Hemokromatoosi on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa lähes kaikkiin järjestelmiin ja elimiin. Tämä on vakava patologia, jota kutsutaan myös pronssidiabetekseksi tai pigmenttikirroosiksi.

Geneettisistä häiriöistä tämä sairaus on tunnustettu yhdeksi yleisimmistä. Tapausten enimmäismäärä kirjattiin Pohjoismaissa.

Tilastot ja sairaushistoria

Sairauden kehittymisestä vastaa mutatoitunut geeni, jota esiintyy 5 %:lla väestöstä, mutta tauti kehittyy vain 0,3 %:lla. Miehillä esiintyvyys on 10 kertaa suurempi kuin naisilla. Useimmilla potilailla ensimmäiset oireet ilmaantuvat 40-60 vuoden iässä.

ICD-10:n mukainen sairauskoodi on U83.1.

Tieto taudista ilmestyi ensimmäisen kerran vuonna 1871. M. Troisier-kompleksi, jolla on kehitysoireita, on kuvattu diabetes mellitus, kirroosi, ihon pigmentaatio.

Termi "hemokromatoosi" otettiin käyttöön vuonna 1889. Se kuvastaa yhtä taudin ominaispiirrettä: dermis ja sisäelimet saavat epätavallisen värin.

Syitä kehitykseen

Primaarisella perinnöllisellä hemokromatoosilla on autosomaalinen resessiivinen transmissiotyyppi. Se perustuu HFE-mutaatioihin. Tämä geeni sijaitsee kromosomin 6 lyhyessä haarassa.

Vika johtaa pohjukaissuolen solujen raudanoton heikkenemiseen. Siksi ilmestyy väärä signaali kehon raudanpuutteen esiintymisestä.

Tämä johtaa rautaa sitovan proteiinin muodostumisen lisääntymiseen ja raudan imeytymisen lisääntymiseen suolistossa. Myöhemmin pigmentti kerrostuu moniin elimiin, mitä seuraa aktiivisten elementtien kuolema ja skleroottisten prosessien kehittyminen.

Sairaus voi ilmetä missä iässä tahansa. On tiettyjä edellytyksiä:

• Aineenvaihduntahäiriö. Usein tauti havaitaan maksakirroosin taustalla tai ohitusleikkauksen aikana.
• Maksan sairaudet. Varsinkin jos ne ovat virusluonteisia, esimerkiksi hepatiitti B ja C, joita ei ole hoidettu yli 6 kuukauteen.
• Maksakudoksen liikakasvu rasvalla.
• Saatavuus tai.
• Erityisten suonensisäisten lääkkeiden käyttöönotto, jotka lisäävät rautapitoisuutta.
• Jatkuva hemodialyysi.

Sairauden muodot

Sairauksia on kolmenlaisia:

• Perinnöllinen (ensisijainen). Ensisijaisessa tapauksessa puhumme raudan aineenvaihdunnasta vastaavien geenien mutaatioista. Tämä muoto on yleisin. Perinnöllisen hemokromatoosin ja synnynnäisten entsyymivaurioiden välillä, jotka johtavat raudan kertymiseen, on löydetty yhteys.

Kuva perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosista

• Vastasyntynyt esiintyy vastasyntyneillä lapsilla. Tämän patologian kehittymisen syitä ei ole selvitetty tähän päivään mennessä.
• Toissijainen kehittyy muiden verenkiertoon ja iho-ongelmiin liittyvien sairauksien taustalla. Kehitetään suuren määrän rautaa sisältävien lääkkeiden käytön taustalla.

Jälkimmäinen tyyppi voi olla verensiirron jälkeinen, ravitsemus, metabolinen tai sekaperäinen.

Tasot

On kolme päävaihetta:

• Ensimmäinen. Raudan aineenvaihdunnassa on häiriöitä, mutta sen määrä jää alle sallitun tason.
• Toinen. Raudan liiallinen kertyminen tapahtuu kehossa. Erityisiä kliinisiä oireita ei ole, mutta laboratoriotutkimusmenetelmien ansiosta on mahdollista nopeasti todeta poikkeama normista.
• Kolmanneksi. Kaikki taudin oireet alkavat edetä. Sairaus vaikuttaa useimpiin elimiin ja järjestelmiin.

Hemokromatoosin oireet

Selvimmin tauti ilmenee kypsällä iällä, kun kokonaisraudan pitoisuus saavuttaa kriittiset arvot.

Vallitsevista oireista riippuen erotetaan useita hemokromatoosin muotoja:

• maksa,
• sydämet,
• endokriiniset järjestelmät.

Ensinnäkin potilas valittaa lisääntynyttä väsymystä ja vähentynyttä libidoa. Ei kovin vahvoja voi ilmaantua. Vähitellen iho kuivuu ja suuriin niveliin ilmaantuu häiriöitä.

Edistyneessä vaiheessa muodostuu oireyhtymä, jota edustavat ihon värin muutos pronssisävyyn, maksakirroosin kehittyminen ja diabetes mellitus. Pigmentaatio vaikuttaa pääasiassa kasvoosaan, käden yläosaan, navan läheisyyteen ja nänneihin. Hiukset putoavat vähitellen.

Raudan liiallinen kertyminen kudoksiin ja elimiin johtaa kivesten surkastumiseen miehillä. Raajat turpoavat ja jyrkkä painonpudotus ilmenee.

Komplikaatiot

Maksa lakkaa selviytymästä toiminnoistaan. Siksi se alkaa osallistua vähemmän ruoansulatukseen, neutralointiin ja aineenvaihduntaan. Sydämen sykkeessä on häiriöitä ja sydänlihaksen supistumiskyky heikkenee.

Keho altistuu muille sairauksille, koska immuunijärjestelmä ei kestä stressiä.

Usein esiintyviä komplikaatioita ovat:

• . Osa sydämen alueesta kuolee verenkiertohäiriöiden vuoksi. Patologia voi ilmetä sydämen vajaatoiminnan taustalla.
• Diabeettinen ja. Aivovauriot johtuvat diabeteksessa kertyneistä toksiineista.
• Kasvainten esiintyminen maksassa.

Kun bakteerit pääsevät verenkiertoon, sepsis voi kehittyä. Se johtaa koko kehon vakavaan myrkytykseen ja potilaan tilan merkittävään heikkenemiseen. Sepsiksen seurauksena kuoleman todennäköisyys on suuri.

Jotkut potilaat kokevat hypogonadismia komplikaatioina. Tämä on sairaus, joka liittyy sukupuolihormonien tuotannon vähenemiseen. Tämä patologia johtaa seksuaaliseen toimintahäiriöön.

Diagnostiikka

Diagnostisia toimenpiteitä määrätään useiden elinvaurioiden ja saman perheen useiden jäsenten sairauksiin. Huomiota kiinnitetään taudin alkamisikään.

Perinnöllisessä muodossa oireet ilmaantuvat 45-50 vuoden iässä. Jos oireet ilmaantuvat aikaisemmin, he puhuvat tyypin 2 hemokromatoosista.

Ei-invasiivisten menetelmien joukossa sitä käytetään usein. Raudalla ylikuormitetun maksan signaalin intensiteetti heikkenee. Lisäksi sen vahvuus riippuu mikroelementin määrästä.

Kun on runsaasti Fe:n laskeumaa, mikä antaa positiivisen Perls-reaktion. Spektrofotometrinen tutkimus voi osoittaa, että rautapitoisuus on yli 1,5 % maksan kuivapainosta. Värjäystulokset arvioidaan visuaalisesti riippuen värjäytyneiden solujen prosenttiosuudesta.

Lisäksi he voivat suorittaa:

• nivelten röntgenkuvaus,
• EchoCG.

Verianalyysi

Yleinen verikoe ei ole viitteellinen. Sitä tarvitaan vain anemian poissulkemiseksi. Yleisin vuokra, joka näkyy:

1. Bilirubiinin nousu yli 25 µmol litrassa.
2. ALAT:n nousu yli 50:n.
3. Diabetes mellituksessa veren glukoosin määrä nousee 5,8:aan.

Jos hemokromatoosia epäillään, käytetään erityistä järjestelmää:

• Ensin suoritetaan transferriinipitoisuustesti. Testin spesifisyys on 85 %.
• Ferritiinin annostelutesti. Jos tulos on positiivinen, siirry seuraaviin vaiheisiin.
• Flebotomia. Tämä on diagnostinen ja hoitomenetelmä, jonka tarkoituksena on ottaa tietty määrä verta. Sen tarkoituksena on poistaa 3 gr. rauhanen. Jos tämän jälkeen potilas voi paremmin, diagnoosi vahvistetaan.

Hoito

Terapeuttiset menetelmät riippuvat kliinisen kuvan ominaisuuksista. On välttämätöntä noudattaa ruokavaliota, joka ei sisällä ruokaa, jossa on rautaa ja muita aineita, jotka edistävät tämän hivenaineen imeytymistä.

Siksi on ehdottomasti kielletty:

• munuais- ja maksaruoat,
• alkoholi,
• jauhotuotteet,
• mereneläviä.

Lihaa ja C-vitamiinilla rikastettuja ruokia voi syödä pieniä määriä.Kahvia ja teetä voi käyttää ruokavaliossa, sillä tanniinit hidastavat raudan imeytymistä ja kertymistä.

Juuri edellä kuvatulla flebotomialla on myös terapeuttinen vaikutus. Lääketarkoituksessa tapahtuvan verenvuodon kesto on vähintään 2 vuotta, kunnes ferriini laskee 50 yksikköön. Samalla seurataan hemoglobiinin dynamiikkaa.

Joskus käytetään sytoforeesia. Menetelmän ydin on kuljettaa veri suljetun syklin läpi. Tässä tapauksessa hera puhdistetaan. Tämän jälkeen veri palaa. Halutun tuloksen saavuttamiseksi suoritetaan 10 toimenpidettä yhdessä syklissä.

Hoidossa kelaattoreita käytetään auttamaan rautaa poistumaan kehosta nopeammin. Tällainen vaikutus suoritetaan vain lääkärin valppaana ohjauksessa, koska pitkäaikaisessa käytössä tai ilman valvontaa käytettäessä silmän linssin samenemista havaitaan.

Jos pahanlaatuisen kasvaimen kasvu vaikeuttaa hemokromatoosia, määrätään kirurginen hoito. Progressiivisen kirroosin yhteydessä määrätään maksansiirto. Niveltulehdusta hoidetaan nivelten plastiikkakirurgialla.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Kun tauti ilmenee, komplikaatioiden estämiseksi sinun on:

1. Noudata ruokavaliota.
2. Ota rautaa sitovia lääkkeitä.

Jos hemokromatoosia ei ole, mutta on olemassa perinnöllisiä edellytyksiä, on rautavalmisteita otettaessa noudatettava tiukasti lääkärin suosituksia. Ennaltaehkäisy tarkoittaa myös perheseulontaa ja taudin alkamisen varhaista havaitsemista.

Sairaus on vaarallinen ja etenee. Oikea-aikaisella hoidolla on mahdollista pidentää elinikää useilla vuosikymmenillä.

Poissaolon kanssa sairaanhoito eloonjäämisaste on harvoin yli 5 vuotta. Komplikaatioiden esiintyessä ennuste on epäsuotuisa.

Videoluento maksan hemokromatoosista:

Sairaus voi ilmetä systeemisinä oireina, maksasairautena, kardiomyopatiana, diabeteksena, erektiohäiriönä ja artropatiana. Diagnoosi perustuu seerumin ferritiinitasoihin ja geenianalyysiin. Sitä hoidetaan yleensä flebotomialla.

Primaarisen hemokromatoosin syyt

Viime aikoihin asti lähes kaikkien primaarista hemokromatoosia sairastavien potilaiden taudin syynä pidettiin HFE-geenin mutaatiota. Muita syitä on hiljattain löydetty: erilaiset primaariseen hemokromatoosiin johtavat ja ferroportiinisairauksissa esiintyvät mutaatiot, juveniili hemokromatoosi, vastasyntyneiden hemokromatoosi (vastasyntyneiden raudan varastointisairaus), hypotransferrinemia ja aceruloplasminemia.

Yli 80 % HFE:hen liittyvistä hemokromatooseista johtuu homotsygoottisten C282Y- tai C282Y/H65D-heterotsygoottisten mutaatioiden häiriöistä. Sairaus on autosomaalinen resessiivinen, jonka homotsygoottinen esiintymistiheys on 1:200 ja heterotsygoottinen esiintymistiheys 1:8 pohjoiseurooppalaista syntyperää olevilla ihmisillä. Tautia esiintyy harvoin mustilla ja aasialaisperäisillä ihmisillä. 83 % potilaista, joilla on kliininen hemokromatoosi, on homotsygoottisia. Kuitenkin tuntemattomista syistä fenotyyppinen (kliininen) häiriö havaitaan paljon harvemmin kuin geenien esiintymistiheys ennustaa (eli monet homotsygoottiset yksilöt eivät ilmoita sairaudesta).

Primaarisen hemokromatoosin patofysiologia

Normaali rautataso ihmiskehossa on naisilla 2,5 g ja miehillä 3,5 g. Hemokromatoosia ei voida diagnosoida ennen kuin kehon kokonaisraudapitoisuus ylittää 10 g ja useimmiten jopa useita kertoja enemmän, koska oireet voivat viivästyä, kunnes raudan kertyminen lisääntyy. Naisilla kliiniset oireet ovat harvinaisia ​​ennen vaihdevuosia, koska elimistö pyrkii kompensoimaan kuukautisiin (ja joskus raskauteen ja synnytykseen) liittyviä raudan menetyksiä varastoimalla rautaa.

Raudan ylikuormituksen mekanismi on lisääntynyt raudan imeytyminen maha-suolikanavasta, mikä johtaa krooniseen raudan kertymiseen kudoksiin. Hepsidiini, maksassa syntetisoitu peptidi, on kriittinen mekanismi raudan imeytymisen säätelyssä. Hepcidiini yhdessä normaalin HFE-geenin kanssa estää raudan liiallista imeytymistä ja kertymistä normaaleille ihmisille.

Useimmissa tapauksissa kudosvaurio johtuu altistumisesta vapaille hydroksyyliradikaaleille, joita muodostuu, kun raudan laskeutuminen kudoksiin katalysoi niiden rakennetta. Muut mekanismit voivat vaikuttaa tiettyihin elimiin (esimerkiksi ihon hyperpigmentaatio voi johtua lisääntyneestä melaniinin ja raudan kertymisestä).

Primaarisen hemokromatoosin oireet ja merkit

Raudan ylikuormituksen seuraukset pysyvät samoina riippumatta ylikuormituksen etiologiasta ja patofysiologiasta.

Lääkärit uskovat, että oireet ilmaantuvat vasta elinvaurion ilmetessä. Elinvauriot kuitenkin tapahtuvat hitaasti ja niitä on vaikea havaita. Väsymys ja epäspesifiset systeemiset oireet ilmaantuvat yleensä aluksi.

Muut oireet liittyvät sellaisten elinten toimintaan, joissa on runsaasti rautaa. Miehillä alkuoireet voi olla hypogonadismia ja erektiohäiriöitä, jotka johtuvat sukurauhasten raudan kertymisestä. Myös heikentynyt glukoositoleranssi tai diabetes mellitus ovat varhaisia ​​merkkejä. Joillekin potilaille kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta.

Sydämen vajaatoimintaan liittyvä kardiomyopatia on toiseksi yleisin syy. Hyperpigmentaatio (diabetespronssi) on yleistä, samoin kuin oireinen artropatia.

Primaarisen hemokromatoosin yleiset oireet

Primaarisen hemokromatoosin diagnoosi

• Seerumin ferritiinitaso.
• Geneettiset testit.

Oireet ja merkit voivat olla epäspesifisiä, hienovaraisia ​​ja asteittaisia, joten sinun tulee olla varovainen. Primaarista hemokromatoosia tulee epäillä, kun sairauksien tyypilliset ilmenemismuodot, erityisesti tällaisten ilmenemismuotojen yhdistelmät, jäävät ennaltaehkäisevän tutkimuksen jälkeen selittämättömiksi. Vaikka sukuhistoria on tarkempi vastaus, sitä ei yleensä esitetä.

Kohonneita ferritiinitasoja (>200 ng/ml naisilla ja >300 ng/ml miehillä) voidaan yleensä havaita primaarisessa hemokromatoosissa, mutta se voi olla myös seurausta muista sairauksista, kuten tulehduksellisista maksasairaudista, syövästä ja joistakin systeemisistä tulehdussairauksista. (esim. refleksianemia, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi) tai liikalihavuus. Seurantatestit tehdään, jos ferritiiniarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella. Niiden tarkoituksena on arvioida tasoa seerumi rautaa(yleensä >300 mg/dl) ja raudansitomiskyky (transferriinin saturaatio; tasot yleensä >50%). Geneettinen testaus suoritetaan HFE-geenin mutaatioiden aiheuttaman primaarisen hemokromatoosin tunnistamiseksi. Hyvin harvoissa tapauksissa epäillään muun tyyppistä primaarista hemokromatoosia (esim. ferroportiinitaudit, juveniili hemokromatoosi, vastasyntyneen hemokromatoosi, transferriinin puutos, seruloplasmiinin puutos), joissa ferritiini- ja veren rautakestit osoittavat raudan ylikuormitusta ja tulokset. geneettinen testi ovat negatiivisia HFE-geenimutaatiolle, erityisesti nuorilla potilailla. Tällaisten diagnoosien vahvistaminen etenee.

Koska kirroosin esiintyminen vaikuttaa ennusteeseen, yleensä tehdään maksabiopsia ja mitataan kudoksen rautapitoisuus (jos mahdollista). Korkean intensiteetin MRI on ei-invasiivinen vaihtoehto maksan rautapitoisuuden arvioimiseen (suuri tarkkuus).

Primaarista hemokromatoosia sairastavien henkilöiden ensimmäisen asteen sukulaisille on tehtävä seulontatestit seerumin ferritiinitasojen ja 282Y/H63D-geenin varalta.

Primaarisen hemokromatoosin hoito

• Flebotomia (verenvuoto).

Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on taudin kliinisiä ilmenemismuotoja, kohonneita seerumin ferritiinipitoisuuksia tai kohonnut transferriinisaturaatio. Oireettomat potilaat tarvitsevat määräajoin (esim. vuosittain) kliinisiä tutkimuksia.

Flebotomia hidastaa fibroosin etenemistä kirroosiksi, toisinaan jopa kääntää kirroosimuutoksia ja pidentää elinikää, mutta ei estä hepatosellulaarista karsinoomaa. Noin 500 ml verta poistetaan viikoittain, kunnes seerumin rautatasot ovat normaalit ja transferriinisaturaatio on normaali.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomyopatia, erektiohäiriöt ja muut toissijaiset ilmenemismuodot hoidetaan ohjeiden mukaan.

Potilaiden tulee noudattaa tasapainoista ruokavaliota, rautaa sisältävien elintarvikkeiden (esim. punainen liha, maksa) käyttöä ei tarvitse rajoittaa. Alkoholia saa käyttää vain kohtuudella, koska... tämä voi lisätä raudan imeytymistä ja lisätä kirroosin riskiä.

Nuorten hemokromatoosi

Juveniili hemokromatoosi on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa HJV-geenin mutaatio, joka vaikuttaa hemojuveliiniproteiinin transkriptioon. Tämä tapahtuu usein teini-ikäisillä. Ferritiinitaso >1000 ng/ml ja transferriinin saturaatio >90%.

Transferriinireseptorin geenimutaatiot

Mutaatiot transferriinireseptorissa 2, proteiinissa, joka näyttää säätelevän transferriinin saturaatiota, voivat aiheuttaa harvinaisia ​​autosomaalisia resessiivisiä hemokromatoosin muotoja. Oireet ja merkit, jotka muistuttavat HFE-hemokromatoosia.

Hemokromatoosi kuvattiin ensimmäisen kerran erilliseksi sairaudeksi vuonna 1889. Sairauden syyt oli kuitenkin mahdollista määrittää tarkasti vain lääketieteellisen genetiikan kehittämisen avulla.

Tätä melko myöhäistä luokittelua helpotti taudin luonne ja sen melko rajallinen levinneisyys.

Siten nykyaikaisten tietojen mukaan 0,33 prosentilla planeetan asukkaista on riski saada hemokromatoosi. Mikä aiheuttaa taudin ja mitkä ovat sen oireet?

Hemokromatoosi - mitä se on?

Tämä sairaus on perinnöllinen ja sille on ominaista useat oireet ja suuri riski vakavia komplikaatioita ja samanaikaisia ​​patologioita.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että hemokromatoosi johtuu useimmiten HFE-geenin mutaatiosta.

Geenivaurion seurauksena pohjukaissuolen raudanottomekanismi häiriintyy. Tämä johtaa siihen, että elimistö saa väärän viestin kehon raudan puutteesta ja alkaa aktiivisesti ja ylimäärin syntetisoida erityistä proteiinia, joka sitoo rautaa.

Tämä johtaa hemosideriinin (rauhaspigmentin) liialliseen kertymiseen sisäelimet. Samanaikaisesti proteiinisynteesin lisääntymisen kanssa maha-suolikanava aktivoituu, mikä johtaa liialliseen raudan imeytymiseen ruoasta suolistossa.

Joten jopa normaalilla ruokavaliolla kehon sisältämä raudan määrä on moninkertainen normaaliin verrattuna. Tämä johtaa sisäelinten kudosten tuhoutumiseen, endokriinisen järjestelmän ongelmiin ja immuniteettiin.

Luokittelu tyyppien, muotojen ja vaiheiden mukaan

SISÄÄN lääkärin käytäntö sairauden erilliset primaariset ja sekundaariset tyypit. Tässä tapauksessa primaarinen, jota kutsutaan myös perinnöllisiksi, on ilmentymisen tulos. Sekundaarinen hemokromatoosi on seurausta rauhasmetaboliaan osallistuvien entsyymijärjestelmien toiminnan poikkeavuuksista.

On olemassa neljä tunnettua perinnöllisen (geneettisen) sairauden muotoa:

• klassinen;
• nuorten;
• esi-isien HFE-liittymättömät lajit;
• autosomaalinen hallitseva.

Ensimmäinen tyyppi liittyy klassiseen resessiiviseen mutaatioon kuudennen kromosomin alueella. Tämä tyyppi diagnosoidaan suurimmassa osassa tapauksista - yli 95 prosenttia potilaista kärsii klassisesta hemokromatoosista.

Sairauden juveniilityyppinen esiintyy toisen geenin – HAMP:n – mutaation seurauksena. Tämän muutoksen vaikutuksesta hepsidiinin, elimiin raudan laskeutumisesta vastaavan entsyymin, synteesi lisääntyy merkittävästi. Sairaus ilmaantuu yleensä kymmenen ja kolmenkymmenen vuoden iässä.

HFE-assosioitumaton tyyppi kehittyy, kun HJV-geeni epäonnistuu. Tämä patologia sisältää mekanismin transferriini-2-reseptorien hyperaktivaatioon. Tämän seurauksena hepsidiinin tuotanto aktivoituu. Ero taudin juveniilityyppiseen on se, että ensimmäisessä tapauksessa rautaa sitovan entsyymin tuotannosta suoraan vastuussa olevan geenin toimintahäiriö.

Toisessa tapauksessa elimistössä syntyy tila, joka on ominaista ruuan ylimäärälle rautaa, mikä johtaa entsyymin tuotantoon.

Neljäs perinnöllisen hemokromatoosin tyyppi liittyy SLC40A1-geenin toimintahäiriöön.

Sairaus ilmenee vanhuudessa ja liittyy rautayhdisteiden kuljettamisesta soluihin vastuussa olevan ferroportiiniproteiinin virheelliseen synteesiin.

Missense-mutaatioiden syyt ja riskitekijät

Perinnöllisen sairauden geneettinen mutaatio on seurausta ihmisen alttiudesta.

Tutkimukset osoittavat, että suurin osa potilaista on Pohjois-Amerikan ja Euroopan valkoihoisia, ja eniten hemokromatoosista kärsiviä potilaita havaittiin Irlannista tulleilla maahanmuuttajilla.

Samaan aikaan levinneisyys on ominaista eri puolille maapalloa erilaisia ​​tyyppejä mutaatioita. Miehet ovat alttiita taudille useita kertoja useammin kuin naiset. Jälkimmäisessä oireet kehittyvät yleensä vaihdevuosien seurauksena tapahtuvien hormonaalisten muutosten jälkeen.

Rekisteröityneiden potilaiden joukossa naisia ​​on 7-10 kertaa vähemmän kuin miehiä. Muutosten syyt ovat edelleen epäselviä. Vain taudin perinnöllinen luonne on kiistattomasti todistettu, ja hemokromatoosin esiintymisen ja.

Vaikka sidekudoksen lisääntymistä ei voida suoraan selittää raudan kertymisellä elimistöön, jopa 70 %:lla hemokromatoosipotilaista oli maksafibroosia.

Geneettinen taipumus ei kuitenkaan välttämättä johda taudin kehittymiseen.

Lisäksi on toissijainen muoto hemokromatoosi, jota havaitaan ihmisillä, joilla on alun perin normaali genetiikka. Riskitekijöihin kuuluu myös joitain patologioita. Siten aiempi steatohepatiitti (alkoholiton rasvakudoksen kerrostuminen), eri etiologioiden kroonisen hepatiitin kehittyminen sekä tukos vaikuttavat taudin ilmenemiseen.

Joistakin pahanlaatuisista kasvaimista voi myös tulla hemokromatoosin kehittymisen katalysaattori.

Hemokromatoosin oireet naisilla ja miehillä

Aiemmin vain useiden vakavien oireiden kehittyminen mahdollisti tämän taudin diagnosoinnin.

Potilas, jolla on ylimääräistä raudan kertymistä, tuntee kroonista väsymystä ja heikkoutta.

Tämä oire on tyypillinen 75 %:lle hematokromatoosista kärsivistä. Ihon pigmentaatio lisääntyy, eikä tämä prosessi liity melaniinin tuotantoon. Iho saa tumman sävyn rautayhdisteiden kertymisen vuoksi. Tummenemista havaitaan yli 70 %:lla potilaista.

Kertyneen raudan negatiivinen vaikutus immuunisoluihin johtaa immuunivasteen heikkenemiseen. Siksi taudin edetessä potilaan alttius infektioille kasvaa - melko vakavasta banaaliksi ja vaarattomaksi normaaleissa olosuhteissa.

Noin puolet potilaista kärsii, mikä ilmenee kivun esiintymisenä.

Myös heidän liikkuvuutensa on heikentynyt. Tämä oire johtuu siitä, että ylimäärä rautayhdisteitä katalysoi kalsiumin kertymistä niveliin.

Myös rytmihäiriökohtaukset ja sydämen vajaatoiminnan kehittyminen ovat mahdollisia. Negatiivinen vaikutus haimaan johtaa usein. Ylimääräinen rauta aiheuttaa hikirauhasten toimintahäiriöitä. Melko harvinaisissa tapauksissa niitä havaitaan.

Sairauden kehittyminen johtaa miesten impotenssiin. Seksuaalisen toiminnan heikkeneminen viittaa kehon rautayhdisteiden myrkytysoireisiin. Naisilla saattaa esiintyä voimakasta verenvuotoa säätelyn aikana.

Tärkeä oire on maksan suureneminen sekä melko voimakas vatsakipu, jonka ilmenemistä ei voida tunnistaa systemaattiseksi..

Useiden oireiden esiintyminen osoittaa taudin tarkan laboratoriodiagnoosin tarpeen.

Taudin merkki on korkea ja samanaikaisesti alhainen punasolujen pitoisuus. Transferriinin raudan saturaatiotasoja alle 50 % pidetään hemokromatoosin laboratoriossa.

Monimutkaisten heterotsygoottien tai tietyn tyyppisten homotsygoottisten mutaatioiden esiintyminen HFE-geenissä, jossa on kliinisiä todisteita liiallisesta raudan kertymisestä, viittaa hemokromatoosin kehittymiseen.

Maksan merkittävä suureneminen ja sen kudosten tiheys on myös merkki taudista. Lisäksi hemokromatoosin yhteydessä havaitaan maksakudoksen värin muutos.

Miten se ilmenee lapsessa?

Varhaisella hemokromatoosilla on useita piirteitä - vastaavien kromosomiosien mutaatioista, jotka aiheuttivat sen, tyypilliseen kliiniseen kuvaan ja ilmenemismuotoihin.

Ensinnäkin taudin oireet varhainen ikä polymorfinen.

Lapsille kehittyy tyypillisesti oireita, jotka viittaavat portaalin olemassaoloon. Ruoan imeytymiseen kehittyy häiriö, jolloin perna ja maksa suurenevat samanaikaisesti.

Patologian kehittyessä alkaa vaikea ja hoitoon kestävä askites - vatsan alueelle muodostuva vesipunetta. Ruokatorven suonikohjujen kehittyminen on ominaista.

Taudin kulku on vaikea, ja hoidon ennuste on lähes aina epäsuotuisa. Lähes kaikissa tapauksissa tauti aiheuttaa vakavan maksan vajaatoiminnan.

Mitkä testit ja diagnostiset menetelmät auttavat tunnistamaan patologian?

Taudin tunnistamiseen käytetään useita erilaisia ​​menetelmiä. laboratoriomenetelmiä diagnostiikka

Aluksi otetaan verta punasolujen ja plasman hemoglobiinitason tutkimiseksi.

Myös raudan aineenvaihdunta arvioidaan.

Desferal-testi auttaa vahvistamaan diagnoosin. Tätä varten annetaan injektio rauhasvalmistetta ja viiden tunnin kuluttua otetaan virtsanäyte. Lisäksi suoritetaan CT-skannaus sekä sisäelinten MRI, jonka avulla voidaan määrittää niiden patologiset muutokset - koon kasvu, pigmentaatio, muutokset kudosrakenteessa.

Molekyyligeneettisen skannauksen avulla voit määrittää kromosomin vaurioituneen osan läsnäolon. Tämän potilaan perheenjäsenille tehdyn tutkimuksen avulla voimme myös arvioida taudin ilmaantumisen mahdollisuutta jo ennen sen potilasta huolestuttavien kliinisten oireiden ilmaantumista.

Hoidon periaatteet

Tärkeimmät hoitomenetelmät ovat kehon rautatasojen normalisointi ja sisäelinten ja järjestelmien vaurioitumisen estäminen. Valitettavasti nykyaikainen lääketiede ei tunne menetelmiä geenilaitteiston normalisoimiseksi.

Verenvuodatus

Yleinen hoitomenetelmä on verenlasku. Alkuhoito sisältää 500 mg:n verta poistamisen viikoittain. Rautatasojen normalisoitumisen jälkeen he siirtyvät ylläpitohoitoon, jolloin verinäytteitä otetaan kolmen kuukauden välein.

Myös rautaa sitovien lääkkeiden suonensisäistä antoa harjoitetaan. Siten kelaattoreiden avulla voit poistaa ylimääräiset aineet virtsan tai ulosteen kautta. Lyhyen vaikutusajan vuoksi on kuitenkin tarpeen pistää lääkkeet säännöllisesti ihon alle erityisillä pumpuilla.

Laboratoriotarkastus suoritetaan kolmen kuukauden välein. Se sisältää rautapitoisuuden laskemisen sekä anemian ja muiden taudin seurausten diagnosoinnin.

Mahdolliset komplikaatiot ja ennuste

Varhaisen diagnoosin avulla sairautta voidaan hallita tehokkaasti.

Säännöllistä hoitoa saavien potilaiden elämänpituus ja -laatu ei käytännössä eroa terveiden ihmisten elämästä.

Tässä tapauksessa ennenaikainen hoito johtaa vakaviin komplikaatioihin. Näitä ovat kirroosin ja maksan vajaatoiminnan kehittyminen, diabetes, suonivauriot, jopa verenvuoto.

Riski sairastua kardiomyopatiaan ja maksasyöpään on suuri, ja myös välillisiä infektioita havaitaan.

Video aiheesta

Mitä hemokromatoosi on ja miten sitä hoidetaan:

Hemokromatoosi

Mikä on hemokromatoosi -

Primaarinen hemokromatoosi (PHC) on autosomaalinen resessiivinen, HLA:han liittyvä sairaus, jonka aiheuttaa geneettinen vika, jolle on tunnusomaista aineenvaihduntahäiriö, jossa raudan imeytyminen lisääntyy Ruoansulatuskanava.

Mikä provosoi / syyt hemokromatoosiin:

M. Troisier kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1871 oireyhtymäksi, jolle on tunnusomaista diabetes mellitus, ihon pigmentaatio ja maksakirroosi, jotka liittyvät raudan kertymiseen kehoon. Vuonna 1889 Reclinghausen otti käyttöön termin "hemokromatoosi", joka kuvastaa yhtä taudin piirteitä: ihon ja sisäelinten epätavallista väriä. Todettiin, että rauta kerääntyy ensin maksan parenkymaalisiin soluihin ja voi sitten kertyä muihin elimiin (haima, sydän, nivelet, aivolisäke).

Yleisyys. Populaatiogeneettiset tutkimukset ovat muuttaneet käsitystä PHC:stä harvinaisena sairautena. PHC-geenin esiintyvyys on 0,03-0,07% - joten viime aikoihin asti havaittiin 3-8 tapausta 100 tuhatta asukasta kohden. Valkoisen populaation joukossa homotsygoottisuuden esiintyvyys on 0,3 %, heterotsygoottisten kantojen esiintymistiheys on 8-10 %. Parantuneen diagnostiikan ansiosta ilmaantuvuus on lisääntynyt. Ilmaantuvuus Euroopan yhteisön asukkaiden keskuudessa on keskimäärin 1:300. WHO:n mukaan 10 % väestöstä on altis hemokromatoosille. Miehet sairastuvat noin 10 kertaa useammin kuin naiset.

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) hemokromatoosin aikana:

Normaalisti kehossa on noin 4 g rautaa, josta g on hemoglobiinissa, myoglobiinissa, katalaasissa ja muissa hengityssuojain-bix-pigmenteissä tai entsyymeissä. Rautavarat ovat 0,5 g, joista osa on maksassa, mutta ne eivät näy raudan histologisessa tutkimuksessa tavanomaisin menetelmin. Normaalisti ihmisen päivittäinen ruokavalio sisältää noin 10-20 mg rautaa (90 % vapaasti seisovana, 10 % yhdessä hemin kanssa), josta 1-1,5 mg imeytyy.

Imeytyvän raudan määrä riippuu sen varastoista kehossa: mitä suurempi tarve, sitä enemmän rautaa imeytyy. Imeytyminen tapahtuu pääasiassa ohutsuolen yläosassa, ja se on aktiivinen prosessi, jossa rauta voidaan kuljettaa edelleen pitoisuusgradienttia vastaan. Siirtomekanismia ei kuitenkaan tunneta.

Suoliston limakalvon soluissa rautaa löytyy sytosolista. Osa siitä sitoutuu ja varastoituu ferritiininä, jota myöhemmin joko käytetään tai se katoaa epiteelisolujen hilseilyn seurauksena. Osa muiden kudosten aineenvaihduntaan tarkoitetusta raudasta kulkeutuu solun basolateraalikalvon läpi ja sitoutuu transferriiniin, joka on veren pääasiallinen raudan kuljetusproteiini. Soluissa rauta kerrostuu ferritiinin muodossa - apoferritiiniproteiinin kompleksina raudan kanssa. Hajoaneiden ferritiinimolekyylien möhkäleitä ovat hemosideriini. Noin kolmasosa kehon rautavarastoista on hemosideriinin muodossa, jonka määrä lisääntyy raudan liialliseen kertymiseen liittyvissä sairauksissa.

Hemokromatoosin yhteydessä raudan imeytyminen ruoansulatuskanavassa kasvaa 3,0-4,0 mg:aan. Siten vuoden sisällä sen ylimääräinen määrä maksan, haiman, sydämen ja muiden elinten ja kudosten soluihin on noin 1 g. Lopulta kehon intra- ja ekstrasellulaariset altaat ylikyllästyvät raudalla, mikä mahdollistaa vapaan raudan päästä myrkyllisiin solunsisäisiin reaktioihin. Voimakkaana redox-aineena rauta muodostaa vapaita hydroksyyliradikaaleja, jotka puolestaan ​​tuhoavat lipidien, proteiinien ja DNA:n makromolekyylejä.

Lisääntyneelle raudan kertymiselle maksaan on ominaista:

• Maksan fibroosi ja kirroosi, jossa aluksi vallitsee raudan kertyminen parenkymaalisiin soluihin, vähemmässä määrin tähtien retikuloendoteliosyytteihin.
• Raudan kerääntyminen muihin elimiin, mukaan lukien haima, sydän, aivolisäke.
• Lisääntynyt raudan imeytyminen, mikä johtaa sen adsorptioon ja kertymiseen.

Tautiin liittyy ns. missense-mutaatioita eli mutaatioita, jotka aiheuttavat kodonin merkityksen muutoksen ja johtavat proteiinien biosynteesin pysähtymiseen.

PGC:n geneettisen luonteen vahvistivat M. Simon et ai. vuonna 1976, joka paljasti taudin läheisen yhteyden tiettyihin tärkeimmän antigeeneihin Euroopan väestön edustajilla. Kliinistä ilmentymistä varten potilaalla on oltava kaksi PHC-alleelia (homotsygoottisuus). Yhden potilaalle yhteisen HLA-haplotyypin läsnäolo viittaa PHC-alleelin heterotsygoottiseen kantamiseen. Tällaisilla henkilöillä voi olla epäsuoria merkkejä, jotka osoittavat lisääntynyttä rautapitoisuutta kehossa ja kliinisesti merkittävien oireiden puuttumista. Geenin heterotsygoottinen kantaminen hallitsee homotsygoottista kantamista. Jos molemmat vanhemmat ovat heterotsygootteja, pseudodominanttityyppinen perinnöllisyys on mahdollinen. Heterotsygooteissa raudan imeytyminen on yleensä hieman lisääntynyt, veren seerumissa havaitaan lievää raudan nousua, mutta hengenvaarallista mikroelementin ylikuormitusta ei havaita. Samanaikaisesti, jos heterotsygootit kärsivät muista sairauksista, joihin liittyy raudan aineenvaihdunnan häiriöitä, patologisen prosessin kliiniset ja morfologiset merkit voivat ilmaantua.

Sairauden läheinen yhteys HLA-antigeeneihin mahdollisti PGC:stä vastaavan geenin paikantamisen, joka sijaitsee kromosomin 6 lyhyessä haarassa lähellä HLA-järjestelmän A-lokusta ja liittyy A3-alleeliin ja haplotyyppeihin A3 B7 tai A3 B14. . Tämä tosiasia toimi perustana sen tunnistamiseen tähtäävälle tutkimukselle.

Perinnöllistä hemokromatoosia pidettiin alun perin yksinkertaisena monogeenisenä sairautena. Tällä hetkellä geenivirheen ja kliinisen kuvan perusteella erotetaan 4 PGC:n muotoa:

• klassinen autosomaalinen resessiivinen HFE-1;
• nuorten HFE-2;
• HFE-3, joka liittyy mutaatioon transferriinireseptorissa tyyppi 2;
• autosomaalinen hallitseva hemokromatoosi HFE-4.

HFE-geenin tunnistaminen (joka liittyy hemokromatoosin kehittymiseen) oli tärkeä kohta taudin olemuksen ymmärtämisessä. HFE-geeni koodaa 343 aminohaposta koostuvaa proteiinirakennetta, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin MHC-luokan I systeemin molekyyli.Tässä geenissä on havaittu mutaatioita hemokromatoosista kärsivillä yksilöillä. C282Y-alleelin kantajia homotsygoottisessa tilassa etnisten venäläisten keskuudessa on vähintään yksi tuhatta ihmistä kohden. HFE:n rooli raudan aineenvaihdunnassa osoitetaan HFE:n vuorovaikutuksella transferriinireseptorin (TfR) kanssa. HFE:n assosiaatio TfR:n kanssa vähentää tämän reseptorin affiniteettia rautaan sitoutuneeseen transferriiniin. C282U-mutaatiolla HFE ei pysty sitoutumaan TfR:ään ollenkaan, ja H63D-mutaatiolla affiniteetti TfR:ään vähenee vähemmässä määrin. HFE:n kolmiulotteista rakennetta tutkittiin röntgenkristallografialla, mikä mahdollisti HFE:n ja 2m:n kevyen ketjun välisen vuorovaikutuksen luonteen selvittämisen sekä hemokromatoosille ominaisten mutaatioiden lokalisoinnin.

C282U-mutaatio johtaa domeenin disulfidisidoksen katkeamiseen, mikä on tärkeää proteiinin oikean avaruudellisen rakenteen muodostumiselle ja sen sitoutumiselle 2m:iin. Suurin määrä HFE-proteiinia tuotetaan pohjukaissuolen syvissä kryptoissa. Normaalisti HFE-proteiinin rooli kryptonsoluissa on moduloida transferriiniin sitoutuneen raudan ottoa. U terve ihminen seerumin rautatasojen kohoaminen johtaa lisääntyneeseen raudan ottoon syvien kryptasolujen kautta (TfR:n välittämä ja HFE:n moduloima prosessi). C282Y-mutaatio voi heikentää kryptasolujen TfR-välitteistä raudanottoa ja tuottaa siten väärän signaalin alhaisesta raudan tilasta kehossa.

Johtuen solunsisäisen rautapitoisuuden laskusta, erilaistuvat enterosyytit, jotka kulkeutuvat villien kärkeen, alkavat tuottaa lisääntyneitä määriä DMT-1:tä, mikä lisää raudanottoa. Pääasiallinen linkki patogeneesissä on geneettinen vika entsyymijärjestelmissä, jotka säätelevät raudan imeytymistä suolistossa sen normaalin ruoasta saannin aikana. Geneettinen yhteys HLA-A-järjestelmään on todistettu. Tutkimus sidosten epätasapainosta käyttämällä näitä markkereita osoitti hemokromatoosin yhteyden Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O:n kanssa.

Lisätutkimukset tähän suuntaan ja haplotyyppien analyysi viittaavat siihen, että geeni sijaitsee D6 S2238:n ja D6 S2241:n välissä. Oletettu hemokromatoosigeeni on HLA-homologinen, ja mutaatio näyttää vaikuttavan toiminnallisesti tärkeälle alueelle. Geeni, joka säätelee kehon rautapitoisuutta, sijaitsee A3HLA-lokuksessa kromosomissa 6. Tämä geeni koodaa proteiinin rakennetta, joka on vuorovaikutuksessa transferriinireseptorin kanssa ja vähentää reseptorin affiniteettia transferriini-rautakompleksiin. Siten HFE-geenimutaatio häiritsee transferriinivälitteistä raudanottoa pohjukaissuolen enterosyytissä, mikä johtaa väärän signaalin muodostumiseen kehon alhaisesta rautapitoisuudesta, mikä puolestaan ​​johtaa lisääntyneeseen raudan tuotantoon. sitova proteiini DCT-1 enterosyyttien villissä ja kuinka seurauksena on lisääntynyt raudanotto.

Mahdollista myrkyllisyyttä selittää sen kyky vaihtelevan valenssin metallina laukaista arvokkaita vapaiden radikaalien reaktioita, jotka johtavat toksisiin vaurioihin solun organelleille ja geneettisille rakenteille, lisääntyneeseen kollageenisynteesiin ja kasvainten kehittymiseen. Heterotsygootit osoittavat lievää nousua seerumin rautatasoissa, mutta ei ylimääräistä raudan kertymistä tai kudosvaurioita.

Tämä voi kuitenkin tapahtua, jos heterotsygootit kärsivät myös muista sairauksista, joihin liittyy raudan aineenvaihdunnan häiriöitä.

Toissijainen hemokromatoosi kehittyy usein verisairauksien, porphyria cutanea tardan, toistuvien verensiirtojen ja rautaa sisältävien lääkkeiden käytön taustalla.

Hemokromatoosin oireet:

Erikoisuudet kliiniset ilmentymät:

Sairauden kliiniset oireet kehittyvät aikuisiän jälkeen, kun kehon rautavarat saavuttavat 20-40 g tai enemmän.

Taudin kehittymisessä on kolme vaihetta:

• ilman raudan ylikuormitusta geneettisen alttiuden vuoksi;
• raudan ylikuormitus ilman kliinisiä oireita;
• kliinisten ilmentymien vaihe.

Taudin puhkeaminen on asteittaista. Alkuvaiheessa, useiden vuosien ajan, miesten valitukset voimakkaasta heikkoudesta, väsymyksestä, laihtumisesta ja seksuaalisen toiminnan heikkenemisestä ovat vallitsevia. Kondrokalsinoosista johtuvaa kipua on usein oikeassa hypokondriumissa ja nivelissä suuret nivelet, kuivuus ja atrofiset muutokset ihossa ja kiveksissä.

Taudin pitkälle edenneelle vaiheelle on ominaista klassinen kolmikko. ihon, limakalvojen pigmentaatio, maksakirroosi ja diabetes.

Pigmentaatio on yksi yleisimmistä ja varhaiset oireet hemokromatoosi. Sen vakavuus riippuu prosessin kestosta. Pronssinen, savuinen ihon sävy näkyy paremmin paljaissa vartalon osissa (kasvot, kaula, KÄDET), aiemmin pigmentoituneilla alueilla, kainaloissa ja sukupuolielimissä.

Useimmilla potilailla rauta kerääntyy ensisijaisesti maksaan. Maksan suurenemista havaitaan lähes kaikilla potilailla. Maksan koostumus on tiheä, pinta on sileä ja joissakin tapauksissa se on tuskallista tunnustettaessa. Splenomegalia todetaan 25-50 %:lla potilaista. Ekstrahepaattiset oireet ovat harvinaisia.80 %:lla potilaista havaitaan paridiabeteksen oireet. Hän on usein insuliiniriippuvainen.

Endokriiniset häiriöt havaitaan aivolisäkkeen, käpyrauhasen, lisämunuaisten, kilpirauhasen (1/3 potilaista) ja sukurauhasten vajaatoiminnan muodossa. Erilaisia ​​endokrinopatioita esiintyy yli 80 %:lla potilaista. Yleisin patologian muoto on diabetes mellitus.

Raudan kertymistä sydämeen PHC:n aikana havaitaan 90–100 %:ssa tapauksista, mutta sydänvaurion kliinisiä ilmenemismuotoja havaitaan vain 25–35 %:lla potilaista. Kardiomyopatiaan liittyy sydämen koon suureneminen, rytmihäiriöt ja asteittainen tulenkestävän sydämen vajaatoiminnan kehittyminen.

Hemokromatoosin yhdistelmä artropatian, kondrokalsinoosin, osteoporoosin ja kalsiurian, neuropsykiatristen häiriöiden, tuberkuloosin ja porphyria cutanea tardan yhdistelmä on mahdollinen.

On piileviä (mukaan lukien potilaat, joilla on geneettinen taipumus ja minimaalinen raudan ylikuormitus), joilla on selvät kliiniset oireet, ja terminaalinen hemokromatoosi. Yleisimmät ovat hepapaattiset, kardiopaattiset ja endokrinologiset muodot: vastaavasti hitaasti etenevä, nopeasti etenevä ja fulminanttikulkuinen muoto.

PHC:n piilevä vaihe havaitaan 30-40 %:lla potilaista, mikä havaitaan potilaiden sukulaisten perhegeneettisessä tutkimuksessa tai väestöseulonnassa. Joillakin näistä vanhemman ikäryhmän ihmisistä on vähäisiä oireita lievän heikkouden muodossa, lisääntynyt väsymys, raskauden tunne oikeassa hypokondriumissa, ihon pigmentaatio avoimilla kehon alueilla, libidon heikkeneminen, lievä hepatomegalia.

Pitkälle edenneiden kliinisten ilmenemismuotojen asteelle on ominaista asthenovegetatiivisen oireyhtymän esiintyminen, vatsakipu, joskus melko voimakas, nivelkipu, libidon ja tehon heikkeneminen 50 %:lla miehistä ja kuukautiset 40 %:lla naisista. Lisäksi saattaa esiintyä painonpudotusta, kardialgiaa ja sydämentykytystä. Objektiivisessa tutkimuksessa paljastuu hepatomegalia, melasma ja haiman toimintahäiriö (insuliiniriippuvainen diabetes mellitus).

PHC:n terminaalivaiheessa havaitaan merkkejä elinten ja järjestelmien dekompensaatiosta portaaliverenpaineen muodostumisen, hepatosellulaarisen sekä oikean ja vasemman kammion sydämen vajaatoiminnan, diabeettisen kooman ja uupumuksen muodossa. Tällaisten potilaiden kuolinsyyt ovat yleensä verenvuoto ruokatorven suonikohjuista, hepatosellulaarinen ja sydämen vajaatoiminta, aseptinen peritoniitti ja diabeettinen kooma.

Tällaisilla potilailla on taipumus kasvainprosessin kehittymiseen (yli 55-vuotiailla sen kehittymisen riski kasvaa 13 kertaa yleiseen väestöön verrattuna).

Juveniili hemokromatoosi on harvinainen sairauden muoto, joka ilmenee nuorella iällä (15-30 vuotta), ja jolle on ominaista vakava raudan liikakuormitus, johon liittyy maksa- ja sydänvaurion oireita.

Hemokromatoosin diagnoosi:

Diagnostiset ominaisuudet:

Diagnoosi perustuu useisiin elinvaurioihin, sairaustapauksiin useissa saman perheen jäsenissä, kohonneisiin rautapitoisuuksiin, virtsan raudan erittymiseen, suuriin transferriinin, ferritiinin pitoisuuksiin veren seerumissa. Diagnoosi on todennäköinen yhdistettynä diabetes mellitukseen, kardiomyopatiaan, hypogonadismiin ja tyypilliseen ihon pigmentaatioon. Laboratoriokriteereitä ovat hyperferremia, kohonnut transferriinin saturaatioindeksi (yli 45 %). Seerumin ferritiinitasot ja raudan erittyminen virtsaan (desferaalitesti) kasvavat jyrkästi. Kun 0,5 g desferalia on annettu lihakseen, raudan erittyminen lisääntyy 10 mg:aan/vrk (normin ollessa 1,5 mg/vrk), IF-suhde (rauta/TIB) kasvaa. Toteutuksen kanssa käytännössä geneettinen testaus Niiden ihmisten määrä, joilla on hemokromatoosi ilman kliinisiä raudan liikakuormituksen oireita, on lisääntynyt. Tutkimus tehdään C282Y/H63D-mutaatioiden esiintymisestä ryhmässä, jolla on riski saada raudan ylikuormitus. Jos potilas on homotsygoottinen C282Y/H63D:n kantaja, perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosia voidaan pitää vahvistettuna.

Ei-invasiivisista tutkimusmenetelmistä mikroelementtien kerääntyminen maksaan voidaan määrittää magneettikuvauksella. Menetelmä perustuu raudalla ylikuormitetun maksan signaalin voimakkuuden vähentämiseen. Tässä tapauksessa signaalin intensiteetin alenemisaste on verrannollinen rautavaroihin. Menetelmän avulla voit määrittää ylimääräisen raudan kertymisen haimassa, sydämessä ja muissa elimissä.

Maksabiopsiassa havaitaan runsaasti raudan kertymistä, mikä antaa positiivisen Perls-reaktion. Spektrofotometrisessa tutkimuksessa rautapitoisuus on yli 1,5 % maksan kuivapainosta. Maksabiopsioiden rautatasojen kvantitatiivisella mittaamisella atomiabsorptiospektrometrialla ja sen jälkeen maksan rautaindeksin laskennalla on merkitystä. Indeksi edustaa maksan rautapitoisuuden suhdetta (µmol/g kuivapaino) potilaan ikään (vuosina). PGC:llä jo klo alkuvaiheessa tämä indikaattori on yhtä suuri tai suurempi kuin 1,9-2,0 eikä saavuta määritettyä arvoa muissa olosuhteissa, joille on ominaista maksan hemosideroosi.

Sairauden piilevässä vaiheessa toiminnalliset maksakokeet eivät käytännössä muutu, ja histologisen tutkimuksen mukaan havaitaan asteen 4 hemosideroosia ja portaaliteiden fibroosia ilman selkeitä merkkejä tulehduksellisesta infiltraatiosta.

Pitkälle edenneiden kliinisten ilmenemismuotojen vaiheessa maksan histologiset muutokset vastaavat yleensä pigmentoitunutta väliseinää tai pientä kyhmykirroosia, jossa on massiivisia hemosideriinikertymiä maksasoluissa ja vähemmän merkittäviä kerrostumia makrofageissa ja sappitiehyiden epiteelissä.

Histologinen tutkimus taudin loppuvaiheessa paljastaa kuvan yleistyneestä hemosideroosista, johon liittyy maksavaurioita (kuten mono- ja multilobulaarinen kirroosi), sydän, haima, kilpirauhanen, sylki- ja hikirauhaset, lisämunuaiset, aivolisäke ja muut elimet.

Raudan ylikuormitusta havaitaan useissa synnynnäisissä tai hankituissa olosuhteissa, joiden kanssa on välttämätöntä erottaa PHC.

Raudan ylikuormituksen luokitus ja syyt:

• Sukuperäiset tai synnynnäiset hemokromatoosin muodot:
  • Synnynnäinen HFE:hen liittyvä hemokromatoosi:
    • homotsygoottisuus C282Y:lle;
    • sekoitettu heterotsygoottisuus C282Y/H63D:lle.
  • synnynnäinen HFE:hen liittymätön hemokromatoosi.
  • Nuorten hemokromatoosi.
  • Raudan ylikuormitus vastasyntyneillä.
  • Autosomaalinen hallitseva hemokromatoosi.
• Hankittu raudan ylikuormitus:
  • Hematologiset sairaudet:
    • raudan ylikuormituksesta johtuva anemia;
    • suuri talassemia;
    • sideroblastinen anemia;
    • krooninen hemolyyttinen anemia.
• Krooniset maksasairaudet:
  • hepatiitti C;
  • alkoholista johtuva maksasairaus;
  • alkoholiton steatohepatiitti.

Sairaus on myös erotettava veripatologiasta (talassemia, sideroblastinen anemia, perinnöllinen atransferrinemia, mikrosyyttianemia, porphyria cutanea tarda), maksasairaudet (alkoholiperäinen maksasairaus, krooninen virushepatiitti, alkoholiton steatohepatiitti).

Hemokromatoosin hoito:

Hemokromatoosin hoidon ominaisuudet:

Proteiinipitoinen ruokavalio ilman rautaa sisältäviä ruokia on tarkoitettu.

Helpoin tapa poistaa ylimääräinen rauta elimistöstä on verenvuoto. Yleensä 300-500 ml verta poistetaan 1-2 kertaa viikossa. Verenvuodon määrä lasketaan hemoglobiinin, veren hematokriitin, ferritiinin ja ylimääräisen raudan määrän mukaan. Otetaan huomioon, että 500 ml verta sisältää 200-250 mg rautaa, pääasiassa punasolujen hemoglobiinissa. Verenlaskua jatketaan, kunnes potilaalle kehittyy anemia lievä aste. Tämän kehonulkoisen tekniikan muunnelma on sytafereesi (CA) (veren soluosan poistaminen ja autoplasman paluu suljetussa kierrossa). Verisolujen mekaanisen poiston lisäksi CA:lla on myrkkyjä poistava vaikutus ja se auttaa vähentämään degeneratiivisten ja tulehdusprosessien vakavuutta. Jokaiselle potilaalle suoritetaan 8-10 CA-istuntoa ja siirrytään edelleen ylläpitohoitoon CA- tai hemoeksfuusiolla 2-3 istunnon määrässä 3 kuukauden ajan.

Lääkehoito perustuu deferoksamiinin (desferaali, desferiini) käyttöön 10 ml 10-prosenttista liuosta lihakseen tai laskimoon. Lääkkeellä on korkea spesifinen aktiivisuus Fe3+-ioneja kohtaan. Samaan aikaan 500 mg desferalia voi poistaa elimistöstä 42,5 mg rautaa. Kurssin kesto on 20-40 päivää. Samalla hoidetaan kirroosia, diabetesta ja sydämen vajaatoimintaa. Usein havaittu aneeminen oireyhtymä PHC-potilailla maksakudoksen ylimääräisen raudan läsnä ollessa rajoittaa efferentin hoidon käyttöä. Klinikallamme on kehitetty hoito-ohjelma rekombinantin erytropoietiinin käyttöön CA:n taustalla. Lääke edistää raudan lisääntynyttä hyödyntämistä kehon varastosta, mikä johtaa mikroelementin kokonaisvarantojen vähenemiseen ja hemoglobiinitason nousuun. Rekombinanttia erytropoietiinia annetaan annoksella 25 mikrogrammaa/kg ruumiinpainoa CA-istuntojen aikana, jotka suoritetaan 2 kertaa viikossa 10-15 viikon ajan.

Ennuste:

Ennuste määräytyy ylikuormituksen asteen ja keston mukaan.

Sairauden kulku on pitkä, etenkin vanhemmilla ihmisillä. Oikea-aikainen hoito pidentää ikää useita vuosikymmeniä. Hoidettujen potilaiden eloonjäämisaika yli 5 vuotta on 2,5-3 kertaa korkeampi kuin hoitamattomilla potilailla. HCC:n kehittymisen riski HCC-potilailla maksakirroosin yhteydessä kasvaa 200-kertaiseksi. Useimmiten kuolema johtuu maksan vajaatoiminnasta.

Mihin lääkäriin sinun tulee ottaa yhteyttä, jos sinulla on hemokromatoosi:

• Gastroenterologi
• Ravitsemusterapeutti

Vaivaako sinua jokin? Haluatko tietää tarkempaa tietoa hemokromatoosista, sen syistä, oireista, hoito- ja ehkäisymenetelmistä, taudin kulusta ja ruokavaliosta sen jälkeen? Vai tarvitsetko tarkastuksen? Sinä pystyt varaa aika lääkärille-klinikka euroalab aina palveluksessasi! Parhaat lääkärit He tutkivat sinut, tutkivat ulkoisia merkkejä ja auttavat tunnistamaan taudin oireiden perusteella, neuvovat sinua ja tarjoavat tarvittavaa apua ja tekevät diagnoosin. sinäkin voit soita lääkäriin kotiin. Klinikka euroalab avoinna ympäri vuorokauden.

Kuinka ottaa yhteyttä klinikalle:
Kiovan klinikkamme puhelinnumero: (+38 044) 206-20-00 (monikanavainen). Klinikan sihteeri valitsee sinulle sopivan päivän ja kellonajan, jolloin pääset lääkäriin. Koordinaattimme ja reittimme on ilmoitettu. Tutustu siihen tarkemmin kaikista klinikan palveluista.

(+38 044) 206-20-00

Jos olet aiemmin tehnyt tutkimusta, Muista viedä tulokset lääkäriin konsultaatiota varten. Mikäli tutkimuksia ei ole suoritettu, teemme kaiken tarvittavan klinikallamme tai kollegojemme kanssa muilla klinikoilla.

Sinä? On tarpeen ottaa erittäin huolellinen lähestymistapa yleiseen terveyteen. Ihmiset eivät kiinnitä tarpeeksi huomiota sairauksien oireita eivätkä ymmärrä, että nämä sairaudet voivat olla hengenvaarallisia. On monia sairauksia, jotka eivät aluksi ilmene kehossamme, mutta lopulta käy ilmi, että valitettavasti on liian myöhäistä hoitaa niitä. Jokaisella taudilla on omat erityiset merkit, ominaiset ulkoiset ilmenemismuodot - ns taudin oireita. Oireiden tunnistaminen on ensimmäinen askel sairauksien yleisessä diagnosoinnissa. Tätä varten sinun tarvitsee vain tehdä se useita kertoja vuodessa. lääkärin tutkittavaksi, jotta ei vain estäisi kauheaa sairautta, vaan myös säilyy terve henki kehossa ja koko organismissa.

Jos haluat kysyä lääkäriltä kysymyksen, käytä verkkokonsultaatio-osiota, ehkä löydät sieltä vastauksia kysymyksiisi ja lue itsehoitovinkkejä. Jos olet kiinnostunut arvioista klinikoista ja lääkäreistä, yritä löytää tarvitsemasi tiedot osiosta. Rekisteröidy myös lääketieteelliseen portaaliin euroalab pysyäksesi ajan tasalla uusimmat uutiset ja tietopäivitykset verkkosivuilla, jotka lähetetään sinulle automaattisesti sähköpostitse.

Muut sairaudet ryhmästä Ruoansulatuskanavan sairaudet:

Hampaiden hionta (hankaus).

Vatsan trauma

Vatsan kirurginen tulehdus

Suun paise

Edentia

Alkoholinen maksasairaus

Alkoholinen maksakirroosi

Alveoliitti

Angina Zhensula - Ludwig

Anestesiahoito ja tehohoito

Hampaiden ankyloosi

Hampaiden poikkeavuudet

Hampaiden asennon poikkeavuudet

Anomaliat ruokatorven

Poikkeavuuksia hampaiden koossa ja muodossa

Atresia

Autoimmuuni hepatiitti

Achalasia cardia

Ruokatorven akalasia

Vatsan bezoaarit

Budd-Chiarin tauti ja oireyhtymä

Veno-okklusiivinen maksasairaus

Virushepatiitti kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla kroonista hemodialyysihoitoa saavilla potilailla

Virushepatiitti G

Virushepatiitti TTV

Suunsisäinen submukosaalinen fibroosi (suun submukosaalinen fibroosi)

Karvainen leukoplakia

Gastroduodenaalinen verenvuoto

Maantieteellinen kieli

Maksan degeneraatio (Westphal-Wilson-Konovalovin tauti)

Hepatolienaalinen oireyhtymä (hepatospleeninen oireyhtymä)

Hepatorenaalinen oireyhtymä (toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta)

Maksasolusyöpä (hcc)

Ientulehdus

Hypersplenismi

Ienten liikakasvu (gingival fibromatosis)

Hypersementoosi (luutuva parodontiitti)

Nielun-ruokatorven divertikulaarit

Hiatal tyrä (HH)

Hankittu ruokatorven divertikulaari

Mahalaukun divertikulaarit

Ruokatorven alemman kolmanneksen divertikulaarit

Ruokatorven divertikulaarit

Ruokatorven divertikulaarit

Ruokatorven keskimmäisen kolmanneksen divertikulaarit

Ruokatorven dyskinesia

Sappiteiden dyskinesia (häiriö).

Maksan dystrofia

Oddin sulkijalihaksen toimintahäiriö (postkolekystektomian oireyhtymä)

Hyvänlaatuiset nonepiteliaaliset kasvaimet

Sappirakon hyvänlaatuiset kasvaimet

Hyvänlaatuiset maksakasvaimet

Ruokatorven hyvänlaatuiset kasvaimet

Hyvänlaatuiset epiteelin kasvaimet

Sappikivitauti

Maksan rasvahepatoosi (steatoosi).

Sappirakon pahanlaatuiset kasvaimet

Sappiteiden pahanlaatuiset kasvaimet

Vatsan vieraita kappaleita

Kandidaalinen stomatiitti (sammas)

Karies

Karsinoidi

Kystat ja poikkeava kudos ruokatorvessa

Täplät hampaat

Ylempi maha-suolikanavan verenvuoto

Ksantogranulomatoottinen kolekystiitti

Suun limakalvon leukoplakia

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio

Lääketieteelliset haavaumat

Kystinen fibroosi

Sylkirauhanen limakalvo

Virheellinen purenta

Hampaiden kehitys ja puhkeaminen

Hampaiden muodostumishäiriöt

Perinnöllinen koproporfyria

Perinnöllinen kiilteen ja dentiinin rakenteen häiriö (Stanton-Capdepontin oireyhtymä)

Alkoholiton steatohepatiitti

Maksan nekroosi

Pulpan nekroosi

Hätätilanteet gastroenterologiassa

Ruokatorven tukos

Hampaiden epätäydellinen osteogeneesi

Potilaiden tutkiminen hätäkirurgiassa

Akuutti delta-superinfektio hepatiitti B -viruksen kantajilla

Akuutti suoliston tukos

Akuutti ajoittainen (jaksoittainen) porfyria

Suoliliepeen verenkierron akuutti häiriö

Akuutit gynekologiset sairaudet kirurgin käytännössä

Akuutti verenvuoto ruoansulatuskanavasta

Akuutti esofagiitti

Akuutti alkoholihepatiitti

Akuutti umpilisäkkeen tulehdus

Akuutti apikaalinen parodontiitti

Akuutti acalculous kolekystiitti

Akuutti virushepatiitti A (AVHA)

Akuutti virushepatiitti B (AVHB)

Akuutti virushepatiitti B ja delta-aine

Akuutti virushepatiitti E (AVHE)

Perinnöllinen hemokromatoosi on ryhmä sairauksia, joissa on geneettisesti määrätty raudan aineenvaihdunnan häiriö kehossa ja sen kerääntyminen eri elimiin ja kudoksiin. Tämä patologia perustuu geneettiseen mutaatioon, joka johtaa lisääntyneeseen raudan imeytymiseen maha-suolikanavassa. Hemokromatoosin esiintyvyys on korkea Pohjois-Euroopassa, Australiassa, Afrikassa ja Amerikassa. Sen keskimääräinen esiintymistiheys on 1,5-3:1000 asukasta.

On myös hankittuja raudan ylikuormituksen aiheuttamia sairauksia, joilla on samanlainen kliininen kuva hemokromatoosin kanssa, mutta ne perustuvat muihin kehitysmekanismeihin. Tässä tapauksessa ylimääräinen rauta voi liittyä jatkuviin verensiirtoihin, krooniseen, virheelliseen rautalisähoitoon. Toisin kuin perinnöllinen hemokromatoosi, näitä tiloja kutsutaan yleensä hemosideroosiksi, ja sen syy mainitaan (pääpatologia).

Patologiset muutokset kehossa

Hemokromatoosille on ominaista ylimääräisen raudan kertyminen kudoksiin ja sisäelimiin.

Terveellä ihmisellä raudan imeytyminen ei ylitä 2-2,5 g päivässä. Hemokromatoosilla se kasvaa 2-3 kertaa. Sen jatkuvasti korkea pitoisuus veressä johtaa ylimääräisen raudan kertymiseen kehoon. Tämä prosessi tapahtuu hitaasti. Monien vuosien ajan tauti ei ilmene millään tavalla. Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat, jos rautavarastot lisääntyvät niin paljon, että ne ylittävät normaalin tason 20 grammalla tai enemmän. Samalla rautapitoisuus kasvaa:

• veren seerumissa;
• punasolut;
• parenkymaaliset elimet.

Patologisen prosessin edetessä se kerääntyy:

• sydämessä;
• ihon ylemmät kerrokset;
• imusolmukkeet;
• nivelten nivelkalvot.

Raudan ylikuormitus on elinten ja kudosten muutosten määräävä hetki, joka määrittää taudin kliinisen kuvan ilman remissioita ja tasaisesti etenevää kulkua. Vahingoittuneisiin elimiin kehittyy peruuttamaton diffuusi skleroosi.

Miehillä hemokromatoosi havaitaan paljon aikaisemmin kuin naisilla. Se liittyy fysiologiaan naisen vartalo. Veren menetys raskauden ja synnytyksen aikana edistää tarpeettoman raudan poistumista.

Kliininen kuva

Ilmaisukyky kliiniset oireet hemokromatoosi liittyy läheisesti kehon raudan määrään. Yleensä tauti havaitaan 40 vuoden iän jälkeen, harvoissa tapauksissa aikaisemmin.

Hemokromatoosin tyypillisiä oireita ovat:

• nivelvaurio tyypin mukaan (metacarpophalangeal, polvi, lonkka, kyynärpää) - kipu, turvotus, jäykkyys;
• eri lokalisoituneet hyökkäykset;
• ihon hyperpigmentaatio (keltaisenruskea tai pronssinen sävy; erityisen havaittavissa kainaloissa ja nivusissa);
• sydämen rytmihäiriöt (sydänlihaksen vaurion aiheuttama);
• merkkejä ruuhkaisuudesta (turvotus, hengenahdistus, johon liittyy liikunta ja sitten levossa);
• suurentunut maksa ja;
• endokriiniset häiriöt (heikentynyt seksuaalinen toiminta);
• heikkous, lisääntynyt väsymys.

Myöhemmissä vaiheissa tällaisille potilaille voi kehittyä oireita. Harvinaisissa tapauksissa primaarinen maksasyöpä kehittyy tätä taustaa vasten.

Hemokromatoosipotilailla on lisääntynyt taipumus tarttuvat taudit yleisen vastuksen heikkenemisen vuoksi. Lisäksi taudin aiheuttavat mikro-organismit, jotka ovat hyvin harvoin patogeenisiä terveelle henkilölle.

Nuorella iällä, samoin kuin patologisen geenin kantajilla, vaivat voivat olla vähäisiä tai puuttua kokonaan.

Diagnostiikka

Biokemiallinen verikoe auttaa lääkäriä määrittämään diagnoosin.

Hemokromatoosin diagnoosi tehdään kliinisten oireiden sekä laboratorio- ja instrumenttitutkimusten tulosten perusteella.

• Varhaisin hemokromatoosin laboratoriomerkki on transferriinin raudan kyllästymisen prosenttiosuuden nousu. Samalla veren seerumin rautapitoisuus ja ferritiinitaso kohoavat.
• Muutoksia ei ehkä havaita pitkään aikaan. Niitä esiintyy anemian, leukopenian, trombosytopenian ja kohonneiden maksaentsyymitasojen muodossa vain vakavissa maksavaurioissa.
• Jos haima on osallisena patologisessa prosessissa, veressä voidaan havaita kohonnut glukoositaso.
• Hormonaalista tilaa tutkittaessa havaitaan usein aivolisäkkeen trooppisten hormonien vähenemistä.
• Sydänvaurio ilmenee verenpaineen muutoksina (alentunut jännite, rytmihäiriöt) ja restriktiivisen kardiomyopatian kaikukardiografisina oireina.
• Nivelten röntgenkuvat paljastavat niveltilan kapenemisen ja raudan kertymisen nivelkalvoon.

Diagnoosi varmistetaan tutkimalla DNA:n rakennetta ja tunnistamalla geenimutaatioita.

Hoito

Tällä hetkellä hemokromatoosin hoitoon käytetään seuraavia menetelmiä.

1. Verenvuoto:

• tärkein hoitomenetelmä;
• sisältää 500 ml:n verta poistamisen viikossa, huonosti siedettynä - 250 ml;
• ferritiinitavoitteen (20-50 g/nl) saavuttamisen jälkeen verenlasku tehdään harvemmin - miehillä 2-4 kuukauden välein ja naisilla 3-6 kuukauden välein.

1. Ylimääräisen raudan kehonulkoinen hemokorrektio plasmafereesin avulla (vaikuttaa hellävaraisesti kehoon ja on vaihtoehto terapeuttiselle verenvuotoon).
2. Tarkoitus lääkkeet, raudan sitominen ja sen poistaminen virtsan mukana (menetelmää käytetään harvemmin, koska sillä on vähemmän tehoa ja sivuvaikutuksia).

Tällaisille potilaille voidaan määrätä ruokavalio, joka rajoittaa runsaasti rautaa sisältävien elintarvikkeiden käyttöä. Askorbiinihapon (parantaa raudan imeytymistä) parenteraalista antamista ja alkoholijuomien käyttöä ei suositella.

Ennuste

Hemokromatoosin ennuste riippuu diagnoosin oikea-aikaisuudesta ja hoidon aloittamisesta. Taudin varhainen havaitseminen auttaa estämään:

• diabetes mellitus,
• maksakirroosi,
• sydänvaurioita.

Mihin lääkäriin minun pitäisi ottaa yhteyttä?

Hematologia hoitaa yleensä hemokromatoosipotilaita. Potilaita, joilla on tämä harvinainen perinnöllinen sairaus, neuvotellaan myös suurissa terveyskeskuksissa. Lisäksi kardiologi, reumatologi, hepatologi, endokrinologi ja muut asiantuntijat määräävät hoitoa sairastuneista elimistä riippuen.