पूरक प्रणाली के कार्य. पूरक प्रणाली के प्रोटीन: गुण और जैविक गतिविधि पूरक प्रणाली का कार्य नहीं है

पूरक के जैविक कार्य

ओडिंटसोव यू.एन., पेरेलम्यूटर वी.एम. पूरक के जैविक कार्य

ओडिंटसोव यू.एन., पेरेलम्यूटर वी.एम.

साइबेरियन स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, टॉम्स्क

पूरक शरीर की प्रतिरोधक क्षमता के सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। पूरक प्रणाली विभिन्न प्रभावकारी तंत्रों में भाग ले सकती है, मुख्य रूप से सूक्ष्मजीवों के लसीका (पूरक हत्या) और ऑप्सोनाइजेशन में। मैक्रोफेज पूरक के लिटिक फ़ंक्शन को ऑप्सोनिक में बदलने में भाग ले सकते हैं। बैक्टीरियोसिस में पूरक के कार्य संक्रामक रोग के रोगजनन की विशेषताओं पर निर्भर करते हैं।

मुख्य शब्द: पूरक, बैक्टीरियोलिसिस, ऑप्सोनाइजेशन, संक्रामक प्रक्रिया।

सच्चे बुनियादी प्रतिरोध कारकों में से एक पूरक है। इसके मुख्य कार्यों में बैक्टीरियल लसीका, फागोसाइटोसिस के लिए बैक्टीरियल ऑप्सोनाइजेशन शामिल है। ऑप्सोनिक फ़ंक्शन के लिए लाइटिक फ़ंक्शन का परिवर्तन मैक्रोफेज पर निर्भर करता है। बैक्टीरियोसिस में पूरक कार्य संक्रामक रोग में फ़ैथोजेनेसिस सुविधाओं पर निर्भर करते हैं।

मुख्य शब्द: पूरक, बैक्टीरियोलिसिस, ऑप्सोनाइजेशन, संक्रामक प्रक्रिया।

यूडीसी 576:8.097.37

मानव शरीर में संक्रामक रोगों के रोगजनकों के खिलाफ रक्षा की दो मुख्य पंक्तियाँ हैं: गैर-विशिष्ट (प्रतिरोध) और विशिष्ट (प्रतिरक्षा)।

रक्षा की पहली पंक्ति (प्रतिरोध) के कारकों को कई सामान्य विशेषताओं की विशेषता होती है: 1) वे रोगज़नक़ (प्रसवपूर्व अवधि) से मिलने से बहुत पहले बनते हैं; 2) गैर-विशिष्ट; 3) आनुवंशिक रूप से निर्धारित; 4) जनसंख्या में जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक रूप से विषम (विषम); 5) एक रोगज़नक़ के प्रति उच्च प्रतिरोध को दूसरे के प्रति कम प्रतिरोध के साथ जोड़ा जा सकता है; 6) प्रतिरोध मुख्य रूप से मैक्रोफेज की कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करता है, जिसे एचएलए से संबंधित जीन और पूरक प्रणाली की स्थिति (एनएलडी द्वारा नियंत्रित) द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

पूरक, एक बहुघटक प्लाज्मा एंजाइम प्रणाली, जिसकी संरचना और कार्य का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, शरीर के प्रतिरोध में सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। 1960-1970 के दशक में। प्रतिरोध के संकेतकों में से एक के रूप में पूरक अनुमापांक का निर्धारण विशेष रूप से लोकप्रिय था। और वर्तमान में, कई अध्ययन पूरक कार्य के अध्ययन के लिए समर्पित हैं। उसी समय, वहाँ हैं

पूरक सक्रियण के तंत्र को समझाने में न केवल कुछ कठिनाइयाँ और विरोधाभास हैं, बल्कि फिर भी

पूरक सक्रियण और कार्यप्रणाली के कुछ तंत्रों का अपर्याप्त अध्ययन किया गया है। ऐसे विवादास्पद मुद्दों में विवो में पूरक सक्रियण के अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र, लिटिक से ऑप्सोनिक फ़ंक्शन में पूरक सक्रियण को स्विच करने का तंत्र, और विभिन्न संक्रमणों में सैनोजेनेसिस में पूरक की भूमिका को समझना शामिल है।

रक्त प्लाज्मा के 14 ज्ञात प्रोटीन (घटक) हैं जो पूरक प्रणाली बनाते हैं। वे हेपेटोसाइट्स, मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल द्वारा संश्लेषित होते हैं। उनमें से अधिकांश पी-ग्लोबुलिन से संबंधित हैं। डब्ल्यूएचओ द्वारा अपनाए गए नामकरण के अनुसार, पूरक प्रणाली को प्रतीक सी द्वारा नामित किया गया है, और इसके व्यक्तिगत घटकों को प्रतीकों सीएल, सी 2, सी 3, सी 4, सी 5, सी 6, सी 7, सी 8, सी 9 या बड़े अक्षरों (डी, बी) द्वारा नामित किया गया है। पी)। कुछ घटकों (Cl, C2, C3, C4, C5, B) को उनके घटक उपघटकों में विभाजित किया गया है - भारी वाले जिनमें एंजाइमेटिक गतिविधि होती है, और हल्के वाले जिनमें एंजाइमेटिक गतिविधि नहीं होती है, लेकिन एक स्वतंत्र जैविक कार्य बनाए रखते हैं। पूरक प्रणाली के सक्रिय प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को कॉम्प्लेक्स के ऊपर एक रेखा से चिह्नित किया जाता है (उदाहरण के लिए, C4b2a3b - C5 कन्वर्टेज़)।

पूरक प्रोटीन के अतिरिक्त वे स्वयं (C1-C9) अपनी जैविक गतिविधि के कार्यान्वयन में लेते हैं

नियामक कार्य करने वाले अन्य प्रोटीनों की भागीदारी:

a) पूरक उपघटकों के लिए मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स: CR1(CD35), CR2(CD21), CR3(CD11b/CD18), CR4(CD11c/CD18), C1qR, C3a/C4aR, C5aR;

बी) मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिकाओं के झिल्ली प्रोटीन: झिल्ली सहकारक प्रोटीन (एमसीपी, या एमसीपी - प्रोटियोलिसिस के झिल्ली से जुड़े सहकारक, सीडी46), पृथक्करण त्वरक कारक (डीएफडी, या डीएएफ - क्षय त्वरक कारक, सीडी55), प्रोटेक्टिन (सीडी59);

ग) रक्त प्लाज्मा प्रोटीन जो सकारात्मक या नकारात्मक विनियमन करते हैं: 1) सकारात्मक विनियमन - कारक बी, कारक डी, प्रॉपरडिन (पी); 2) नकारात्मक विनियमन - कारक I, कारक H, C4 बाइंडिंग प्रोटीन (C4bp), C1-अवरोधक (C1-inh, सर्पिन), S-प्रोटीन (विट्रो-नेक्टिन)।

इस प्रकार, पूरक प्रणाली के कार्यों में 30 से अधिक घटक भाग लेते हैं। पूरक के प्रत्येक प्रोटीन घटक (उपघटक) में कुछ गुण होते हैं (तालिका 1)।

आम तौर पर, पूरक घटक प्लाज्मा में निष्क्रिय अवस्था में होते हैं। वे बहुचरणीय सक्रियण प्रतिक्रियाओं के माध्यम से सक्रिय हो जाते हैं। सक्रिय पूरक घटक एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं के कैस्केड के रूप में एक विशिष्ट क्रम में कार्य करते हैं, और पिछले सक्रियण का उत्पाद बाद की प्रतिक्रिया में एक नए उप-घटक या पूरक के घटक को शामिल करने के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।

पूरक प्रणाली विभिन्न प्रभावकारी तंत्रों में शामिल हो सकती है:

1) सूक्ष्मजीवों का विश्लेषण (पूरक हत्या);

2) सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन;

3) प्रतिरक्षा परिसरों का विखंडन और उनकी निकासी;

4) सूजन की जगह पर ल्यूकोसाइट्स का सक्रियण और केमोटैक्टिक आकर्षण;

5) विशिष्ट एंटीबॉडी के प्रेरण को बढ़ाकर: ए) बी-लिम्फोसाइट्स और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (एपीसी) की सतह पर एंटीजन के स्थानीयकरण को बढ़ाना; बी) बी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के लिए सीमा को कम करना।

पूरक के सबसे महत्वपूर्ण कार्य रोगज़नक़ झिल्ली का लसीका और सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन हैं।

तालिका नंबर एक

पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों में शामिल पूरक घटक और उपघटक

घटक (उपघटक) आणविक भार, केडी उपघटक रक्त सीरम में एकाग्रता, माइक्रोग्राम/एमएल कार्य

C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - एंजाइम कॉम्प्लेक्स

सीएलक्यू 460 - 80 लंबी श्रृंखला ^ या 1 डीएम एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स से बंधन

सीएलआर 166 - 30-50 प्रोटीज़ जो सीबी को सक्रिय करता है

सीएलएस 166 - 30-50 सेरीन प्रोटीज़, सी4 और सी2 को सक्रिय करता है

C2 110 2a, 2b 15-25 फॉर्म C3 कन्वर्टेज़ (C4b2a), और फिर क्लासिकल पाथवे का C5 कन्वर्टेज़ (C4b2a3b)

एसजेड 190 3ए, 3बी 1200

सी4 200 4ए, 4बी 350-500

सी5 191 5ए, 5बी 75 एक झिल्ली आक्रमण परिसर का निर्माण जो लक्ष्य कोशिका की झिल्ली में एक छिद्र बनाता है

फैक्टर बी 95 बीए, बीबी 200 फॉर्म सी3-कन्वर्टेज (सी3बीएल3), और फिर वैकल्पिक मार्ग का सी5-कन्वर्टेज (सी3बीएल3)

फैक्टर डी 25 - 1

प्रॉपरडिन(पी) 220 25 वैकल्पिक मार्ग (सी3बीबी) के सी3-कन्वर्टेज का स्टेबलाइजर, कारक एच के प्रभाव के तहत सी3बीबी के पृथक्करण को रोकता है।

सूक्ष्मजीवों का पूरक लसीका

सूक्ष्मजीवों का विश्लेषण एक मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स (एमएसी) के गठन के परिणामस्वरूप होता है, जिसमें शामिल हैं

पूरक घटकों का. मैक का गठन कैसे हुआ, इसके आधार पर, पूरक सक्रियण के कई रास्ते प्रतिष्ठित हैं।

पूरक सक्रियण का शास्त्रीय (प्रतिरक्षा जटिल) मार्ग

पूरक सक्रियण के इस मार्ग को इस तथ्य के कारण शास्त्रीय कहा जाता है कि इसका वर्णन सबसे पहले किया गया था और लंबे समय तक यह आज तक ज्ञात एकमात्र मार्ग बना हुआ है। पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में, एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स (आईसी)) प्रारंभिक भूमिका निभाता है। पूरक सक्रियण में पहली कड़ी प्रतिरक्षा परिसर के इम्युनोग्लोबुलिन के लिए C1-घटक के C^-उपघटक का बंधन है। विशेष रूप से, वर्ग जी इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी31, आईजी2, आईजीजी3, आईजी4) द्वारा पूरक के सक्रियण के मामले में, यह भारी श्रृंखला डीओ के 285, 288, 290, 292 पदों पर अमीनो एसिड अवशेषों द्वारा किया जाता है। इस साइट का सक्रियण एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (एजी-एटी) के बनने के बाद ही होता है। शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक को सक्रिय करने की क्षमता 1dM, ^3, DO1 और DO2 द्वारा घटती तीव्रता के साथ होती है।

पूरक घटक C^ में तीन उपइकाइयाँ होती हैं (चित्र 1), जिनमें से प्रत्येक में AG-AT कॉम्प्लेक्स में Ig से जुड़ने के लिए दो केंद्र होते हैं। इस प्रकार, एक पूर्ण C^ अणु में छह ऐसे केंद्र होते हैं। AG-1gM कॉम्प्लेक्स के निर्माण के दौरान, C^ अणु उसी 1gM अणु के कम से कम दो दूसरे डोमेन (CH2) से बंध जाता है, और जब क्लास G इम्युनोग्लोबुलिन AG-AT कॉम्प्लेक्स के निर्माण में भाग लेते हैं, तो यह इससे जुड़ जाता है। AG-^ कॉम्प्लेक्स में कम से कम दो अलग-अलग अणुओं ^ का दूसरा डोमेन (CH2)। एजी-एटी से जुड़ा सीजी एक सेरीन प्रोटीज के गुणों को प्राप्त करता है और सीजी में दो सीएलआर अणुओं के सक्रियण और समावेशन की शुरुआत करता है। C1r, बदले में, दो अन्य अणुओं - C^ के C^ में सक्रियण और एकीकरण शुरू करता है। सक्रिय C^ में सेरीन एस्टरेज़ गतिविधि होती है।

फिर C1 कॉम्प्लेक्स का C^C4 को एक बड़े टुकड़े C4b और एक छोटे टुकड़े C4a में विभाजित करता है। C4b सहसंयोजक बंधों द्वारा कोशिका झिल्ली अणुओं के अमीनो और हाइड्रॉक्सिल समूहों से जुड़ा होता है (चित्र 2)। झिल्ली (या एजी-एटी कॉम्प्लेक्स) की सतह पर स्थिर होकर, C4b C2 को बांधता है, जो उसी सेरीन प्रोटीज़ C^ द्वारा एंजाइमेटिक दरार के लिए उपलब्ध हो जाता है। परिणामस्वरूप, एक छोटा टुकड़ा 2बी और एक बड़ा टुकड़ा सी2ए बनता है, जो झिल्ली की सतह से जुड़े सी4बी के साथ मिलकर एंजाइम कॉम्प्लेक्स सी4बी2ए बनाता है।

शास्त्रीय पूरक सक्रियण मार्ग का C3 कन्वर्टेज़ कहा जाता है।

चावल। 1. एंजाइम कॉम्प्लेक्स C1 (1d2g2e) के घटक और एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (AG-^ या AG-1gM) के साथ इसकी बातचीत: J - पेंटामर के मोनोमर्स को जोड़ने वाली श्रृंखला

एसजेडवी -»-एसजेडवीआईआर

मैं------------------

गेन लूप चित्र। 2. शास्त्रीय मार्ग के माध्यम से पूरक का सक्रियण

परिणामी C3 कन्वर्टेज़ C3 के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे एक छोटे टुकड़े C3 और एक बड़े टुकड़े C3b में विभाजित करता है। प्लाज्मा में C3 की सांद्रता सभी पूरक घटकों में सबसे अधिक है, और एक एंजाइम कॉम्प्लेक्स C4b2a (C3 कन्वर्टेज़) C3 के 1 हजार अणुओं को तोड़ने में सक्षम है। यह झिल्ली की सतह पर C3b की उच्च सांद्रता बनाता है (C3b गठन का प्रवर्धन)। फिर C3b सहसंयोजक रूप से C4b से बंधा होता है, जो C3 कन्वर्टेज़ का हिस्सा है। गठित तीन-आणविक कॉम्प्लेक्स C4b2a3 एक C5 कन्वर्टेज़ है। C3b, C5 कन्वर्टेज़ के भाग के रूप में, सहसंयोजक रूप से सूक्ष्मजीवों की सतह से जुड़ जाता है (चित्र 2)।

C5 कन्वर्टेज़ के लिए सब्सट्रेट पूरक घटक C5 है, जिसका दरार एक छोटे C5a और एक बड़े C5b के गठन के साथ समाप्त होता है। के बारे में-

C5b का गठन झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन की शुरुआत करता है। यह पूरक घटकों C6, C7, C8 और C9 को C5b में क्रमिक रूप से जोड़ने के माध्यम से एंजाइमों की भागीदारी के बिना होता है। C5b6 हाइड्रोफिलिक है, और C5b67 एक हाइड्रोफोबिक कॉम्प्लेक्स है जो झिल्ली के लिपिड बाईलेयर में अंतर्निहित होता है। C8 को C5b67 में जोड़ने से परिणामी C5b678 कॉम्प्लेक्स झिल्ली में और डूब जाता है। और अंत में, 14 C9 अणु C5b678 कॉम्प्लेक्स में स्थिर हो जाते हैं। गठित C5L6789 झिल्ली आक्रमण परिसर है। C5b6789 कॉम्प्लेक्स में C9 अणुओं के पॉलिमराइजेशन से झिल्ली में एक गैर-टूटने वाले छिद्र का निर्माण होता है। छिद्र के माध्यम से, पानी और N8+ कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कोशिका लसीका होता है (चित्र H)।

घुले हुए यौगिक

पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में एमएसी गठन की तीव्रता पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग की वृद्धि के लूप के कारण बढ़ जाती है। प्रवर्धन लूप झिल्ली सतह के साथ सहसंयोजक बंधन C3b के गठन के क्षण से शुरू होता है। लूप के निर्माण में तीन अतिरिक्त प्लाज्मा प्रोटीन शामिल होते हैं: बी, डी और पी (प्रॉपर-डिन)। फैक्टर डी (सेरीन एस्टरेज़) के प्रभाव में, सी3बी से जुड़ा प्रोटीन बी एक छोटे टुकड़े बा और एक बड़े टुकड़े बीबी में टूट जाता है, जो सी3बी से जुड़ जाता है (चित्र 2 देखें)। C3BL कॉम्प्लेक्स में प्रॉपरडिन को शामिल करना, जो C3BL कॉम्प्लेक्स के स्टेबलाइज़र के रूप में कार्य करता है, वैकल्पिक मार्ग, C3BLP के C3-कन्वर्टेज़ के गठन को पूरा करता है। वैकल्पिक मार्ग का C3 कन्वर्टेज़ C3 अणुओं को तोड़ता है, जिससे अतिरिक्त C3b बनता है, जो अधिक से अधिक C5 कन्वर्टेज़ और अंततः, अधिक MAC का निर्माण सुनिश्चित करता है। मैक प्रभावी है

स्वतंत्र रूप से खाएं, और संभवतः कैस्पेज़ मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

पूरक सक्रियण का वैकल्पिक (सहज) मार्ग

वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से पूरक सक्रियण का तंत्र मूल S3 अणु में थायोस्टर बंधन के सहज हाइड्रोलिसिस के कारण होता है। यह प्रक्रिया प्लाज्मा में लगातार होती रहती है और इसे एसजेड का "निष्क्रिय" सक्रियण कहा जाता है। C3 के हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, इसका सक्रिय रूप बनता है, जिसे C31 नामित किया जाता है। इसके बाद, C3i कारक B को बांधता है। फैक्टर D, C3iB कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में कारक B को एक छोटे टुकड़े Ba और एक बड़े टुकड़े Bb में विभाजित करता है। परिणामी C3iBb कॉम्प्लेक्स पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग का एक तरल-चरण C3 कन्वर्टेज़ है। इसके बाद, तरल-चरण कन्वर्टेज़ C3iBb C3 को C3 और C3 में विभाजित करता है। यदि C3b मुक्त रहता है, तो यह पानी द्वारा जल अपघटन द्वारा नष्ट हो जाता है। यदि C3b सहसंयोजक रूप से एक जीवाणु झिल्ली (किसी सूक्ष्मजीव की झिल्ली) की सतह से बंधा होता है, तो यह प्रोटियोलिसिस से नहीं गुजरता है। इसके अलावा, यह एक वैकल्पिक मार्ग सुदृढीकरण लूप के गठन की शुरुआत करता है। कारक B को निश्चित C3b में जोड़ा जाता है (C3b में कारक H की तुलना में कारक B के लिए अधिक आकर्षण होता है), एक जटिल C3B बनता है, जिससे कारक D बनता है

बा का एक छोटा सा टुकड़ा अलग कर देता है। प्रॉपरडिन को जोड़ने के बाद, जो C3bb कॉम्प्लेक्स का एक स्टेबलाइज़र है, C3bb कॉम्प्लेक्स बनता है, जो झिल्ली सतह से जुड़े वैकल्पिक मार्ग का C3-कन्वर्टेज़ है। बाध्य C3 कन्वर्टेज़ उसी साइट (C3b प्रवर्धन) पर अतिरिक्त C3b अणुओं के जुड़ाव की शुरुआत करता है, जिससे C3b का तेजी से स्थानीय संचय होता है। इसके बाद, बाध्य S3 कन्वर्टेज़ S3 को S3 और S3 में विभाजित कर देता है। C3b से C3 कन्वर्टेज़ के जुड़ने से C3b3 कॉम्प्लेक्स (C3b2b) बनता है, जो वैकल्पिक मार्ग का C5 कन्वर्टेज़ है। फिर C5 घटक को साफ़ किया जाता है और MAC का निर्माण किया जाता है, जैसा कि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में होता है।

सहज हाइड्रोलिसिस

मैं___________________________I

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चावल। 4. पूरक सक्रियण का वैकल्पिक (सहज) मार्ग

"निष्क्रिय" सक्रियण

सूक्ष्मजीव

पूरक सक्रियण का लेक्टिन मार्ग

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस), जिसमें मैनोज, फ्यूकोस और ग्लूकोसामाइन के अवशेष हो सकते हैं, लेक्टिन (मट्ठा प्रोटीन जो कार्बोहाइड्रेट को कसकर बांधते हैं) से बंधे होते हैं और पूरक सक्रियण के लेक्टिन मार्ग को प्रेरित करते हैं। उदाहरण के लिए, पूरक सक्रियण के लेक्टिन मार्ग का ट्रिगर मन्नान-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल), साथ ही सी^ हो सकता है, जो कैल्शियम-निर्भर लेक्टिन के परिवार से संबंधित है।

यह मैननोज़ के साथ जुड़ता है, जो बैक्टीरिया कोशिका दीवार का हिस्सा है, और क्रमशः C1r और C13 के समान दो मैनन-बाइंडिंग लेक्टिन-संबंधित सेरीन प्रोटीनेस - MASP1 और MASP2 के साथ बातचीत करने की क्षमता प्राप्त करता है।

इंटरैक्शन [MSL-MASP1-MASP2] कॉम्प्लेक्स [C^-C1r-C^] के गठन के समान है। इसके बाद, पूरक सक्रियण उसी तरह से होता है जैसे शास्त्रीय मार्ग (चित्र 5) के साथ होता है।

4ए 2बी एन3 एन3 सी5ए

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चावल। 5. पूरक सक्रियण का लेक्टिन मार्ग (एम - कोशिका सतह संरचनाओं की संरचना में मैननोज़, उदाहरण के लिए, एलपीएस)

पेंट्राक्सिन परिवार के प्रोटीन, जिनमें लेक्टिन के गुण होते हैं, जैसे अमाइलॉइड प्रोटीन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन, बैक्टीरिया कोशिका दीवारों के संबंधित सब्सट्रेट्स के साथ बातचीत करके, लेक्टिन मार्ग के माध्यम से पूरक को सक्रिय करने में भी सक्षम हैं। इस प्रकार, सी-रिएक्टिव प्रोटीन ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति में फॉस्फोरिलकोलाइन को सक्रिय करता है। और फिर सक्रिय फॉस्फोरिलकोलाइन पूरक घटकों के संयोजन के शास्त्रीय मार्ग को ट्रिगर करता है।

C3b, जो C3 से बनता है, किसी भी C3 कन्वर्टेज़ के प्रभाव में, लक्ष्य झिल्ली से जुड़ जाता है और C3b के अतिरिक्त गठन का स्थल बन जाता है। कैस्केड के इस चरण को "गेन लूप" कहा जाता है। पूरक सक्रियण का मार्ग जो भी हो, यदि इसे नियामक कारकों में से किसी एक द्वारा अवरुद्ध नहीं किया जाता है, तो यह एक झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन के साथ समाप्त होता है, जो जीवाणु झिल्ली में एक गैर-ढहने वाला छिद्र बनाता है, जिससे इसकी मृत्यु हो जाती है।

पूरक सक्रियण के वैकल्पिक और लेक्टिन मार्ग एक संक्रामक बीमारी के दौरान शुरुआती समय में होते हैं। रोगज़नक़ मैक्रोऑर्गेनिज्म के आंतरिक वातावरण में प्रवेश करने के बाद पहले घंटों में ही उन्हें सक्रिय किया जा सकता है। पूरक सक्रियण का शास्त्रीय मार्ग देर से है: यह केवल एंटीबॉडी (1dM) की उपस्थिति के साथ "काम" करना शुरू करता है।

पूरक सक्रियण नियामक प्रोटीन

पूरक सक्रियण की प्रक्रिया झिल्ली (तालिका 2) और प्लाज्मा (तालिका 3) प्रोटीन द्वारा नियंत्रित होती है।

पूरक सक्रियण मार्ग और MAC गठन को विभिन्न कारकों द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है:

1) क्लासिक, लेक्टिन:

C1 अवरोधक की क्रिया, जो C1r और C^ को बांधती और निष्क्रिय करती है;

कारकों I, H, C4-bp, FUD, ICD और C^1 के प्रभाव में शास्त्रीय और लेक्टिन मार्ग (C4b2a) के C3-कन्वर्टेज़ के गठन का दमन;

FUD ^55), CR1(CD35), ICD^46 की क्रिया द्वारा मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह के साथ पूरक घटकों की परस्पर क्रिया का दमन;

2) वैकल्पिक:

कारक H की क्रिया द्वारा C3iBb और C3bb कॉम्प्लेक्स का पृथक्करण;

तीन सहकारकों में से एक की भागीदारी के साथ कारक I द्वारा C3b का विखंडन: कारक H (प्लाज्मा), CR1 या LAB (मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर बंधा हुआ);

FUD, CR1 या LAB की क्रिया द्वारा मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर वैकल्पिक मार्ग के C3-कन्वर्टेज़ के गठन का दमन।

तालिका 2

झिल्ली नियामक प्रोटीन

सेलुलर (मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की झिल्लियों पर स्थित)

कोशिकाओं पर कारक अभिव्यक्ति कार्य परिणाम

सीआर1 ^35) बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; कूपिक डेंड्राइटिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं C2 से C4b के बंधन को दबा देती हैं; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण का कारण बनता है और तेज करता है; कारक I के प्रभाव में C4b के अपचय के लिए सहकारक; कारक I के प्रभाव में C3b के अपचय के लिए सहकारक; C3b की रिहाई के साथ C3b के पृथक्करण को तेज करता है, शरीर की अपनी कोशिकाओं की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को रोकता है।

आईसीडी ^46) टी-लिम्फोसाइट्स; बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; द्रुमाकृतिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देती हैं: C4b2a और C3bb; कारक I के प्रभाव में C4b के अपचय के लिए सहकारक; कारक I के प्रभाव में C3b के अपचय के लिए सहकारक वही है

एफयूडी ^55) टी-लिम्फोसाइट्स; बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; द्रुमाकृतिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं; प्लेटलेट्स शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; वैकल्पिक मार्ग के कन्वर्टेज़ C3BL के गठन को दबा देता है; C2 से C4b के बंधन को दबा देता है; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण को तेज करता है; C3B की रिहाई के साथ C3B के पृथक्करण को तेज करता है

प्रोटेक्टिन ^59) सभी कोशिकाएँ मैक्रो- 5बी678 से जुड़ती हैं और झिल्ली में इसके विसर्जन को रोकती हैं, लसीका को रोकती हैं

शरीर | और C9 की तैनाती | स्वयं की कोशिकाएँ

टेबल तीन

प्लाज्मा नियामक प्रोटीन

कारक कार्य आणविक भार और सीरम में एकाग्रता दैहिक कोशिकाओं और (या) रोगजनकों पर प्रभाव

फैक्टर एच (आसानी से मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर सियालिक एसिड से बंध जाता है) शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; वैकल्पिक मार्ग C3bBb कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; तरल-चरण कन्वर्टेज़ C3iBb के C3i और Bb में पृथक्करण का कारण बनता है; अपचय सहकारक C3i और Bb; कन्वर्टेज़ C3bBb को C3b और Bb 150 KDa, 500 μg/ml में पृथक्करण का कारण बनता है, शरीर की अपनी कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को दबा देता है।

फैक्टर I (प्लाज्मा प्रोटीज़) शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को रोकता है 90 KDa, 35 μg/ml शरीर की अपनी कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक के सक्रियण को रोकता है

एक सहकारक (ICD, CR1, C4bp) के साथ मिलकर यह 4b को C4c और C4d में विभाजित करता है; एक सहकारक (ICD, CR1, H) के साथ मिलकर C3b टूट जाता है; अपचय कारक C3b और C3i शरीर की अपनी कोशिकाओं की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को दबा देता है

C4bp (C4 बाइंडिंग प्रोटीन, C4b बाइंडिंग प्रोटीन) C2 से C4b के बाइंडिंग को दबाता है; शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण का कारण बनता है; कारक I 560 Kda, 250 μg/ml के प्रभाव में अपचय C4b का सहकारक शरीर की कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर शास्त्रीय और लेक्टिन मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को दबा देता है।

C1-अवरोधक (C 1-inh, सर्पिन) C1r और C1 s (सेरीन प्रोटीज़ अवरोधक) को बांधता है और रोकता है; C1q से C1r और C1 s को अलग करता है (C1q आईजी के एफसी टुकड़े से जुड़ा रहता है); C4 और C2 के साथ C1 s के संपर्क समय को सीमित करता है; रक्त प्लाज्मा में C1 के स्वतःस्फूर्त सक्रियण को सीमित करता है 110 KDa, 180 μg/ml शरीर की स्वयं की कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर शास्त्रीय और लेक्टिन मार्ग के साथ पूरक के सक्रियण को रोकता है

एस-प्रोटीन (विट्रोनेक्टिन) 5बी67-एस कॉम्प्लेक्स बनाता है, झिल्ली की लिपिड परत में प्रवेश करने की इसकी क्षमता को निष्क्रिय कर देता है 85 केडीए, 500 μg/एमएल एमएसी के गठन को रोकता है

इसके विपरीत, प्लाज्मा मूल के नियामक प्रोटीन, एमएसी गठन का दमन

अपेक्षाएँ न केवल दैहिक कोशिकाओं की सतह पर, बल्कि रोगजनकों की झिल्लियों पर भी पूरक की सक्रियता को रोकती हैं।

पूरक घटकों द्वारा सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन

सूक्ष्मजीवों का पूरक लसीका एक मैक्रोऑर्गेनिज्म की उसके आंतरिक वातावरण में रोगजनकों के प्रवेश की प्रारंभिक प्रतिक्रिया है। वैकल्पिक या लेक्टिन मार्ग के साथ पूरक के सक्रियण के दौरान बनने वाले उपघटक C2b, C3a, C4a, C5a, Ba, कोशिकाओं को सूजन वाले स्थान पर आकर्षित करते हैं और उनके प्रभावकारी कार्यों को सक्रिय करते हैं।

पूरक घटकों में से, मुख्य रूप से 3बी और 4बी में ऑप्सोनाइजिंग गुण हैं। उनके गठन के लिए, दो शर्तें आवश्यक हैं: पहला ऊपर वर्णित मार्गों में से एक द्वारा पूरक की सक्रियता है, दूसरा सक्रियण प्रक्रिया को अवरुद्ध करना है, जिसके कारण एमएसी का गठन और रोगज़नक़ का लसीका असंभव है . यह क्या है

रोगज़नक़ों की सतह पर.

1. हाइड्रोफोबिक कॉम्प्लेक्स C5b67, जो झिल्ली के लिपिड बाईलेयर में एकीकृत होना शुरू होता है, एस-प्रोटीन (विट्रोनेक्टिन) द्वारा निष्क्रिय किया जा सकता है। परिणामी 5b67S कॉम्प्लेक्स झिल्ली की लिपिड परत में प्रवेश नहीं कर सकता है।

2. तरल चरण में C5b67 कॉम्प्लेक्स में घटक 8 का जुड़ाव कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।

3. झिल्ली में C5b678 का विसर्जन और C9 का जुड़ाव CD59 (प्रोटेक्टिन), मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं के एक झिल्ली प्रोटीन को रोकता है।

4. एंडोसाइटोसिस या एक्सोसाइटोसिस द्वारा अंतर्निहित एमएसी के साथ मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिकाओं की झिल्ली के टुकड़ों को हटाना।

इस प्रकार, सेलुलर मूल के नियामक प्रोटीन स्वतंत्र रूप से केवल दैहिक कोशिकाओं की सतह पर एमएसी के गठन के साथ पूरक सक्रियण को रोकते हैं और लिटिक को रोकने में प्रभावी नहीं होते हैं।

मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं पर झिल्ली C3L और इसके झिल्ली उपघटक C3L क्षरण के लिए संबंधित रिसेप्टर्स हैं (तालिका 4)। C3 और निष्क्रिय C3 (C3) रिसेप्टर्स CR1 (C3, C3), CR3 (C3), CR4 (C3) के लिए लिगैंड हैं, जो न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज) और गर्भनाल एंडोथेलियम पर स्थित होते हैं। S3 और S3 सक्रिय ऑप्सोनिन के रूप में कार्य करते हैं।

संभवतः, कारकों I और H की संयुक्त क्रिया लिटिक कॉम्प्लेक्स (MAC, पूरक हत्या) के गठन को रोगज़नक़ विनाश के दूसरे तंत्र - फागोसाइटिक हत्या (छवि 6) में बदल सकती है। मैक्रोफेज द्वारा उत्पादित पूरक सक्रियण (आई और एच) के घुलनशील अवरोधक, जो बाद में सूजन के स्थल पर दिखाई देते हैं, फागोसाइट के माइक्रोएन्वायरमेंट में कार्य करते हैं, बैक्टीरिया की सतह पर सी 3 कन्वर्टेज़ के गठन को रोकते हैं और इस प्रकार "मुक्त" की उपस्थिति सुनिश्चित करते हैं। “सी3बी. C3b के लिए मैक्रोफेज रिसेप्टर, लिगैंड (C3b) को बांधकर, मैक्रोफेज की सतह पर जीवाणु को ठीक करता है। इसका फागोसाइटोसिस दो लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की संयुक्त भागीदारी से किया जाता है: C3b + C3b और FcyR + ^ के लिए रिसेप्टर। एक अन्य जोड़ी, C33 + C33 के लिए रिसेप्टर, एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना फागोसाइटोसिस शुरू करती है।

लिटिक से ऑप्सोनिक फ़ंक्शन में पूरक सक्रियण में स्विच का जैविक अर्थ शायद यह है कि सभी बैक्टीरिया जो फ़ैगोसाइट का सामना करने से पहले लाइज़ नहीं किए गए थे, उन्हें सी 3-ऑप्सोनिन द्वारा फ़ैगोसाइटोज़ किया जाना चाहिए। पूरक सक्रियण को ऑप्सोनिक में बदलने का यह तंत्र न केवल संक्रमण के प्रारंभिक चरण में व्यवहार्य रोगजनकों के फागोसाइटोसिस के लिए आवश्यक है, बल्कि फागोसाइट्स द्वारा सूक्ष्मजीवों के "टुकड़ों" के निपटान के लिए भी आवश्यक है।

तालिका 4

पूरक उपघटकों के लिए रिसेप्टर्स

रिसेप्टर (पूरक रिसेप्टर, सीआर) लिगैंड्स अभिव्यक्ति कोशिकाओं पर बंधन प्रभाव

CR1 (CD35) C3bi > C3b, C4b न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज), बी-लिम्फोसाइट्स, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं, एरिथ्रोसाइट्स, ग्लोमेरुलर एपिथेलियम ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस, बी-लिम्फोसाइट्स की सक्रियता, एरिथ्रोसाइट्स पर प्रतिरक्षा परिसरों का परिवहन

सीआर3 (सीडी11बी/सीडी18) सी3बीआई न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज), एनके कोशिकाएं, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस

सीआर4 (पी 150-95) (सीडी11सी/सीडी18) सी3बीआई न्यूट्रोफिल्स ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस

सीआर2 (सीडी21), बी लिम्फोसाइटों के कोरसेप्टर कॉम्प्लेक्स का घटक (बीसीआर + सीडी19, सीआर2, सीडी81) सी3बीआई, सी3डीजी बी कोशिकाएं, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं बीसीआर सक्रियण प्रतिक्रियाओं को बढ़ाती है, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक पर एजी-एटी कॉम्प्लेक्स के गैर-फागोसाइटोज्ड बंधन को प्रेरित करती है। कोशिकाओं

पूरक सक्रियण के लिटिक प्रोग्राम को ऑप्सोनिक में बदलना।

संक्रामक प्रक्रिया की वास्तविक स्थितियों में, पूरक सक्रियण के ऑप्सोनिक कार्यक्रम पर स्विच करना, जो रोगज़नक़ के फागोसाइटोसिस और प्रतिरक्षा परिसरों की निकासी सुनिश्चित करता है, नियामक प्रोटीन के प्रभाव के कारण हो सकता है। झिल्ली पर पूरक घटकों का संयोजन एक झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन के साथ पूरा किया जा सकता है, या इसे 4बी के गठन के स्तर पर बाधित किया जा सकता है और कारक I और H द्वारा 3बी के गठन के स्तर पर और भी अधिक सक्रिय रूप से बाधित किया जा सकता है।

फैक्टर I मुख्य एंजाइम है जो C3b के क्षरण का कारण बनता है। फैक्टर एच इस प्रक्रिया में सहकारक के रूप में कार्य करता है। एक साथ कार्य करते हुए, उनमें तरल-चरण और झिल्ली C3b (मुक्त या किसी कन्वर्टेज़ के हिस्से के रूप में) दोनों को C3f टुकड़े को अलग करके निष्क्रिय करने की क्षमता होती है (निष्क्रिय C3b को C33 के रूप में नामित किया जाता है)। फिर वे S3 को इस प्रकार विभाजित करना जारी रखते हैं:

एफ ^ उपघटक उपघटक

sz sz sz sz

आगे पूरक सक्रियण की नाकाबंदी

जीवाणु

फागोसाइटोसिस की प्रक्रिया पर स्विच करना

फैक्टर एच (सहकारक)

बृहतभक्षककोशिका

जीवाणुओं का अवशोषण

पीसी फ़्रैगमेंट X,1 C3b पूरक घटक के लिए Y रिसेप्टर

1| |एस33 या एस33 पूरक घटक के लिए 1 वी रिसेप्टर

चावल। 6. पूरक सक्रियण को फागोसाइटोसिस की प्रक्रिया में बदलना

बैक्टीरियोसिस के विभिन्न समूहों के रोगजनन में पूरक की संभावित भूमिका पर विचार करना उचित है, जो पहले सेनोजेनेसिस के तंत्र के आधार पर विभाजित थे।

टॉक्सिजेनिक बैक्टीरियोसिस (डिप्थीरिया, गैस गैंग्रीन, बोटुलिज़्म, टेटनस, आदि)। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण संक्रमण का प्रवेश द्वार है। रोगजनन का मुख्य प्रभावक एक विष (टी-निर्भर एंटीजन, टाइप 1 एंटीजन) है। इन जीवाणुओं के टी-निर्भर सतह एंटीजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने में बहुत कम हिस्सा लेते हैं। सैनोजेनेसिस का मुख्य प्रभावकारक एंटीटॉक्सिन है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। पुनर्प्राप्ति प्रतिरक्षा परिसरों के गठन और बाद में उन्मूलन के साथ-साथ सूजन के स्थान पर बैक्टीरिया की फागोसाइटिक हत्या के कारण होती है। इन जीवाणुओं में पूरक की भूमिका संभवतः विष-एंटीटॉक्सिन प्रतिरक्षा परिसरों के उन्मूलन में भागीदारी तक सीमित है। पूरक विष को निष्क्रिय करने में (अर्थात, विषैले संक्रमणों के सेनोजेनेसिस में) कोई महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

नॉनटॉक्सिजेनिक नॉनग्रेन्युलोमेटस बैक्टीरियोसिस

1. रोगजनकों में सतही टी-स्वतंत्र एंटीजन (टी"1 एंटीजन, टाइप 2 एंटीजन) होते हैं:

बैक्टीरिया में क्लासिक एलपीएस (एंटरोपैथोजेनिक एस्चेरिचिया कोली, साल्मोनेला, शिगेला, आदि के टैंटिगेंस) होते हैं। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण आंत्र पथ के श्लेष्म झिल्ली में प्रवेश द्वार से क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक होता है। रोगजनन का मुख्य प्रभावक एंडोटॉक्सिन और जीवित बैक्टीरिया हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। प्रतिरक्षा

एलपीएस की प्रतिक्रिया कक्षा 1डीएम एंटीबॉडी के उत्पादन की विशेषता है। सैनोजेनेसिस मुख्य रूप से लेक्टिन और पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग के कारण संक्रामक प्रक्रिया के प्रीइम्यून चरण में गैर-फैगोसाइटिक मार्ग द्वारा बैक्टीरिया के विनाश के कारण होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में - सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग के साथ 1 जीएम और पूरक की भागीदारी के साथ प्रतिरक्षा लसीका के कारण। इस समूह के बैक्टीरियोसेस में सेनोजेनेसिस में फागोसाइटोसिस आवश्यक नहीं है। इन रोगों में पूरक प्रणाली के सक्रिय होने से सैनोजेनेसिस को बढ़ावा मिल सकता है;

बैक्टीरिया में सतही (कैप्सुलर) 7!-एंटीजन (न्यूमोकोकी, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा बैक्टीरिया, आदि) होते हैं। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में प्रवेश द्वार से लेकर क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक होता है, जो अक्सर रक्त में प्रवेश करते हैं। रोगजनन का मुख्य प्रभावक जीवित जीवाणु है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। सतह एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में, वर्ग 1dM एंटीबॉडी बनते हैं। सैनोजेनेसिस मुख्य रूप से लेक्टिन और पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्गों के कारण संक्रामक प्रक्रिया के प्रीइम्यून चरण में गैर-फैगोसाइटिक मार्ग द्वारा बैक्टीरिया के विनाश के कारण होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में - सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग के साथ 1 जीएम और पूरक की भागीदारी के साथ प्रतिरक्षा लसीका के कारण। इस समूह के बैक्टीरिया के रक्त में प्रवेश के मामले में, रोगजनकों से मैक्रोऑर्गेनिज्म को साफ करने में मुख्य भूमिका प्लीहा द्वारा निभाई जाती है - कमजोर रूप से ऑप्सोनाइज्ड (या गैर-ऑप्सोनाइज्ड) बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस का मुख्य स्थान - और क्षमता

डीएम कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा फागोसाइटोसिस के लिए संवेदनशील बैक्टीरिया को "लक्षित" करता है, इसके बाद बैक्टीरिया के टुकड़ों का स्थानांतरण होता है जो अभी तक पित्त केशिकाओं में पूरी तरह से विघटित नहीं हुए हैं। पित्त लवण बैक्टीरिया के टुकड़ों को तोड़ते हैं, जो आंतों में उत्सर्जित होते हैं। रोगों के इस समूह में पूरक प्रणाली का सक्रियण भी सैनोजेनेसिस में योगदान दे सकता है।

2. रोगजनकों में सतही टी-निर्भर एंटीजन (टी-एंटीजन, टाइप 1 एंटीजन) होते हैं।

रोगजनकों का स्थानीयकरण (स्टैफिलोकोकी, स्ट्रेप्टोकोकी, आदि) - प्रवेश द्वार (त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली), क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स, प्रणालीगत क्षति (अंग)। रोगजनन के मुख्य प्रभावक जीवित बैक्टीरिया और कुछ हद तक उनके विषाक्त पदार्थ हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया स्पष्ट रूप से संश्लेषण में परिवर्तन दिखाती है! dM से DO तक। संक्रामक रोग के पर्याप्त पाठ्यक्रम के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार (इम्यूनोडेफिशिएंसी के लक्षण के बिना रोगियों में) T1g2 है। सैनोजेनेसिस प्रतिरक्षा फागोसाइटोसिस, प्रतिरक्षा लसीका और एंटीटॉक्सिन के कारण होता है। इन संक्रमणों के दौरान, प्रीइम्यून चरण में, पूरक सक्रियण उत्पादों के साथ बैक्टीरिया के पूरक सक्रियण और ऑप्सोनाइजेशन के वैकल्पिक मार्ग के कारण सैनोजेनेसिस किया जाता है, इसके बाद उनके फागोसाइटोसिस होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में, सैनोजेनेसिस डीएनए और डीओ की भागीदारी के साथ पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में पूरक हत्या के साथ-साथ पूरक सक्रियण और डीओ के उत्पादों द्वारा ऑप्सोनाइज्ड बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस से जुड़ा हुआ है।

ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस

1. तीव्र गैर-उपकला कोशिका ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस (लिस्टेरिया, साल्मोनेला टाइफाइड, पैराटाइफाइड ए, बी, आदि) के रोगजनक।

रोगजनकों में सतह टी-निर्भर एंटीजन होते हैं। रोगजनन के प्रभावकारक जीवित जीवाणु हैं। फागोसाइटोसिस अधूरा है. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार - T1r2 और TM। एम की उपस्थिति ग्रैनुलोमा के गठन के साथ होती है। !डीएम को डीओ में बदलने से ग्रैनुलोमा का विपरीत विकास होता है। सैनोजेनेसिस को पूरक सक्रियण उत्पादों के साथ बैक्टीरिया के पूरक सक्रियण और ऑप्सोनाइजेशन के वैकल्पिक मार्ग के कारण किया जाता है, इसके बाद उनके फागोसाइटोसिस होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में, सैनोजेनेसिस डीएनए और डीओ की भागीदारी के साथ पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में पूरक हत्या के साथ-साथ पूरक सक्रियण और डीओ के उत्पादों द्वारा ऑप्सोनाइज्ड बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस से जुड़ा हुआ है।

2. क्रोनिक एपिथेलिओइड सेल ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस (माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस, कुष्ठ रोग, ब्रुसेला, आदि) के रोगजनक।

रोगजनकों में सतह टी-निर्भर एंटीजन होते हैं। रोगजनन के प्रभावकारक जीवित जीवाणु हैं। फागोसाइटोसिस अधूरा है. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार Th2 और Th1 है। जाहिर है, आईजीएम की उपस्थिति ग्रैनुलोमा के निर्माण में एक प्रमुख कारक भी हो सकती है। टीएचएल-सेट साइटोकिन्स की क्रिया फागोसाइटोसिस को पूरा करने के लिए पर्याप्त नहीं है, जिससे ग्रैनुलोमा में एपिथेलिओइड कोशिकाओं की उपस्थिति होती है। पूरक सक्रियण का कोई भी प्रकार सैनोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

निष्कर्ष

पूरक (पूरक प्रणाली) पहले हास्य कारकों में से एक है जिसका सामना एक रोगज़नक़ तब करता है जब वह एक मैक्रोऑर्गेनिज्म के आंतरिक वातावरण में प्रवेश करता है। पूरक घटकों के सक्रियण के तंत्र इसका उपयोग रोगजनकों के विश्लेषण और फागोसाइटोसिस को बढ़ाने दोनों के लिए करना संभव बनाते हैं। सभी जीवाणु संक्रामक रोगों के लिए नहीं, रक्त में पूरक की सामग्री और स्तर का उपयोग पूर्वानुमानित परीक्षण के रूप में किया जा सकता है।

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पूरक सभी कशेरुकियों में पाए जाने वाले परस्पर क्रिया करने वाले रक्त प्रोटीन और ग्लाइकोप्रोटीन का एक बड़ा समूह है। ये प्रोटीन सूजन प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, उनके बाद के फागोसाइटोसिस के लिए विदेशी सामग्रियों का विरोध करते हैं, और कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों के प्रत्यक्ष विनाश में मध्यस्थता करते हैं।

पूरक शरीर की सबसे महत्वपूर्ण बहुक्रियाशील प्रणालियों में से एक है। एक ओर, इसे एंटीबॉडी-निर्भर प्रतिक्रियाओं के प्रमुख प्रभावकारक के रूप में माना जा सकता है, और दूसरी ओर, पूरक मुख्य प्रणाली के रूप में कार्य करता है - भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का एक प्रवर्धक।

पूरक एंजाइम प्रणाली में कम से कम 12 प्रकार के प्रोटीन होते हैं - प्लाज्मा प्रोएंजाइम, जो सामान्य प्लाज्मा में अलग-अलग सांद्रता में मौजूद होते हैं। पूरक प्रणाली के प्रोटीन रक्त सीरम के ग्लोब्युलिन अंश का लगभग 10% बनाते हैं। पूरक प्रणाली में शास्त्रीय सक्रियण मार्ग के 9 घटक और 3 अतिरिक्त, वैकल्पिक मार्ग शामिल हैं। डब्ल्यू. हर्बर्ट (1974) के कार्य के अनुसार, पूरक के सभी चार मुख्य घटक रक्त सीरम में मौजूद हैं, लेकिन प्रत्येक पशु प्रजाति में नहीं। इस प्रकार, कुत्तों और बिल्लियों में C2 घटक नहीं होता है, यही कारण है कि उनका पूरक लाइटिक नहीं है।

अणुओं के एक झरने के रूप में पूरक का आम तौर पर स्वीकृत दृष्टिकोण
प्रतिक्रियाएँ यांत्रिकी के काफी गहन अध्ययन पर आधारित हैं
उसके कार्यों का आधार. पूरक सक्रियण की प्रक्रिया पर आधारित है
सीमित प्रोटियोलिसिस का सिद्धांत. कुछ अनुयायी
चरणों में, अग्रदूत, या ज़ाइमोजेन का सक्रियण होता है
पर, एक प्रोटीज़ में जो सब्सट्रेट - प्लाज्मा प्रोटीन को तोड़ता है। पर
यह सक्रिय पेप्टाइड जारी करता है; एक नया उत्पन्न होता है
या पहले से सक्रिय प्रोटीज़ की विशिष्टता बदल दी जाती है।
यह नवगठित प्रोटियोलिटिक एंजाइम, अपने आप में,
फिर, यह दूसरे प्लाज्मा प्रोटीन को तोड़ता है, जिससे अगले प्रोटीन का निर्माण होता है
प्रोटियोल प्रक्रिया के लिए कुल प्रोटियोलिटिक गतिविधि, आदि
एक अणु में हिमस्खलन जैसी वृद्धि की विशेषता होती है
सक्रिय एंजाइम बड़ी संख्या में अणुओं को प्रभावित करता है जे
सब्सट्रेट, जो 1 क्षण से प्रक्रिया का स्व-सक्रियण सुनिश्चित करता है
प्राथमिक संकेत का आगमन. बुनियादी जैविक कार्य - I
इसके उपघटकों में पूरकता के भाव निहित होते हैं। 1

पूरक के सबसे अधिक अध्ययन किए गए कार्यों में से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में इसकी भागीदारी है। पूरक घटक C3 1 एंटीजन पर एंटीबॉडी के मजबूत निर्धारण को बढ़ावा देता है (लेकिन एंटीबॉडी के साथ एंटीजन की आत्मीयता को नहीं बढ़ाता है), कीमोटैक्सिस का कारण बनता है \ ल्यूकोसाइट्स, फागोसाइटोसिस और प्रतिरक्षा स्मृति कोशिकाओं को सक्रिय करता है। ] पूरक साइटोलिसिस की प्रक्रिया में शामिल है: कोशिका झिल्ली की लिपिड की दोहरी परत साइटोटॉक्सिक के लिए एक लक्ष्य है; पूरक की वें क्रिया. पूरक प्रणाली C5b, C9 से टर्मिनल प्रोटीन, क्रमिक रूप से एक दूसरे के साथ प्रतिक्रिया करते हुए, लिपिड बाइलेयर में पेश किए जाते हैं, कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं, ट्रांसमेम्ब्रेन चैनल बनाते हैं, जो कोशिका की लिपिड परत के माध्यम से पानी के आयनों की दो-तरफ़ा गति प्रदान करते हैं। मेम- ! मस्तिष्क क्षतिग्रस्त हो जाता है और कोशिका मर जाती है। इस प्रकार, विशेष रूप से, विदेशी सूक्ष्मजीवों की हत्या की जाती है (चित्र 4.11)।

पूरक के सक्रियण के दौरान, कई टुकड़े और पेप्टाइड्स बनते हैं जो सूजन, फागो- की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

^ क्लासिक तरीका वैकल्पिक तरीका

सक्रियण सक्रियण

जटिल की पहचान बैक्टीरिया और अन्य की पहचान

एजी+एटी सक्रिय करने वाली सतहें

^ चावल। 4.11. पूरक प्रणाली

साइटोसिस और एलर्जी प्रतिक्रियाएं। इस प्रकार, पेप्टाइड्स C3a और C5a में एनाफिलोटॉक्सिन गुण होते हैं। मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से जुड़कर, वे हिस्टामाइन की रिहाई को प्रेरित करते हैं। प्लेटलेट्स से जुड़कर, SZA सेरोटोनिन के स्राव का कारण बनता है। C3 और C5a की एनाफिलोटॉक्सिक गतिविधि कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ B द्वारा आसानी से नष्ट हो जाती है, जो इन पेप्टाइड्स से आर्जिनिन को अलग कर देती है। परिणामी उत्पाद पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स और मोनोसाइट्स के संबंध में कीमोअट्रेक्टेंट्स के गुण प्राप्त करते हैं। एक अन्य पेप्टाइड, एसजेडवी, पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं और मैक्रोफेज के लिए एक मजबूत ऑप्सोनिन है। इस पेप्टाइड के रिसेप्टर्स अन्य कोशिकाओं पर भी पाए जाते हैं: बी-लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स। बी लिम्फोसाइटों पर एसडी के लिए रिसेप्टर्स की उपस्थिति इस आबादी के मुख्य मार्करों में से एक के रूप में उपयोग की जाती है। बी लिम्फोसाइटों के साथ एस3 और उसके उपघटकों (एस3वी, एस3एस, सी3डी) की परस्पर क्रिया विशिष्ट के प्रेरण में एक निश्चित भूमिका निभाती है।

पूरक का स्रोत कई प्रकार की कोशिकाएं हैं, जिनमें ऊतक मैक्रोफेज, हेपेटोसाइट्स, केराटिनोसाइट्स, कोलन म्यूकोसा की कोशिकाएं, एंडोथेलियल कोशिकाएं और पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स शामिल हैं। यकृत 90% से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन का स्रोत है, और मैक्रोफेज ऊतक पूरक का मुख्य स्रोत हैं, खासकर सूजन की स्थिति में। इन घटकों के जैवसंश्लेषण की तीव्रता परिसंचरण में आईसी की मात्रा और प्रकार के आधार पर काफी भिन्न हो सकती है। आईआर के अलावा, पूरक घटकों का संश्लेषण व्यवस्थित रूप से अभिनय करने वाले हार्मोन, इंटरल्यूकिन और जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों से प्रभावित होता है।

शारीरिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और स्मृति बी कोशिकाओं के पुनर्जनन में। टी-निर्भर एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी के उत्पादन और टी और बी कोशिकाओं के साथ-साथ मैक्रोफेज, टी और बी कोशिकाओं की बातचीत में एसजेड की भागीदारी भी स्थापित की गई है। यह ज्ञात है कि C5 लिम्फोसाइटों की एंटीबॉडी-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी में शामिल है, जो लिम्फोसाइटों की सतह पर एक पूरक मेम्ब्रेनोलिटिक कॉम्प्लेक्स की असेंबली करता है।

मैक्रोफेज झिल्ली-बाउंड C1 घटक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स के निर्धारण में भूमिका निभाता है। प्रतिरक्षा परिसरों (आईसी) के पृथक्करण और उन्मूलन के लिए पूरक प्रणाली का बहुत महत्व है। यह भागीदारी एसजेडवी के बंधन द्वारा सुनिश्चित की जाती है, जो एंटीबॉडी के साथ मिलकर एंटीजन की फैब टुकड़े से जुड़ने की क्षमता को कम कर देती है। C4b भी इस प्रक्रिया में शामिल है। ये पूरक कारक न केवल प्रतिरक्षा परिसरों के निर्माण को रोकते हैं, बल्कि पहले से बने कॉम्प्लेक्स के विनाश में भी भाग लेते हैं। पूरक सामग्री में कमी या वृद्धि कई बीमारियों (सूजन प्रक्रियाओं, ऑटोइम्यून बीमारियों, ट्यूमर) में देखी जाती है।

ब्रिटिश स्पैनियल नस्ल के कुत्तों में पूरक के C3 टुकड़े की जन्मजात कमी होती है। S3 घटक की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है और समयुग्मजी व्यक्तियों में बार-बार आवर्ती जीवाणु संक्रमण द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट होती है। पूरक की कमी के परिणामस्वरूप, जिसका स्तर सामान्य का केवल 10% है, ऑप्सोनाइजेशन, केमोटैक्सिस और इम्युनोएडेसन कम हो जाते हैं, जो संक्रमण के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता से प्रकट होता है। प्रभावित ब्रिटिश स्पैनियल में हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा सामान्य बनी हुई है।

आईआर की मुख्य क्रियाओं में से एक पूरक प्रणाली के प्लाज्मा घटकों और प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं का सक्रियण है। पूरक शरीर से आईसी को हटाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए पूरक प्रणाली के शास्त्रीय या वैकल्पिक मार्ग के घटकों के साथ बातचीत करने की आईसी की क्षमता अंततः शरीर में सूजन और ऊतक क्षति की प्रकृति को निर्धारित करती है।

प्रचलन में आईआर की मात्रा और प्रकार के आधार पर भिन्नता हो सकती है। आईआर के अलावा, पूरक घटकों का संश्लेषण व्यवस्थित रूप से अभिनय करने वाले हार्मोन, इंटरल्यूकिन और जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों से प्रभावित होता है।

पूरक प्रणाली आईआर विघटन की प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पूरक प्रणाली के साथ परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसर (सीआईसी) की बातचीत बड़े अघुलनशील आईसी के छोटे में विघटन को सुनिश्चित करती है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला है कि 37 डिग्री सेल्सियस पर ताजा सीरम डालने पर अघुलनशील आईसी घुलनशील हो जाते हैं।

आईसी का पूरक-आरंभ घुलनशीलता इन परिसरों को एसजेडवी से इस तरह से बांधने का परिणाम है कि आईसी के घुलनशीलता की प्रक्रिया एसजेड-निर्भर है। IC का आंशिक विघटन C3, C4 की कमी वाले सीरम में भी होता है, लेकिन पूरक सक्रियण के क्षतिग्रस्त वैकल्पिक मार्ग वाले सीरम में नहीं।

पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग के घटक, प्रोपरडिन और कारक डी, कारक बी, सी3 और एमजी 2+ के साथ-साथ आईआर के विघटन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। शास्त्रीय मार्ग अपने आप में विघटन सुनिश्चित नहीं करता है, लेकिन इसके सक्रिय होने से रक्त में एसजेडवी की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और एंटीजन-एंटीबॉडी परिसरों से जुड़ने की संभावना बढ़ जाती है। इस प्रकार, शास्त्रीय मार्ग के घटक आईके के विघटन के दौरान वैकल्पिक मार्ग के घटकों के सक्रियण की दक्षता को बढ़ाते हैं।

सीईसी और पूरक प्रणाली के बीच बातचीत का सबसे महत्वपूर्ण पहलू विभिन्न पूरक घटकों को जोड़ने की प्रक्रिया में कॉम्प्लेक्स के भौतिक-रासायनिक गुणों में परिवर्तन है, जिससे फैलाव की डिग्री में वृद्धि और कमी होती है। परिसरों का एकत्रीकरण.

आईसी और पूरक प्रणाली की बातचीत सीईसी के भाग्य में एक महत्वपूर्ण बिंदु है, क्योंकि पूरक प्रणाली के सक्रियण के अलावा, यह बातचीत एफसी- और सी-रिसेप्टर्स के माध्यम से आईसी के लगाव की संभावना की ओर ले जाती है। अधिकांश प्रतिरक्षासक्षम कोशिकाओं में, जो टीबी अंतःक्रिया को प्रभावित करती है और कोशिकाओं की फागोसाइटिक गतिविधि को बदल देती है। फागोसाइटिक प्रणाली के सक्रिय होने से या तो रक्तप्रवाह से कॉम्प्लेक्स को हटा दिया जाता है या दीर्घकालिक परिसंचरण को बढ़ावा मिलता है, अंगों और ऊतकों में आईसी का और अधिक जमाव होता है और वास्कुलाइटिस का विकास होता है।

आईसी और पूरक प्रणाली की परस्पर क्रिया से दो मुख्य परिणाम होते हैं: पूरक घटकों के टुकड़ों का निर्माण, जिनमें बहुमुखी जैविक गतिविधि होती है, और शास्त्रीय मार्ग के साथ सक्रियण के दौरान आईसी की वर्षा को रोकना या निर्धारित भागीदारी के साथ पहले से गठित परिसरों का विघटन। वैकल्पिक सक्रियण मार्ग के घटकों का। सामान्य रक्त सीरम में, शास्त्रीय मार्ग के घटक मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स द्वारा उनके उन्मूलन के लिए पर्याप्त समय के लिए घुलनशील अवस्था में आईसी को बनाए रखते हैं। वैकल्पिक मार्ग के घटक आईसी वर्षा को रोकने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन एंटीजन-एंटीबॉडी समुच्चय को घुलनशील कर सकते हैं। पूरक प्रणाली के साथ सीआईसी की अंतःक्रिया न केवल आईसी को रेटिकुलोएन्डोथेलियोसाइट्स से जोड़ती है, बल्कि अघुलनशील आईसी का घुलनशील में संक्रमण या उनके पूर्ण विघटन को भी सुनिश्चित करती है। पैसी रेनियम आईआर की प्रक्रिया में निर्णायक भूमिका घटकों की होती है
विघटित आईसी पूरक को ठीक नहीं कर सकते हैं और विभिन्न कोशिकाओं के सतह रिसेप्टर्स के लिए पूरी तरह से आत्मीयता से रहित हैं। पूरक फागोसाइट्स द्वारा किए गए घुलनशील पदार्थों की निकासी को तेज करता है।

आईआर का विघटन जटिल संपत्ति से काफी प्रभावित होता है
पूरक ठीक करें. कुछ अतिरिक्त एंटीजन के साथ आईआर
ताजा सीरम का प्रभाव पूरी तरह से भंग नहीं कर रहे हैं, लेकिन आईआर
प्रतिजन की एक बड़ी मात्रा घटकों द्वारा विघटित नहीं होती है
सह\»-,| को सक्रिय करने का वैकल्पिक या शास्त्रीय तरीका
जनजाति; अतिरिक्त एंटीजन के साथ आईआर घटकों द्वारा भंग कर दिया जाता है!
केवल वैकल्पिक मार्ग (गैनिन जी एट अल., 1983)। आईआर, छवियाँ!
संवहनी स्थानों के बाहर बाथरूम, शहद को काफी हद तक हटा दिया जाता है?
आलसी और स्थानीय सूजन को भड़का सकता है। जे

निष्कर्षतः हम कह सकते हैं कि व्यवस्था में विसंगतियाँ हैं जटिल
यह प्रतिरक्षा जटिल रोगों के विकास में योगदान देता है।^
पूरक प्रणाली में कमी के कारण संचार में व्यवधान होता है!
आईआर - लिम्फ नोड के डेंड्राइटिक सेल का पूरक है, जो,!
बदले में, समग्र रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है। टी

प्रॉपरडिन (अव्य. पेरडेरे - नष्ट करना) - प्रोटीन, सह-»| की सहायता से जिसमें पूरक सक्रियण का एक वैकल्पिक तंत्र खोजा गया था। यह आणविक युक्त गामा ग्लोब्युलिन है! इसका वजन 220,000 है और इसमें चार लगभग समान* उपइकाइयाँ हैं जो गैर-सहसंयोजक बंधों द्वारा एक दूसरे से जुड़ी हुई हैं। इसकी सीरम सांद्रता लगभग 25 μg/ml है। प्रॉपरडिन दो रूपों में मौजूद है: देशी और सक्रिय? जाहिरा तौर पर, मामूली गठनात्मक परिवर्तनों द्वारा एक दूसरे से भिन्न। देशी

ठीक से! C3/C5 कन्वर्टेज़ से जुड़ सकता है जिसने कॉम्प्लेक्स | का निर्माण किया है वैकल्पिक तंत्र (SZvVv), लेकिन SZv के एकल अणुओं के साथ नहीं। इसकी भूमिका कन्वर्टेज़ क्षय की दर को कम करना और इस तरह एक वैकल्पिक तंत्र द्वारा सक्रियता को बढ़ाना है।

इस प्रकार प्रॉपरडिन अपने आप नहीं, बल्कि पूरक सहित जानवरों के रक्त में निहित अन्य कारकों के साथ मिलकर कार्य करता है। पूरक प्रणाली में तीन मुख्य भाग होते हैं: प्रोपरडिन, एमजी +2 आयन, पूरक। प्रॉपरडिन पूरक के C3 घटक द्वारा सक्रिय होता है। प्रॉपरडिन प्रणाली में कई रोगजनक और सशर्त रूप से रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ जीवाणुरोधी प्रभाव होता है। प्रॉपरडिन के प्रभाव में, हर्पीस और इन्फ्लूएंजा वायरस निष्क्रिय हो जाते हैं। रक्त में प्रॉपरडिन का स्तर कुछ हद तक जानवरों की संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता को दर्शाता है। यह स्थापित किया गया है कि तपेदिक, स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण और आयनीकरण विकिरण में प्रॉपरडिन की सामग्री में कमी होती है। रक्त सीरम से प्रोपरडिन को हटाने से इसकी निष्क्रियता गतिविधि तेजी से कम हो जाती है। 30 मिनट के लिए 60 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करने पर प्रॉपरडिन का पूर्ण निष्क्रियकरण होता है।

3.4. लाइसोजाइम

लाइसोजाइम हाइड्रॉलिसिस वर्ग से संबंधित एक एंजाइम है जो म्यूरिन में ग्लाइकोसिडिक बॉन्ड को चुनिंदा रूप से हाइड्रोलाइज करता है, एक जटिल बायोपॉलिमर जिससे बैक्टीरिया की दीवारें बनती हैं। लाइसोजाइम का आणविक भार 14,000...15,000 है। यह एक स्थिर प्रोटीन है जो 100 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करने पर अपनी लाइटिक क्षमता नहीं खोता है। लाइसोजाइम की सूक्ष्मजीवों को नष्ट करने की क्षमता इतनी अधिक है कि यह गुण तनुकरण में संरक्षित रहता है 1: 1,000,000. इसके अणु में 129 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, जो एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला द्वारा दर्शाया जाता है जिसमें सिस्टिटिस के 8 हिस्से होते हैं, जोड़ीदार कनेक्शन जिसमें चार डाइसल्फ़ाइड बांड बनते हैं। वे लाइसोजाइम की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के पेचदार वर्गों को बंद कर देते हैं। लाइसोजाइम अणु अमीनो एसिड अवशेषों की पार्श्व श्रृंखलाओं के हाइड्रोफोबिक समूहों से घिरा हुआ है। सक्रिय केंद्र के निर्माण में मुख्य भूमिका स्पष्ट रूप से ट्रिप्टोफैन की है।

लाइसोजाइम की एंजाइमिक गतिविधि मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति में पॉलीएमिनो शर्करा के 1,4-ग्लाइकोसिडिक बंधन के हाइड्रोलिसिस में प्रकट होती है। कोशिका भित्ति म्यूकोपेप्टाइड द्वारा अवशोषित, लाइसोजाइम इसे तोड़कर एन-एसिटाइलमुरैमिक एसिड और एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन जारी करता है। सब्सट्रेट की संरचना का विरूपण, ग्लाइकोसिडिक बंधन का ध्रुवीकरण, और बाद के ऑक्सीजन के साथ हाइड्रोजन बंधन का गठन ग्लूकोसिडिक बंधन के टूटने की ओर ले जाता है, और आसपास का पानी हाइड्रोलिसिस का कार्य पूरा करता है। विभिन्न लाइसोजाइमों के लिए सब्सट्रेट दरार प्रतिक्रिया की दर अलग-अलग होती है, जो संभवतः विभिन्न लाइसोजाइमों की प्राथमिक संरचना में अंतर के कारण होती है।

लाइसोजाइम विभिन्न ऊतकों और स्रावों में पाया जाता है: रक्त सीरम, आँसू, लार, दूध में। इसकी अधिकतम मात्रा ल्यूकोसाइट्स में, फिर लार और आंसुओं में, न्यूनतम रक्त सीरम में पाई जाती है। गुर्दे प्लाज्मा लाइसोजाइम को विकृत और नष्ट कर देते हैं। ल्यूकोसाइट्स और ऊतकों के टूटने के दौरान लाइसोजाइम रक्त प्लाज्मा में प्रवेश करता है। इसकी सांद्रता मुख्य उत्पादकों - न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स और गुर्दे के कार्य के बीच अनुपात पर निर्भर करती है। मैक्रोफेज लगातार लाइसोजाइम छोड़ते हैं, ग्रैन्यूलोसाइट्स केवल गिरावट के दौरान, इसलिए सीरम लाइसोजाइम शरीर में मैक्रोफेज फ़ंक्शन के संकेतक के रूप में काम कर सकता है। लाइसोजाइम के जीवाणुरोधी गुणों के आधार पर, अधिकांश शोधकर्ता इसे गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा का कारक मानते हैं। इसके जीवाणुरोधी प्रभाव के अलावा, लाइसोजाइम प्राकृतिक रूप से उत्तेजित करता है! जानवर के शरीर की एक नई प्रतिरोधक क्षमता, जो बीमारियों की रोकथाम और अनुकूल परिणाम में बड़ी भूमिका निभाती है: संक्रामक प्रक्रिया।

3.5. इंटरफेरॉन

इंटरफेरॉन एंटीवायरल एजेंट हैं। अति है! कम से कम 14 अल्फा इंटरफेरॉन, जो लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होते हैं, और बीटा इंटरफेरॉन फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होते हैं।

एक वायरल संक्रमण के दौरान, कोशिकाएं इंटरफेरॉन को संश्लेषित करती हैं और इसे अंतरकोशिकीय स्थान में स्रावित करती हैं, जहां यह बंध जाता है! पड़ोसी अनावेशित कोशिकाओं के रिसेप्टर्स के साथ। सेल-1-बाउंड इंटरफेरॉन कम से कम दो जीनों को निष्क्रिय कर देता है। प्रारंभ->| इसमें दो एंजाइमों का संश्लेषण होता है:

पहला - अंत में प्रोटीन काइनेज काफी कम हो जाता है! जिसके परिणामस्वरूप एमआरएनए का अनुवाद हुआ;

दूसरा ade-!;] निलिक एसिड के एक छोटे बहुलक के निर्माण को उत्प्रेरित करता है, जो अव्यक्त एंडोन्यूक्लिज़, एचसीएच को सक्रिय करता है। इससे वायरल और होस्ट एमआरएनए दोनों का क्षरण होता है।

सामान्य तौर पर, इंटरफेरॉन का अंतिम परिणाम चारों ओर असंक्रमित कोशिकाओं के अवरोध का निर्माण होता है! इसके प्रसार को सीमित करने के लिए वायरल संक्रमण का स्रोत! इंटरफेरॉन वायरस से लड़ने में बड़ी भूमिका निभाते हैं, लेकिन वायरल संक्रमण को रोकने में नहीं।

सामान्य हत्यारों की प्रणाली. लिम्फोइड कोशिकाओं को| एनके कोशिकाओं (प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं) सहित, बिना संवेदीकरण के साइटोटोक्सिक प्रभाव डालने में सक्षम, जो, के कोशिकाओं के विपरीत, विशिष्ट एंटीबॉडी की अनुपस्थिति में भी साइटोटोक्सिक प्रभाव प्रदर्शित कर सकते हैं। बीआईएस, "एनके कोशिकाओं की आनुवंशिक क्रिया प्रारंभिक ट्यूमर के नियंत्रण से जुड़ी है

विकास.. एनके कोशिकाओं में विभिन्न के प्रति साइटोटॉक्सिक गतिविधि होती है! ट्यूमर कोशिकाएं, साथ ही वायरल या सूक्ष्मजीवों से संक्रमित कोशिकाएं। इसके लिए धन्यवाद, एनके कई बीमारियों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।

निर्धारक। बहुस्वरीय.

aggluटिनेशन - प्रारंभिकtation- अघुलनशील परिसरों के निर्माण के साथ कणों का एकत्रीकरण; लसीका साइटोटोक्सिसिटी - plbel निराकरण -प्रोटीन विषाक्त पदार्थों का निराकरण; opsonization

3.6. एंटीजन-एंटीबॉडी इंटरेक्शन

पूरक, यानी, परस्पर संगत एंटीजन और एंटीबॉडीज एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिरक्षा परिसर बनाते हैं। ऐसी संरचनाओं की ताकत "की-लॉक" सिद्धांत के अनुसार उच्च चयनात्मकता और परमाणु समूहों या आवेशों के स्तर पर बातचीत के एक बड़े क्षेत्र द्वारा निर्धारित की जाती है। यह इंटरैक्शन हाइड्रोफोबिक हाइड्रोजन इलेक्ट्रोस्टैटिक बॉन्ड और वैन डेर वाल्स बलों के कारण होता है। एंटीजन

इस मामले में, यह अपने एंटीजेनिक निर्धारक, एंटीबॉडी - अपने सक्रिय केंद्र के साथ जुड़ता है। एंटीजन या एंटीबॉडी की अधिकता से घुलनशील कॉम्प्लेक्स बनते हैं, समतुल्य अनुपात से अघुलनशील अवक्षेप बनता है।

एक एंटीजन, एक नियम के रूप में, एक एंटीबॉडी अणु से बड़ा होता है, इसलिए बाद वाला एंटीजन के केवल अलग-अलग वर्गों को पहचान सकता है, जिन्हें कहा जाता है निर्धारक।अधिकांश एंटीजन की सतह पर विभिन्न प्रकार के एंटीजेनिक निर्धारक होते हैं, जिनमें से प्रत्येक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है। उनमें से सभी गतिविधि में समान नहीं हैं: कुछ अधिक इम्युनोजेनिक हैं और उन पर प्रतिक्रिया समग्र प्रतिक्रिया पर हावी होती है। यहां तक कि एक भी निर्धारक, एक नियम के रूप में, सतह रिसेप्टर्स (एंटीबॉडी) के साथ कोशिकाओं के विभिन्न क्लोनों को सक्रिय करता है जिनमें किसी दिए गए निर्धारक के लिए अलग-अलग समानताएं होती हैं। इसलिए, अधिकांश एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है पॉलीक्लोनल.साथ ही, परिणामी एंटीबॉडी न केवल समजात प्रतिजन के साथ, बल्कि संबंधित विषम प्रतिजन के साथ भी प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

एंटीजन के साथ रक्त सीरम एंटीबॉडी की गैर-विशिष्ट बातचीत की प्रतिक्रियाएं निम्नलिखित रूपों में प्रकट होती हैं: aggluटिनेशन -एंटीजेनिक कणों का एक दूसरे से चिपकना; प्रारंभिकटेशन -अघुलनशील परिसरों के निर्माण के साथ कणों का एकत्रीकरण; लसीका- पूरक की उपस्थिति में एंटीबॉडी के प्रभाव में कोशिकाओं का विघटन; साइटोटोक्सिसिटी - टिबेलएंटीबॉडी के प्रभाव में कोशिकाएं - साइटोटॉक्सिन; विफल करना- प्रोटीन विषाक्त पदार्थों का निराकरण; opsonization- एंटीबॉडी या पूरक के प्रभाव में न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज की फागोसाइटिक गतिविधि में वृद्धि।

एंटीजन के बी लिम्फोसाइट से जुड़ने के कई दिनों बाद सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पता चलता है। यह विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के बीच जटिल अंतःक्रिया के कारण एंटीजन के प्रति शरीर की अभिन्न प्रतिक्रिया का प्रतिनिधित्व करता है।

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पूरक की प्रभावकारक भूमिका. झिल्ली आक्रमण परिसर का निर्माण और कोशिका लसीका में इसकी भूमिका।

ए) माइक्रोबियल और अन्य कोशिकाओं (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) के लसीका में भाग लेता है;
बी) केमोटैक्टिक गतिविधि है;
ग) एनाफिलेक्सिस में भाग लेता है;
डी) फागोसाइटोसिस में भाग लेता है।

पूरक के मुख्य लाभकारी प्रभाव:

सूक्ष्मजीवों के विनाश में सहायता;
प्रतिरक्षा परिसरों का गहन निष्कासन;
हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रेरण और वृद्धि।

पूरक प्रणाली निम्नलिखित मामलों में शरीर की अपनी कोशिकाओं और ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकती है:

यदि इसका सामान्यीकृत व्यापक सक्रियण होता है, उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले सेप्टीसीमिया के साथ;
यदि इसकी सक्रियता ऊतक परिगलन के फोकस में होती है, विशेष रूप से मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान;
यदि ऊतकों में स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया के दौरान सक्रियण होता है।

पूरक कैस्केड के टर्मिनल घटक - C5b, C6, C7, C8 और C9 - सभी सक्रियण मार्गों के लिए सामान्य हैं। वे एक-दूसरे से जुड़ते हैं और बनते हैं मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स (मैक),जो कोशिका लसीका का कारण बनता है।

पहला चरण: कोशिका की सतह पर C6 से C5b का जुड़ाव। C7 फिर C5b और C6 से जुड़ जाता है और कोशिका की बाहरी झिल्ली में प्रवेश कर जाता है। C8 से C5b67 के बाद के बंधन से एक कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है जो कोशिका झिल्ली में गहराई से प्रवेश करता है। कोशिका झिल्ली पर, C5b-C8 C9 के लिए एक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, एक पेर्फोरिन-प्रकार का अणु जो C8 से बंधता है। अतिरिक्त C9 अणु, C9 अणु के साथ जटिल रूप से परस्पर क्रिया करके पॉलिमराइज़्ड C9 (पॉली-C9) बनाते हैं। वे एक ट्रांसमेम्ब्रेन चैनल बनाते हैं जो कोशिका में आसमाटिक संतुलन को बाधित करता है: आयन इसके माध्यम से प्रवेश करते हैं और पानी प्रवेश करता है। कोशिका सूज जाती है और झिल्ली मैक्रोमोलेक्यूल्स के लिए पारगम्य हो जाती है, जो फिर कोशिका को छोड़ देते हैं। परिणामस्वरूप, कोशिका लसीका होता है।

प्रशंसा प्रणाली - जटिल प्रोटीनों का एक समूह जो रक्त में लगातार मौजूद रहता है। यह एक कैस्केड प्रणाली हैप्रोटियोलिटिक एंजाइम्स , के लिए इरादाविनोदी विदेशी एजेंटों की कार्रवाई से शरीर की रक्षा करना, कार्यान्वयन में शामिल हैरोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना शरीर। यह जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा दोनों का एक महत्वपूर्ण घटक है।

क्लासिक पथ के साथ पूरक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होता है। ऐसा करने के लिए, एंटीजन बाइंडिंग में भाग लेने के लिए एक IgM अणु या दो IgG अणुओं का होना पर्याप्त है। यह प्रक्रिया AG+AT कॉम्प्लेक्स में घटक C1 को जोड़ने के साथ शुरू होती है, जो उपइकाइयों में टूट जाता हैC1q, C1r और C1s। इसके बाद, प्रतिक्रिया में अनुक्रम में क्रमिक रूप से सक्रिय "प्रारंभिक" पूरक घटक शामिल होते हैं: C4, सी2, एनडब्ल्यू। "प्रारंभिक" पूरक घटक C3 C5 घटक को सक्रिय करता है, जिसमें कोशिका झिल्ली से जुड़ने का गुण होता है। C5 घटक पर, "देर से" घटकों C6, C7, C8, C9 के अनुक्रमिक जोड़ के माध्यम से, एक लिटिक या झिल्ली-हमला परिसर बनता है जो झिल्ली की अखंडता का उल्लंघन करता है (इसमें एक छेद बनाता है), और कोशिका आसमाटिक लसीका के परिणामस्वरूप मर जाता है।

वैकल्पिक मार्ग पूरक सक्रियण एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना होता है। यह मार्ग ग्राम-नकारात्मक रोगाणुओं से सुरक्षा की विशेषता है। वैकल्पिक मार्ग में कैस्केड श्रृंखला प्रतिक्रिया बी प्रोटीन के साथ एंटीजन की बातचीत से शुरू होती है, डी और प्रोपरडिन (पी) एस3 घटक के बाद के सक्रियण के साथ। इसके अलावा, प्रतिक्रिया उसी तरह से आगे बढ़ती है जैसे शास्त्रीय तरीके से - एक झिल्ली हमला परिसर बनता है।

लेक्टिन डाल दिया बी पूरक सक्रियण एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना भी होता है। इसकी शुरुआत एक विशेष मैनोज़ बाइंडिंग प्रोटीन द्वारा की जाती हैरक्त सीरम, जो माइक्रोबियल कोशिकाओं की सतह पर मैनोज़ अवशेषों के साथ बातचीत करने के बाद, C4 को उत्प्रेरित करता है। प्रतिक्रियाओं का आगे का क्रम शास्त्रीय पथ के समान है।

पूरक के सक्रियण के दौरान, इसके घटकों के प्रोटियोलिसिस उत्पाद बनते हैं - सबयूनिट C3 और C3b, C5a और C5b और अन्य, जिनमें उच्च जैविक गतिविधि होती है। उदाहरण के लिए, C3 और C5a एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, कीमोआट्रेक्टेंट हैं, C3b फागोसाइटोसिस आदि की वस्तुओं के ऑप्सोनाइजेशन में भूमिका निभाते हैं। पूरक की एक जटिल कैस्केड प्रतिक्रिया Ca आयनों की भागीदारी के साथ होती है। 2+ और एमजी 2+।

पूरक शरीर की सबसे महत्वपूर्ण बहुक्रियाशील प्रणालियों में से एक है। एक ओर, इसे एंटीबॉडी-निर्भर प्रतिक्रियाओं का एक प्रमुख प्रभावकारक माना जा सकता है। यह न केवल लिटिक और जीवाणुनाशक प्रतिक्रियाओं में शामिल है, बल्कि अन्य एंटीबॉडी-निर्भर प्रभावों में भी शामिल है, जिनमें से बढ़ी हुई फागोसाइटोसिस विवो में इसके सबसे महत्वपूर्ण कार्यों में से एक है। दूसरी ओर, पूरक मुख्य प्रणाली के रूप में कार्य करता है - सूजन प्रतिक्रियाओं का एक प्रवर्धक। यह संभव है कि विकासवादी पहलू में यह इसका मुख्य (प्राथमिक) कार्य है, और इसे एंटीबॉडी और अन्य प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र के साथ जोड़ना बिल्कुल भी आवश्यक नहीं है।
पूरक सक्रियण की प्रक्रिया में केंद्रीय घटना शास्त्रीय (ऐसा नाम केवल इसलिए दिया गया है क्योंकि इसे पहले खोजा गया था, न कि इसके असाधारण महत्व के कारण) और वैकल्पिक मार्ग के साथ सी 3 घटक का दरार है। दूसरा मूलभूत बिंदु प्रक्रिया की संभावित गहराई है: यह रुक जाती है
चाहे यह C3 दरार के चरण में हो, कई जैविक प्रभाव प्रदान करता हो, या और अधिक गहरा हो (C5 से C9 तक)। सक्रियण के अंतिम चरण को अक्सर टर्मिनल, अंतिम (झिल्ली हमला) कहा जाता है, यह सामान्य है, शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के लिए समान है, और पूरक का लिटिक कार्य इसके साथ जुड़ा हुआ है।
वर्तमान में, पूरक प्रणाली में कम से कम 20 प्लाज्मा प्रोटीन संयुक्त हैं। मूलतः इन्हें 3 समूहों में बाँटा गया है। शास्त्रीय सक्रियण मार्ग और अंतिम (झिल्ली हमले) चरण में शामिल घटकों को सीएलक्यू, सीएलआर, सी1„ सी4, सी2, सी3, सी5, सी6, सी7, सी8 और सी9 नामित किया गया है। वैकल्पिक सक्रियण मार्ग में शामिल प्रोटीन को कारक कहा जाता है और उन्हें बी, डी, पी के रूप में नामित किया जाता है। अंत में, प्रोटीन का एक समूह जो प्रतिक्रिया की तीव्रता को नियंत्रित करता है, या नियंत्रण प्रोटीन के एक समूह को प्रतिष्ठित किया जाता है: इनमें सी 1-अवरोधक शामिल हैं ( C1INH), C3b-इनएक्टिवेटर (C3bINa ), pH फ़ैक्टर - C4 - BP, एनाफिलोटॉक्सिन अवरोधक। मुख्य घटकों के एंजाइमैटिक दरार से उत्पन्न टुकड़ों को छोटे अक्षरों में दर्शाया गया है (उदाहरण के लिए, C3, C3, C3d, C5a, आदि)। एंजाइमेटिक गतिविधि वाले घटकों या टुकड़ों को नामित करने के लिए, उनके प्रतीकों के ऊपर एक रेखा रखी जाती है, उदाहरण के लिए सीएल, सी42, सी3बीबी।
रक्त सीरम में व्यक्तिगत पूरक घटकों की सामग्री निम्नलिखित है:
घटक एकाग्रता, µg/ml
क्लासिक तरीका
सी1 70
सी1 34
सी1 31
एस4 600
सी2 25
एसजेड 1200
वैकल्पिक मार्ग
प्रॉपरडिन 25
फैक्टर बी 200
फैक्टर डी 1
झिल्ली आक्रमण परिसर
सी5 85
एस6 75
एस755
एस8 55
S9 60
नियामक प्रोटीन
C1-अवरोधक 180
फैक्टर एच 500
कारक I 34
पूरक प्रणाली "ट्रिगर" एंजाइमों में से एक है
ical सिस्टम, साथ ही रक्त जमावट प्रणाली, फाइब्रिनोलिसिस, और किनिन का गठन। यह उत्तेजना के प्रति तीव्र और तेजी से बढ़ती प्रतिक्रिया की विशेषता है। यह प्रवर्धन एक कैस्केड घटना के कारण होता है, जिसमें एक प्रतिक्रिया के उत्पाद अगले के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं। ऐसा कैस्केड रैखिक, यूनिडायरेक्शनल (उदाहरण के लिए, शास्त्रीय पूरक सक्रियण मार्ग) हो सकता है, या फीडबैक लूप (वैकल्पिक मार्ग) शामिल हो सकता है। इस प्रकार, दोनों विकल्प पूरक प्रणाली (योजना 1) में होते हैं।
शास्त्रीय मार्ग प्रतिरक्षा परिसरों द्वारा सक्रिय होता है

एंटीजन - एंटीबॉडी, जिसमें एंटीजन के रूप में आईजीएम, आईजीजी शामिल हैं (उपवर्ग 3, 1, 2; वे गतिविधि के अवरोही क्रम में व्यवस्थित हैं)। इसके अलावा, शास्त्रीय मार्ग को आईजीजी, सीआरपी, डीएनए और प्लास्मिन के समुच्चय द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। प्रक्रिया C1 के सक्रियण से शुरू होती है, जिसमें 3 घटक सीएलक्यू, सीएलआर, सीएल शामिल हैं। सीएलक्यू (सापेक्ष आणविक भार 400), की एक अजीब संरचना है: एक कोलेजन रॉड और एक गैर-कोलेजन हेड के साथ 6 सबयूनिट, 6 छड़ें सिर के विपरीत अणु के अंत में एकजुट होती हैं। सिर पर एंटीबॉडी अणुओं से जुड़ने के लिए स्थान होते हैं, जबकि सी1जी और सीएल के जुड़ाव के लिए स्थान कोलेजन छड़ों पर स्थित होते हैं। सीएलक्यू के एटी से जुड़ने के बाद, सी1आर गठनात्मक परिवर्तनों के माध्यम से एक सक्रिय प्रोटीज़ बन जाता है। सीएलएस को तोड़ता है, पूरे कॉम्प्लेक्स को सेरीन एस्टरेज़ सी1 में परिवर्तित करता है। उत्तरार्द्ध C4 को 2 टुकड़ों में विभाजित करता है - C4a और C4b और C2 को C2a और C2b में। परिणामी कॉम्प्लेक्स C4b2b(a) एक सक्रिय एंजाइम है जो C3 घटक (शास्त्रीय मार्ग का C3 कन्वर्टेज़) को तोड़ता है; कभी-कभी इसे C42 नामित किया जाता है।
शास्त्रीय मार्ग का नियामक C1 अवरोधक (C1INH) है, जो इन एंजाइमों से अपरिवर्तनीय रूप से जुड़कर C1r और Cls की गतिविधि को दबा देता है। यह स्थापित किया गया है कि C1INH कैलिकेरिन, प्लास्मिन और हेजमैन कारक की गतिविधि को भी कम करता है। इस अवरोधक की जन्मजात कमी से C4 और C2 का अनियंत्रित सक्रियण होता है, जो जन्मजात एंटी-एडिमा के रूप में प्रकट होता है।
वैकल्पिक (उचित) मार्ग में अनुक्रमिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है जिसमें सीएल, सी 4 और सी 2 घटक शामिल नहीं होते हैं और फिर भी एस 3 की सक्रियता होती है। इसके अलावा, इन प्रतिक्रियाओं से अंतिम झिल्ली आक्रमण तंत्र सक्रिय हो जाता है। इस मार्ग का सक्रियण ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, इनुलिन और ज़ाइमोसन जैसे कुछ पॉलीसेकेराइड, आईजीए या आईजीजी युक्त प्रतिरक्षा परिसरों (आईसी), और कुछ बैक्टीरिया और कवक (उदाहरण के लिए, स्टाफ एपिडर्मिस, कैंडिडा अल्बिकन्स) से एंडोटॉक्सिन द्वारा शुरू किया जाता है। प्रतिक्रिया में 4 घटक शामिल होते हैं: कारक डी और बी, एस 3 और उचित डिन (पी)। इस मामले में, कारक डी (एंजाइम) शास्त्रीय मार्ग के सीएल के समान है, सी 3 और कारक बी क्रमशः सी 4 और सी 2 घटकों के समान हैं। परिणामस्वरूप, वैकल्पिक मार्ग C3Bb का कन्वर्टेज़ बनता है। परिणामी कॉम्प्लेक्स बेहद अस्थिर है, और अपना कार्य करने के लिए, इसे प्रॉपरडिन द्वारा स्थिर किया जाता है, जिससे एक अधिक जटिल S3bR कॉम्प्लेक्स बनता है। वैकल्पिक मार्ग के नियामक प्रोटीन piH और C3JNA हैं। पहला C3b से जुड़ता है और निष्क्रियकर्ता (C3bINA) के लिए एक बाइंडिंग साइट बनाता है। इन कारकों का कृत्रिम विलोपन या उनकी आनुवंशिक कमी, जो हाल ही में मनुष्यों में स्थापित हुई है, वैकल्पिक मार्ग के अनियंत्रित सक्रियण की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप संभावित रूप से S3 या कारक B का पूर्ण ह्रास हो सकता है।
टर्मिनल झिल्ली आक्रमण तंत्र. जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, दोनों रास्ते C3 घटक पर एकत्रित होते हैं, जो परिणामी C42 या C3Bb कन्वर्टेज़ में से किसी एक द्वारा सक्रिय होता है। के लिए
C5 कन्वर्टेज़ के निर्माण के लिए C3 की अतिरिक्त मात्रा के विदलन की आवश्यकता होती है। कोशिका की सतह पर बंधा C3, और मुक्त B, P या p1H, C5 को बांधने के लिए एक साइट बनाते हैं और C3 कन्वर्टेज़ में से किसी के प्रोटियोलिसिस के प्रति बाद की संवेदनशीलता प्रदान करते हैं। इस मामले में, एक छोटा पेप्टाइड C5a C5 से अलग हो जाता है, और शेष बड़ा C5b कोशिका झिल्ली से जुड़ जाता है और इसमें Cb के जुड़ाव के लिए एक जगह होती है। इसके बाद, घटक C7, C8, C9 क्रमिक रूप से जुड़े हुए हैं। परिणामस्वरूप, एक स्थिर ट्रांसमेम्ब्रेन चैनल बनता है, जो कोशिका की बिलीपिड परत के माध्यम से आयनों और पानी की दो-तरफा आवाजाही प्रदान करता है। झिल्ली क्षतिग्रस्त हो जाती है और कोशिका मर जाती है। इस प्रकार, विशेष रूप से, विदेशी सूक्ष्मजीवों की हत्या की जाती है।
पूरक के सक्रियण के दौरान, कई टुकड़े और पेप्टाइड्स बनते हैं जो सूजन, फागोसाइटोसिस और एलर्जी प्रतिक्रियाओं की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
इस प्रकार, सीएलएस द्वारा सी4 और सी2 के विखंडन से संवहनी पारगम्यता में वृद्धि होती है और सी1 अवरोधक की कमी से जुड़े जन्मजात एंटी-एडिमा के रोगजनन का आधार बनता है। पेप्टाइड्स C3a और C5a में एनाफिलोटॉक्सिन गुण होते हैं। मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से जुड़कर, वे हिस्टामाइन की रिहाई को प्रेरित करते हैं। प्लेटलेट्स से जुड़कर, SZA सेरोटोनिन के स्राव का कारण बनता है। C3 और C5a की एनाफिलोटॉक्सिक गतिविधि कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ B द्वारा आसानी से नष्ट हो जाती है, जो इन पेप्टाइड्स से आर्जिनिन को अलग कर देती है। परिणामी उत्पाद पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स और मोनोसाइट्स के संबंध में कीमोअट्रेक्टेंट्स के गुण प्राप्त करते हैं। C5i67 कॉम्प्लेक्स, जिसमें हेमोलिटिक गुण नहीं होते हैं, और बीबी टुकड़ा केवल पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स में केमोटैक्सिस का कारण बनता है। सामान्य मानव सीरम में सीएफआई कारक होता है, जो पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं के खिलाफ सी5ए की गतिविधि को रोकता है, जिससे लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को उत्तेजित करने की इसकी क्षमता समाप्त हो जाती है। सारकॉइडोसिस और हॉजकिन रोग के रोगियों में सीएफआई की अधिकता होती है। इससे इन कोशिकाओं की कार्यप्रणाली में खराबी की व्याख्या हो सकती है। एक अन्य पेप्टाइड सी3 पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीएमएन) और मैक्रोफेज के लिए एक मजबूत ऑप्सोनिन है। इस पेप्टाइड के रिसेप्टर्स अन्य कोशिकाओं (मोनोसाइट्स और बी-लिम्फोसाइट्स) पर भी पाए गए हैं, लेकिन इन कोशिकाओं के कामकाज के लिए उनका महत्व अभी भी स्पष्ट नहीं है। लिम्फोसाइटों द्वारा पूरक का बंधन, जो प्रतिरक्षा परिसर का हिस्सा है, प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के निर्माण में भूमिका निभा सकता है।
नैदानिक अभ्यास में पूरक प्रणाली के अध्ययन का उपयोग रोग का निदान करने, प्रक्रिया की गतिविधि निर्धारित करने और चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है। किसी भी समय सीरम पूरक का स्तर इसके घटकों के संश्लेषण, अपचय और खपत के संतुलन पर निर्भर करता है।
पूरक की हेमोलिटिक गतिविधि के कम मूल्य व्यक्तिगत घटकों की कमी या परिसंचरण में इसके टूटने वाले उत्पादों की उपस्थिति को दर्शा सकते हैं। इसका भी ध्यान रखना चाहिए
फुस्फुस और संयुक्त गुहाओं जैसे क्षेत्रों में पूरक की गहन स्थानीय खपत को रक्त सीरम में पूरक के स्तर में बदलाव के साथ नहीं जोड़ा जा सकता है। उदाहरण के लिए, रुमेटीइड गठिया वाले कुछ रोगियों में, सीरम पूरक का स्तर सामान्य हो सकता है, जबकि श्लेष द्रव में इसके सक्रिय सेवन के कारण यह तेजी से कम हो सकता है। निदान के लिए श्लेष द्रव में पूरक का निर्धारण बहुत महत्वपूर्ण है।
जन्मजात पूरक कमियाँ। पूरक कमियों का वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव या कोडोमिनेंट होता है, इसलिए हेटेरोजाइट्स में पूरक घटकों के सामान्य स्तर का लगभग 50% होता है। ज्यादातर मामलों में, प्रारंभिक आरंभ करने वाले घटकों (सी1, सी4, सी2) की जन्मजात कमी प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस से जुड़ी होती है। सी घटक की कमी वाले व्यक्ति बार-बार होने वाले पाइोजेनिक संक्रमण के प्रति संवेदनशील होते हैं। टर्मिनल घटकों की कमी के साथ गोनोकोकल और मेनिंगोकोकल संक्रमण की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। इन पूरक कमियों के साथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस भी होता है, लेकिन कम बार। सबसे आम जन्मजात कमी C2 है। इस विशेषता के लिए समयुग्मक की कमी कुछ ऑटोइम्यून विकारों में पाई जाती है, जिसमें ल्यूपस जैसी बीमारियां, हेनोक-शोनेलिन रोग, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और डर्माटोमायोसिटिस शामिल हैं। यदि वैकल्पिक सक्रियण मार्ग सामान्य रूप से कार्य करता है तो इस विशेषता के लिए समयुग्मजी व्यक्तियों में संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता नहीं दिखती है। व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोगों में C2 की कमी वाले होमोजीगोट्स पाए गए।
हेटेरोज़ीगस सी2 की कमी किशोर संधिशोथ और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस से जुड़ी हो सकती है। पारिवारिक अध्ययनों से पता चला है कि सी2 और सी4 की कमी कुछ एचएलए हैप्लोटाइप से जुड़ी है।
पूरक प्रणाली के नियामक प्रोटीन की कमी की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ भी हो सकती हैं। इस प्रकार, C3INA की जन्मजात कमी के साथ, S3 की कमी के समान एक नैदानिक तस्वीर देखी जाती है, क्योंकि वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से बाद की खपत अनियंत्रित हो जाती है।