατηρώντας παράλληλα την ανακούφιση από τον πόνο. Οι ανταγωνιστές οπιοειδών παραμένουν η τυπική θεραπεία για την αναπνευστική καταστολή μετά από υπερδοσολογία οπιοειδών, με τη ναλοξόνη να είναι ο πιο συχνά χρησιμοποιούμενος παράγοντας, αν και ο ανταγωνιστής μακράς δράσης ναλμεφένη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία υπερβολικών δόσεων οπιοειδών μακράς δράσης όπως η μεθαδόνη και η διπρενορφίνη χρησιμοποιείται για την αναστροφή τα αποτελέσματα των εξαιρετικά ισχυρών οπιοειδών που χρησιμοποιούνται στην κτηνιατρική, όπως η ετορφίνη και η καρφεντανίλη. Ωστόσο, επειδή οι ανταγωνιστές των οπιοειδών εμποδίζουν επίσης τις ευεργετικές επιδράσεις των οπιοειδών αναλγητικών, είναι συνήθως χρήσιμοι μόνο για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας χρησιμοποιώντας ανταγωνιστές οπιοειδών, μαζί με αναλγητικά οπιοειδών για τη μείωση των παρενεργειών που απαιτούν προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης και συχνά είναι αναποτελεσματικοί σε δόσεις αρκετά χαμηλές για να διατηρηθεί ο πόνος ανακούφιση.

Φαρμακολογία

Τα οπιοειδή συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς οπιοειδών στο νευρικό σύστημα και σε άλλους ιστούς. Υπάρχουν τρεις κύριες κατηγορίες υποδοχέων οπιοειδών: μ, κ, δ (mu, κάπα και δέλτα), αν και έχουν αναφερθεί έως και δεκαεπτά κατηγορίες συμπεριλαμβανομένων των ε, ι, λ και ζ (έψιλον, γιώτα, λάμδα και ζήτα). Αντίθετα, οι υποδοχείς σ (σίγμα) δεν θεωρούνται πλέον υποδοχείς οπιοειδών επειδή η ενεργοποίησή τους δεν καταργείται από τον αντίστροφο αγωνιστή οπιοειδών ναλοξόνη, δεν έχουν υψηλή συγγένεια σύνδεση με τα κλασικά οπιοειδή και είναι στερεοεκλεκτικοί για δεξτροστρεφόμενα ισομερή, ενώ άλλοι υποδοχείς οπιοειδών είναι στερεοεκλεκτικά για αριστερόστροφα ισομερή. Επιπλέον, υπάρχουν τρεις υπότυποι του μ υποδοχέα: ο μ1 και ο μ2 και ο μ3 που ανακαλύφθηκε πρόσφατα. Ένας άλλος υποδοχέας κλινικής σημασίας είναι ο υποδοχέας που μοιάζει με οπιοειδή 1 (ORL1), ο οποίος εμπλέκεται στις αποκρίσεις του πόνου και επίσης παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη ανοχής στους μ-οπιοειδείς αγωνιστές που χρησιμοποιούνται ως αναλγητικά. Όλοι αυτοί είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G που δρουν στη νευροδιαβίβαση. Η φαρμακοδυναμική απόκριση σε ένα οπιοειδές εξαρτάται από τον υποδοχέα με τον οποίο συνδέεται, τη συγγένειά του για αυτόν τον υποδοχέα και από το εάν το οπιοειδές είναι αγωνιστής ή ανταγωνιστής. Για παράδειγμα, οι υπερνωτιαίες αναλγητικές ιδιότητες του οπιοειδούς αγωνιστή μορφίνη προκαλούνται από την ενεργοποίηση του υποδοχέα μ1. αναπνευστική καταστολή και σωματική εξάρτηση – από τον υποδοχέα μ2. και ηρεμιστική και ραχιαία αναλγησία - από τον κ υποδοχέα. Κάθε ομάδα υποδοχέων οπιοειδών παράγει ένα ξεχωριστό σύνολο νευρολογικών αποκρίσεων, με υποτύπους υποδοχέων (π.χ. μ1 και μ2) να παρέχουν ακόμη περισσότερες [μετρήσιμες] ειδικές αποκρίσεις. Μοναδική σε κάθε οπιοειδές είναι η διακριτή δεσμευτική του συγγένεια για διαφορετικές κατηγορίες υποδοχέων οπιοειδών (π.χ. οι μ, κ και δ υποδοχείς οπιοειδών ενεργοποιούνται σε διαφορετικά μεγέθη, ανάλογα με την ειδική δέσμευση με τον υποδοχέα οπιοειδών). Για παράδειγμα, το οπιούχο αλκαλοειδές μορφίνη εμφανίζει σύνδεση υψηλής συγγένειας με τον υποδοχέα μ-οπιοειδών, ενώ η κεταζοκίνη παρουσιάζει υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς k. Είναι αυτός ο συνδυαστικός μηχανισμός που επιτρέπει τη χρήση μιας τόσο ευρείας κατηγορίας οπιοειδών και μοριακών δομών, το καθένα με το δικό του μοναδικό προφίλ επίδρασης. Η ατομική τους μοριακή δομή είναι επίσης υπεύθυνη για τις διαφορετικές διάρκειες δράσης τους, όπου η μεταβολική διάσπαση (όπως η Ν-απαλκυλίωση) είναι υπεύθυνη για το μεταβολισμό των οπιοειδών.

Λειτουργική επιλεκτικότητα

Η νέα στρατηγική ανάπτυξης φαρμάκων λαμβάνει υπόψη τη μεταγωγή σήματος υποδοχέα. Αυτή η στρατηγική στοχεύει στην αύξηση της ενεργοποίησης των επιθυμητών μονοπατιών σηματοδότησης, μειώνοντας ταυτόχρονα τον αντίκτυπο σε ανεπιθύμητα μονοπάτια. Αυτή η διαφορική στρατηγική έχει λάβει πολλά ονόματα, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργικής επιλεκτικότητας και του προκατειλημμένου αγωνισμού. Το πρώτο οπιοειδές που αναπτύχθηκε σκόπιμα ως προκατειλημμένος αγωνιστής και τέθηκε σε κλινική αξιολόγηση είναι το φάρμακο oleseridine. Παρουσιάζει αναλγητική δράση και μειωμένες παρενέργειες.

Σύγκριση οπιοειδών

Έχουν διεξαχθεί μελέτες για τον προσδιορισμό των αναλογιών ισοδυναμίας συγκρίνοντας τη σχετική αποτελεσματικότητα των οπιοειδών. Δεδομένης μιας δόσης οπιοειδούς, χρησιμοποιείται ένας ίσος πίνακας αναλγησίας για τον προσδιορισμό της ισοδύναμης δόσης ενός άλλου οπιοειδούς. Τέτοιοι πίνακες χρησιμοποιούνται σε πρακτικές αλλαγής οπιοειδών και για την περιγραφή των οπιοειδών σε σύγκριση με τη μορφίνη, το οπιοειδές αναφοράς. Οι ίδιοι πίνακες αναλγησίας περιλαμβάνουν τυπικά τους χρόνους ημιζωής του φαρμάκου και μερικές φορές δόσεις του ίδιου φαρμάκου μέσω της οδού χορήγησης, όπως η από του στόματος και η ενδοφλέβια μορφίνη.

Χρήση

Ο αριθμός των συνταγών οπιοειδών στις Ηνωμένες Πολιτείες αυξήθηκε από 76 εκατομμύρια το 1991 σε 207 εκατομμύρια το 2013. Στη δεκαετία του 1990, η συνταγογράφηση οπιοειδών αυξήθηκε σημαντικά. Αφού χρησιμοποιούνται σχεδόν αποκλειστικά για τη θεραπεία του οξέος πόνου ή του πόνου λόγω καρκίνου, τα οπιοειδή συνταγογραφούνται πλέον γενικά για άτομα που υποφέρουν από χρόνιο πόνο. Αυτό συνοδεύτηκε από αύξηση της συχνότητας τυχαίας εξάρτησης και τυχαίας υπερδοσολογίας που οδηγεί σε θάνατο. Σύμφωνα με το Διεθνές Συμβούλιο Ελέγχου Ναρκωτικών, οι Ηνωμένες Πολιτείες και ο Καναδάς πρωτοστατούν στην κατά κεφαλήν κατανάλωση συνταγών οπιοειδών. Ο αριθμός των συνταγών οπιοειδών στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά είναι διπλάσιος από αυτόν της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας. Ορισμένοι πληθυσμοί έχουν επηρεαστεί από τον εθισμό στα οπιοειδή περισσότερο από άλλους, συμπεριλαμβανομένων των κοινοτήτων του πρώτου κόσμου και των πληθυσμών με χαμηλό εισόδημα. Οι ειδικοί στη δημόσια υγεία λένε ότι αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα της έλλειψης ή του υψηλού κόστους εναλλακτικών θεραπειών για τον χρόνιο πόνο.

Ιστορία

Τα οπιοειδή είναι από τα παλαιότερα ναρκωτικά στον κόσμο. Ιατρικές, ψυχαγωγικές και θρησκευτικές χρήσεις της παπαρούνας οπίου προηγούνται της Κοινής Εποχής. Τον 19ο αιώνα, η υποδερμική βελόνα απομονώθηκε, κυκλοφόρησε και εφευρέθηκε, η οποία επέτρεψε την ταχεία χορήγηση της κύριας δραστικής ένωσης. Τα συνθετικά οπιοειδή επινοήθηκαν και ανακαλύφθηκαν βιολογικοί μηχανισμοί τον 20ο αιώνα. Η μη κλινική χρήση ποινικοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες βάσει του νόμου Harrison Drug Tax Act του 1914 και άλλων νόμων σε όλο τον κόσμο. Έκτοτε, σχεδόν όλη η μη κλινική χρήση οπιοειδών έχει βαθμολογηθεί με 0 σε σχεδόν κάθε κλίμακα έγκρισης κοινωνικών φορέων. Ωστόσο, η έκθεση του 1926 του Υπουργείου Εξάρτησης από τη Μορφίνη και την Ηρωίνη του Ηνωμένου Βασιλείου, υπό την προεδρία του Προέδρου του Βασιλικού Κολλεγίου Ιατρών, επιβεβαίωσε τον ιατρικό έλεγχο και καθιέρωσε ένα «βρετανικό σύστημα» ελέγχου που συνεχίστηκε στη δεκαετία του 1960. Ο νόμος των ΗΠΑ για τις ελεγχόμενες ουσίες του 1970 χαλάρωσε σημαντικά τη σοβαρότητα του νόμου Harrison. Πριν από τον εικοστό αιώνα, η θεσμική έγκριση ήταν συχνά υψηλότερη, ακόμη και στην Ευρώπη και την Αμερική. Σε ορισμένους πολιτισμούς, η έγκριση των οπιοειδών ήταν σημαντικά υψηλότερη από αυτή του αλκοόλ. Τα οπιοειδή χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1950.

Κοινωνία και πολιτισμός

Ορισμός

Ο όρος «οπιοειδές» προέκυψε τη δεκαετία του 1950. Συνδυάζει τα μέρη "όπιο" + "-οειδές", που σημαίνει "οπιούχο" ("οπιούχα" είναι η μορφίνη και παρόμοια φάρμακα που προέρχονται από το όπιο). Η πρώτη επιστημονική δημοσίευση που το χρησιμοποίησε, το 1963, περιελάμβανε μια υποσημείωση: «Σε αυτό το άρθρο, ο όρος οπιοειδές χρησιμοποιείται με την έννοια που προτάθηκε αρχικά από τον George H. Acheson (προσωπική επικοινωνία) για να αναφέρεται σε οποιαδήποτε χημική ένωση με δράσεις που μοιάζουν με μορφίνη .» Μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1960, η έρευνα έδειξε ότι οι επιδράσεις των οπιούχων μεσολαβούνται από την ενεργοποίηση συγκεκριμένων μοριακών υποδοχέων στο νευρικό σύστημα που ονομάζονται «υποδοχείς οπιοειδών». Ο ορισμός του «οπιοειδούς» διευκρινίστηκε αργότερα. Αναφέρεται σε ουσίες που έχουν δράση παρόμοια με τη μορφίνη που προκαλείται από την ενεργοποίηση υποδοχέων οπιοειδών. Ένα σύγχρονο εγχειρίδιο φαρμακολογίας αναφέρει: «Ο όρος «οπιοειδές» αναφέρεται σε όλους τους αγωνιστές και ανταγωνιστές των υποδοχέων οπιοειδών με δράση παρόμοια με τη μορφίνη, καθώς και σε φυσικά και συνθετικά πεπτίδια οπιοειδών». Μια άλλη φαρμακολογική αναφορά εξαλείφει την απαίτηση που μοιάζει με τη μορφίνη: "Οπιοειδές, ένας πιο σύγχρονος όρος, χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε όλες τις ουσίες, φυσικές και συνθετικές, που συνδέονται με υποδοχείς οπιοειδών (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών)." Ορισμένες πηγές ορίζουν τον όρο "οπιοειδές" για να αποκλείσουν τα οπιούχα, και άλλες χρησιμοποιούν οπιούχο περιεκτικά, αντί για οπιούχο, αλλά το οπιοειδές χρησιμοποιείται χωρίς αποκλεισμούς και θεωρείται ο σύγχρονος, προτιμώμενος όρος και χρησιμοποιείται ευρέως.

Προσπάθειες για τη μείωση της κατάχρησης στις ΗΠΑ

Το 2011, η κυβέρνηση Ομπάμα κυκλοφόρησε μια λευκή βίβλο που περιγράφει το σχέδιο της κυβέρνησης για την καταπολέμηση του εθισμού στα οπιοειδή. Ζητήματα που σχετίζονται με τον εθισμό στα ναρκωτικά και την τυχαία υπερδοσολογία έχουν αντιμετωπιστεί από πολλές άλλες ιατρικές και κυβερνητικές συμβουλευτικές ομάδες σε όλο τον κόσμο. . Από το 2015, προγράμματα παρακολούθησης συνταγογραφούμενων φαρμάκων υπάρχουν σε κάθε πολιτεία εκτός από μία. Αυτά τα προγράμματα επιτρέπουν στους φαρμακοποιούς και τους συνταγογράφους να έχουν πρόσβαση στο ιστορικό συνταγογράφησης ασθενών για να εντοπίσουν ύποπτες χρήσεις. Ωστόσο, μια έρευνα Αμερικανών γιατρών που δημοσιεύθηκε το 2015 διαπίστωσε ότι μόνο το 53% των γιατρών χρησιμοποιούσε αυτά τα προγράμματα και το 22% δεν γνώριζε τη διαθεσιμότητα αυτών των προγραμμάτων. Τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων επιφορτίστηκαν με τη δημιουργία και τη δημοσίευση νέων οδηγιών, για τις οποίες ασκήθηκαν έντονες πιέσεις. Το 2016, τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των Ηνωμένων Πολιτειών δημοσίευσαν τις Κατευθυντήριες οδηγίες για τη συνταγογράφηση οπιοειδών για χρόνιο πόνο, συνιστώντας τα οπιοειδή να χρησιμοποιούνται μόνο όταν τα οφέλη διαχείρισης του πόνου αναμένεται να υπερτερούν των κινδύνων και στη συνέχεια να χρησιμοποιούνται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.χρήση οπιοειδών και Στις 10 Αυγούστου 2017, ο Ντόναλντ Τραμπ κήρυξε την κρίση των οπιοειδών σε εθνική κατάσταση έκτακτης ανάγκης για τη δημόσια υγεία.

Παγκόσμια έλλειψη

Η μορφίνη και άλλα φάρμακα με βάση την παπαρούνα έχουν αναγνωριστεί από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας ως σημαντικά για τη θεραπεία του έντονου πόνου. Από το 2002, επτά χώρες (ΗΠΑ, ΗΒ, Ιταλία, Αυστραλία, Γαλλία, Ισπανία και Ιαπωνία) χρησιμοποιούν το 77% της παγκόσμιας προσφοράς μορφίνης, αφήνοντας πολλές αναπτυσσόμενες χώρες να αντιμετωπίζουν ελλείψεις σε φάρμακα για τον πόνο. Το τρέχον σύστημα προμήθειας πρώτων υλών παπαρούνας για την παρασκευή φαρμάκων παπαρούνας ρυθμίζεται από το Διεθνές Συμβούλιο Ελέγχου Ναρκωτικών σύμφωνα με τις διατάξεις της Ενιαίας Σύμβασης του 1961 για τα Ναρκωτικά. Η ποσότητα πρώτης ύλης παπαρούνας που μπορεί να απαιτεί κάθε χώρα ετησίως βάσει αυτών των διατάξεων αντιστοιχεί σε εκτίμηση των αναγκών της χώρας που λαμβάνονται από την εθνική κατανάλωση κατά τα δύο προηγούμενα έτη. Σε πολλές χώρες, η μορφίνη συνταγογραφείται σπάνια λόγω των υψηλών τιμών και της έλλειψης πρακτικής και εκπαίδευσης στη συνταγογράφηση φαρμάκων με βάση την παπαρούνα. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνεργάζεται επί του παρόντος με διοικήσεις από διάφορες χώρες για να εκπαιδεύσει υπαλλήλους υγείας και να αναπτύξει εθνικούς κανονισμούς για συνταγογραφούμενα φάρμακα για να διευκολύνει τη συνταγογράφηση φαρμάκων με βάση την παπαρούνα. Μια άλλη ιδέα για την αύξηση της διαθεσιμότητας της μορφίνης προτείνεται από το Συμβούλιο Senlis, το οποίο προτείνει ως μέρος της αφγανικής του πρότασης για τη μορφίνη ότι το Αφγανιστάν θα μπορούσε να παρέχει χαμηλού κόστους αναλγητικά φάρμακα στις αναπτυσσόμενες χώρες ως μέρος ενός συστήματος εφοδιασμού δεύτερης βαθμίδας που θα συμπληρώνει το τρέχον σύστημα.

Ψυχαγωγική χρήση

Τα οπιοειδή μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά συμπτώματα και χρησιμοποιούνται συχνά για ψυχαγωγικούς σκοπούς. Τα συνταγογραφούμενα οπιοειδή που συνδέονται παραδοσιακά με παράνομα οπιοειδή όπως η ηρωίνη χρησιμοποιούνται παράνομα για ψυχαγωγικούς σκοπούς. Η κατάχρηση φαρμάκων και η μη ιατρική χρήση περιλαμβάνουν τη χρήση φαρμάκων για λόγους ή σε δόσεις άλλες από τις συνταγογραφούμενες. Η κατάχρηση οπιοειδών μπορεί επίσης να περιλαμβάνει τη χορήγηση φαρμάκων σε άτομα για τα οποία δεν είχαν συνταγογραφηθεί. Μια τέτοια διαρροή μπορεί να θεωρηθεί εγκλήματα που τιμωρούνται με φυλάκιση σε πολλές χώρες. Το 2014, σχεδόν 2 εκατομμύρια Αμερικανοί έκαναν κατάχρηση ή εξαρτήθηκαν από συνταγογραφούμενα οπιοειδή.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν διάφορες κατηγορίες οπιοειδών:

Φυσικά οπιούχα: αλκαλοειδή που περιέχονται στη ρητίνη οπίου παπαρούνας, κυρίως μορφίνη, κωδεΐνη και θηβαΐνη, ωστόσο, αυτό δεν περιλαμβάνει την παπαβερίνη και τη νοσκαπίνη, τα οποία έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Μερικά φυσικά οπιοειδή περιλαμβάνουν: Τα φύλλα Mitragyna speciosa (ονομάζονται επίσης kratom) περιέχουν αρκετά φυσικά οπιοειδή ενεργά μέσω των υποδοχέων mu και δέλτα. Η σαλβινορίνη Α, που βρίσκεται φυσικά στο φυτό Salvia divinorum, είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα οπιοειδών κάπα.

Εστέρες οπιούχων μορφίνης: ελαφρώς τροποποιημένοι χημικά, αλλά πιο φυσικοί από τα ημι-συνθετικά οπιοειδή, καθώς τα περισσότερα είναι προφάρμακα της μορφίνης, της διακετυλομορφίνης (διαφινική μορφίνη, ηρωίνη), της νικομορφίνης (δινικοτινική μορφίνη), της διπροπανοϋλομορφίνης (μορφίνη διπροπινυλο, διπροπιονυλο, διπροπιονυλο, διπροπιονυλο, ακετυλομορφίνη, ακετυλομορφίνη). Διακετυλοδιυδρομορφίνη.

Ημισυνθετικά οπιοειδή: δημιουργούνται από φυσικά οπιούχα ή σύνθετες μορφίνες, όπως υδρομορφόνη, υδροκωδόνη, οξυκωδόνη, οξυμορφόνη, αιθυλμορφίνη και βουπρενορφίνη.

Πλήρως συνθετικά οπιοειδή: όπως φεντανύλη, πεθιδίνη, λεβορφανόλη, μεθαδόνη, τραμαδόλη, ταπενταδόλη και δεξτροπροποξυφαίνη.

Ενδογενή πεπτίδια οπιοειδών που βρίσκονται φυσικά στο σώμα, όπως οι ενδορφίνες, οι εγκεφαλίνες, οι δυνορφίνες και οι ενδομορφίνες. Η μορφίνη και κάποια άλλα οπιοειδή που παράγονται σε μικρές ποσότητες στον οργανισμό περιλαμβάνονται σε αυτή την κατηγορία.

Και η ταπενταδόλη, η οποία δρουν ως αναστολείς πρόσληψης μονοαμινών, δρουν επίσης ως ήπιοι και ισχυροί αγωνιστές (αντίστοιχα) του υποδοχέα μ-οπιοειδών. Και τα δύο φάρμακα προκαλούν ανακούφιση από τον πόνο ακόμη και όταν χορηγείται ναλοξόνη, ένας ανταγωνιστής οπιοειδών.

Μερικά λιγότερο σημαντικά αλκαλοειδή του οπίου και διάφορες ουσίες με δράση οπιοειδών βρίσκονται επίσης αλλού, συμπεριλαμβανομένων των μορίων που υπάρχουν στο kratom, το Corydalis και το , και ορισμένα είδη παπαρούνας εκτός από το Papaver somniferum. Υπάρχουν επίσης στελέχη που παράγουν άφθονες ποσότητες θηβαΐνης, μια σημαντική πρώτη ύλη για την παραγωγή πολλών ημισυνθετικών και συνθετικών οπιοειδών. Από τα περισσότερα από 120 είδη παπαρούνας, μόνο δύο παράγουν μορφίνη. Μεταξύ των αναλγητικών, υπάρχει ένας μικρός αριθμός ουσιών που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά όχι στο σύστημα υποδοχέων οπιοειδών, και επομένως δεν έχουν καμία από τις άλλες (ναρκωτικές) ιδιότητες των οπιοειδών, αν και μπορούν να προκαλέσουν ευφορία ανακουφίζοντας πόνος - μια ευφορία που λόγω του , όπως παράγεται, δεν αποτελεί τη βάση του εθισμού, της σωματικής εξάρτησης ή του εθισμού στα ναρκωτικά. Πρώτα απ 'όλα, μεταξύ αυτών είναι απαραίτητο να σημειωθεί το Neffam, η ορφεναδίνη και, πιθανώς, η φαινυλτολοξαμίνη ή κάποια άλλα αντιισταμινικά. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν επίσης αναλγητική δράση, αλλά πιστεύεται ότι το κάνουν ενεργοποιώντας έμμεσα το ενδογενές σύστημα οπιοειδών. Η παρακεταμόλη είναι ένα κυρίως κεντρικής δράσης (μη ναρκωτικό) αναλγητικό που μεσολαβεί στις επιδράσεις του δρώντας σε κατιούσα σεροτονινεργικές (5-υδροξυτρυπταμινεργικές) οδούς για την αύξηση της απελευθέρωσης 5-HT (που αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών πόνου). Μειώνει επίσης τη δραστηριότητα της κυκλοοξυγενάσης. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε ότι το μεγαλύτερο μέρος ή το σύνολο της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της παρακεταμόλης οφείλεται στον μεταβολίτη AM404, ο οποίος ενισχύει την απελευθέρωση σεροτονίνης και αναστέλλει την πρόσληψη ανανδαμίδης. Άλλα αναλγητικά δρουν περιφερικά (δηλαδή, όχι στον εγκέφαλο ή στο νωτιαίο μυελό). Η έρευνα αρχίζει να δείχνει ότι η μορφίνη και τα σχετικά φάρμακα μπορεί πράγματι να έχουν περιφερειακές επιδράσεις, όπως το τζελ μορφίνης που δρα στα εγκαύματα. Πρόσφατες μελέτες ανακάλυψαν υποδοχείς οπιοειδών σε περιφερειακούς αισθητήριους νευρώνες. Μια σημαντική ποσότητα (έως 60%) αναλγησίας οπιοειδών μπορεί να προκαλείται από τέτοιους περιφερειακούς υποδοχείς οπιοειδών, ειδικά σε φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως η αρθρίτιδα, ο τραυματικός ή χειρουργικός πόνος. Ο φλεγμονώδης πόνος αμβλύνεται επίσης από ενδογενή πεπτίδια οπιοειδών που ενεργοποιούν τους περιφερειακούς υποδοχείς οπιοειδών. Το 1953, ανακαλύφθηκε ότι οι άνθρωποι και ορισμένα ζώα παράγουν φυσικά μικρές ποσότητες μορφίνης, κωδεΐνης και πιθανώς μερικά από τα πιο απλά παράγωγά τους, όπως ηρωίνη και διυδρομορφίνη, εκτός από τα ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια. Ορισμένα βακτήρια είναι ικανά να παράγουν ορισμένα ημισυνθετικά οπιοειδή, όπως η υδρομορφόνη και η υδροκωδόνη, όταν ζουν σε διάλυμα που περιέχει μορφίνη ή κωδεΐνη, αντίστοιχα. Πολλά από τα αλκαλοειδή και άλλα παράγωγα της παπαρούνας οπίου δεν είναι οπιοειδή ή ναρκωτικά. Το καλύτερο παράδειγμα είναι η παπαβερίνη, ένα χαλαρωτικό των λείων μυών. Η νοσκαπίνη είναι μια οριακή περίπτωση στο ότι έχει επιδράσεις στο ΚΝΣ αλλά δεν είναι απαραίτητα σαν τη μορφίνη και είναι πιθανό να ανήκει σε ειδική κατηγορία. Η δεξτρομεθορφάνη (ένα στερεοϊσομερές της λεβομεθορφάνης, ενός ημισυνθετικού αγωνιστή οπιοειδών) και ο μεταβολίτης της δεξτρορφάνη δεν έχουν καμία αναλγητική δράση οπιοειδών, παρά τη δομική τους ομοιότητα με άλλα οπιοειδή. Αντίθετα, είναι ισχυροί ανταγωνιστές NMDA και αγωνιστές των υποδοχέων σίγμα 1 και 2 και χρησιμοποιούνται σε πολλά κατασταλτικά του βήχα χωρίς ιατρική συνταγή. Η σαλβινορίνη Α είναι ένας μοναδικός εκλεκτικός, ισχυρός αγωνιστής του υποδοχέα οπιοειδών ĸ. Ωστόσο, δεν θεωρείται οπιοειδές επειδή:

χημικά, δεν είναι αλκαλοειδές. και

δεν έχει τυπικές ιδιότητες οπιοειδών: καμία απολύτως αγχολυτική ή κατασταλτική δράση του βήχα. Αντίθετα, αυτή η ουσία είναι ένα ισχυρό παραισθησιογόνο.

Ενδογενή οπιοειδή

Τα οπιοειδή πεπτίδια που παράγονται στο σώμα περιλαμβάνουν:

Ενδορφίνες

Εγκεφαλίνες

Δυνορφίνες

Ενδομορφίνες

Η β-ενδορφίνη εκφράζεται σε κύτταρα Pro-opiomelanocortin (POMC) στον τοξοειδή πυρήνα, το εγκεφαλικό στέλεχος και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού και δρα μέσω των μ-οπιοειδών υποδοχέων. Η β-ενδορφίνη έχει πολλά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του επηρεασμού της σεξουαλικής συμπεριφοράς και της όρεξης. Η β-ενδορφίνη εκκρίνεται επίσης στην κυκλοφορία του αίματος από τα κορτικοτρόπια και τα μελανότροπα της υπόφυσης. Η α-νεοενδορφίνη εκφράζεται επίσης σε κύτταρα POMC στον τοξοειδή πυρήνα. Η μετ-εγκεφαλίνη είναι ευρέως κατανεμημένη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. -Η εγκεφαλίνη είναι το προϊόν του γονιδίου της προεγκεφαλίνης και δρα μέσω των μ και δ υποδοχέων οπιοειδών. Η λευ-εγκεφαλίνη, επίσης προϊόν του γονιδίου της προεγκεφαλίνης, δρα μέσω των δ-οπιοειδών υποδοχέων. Η διορφίνη δρα μέσω των υποδοχέων κ-οπιοειδών και είναι ευρέως κατανεμημένη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του νωτιαίου μυελού και του υποθαλάμου, συμπεριλαμβανομένου ειδικότερα του τοξοειδούς πυρήνα και των νευρώνων ωκυτοκίνης και αγγειοπιεσίνης στον υπεροπτικό πυρήνα. Η ενδομορφίνη δρα μέσω των μ-οπιοειδών υποδοχέων και είναι πιο ισχυρή από άλλα ενδογενή οπιοειδή σε αυτούς τους υποδοχείς.

Αλκαλοειδή και παράγωγα του οπίου

Αλκαλοειδή οπίου

Εστέρες μορφίνης

Ημισυνθετικά παράγωγα αλκαλοειδών

Συνθετικά οπιοειδή

Φαινυλπιπεριδίνες

Πεθιδίνη (μεπεριδίνη)

Κετοβεμιδών

Αλλυλπροδίνη

Promedol

Παράγωγα διφαινυλοπροπυλαμίνης

Προποξυφαίνη

Δεξτροπροποξυφαίνη

Δεξτρομοραμίδη

Μπεζιτραμίδη

Πιριτραμίδη

Διπιπάνων

Οξεικός λεβομεθυλεστέρας (LAAM)

Διφαινοξίνη

Διφαινοξυλικό

Λοπεραμίδη (διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό αλλά διοχετεύεται γρήγορα στο μη κεντρικό νευρικό σύστημα από την P-γλυκοπρωτεΐνη. Η μέτρια απόσυρση οπιοειδών σε ζωικά μοντέλα εμφανίζει αυτό το αποτέλεσμα μετά από μακροχρόνια χρήση, συμπεριλαμβανομένων πιθήκων ρέζους, ποντικών και αρουραίων).

Παράγωγα βενζομορφάνης

Desocine – αγωνιστής/ανταγωνιστής

Πενταζοκίνη – αγωνιστής/ανταγωνιστής

Τα οπιοειδή και τα οπιοειδή είναι ένας τύπος ναρκωτικών που λαμβάνεται από το υπνωτικό χάπι παπαρούνας ή συνθετικά. Σε όλο τον κόσμο, τα οπιοειδή φάρμακα είναι τα πιο κοινά ναρκωτικά, παρασκευάζονται κυρίως με χειροτεχνικές μεθόδους.

Είδη

Οπιοειδή φυτικής προέλευσης:

Thebaine;
Κωδεΐνη.

Οπιοειδή ημισυνθετικής προέλευσης:

Αιθυλμορφίνη;
Υδρομορφίνη;
Διυδροξυκωδεΐνη.

Συνθετικός:

Μεθαδόνη;
Promedol;
Tramadol;
Φενταλίνη.

Επίπτωση

Η δράση των οπιοειδών οφείλεται σε ειδικές πρωτεΐνες, υποδοχείς οπιοειδών, που βρίσκονται στο νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο, καθώς και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Αυτός ο μηχανισμός δράσης επιτρέπει σε αυτά τα φάρμακα να μπλοκάρουν την ικανότητα του εγκεφάλου να αντιλαμβάνεται αισθήσεις πόνου και επίσης διεγείρει τον εγκέφαλο, προκαλώντας έτσι ένα αίσθημα ευφορίας.

Γιατί είναι επικίνδυνα;

Εάν είστε εθισμένοι σε αυτήν την ομάδα ναρκωτικών, υπάρχουν οι ακόλουθοι κίνδυνοι:

Υψηλός κίνδυνος μόλυνσης από HIV, ηπατίτιδα, AIDS.
Υπερδοσολογία με αποτέλεσμα θάνατο.
Βλάβη στο ήπαρ και τα νεφρά.
Μειωμένη πνευματική ικανότητα.
Εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος;
Ανικανότητα;
Φθορά των δοντιών και φλεβική νόσος.

Σημάδια και συνέπειες της χρήσης οπιούχων

Ηρωίνη

Σημάδια χρήσης ηρωίνης:

Ο εθισμένος φαίνεται να κρέμεται για αρκετά λεπτά ή ώρες σε μια θέση.
Επίπονη αναπνοή.
Έμετος και ναυτία?
Μειωμένη εγκεφαλική και πνευματική δραστηριότητα.

Συνέπειες της χρήσης ηρωίνης:

Ένα άτομο οδηγείται από ένα μόνο πράγμα - είναι συνεχώς σε αναζήτηση της επόμενης δόσης.
Αυτοκτονικές σκέψεις, κατάθλιψη;
Σπασμοί και επιληπτικές κρίσεις.
Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
Υψηλή πίεση του αίματος.

Κωδεΐνη

Σημάδια κατανάλωσης κωδεΐνης:

Χαλάρωση;
Παράλογη ευφορία.
Ανέμελος.

Συνέπειες της χρήσης κωδεΐνης:

Έντονη απάθεια, αδιαφορία για τα πάντα.
Βαρύτητα στα άκρα.
Καταθλιπτική κατάσταση;
Διάρροια;
Σπασμοί;
Σοβαροί πονοκέφαλοι?
Κακός ύπνος?
Πόνος στην καρδιά και τις αρθρώσεις.
Έμετος και ναυτία?
Προβλήματα με το ήπαρ και το γαστρεντερικό σωλήνα.

Μορφίνη

Σημάδια χρήσης μορφίνης:

Συσταλμένες κόρες και υδαρή μάτια με κοκκινωπή απόχρωση.
Χαμηλή θερμοκρασία, ρίγη μπορεί να αντικατασταθεί από υψηλό πυρετό.
Ουλές και έλκη στα σημεία της ένεσης.
Συχνή δυσκοιλιότητα και διάρροια.
Υπνηλία, λήθαργος και απάθεια.

Συνέπειες της χρήσης μορφίνης:

Εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος;
Η εμφάνιση διαφόρων ασθενειών της καρδιάς και των πνευμόνων.
Ηπατίτιδα και HIV;
Θάνατος εγκεφαλικών κυττάρων;
Επιδείνωση της εγκεφαλικής δραστηριότητας, ένα άτομο δεν μπορεί να σκεφτεί λογικά.

Οπιο

Σημάδια χρήσης:

Νευρολογικές διαταραχές και συχνό χασμουρητό.
Απότομη και αισθητή απώλεια βάρους, το πρόσωπο καλύπτεται με ρυτίδες.
Αυξημένη σιελόρροια.
Οι νοητικές ικανότητες επιδεινώνονται.
Ο τοξικομανής φτερνίζεται συνεχώς και έχει καταρροή.
Τρόμος των άκρων, πόνος στους μύες, στο κάτω μέρος της πλάτης, στα πόδια.
Οι περισσότεροι τοξικομανείς εμφανίζουν πονόδοντο και προβλήματα με τους μασητικούς μύες.

Συνέπειες της χρήσης οπίου:

Αναστολή της λειτουργίας του αναπνευστικού κέντρου του εγκεφάλου, με αποτέλεσμα αναπνευστική ανακοπή.
Διάφορες πυώδεις δερματικές παθήσεις.
Προβλήματα με το ήπαρ, φλέβες.
Άγχος, συνεχής κατάθλιψη.
Συχνές σκέψεις αυτοκτονίας.

Στάδια εθισμού στα οπιοειδή

Πολύ συχνά, σχεδόν για κάθε τρίτο άτομο, η πρώτη δοκιμή οπιούχων ναρκωτικών συνοδεύεται από όχι και τόσο ευχάριστες αισθήσεις:

Κρυάδα;
Ναυτία και έμετος;
Ζεσταίνομαι;
Σοβαρή ζάλη?
Πονοκέφαλο.

Ωστόσο, ακόμη και μια τέτοια ανεπιτυχής εμπειρία δοκιμής αυτής της ομάδας φαρμάκων δεν αποτελεί εμπόδιο για τη μετέπειτα χρήση τους.

Αρχικά, τα φάρμακα λαμβάνονται σποραδικά, συνήθως σε θορυβώδεις ομάδες. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση δεν αλλάζει και παραμένει η ίδια. Αυτό το στάδιο μπορεί να διαρκέσει 2-3 μήνες. Η εξάρτηση από αυτό το είδος φαρμάκου αναπτύσσεται πιο γρήγορα όταν χορηγείται ενδοφλέβια, καθώς και με συχνή χρήση σπιτικών φαρμάκων παπαρούνας. Για παράδειγμα, ο εθισμός στην ηρωίνη εμφανίζεται μετά από 3-5 ενδοφλέβιες ενέσεις και ο εθισμός στη μορφίνη εμφανίζεται μετά από 10-15 ενέσεις.

Πρώτο στάδιο

Στο πρώτο στάδιο του εθισμού στο όπιο, η επίμονη ψυχική εξάρτηση έχει ήδη διαμορφωθεί πλήρως, τα ναρκωτικά χρησιμοποιούνται συστηματικά και εμφανίζεται η πρώτη ανοχή στις χρησιμοποιούμενες δόσεις. Εάν η επόμενη δόση δεν ληφθεί έγκαιρα, ο τοξικομανής θα γίνει ευερέθιστος και καταθλιπτικός.

Δεύτερο επίπεδο

Το δεύτερο στάδιο εμφανίζεται περίπου 1-2 μήνες μετά την έναρξη της συστηματικής χρήσης των φαρμάκων. Η ανοχή γίνεται ισχυρότερη και ο εξαρτημένος αυξάνει συνεχώς τη δόση. Ακόμη και όταν καταναλώνετε μεγάλες μερίδες του φαρμάκου, δεν είναι πλέον δυνατό να επιτευχθεί η προηγούμενη ευφορία. Ο εξαρτημένος αρχίζει να χρησιμοποιεί το ναρκωτικό όλο και πιο συχνά. Σε αυτό το στάδιο, εμφανίζεται ένας σαφής σχηματισμός στερητικού συνδρόμου.

Τρίτο στάδιο

Το τρίτο στάδιο χαρακτηρίζεται από πλήρη απουσία του ευφορικού αποτελέσματος της χρήσης του οπιούχου, αλλά ο ασθενής δεν μπορεί να αρνηθεί να το πάρει, αφού δεν μπορεί να λειτουργήσει χωρίς αυτό. Ο μακροχρόνιος εθισμός στα οπιούχα έχει ως αποτέλεσμα σημαντική βλάβη στα περισσότερα όργανα.

Πώς μοιάζει η υπερβολική δόση οπιούχων;

Ηρωίνη

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας από ηρωίνη, τα πρώτα σημάδια μπορούν να παρατηρηθούν μέσα σε λίγα λεπτά μετά την ένεση της σε φλέβα. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται χαμηλή αρτηριακή πίεση, σύγχυση και δυσκοιλιότητα. Ο εθισμένος νυστάζει πολύ, και το στόμα γίνεται επίσης πολύ ξηρό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα νύχια και τα χείλη γίνονται μπλε. Στα χέρια και τα πόδια γίνεται αισθητή έντονη αδυναμία. Παρατηρούνται αργές κινήσεις και ρηχή αναπνοή.

Είναι απαραίτητο να επισημανθούν ιδιαίτερα τα ακόλουθα τρία συμπτώματα που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια υπερβολικής δόσης ηρωίνης:

Απώλεια συνείδησης;
Καταθλιπτική αναπνοή?
Στενές κόρες που μοιάζουν με μικρές κουκκίδες.

Εάν ένας τοξικομανής εμφανίζει αυτού του είδους τα συμπτώματα και αυτό προσδιορίζεται εύκολα από την παρουσία σημαδιών στις φλέβες από τις ενέσεις, τότε η διάγνωση δεν πρέπει να εγείρει αμφιβολίες.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι όταν χορηγείται ηρωίνη, μπορεί να εμφανιστεί μείωση του καρδιακού ρυθμού και πτώση της αρτηριακής πίεσης. Το δέρμα αποκτά μια χλωμή και ξηρή όψη. Η κύρια αιτία θανάτου μπορεί να είναι η αναπνευστική ανακοπή, δεν αποκλείεται το πνευμονικό οίδημα και η καρδιακή ανακοπή.

Σχεδόν κάθε δεύτερος εθισμένος στην ηρωίνη τελειώνει τη σύντομη ζωή του με υπερβολική δόση αυτού του ναρκωτικού. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι οι περισσότεροι τοξικομανείς χρησιμοποιούν ηρωίνη μόνοι τους, επιλέγοντας ερημικά μέρη για αυτό, δηλαδή όπου δεν φαίνονται και επομένως δεν θα υπάρχει κανείς να βοηθήσει.

Κωδεΐνη

Ο εθισμός στην κωδεΐνη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρό εθισμό και υπερβολική δόση. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας κωδεΐνης, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

Επίπονη αναπνοή.
Κατάσταση ευφορίας;
Μπλε των νυχιών και των χειλιών.
Αδύναμος παλμός.
Μαλακό και κρύο δέρμα.
Σπασμοί των εντέρων και του στομάχου.
Ρίγος;
Επιληπτικές κρίσεις;
Σπασμοί;
Χαμηλή πίεση αίματος;
Περιορισμένοι μαθητές;
Κώμα.

Ορισμένα από τα συμπτώματα υπερδοσολογίας που αναφέρονται παραπάνω μπορεί να προκληθούν από αλλεργική αντίδραση στο φάρμακο. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερβολικής δόσης κωδεΐνης, πρέπει να καλέσετε αμέσως ένα ασθενοφόρο, διαφορετικά όλα θα μπορούσαν να τελειώσουν άσχημα.

Μορφίνη

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ατομική ευαισθησία κάθε ατόμου στη μορφίνη μπορεί να ποικίλλει εντός διαφορετικών ορίων. Για παράδειγμα, σε έναν ενήλικα, με μία μόνο ενδοφλέβια ή υποδόρια χρήση 30 mg αυτού του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μορφίνης, τα κύρια συμπτώματα είναι τα ακόλουθα:

Καταθλιπτική αναπνοή?
Miosis;
Κώμα.

Το πρώτο σημάδι είναι μια σημαντική μείωση στο μέγεθος της κόρης, γίνεται το μέγεθος μιας κεφαλής καρφίτσας. Ωστόσο, οι κόρες των ματιών μπορούν επίσης να διαστέλλονται σε μεγάλο βαθμό στο πλαίσιο της σοβαρής υποξίας. Ο ρυθμός αναπνοής μειώνεται σημαντικά, σε περίπου τρεις έως τέσσερις αναπνοές ανά λεπτό. Ένας τοξικομανής που κάνει υπερβολική δόση γίνεται κυανωτικός.

Η υπερβολική δόση αυτού του φαρμάκου οδηγεί σε σύγχυση της σκέψης και της συνείδησης, ένα άτομο μπορεί να είναι σε πλήρη λήθαργο και στη συνέχεια, εάν δεν ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα, εμφανίζεται κώμα. Αρχικά, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης είναι φυσιολογικά, αλλά όσο αυξάνεται ο βαθμός δηλητηρίασης αρχίζουν να μειώνονται σταδιακά, κάτι που στη συνέχεια καταλήγει σε κατάσταση σοκ. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ταχυκαρδίας, ραβδομυόλυσης και βραδυκαρδίας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα συχνές σε παιδιά και εφήβους, μπορεί να εμφανιστεί μυϊκή χαλάρωση, με αποτέλεσμα γενικευμένες κρίσεις. Το αποτέλεσμα του θανάτου, κατά κανόνα, είναι αναπνευστική ανακοπή ή έλλειψη οξυγόνου, ενώ είναι επίσης δυνατή η πιθανότητα πνευμονικού οιδήματος.

Οπιο

Η υπερβολική δόση ενός ναρκωτικού όπως το όπιο συνοδεύεται από υπνηλία, η οποία αναπτύσσεται πολύ γρήγορα. Πολύ συχνά συμβαίνει οι τοξικομανείς να πάνε σε κωματώδη κατάσταση, μια τέτοια κατάσταση είναι πολύ απειλητική για τη ζωή, καθώς είναι πολύ δύσκολο ή σχεδόν αδύνατο να τους ξυπνήσει. Όταν η δηλητηρίαση από όπιο είναι πολύ σοβαρή, οι κόρες των ματιών σταματούν να ανταποκρίνονται στο φως, η αναπνοή μειώνεται σημαντικά - γίνεται βραχνή, νευρική, σπάνια και δύσκολη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εάν ο ασθενής κρατά την αναπνοή του για μεγάλο χρονικό διάστημα, επέρχεται θάνατος ή παράλυση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, κάθε λεπτό μετράει και δεν υπάρχει λόγος να διστάζετε· πρέπει να μεταφέρετε αμέσως τον τοξικομανή σε κλινική θεραπείας ναρκωτικών, όπου θα πραγματοποιηθεί επαγγελματική μέθη του σώματος. Μόνο μια τέτοια λύση μπορεί να βγάλει έναν τοξικομανή από το κώμα και να του σώσει τη ζωή.

Παυσίπονα που περιέχουν οπιούχα

Στη σύγχρονη ιατρική, συχνά συναντώνται παυσίπονα που περιέχουν οπιούχα. Αυτό το φάρμακο περιέχεται στα ακόλουθα σκευάσματα:

Μορφίνη;
Κωδεΐνη;
Vicodin;
Norco;
Μεθαδόνη;
Stadol;
LAAM;
Percocet;
Dilauid;
Υδροκωδόνη;
Darvocet;
Tramadol;
Suboxone;
Tramal;
Δεσομορφίνη

Θεραπεία για τον εθισμό στα οπιούχα

Η κλινική μας για τη θεραπεία ναρκωτικών παρέχει υπηρεσίες θεραπείας απεξάρτησης από οπιούχα. Ασκούμε αποκλειστικά σύνθετες μεθόδους θεραπείας που βασίζονται στη δική μας πολυετή εμπειρία και τις εξελίξεις κορυφαίων Ευρωπαίων γιατρών. Καταβάλλουμε κάθε δυνατή προσπάθεια και επικεντρωνόμαστε αποκλειστικά στην πλήρη αποκατάσταση. Για τους ασθενείς μας έχουν δημιουργηθεί όλες οι προϋποθέσεις παραμονής στο νοσοκομείο, επιπλέον, είναι εγγυημένη η πλήρης ανωνυμία της διαμονής τους μαζί μας!