A hemocromatose é uma doença hereditária que afeta quase todos os sistemas e órgãos. Esta é uma patologia grave, também chamada de diabetes bronze ou cirrose pigmentar.

Entre as anormalidades genéticas, esta doença é reconhecida como uma das mais comuns. O número máximo de casos foi registrado nos países do norte da Europa.

Estatísticas e histórico médico

Um gene mutante é responsável pelo desenvolvimento da doença, que está presente em 5% da população, mas apenas 0,3% desenvolve a doença. A prevalência em homens é 10 vezes maior do que em mulheres. Na maioria dos casos, os primeiros sintomas aparecem na idade de 40 a 60 anos.

O código de doença da CID-10 é U83.1.

Pela primeira vez, informações sobre a doença apareceram em 1871. O complexo M. Troisier foi descrito com sintomas de desenvolvimento diabetes, cirrose, pigmentação da pele.

Em 1889, foi introduzido o termo "hemocromatose", que reflete uma das características da doença: a derme e os órgãos internos adquirem uma coloração incomum.

Razões para o desenvolvimento

A hemocromatose hereditária primária tem um tipo de transmissão autossômica recessiva. Baseia-se em mutações HFE. Este gene está localizado no braço curto do cromossomo 6.

O defeito leva a uma violação da captura de ferro pelas células do duodeno. Portanto, surge um sinal falso sobre a ocorrência de deficiência de ferro no corpo.

Isso leva a um aumento na formação de proteínas de ligação ao ferro e a um aumento na absorção de ferro no intestino. Posteriormente, o pigmento é depositado em muitos órgãos, seguido pela morte de elementos ativos e desenvolvimento de processos escleróticos.

A doença pode se manifestar em qualquer idade. Existem alguns pré-requisitos:

• Distúrbio do metabolismo. Freqüentemente, a doença é detectada no contexto de cirrose hepática ou durante a derivação.
• Doenças do fígado. Especialmente se forem de natureza viral, por exemplo, hepatite B e C, que não são tratadas há mais de 6 meses.
• Supercrescimento de tecido hepático com gordura.
• Presença ou.
• A introdução de drogas intravenosas específicas que provocam um aumento na concentração de ferro.
• Hemodiálise permanente.

Formas da doença

Existem três tipos de doença:

• Hereditário (primário). Na primária, estamos falando de mutações nos genes responsáveis ​​pelo metabolismo do ferro. Esta forma é a mais comum. Foi estabelecida uma ligação entre hemocromatose hereditária e defeitos enzimáticos congênitos que levam ao acúmulo de ferro.

Foto do diagnóstico de hemocromatose hereditária

• Neonatal aparece em recém-nascidos. As razões para o desenvolvimento de tal patologia não foram elucidadas até hoje.
• O secundário se desenvolve no contexto de outras doenças associadas à circulação sanguínea e problemas de pele. Desenvolve-se no contexto de tomar um grande número de drogas contendo ferro.

Este último tipo pode ser de origem pós-transfusional, alimentar, metabólica e mista.

estágios

Existem três etapas principais:

• Primeiro. Existem violações no metabolismo do ferro, mas sua quantidade permanece abaixo do nível aceitável.
• Segundo. Há um acúmulo excessivo de ferro no organismo. Não há sinais clínicos especiais, mas graças aos métodos de pesquisa de laboratório, é possível estabelecer rapidamente um desvio da norma.
• Terceiro. Todos os sintomas da doença começam a progredir. A doença cobre a maioria dos órgãos e sistemas.

Sintomas da hemocromatose

A doença se manifesta mais claramente em pessoas de idade madura, quando o teor de ferro total atinge valores críticos.

Dependendo dos sintomas predominantes, distinguem-se várias formas de hemocromatose:

• fígado,
• corações,
• sistema endócrino.

Primeiro, o paciente reclama de aumento da fadiga, diminuição da libido. Eles podem não ser muito fortes. Aos poucos, a pele fica mais seca, há violações nas grandes articulações.

No estágio avançado, forma-se um complexo de sintomas, representado por uma mudança na cor da pele para um tom de bronze, o desenvolvimento de cirrose hepática e diabetes mellitus. A pigmentação afeta principalmente a parte facial, a parte superior da mão, a área próxima ao umbigo e os mamilos. Aos poucos o cabelo cai.

O acúmulo excessivo de ferro nos tecidos e órgãos leva à atrofia testicular nos homens. Os membros tornam-se edematosos e ocorre uma acentuada perda de peso.

Complicações

O fígado deixa de lidar com suas funções. Portanto, começa a participar menos da digestão, descontaminação e metabolismo. Há violações da frequência cardíaca, diminuição da contratilidade do músculo cardíaco.

O corpo fica predisposto a outras doenças, pois o sistema imunológico não consegue lidar com o estresse.

As complicações frequentes são:

• . Há uma morte de parte da área do coração devido a distúrbios circulatórios. A patologia pode ocorrer no contexto de insuficiência cardíaca.
• Diabético e. Devido às toxinas, ocorrem danos cerebrais, que se acumulam no diabetes.
• O aparecimento de tumores no fígado.

Quando as bactérias entram na corrente sanguínea, a sepse pode se desenvolver. Leva a uma intoxicação grave de todo o organismo e a uma deterioração significativa do estado do paciente. Como resultado da sepse, a probabilidade de morte é alta.

Alguns pacientes apresentam hipogonadismo como complicação. Esta é uma doença associada a uma diminuição na produção de hormônios sexuais. Esta patologia leva a distúrbios sexuais.

Diagnóstico

As medidas diagnósticas são prescritas para lesões de múltiplos órgãos e para a doença de vários membros da mesma família. É dada atenção à idade de início da doença.

Com uma forma hereditária, os sintomas aparecem na idade de 45 a 50 anos. Com o aparecimento anterior de sinais, eles falam de hemocromatose do segundo tipo.

Dentre os métodos não invasivos, é bastante utilizado. Há uma diminuição na intensidade do sinal do fígado, que está sobrecarregado de ferro. Além disso, sua força depende da quantidade do microelemento.

Quando observada deposição abundante de Fe, dando uma reação de Perls positiva. Com um estudo espectrofotométrico, pode-se estabelecer que o teor de ferro é superior a 1,5% da massa seca do fígado. Os resultados da coloração são avaliados visualmente dependendo da porcentagem de células coradas.

Além disso, eles podem realizar:

• radiografia articular,
• EcoCG.

Análise de sangue

Um exame de sangue geral não é indicativo. É necessário apenas para descartar a anemia. Mais frequentemente dado, o que é mostrado:

1. Um aumento na bilirrubina acima de 25 µmol por litro.
2. Aumento do ALAT acima de 50.
3. No diabetes mellitus, a quantidade de glicose no sangue aumenta em 5,8.

Se houver suspeita de hemocromatose, um esquema especial é usado:

• Primeiro, um teste de concentração de transferrina é realizado. A especificidade do teste é de 85%.
• Teste de dosagem de ferritina. Se o resultado for positivo, prossiga para a próxima etapa.
• Flebotomia. Este é um método de diagnóstico e tratamento que visa extrair uma certa quantidade de sangue. Destina-se a remover 3 gr. glândula. Se depois disso o paciente melhorar, o diagnóstico é confirmado.

Tratamento

Os métodos terapêuticos dependem das características do quadro clínico. Certifique-se de seguir uma dieta que não contenha alimentos com ferro e outras substâncias que contribuam para a absorção desse oligoelemento.

Portanto, sob proibição estrita:

• pratos de rim e fígado,
• álcool,
• produtos de farinha,
• frutos do mar.

Em pequenas quantidades, pode-se comer carne, alimentos enriquecidos com vitamina C. É possível usar café e chá na dieta, pois os taninos retardam a absorção e o acúmulo de ferro.

A flebotomia, descrita logo acima, também tem efeito terapêutico. A duração da sangria para fins terapêuticos não é inferior a 2 anos, até a diminuição da ferrina para 50 unidades. Ao mesmo tempo, a dinâmica da hemoglobina é monitorada.

Às vezes, a citoforese é usada. A essência do método é passar o sangue por um ciclo fechado. Neste caso, o soro é purificado. Depois disso, o sangue retorna. Para obter o resultado desejado, 10 procedimentos são realizados em um ciclo.

Para o tratamento, são utilizados quelantes, que ajudam o ferro a ser eliminado do organismo mais rapidamente. Tal efeito é realizado apenas sob a orientação vigilante de um médico, pois com o uso prolongado ou sem controle, observa-se a turvação do cristalino do olho.

Se a hemocromatose for complicada pelo crescimento de um tumor maligno, o tratamento cirúrgico é prescrito. Com cirrose progressiva, o transplante de fígado é prescrito. A artrite é tratada com cirurgia plástica.

Previsão e prevenção

Quando uma doença aparece, para evitar complicações, você precisa:

1. Siga uma dieta.
2. Tome drogas de ligação de ferro.

Se não houver hemocromatose, mas houver pré-requisitos hereditários, é necessário seguir rigorosamente as recomendações do médico ao tomar suplementos de ferro. A prevenção também se resume à triagem familiar e à detecção precoce do início da doença.

A doença é perigosa, caracterizada por um curso progressivo. Com terapia oportuna, é possível prolongar a vida por várias décadas.

com ausência cuidados médicos a sobrevivência raramente é superior a 5 anos. Na presença de complicações, o prognóstico é desfavorável.

Vídeo aula sobre hemocromatose hepática:

A doença pode se manifestar em sintomas sistêmicos, doença hepática, cardiomiopatia, diabetes, disfunção erétil e artropatia. O diagnóstico é baseado nos níveis séricos de ferritina e na análise genética. Geralmente é tratado com flebotomia.

Causas da hemocromatose primária

Até recentemente, a causa da doença em quase todos os pacientes com hemocromatose primária era considerada uma mutação no gene HFE. Outras causas foram descobertas recentemente: várias mutações que levam à hemocromatose primária e ocorrem em doenças ferroportinas, hemocromatose juvenil, hemocromatose neonatal (doença de armazenamento de ferro no recém-nascido), hipotransferrinemia e aceruloplasminemia.

Mais de 80% das hemocromatoses relacionadas ao HFE são causadas pela interferência de homozigotos C282Y ou C282Y/H65D com mutações heterozigóticas. Esta doença é autossômica recessiva, com uma taxa homozigótica de 1:200 e uma taxa heterozigótica de 1:8 em pessoas descendentes do norte da Europa. A doença raramente ocorre em negros e descendentes de asiáticos. 83% dos pacientes com hemocromatoses clínicas são homozigotos. No entanto, por razões desconhecidas, a doença fenotípica (clínica) é muito menos comum do que o previsto pela frequência gênica (ou seja, muitos indivíduos homozigotos não relatam o distúrbio).

Fisiopatologia da hemocromatose primária

O nível normal de ferro no corpo humano é de 2,5 g em mulheres e 3,5 g em homens. A hemocromatose não pode ser diagnosticada até que o teor total de ferro no corpo exceda 10 g, e na maioria das vezes até várias vezes mais, pois os sintomas podem ser retardados até que o acúmulo de ferro se torne excessivo. Nas mulheres, as manifestações clínicas são raras antes da menopausa, porque as perdas de ferro associadas à menstruação (e às vezes à gravidez e ao parto) o corpo tende a compensar o acúmulo de ferro.

O mecanismo da sobrecarga de ferro é o aumento da absorção de ferro no trato gastrointestinal, levando a um acúmulo crônico de ferro nos tecidos. A hepcidina, um peptídeo sintetizado pelo fígado, é um mecanismo crítico para controlar a absorção de ferro. A hepcidina, juntamente com o gene HFE normal, previne a superabsorção e o acúmulo de ferro em indivíduos normais.

Na maioria dos casos, o dano tecidual ocorre devido à ação dos radicais hidroxila livres, que são formados quando a deposição de ferro nos tecidos catalisa sua estrutura. Outros mecanismos podem afetar órgãos individuais (por exemplo, a hiperpigmentação da pele pode resultar do aumento da melanina, bem como do acúmulo de ferro).

Sinais e sintomas de hemocromatose primária

As consequências da sobrecarga de ferro permanecem as mesmas, independentemente da etiologia e fisiopatologia da sobrecarga.

Os médicos acreditam que os sintomas não aparecem até que ocorra dano ao órgão. No entanto, os danos aos órgãos ocorrem lentamente e são difíceis de detectar. Fadiga e sintomas sistêmicos inespecíficos geralmente ocorrem primeiro.

Outros sintomas estão associados ao funcionamento de órgãos com grande acúmulo de ferro. em homens sintomas iniciais pode haver hipogonadismo e disfunção erétil causados ​​pelo acúmulo de ferro gonadal. Suscetibilidade prejudicada à glicose ou diabetes mellitus também estão entre os sinais iniciais. Alguns pacientes desenvolvem hipotireoidismo.

A cardiomiopatia com insuficiência cardíaca é a segunda causa mais comum. A hiperpigmentação (diabetes bronze) é comum, assim como a artropatia sintomática.

Manifestações comuns da hemocromatose primária

Diagnóstico de hemocromatose primária

• Nível de ferritina sérica.
• testes genéticos.

Os sintomas e sinais podem ser inespecíficos, sutis e surgir gradualmente, portanto, fique atento. Deve-se suspeitar de hemocromatose primária quando as manifestações típicas da doença, em particular combinações de tais manifestações, permanecem inexplicadas após exame de rotina. Embora o histórico familiar seja uma resposta mais específica, geralmente não é apresentado.

Níveis elevados de ferritina (>200 ng/mL em mulheres e >300 ng/mL em homens) geralmente podem ser observados na hemocromatose primária, mas também podem resultar de outros distúrbios, como doença inflamatória hepática, câncer e certas doenças inflamatórias sistêmicas. ( ex., anemia refratária, linfohistiocitose hemofagocítica) ou obesidade. Testes de acompanhamento são realizados se o nível de ferritina estiver fora da faixa normal. Eles visam avaliar o nível ferro sérico(tipicamente >300 mg/dL) e capacidade de ligação do ferro (saturação da transferrina; níveis tipicamente >50%). análise genética realizada para detectar hemocromatose primária causada por mutações no gene HFE. Em casos muito raros, há suspeita de outros tipos de hemocromatose primária (p. teste genético para a mutação do gene HFE são negativos, especialmente em pacientes mais jovens. A confirmação de tais diagnósticos está progredindo.

Como a presença de cirrose afeta o prognóstico, geralmente é feita uma biópsia hepática e medido o conteúdo de ferro do tecido (se possível). A RM de alta intensidade é uma alternativa não invasiva para avaliação do ferro hepático (alta precisão).

Parentes imediatos de pessoas com hemocromatose primária devem ser avaliados quanto aos níveis séricos de ferritina e testados quanto ao gene 282Y/H63D.

Tratamento da hemocromatose primária

• Flebotomia (sangramento).

Pacientes com doença sintomática, ferritina sérica elevada ou saturação de transferrina elevada devem ser tratados. Os pacientes que não apresentam sintomas da doença requerem exames clínicos periódicos (por exemplo, anualmente).

A flebotomia retarda a progressão da fibrose para cirrose, às vezes até revertendo a cirrose e prolongando a vida, mas não previne o carcinoma hepatocelular. Cerca de 500 ml de sangue são removidos semanalmente até que os níveis séricos de ferro estejam normais e a saturação de transferrina esteja normalizada.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, cardiomiopatia, disfunção erétil e outras manifestações secundárias são tratadas conforme indicado.

Os pacientes devem ter uma dieta balanceada e não há necessidade de limitar a ingestão de alimentos que contenham ferro (por exemplo, carne vermelha, fígado). O álcool só pode ser consumido com moderação, porque. isso pode aumentar a absorção de ferro e aumentar o risco de cirrose.

hemocromatose juvenil

A hemocromatose juvenil é uma doença autossômica recessiva rara causada por uma mutação no gene HJV que afeta a transcrição da proteína hemojewelin. Isso é frequentemente visto em adolescentes. Os níveis de ferritina são >1000 ng/mL e a saturação de transferrina é >90%.

Mutações no gene do receptor de transferrina

Mutações no receptor da transferrina 2, uma proteína que parece controlar a saturação da transferrina, podem causar raras formas autossômicas recessivas de hemocromatose. Os sinais e sintomas são semelhantes aos da hemocromatose HFE.

A hemocromatose foi descrita pela primeira vez como uma doença separada em 1889. No entanto, foi apenas com o desenvolvimento da genética médica que foi possível estabelecer com precisão as causas da doença.

Essa classificação bastante tardia foi facilitada pela natureza da doença e sua distribuição bastante limitada.

Portanto, de acordo com dados modernos, 0,33% dos habitantes do mundo correm o risco de desenvolver hemocromatose. O que causa a doença e quais são seus sintomas?

Hemocromatose - o que é isso?

Esta doença é hereditária e caracteriza-se por uma multiplicidade de sintomas e alto risco complicações graves e patologias associadas.

Estudos demonstraram que a hemocromatose é mais frequentemente causada por uma mutação no gene HFE.

Como resultado de uma falha genética, o mecanismo de captura de ferro no duodeno é interrompido. Isso leva ao fato de que o corpo recebe uma mensagem falsa sobre a falta de ferro no corpo e começa a sintetizar ativamente e em excesso uma proteína especial que se liga ao ferro.

Isso leva à deposição excessiva de hemossiderina (pigmento glandular) em órgãos internos. Simultaneamente ao aumento da síntese de proteínas, o trato gastrointestinal é ativado, levando à absorção excessiva de ferro dos alimentos no intestino.

Portanto, mesmo com uma dieta normal, a quantidade de ferro contida no corpo é muitas vezes maior que a norma. Isso leva à destruição de tecidos de órgãos internos, problemas com o sistema endócrino e imunidade.

Classificação por tipos, formas e estágios

EM prática médica tipos primários e secundários separados da doença. Nesse caso, o primário, também chamado de hereditário, é o resultado da manifestação. A hemocromatose secundária é consequência do desenvolvimento de anormalidades no trabalho dos sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo glandular.

Quatro formas do tipo hereditário (genético) da doença são conhecidas:

• clássico;
• juvenil;
• espécies hereditárias não associadas a HFE;
• autossômica dominante.

O primeiro tipo está associado a uma mutação recessiva clássica de uma região do sexto cromossomo. Este tipo é diagnosticado na grande maioria dos casos - mais de 95% dos pacientes sofrem de hemocromatose clássica.

O tipo juvenil da doença ocorre como resultado de uma mutação de outro gene - HAMP. Sob a influência dessa alteração, a síntese de hepcidina, enzima responsável pela deposição de ferro nos órgãos, aumenta significativamente. A doença geralmente aparece entre as idades de dez e trinta.

O tipo HFE não associado se desenvolve quando o gene HJV falha. esta patologia inclui o mecanismo de hiperativação dos receptores de transferrina-2. Como resultado, a produção de hepcidina é ativada. A diferença com o tipo juvenil da doença é que, no primeiro caso, falha um gene diretamente responsável pela produção de uma enzima de ligação ao ferro.

Já no segundo caso, é criado no organismo um estado característico de excesso de ferro na alimentação, que leva à produção da enzima.

O quarto tipo de hemocromatose hereditária está associado a um mau funcionamento do gene SLC40A1.

A doença se manifesta na velhice e está associada à síntese inadequada da proteína ferroportina, responsável pelo transporte de compostos de ferro para as células.

Causas de mutações missense e fatores de risco

Uma mutação genética em um tipo de doença hereditária é consequência da predisposição de uma pessoa.

Estudos mostram que a maioria dos pacientes são residentes brancos da América do Norte e da Europa, com o maior número de hemocromatose observado entre os imigrantes da Irlanda.

Ao mesmo tempo, para diferentes partes do globo, a prevalência de tipos diferentes mutações. Os homens são afetados várias vezes mais frequentemente do que as mulheres. Neste último, os sintomas geralmente se desenvolvem após alterações hormonais no corpo, que ocorrem como resultado da menopausa.

Entre os pacientes cadastrados, as mulheres são 7 a 10 vezes menos que os homens. Os motivos das mudanças ainda não estão claros. Apenas a natureza hereditária da doença foi comprovada de forma irrefutável, e também existe uma conexão entre a presença de hemocromatose e.

Embora a proliferação do tecido conjuntivo não possa ser diretamente explicada pelo acúmulo de ferro no corpo, até 70% dos pacientes com hemocromatose apresentavam fibrose hepática.

No entanto, a predisposição genética não leva necessariamente ao desenvolvimento da doença.

Além disso, há forma secundária hemocromatose, que ocorre em pessoas com genética inicialmente normal. Algumas patologias também são fatores de risco. Assim, a esteatohepatite transferida (deposição não alcoólica de tecido adiposo), o desenvolvimento de hepatite crônica de várias etiologias, bem como o bloqueio, contribuem para a manifestação da doença.

Algumas neoplasias malignas também podem se tornar um catalisador para o desenvolvimento da hemocromatose.

Sintomas de hemocromatose em mulheres e homens

No passado, apenas o desenvolvimento de uma série de manifestações sintomáticas graves permitia o diagnóstico desta doença.

O paciente com acúmulo excessivo de ferro sente fadiga crônica, fraqueza.

Este sintoma é característico de 75% dos que sofrem de hematocromatose. A pigmentação da pele é aumentada e esse processo não está associado à produção de melanina. A tonalidade escura da pele adquire devido ao acúmulo de compostos de ferro ali. O escurecimento é observado em mais de 70% dos pacientes.

O efeito negativo do ferro acumulado nas células imunológicas leva ao enfraquecimento da imunidade. Portanto, com o curso da doença, a suscetibilidade do paciente a infecções aumenta - de bastante grave a banal e inofensiva em condições normais.

Cerca de metade dos pacientes sofrem, que se expressam na ocorrência de dor.

Há também uma deterioração em sua mobilidade. Esse sintoma ocorre porque um excesso de compostos de ferro catalisa a deposição de cálcio nas articulações.

Ataques de arritmia e desenvolvimento de insuficiência cardíaca também são possíveis. Um efeito negativo no pâncreas geralmente leva a. O excesso de ferro causa disfunção das glândulas sudoríparas. Em casos bastante raros, eles são observados.

O desenvolvimento da doença leva à impotência nos homens. Uma diminuição na função sexual indica sinais de envenenamento do corpo com produtos compostos de ferro. Nas mulheres, sangramento intenso é possível durante a regulação.

Um sintoma importante é o aumento do fígado, bem como dores bastante intensas no abdômen, cuja aparência não é possível identificar a sistemicidade..

A presença de vários sintomas indica a necessidade de um diagnóstico laboratorial preciso da doença.

Um sinal da doença é alto, com baixo teor simultâneo de eritrócitos. As saturações de ferro da transferrina abaixo de 50% são consideradas um sinal laboratorial de hemocromatose.

A presença de heterozigotos complexos ou mutações homozigóticas de um determinado tipo no gene HFE com evidência clínica de acúmulo excessivo de ferro indica o desenvolvimento de hemocromatose.

Um aumento significativo no fígado com alta densidade de seus tecidos também é um sinal da doença. Além disso, na hemocromatose, observa-se uma mudança na cor do tecido hepático.

Como ela se manifesta em uma criança?

A hemocromatose precoce tem várias características - desde as mutações das partes correspondentes dos cromossomos que a causaram até um quadro clínico e manifestações característicos.

Em primeiro lugar, os sintomas da doença em jovem polimórfico.

As crianças são caracterizadas pelo desenvolvimento de sintomas que indicam a presença de um portal. Desenvolve-se uma violação da assimilação dos alimentos, um aumento simultâneo do baço e do fígado.

Com o desenvolvimento da patologia, a ascite começa a ser grave e resistente aos efeitos terapêuticos - hidropisia que se forma na região abdominal. Caracterizado pelo desenvolvimento de varizes do esôfago.

O curso da doença é grave e o prognóstico do tratamento é quase sempre desfavorável. Em quase todos os casos, a doença provoca uma forma grave de insuficiência hepática.

Quais testes e métodos de diagnóstico ajudam a identificar a patologia?

Vários métodos diferentes são usados ​​para diagnosticar a doença. métodos de laboratório diagnósticos.

Inicialmente, o sangue é coletado para estudar o nível de hemoglobina nos eritrócitos e no plasma.

O metabolismo do ferro também é avaliado.

O teste do desferal ajuda a confirmar o diagnóstico. Para fazer isso, uma injeção de uma preparação glandular é administrada e uma amostra de urina é coletada cinco horas depois. Além disso, é realizada TC, assim como ressonância magnética dos órgãos internos, o que permite determinar suas alterações patológicas - aumento de tamanho, pigmentação, alteração na estrutura do tecido.

A varredura genética molecular permite determinar a presença de uma seção danificada do cromossomo. Este estudo, realizado com familiares do paciente, também permite avaliar a possibilidade do surgimento da doença antes mesmo do aparecimento de suas manifestações clínicas que incomodam o paciente.

Princípios de tratamento

Os principais métodos de tratamento são a normalização das leituras do teor de ferro no corpo e a prevenção de danos aos órgãos e sistemas internos. Infelizmente, a medicina moderna não conhece os métodos de normalização do aparelho genético.

sangria

Um tratamento comum é a sangria. Durante a terapia inicial, 500 mg de sangue são removidos semanalmente. Após a normalização dos níveis de ferro, eles passam para a terapia de manutenção, quando a coleta de sangue ocorre a cada três meses.

A administração intravenosa de drogas de ligação de ferro também é praticada. Assim, os quelantes permitem remover o excesso de substâncias com urina ou fezes. No entanto, o curto período de ação torna necessário injetar regularmente medicamentos por via subcutânea com o auxílio de bombas especiais.

O controle de laboratório é realizado uma vez a cada três meses. Inclui a contagem do teor de ferro, bem como o diagnóstico de sinais de anemia e outras consequências da doença.

Possíveis complicações e prognóstico

Com o diagnóstico precoce, a doença pode ser efetivamente controlada.

A duração e a qualidade de vida dos pacientes que recebem cuidados regulares praticamente não diferem das pessoas saudáveis.

Nesse caso, o tratamento prematuro leva a complicações graves. Estes incluem o desenvolvimento de cirrose e insuficiência hepática, diabetes, danos nas veias até sangramento.

O risco de desenvolver cardiomiopatia e câncer de fígado é alto, e infecções intercorrentes também são observadas.

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Sobre o que é hemocromatose e como tratá-la:

hemocromatose

O que é Hemocromatose -

A hemocromatose primária (PHC) é uma doença autossômica recessiva, associada ao HLA, causada por um defeito genético caracterizado por um distúrbio metabólico no qual há um aumento da absorção de ferro em trato gastrointestinal.

O que provoca / Causas da Hemocromatose:

A doença foi descrita pela primeira vez por M. Troisier em 1871 como um complexo de sintomas caracterizado por diabetes mellitus, pigmentação da pele, cirrose hepática associada ao acúmulo de ferro no organismo. Em 1889, Reclinghausen introduziu o termo "hemocromatose", refletindo uma das características da doença: uma cor incomum da pele e dos órgãos internos. Verificou-se que o ferro se acumula primeiro nas células parenquimatosas do fígado e depois pode ser depositado em outros órgãos (pâncreas, coração, articulações, glândula pituitária).

Prevalência. Os estudos de genética populacional mudaram a ideia da APS como uma doença rara. A prevalência do gene PHC é de 0,03-0,07% - então, até recentemente, eram observados 3-8 casos por 100 mil da população. Entre a população branca, a frequência de homozigose é de 0,3%, a frequência de portadores heterozigotos é de 8-10%. Em conexão com a melhoria dos diagnósticos, observa-se um aumento na incidência. A taxa de incidência entre os residentes da comunidade européia é em média de 1: 300. Segundo a OMS, 10% da população tem predisposição à hemocromatose. Os homens adoecem cerca de 10 vezes mais do que as mulheres.

Patogênese (o que acontece?) durante a Hemocromatose:

Normalmente, o corpo contém cerca de 4 g de ferro, dos quais g está na composição da hemoglobina, mioglobina, catalase e outros pigmentos respiratórios ou enzimas. As reservas de ferro são de 0,5 g, algumas das quais no fígado, mas não são visíveis durante o exame histológico de ferro por métodos convencionais. Normalmente, a dieta diária de uma pessoa contém cerca de 10-20 mg de ferro (90% em estado livre, 10% em combinação com heme), dos quais 1-1,5 mg é absorvido.

A quantidade de ferro absorvido depende de suas reservas no corpo: quanto maior a necessidade, mais ferro é absorvido. A absorção ocorre principalmente na parte superior do intestino delgado e é um processo ativo no qual o ferro pode ser transportado contra o gradiente de concentração. No entanto, os mecanismos de transferência são desconhecidos.

Nas células da mucosa intestinal, o ferro está localizado no citosol. Parte dela se liga e é armazenada como ferritina, que é subsequentemente usada ou perdida como resultado da descamação das células epiteliais. Parte do ferro destinado ao metabolismo em outros tecidos é transportado através da membrana basolateral da célula e se liga à transferrina, principal proteína transportadora de ferro no sangue. Nas células, o ferro é depositado na forma de ferritina, um complexo da proteína apoferritina com o ferro. Acumulações de moléculas de ferritina deterioradas são hemossiderina. Aproximadamente um terço das reservas de ferro do corpo estão na forma de hemossiderina, que aumenta em doenças relacionadas ao ferro.

Com hemocromatose, a absorção de ferro no trato digestivo aumenta para 3,0-4,0 mg. Assim, dentro de 1 ano, seu excesso, que é depositado nas células do fígado, pâncreas, coração e outros órgãos e tecidos, é de aproximadamente 1 g. Por fim, os reservatórios intra e extracelulares do corpo ficam supersaturados com ferro, que permite que o ferro livre entre em reações intracelulares tóxicas. Sendo uma substância redox forte, o ferro cria radicais hidroxila livres, que, por sua vez, destroem as macromoléculas de lipídios, proteínas e DNA.

O acúmulo aumentado de ferro no fígado é caracterizado por:

• Fibrose e cirrose hepática com acúmulo inicial predominante de ferro nas células parenquimatosas, em menor grau - nos reticuloendoteliócitos estrelados.
• Deposição de ferro em outros órgãos, incluindo o pâncreas, coração, glândula pituitária.
• Aumento da absorção de ferro, o que leva à sua adsorção e acúmulo.

A doença está associada às chamadas mutações missense, ou seja, mutações que causam uma mudança no significado do códon e levam a uma parada na biossíntese de proteínas.

A natureza genética da PHC foi confirmada por M. Simon et al. em 1976, que revelou em representantes da população européia uma estreita associação da doença com certos antígenos do complexo principal de histocompatibilidade. Para expressão clínica, o paciente deve ter dois alelos PHC (homozigose). A presença de um haplótipo HLA comum com o paciente indica o portador heterozigoto do alelo PHC. Esses indivíduos podem apresentar sinais indiretos indicando aumento do teor de ferro no corpo e ausência de sintomas clinicamente significativos. O portador do gene heterozigoto prevalece sobre o homozigoto. Se ambos os pais são heterozigotos, é possível um tipo de herança pseudodominante. Em heterozigotos, a absorção de ferro geralmente é ligeiramente aumentada, um leve aumento no ferro sérico é detectado, mas a sobrecarga de oligoelementos com risco de vida não é observada. Ao mesmo tempo, se os heterozigotos sofrem de outras doenças acompanhadas de distúrbios do metabolismo do ferro, podem aparecer sinais clínicos e morfológicos do processo patológico.

A estreita relação da doença com os antígenos HLA permitiu localizar o gene responsável pela PHC, localizado no braço curto do cromossomo 6, próximo ao locus A do sistema HLA e associado ao alelo A3 e ao A3 B7 ou A3 B14 haplótipos. Este fato serviu de base para pesquisas visando sua identificação.

A hemocromatose hereditária foi originalmente considerada uma doença monogênica simples. Atualmente, de acordo com o defeito genético e o quadro clínico, distinguem-se 4 formas de APS:

• clássico autossômico recessivo HFE-1;
• HFE-2 juvenil;
• HFE-3 associado a uma mutação no receptor de transferrina tipo 2;
• hemocromatose autossômica dominante HFE-4.

A identificação do gene HFE (associado ao desenvolvimento da hemocromatose) foi um ponto importante para a compreensão da essência da doença. O gene HFE codifica a estrutura de uma proteína composta por 343 aminoácidos, cuja estrutura é semelhante à molécula do sistema MHC classe I. Mutações neste gene foram identificadas em pessoas que sofrem de hemocromatose. Os portadores do alelo C282Y no estado homozigótico entre os russos étnicos são pelo menos 1 por 1000 pessoas. O papel do HFE no metabolismo do ferro é evidenciado pela interação do HFE com o receptor de transferrina (TfR). A associação de HFE com TfR reduz a afinidade desse receptor pela transferrina ligada ao ferro. Com a mutação C282Y, o HFE não é capaz de se ligar ao TfR e, com a mutação H63D, a afinidade pelo TfR diminui em menor grau. A estrutura tridimensional do HFE foi estudada por cristalografia de raios X, o que permitiu estabelecer a natureza da interação entre o HFE e a cadeia leve de 2m, bem como determinar a localização de mutações características da hemocromatose.

A mutação C282Y leva a uma quebra na ligação dissulfeto em um domínio que é importante na formação da estrutura espacial correta da proteína e sua ligação a 2m. A maior quantidade de proteína HFE é produzida nas criptas profundas do duodeno. Normalmente, o papel da proteína HFE nas células de criptônio é modular a absorção de ferro ligada à transferrina. No pessoa saudável um aumento nos níveis de ferro sérico leva a um aumento de sua captação pelas células profundas da cripta (o processo é mediado por TfR e modulado por HFE). A mutação C282Y pode interromper a absorção de ferro mediada por TfR por células crípticas e, assim, gerar um sinal falso da presença de baixo teor de ferro no corpo.

Devido à diminuição do teor de ferro intracelular, os enterócitos em diferenciação que migram para o topo das vilosidades começam a produzir uma quantidade aumentada de DMT-1, resultando em aumento da captação de ferro. O principal elo na patogênese é um defeito genético nos sistemas enzimáticos que regulam a absorção de ferro no intestino durante sua ingestão normal com alimentos. Uma ligação genética com o sistema HLA-A foi comprovada. O estudo do desequilíbrio de ligação usando esses marcadores mostrou a associação de hemocromatose com Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Estudos posteriores nessa direção e análises de haplótipos sugerem que o gene está localizado entre D6 S2238 e D6 S2241. O gene putativo da hemocromatose é homólogo ao HLA, e a mutação parece afetar uma região funcionalmente importante. O gene que controla o teor de ferro no corpo está localizado no locus A3HLA no 6º cromossomo. Esse gene codifica a estrutura de uma proteína que interage com o receptor de transferrina e reduz a afinidade do receptor pelo complexo de ferro da transferrina. Assim, a mutação do gene HFE interrompe a captação de ferro mediada pela transferrina pelos enterócitos duodenais, resultando em um falso sinal sobre a presença de baixo teor de ferro no corpo, o que, por sua vez, leva ao aumento da produção da proteína de ligação ao ferro DCT-1 nas vilosidades dos enterócitos e como o resultado é uma captação aumentada de ferro.

A toxicidade potencial é explicada por sua capacidade, como metal de valência variável, de desencadear valiosas reações de radicais livres que levam a danos tóxicos em organelas e estruturas genéticas da célula, aumento da síntese de colágeno e desenvolvimento de tumores. Os heterozigotos mostram um leve aumento no ferro sérico, mas sem acúmulo excessivo de ferro ou dano tecidual.

No entanto, isso pode acontecer se os heterozigotos também sofrerem de outras doenças acompanhadas de distúrbios do metabolismo do ferro.

A hemocromatose secundária geralmente se desenvolve no contexto de doenças do sangue, porfiria cutânea tardia, transfusões de sangue frequentes e uso de medicamentos contendo ferro.

Sintomas da Hemocromatose:

Peculiaridades manifestações clínicas:

As manifestações clínicas da doença se desenvolvem após o início da idade adulta, quando os estoques de ferro no corpo atingem 20-40 g ou mais.

Existem três estágios no desenvolvimento da doença:

• sem a presença de sobrecarga de ferro com predisposição genética;
• sobrecarga de ferro sem manifestações clínicas;
• estágio clínico.

O início da doença é gradual. No estágio inicial, por vários anos, predominam as queixas de fraqueza severa, fadiga, perda de peso e diminuição da função sexual nos homens. Muitas vezes há dor no hipocôndrio direito, articulações devido a condrocalcinose juntas grandes, secura e alterações atróficas na pele, testículos.

O estágio avançado da doença é caracterizado pela tríade clássica. pigmentação da pele, membranas mucosas, cirrose hepática e diabetes.

A pigmentação é um dos sintomas frequentes e precoces da hemocromatose. Sua gravidade depende da duração do processo. Um tom de pele bronzeado e esfumado é mais visível nas partes expostas do corpo (rosto, pescoço, MÃOS), em áreas previamente pigmentadas, nas axilas, nos órgãos genitais.

Na maioria dos pacientes, o ferro é depositado principalmente no fígado. O aumento do fígado é observado em quase todos os pacientes. A consistência do fígado é densa, a superfície é lisa, em alguns casos sua dor é dada à palpação. A esplenomegalia é detectada em 25-50% dos pacientes. Sinais extra-hepáticos são raros.Par diabetes ocorre em 80% dos pacientes. Muitas vezes, ele é dependente de insulina.

Distúrbios endócrinos são observados na forma de hipofunção da glândula pituitária, epífise, glândulas supra-renais, glândula tireóide (1/3 dos pacientes) das gônadas. Vários tipos de endocrinopatias ocorrem em mais de 80% dos pacientes. A forma mais comum de patologia é o diabetes mellitus.

A deposição de ferro no coração com PCH é observada em 90-100% dos casos, no entanto, manifestações clínicas de dano cardíaco são encontradas apenas em 25-35% dos pacientes. A cardiomiopatia é acompanhada por aumento do tamanho do coração, distúrbios do ritmo e desenvolvimento gradual de insuficiência cardíaca refratária.

Talvez uma combinação de hemocromatose com artropatia, condrocalcinose, osteoporose com calciúria, distúrbios neuropsiquiátricos, tuberculose, porfiria cutânea tardia.

Alocar latente (incluindo pacientes com predisposição genética e sobrecarga mínima de ferro), com manifestações clínicas graves e hemocromatose terminal. As formas hepatopática, cardiopática e endocrinológica são mais comuns: respectivamente, lentamente progressiva, rapidamente progressiva e uma forma com curso fulminante.

O estágio latente da APS é observado em 30-40% dos pacientes, sendo detectado durante o exame genético familiar dos parentes dos pacientes ou durante a triagem populacional. Alguns desses indivíduos da faixa etária mais avançada apresentam sintomas mínimos na forma de leve fraqueza, fadiga, sensação de peso no hipocôndrio direito, pigmentação da pele em áreas abertas do corpo, diminuição da libido, leve hepatomegalia.

O estágio de manifestações clínicas avançadas caracteriza-se pela presença de síndrome astenovegetativa, dor abdominal, por vezes bastante intensa, artralgia, diminuição da libido e da potência em 50% dos homens e amenorreia em 40% das mulheres. Além disso, podem ocorrer perda de peso, cardialgia e palpitações. Um exame objetivo revela hepatomegalia, melasma, disfunção pancreática (diabetes mellitus dependente de insulina).

No estágio terminal do HCH, há sinais de descompensação de órgãos e sistemas na forma de formação de hipertensão portal, desenvolvimento de hepatocelular, bem como insuficiência cardíaca ventricular direita e esquerda, coma diabético, exaustão. As causas de morte de tais pacientes, via de regra, são sangramento de varizes do esôfago, insuficiência hepatocelular e cardíaca, peritonite asséptica, coma diabético.

Nesses pacientes, existe uma predisposição ao desenvolvimento de um processo tumoral (o risco de seu desenvolvimento em pessoas com mais de 55 anos é 13 vezes maior do que na população em geral).

A hemocromatose juvenil é uma forma rara da doença que ocorre em idade jovem (15-30 anos) e é caracterizada por sobrecarga severa de ferro, acompanhada de sintomas de danos hepáticos e cardíacos.

Diagnóstico de Hemocromatose:

Recursos de diagnóstico:

O diagnóstico é baseado em lesões de múltiplos órgãos, casos da doença em vários membros da mesma família, níveis elevados de ferro, excreção de ferro na urina, altas concentrações de transferrina, ferritina no soro sanguíneo. O diagnóstico é provável em associação com diabetes mellitus, cardiomiopatia, hipogonadismo e pigmentação típica da pele. Os critérios laboratoriais são hiperferremia, aumento do índice de saturação da transferrina (mais de 45%). Aumentar drasticamente o nível de ferritina no soro sanguíneo, excreção de ferro na urina (teste de desferal). Após injeção intramuscular de 0,5 g de Desferal, a excreção de ferro aumenta para 10 mg/dia (a uma taxa de 1,5 mg/dia), o coeficiente de NTJ (ferro/OJSS) aumenta. Com a introdução dos testes genéticos na prática, aumentou o número de indivíduos com presença de hemocromatose sem sinais clínicos de sobrecarga de ferro. Realizar um estudo para a presença de mutações C282Y/H63D no grupo de risco para o desenvolvimento de sobrecarga de ferro. Se o paciente for portador homozigoto C282Y/H63D, o diagnóstico de hemocromatose hereditária pode ser considerado estabelecido.

Entre os métodos de pesquisa não invasivos, a deposição de um oligoelemento no fígado pode ser determinada por ressonância magnética. O método baseia-se na diminuição da intensidade do sinal do fígado sobrecarregado com ferro. Neste caso, o grau de diminuição da intensidade do sinal é proporcional às reservas de ferro. O método permite determinar a deposição excessiva de ferro no pâncreas, coração e outros órgãos.

A biópsia hepática mostra deposição abundante de ferro, dando um teste de Perls positivo. Em um estudo espectrofotométrico, o teor de ferro é superior a 1,5% da massa seca do fígado. É dada importância à medição quantitativa do nível de ferro em amostras de biópsia hepática por espectrometria de absorção atômica, seguida do cálculo do índice de ferro hepático. O índice representa a relação entre a concentração de ferro no fígado (em µmol/g de peso seco) e a idade do paciente (em anos). Com APS já em funcionamento estágios iniciais este indicador é igual ou superior a 1,9-2,0 e não atinge o valor especificado em outras condições caracterizadas por hemossiderose do fígado.

Na fase latente da doença, os testes funcionais do fígado praticamente não se alteram e, de acordo com o exame histológico, observa-se hemossiderose de 4º grau, fibrose das vias portais sem sinais pronunciados de infiltração inflamatória.

No estágio de manifestações clínicas avançadas, as alterações histológicas no fígado geralmente correspondem a cirrose pigmentar septal ou pequeno-nodular com depósitos maciços de hemossiderina nos hepatócitos e menos significativos nos macrófagos, epitélio das vias biliares.

O exame histológico na fase terminal da doença revela um quadro de hemossiderose generalizada com danos no fígado (do tipo cirrose mono e multilobular), coração, pâncreas, tireóide, glândulas salivares e sudoríparas, glândulas adrenais, hipófise e outras órgãos.

A sobrecarga de ferro foi observada em várias condições congênitas ou adquiridas das quais a HHC deve ser diferenciada.

Classificação e causas do desenvolvimento do estado de sobrecarga de ferro:

• Formas familiares ou congênitas de hemocromatose:
  • Hemocromatose congênita associada ao HFE:
    • homozigoto para C282Y;
    • heterozigosidade mista para C282Y/H63D.
  • Hemocromatose congênita não associada ao HFE.
  • Hemocromatose juvenil.
  • Sobrecarga de ferro em recém-nascidos.
  • Hemocromatose autossômica dominante.
• Sobrecarga adquirida de ferro:
  • Doenças hematológicas:
    • anemia por sobrecarga de ferro;
    • talassemia maior;
    • anemia sideroblástica;
    • anemia hemolítica crônica.
• Doenças crônicas do fígado:
  • Hepatite C;
  • doença hepática alcoólica;
  • esteato-hepatite não alcoólica.

A doença também deve ser diferenciada de patologia sanguínea (talassemia, anemia sideroblástica, atransferrinemia hereditária, anemia microcítica, porfiria cutânea tardia), doenças hepáticas (danos hepáticos alcoólicos, hepatite viral crônica, esteato-hepatite não alcoólica).

Tratamento da Hemocromatose:

Características do tratamento da hemocromatose:

Uma dieta rica em proteínas é mostrada, sem alimentos que contenham ferro.

A sangria é a maneira mais acessível de remover o excesso de ferro do corpo. Normalmente, 300-500 ml de sangue são removidos com uma frequência de 1-2 vezes por semana. O número de flebotomias é calculado dependendo do nível de hemoglobina, hematócrito sanguíneo, ferritina e quantidade de excesso de ferro. Isso leva em consideração que 500 ml de sangue contém 200-250 mg de ferro, principalmente na hemoglobina dos eritrócitos. O sangramento continua até que o paciente desenvolva anemia grau leve. Uma modificação dessa técnica extracorpórea é a citaférese (CA) (remoção da parte celular do sangue com retorno do autoplasma em circuito fechado). Além da remoção mecânica das células sanguíneas, o CA tem um efeito desintoxicante e ajuda a reduzir a gravidade dos processos inflamatórios degenerativos. Cada paciente é submetido a 8-10 sessões de CA com uma transição adicional para terapia de manutenção usando CA ou hemoexfusões no valor de 2-3 sessões por 3 meses.

O tratamento medicamentoso baseia-se no uso de deferoxamina (desferal, desferina), 10 ml de solução a 10% por via intramuscular ou intravenosa por gotejamento. A droga tem uma alta atividade específica para íons Fe3+. Ao mesmo tempo, 500 mg de Desferal são capazes de remover 42,5 mg de ferro do corpo. A duração do curso é de 20 a 40 dias. Ao mesmo tempo, são tratados cirrose, diabetes mellitus e insuficiência cardíaca. A síndrome anêmica freqüentemente observada em pacientes com HCH na presença de conteúdo excessivo de ferro no tecido hepático limita o uso de terapia eferente. Nossa clínica desenvolveu um esquema para o uso de eritropoietina recombinante no contexto de AC. A droga promove o aumento da utilização de ferro do depósito do corpo, devido ao qual ocorre uma diminuição nas reservas totais do microelemento, um aumento nos níveis de hemoglobina. A eritropoietina recombinante é administrada na dose de 25 μg/kg de peso corporal no contexto de sessões de AC realizadas 2 vezes por semana durante 10-15 semanas.

Previsão:

A previsão é determinada pelo grau e duração das sobrecargas.

O curso da doença é longo, principalmente em idosos. A terapia oportuna prolonga a vida por várias décadas. A sobrevida por 5 anos em pacientes tratados é 2,5-3 vezes maior do que em pacientes não tratados. O risco de desenvolver CHC em pacientes com CHC na presença de cirrose hepática aumenta em 200 vezes. A causa mais comum de morte é a insuficiência hepática.

Quais médicos você deve contatar se tiver Hemocromatose:

• Gastroenterologista
• Nutricionista

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Você? Você precisa ter muito cuidado com sua saúde geral. As pessoas não prestam atenção suficiente sintomas da doença e não percebem que essas doenças podem ser fatais. Existem muitas doenças que a princípio não se manifestam em nosso corpo, mas no final acontece que, infelizmente, é tarde demais para tratá-las. Cada doença tem seus sinais específicos, manifestações externas características - as chamadas sintomas da doença. Identificar os sintomas é o primeiro passo para diagnosticar doenças em geral. Para fazer isso, você só precisa várias vezes por ano ser examinado por um médico não apenas para prevenir uma doença terrível, mas também para manter um espírito saudável no corpo e no corpo como um todo.

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A hemocromatose hereditária é um grupo de doenças com violação geneticamente determinada do metabolismo do ferro no corpo e seu acúmulo em vários órgãos e tecidos. A base desta patologia é uma mutação genética que leva ao aumento da absorção de ferro no trato gastrointestinal. A prevalência de hemocromatose é alta no norte da Europa, Austrália, África e América. A frequência média de sua ocorrência é de 1,5-3:1000 da população.

Existem também doenças adquiridas devido à sobrecarga de ferro, que têm um efeito semelhante quadro clínico com hemocromatose, mas são baseados em outros mecanismos de desenvolvimento. Nesse caso, o excesso de ferro pode estar associado a transfusões de sangue constantes, terapia crônica e errônea com preparações de ferro. Ao contrário da hemocromatose hereditária, essas condições são geralmente chamadas de hemossiderose com uma indicação de sua causa (a patologia subjacente).

Alterações patológicas que ocorrem no corpo

A hemocromatose é caracterizada pelo acúmulo de excesso de ferro nos tecidos e órgãos internos.

Em uma pessoa saudável, a absorção de ferro não excede 2-2,5 g por dia. Com hemocromatose, aumenta em 2-3 vezes. Uma concentração constantemente alta no sangue leva ao acúmulo de excesso de ferro no corpo. Este processo é lento. Por muitos anos, a doença não se manifesta. Os primeiros sintomas da doença aparecem se os estoques de ferro aumentam tanto que excedem o normal em 20 g ou mais. Ao mesmo tempo, o teor de ferro aumenta:

• no soro sanguíneo;
• eritrócitos;
• órgãos parenquimatosos.

À medida que o processo patológico avança, ele acumula:

• no coração;
• camadas superiores da pele;
• gânglios linfáticos;
• membranas sinoviais das articulações.

É a sobrecarga de ferro o momento definidor das alterações de órgãos e tecidos que determinam o quadro clínico da doença com ausência de remissões e curso progressivo constante. A esclerose difusa irreversível se desenvolve nos órgãos afetados.

Nos homens, a hemocromatose é detectada muito mais cedo do que nas mulheres. Tem a ver com a fisiologia. corpo feminino. A remoção de ferro desnecessário é facilitada pela perda de sangue durante a gravidez e o parto.

Quadro clínico

expressividade sintomas clínicos hemocromatose está intimamente relacionada com o nível de ferro no organismo. Normalmente a doença é detectada após os 40 anos de idade, em casos raros mais cedo.

Os sintomas típicos da hemocromatose são:

• dano articular por tipo (metacarpofalângica, joelho, quadril, cotovelo) - dor, inchaço, rigidez;
• ataques de várias localizações;
• hiperpigmentação da pele (tonalidade marrom-amarelada ou bronze; especialmente perceptível nas áreas axilares e inguinais);
• distúrbios do ritmo cardíaco (devido a danos no músculo cardíaco);
• sinais de congestão (edema, falta de ar com atividade física e depois em repouso)
• aumento do fígado e;
• distúrbios endócrinos (, diminuição da função sexual,);
• fraqueza, fadiga.

Nos estágios posteriores, esses pacientes podem desenvolver sintomas. Em casos raros, o câncer hepático primário se desenvolve nesse contexto.

Pacientes com hemocromatose têm maior tendência a doenças infecciosas devido a uma diminuição na resistência geral. Além disso, a doença é causada por microorganismos que raramente são patogênicos para uma pessoa saudável.

Em uma idade jovem, assim como em portadores do gene patológico, as queixas podem ser menores ou totalmente ausentes.

Diagnóstico

Um exame de sangue bioquímico ajudará o médico a fazer um diagnóstico.

O diagnóstico de "hemocromatose" é feito com base nos sinais clínicos e nos resultados de estudos laboratoriais e instrumentais.

• O primeiro sinal laboratorial de hemocromatose é um aumento na porcentagem de saturação da transferrina com ferro. Ao mesmo tempo, o teor de ferro sérico e o nível de ferritina no sangue aumentam.
• Mudanças em muito tempo não podem vir à tona. Eles são encontrados na forma de anemia, leucopenia, trombocitopenia, juntamente com um aumento no nível de enzimas hepáticas, apenas com danos hepáticos graves.
• Quando o pâncreas está envolvido no processo patológico, um aumento do nível de glicose pode ser determinado no sangue.
• No estudo do estado hormonal, muitas vezes é detectada uma diminuição nos hormônios trópicos da glândula pituitária.
• O dano cardíaco se manifesta por alterações (diminuição de voltagem, arritmias) e sinais ecocardiográficos de cardiomiopatia restritiva.
• Um raio-x das articulações revela um estreitamento do espaço articular, deposição de ferro na membrana sinovial.

O diagnóstico é confirmado pelo método de estudo da estrutura do DNA e identificação de mutações genéticas.

Tratamento

Atualmente, os seguintes métodos são usados ​​para tratar a hemocromatose.

1. Sangria:

• o principal método de tratamento;
• envolve a retirada de 500 ml de sangue por semana, com baixa tolerância - 250 ml;
• depois de atingir os valores-alvo do nível de ferritina (20-50 g/nl), a flebotomia é realizada com menos frequência - a cada 2-4 meses em homens e a cada 3-6 meses em mulheres.

1. Hemocorreção extracorpórea do excesso de ferro por plasmaférese (tem um efeito suave no corpo e é uma alternativa à sangria terapêutica).
2. Propósito medicação, ligando o ferro e removendo-o com a urina (o método é usado com menos frequência, pois tem menos eficácia e efeitos colaterais).

Esses pacientes podem receber uma dieta que restringe a ingestão de alimentos ricos em ferro. A administração parenteral de ácido ascórbico (melhora a absorção de ferro) e o uso de bebidas alcoólicas não são recomendados.

Previsão

O prognóstico da hemocromatose depende da oportunidade do diagnóstico e do início do tratamento. A detecção precoce da doença pode prevenir o desenvolvimento de:

• diabetes,
• Cirrose hepática,
• dano cardíaco.

Qual médico entrar em contato

Pacientes com hemocromatose geralmente são tratados por um hematologista. Pacientes com essa rara doença hereditária também recebem consultas nos principais centros médicos. Além disso, o tratamento é prescrito dependendo dos órgãos afetados por um cardiologista, reumatologista, hepatologista, endocrinologista e outros especialistas.