Гемохроматоз - спадкове захворювання, що зачіпає практично всі системи та органи. Це важка патологія, яку ще називають бронзовим діабетом чи пігментним цирозом.

Серед генетичних відхилень ця хвороба визнана однією з найпоширеніших. Максимальна кількість хворих була зафіксована у країнах Північної Європи.

Статистика та історія хвороби

За розвиток хвороби відповідає мутований ген, який має 5% населення, але хвороба розвивається лише у 0,3%. Поширеність у чоловіків у 10 разів вища, ніж у жінок. У більшості хворих перші симптоми з'являються у віці 40-60 років.

Код хвороби за МКХ-10 - У83.1.

Вперше інформація про захворювання з'явилася 1871 року. Був описаний М. Troisier комплекс із симптомами розвитку цукрового діабету, цирозу, пігментації шкіри.

У 1889 році було введено термін «гемохроматоз». Він відображає одну з особливостей хвороби: дерма та внутрішні органи набувають незвичайного забарвлення.

Причини розвитку

Первинний спадковий гемохроматоз має аутосомно-рецесивний тип передачі. У його основі лежать мутації HFE. Цього ген знаходиться на короткому плечі 6 хромосоми.

Дефект призводить до порушення захоплення заліза клітинами дванадцятипалої кишки. Тому з'являється хибний сигнал виникнення дефіциту заліза в організмі.

Це призводить до підвищення утворення залізозв'язуючого білка та посилення процесів абсорбції заліза в кишечнику. Надалі відбувається відкладення пігменту на багатьох органах з подальшою загибеллю активних елементів та розвитком склеротичних процесів.

Захворювання може проявити себе у будь-якому віці. Є певні передумови:

• Порушення метаболізму. Часто захворювання виявляється на тлі цирозу печінки або при проведенні шунтування.
• Хвороби печінки. Особливо якщо вони мають вірусну природу, наприклад, гепатити В та С, які не лікувалися більше 6 місяців.
• Обростання печінкової тканини жиром.
• Наявність чи .
• Введення специфічних внутрішньовенних препаратів, що провокують збільшення концентрації заліза.
• Постійний гемодіаліз.

Форми захворювання

Виділяють три типи недуги:

• Спадковий (первинний).При первинному йдеться про мутацію генів, відповідальних за обмін заліза. Ця форма найпоширеніша. Було встановлено зв'язок між спадковим гемохроматозом та вродженими ферментними дефектами, які призводять до накопичення заліза.

Фото діагностики спадкового гемохроматозу

• Неонатальний у новонароджених з'являється.Причини розвитку такої патології досі не з'ясовані.
• Вторинний розвивається на тлі інших хвороб, які пов'язані з кровообігом та проблемами шкіри.Розвивається і натомість прийому великої кількості препаратів, містять залізо.

Останній вид може бути посттрансфузійним, аліментарним, метаболічним та змішаним походженням.

Стадії

Виділяють три основні стадії:

• Перший.Спостерігаються порушення в обміні заліза, але його кількість залишається нижчою за допустимий рівень.
• Друга.Відбувається надмірне накопичення організмом заліза. Особливих клінічних ознак немає, але завдяки лабораторним методам дослідження виникає можливість швидко встановити відхилення від норми.
• Третій.Усі симптоми захворювання починають прогресувати. Хвороба охоплює більшість органів та систем.

Симптоми гемохроматозу

Найбільш яскраво захворювання виявляє себе у людей зрілого віку, коли вміст загального заліза досягає критичних значень.

Залежно від переважаючих симптомів різниться кілька форм гемохроматозу:

• печінки,
• серця,
• ендокринної системи

Спочатку у пацієнта з'являються скарги на підвищену стомлюваність, зниження лібідо. Можуть з'явитись не дуже сильні. Поступово шкіра стає сухішою, з'являється порушення у великих суглобах.

У розгорнутій стадії формується симптомокомплекс, представлений зміною кольору шкіри на бронзовий відтінок, розвиток цирозу печінки, цукрового діабету. Пігментація в основному зачіпає лицьову частину, верхню область пензля, область біля пупка та сосків. Поступово випадає волосся.

Надмірне накопичення заліза в тканинах та органах призводить до виникнення атрофії яєчок у чоловіків. Кінцівки стають набряклими, з'являється і різке зниження ваги.

Ускладнення

Печінка перестає впоратися зі своїми функціями. Тому починає менше брати участь у травленні, знешкодженні, обміні речовин. Відбуваються порушення частоти серцевого ритму, зниження скорочувальної здатності серцевого м'яза.

Організм стає схильним до інших хвороб, оскільки імунітет не справляється з навантаженнями.

Частими ускладненнями є:

• . Відбувається загибель частини ділянки серця через порушення кровообігу. Патологія може виникнути і натомість серцевої недостатності.
• Діабетична та . Через токсин відбувається ураження мозку, які накопичуються при цукровому діабеті.
• Поява пухлин у печінці.

При попаданні бактерій у кров може розвинутись сепсис. Він призводить до тяжкої інтоксикації всього організму та значного погіршення у стані хворого. В результаті сепсису велика ймовірність смерті.

У деяких пацієнтів як ускладнення спостерігається гіпогонадизм. Це захворювання, пов'язане зі зниженням вироблення статевих гормонів. Така патологія призводить до сексуальних порушень.

Діагностика

Діагностичні заходи призначаються при множинних ураженнях органів та при захворюванні кількох членів однієї сім'ї. Увага приділяється віку початку захворювання.

При спадковій формі симптоми виникають у віці 45-50 років.При більш ранніх появи ознаках говорять про гемохроматоз другого типу.

Серед неінвазивних методів часто використовується. Відбувається зниження інтенсивності сигналу печінки, що перевантажена залізом. При цьому його сила залежить кількості мікроелемента.

При спостерігається рясне відкладення Fe, що дає позитивну реакцію Перлса. p align="justify"> При спектрофотометрическом дослідженні можна встановити, що вміст заліза більше 1,5% від сухої маси печінки. Результати фарбування візуально оцінюються залежно від відсоткового вмісту забарвлених клітин.

Додатково можуть проводити:

• рентгенографію суглобів,
• ЕхоКГ.

Аналіз крові

Загальний аналіз крові не є показовим. Він потрібний лише для виключення анемії. Найчастіше здається, що показується:

1. Збільшення білірубіну вище 25 мкмоль на літр.
2. Збільшення АЛАТ понад 50.
3. При цукровому діабеті кількість глюкози у крові підвищує 5.8.

При підозрі на гемохроматоз використовується спеціальна схема:

• Спочатку проводиться тест на концентрацію трансферину. Специфіка тесту становить 85%.
• Тест на дозування феритину. Якщо результат позитивний, то переходять до наступного етапу.
• Флеботомія. Це лікувально-діагностичний метод, спрямований на отримання певної кількості крові. Він спрямований на видалення 3 грн. заліза. Якщо після цього пацієнту стає кращим, то діагноз підтверджується.

Лікування

Терапевтичні методи залежить від особливостей клінічної картини. Обов'язково потрібно дотримуватись дієти, в якій немає їжі із залізом та іншими речовинами, які сприяють всмоктуванню цього мікроелемента.

Тому під суворою забороною:

• страви з нирок та печінки,
• алкоголь,
• борошняні вироби,
• морські продукти.

У невеликій кількості можна вживати м'ясо, продукти, збагачені вітаміном С. Можливе використання в раціоні кави та чаю, оскільки таніни уповільнюють всмоктування та накопичення заліза.

Флеботомія, описана трохи вище, має і терапевтичний ефект. Тривалість кровопускання з лікувальною метою не менше 2 років, до зниження ферину до 50 одиниць. Водночас відбувається відстеження динаміки гемоглобіну.

Іноді використовують цитофорез. Суть методу полягає у пропущенні крові по замкнутому циклу. При цьому відбувається очищення сироватки. Після цього кров повертається. Для отримання потрібного результату проводиться десять процедур одним циклом.

Для лікування використовуються хелатори, які допомагають залізу швидше вивестись із організму. Проводиться така дія тільки під пильним керівництвом лікаря, оскільки при тривалому використанні або застосуванні без контролю відзначається помутніння кришталика ока.

Якщо гемохроматоз ускладнюється розростанням злоякісної пухлини, то призначається хірургічне лікування. При прогресуючому цирозі призначається трансплантація печінки. Артрит лікують пластикою суглобів.

Прогноз та профілактика

При появі хвороби для профілактики ускладнень необхідно:

1. Дотримуватись дієти.
2. Приймати залізозв'язувальні препарати.

Якщо гемохроматозу немає, але є спадкові передумови, необхідно чітко дотримуватися рекомендацій лікаря при прийомі препаратів заліза. Профілактика також зводиться до проведення сімейного скринінгу та раннього виявлення початку захворювання.

Захворювання є небезпечним, відрізняється прогресуючим перебігом. За своєчасно проведеної терапії можливе продовження життя на кілька десятиліть.

При відсутності медичної допомогивиживання рідко більше 5 років.За наявності ускладнень прогноз несприятливий.

Відео-лекція про гемохроматоз печінки:

Хвороба може виявлятися у системних симптомах, захворюваннях печінки, кардіоміопатії, діабеті, еректильній дисфункції та артропатії. Діагноз ставиться на основі рівня феритину сироватки та генного аналізу. Лікується, як правило, за допомогою флеботомії.

Причини первинного гемохроматозу

Донедавна причиною захворювання практично у всіх хворих з первинним гемохроматозом вважалася мутація гена HFE. Нещодавно були виявлені й інші причини: різні мутації, що призводять до первинного гемохроматозу і при феропортинових захворюваннях, ювенільному гемохроматозі, неонатальному гемохроматозі (хвороба накопичення заліза у новонароджених), гіпотрансферринемії та ацерулоплазмінемії.

Більше 80% HFE-пов'язаних гемохроматозів викликано втручанням гомозиготних C282Y або C282Y/H65D у гетерозиготні мутації. Це захворювання аутосомнорецесивне, з гомозиготною частотою 1:200 і гетерозиготною частотою 1:8 у людей північноєвропейського походження. Хвороба рідко виникає у чорношкірих людей та людей азіатського походження. 83% хворих із клінічними гемохроматозами є гомозиготними. Однак з невідомих причин фенотипове (клінічне) захворювання спостерігається набагато рідше, ніж це передбачається частотою генів (тобто багато гомозиготні люди не заявляють про цей розлад).

Патофізіологія первинного гемохроматозу

Нормальний рівень заліза в організмі людини становить 2,5 г у жінок та 3,5 г у чоловіків. Гемохроматоз не може бути встановлений, поки загальний вміст заліза в організмі не перевищуватиме 10 г, а найчастіше навіть у кілька разів більше, оскільки симптоми можуть бути відкладені, поки накопичення заліза не стане надмірним. У жінок клінічні прояви трапляються рідко до настання менопаузи, оскільки втрати заліза, пов'язані з менструацією (а іноді вагітністю та пологами), організм прагне компенсувати накопиченням заліза.

Механізмом перевантаження залізом є абсорбція заліза, що збільшилася, із шлунково-кишкового тракту, що призводить до хронічного накопичення заліза в тканинах. Гепцидин, який синтезується в печінці пептид, є критичним механізмом контролю за поглинанням заліза. Гепцидин разом із нормальним HFE-геном, запобігає надмірному поглинанню заліза та його накопиченню у нормальних людей.

У більшості випадків пошкодження тканин виникає внаслідок дії вільних гідроксильних радикалів, що утворюються, коли відкладення заліза в тканинах каталізує їхню структуру. Інші механізми можуть вплинути на окремі органи (наприклад, гіперпігментація шкіри може бути результатом збільшення меланіну, як і накопичення заліза).

Симптоми та ознаки первинного гемохроматозу

Наслідки навантаження залізом залишаються незмінними незалежно від етіології та патофізіології навантаження.

Лікарі вважають, що симптоми не виявляються доки не відбувається пошкодження органів. Проте пошкодження органів відбувається повільно і важко вловити. Спочатку зазвичай виникають втома та неспецифічні системні симптоми.

Інші симптоми пов'язані з функціонуванням органів із великим накопиченням заліза. У чоловіків початковими симптомамиможуть бути гіпогонадизм та еректильна дисфункція, спричинена гонадальним накопиченням заліза. Порушення сприйнятливості до глюкози або цукровий діабет також належать до первинних ознак. У деяких хворих виникає гіпотиреоз.

Кардіоміопатія із серцевою недостатністю є другою за поширеністю причиною. Гіперпігментація (бронзовий діабет) є загальною, як симптоматична артропатія.

Загальні прояви первинного гемохроматозу

Діагностика первинного гемохроматозу

• Рівень феритину у сироватці.
• Генетичні випробування.

Симптоми та ознаки можуть бути неспецифічними, важко вловимими і виявлятися поступово, тому потрібно насторожитися. Первинний гемохроматоз слід запідозрити, коли типові прояви захворювань, зокрема комбінації таких проявів залишаються незрозумілими після профілактичного огляду. Хоча історія сімейних захворювань є більш конкретною відповіддю, вона зазвичай не представлена.

Підвищений рівень феритину (>200 нг/мл у жінок та >300 нг/мл у чоловіків), як правило, можна спостерігати при первинному гемохроматозі, але також може бути наслідком інших порушень, таких як запальні захворювання печінки, рак, деякі системні запальні захворювання (наприклад, рефректорна анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз) або ожиріння. Подальші аналізи проводяться, якщо рівень феритину виходить за межі норми. Вони спрямовані на оцінку рівня сироваткового заліза (зазвичай >300 мг/дл) і залізозв'язуючої здатності (сатурація трансферину; рівні зазвичай >50%). Генетичний аналізпроводиться виявлення первинного гемохроматозу, викликаного мутаціями гена HFE. У дуже поодиноких випадках підозрюють інші типи первинних гемохроматозів (наприклад, феропортинові захворювання, ювенільний гемохроматоз, неонатальний гемохроматоз, дефіцит трансферину, церулоплазмінова недостатність), при яких феритин та тести на вміст заліза в крові вказують на перевантаження залізом, а результати генетичного тестуна мутацію гена HFE негативні, особливо у молодих пацієнтів. Доказ таких діагнозів прогресує.

Оскільки присутність цирозу впливає прогноз, зазвичай робиться біопсія печінки і вимірюється вміст заліза у тканини (якщо це можливо). МРТ із високою інтенсивністю є неінвазивною альтернативою для оцінки вмісту заліза в печінці (висока точність).

Для найближчих родичів людей з первинним гемохроматозом необхідне проведення скринінг-тесту рівня феритину у сироватці та тестування на 282Y/H63D-ген.

Лікування первинного гемохроматозу

• Флеботомія (кровопускання).

Хворим з клінічними проявами захворювання, підвищеним рівнем феритину у сироватці або підвищеною насиченістю трансферину необхідно лікування. Пацієнтам, у яких немає симптомів захворювання, потрібні періодичні (наприклад, щорічно) клінічні огляди.

Флеботомія затримує розвиток фіброзу в цироз, іноді навіть звертає назад цирозні зміни та продовжує життя, але не запобігає гепатоцелюлярній карциному. Щотижня видаляється близько 500 мл крові, поки рівень сироваткового заліза не стане нормальним і сатурація трансферину не складе<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Діабет, кардіоміопатія, еректильна дисфункція та інші вторинні прояви лікуються, як це показано.

Хворі повинні дотримуватись збалансованої дієти, зовсім не потрібно обмежувати споживання залізовмісних продуктів (наприклад, червоне м'ясо, печінку). Алкоголь можна використовувати лише у помірних кількостях, т.к. це може збільшити абсорбцію заліза та підвищити ризик цирозу.

Ювенільний гемохроматоз

Ювенільний гемохроматоз є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням, спричиненим мутацією в гені HJV, який впливає на транскрипцію білка гемоювеліну. Це часто проявляється у підлітків. Рівень феритину >1000 нг/мл і сатурація трансферину становить >90%.

Мутації гена рецептора трансферину

Мутації рецептора трансферину 2, білка, який з'являється для контролю над сатурацією трансферину, можуть викликати рідкісні аутосомно-рецесивні форми гемохроматозу. Симптоми та ознаки подібні до HFE-гемохроматозу.

Вперше гемохроматоз був описаний як окреме захворювання в 1889 році. Однак точно встановити причини, що викликають хворобу, вдалося тільки з розвитком медичної генетики.

Такій досить пізній класифікації сприяла природа захворювання та досить обмежене його поширення.

Так, за сучасними даними, загрозу розвитку гемохроматозу схильні до 0,33% жителів планети. Чим викликано захворювання та які його симптоми?

Гемохроматоз – що це?

Дане захворювання є спадковим і відрізняється множинністю симптомів і високим ризикомсерйозних ускладнень та супутніх патологій.

Як показали дослідження, гемохроматоз найчастіше викликається мутацією у гені HFE.

Внаслідок генного збою порушується механізм захоплення заліза у 12-палій кишці.. Це призводить до того, що організм отримує помилкове повідомлення про нестачу заліза в організмі і починає активно і в надлишкових кількостях синтезувати спеціальний білок, що зв'язує залізо.

Це призводить до надмірного відкладення гемосидерину (залізистого пігменту) у внутрішніх органах. Одночасно зі збільшенням синтезу білка відбувається активізація ШКТ, що призводить до надмірного всмоктування заліза з їжі кишечнику.

Так що навіть при нормальному харчуванні кількість заліза, що міститься в організмі, багаторазово перевищує норми. Це призводить до руйнування тканин внутрішніх органів, проблем з ендокринною системою, імунітетом.

Класифікація за типами, формами та стадіями

У медичної практикиподіляють первинний та вторинний типи захворювання. При цьому первинний, також називаний спадковим, є результатом прояву. Вторинний гемохроматоз – наслідок розвитку відхилень у роботі які у железистом обміні ферментних систем.

Відомі чотири форми спадкового (генетичного) типу захворювання:

• класичний;
• ювенальний;
• спадковий HFE-неасоційований вигляд;
• аутосомно-домінантний.

Перший тип пов'язаний із класичною рецесивною мутацією ділянки шостої хромосоми. Цей тип діагностується в переважній більшості випадків – понад 95 відсотків пацієнтів страждають саме на класичний гемохроматоз.

Ювенальний тип захворювання виникає як наслідок мутації іншого гена – HAMP. Під впливом цієї зміни значно збільшується синтез гепсидину - ферменту, відповідального за відкладення заліза в органах. Зазвичай, хвороба проявляється у віці від десяти до тридцяти років.

HFE-неасоційований тип розвивається при збої гена HJV. Ця патологіявключає механізм гіперактивізації рецепторів трансферину-2. В результаті відбувається активізація вироблення гепсидину. Різниця з ювенальним типом захворювання полягає в тому, що в першому випадку відбувається збій гена, що безпосередньо відповідає за продукування сполучного заліза ферменту.

Тоді як у другому випадку в організмі створюється характерний для надлишку заліза в їжі стан, який призводить до вироблення ферменту.

Четвертий тип спадкового гемохроматозу пов'язаний із збоєм у роботі гена SLC40A1.

Захворювання проявляється у літньому віці та пов'язане з неправильним синтезом білка феропортину, відповідального за транспортування сполук заліза до клітин.

Причини міссенс-мутації та фактори ризику

Генетична мутація при спадковому типі захворювання є наслідком схильності людини.

Як показують дослідження, більшістю пацієнтів є білі жителі Північної Америки та Європи, причому найбільша кількість хворих на гемохроматоз спостерігається серед вихідців з Ірландії.

При цьому для різних частин земної кулі характерна поширеність різних типівмутації. Чоловіки схильні до захворювання в кілька разів частіше, ніж жінки. В останніх симптоматика розвивається зазвичай після гормональної перебудови організму, що настає внаслідок менопаузи.

Серед пацієнтів, що реєструються, жінок у 7-10 разів менше, ніж чоловіків. Причини змін досі незрозумілі. Незаперечно доведено лише спадкову природу хвороби, а також простежується зв'язок між наявністю гемохроматозу та .

При тому, що розростання сполучної тканини не можна пояснити безпосередньо накопиченням в організмі заліза, до 70% пацієнтів з гемохроматозом мали фіброз печінки.

У цьому генетична схильність необов'язково призводить до розвитку захворювання.

До того ж, існує вторинна формагемохроматозу, яка спостерігається у людей з нормальною генетикою. До факторів ризику належать також деякі патології. Так, перенесений стеатогепатит (неалкогольне відкладення жирової тканини), розвиток хронічного гепатиту різної етіології та закупорка сприяють прояву хвороби.

Деякі злоякісні новоутворення можуть стати каталізатором розвитку гемохроматозу.

Симптоми гемохроматозу у жінок та чоловіків

У минулому винятково розвиток низки серйозних симптоматичних проявів дозволяв діагностувати це захворювання.

Хворий при надмірному накопиченні заліза відчуває хронічну втому, слабкість.

Цей симптом характерний для 75% хворих на гематохроматоз. Пігментація шкіри посилюється, причому цей процес не пов'язаний із продукуванням меланіну. Темний відтінок шкіра набуває через накопичення там сполук заліза. Потемніння спостерігається у більш як 70% пацієнтів.

Негативна дія накопиченого заліза на імунні клітини призводить до послаблення імунітету. Тому з плином захворювання збільшується сприйнятливість хворого до інфекцій - від досить серйозних до банальних та безпечних у звичайних умовах.

Близько половини хворих страждають, які виражаються у виникненні больового синдрому.

Спостерігається також погіршення їхньої рухливості. Цей симптом виникає, оскільки надлишок сполук заліза призводить до каталізації відкладення кальцію в суглобах.

Також можливі напади аритмії та розвиток серцевої недостатності. Негативний вплив на підшлункову залозу часто призводить до . Надлишок заліза викликає дисфункцію потових залоз. У досить поодиноких випадках спостерігаються.

Розвиток захворювання призводить до імпотенції у чоловіків. Зниження статевої функції свідчить про ознаках отруєння організму продуктами сполуки заліза. У жінок можливі рясні кровотечі під час регул.

Важливим симптомом вважається збільшення печінки, а також достатньо сильні боліу животі, у появі яких не вдається виявити системність.

Наявність кількох симптомів говорить про необхідність точної лабораторної діагностикизахворювання.

Ознакою хвороби є високий, з одночасним його низьким вмістом в еритроцитах. Показники насиченості трансферину залізом нижче 50% вважаються лабораторною ознакою гемохроматозу.

Наявність складних гетерозигот або гомозиготних мутацій певного типу в гені HFE при клінічних свідченнях надмірного накопичення заліза свідчить про розвиток гемохроматозу.

Значне збільшення печінки за високої щільності її тканин також є ознакою захворювання. Крім того, при гемохроматоз спостерігається зміна кольору тканин печінки.

Як виявляється у дитини?

Ранній гемохроматоз має ряд особливостей - від мутацій відповідних ділянок хромосом до характерної клінічної картини і проявів.

Насамперед, симптоми захворювання на ранньому віціполіморфні.

Для дітей характерний розвиток симптоматики, що свідчить про наявність портальної. Розвивається порушення засвоєння їжі, одночасне збільшення селезінки та печінки.

З розвитком патології починається важкий та стійкий до лікувального впливу асцит – водянка, що утворюється в черевній ділянці. Характерно розвиток варикозу вен стравоходу.

Перебіг захворювання тяжкий, і прогноз лікування практично завжди несприятливий. Майже завжди хвороба провокує важку форму печінкової недостатності.

Які аналізи та методи діагностики допомагають виявити патологію?

Для виявлення захворювання використовують кілька різних лабораторних методів діагностики.

Спочатку роблять відбір крові для дослідження рівня гемоглобіну в еритроцитах та плазмі.

Також проводиться оцінка метаболізму заліза.

Десфераловий тест допомагає підтвердити діагноз. Для цього вводиться ін'єкція залізистого препарату, а за п'ять годин відбирається проба сечі. Додатково проводиться КТ, а також МРТ внутрішніх органів, що дозволяють визначити їх патологічні зміни – збільшення розмірів, пігментацію, зміну структури тканини.

Молекулярно-генетичне сканування дає змогу визначити наявність пошкодженої ділянки хромосоми. Дане дослідження, проведене у членів сім'ї пацієнта, дозволяє також оцінити можливість виникнення захворювання ще до появи клінічних проявів, що турбують пацієнта.

Принципи лікування

Основними методами лікування є нормалізація показань вмісту заліза в організмі та попередження ураження внутрішніх органів та систем. На жаль, методів нормалізації генного апарату сучасна медицина не знає.

Кровопускання

Найпоширенішим методом лікування є виконання кровопускань.При початковій терапії видаляють 500 мг крові щотижня. Після нормалізації показників вмісту заліза переходять до підтримуючої терапії, коли відбір крові відбувається раз на три місяці.

Практикується внутрішньовенне введення препаратів, що зв'язують залізо. Так, хелатори дозволяють виводити надлишки речовини із сечею або каловими масами. Однак короткий період дії робить необхідним регулярне підшкірне впорскування медикаментів за допомогою спеціальних помп.

Лабораторний контроль проводиться один раз на три місяці. Він включає підрахунок вмісту заліза, також діагностику ознак анемії та інших наслідків захворювання.

Можливі ускладнення та прогноз

При ранній діагностиці хворобу вдається ефективно контролювати.

Тривалість та якість життя пацієнтів, яким надається регулярна допомога, практично не відрізняються від показників здорових людей.

При цьому невчасне лікування призводить до серйозних ускладнень. До них відносяться розвиток цирозу та печінкової недостатності, діабету, ушкодження вен аж до кровотеч.

Великий ризик розвитку кардіоміопатії та раку печінки, спостерігаються також інтеркурентні інфекції.

Відео на тему

Про те, що таке гемохроматоз і як його лікувати:

Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз?

Первинний гемохроматоз (ПГХ) - це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза шлунково-кишковому тракті.

Що провокує / Причини Гемохроматозу:

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу:

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але за гістологічному дослідженні на залізо звичайними методами де вони видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином верхніх відділах тонкої кишки і є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти градієнта концентрації. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надмірна кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. В кінцевому підсумку внутрішньо-і позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

• Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
• Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
• Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозигот абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного життя перевантаження мікроелементом немає. У той же час якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час за генним дефектом та клінічною картиною виділяють 4 форми ПГХ:

• класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
• ювенільний HFE-2;
• HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферринового 2-го типу;
• аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільше білка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людинипідвищення рівня сироваткового заліза призводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR та модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького змістузаліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищену кількість DMT-1, в результаті чого посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищення рівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза чи пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу:

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

• без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
• перевантаження залізом без клінічних проявів;
• стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом. великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із частих і ранніх симптомівгемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні види ендокринопатій зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. Частина зазначених осіб старшої вікової групи має мінімальну симптоматику у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривів на відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50 % чоловіків та аменореєю у 40 % жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика Гемохроматозу:

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб із наявністю гемохроматозу без клінічних ознак перевантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). За ПГГ вже на ранніх стадіяхцей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини за інших станів, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

• Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
  • Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
    • гомозиготність C282Y;
    • змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
  • уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
  • Ювенільний гемохроматоз.
  • Навантаження залізом у новонароджених.
  • Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
• Придбане перевантаження залізом:
  • Гематологічні захворювання:
    • анемії на фоні навантаження залізом;
    • велика таласемія;
    • сидеробластна анемія;
    • Хронічні гемолітичні анемії.
• Хронічні захворювання печінки:
  • гепатит С;
  • алкогольна хвороба печінки;
  • неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування Гемохроматозу:

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію. легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз:

• Гастроентеролог
• Дієтолог

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Гемохроматозу, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolabщоб бути постійно в курсі останніх новинта оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби шлунково-кишкового тракту:

Зішліфування (абразія) зубів

Абдомінальна травма

Абдомінальна хірургічна інфекція

Абсцес порожнини рота

Адентія

Алкогольна хвороба печінки

Алкогольний цироз печінки

Альвеоліт

Ангіна Женсуля - Людвіга

Анестезелогічне забезпечення та інтенсивна терапія

Анкілоз зубів

Аномалії зубних рядів

Аномалії положення зубів

Аномалії розвитку стравоходу

Аномалії розміру та форми зуба

Атрезії

Аутоімунний гепатит

Ахалазія кардії

Ахалазія стравоходу

Безоари шлунка

Хвороба та синдром Бадда-Кіарі

Венооклюзійна хвороба печінки

Вірусні гепатити у хворих з хронічною нирковою недостатністю, що перебувають на хронічному гемодіалізі.

Вірусний гепатит G

Вірусний гепатит TTV

Внутрішньоротовий підслизовий фіброз (підслизовий фіброз порожнини рота)

Волосата лейкоплакія

Гастродуоденальна кровотеча

Географічна мова

Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова)

Гепатолієнальний синдром (печінково-селезінковий синдром)

Гепаторенальний синдром (функціональна ниркова недостатність)

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

Гінгівіт

Гіперспленізм

Гіпертрофія ясен (фіброматоз ясен)

Гіперцементоз (періодонтит осифікуючий)

Глотково-стравохідні дивертикули

Грижі стравохідного отвору діафрагми (ПІД)

Дивертикул стравоходу придбаний

Дивертикули шлунка

Дивертикули нижньої третини стравоходу

Дивертикули стравоходу

Дивертикули стравоходу

Дивертикули середньої третини стравоходу

Дискінезії стравоходу

Дискінезія (дисфункція) жовчних шляхів

Дистрофії печінки

Дисфункція сфінктера Одді (постхолецистектомічний синдром)

Доброякісні неепітеліальні пухлини

Доброякісні новоутворення жовчного міхура

Доброякісні пухлини печінки

Доброякісні пухлини стравоходу

Доброякісні епітеліальні пухлини

Жовчнокам'яна хвороба

Жировий гепатоз (стеатоз) печінки

Злоякісні новоутворення жовчного міхура

Злоякісні пухлини жовчних проток

Сторонні тіла шлунка

Кандидозний стоматит (молочниця)

Карієс

Карциноїд

Кісти та аберантні тканини у стравоході

Кропчасті зуби

Кровотеча верхніх відділів травного тракту

Ксантогранулематозний холецистит

Лейкоплакія слизової оболонки рота

Лікарські ураження печінки

Лікарські виразки

Муковісцидоз

Мукоцеле слинної залози

Порушення прикусу

Порушення розвитку та прорізування зубів

Порушення формування зубів

Спадкова копропорфірія

Спадкове порушення будови емалі та дентину (синдром Стентона-Капдепона)

Неалкогольний стеатогепатит

Некроз печінки

Некроз пульпи

Невідкладні стани у гастоентерології

Непрохідність стравоходу

Недосконалий остеогенез зубів

Обстеження хворих на екстрену хірургію

Гостра дельта-суперінфекція у вірусоносіїв гепатиту В

Гостра кишкова непрохідність

Гостра переміжна (інтермітуюча) порфірія

Гостре порушення мезентеріального кровообігу

Гострі гінекологічні захворювання на практиці хірурга

Гострі кровотечі з органів травного тракту

Гострі езофагіти

Гострий алкогольний гепатит

Гострий апендицит

Гострий апікальний періодонтит

Гострий безкам'яний холецистит

Гострий вірусний гепатит А (ОВДА)

Гострий вірусний гепатит (ОВГВ)

Гострий вірусний гепатит В із дельта-агентом

Гострий вірусний гепатит Е (ОВГЕ)

Спадкові гемохроматози – група захворювань із генетично обумовленим порушенням метаболізму заліза в організмі та накопиченням його в різних органах та тканинах. В основі цієї патології лежить генетична мутація, що призводить до підвищеного всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті. Поширеність гемохроматозу висока у країнах північної Європи, Австралії, Африки та Америки. Середня частота його народження становить 1,5-3:1000 населення.

Існують також набуті захворювання, обумовлені перевантаженням заліза, які мають схожу клінічну картинуз гемохроматозом, але в їх основі лежать інші механізми розвитку. При цьому надлишок заліза може бути пов'язаний з постійними гемотрансфузіями, хронічним, помилковою терапією препаратами заліза. На відміну від спадкового гемохроматозу ці стани прийнято називати гемосидерозом із зазначенням його причини (основної патології).

Патологічні зміни, що відбуваються в організмі

Гемохроматоз характеризується накопиченням надлишку заліза у тканинах та внутрішніх органах.

У здорової людини всмоктування заліза не перевищує 2-2,5 г на добу. При гемохроматозі воно збільшується у 2-3 рази. Постійно висока концентрація їх у крові призводить до накопичення надлишку заліза в організмі. Цей процес відбувається повільно. Протягом багатьох років захворювання не виявляється. Перші симптоми хвороби з'являються, якщо запаси заліза зростають настільки, що перевищують нормальні на 20 г і більше. При цьому вміст заліза підвищується:

• у сироватці крові;
• еритроцити;
• паренхіматозних органах.

У міру прогресування патологічного процесу воно накопичується:

• в серце;
• верхніх шарах шкіри;
• лімфатичних вузлах;
• синовіальних оболонках суглобів

Саме перевантаження залізом є визначальним моментом змін в органах та тканинах, які зумовлюють клінічну картину хвороби з відсутністю ремісій та неухильно прогресуючою течією. У уражених органах розвивається незворотний дифузний склероз.

У чоловіків гемохроматоз виявляється набагато раніше, ніж у жінок. Це пов'язано із фізіологією жіночого організму. Виведенню непотрібного заліза сприяють крововтрати під час вагітності та пологів.

клінічна картина

Виразність клінічних симптомівгемохроматозу тісно пов'язана з рівнем заліза в організмі. Зазвичай хвороба виявляється у віці після 40 років, в окремих випадках раніше.

Характерними симптомами гемохроматозу є:

• ураження суглобів за типом (п'ястково-фалангових, колінних, тазостегнових, ліктьових) – біль, припухлість, тугорухливість;
• напади різної локалізації;
• гіперпігментація шкіри (жовтувато-коричневий або бронзовий відтінок; особливо помітна в пахвових, пахових областях);
• порушення серцевого ритму (обумовлені ураженням м'яза серця);
• ознаки застійної (набряки, задишка при фізичного навантаження, а потім і у спокої);
• збільшення печінки та;
• ендокринні розлади ( , зниження статевої функції, );
• слабкість, підвищена стомлюваність.

На пізніх стадіях у таких хворих можуть з'являтися ознаки. У поодиноких випадках на тлі цього розвивається первинний рак печінки.

Хворі на гемохроматоз мають підвищену схильність до інфекційним захворюваннямвнаслідок зниження загальної резистентності. Причому викликають хворобу мікроорганізми, які дуже рідко є патогенними для здорової людини.

У молодому віці, а також у носіїв патологічного гена, скарги можуть бути незначними або взагалі відсутні.

Діагностика

Біохімічний аналіз крові допоможе лікареві визначитися із діагнозом.

Діагноз «гемохроматоз» виставляється на підставі клінічних ознак та результатів лабораторних та інструментальних досліджень.

• Найбільш ранньою лабораторною ознакою гемохроматозу є підвищення відсотка насичення трансферину залізом. При цьому збільшується вміст сироваткового заліза та рівень феритину у крові.
• Зміни тривалий час можуть не виявлятися. Вони виявляються у вигляді анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії разом із підвищенням рівня печінкових ферментів лише при тяжкому ураженні печінки.
• При залученні до патологічного процесу підшлункової залози в крові може визначатися підвищений рівень глюкози.
• Під час дослідження гормонального статусу нерідко виявляється зниження тропних гормонів гіпофіза.
• Поразка серця проявляється змінами на (зниження вольтажу, аритмії) та ехокардіографічними ознаками рестриктивної кардіоміопатії.
• При рентгенографії суглобів виявляється звуження суглобової щілини, відкладення заліза у синовіальній оболонці.

Підтверджує діагноз метод дослідження структури ДНК та виявлення генних мутацій.

Лікування

В даний час для лікування гемохроматозу використовуються такі методи.

1. Кровопускання:

• основний спосіб лікування;
• передбачає видалення 500 мл крові на тиждень, при поганій переносимості – 250 мл;
• після досягнення цільових значень рівня феритину (20-50 г/нл) кровопускання проводять рідше – кожні 2-4 місяці у чоловіків та кожні 3-6 місяців у жінок.

1. Екстракорпоральна гемокорекція надлишку заліза методом плазмаферезу (надає щадну дію на організм і є альтернативою лікувальним кровопусканням).
2. Призначення лікарських препаратів, що зв'язують залізо і виводять його із сечею (метод застосовується рідше, оскільки має меншу ефективність та побічні ефекти).

Таким хворим може призначатися дієта з обмеженням споживання продуктів, багатих на залізо. Не рекомендується парентеральне введення аскорбінової кислоти (покращує всмоктування заліза) та вживання алкогольних напоїв.

Прогноз

Прогноз при гемохроматозі залежить від своєчасності постановки діагнозу та початку лікування. Раннє виявлення хвороби дозволяє запобігти розвитку:

• цукрового діабету,
• цирозу печінки,
• поразки серця.

До якого лікаря звернутися

Лікуванням пацієнтів із гемохроматозом зазвичай займається гематолог. Хворі на це рідкісне спадковим захворюваннямтакож одержують консультації у великих медичних центрах. Додатково призначається лікування залежно від уражених органів у кардіолога, ревматолога, гепатолога, ендокринолога та інших фахівців.