Opioīdu zāles. Kas ir opioīdi? Kādas zāles tajos ietilpst? Plākstera izmaksas un blakusparādības

Tie visi atšķiras pēc to ietekmes uz veselību nopietnības, sastāva un darbības principa uz ķermeni. Apskatīsim mūsu rakstā, kas ir opiāti un no kā tie ir izgatavoti. Un arī kādas ir to lietošanas sekas.

Definīcija

Opiāti ir opija alkaloīdi vai, citiem vārdiem sakot, narkotiku veids. Tos iegūst no miegazāles magoņu. Ir arī tā sauktie opioīdi. Tos sauc par magoņu alkaloīdu daļēji sintētiskiem un sintētiskiem atvasinājumiem. Tiem ir līdzīga iedarbība kā opiātiem, un tie arī iedarbojas uz tiem pašiem receptoriem cilvēka smadzenēs.

Opiātu veidi

Ko tas nozīmē? Kā jau minēts, ir vairākas šīs šķirnes grupas narkotiskās vielas: sintētisks, daļēji sintētisks un dabiski izgatavots no magoņu sēklām. Pirmais veids ietver:

metadons;
fentanils;
promedols utt.

Opiāti, kas iegūti daļēji sintētiski:

heroīns;
dihidroksikodeīns;
etilmorfīns;
hidromorfīns utt.

Un visbeidzot, lai dabiskie līdzekļi ietver:

morfīns;
magoņu salmi;
kodeīns;
hanku (magoņu sula);
tebaīns utt.

Interesants fakts ir tas, ka, piemēram, morfīnu un kodeīnu izmanto nelielos daudzumos, lai izgatavotu miegazāles un pretsāpju līdzekļus. Parasti daudzus alkaloīdus attīrītā veidā bieži izmanto medicīnā. Šīs zāles, protams, tiek parakstītas tikai ekstrēmi gadījumi bezmiegs un sāpes. Neapstrādātas magoņu sēklas un magoņu sula tiek izmantota Ķīnā un dažās valstīs kūpināšanai, košļāšanai utt.

Tagad, kad esam apskatījuši, kas ir opiāti, pāriesim pie tā, kā tie laika gaitā izplatās.

Stāsts

Opiāti pastāv jau ļoti ilgu laiku. Vēsture zina, ka vairāk nekā tūkstoš gadus pirms mūsu ēras. e. Ēģiptieši audzēja opija magones. Viņi piegādāja šo augu dažiem citiem slaveniem tā laika senajiem štatiem.

Arī vairāk nekā 1000 BC. e. Aptuveni tajā pašā laikā, kad ēģiptieši, magones tika izmantotas arī Kiprā kā a medicīnas produkts. To neizbēga hinduisti, grieķi un romieši, kuri to izmantoja kā miegazāles un nomierinošu līdzekli. No slavenajiem Romas impērijas pārstāvjiem imperators Markuss Aurēlijs bija atkarīgs no opija, lai atpūstos.

Migošās magones aktīvi kultivēja Senajā Ķīnā un Mezopotāmijā. Bet viduslaikos Eiropā opija narkotikas kļuva ļoti populāras medicīnā, kas tikai sasniedza jaunu līmeni. Pacientiem tika dotas opiātu zāles stipras sāpes no slimībām. Toreiz neviens īsti nedomāja par opiātu kaitīgumu, ka var kļūt ļoti atkarīgs no šādām zālēm.

Tuvāk 18. gadsimtam popularitāti sāka iegūt mājas opija smēķēšanai, nevis medicīniskiem nolūkiem. Un tieši tad viņi sāka saukt trauksmi un ieviest aizliegumus smēķēt opiju, jo tas bija kaitīgs. 1729. gadā Ķīnas imperators aizliedza opiātu pārdošanu, taču, neskatoties uz to, šīs zāles turpināja piegādāt impērijai. Vēl gandrīz gadsimtu tika veikta cīņa pret šo dziru un ieviesti pretopija pasākumi.

Vēl divus gadsimtus vēlāk opiāti kļuva arvien izplatītāki. Īpaši bieži tos izmantoja nabadzīgajos iedzīvotāju slāņos. Sāka reģistrēt arī biežus nāves gadījumus no pārdozēšanas.

1804. gadā farmakologs Frīdrihs Sertürners atvasināja morfīnu no opija. Šis ir pirmais alkaloīds, kas iegūts attīrītā veidā. 1853. gadā tika izgudrota injekcijas adata, un tieši tad morfīns sāka iegūt popularitāti un izplatību. Ārsti to ļoti bieži lietoja saviem pacientiem, kad viņiem tika veiktas sarežģītas, sāpīgas operācijas.

Ietekme uz cilvēkiem

Kā minēts, opiātiem ir nomierinoša iedarbība uz opioīdu receptoriem smadzenēs. Šāda veida narkotiku ietekmē cilvēka sāpīgās sajūtas apslāpē, parādās spēcīga eiforija un prieks. Bet šīs sajūtas neiet kopā ar sajūsmu un runīguma izskatu. Gluži pretēji, parādās miegainība un mierīgums, runa kļūst ieilgusi, aktivitāte samazinās, un cilvēks parasti vēlas doties pensijā. Tāpēc magones, no kurām tiek ražoti opiāti, tās iedarbības uz cilvēku dēļ tiek sauktas par miega tabletēm. Ir vērts uzskatīt, ka katrs organisms ir individuāls, tāpēc katrai personai zāļu iedarbība var izpausties atšķirīgi. No ārējās pazīmes Parasti parādās bālums un bieži saspiesti zīlītes.

Arī dažādu opiātu lietošanas ietekme un pazīmes nedaudz atšķiras. Piemēram, pēc heroīna lietošanas cilvēkam uzreiz var rasties depresīvas domas, īpaši, ja viņš jau ir atkarīgs no narkotikām. Bet opija smēķēšana var izraisīt hroniskas iesnas un klepu.

Sekas

Kas var notikt, ja izmantosit šos narkotiskās vielas? Katrai narkotikai ir savas negatīvās blakusparādības. Opiātu lietošana vispirms izraisa eiforiju, un tad, kā likums, nāk medaļas otra puse:

slikta dūša;
vemšana;
asinsspiediens paaugstinās vai, gluži pretēji, samazinās;
smaga miegainība;
Pēc regulāras narkotiku lietošanas cilvēka ķermenī un smadzenēs var rasties būtiskas izmaiņas, par kurām mēs runāsim tālāk.

Ietekme uz veselību

Tātad, kas ir opiāti? Šīs ir spēcīgas zāles, kas var izraisīt atkarību, atkarību un pat nāvi. Labākā izeja no apburtā loka ir mēģināt nekad neizmantot narkotikas.

Pārbaude

"Opioīdi"

1. Kas ir opioīdi?

Opioīdi ir zāļu grupa, kas izolēta no magoņu sēklu sulas (Papaversomniferum), ko galvenokārt izmanto pretsāpju mazināšanai. Opijs (no grieķu valodas – sula) satur vairāk nekā 20 dažādus alkaloīdus, kurus iedala divās klasēs: fenantrēns un benzilizohinoloni. Morfīns, kodeīns un tebaīns ir galvenie fenantrēna pārstāvji, savukārt papaverīns un noskapīns ir galvenie benzilizohinolonu pārstāvji. Opioīdi ir jebkuras dabiskas izcelsmes zāles (no magoņu sulas), kas ražotas no modificētas dabīgas sastāvdaļas(pussintētiska) vai pilnīgi rūpnieciska ražošana (sintētiska). Termins "opioīds" attiecas uz visām narkotikām - sintētiskām un dabīgām, ieskaitot antagonistus.

2. Definējiet terminu "narkotikas".

Termins cēlies no grieķu vārda, kas nozīmē stupors. Daudzus gadus "narkotikas" bija zāles ar morfīnam līdzīgu iedarbību. Tomēr pašlaik šis termins attiecas uz jebkuru vielu atkarību, un tā vairs nav specifiska opioīdu definīcija.

3. Vai ir endogēni opioīdi?

Jā. Specifisku receptoru atklāšana vielām, kas iegūtas no magoņu sulas, pamudināja meklēt iespējamos endogēnos opioīdus vai endorfīnus. Endorfīnus iegūst no vienas no trim molekulām:

1) proenkefalīns,

2) pro-opiomelanokortīns un 3) prodinorfīns.

Tiek uzskatīts, ka opioīdi ir daļa no endogēnās antinociceptīvās sistēmas.

4. Aprakstiet receptorus, uz kuriem iedarbojas opioīdi.

1. Mu. Endogēnā liganda prototips ir morfīns.

Mu-1. Galvenais darbības rezultāts uz šo receptoru ir pretsāpju līdzeklis, endogēnais ligands ir enkefalīns.

Mu-2. Savienojot ar šo receptoru, attīstās elpošanas nomākums, bradikardija, fiziska atkarība, eiforija un zarnu parēze. Endogēni ligandi nav identificēti.

Delta. Šie receptori modulē mu receptoru aktivitāti. Tiek uzskatīts, ka mu un delta receptori pastāv kopā kā komplekss. Tie ir vairāk selektīvi pret endogēniem enkefalīniem, bet joprojām saistās ar opioīdiem.

Kapa. Ketociklosacīns un dinorfīns ir prototipiski eksogēni un endogēni ligandi. Iedarbība uz šiem receptoriem ir pretsāpju, sedācija, disforija un psihomimētiska iedarbība. Saistīšanās ar kappa receptoriem kavē vazopresīna izdalīšanos, izraisot pastiprinātu diurēzi. Tīri kappa agonisti neizraisa elpošanas nomākumu.

Sigma. N-alilmetazocīns ir prototipisks eksogēns ligands. Šis receptors satur vietas saistīšanai ne tikai ar opiātiem, bet arī ar cita veida vielām. Disforija, hipertensija, tahikardija, tahipneja un midriāze ir sigmas receptoru ietekmes rezultāts.

5. Nosauciet perioperatīvajā periodā biežāk lietotos opioīdus, tos tirdzniecības nosaukumi, pussabrukšanas periodi, morfīna ekvivalentās devas un zāļu klase.

Visbiežāk lietotie opioīdi

opioīds	TIRDZNIECĪBAS NOSAUKUMS	PUSLIKUMS, st	Deva, kas līdzvērtīga MORFĪNAM, mg IM, IV IEKŠĶIRTAI		NARKOTIKU KLASE
Morfīns	Morfīna sul-	2	10	60	Agonists
plīvurs
Fentanils	Sublimaz	3-4	0,1	-	Agonists
Sufentanils	Sufenta	2-3	0,01-0,02	-	Agonists
Meperidīns	Demerols	3-4	75-100	300	Agonists
Alfa ntan il	Alfenta	1-1,5	0,5-1	Agonists
Kodeīns	Tylenol 3	2-4	130	200	Agonists
Hidrokodons	Vicodin	4	-	30	Agonists
Oksikodons	Percocet	-	-	30	Agonists
Hidromorfons	Dilaidid	2-3	1,2	7,5	Agonists
Metāla n	Dolofīns	15-40	-	20	Agonists
Remifentanils	Ultiva	<1	-	-	Agonists
Tramadols	Ultram	3-4	100	120	Agonista stunda-
tic

6. Vai opioīdus izmanto reģionālajai anestēzijai?

Tā kā opioīdu receptori pastāv arī muguras smadzenēs, ir iespējama intratekāla (subarahnoidāla) vai epidurāla opioīdu lietošana perioperatīvai atsāpināšanai. Opioīdu lietošana mugurkaulā nenodrošina atbilstošu stāvokli operācijai, bet samazina nepieciešamību pēc inhalējamiem anestēzijas līdzekļiem. Neiraksiālos opioīdus var lietot arī pēcoperācijas sāpju ārstēšanai, un atšķirībā no mugurkaula lokāliem anestēzijas līdzekļiem tie neietekmē simpātisko nervu sistēmu, muskuļu tonusu vai propriocepciju. Piemēram, morfīna epidurālā infūzija nodrošina tādu pašu atsāpināšanu kā 0,5% bupivakaīna infūzija, taču tā ir ilgstošāka un ar mazāku hipotensijas biežumu. Salīdzinot ar opioīdu parenterālu lietošanu, mugurkaula ceļam ir vairākas priekšrocības:

1) ir spēcīgāks efekts;

2) samazinās ikdienas nepieciešamība pēc zālēm;

3) centrālā nervu sistēma ir mazāk nomākta;

4) samazinās saslimstība ar paralītisku zarnu aizsprostojumu;

5) samazinās atkarības attīstības risks.

7. Kādas ir mugurkaula opioīdu lietošanas blakusparādības?

Nieze, slikta dūša un vemšana, urīna aizture, elpošanas nomākums.

8. Izskaidrot opioīdu neiraksiālās darbības mehānismu?

Opioīdi, ievadīti subarahnoidālajā vai epidurālajā telpā, saistās ar muguras smadzeņu dorsālās saknes opiātu receptoriem un, precīzāk, ar želatīnu. Šis muguras smadzeņu reģions vada ienākošo sāpju informāciju un satur mu, delta un kappa receptorus. Mu-1 un delta receptori, kad tie tiek aktivizēti, samazina somatiskās sāpes. Gan kappa, gan mu-1 receptori nomāc viscerālās sāpes. Tiek uzskatīts, ka tad, kad tiek aktivizēti kappa receptori, vielas P izdalīšanās tiek nomākta, bloķējot kalcija strāvu, kas nonāk neironā.

9. Aprakstiet, kā šķīdība taukos ietekmē opioīdu darbību, ja tos ievada mugurkaulā.

Lipofīlie opioīdi viegli iekļūst muguras smadzeņu membrānās un ātri sāk darboties. Hidrofīlie opioīdi šajos audos iekļūst lēnāk, un attiecīgi to darbības sākums tiek aizkavēts. Tomēr lipofīlie līdzekļi, visticamāk, ātrāk uzsūcas asinsvados un taukaudos, un tiem ir īsāks darbības ilgums nekā hidrofīlajiem līdzekļiem. Metabolisms neietekmē opioīdu darbības ilgumu, ja tos ievada mugurkaulā. Lipofīlo opioīdu darbības ilgumu ierobežo sistēmiskā uzsūkšanās, savukārt hidrofilo zāļu iedarbību ierobežo uzsūkšanās arahnoīdu granulācijās rostrālā sadalījuma laikā. Hidrofilās zāles ilgāk paliek cerebrospinālajā šķidrumā un lēnāk izplatās uz augšu. Lipofīlās zāles (fentanils, sufentanils) attiecīgi iedarbojas uz opioīdu ievadīšanas vietu. Hidrofīlās zāles (morfīns) saskaņā ar procedūru iedarbojas ne tikai injekcijas vietā, bet arī izplatās distāli līdz ķirurģiskās stimulācijas vietai.

Blakusparādības no mugurkaula opioīdu ievadīšanas ir saistītas arī ar to šķīdību lipīdos. Lipofīlie līdzekļi ātrāk uzsūcas vietējā cirkulācijā, kur tie sasniedz ievērojamu koncentrāciju un var izraisīt parastās blakusparādības, kas saistītas ar parenterālu ievadīšanu. Lipofīlās zāles, kas izplatās rostrāli, var izraisīt elpošanas nomākumu pat vairākas stundas pēc ievadīšanas.

10. Kāda ir vietējās anestēzijas līdzekļa un opioīda mazu devu kombinācijas ietekme, ja to ievada pēcoperācijas periodā?

Pierādījumi liecina, ka šī kombinācija nodrošina pastiprinātu pretsāpju efektu, nekā tad, ja šīs zāles tiek lietotas atsevišķi. Šī metode ļauj samazināt abu zāļu devas, tādējādi potenciāli samazinot blakusparādības.

11. Aprakstiet visbiežāk izrakstīto opioīdu, morfīna un fentanila darbības sākumu, ilgumu un eliminācijas laiku.

Fentanilam iedarbība sākas ātrāk nekā morfīnam. Fentanila iedarbība attīstās 30 sekunžu laikā pēc IV ievadīšanas, savukārt morfīna iedarbība attīstās dažu minūšu laikā, morfīna maksimālā iedarbība attīstās 10-15 minūtes pēc IV ievadīšanas. Arī fentanilam darbības ilgums ir īsāks nekā morfīnam. Fentanilam ir garāks pussabrukšanas periods (185-219 minūtes) nekā morfijam (114 minūtes).

12. Paskaidrojiet, kāpēc fentanilam, iedarbojoties īsāku laiku, ir garāks pussabrukšanas periods nekā morfijam?

Fentanils vairāk šķīst taukos nekā morfīns. Tādējādi pēc sākotnējās izplatīšanas labi perfuzētos audos tas tiek ātrāk pārdalīts citos audos, piemēram, taukaudos un skeleta muskuļos. Otrkārt, 75% fentanila devas uzsūcas plaušās, un šo parādību sauc par pirmās caurlaidības efektu caur plaušām.

Tādējādi fentanila darbības ilgumu nosaka nevis eliminācija, bet gan pārdale un pirmās kārtas efekts. Pēc pārdales fentanils lēnām izdalās plazmā, pēc tam tas, iespējams, tiek pakļauts metabolismam aknās. Molekulārais izmērs, jonizācija, šķīdība lipīdos, saistīšanās ar olbaltumvielām un eliminācija nosaka citu opioīdu darbības sākumu un ilgumu.

13. Kas ir remifentanils?

Remifentanils ir ļoti īslaicīgas darbības opioīdu agonists. Atšķirībā no citiem opioīdiem, to iznīcina nespecifiskas esterāzes asinīs. Zāļu klīrenss nav saistīts ar pseidoholīnesterāzes vai holīnesterāzes inhibitoru darbību. Remifentanila farmakokinētika nav atkarīga no nieru un aknu darbības. Remifentanils ir 20-40 reizes spēcīgāks par alfentanilu. Darbības maksimums notiek pēc 1-3 minūtēm, darbības ilgums ir 5-10 minūtes. Remifentanilu var lietot pretsāpju mazināšanai (infiltrācijas anestēziju papildinot ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem) kontrolētai anestēzijai (devā 0,025-0,2 mkg/kg/min). Infūziju var sākt pēc IV bolus devas 1 mcg/kg pēc 30–60 sekundēm. Alternatīva ir remifentāla ievadīšana vispārējās anestēzijas laikā infūzijas veidā ar ātrumu 0,5-1 mcg/kg/min. Lietojot šādus spēcīgus opioīdus, ir nepieciešama rūpīga uzraudzība, lai agrīni atklātu elpošanas nomākumu. Viena no iespējamām komplikācijām ir krūškurvja stīvums.

Ņemot vērā opija un tā alkaloīdu lietošanas gadsimtiem ilgo vēsturi, tikai 1973. gadā eksperimentāli tika pierādīta membrānas receptoru, ko sauc par “opioīdu”, klātbūtne centrālajā nervu sistēmā. Nedaudz vēlāk organismā tika atklāta pirmā viela, kas stimulē endogēnos opioīdu receptorus, ko sauca par enkefalīnu (no vārda “ kephale" - galva). Pašlaik ir 3 endogēno opioīdu ģimenes:

endorfīni
enkefalīni
dinorfīni.

Visi endogēnie opioīdu peptīdi veidojas no olbaltumvielu prekursoriem, kas dažādās proporcijās tiek ražoti nervu sistēmas daļās un perifērajos orgānos. Tajā pašā laikā endogēnie opioīdi līdztekus sāpju nomākšanai ir iesaistīti kuņģa-zarnu trakta, endokrīno dziedzeru, sirds, augstākas nervu darbības u.c. funkciju regulēšanā. Endogēno opioīdu bioloģiskā iedarbība tiek realizēta, stimulējot opioīdu receptorus, kas lokalizēti gan centrālajā nervu sistēmā, gan perifērajos audos. Pašlaik ir zināmi vismaz pieci receptoru veidi:

μ (mu) - receptori
κ (kappa) - receptori
δ (delta) - receptori
σ (sigma) - receptori
ε (epsilon) - receptori.

Katram no šiem veidiem ir noteikta atrašanās vieta un fizioloģiska nozīme (16. tabula). Tikmēr opioīdu receptoru galvenais fizioloģiskais uzdevums ir uzturēt adekvātu antinocicepciju, nomācot nociceptīvās sistēmas funkcijas.

Opioīdi ir vielas, kas iedarbojas uz opioīdu receptoriem, radot morfīnam līdzīgu iedarbību. Medicīnā tos galvenokārt izmanto sāpju mazināšanai, tostarp anestēzijai. Citi medicīniski lietojumi ietver caurejas nomākšanu, opioīdu atkarības traucējumu ārstēšanu, opioīdu pārdozēšanas novēršanu, klepus nomākšanu un opioīdu izraisīta aizcietējuma nomākšanu. Īpaši spēcīgi opioīdi, piemēram, karfentanils, ir apstiprināti tikai veterinārai lietošanai. Opioīdus bieži lieto arī ārpus medicīnas, lai gūtu labumu vai novērstu abstinences simptomus. Opioīdu blakusparādības var būt nieze, sedācija, slikta dūša, elpošanas nomākums, aizcietējums un eiforija. Tolerance un atkarība attīstīsies, turpinot lietot, tādēļ būs jāpalielina deva, un pēc pēkšņas lietošanas pārtraukšanas var rasties abstinences simptomi. Opioīdu izraisītā eiforija ir saistīta ar lietošanu atpūtai, un bieža lietošana atpūtai, palielinot devu, parasti izraisa atkarību. Opioīdu pārdozēšana vai vienlaicīga lietošana ar citiem depresantiem parasti izraisa nāvi no elpošanas nomākuma. Opioīdi darbojas, saistoties ar opioīdu receptoriem, kas galvenokārt atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā un kuņģa-zarnu traktā. Šie receptori mediē gan opioīdu psihoaktīvo, gan somatisko iedarbību. Opioīdu medikamenti ietver daļējus agonistus, piemēram, loperamīdu caurejas ārstēšanai, un antagonistus, piemēram, naloksegolu, lai ārstētu aizcietējumus, ko izraisa opioīdi, kas nešķērso hematoencefālisko barjeru, bet var izspiest citus opioīdus no saistīšanās ar šiem receptoriem. Tā kā opioīdu narkotikas ir ieguvušas "reputāciju" kā atkarības un letālu pārdozēšanas izraisīšanu, lielākā daļa ir kontrolējamās vielas. 2013. gadā opioīdus nelikumīgi lietoja 28–38 miljoni cilvēku (0,6–0,8 % pasaules iedzīvotāju vecumā no 15 līdz 65 gadiem). 2011. gadā aptuveni 4 miljoni cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs izmantoja opioīdus vai bija atkarīgi no tiem atpūtai. Sākot ar 2015. gadu, pieaugušie izklaides un atkarības rādītāji ir saistīti ar pārmērīgu opioīdu zāļu izrakstīšanu un nelegālo narkotiku zemajām izmaksām. Turpretim bažas par pārmērīgu zāļu izrakstīšanu, blakusparādību pārspīlēšanu un atkarību no opioīdiem ir līdzīgi saistītas ar opioīdu nepietiekamu lietošanu sāpju mazināšanai.

Terminoloģija

Akūtas sāpes

Opioīdi ir efektīvi akūtu sāpju (piemēram, sāpju pēc operācijas) ārstēšanai. Mērenu vai smagu akūtu sāpju tūlītējai mazināšanai opioīdus bieži uzskata par izvēlētajiem medikamentiem to ātras iedarbības sākuma, efektivitātes un samazināta atkarības riska dēļ. Tās ir arī atzītas par svarīgām paliatīvās aprūpes zālēm smagu, hronisku sāpju gadījumā, kas var rasties dažu neārstējamu slimību, piemēram, vēža un deģeneratīvu stāvokļu, piemēram, reimatoīdā artrīta, gadījumā. Daudzos gadījumos opioīdi ir veiksmīga ilgtermiņa aprūpes stratēģija pacientiem ar hroniskām vēža sāpēm.

Hroniskas sāpes bez vēža

Vadlīnijas liecina, ka opioīdu risks, visticamāk, atsver to ieguvumus, ja tos lieto, lai ārstētu lielāko daļu hronisku slimību, kas nav saistīta ar vēzi, tostarp galvassāpēm, muguras sāpēm un fibromialģiju. Tāpēc tie jālieto piesardzīgi hroniskām, ar vēzi nesaistītām sāpēm. Lietojot opioīdus, vismaz reizi trijos mēnešos ir jāpārvērtē to ieguvumi un kaitējums. Ārstējot hroniskas sāpes, opioīdus var izmēģināt pēc tam, kad ir apsvērti citi, mazāk riskanti, pretsāpju līdzekļi, tostarp acetaminofēns vai NPL, piemēram, ibuprofēns vai naproksēns. Dažus hronisku sāpju veidus, tostarp sāpes, ko izraisa fibromialģija vai migrēna, galvenokārt ārstē ar citām zālēm, nevis opioīdiem. Opioīdu lietošanas efektivitāte hronisku neiropātisku sāpju mazināšanai nav skaidra. Opioīdi ir kontrindicēti kā pirmās izvēles līdzeklis galvassāpju ārstēšanai, jo tie samazina modrību, izraisa atkarības risku un palielina risku, ka epizodiskas galvassāpes kļūs hroniskas. Opioīdi var izraisīt arī paaugstinātu jutību pret galvassāpēm. Ja citas ārstēšanas metodes ir neefektīvas vai nav pieejamas, opioīdi var būt piemērots līdzeklis galvassāpju ārstēšanai, ja pacientu var uzraudzīt, lai novērstu hronisku galvassāpju attīstību. Opioīdus biežāk lieto neļaundabīgu hronisku sāpju ārstēšanā. Šī prakse tagad ir novedusi pie jaunas un pieaugošas narkotiku atkarības un opioīdu lietošanas problēmas. Tā kā opioīdu lietošana ilgstoši hronisku sāpju ārstēšanā rada dažādas negatīvas sekas, tos izraksta tikai tad, ja citi, mazāk riskanti, pretsāpju līdzekļi ir atzīti par neefektīviem. Hroniskas sāpes, kas rodas tikai periodiski, piemēram, no nervu sāpēm, migrēnas un fibromialģijas, bieži tiek efektīvāk ārstētas ar citām zālēm, nevis opioīdiem. Paracetamols un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, tostarp ibuprofēns un naproksēns, tiek uzskatīti par drošākām alternatīvām. Tos bieži lieto kombinācijā ar opioīdiem, piemēram, paracetamolu kombinācijā ar oksikodonu (Percocet) un ibuprofēnu kombinācijā ar hidrokodonu (Vicoprofen), kas uzlabo sāpju mazināšanu, bet ir arī paredzēti, lai atturētu no lietošanas atpūtai.

Cits

Klepus

Aizdusa

Opioīdi var palīdzēt pret elpas trūkumu, īpaši tādām progresējošām slimībām kā vēzis un hroniska obstruktīva plaušu slimība.

Blakus efekti

Vispārējs un īslaicīgs

Miegainība

Sausa mute

Cits

Kognitīvie efekti

Opioīdu atkarība

Reibonis

Samazināta seksuālā vēlme

Traucēta seksuālā funkcija

Testosterona līmeņa pazemināšanās

Depresija

Imūndeficīts

Paaugstināta sāpju jutība

Neregulāras menstruācijas

Paaugstināts kritienu risks

Lēna elpošana

Gados vecākiem pieaugušajiem opioīdu lietošana ir saistīta ar pastiprinātām blakusparādībām, piemēram, "sedāciju, sliktu dūšu, vemšanu, aizcietējumiem, urīna aizturi un kritieniem". Tā rezultātā gados vecākiem pieaugušajiem, kuri lieto opioīdus, ir paaugstināts traumu risks. Opioīdi neizraisa nekādu specifisku orgānu toksicitāti, atšķirībā no daudzām citām zālēm, piemēram, un. Tie nav saistīti ar asiņošanu kuņģa-zarnu trakta augšdaļā vai nieru toksicitāti. Pētījumi liecina, ka, ilgstoši lietojot metadonu, zāles var neprognozējami uzkrāties organismā un izraisīt potenciāli letālu elpošanas palēnināšanos. Lietojot medicīnā, toksicitāte netiek atpazīta, jo pretsāpju iedarbība beidzas ilgi pirms zāļu pusperioda. Saskaņā ar USCDC datiem metadons tika konstatēts 31% opioīdu izraisīto nāves gadījumu ASV laikā no 1999. līdz 2010. gadam un 40% kā vienīgā narkotika, kas ir daudz vairāk nekā citiem opioīdiem. Pētījumos par ilgstošu opioīdu lietošanu ir atklāts, ka ir iespējams apturēt blakusparādību attīstību, un nelielas blakusparādības ir izplatītas. Amerikas Savienotajās Valstīs 2016. gadā opioīdu pārdozēšana izraisīja 1,7 nāves gadījumus no 10 000 cilvēku.

Atlīdzības sistēmas pārkāpumi

Tolerance

Tolerance ir process, ko raksturo neiroadaptācijas, kas izraisa zāļu iedarbības samazināšanos. Lai gan receptoru regulēšanai bieži var būt svarīga loma, ir zināmi arī citi mehānismi. Tolerance pret dažiem efektiem ir izteiktāka nekā citiem; Tolerance attīstās lēni, ietekmējot garastāvokli, niezi, urīna aizturi un elpošanas nomākumu, bet ātrāk rodas sāpju mazināšanai un citām fiziskām blakusparādībām. Tomēr tolerance neattīstās pret tādām sekām kā aizcietējums vai mioze (acs zīlītes sašaurināšanās līdz 2 mm vai mazākam). Tomēr šī ideja ir apšaubīta. Toleranci pret opioīdiem samazina vairākas vielas, tostarp:

Kalcija kanālu blokatori

Holecistokinīna antagonisti, piemēram, proglumīds.

Šim lietojumam ir pētītas arī jaunas vielas, piemēram, fosfodiesterāzes inhibitors ibudilasts. Tolerance ir fizioloģisks process, kurā organisms pielāgojas bieži lietotām zālēm, kā rezultātā laika gaitā parasti ir nepieciešamas lielākas vienas un tās pašas zāles devas, lai sasniegtu tādu pašu efektu. Tas ir izplatīts cilvēkiem, kuri ilgstoši lieto lielas opioīdu devas.

Fiziskā atkarība

Fiziskā atkarība ir ķermeņa fizioloģiska pielāgošanās vielas, šajā gadījumā opioīdu medikamenta, klātbūtnei. To nosaka abstinences simptomu attīstība, pārtraucot vielas lietošanu, strauji samazinot devu vai, īpaši opioīdu gadījumā, ievadot antagonistu (piemēram, naloksonu) vai antagonista agonistu (piemēram, pentazocīnu). Fiziskā atkarība ir normāls un paredzams dažu medikamentu lietošanas aspekts, un tas ne vienmēr nozīmē, ka pacients ir atkarīgs. Opiātu abstinences simptomi var būt smaga disforija, tieksme pēc opiātiem, aizkaitināmība, svīšana, slikta dūša, rinoreja, trīce, vemšana un mialģija. Lēnām samazinot opioīdu lietošanu vairāku dienu un nedēļu laikā, var samazināties vai novērst abstinences simptomus. Abstinences biežums un smagums ir atkarīgs no opioīda pussabrukšanas perioda; Atteikšanās no heroīna un morfija ir ātrāka un grūtāka nekā atteikšanās no metadona. Akūto abstinences fāzi bieži pavada ilgstoša depresijas un bezmiega fāze, kas var ilgt vairākus mēnešus. Opioīdu abstinences simptomus var ārstēt ar citām zālēm, piemēram, klonidīnu. Fiziskā atkarība neparedz narkotiku lietošanu vai patiesu atkarību, un tā ir cieši saistīta ar to pašu mehānismu kā tolerance. Lai gan ir ziņojumi, ka ibogaīns var būt labvēlīgs, ir ierobežoti pierādījumi, kas pamatotu tā lietošanu vielu ļaunprātīgai lietošanai.

Atkarība

Narkotiku atkarība ir sarežģīts uzvedības kopums, kas parasti saistīts ar noteiktu medikamentu nepareizu lietošanu, kas laika gaitā attīstās un progresē, lietojot lielākas zāļu devas. Narkotiku atkarība ietver psiholoģisku kompulsivitāti, kurā cietējs turpina iesaistīties uzvedībā, kas izraisa bīstamus vai neveselīgus rezultātus. Opioīdu atkarība ietver insuflāciju vai injekciju, nevis perorālu opioīdu ievadīšanu, kā to noteicis ārsts medicīnisku iemeslu dēļ. Eiropas valstīs, piemēram, Austrijā, Bulgārijā un Slovākijā, ilgstošas darbības perorālo morfīnu lieto opiātu aizstājējterapijā (OST) pacientiem, kuri nepanes buprenorfīna vai metadona blakusparādības. Citās Eiropas valstīs, tostarp Apvienotajā Karalistē, tos legāli izmanto arī OST. Pret viltojumiem jutīgas aizkavētas darbības zāles ir paredzētas, lai apkarotu narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu un atkarību, un tās izmanto kā likumīgus pretsāpju līdzekļus. Tomēr joprojām ir jautājumi par šo zāļu veidu efektivitāti un drošību. Pašlaik tiek pārbaudītas jaunas zāles, kas ir acīmredzamas, lai saņemtu FDA apstiprinājumu. Pieejamo pierādījumu daudzums ļauj izdarīt tikai vājus secinājumus, taču liecina, ka klīnicists, kurš pareizi pārvalda opioīdu lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi atkarība no vielām vai pārmērīga lietošana, var nodrošināt ilgstošu sāpju mazināšanu ar nelielu atkarības, ļaunprātīgas izmantošanas vai citu nopietnu risku. blakus efekti.

Problēmas ar opioīdiem ir šādas:

Daži cilvēki uzskata, ka opioīdi neatbrīvo sāpes.

Daži cilvēki uzskata, ka opioīdu blakusparādības rada problēmas, kas pārsniedz terapijas priekšrocības

Dažiem cilvēkiem laika gaitā attīstās tolerance pret opioīdiem. Tas prasa palielināt zāļu devu, lai saglabātu ieguvumus, kas savukārt izraisa arī nevēlamas blakusparādības. Ilgstoša opioīdu lietošana var izraisīt hiperalgēziju, kurā pacients kļūst jutīgāks pret sāpēm. Visi opioīdi var izraisīt blakusparādības. Biežas nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, ir slikta dūša un vemšana, miegainība, nieze, sausa mute, reibonis un aizcietējums.

Slikta dūša un vemšana

Tolerance pret sliktu dūšu rodas 7–10 dienu laikā, un šajā laikā pretvemšanas līdzekļi (piemēram, mazas haloperidola devas vienu reizi naktī) ir ļoti efektīvi. Nopietnu blakusparādību, piemēram, tardīvās diskinēzijas, dēļ haloperidolu mūsdienās lieto reti. Visbiežāk lietotās zāles ir saistītas zāles, prohlorperazīns, lai gan tai ir līdzīgi riski. Ja slikta dūša ir nopietna problēma, dažreiz tiek lietoti spēcīgāki pretvemšanas līdzekļi, piemēram, ondansetrons vai tropisetrons. Lētākas alternatīvas ir dopamīna antagonisti, piemēram, domperidons un metoklopramīds. Domperidons nešķērso hematoencefālisko barjeru un neizraisa nelabvēlīgu centrālo antidopamīnerģisko iedarbību, bet tas bloķē opioīdu vemšanas efektu ķīmijreceptoru trigera zonā. Daži antihistamīna līdzekļi ar antiholīnerģiskām īpašībām (piemēram, ilfenadrīns vai difenhidramīns) arī var būt efektīvi. Pirmās paaudzes antihistamīna hidroksizīns tiek izmantots ļoti bieži, un tam ir papildu priekšrocība, ka tas netraucē kustību un tam ir arī pretsāpju īpašības. Δ9-tetrahidrokanabinols mazina sliktu dūšu un vemšanu, kā arī rada pretsāpju efektu, kas var ļaut lietot mazākas opioīdu devas, samazinot sliktu dūšu un vemšanu.

Antiholīnerģiskie antihistamīni (piemēram, difenhidramīns)

Δ9-tetrahidrokanabinols (piemēram, dronabinols)

Vemšana rodas gastrostāzes dēļ (liels vemšanas apjoms, īslaicīga slikta dūša, gastroezofageāls reflukss, kuņģa pilnums, priekšlaicīga sāta sajūta), papildus tiešai ietekmei uz vismugurējā lauka, vemšanas centra, ķīmijreceptoru zonas trigeri. smadzenes. Tādējādi vemšanu var novērst ar prokinētiskām zālēm (piemēram, domperidonu vai metoklopramīdu). Ja vemšana jau ir sākusies, šīs zāles nedrīkst lietot iekšķīgi, bet, piemēram, metoklopramīdam subkutāni, domiperidonam rektāli.

Prokinētiskās zāles (piemēram, domperidons)

Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, orfenadrīns)

Miegainība

Tolerance pret miegainību parasti attīstās 5 līdz 7 dienu laikā, bet, ja tā ir problemātiska, bieži vien palīdz pāreja uz alternatīvu opioīdu. Daži opioīdi, piemēram, fentanils, morfīns un diamorfīns (heroīns), mēdz būt īpaši spēcīgi sedatīvi līdzekļi, savukārt citi, piemēram, oksikodons, tilidīns un meperidīns (petidīns), rada salīdzinoši mazāk nomierinošas iedarbības, taču pacienta reakcija atšķiras. var ievērojami atšķirties, un var būt nepieciešami izmēģinājumi un kļūdas, lai atrastu konkrētam pacientam vispiemērotākās zāles. Pretējā gadījumā ārstēšana ar CNS stimulantu, piem.

Nieze

Nieze parasti nav nopietna problēma, ja opioīdus lieto sāpju mazināšanai, bet antihistamīni ir noderīgi, lai novērstu niezi, kad tā rodas. Bieži vien priekšroka tiek dota antihistamīna līdzekļiem, kas nav nomierinoši, piemēram, feksofenadīns, jo tie nepalielina opiātu izraisītu miegainību. Tomēr daži nomierinoši antihistamīna līdzekļi, piemēram, orfenadrīns, var nodrošināt sinerģisku sāpju mazināšanu, ļaujot lietot mazākas opioīdu devas. Līdz ar to ir pārdoti vairāki opioīdu/antihistamīna produkti, piemēram, meprozīns (meperidīns/prometazīns) un Diconal (dipipanons/ciklizīns), un tie var arī mazināt opioīdu izraisītu nelabumu. Antihistamīna līdzekļi (piemēram, feksofenadīns).

Aizcietējums

Opioīdu izraisīts aizcietējums rodas 90–95% cilvēku, kuri ilgstoši lieto opioīdus. Tā kā tolerance pret šo problēmu neattīstās ātri, lielākajai daļai cilvēku, kuri ilgstoši lieto opioīdus, ir jālieto caurejas līdzeklis vai klizma. Lai gan visi opioīdi izraisa aizcietējumus, pastāv dažas atšķirības starp zālēm, un pētījumi liecina, ka tramadols, tapentadols, metadons un fentanils var izraisīt aizcietējumus salīdzinoši mazākā mērā, savukārt kodeīns, morfīns, oksikodons vai hidromorfons var izraisīt aizcietējumus, kas var būt salīdzinoši smagāki. Opioīdus parasti maina, lai mēģinātu samazināt aizcietējuma ietekmi ilgstošiem lietotājiem.

Ārstēšana

Opioīdu izraisīta aizcietējuma ārstēšana ir secīga un atkarīga no simptomu nopietnības. Pirmā ārstēšanas iespēja ir nefarmakoloģiska un ietver dzīvesveida izmaiņas, piemēram, šķiedrvielu daudzuma palielināšanu, šķidruma uzņemšanu (apmēram 1,5 l (51 µL) dienā) un fiziskās aktivitātes. Ja nefarmakoloģiskie pasākumi ir neefektīvi, var izmantot caurejas līdzekļus, tostarp izkārnījumu mīkstinātājus (piemēram, dokuzātu), masīvus veidojošus caurejas līdzekļus (piemēram, šķiedrvielu piedevas), stimulējošus caurejas līdzekļus (piemēram, bisakodilu, sennu) un/vai klizmas. Izplatīta caurejas metode aizcietējumiem opioīdu lietošanas laikā ir dokuzāta un bisakodila kombinācija. Osmotiskos caurejas līdzekļus, tostarp laktulozi, polietilēnglikolu un magnija hidroksīdu, kā arī minerāleļļu plaši izmanto arī opioīdu izraisīta aizcietējuma gadījumā. Ja caurejas līdzekļi nav pietiekami efektīvi (kas bieži notiek), var izmēģināt opioīdu medikamentus vai shēmas, kas ietver perifēriski selektīvu opioīdu antagonistu, piemēram, metilnaltreksona bromīdu, naloksegolu vai alvimopānu (kā oksikodonu/naloksonu). 2008. gada Cochrane pārskatā tika konstatēts, ka pierādījumi bija provizoriski attiecībā uz alvimopānu, naloksonu vai metilnaltreksona bromīdu.

Elpošanas nomākums

Elpošanas nomākums ir visnopietnākā nevēlamā blakusparādība, kas saistīta ar opioīdu lietošanu, taču to parasti novēro, ievadot vienu intravenozu devu opioīdus iepriekš nesaņēmušiem pacientiem. Pacientiem, kuri regulāri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, tolerance pret elpošanas nomākumu rodas ātri, tāpēc tā nav klīniska problēma. Ir izstrādātas vairākas zāles, kas var daļēji bloķēt elpošanas nomākumu, lai gan vienīgais šim nolūkam apstiprinātais elpošanas stimulators ir doksaprams, kura efektivitāte šajā lietojumā ir ierobežota. Jaunākas zāles, piemēram, BIMU-8 un CX-546, var būt daudz efektīvākas. Elpošanas stimulanti: miegainību ķīmijreceptoru agonisti (piemēram, doksaprams), 5-HT4 agonisti (piemēram, BIMU8), δ-opioīdu agonisti (piemēram, BW373U86) un ampakini (piemēram, CX717) var samazināt opioīdu izraisītu elpošanas nomākumu, neietekmējot analgēziju. taču lielākā daļa šo zāļu ir tikai vidēji efektīvas vai tām ir blakusparādības, kas neļauj lietot cilvēkiem. 5-HT1A agonisti, piemēram, 8-OH-DPAT un repinotāns, arī antagonizē opioīdu izraisītu elpošanas nomākumu, bet tajā pašā laikā samazina analgēziju, kas ierobežo to lietderību šim lietojumam. Opioīdu antagonisti (piemēram, naloksons, nalmefēns, diprenorfīns)

Opioīdu izraisīta hiperalgēzija

Opioīdu izraisīta hiperalgēzija ir parādība, kurā cilvēki, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, paradoksālā veidā piedzīvo sāpes zāļu lietošanas rezultātā. Šī parādība, kaut arī reti sastopama dažiem cilvēkiem, kuri saņem paliatīvo aprūpi, visbiežāk tiek novērota, strauji palielinot devu. Ja tas notiek, vairāku dažādu opioīdu sāpju medikamentu pārslēgšana var samazināt sāpju palielināšanos. Opioīdu izraisīta hiperalgēzija ir biežāka, hroniski vai īslaicīgi lietojot lielas opioīdu devas, taču daži pētījumi liecina, ka tā var rasties arī ar ļoti mazām devām. Blakusparādības, piemēram, hiperalgēzija un alodīnija, ko dažkārt pavada neiropātisku sāpju pastiprināšanās, var būt opioīdu pretsāpju līdzekļu ilgstošas lietošanas sekas, īpaši, ja palielināta tolerance izraisa efektivitātes zudumu, kam seko pakāpeniska devas palielināšana laika gaitā. Šķiet, ka tas lielā mērā ir rezultāts opioīdu zāļu iedarbībai uz citiem mērķiem, nevis trim klasiskajiem opioīdu receptoriem, tostarp nociceptīna receptoriem, sigmas receptoriem un Toll-like receptoriem 4, un to var mainīt dzīvnieku modeļos ar antagonistiem šiem mērķiem, piemēram, kā attiecīgi J-113,397, BD-1047 vai (+)-naloksonu. Pašlaik nav zāļu, kas būtu īpaši apstiprinātas, lai novērstu opioīdu izraisītu hiperalgēziju cilvēkiem, un smagos gadījumos vienīgais risinājums var būt opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas pārtraukšana un to aizstāšana ar neopioīdu pretsāpju līdzekļiem. Tomēr, tā kā individuālā jutība pret šīs blakusparādības rašanos ir ļoti atkarīga no devas un var atšķirties atkarībā no lietotā opioīdu pretsāpju līdzekļa, daudzi pacienti var izvairīties no šīs blakusparādības, vienkārši samazinot opioīdu zāļu devu (parasti pievienojot papildu neopioīdu pretsāpju līdzeklis), pārejot no dažādām opioīdu zālēm vai pārejot uz vieglāku jaukta režīma opioīdu, kas arī neitralizē neiropātiskās sāpes, īpaši tramadolu vai tapentadolu.

SNAI, piemēram, milnaciprāns

Citas blakusparādības

Hormonālā nelīdzsvarotība

Klīniskie pētījumi ir konsekventi saistījuši opioīdu lietošanu medicīnā un atpūtai ar hipogonādismu un hormonālo nelīdzsvarotību vīriešiem un sievietēm. Efekts ir atkarīgs no devas. Lielākā daļa pētījumu liecina, ka liela daļa (varbūt līdz 90%) hronisku opioīdu lietotāju cieš no hormonālās nelīdzsvarotības. Opioīdi var arī traucēt sieviešu menstruācijas, ierobežojot luteinizējošā hormona (LH) ražošanu. Šķiet, ka opioīdu izraisīta endokrinopātija ir spēcīga opioīdu saistība ar osteoporozi un kaulu lūzumiem. Tas var arī palielināt sāpes un tādējādi traucēt paredzēto opioīdu klīnisko iedarbību. Opioīdu izraisītu endokrinopātiju, iespējams, izraisa opioīdu receptoru agonisms hipotalāmā un hipofīzē. Viens pētījums atklāja, ka heroīna atkarīgo pacientu līmenis normalizējās mēneša laikā pēc atcelšanas, kas liecina, ka efekts nav pastāvīgs. Sākot ar 2013. gadu, mazas devas vai akūtas opioīdu lietošanas ietekme uz endokrīno sistēmu nav skaidra.

Samazināta veiktspēja

Opioīdu lietošana var būt riska faktors nespējai atgriezties darbā. Personas, kuru darbs ir saistīts ar drošību, nedrīkst lietot opioīdus. Veselības aprūpes sniedzējiem nevajadzētu ieteikt opioīdus darbiniekiem, kuri strādā vai izmanto smago aprīkojumu, tostarp celtņus vai iekrāvējus. Opioīdu lietošana var būt bezdarba faktors. Opioīdu lietošana var vēl vairāk traucēt pacienta dzīvi, un pašu opioīdu nelabvēlīgā ietekme var būt nozīmīgs šķērslis pacientiem aktīvai dzīvei, darbam un karjerai. Turklāt bezdarbnieks var būt pareģotājs recepšu opioīdu lietošanai.

Palielināts negadījumu biežums

Opioīdu lietošana var palielināt negadījumu iespējamību. Opioīdi var palielināt mehānisko transportlīdzekļu negadījumu un nejaušu kritienu risku.

Retas blakusparādības

Retas blakusparādības pacientiem, kuri lieto opioīdus sāpju mazināšanai, ir: no devas atkarīga elpošanas nomākums (īpaši ar spēcīgākiem opioīdiem), apjukums, halucinācijas, delīrijs, nātrene, hipotermija, bradikardija/tahikardija, ortostatiska hipotensija, reibonis, galvassāpes, urīna aizture, urīnpūšļa spazmas. vai žultsceļu spazmas, muskuļu stīvums, mioklonuss (ar lielām devām) un pietvīkums (histamīna, kas nav fentanils un remifentanils, izdalīšanās dēļ). Gan terapeitiskā, gan hroniskā opioīdu lietošana var pasliktināt imūnsistēmas darbību. Opioīdi samazina makrofāgu un limfocītu cilmes šūnu proliferāciju un ietekmē šūnu diferenciāciju. Opioīdi var arī kavēt balto asinsķermenīšu migrāciju. Tomēr tā nozīme sāpju mazināšanas kontekstā nav zināma.

Mijiedarbība

Ārstiem, kuri ārstē pacientus, kuri lieto opioīdus kombinācijā ar citām zālēm, jāsaglabā dokumentācija, kas norāda uz turpmāko ārstēšanu, un jāapzinās iespējas pielāgot ārstēšanu, ja mainās pacienta stāvoklis, lai nodrošinātu mazāk riskantu terapiju.

Ar citiem depresantiem

Vienlaicīga opioīdu lietošana ar citiem nomācošiem līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem vai etanolu, palielina blakusparādību un pārdozēšanas biežumu. Tāpat kā opioīdu pārdozēšanas gadījumā, opioīda un cita nomācošas līdzekļa kombinācija var izraisīt elpošanas mazspēju, kas bieži vien izraisa nāvi. Šos riskus samazina, rūpīgi uzraugot ārstu, kurš var nepārtraukti pārbaudīt izmaiņas pacienta uzvedībā un ārstēšanas ievērošanā.

Opioīdu antagonisti

Opioīdu iedarbību (negatīvu vai citu) var novērst ar opioīdu antagonistu, piemēram, naloksonu vai naltreksonu. Šie konkurējošie antagonisti saistās ar opioīdu receptoriem ar lielāku afinitāti nekā agonisti, bet neaktivizē receptorus. Tie izspiež agonistu, vājinot vai mainot tā iedarbību. Tomēr naloksona eliminācijas pusperiods var būt īsāks nekā pašam opioīdam, tāpēc var būt nepieciešama atkārtota dozēšana vai nepārtraukta infūzija, vai arī var izmantot ilgākas darbības antagonistu, piemēram, nalmefēnu. Pacientiem, kuri regulāri lieto opioīdus, ir ļoti svarīgi, lai opioīdu lietošana tiktu izņemta tikai daļēji, lai izvairītos no smagas un satraucošas neciešamas sāpju reakcijas. Tas tiek panākts, ārstam neiedodot pilnu devu, bet dodot zāles mazās devās, līdz uzlabojas elpošanas līmenis. Pēc tam tiek sākta infūzija, lai saglabātu stāvokli šajā līmenī, vienlaikus saglabājot sāpju mazināšanu. Opioīdu antagonisti joprojām ir standarta elpošanas nomākuma ārstēšanas metode pēc opioīdu pārdozēšanas, un naloksons ir visbiežāk lietotais līdzeklis, lai gan ilgstošas darbības antagonistu nalmefēnu var izmantot ilgstošas darbības opioīdu, piemēram, metadona, pārdozēšanas ārstēšanai, un diprenorfīnu lieto, lai to novērstu. ārkārtīgi spēcīgu veterinārajā medicīnā lietoto opioīdu, piemēram, etorfīna un karfentanila, ietekmi. Tomēr, tā kā opioīdu antagonisti bloķē arī opioīdu pretsāpju līdzekļu labvēlīgo iedarbību, tie parasti ir noderīgi tikai pārdozēšanas ārstēšanai, izmantojot opioīdu antagonistus, kopā ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem, lai samazinātu blakusparādības, kuru dēļ nepieciešama rūpīga devas titrēšana, un bieži vien ir neefektīvi, ja devas ir pietiekami zemas, lai saglabātu sāpes. atvieglojums.

Farmakoloģija

Opioīdi saistās ar specifiskiem opioīdu receptoriem nervu sistēmā un citos audos. Ir trīs galvenās opioīdu receptoru klases: μ, κ, δ (mu, kappa un delta), lai gan ir ziņots par līdz pat septiņpadsmit klasēm, tostarp ε, ι, λ un ζ (epsilons, iota, lambda un zeta). Turpretim σ (sigma) receptorus vairs neuzskata par opioīdu receptoriem, jo to aktivāciju nenovērš apgrieztais opioīdu agonists naloksons, tiem nav augstas afinitātes saistīšanās ar klasiskajiem opioīdiem un tie ir stereoselektīvi attiecībā uz izomēriem, kas rotē pa labi, savukārt citi opioīdu receptori. ir stereoselektīvi pa kreisi rotējošiem izomēriem. Turklāt ir trīs μ receptoru apakštipi: μ1 un μ2 un jaunatklātais μ3. Vēl viens klīniski nozīmīgs receptors ir opioīdiem līdzīgais receptors 1 (ORL1), kas ir iesaistīts sāpju reakcijās un arī spēlē nozīmīgu lomu tolerances veidošanā pret μ-opioīdu agonistiem, ko izmanto kā pretsāpju līdzekļus. Tie visi ir ar G proteīnu saistītie receptori, kas iedarbojas uz neirotransmisiju. Farmakodinamiskā reakcija uz opioīdu ir atkarīga no receptora, pie kura tas saistās, tā afinitātes pret šo receptoru un no tā, vai opioīds ir agonists vai antagonists. Piemēram, opioīdu agonista morfīna supraspinālās pretsāpju īpašības ir saistītas ar μ1 receptoru aktivāciju; elpošanas nomākums un fiziska atkarība – pēc μ2 receptoriem; un nomierinošs un mugurkaula pretsāpju līdzeklis - ar κ receptoru palīdzību. Katra opioīdu receptoru grupa rada atšķirīgu neiroloģisko reakciju kopumu, un receptoru apakštipi (piemēram, μ1 un μ2) nodrošina vēl vairāk [izmērāmu] specifisku reakciju. Katram opioīdam unikāla ir tā atšķirīgā saistīšanās afinitāte pret dažādām opioīdu receptoru klasēm (piemēram, μ, κ un δ opioīdu receptori tiek aktivizēti dažādos lielumos atkarībā no specifiskās saistīšanās ar opioīdu receptoriem). Piemēram, opiātu alkaloīda morfīnam ir augsta afinitāte, kas saistās ar μ-opioīdu receptoriem, savukārt ketazocīnam ir augsta afinitāte pret k receptoriem. Tieši šis kombinatoriskais mehānisms ļauj izmantot tik plašu opioīdu un molekulāro konstrukciju klasi, katrai no kurām ir savs unikāls iedarbības profils. Viņu individuālā molekulārā struktūra ir atbildīga arī par to atšķirīgo darbības ilgumu, savukārt vielmaiņas sadalīšanās (piemēram, N-dealkilēšana) ir atbildīga par opioīdu metabolismu.

Funkcionālā selektivitāte

Jaunajā zāļu izstrādes stratēģijā ir ņemta vērā receptoru signālu pārraide. Šīs stratēģijas mērķis ir palielināt vēlamo signalizācijas ceļu aktivizēšanu, vienlaikus samazinot ietekmi uz nevēlamiem ceļiem. Šai diferenciālajai stratēģijai ir doti vairāki nosaukumi, tostarp funkcionālā selektivitāte un neobjektīvs agonisms. Pirmais opioīds, kas apzināti izstrādāts kā neobjektīvs agonists un iekļauts klīniskajā novērtējumā, ir zāles oleseridīns. Tas parāda pretsāpju darbību un samazina blakusparādības.

Opioīdu salīdzinājums

Ir veikti pētījumi, lai noteiktu ekvivalences koeficientus, salīdzinot opioīdu relatīvo efektivitāti. Ņemot vērā opioīda devu, tiek izmantota vienāda pretsāpju tabula, lai noteiktu cita opioīda ekvivalentu devu. Šādas tabulas tiek izmantotas opioīdu maiņas praksē un, lai aprakstītu opioīdus salīdzinājumā ar morfīnu, atsauces opioīdu. Vienādas pretsāpju tabulas parasti ietver zāļu pussabrukšanas periodus un dažkārt vienas un tās pašas zāles devas atkarībā no ievadīšanas veida, piemēram, perorālas un intravenozas morfīna.

Lietošana

Opioīdu recepšu skaits Amerikas Savienotajās Valstīs palielinājās no 76 miljoniem 1991. gadā līdz 207 miljoniem 2013. gadā. Deviņdesmitajos gados opioīdu izrakstīšanas apjoms ievērojami palielinājās. Pēc tam, kad opioīdus lieto gandrīz tikai akūtu vai vēža izraisītu sāpju ārstēšanai, tagad tos parasti izraksta cilvēkiem, kuri cieš no hroniskām sāpēm. Tas ir saistīts ar nejaušas atkarības un nejaušas pārdozēšanas biežuma palielināšanos, kas izraisa nāvi. Saskaņā ar Starptautiskās Narkotiku kontroles padomes datiem Amerikas Savienotās Valstis un Kanāda ir vadošās opioīdu recepšu patēriņa ziņā uz vienu iedzīvotāju. Opioīdu recepšu skaits Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā ir divreiz lielāks nekā Eiropas Savienībā, Austrālijā un Jaunzēlandē. Dažas iedzīvotāju grupas opioīdu atkarība ir skārusi vairāk nekā citas, tostarp pirmās pasaules kopienas un iedzīvotājus ar zemiem ienākumiem. Sabiedrības veselības eksperti saka, ka tas var būt alternatīvu hronisku sāpju ārstēšanas līdzekļu trūkuma vai augsto izmaksu rezultāts.

Stāsts

Opioīdi ir vienas no vecākajām narkotikām pasaulē. Opija magoņu izmantošana medicīnā, izklaidē un reliģijā notika pirms parastā laikmeta. 19. gadsimtā zemādas adata tika izolēta, tirgota un izgudrota, kas ļāva ātri ievadīt primāro aktīvo savienojumu. Sintētiskie opioīdi tika izgudroti un bioloģiskie mehānismi tika atklāti 20. gadsimtā. Saskaņā ar 1914. gada Harisona narkotiku nodokļa likumu un citiem likumiem visā pasaulē par neklīnisku lietošanu Amerikas Savienotajās Valstīs tika noteikta kriminālatbildība. Kopš tā laika gandrīz visa neklīniskā opioīdu lietošana ir novērtēta ar 0 gandrīz katras sociālās aģentūras apstiprinājuma skalā. Tomēr Apvienotās Karalistes Morfīna un heroīna atkarības departamenta 1926. gada ziņojums, kuru vadīja Karaliskās ārstu koledžas prezidents, atkārtoti apstiprināja medicīnisko kontroli un izveidoja "britu kontroles sistēmu", kas turpinājās 1960. gados; ASV 1970. gada Likums par kontrolējamām vielām ievērojami atviegloja Harisona likuma stingrību. Pirms divdesmitā gadsimta iestāžu apstiprinājums bieži bija augstāks pat Eiropā un Amerikā. Dažās kultūrās opioīdu lietošana bija ievērojami augstāka nekā alkohola. Opiāti tika izmantoti depresijas un trauksmes ārstēšanai līdz 1950. gadu vidum.

Sabiedrība un kultūra

Definīcija

Termins "opioīds" radās pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados. Tas apvieno daļas "opijs" + "-oid", kas nozīmē "opijs" ("opāti" ir morfīns un līdzīgas narkotikas, kas iegūtas no opija). Pirmajā zinātniskajā publikācijā, kurā tas tika izmantots 1963. gadā, tika iekļauta zemsvītras piezīme: “Šajā rakstā termins opioīds tiek lietots tādā nozīmē, kā to sākotnēji ierosināja Džordžs H. Eišesons (personiskā komunikācija), lai apzīmētu jebkuru ķīmisku savienojumu ar morfīnam līdzīgu iedarbību. ”. Līdz 1960. gadu beigām pētījumi parādīja, ka opiātu iedarbība ir saistīta ar specifisku molekulāro receptoru aktivāciju nervu sistēmā, ko sauc par "opioīdu receptoriem". Vēlāk tika precizēta "opioīda" definīcija. Tas attiecas uz vielām, kurām ir morfīnam līdzīga aktivitāte, ko izraisa opioīdu receptoru aktivācija. Kādā mūsdienu farmakoloģijas mācību grāmatā ir teikts: "Termins "opioīds" attiecas uz visiem opioīdu receptoru agonistiem un antagonistiem ar morfīnam līdzīgu aktivitāti, kā arī dabīgiem un sintētiskiem opioīdu peptīdiem." Vēl viena farmakoloģiska atsauce novērš morfīnam līdzīgo prasību: "Opioīds, modernāks termins, tiek lietots, lai apzīmētu visas vielas, gan dabiskās, gan sintētiskās, kas saistās ar opioīdu receptoriem (tostarp antagonistiem)." Daži avoti definē terminu "opioīds", lai izslēgtu opiātus, un citi lieto opiātus, nevis opiātus, bet opioīdu lieto visaptveroši, un to uzskata par modernu, ieteicamo terminu un tiek plaši izmantots.

Centieni samazināt ļaunprātīgu izmantošanu ASV

2011. gadā Obamas administrācija izdeva balto grāmatu, kurā izklāstīts administrācijas plāns opioīdu atkarības apkarošanai. Ar narkotiku atkarību un nejaušu pārdozēšanu saistītās problēmas ir risinājušas daudzas citas medicīnas un valdības konsultatīvās grupas visā pasaulē. . No 2015. gada recepšu zāļu uzraudzības programmas pastāv visās valstīs, izņemot vienu. Šīs programmas ļauj farmaceitiem un zāļu izrakstītājiem piekļūt pacientu recepšu vēsturei, lai identificētu aizdomīgus lietošanas veidus. Taču 2015. gadā publicētajā amerikāņu ārstu aptaujā noskaidrots, ka tikai 53% ārstu izmantoja šīs programmas, un 22% nebija informēti par šo programmu pieejamību. Slimību kontroles un profilakses centram tika uzdots izveidot un publicēt jaunas vadlīnijas, par kurām tika daudz lobēts. 2016. gadā Amerikas Savienoto Valstu Slimību kontroles un profilakses centri publicēja vadlīnijas par opioīdu izrakstīšanu hronisku sāpju ārstēšanai, iesakot opioīdus lietot tikai tad, ja sagaidāms, ka sāpju ārstēšanas ieguvumi atsver riskus, un pēc tam tos lietot mazākajā efektīvajā devā. izvairoties no vienlaicīgas opioīdu lietošanas un 2017. gada 10. augustā Donalds Tramps opioīdu krīzi pasludināja par valsts mēroga ārkārtas situāciju sabiedrības veselības jomā.

Globālais trūkums

Pasaules Veselības organizācija ir atzinusi, ka morfīns un citi medikamenti, kuru pamatā ir magones, ir svarīgi smagu sāpju ārstēšanā. 2002. gadā septiņas valstis (ASV, Apvienotā Karaliste, Itālija, Austrālija, Francija, Spānija un Japāna) izmanto 77% no pasaules morfija piegādes, tādējādi daudzās jaunattīstības valstīs trūkst pretsāpju līdzekļu. Pašreizējo magoņu izejvielu piegādes sistēmu magoņu zāļu ražošanai regulē Starptautiskā Narkotiku kontroles padome saskaņā ar 1961.gada Vienotās konvencijas par narkotiskajām vielām noteikumiem. Magoņu izejvielu daudzums, ko katra valsts var pieprasīt katru gadu, pamatojoties uz šiem noteikumiem, atbilst valsts vajadzību aplēsēm, kas ņemtas no valsts patēriņa iepriekšējos divos gados. Daudzās valstīs morfīns tiek izrakstīts reti augsto cenu un prakses un apmācības trūkuma dēļ magoņu bāzes zāļu izrakstīšanā. Pasaules Veselības organizācija pašlaik sadarbojas ar dažādu valstu administrācijām, lai apmācītu veselības aizsardzības amatpersonas un izstrādātu nacionālos recepšu medikamentu noteikumus, lai atvieglotu uz magoņu bāzes ražotu zāļu izrakstīšanu. Vēl vienu ideju par morfīna pieejamības palielināšanu ierosina Senlis padome, kas kā daļu no Afganistānas priekšlikuma par morfiju ierosina, ka Afganistāna varētu nodrošināt jaunattīstības valstīm zemas cenas pretsāpju zāles kā daļu no otrā līmeņa piegādes sistēmas, kas papildinātu pašreizējā sistēma.

Izmantošana atpūtai

Opioīdi var izraisīt smagus simptomus, un tos bieži lieto atpūtai. Recepšu opioīdi, kas tradicionāli tiek saistīti ar nelegāliem opioīdiem, piemēram, heroīnu, tiek nelegāli izmantoti atpūtas nolūkos. Narkotiku ļaunprātīga lietošana un nemedicīniska lietošana ietver narkotiku lietošanu citu iemeslu dēļ vai devās, kas atšķiras no norādītās. Opioīdu ļaunprātīga izmantošana var ietvert arī medikamentu došanu cilvēkiem, kuriem tie nav parakstīti. Šādu nopludināšanu var uzskatīt par noziegumiem, par kuriem daudzās valstīs draud cietumsods. 2014. gadā gandrīz 2 miljoni amerikāņu ļaunprātīgi izmantoja vai bija atkarīgi no recepšu opioīdiem.

Klasifikācija

Ir vairākas opioīdu klases:

Dabiskie opiāti: alkaloīdi, ko satur opija magoņu sveķi, galvenokārt morfīns, kodeīns un tebaīns, tomēr tas neietver papaverīnu un noskapīnu, kuriem ir atšķirīgs darbības mehānisms; Daži dabiskie opioīdi ietver: Mitragyna speciosa lapas (sauktas arī par kratom) satur vairākus dabiskos opioīdus, kas darbojas caur mu un delta receptoriem. Salvinorīns A, kas dabiski atrodams Salvia divinorum augā, ir kappa opioīdu receptoru agonists.

Morfīna opiātu esteri: nedaudz ķīmiski modificēti, bet dabīgāki par daļēji sintētiskajiem opioīdiem, jo lielākā daļa ir morfīna, diacetilmorfīna (morfīna diafināts, heroīns), nikomorfīna (morfīna dinikotināts), dipropanoilmorfīna (morfīna dipropionāts, dipropanoilmorfīns), dezomorfīna, propiona preparāti. Diacetildihidromorfīns.

Daļēji sintētiski opioīdi: radīti no dabīgiem opiātiem vai kompleksiem morfīniem, piemēram, hidromorfons, hidrokodons, oksikodons, oksimorfons, etilmorfīns un buprenorfīns;

Pilnībā sintētiski opioīdi: piemēram, fentanils, petidīns, levorfanols, metadons, tramadols, tapentadols un dekstropropoksifēns;

Endogēni opioīdu peptīdi, kas dabiski atrodami organismā, piemēram, endorfīni, enkefalīni, dinorfīni un endomorfīni. Morfīns un daži citi opioīdi, kas organismā tiek ražoti nelielos daudzumos, ir iekļauti šajā kategorijā.

Un tapentadols, kas darbojas kā monoamīna uzņemšanas inhibitori, darbojas arī kā viegli un spēcīgi μ-opioīdu receptoru agonisti (attiecīgi). Abas zāles mazina sāpes pat tad, ja tiek ievadīts naloksons, opioīdu antagonists.

Daži mazāk svarīgi opija alkaloīdi un dažādas vielas ar opioīdu iedarbību ir atrodamas arī citur, tostarp molekulas, kas atrodas kratom, Corydalis un , un dažas magoņu sugas, izņemot Papaver somniferum. Ir arī celmi, kas ražo lielu daudzumu tebaīna, kas ir svarīga izejviela daudzu daļēji sintētisko un sintētisko opioīdu ražošanai. No vairāk nekā 120 magoņu sugām tikai divas ražo morfiju. Starp pretsāpju līdzekļiem ir neliels skaits vielu, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, bet ne uz opioīdu receptoru sistēmu, un tāpēc tām nav nevienas citas (narkotiskās) opioīdu īpašības, lai gan tās var izraisīt eiforiju, atvieglojot. sāpes - eiforija, kas, pateicoties , kā tas tiek ražots, neveido atkarības, fiziskas atkarības vai narkotiku atkarības pamatu. Pirmkārt, starp tiem ir jāatzīmē Neffam, orfenadrīns un, iespējams, feniltoloksamīns vai daži citi antihistamīna līdzekļi. Tricikliskajiem antidepresantiem ir arī pretsāpju iedarbība, taču tiek uzskatīts, ka tie to dara, netieši aktivizējot endogēno opioīdu sistēmu. Paracetamols ir pārsvarā centrālas darbības (ne-narkotisks) pretsāpju līdzeklis, kas mediē tā iedarbību, iedarbojoties uz lejupejošiem serotonīnerģiskajiem (5-hidroksitriptaminergiskajiem) ceļiem, lai palielinātu 5-HT izdalīšanos (kas kavē sāpju mediatoru izdalīšanos). Tas arī samazina ciklooksigenāzes aktivitāti. Nesen tika atklāts, ka lielākā daļa vai visa paracetamola terapeitiskā efektivitāte ir saistīta ar metabolītu AM404, kas uzlabo serotonīna izdalīšanos un kavē anandamīda uzņemšanu. Citi pretsāpju līdzekļi darbojas perifēriski (ti, ne uz smadzenēm vai muguras smadzenēm). Pētījumi sāk parādīt, ka morfīnam un radniecīgām zālēm patiešām var būt perifēra iedarbība, piemēram, morfīna gēls, kas iedarbojas uz apdegumiem. Jaunākie pētījumi ir atklājuši perifēro sensoro neironu opioīdu receptorus. Ievērojamu daudzumu (līdz 60%) opioīdu analgēzijas var izraisīt šādi perifērie opioīdu receptori, īpaši iekaisuma apstākļos, piemēram, artrītu, traumatisku vai ķirurģisku sāpju gadījumā. Iekaisuma sāpes mazina arī endogēnie opioīdu peptīdi, kas aktivizē perifēros opioīdu receptorus. 1953. gadā tika atklāts, ka cilvēki un daži dzīvnieki papildus endogēnajiem opioīdu peptīdiem dabiski ražo nelielu daudzumu morfīna, kodeīna un, iespējams, dažus no to vienkāršākiem atvasinājumiem, piemēram, heroīnu un dihidromorfīnu. Dažas baktērijas spēj ražot noteiktus daļēji sintētiskos opioīdus, piemēram, hidromorfonu un hidrokodonu, kad tās dzīvo šķīdumā, kas satur attiecīgi morfīnu vai kodeīnu. Daudzi alkaloīdi un citi opija magoņu atvasinājumi nav opioīdi vai narkotiskas vielas; Labākais piemērs ir papaverīns, gludo muskuļu relaksants. Noskapīns ir nenozīmīgs gadījums, jo tam ir ietekme uz CNS, bet tas ne vienmēr ir kā morfijs un, iespējams, ietilpst īpašā kategorijā. Dekstrometorfānam (levometorfāna stereoizomēram, pussintētiskam opioīdu agonistam) un tā metabolītam dekstrorfānam nav opioīdu pretsāpju efekta, neskatoties uz to strukturālo līdzību ar citiem opioīdiem; tā vietā tie ir spēcīgi NMDA antagonisti un sigma 1 un 2 receptoru agonisti un tiek izmantoti daudzos bezrecepšu klepus nomācošos līdzekļos. Salvinorīns A ir unikāls selektīvs, spēcīgs θ-opioīdu receptoru agonists. Tomēr to neuzskata par opioīdu, jo:

ķīmiski tas nav alkaloīds; un

tai nav tipisku opioīdu īpašību: absolūti nav anksiolītiskas vai klepu nomācošas iedarbības. Tā vietā šī viela ir spēcīgs halucinogēns.

Endogēni opioīdi

Opioīdu peptīdi, kas tiek ražoti organismā, ietver:

Endorfīni

Enkefalīni

Dinorfīni

Endomorfīni

β-endorfīns tiek ekspresēts Pro-opiomelanokortīna šūnās (POMC) lokveida kodolā, smadzeņu stumbra un imūnās šūnās un darbojas caur μ-opioīdu receptoriem. β-endorfīnam ir daudz efektu, tostarp ietekmējot seksuālo uzvedību un apetīti. β-endorfīns tiek izdalīts arī asinsritē no hipofīzes kortikotropiem un melanotropiem. α-Neoendorfīns tiek ekspresēts arī POMC šūnās lokveida kodolā. met-enkefalīns ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā un imūnās šūnās; -enkefalīns ir proenkefalīna gēna produkts un iedarbojas caur μ un δ opioīdu receptoriem. leu-enkefalīns, kas arī ir proenkefalīna gēna produkts, darbojas caur δ-opioīdu receptoriem. Diorfīns darbojas caur κ-opioīdu receptoriem un ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā, ieskaitot muguras smadzenes un hipotalāmu, tostarp jo īpaši lokveida kodolu un oksitocīna un vazopresīna neironus supraoptiskajā kodolā. Endomorfīns iedarbojas caur μ-opioīdu receptoriem un ir spēcīgāks par citiem endogēniem opioīdiem uz šiem receptoriem.

Opija alkaloīdi un atvasinājumi

Opija alkaloīdi

Morfīna esteri

Daļēji sintētiskie alkaloīdu atvasinājumi

Sintētiskie opioīdi

Fenilpiperidīni

Petidīns (meperidīns)

Ketobemidons

Alilprodīns

Promedols

Difenilpropilamīna atvasinājumi

Propoksifēns

Dekstropropoksifēns

Dekstromoramīds

Bezitramīds

Piritramīds

Dipipanons

Levometadilacetāts (LAAM)

Difenoksīns

Difenoksilāts

Loperamīds (šķērso hematoencefālisko barjeru, bet ar P-glikoproteīnu to ātri iesūknē necentrālajā nervu sistēmā. Mērena opioīdu izņemšana dzīvnieku modeļos uzrāda šādu efektu pēc ilgstošas lietošanas, tostarp rēzus pērtiķiem, pelēm un žurkām).

Benzomorfāna atvasinājumi

Desocine – agonists/antagonists

Pentazocīns – agonists/antagonists

Opiāti un opioīdi ir narkotisko vielu veids, ko iegūst no miegazāles magonēm vai sintētiski. Visā pasaulē opioīdu narkotikas ir visizplatītākās narkotikas, tās galvenokārt tiek ražotas, izmantojot amatnieciskas metodes.

Veidi

Augu izcelsmes opiāti:

Thebaine;
Kodeīns.

Pussintētiskas izcelsmes opiāti:

Etilmorfīns;
Hidromorfīns;
Dihidroksikodeīns.

Sintētisks:

metadons;
Promedols;
Tramadols;
Fentalīns.

Ietekme

Opioīdu darbība ir saistīta ar īpašiem proteīniem, opioīdu receptoriem, kas atrodas muguras smadzenēs un smadzenēs, kā arī kuņģa-zarnu traktā. Šis darbības mehānisms ļauj šīm zālēm bloķēt smadzeņu spēju uztvert sāpju sajūtas, kā arī stimulē smadzenes, tādējādi izraisot eiforijas sajūtu.

Kāpēc tie ir bīstami?

Ja esat atkarīgs no šīs narkotiku grupas, pastāv šādas briesmas:

Augsts risks saslimt ar HIV, hepatītu, AIDS;
Pārdozēšana, kas izraisa nāvi;
Aknu un nieru bojājumi;
Samazinātas intelektuālās spējas;
Imūnsistēmas vājināšanās;
Impotence;
Zobu bojājums un vēnu slimības.

Opiātu lietošanas pazīmes un sekas

Heroīns

Heroīna lietošanas pazīmes:

Šķiet, ka atkarīgais vairākas minūtes vai stundas karājas vienā pozā;
Apgrūtināta elpošana;
Vemšana un slikta dūša;
Samazināta smadzeņu un intelektuālā aktivitāte.

Heroīna lietošanas sekas:

Cilvēku virza tikai viena lieta – viņš nepārtraukti atrodas nākamās devas meklējumos;
Domas par pašnāvību, depresija;
Krampji un krampji;
Sirds ritma traucējumi;
Augsts asinsspiediens.

Kodeīns

Kodeīna patēriņa pazīmes:

relaksācija;
Nepamatota eiforija;
Bezrūpīgi.

Kodeīna lietošanas sekas:

Spēcīga apātija, vienaldzība pret visu;
Smaguma sajūta ekstremitātēs;
Depresīvs stāvoklis;
Caureja;
Krampji;
Smagas galvassāpes;
Slikts miegs;
Sāpes sirdī un locītavās;
Vemšana un slikta dūša;
Problēmas ar aknām un kuņģa-zarnu traktu.

Morfīns

Morfīna lietošanas pazīmes:

Savilktas zīlītes un ūdeņainas acis ar sarkanīgu nokrāsu;
Zema temperatūra, drebuļi var aizstāt ar augstu drudzi;
Rētas un čūlas injekcijas vietās;
Bieža aizcietējums un caureja;
Miegainība, letarģija un apātija.

Morfīna lietošanas sekas:

Imūnsistēmas vājināšanās;
Dažādu sirds un plaušu slimību rašanās;
Hepatīts un HIV;
Smadzeņu šūnu nāve;
Smadzeņu darbības pasliktināšanās, cilvēks nespēj saprātīgi domāt.

Opijs

Lietošanas pazīmes:

Neiroloģiski traucējumi un bieža žāvāšanās;
Straujš un manāms svara zudums, seja kļūst klāta ar grumbām;
Paaugstināta siekalošanās;
Garīgās spējas pasliktinās;
Narkomāns pastāvīgi šķauda un viņam ir iesnas;
Ekstremitāšu trīce, sāpes muskuļos, muguras lejasdaļā, kājās;
Lielākajai daļai narkomānu ir zobu sāpes un problēmas ar košļājamo muskuļu darbību.

Opija lietošanas sekas:

Smadzeņu elpošanas centra darbības kavēšana, kā rezultātā apstājas elpošana;
Dažādas strutojošas ādas slimības;
Problēmas ar aknām, vēnām;
Trauksme, pastāvīga depresija;
Biežas domas par pašnāvību.

Opioīdu atkarības stadijas

Diezgan bieži gandrīz katram trešajam pirmo opiātu mēģinājumu pavada ne tik patīkamas sajūtas:

Drebuļi;
Slikta dūša un vemšana;
Karsta sajūta;
Smags reibonis;
Galvassāpes.

Tomēr pat tik neveiksmīga šīs grupas narkotiku izmēģināšanas pieredze nekļūst par šķērsli to turpmākai lietošanai.

Sākotnēji zāles tiek lietotas sporādiski, parasti trokšņainās grupās. Šajā gadījumā deva nemainās un paliek nemainīga. Šis posms var ilgt 2-3 mēnešus. Atkarība no šāda veida narkotikām visātrāk attīstās, ja tās tiek ievadītas intravenozi, kā arī bieži lietojot pašgatavotas magoņu zāles. Piemēram, atkarība no heroīna rodas pēc 3-5 intravenozām injekcijām, un atkarība no morfija rodas pēc 10-15 injekcijām.

Pirmais posms

Pirmajā opija atkarības stadijā jau ir pilnībā izveidojusies noturīga garīga atkarība, sistemātiski tiek lietotas narkotikas, parādās pirmā tolerance pret lietotajām devām. Ja nākamā deva netiek uzņemta laikā, narkomāns kļūs aizkaitināms un nomākts.

Otrais posms

Otrais posms notiek aptuveni 1-2 mēnešus pēc tam, kad zāles ir sāktas sistemātiski lietot. Tolerance kļūst stiprāka, un atkarīgais pastāvīgi palielina devu. Pat lietojot lielas zāļu porcijas, agrāko eiforiju vairs nav iespējams sasniegt. Atkarīgais narkotikas sāk lietot arvien biežāk. Šajā posmā ir skaidrs abstinences sindroma veidošanās.

Trešais posms

Trešajam posmam raksturīga pilnīga opiātu lietošanas eiforiskā efekta neesamība, bet pacients nevar atteikties to lietot, jo bez tā nespēj funkcionēt. Ilgstoša opiātu atkarība rada būtisku kaitējumu lielākajai daļai orgānu.

Kā izskatās opiātu pārdozēšana?

Heroīns

Heroīna pārdozēšanas gadījumā pirmās pazīmes var novērot dažu minūšu laikā pēc tā ievadīšanas vēnā. Šajā gadījumā tiek novērots zems asinsspiediens, apjukums un aizcietējums. Atkarīgais kļūst ļoti miegains, un arī mute kļūst ļoti sausa. Dažos gadījumos nagi un lūpas kļūst zilas. Smags vājums jūtams rokās un kājās. Tiek novērotas lēnas kustības un sekla elpošana.

Īpaši jāizceļ šādi trīs simptomi, kas rodas heroīna pārdozēšanas laikā:

Samaņas zudums;
Nomākta elpošana;
Šauri zīlītes, kas izskatās kā mazi punktiņi.

Ja narkomānam ir šāda veida simptomi, un to ir viegli noteikt pēc injekciju pēdām uz vēnām, tad diagnozei nevajadzētu radīt šaubas.

Jāņem vērā arī tas, ka, lietojot heroīnu, var pasliktināties sirdsdarbība un pazemināties asinsspiediens. Āda iegūst bālu un sausu izskatu. Galvenais nāves cēlonis var būt plaušu tūska un sirdsdarbības apstāšanās.

Gandrīz katrs otrais heroīna atkarīgais beidz savu īso mūžu ar šīs narkotikas pārdozēšanu. Tas tiek skaidrots ar to, ka lielākā daļa narkomānu lieto heroīnu vienatnē, tam izvēloties pamestas vietas, tas ir, kur tās nav redzamas, un tāpēc nebūs, kas palīdzētu.

Kodeīns

Kodeīna atkarība var izraisīt smagu atkarību un pārdozēšanu. Kodeīna pārdozēšanas gadījumā tiek novēroti šādi simptomi:

Apgrūtināta elpošana;
Eiforijas stāvoklis;
nagu un lūpu zilums;
Vājš pulss;
Mīksta un auksta āda;
Zarnu un kuņģa spazmas;
Drebuļi;
Epilepsijas lēkmes;
Krampji;
Zems asinsspiediens;
Saspiesti skolēni;
Koma.

Dažus no iepriekš uzskaitītajiem pārdozēšanas simptomiem var izraisīt alerģiska reakcija pret zālēm. Ja parādās kodeīna pārdozēšanas simptomi, nekavējoties jāsazinās ar ātro palīdzību, pretējā gadījumā viss var beigties slikti.

Morfīns

Jāņem vērā, ka katra cilvēka individuālā jutība pret morfiju var atšķirties dažādās robežās. Piemēram, pieaugušam cilvēkam, vienreiz intravenozi vai subkutāni ievadot 30 mg šīs zāles, var rasties pārdozēšana.

Morfīna pārdozēšanas gadījumā galvenie simptomi ir šādi:

Nomākta elpošana;
Mioze;
Koma.

Pirmā pazīme ir ievērojams zīlītes izmēra samazinājums, tas kļūst par adatas galviņas izmēru. Tomēr zīlītes var arī ievērojami paplašināties uz smagas hipoksijas fona. Elpošanas ātrums ievērojami samazinās, līdz aptuveni trīs līdz četrām ieelpām minūtē. Narkomāns, kurš pārdozē, kļūst ciānveidīgs.

Pārdozējot šīs zāles, rodas domāšanas un apziņas apjukums, cilvēks var būt pilnīgā stuporā, un tad, ja netiek veikti atbilstoši pasākumi, iestājas koma. Sākotnēji asinsspiediena līmenis ir normāls, bet, palielinoties saindēšanās pakāpei, tas sāk pakāpeniski pazemināties, kas pēc tam izraisa šoka stāvokli. Nevar izslēgt tahikardijas, rabdomiolīzes un bradikardijas iespējamību.

Dažos gadījumos, īpaši bērniem un pusaudžiem, var rasties muskuļu relaksācija, izraisot vispārējus krampjus. Nāves rezultāts, kā likums, ir elpošanas apstāšanās vai skābekļa trūkums, un ir iespējama arī plaušu tūska.

Opijs

Zāļu, piemēram, opija, pārdozēšanu pavada miegainība, kas attīstās ļoti strauji. Diezgan bieži gadās, ka narkomāni nonāk komas stāvoklī, šāds stāvoklis ir ļoti bīstams dzīvībai, jo viņus ir ļoti grūti vai gandrīz neiespējami pamodināt. Ja saindēšanās ar opiju ir pārāk smaga, zīlītes pārstāj reaģēt uz gaismu, elpošana ir ļoti traucēta – kļūst aizsmakusi, nervoza, reti un grūti. Vairumā gadījumu, ja pacients ilgstoši aiztur elpu, iestājas nāve vai paralīze. Šādos gadījumos ir svarīga katra minūte, un nav jāšaubās, nekavējoties jānogādā narkomāns uz atkarības ārstniecības klīniku, kur tiks veikta profesionāla ķermeņa intoksikācija. Tikai šāds risinājums var izvilkt narkomānu no komas stāvokļa un glābt viņa dzīvību.

Pretsāpju līdzekļi, kas satur opiātus

Mūsdienu medicīnā bieži tiek atrasti pretsāpju līdzekļi, kas satur opiātus. Šīs zāles ir iekļautas šādos preparātos:

Morfīns;
kodeīns;
Vicodin;
Norco;
metadons;
Stadols;
LAAM;
Percocet;
Dinaud;
Hidrokodons;
Darvocet;
Tramadols;
Suboxone;
Tramal;
Dezomorfīns

Opiātu atkarības ārstēšana

Mūsu narkomānijas ārstēšanas klīnika sniedz opiātu atkarības ārstēšanas pakalpojumus. Mēs praktizējam tikai sarežģītas terapijas metodes, pamatojoties uz mūsu pašu daudzu gadu pieredzi un vadošo Eiropas ārstu sasniegumiem. Mēs pieliekam visas pūles un koncentrējamies tikai uz pilnīgu atveseļošanos. Mūsu pacientiem ir radīti visi nosacījumi uzturēšanās slimnīcā, turklāt tiek garantēta viņu uzturēšanās pie mums pilnīga anonimitāte!