Kemoterapia pienisoluiseen keuhkosyöpään - tehokkaita lääkkeitä. Kemoterapian käyttö keuhkosyövässä: kuinka hoitaa patologiaa tällä menetelmällä? Miten kemoterapia vaikuttaa keuhkokasvaimiin?

Nykymaailmassa syöpä on hyvin yleinen. Yli kahdeksan miljoonaa ihmistä kuolee vuosittain pelkästään keuhkosyöpään. Suojellaksesi itseäsi ja läheisiäsi, sinun on seurattava terveyttäsi, saatava diagnostiikka säännöllisesti, ja jos sairaus havaitaan, ota välittömästi yhteyttä ammattilaiseen ja hoitaa se.

Keuhkosyöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka esiintyy keuhkoissa ja keuhkoputkissa. Useimmiten tauti etenee oikeassa keuhkossa ja ylälohkoissa. Voi olla joko yhden keuhkon syöpä tai kahden keuhkon syöpä. Solut kasvavat nopeasti ja voivat levitä muihin elimiin.

Tämä sairaus on erittäin vaarallinen ja voi olla hengenvaarallinen. Kuolleisuudessa tämä sairaus on muiden syöpien joukossa ensimmäinen. Miehet, jotka ovat ylittäneet kuudenkymmenen vuoden rajan, kuuluvat riskiluokkaan. Yleinen tyyppi on okasolukeuhkosyöpä, jossa kasvain kasvaa keuhkoputkien epiteelisolujen kautta.

Taudilla on 4 vaihetta (astetta):

• Vaihe 1 – pieni, enintään 2 cm kokoinen kasvain, joka ei vaikuta imusolmukkeisiin;
• Vaihe 2 - liikkuva kasvain, joka on yli 2 cm, alkaa vaikuttaa imusolmukkeeseen;
• Vaihe 3 – kasvain rajoitettu liikkuvuus. Ominaista metastaattiset imusolmukkeet;
• Vaihe 4 – äärimmäinen. Kasvain kasvaa ja sijoittuu viereisiin elimiin. Valitettavasti vaiheen 4 syöpää ei voida parantaa.

Mikä vaihe potilaalla on, voidaan määrittää diagnoosin jälkeen.

Kemoterapian käsite ja sen järjestelmä

Kemoterapiahoidolla tarkoitetaan hoitoa lääkkeillä, jotka estävät syöpäsolujen jakautumisen ja lisääntymisen. On muitakin hoitomuotoja, mutta ne eivät ole yhtä tehokkaita.

Kemoterapialääkkeet ruiskutetaan vereen, jossa ne suorittavat suoraan tehtävänsä ja jakautuvat koko kehoon. Hoidon tärkein etu on, että lääkkeet eivät vaikuta tiettyyn kehon alueeseen, vaan tappavat syöpäsoluja missä niitä esiintyykin, ei käytännössä mitään vaikutusta terveisiin elimiin.

Toimenpide suoritetaan useiden viikkojen välein. Tämä on välttämätöntä immuniteetin palauttamiseksi ja kehon lepäämiseksi. Kurssin aikana lääkäri seuraa potilaan tilaa, kerää testejä ja suorittaa tarvittavat tutkimukset. Kaikki kemikaalit on annos, joka riippuu henkilön painosta ja iästä.

Kaava:

• lääke ruiskutetaan suoneen ohuella neulalla;
• asennetaan katetri, joka poistetaan vasta kurssin lopussa;
• jos mahdollista, käytä valtimoa, joka on lähimpänä kasvainta;
• Käytetään myös tablettien ja voiteiden muodossa olevia valmisteita.

Kemoterapiassa okasolukeuhkosyövän hoidossa käytetään lääkkeitä, jotka tappavat epänormaaleja soluja.

Kemoterapian tulee olla tehokas ja sillä on oltava mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia. Kaikki lääkkeet on määrättävä yksilöllisesti potilaalle ja ne on myös yhdistettävä keskenään.

Kemoterapian käyttöaiheet keuhkosyövän hoidossa

Toimenpide määrätään sairauden, sen vaiheen, potilaan iän ja muiden tekijöiden mukaan. Lääkäri määrää kemoterapiakurssien määrän suoraan. Ensin tarkastellaan muodostuman kokoa, sen muutoksia ja muodonmuutoksia.

Kiinnitä huomiota ihmiskehon yleiseen tilaan, kasvaimen muodostumispaikkaan ja sen etenemiseen. Kemoterapia varten keuhkosyöpä auttaa pysäyttämään taudin kehittymisen ja joskus päästä siitä eroon.

Ihannetapauksessa tämän hoidon pitäisi tuhota syöpäsolut kokonaan. Myöhemmin asiantuntijat määräävät kemoterapialääkkeitä. Lääkäri määrää kaikki lääkkeet yksilöllisesti kullekin potilaalle. Tavata erilaisia ​​tyyppejä keuhkosyövän kemikaalit, jotka valitaan ja määrätään klinikalla.

Kemoterapian vasta-aiheet ja sivuvaikutukset keuhkosyövän hoidossa

Tällä menetelmällä on useita vasta-aiheita:

Lisäksi menettelyt voidaan peruuttaa, jos:

• potilaan vanhuus;
• kehon immuunipuutos;
• antibioottien ottaminen;
• nivelreuma.

On mahdotonta ennustaa tarkasti seurauksia. Joillakin potilailla niitä ei ole ollenkaan, kun taas toiset kokevat useita negatiivisia ilmiöitä.

Lääketiede ei seiso paikallaan ja yrittää parantaa lääkkeitä. Mutta on syytä tietää kielteiset seuraukset. Ne ilmestyvät toimenpiteen jälkeen, useimmiten muutaman päivän kuluttua. Tärkeimpiä ovat:

Vähentääkseen sivuvaikutukset kemoterapiassa potilas ottaa tiettyjä lääkkeitä.

Kuinka selviytyä kemoterapian sivuvaikutuksista?

Mikä tahansa kemia vaikuttaa kehon toimintaan. Toistaiseksi he eivät ole luoneet lääkettä, joka ei olisi myrkytön ja tuhoaisi syöpätaudit kokonaan. On mahdotonta ennustaa, kuinka vaikea tai helppo henkilö käy läpi menettelyn.

Kemoterapian seuraukset keuhkosyöpään ovat erilaisia: hiustenlähtöön pahoinvointiin ja oksenteluun.

Tilan lievittämiseksi tarvitset:

Käytön vaikutus

Kemoterapia keuhkosyöpään on tehokasta. Sairaus on hillitty, syöpäsolut tuhoutuvat, mutta onkologian täydellinen häviäminen on useimmiten mahdotonta, koska solut ovat sopeutuneet lääkkeisiin.

Usein kysytty kysymys: "Kuinka kauan elät kemoterapian jälkeen?" Vuosien tarkka lukumäärä vaihtelee ja riippuu tapauksesta ja saadusta hoidosta. Sairauden jälkeen voit elää melko pitkään ja elää täysin täyttä elämää. Lääketiede tietää onnellisia paranemistapauksia.

Keuhkosyövän hoidossa kemoterapialla on omansa positiivisia tuloksia: lääketieteen kehityksen ansiosta kemoterapiakurssit kemoterapiaan osoittavat joka vuosi parempia tuloksia, ja ne suoritetaan paljon vähemmän kipeästi kuin ennen. Siksi tämä menettely on suoritettava. Sinun on käsiteltävä sitä huolellisesti ja ymmärrettävä, että tämä on välttämätön toimenpide. Ja mikä tärkeintä, sinun täytyy uskoa nopeaan paranemiseen, äläkä koskaan anna periksi.

Oikea ravitsemus kemoterapian aikana

Hoidon aikana paljon riippuu potilaasta itsestään. Ensinnäkin tämä koskee oikeaa ravintoa.

klo sivuvaikutukset Terveellinen, ravitseva ruokavalio on välttämätön. Se auttaa kehoa toimimaan normaalisti ja toipumaan nopeammin. Lääkkeet vaikuttavat negatiivisesti ruoansulatuskanavaan. Ihminen kohtaa monia vaikeuksia. Siksi toipumisen jatkaminen riippuu myös ravinnon laadusta ja säännöllisyydestä.

Kemoterapian aikana tulee juoda paljon vettä, vähintään puolitoista-kaksi litraa päivässä. On erittäin tärkeää rikastaa ruokavaliotasi kaikilla terveellisillä elintarvikkeilla: proteiinit, viljat, hedelmät ja vihannekset sekä maitotuotteet. Proteiinituotteita ovat: pavut, kala, pähkinät, munat, soija, liha. Tällaisia ​​ruokia on parasta syödä vähintään kerran päivän aikana. Maitotuotteita ovat: kefiiri, jogurtti, maitotuotteet, juusto ja muut. Ne sisältävät runsaasti kalsiumia ja magnesiumia.

Ruokavaliota tulisi rikastaa hedelmillä ja vihanneksilla, mukaan lukien kuivatut hedelmät ja hillokkeet. Tämän ryhmän ruokia tulisi kuluttaa vähintään neljä kertaa päivässä. Tämä pätee erityisesti kemoterapian aloittamisen yhteydessä.

Tuorepuristetun mehun juominen on hyödyllistä. Sinun tulisi lisätä tuoreita vihreitä ruokavalioosi. Muista syödä porkkanoita ja erilaisia ​​C-vitamiinia sisältäviä hedelmiä. Älä myöskään unohda viljaa ja leipää. Niissä on runsaasti hiilihydraatteja ja B-vitamiineja. Puuroa kannattaa syödä aamuisin. Tällä tavalla hoidon aikana ja sen jälkeen sinun on juotava vitamiineja. Alkoholijuomat tulee sulkea pois.

Onkologisten sairauksien rakenteessa keuhkosyöpä on yksi yleisimmistä patologioista. Se perustuu keuhkokudoksen epiteelin pahanlaatuiseen rappeutumiseen ja ilmanvaihdon heikkenemiseen. Taudille on ominaista korkea kuolleisuus. Pääriskiryhmän muodostavat 50-80-vuotiaat tupakoivat miehet. Nykyajan patogeneesin piirre on iän väheneminen ensisijainen diagnoosi, mikä lisää naisten keuhkosyövän todennäköisyyttä.

Pienisolusyöpä on pahanlaatuinen kasvain, jolla on aggressiivisin kulku ja laajalle levinnyt etäpesäke. Tämän lomakkeen osuus kaikista tyypeistä on noin 20-25 %. Monet tieteelliset asiantuntijat pitävät tämäntyyppistä kasvainta systeemisenä sairautena, jonka alkuvaiheessa sitä esiintyy lähes aina alueellisissa imusolmukkeet. , kärsivät useimmiten tämäntyyppisestä kasvaimesta, mutta tapausten prosenttiosuus kasvaa merkittävästi. Lähes kaikilla potilailla on melko vaikea syöpä, joka liittyy nopeaan kasvaimen kasvuun ja laajalle levinneeseen etäpesäkkeisiin.

Pienisoluinen keuhkosyöpä

Pienisoluisen keuhkosyövän syyt

Luonnossa on monia syitä pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen keuhkoissa, mutta on olemassa tärkeimpiä syitä, joita kohtaamme melkein joka päivä:

• tupakointi;
• radonille altistuminen;
• keuhkojen asbestoosi;
• virusinfektio;
• pölyaltistus.

Pienisoluisen keuhkosyövän kliiniset oireet

Pienisoluisen keuhkosyövän oireet:

• pitkittynyt yskä tai uusi yskä, johon liittyy muutoksia potilaan tavanomaisessa yskässä;
• ruokahalun puute;
• painonpudotus;
• yleinen huonovointisuus, väsymys;
• hengenahdistus, kipu alueella rinnassa ja keuhkot;
• äänen muutos, käheys (dysfonia);
• kipu selkärangassa ja luissa (iltuu luumetastaasien yhteydessä);
• epilepsiakohtaukset;
• Keuhkosyöpä, vaihe 4 - esiintyy puheen heikkenemistä ja vaikeita päänsärkyä.

Pienisoluisen keuhkosyövän asteet

• Vaihe 1 - kasvaimen koko on halkaisijaltaan jopa 3 cm, kasvain on vaikuttanut yhteen keuhkoihin. Metastaasseja ei ole.
• Vaihe 2 - kasvaimen koko keuhkoissa on 3-6 cm, tukkii keuhkoputken ja kasvaa keuhkopussiin aiheuttaen atelektaasin;
• Vaihe 3 - kasvain leviää nopeasti naapurielimiin, sen koko on kasvanut 6 cm: stä 7 cm: iin ja esiintyy koko keuhkon atelektaasia. Metastaasseja viereisissä imusolmukkeissa.
• Vaiheen 4 pienisoluiselle keuhkosyövälle on ominaista pahanlaatuisten solujen leviäminen ihmiskehon kaukaisiin elimiin ja aiheuttaa oireita, kuten:

1. päänsärky;
2. käheys tai äänen menetys kokonaan;
3. yleinen huonovointisuus;
4. ruokahaluttomuus ja äkillinen painonpudotus;
5. selkäkipuja jne.

Pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi

Kaikista kliinisistä tutkimuksista, anamneesin keräämisestä ja keuhkojen kuuntelusta huolimatta tarvitaan myös laatua, joka toteutetaan mm.

• luuston skintigrafia;
• rintakehän röntgenkuvaus;
• laajennettu, kliininen analyysi veri;
• tietokonetomografia (CT);
• maksan toimintakokeet;
• magneettikuvaus (MRI)
• positroniemissiotomografia (PET);
• yskösanalyysi (sytologinen tutkimus syöpäsolujen havaitsemiseksi);
• thoracentesis (nesteen otto keuhkojen ympärillä olevasta rintaontelosta);
• – yleisin menetelmä pahanlaatuisten kasvainten diagnosoimiseksi. Se suoritetaan poistamalla hiukkanen vaurioituneen kudoksen fragmentista lisätutkimusta varten mikroskoopilla.

Biopsian suorittamiseen on useita tapoja:

• bronkoskooppi yhdessä biopsian kanssa;
• suoritetaan CT:llä;
• endoskooppinen ultraääni biopsialla;
• mediastinoskopia yhdessä biopsian kanssa;
• avoin keuhkobiopsia;
• keuhkopussin biopsia;
• videotorakoskopia.

Pienisoluisen keuhkosyövän hoito

Kemoterapialla on tärkein paikka piensolujen hoidossa. Ilman asianmukaista keuhkosyövän hoitoa potilas kuolee 5-18 viikkoa diagnoosin jälkeen. Polykemoterapia auttaa nostamaan kuolleisuuden 45–70 viikkoon. Sitä käytetään sekä itsenäisenä hoitomenetelmänä että yhdessä leikkauksen tai sädehoidon kanssa.

Tämän hoidon tavoitteena on täydellinen remissio, joka on vahvistettava bronkoskooppisilla menetelmillä, biopsialla ja bronkoalveolaarisella huuhtelulla. Hoidon tehokkuutta arvioidaan pääsääntöisesti 6-12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja näiden tulosten perusteella voidaan arvioida paranemisen todennäköisyyttä ja potilaan elinajanodotetta. Suotuisin ennuste on niille potilaille, jotka saavuttavat täydellisen remission. Tähän ryhmään kuuluvat kaikki potilaat, joiden elinajanodote on yli 3 vuotta. Jos kasvain on pienentynyt 50% eikä etäpesäkkeitä ole, voidaan puhua osittaisesta remissiosta. Elinajanodote on vastaavasti lyhyempi kuin ensimmäisessä ryhmässä. Sellaisten kasvainten osalta, joita ei voida hoitaa ja jotka etenevät aktiivisesti, ennuste on huono.

Tilastollisen tutkimuksen jälkeen kemoterapian tehokkuus paljastui ja on noin 70 %, kun taas 20 %:ssa tapauksista saavutetaan täydellinen remissio, mikä antaa eloonjäämisluvut lähellä paikallista muotoa sairastavien potilaiden eloonjäämisastetta.

Rajoitettu vaihe

Tässä vaiheessa kasvain sijaitsee yhdessä keuhkossa, ja läheiset imusolmukkeet voivat myös olla mukana.

Käytetyt hoitomenetelmät:

• yhdistetty: kemo+säteilyhoito, jota seuraa profylaktinen kallon säteilytys (PCR) remission aikana;
• kemoterapia PCO:lla tai ilman niitä potilaille, joiden hengitystoiminta on heikentynyt;
• kirurginen resektio adjuvanttihoidolla potilaille, joilla on vaihe 1;
• kemoterapian ja rintakehän yhdistetty käyttö sädehoitoa– standardimenetelmä potilaille, joilla on rajoitetun vaiheen pienisoluinen LC.

Kliinisten tutkimusten tilastojen mukaan yhdistelmähoito verrattuna kemoterapiaan ilman sädehoitoa lisää 3 vuoden eloonjäämisennustetta 5 %. Käytetyt lääkkeet: platina ja etoposidi. Ennusteet elinajanodoteelle ovat 20-26 kuukautta ja 2 vuoden eloonjäämisaste 50 %.

Tehottomia tapoja parantaa ennustettasi:

• huumeiden annoksen lisääminen;
• muiden kemoterapialääkkeiden vaikutus.

Kemoterapiakurssin kestoa ei ole määritelty, mutta kurssin kesto ei kuitenkaan saa ylittää 6 kuukautta.

Kysymys sädehoidosta: Monet tutkimukset osoittavat sen hyödyt 1-2 kemoterapiajakson aikana. Sädehoitojakson kesto ei saa ylittää 30-40 päivää.

Voi ollastandardisäteilykurssien soveltaminen:

• 1 kerran päivässä 5 viikon ajan;
• 2 kertaa tai useammin 3 viikon ajan.

Hyperfraktioitua rintakehän sädehoitoa pidetään parempana, ja se johtaa parempaan ennusteeseen.

Vanhemmat potilaat (65-70-vuotiaat) sietävät hoitoa paljon huonommin, hoidon ennuste on paljon huonompi, koska he reagoivat melko huonosti sädekemoterapiaan, mikä puolestaan ​​ilmenee heikosti tehona ja suurina komplikaatioina. Tällä hetkellä optimaalista terapeuttista lähestymistapaa pienisolusyöpää sairastaville iäkkäille potilaille ei ole kehitetty.

Potilaat, jotka ovat saavuttaneet kasvainprosessin remission, ovat ehdokkaita profylaktiseen kraniaaliseen säteilytykseen (PCR). Tutkimustulokset osoittavat, että metastaasien riski aivoissa pienenee merkittävästi, mikä on 60 % ilman PCO:ta. PCO parantaa kolmen vuoden eloonjäämisennustetta 15 prosentista 21 prosenttiin. Usein eloonjääneet kokevat neurofysiologisen toiminnan heikkenemistä, mutta nämä heikentymiset eivät liity PCO-hoitoon.

Laaja vaihe

Kasvain leviää keuhkojen ulkopuolelle, jossa se alun perin esiintyi.

Tavalliset hoitomenetelmät:

• yhdistelmäkemoterapia profylaktisen kallon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä;
• +

  Huomautus! Kemoterapialääkkeiden suurempien annosten käyttö on edelleen avoin kysymys.

  Rajoitetussa vaiheessa, jos kemoterapiaan saadaan positiivinen vaste, laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, profylaktinen kallon säteilytys on indikoitu. Metastaasien riski keskushermostossa yhden vuoden sisällä pienenee 40 %:sta 15 %:iin. Merkittävää terveydentilan heikkenemistä ei havaittu PCO:n jälkeen.

  Yhdistetty sädekemoterapia ei paranna ennustetta kemoterapiaan verrattuna, mutta rintakehän säteilytys on suositeltavaa kaukaisten etäpesäkkeiden palliatiivisessa hoidossa.

  Potilaiden, joilla on diagnosoitu edennyt vaihe, terveydentila heikkenee, mikä vaikeuttaa aggressiivista hoitoa. Kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet eloonjäämisennusteen paranemista lääkeannoksia pienennettäessä tai monoterapiaan siirtyessä, mutta intensiteetti tulee kuitenkin tässä tapauksessa laskea potilaan terveydentilan yksilöllisen arvioinnin perusteella.

  Sairauden ennuste

  Kuten aiemmin mainittiin, pienisoluinen keuhkosyöpä on yksi aggressiivisimmista muodoista. Sairauden ennuste ja potilaiden elinikä riippuu suoraan keuhkosyövän hoidosta. Paljon riippuu taudin vaiheesta ja tyypistä. Keuhkosyöpää on kahta päätyyppiä - pienisoluinen ja ei-pienisoluinen syöpä.

  Pienisoluinen keuhkosyöpä vaikuttaa tupakoitsijoille; se on harvinaisempi, mutta leviää hyvin nopeasti muodostaen etäpesäkkeitä ja vaikuttaen muihin elimiin. Se on herkempi kemialliselle ja sädehoidolle.

  Elinajanodote ilman asianmukaista hoitoa on 6–18 viikkoa, ja eloonjäämisaste on 50 %. Sopivaa hoitoa käytettäessä elinajanodote kasvaa 5 kuukaudesta 6 kuukauteen. Pahin ennuste on potilailla, joilla on 5 vuoden sairausjakso. Noin 5-10 % potilaista pysyy hengissä.

  Informatiivinen video

  Onkologinen prosessi keuhkoissa voidaan pysäyttää kemoterapialla. Toimenpide on melko kysytty, koska keuhkosyöpä on eniten yleinen syy ihmisten kuolleisuus pahanlaatuisiin kasvaimiin.

  On tärkeää verrata tämän hoitomenetelmän hyötyjä ja haittoja.

  Keuhkosyöpä on pahanlaatuisen muodostelman esiintyminen keuhkoputken epiteelikudoksissa. Sairaus sekoitetaan usein elinten etäpesäkkeisiin.

  Syöpä luokitellaan sijainnin mukaan:

  • keskeinen– ilmaantuu aikaisin, vaikuttaa keuhkoputken limakalvoon, aiheuttaa kipua, on ominaista yskä, hengenahdistus, kehon lämpötilan nousu;
  • oheislaite– etenee kivuttomasti, kunnes kasvain kasvaa keuhkoputkiin ja johtaa sisäiseen verenvuotoon;
  • massiivinen– yhdistää keskus- ja perifeerisen syövän.

  

  Tietoja menettelystä

  Kemoterapiaan kuuluu solujen tappaminen pahanlaatuiset kasvaimet käyttämällä tiettyjä myrkkyjä ja myrkkyjä. Se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1946. Tuohon aikaan embikiiniä käytettiin myrkkynä. Lääke luotiin ensimmäisen maailmansodan myrkyllisen haihtuvan aineen, sinappikaasun pohjalta. Näin sytostaatit ilmestyivät.

  Kemoterapian aikana myrkkyjä annetaan tiputtamalla tai tabletteina. On otettava huomioon, että syöpäsolut jakautuvat jatkuvasti. Siksi hoitotoimenpiteet toistetaan solusyklin perusteella.

  Indikaatioita

  Keuhkojen pahanlaatuiselle kasvaimelle kemoterapia suoritetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen.

  Asiantuntija valitsee hoidon seuraavien tekijöiden perusteella:

  • kasvaimen koko;
  • kasvuvauhti;
  • metastaasien leviäminen;
  • viereisten imusolmukkeiden osallistuminen;
  • potilaan ikä;
  • patologian vaihe;
  • liittyvät sairaudet.

  Lääkärin on otettava huomioon hoitoon liittyvät riskit ja komplikaatiot. Näiden tekijöiden perusteella asiantuntija päättää kemoterapiasta. Leikkauskelvottoman keuhkosyövän tapauksessa kemoterapiasta tulee ainoa mahdollisuus selviytyä.

  Erilaisia

  Asiantuntijat jakavat kemoterapiahoitotyypit, keskittyen lääkkeisiin ja niiden yhdistelmään. Hoito-ohjelmat on merkitty latinalaisin kirjaimin.

  Potilaiden on helpompi luokitella hoidot värin mukaan:

  • Punainen– myrkyllisin kurssi. Nimi liittyy antasykliinien käyttöön, jotka ovat punaisia. Hoito johtaa elimistön suojan heikkenemiseen infektioita vastaan. Tämä johtuu neutrofiilien määrän vähenemisestä.
  • Valkoinen– sisältää Taxotelin ja Taxolin käytön.
  • Keltainen– käytetyt aineet ovat keltaisia. Keho sietää niitä hieman helpommin kuin punaisia ​​antasykliinejä.
  • Sininen– sisältää lääkkeet nimeltä mitomysiini, mitoksantroni.

  

  Kaikkien syöpähiukkasten täydelliseen kohdistamiseen käytetään erilaisia ​​​​kemoterapiatyyppejä. Asiantuntija voi yhdistää niitä, kunnes hän näkee hoidosta positiivisen vaikutuksen.

  Erikoisuudet

  Kemoterapian suorittamisessa pahanlaatuisen prosessin pysäyttämiseksi keuhkoissa on eroja. Ensinnäkin ne riippuvat bronkopulmonaalijärjestelmän onkologian tyypistä.

  Levyepiteelisyöpään

  Patologia johtuu keuhkoputkien levyepiteelin metaplastisista soluista, joita ei oletuksena ole kudoksissa. Kehittää väreepiteelin rappeutumisprosessi levyepiteeliksi. Useimmiten patologia esiintyy miehillä 40 vuoden iän jälkeen.

  Hoito sisältää systeemistä hoitoa:

  • huumeet Cisplatin, Bleomecin ja muut;
  • säteilyaltistus;
  • taksoli;
  • gammaterapiaa.

  Menettelyjen sarja voi parantaa taudin kokonaan. Tehokkuus riippuu pahanlaatuisen prosessin vaiheesta.

  Adenokarsinoomaan

  Yleisin ei-pienisoluinen hengitystiesyöpä on adenokarsinooma. Siksi patologiaa hoidetaan usein kemoterapialla. Sairaus on peräisin rauhasepiteelin hiukkasista, ei esiinny alkuvaiheessa, ja sille on ominaista hidas kehitys.

  Pääasiallinen hoitomuoto on leikkaus, jota täydennetään kemoterapialla uusiutumisen välttämiseksi.

  Huumeet

  Keuhkosyövän hoito syöpälääkkeillä voi koostua kahdesta vaihtoehdosta:

  1. syöpähiukkasten tuhoaminen suoritetaan yhdellä lääkkeellä;
  2. Useita lääkkeitä käytetään.

  Jokaisella markkinoilla tarjottavalla lääkkeellä on yksilöllinen vaikutusmekanismi pahanlaatuisiin hiukkasiin. Lääkkeiden tehokkuus riippuu myös taudin vaiheesta.

  

  Alkylointiaineet

  Lääkkeet, jotka vaikuttavat pahanlaatuisiin hiukkasiin molekyylitasolla:

  • Nitrosoureat– ureajohdannaiset, joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia, esimerkiksi nitrulliini;
  • Syklofosfamidi– käytetään yhdessä muiden kasvainten vastaisten aineiden kanssa keuhkojen onkologian hoidossa;
  • Embikhin– häiritsee DNA:n stabiilisuutta ja häiritsee solujen kasvua.

  Antimetaboliitit

  Lääkeaineet, jotka voivat estää mutatoituneiden hiukkasten elämänprosessit, mikä johtaa niiden tuhoutumiseen.

  Suurin osa tehokkaita lääkkeitä:

  • 5-fluorourasiili– muuttaa RNA:n rakennetta, estää pahanlaatuisten hiukkasten jakautumista;
  • Sytarabiini– sillä on leukemiaa estävää vaikutusta;
  • Metotreksaatti– estää solujen jakautumista, estää pahanlaatuisten kasvainten kasvua.

  Antrasykliinit

  Lääkkeet, jotka sisältävät komponentteja, joilla voi olla negatiivinen vaikutus pahanlaatuisiin hiukkasiin:

  • Rubomysiini– sillä on antibakteerinen ja kasvaimia estävä vaikutus;
  • Adriblastiini– viittaa antibiooteihin, joilla on kasvainten vastainen vaikutus.

  Vincalkaloidit

  Lääkkeet perustuvat kasveihin, jotka estävät patogeenisten solujen jakautumisen ja tuhoavat ne:

  • Vindesine– vinblastiinin puolisynteettinen johdannainen;
  • Vinblastiini- luotu vaaleanpunaisen periwinklen perusteella, estää tubuliinin ja pysäyttää solujen jakautumisen;
  • Vincristine- vinblastiinin analogi.

  Epipodofyllotoksiinit

  Lääkkeet, jotka syntetisoidaan samalla tavalla kuin vaikuttava aine mandrakeuutteesta:

  • Teniposidi– kasvainten vastainen aine, podofyllotoksiinin puolisynteettinen johdannainen, joka on eristetty podophyllum thyroidin juurista;
  • Etoposidi– podofyllotoksiinin puolisynteettinen analogi.

  Suorittaminen

  Kemoterapiaa annetaan suonensisäisesti. Annostus ja hoito-ohjelma riippuvat valitusta hoito-ohjelmasta. Ne kootaan yksilöllisesti potilaalle.

  

  Jokaisen hoitojakson jälkeen potilaan keholle annetaan mahdollisuus toipua. Tauko voi kestää 1-5 viikkoa. Sitten kurssi toistetaan. Kemoterapian ohella suoritetaan ylläpitohoitoa. Se parantaa potilaan elämänlaatua.

  Ennen jokaista hoitojaksoa potilas tutkitaan. Veritulosten ja muiden indikaattoreiden perusteella on mahdollista säätää jatkohoito-ohjelmaa. On mahdollista esimerkiksi pienentää annosta tai lykätä seuraavaa kurssia, kunnes keho toipuu.

  Muita lääkkeiden antomenetelmiä:

  • kasvaimeen johtavaan valtimoon;
  • suun kautta;
  • ihonalaisesti;
  • kasvaimeen;
  • lihaksensisäisesti.

  Haitalliset vaikutukset kehoon

  Kasvainten vastaiseen hoitoon liittyy toksisia reaktioita 99 %:ssa tapauksista. Ne eivät ole syy hoidon lopettamiseen. Jos elämä on vaarassa, lääkkeen annosta voidaan pienentää.

  Toksisten reaktioiden esiintyminen johtuu siitä, että kemoterapialääkkeet tappavat aktiiviset solut. Näitä ovat paitsi syöpähiukkaset, myös terveet ihmissolut.

  Sivuvaikutukset:

  • Pahoinvointi ja oksentelu– lääke vaikuttaa herkkiin reseptoreihin suolistossa, mikä vasteena vapauttaa serotoniinia. Aine pystyy stimuloimaan hermopäätteitä, kun tieto saapuu aivoihin, oksentelu alkaa. Voit vaikuttaa reseptoreihin antiemeettisten lääkkeiden avulla. Pahoinvointi häviää kurssin päätyttyä.

  Stomatiitti– lääkkeet tappavat limakalvon epiteelisoluja suuontelon. Potilaan suu kuivuu, halkeamia ja haavoja alkaa muodostua. Ne ovat tuskallisia kantaa.

  Suuontelo voidaan huuhdella soodaliuoksella ja erikoispyyhkeillä plakin poistamiseksi kielestä ja hampaista. Stomatiitti häviää heti, kun veren leukosyyttitaso nousee kemoterapian päätyttyä.

  Ripuli– toksiinien vaikutus paksu- ja ohutsuolen epiteelisoluihin. Syöpälääkkeiden käytön aiheuttama ripuli on potilaan henkeä uhkaava, joten lääkäri voi pienentää annosta tai lopettaa sen kokonaan.

  Tämä huonontaa keuhkosyövän ennustetta. Jälkeen tarvittavat testit aloittaa ripulin hoidon. Voit käyttää yrttejä, Smectaa, Attapulgitea.

  Pitkälle edenneen ripulin hoitoon määrätään glukoosin, elektrolyyttiliuosten, vitamiinien ja antibioottien infuusiota. Hoidon jälkeen potilaan on noudatettava ruokavaliota.

  • Kehon myrkytys- ilmenee päänsärkynä, heikkoutena, pahoinvointina. Se johtuu suuren määrän pahanlaatuisten hiukkasten kuolemasta, jotka joutuvat vereen. Sinun on juotava runsaasti nesteitä, otettava erilaisia ​​​​keittimiä ja aktiivihiiltä. Toteutetaan kurssin päätyttyä.
  • Hiustenlähtö– follikkelien kasvu hidastuu. Ei vaikuta kaikkiin potilaisiin. On suositeltavaa olla kuivaamatta hiuksia, käytä mietoa shampoota ja vahvistavia infuusioita. Kulmakarvojen ja ripsien palautumista voidaan odottaa 2 viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä. Päässä follikkelit tarvitsevat enemmän aikaa - 3-6 kuukautta. Samalla ne voivat muuttaa rakennettaan ja sävyään.

  

  Peruuttamattomia seurauksia

  Kemoterapian vaikutukset keuhkosyövän hoidossa voivat kestää jonkin aikaa, ennen kuin ne näkyvät. Niiden poistaminen vie aikaa ja lisäkustannuksia.

  Tärkeimmät seuraukset:

  • Hedelmällisyys– lääkkeet vähentävät siittiöiden määrää miehillä ja vaikuttavat ovulaatioon naisilla. Tämä voi johtaa lapsettomuuteen. Ainoa ratkaisu nuorille on jäädyttää solut hoitoon asti.
  • Osteoporoosi– voi ilmaantua vuoden kuluttua syöpähoidosta. Sairaus johtuu kalsiumin katoamisesta. Tämä johtaa tappioon luukudosta. Se ilmenee nivelkivuna, hauraina kynsinä, jalkakrampina ja nopeana sydämenlyöntinä. Johtaa luunmurtumaan.
  • Immuniteetin lasku– johtuu leukosyyttien puutteesta. Mikä tahansa infektio voi olla hengenvaarallinen. On välttämätöntä suorittaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä harsosidoksen käyttämisen muodossa, elintarvikkeiden jalostuksessa. Voit suorittaa viikon mittaisen Derinata-kurssin. Kehon palauttaminen vie paljon aikaa.
  • Uupumus- punasolujen määrän väheneminen. Verensiirto tai erytropoietiinin vieminen kehoon saattaa olla tarpeen.
  • Ulkonäkö mustelmia, kuoppia– verihiutaleiden puute johtaa veren hyytymisen heikkenemiseen. Ongelma vaatii pitkäaikaista hoitoa.
  • Vaikutus maksaan– veren bilirubiinitaso nousee. Voit parantaa maksan tilaa ruokavaliolla ja lääkkeillä.

  Mikä on hinta

  Joitakin lääkkeitä ei voi ostaa itse. Niitä myönnetään vain reseptillä. Jotkut lääkkeet löytyvät tavallisista apteekeista.

  Keuhkosyöpäpotilaat voivat saada lääkkeitä ilmaiseksi. Tätä varten sinun on otettava yhteyttä onkologiin. Asiantuntijan tulee kirjoittaa resepti. Luettelo ilmaisista lääkkeistä on julkaistu terveysministeriön portaalissa.

  Reseptipotilas saa lääkkeen apteekista ja tuo käytetyt ampullit ja pakkaukset onkologille raportoitavaksi. Jos lääkäri ei halua kirjoittaa reseptiä jostakin ilmaislääkkeiden listalla olevasta lääkkeestä, tulee kirjoittaa hakemus ylilääkärille.

  Ilmaista hoitoa ja hoitoa potilaille tarjotaan saattohoitolaitoksissa, joista suurin osa on keskittynyt Moskovaan ja sen alueelle.

  

  Ennuste

  Ilman hoitoa kuolleisuus keuhkosyöpään kahden ensimmäisen vuoden aikana on 90 %.

  Hoidon aikana eloonjääminen riippuu patologian kehitysvaiheesta ja sen muodosta. Viiden vuoden eloonjäämisaste yhdistelmähoidon jälkeen on:

  • ensimmäinen taso – 70%;
  • toinen – 40%;
  • kolmas – 20%;
  • neljäs– ennuste on negatiivinen, terapialla voidaan lievittää kipua ja viivyttää kuolemaa lyhyeksi ajaksi.

  Kemoterapia parantaa eloonjäämisennustetta sen jälkeen kirurginen interventio 5-10 %. Ja viimeisessä vaiheessa se on ainoa mahdollisuus pidentää elämää.

  Tässä videokatsauksessa potilas kertoo, miltä hänestä tuntuu kemoterapian jälkeen:

  Jos löydät virheen, korosta tekstinpätkä ja napsauta Ctrl+Enter.

  (Moskova, 2003)

  N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

  Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on ainutlaatuinen keuhkosyövän muoto, joka eroaa biologisilta ominaisuuksiltaan merkittävästi muista muodoista, joita kutsutaan yhteisesti ei-pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (NSCLC).

  On vahvaa näyttöä siitä, että SCLC:n esiintyminen liittyy tupakointiin. Tämän vahvistaa tämän syöpämuodon muuttuva esiintymistiheys.

  20 vuoden SEER-tietojen (1978-1998) analyysi osoitti, että keuhkosyöpäpotilaiden vuosittaisesta kasvusta huolimatta SCLC-potilaiden osuus laski 17,4 prosentista vuonna 1981 13,8 prosenttiin vuonna 1998, mikä liittyy ilmeisesti intensiiviseen tupakoinnin vastaiseen taisteluun Yhdysvalloissa. Huomionarvoista on vuoteen 1978 verrattuna SCLC-kuoleman riskin suhteellinen lasku, joka rekisteröitiin ensimmäisen kerran vuonna 1989. Seuraavina vuosina tämä suuntaus jatkui, ja vuonna 1997 SCLC-kuoleman riski vastasi 0,92:ta (95 % Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  SCLC:n biologiset ominaisuudet määräävät kasvaimen nopean kasvun ja varhaisen yleistymisen, jolla on samalla korkea herkkyys sytostaateille ja sädehoidolle verrattuna NSCLC:hen.

  SCLC:n hoitomenetelmien intensiivisen kehittämisen seurauksena nykyaikaista hoitoa saavien potilaiden eloonjäämisprosentti on kasvanut 4-5 kertaa hoitamattomiin potilaisiin verrattuna, noin 10 %:lla koko potilaspopulaatiosta ei ole taudin merkkejä 2 vuoden sisällä hoidon lopussa 5-10 % elää pidempään 5 vuotta ilman taudin uusiutumisen merkkejä, eli heitä voidaan pitää parantuneina, vaikka niille ei ole taattu tuumorin uudelleenkasvun mahdollisuutta (tai NSCLC:n esiintymistä).

  SCLC-diagnoosi vahvistetaan lopulta morfologisella tutkimuksella ja se rakentuu kliinisesti radiologisten tietojen perusteella, jotka useimmiten paljastavat kasvaimen keskeisen sijainnin, usein atelektaasin ja keuhkokuumeen oireita sekä varhaisia ​​​​juuren ja imusolmukkeiden vaurioita. välikarsina. Potilaat kokevat usein välikarsinaoireyhtymää - merkkejä ylemmän onttolaskimon puristumisesta sekä supraklavikulaaristen ja harvemmin muiden perifeeristen imusolmukkeiden metastaattisia vaurioita ja prosessin yleistymiseen liittyviä oireita (metastaattiset maksan, lisämunuaisten, luiden vauriot , luuydin, keskushermosto).

  Noin kahdella kolmasosalla SCLC:tä sairastavista potilaista on merkkejä etäpesäkkeistä jo ensimmäisellä käynnillä ja 10 prosentilla aivometastaasseja.

  Neuroendokriinisia paraneoplastisia oireyhtymiä esiintyy useammin kuin muissa keuhkosyövän muodoissa SCLC:ssä. Viime vuosien tutkimus on mahdollistanut useiden SCLC:n neuroendokriinisten ominaisuuksien selvittämisen ja markkerien tunnistamisen, joilla voidaan seurata prosessin kulkua, mutta ei varhaiseen diagnoosiin. NSE) on suurin käytännön merkitys seurattaessa potilaita, joilla on SCLC.carcinoembryonic antigen (CEA).

  "Antionkogeenien" (kasvainsuppressorigeenien) merkitys SCLC:n kehittymisessä on osoitettu ja geneettiset tekijät, jotka vaikuttavat sen esiintymiseen, tunnistetaan.

  Pienisoluisten keuhkosyöpäsolujen pinta-antigeeneille on eristetty useita monoklonaalisia vasta-aineita, mutta toistaiseksi niiden käytännön käyttömahdollisuudet rajoittuvat lähinnä SCLC:n mikrometastaasien tunnistamiseen. Luuydin.

  Vaihe ja ennustetekijät.

  SCLC:tä diagnosoitaessa on erityisen tärkeää arvioida prosessin esiintyvyys, joka määrää terapeuttisen taktiikan valinnan. Diagnoosin morfologisen vahvistuksen jälkeen (bronkoskopia biopsialla, transtorakaalinen punktio, metastaattisten solmukkeiden biopsia) suoritetaan rintakehän ja vatsaontelon CT sekä aivojen CT tai MRI kontrasti- ja luuskannauksella.

  Viime aikoina on raportoitu, että positroniemissiotomografia (PET) voi selventää prosessin vaihetta.

  Uusien diagnostisten tekniikoiden kehityksen myötä luuydinpunktio on suurelta osin menettänyt diagnostisen arvonsa, mikä on edelleen merkityksellistä vain silloin, kun on kliinisiä merkkejä luuytimen osallistumisesta prosessiin.

  SCLC:ssä, kuten muissakin keuhkosyövän muodoissa, staging-määritystä käytetään kansainvälisen TNM-järjestelmän mukaisesti, mutta useimmilla SCLC-potilailla on diagnoosihetkellä jo taudin vaiheet III-IV, minkä vuoksi Veterans Administration Lung Cancer Tutkimusryhmäluokitus, jonka mukaan erotetaan paikallinen SCLC (Limited Disease) ja laajalle levinnyt SCLC (Extensive Disease) potilaat.

  Paikallisessa SCLC:ssä kasvainleesio rajoittuu yhteen hemithoraksiin, jossa on mukana välikarsinajuuren alueelliset ja vastakkaiset imusolmukkeet ja ipsilateraiset supraklavikulaariset imusolmukkeet, kun säteilytys yhdellä kentällä on teknisesti mahdollista.

  Laajaa SCLC:tä pidetään prosessina, joka menee paikallista pidemmälle. Ipsilateraaliset keuhkometastaasit ja kasvaimen keuhkopussin tulehduksen esiintyminen osoittaa edistynyt SCLC.

  Prosessin vaihe, joka määrittää hoitovaihtoehdot, on tärkein ennustetekijä SCLC:ssä.

  Kirurginen hoito on mahdollista vain SCLC:n alkuvaiheessa - primaarisella kasvaimella T1-2 ilman alueellisia etäpesäkkeitä tai bronkopulmonaalisissa imusolmukkeissa (N1-2).

  Pelkkä leikkaushoito tai leikkauksen ja säteilyn yhdistelmä ei kuitenkaan tuota tyydyttäviä pitkän aikavälin tuloksia. Tilastollisesti merkitsevä elinajanodote pidentyy käyttämällä leikkauksen jälkeistä adjuvanttiyhdistelmää kemoterapiaa (4 kurssia).

  Nykyaikaisen kirjallisuuden yhteenvetotietojen mukaan leikkauskelpoisten SCLC-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste, jotka saivat yhdistelmäkemoterapiaa tai yhdistettyä kemosädehoitoa leikkauksen jälkeisenä aikana, on noin 39 %.

  Satunnaistettu koe osoittaa leikkauksen etua sädehoitoon verrattuna ensimmäisenä askeleena monimutkainen hoito teknisesti leikattavissa olevat potilaat, joilla on SCLC; Viiden vuoden eloonjäämisaste vaiheissa I-II leikkauksen jälkeisessä kemoterapiassa oli 32,8 %.

  Neoadjuvanttikemoterapian käyttökelpoisuutta paikallisessa SCLC:ssä, kun potilaille tehtiin kirurginen hoito induktiohoidon vaikutuksen saavuttamisen jälkeen, tutkitaan edelleen. Idean houkuttelevuudesta huolimatta satunnaistetut tutkimukset eivät ole vielä mahdollistaneet selkeää johtopäätöstä tämän lähestymistavan eduista.

  Jopa SCLC:n alkuvaiheissa kemoterapia on pakollinen osa monimutkaista hoitoa.

  Sairauden myöhemmissä vaiheissa terapeuttisen taktiikan perustana on yhdistelmäkemoterapia, ja paikallisen SCLC:n tapauksessa kemoterapian yhdistäminen sädehoitoon on todistettu, ja pitkälle edenneessä SCLC:ssä sädehoidon käyttö on mahdollista vain, kun se on ilmoitettu.

  Potilailla, joilla on paikallinen SCLC, on huomattavasti parempi ennuste kuin potilailla, joilla on edennyt SCLC.

  Paikallista SCLC:tä sairastavien potilaiden eloonjäämisajan mediaani käytettäessä kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmää optimaalisessa hoito-ohjelmassa on 16-24 kuukautta, ja kahden vuoden eloonjäämisaste on 40-50 % ja viiden vuoden eloonjäämisaste 5-10 %. Potilasryhmässä, jolla oli paikallinen SCLC ja jotka aloittivat hoidon hyvin yleiskunto, viiden vuoden eloonjäämisaste on jopa 25 % mahdollista. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt SCLC, eloonjäämisajan mediaani voi olla 8–12 kuukautta, mutta pitkäaikainen sairausvapaa eloonjääminen on erittäin harvinaista.

  Suotuisa ennustemerkki SCLC:lle on paikallisen prosessin lisäksi hyvä yleiskunto (Perfomance Status) ja joidenkin tietojen mukaan naissukupuoli.

  Muita prognostisia merkkejä - ikä, kasvaimen histologinen alatyyppi ja sen geneettiset ominaisuudet, seerumin LDH-taso - ovat eri kirjoittajat arvioineet epäselvästi.

  Induktiohoitovaste mahdollistaa myös hoidon tulosten ennustamisen: vain täyden kliinisen vaikutuksen, eli täydellisen kasvaimen regression, saavuttaminen mahdollistaa pitkän relapsivapaan ajanjakson paranemiseen asti. On näyttöä siitä, että SCLC-potilailla, jotka jatkavat tupakointia hoidon aikana, on huonompi eloonjääminen verrattuna tupakoinnin lopettaneisiin potilaisiin.

  Jos sairaus uusiutuu, edes SCLC:n onnistuneen hoidon jälkeen ei yleensä ole mahdollista saavuttaa parannusta.

  Kemoterapia SCLC:hen.

  Kemoterapia on SCLC-potilaiden pääasiallinen hoitomuoto.

  Klassisilla 70-80-luvun sytostaateilla, kuten syklofosfamidilla, ifosfamidilla, nitrosojohdannaisilla CCNU ja ACNU, metotreksaatilla, doksorubisiinilla, epirubisiinilla, etoposidilla, vinkristiinillä, sisplatiinilla ja karboplatiinilla, on kasvainvastainen aktiivisuus SCLC:ssä luokkaa 20-5 %. Monokemoterapia ei kuitenkaan yleensä ole riittävän tehokasta, tuloksena olevat remissiot ovat epävakaita ja yllä luetelluilla lääkkeillä kemoterapiaa saavien potilaiden eloonjäämisaste ei ylitä 3-5 kuukautta.

  Näin ollen monokemoterapia on säilyttänyt merkityksensä vain rajoitetulle ryhmälle SCLC-potilaita, joiden yleinen tila ei ole intensiivisemmän hoidon kohteena.

  Aktiivisimpien lääkkeiden yhdistelmän perusteella on kehitetty yhdistelmäkemoterapiahoitoja, joita käytetään laajalti SCLC:ssä.

  Viime vuosikymmenen aikana EP:n tai EC:n yhdistelmästä (etoposidi + sisplatiini tai karboplatiini) on tullut standardi SCLC-potilaiden hoidossa, ja se on korvannut aiemmin suositut yhdistelmät CAV (syklofosfamidi + doksorubisiini + vinkristiini), ACE (doksorubisiini + syklofosfamidi + etoposidi), CAM (syklofosfamidi + doksorubisiini + metotreksaatti) ja muut yhdistelmät.

  On osoitettu, että EP:n (etoposidi + sisplatiini) ja EC:n (etoposidi + karboplatiini) yhdistelmillä on kasvainten vastainen vaikutus edenneessä SCLC:ssä luokkaa 61-78 % (täysi vaikutus 10-32 %:lla potilaista). Eloonjäämisajan mediaani vaihtelee 7,3 - 11,1 kuukauden välillä.

  Satunnaistettu koe, jossa verrattiin syklofosfamidin, doksorubisiinin ja vinkristiinin (CAV), etoposidin ja sisplatiinin (EP) yhdistelmää sekä vuorotellen CAV:n ja EP:n yhdistelmää, osoitti kaikkien kolmen hoito-ohjelman yhtäläisen kokonaistehokkuuden (ER -61%, 51%, 60 %) ilman merkittävää etenemiseen kuluva aika (4,3, 4 ja 5,2 kuukautta) ja elossaoloaika (mediaani 8,6, 8,3 ja 8,1 kuukautta). Myelopoieesin esto oli vähemmän voimakasta käytettäessä EP:tä.

  Koska sisplatiini ja karboplatiini ovat yhtä tehokkaita SCLC:ssä ja karboplatiini on paremmin siedetty, etoposidin ja karboplatiinin (EC) ja etoposidin ja sisplatiinin (EP) yhdistelmiä käytetään vaihdettavina hoito-ohjelmina SCLC:ssä.

  Pääsyy EP-yhdistelmän suosioon on se, että sillä on samanlainen kasvainvastainen vaikutus kuin CAV-yhdistelmällä, se estää myelopoieesia vähemmän kuin muut yhdistelmät, mikä rajoittaa vähemmän sädehoidon käyttömahdollisuuksia - nykyaikaisten käsitteiden mukaan pakollinen osa paikallisen SCLC:n hoitoa.

  Useimmat uudet nykyaikaiset kemoterapia-ohjelmat perustuvat joko uuden lääkkeen lisäämiseen EP (tai EC) yhdistelmään tai etoposidin korvaamiseen uudella lääkkeellä. Samanlaista lähestymistapaa käytetään tunnettuihin lääkkeisiin.

  Siten ifosfamidin selvä kasvainten vastainen aktiivisuus SCLC:ssä toimi perustana ICE-yhdistelmän (ifosfamidi + karboplatiini + etoposidi) kehittämiselle. Tämä yhdistelmä osoittautui erittäin tehokkaaksi, mutta huolimatta voimakkaasta kasvaimia estävästä vaikutuksesta vakavat hematologiset komplikaatiot estivät sen laajan käytön kliinisessä käytännössä.

  Sen mukaan nimetyssä Venäjän tieteellisessä tutkimuskeskuksessa. N. N. Blokhin Venäjän lääketieteen akatemiosta on kehittänyt AVP:n (ACNU + etoposidi + sisplatiini) yhdistelmän, jolla on voimakas antituumorivaikutus SCLC:ssä ja mikä tärkeintä, se on tehokas aivometastaasseissa ja sisäelinten etäpesäkkeissä.

  AVP-yhdistelmää (ACNU 3-2 mg/m2 päivänä 1, etoposidia 100 mg/m2 päivinä 4, 5, 6, sisplatiinia 40 mg/m2 päivinä 2 ja 8, toistetaan 6 viikon välein) käytettiin 68 potilaan hoitoon. (15 paikallisella ja 53 edistyneellä SCLC:llä). Yhdistelmän tehokkuus oli 64,7 %, kasvaimen täydellinen regressio 11,8 %:lla potilaista ja eloonjäämisajan mediaani 10,6 kuukautta. SCLC-metastaaseissa aivoissa (arvioitu 29 potilasta) täydellinen regressio AVP-yhdistelmän käytön seurauksena saavutettiin 15:llä (52 % potilaista), osittainen kolmella (10,3 %), ja etenemisajan mediaani oli 5,5 kuukautta. AVP-yhdistelmän sivuvaikutukset olivat luonteeltaan myelosuppressio (leukopenia III-IV vaihe -54,5%, trombosytopenia III-IV vaihe -74%) ja olivat palautuvia.

  Uusia kasvainlääkkeitä.

  1900-luvun 1900-luvulla otettiin käyttöön useita uusia sytostaattisia aineita, joilla oli kasvaintenvastaista aktiivisuutta SCLC:ssä. Näitä ovat taksaanit (Taxol tai paklitakseli, Taxotere tai dosetakseli), gemsitabiini (Gemzar), topoisomeraasi I:n estäjät topotekaani (Gicamtin) ja irinotekaani (Campto) sekä vinka-alkaloidi Navelbiini (vinorelbiini). Japanissa tutkitaan uutta antrasykliiniä, Amrubiciinia, SCLC:tä varten.

  Koska on todistettu mahdollisuus parantaa paikallista SCLC:tä nykyaikaisella kemoradioterapialla, eettisistä syistä uusien syöpälääkkeiden kliinisiä tutkimuksia tehdään potilailla, joilla on pitkälle edennyt SCLC, tai potilailla, joilla on paikallinen SCLC, jos sairaus uusiutuu.

  pöytä 1
  Uudet lääkkeet edistyneeseen SCLC:hen (ensimmäinen hoitolinja) / Ettingerin, 2001 mukaan.

  huume		Yksiköiden määrä (arvioitu)	Kokonaisvaikutus (%)	Mediaani eloonjäämisaika (kuukautta)
  Taxotere
  Topotekaani
  irinotekaani
  irinotekaani
  Vinorelbiini
  Gemsitabiini
  Amrubisiini

  Ettinger esitti vuonna 2001 katsauksessaan yhteenvetotiedot uusien kasvainten vastaisista lääkkeistä SCLC:ssä. .

  Mukana on tiedot uusien syöpälääkkeiden käytön tuloksista aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt SCLC (ensimmäisen linjan kemoterapia). Näiden uusien lääkkeiden pohjalta on kehitetty yhdistelmiä, jotka ovat vaiheen II-III kliinisissä tutkimuksissa.

  Taksoli (paklitakseli).

  ECOG-tutkimuksessa 36 aiemmin hoitamatonta potilasta, joilla oli pitkälle edennyt SCLC, sai Taxolia annoksella 250 mg/m2 päivittäisinä suonensisäisinä infuusioina kolmen viikon välein. 34 %:lla oli osittainen vaste, ja laskettu eloonjäämisajan mediaani oli 9,9 kuukautta. 56 %:lla potilaista hoitoa vaikeutti vaiheen IV leukopenia, yksi potilas kuoli sepsikseen.

  NCTG-tutkimuksessa 43 SCLC-potilasta sai samanlaista G-CSF:n suojaamaa hoitoa. 37 potilasta arvioitiin. Kemoterapian kokonaistehokkuus oli 68 %. Kokonaisvaikutuksia ei kirjattu. Mediaani eloonjäämisaika oli 6,6 kuukautta. Asteen IV neutropenia vaikeutti 19 % kaikista kemoterapiakursseista.

  Jos kyseessä oli vastustuskyky tavanomaiselle kemoterapialle, Taxol annoksella 175 mg/m2 oli tehokas 29 %:lla, mediaaniaika etenemiseen oli 3,3 kuukautta. .

  Taxolin voimakas antituumorivaikutus SCLC:ssä toimi perustana yhdistelmäkemoterapia-ohjelmien kehittämiselle, mukaan lukien tämä lääke.

  Taksolin ja doksorubisiinin, taksolin ja platinajohdannaisten, taksolin ja topotekaanin, gemsitabiinin ja muiden lääkkeiden yhdistelmien yhteiskäyttöä SCLC:ssä on tutkittu ja tutkitaan edelleen.

  Aktiivisimmin tutkitaan mahdollisuutta käyttää Taxolia yhdessä platinajohdannaisten ja etoposidin kanssa.

  Taulukossa 2 esittelee hänen tulokset. Kaikki potilaat, joilla oli paikallinen SCLC, saivat lisäsädehoitoa primaariseen vaurioon ja välikarsinaan samanaikaisesti kolmannen ja neljännen kemoterapiasyklin kanssa. Tutkittujen yhdistelmien tehokkuus havaittiin taksolin, karboplatiinin ja topotekaanin yhdistelmän selvän toksisuuden vuoksi.

  taulukko 2
  Tulokset kolmesta hoito-ohjelmasta, mukaan lukien Taxol SCLC:hen. (Hainsworth, 2001) (30)

  Terapeuttinen ohjelma	Potilaiden määrä II r/l		Kokonaistehokkuus	Mediaani eloonjääminen (kuukaudet)	Eloonjääminen		Hematologiset komplikaatiot
  							Leukopenia III-IV Art.	Trombosytopenia	Kuolema sepsikseen
  Taksoli 135 mg/m2 Karboplatiinin AUC-5
  Taksoli 200 mg/m2 Karboplatiinin AUC-6 Etoposidi 50/100 mg x 10 päivää. 3 viikon välein
  Taksoli 100 mg/m2 Karboplatiinin AUC-5 Topotekaani 0,75* mg/m2 Zdn. 3 viikon välein

  p-advanced SCLC
  l-lokalisoitu SCLC

  Satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa CALGB9732 verrattiin etoposidin 80 mg/m2 päivinä 1-3 ja sisplatiinin 80 mg/m2 yhdistelmän tehokkuutta ja siedettävyyttä päivänä 1, sykli toistettiin 3 viikon välein (ryhmä A) ja sama yhdistelmä täydennettynä Taxolilla. 175 mg/m2 - 1 päivä ja G-CSF 5 mcg/kg kunkin syklin 8.-18. päivänä (gr. B).

  587 pitkälle edenneen SCLC-potilaan, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa, hoidosta saatujen kokemusten perusteella osoitettiin, että vertailuryhmien potilaiden eloonjääminen ei eronnut merkittävästi:

  A-ryhmässä eloonjäämisajan mediaani oli 9,84 kuukautta. (95 % CI 8,69 - 11,2) ryhmässä B 10, 33 kuukautta. (95 % CI 9, 64-11,1); 35,7 % (95 % CI 29,2-43,7) ryhmän A potilaista ja 36,2 % (95 CI 30-44,3) ryhmän B potilaista elänyt yli vuoden Toksisuus, mukaan lukien vaiheen V toksisuus. (lääkkeeseen liittyvä kuolema) oli korkeampi ryhmässä B, minkä ansiosta kirjoittajat saattoivat päätellä, että taksolin lisääminen etoposidin ja sisplatiinin yhdistelmiin edenneen SCLC:n kemoterapian ensimmäisessä rivissä lisää toksisuutta parantamatta merkittävästi hoitotuloksia (taulukko 3).

  Taulukko 3
  Tulokset satunnaistetusta tutkimuksesta, jossa arvioitiin taksolin lisäämisen tehokkuutta etoposidin ja sisplatiinin yhdistelmään 1 rivin kemoterapiassa edenneen SCLC:n hoidossa (tutkimus CALGB9732)

  	Potilaiden määrä	Eloonjääminen		Myrkyllisyys > III astetta.
  		Mediaani (kuukautta)		neutropenia	trombosytopenia			neurotoksisuus	Lek. kuolema
  Etoposidi 80 mg/m2 1-3 päivää, sisplatiini 80 mg/m2 - 1 päivä. 3 viikon välein x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etoposidi 80 mg/m2 1-3 päivää, sisplatiini 80 mg/m2 - 1 päivä, Taxol 175 mg/m2 1 päivä, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 päivää, 3 viikon välein x6		10,33 (9,64-11,1)

  Meneillään olevien vaiheen II-III kliinisten tutkimusten yhteenvetotietojen analyysin perusteella on selvää, että Taxol-valmisteen sisällyttäminen voi lisätä yhdistelmäkemoterapian tehokkuutta,

  lisäten kuitenkin joidenkin yhdistelmien myrkyllisyyttä. Niinpä taksolin sisällyttämisen toteutettavuutta SCLC:n yhdistelmäkemoterapiahoitoihin tutkitaan edelleen intensiivisesti.

  Taxotere (doietakseli).

  Taksotere (docetakseli) tuli kliiniseen käytäntöön myöhemmin kuin Taxol, ja sen vuoksi sitä alettiin myöhemmin tutkia SCLC:ssä.

  Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 47 aiemmin hoitamatonta potilasta, joilla oli pitkälle edennyt SCLC, Taxotere osoitti 26 %:n tehokkuuden ja eloonjäämisajan mediaani oli 9 kuukautta. Neutropenian IV asteen monimutkainen hoito 5 %:lla potilaista. Kuumeinen neutropenia rekisteröitiin, yksi potilas kuoli keuhkokuumeeseen.

  Taxoteren ja sisplatiinin yhdistelmää tutkittiin ensimmäisen linjan kemoterapiana potilailla, joilla oli pitkälle edennyt SCLC:n mukaan nimetyn Venäjän syöväntutkimuskeskuksen kemoterapiaosastolla. N. N. Blokhin RAMS.

  Taksoteeria annoksella 75 mg/m2 ja sisplatiinia 75 mg/m2 annettiin suonensisäisesti kolmen viikon välein. Hoitoa jatkettiin, kunnes eteneminen tai sietämätön toksisuus ilmaantui. Täydellisen vaikutuksen saavuttaessa suoritettiin 2 lisähoitojaksoa.

  Arvioitavista 22 potilaasta täydellinen vaikutus kirjattiin 2 potilaalla (9 %) ja osittainen vaikutus 11 potilaalla (50 %). Kokonaistehokkuus oli 59 % (95 % CI 48, 3-69,7 %).

  Keskimääräinen vasteen kesto oli 5,5 kuukautta ja mediaani eloonjäämisaika 10,25 kuukautta. (95 % Cl 9,2-10,3). 41 % potilaista selvisi 1 vuoden (95 % Cl 30,3-51,7 %).

  Toksisuuden pääasiallinen ilmentymä oli neutropenia (18,4 % - vaihe III ja 3,4 % - vaihe IV), kuumeista neutropeniaa esiintyi 3,4 %:lla, eikä lääkkeisiin liittyviä kuolemia esiintynyt. Ei-hematologinen toksisuus oli kohtalaista ja palautuva.

  Topoisomeraasi I:n estäjät.

  Topomeraasi I:n estäjien ryhmän lääkkeistä SCLC:lle käytetään topotekaania ja irinotekaania.

  Topotekaani (Gikamtin).

  ECOG-tutkimuksessa annettiin topotekaania (Hycamtin) annoksella 2 mg/m2 päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä joka kolmas viikko. 19 potilaalla 48 potilaasta saavutettiin osittainen vaikutus (tehokkuus 39 %), potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika oli 10,0 kuukautta, 39 % potilaista selvisi yhden vuoden. 92 %:lla potilaista, jotka eivät saaneet aivo-selkäydinnestettä, oli asteen III-IV neutropenia ja asteen III-IV trombosytopenia. rekisteröity 38 %:lla potilaista. Kolme potilasta kuoli komplikaatioihin.

  Toisen linjan kemoterapiana topotekaani oli tehokas 24 %:lla potilaista, jotka olivat aiemmin reagoineet hoitoon, ja 5 %:lla refraktorisista potilaista.

  Niinpä vertaileva tutkimus topotekaanista ja CAV:n yhdistelmästä järjestettiin 211 SCLC-potilaalle, jotka olivat aiemmin reagoineet ensimmäisen linjan kemoterapiaan ("herkkä" relapsi). Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa topotekaania annettiin 1,5 mg/m2 laskimoon päivittäin viiden peräkkäisen päivän ajan joka kolmas viikko.

  Topotekaanin tulokset eivät eronneet merkittävästi kemoterapian tuloksista CAV-yhdistelmällä. Topotekaanin kokonaisteho oli 24,3 %, CAV 18,3 %, aika etenemiseen oli 13,3 ja 12,3 viikkoa ja mediaani eloonjäämisaika oli 25 ja 24,7 viikkoa.

  IV-vaiheen neutropenia vaikeutti topotekaanihoitoa 70,2 %:lla potilaista, CAV-hoito 71 %:lla (kuumeinen neutropenia 28 %:lla ja 26 %:lla). Topotekaanin etuna oli huomattavasti voimakkaampi oireenmukainen vaikutus, minkä vuoksi Yhdysvaltain FDA suositteli tätä lääkettä toisen linjan kemoterapiana SCLC:hen.

  Irinotekaani (Campto, CPT-II).

  Irinotekaanilla (Campto, CPT-II) osoittautui olevan melko voimakas antituumorivaikutus SCLC:ssä.

  Pienessä ryhmässä aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla oli pitkälle edennyt SCLC, se oli tehokas annoksella 100 mg/m2 viikossa 47–50 prosentilla, vaikka näiden potilaiden eloonjäämisajan mediaani oli vain 6,8 kuukautta. .

  Useissa tutkimuksissa irinotekaania käytettiin potilailla, joilla sairaus uusiutui tavanomaisen kemoterapian jälkeen, ja sen tehokkuus vaihteli 16-47 %.

  Irinotekaanin ja sisplatiinin yhdistelmää (sisplatiini 60 mg/m2 päivänä 1, irinotekaani 60 mg/m2 päivinä 1, 8, 15, sykli toistetaan 4 viikon välein, yhteensä 4 sykliä) verrattiin satunnaistetussa tutkimuksessa standardiin. yhdistelmä EP (sisplatiini 80 mg/m2 -1 päivä, etoposidi 100 mg/m2 päivää 1-3) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton edennyt SCLC. Yhdistelmä irinotekaanin (SR) kanssa oli tehokkaampi kuin EP:n yhdistelmä ( yleistä tehokkuutta 84 % vs. 68 %, mediaani eloonjäämisaika 12,8 kuukautta. verrattuna 9,4 kuukauteen, kahden vuoden eloonjäämisaste 19 % ja 5 %).

  Vertailuyhdistelmien toksisuus oli vertailukelpoinen: neutropeniaa monimutkaisi useammin ER (92 %) verrattuna SR-hoitoon (65 %), ripuli aste III-IV. esiintyi 16 %:lla SR:ää saaneista potilaista.

  Huomionarvoinen on myös raportti irinotekaanin ja etoposidin yhdistelmän tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut SCLC (kokonaistehokkuus 71 %, aika etenemiseen 5 kuukautta).

  Gemsitabiini.

  Gemsitabiinia (Gemzar) annoksella 1000 mg/m2 nostettuna annokseen 1250 mg/m2 viikoittain 3 viikon ajan, sykli toistettiin 4 viikon välein, käytettiin 29 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt SCLC ensimmäisen linjan kemoterapiana. Kokonaistehokkuus oli 27 % ja eloonjäämisajan mediaani 10 kuukautta. gemsitabiini oli hyvin siedetty.

  Sisplatiinin ja gemsitabiinin yhdistelmä, jota käytettiin 82 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt SCLC, oli tehokas 56 %:lla potilaista, joiden keskimääräinen eloonjäämisaika oli 9 kuukautta. .

  Gemsitabiinin ja karboplatiinin yhdistelmän käytön hyvä siedettävyys SCLC:ssä ja tulokset, jotka ovat verrattavissa tavanomaisiin hoito-ohjelmiin, toimivat perustana monikeskustutkimukselle, jossa verrattiin gemsitabiinin ja karboplatiinin (GC) yhdistelmän ja EP:n (etoposidi) yhdistelmän tuloksia. sisplatiinin kanssa) potilailla, joilla on SCLC, joiden ennuste on huono. Mukaan otettiin potilaat, joilla oli pitkälle edennyt SCLC sekä potilaat, joilla oli paikallinen SCLC, joiden ennustetekijät olivat epäsuotuisat – yhteensä 241 potilasta. GP-yhdistelmää (gemsitabiini 1200 mg/m2 päivänä 1 ja 8 + karboplatiinin AUC 5 päivänä 1 - joka 3. viikko, enintään 6 hoitojaksoa) verrattiin EP-yhdistelmään (sisplatiini 60 mg/m2 päivänä 1 + etoposidi 100 mg /m2 per os 2 kertaa päivässä päivinä 2 ja 3 joka 3. viikko). Potilaat, joilla oli paikallinen SCLC ja jotka reagoivat kemoterapiaan, saivat lisää sädehoitoa ja aivojen profylaktista säteilytystä.

  GC-yhdistelmän tehokkuus oli 58 %, EP-yhdistelmän 63 %, eloonjäämisajan mediaani oli 8,1 ja 8,2 kuukautta, vastaavasti, kemoterapian siedettävyyden ollessa tyydyttävä.

  Toisessa satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 122 SCLC-potilasta, verrattiin kahden gemsitabiinia sisältävän yhdistelmän tuloksia. PEG-yhdistelmä sisälsi sisplatiinia 70 mg/m2 päivinä 2, etoposidia 50 mg/m2 päivinä 1-3, gemsitabiinia 1000 mg/m2 päivinä 1 ja 8. Kierto toistettiin 3 viikon välein. PG-yhdistelmä sisälsi sisplatiinia 70 mg/m2 päivänä 2, gemsitabiinia 1200 mg/m2 päivinä 1 ja 8 joka 3. viikko. PEG-yhdistelmä oli tehokas 69 %:lla potilaista (täydellinen vaikutus 24 %:lla, osittainen 45 %:lla), PG-yhdistelmä 70 %:lla (täydellinen vaikutus 4 %:lla ja osittainen 66 %:lla).

  Tutkimus mahdollisuudesta parantaa SCLC:n hoidon tuloksia uusien sytostaattien avulla jatkuu.

  On vielä vaikea määrittää yksiselitteisesti, mikä niistä muuttaa tämän kasvaimen nykyisiä hoitovaihtoehtoja, mutta se tosiasia, että taksaanien, topoisomeraasi I:n estäjien ja gemsitabiinin kasvainten vastainen aktiivisuus on todistettu, antaa meille toivoa nykyaikaisten hoito-ohjelmien parantamista edelleen. SCLC.

  Molekyylikohdennettu "kohdennettu" hoito SCLC:lle.

  Pohjimmiltaan uusi kasvainlääkkeiden ryhmä ovat molekyylipainotteisia, ns. kohdennettuja lääkkeitä, joilla on todellinen selektiivisyys. Molekyylibiologian tutkimusten tulokset tarjoavat vakuuttavaa näyttöä siitä, että keuhkosyövän kahdella pääalatyypillä (SCLC ja NSCLC) on sekä yhteisiä että merkittävästi erilaisia ​​geneettisiä ominaisuuksia. Koska SCLC-solut, toisin kuin NSCLC-solut, eivät ilmennä epidermaalisen kasvutekijän reseptoreita (EGFR) ja syklo-oksigenaasi 2:ta (COX2), ei ole syytä odottaa Iressan (ZD1839), Tarcevan (OS1774) kaltaisten lääkkeiden mahdollista tehoa. ) tai selekoksibi, joita tutkitaan intensiivisesti NSCLC:ssä.

  Samaan aikaan jopa 70 % SCLC-soluista ilmentää Kit-proto-onkogeeniä, joka koodaa CD117-tyrosiinikinaasireseptoria.

  Kit-tyrosiinikinaasi-inhibiittori Gleevec (ST1571) on kliinisissä tutkimuksissa SCLC:tä varten.

  Ensimmäiset tulokset Gleevecin käytöstä annoksella 600 mg/m2 suun kautta päivittäin ainoana lääkevalmiste aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla oli pitkälle edennyt SCLC, osoitti sen hyvän siedettävyyden ja tarpeen valita potilaat sen mukaan, onko potilaan kasvainsoluissa molekyylikohde (CD117).

  Tämän sarjan lääkkeistä tutkitaan myös hypoksista sytotoksiinia tirapatsamiinia ja apoptoosiin vaikuttavaa Exizulindia. Mahdollisuutta käyttää näitä lääkkeitä yhdessä tavanomaisten hoito-ohjelmien kanssa potilaan eloonjäämisen parantamiseksi arvioidaan.

  SCLC:n terapeuttinen taktiikka

  SCLC:n terapeuttiset taktiikat määräytyvät ensisijaisesti prosessin yleisyyden perusteella, ja siksi keskitymme erityisesti potilaiden hoitoon, joilla on paikallinen, pitkälle edennyt ja toistuva SCLC.

  Joitakin yleisiä ongelmia pohditaan alustavasti: kasvainlääkkeiden annosten tehostaminen, ylläpitohoidon kannattavuus, iäkkäiden potilaiden ja vaikeassa yleiskunnossa olevien potilaiden hoito.

  Annoksen tehostaminen SCLC:n kemoterapiassa.

  Kysymystä kemoterapia-annosten tehostamisen toteutettavuudesta SCLC:ssä on tutkittu aktiivisesti. 80-luvulla oli ajatus, että vaikutus oli suoraan riippuvainen kemoterapian intensiteetistä. Useat satunnaistetut tutkimukset eivät kuitenkaan ole paljastaneet selkeää korrelaatiota SCLC-potilaiden eloonjäämisen ja kemoterapian intensiteetin välillä, mikä vahvistettiin 60 tälle ongelmalle omistetun tutkimuksen materiaalien meta-analyysillä.

  Arrigada et ai. käytti terapeuttisen ohjelman kohtalaista alkutehostusta vertaamalla satunnaistetussa tutkimuksessa syklofosfamidia hoitojakson annoksella 1200 mg/m2 + sisplatiinia 100 mg/m2 ja syklofosfamidia 900 mg/m2 + sisplatiinia 80 mg/m2 yhtenä hoitojaksona (jäljempänä). hoitomuodot olivat samat). Niiden 55 potilaan joukossa, jotka saivat suurempia annoksia sytotoksisia lääkkeitä, kahden vuoden eloonjäämisaste oli 43 % verrattuna 26 %:iin 50 potilaalla, jotka saivat pienempiä annoksia. Ilmeisesti suotuisa hetki oli juuri induktiohoidon kohtalainen tehostaminen, joka mahdollisti selvän vaikutuksen saavuttamisen ilman merkittävää toksisuuden lisääntymistä.

  Yritys lisätä kemoterapian tehokkuutta tehostamalla hoito-ohjelmia käyttämällä autologista luuytimensiirtoa, perifeerisen veren kantasoluja ja pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (GM-CSF ja G-CSF) osoitti, että huolimatta siitä, että tällaiset lähestymistavat ovat pohjimmiltaan mahdollisia. ja remissioiden prosenttiosuutta voidaan lisätä. Potilaiden eloonjäämisprosenttia ei voida merkittävästi lisätä.

  Venäjän lääketieteen akatemian kliinisen tutkimuskeskuksen kemoterapiaosastolla 19 potilasta, joilla oli paikallinen SCLC-muoto, sai CAM-hoitoa 3 syklinä 14 päivän välein 21 päivän sijasta. GM-CSF:ää (Leukomaxia) annettiin annoksella 5 μg/kg ihonalaisesti päivittäin kunkin syklin päivinä 2–11. Verrattuna historialliseen kontrolliryhmään (25 potilasta, joilla oli paikallinen SCLC ja jotka saivat CAM:ia ilman GM-CSF:ää), kävi ilmi, että huolimatta hoito-ohjelman tehostamisesta 33 % (syklofosfamidin annosta nostettiin 500 mg/m2/viikko 750 mg/m2/viikko, adriamysiini 20 mg/m2/viikko - 30 mg/m2/viikko ja metotreksaatti 10 mg/m2/viikko - 15 mg/m2/viikko), hoitotulokset molemmissa ryhmissä ovat identtiset.

  Satunnaistettu tutkimus osoitti, että GCSF:n (lenograstiimin) käyttö annoksella 5 mcg/kg päivässä VICE-syklien välissä (vinkristiini + ifosfamidi + karboplatiini + etoposidi) mahdollistaa kemoterapian tehokkuuden lisäämisen ja kahden vuoden eloonjäämisen lisäämisen. mutta tehostetun hoito-ohjelman toksisuus lisääntyy merkittävästi (34 potilaasta 6 kuoli toksikoosiin).

  Huolimatta meneillään olevasta terapeuttisten hoito-ohjelmien varhaista tehostamista koskevasta tutkimuksesta, tämän lähestymistavan eduista ei ole vakuuttavia todisteita. Sama koskee niin sanottua hoidon myöhäistä tehostamista, kun tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen remission saavuttaneille potilaille annetaan suuria annoksia sytostaattia autologisen luuytimen tai kantasolusiirron suojana.

  Elias et al.:n tutkimuksessa potilaille, joilla oli paikallinen SCLC ja jotka saavuttivat täydellisen tai merkittävän osittaisen remission tavanomaisen kemoterapian jälkeen, tehtiin suuriannoksinen konsolidaatiokemoterapia autologisella luuytimensiirrolla ja säteilyllä. Tällaisen intensiivisen hoidon jälkeen 15 potilaalla 19 potilaasta oli täydellinen kasvaimen regressio, ja kahden vuoden eloonjäämisaste oli 53 %. Myöhäinen tehostusmenetelmä on kliinisen tutkimuksen kohteena, eikä se ole vielä mennyt kliinisen kokeen ulkopuolelle.

  Ylläpitoterapia.

  Ajatus siitä, että pitkäaikainen ylläpitokemoterapia voi parantaa pitkän aikavälin tuloksia SCLC-potilailla, on kumottu useissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Pitkäaikaista ylläpitohoitoa saaneiden ja sitä ei saaneiden potilaiden eloonjäämisessä ei ollut merkittävää eroa. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että taudin etenemiseen kuluva aika on pidentynyt, mikä kuitenkin saavutettiin potilaiden elämänlaadun heikkenemisen kustannuksella.

  Nykyaikainen SCLC:n hoito ei edellytä ylläpitohoidon käyttöä sytostaattien tai sytokiinien ja immunomodulaattoreiden avulla.

  SCLC:tä sairastavien iäkkäiden potilaiden hoito.

  Mahdollisuus hoitaa iäkkäitä SCLC-potilaita on usein kyseenalaistettu. Yli 75 vuoden ikä ei kuitenkaan voi olla perusteena SCLC-potilaiden hoidosta kieltäytymiselle. Jos yleinen tila on vaikea ja kemoterapiaa ei voida käyttää, tällaisten potilaiden hoito voidaan aloittaa suun kautta otettavalla etoposidilla tai syklofosfamidilla, minkä jälkeen tila paranee siirtymällä tavalliseen kemoterapiaan EC (etoposidi + karboplatiini) tai CAV (syklofosfamidi). + doksorubisiini + vinkristiini).

  Nykyaikaiset hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on paikallinen SCLC.

  Paikallisen SCLC:n nykyaikaisen hoidon tehokkuus vaihtelee 65–90 %:lla, kasvaimen täydellinen regressio 45–75 %:lla potilaista ja eloonjäämisajan mediaani on 18–24 kuukautta. Potilailla, jotka aloittavat hoidon hyvässä yleiskunnossa (PS 0-1) ja jotka reagoivat induktiohoitoon, on mahdollisuus viiden vuoden taudista eloonjäämiseen.

  Kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmän käyttö pienisoluisen keuhkosyövän paikallisissa muodoissa on saavuttanut yleisen hyväksynnän, ja tämän lähestymistavan hyödyt on todistettu useissa satunnaistetuissa tutkimuksissa.

  Meta-analyysi 13:sta satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa arvioitiin rintakehän säteilytyksen ja yhdistelmäkemoterapian roolia paikallisessa SCLC:ssä (2140 potilasta), osoitti, että kemoterapiaa yhdessä säteilyn kanssa saaneiden potilaiden kuolemanriski oli 0,86 (95 %:n luottamusväli 0,78). -0,94) verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain kemoterapiaa, mikä vastaa 14 %:n pienenemistä kuolemanriskissä. Kolmen vuoden kokonaiseloonjäämisaika sädehoitoa käytettäessä oli 5,4 + 1,4 % parempi, mikä vahvisti johtopäätöksen, jonka mukaan säteilyn sisällyttäminen parantaa merkittävästi paikantunutta SCLC:tä sairastavien potilaiden hoitotuloksia.

  N. Murray et ai. tutki sädehoidon optimaalista ajoitusta potilailla, joilla on paikallinen SCLC ja jotka saavat vuorotellen yhdistelmäkemoterapiahoitoa CAV:n ja EP:n kanssa. 308 potilasta satunnaistettiin saamaan 40 Gy 15 jakeessa alkaen kolmannesta viikosta, samanaikaisesti ensimmäisen EP-syklin kanssa, ja saamaan saman säteilyannoksen viimeisen EP-syklin aikana, eli hoitoviikosta 15 alkaen. Kävi ilmi, että vaikka täydellisten remissioiden prosenttiosuus ei eronnut merkittävästi, relapsivapaa eloonjääminen oli merkittävästi korkeampi aikaisemmin sädehoitoa saaneella ryhmällä.

  Kemoterapian ja säteilyn optimaalinen järjestys sekä erityiset hoito-ohjelmat ovat lisätutkimuksen kohteena. Erityisesti useat johtavat amerikkalaiset ja japanilaiset asiantuntijat suosivat sisplatiinin ja etoposidin yhdistelmän käyttöä, jolloin säteily aloitetaan samanaikaisesti ensimmäisen tai toisen kemoterapiajakson kanssa, kun taas Venäjän lääketieteen akatemian tutkimuskeskuksessa sädehoitoa kokonaisannos 45-55 Gy suoritetaan useammin peräkkäin.

  Tutkimus pitkäaikaisista maksan tuloksista 595 potilaalla, joilla oli leikkauskelvoton SCLC ja jotka saivat hoidon päätökseen Syöpätutkimuskeskuksessa yli 10 vuotta sitten osoittivat, että yhdistelmäkemoterapia sekä primaarisen kasvaimen, välikarsina- ja supraklavikulaaristen imusolmukkeiden säteilytys mahdollisti lisätä kliinisten täydellisten remissioiden lukumäärää potilailla, joilla on paikallinen prosessi 64 prosenttiin. Näiden potilaiden eloonjäämisajan mediaani oli 16,8 kuukautta (potilailla, joilla tuumori on taantunut täydellisesti, eloonjäämisajan mediaani on 21 kuukautta). 9 % on elänyt ilman taudin merkkejä yli 5 vuotta, eli heitä voidaan pitää parantuneina.

  Paikallisen SCLC:n optimaalinen kemoterapian kesto ei ole täysin selvä, mutta ei ole todisteita eloonjäämisen parantumisesta potilailla, joita hoidettiin yli 6 kuukautta.

  Seuraavat yhdistelmäkemoterapia-ohjelmat on testattu ja niistä on tullut laajalle levinnyt:
  EP - etoposidi + sisplatiini
  EC - etoposidi + karboplatiini
  CAV - syklofosfamidi + doksorubisiini + vinkristiini

  Kuten edellä mainittiin, EP- ja CAV-hoitojen tehokkuus SCLC:ssä on lähes sama, mutta etoposidin ja sisplatiinin yhdistelmä, joka estää hematopoieesia vähemmän, on helpompi yhdistää sädehoitoon.

  Vuorottelevista CP- ja CAV-kursseista ei ole näyttöä hyödystä.

  Taksaanien, gemsitabiinin, topoisomeraasi I:n estäjien ja kohdennettujen lääkkeiden sisällyttämistä yhdistelmäkemoterapiahoitoihin tutkitaan edelleen.

  Potilailla, joilla on paikallinen SCLC ja jotka saavuttavat täydellisen kliinisen remission, on 60 %:n vakuutusmatemaattinen riski saada aivometastaasseja 2–3 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta. Aivometastaasien kehittymisen riskiä voidaan vähentää yli 50 %, kun käytetään profylaktista aivosäteilytystä (POI) kokonaisannoksella 24 Gy. Meta-analyysi seitsemästä satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa arvioitiin POM-oireyhtymää potilailla, joilla oli täydellinen remissio, osoitti aivovaurion riskin pienenemistä, taudista vapaan eloonjäämisen paranemista ja kokonaiseloonjäämistä SCLC-potilailla. Kolmen vuoden eloonjäämisaste nousi 15 prosentista 21 prosenttiin profylaktisen aivosäteilytyksen avulla.

  Hoidon periaatteet potilaille, joilla on pitkälle edennyt SCLC.

  Potilailla, joilla on pitkälle edennyt SCLC, joilla yhdistelmäkemoterapia on päähoitomenetelmä ja sädehoito suoritetaan vain erityisiin indikaatioihin, kemoterapian kokonaistehokkuus on 70 %, mutta täydellinen regressio saavutetaan vain 20 %:lla potilaista. Samaan aikaan niiden potilaiden eloonjäämisprosentti, jotka saavuttavat täydellisen kasvaimen regression, on merkittävästi korkeampi kuin potilailla, joita hoidettiin osittaisella vaikutuksella, ja se on lähellä paikallista SCLC:tä sairastavien potilaiden eloonjäämisprosenttia.

  SCLC-etäpesäkkeiden luuytimeen, metastasoituneen keuhkopussin tulehduksen ja etäpesäkkeisiin kaukaisiin imusolmukkeisiin yhdistelmäkemoterapia on valinnanvarainen hoito. Välikarsinaimusolmukkeiden metastaattisissa leesioissa, joissa on yläonttolaskimon kompressiooireyhtymä, on suositeltavaa käyttää yhdistelmähoitoa (kemoterapiaa yhdessä sädehoidon kanssa). Luiden, aivojen ja lisämunuaisten metastaattisten leesioiden tapauksessa sädehoito on valintamenetelmä. Aivometastaasien osalta sädehoito 30 Gy:llä antaa kliinisen vaikutuksen 70 %:lla potilaista, ja puolella heistä kasvaimen täydellinen regressio kirjataan TT-tietojen mukaan. Äskettäin on ilmaantunut tietoa mahdollisuudesta käyttää systeemistä kemoterapiaa SCLC-etäpesäkkeisiin aivoissa.

  Kokemus Venäjän syöpätutkimuskeskuksesta, jonka nimi on nimetty. N. N. Blokhin Venäjän lääketieteen akatemia 86 keskushermoston vaurioista sairastavan potilaan hoidossa osoitti, että yhdistelmäkemoterapian käyttö voi johtaa SCLC-etäpesäkkeiden täydelliseen regressioon aivoihin 28,2 %:lla ja osittaiseen regressioon 23 %:lla ja yhdessä aivojen säteilytyksen vaikutus saavutetaan 77,8 %:lla potilaista, joilla on täydellinen kasvaimen regressio 48,2 %:lla. SCLC-etäpesäkkeiden monimutkaisen hoidon ongelmia aivoissa käsitellään Z. P. Mikhinan ja tämän kirjan muiden kirjoittajien artikkelissa.

  Toistuvan SCLC:n terapeuttinen taktiikka.

  Huolimatta suuresta herkkyydestä kemoterapialle ja sädehoidolle, SCLC useimmiten uusiutuu, ja tällaisissa tapauksissa terapeuttisen taktiikan valinta (2. linjan kemoterapia) riippuu vasteesta ensimmäiseen hoitolinjaan, aikavälistä, joka on kulunut sen päättymisestä ja kasvaimen leviämisen luonne (etäpesäkkeiden lokalisointi).

  On tapana erottaa toisistaan ​​potilaat, joilla on herkkä SCLC:n uusiutuminen ja jotka saivat täydellisen tai osittaisen vaikutuksen ensilinjan kemoterapiasta ja kasvainprosessin etenemisestä aikaisintaan 3 kuukautta induktiohoidon päättymisen jälkeen, ja potilaat, joilla on refraktaarinen relapsi, joka eteni hoidon aikana. induktiohoitoa tai alle 3 kuukautta sen päättymisen jälkeen.

  Ennuste potilailla, joilla on uusiutunut SCLC, on erittäin epäsuotuisa, eikä ole syytä odottaa paranemista. Se on erityisen epäsuotuisa potilaille, joilla on refraktaarinen SCLC:n uusiutuminen, kun mediaanieloonjäämisaika relapsin havaitsemisen jälkeen ei ylitä 3-4 kuukautta.

  Herkän relapsin tapauksessa voidaan yrittää käyttää uudelleen terapeuttista hoito-ohjelmaa, joka oli tehokas induktiohoidon aikana.

  Potilaille, joilla on refraktaarinen relapsi, on suositeltavaa käyttää syöpälääkkeitä tai niiden yhdistelmiä, joita ei käytetty induktiohoidon aikana.

  Relapsoituneen SCLC:n kemoterapiavaste riippuu siitä, onko kyseessä herkkä vai refraktorinen uusiutuminen.

  Topotekaani oli tehokas 24 %:lla potilaista, joilla oli herkkä relapsi, ja 5 %:lla potilaista, joilla oli resistentti uusiutuminen.

  Irinotekaanin tehokkuus herkässä uusiutuneessa SCLC:ssä oli 35,3 % (aika etenemiseen 3,4 kuukautta, eloonjäämisajan mediaani 5,9 kuukautta); refraktaarisessa relapsissa irinotekaanin tehokkuus oli 3,7 % (aika etenemiseen 1,3 kuukautta, mediaani eloonjäämisaika 2,8 kuukautta).

  Taksoli annoksella 175 mg/m2 refraktaariseen uusiutuneeseen SCLC:hen oli tehokas 29 %:lla potilaista, ja etenemisajan mediaani oli 2 kuukautta. ja eloonjäämisajan mediaani 3,3 kuukautta. .

  Taxotere-tutkimus uusiutuneessa SCLC:ssä (jakamatta herkkiin ja refraktaarisiin) osoitti sen kasvainten vastaisen aktiivisuuden olevan 25-30 %.

  Gemsitabiini refraktaarisessa uusiutuneessa SCLC:ssä oli tehokas 13 %:lla (mediaani eloonjäämisaika 4,25 kuukautta).

  Yleiset periaatteet nykyaikainen taktiikka SCLC-potilaiden hoitoon voidaan muotoilla seuraavasti:

  Resekoitavissa kasvaimissa (T1-2 N1 Mo) leikkaus, jota seuraa leikkauksen jälkeinen yhdistelmäkemoterapia (4 kurssia), on mahdollista.

  Induktiokemoterapian ja solunsalpaajahoidon ja sitä seuraavan leikkauksen käyttökelpoisuutta tutkitaan edelleen, mutta vakuuttavaa näyttöä tämän lähestymistavan eduista ei ole vielä saatu.

  Operaatiokelvottomille kasvaimille (lokalisoitu muoto) on tarkoitettu yhdistelmäkemoterapiaa (4-6 sykliä) yhdessä keuhkojen ja välikarsinan kasvainalueen säteilytyksen kanssa. Ylläpitokemoterapia ei ole tarkoituksenmukaista. Jos täydellinen kliininen remissio saavutetaan, aivoille suoritetaan ennaltaehkäisevä säteilytys.

  Kaukaisten etäpesäkkeiden (yleinen SCLC:n muoto) läsnä ollessa käytetään yhdistelmäkemoterapiaa, sädehoitoa suoritetaan erityisten indikaatioiden mukaan (etäpesäkkeet aivoihin, luihin, lisämunuaisiin).

  Tällä hetkellä mahdollisuus parantaa noin 30 % potilaista, joilla on SCLC taudin alkuvaiheessa ja 5-10 % potilaista, joilla on leikkauskelvottomia kasvaimia, on todistettu vakuuttavasti.

  Se tosiasia, että sisään viime vuodet Kokonainen joukko uusia SCLC:ssä aktiivisia kasvaimia estäviä lääkkeitä on ilmestynyt, minkä ansiosta voimme toivoa terapeuttisten hoito-ohjelmien parantumista edelleen ja vastaavasti parempia hoitotuloksia.

  Tässä artikkelissa on luettelo tämän artikkelin viitteistä.
  Ole hyvä ja esittele itsesi.

  
  Lainausta varten: Gorbunova V.A. Keuhkosyövän kemoterapia // Rintasyöpä. 2001. Nro 5. s. 186

  Venäjän onkologian tutkimuskeskus, joka on nimetty N.N. Blokhin RAMS

  P Keuhkosyövän kemoterapian ongelma on yksi onkologian tärkeimmistä. Keuhkosyöpä on miesten pahanlaatuisten kasvainten joukossa kaikissa maailman maissa ensimmäisellä sijalla, ja sen ilmaantuvuus on tasaisesti nousussa naisilla, mikä vastaa vastaavasti 32 % ja 24 % syöpäkuolleisuudesta. Yhdysvalloissa rekisteröidään vuosittain 170 000 uutta tapausta ja 160 000 potilasta kuolee keuhkosyöpään.

  On erittäin tärkeää jakaa keuhkosyöpä morfologisten ominaisuuksien mukaan kahteen luokkaan: ei pienisolusyöpä (NSCLC) Ja pienisolusyöpä (SCLC). NSCLC, joka yhdistää levyepiteelisolut, adenokarsinooman, suuret solut ja joitain harvinaisia ​​muotoja (bronkioloalveolaarinen jne.), muodostaa noin 75-80%. MRL:n osuus on 20-25 %. Diagnoosin hetkellä useimmilla potilailla on paikallisesti edennyt (44 %) tai metastaattinen prosessi (32 %).

  Jos otetaan huomioon, että useimmat tapaukset diagnosoidaan leikkauskyvyttömässä tai ehdollisesti operoitavissa olevassa kasvainprosessin vaiheessa, jolloin välikarsinaimusolmukkeissa on etäpesäkkeitä, käy selväksi, kuinka tärkeää se on kemoterapia (CT) Potilailla, joilla oli levinnyt prosessi, kemoterapian menestys 25 vuoden ajan vuoteen 1990 asti mahdollisti pidennetyn mediaanieloonjäämisen 0,8-3 kuukaudella SCLC:ssä ja 0,7-2,7 kuukaudella. - NSCLC:n kanssa. Analysoi lukuisia satunnaistettuja tutkimuksia 5746 SCLC-potilaan hoidosta vuosina 1972-1990. ja 8436 potilasta, joilla oli NSCLC vuosina 1973-1994. B.E.Johnson (2000) tulee siihen johtopäätökseen, että eloonjäämisen mediaani pidennettiin 2 kuukauteen vain joissakin tutkimuksissa. Siihen liittyy kuitenkin 22 %:n parannus; Tämän tilastollisen vahvistamiseksi tarvitaan suuria ryhmiä (noin 840 potilasta), ja siksi ehdotetaan uusia menetelmiä vaiheen I ja II kliinisten tutkimusten tulosten arvioimiseksi.

  Pienisoluinen keuhkosyöpä

  Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on kasvain, joka on erittäin herkkä kemoterapialle. Hoito-ohjelmat ovat muuttuneet, ja nykyään useat hoito-ohjelmat on tunnistettu pääasiallisiksi ja yhdistelmähoidon periaatteet on määritelty. Samalla se näkyy suuri määrä uusia lääkkeitä, joista on vähitellen tulossa ensiarvoisen tärkeitä SCLC:ssä. SCLC:llä on taipumus kasvaa nopeasti, edetä ja metastasoitua. Pääsääntöisesti tehokkuus toteutuu yhtä nopeasti lääkehoito. 2 kemoterapiakurssia riittää määrittämään kasvaimen herkkyyden tietyllä potilaalla. Suurin vaikutus saavutetaan yleensä 4 kurssin jälkeen. Yhteensä klo tehokas hoito suorittaa 6 kurssia.

  Lukuisat kirjallisuustiedot sädehoidon (RT) ajoituksesta ja sijainnista ovat ristiriitaisia. Useimmat kirjoittajat uskovat, että sädehoidon tulee olla mahdollisimman lähellä kemoterapiaa ja se voidaan suorittaa joko yhdistelmänä samanaikaisesti tai 2-3 kemoterapiajakson jälkeen.

  Meta-analyysin mukaan potilaiden, joilla on paikallinen SCLC (LSCL), eloonjääminen lisääntyy, kun sädehoitoa lisätään kemoterapiaan. Mutta tämä parannus on merkittävä, jos sädehoito alkaa samanaikaisesti ensimmäisen kemoterapiajakson kanssa. Tässä tapauksessa kahden vuoden eloonjäämisaika kasvoi 20 % (35 %:sta 55 %:iin %, p = 0,057), toisin kuin silloin, kun RT annettiin peräkkäin 4. kemoterapiasyklin jälkeen. Säteilytekniikkaan kiinnitetään paljon huomiota: hyperfraktiointi 1,5 Gy:llä kahdesti päivässä 30 fraktiossa (jopa 45 Gy 3 viikossa) samanaikaisesti EP-yhdistelmän (etoposidi, sisplatiini) 1. syklin kanssa, jolloin saavutettiin 47 % 2 vuoden aikana. eloonjäämisaste ja 26 % 5 vuoden eloonjäämisaste.

  Potilaat, joilla on pidempi eloonjäämismahdollisuudet, ts. PR-potilaat tarvitsevat aivojen profylaktista säteilytystä vähentääkseen metastaasien todennäköisyyttä aivoihin ja parantaakseen eloonjäämistä.

  Kirurgien osallistuminen SCLC:n hoitoon on jälleen lisääntynyt. Varhaiset vaiheet sairauksia hoidetaan kirurgisesti, minkä jälkeen annetaan adjuvanttikemoterapia. Viiden vuoden eloonjäämisaste saavuttaa 69 % vaiheessa I, 38 % vaiheessa II ja 40 % vaiheen IIIA taudissa (etoposidia + sisplatiinia käytettiin adjuvanttina).

  1) etoposidi + sisplatiini (tai karboplatiini); tai

  2) etoposidi + sisplatiini + taksoli,

  ja 2. hoitolinjassa, ts. sen jälkeen, kun ensilinjan lääkkeitä kohtaan ilmenee resistenssiä, voidaan käyttää yhdistelmiä, mukaan lukien doksorubisiini.

  Pitkälle edenneen SCLC:n hoidossa Venäjällä tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että uuden nitrosoureajohdannaislääkkeen Nidran (ACNU) yhdistelmä (3 mg/kg ensimmäisenä päivänä ensimmäisellä hoitojaksolla ja 2 mg/kg seuraavalla hoitojaksolla) tapauksissa) hematologinen toksisuus), etoposidi (100 mg/m2 päivinä 4, 5, 6) ja sisplatiini (40 mg/m2 päivinä 2 ja 8) toistuvina kuurin välein 6 viikon välein ovat erittäin tehokkaita metastaattista prosessia vastaan. Seuraava herkkyys havaittiin: maksametastaasit - 72 % (8 potilaalla 11:stä, täydellinen vaikutus (PR) - 3:lla 11:stä); aivoissa - 73 % (11/15 potilasta, PR - 8/15); lisämunuaiset - 50% (5/10 potilasta, PR - 1/10); luut - 50 % (4/8 potilasta, CR - 1/8). Tavoitteena kokonaisvaikutus oli 60 % (PR - 5 %). Tämä yhdistelmä on tehokkaampi kuin muut ja pitkän aikavälin tulokset: mediaani eloonjääminen (MS) oli 12,7 kuukautta verrattuna 8,8 kuukauteen käytettäessä yhdistelmänä doksorubisiinin kanssa. Venäjän syöväntutkimuskeskuksen kemoterapiaosastolla tätä yhdistelmää käytetään kemoterapian 1. rivinä edistyneissä tapauksissa tehokkaimpana.

  Murray N. (1997) ehdottaa SODE:n (sisplatiini + vinkristiini + doksorubisiini + etoposidi) yhdistelmää yhteiseen prosessiin, jossa käytetään kerran viikossa annettavaa annostelua, mikä aiheutti pitkäaikaisia ​​remissioita CF:n ollessa 61 viikkoa ja 2 vuoden eloonjäämisajan. korko 30 %.

  LSCLC-potilailla Venäjän syöväntutkimuskeskuksen kemoterapiaosasto käytti aiemmin CAM-yhdistelmää: syklofosfamidi 1,5 g/m2, doksorubisiini 60 mg/m2 ja metotreksaatti 30 mg/m2 laskimoon ensimmäisenä päivänä 3:n välein. viikkoja kurssien välillä. Sen tehokkuus yhdistettynä myöhempään sädehoitoon oli 84 % CR:llä 44 %:lla potilaista; CF 16,2 kuukautta ja 2,5 vuoden eloonjäämisaste 12 %.

  Viime vuosina uusia lääkkeitä on tutkittu intensiivisesti: Taxol, Taxotere, Gemzar, Campto, Topotecan, Navelbine ja muut. Taxol annoksina 175-250 mg/m2 se oli tehokas 53-58 %:lla potilaista, toisena linjana - 35 %:lla potilaista. Erityisen vaikuttavia tuloksia saavutettiin käytettäessä taksolin yhdistelmää karboplatiinin kanssa - 67-82%, PR - 10-18% ja etoposidin ja cis- tai karboplatiinin kanssa: tehokkuus 68-100%, PR jopa 56%.

  SCLC monoterapiassa tehokkuus Taxotere oli 26 %, yhdessä sisplatiinin kanssa - 55 %.

  Vuodesta 1999 lähtien Venäjän syöväntutkimuskeskuksen kemoterapiaosasto on tutkinut yhdistelmäkemoterapiaa Taxotere 75 mg/m2 ja sisplatiini 75 mg/m2 16 potilaalla, joilla on SCLC (yhteinen prosessi). Yhdistelmän tehokkuus oli 50 % CR:llä kahdella potilaalla; vaikutuksen keston mediaani oli 14 viikkoa; Keskimääräinen elinajanodote on 10 kuukautta potilailla, joilla on vaikutusta, 6 kuukautta potilailla, joilla ei ole vaikutusta. On tärkeää huomata, että CR saavutettiin metastaaseille maksassa (33 %), lisämunuaisissa 1 potilaasta 4:stä, retroperitoneaalisista imusolmukkeista 2 potilaasta viidestä ja keuhkopussin leesioista 2 potilaasta kolmesta.

  Tehokkuus Navelbine saavuttaa 27 prosenttia. Lääke on varsin lupaava käytettäväksi erilaisissa lääkeyhdistelmissä. Topoisomeraasi I -estäjä - campto ( irinotekaani ) tutkittiin Yhdysvalloissa vaiheessa II. Sen tehokkuus oli 35,3 % potilailla, joilla oli kemoterapialle herkkiä kasvaimia, ja 3,7 % potilailla, joilla oli tulenkestäviä kasvaimia. Yhdistelmät campton kanssa ovat tehokkaita 49-77 %:lla potilaista. Tehokkuus topotekaani SCLC:lle se on 38 %.

  Uusien lääkkeiden tehokkuus 1. hoitolinjana on keskimäärin 30-50 % (taulukko 1) ja niitä tutkitaan edelleen intensiivisesti yhdistelmähoitoina, joten ei voida sulkea pois mahdollisuutta muuttaa lähestymistapaa ensimmäisen linjan kemoterapian valinnassa. lähitulevaisuudessa.

  Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

  Toisin kuin SCLC, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kuului viime aikoihin asti niiden kasvainten luokkaan, jotka eivät olleet kovin herkkiä kemoterapialle. Kemoterapia on kuitenkin otettu lujasti käyttöön tämän taudin hoitomenetelmissä kirjaimellisesti viimeisen 10 vuoden aikana. Tämä johtui julkaistuista tutkimuksista, jotka osoittivat kemoterapiaa saaneiden potilaiden eloonjäämisedun verrattuna potilaisiin, jotka saivat parasta hoitoa. oireenmukaista hoitoa(etu CF:ssä - 1,7 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisessä - 10%) ja 6 uuden tehokkaan kasvainlääkkeen samanaikaisen ilmestymisen vuoksi.

  Hoitotulosten paranemisen myötä kemoterapiaa saavien potilaiden elämänlaatu on parantunut myös platinaa sisältävien hoitojen käyttöönoton myötä.

  Monikeskus satunnaistettu ECOG-tutkimus vaiheissa IIIB ja IV osoitti myös parantuneen eloonjäämisen (MV - 6,8 kuukautta ja 4,8 kuukautta) ja elämänlaadun 79 potilaalla taksoli + paras oireenmukainen hoito -ryhmässä verrattuna 78 potilaaseen, jotka saivat vain oireenmukaista hoitoa.

  Normaali hoito-ohjelma NSCLC-potilaiden hoidossa korvaa EP-hoidon (etoposidi + sisplatiini). Taxolin ja cis- tai karboplatiinin sekä Navelbinen ja sisplatiinin yhdistelmät.

  Uusien syöpälääkkeiden tehokkuus vaihtelee 11-36 %, kun niitä käytetään ensimmäisenä hoitolinjana ja 6-17 %, kun niitä käytetään 2. hoitolinjana (taulukko 2).

  

  Tällä hetkellä pääpaino on yhdistelmäkemoterapia-ohjelmien ja uusien lääkkeiden tutkimisessa. Satunnaistetut kokeet, joissa verrattiin uutta ainetta (navelbiini, paklitakseli tai gemsitabiini) yhdessä sisplatiinin kanssa verrattuna pelkkään sisplatiiniin, osoittivat yhdistelmien eloonjäämishyödyn. Satunnaistetut tutkimukset uudella yhdistelmällä verrattuna standardiin (ER) osoittivat eloonjäämisajan paranemisen paklitakselia ja sisplatiinia saaneessa ryhmässä yhdessä niistä ja elämänlaadun parantamisen taksolilla hoidetuilla potilailla.

  Siten uuden lääkkeen yhdistelmät sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa ovat lupaavia NSCLC:n pitkälle edenneiden vaiheiden hoidossa. Navelbiinin ja sisplatiinin sekä paklitakselin ja karboplatiinin vertailu osoitti samanlaisia ​​tuloksia (tehokkuus 28 % ja 25 %; MFS 8 kuukautta molemmissa ryhmissä; 1 vuoden eloonjäämisaika 36 % ja 38 %, vastaavasti).

  Opiskeluun kiinnitetään paljon huomiota 3-komponenttitilat, mukaan lukien navelbiini, taksoli, gemzar platinajohdannaisten kanssa erilaisina yhdistelminä. Näiden yhdistelmien tehokkuus vaihtelee välillä 21 - 68 %, mediaani eloonjäämisaika on 7,5 - 14 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisaste on 32 - 55 %. Parhaat tulokset saatiin yhdistelmällä navelbiinia 20-25 mg/m2, gemzaria 800-1000 mg/m2 päivinä 1 ja 8 ja sisplatiinia 100 mg/m2 päivänä 1. Tällä hoito-ohjelmalla rajoittava toksisuus oli neutropenia (aste III - 35-50 %).

  Muut kuin platinayhdistelmät olivat myös varsin tehokkaita – jopa 88 % dosetakselin ja navelbiinin kanssa. 6 tutkimusta tästä yhdistelmästä osoittavat eroja annostusohjelmissa (docetakseli 60-100 mg/m2 ja navelbiini 15-45 mg/m2) ja tehokkuudessa - 20-88 %. Niistä neljässä käytettiin hematopoieettisia kasvutekijöitä profylaktisesti. CF kahden tutkimuksen tulosten mukaan oli 5 ja 9 kuukautta, 1 vuoden eloonjäämisaste oli 24 % ja 35 %. Yhteenvetotulokset uusien lääkkeiden yhdistelmistä ilman platinajohdannaisia ​​analysoi K. Kelly (2000) (taulukko 2).

  

  Äskettäin tutkittuja aineita NSCLC:ssä ovat mm tirapatsamiini - ainutlaatuinen yhteys, vaurioittavat solut hypoksiatilassa, jonka osuus kasvaimista on 12-35 % ja joita on vaikea hoitaa perinteisillä sytostaateilla. Tutkimus tirapatsamiinilla 390 mg/m2 ja sisplatiinilla 75 mg/m2 joka kolmas viikko 132 potilaalla osoitti hyvän siedettävyyden, 25 %:n tehokkuuden ja 38 %:n vuoden eloonjäämisajan. Opiskelu alkoi oksaliplatiini yksittäinen ja yhdistelmähoito sekä lääke UFT (tegafuuri + urasiili) ja monia vaurioita aiheuttava antifolaatti (MTA).

  Kemoterapian merkitys ja käyttökelpoisissa vaiheissa NSCLC. Neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapia-ohjelmia tutkitaan leikkausvaiheissa ja erityisesti taudin vaiheissa IIIA-IIIB. Huolimatta äskettäin tehdystä kaikkien vuosien 1965–1991 satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysistä, joka osoitti absoluuttisen kuolemanriskin pienenevän 3 % 2 vuoden seurannan jälkeen ja 5 % 5 vuoden jälkeen potilailla, jotka saivat leikkauksen jälkeisiä sisplatiinia sisältäviä hoitoja. kemoterapiassa verrattuna pelkkään leikkaukseen, nämä tiedot eivät olleet perustana tämän menetelmän pitämiselle standardina.

  Merkityksen meta-analyysi postoperatiivinen sädehoito Selviytymishyötyä ei ollut pelkkään leikkaukseen verrattuna. On kuitenkin olemassa taipumus analysoida eri potilasryhmiä erikseen. Vaiheessa IIIB sisplatiinia sisältävien hoito-ohjelmien ja RT:n yhdistelmällä on etuja pelkkään RT:hen verrattuna. Näiden hoitomuotojen samanaikainen yhdistelmä on parempi kuin peräkkäiset. Uusien kasvainlääkkeiden radioherkistävät ominaisuudet huomioon ottaen luodaan edellytykset turvalliselle ja tehokkaalle yhdistelmähoidolle. Vaikuttava hoito-ohjelma on taksoli ja karboplatiini. Sen tehokkuus oli 69 % vaiheessa IIIA. Viikoittainen käyttö on lupaavaa: taksoli 45-50 mg/m2 ja karboplatiini 100 mg/m2 tai AUC-2 yhdessä sädehoidon kanssa. Uusia sädehoitotekniikoita kehitetään: hyperfraktiointi tai jatkuva kiihdytys ja hyperfraktiointi. Toksisuuden (erityisesti esofagiitti) vähentämiseksi tutkitaan uusia liposomaalisia suojatekijöitä.

  Potilaiden valintaan kiinnitetään entistä huolellisempaa huomiota kunkin hoitotyypin ja -vaiheen mukaan. Siten osoitettiin, että vain potilailla, joilla oli N2 (morfologisesti vahvistettujen etäpesäkkeiden esiintyminen välikarsinaimusolmukkeissa), oli parantuneet tulokset postoperatiivisesta RT:stä, ja potilailla, joilla oli N0-1, tätä ei vahvistettu.

  Neoadjuvanttikemoterapia taksolilla (225 mg/m2) ja karboplatiinilla - AUC-6 päivinä 1 ja 22, mitä seurasi leikkaus potilailla, joilla oli IB-II ja T3N1 NSCLC, aiheutti objektiivisen vaikutuksen 59 %:lla ja 1 vuoden eloonjäämisaste oli 85 %. .

  Leikkauksen jälkeisten hoito-ohjelmien eri pituuksia tutkitaan. Neoadjuvanttikemoterapiassa sisplatiinilla 50 mg/m2 + ifosfamidilla 3 g/m2 + mitomysiinillä 6 mg/m2 joka 3. viikko - 3 sykliä verrattuna leikkaukseen 60 potilaalla, joilla oli vaihe IIIA, joista 44:llä oli välikarsinaimusolmukkeiden vaikutus. eloonjäämisetu kemoterapiapotilaiden ryhmässä (CF - 26 kuukautta ja 8 kuukautta, vastaavasti). Molemmat ryhmät saivat myös postoperatiivista sädehoitoa.

  Yhdistelmä syklofosfamidia 500 mg/m2 päivänä 1, etoposidia 100 mg/m2 päivinä 1, 2, 3 ja sisplatiinia 100 mg/m2 päivänä 1 joka 4. viikko - 3 sykliä ennen leikkausta oli parempi kuin pelkkä leikkaus (CF 64 kuukautta ja 11 kuukautta). Potilaat, joilla oli vaikutusta, saivat 3 lisäkurssia leikkauksen jälkeen.

  Rinnakkain ja itsenäisesti tutkitaan resistenssin, tubuliinin ja geenimutaatioiden molekyylimekanismeja riippuen herkkyydestä kemoterapialle, uusiutumisesta ja eloonjäämisestä.

  Biotekniikan kehitys on johtanut sellaisten aineiden luomiseen, jotka toimivat tiettyjen solumuutosten tasolla ja säätelevät solujen kasvua ja lisääntymistä. Parhaillaan tutkittavana: ZD 1839, joka estää signaalin transduktion epidermaalisten kasvutekijäreseptorien kautta; monoklonaaliset vasta-aineet - trastutsumabi (Herceptin), joka estää kasvaimen kasvua vaikuttamalla HER 2/neu -geenituotteeseen, jonka yli-ilmentymistä on 20-25 %:lla keuhkosyöpäpotilaista, epidermoidikasvutekijöiden ja tyrosiinikinaasiaktiivisuuden salpaajat jne. . Kaikki tämä antaa toivoa välittömästä tulevaisuuden läpimurrosta keuhkosyövän hoidossa.

  Viiteluettelo löytyy verkkosivulta http://www.site

  Kirjallisuus:
  

  1. Orel N.F. Mahdollisuuksia parantaa konservatiivinen hoito pienisoluinen keuhkosyöpä. Väitöskirjan tiivistelmä. Moskova. 1997.

  2. Belani C., Natale R., Lee J., et ai. Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin sisplatiinia / etoposidia karboplatiiniin / paklitakseliin etukäteen ja metastaattiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 455a (tiivistelmä 1751).

  3. Belani Ch.P. Taxolin integrointi sädehoitoon paikallisesti edenneen NSCLC:n hoidossa. 4. yleiseurooppalainen syöpäsymposium – uusi aikakausi keuhkosyövän hoidossa.. Cannes. Ranska. 2000. Abstrakti kirja. 21-22.

  4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et ai. Vaiheen III vertailu kahdesti päivässä tapahtuvan jaetun hoitojakson säteilytyksen ja kerran päivässä tapahtuvan säteilytyksen välillä potilailla, joilla on rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

  5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et ai. Vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin etoposidia, sisplatiinia vs. taksoli sisplatiinin G-CSF:n ja taksolin – sisplatiinin kanssa edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tutkimus. Proc. ASCO, 1996, 15:382 (tiivistelmä 1145).

  6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et ai. Mitomysiini, ifosfamidi ja sisplatiini ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jota ei voida leikata: Vaikutukset eloonjäämiseen ja elämänlaatuun. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

  7. Giaccone G. Neoadjuvanttikemoterapia paikallisesti edenneessä NSCLC:ssä. 4. yleiseurooppalainen syöpäsymposium – uusi aikakausi keuhkosyövän hoidossa. Cannes. Ranska. 2000. Abstrakti kirja. 19-20.

  8. Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et ai. Lopulliset tulokset EORTC-vaiheen III tutkimuksesta, jossa paklitakseli vs. teniposidi yhdistettynä sisplatiiniin edenneen NSCLC:n hoidossa. Proc. ASCO, 1997, 16; 460a (tiivistelmä 1653).

  9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et ai. Lopulliset tulokset vaiheen III tutkimuksesta, joka koski rinnakkaista ja peräkkäistä rintakehän sädehoitoa yhdessä sisplatiinin ja etoposidin kanssa rajoitetun pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Japanin kliinisen onkologian ryhmätutkimus. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (tiivistelmä 1805).

  10. Johnson B.E. Uusien aineiden integrointi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. ASCO 2000. Educational Book, 354-356.

  11. Kelly K. Tulevaisuuden ohjeet uusille sytotoksisille aineille pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. ASCO 2000. Opetuskirja. 357-367.

  12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Uusien aineiden ja lähestymistapojen sisällyttäminen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kemoterapiaan. ASCO 2000. Educational Book, 368-374.

  13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et ai. Cancer Statistics, 1998, Cancer J. Clin. 1998, 48:6-29.

  14. Le Chevalier Th. Induktiohoito operatiivisessa NSCLC:ssä. 4. yleiseurooppalainen syöpäsymposium – uusi aikakausi keuhkosyövän hoidossa. Cannes. Ranska. 2000. Abstrakti kirja. 15-16.

  15. Murray N. SCLC:n hoito: alan tutkimus. Keuhkosyöpä, 1997, 17, 75-89.

  16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et ai. Pienisoluisen keuhkosyövän rintakehän sädehoidon meta-analyysi. N. Engl. J Med 1992, 327: 1618-1624.

  17. Sandler A., ​​Nemunaitis J., Deham C., et ai. Vaiheen III tutkimus sisplatiinista gemsitabiinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 14:454a (tiivistelmä 1747).

  18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et ai. Vaiheen II tutkimus leikkauksen jälkeisestä adjuvanttisisplatiini/etoposidista (PE) potilailla, joilla on täysin resektoitu vaiheen I-IIIA pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC): Japan Clinical Oncology Lung cancer Study Group Trial (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, osa 19, 492a (abstr 1925).

  19. Thatcher N., Ranson M., Burt P., et ai. Vaiheen III kokeilu Taxol plus paras tukihoito vs. paras tukihoito yksinään leikkauskyvyttömässä NSCLC:ssä. 4. yleiseurooppalainen syöpäsymposium – uusi aikakausi keuhkosyövän hoidossa. Cannes. Ranska. 2000. Abstrakti kirja. 9-10.

  20. Tonato M. Leikkauksen jälkeinen hoito resektoidussa NSCLC:ssä. 4. yleiseurooppalainen syöpäsymposium – uusi aikakausi keuhkosyövän hoidossa.. Cannes. Ranska. 2000. Abstrakti kirja. 11-12.

  21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et ai. Tiratsonin (tirapatsamiini) + sisplatiinin integroitu vaiheen I/II analyysi: turvallisuus ja teho edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla. Proc. ASCO, 1998, 17:472a (tiivistelmä 1815).

  22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R. et ai. Kaksi kertaa päivässä verrattuna kerran päivässä annettavaan rintakehän sädehoitoon rajoitetussa pienisoluisessa keuhkosyövässä, jota hoidetaan samanaikaisesti sisplatiinilla ja etoposidilla. N. Engl. J Med 1999, 340:265-271.

  23. Warde P., Payne D. Parantaako rintakehän säteilytys selviytymistä ja paikallista hallintaa rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa? Meta-analyysi. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

  24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et ai. Satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan sisplatiinia sisplatiiniin ja vinorelbiiniin edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: Southwest Oncology Group Study. J. Clin. Oncol., 1998, 16; 2459-2465.