نوروفیبروماتوز Recklinghausen: علائم، تشخیص و درمان. نوروفیبروماتوز بیماری ریکلینهاوزن - علل، علائم و درمان نوروفیبروماتوز نحوه درمان این بیماری

© SHNEIDER N.A., GORELOV A.I.

نوروفیبروماتوزیس نوع 1 (بیماری رکلینگهاوزن)

در. اشنایدر، A.I. آکادمی پزشکی دولتی گورلوف کراسنویارسک، رئیس - MD، پروفسور. آی پی آرتیوخوف؛ گروه ژنتیک پزشکی و بالینی

رئیس موسسه آموزش تحصیلات تکمیلی فیزیولوژی اعصاب. - MD،

دانشیار در. اشنایدر.

خلاصه. نوروفیبروماتوز نوع 1 (بیماری ریکلینهاوزن) -

بیماری اتوزومال غالب انسانی ارثی،

به دلیل جهش ژن پروتئین نوروفیبرومین، که یک سرکوب کننده رشد تومور است، در کروموزوم 17d11.2. این بیماری با نفوذ بالا و فراوانی جهش های جدید مشخص می شود.

کلمات کلیدی: نوروفیبروماتوز، بیماری رکلینهاوزن، انسان، سخنرانی.

نوروفیبروماتوز شایع ترین شکل آسیب شناسی ارثی تک ژنی است و در جمعیتی با فراوانی 1:2000 تا 1:4000 جمعیت رخ می دهد. این بیماری با ایجاد تومورهایی با منشاء عمدتا اکتودرمی با آسیب به اعصاب، پوست و سیستم عصبی مرکزی، وجود لکه های رنگدانه معمولی مانند "قهوه با شیر"، ناهنجاری در رشد اسکلت استخوانی و همچنین مشخص می شود. به عنوان تعدادی از تظاهرات بالینی دیگر. نوع توارث بیماری اتوزومال غالب با نفوذ نزدیک به 100 درصد است.

بسته به شیوع و موضعی نئوپلاسم ها، بیماری به دو شکل محیطی و مرکزی تقسیم می شود: نوروفیروماتوز نوع 1 و نوروفیبروماتوز نوع 2.

al., 1997]. اعتبار چنین تقسیم نوروفیبروماتوز به اشکال مستقل در سطح مولکولی نیز به لطف شناسایی ژن های جهش یافته مربوطه تأیید شده است.

نوروفیبروماتوز نوع 1 (همراه: نوروفیبوماتوز کلاسیک،

نوروفیبروماتوز محیطی، دیستروفی آنتوژن،

نوروفیبرولیپوماتوز، گلیوفیبروماتوز، نوروگلیوماتوز، دیسپلازی نورواکتودرم مادرزادی ون بوگارت، بیماری واتسون، نوروفیبروماتوز-فئوکروموسیتوم-سندرم کارسینوئید دوازدهه) اولین بار توسط پزشک آلمانی فردریش فون رکلینهاوزن در سال 18 توصیف شد. در حال حاضر این بیماری به عنوان بیماری Recklinghausen شناخته می شود (بیماری Von Recklinghausen، نوروفیبروماتوز Von Recklinghausen، انگلیسی) NF1 نماد ژنتیکی رسمی بین المللی بیماری Recklinghausen است.

اتیوپاتوژنز. NF1 یک اختلال اتوزومال غالب با نفوذ بالا و نرخ بالای جهش های جدید است. نرخ جهش ژن NF1 یکی از بالاترین‌ها در تمام بیماری‌های شناخته شده انسانی است (تا 5/6 در 10-5 گامت در هر نسل یا تقریباً 1 در 1 در 10000 گامت)، و تقریباً 50 درصد موارد بیماری جهش‌های جدید هستند. چنین فرکانس بالایی از جهش های خود به خودی را می توان با اندازه بسیار بزرگ ژن و/یا ویژگی های خاصی از ساختار داخلی آن توضیح داد. در سال 1990-1995 جهش در کروموزوم 17q11.2 موضعی شد. ژن NF1 نه تنها بسیار طولانی است، بلکه به طور پیچیده ای سازمان یافته است. طول آن حدود 350 کیلوبایت است، از 60 اگزون تشکیل شده است و علاوه بر سیستم عصبی، در بافت های مختلف نیز بیان می شود. این ژن پروتئین نوروفیبرومین را که یک سرکوب کننده رشد تومور است کد می کند. نوروفیبرومین در سلول های عصبی و سلول های نوروگلیال تخصصی (الیگودندروسیت ها و سلول های شوان) تولید می شود. این پروتئین در ترکیب خود دارای یک دامنه ویژه مشترک با خانواده پروتئین های فعال کننده GTPase است.

از طریق این حوزه، نوروفیبرومین معمولاً با محصول پروانکوژن JAB تعامل می‌کند، عملکرد آن را مهار می‌کند و اثر سرکوب‌کننده آن را بر تکثیر سلولی درک می‌کند [M. بیپ و همکاران، 1996; B. Oui;tapp، 1998]. بیمار شماره 1 دارای بیش از 500 جهش مختلف در ژن کروموزوم 17q است. این جهش‌ها نقش تنظیمی ژن شماره 1 را در آبشار رویدادهای انکوژن مختل می‌کنند. ماهیت جهش ها بسیار خاص است: بیش از 80٪ از آنها منجر به سنتز یک غیر عملکردی می شود.

پروتئین "قطع" یا به غیاب کامل رونوشت (جهش های بی معنی، جهش در مکان های پیوند، حذف و درج تغییر فریم، حذف های بزرگ که کل ژن یا بخش قابل توجهی از آن را پوشش می دهد. جهش های باقیمانده حذف های داخلی بدون تغییر فریم و جهش های کوچک هستند. جهش ها به طور نسبتاً یکنواخت در ناحیه کد کننده NB1 توزیع می شوند و فقط اگزون های 10a-10c، 31 و 37 مناطقی را با فراوانی نسبتاً بالایی از آسیب (از 6٪ تا 30٪ از همه جهش های شناسایی شده) نشان می دهند. موارد #1 به دلیل سیتوژنتیک بازآرایی های موثر بر بخش کروموزومی بحرانی 17q11.2.

ویژگی های دوره بالینی. این بیماری با نوروفیبروم های متعدد در امتداد اعصاب محیطی، که به عنوان گره های گرد دردناک در ضخامت پوست، در اندازه و موضع متفاوت تعریف می شوند، ظاهر می شود. تشخیص نوروفیبوماتوز جلدی بستگی به سن بیماران دارد: تا 10 سال - 14٪، از 10 تا 19 - 44٪، 20-29 - 85٪، بیش از 30 - 94٪. اغلب، اولین نوروفیبروم های قابل مشاهده در دوران قبل از بلوغ یا بلوغ ظاهر می شوند. تا سن 30 سالگی، نوروفیبروم ها به طور مداوم و آهسته رشد می کنند، به ویژه در دوره بلوغ فرد، و همچنین در دوران بارداری در زنان قابل توجه است. پس از آن، رشد نوروفیبروم ها نسبتاً تثبیت می شود. تومورها شکل گرد، اندازه های متغیر دارند (از ارزن تا 5 سانتی متر یا بیشتر). در لمس، آنها اغلب بدون درد هستند، اما اگر در

فرآیند پاتولوژیک شامل اعصاب محیطی می شود، سپس درد، هیپواستزی وجود دارد. تومور به صورت طولی حرکت نمی کند، بلکه در جهت عرضی همراه با تنه عصبی حرکت می کند. در این حالت دردهای تشعشعی در ناحیه عصب وجود دارد. در برخی موارد، نوروفیبروماتوز می تواند ماهیت سگمنتال بسیار محدودی داشته باشد (به عنوان مثال، نوروفیبروم مدیاستن در ترکیب با تومورها در بخش پوست مربوطه)، اما بیشتر اوقات عمومیت دارد (تومورهای روی تنه، گردن، سر، اندام ها). در 15-3 درصد موارد، بیماران مبتلا به نوروفیبروماتوز تمایل به تبدیل بدخیم دارند. نوروفیبروماتوز روده بزرگ و کوچک با خونریزی مکرر را توصیف کرد. اغلب، ظهور نوروفیبروم ها با هیپرتروفی نواحی آسیب دیده بدن (فیل) و اندام های داخلی همراه است. نوروفیبروم های پلکسی فرم معمولا منفرد هستند اما می توانند بزرگ باشند. آنها با رشد بافت های عصبی در استروما از بافت های طبیعی اطراف نشان داده می شوند. فراوانی نوروفیبروم های پلکسی فرم به 5 درصد می رسد، اما در هنگام ظهور مشکلات بزرگی ایجاد می کنند. اغلب، آنها قبل از تولد کودک شروع به رشد می کنند و تا دو سالگی آشکار می شوند.

پاپیلوم ها تومور مانند روی پوست هستند، آنها بسیار کمتر از نئوپلاسم های موجود در بافت زیر جلدی هستند. نوروفیبروماتوز سگمنتال با جهش های سوماتیک در مرحله خاصی از جنین زایی همراه است که منجر به درگیری کلون محدودی از سلول ها و موزائیسم سوماتیک می شود.

لکه‌های رنگدانه‌ای مسطح برای NF1 معمولی به شکل «کافه‌آئو لایت»، «قهوه شیر»، لکه‌های انگلیسی و «خوشه‌های کک‌ومک‌دار» روی پوست هستند که معمولاً تا دو سالگی ظاهر می‌شوند و همچنین گره های لیش - لکه های رنگدانه پاتوگمونیک روی عنبیه (هامارتروما) که در معاینه چشم پزشکی با استفاده از یک لامپ شکاف شناسایی می شوند. قابلیت تشخیص

گره های لیش با سن بیمار افزایش می یابد: در سن 0 تا 4 سال - تا 22٪ موارد. 5-9 - تا 41٪؛ 10-19 - تا 85٪؛ مسن تر از 20 - تا 95٪ موارد NF1. به عنوان یک قاعده، لکه‌های قهوه‌ای و گره‌های لیش برای سلامتی انسان بی‌ضرر هستند، اما لکه‌های رنگدانه‌ای به هم پیوسته روی پوست به دلیل نقص زیبایی می‌توانند ناخوشایند باشند. گره های لیش با چشم غیر مسلح قابل مشاهده نیستند. گاهی اوقات لکه های پوستی رنگدانه تنها تظاهرات NF1 هستند، زیرا نوروفیبروم های کوچک همیشه قابل تشخیص نیستند، به خصوص در دوران کودکی. وجود حداقل 6 لکه پیری با قطر حداقل 1.5 سانتی متر امکان تشخیص NF1 را در صورت عدم وجود علائم دیگر فراهم می کند. لکه های سنی بسیار متنوع هستند (از نظر تعداد، اندازه، محل، رنگ).

علیرغم ماهیت "محیطی" NF1، برخی از بیماران ممکن است درگیری CNS و PNS را با ایجاد تومورهایی با ماهیت بافتی متفاوت تجربه کنند - آستروسیتوم ها و گلیوم های مسیرهای بینایی، اپاندیموم، مننژیوم های نورولم، شوانوما و نوروفیبروم های نخاعی. گلیوم بینایی یک تومور خوش خیم عصب بینایی است، به ندرت در کودکان خردسال رخ می دهد، اغلب در سن ده سالگی به شکل کاهش تدریجی بینایی ظاهر می شود. NF1 ممکن است با تومورهای مکان های دیگر، از جمله فئوکروموسیتوم ظاهر شود. جهش ژن NF1 می تواند باعث سندرم میلودیسپلاستیک و نوع نادری از لوسمی - لوسمی میلومونوسیتی نوجوانان (JMML، انگلیسی) شود که برای کودکان زیر دو سال پاتگمونیک است. کودکان مبتلا به JMML از خستگی، خستگی، تب، خونریزی مکرر (کبودی) با صدمات جزئی شکایت دارند.

NF1 همچنین با تظاهرات بالینی اضافی مشخص می شود: در 50٪ موارد - اختلال شناختی با درجات مختلف (از خفیف تا شدید)، اغلب همراه با کاهش خفیف یا متوسط ​​​​در IQ، مشکل در تسلط بر نوشتن، خواندن، ریاضیات. غدد درون ریز

اختلالات (فئوکروموسیتوم، اختلال در رشد و بلوغ)؛ تغییرات در اسکلت (اسکولیوز - تا 15٪)، تغییر شکل قفسه سینه - اسپوندیلولیستزیس، عدم همجوشی قوس های مهره ای، ناهنجاری های جمجمه ای، عدم تقارن جمجمه، آرتروز کاذب). حملات صرع و غیره ممکن است شکستگی‌های مکرر استخوان‌های اندام‌ها وجود داشته باشد که درمان آن دشوار است (برای مدت طولانی با هم رشد می‌کنند) و نیاز به مداخله متخصص (ارتوپد) دارد. در کودکان مبتلا به NF1، تون عضلانی ممکن است کاهش یابد، هماهنگی حرکات ممکن است کمی مختل شود. آنها اندازه جمجمه بزرگی دارند (دور سر) - بیش از 4 انحراف استاندارد از حد طبیعی برای این سن. آنها ممکن است کوتاهتر از حد انتظار باشند (در مقایسه با سایر اعضای خانواده). چنین کودکانی ممکن است نسبت به همسالان سالم خود کمتر فعال و کمتر عاطفی باشند. تقریباً 12٪ از افراد مبتلا به NF1 دارای یک ویژگی فنوتیپ سندرم نونان هستند: هیپرتلوریسم، اندازه چشم آنتی مونگولیوئید، گوش های کم تنظیم، ناخنک دهانه رحم و تنگی ریوی. فنوتیپ NF1-Noonan ممکن است علت دیگری نیز داشته باشد، مانند جداسازی صفات از دو بیماری مختلف اتوزومال غالب در برخی خانواده ها، یا جداسازی به عنوان گونه ای از NF1.

تشخیص اولیه NF1 باید توسط پزشکان اطفال، نوجوانان، منطقه و پزشکان عمومی (پزشکان خانواده) و همچنین متخصصان باریک (متخصصان مغز و اعصاب، متخصصین پوست،

چشم پزشکان، جراحان، دندانپزشکان) در روند خدمات درمانی پویا برای جمعیت. مهم است که به یاد داشته باشید که روند توسعه علائم بالینی NF1 پویا است، بنابراین، تداوم بین متخصصان پروفایل های مختلف و اجرای به موقع مجموعه ای از روش های تشخیصی اضافی، از جمله CT / MRI مغز و نخاع، است. مهم. هنگام تشخیص NF1، توصیه می شود از معیارهای تشخیصی توصیه شده توسط کمیته بین المللی متخصص نوروفیبروماتوز استفاده شود. با توجه به اینها

معیارها، NF1 را می توان در صورتی تشخیص داد که بیمار حداقل دو مورد از موارد زیر را داشته باشد: 1) حداقل 5 نقطه رنگدانه قهوه ای با قطر بیش از 5 میلی متر در کودکان قبل از بلوغ و حداقل 6 لکه با قطر بیش از 15 میلی متر در سن پس از بلوغ؛ 2) دو یا چند نوروفیبروم از هر نوع یا یک نوروفیبروم پلکسی فرم. 3) کک و مک در چین های زیر بغل یا اینگوینال. 4) دیسپلازی بال اسفنوئید یا نازک شدن مادرزادی لایه قشر استخوان های بلند با یا بدون پسودارتروز. 5) گلیوم عصب بینایی. 6) دو یا چند ندول Lisch روی عنبیه وقتی با یک لامپ شکاف بررسی می شود. 6) وجود NF1 در بستگان درجه یک با توجه به همین معیارها.

هنگام تشخیص بالینی NF1، لازم است با متخصصان باریک مشورت کنید: یک متخصص مغز و اعصاب، یک چشم پزشک، یک متخصص پوست، یک جراح (طبق نشانه ها - یک انکولوژیست)، یک جراح مغز و اعصاب و یک متخصص ژنتیک. در صورتی که حداقل یک نفر در خانواده دارای لکه هایی به رنگ قهوه با شیر باشد یا اگر نشانه هایی در سابقه شجره نامه (خانوادگی) یکی از اعضای خانواده وجود داشته باشد، مهم است که تا حد ممکن تعداد زیادی از بستگان را بررسی کنید. (ها) با تشخیص تایید شده (یا احتمالی) NF1 با توجه به حالت ارثی اتوزومال غالب و نفوذ بالای بیماری. در صورت وجود کودکان یا نوجوانان در چنین خانواده ای، معاینه پزشکی آنها ضروری است، زیرا NF1 با ظهور و افزایش علائم بالینی با افزایش سن مشخص می شود.

از جمله روش های تشخیصی تکمیلی، اهمیت ام آر آی مغز و نخاع (در پویایی، با فاصله 1-2 سال)، رادیوگرافی بال های استخوان های اسفنوئید، ستون فقرات و استخوان های بلند (اندام فوقانی و تحتانی)، بیوپسی نوروفیبروم، بررسی اندام بینایی مورد تاکید است. از اهمیت بالینی به اصطلاح "اشیاء روشن ناشناس" ("اشیاء روشن ناشناس" - UBOs، انگلیسی) هستند که در طول MRI مغز در کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز "مشکوک" شناسایی می شوند. این کانون های شدید،

NF1 اولیه اولیه که معمولاً بر اساس وزن T2 تشخیص داده می شود، ممکن است در دستگاه بینایی، عقده های قاعده ای، ساقه مغز، مخچه یا قشر مخ مشاهده شود و معمولاً هیچ اثر توده ای نشان نمی دهد. آنها در MRI با وزن T1 و CT مغز قابل مشاهده نیستند. UBO مربوط به نواحی میلوپاتی اسفنجی فرم (اسفنجی) است. آنها ممکن است با افزایش سن ناپدید شوند و در کودکان بیشتر از بزرگسالان مبتلا به NF1 پاتوژنومیک هستند. برخی از نویسندگان معتقدند که تشخیص، تعداد، حجم و مکان UBOها با شدت اختلالات شناختی و مشکلات یادگیری در NF1 مرتبط است، اما چنین مطالعاتی متناقض و پراکنده بوده‌اند. آنژیوگرافی MR عروق مغزی ممکن است ناهنجاری های رشدی (معمولا تنگی یا انسداد) شریان های کاروتید داخلی (ICA)، مغزی میانی (MCA) یا قدامی مغزی (ACA) را نشان دهد. شبکه‌های عروقی تلانژکتاتیک کوچک در اطراف نواحی تنگی شریان مغزی نیز ممکن است به صورت دود در آنژیوگرافی مغزی دیده شوند.

شناسایی جهش در ژن و تشخیص مستقیم DNA نوع NF1 به طور قابل توجهی به دلیل اندازه غول پیکر ژن، فراوانی بالای جهش‌های de novo، عدم حضور مجازی جهش‌های اصلی و وجود تعداد زیادی همولوگ مختل می‌شود. جایگاه. با در نظر گرفتن این واقعیت که اکثریت قریب به اتفاق جهش ها در ژن NF1 منجر به سنتز یک نوروفیبرومین "قطع" می شود، تجزیه و تحلیل جهش در درجه اول در سطح RNA / پروتئین با استفاده از روش PTT (PTT - تست برش پروتئین، انگلیسی) انجام می شود. ): از لکوسیت های خون mRNA به صورت معکوس

ترانس کریپتاز PCR بخش های جداگانه cDNA را تقویت می کند، آنها را وارد سیستم بیان می کند و محصول پروتئین حاصل را تجزیه و تحلیل می کند. این روش را می توان با تعدادی دیگر از فناوری های غربالگری جهش سنتی تکمیل کرد (SSCP،

تجزیه و تحلیل هترودپلکس، الکتروفورز ژل دناتوره کننده گرادیان، هیبریداسیون بلات، تعیین توالی مستقیم اگزون های ژنی و (با در نظر گرفتن احتمال بازآرایی های کروموزومی) هیبریداسیون فلورسنت درجا و تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک. استفاده از ترکیبات مختلف روش های فوق، تشخیص جهش در ژن NF1 را در 95-47 درصد موارد ممکن می سازد. تا به امروز، تشخیص مستقیم DNA این بیماری در صدها بیمار در سراسر جهان با موفقیت انجام شده است.

اگر یک یا چند بیمار با تصویر بالینی معمولی NF1 در خانواده مورد بررسی وجود داشته باشد، آزمایش پیش‌بینی‌کننده در افراد در معرض خطر و آزمایشات قبل از تولد می‌تواند با استفاده از تشخیص DNA (تحلیل نشانگرهای ژنتیکی از ناحیه 17q11.2) انجام شود. برای NF1، با ژن بزرگ و فراوانی جهش‌های نادر، تشخیص غیرمستقیم DNA بسیار ساده‌تر و مقرون به صرفه‌تر از تشخیص مستقیم است، بنابراین امروزه اهمیت خود را از دست نداده است. ارتباط نزدیک نشانگرهای استفاده شده با ژن NF1 امکان انجام تشخیص غیرمستقیم DNA NF1 را با دقت بیش از 98 درصد فراهم می کند.

تشخیص های افتراقی. بیش از 100 بیماری ارثی و سندرم مادرزادی دارای لکه های پوستی کافه ای هستند. بیشتر اوقات، تشخیص افتراقی NF1 با نوروفیبروماتوز نوع 2 - NF2 (همراه: نوروفیبروماتوز مرکزی، شوانوم دهلیزی دو طرفه، نورینوم آکوستیک دو طرفه) انجام می شود که با کاهش شنوایی یک طرفه یا دو طرفه شروع می شود. با NF2، سایر تومورهای سیستم عصبی مرکزی نیز امکان پذیر است: مننژیوم، گلیوم، شوانوم. آب مروارید ساب کپسولی خلفی نوجوان مشخص است. علاوه بر این، تشخیص افتراقی با سرطان روده بزرگ غیر پولیپوز ارثی (HNPCC، انگلیسی)، شوانوماتوز، سندرم LEOPARD، سندرم مک کان آلبرایت، سندرم نونان، نئوپلاسم غدد درون ریز منتشر نوع 2B، لیپوماتوز منتشر انجام می شود.

سندرم Bannayan-Riley-Ruvalcaba، فیبروماتوز هیالین نوجوانان، فیبروماتوز ژنرالیزه مادرزادی، خال های منتشر داخل جلدی، سندرم کلیپل-ترنای-وبر، سندرم پروتئوس، صفت پیبالد.

در حال حاضر، هیچ درمان خاص (پاتوژنتیک) برای NF1 ایجاد نشده است. در صورت اختلالات یادگیری و اختلالات شناختی، آموزش کودکان و نوجوانان در مدارس استثنایی و انجام توانبخشی اجتماعی بیماران توصیه می شود. تومورها باعث درد و کاهش عملکرد می شوند. با سندرم درد شدید، NSAID ها، مسکن های غیر مخدر و مخدر، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (احتیاط به صورت خطر تحریک سندرم تشنج)، توپیرامات (توپاماکس)، نورونتین (گاباپنتین) تجویز می شود. جراحی ارتوپدی در صورت وجود ناهنجاری های استخوانی، اسکولیوز نشان داده می شود. همچنین در صورت وجود نوروفیبروم ها یا نوروفیبروم های دردناک، لیپوم ها یا پاپیلوم های بزرگ و همچنین در محل تومورها در نواحی آسیب دائمی یا تومورهایی که باعث نقص زیبایی می شوند، عمل جراحی انجام می شود. پرتودرمانی و شیمی درمانی در موارد تومورهای بدخیم (از 3 تا 20 درصد از کل موارد NF1) انجام می شود.

در حال حاضر هیچ معیار مشخصی برای شدت و میزان پیشرفت NF1 حتی در بین اعضای یک خانواده وجود ندارد. برای برخی، پیش آگهی مطلوب خواهد بود، برای دیگران - بسیار جدی است. امید به زندگی در بیماران مبتلا به NF1 برابر با میانگین جمعیت است، به استثنای عوارض، یا حدود 15 درصد از میانگین کاهش می یابد. لازم به یادآوری است که بیماران مبتلا به NF1 در معرض خطر بالایی برای ایجاد تومورهای جدی از جمله خطر بالای بدخیمی هستند که به طور قابل توجهی طول عمر این افراد را کاهش می دهد. اختلال شناختی معمولاً خفیف است، اما اختلال نقص توجه و بیش فعالی (ADHD) پاتوژنومیک است. پس از دریافت تحصیلات متناسب با سطح

عملکردهای شناختی و 1^، و با اشتغال منطقی، بیماران با شماره B1 می توانند زندگی کاملا طبیعی داشته باشند. در برخی از بیماران به دلیل ظاهر شدن صدها تومور روی پوست و انگ زدن، سندرم افسردگی ایجاد می شود.

عوارض ماهیت متفاوتی دارند و عبارتند از: کوری ناشی از تومورهای اعصاب بینایی (اغلب گلیوماهای بینایی). تبدیل بدخیم (بدخیم) تومورها، اغلب تومورهای سیستم عصبی مرکزی و نوروفیبروم های پلکسی فرم. ایجاد فئوکروموسیتوم با فشار خون شریانی بدخیم علامت دار.

فشار خون شریانی ضروری (عوارض شایع، می تواند در هر سنی ایجاد شود)؛ تنگی شریان کلیوی و کوآرکتاسیون آئورت مرتبط با واسکولیت شماره 1 خاص. واسکولوپاتی مرتبط با KB 1 با ضایعات شریان های کرونری و مغزی (عارضه جدی یا حتی کشنده)؛ کاهش (از دست دادن) عملکرد اعصاب محیطی به دلیل فشرده سازی طولانی مدت توسط تومورها (نوروپاتی فشاری). بیش فعالی؛ نقص های زیبایی به دلیل محل تومورها در صورت و نواحی باز پوست، از جمله در مکان های میکروتروماتیزاسیون مداوم. تغییر شکل و / یا شکستگی های پاتولوژیک استخوان های اندام ها؛ اسکولیوز (کیفوسکولیوز) و تغییر شکل قفسه سینه. اکثر حاملگی ها در زنانی که از شماره 1 رنج می برند به طور طبیعی پیش می رود، اما در دوران بارداری معمولاً تعداد و اندازه نوروفیبروم ها افزایش می یابد و همچنین فشار خون شریانی علامت دار تشدید می شود. علاوه بر این، نوروفیبروم‌های بزرگ لگن یا تناسلی می‌توانند با زایمان و زایمان تداخل داشته باشند، بنابراین سزارین در زنان مبتلا به #F1 بیشتر از جمعیت عمومی انجام می‌شود.

جلوگیری. تشخیص قبل از تولد شماره B1 در موارد تشخیص والدین بیمار (یا ناقلان بدون علامت / کم علامت ژن پاتولوژیک) انجام می شود. برای تشخیص زودهنگام بالینی بیماران شماره B1 و معاینه بالینی آنها، تداوم مدیریت و

اقدامات کافی برای پیشگیری اولیه و ثانویه از عوارض NF1، افزایش سطح آموزش حرفه ای پزشکان مراقبت های بهداشتی اولیه (سرپایی) از جمله پزشکان (اطفال، پزشکان ناحیه و خانواده، متخصصان مغز و اعصاب، متخصصین پوست، چشم پزشکان، جراحان، جراحان مغز و اعصاب، مهم است. و غیره) و کارکنان پرستاری (پرستاران حامی و منطقه)، در ژنتیک بالینی در هر دو سطح کارشناسی و کارشناسی ارشد. در صورت مشاهده هر گونه علائم رشد یا تغییر رنگ، تراکم نوروفیبروم ها بر روی پوست، یا با افزایش اندازه نوروفیبروم های پلکسی فرم و / یا تومورهای سیستم عصبی مرکزی، مشاوره اورژانسی با متخصص انکولوژی ضروری است.

نوروفیبروماتوزیس نوع 1 (بیماری فون رکلینگهاوزن)

N.A. شنیدر، ع.ی. آکادمی پزشکی دولتی گورلوف کراسنویارسک نوروفیبروماتوز نوع 1 (بیماری فون رکلینهاوزن) یک اختلال ارثی انسانی جهش پروتئین نوروفیبرومین است.شایع ترین محل برای جهش های نوروفیبروماتوز، جهش ژن در کروموزوم است.

ادبیات

1. Allanson J.E., Upadhyaya M., Watson G.H. و همکاران سندرم واتسون: آیا این زیرگروه نوروفیبروماتوز نوع 1 است؟ // جی. مد. ژنت - 1991. - جلد. 28. - ص 752-756.

2. آلن جی.سی. مدیریت اولیه کودکان مبتلا به تومورهای هیپوتالاموس و تالاموس و نقش اصلاح کننده نوروفیبروماتوز-1 // Pediatr. جراحی مغز و اعصاب - 2000. - جلد. 32. - ص 154-162.

3. Astrup J. تاریخچه طبیعی و مدیریت بالینی گلیوم مسیر بینایی // Br. J. جراحی مغز و اعصاب. - 2003. - جلد. 17. - ص 327-335.

4. Barton B., North K. مهارت های اجتماعی کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع 1 // Dev. پزشکی کودک. نورول. - 2004. - جلد. 46. ​​- ص 553-563.

5. Brzowski A.E., Bazan C. 3rd, Mumma J.V., Ryan S.G. رگرسیون خود به خودی گلیوم بینایی در بیمار مبتلا به نوروفیبروماتوز // نورولوژی. -2001. - جلد 42.-ص 679-681.

6 کری جی.سی. سندرم نوروفیبروماتوز-نونان // ام. جی. مد. ژنت - 1998. - جلد. 75. - ص 263-264.

7. Cichowski K.، Jacks T. NF1 عملکرد ژن سرکوبگر تومور: باریک کردن GAP // سلول. - 2001. - جلد. 104. - ص 593-604.

8 Curless R.G. استفاده از "اشیاء روشن ناشناس" در MRI برای تشخیص نوروفیبروماتوز 1 در کودکان // نورولوژی. - 2000. - جلد. 55.-ص. 1067-1068.

9. دی بلا کی، سودک جی، فریدمن جی.ام. استفاده از معیارهای موسسات ملی بهداشت برای تشخیص نوروفیبروماتوز 1 در کودکان // اطفال. -

2000. - جلد. 105. - ص 608-614.

10. دی پائولو D.P., Zimmerman R.A., Rorke L.B. و همکاران نوروفیبروماتوز

نوع 1: بستر پاتولوژیک کانون های با شدت سیگنال بالا در مغز //

رادیولوژی - 1995. - جلد. 195. - ص 721-724.

11. Drouin V., Marret S., Petitcolas J. et al. ناهنجاری های سونوگرافی قبل از تولد در یک بیمار مبتلا به نوروفیبروماتوز ژنرالیزه نوع 1 // نوروپدیتریک. - 1997. - جلد. 28. - ص 120-121.

12. Dugoff L., Sujansky E. نوروفیبروماتوز نوع 1 و بارداری // آم. جی. مد. ژنت - 1996. - جلد. 66. - ص 7-10.

13. Evans D.G., Baser M.E., Mc Gaughran J. و همکاران. تومورهای بدخیم غلاف عصبی محیطی در نوروفیبروماتوز 1 // J. Med. ژنت - 2002. - جلد. 39. - ص 311-314.

14. Feldmann R., Denecke J., Grenzebach M. et al. نوروفیبروماتوز نوع 1: عملکرد حرکتی و شناختی و افزایش شدت MRI با وزن T2 // نورولوژی. - 2003. - جلد. 61. - ص 1725-1728.

15. Fossali E.، Signorini E.، Intermite R.C. و همکاران بیماری رینوواسکولار و فشار خون بالا در کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز // Pediatr. نفرول. - 2000. -جلد. 14. - ص 806-810.

16. Koth C.W، Cutting L.E، Denckla M.B. انجمن از

نوروفیبروماتوز نوع 1 و اختلال بیش فعالی کمبود توجه // Neuropsychol Dev Cogn Sect C Child Neuropsychol. - 2000. - جلد. 6. - ص 185-194.

17. لاکیس م.م. و تنکون جی.آی. نوروفیبروماتوز نوع 1. I.

مرور کلی // J. Neurosci. Res. -2000. - جلد 62.-ص 755-763.

18. Liebermann F. and Korf B.R. رویکردهای نوظهور برای درمان نوروفیبروماتوز // ژنت. پزشکی - 1999. - جلد. 1. - ص 158-164.

19. Listernick R., Mancini A.J., Charrow J. neurofibromatosis سگمنتال در دوران کودکی // Am. جی. مد. ژنت - 2003. - جلد. 121 الف-ص 132-135.

20. Messiaen L., Callens T., Mortier G. et al. به سوی تست ژنتیکی مولکولی کارآمد و حساس برای نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) // Eur. جی. هوم. ژنت - 2001. - جلد. 9. - ص 314.

21. Rasmussen S.A., Friedman J.M. ژن NF1 و نوروفیبروماتوز 1 // Am. J. اپیدمیول. - 2000. - جلد. 151. - ص 33-40.

22. Rasmussen S. A., Yang Q., Friedman J. M. مرگ و میر در

نوروفیبروماتوز 1: تجزیه و تحلیل با استفاده از U.S. گواهی فوت // آم. جی. هوم.

ژنت - 2001. - جلد. 68. - ص 1110-1118.

23. Ricciardone M.D., Ozcelik T., Cevher B. et al. کمبود MLH1 انسانی مستعد بدخیمی خونی و نوروفیبروماتوز نوع 1 است // Cancer Res. - 1999. - جلد. 59. - ص 290-293.

24. Rosser T.L., Packer R.J. اختلال عملکرد عصبی شناختی در کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع 1 // Curr. نورول. عصب شناسی هرزه. - 2003. - جلد. 3. - ص 129-136.

25. Ruggieri M. اشکال مختلف نوروفیبروماتوز // Childs Nerv. سیستم - 1999. - جلد. 15. - ص 295-308.

26. Rutkowski J.L., Wu K., Gutmann D.H. و همکاران نقایص ژنتیکی و سلولی که به تشکیل تومور خوش خیم در نوروفیبروماتوز نوع 1 کمک می کند // هوم. مول. ژنت - 2000. - جلد. 9. - ص 1059-1066.

27. Szudek J., Birch P., Riccardi V.M. و همکاران ارتباط ویژگی های بالینی در نوروفیبروماتوز 1 (NF1) // ژنت. اپیدمیول - 2000. - جلد. 19.-ص. 429-439.

28. Tada K.، Kochi M.، Saya H. و همکاران. مشاهدات اولیه در مورد تغییرات ژنتیکی در آستروسیتومای پیلوسیتیک مرتبط با نوروفیبروماتوز 1 // Neuro-oncol. - 2003. - جلد. 5. - ص 228-234.

29. Trimbath J.D., Petersen G.M., Erdman S.H. و همکاران لکه های کافه و نئوپلازی کولورکتال با شروع زودرس: گونه ای از HNPCC؟ // فام. سرطان. -

2001. - جلد. 1. - ص 101-105.

30. Vinchon M., Soto-Ares G., Ruchoux M.M., Dhellemmes P. گلیوم مخچه در کودکان مبتلا به NF1: آسیب شناسی و جراحی // Childs Nerv. سیستم -2000. - جلد 16. - ص 417-420.

31. Virdis R.، Street M.E.، Bandello M.A. و همکاران اختلالات رشد و بلوغ در نوروفیبروماتوز نوع 1 // J. Pediatr. اندوکرینول. متاب. - 2003. -جلد. 16، شماره 2. - ص 289-292.

32. ژو ی.، پارادا ال.ف. نوروفیبرومین، یک سرکوب کننده تومور در سیستم عصبی // Exp. Cell Res. - 2001. - جلد. 264.-ص 19-28.

33. Zoller M., Rembeck B., Akesson H.O., Angervall L. امید به زندگی، مرگ و میر و عوامل پیش آگهی در نوروفیبروماتوز نوع 1. پیگیری دوازده ساله یک مطالعه اپیدمیولوژیک در گوتبورگ، سوئد // Acta Derm. Venereol. - 1995. - جلد. 75. - ص 136-140.

این مقاله در مورد این بیماری است نوروفیبروماتوزدر مورد علل وقوع آن، اولین و خطرناک علائم، تشخیص، درمان. علائم بالینی دقیق در کودکان و بزرگسالان و همچنین راه های جلوگیری از عود پس از جراحی را شرح می دهد.

یک بیماری ارثی با ظهور نئوپلاسم در بافت های عصبی نامیده می شود نوروفیبروماتوز. در نتیجه ناهنجاری های مختلفی در رشد بافت استخوانی و پوست ظاهر می شود. هر دو جنس به طور مساوی بیمار می شوند، همچنین - اغلب این بیماری پس از تولد و در کودکان بلوغ ظاهر می شود.

نوروفیبروماتوز یک سیر خوش خیم دارد.

محلی سازی تومورها:

• چرم؛
• مغز؛
• نخاع؛
• اعصاب

نوروفیبروماتوز در کودکان

این بیماری اغلب در ابتدای بلوغ کودک رخ می دهد:

• ابتدا تشکیل شد لکه های قهوهروی پوست، شبکیه، غشاهای مخاطی.
• رشد سیستم اسکلتی مختل می شود، اندام ها ضخیم می شوند (فیل) ایجاد می شود ، ستون فقرات خم می شود و در نتیجه نخاع آسیب می بیند ، جمجمه تغییر شکل می دهد.
• برای نوروفیبروماتوزکاهش فعالیت ذهنی وجود دارد.
• همچنین این کودکان احتمال بیشتری دارندبه افسردگی
• نئوپلاسم های موضعی روی پوستپشت، کشاله ران، اندام ها. لکه ها قهوه ای رنگ هستند.

نوروفیبروماتوز در بزرگسالان

در بزرگسالی مرحله لکه ها زیاد طول نمی کشد.

• رنگدانه پوست؛
• برجستگی روی پوست ایجاد می شود؛
• ضعف اندام تحتانی؛
• شنوایی ضعیف است؛
• پارستزی
• گره ها روی عنبیه ظاهر می شوند.
• سردرد؛
• حالت تهوع و تشنج؛
• تاکی کاردی و هیپرهیدروز؛
• خستگی و ضعف ایمنی.

انواع نوروفیبروماتوز

• نوع اول:ضایعه موضعی پوست وجود دارد.
• نوع دوم:فقط به صورت لکه های رنگدانه ظاهر می شود.
• نوع 3: در بزرگسالی خود را نشان می دهد، وراثت در این نوع لحاظ نمی شود. با وجود نوروفیبروم مشخص می شود.

نوع 1 یا بیماری Recklinghausen

بیماری Recklinghausen

بیماری نوروفیبروماتوزاین نوع در اکثر موارد اتفاق می افتد.

مشخص شده توسط:

1. دوره خوش خیم. (اما این نوع در معرض خطر بالای بدخیمی است - ظهور نوروبلاستوم، سارکوم، لوسمی و سایر نئوپلاسم های بدخیم).
2. تشکیل لکه های رنگدانه روی پوست(بیش از 6 لکه در قطر بیش از 5 میلی متر تشکیل می شود).
3. نئوپلاسم ها(بیش از دو نوروفیبروم یا یک نوروفیبروم پلکسی فرم، گلیوم عصب بینایی)؛
4. ناهنجاری استخوان(دیسپلازی، نازک شدن، آرتروز کاذب)؛
5. تظاهرات عنبیه(بیش از 2 گره روی عنبیه).

ویژگی نوع اول این است پیشرفتعلائم با افزایش سن اولین علائم در دوران نوزادی ظاهر می شود، سپس ممکن است در سن مدرسه یا دوره انتقال ظاهر شوند.

اگر نئوپلاسم‌ها در قفسه سینه و حفره‌های شکمی، مدار چشم قرار گیرند، نوروفیبروم‌های غول‌پیکر نیز باعث اختلال عملکردی قابل‌توجهی در اندام‌های مجاور می‌شوند. اغلب کودکان دارند ماکروسفالیاین بیماری زمانی رخ می دهد که نوع اول در بستگان نزدیک تشخیص داده شود.

نوع 2

نقاط با این نوع چندان فعال نیستند.

با نئوپلاسم ها در موارد زیر مشخص می شود:

1. مغز (نورینوم جفت هشتم اعصاب جمجمه، نوروفیبروم، مننژیوم)؛
2. نخاع (شوانوما، اپاندیمونا، مننژیوم)؛
3. عصب شنوایی و در زیر کپسول خلفی (آب مروارید جوانی).

ممکن است تشنج نیز وجود داشته باشد.

نوع 3

ظاهر می شود:

1. نوروفیبروم های متعدد؛
2. گلیوم عصب بینایی؛
3. مننژیوم؛

مراحل نوروفیبروماتوز

1. مرحله اولیهبا تشکیل لکه ها در پشت، اندام ها آشکار می شود.
2. مرحله تغییرات استخوانی(بافت استخوان تغییر شکل داده است).
3. مرحله تومورها(ندول ها روی پوست ظاهر می شوند، نوروفیبروم ها، گلیوم ها).
4. مرحله اختلالات ارگانیک(نقض عملکرد اندام های مجاور: نخاع و مغز، چشم، گوش و سایر اندام های داخلی).

علل بیماری

1. استعداد ارثی(جهش ژن با فقدان یا کاهش ترشح نوروفیبرومین. در نتیجه دژنراسیون سلولی رخ می دهد).
2. جهش خود به خودی ژن(تا زمانی که علت نامشخص باشد).

عوامل خطر برای افزایش اندازه نئوپلاسم های موجود

علائم بیماری نوروفیبروماتوز

• تظاهرات پوستیمشخصه آن ظاهر لکه های کافه ای است که پس از تولد یا در دوران نوزادی ظاهر می شوند. نوروفیبروم ها نیز ممکن است روی پوست ظاهر شوند. عوامل خطر نیز شروع روند انحطاط را به تومورهای بدخیم سوق می دهند.

تومورهایی که باعث بدشکلی زیبایی می شوند نامیده می شوند نوروفیبروم شبه شکل

• تجلی در سیستم عصبی.شکست رشته های عصبی باعث توسعه نیافتگی ذهنی، اختلالات رفتاری، بیش فعالی در نوزادان و کودکان می شود. در کودکان پیش دبستانی، تومور عصب بینایی با اختلال بینایی، فشار خون بالا ممکن است رخ دهد.

روند تومور آشکار می شود:

1. درد
2. خارش و بیهوشی ناحیه عصب عصبی؛
3. سرگیجه؛
4. نقض هماهنگی؛

• تظاهرات در سیستم اسکلتی عضلانی.تغییرات در دوره قبل از تولد ایجاد می شود و در هنگام تولد قابل توجه است.

در دوران بلوغ، ناقلین بیماری ممکن است ایجاد شوند:

1. انحنای شدید ستون فقرات؛
2. بدشکلی استخوان (رادیوس، درشت نی)؛
3. مننگوسل؛
4. اسکولیوز؛

• تجلی در سیستم قلبی عروقی.نوروفیبروماتوز بر ایجاد تنگی و تنگی عروق خونی تأثیر می گذارد. با هیپرپلازی سلولی عروق کوچک مشخص می شود. یک تظاهرات خطرناک، تنگی شریان کلیوی و عروق خونی مغز است.
• تجلی در تحلیلگر بصری.تغییر رنگدانه در عنبیه. با ظاهر لکه های قهوه ای مشخص می شود. آنها خطری برای سلامتی ایجاد نمی کنند، اما نشانه تشخیصی اختلال بینایی پیشرونده هستند.
• تجلی در سیستم غدد درون ریز.بدون درمان به موقع، نوروفیبروماتوز باعث بلوغ زودرس، نئوپلاسم در غده تیروئید، غدد فوق کلیوی و سایر اندام های ترشح داخلی می شود.

تشخیص نوروفیبروماتوز

1. Anamnesis (عامل ارثی).
2. تحقیق عینی.
3. بررسی استخوان ها با اشعه ایکس.
4. مشاوره چشم پزشک.
5. تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (مغز و نخاع).

درمان نوروفیبروماتوز

متخصص ژنتیک، متخصص مغز و اعصاب، ارتوپد، چشم پزشک، انکولوژیست، متخصص پوست و بیماری های عفونی بیمار را درمان می کند. نوروفیبروماتوز. اساساً درمان علامتی تجویز می شود. تاکتیک های درمانی به علائم بستگی دارد.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری، انجام مشاوره ژنتیک پزشکی ضروری است.

روش های درمان

• درمان پزشکی:

1. کتوتیفن(برای تثبیت سلول های غشایی)؛
2. فنکارول(آنتی هیستامین)؛
3. تیگازول(aevit) (آنتی اکسیدان و عامل تعدیل کننده ایمنی)؛
4. لیدازا(برای بهبود تحرک مفاصل، نرم کردن اسکارها، تحلیل)؛
5. داروهای آرام بخش(سنبل الطیب، پروپازین، پیپوفزین، باربووال، جمیتون، سداسن)؛
6. داروهای مسکن(کتانوف، آنالژین، ملوکسام، سولپافلکس، نیمولید، آمیدوپیرین)؛
7. آماده سازی برای عادی سازی فرآیندهای متابولیک(آپیلاک، تری متابول، الکار، پروبیوتیک ها، آماده سازی های تلخ افسنطین)؛
8. ویتامین درمانی(گروه B)؛

1. حذف نئوپلاسم ها (که اندام های مجاور را فشرده می کنند و عملکرد آنها را مختل می کنند)
2. از بین بردن عیوب زیبایی (با تظاهرات روی پوست انجام می شود).

1. رژیم غذایی را دنبال کنید
2. اجتناب از اشعه ماوراء بنفش، تأثیر مواد سمی،
3. در طول درمان اختلالات هورمونی بدن،
4. عادات بد را کنار بگذارید، یک سبک زندگی فیزیکی فعال داشته باشید.

این به بهبود طولانی بیماری و تسکین دوره پس از عمل کمک می کند.

• فیزیوتراپی؛
• درمان آبگرم؛
• هوا درمانی.

ناتوانی در نوروفیبروماتوز

بیماری نوروفیبروماتوزیک نشانه مطلق برای ایجاد معلولیت نیست.
بیماران مبتلا به نوروفیبروماتوز به دلیل آسیب شناسی های قابل توجه، اختلال در عملکرد اندام ها، از دست دادن ظرفیت کاری و ناهنجاری های پوستی که کار یا کار با ظرفیت کامل را غیرممکن می کند و توسط جامعه چنین فردی پذیرفته نمی شود، ناتوان می شوند.

محلی سازی نئوپلاسم های حاصل و علائم بالینی آنها با اختلال در عملکرد بدن ممکن است متفاوت باشد.

شروع با بدون علامتجریان (فقدان کامل احساسات و تظاهرات ذهنی روی پوست). و خطرناک و قابل توجه به پایان می رسد فرآیند پاتولوژیکاگر تومور در مغز، نخاع با ظاهر فلج، فلج اندام ها، اختلال در عملکرد اندام های تناسلی با بی اختیاری ادرار و مدفوع، گفتار، حافظه، شنوایی، بینایی، توجه، اختلالات عملکردهای ذهنی قرار گرفته باشد.

تشخیص بر اساس شرح حال و تصویربرداری رزونانس مغناطیسی است.

از کار افتادگی در درصد 40 درصد و بالاتر ایجاد می شود.

گروه خاصی از ناتوانی - بستگی به اندازه درصد ضایعه دارد:

• 10-30% - تجویز نشده است، یک سال بعد توصیه می شود که تحت معاینه با مطالعه پیشرفت بیماری و ظاهر اختلالات بدن قرار بگیرید.
• 40-60% - گروه سوم ناتوانی اختصاص داده شده است.
• 70-80% - اختصاص داده شده به گروه 2 معلولیت؛
• 90-100% - اختصاص داده شده به گروه اول معلولیت؛
• 40-100% - رده "کودک معلول" اختصاص داده شده است (برای افراد زیر 18 سال).

درصد:

• محدودضایعه، نقص زیبایی کوچک - 10٪؛
• فرآیند رایج استنقص آرایشی متوسط ​​- 20-30٪؛
• بیاننقص آرایشی - 40٪.

کمیسیون مشورتی طبق جداول مشخص، میزان عقب ماندگی ذهنی را تعیین و درصد را تعیین می کند.

نتیجه

درمان مدرن نوروفیبروماتوز منجر به کاهش علائم بیماری، از بین بردن ندول های بدون نقص اسکار روی پوست و همچنین تثبیت وضعیت بدن و ناپدید شدن یا جلوگیری از اختلال عملکرد اندام می شود.

14.09.2016

نوروفیبروماتوز نوع I (کلاسیک، محیطی، در واقع بیماری Recklinghausen) یک بیماری ارثی سیستمیک شدید با ضایعه اولیه پوست و سیستم عصبی، یکی از شایع ترین بیماری های تک ژنی انسان است که با فراوانی حداقل 1:3000 - 1 رخ می دهد. : 4000 نفر از جمعیت این به روش اتوزومال غالب، با نفوذ بالا و بیان متغیر به ارث می رسد. این بیماری در اثر جهش در ژن nf1 در کروموزوم 17q ایجاد می شود. مردان و زنان به یک اندازه تحت تأثیر قرار می گیرند. تقریباً نیمی از موارد نتیجه جهش های جدید است.

این بیماری با پلی مورفیسم بالینی مشخص، سیر پیشرونده، ضایعات چند عضوی و بروز بالای عوارض، از جمله عوارض منجر به مرگ (توسعه نارسایی قلبی ریوی به دلیل ناهنجاری های اسکلتی برجسته، دژنراسیون بدخیم نوروفیبروم و غیره) مشخص می شود.

مکانیسم ایجاد تظاهرات بالینی ناشناخته است. این فرض وجود دارد که ژن "nf 1" در گروه ژن هایی قرار می گیرد که رشد تومورها را سرکوب می کنند. کاهش یا عدم تولید محصول ژن، نوروفیبرومین، منجر به تکثیر سلولی دیسپلاستیک یا نئوپلاستیک می شود.

تشخیص بالینی نوروفیبروماتوز نوع I بر اساس تشخیص معیارهای تشخیصی توصیه شده توسط کمیته بین المللی متخصص نوروفیبروماتوز است. اگر بیمار حداقل دو مورد از موارد زیر را داشته باشد، می‌تواند تشخیص داده شود: حداقل پنج لکه کافه‌آو لایت با قطر بیشتر از 5 میلی‌متر در کودکان پیش از بلوغ و حداقل شش نقطه از این قبیل با قطر بزرگتر از 15 میلی‌متر در دوران پس از بلوغ. دوره بلوغ؛ دو یا چند نوروفیبروم از هر نوع یا یک نوروفیبروم پلکسی فرم. چندین لکه رنگدانه کوچک مانند کک و مک، که در چین های بزرگ پوست (آگزیلاری و / یا اینگوینال) قرار دارند. گلیوم عصب بینایی؛ دو یا چند ندول Lisch روی عنبیه که با معاینه لامپ شکاف تشخیص داده می شوند. دیسپلازی بال اسفنوئید یا نازک شدن مادرزادی لایه قشر استخوان های لوله ای بلند با یا بدون پسودارتروز. وجود بستگان درجه اول نوروفیبروماتوز نوع I با توجه به معیارهای مشابه.

شکل 1. نوروفیبروم های متعدد

یکی از ویژگی های این بیماری توالی خاصی از علائم بسته به سن بیمار است که تشخیص بالینی نوروفیبروماتوز نوع I در اوایل کودکی را دشوار می کند. بنابراین، از بدو تولد یا سال‌های اول زندگی، ممکن است فقط برخی از علائم نوروفیبروماتوز نوع I مانند لکه‌های بزرگ سنی، نوروفیبروم پلکسی‌فرم، دیسپلازی اسکلتی وجود داشته باشد. علائم دیگر ممکن است خیلی دیرتر ظاهر شوند (5-15 سال). در عین حال، شدت تظاهرات بالینی، سیر و سرعت پیشرفت نوروفیبروماتوز نوع I در بیماران مختلف یکسان نیست و به طور گسترده ای در نوسان است. در حال حاضر مشخص نشده است که چه چیزی باعث این تفاوت ها می شود.

نوروفیبروم‌ها (درمال، هیپودرمال، پلکسی‌فرم) برجسته‌ترین تظاهرات بیماری Recklinghausen هستند که گاهی به چندین هزار می‌رسد. نوروفیبروم های پلکسی فرم می توانند غول پیکر باشند و بیش از 10 کیلوگرم وزن داشته باشند. این نقایص زیبایی بیشتر برای بیماران، حتی کسانی که بیماری های سیستمیک دارند، نگران کننده است. علاوه بر این، نوروفیبروم ها، به ویژه آنهایی که پلکسی فرم هستند، با افزایش خطر بدخیمی همراه هستند (طبق داده های ما در 20٪ موارد). هنگامی که در مدیاستن، در حفره شکمی، در مدار قرار می گیرند، منجر به اختلال در عملکرد اندام های مجاور می شوند. به عنوان مثال، در سپتامبر 2000، در بخش بیماری های پوستی ارثی TsNIKVI، یک پسر بیمار 8 ساله که به دلایل بهداشتی برای درمان جراحی از منطقه Bryansk در مسکو آمده بود، مورد مشورت قرار گرفت. یک نوروفیبروم پلکسی فرم غول پیکر در مدیاستن فوقانی قرار داشت، 1/3 پایینی گردن را تغییر شکل داد و علت تنگی نفس و تاکی آریتمی حمله ای بود.

اطلاعات کمی در مورد ایجاد نوروفیبروم ها وجود دارد. هر از گاهی تعداد و اندازه آنها در پاسخ به محرک های مختلف افزایش می یابد که در میان آنها تغییرات هورمونی در بدن جایگاه اصلی را اشغال می کند: بلوغ، بارداری یا بعد از زایمان و همچنین تروما یا بیماری های جسمی شدید. با گسترش دامنه خدمات پزشکی و آرایشی تجاری ارائه شده، تعداد ویزیت بیماران که نشان دهنده ظهور تومورهای جدید (نوروفیبروم، نورینوم، شوانوما) پس از مداخلات ایتروژنیک است، به طور قابل توجهی افزایش یافته است. ما در مورد حذف تومورها برای اهداف تشخیصی یا درمانی با روش های مختلف از جمله برداشتن جراحی صحبت می کنیم. تعیین روش های فیزیوتراپی در درمان انواع بیماری های جسمی، اصلاح اختلالات اسکلتی (انواع اسکولیوز، شکستگی ها) و اختلالات عصبی-عضلانی نیز منجر به عوارض ایتروژنیک می شود (بسیار اوقات، ماساژ به دلایل مختلف برای نوزادان در هنگام تشخیص تجویز می شود. نوروفیبروماتوز نوع I اغلب به دلیل نارسایی تظاهرات بالینی غیرممکن است). اما اغلب بیماری در برابر پس زمینه بهزیستی ظاهری پیشرفت می کند. وضعیت با این واقعیت پیچیده است که پزشکان توانایی متوقف کردن پیشرفت بیماری را ندارند.

وظیفه اصلی تحقیقات علمی توسعه روش هایی برای درمان بیماری زایی نوروفیبروماتوز نوع I است که می تواند از ظهور تومورهای جدید و رشد تومورهای موجود جلوگیری کند و همچنین از ایجاد عوارض جلوگیری کند.

در حال حاضر، برای درمان این بیماری، چه در خارج از کشور و چه در روسیه، از روش‌های درمانی علامتی مانند برداشتن تومورها با جراحی، اصلاح کیفوسکلیوز یا پرتودرمانی برای نوروفیبروم‌های اندام‌های داخلی استفاده می‌شود. علاوه بر این، دانشمندان در غرب بر امکان درمان علت شناسی، یعنی مهندسی ژنتیک تمرکز کرده اند. این جهت به ویژه از زمان کشف ژن جهش یافته و رمزگشایی محصول اولیه آن، نوروفیبرومین، در سال 1990 بسیار پیشرفت کرده است. سالانه بودجه هنگفتی برای تحقیقات علمی مرتبط با این مشکل اختصاص می یابد.

اولین تلاش برای یک رویکرد پاتوژنتیک برای درمان توسط V. Riccardi در سال 1987 انجام شد، زمانی که او استفاده طولانی مدت از کتوتیفن (با دوز 2-4 میلی گرم برای 1.5-3 سال) را برای تثبیت غشای ماست سل پیشنهاد کرد. که دگرانولاسیون این سلول ها رشد تومور را تحریک می کند. با این حال، درمان با کتوتیفن به تنهایی نتایج مورد نظر را به همراه نداشت: احساس ذهنی درد و خارش در ناحیه نوروفیبروم ها کاهش یافت، اما هیچ تاثیری بر رشد تومور مشاهده نشد. علاوه بر این، با استفاده طولانی مدت از دارو، کاهش تعداد سلول های ایمنی در خون محیطی و بدتر شدن پارامترهای ایمنی مشاهده شد. دیدگاه های مختلفی در مورد نقش بازوفیل های بافتی در ایجاد نوروفیبروم وجود دارد. به گفته برخی از نویسندگان، ماست سل ها سلول های موثر ایمنی ضد توموری هستند. با استفاده از میکروسکوپ معمولی و الکترونی، نشان داده شد که تعداد زیادی بازوفیل بافتی با دگرانولاسیون فعال خارج سلولی آنها تنها در مراحل اولیه توسعه نوروفیبروم ها مشاهده می شود. در مرحله بعدی، زمانی که نوروفیبروم حداقل برای پنج سال وجود داشته باشد، ماست سل های بسیار کمتری در ماتریکس سلولی تومورها وجود دارد، دگرانولاسیون آنها عمدتاً درون سلولی است و با تخریب سلولی همراه نیست.

بر اساس داده های مطالعات متعدد، ما برای اولین بار یک روش پیچیده درمان بیماری زایی را با استفاده از داروهای گروه های مختلف دارو ایجاد کرده ایم. با توجه به اینکه ترکیب سلولی نوروفیبروم ها عمدتاً توسط سلول های شوان، فیبروبلاست ها، ماست سل ها و لنفوسیت ها و ماده بین سلولی در رشد فعال موکوپلی ساکاریدهای اسیدی به ویژه پلکسی فرم نشان داده می شود، ما داروهای زیر را برای درمان نوروفیبروماتوز نوع I انتخاب کرده ایم. تثبیت کننده غشای ماست سل، کتوتیفن، 4-2 میلی گرم را در دوره های کوتاه مدت دو ماهه تجویز کردیم. برای جلوگیری از عوارض، در دو هفته اول مصرف دارو، فنکارول 10-25 میلی گرم سه بار در روز استفاده شد. به عنوان یک داروی ضد تکثیر، تیگازون با دوز حداقل 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یا حداکثر 600000 واحد بین المللی، با در نظر گرفتن تحمل مورد استفاده قرار گرفت. همچنین لیداز (موکوپلی ساکاریداز) در دوره‌ها با دوز 64-32 واحد بر حسب سن به صورت عضلانی یک روز در میان برای یک دوره 30 تزریقی استفاده شد.

داروهای فوق بسته به نوع نوروفیبروماتوز نوع I، شکایات، دوره و همچنین سن و جنس بیماران، به صورت ترکیبی در ترکیبات مختلف یا به صورت تک درمانی استفاده می شدند. درمان اجباری در دوره‌های پیشرفت بیماری انجام می‌شود، یعنی زمانی که تومورهای جدید ظاهر می‌شوند و/یا رشد تومورهای موجود، معمولاً همراه با خارش یا احساس درد در برون‌کردن آن‌ها، و همچنین به منظور جلوگیری از فعال‌سازی بیماری در طی عملیات برنامه ریزی شده روی تومورها. دوره های درمان مکرر در فواصل دو ماهه در بیماران مبتلا به نوروفیبروم بزرگ پلکسی فرم یا نورینومای دردناک تجویز شد. در همان زمان، به عنوان یک قاعده، دوره استفاده از تیگازون (یا aevit) به شکل تک درمانی با استفاده ترکیبی از تثبیت کننده های غشای ماست سل و تزریق لیداز جایگزین شد. درمان پیشنهادی به خوبی توسط بیماران تحمل شد.

در موارد جداگانه، افزایش جزئی در سطح پارامترهای کبدی در آزمایشات مکرر بیوشیمیایی خون هنگام مصرف تیگازون (در یک بیمار) و واکنش آلرژیک کانونی به تجویز لیداز (در دو بیمار از 60 بیمار) مشاهده شد که آشکار شد. با التهاب بافت های محل تزریق. در این موارد، داروها لغو شد، درمان علامتی تجویز شد.

در نتیجه درمان، ما، به عنوان یک قاعده، موفق شدیم پیشرفت بیماری را متوقف کنیم. کاهش (چروک شدن) نوروفیبروم ها و نورینوماها تا ناپدید شدن کامل برخی از تومورها وجود داشت (نوروفیبروم های پلکسی فرم به طور خاص به طور فعال کاهش می یابد - در مراحل اولیه رشد آنها - و نورینوم ها).

نتایج به‌دست‌آمده محققین را راضی می‌کند و به ما اجازه می‌دهد تا روش فوق را برای درمان بیماری‌زای نوروفیبروماتوز نوع I برای استفاده گسترده توصیه کنیم. روش پیچیده درمان بیماری زایی که توسط ما برای اولین بار ایجاد شده است، امکان ارائه کمک های پزشکی به بیماران را فراهم می کند.

دو نوع نوروفیبروماتوز وجود دارد که هر کدام علائم متفاوتی دارند.

نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF-1)
نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF-1) معمولاً در دوران کودکی ظاهر می شود و دارای علائم زیر است:

• لکه های صاف و قهوه ای کم رنگ روی پوست.این لکه‌های بی‌ضرر که به آنها «لکه‌های کافه‌آو لایت» نیز گفته می‌شود، برای بسیاری از افراد رایج است. اگر بیش از شش مورد از آنها دارید، پس این شواهدی به نفع NF-1 است. در NF-1، لکه‌های کافه‌آو لایت قبل از تولد یا در سال‌های اول زندگی ظاهر می‌شوند، اما نه بعد از آن. این لکه ها بی ضرر هستند، اما گاهی اوقات یک نقص زیبایی هستند.
• کک و مک روی پوست زیر بغل و کشاله ران.چنین کک و مک هایی در سن 4-5 سالگی ظاهر می شوند.
• رشد نرم روی یا زیر پوست (نوروفیبروم).نوروفیبروم ها تومورهای خوش خیمی هستند که می توانند در هر نقطه از بدن قرار گیرند. بسیاری از افراد روی پوست یا زیر پوست تومور ایجاد می کنند، اما نوروفیبروم ها نیز می توانند در داخل بدن رشد کنند. گاهی اوقات تومورها اعصاب متعددی را درگیر می کنند (به نام نوروفیبروم پلکسی فرم).
• ندول های ریز روی عنبیه چشم (گره های Lish).ندول های لیش ندول های بی ضرر روی عنبیه هستند. آنها با چشم غیر مسلح دیده نمی شوند و بینایی را تحت تأثیر قرار نمی دهند. پزشک می تواند آنها را با ابزار خاصی تشخیص دهد.
• بدشکلی های استخوانیبه دلیل نقض رشد و معدنی شدن استخوان ها، ممکن است تغییر شکل، به عنوان مثال، ستون فقرات (اسکولیوز) یا انحنای پاها ظاهر شود.
• مشکلات در یادگیری.اختلال شناختی در کودکان مبتلا به NF-1 شایع است، اما معمولاً خفیف است. کودک با زبان و تفکر فضایی مشکل دارد. کودکان مبتلا به NF-1 اغلب دچار اختلال بیش فعالی کمبود توجه (ADHD) می شوند.
• سر بزرگتر از حد معمول است.کودکان مبتلا به NF-1 سر بزرگتر و حجم مغز بزرگتر از حد معمول دارند، اما مشخص نیست که آیا این به دلیل اختلال شناختی است یا خیر.
• افزایش کم.کودکان مبتلا به NF-1 معمولا کوتاه قدتر از همسالان خود هستند.

نوروفیبروماتوز نوع 2 (NF-2)
نوروفیبروماتوز نوع 2 (NF-2) بسیار کمتر از NF-1 است. علائم و نشانه های NF-2 معمولاً با ایجاد شوانوم دهلیزی (که نورومای آکوستیک نیز نامیده می شود) در هر دو طرف همراه است.
شوانوما تومورهای خوش خیمی هستند که از عصبی رشد می کنند که اطلاعات مربوط به صداها و موقعیت بدن را در فضا از گوش داخلی به مغز منتقل می کند (یعنی جفت هشتم اعصاب جمجمه). در نتیجه، علائم و نشانه‌ها بیشتر در اواخر نوجوانی یا بعد از آن ظاهر می‌شوند و ممکن است شامل موارد زیر باشند:

• کم شنوایی تدریجی
• وزوز گوش
• اختلال در حس تعادل

در برخی موارد، در NF-2، شوانوما در سایر اعصاب، از جمله جمجمه، نخاع، بینایی و محیطی رشد می کنند. در این مورد، علائم زیر ممکن است رخ دهد:

• "افتادگی" عضلات صورت
• بی حسی و ضعف در بازوها یا پاها
• اختلال در حس تعادل

علاوه بر این، بینایی ممکن است در NF-2 به دلیل تومور روی شبکیه (معمولاً در کودکان) یا به دلیل آب مروارید مختل شود.

شوانوماتوز
شوانوماتوز شکل نادری از نوروفیبروماتوز است که اخیراً شرح داده شده است. به ندرت در افراد زیر 20-30 سال ظاهر می شود. با شوانوماتوز، تومورهای دردناکی تشکیل می شوند که شوانوم نامیده می شوند، روی اعصاب جمجمه، نخاعی و محیطی رشد می کنند، اما روی عصبی که سیگنال را از اندام شنوایی و تعادل به مغز هدایت می کند (8 جفت اعصاب جمجمه) رشد نمی کند.
از آنجایی که تومورها روی این عصب رشد نمی کنند، در شوانوماتوز کاهش شنوایی وجود ندارد که آن را از NF-2 متمایز می کند. با این حال، مانند NF-2، هیچ اختلال شناختی در شوانوماتوز وجود ندارد. شوانوماتوز عمدتا باعث درد مزمن می شود که می تواند در هر نقطه از بدن ظاهر شود.
حدود یک سوم افراد مبتلا به نوروفیبروماتوز هیچ شکایتی ندارند و پزشک ابتدا بیماری را در طول معاینه بیماری دیگری تشخیص می دهد، زمانی که گره هایی را در زیر پوست نزدیک اعصاب پیدا می کند. یک سوم دیگر از افراد زمانی که شروع به ابتلا به اختلالات عصبی می کنند به این بیماری مبتلا می شوند. و در یک سوم باقیمانده زمانی که فرد به متخصص زیبایی مراجعه می کند بیماری تشخیص داده می شود. بسیاری از افراد دارای لکه های قهوه ای با اندازه متوسط ​​روی پوست سینه، پشت و اندام ها هستند. این لکه ها ممکن است در بدو تولد وجود داشته باشند یا در ماه های اول زندگی ظاهر شوند. در سن 15-10 سالگی، تومورهای گوشتی رنگ (نوروفیبروم) در اندازه ها و اشکال مختلف روی پوست ظاهر می شوند. ممکن است کمتر از یک دوجین یا بیشتر از هزار باشد. در برخی افراد، رشد تومور با تغییرات اسکلتی مانند انحنای غیرطبیعی ستون فقرات (کیفوسکلیوز)، تغییر شکل دنده‌ها، بزرگ شدن استخوان‌های بلند دست‌ها و پاها، یا نقص در استخوان‌های جمجمه به‌ویژه اطراف آن همراه است. چشمها.
نوروفیبروم ها می توانند بر هر عصبی در بدن تأثیر بگذارند، اما اغلب از سلول های ریشه عصبی تشکیل می شوند، جایی که معمولاً آسیب شدیدی ایجاد نمی کنند - اما اگر به نخاع فشار بیاورند می توانند به یک تهدید جدی تبدیل شوند. در بیشتر موارد، نوروفیبروم اعصاب محیطی را تحت فشار قرار می دهد و عملکرد طبیعی آنها را مختل می کند. این تومورها با تأثیر بر اعصاب جمجمه می توانند باعث کوری، سرگیجه، ناشنوایی و ناهماهنگی شوند. با افزایش تعداد نوروفیبروم ها، تعداد عوارض عصبی نیز افزایش می یابد.
افراد مبتلا به نوع نادری از این بیماری به نام نوروفیبروماتوز نوع II دچار تومورهایی در گوش داخلی (نووم های آکوستیک) می شوند که در اوایل سن 20 سالگی منجر به کاهش شنوایی و گاهی سرگیجه می شود.

هر کسی که از نوروفیبروماتوز رنج می برد، شایسته ترحم است. این بیماری اثر وحشتناکی در زندگی بیمار و مهمتر از همه جنبه اخلاقی آن بر جای می گذارد، زیرا تظاهرات ناخوشایند آن اغلب برای همه اطرافیان قابل مشاهده است. Cyberknife، به عنوان یک گزینه درمان رادیوسرجری، فرصتی عالی به بیمار می دهد تا نه تنها به طور قابل اعتماد از آسیب شناسی خلاص شود، بلکه از چندین عمل جراحی نیز اجتناب کند.

نوروفیبروماتوز (نوروفیبروماتوز) یک بیماری است که ماهیت آن تأثیر منفی بر رشد و توسعه سلول های بافت های عصبی است. این بیماری علت پیدایش و رشد تومورها در سطح اعصاب است ( نوروفیبروم ) که روی یا زیر پوست در سراسر بدن یافت می شوند. این تومورها معمولاً خوش خیم هستند، به این معنی که خطرناک نیستند. با این حال، در برخی موارد می توانند به بدن بیمار آسیب برسانند.

علائم بی شماری از نوروفیبروماتوز وجود دارد که به طور قابل توجهی متفاوت است. ویژگی بارز هر یک از آنها این است که در طول زمان با قدرت بیشتری خود را نشان می دهند. برخی از بیماران علائمی دارند که جزئی هستند یا اصلا قابل توجه نیستند. در سایر بیماران، نوروفیبروماتوز باعث آسیب بافتی قابل توجهی می شود.

نوروفیبروماتوز می تواند باعث تغییرات غیر طبیعی پوست، بدشکلی استخوان و سایر مشکلات شود. این بیماری می تواند باعث ناهنجاری های رشدی شود. بیماران مبتلا به نوروفیبروماتوز با نرخ بالاتری از اختلالات یادگیری مشخص می شوند.

نوروفیبروماتوز - ماهیت بیماری

نوروفیبروماتوز به دو شکل متمایز رخ می دهد: نوع 1 (NF1) و نوع 2 (NF2) . هر ژن اشتباه باعث ایجاد شکل مربوطه می شود.

تشخیص و آزمایش نوروفیبروماتوز

نوروفیبروماتوز از طریق معاینه فیزیکی تومور و بررسی کامل تاریخچه پزشکی بیمار تشخیص داده می شود. در معاینه، باید توجه بیشتری به جستجوی تغییرات در ظاهر پوست و وجود تومورها یا آسیب شناسی استخوان شود. ممکن است اقدام لازم معاینه بستگان خونی نزدیک (اعم از والدین، برادران، خواهران و فرزندان) به منظور تشخیص علائم نوروفیبروماتوز باشد.

تصویربرداری تشخیصی

مناسب ترین روش درمان ابزارهایی مانند تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) است که برای بررسی بافت های بدن و جستجوی تومورها در زمانی که هنوز قابل مشاهده نیستند استفاده می شود. با تشخیص زودهنگام تومور روی اعصاب چشم و گوش، شانس درمان موفقیت آمیز افزایش می یابد.

نوروفیبروماتوز نوع 1

علائماز بدو تولد یا در سنین پایین ظاهر می شوند. بیماران مبتلا به نوروفیبروماتوز-1 معمولاً چندین خال ایجاد می کنند نوروفیبروم ها , ندول های لیش، ندول ها، رشد، ندول های سطح چشم و سایر عوارض.

خال های متعدد

چندین خال قهوه ای به شکل لکه های کافه ای همیشه روی پوست بیمار دیده می شود.

شش یا بیشتر خال قهوه‌ای روشن می‌تواند در هر نقطه از بدن، از جمله سطح دهان و زبان، وجود داشته باشد. لکه ها معمولاً قبل از 9 سالگی ظاهر می شوند. آنها اشکال مختلفی دارند و تقریباً 5 میلی متر یا بیشتر در کودکان کوچک و حدود 15 میلی متر یا بیشتر در نوجوانان هستند.

خال ها به خودی خود نشان دهنده نوروفیبروماتوز نیستند، بنابراین برای برخی از افراد سالم که نوروفیبروماتوز ندارند، طبیعی است که تا سه مورد از این "لکه های کافه ای" داشته باشند. اگرچه آنها هیچ مشکلی برای سلامتی ایجاد نمی کنند، اما می توانند اندازه و تعداد آنها افزایش یافته و با افزایش سن تیره تر شوند.

سایر ناهنجاری های پوستی در نوروفیبروماتوز نوع 1 شامل کک و مک در ناحیه زیر بغل و کشاله ران (کک و مک زیر بغل و کشاله ران) است.

نوروفیبروم های متعدد

علاوه بر چند نقطه "café au lait"، چندین گره کوچک (نوروفیبروم) نیز ممکن است در بدن بیمار وجود داشته باشد.

یک فرد مبتلا به نوروفیبروماتوز-1 می تواند به هر تعداد مبتلا باشد نوروفیبروم از صفر تا صدها تومورها معمولا کوچک، بدون درد و به آرامی در حال رشد هستند. آنها می توانند گره های پوستی یا توده های بافتی را حتی در داخل بدن ایجاد کنند. دو یا چند تومور می توانند در هر سنی ظاهر شوند، به ویژه در دوران نوجوانی.

توجه! اطلاعات فوق فقط علاوه بر کمک های ارائه شده توسط پزشک یا برای اهداف اطلاعاتی ارائه می شود. نباید به عنوان توصیه پزشکی به آن اعتماد کرد. این اطلاعات به عنوان جایگزینی برای مراقبت های پزشکی حرفه ای یا مشاوره در نظر گرفته نشده است. همیشه قبل از شروع هر درمان جدید با پزشک خود مشورت کنید.