La chemioterapia per il carcinoma polmonare a piccole cellule è un farmaco efficace. L'uso della chemioterapia per il cancro del polmone: come trattare la patologia con questo metodo? In che modo la chemioterapia influisce su un tumore polmonare?

Nel mondo di oggi, il cancro è molto comune. Più di otto milioni di persone muoiono ogni anno solo per cancro ai polmoni. Per proteggere te stesso e i tuoi cari, devi monitorare la tua salute, ricevere periodicamente una diagnosi e, se viene rilevata una malattia, contattare immediatamente i professionisti e curarla.

Il cancro del polmone è un tumore maligno che si verifica nei polmoni e nei bronchi. Molto spesso, la malattia progredisce nel polmone destro e nei lobi superiori. Può essere il cancro di un polmone o il cancro di entrambi i polmoni. Le cellule proliferano rapidamente e possono migrare e invadere altri organi.

Questa malattia è molto pericolosa, quindi può portare alla morte. In termini di mortalità, questa malattia è al primo posto tra gli altri tumori. Gli uomini che hanno superato la soglia dei sessant'anni rientrano nella categoria a rischio. Un tipo comune è il carcinoma polmonare a cellule squamose, durante il quale il tumore cresce attraverso le cellule dell'epitelio bronchiale.

La malattia ha 4 stadi (gradi):

• Fase 1: un piccolo tumore di dimensioni fino a 2 cm, che non colpisce i linfonodi;
• Fase 2 - un tumore mobile più di 2 cm, inizia a colpire il sistema linfatico;
• Fase 3: un tumore limitato nei movimenti. È caratterizzato da metastasi ai linfonodi;
• Fase 4 - estrema. Il tumore cresce e si localizza negli organi vicini. Sfortunatamente, non esiste una cura per il cancro allo stadio 4.

Quale stadio del paziente può essere determinato dopo la diagnosi.

Il concetto di chemioterapia e lo schema della sua attuazione

Il trattamento chemioterapico si riferisce al trattamento con farmaci che bloccano la divisione e la riproduzione delle cellule tumorali. Esistono altri tipi di trattamento, ma non sono altrettanto efficaci.

I farmaci chemioterapici vengono iniettati nel sangue, dove svolgono direttamente la loro funzione e vengono distribuiti in tutto il corpo. Il vantaggio principale del trattamento è che i farmaci non agiscono su un'area specifica del corpo, ma uccidono le cellule tumorali ovunque si trovino, con effetti scarsi o nulli sugli organi sani.

La procedura viene eseguita con interruzioni di diverse settimane. Questo è necessario per ripristinare l'immunità e riposare il corpo. Durante il corso, il medico monitora le condizioni del paziente, raccoglie i test e conduce gli studi necessari. Tutti i prodotti chimici hanno un dosaggio che dipende dal peso e dall'età della persona.

Schema di esecuzione:

• il medicinale viene iniettato in una vena con un ago sottile;
• viene installato un catetere, che non viene rimosso fino alla fine del corso;
• se possibile, viene coinvolta l'arteria più vicina al tumore;
• vengono utilizzati anche preparati sotto forma di compresse e unguenti.

La chemioterapia per il carcinoma polmonare a cellule squamose comporta l'uso di farmaci che uccidono le cellule anomale.

Il regime chemioterapico dovrebbe essere efficace e con un livello minimo di effetti collaterali. Tutti i farmaci devono essere prescritti individualmente per il paziente e devono anche essere combinati tra loro.

Indicazioni per la chemioterapia del cancro del polmone

La procedura è prescritta in base alla malattia, al suo stadio, all'età del paziente e ad altri fattori. Il numero di corsi di chemioterapia è prescritto direttamente dal medico. In primo luogo, osservano le dimensioni della formazione, i suoi cambiamenti e deformazioni.

Presta attenzione alle condizioni generali del corpo umano, al luogo di formazione del gonfiore e alla sua progressione. La chemioterapia per il cancro ai polmoni aiuta a fermare lo sviluppo della malattia e talvolta a liberarsene.

Idealmente, questa terapia dovrebbe distruggere completamente le cellule tumorali. In futuro, gli specialisti prescrivono farmaci chemioterapici. Il medico prescrive tutti i farmaci individualmente per ciascun paziente. Incontrare tipi diversi prodotti chimici per il cancro ai polmoni, che sono selezionati e prescritti in clinica.

Controindicazioni ed effetti collaterali della chemioterapia per il cancro del polmone

Questo metodo ha una serie di controindicazioni:

Inoltre, le procedure possono essere annullate se:

• età avanzata del paziente;
• immunodeficienza corporea;
• prendere antibiotici;
• artrite reumatoide.

È impossibile prevedere con precisione le conseguenze. Alcuni pazienti non li hanno affatto, altri affrontano una serie di fenomeni negativi.

La medicina non si ferma e cerca di migliorare le medicine. Ma attenzione alle conseguenze negative. Compaiono dopo la procedura, molto spesso dopo pochi giorni. I principali includono:

Con lo scopo di ridurre effetti collaterali chemioterapia, il paziente sta assumendo alcuni farmaci.

Come affrontare gli effetti collaterali della chemioterapia?

Qualsiasi chimica influisce sul funzionamento del corpo. Finora non è stato creato alcun farmaco che non sia atossico e distrugga completamente le malattie oncologiche. È impossibile prevedere quanto difficile o facile una persona sopporterà la procedura.

Le conseguenze della chemioterapia per il cancro ai polmoni variano dalla caduta dei capelli alla nausea e al vomito.

Per alleviare la condizione è necessario:

L'effetto dell'applicazione

L'efficacia della chemioterapia nel cancro del polmone è. La malattia è contenuta, le cellule tumorali vengono distrutte, ma la completa scomparsa dell'oncologia è spesso impossibile, poiché le cellule si sono adattate ai farmaci.

Domanda frequente: "Quanto tempo vivono dopo la chemioterapia?" Il numero esatto di anni varia e dipende dal singolo caso e dal trasferimento del trattamento. Dopo una malattia, puoi vivere molto tempo e condurre una vita completamente appagante. La medicina conosce casi felici di guarigione.

Il trattamento del cancro del polmone con la chemioterapia ha il suo risultati positivi: in connessione con lo sviluppo della medicina, i corsi di chemioterapia per il cancro del polmone mostrano ogni anno risultati migliori e vengono eseguiti molto meno dolorosamente di prima. Pertanto, è necessario eseguire questa procedura. Devi trattarlo con attenzione e capire che questa è una misura necessaria. E, soprattutto, devi credere in una pronta guarigione e non mollare mai.

Una corretta alimentazione durante la chemioterapia

Nel corso del trattamento, molto dipende dal paziente stesso. Prima di tutto, riguarda una corretta alimentazione.

A effetti collaterali un'alimentazione sana è essenziale. Aiuta il corpo a funzionare normalmente e la persona si riprende più velocemente. Le medicine influenzano negativamente gli organi dell'apparato digerente. Una persona deve affrontare molte difficoltà. Pertanto, l'ulteriore recupero dipende anche dalla qualità e dalla regolarità della nutrizione.

Dovresti bere molta acqua, almeno da un litro e mezzo a due al giorno durante il corso della chemioterapia. È molto importante arricchire la tua dieta con tutti i gruppi di cibi sani: proteine, cereali, frutta e verdura e latticini. Gli alimenti proteici includono: fagioli, pesce, noci, uova, soia, carne. Durante il giorno, è meglio consumare tali prodotti almeno una volta. I latticini includono: kefir, yogurt, latticini, formaggi e altri. Sono ricchi di calcio e magnesio.

La dieta dovrebbe essere arricchita con frutta e verdura, compresa frutta secca e composte. Questo gruppo di alimenti dovrebbe essere consumato almeno quattro volte al giorno. Ciò è particolarmente vero quando si inizia la chemioterapia.

Bere succo appena spremuto sarà utile. Dovresti aggiungere erbe fresche alla tua dieta. Assicurati di mangiare carote e vari frutti contenenti vitamina C. Inoltre, non dimenticare di cereali e pane. Sono ricchi di carboidrati e vitamine del gruppo B. Al mattino devi mangiare cereali. Durante e dopo il trattamento in questo modo, devi bere vitamine. Le bevande alcoliche dovrebbero essere escluse.

Nella struttura delle malattie oncologiche, il cancro del polmone è una delle patologie più comuni. Si basa su una degenerazione maligna dell'epitelio del tessuto polmonare, una violazione dello scambio d'aria. La malattia è caratterizzata da un'elevata mortalità. Il principale gruppo di rischio è il fumo di uomini di età compresa tra 50 e 80 anni. Una caratteristica della patogenesi moderna è una diminuzione dell'età diagnosi primaria, aumentando la probabilità di cancro ai polmoni nelle donne.

Il carcinoma a piccole cellule è un tumore maligno che ha il decorso più aggressivo e metastasi diffuse. Questa forma rappresenta circa il 20-25% di tutti i tipi. Molti esperti scientifici considerano questo tipo di tumore una malattia sistemica, nelle cui prime fasi è quasi sempre presente nei linfonodi regionali. , soffrono più spesso di questo tipo di tumore, ma la percentuale di casi sta crescendo in modo significativo. Quasi tutti i pazienti hanno una forma abbastanza grave di cancro, ciò è dovuto alla rapida crescita del tumore e alle metastasi diffuse.

Carcinoma polmonare a piccole cellule

Cause del carcinoma polmonare a piccole cellule

In natura ci sono molte ragioni per lo sviluppo di una neoplasia maligna nei polmoni, ma ce ne sono le principali che incontriamo quasi ogni giorno:

• fumare;
• esposizione al radon;
• asbestosi dei polmoni;
• danno virale;
• impatto della polvere.

Manifestazioni cliniche del carcinoma polmonare a piccole cellule

Sintomi del carcinoma polmonare a piccole cellule:

• una tosse di natura prolungata o una tosse di nuova comparsa con cambiamenti nel solito del paziente;
• mancanza di appetito;
• perdita di peso;
• malessere generale, stanchezza;
• mancanza di respiro, dolore al petto e ai polmoni;
• cambiamento di voce, raucedine (disfonia);
• dolore alla colonna vertebrale con le ossa (si verifica con metastasi ossee);
• crisi epilettiche;
• cancro ai polmoni, stadio 4 - c'è una violazione della parola e compaiono forti mal di testa.

Gradi di carcinoma polmonare a piccole cellule

• Fase 1 - la dimensione del tumore di diametro fino a 3 cm, il tumore ha colpito un polmone. Non ci sono metastasi.
• Fase 2: la dimensione del tumore nel polmone va da 3 a 6 cm, blocca il bronco e cresce nella pleura, causando atelettasia;
• Fase 3: il tumore passa rapidamente negli organi vicini, le sue dimensioni sono aumentate da 6 a 7 cm, si verifica atelettasia dell'intero polmone. Metastasi nei linfonodi vicini.
• Il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio 4 è caratterizzato dalla diffusione di cellule maligne a organi distanti del corpo umano e provoca sintomi quali:

1. mal di testa;
2. raucedine o addirittura perdita della voce;
3. malessere generale;
4. perdita di appetito e forte calo di peso;
5. mal di schiena, ecc.

Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule

Nonostante tutti gli esami clinici, l'anamnesi e l'ascolto dei polmoni, è necessaria anche la qualità, che viene eseguita utilizzando metodi come:

• scintigrafia scheletrica;
• radiografia del torace;
• schierato, analisi clinica sangue;
• tomografia computerizzata (TC);
• test di funzionalità epatica;
• risonanza magnetica per immagini (MRI)
• tomografia ad emissione di positroni (PET);
• analisi dell'espettorato (esame citologico per rilevare le cellule tumorali);
• pleurocentesi (raccolta di liquidi dalla cavità toracica attorno ai polmoni);
• - il metodo più comune per diagnosticare una neoplasia maligna. Viene eseguito sotto forma di rimozione di una particella di un frammento del tessuto interessato per un ulteriore esame al microscopio.

Esistono diversi modi per eseguire una biopsia:

• broncoscopia combinata con biopsia;
• effettuato con l'ausilio di CT;
• ecografia endoscopica con biopsia;
• mediastinoscopia combinata con biopsia;
• biopsia polmonare aperta;
• biopsia pleurica;
• videotoracoscopia.

Trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule

Il posto più importante nel trattamento delle piccole cellule è la chemioterapia. In assenza di un trattamento adeguato per il cancro del polmone, il paziente muore 5-18 settimane dopo la diagnosi. Per aumentare il tasso di mortalità a 45-70 settimane, la polichemioterapia aiuta. Viene utilizzato sia come metodo di terapia indipendente, sia in combinazione con la chirurgia o la radioterapia.

L'obiettivo di questo trattamento è la remissione completa, che deve essere confermata da metodi broncoscopici, biopsia e lavaggio broncoalveolare. Di norma, l'efficacia del trattamento viene valutata dopo 6-12 settimane, dopo l'inizio della terapia, inoltre, in base a questi risultati, è possibile valutare la probabilità di guarigione e l'aspettativa di vita del paziente. La prognosi più favorevole è in quei pazienti che hanno raggiunto la remissione completa. Questo gruppo comprende tutti i pazienti la cui aspettativa di vita supera i 3 anni. Se il tumore è diminuito del 50%, mentre non ci sono metastasi, si può parlare di remissione parziale. L'aspettativa di vita è corrispondentemente inferiore rispetto al primo gruppo. Con un tumore che non è suscettibile di trattamento e progressione attiva, la prognosi è sfavorevole.

Dopo uno studio statistico, l'efficacia della chemioterapia è stata rivelata ed è di circa il 70%, mentre nel 20% dei casi si ottiene una remissione completa, che dà tassi di sopravvivenza vicini a quelli dei pazienti con una forma localizzata.

fase limitata

In questa fase, il tumore si trova all'interno di un polmone e possono essere coinvolti anche i linfonodi vicini.

Metodi di trattamento applicati:

• combinato: chemio+radioterapia seguita da irradiazione cranica profilattica (PKO) in remissione;
• chemioterapia con o senza PCR, per pazienti con funzionalità respiratoria compromessa;
• resezione chirurgica con terapia adiuvante per i pazienti in stadio 1;
• l'uso combinato di chemioterapia e radioterapia toracica è l'approccio standard per i pazienti con LC a piccole cellule in stadio limitato.

Secondo le statistiche degli studi clinici, il trattamento combinato rispetto alla chemioterapia senza radioterapia aumenta la prognosi di sopravvivenza a 3 anni del 5%. Farmaci utilizzati: platino ed etoposide. Gli indicatori prognostici per l'aspettativa di vita sono 20-26 mesi e una previsione di sopravvivenza a 2 anni del 50%.

Modi inefficienti per aumentare la previsione:

• aumentare la dose di farmaci;
• azione di ulteriori tipi di farmaci chemioterapici.

La durata del corso di chemioterapia non è definita, ma, tuttavia, la durata del corso non deve superare i 6 mesi.

La questione della radioterapia: molti studi dimostrano i suoi benefici nel periodo 1-2 cicli di chemioterapia. La durata del ciclo di radioterapia non deve superare i 30-40 giorni.

Forseapplicazione di corsi di irraggiamento standard:

• 1 volta al giorno per 5 settimane;
• 2 o più volte al giorno per 3 settimane.

La radioterapia toracica iperfrazionata è considerata preferibile e contribuisce a una prognosi migliore.

I pazienti di età avanzata (65-70 anni) tollerano il trattamento molto peggio, la prognosi del trattamento è molto peggiore, poiché rispondono piuttosto male alla radiochemioterapia, che a sua volta si manifesta in bassa efficienza e grandi complicanze. Attualmente, l'approccio terapeutico ottimale per i pazienti anziani con carcinoma a piccole cellule non è stato sviluppato.

I pazienti che hanno raggiunto la remissione del tumore sono candidati all'irradiazione cranica profilattica (PCR). I risultati della ricerca indicano una significativa riduzione del rischio di metastasi cerebrali, che senza l'uso di PKO è del 60%. RCC migliora la prognosi della sopravvivenza a 3 anni dal 15% al ​​21%. Spesso i sopravvissuti mostrano menomazioni nella funzione neurofisiologica, ma queste menomazioni non sono associate al passaggio della PCR.

fase estesa

La diffusione del tumore avviene al di fuori del polmone in cui è apparso originariamente.

Metodi standard di terapia:

• chemioterapia combinata con o senza irradiazione cranica profilattica;
• +

  Nota! L'uso di dosi più elevate di farmaci chemioterapici rimane una questione aperta.

  Per uno stadio limitato, in caso di risposta positiva alla chemioterapia, uno stadio esteso di carcinoma polmonare a piccole cellule, è indicata l'irradiazione cranica profilattica. Il rischio di formazione di metastasi nel SNC entro 1 anno è ridotto dal 40% al 15%. Non c'è stato un deterioramento significativo della salute dopo PKO.

  La radiochemioterapia combinata non migliora la prognosi rispetto alla chemioterapia, ma l'irradiazione toracica è ragionevole per la terapia palliativa delle metastasi a distanza.

  I pazienti con diagnosi di stadio avanzato hanno uno stato di salute deteriorante che complica la terapia aggressiva. Gli studi clinici condotti non hanno rivelato un miglioramento della prognosi di sopravvivenza con una diminuzione delle dosi del farmaco o con il passaggio alla monoterapia, ma, tuttavia, l'intensità in questo caso dovrebbe essere calcolata da una valutazione individuale dello stato di salute del paziente.

  Prognosi della malattia

  Come accennato in precedenza, il carcinoma polmonare a piccole cellule è una delle forme più aggressive di tutte. Quale prognosi della malattia e per quanto tempo vivono i pazienti dipende direttamente dal trattamento dell'oncologia nei polmoni. Molto dipende dallo stadio della malattia e dal tipo a cui appartiene. Esistono due tipi principali di cancro ai polmoni: a piccole cellule e non a piccole cellule.

  Il carcinoma polmonare a piccole cellule colpisce i fumatori, è meno comune, ma si diffonde molto rapidamente, formando metastasi e catturando altri organi. È più sensibile alla terapia chimica e alle radiazioni.

  L'aspettativa di vita in assenza di un trattamento appropriato va dalle 6 alle 18 settimane e il tasso di sopravvivenza raggiunge il 50%. Con una terapia appropriata, l'aspettativa di vita aumenta da 5 a 6 mesi. La prognosi peggiore è nei pazienti con una malattia di 5 anni. Circa il 5-10% dei pazienti rimane in vita.

  Video informativo

  Il cancro ai polmoni può essere fermato con la chemioterapia. La procedura è molto richiesta poiché il cancro ai polmoni è il più causa comune mortalità umana dovuta a tumori maligni.

  È importante confrontare i benefici e i danni di un tale metodo di trattamento.

  Il cancro del polmone è la presenza di una formazione maligna nei tessuti epiteliali dei bronchi. La malattia è spesso confusa con le metastasi d'organo.

  Il cancro è classificato in base alla sua posizione:

  • centrale- si manifesta precocemente, colpisce la parte mucosa del bronco, provoca dolore, è caratterizzato da tosse, respiro corto, febbre;
  • periferica- procede in modo indolore fino a quando il tumore cresce nei bronchi, portando a sanguinamento interno;
  • massiccio- combina il cancro centrale e periferico.

  

  Sulla procedura

  Il metodo della chemioterapia consiste nel distruggere le cellule dei tumori maligni con l'aiuto di alcuni veleni e tossine. È stato descritto per la prima volta nel 1946. A quel tempo, l'embichina era usata come tossina. Il farmaco è stato creato sulla base del gas mostarda, una sostanza volatile velenosa della prima guerra mondiale. Ecco come sono apparsi i citostatici.

  Nella chemioterapia, le tossine vengono somministrate per fleboclisi o sotto forma di compresse. Tieni presente che le cellule tumorali si dividono costantemente. Pertanto, le procedure terapeutiche vengono ripetute in base al ciclo cellulare.

  Indicazioni

  Con una neoplasia maligna nel polmone, la chemioterapia viene eseguita prima e dopo l'intervento chirurgico.

  Lo specialista seleziona la terapia in base ai seguenti fattori:

  • dimensione della neoplasia;
  • tasso di crescita;
  • diffusione di metastasi;
  • coinvolgimento dei linfonodi vicini;
  • età del paziente;
  • stadio della patologia;
  • malattie di accompagnamento.

  Il medico deve tenere conto del rischio di complicanze che accompagnano la terapia. Sulla base di questi fattori, lo specialista decide sulla condotta della chemioterapia. Per il cancro del polmone inoperabile, la chemioterapia diventa l'unica possibilità di sopravvivenza.

  Tipi

  Gli specialisti dividono i tipi di trattamento chemioterapico, concentrandosi sui farmaci e sulla loro combinazione. I regimi di trattamento sono indicati in lettere latine.

  È più facile per i pazienti suddividere il trattamento per colore:

  • Rosso- il corso più tossico. Il nome è associato all'uso di anticicline, che sono colorate di rosso. Il trattamento porta ad una diminuzione delle proprietà protettive del corpo contro le infezioni. Ciò è dovuto a una diminuzione del numero di neutrofili.
  • Bianco- include l'utilizzo di Taxotel e Taxol.
  • giallo– le sostanze utilizzate sono di colore giallo. Il corpo li tollera un po' più facilmente delle antacicline rosse.
  • Blu- include farmaci chiamati mitomicina, mitoxantrone.

  

  Per un effetto completo su tutte le particelle cancerose, vengono utilizzati diversi tipi di chemioterapia. Lo specialista può combinarli finché non vede un effetto positivo dal trattamento.

  Peculiarità

  L'esecuzione della chemioterapia per fermare il processo maligno nel polmone ha le sue differenze. In primo luogo, dipendono dal tipo di oncologia del sistema bronco-polmonare.

  Per carcinoma a cellule squamose

  La patologia deriva dalle cellule metaplastiche dell'epitelio squamoso dei bronchi, che per impostazione predefinita non esistono nei tessuti. Il processo di degenerazione dell'epitelio ciliato in uno piatto si sta sviluppando. Molto spesso, la patologia si verifica negli uomini dopo 40 anni.

  Il trattamento prevede la terapia sistemica:

  • farmaci Cisplatino, Bleomicina e altri;
  • esposizione alle radiazioni;
  • tassolo;
  • terapia gamma.

  Un complesso di procedure può curare completamente la malattia. L'efficienza dipende dallo stadio del processo maligno.

  Con adenocarcinoma

  Il tipo più comune di cancro delle vie aeree non a piccole cellule è l'adenocarcinoma. Pertanto, viene spesso eseguito il trattamento della patologia con la chemioterapia. La malattia ha origine da particelle dell'epitelio ghiandolare, non si manifesta nelle fasi iniziali ed è caratterizzata da uno sviluppo lento.

  La principale forma di trattamento è la chirurgia, che è integrata dalla chemioterapia per evitare recidive.

  Preparativi

  Il trattamento del cancro del polmone con farmaci antitumorali può consistere in due opzioni:

  1. la distruzione delle particelle cancerose viene effettuata con l'aiuto di un singolo farmaco;
  2. vengono utilizzati diversi farmaci.

  Ciascuno dei medicinali offerti sul mercato ha un meccanismo d'azione individuale sulle particelle maligne. L'efficacia dei farmaci dipende anche dalla fase della malattia.

  

  Agenti alchilanti

  Farmaci che agiscono su particelle maligne a livello molecolare:

  • Nitrosurea- derivati ​​dell'urea con effetti antitumorali, come la Nitrullina;
  • Ciclofosfamide- usato insieme ad altri agenti antitumorali nel trattamento del cancro del polmone;
  • Embihin- provoca una violazione della stabilità del DNA, impedisce la crescita cellulare.

  Antimetaboliti

  Sostanze medicinali in grado di bloccare i processi vitali in particelle mutate, il che porta alla loro distruzione.

  Maggior parte farmaci efficaci:

  • 5-fluorouracile- cambia la struttura dell'RNA, inibisce la divisione delle particelle maligne;
  • Citarabina- ha attività antileucemica;
  • Metotrexato- inibisce la divisione cellulare, inibisce la crescita di tumori maligni.

  Antracicline

  Medicinali, che includono componenti che possono avere un effetto negativo sulle particelle maligne:

  • Rubomicina- ha attività antibatterica e antitumorale;
  • Adriblastina- si riferisce agli antibiotici antitumorali.

  Vinkalkaloidi

  Le medicine si basano su piante che impediscono la divisione delle cellule patogene e le distruggono:

  • Vindesine- derivato semisintetico della Vinblastina;
  • Vinblastina– creato a base di pervinca rosa, blocca la tubulina e blocca la divisione cellulare;
  • Vincristina- un analogo della Vinblastina.

  Epipodofillotossine

  Medicinali sintetizzati in modo simile al principio attivo dall'estratto di mandragora:

  • Teniposide- un agente antitumorale, un derivato semisintetico della podofillotossina, che viene rilasciato dalle radici del podophyllum tiroideo;
  • etoposide- un analogo semisintetico della podofillotossina.

  Presa

  L'introduzione della chemioterapia viene effettuata mediante fleboclisi endovenosa. Il dosaggio e il regime dipendono dal regime di trattamento scelto. Sono compilati individualmente per il singolo paziente.

  

  Dopo ogni corso terapeutico, al corpo del paziente viene data l'opportunità di riprendersi. La pausa può durare 1-5 settimane. Quindi il corso viene ripetuto. Contemporaneamente alla chemioterapia, viene eseguito il trattamento di mantenimento di accompagnamento. Migliora la qualità della vita del paziente.

  Prima di ogni ciclo di trattamento, viene effettuato un esame del paziente. In base ai risultati del sangue e di altri indicatori, è possibile regolare l'ulteriore regime di trattamento. Ad esempio, è possibile ridurre la dose, posticipare il corso successivo fino a quando il corpo non si riprende.

  Ulteriori metodi di somministrazione di farmaci:

  • nell'arteria che porta al tumore;
  • attraverso la bocca;
  • per via sottocutanea;
  • nel tumore
  • intramuscolare.

  Effetto dannoso sul corpo

  Il trattamento antitumorale nel 99% dei casi è accompagnato da reazioni tossiche. Non servono come motivo per interrompere la terapia. Se la vita è in pericolo, è possibile ridurre la dose del farmaco.

  La comparsa di reazioni tossiche è associata al fatto che i farmaci chemioterapici uccidono le cellule attive.. Questi includono non solo particelle cancerose, ma anche cellule umane sane.

  Effetti collaterali:

  • Nausea con vomito- il farmaco colpisce i recettori sensibili nell'intestino, che in risposta rilasciano serotonina. La sostanza è in grado di eccitare le terminazioni nervose, quando l'informazione raggiunge il cervello, inizia il processo di vomito. Puoi influenzare i recettori con l'aiuto di farmaci antiemetici. La nausea scompare dopo il completamento del corso.

  Stomatite- i farmaci uccidono le cellule epiteliali della mucosa cavità orale. La bocca del paziente si secca, iniziano a formarsi crepe e ferite. Sono dolorose.

  Il cavo orale può essere risciacquato con soluzione di soda, con apposite salviette per rimuovere la placca dalla lingua e dai denti. La stomatite si risolve non appena il livello dei leucociti nel sangue aumenta dopo il completamento della chemioterapia.

  Diarrea- l'effetto delle tossine sulle cellule epiteliali del colon e dell'intestino tenue. La diarrea causata dall'assunzione di farmaci antitumorali è pericolosa per la vita del paziente, quindi il medico può ridurre il dosaggio o interromperlo del tutto.

  Questo peggiora la prognosi per il cancro ai polmoni. Dopo il analisi necessarie iniziare il trattamento per la diarrea. Puoi usare erbe, Smecta, Attapulgite.

  Con la diarrea avanzata, viene prescritta un'infusione di glucosio, soluzioni elettrolitiche, assunzione di vitamine, antibiotici. Dopo il trattamento, il paziente deve seguire una dieta.

  • Intossicazione corporea- manifestato da mal di testa, debolezza, nausea. Si verifica a causa della morte di un gran numero di particelle maligne che entrano nel flusso sanguigno. Devi bere molta acqua, prendere vari decotti, carbone attivo. Passa dopo il completamento del corso.
  • La perdita di capelli- la crescita del follicolo rallenta. Non si applica a tutti i pazienti. Si consiglia di non seccare eccessivamente i capelli, utilizzare uno shampoo delicato e decotti rinforzanti. Il ripristino delle sopracciglia e delle ciglia può essere previsto 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia. Sulla testa, i follicoli hanno bisogno di più tempo - 3-6 mesi. Allo stesso tempo, possono cambiare struttura e ombra.

  

  Conseguenze irreversibili

  Gli effetti della chemioterapia nel trattamento del cancro del polmone possono richiedere del tempo per manifestarsi. La loro rimozione richiederà tempo e costi aggiuntivi.

  Principali conseguenze:

  • Fertilità- i farmaci causano una diminuzione del livello di sperma negli uomini, influenzano l'ovulazione nelle donne. Questo può portare alla sterilità. L'unica soluzione per i giovani è congelare le cellule prima del trattamento.
  • Osteoporosi Può verificarsi fino a un anno dopo il trattamento del cancro. Causato dalla perdita di calcio. Questo porta alla perdita tessuto osseo. Manifestato da dolore alle articolazioni, unghie fragili, crampi alle gambe, palpitazioni cardiache. Porta a ossa rotte.
  • Caduta dell'immunità- si verifica a causa di una carenza di leucociti. Qualsiasi infezione può essere pericolosa per la vita. È necessario eseguire misure preventive sotto forma di indossare una benda di garza, lavorazione del cibo. Puoi seguire un corso settimanale "Derinat". Ci vorrà molto tempo prima che il corpo si riprenda.
  • Prostrazione- una diminuzione del numero di globuli rossi. Potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue o l'introduzione di eritropoietine nel corpo.
  • La comparsa di lividi, protuberanze- La carenza di piastrine porta a una scarsa coagulazione del sangue. Il problema richiede un trattamento a lungo termine.
  • Effetto sul fegato- il livello di bilirubina nel sangue aumenta. Puoi migliorare le condizioni del fegato con l'aiuto di dieta, farmaci.

  Quanto costa

  Un certo numero di farmaci non può essere acquistato in modo indipendente. Sono rilasciati solo su prescrizione medica. Alcuni farmaci possono essere trovati nelle farmacie regolari.

  I pazienti con cancro ai polmoni possono ottenere farmaci gratuitamente. Per fare questo, è necessario contattare un oncologo. Lo specialista deve scrivere una prescrizione. L'elenco dei farmaci gratuiti è pubblicato sul portale del Dipartimento della Salute.

  Un paziente con ricetta riceve un medicinale in farmacia e porta le fiale e la confezione usate all'oncologo per la refertazione. Se il medico non desidera scrivere una prescrizione per un determinato farmaco incluso nell'elenco di quelli gratuiti, è necessario scrivere una domanda indirizzata al primario.

  Le cure e le cure gratuite per i malati vengono effettuate negli ospizi, la maggior parte dei quali è concentrata a Mosca e nella regione.

  

  Previsione

  Senza trattamento, il tasso di mortalità per cancro ai polmoni nei primi 2 anni è del 90%.

  Durante il trattamento, la sopravvivenza dipende dallo stadio di sviluppo della patologia, dalla sua forma. La sopravvivenza a cinque anni dopo il trattamento combinato è:

  • primo stadio – 70%;
  • secondo – 40%;
  • terzo – 20%;
  • il quarto- la prognosi è negativa, la terapia può alleviare il dolore e ritardare la morte per un breve periodo.

  La chemioterapia aumenta la prognosi della sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico del 5-10%. E nell'ultima fase è l'unica possibilità per prolungare la vita.

  In questa recensione video, un paziente parla di come si sente dopo la chemioterapia per il cancro ai polmoni:

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  (Mosca, 2003)

  N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

  Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è una forma peculiare di carcinoma polmonare, che differisce notevolmente nelle sue caratteristiche biologiche dalle altre forme, accomunate dal termine carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

  Esistono prove evidenti che SCLC è associato al fumo. Ciò conferma la frequenza mutevole di questa forma di cancro.

  L'analisi dei dati SEER per 20 anni (1978-1998) ha mostrato che, nonostante l'aumento annuale del numero di pazienti con cancro del polmone, la percentuale di pazienti con SCLC è diminuita dal 17,4% nel 1981 al 13,8% nel 1998, che, secondo sembra essere correlato all'intensa campagna contro il fumo negli Stati Uniti. Degna di nota è la relativa, rispetto al 1978, riduzione del rischio di morte per SCLC, registrata per la prima volta nel 1989. Negli anni successivi, questa tendenza è continuata e nel 1997 il rischio di morte per SCLC era 0,92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  Le caratteristiche biologiche del SCLC determinano la rapida crescita e la precoce generalizzazione del tumore, che allo stesso tempo ha un'elevata sensibilità ai citostatici e alla radioterapia rispetto al NSCLC.

  Come risultato dell'intenso sviluppo di metodi per il trattamento del SCLC, la sopravvivenza dei pazienti sottoposti a terapia moderna è aumentata di 4-5 volte rispetto ai pazienti non trattati, circa il 10% dell'intera popolazione di pazienti non ha segni della malattia entro 2 anni dopo la fine del trattamento, il 5-10% vive più di 5 anni senza segni di recidiva della malattia, cioè possono essere considerati guariti, sebbene non siano garantiti contro la possibilità di ripresa della crescita del tumore (o il verificarsi di NSCLC).

  La diagnosi di SCLC è finalmente stabilita dall'esame morfologico ed è costruita clinicamente sulla base di dati radiologici, in cui viene più spesso rilevata la posizione centrale del tumore, spesso con atelettasia e polmonite e coinvolgimento precoce dei linfonodi della radice e mediastino. Spesso i pazienti sviluppano la sindrome mediastinica - segni di compressione della vena cava superiore, nonché lesioni metastatiche dei linfonodi sopraclavicolari e meno spesso altri linfonodi periferici e sintomi associati alla generalizzazione del processo (lesioni metastatiche del fegato, ghiandole surrenali, ossa, midollo osseo, sistema nervoso centrale).

  Circa due terzi dei pazienti affetti da SCLC, già alla prima visita, presentano segni di metastasi, il 10% presenta metastasi cerebrali.

  Le sindromi paraneoplastiche neuroendocrine sono più comuni nel SCLC che in altre forme di cancro del polmone. Studi recenti hanno permesso di chiarire una serie di caratteristiche neuroendocrine del SCLC e di identificare marcatori che possono essere utilizzati per monitorare il corso del processo, ma non per la diagnosi precoce dell'antigene embrionale del cancro (CEA).

  È stata dimostrata l'importanza degli "antioncogeni" (geni oncosoppressori) nello sviluppo del SCLC e sono stati identificati i fattori genetici che svolgono un ruolo nella sua comparsa.

  Sono stati isolati numerosi anticorpi monoclonali contro gli antigeni di superficie delle cellule di carcinoma polmonare a piccole cellule, ma finora le possibilità della loro applicazione pratica sono state limitate principalmente all'identificazione di micrometastasi SCLC in Midollo osseo.

  Fattori di stadiazione e prognostici.

  Nella diagnosi di SCLC, la valutazione della prevalenza del processo, che determina la scelta delle tattiche terapeutiche, è di particolare importanza. Dopo la conferma morfologica della diagnosi (broncoscopia con biopsia, puntura transtoracica, biopsia dei linfonodi metastatici), viene eseguita la TC del torace e dell'addome, nonché la TC o la risonanza magnetica del cervello con mezzo di contrasto e scintigrafia ossea.

  Recentemente, ci sono state segnalazioni secondo cui la tomografia a emissione di positroni (PET) può perfezionare ulteriormente la fase del processo.

  Con lo sviluppo di nuove tecniche diagnostiche, la puntura del midollo osseo ha in gran parte perso il suo valore diagnostico, che rimane rilevante solo in caso di segni clinici di coinvolgimento del midollo osseo nel processo.

  In SCLC, come in altre forme di cancro del polmone, la stadiazione viene utilizzata secondo il sistema internazionale TNM, tuttavia, la maggior parte dei pazienti con SCLC presenta già stadi III-IV della malattia al momento della diagnosi, motivo per cui la Veterans Administration Lung Cancer La classificazione del gruppo di studio non ha perso finora il suo significato, secondo il quale distinguere tra pazienti con SCLC localizzato (malattia limitata) e SCLC diffuso (malattia estesa).

  Nel SCLC localizzato, la lesione tumorale è limitata a un emitorace con coinvolgimento nel processo dei linfonodi regionali e controlaterali della radice mediastinica e dei linfonodi sopraclavicolari omolaterali, quando l'irradiazione con un singolo campo è tecnicamente possibile.

  SCLC diffuso è un processo che va oltre il localizzato. Metastasi polmonari omolaterali e indica la presenza di pleurite tumorale SCRL diffuso.

  La fase del processo che determina le opzioni terapeutiche è il principale fattore prognostico nel SCLC.

  Il trattamento chirurgico è possibile solo nelle prime fasi del SCLC - con un tumore T1-2 primario senza metastasi regionali o con danno ai linfonodi broncopolmonari (N1-2).

  Tuttavia, un trattamento chirurgico o una combinazione di chirurgia e radioterapia non fornisce risultati soddisfacenti a lungo termine. Un aumento statisticamente significativo dell'aspettativa di vita si ottiene con l'uso della chemioterapia combinata adiuvante postoperatoria (4 cicli).

  Secondo i dati riassuntivi della letteratura moderna, il tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con SCLC operabile sottoposti a chemioterapia combinata o chemioradioterapia combinata nel periodo postoperatorio è di circa il 39%.

  Uno studio randomizzato mostra il vantaggio della chirurgia rispetto alla radioterapia come primo passo trattamento complesso pazienti tecnicamente operabili con SCLC; il tasso di sopravvivenza a cinque anni negli stadi I-II in caso di intervento chirurgico con chemioterapia postoperatoria è stato del 32,8%.

  La fattibilità dell'utilizzo della chemioterapia neoadiuvante per SCLC localizzato, quando i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico dopo aver ottenuto l'effetto della terapia di induzione, continua a essere studiata. Nonostante l'attrattiva dell'idea, gli studi randomizzati non hanno ancora permesso di trarre una conclusione univoca sui vantaggi di questo approccio.

  Anche nelle prime fasi del SCLC, la chemioterapia è una componente essenziale del trattamento complesso.

  Nelle fasi successive della malattia, la base delle tattiche terapeutiche è l'uso della chemioterapia combinata e, nel caso del SCLC localizzato, è stata dimostrata l'opportunità di combinare la chemioterapia con la radioterapia e, nel SCLC avanzato, l'uso della radioterapia è possibile solo se indicato.

  I pazienti con SCLC localizzato hanno una prognosi significativamente migliore rispetto ai pazienti con SCLC avanzato.

  La sopravvivenza mediana dei pazienti con SCLC localizzato quando si utilizzano combinazioni di chemioterapia e radioterapia nella modalità ottimale è di 16-24 mesi con un tasso di sopravvivenza a due anni del 40-50% e un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 5-10%. In un gruppo di pazienti con SCLC localizzato che hanno iniziato il trattamento in buone condizioni generali, è possibile un tasso di sopravvivenza a cinque anni fino al 25%. Nei pazienti con SCLC avanzato, la sopravvivenza mediana può essere di 8-12 mesi, ma la sopravvivenza libera da malattia a lungo termine è estremamente rara.

  Un segno prognostico favorevole per SCLC, oltre a un processo localizzato, è una buona condizione generale (Perfomance Status) e, secondo alcuni rapporti, un genere femminile.

  Altri segni prognostici - l'età, il sottotipo istologico del tumore e le sue caratteristiche genetiche, il livello di LDH nel siero del sangue sono ambiguamente considerati da vari autori.

  La risposta alla terapia di induzione consente anche di prevedere i risultati del trattamento: solo il raggiungimento di un effetto clinico completo, cioè una completa regressione del tumore, consente di contare su un lungo periodo senza recidive fino alla guarigione. Ci sono prove che i pazienti con SCLC che continuano a fumare durante il trattamento hanno un tasso di sopravvivenza peggiore rispetto ai pazienti che smettono di fumare.

  In caso di recidiva della malattia, anche dopo il successo del trattamento del SCLC, di solito non è possibile ottenere una cura.

  Chemioterapia per SCLC.

  La chemioterapia è il cardine del trattamento per i pazienti con SCLC.

  Citostatici classici degli anni 70-80, come ciclofosfamide, ifosfamide, nitroso derivati ​​di CCNU e ACNU, metotrexato, doxorubicina, epirubicina, etoposide, vincristina, cisplatino e carboplatino, hanno attività antitumorale in SCLC dell'ordine del 20-50%. Tuttavia, la monochemioterapia di solito non è abbastanza efficace, le conseguenti remissioni sono instabili e la sopravvivenza dei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia con i farmaci sopra elencati non supera i 3-5 mesi.

  Di conseguenza, la monochemioterapia ha mantenuto il suo significato solo per un contingente limitato di pazienti con SCLC, che, in base alle loro condizioni generali, non sono soggetti a un trattamento più intensivo.

  Sulla base della combinazione dei farmaci più attivi, sono stati sviluppati regimi chemioterapici combinati, ampiamente utilizzati nel SCLC.

  Negli ultimi dieci anni, la combinazione di EP o EC (etoposide + cisplatino o carboplatino) è diventata lo standard per il trattamento dei pazienti con SCLC, sostituendo le combinazioni precedentemente popolari CAV (ciclofosfamide + doxorubicina + vincristina), ACE (doxorubicina + ciclofosfamide + etoposide), CAM (ciclofosfamide + doxorubicina + metotrexato) e altre combinazioni.

  È stato dimostrato che le combinazioni di EP (etoposide + cisplatino) ed EC (etoposide + carboplatino) hanno un'attività antitumorale nel SCLC avanzato dell'ordine del 61-78% (effetto pieno nel 10-32% dei pazienti). La sopravvivenza mediana è compresa tra 7,3 e 11,1 mesi.

  Uno studio randomizzato che ha confrontato la combinazione di ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina (CAV), etoposide con cisplatino (EP) e l'alternanza di CAV ed EP ha mostrato un'efficacia complessiva simile di tutti e tre i regimi (ER -61%, 51%, 60%) con nessuna differenza significativa nel tempo alla progressione (4,3, 4 e 5,2 mesi) e nella sopravvivenza (mediana 8,6, 8,3 e 8,1 mesi), rispettivamente. L'inibizione della mielopoiesi era meno pronunciata con EP.

  Poiché il cisplatino e il carboplatino sono ugualmente efficaci nel SCLC con una migliore tollerabilità del carboplatino, le combinazioni di etoposide con carboplatino (EC) e di etoposide con cisplatino (EP) sono utilizzate come regimi terapeutici intercambiabili per il SCLC.

  Il motivo principale della popolarità della combinazione EP è che, avendo un'attività antitumorale uguale alla combinazione CAV, inibisce la mielopoiesi in misura minore rispetto ad altre combinazioni, limitando meno le possibilità di utilizzare la radioterapia - secondo i concetti moderni, un componente obbligatoria della terapia SCLC localizzata.

  La maggior parte dei nuovi regimi della chemioterapia moderna sono costruiti sulla base dell'aggiunta di un nuovo farmaco alla combinazione di EP (o EC) o sulla base della sostituzione dell'etoposide con un nuovo farmaco. Un approccio simile viene utilizzato per i farmaci noti.

  Pertanto, la pronunciata attività antitumorale dell'ifosfamide nel SCLC è servita come base per lo sviluppo della combinazione ICE (ifosfamide + carboplatino + etoposide). Questa combinazione si è rivelata altamente efficace, tuttavia, nonostante il pronunciato effetto antitumorale, gravi complicazioni ematologiche sono servite da ostacolo al suo uso diffuso nella pratica clinica.

  presso RONC im. N. N. Blokhin dell'Accademia russa delle scienze mediche ha sviluppato una combinazione di AVP (ACNU + etoposide + cisplatino), che ha una pronunciata attività antitumorale in SCLC e, soprattutto, è efficace nelle metastasi cerebrali e viscerali.

  La combinazione di AVP (ACNU 3-2 mg/m2 al giorno 1, etoposide 100 mg/m2 ai giorni 4, 5, 6, cisplatino 40 mg/m2 ai giorni 2 e 8 cicli ogni 6 settimane) è stata usata per trattare 68 pazienti (15 con localizzato e 53 con SCLC avanzato). L'efficacia della combinazione è stata del 64,7% con regressione completa del tumore nell'11,8% dei pazienti e una sopravvivenza mediana di 10,6 mesi. Con metastasi SCLC nel cervello (29 pazienti valutati), la regressione completa come risultato dell'uso della combinazione AVP è stata raggiunta in 15 (52% dei pazienti), la regressione parziale in tre (10,3%) con un tempo mediano alla progressione di 5,5 mesi. Gli effetti collaterali della combinazione AVP erano mielosoppressivi (leucopenia III-IV stadio -54,5%, trombocitopenia III-IV stadio -74%) ed erano reversibili.

  Nuovi farmaci antitumorali.

  Negli anni Novanta del XX secolo entrarono in pratica numerosi nuovi citostatici con attività antitumorale in SCLC. Questi includono i taxani (Taxol o paclitaxel, Taxotere o docetaxel), la gemcitabina (Gemzar), gli inibitori della topoisomerasi I topotecan (Hycamtin) e irinotecan (Campto) e l'alcaloide della vinca Navelbine (vinorelbine). In Giappone è allo studio una nuova antraciclina, l'amrubicina, per il SCLC.

  In relazione alla comprovata possibilità di curare i pazienti con SCLC localizzato utilizzando la moderna chemioradioterapia, per motivi etici, vengono condotti studi clinici di nuovi farmaci antitumorali in pazienti con SCLC avanzato o in pazienti con SCLC localizzato in caso di recidiva della malattia.

  Tabella 1
  Nuovi farmaci per SCLC avanzato (I linea di terapia) / secondo Ettinger, 2001.

  Una droga		Numero di b-ths (stimato)	Effetto complessivo (%)	Sopravvivenza mediana (mesi)
  Taxotere
  Topotecan
  Irinotecano
  Irinotecano
  Vinorelbina
  Gemcitabina
  Amrubicina

  I dati riassuntivi sull'attività antitumorale dei nuovi farmaci antitumorali nel SCLC sono presentati da Ettinger in una revisione del 2001. .

  Sono incluse informazioni sui risultati dell'uso di nuovi farmaci antitumorali in pazienti precedentemente non trattati con SCLC avanzato (chemioterapia I-line). Sulla base di questi nuovi farmaci sono state sviluppate combinazioni che sono in fase di sperimentazione clinica di fase II-III.

  Taxolo (paclitaxel).

  Nello studio ECOG, 36 pazienti precedentemente non trattati con SCLC avanzato hanno ricevuto Taxol alla dose di 250 mg/m 2 come infusione endovenosa giornaliera una volta ogni 3 settimane. Il 34% ha avuto un effetto parziale e la sopravvivenza mediana calcolata è stata di 9,9 mesi. Nel 56% dei pazienti, il trattamento è stato complicato dalla leucopenia in stadio IV, 1 paziente è deceduto per sepsi.

  Nello studio NCTG, 43 pazienti con SCLC hanno ricevuto una terapia simile sotto la protezione del G-CSF. Sono stati valutati 37 pazienti. L'efficacia complessiva della chemioterapia è stata del 68%. Gli effetti completi non sono stati registrati. La sopravvivenza mediana è stata di 6,6 mesi. La neutropenia di grado IV ha complicato il 19% di tutti i cicli di chemioterapia.

  Con resistenza alla chemioterapia standard, Taxol alla dose di 175 mg/m 2 è risultato efficace nel 29%, il tempo mediano alla progressione è stato di 3,3 mesi. .

  La pronunciata attività antitumorale di Taxol in SCLC è servita come base per lo sviluppo di regimi chemioterapici combinati con l'inclusione di questo farmaco.

  La possibilità di uso combinato in SCLC di combinazioni di Taxol e doxorubicina, Taxol e derivati ​​del platino, Taxol con topotecan, gemcitabina e altri farmaci è stata studiata e continua ad essere studiata.

  La fattibilità dell'utilizzo di Taxol in combinazione con derivati ​​​​del platino ed etoposide viene studiata più attivamente.

  A tavola. 2 presenta i suoi risultati. Tutti i pazienti con SCLC localizzato hanno ricevuto un'ulteriore radioterapia del focus primario e del mediastino contemporaneamente al terzo e al quarto ciclo di chemioterapia. L'efficacia delle combinazioni studiate è stata osservata in caso di grave tossicità della combinazione di Taxol, carboplatino e topotecan.

  Tavolo 2
  Risultati di tre regimi terapeutici incluso Taxol in SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

  Regime terapeutico	Numero di pazienti II r/l		Efficienza complessiva	Sopravvivenza mediana (mese)	Sopravvivenza		Complicanze ematologiche
  							Leucopenia III-IV art.	Canto piastrinico	Morte per sepsi
  Tassolo 135 mg/m2 Carboplatino AUC-5
  Tassolo 200 mg/m2 Carboplatino AUC-6 Etoposide 50/100 mg x 10 giorni ogni 3 settimane
  Tassolo 100 mg/m2 Carboplatino AUC-5 Topotecan 0,75* mg/m 2 Zdn. ogni 3 settimane

  SCLC p-distribuito
  SCRL l-localizzato

  Lo studio multicentrico randomizzato CALGB9732 ha confrontato l'efficacia e la tollerabilità di combinazioni di α-etoposide 80 mg/m 2 giorni 1-3 e cisplatino 80 mg/m 2 1 giorno ciclico ogni 3 settimane (Braccio A) e la stessa combinazione integrata con Taxol 175 mg/m 2 - 1 giorno e G-CSF 5 mcg/kg 8-18 giorni di ogni ciclo (gr. B).

  L'esperienza del trattamento di 587 pazienti con SCLC avanzato che non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia ha mostrato che la sopravvivenza dei pazienti nei gruppi confrontati non differiva in modo significativo:

  Nel gruppo A, la sopravvivenza mediana è stata di 9,84 mesi. (IC 95% 8, 69 - 11,2) nel gruppo B 10, 33 mesi. (IC 95% 9,64-11,1); Il 35,7% (IC 95% 29,2-43,7) dei pazienti del gruppo A e il 36,2% (IC 95% 30-44,3) dei pazienti del gruppo B ha vissuto per più di un anno. (morte indotta da farmaci) era più alta nel gruppo B, il che ha portato gli autori a concludere che l'aggiunta di Taxol alle combinazioni di etoposide e cisplatino nella prima linea di chemioterapia per SCLC avanzato ha aumentato la tossicità senza migliorare significativamente i risultati del trattamento (Tabella 3).

  tavola h
  Risultati di uno studio randomizzato che valuta l'efficacia dell'aggiunta di taxolo a etoposide/cisplatino nella chemioterapia di 1 linea per SCLC avanzato (studio CALGB9732)

  	Numero di pazienti	Sopravvivenza		Tossicità > III art.
  		Mediana (mesi)		neutropenia	trombocitopenia			neuro-tossicità	Lek. morte
  Etoposide 80 mg/m2 1-3 giorni, cisplatino 80 mg/m2 - 1 giorno. ogni 3 settimane x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etoposide 80 mg/m2 1-3 giorni, cisplatino 80 mg/m2 - 1 giorno, Taxolo 175 mg/m2 1 giorno, G CSF 5 mcg/kg 4-18 giorni, ogni 3 settimane x6		10,33 (9,64-11,1)

  Dall'analisi dei dati raccolti dagli studi clinici di fase II-III in corso, è chiaro che l'inclusione di Taxol può aumentare l'efficacia della chemioterapia di combinazione,

  aumentando, tuttavia, la tossicità di alcune combinazioni. Di conseguenza, l'opportunità di includere Taxol in regimi chemioterapici di combinazione per SCLC continua a essere studiata intensamente.

  Taxotere (doietaxel).

  Taxotere (Docetaxel) è entrato nella pratica clinica più tardi di Taxol e, di conseguenza, in seguito ha iniziato a essere studiato in SCLC.

  In uno studio clinico di fase II su 47 pazienti precedentemente non trattati con SCLC avanzato, Taxotere si è dimostrato efficace al 26% con una sopravvivenza mediana di 9 mesi. La neutropenia di grado IV ha complicato il trattamento del 5% dei pazienti. È stata registrata neutropenia febbrile, un paziente è morto di polmonite.

  La combinazione di Taxotere e cisplatino è stata studiata come prima linea di chemioterapia in pazienti con SCLC avanzato nel dipartimento di chemioterapia del Russian Cancer Research Center. N. N. Blokhin RAMS.

  Taxotere alla dose di 75 mg/m2 e cisplatino 75 mg/m2 sono stati somministrati per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. Il trattamento è stato continuato fino a progressione o tossicità intollerabile. In caso di piena efficacia, sono stati inoltre eseguiti 2 cicli di terapia di consolidamento.

  Dei 22 pazienti da valutare, l'effetto completo è stato registrato in 2 pazienti (9%) e l'effetto parziale in 11 (50%). L'efficacia complessiva è stata del 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

  La durata mediana della risposta è stata di 5,5 mesi, la sopravvivenza mediana è stata di 10,25 mesi. (95% CI 9,2-10,3). Il 41% dei pazienti è sopravvissuto 1 anno (95% Cl 30,3-51,7%).

  La principale manifestazione di tossicità è stata la neutropenia (18,4% - stadio III e 3,4% - stadio IV), la neutropenia febbrile si è verificata nel 3,4% e non si sono verificati decessi indotti da farmaci. La tossicità non ematologica è stata moderata e reversibile.

  Inibitori della topoisomerasi I.

  Tra i farmaci del gruppo degli inibitori della topomerasi I, topotecan e irinotecan sono usati per SCLC.

  Topotecan (Hycamtin).

  Nello studio ECOG, topotecan (Hycamtin) alla dose di 2 mg/m 2 è stato somministrato giornalmente per 5 giorni consecutivi ogni 3 settimane. In 19 pazienti su 48 è stato raggiunto un effetto parziale (efficacia 39%), la sopravvivenza mediana dei pazienti è stata di 10,0 mesi, il 39% dei pazienti è sopravvissuto per un anno. Il 92% dei pazienti che non hanno ricevuto CSF ​​presentava neutropenia di grado III-IV, trombocitopenia di grado III-IV. registrato nel 38% dei pazienti. Tre pazienti sono morti per complicazioni.

  Come chemioterapia di seconda linea, topotecan è risultato efficace nel 24% dei pazienti precedentemente responsivi e nel 5% dei pazienti refrattari.

  Di conseguenza, è stato organizzato uno studio comparativo di topotecan e della combinazione di CAV in 211 pazienti con SCLC che avevano precedentemente risposto alla prima linea di chemioterapia (recidiva "sensibile"). In questo studio randomizzato, topotecan 1,5 mg/m2 è stato somministrato per via endovenosa ogni giorno per cinque giorni consecutivi ogni 3 settimane.

  I risultati del topotecan non differivano significativamente dai risultati della chemioterapia con la combinazione CAV. L'efficacia complessiva di topotecan è stata del 24,3%, CAV - 18,3%, tempo alla progressione 13,3 e 12,3 settimane, sopravvivenza mediana 25 e 24,7 settimane, rispettivamente.

  La neutropenia in stadio IV ha complicato la terapia con topotecan nel 70,2% dei pazienti, la terapia CAV nel 71% (neutropenia febbrile nel 28% e 26%, rispettivamente). Il vantaggio di topotecan era un effetto sintomatico significativamente più pronunciato, motivo per cui la FDA statunitense ha raccomandato questo farmaco come chemioterapia di seconda linea per SCLC.

  Irinotecano (Campto, CPT-II).

  L'irinotecan (Campto, CPT-II) ha dimostrato di avere un'attività antitumorale abbastanza pronunciata nel SCLC.

  In un piccolo gruppo di pazienti precedentemente non trattati con SCLC avanzato, è stato efficace a 100 mg/m 2 alla settimana nel 47-50%, sebbene la sopravvivenza mediana di questi pazienti fosse di soli 6,8 mesi. .

  In diversi studi, l'irinotecan è stato utilizzato in pazienti con recidive dopo chemioterapia standard, con un'efficacia compresa tra il 16% e il 47%.

  La combinazione di irinotecan con cisplatino (cisplatino 60 mg/m2 al giorno 1, irinotecan 60 mg/m2 ai giorni 1, 8, 15 cicli ogni 4 settimane, per un totale di 4 cicli) è stata confrontata in uno studio randomizzato con il combinazione standard di EP (cisplatino 80 mg/m2 -1 giorno, etoposide 100 mg/m2 giorni 1-3) in pazienti con SCLC avanzato precedentemente non trattato. La combinazione con irinotecan (CP) è stata più efficace della combinazione di EP ( efficienza complessiva 84% vs. 68%, sopravvivenza mediana 12,8 mesi. rispetto a 9,4 mesi, tassi di sopravvivenza a due anni rispettivamente del 19% e del 5%).

  La tossicità delle combinazioni confrontate era comparabile: neutropenia più spesso complicata ER (92%) rispetto al regime CP (65%), diarrea stadio III-IV. si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con SR.

  Degno di nota è anche il rapporto sull'efficacia della combinazione di irinotecan con etoposide in pazienti con SCLC ricorrente (efficacia complessiva 71%, tempo alla progressione 5 mesi).

  Gemcitabina.

  La gemcitabina (Gemzar) alla dose di 1000 mg/m2 aumentata a 1250 mg/m2 a settimana per 3 settimane, cicli ogni 4 settimane è stata utilizzata in 29 pazienti con SCLC avanzato come chemioterapia di prima linea. L'efficacia complessiva è stata del 27% con una sopravvivenza mediana di 10 mesi. La gemcitabina è stata ben tollerata.

  La combinazione di cisplatino e gemcitabina utilizzata in 82 pazienti con SCLC avanzato è risultata efficace nel 56% dei pazienti con una sopravvivenza mediana di 9 mesi. .

  Buona tollerabilità e risultati paragonabili ai regimi standard di gemcitabina in combinazione con carboplatino nel SCLC sono serviti come base per l'organizzazione di uno studio multicentrico randomizzato che confronta i risultati della combinazione di gemcitabina con carboplatino (GC) e la combinazione di EP (etoposide con cisplatino ) in pazienti con SCLC a prognosi infausta. Sono stati inclusi pazienti con SCLC avanzato e pazienti con SCLC localizzato con fattori prognostici sfavorevoli, per un totale di 241 pazienti. La combinazione GP (gemcitabina 1200 mg/m2 nei giorni 1 e 8 + carboplatino AUC 5 nel giorno 1 ogni 3 settimane, fino a 6 cicli) è stata confrontata con la combinazione EP (cisplatino 60 mg/m2 nei giorni 1 + etoposide 100 mg/ m 2 per os 2 volte al giorno 2 e 3 giorni ogni 3 settimane). I pazienti con SCLC localizzato che hanno risposto alla chemioterapia hanno ricevuto ulteriore radioterapia e irradiazione cerebrale profilattica.

  L'efficacia della combinazione GC è stata del 58%, la combinazione EP è stata del 63%, la sopravvivenza mediana è stata rispettivamente di 8,1 e 8,2 mesi, con una tolleranza alla chemioterapia soddisfacente.

  Un altro studio randomizzato, che ha incluso 122 pazienti con SCLC, ha confrontato i risultati dell'utilizzo di 2 combinazioni contenenti gemcitabina. La combinazione PEG comprendeva cisplatino 70 mg/m2 il giorno 2, etoposide 50 mg/m2 i giorni 1-3, gemcitabina 1000 mg/m2 i giorni 1 e 8. Il ciclo è stato ripetuto ogni 3 settimane. La combinazione PG includeva cisplatino 70 mg/m2 il giorno 2, gemcitabina 1200 mg/m2 i giorni 1 e 8 ogni 3 settimane. La combinazione di PEG è risultata efficace nel 69% dei pazienti (effetto completo nel 24%, parziale nel 45%), la combinazione di PG nel 70% (effetto completo nel 4% e parziale nel 66%).

  È in corso lo studio della possibilità di migliorare i risultati del trattamento del SCLC mediante l'utilizzo di nuovi citostatici.

  È ancora difficile determinare in modo inequivocabile quale di essi cambierà le attuali possibilità di trattamento di questo tumore, ma il fatto che sia stata dimostrata l'attività antitumorale di taxani, inibitori della topoisomerasi I e gemcitabina ci consente di sperare in un ulteriore miglioramento dei moderni regimi terapeutici per SCLC.

  Terapia "mirata" a bersaglio molecolare per SCLC.

  Un gruppo fondamentalmente nuovo di farmaci antitumorali è mirato a livello molecolare, i cosiddetti farmaci mirati (bersaglio-bersaglio, obiettivo), con una vera selettività di azione. I risultati degli studi di biologia molecolare dimostrano in modo convincente che i 2 principali sottotipi di cancro del polmone (SCLC e NSCLC) hanno caratteristiche genetiche comuni e significativamente diverse. A causa del fatto che le cellule SCLC, a differenza delle cellule NSCLC, non esprimono i recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR) e la cicloossigenasi 2 (COX2), non c'è motivo di aspettarsi la possibile efficacia di farmaci come Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774 ) o Celecoxib, che sono oggetto di intensi studi nel NSCLC.

  Allo stesso tempo, fino al 70% delle cellule SCLC esprime il proto-oncogene Kit che codifica per il recettore della tirosina chinasi CD117.

  L'inibitore della tirosina chinasi Kit Glivec (ST1571) è in sperimentazione clinica per SCLC.

  Risultati iniziali di Gleevec 600 mg/m 2 per via orale al giorno come l'unico medicinale in pazienti precedentemente non trattati con SCLC avanzato, si è dimostrato ben tollerato e la necessità di selezionare i pazienti in base alla presenza di un bersaglio molecolare (CD117) nelle cellule tumorali del paziente.

  Anche la tirapazamina, una citotossina ipossica, e l'Exizulind, che influenza l'apoptosi, sono allo studio da questa serie di farmaci. Si sta valutando l'opportunità di utilizzare questi farmaci in combinazione con regimi terapeutici standard al fine di migliorare la sopravvivenza dei pazienti.

  Tattiche terapeutiche per SCLC

  La tattica terapeutica in SCLC è determinata principalmente dalla prevalenza del processo e, di conseguenza, ci soffermiamo specificamente sulla questione del trattamento di pazienti con SCLC localizzato, diffuso e ricorrente.

  Vengono preliminarmente considerati alcuni problemi di carattere generale: l'intensificazione delle dosi dei farmaci antitumorali, la fattibilità della terapia di mantenimento, il trattamento dei pazienti anziani e dei pazienti in gravi condizioni generali.

  Intensificazione della dose nella chemioterapia SCLC.

  La questione dell'opportunità di intensificare le dosi di chemioterapia in SCLC è stata studiata attivamente. Negli anni '80 si pensava che l'effetto dipendesse direttamente dall'intensità della chemioterapia. Tuttavia, una serie di studi randomizzati non ha rivelato una chiara correlazione tra la sopravvivenza dei pazienti con SCLC e l'intensità della chemioterapia, che è stata confermata anche da una meta-analisi dei materiali di 60 studi su questo tema.

  Arrigata et al. utilizzato una moderata intensificazione iniziale del regime terapeutico, confrontando in uno studio randomizzato ciclofosfamide a una dose di ciclo di 1200 mg/m2 + cisplatino 100 mg/m2 e ciclofosfamide 900 mg/m2 + cisplatino 80 mg/m2 come 1 ciclo di trattamento (ulteriori modalità terapeutiche erano le stesse). Tra i 55 pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate di citostatici, la sopravvivenza a due anni è stata del 43% rispetto al 26% per i 50 pazienti che hanno ricevuto dosi più basse. Apparentemente, è stata la moderata intensificazione della terapia di induzione a rivelarsi un momento favorevole, che ha permesso di ottenere un effetto pronunciato senza un aumento significativo della tossicità.

  Un tentativo di aumentare l'efficacia della chemioterapia intensificando i regimi terapeutici utilizzando l'autotrapianto di midollo osseo, le cellule staminali del sangue periferico e l'uso di fattori stimolanti le colonie (GM-CSF e G-CSF) ha dimostrato che, nonostante il fatto che tali approcci siano fondamentalmente possibili e è possibile aumentare la percentuale di remissioni, il tasso di sopravvivenza dei pazienti non può essere aumentato in modo significativo.

  Nel Dipartimento di chemioterapia del Centro di oncologia dell'Accademia russa delle scienze mediche, 19 pazienti con SCLC localizzato hanno ricevuto la terapia secondo lo schema CAM sotto forma di 3 cicli con un intervallo di 14 giorni invece di 21 giorni. GM-CSF (leukomax) alla dose di 5 µg/kg è stato somministrato quotidianamente per via sottocutanea per 2-11 giorni di ciascun ciclo. Quando confrontato con il gruppo di controllo storico (25 pazienti con SCLC localizzato che hanno ricevuto SAM senza GM-CSF), è risultato che nonostante l'intensificazione del regime del 33% (la dose di ciclofosfamide è stata aumentata da 500 mg/m2/settimana a 750 mg/m2/settimana, adriamicina da 20 mg/m2/settimana a 30 mg/m2/settimana e metotrexato da 10 mg/m2/settimana a 15 mg/m2/settimana) i risultati del trattamento in entrambi i gruppi sono identici.

  Uno studio randomizzato ha dimostrato che l'uso di GCSF (lenograstim) alla dose di 5 μg/kg al giorno negli intervalli tra i cicli VICE (vincristina + ifosfamide + carboplatino + etoposide) può aumentare l'intensità della chemioterapia e aumentare la sopravvivenza a due anni, ma allo stesso tempo, la tossicità del regime intensificato aumenta in modo significativo (su 34 pazienti, 6 sono morti per tossicosi).

  Pertanto, nonostante la ricerca in corso sull'intensificazione precoce dei regimi terapeutici, non vi sono prove conclusive a favore di questo approccio. Lo stesso vale per la cosiddetta intensificazione tardiva della terapia, quando ai pazienti che hanno raggiunto la remissione dopo chemioterapia di induzione convenzionale vengono somministrate alte dosi di citostatici sotto la protezione del midollo osseo o dell'autotrapianto di cellule staminali.

  In uno studio di Elias et al, i pazienti con SCLC localizzato che hanno ottenuto una remissione parziale completa o significativa dopo chemioterapia standard sono stati trattati con chemioterapia di consolidamento ad alte dosi con trapianto di midollo osseo e radiazioni. Dopo tale terapia intensiva, 15 pazienti su 19 hanno avuto una regressione completa del tumore e il tasso di sopravvivenza a due anni ha raggiunto il 53%. Il metodo dell'intensificazione tardiva è oggetto di ricerca clinica e non è ancora andato oltre i limiti dell'esperimento clinico.

  terapia di supporto.

  L'idea che la chemioterapia di mantenimento a lungo termine possa migliorare i risultati a lungo termine nei pazienti con SCLC è stata confutata da una serie di studi randomizzati. Non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza dei pazienti che hanno ricevuto la terapia di mantenimento a lungo termine e quelli che non l'hanno ricevuta. Alcuni studi hanno mostrato un aumento del tempo alla progressione, che però è stato ottenuto a scapito di una diminuzione della qualità della vita dei pazienti.

  La moderna terapia SCLC non prevede l'uso della terapia di mantenimento, sia con citostatici che con l'ausilio di citochine e immunomodulatori.

  Trattamento di pazienti anziani con SCLC.

  La possibilità di trattare pazienti anziani con SCLC è spesso messa in discussione. Tuttavia, l'età anche superiore a 75 anni non può servire come base per rifiutare di trattare i pazienti con SCLC. In caso di condizioni generali gravi e impossibilità di utilizzare la chemioradioterapia, il trattamento di tali pazienti può iniziare con l'uso di etoposide orale o ciclofosfamide, seguito, se la condizione migliora, passando alla chemioterapia standard EC (etoposide + carboplatino) o CAV (ciclofosfamide + doxorubicina + vincristina).

  Possibilità moderne di terapia di pazienti con SCLC localizzato.

  L'efficacia della moderna terapia nel SCLC localizzato varia dal 65 al 90%, con regressione completa del tumore nel 45-75% dei pazienti e una sopravvivenza mediana di 18-24 mesi. I pazienti che hanno iniziato il trattamento in buone condizioni generali (PS 0-1) e hanno risposto alla terapia di induzione hanno una possibilità di sopravvivenza libera da recidiva di cinque anni.

  L'uso combinato di chemioterapia e radioterapia combinate nelle forme localizzate di carcinoma polmonare a piccole cellule ha ricevuto un riconoscimento universale e il vantaggio di questo approccio è stato dimostrato in una serie di studi randomizzati.

  Una meta-analisi di 13 studi randomizzati che hanno valutato il ruolo della radioterapia toracica più chemioterapia combinata nel SCLC localizzato (2140 pazienti) ha mostrato che il rischio di morte nei pazienti sottoposti a chemioterapia più radiazioni era 0,86 (intervallo di confidenza 95% 0,78 - 0,94) in relazione a pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia, che corrisponde a una riduzione del 14% del rischio di morte. La sopravvivenza globale a tre anni con l'uso della radioterapia è stata migliore del 5,4 + 1,4%, il che ci ha permesso di confermare la conclusione che l'inclusione della radiazione migliora significativamente i risultati del trattamento dei pazienti con SCLC localizzato.

  N.Murray et al. ha studiato la questione della tempistica ottimale dell'inclusione della radioterapia in pazienti con SCLC localizzato che ricevono cicli alternati di chemioterapia combinata CAV ed EP. Un totale di 308 pazienti è stato randomizzato per gruppo per ricevere 40 Gy in 15 frazioni a partire dalla terza settimana, in concomitanza con il primo ciclo EP, e per ricevere la stessa dose di radiazioni durante l'ultimo ciclo EP, cioè dalla settimana 15 di trattamento. Si è scoperto che, sebbene la percentuale di remissioni complete non differisse in modo significativo, la sopravvivenza libera da recidiva era significativamente più alta nel gruppo sottoposto a radioterapia in un momento precedente.

  La sequenza ottimale di chemioterapia e radioterapia, nonché specifici regimi terapeutici, sono oggetto di ulteriori ricerche. In particolare, alcuni importanti specialisti americani e giapponesi preferiscono l'uso di una combinazione di cisplatino con etoposide, iniziando la radiazione contemporaneamente al primo o al secondo ciclo di chemioterapia, mentre presso l'ONC RAMS, la radioterapia a una dose totale di 45-55 Gy è più spesso eseguito in sequenza.

  Uno studio sui risultati a lungo termine del trattamento del fegato in 595 pazienti con SCLC inoperabile che hanno completato la terapia presso l'ONC più di 10 anni fa ha mostrato che la combinazione di chemioterapia combinata con irradiazione del tumore primario, del mediastino e dei linfonodi sopraclavicolari ha aumentato il numero di remissioni cliniche complete in pazienti con un processo localizzato fino al 64%. La sopravvivenza mediana di questi pazienti ha raggiunto i 16,8 mesi (nei pazienti con regressione completa del tumore, la sopravvivenza mediana è di 21 mesi). Il 9% è vivo senza segni di malattia da più di 5 anni, cioè può essere considerato guarito.

  La questione della durata ottimale della chemioterapia nel SCLC localizzato non è del tutto chiara, ma non vi è evidenza di un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti trattati per più di 6 mesi.

  I seguenti regimi chemioterapici combinati sono stati testati e ampiamente utilizzati:
  EP - etoposide + cisplatino
  UE - etoposide + carboplatino
  CAV - ciclofosfamide + doxorubicina + vincristina

  Come accennato in precedenza, l'efficacia dei regimi EP e CAV in SCLC è quasi la stessa, tuttavia, la combinazione di etoposide con cisplatino, che inibisce meno l'ematopoiesi, è più facilmente combinata con la radioterapia.

  Non ci sono prove di beneficio dall'alternanza di corsi di CP e CAV.

  La fattibilità dell'inclusione di taxani, gemcitabina, inibitori della topoisomerasi I e farmaci mirati in regimi chemioterapici di combinazione continua a essere studiata.

  I pazienti con SCLC localizzato che ottengono una remissione clinica completa hanno un rischio attuariale del 60% di sviluppare metastasi cerebrali entro 2-3 anni dall'inizio del trattamento. Il rischio di sviluppare metastasi cerebrali può essere ridotto di oltre il 50% quando si utilizza l'irradiazione cerebrale profilattica (PMB) a una dose totale di 24 Gy. Una meta-analisi di 7 studi randomizzati che hanno valutato la POM in pazienti in remissione completa ha mostrato una riduzione del rischio di danno cerebrale, un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza globale dei pazienti con SCLC. La sopravvivenza a tre anni è aumentata dal 15% al ​​21% con l'irradiazione cerebrale profilattica.

  Principi di terapia per pazienti con SCLC avanzato.

  Nei pazienti con SCLC avanzato, in cui la chemioterapia combinata è il principale metodo di trattamento e l'irradiazione viene eseguita solo per indicazioni speciali, l'efficacia complessiva della chemioterapia è del 70%, ma la regressione completa si ottiene solo nel 20% dei pazienti. Allo stesso tempo, il tasso di sopravvivenza dei pazienti al raggiungimento della regressione completa del tumore è significativamente più alto rispetto ai pazienti trattati con un effetto parziale e si avvicina al tasso di sopravvivenza dei pazienti con SCLC localizzato.

  Con metastasi SCLC nel midollo osseo, pleurite metastatica, metastasi nei linfonodi distanti, la chemioterapia combinata è il metodo di scelta. In caso di lesioni metastatiche dei linfonodi mediastinici con sindrome da compressione della vena cava superiore, è consigliabile utilizzare un trattamento combinato (chemioterapia in combinazione con radioterapia). Con lesioni metastatiche delle ossa, del cervello, delle ghiandole surrenali, la radioterapia è il metodo di scelta. Con le metastasi cerebrali, la radioterapia in SOD 30 Gy consente di ottenere un effetto clinico nel 70% dei pazienti e nella metà di essi viene registrata la regressione completa del tumore secondo i dati CT. Recentemente sono apparsi dati sulla possibilità di utilizzare la chemioterapia sistemica per le metastasi SCLC nel cervello.

  L'esperienza di RONTS li. N. N. Blokhin dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche per il trattamento di 86 pazienti con lesioni del SNC ha dimostrato che l'uso della chemioterapia combinata può portare alla regressione completa delle metastasi cerebrali SCLC nel 28,2% e alla regressione parziale nel 23% e in combinazione con l'irradiazione cerebrale , l'effetto si ottiene nel 77,8% dei pazienti con regressione completa del tumore nel 48,2%. I problemi del trattamento complesso delle metastasi SCLC nel cervello sono discussi nell'articolo di Z. P. Mikhina et al., in questo libro.

  Tattiche terapeutiche nel SCLC ricorrente.

  Nonostante l'elevata sensibilità alla chemioterapia e alla radioterapia, il SCLC è per lo più recidivo e, in tali casi, la scelta della tattica terapeutica (chemioterapia di seconda linea) dipende dalla risposta alla prima linea di terapia, dall'intervallo di tempo trascorso dopo il suo completamento e dalla natura della diffusione del tumore (localizzazione delle metastasi) .

  È consuetudine distinguere tra pazienti con recidiva sensibile di SCLC che hanno avuto un effetto totale o parziale della chemioterapia di prima linea e progressione del processo tumorale non prima di 3 mesi dopo la fine della terapia di induzione e pazienti con recidiva refrattaria che è progredita durante terapia di induzione o meno di 3 mesi dopo il suo completamento.

  La prognosi per i pazienti con SCLC ricorrente è estremamente sfavorevole e non c'è motivo di aspettarsi una cura. È particolarmente sfavorevole per i pazienti con recidiva refrattaria di SCLC, quando la sopravvivenza mediana dopo il rilevamento di una recidiva non supera i 3-4 mesi.

  In caso di recidiva sensibile, si può tentare di riapplicare un regime terapeutico efficace nella terapia di induzione.

  Per i pazienti con recidiva refrattaria, è consigliabile utilizzare farmaci antitumorali o loro combinazioni che non sono stati utilizzati durante la terapia di induzione.

  La risposta alla chemioterapia nel SCLC recidivato dipende dal fatto che la recidiva sia sensibile o refrattaria.

  Topotecan è risultato efficace nel 24% dei pazienti con recidiva sensibile e nel 5% dei pazienti con recidiva resistente.

  L'efficacia dell'irinotecan nel SCLC recidivante sensibile è stata del 35,3% (tempo alla progressione 3,4 mesi, sopravvivenza mediana 5,9 mesi), nella recidiva refrattaria, l'efficacia dell'irinotecan è stata del 3,7% (tempo alla progressione 1,3 mesi, sopravvivenza mediana 2,8 mesi).

  Il taxolo alla dose di 175 mg/m2 con recidiva refrattaria di SCLC è risultato efficace nel 29% dei pazienti con un tempo mediano alla progressione di 2 mesi. e una sopravvivenza mediana di 3,3 mesi. .

  Uno studio su Taxotere in recidiva) SCLC (senza divisione in sensibile e refrattario) ha mostrato la sua attività antitumorale del 25-30%.

  La gemcitabina nel SCLC refrattario ricorrente è risultata efficace nel 13% (sopravvivenza mediana 4,25 mesi).

  Principi generali tattica moderna di trattamento di pazienti con SCLC può essere formulato come segue:

  Con i tumori operabili (T1-2 N1 Mo), è possibile l'intervento chirurgico seguito da chemioterapia combinata postoperatoria (4 cicli).

  La fattibilità dell'utilizzo della chemio e della chemioradioterapia di induzione seguita dalla chirurgia continua a essere studiata, ma non vi sono prove conclusive dei benefici di questo approccio.

  Per i tumori inoperabili (forma localizzata), la chemioterapia combinata (4-6 cicli) è indicata in combinazione con l'irradiazione dell'area tumorale del polmone e del mediastino. La chemioterapia di mantenimento è inappropriata. In caso di raggiungimento della remissione clinica completa - irradiazione profilattica del cervello.

  In presenza di metastasi a distanza (una forma comune di SCLC), viene utilizzata la chemioterapia combinata, la radioterapia viene eseguita secondo indicazioni speciali (metastasi al cervello, alle ossa, alle ghiandole surrenali).

  Attualmente è stata dimostrata in modo convincente la possibilità di curare circa il 30% dei pazienti con SCLC nelle prime fasi della malattia e il 5-10% dei pazienti con tumori inoperabili.

  Il fatto che dentro l'anno scorsoÈ apparso un intero gruppo di nuovi farmaci antitumorali attivi nel SCLC, che ci consente di sperare in un ulteriore miglioramento dei regimi terapeutici e, di conseguenza, in migliori risultati del trattamento.

  Vengono forniti i riferimenti per questo articolo.
  Per favore presentati.

  
  Per citazione: Gorbunova VA Chemioterapia per il cancro ai polmoni // RMJ. 2001. N. 5. S. 186

  Centro di ricerca sul cancro russo intitolato a N.N. Blokhin RAM

  P Il problema della chemioterapia del cancro del polmone è uno dei più importanti in oncologia. Il cancro del polmone è al primo posto per incidenza tra tutti i tumori maligni negli uomini in tutti i paesi del mondo e ha una costante tendenza all'aumento dell'incidenza nelle donne, rappresentando rispettivamente il 32% e il 24% dei decessi per cancro. Negli Stati Uniti, ogni anno vengono registrati 170.000 nuovi malati e 160.000 pazienti muoiono di cancro ai polmoni.

  Di fondamentale importanza è la divisione del cancro del polmone secondo le caratteristiche morfologiche in 2 categorie: carcinoma a piccole cellule (NSCLC) E carcinoma a piccole cellule (SCLC). Il NSCLC, che combina squamoso, adenocarcinoma, cellule grandi e alcune forme rare (bronchioloalveolare, ecc.), è di circa il 75-80%. Il 20-25% appartiene alla quota di MRL. Al momento della diagnosi, la maggior parte dei pazienti presenta un processo localmente avanzato (44%) o metastatico (32%).

  Considerando che la maggior parte dei casi viene diagnosticata nella fase inoperabile o condizionatamente operabile del processo tumorale, quando ci sono metastasi ai linfonodi mediastinici, diventa chiaro quanto sia importante chemioterapia (TC) nel trattamento di questa categoria di pazienti Nei pazienti con processo disseminato, il successo della chemioterapia per 25 anni fino al 1990 ha permesso di allungare la sopravvivenza mediana di 0,8-3 mesi per SCLC e di 0,7-2,7 mesi. - con NSCLC. Analizzando numerosi studi randomizzati sul trattamento di 5746 pazienti con SCLC nel periodo 1972-1990. e 8436 pazienti con NSCLC nel periodo 1973-1994. BE Johnson (2000) giunge alla conclusione sul prolungamento della sopravvivenza mediana di 2 mesi solo in pochi studi. Tuttavia, è associato a un miglioramento del 22%; per una conferma statistica di ciò servono grandi gruppi (circa 840 pazienti) e quindi vengono proposti nuovi metodi di valutazione dei risultati delle fasi I e II delle sperimentazioni cliniche.

  Carcinoma polmonare a piccole cellule

  Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è un tumore altamente sensibile alla chemioterapia. I regimi di trattamento sono cambiati e oggi diversi regimi sono stati identificati come i principali e sono stati determinati i principi del trattamento combinato. Allo stesso tempo, stanno emergendo un gran numero di nuovi farmaci, che stanno gradualmente diventando di fondamentale importanza nel SCLC. SCLC tende a crescere rapidamente, progredire e metastatizzare. Di norma, anche l'efficienza si realizza rapidamente. trattamento farmacologico. Sono sufficienti due cicli di chemioterapia per determinare la sensibilità del tumore in un particolare paziente. L'effetto massimo si ottiene solitamente dopo 4 corsi. Totale a trattamento efficace condurre 6 corsi.

  Numerosi dati di letteratura sul tempo e sul luogo della radioterapia (RT) sono contraddittori. La maggior parte degli autori ritiene che la radioterapia dovrebbe essere il più vicino possibile alla TC e può essere eseguita in combinazione contemporaneamente o dopo 2-3 cicli di TC.

  Secondo una meta-analisi, il tasso di sopravvivenza dei pazienti con SCLC localizzato (LSCLC) aumenta quando la radioterapia viene aggiunta alla chemioterapia. Ma questo miglioramento è significativo se la radioterapia viene iniziata contemporaneamente al 1° ciclo di chemioterapia. In questo caso, la sopravvivenza a 2 anni aumenta del 20% (dal 35% al ​​55%, p = 0,057) rispetto a quando la RT viene eseguita in sequenza dopo il 4° ciclo di chemioterapia. Molta attenzione è rivolta al metodo di irradiazione: l'iperfrazionamento utilizzando 1,5 Gy due volte al giorno 30 frazioni (fino a 45 Gy in 3 settimane) contemporaneamente al 1° ciclo della combinazione EP (etoposide, cisplatino) ha permesso di raggiungere il 47% 2 sopravvivenza a 1 anno e 26% sopravvivenza a 5 anni.

  Pazienti con prospettive di prolungamento della sopravvivenza, ad es. con PR necessitano di irradiazione cerebrale profilattica per ridurre la probabilità di metastasi cerebrali e migliorare la sopravvivenza.

  La partecipazione dei chirurghi al trattamento del SCLC è nuovamente aumentata. fasi iniziali le malattie sono trattate chirurgicamente seguite da chemioterapia adiuvante. Allo stesso tempo, il tasso di sopravvivenza a 5 anni raggiunge il 69% nello stadio I, il 38% nello stadio II e il 40% nello stadio IIIA della malattia (etoposide + cisplatino è stato usato come adiuvante).

  1) etoposide + cisplatino (o carboplatino); O

  2) etoposide + cisplatino + taxolo,

  e nella 2a linea di trattamento, cioè dopo la comparsa della resistenza ai farmaci di prima linea, possono essere utilizzate combinazioni che includono la doxorubicina.

  Nel trattamento del SCLC avanzato in studi condotti in Russia, è stato dimostrato che la combinazione di un nuovo derivato nitrosourea del farmaco nidran (ACNU) (3 mg/kg il 1° giorno per il 1° ciclo di trattamento e 2 mg/kg - per i successivi casi di tossicità ematologica), etoposide (100 mg/m2 nei giorni 4, 5, 6) e cisplatino (40 mg/m2 nei giorni 2 e 8) con cicli ripetuti ogni 6 settimane è altamente efficace contro il processo metastatico . È stata osservata la seguente sensibilità: metastasi epatiche - 72% (in 8 pazienti su 11, effetto completo (PR) - in 3 su 11); nel cervello - 73% (11/15 pazienti, PR - 8/15); ghiandole surrenali - 50% (5/10 pazienti, PR - 1/10); ossa - 50% (4/8 pazienti, CR - 1/8). L'effetto obiettivo complessivo è stato del 60% (PR - 5%). Questa combinazione è superiore in efficienza alle altre e nei risultati a lungo termine: la sopravvivenza mediana (SM) è stata di 12,7 mesi rispetto a 8,8 mesi quando si utilizzano combinazioni con doxorubicina. Nel Dipartimento di Chemioterapia del Russian Cancer Research Center, questa combinazione viene utilizzata come prima linea di CT in caso di un processo diffuso, come la più efficace.

  Murray N. (1997) suggerisce una combinazione settimanale di SODE (cisplatino + vincristina + doxorubicina + etoposide) in un processo comune, che ha causato remissioni a lungo termine con 61 settimane di MW e un tasso di sopravvivenza a 2 anni del 30%.

  Nei pazienti con LCLC nel Dipartimento di Chemioterapia del RCRC, in passato, veniva utilizzata una combinazione di CAM: ciclofosfamide 1,5 g/m2, doxorubicina 60 mg/m2 e metotrexato 30 mg/m2 per via endovenosa il 1° giorno con un intervallo di 3 settimane tra i corsi. La sua efficacia in combinazione con la successiva radioterapia è stata dell'84% con PR nel 44% dei pazienti; MV 16,2 mesi e un tasso di sopravvivenza a 2,5 anni del 12%.

  Negli ultimi anni sono stati studiati intensamente nuovi farmaci: taxol, taxotere, gemzar, campto, topotecan, navelbin e altri. Tassolo a dosi di 175-250 mg/m2 è risultato efficace nel 53-58% dei pazienti, come seconda linea nel 35% dei pazienti. Risultati particolarmente impressionanti sono stati ottenuti utilizzando una combinazione di taxolo con carboplatino - 67-82%, PR - 10-18% e con etoposide e cis- o carboplatino: efficienza 68-100%, PR fino al 56%.

  Con SCLC in monoterapia, l'efficacia taxotera era del 26%, in combinazione con cisplatino - 55%.

  Dal 1999, la chemioterapia combinata con taxotere 75 mg/m2 e cisplatino 75 mg/m2 è stata studiata nel dipartimento di chemioterapia del Russian Cancer Research Center dal 1999 in 16 pazienti con SCLC (processo comune). L'efficacia della combinazione è stata del 50% con PR in 2 pazienti; la durata mediana dell'effetto è stata di 14 settimane; aspettativa di vita mediana - nei pazienti con l'effetto di 10 mesi, nei pazienti senza effetto - 6 mesi. È importante notare che la PR delle metastasi è stata raggiunta nel fegato (33%), nelle ghiandole surrenali in 1 su 4 pazienti, nei linfonodi retroperitoneali - in 2 su 5 pazienti, con lesioni pleuriche - in 2 su 3 pazienti.

  Efficienza navelbina raggiunge il 27%. Il farmaco è abbastanza promettente per l'uso in varie combinazioni di farmaci. Inibitore della topoisomerasi I - campto ( irinotecan ) è stato studiato negli Stati Uniti nella Fase II. La sua efficacia è stata del 35,3% nei pazienti con tumori CT-sensibili e del 3,7% in quelli refrattari. Le combinazioni con campto sono efficaci nel 49-77% dei pazienti. Efficienza topoteca con SCLC è del 38%.

  In media, l'efficacia dei nuovi farmaci come trattamento di 1a linea è del 30-50% (Tabella 1) e continuano ad essere studiati intensamente in regimi combinati, quindi la possibilità di cambiare approccio alla scelta della TC di 1a linea nel prossimo futuro è non escluso.

  Carcinoma polmonare non a piccole cellule

  A differenza del SCLC, il carcinoma polmonare non a piccole cellule fino a poco tempo fa apparteneva alla categoria dei tumori poco sensibili alla chemioterapia. Tuttavia, la TC è stata introdotta con fermezza nei metodi di trattamento di questa malattia letteralmente negli ultimi 10 anni. Ciò era dovuto al lavoro pubblicato sul vantaggio di sopravvivenza nei pazienti trattati con CT, rispetto ai pazienti trattati con i migliori trattamento sintomatico(vantaggio in MC - 1,7 mesi, in sopravvivenza a 1 anno - 10%) e per la comparsa simultanea di 6 nuovi farmaci antitumorali efficaci.

  Insieme a migliori risultati terapeutici, l'introduzione nella pratica di regimi contenenti platino ha anche migliorato la qualità della vita dei pazienti trattati con chemioterapia.

  Uno studio ECOG multicentrico, randomizzato, in stadio IIIB e IV ha anche dimostrato un miglioramento della sopravvivenza (SM, 6,8 mesi e 4,8 mesi) e della qualità della vita in 79 pazienti nel gruppo taxolo + migliore terapia sintomatica rispetto ai 78 pazienti che hanno ricevuto solo il trattamento sintomatico. .

  Come regime standard nel trattamento dei pazienti con NSCLC, il regime EP (etoposide + cisplatino) viene sostituito da combinazioni di taxolo con cis- o carboplatino e navelbina con cisplatino.

  L'efficacia dei nuovi farmaci antitumorali varia dall'11 al 36% se usati come prima linea di trattamento e dal 6 al 17% se usati come seconda linea (Tabella 2).

  

  Attualmente, l'attenzione principale è rivolta allo studio delle modalità di chemioterapia combinata con nuovi farmaci. Studi randomizzati che hanno confrontato un nuovo agente (navelbina, paclitaxel o gemcitabina) in combinazione con cisplatino rispetto al solo cisplatino hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza per le combinazioni. Gli studi randomizzati delle nuove combinazioni e dello standard (EP) hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza per il gruppo paclitaxel più cisplatino in uno di essi e un beneficio per la qualità della vita nei pazienti trattati con taxolo.

  Pertanto, le combinazioni del nuovo farmaco con cisplatino o carboplatino sono promettenti per il trattamento degli stadi avanzati del NSCLC. Il confronto di navelbina con cisplatino e paclitaxel con carboplatino ha mostrato risultati simili (efficacia 28% e 25%; MR 8 mesi in entrambi i gruppi; sopravvivenza a 1 anno 36% e 38%, rispettivamente).

  Molta attenzione è rivolta allo studio Modalità a 3 componenti tra cui navelbine, taxol, gemzar con derivati ​​del platino in varie combinazioni. L'efficacia di queste combinazioni varia dal 21 al 68%, sopravvivenza mediana - da 7,5 a 14 mesi, sopravvivenza a 1 anno - 32-55%. I migliori risultati si ottengono con una combinazione di navelbina 20-25 mg/m2, gemzar 800-1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 e cisplatino 100 mg/m2 nel giorno 1. In questa modalità, la tossicità limitante era la neutropenia (grado III - 35-50%).

  Anche le combinazioni non contenenti platino si sono rivelate abbastanza efficaci, fino all'88% con docetaxel e navelbina. 6 studi su questa combinazione dimostrano differenze nei regimi posologici (docetaxel 60-100 mg/m2 e navelbina 15-45 mg/m2) ed efficacia - 20-88%. In 4 di loro, i fattori di crescita emopoietici sono stati utilizzati profilatticamente. MC secondo i risultati di 2 studi era di 5 e 9 mesi, sopravvivenza a 1 anno - 24% e 35%. I risultati riassuntivi delle combinazioni di nuovi farmaci senza derivati ​​del platino sono stati analizzati da K. Kelly (2000) (Tabella 2).

  

  Gli agenti recentemente studiati nel NSCLC includono tirapazamina - un composto unico che danneggia le cellule in uno stato di ipossia, la cui frazione nei tumori è del 12-35% e che sono difficili da trattare con i citostatici tradizionali. Uno studio su tirapazamina 390 mg/m2 e cisplatino 75 mg/m2 ogni 3 settimane su 132 pazienti ha mostrato una buona tollerabilità, un'efficacia del 25% e un tasso di sopravvivenza a 1 anno del 38%. Studio iniziato oxaliplatino da solo e in regimi di combinazione, così come il farmaco UFT (tegafur + uracile) e antifolato multidannoso (MTA).

  L'importanza della chemioterapia e nelle fasi operative NSCLC. Negli stadi operabili, e specialmente negli stadi IIIA-IIIB della malattia, sono allo studio regimi chemioterapici neoadiuvanti e adiuvanti. Nonostante una recente meta-analisi di tutti gli studi randomizzati dal 1965 al 1991, che ha mostrato una riduzione del rischio assoluto di morte del 3% entro 2 anni di follow-up e del 5% entro 5 anni per i pazienti che hanno ricevuto il trattamento postoperatorio contenente cisplatino cicli di chemioterapia, rispetto alla sola chirurgia, questi dati non hanno costituito la base per considerare questo metodo come standard.

  Significa meta-analisi radioterapia postoperatoria rispetto alla sola chirurgia non ha mostrato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza. Tuttavia, vi è la tendenza ad analizzare separatamente diversi gruppi di pazienti. Allo stadio IIIB la combinazione di regimi contenenti cisplatino e RT presenta vantaggi rispetto alla sola RT. La combinazione simultanea di questi tipi di trattamento è migliore di quella sequenziale. Date le proprietà radiosensibilizzanti dei nuovi agenti antitumorali, si stanno creando i presupposti per una terapia combinata sicura ed efficace. Il regime attivo è taxolo con carboplatino. La sua efficacia era del 69% allo stadio IIIA. Un regime settimanale di taxolo 45-50 mg/m2 e carboplatino 100 mg/m2 o AUC-2 in combinazione con la radioterapia è promettente. Si stanno sviluppando nuovi metodi di radioterapia: iperfrazionamento o accelerazione continua e iperfrazionamento. Per ridurre la tossicità (in particolare l'esofagite), sono allo studio nuovi fattori protettivi liposomiali.

  Maggiore attenzione viene prestata alla selezione dei pazienti per ogni tipo e fase di trattamento. Pertanto, è stato dimostrato che solo i pazienti con N2 (la presenza di metastasi morfologicamente confermate nei linfonodi mediastinici) hanno avuto un miglioramento nei risultati della RT postoperatoria, e per i pazienti con N0-1 questo non è stato confermato.

  La chemioterapia neoadiuvante con taxolo (225 mg/m2) e carboplatino - AUC-6 nei giorni 1 e 22 seguita da intervento chirurgico nei pazienti con NSCLC IB-II e T3N1 ha causato un effetto oggettivo nel 59% con un tasso di sopravvivenza a 1 anno dell'85% .

  Sono allo studio varie durate dei regimi postoperatori. La chemioterapia neoadiuvante con cisplatino 50 mg/m2 + ifosfamide 3 g/m2 + mitomicina 6 mg/m2 ogni 3 settimane - 3 cicli rispetto alla chirurgia in 60 pazienti in stadio IIIA, 44 dei quali con coinvolgimento dei linfonodi mediastinici, ha mostrato un significativo vantaggio di sopravvivenza in gruppo di pazienti con chemioterapia (MW - 26 mesi e 8 mesi, rispettivamente). Entrambi i gruppi hanno anche ricevuto radioterapia postoperatoria.

  La combinazione di ciclofosfamide 500 mg/m2 al giorno 1 con etoposide 100 mg/m2 ai giorni 1, 2, 3 e cisplatino 100 mg/m2 al giorno 1 ogni 4 settimane - 3 cicli prima dell'intervento chirurgico era migliore del solo intervento chirurgico (MW 64 mesi e 11 mesi, rispettivamente). I pazienti con effetto hanno ricevuto 3 cicli aggiuntivi dopo l'intervento chirurgico.

  Parallelamente e indipendentemente, studiano i meccanismi molecolari della resistenza, della tubulina e delle mutazioni geniche in funzione della sensibilità alla chemioterapia, della recidiva e della sopravvivenza.

  I progressi della biotecnologia hanno portato alla creazione di agenti che agiscono a livello di specifici cambiamenti cellulari e controllano la crescita e la proliferazione cellulare. Attualmente sotto indagine sono: ZD 1839, che blocca la trasduzione del segnale attraverso i recettori del fattore di crescita epidermico; anticorpi monoclonali - trastuzumab (Herceptin), che inibisce la crescita tumorale agendo sul prodotto del gene HER 2/neu, la cui sovraespressione è presente nel 20-25% dei pazienti con carcinoma polmonare, bloccanti dei fattori di crescita epidermoide e dell'attività della tirosina chinasi , eccetera. . Tutto ciò fa sperare in una rapida svolta futura nel trattamento del cancro ai polmoni.

  I riferimenti possono essere trovati su http://www.site

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