Luettelo ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä. Uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, luettelo NSAID-yhdistelmälääkkeet

Yhteydessä

Luokkatoverit

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, NSAID:t) ovat uuden sukupolven lääkkeitä, joilla on tulehdusta, kuumetta alentava ja kipua lievittävä (kipulääke) vaikutus. Niiden vaikutusmekanismi perustuu tiettyjen entsyymien (syklo-oksigenaasi, COX) estoon, jotka ovat vastuussa prostaglandiinien muodostumisesta - kemikaaleista, jotka edistävät kipua, kuumetta ja tulehdusta.

Sana "ei-steroidinen", joka on näiden lääkkeiden nimessä, osoittaa, että tämän ryhmän lääkkeet eivät ole steroidihormonien keinotekoisia analogeja - tehokkaimpia tulehdusta ehkäiseviä hormonaalisia aineita. NSAID-lääkkeiden suosituimmat edustajat ovat diklofenaakki, ibuprofeeni.

Miten tulehduskipulääkkeet toimivat

Jos kipulääkkeet on suunniteltu torjumaan kipua, tulehduskipulääkkeet vähentävät kahta epämiellyttävää sairauden oireita: tulehdusta ja kipua. Monia tämän ryhmän lääkkeitä pidetään syklo-oksigenaasientsyymin ei-selektiivisinä estäjinä, jotka estävät sen molempien isoformien (lajien) - COX-1 ja COX-2 - vaikutuksia.

Syklo-oksigenaasi vastaa tromboksaanin ja prostaglandiinien muodostumisesta arakidonihaposta, jota puolestaan ​​saadaan solukalvon fosfolipideistä fosfolipaasi A2 -entsyymin avulla. Muiden toimintojen ohella prostaglandiinit ovat säätelijöitä ja välittäjiä tulehduksen muodostumisessa.

Milloin tulehduskipulääkkeitä käytetään?

Yleisimmin käytetään tulehduskipulääkkeitä kroonisen tai akuutin tulehduksen hoitoon joihin liittyy kipua. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat saavuttaneet suuren suosion tehokas hoito Liitokset.

Luettelemme sairaudet, joihin näitä lääkkeitä määrätään:

• dysmenorrea (kipu kuukautisten aikana);
• akuutti kihti;
• postoperatiivinen kipu;
• metastaasista johtuva luukipu;
• suolitukos;
• kuume ( lämpöä runko);
• pehmytkudosten traumasta tai tulehduksesta johtuva vähäinen kipu;
• munuaiskoliikki;
• alaselkäkipu;
• Parkinsonin tauti;
• osteokondroosi;
• migreeni;
• kipu päässä;
• nivelreuma;
• niveltulehdus.

Tulehduskipulääkkeitä ei tule käyttää maha-suolikanavan erosiivisten ja haavaisten vaurioiden aikana, erityisesti pahenemisvaiheessa, sytopeniat, vakavat munuaisten ja maksan häiriöt, raskaus, yksilöllinen intoleranssi. Sitä on annettava varoen astmapotilaille sekä ihmisille, joilla on aiemmin ollut haittavaikutuksia muiden tulehduskipulääkkeiden käytön aikana.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: luettelo tulehduskipulääkkeistä nivelten hoitoon

Harkitse tehokkaimpia ja tunnetuimpia tulehduskipulääkkeitä, joita käytetään nivelten ja muiden sairauksien hoitoon tarvittaessa. antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus:

• ibuprofeeni;
• indometasiini;
• meloksikaami;
• Naprokseeni;
• selekoksibi;
• diklofenaakki;
• etodolakki;
• Ketoprofeeni.

Jotkut lääkelääkkeet ovat heikompia, eivät niin aggressiivisia, jotkut on suunniteltu akuuttiin nivelrikkoon, jos tarvitaan hätätoimenpiteitä vaarallisten prosessien pysäyttämiseksi kehossa.

Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeiden tärkein etu

Haittavaikutuksia havaitaan tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisen käytön aikana (esimerkiksi osteokondroosin hoidon aikana), ja ne muodostuvat suolen limakalvon ja mahan vaurioista verenvuoto ja haavaumat. Tämä ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden haittapuoli oli syy uuden sukupolven lääkkeiden luomiseen, jotka estävät vain COX-2:n (tulehdusentsyymi) eivätkä vaikuta COX-1:n (suojaentsyymi) toimintaan.

Toisin sanoen uuden sukupolven lääkkeillä ei ole juuri mitään sivuvaikutuksia (ruoansulatuskanavan limakalvon vaurioita), jotka liittyvät ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön, mutta ne lisäävät tromboottisten komplikaatioiden mahdollisuutta.

Uuden sukupolven lääkkeiden haitoista voidaan erottaa vain niiden korkeat kustannukset, mikä tekee niistä useimpien ihmisten ulottumattomissa.

Mitä ovat uuden sukupolven tulehduskipulääkkeet?

Uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet toimivat paljon valikoivammin, niitä on enemmän estävät COX-2:ta COX-1 pysyy lähes muuttumattomana. Tämä voi selittää lääkkeen melko korkean tehokkuuden yhdistettynä minimaalisiin sivuvaikutuksiin.

Luettelo tehokkaista ja suosituista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä uusi sukupolvi:

• Ksefokam. Lääke, joka perustuu lornoksikaamiin. Sen ominaispiirre on se, että lääkkeellä on lisääntynyt kyky lievittää kipua. Tämän indikaattorin mukaan se on samanlainen kuin morfiini, mutta samalla se ei aiheuta riippuvuutta eikä vaikuta keskushermostoon. hermosto opiaatteja muistuttavia vaikutuksia.
• Movalis. Sillä on antipyreettinen, hyvin voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus. Tämän lääkkeen tärkein etu on, että lääkärin jatkuvalla valvonnalla sitä voidaan käyttää melko pitkään. Meloksikaami valmistetaan liuoksena lihaksensisäistä injektiota varten, voiteina, peräpuikkoina ja tabletteina. Lääkkeen tabletit ovat melko käteviä, koska niillä on kestävä vaikutus, ja riittää, että käytät yhtä tablettia koko päivän ajan.
• Nimesulidi. Sitä on käytetty menestyksekkäästi niveltulehduksen, vertebrogeenisen selkäkivun jne. hoitoon. Normalisoi lämpötilaa, lievittää hyperemiaa ja tulehdusta. Lääkkeen ottaminen nopeasti parantaa liikkuvuutta ja vähentää kipua. Sitä käytetään myös voiteena ongelma-alueelle levitettäväksi.
• Selekoksibi. Tämä lääke lievittää merkittävästi potilaan tilaa niveltulehduksen, osteokondroosin ja muiden sairauksien kanssa, taistelee tehokkaasti tulehdusta vastaan ​​ja lievittää täydellisesti kipua. Lääkkeen sivuvaikutukset ruoansulatusjärjestelmään ovat vähäisiä tai puuttuvat kokonaan.

Tapauksissa, joissa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaista käyttöä ei tarvita, käytetään vanhemman sukupolven lääkkeitä. Joskus tämä on kuitenkin yksinkertaisesti välttämätön toimenpide, koska kaikilla ihmisillä ei ole varaa näiden lääkkeiden hoitoon.

Kemiallisen alkuperän mukaan nämä lääkkeet sisältävät ei-happoja ja happojohdannaisia.

Happovalmisteet:

• Indoetikkahappoon perustuvat valmisteet - sulindakki, etodolakki, indometasiini;
• oksikaami - meloksikaami, piroksikaami;
• Salicipaatit - diflunisaali, aspiriini;
• Perustuu propionihappoon - ibuprofeeni, ketoprofeeni;
• Pyratsolidiinit - fenyylibutatsoni, metamitsolinatrium, analgin;
• Valmisteet fenyylietikkahaposta - aseklofenaakki, diklofenaakki.

Ei-hapot lääkkeet:

• sulfonamidijohdannaiset;
• Alcanones.

Samanaikaisesti ei-steroidiset lääkkeet eroavat voimakkuudesta ja vaikutuksen tyypistä - anti-inflammatoriset, analgeettiset, yhdistetyt.

Anti-inflammatorisen vaikutuksen vahvuus keskisuurilla annoksilla, lääkkeet on järjestetty seuraavassa järjestyksessä (voimakkaimman yläosassa):

• flurbiprofeeni;
• indometasiini;
• piroksikaami;
• diklofenaakkinatrium;
• Naprokseeni;
• ketoprofeeni;
• Aspiriini;
• amidopyriini;
• Ibuprofeeni.

Analgeettisen vaikutuksen ansiosta lääkkeet on lueteltu seuraavassa järjestyksessä:

• ketoprofeeni;
• Ketorolakki;
• indometasiini;
• diklofenaakkinatrium;
• amidopyriini;
• flurbiprofeeni;
• Naprokseeni;
• piroksikaami;
• Aspiriini;
• Ibuprofeeni.

Yleisimmin käytetyt yllä luetellut tulehduskipulääkkeet ovat kroonisissa ja akuuteissa sairauksissa mukana tulehdus ja kipu. Yleensä tulehduskipulääkkeitä käytetään nivelten hoitoon ja kivun lievitykseen: vammat, niveltulehdus, niveltulehdus jne.

NSAID-lääkkeitä käytetään usein kivunlievitykseen migreenin ja päänsäryn, munuaiskoliikkien, leikkauksen jälkeisen kivun, dysmenorrean jne. Prostaglandiinien synteesiä estävän vaikutuksen vuoksi näillä lääkkeillä on myös kuumetta alentava vaikutus.

Kaikki potilaalle uudet lääkkeet tulee määrätä alussa pienimmällä annoksella. Normaalilla sietokyvyllä muutaman päivän kuluttua nosta päivittäistä annosta.

Tulehduskipulääkkeiden terapeuttiset annokset ovat laajalla alueella, kun taas viime aikoina on ollut taipumus lisätä kerta- ja päiväannoksia erinomaisesti sietävien lääkkeiden (ibuprofeeni, naprokseeni) annokset säilyttäen samalla rajoitukset indometasiinin, aspiriinin, piroksikaamin, fenyylibutatsonin enimmäisannoksille. Joillakin potilailla terapeuttinen vaikutus saavutetaan vain käytettäessä suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä.

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö suurina annoksina voi aiheuttaa:

• Muutokset verisuonten ja sydämen toiminnassa - turvotus, kohonnut paine, sydämentykytys;
• virtsankarkailu, munuaisten vajaatoiminta;
• Keskushermoston toimintahäiriöt - disorientaatio, mielialan muutokset, apatia, huimaus, näön hämärtyminen, päänsärky, tinnitus;
• Allergiset reaktiot - nokkosihottuma, angioödeema, eryteema, anafylaktinen sokki, keuhkoastma, rakkulainen dermatiitti;
• Haava, gastriitti, maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio, muutokset maksan toiminnassa, dyspeptiset häiriöt.

Tulehduskipulääkkeitä tulee hoitaa pienin mahdollinen aika ja minimiannokset.

Käyttö raskauden aikana

Ei ole toivottavaa käyttää NSAID-ryhmän lääkkeitä raskauden aikana, erityisesti kolmannen kolmanneksen aikana. Vaikka välittömiä teratogeenisiä vaikutuksia ei ole, tulehduskipulääkkeiden uskotaan voivan aiheuttaa munuaiskomplikaatioita sikiölle ja ennenaikaisen valtimotiehyen sulkeutumisen. Tietoa on myös ennenaikaisesta synnytyksestä. Tästä huolimatta aspiriinia yhdessä hepariinin kanssa on käytetty menestyksekkäästi naisilla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä.

Kuvaus ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä Movalis

Onko johtaja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa, jolla on pitkä vaikutusaika ja joka on hyväksytty pitkäaikaiseen käyttöön.

Sillä on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, mikä mahdollistaa sen käytön nivelreuma, selkärankareuma, nivelrikko. Suojaa rustokudosta, ei ole vailla kuumetta alentavia ja kipua lievittäviä ominaisuuksia. Käytetään päänsärkyyn ja hammassärkyyn.

Annosten ja antovaihtoehtojen (peräpuikot, injektiot, tabletit) määrittäminen riippuu sairauden tyypistä ja vakavuudesta.

COX-2-estäjä, jolla on selvä analgeettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus. Terapeuttisissa annoksissa käytettynä sillä ei ole juuri mitään negatiivista vaikutusta maha-suolikanavan limakalvoon, koska sillä on melko alhainen affiniteetti COX-1:een, eikä se siksi aiheuta perustuslaillisten prostaglandiinien synteesin rikkomista.

Se on yksi tehokkaimmista ei-hormonaalisista lääkkeistä. Niveltulehduksessa se vähentää nivelten turvotusta, lievittää kipua ja sillä on voimakas tulehdusta estävä vaikutus. Käyttämällä lääketieteellinen laite sinun on oltava varovainen, koska sillä on pitkä lista sivuvaikutuksia. Farmakologiassa lääkettä valmistetaan nimillä Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Siinä yhdistyvät kyky tehokkaasti vähentää kipua ja lämpötilaa, suhteellinen turvallisuus, koska siihen perustuvia lääkkeitä voi ostaa ilman reseptiä. Ibuprofeenia käytetään antipyreettisenä lääkkeenä, mm ja vastasyntyneille.

Tulehduskipulääkkeenä sitä ei käytetä kovin usein, mutta lääke on erittäin suosittu myös reumatologiassa: sitä käytetään nivelrikon, nivelreuman ja muiden nivelsairauksien hoitoon.

Suosituimpia nimiä ovat Nurofen, Ibuprom, MIG 400 ja 200.

Tuotantomuoto - kapselit, tabletit, geeli, peräpuikot, injektioliuos. Tässä nivelten hoitoon tarkoitetussa valmisteessa sekä korkea anti-inflammatorinen vaikutus että korkea kipua lievittävä vaikutus yhdistyvät täydellisesti.

Sitä valmistetaan nimillä Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl jne.

Kondroprotektorit - vaihtoehtoiset lääkkeet

Hyvin yleinen nivelten hoidossa käytä kondroprotektoreita. Ihmiset eivät usein ymmärrä eroa kondroprotektoreiden ja tulehduskipulääkkeiden välillä. Jälkimmäiset poistavat nopeasti kivun, mutta samalla niillä on monia sivuvaikutuksia. Ja kondroprotektorit suojaavat rustokudosta, mutta niitä on käytettävä kursseilla. Tehokkaimpien kondroprotektoreiden koostumus on kaksi ainetta - kondroitiini ja glukosamiini.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat erinomaisia ​​auttajia monien sairauksien hoidossa. Mutta emme saa unohtaa, että ne poistavat vain hyvinvointiin negatiivisesti vaikuttavat oireet, sairauksien hoito suoritetaan suoraan muilla menetelmillä ja lääkkeillä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID, NSAID) ovat lääkeryhmä, jonka toiminta on suunnattu oireenmukaiseen hoitoon (kivun lievitykseen, tulehdukseen ja lämpötilan alentamiseen) akuuteissa ja kroonisissa sairauksissa. Niiden toiminta perustuu erityisten syklo-oksigenaaseiksi kutsuttujen entsyymien tuotannon vähenemiseen, jotka laukaisevat reaktiomekanismin kehon patologisiin prosesseihin, kuten kipuun, kuumeeseen, tulehdukseen.

Tämän ryhmän lääkkeitä käytetään laajalti kaikkialla maailmassa. Niiden suosion takaa hyvä tehokkuus riittävän turvallisuuden ja alhaisen myrkyllisyyden taustalla.

NSAID-ryhmän tunnetuimmat edustajat ovat useimmille meistä aspiriini (asetyylisalisyylihappo), ibuprofeeni, analgin ja naprokseeni, joita on saatavana apteekeista useimmissa maailman maissa. Parasetamoli (asetaminofeeni) ei ole NSAID, koska sillä on suhteellisen heikko tulehdusta estävä vaikutus. Se toimii kipua ja lämpötilaa vastaan ​​samalla periaatteella (estämällä COX-2:ta), mutta pääasiassa vain keskushermostossa, lähes vaikuttamatta muuhun kehoon.

Arkuus, tulehdus ja kuume ovat yleisiä patologisia tiloja, jotka liittyvät moniin sairauksiin. Jos tarkastelemme patologista kulkua molekyylitasolla, voimme nähdä, että keho "pakottaa" sairaat kudokset tuottamaan biologisesti aktiivisia aineita - prostaglandiineja, jotka vaikuttavat verisuoniin ja hermosäikeitä aiheuttaa paikallista turvotusta, punoitusta ja arkuutta.

Lisäksi nämä hormonin kaltaiset aineet, jotka saavuttavat aivokuoren, vaikuttavat lämmönsäätelystä vastaavaan keskukseen. Siten impulsseja annetaan tulehdusprosessin esiintymisestä kudoksissa tai elimissä, joten vastaava reaktio tapahtuu kuumeen muodossa.

Ryhmä entsyymejä, joita kutsutaan syklo-oksigenaaseiksi (COX), on vastuussa näiden prostaglandiinien ilmaantumisen mekanismin käynnistämisestä. Ei-steroidisten lääkkeiden pääasiallinen vaikutus on estää näitä entsyymejä, mikä puolestaan ​​johtaa prostaglandiinien tuotannon estymiseen, mikä lisää prostaglandiinien tuotantoa. kipua aiheuttavien nosiseptiivisten reseptorien herkkyys. Tämän seurauksena tuskalliset tuntemukset, jotka aiheuttavat kärsimystä henkilölle, epämiellyttäviä tuntemuksia, lopetetaan.

Toimintamekanismin takana olevat tyypit

Tulehduskipulääkkeet luokitellaan niiden kemiallisen rakenteen tai vaikutusmekanismin mukaan. Tämän ryhmän pitkään tunnetut lääkkeet jaettiin tyyppeihin kemiallisen rakenteensa tai alkuperänsä mukaan, koska sen jälkeen niiden vaikutusmekanismia ei vielä tiedetty. Nykyaikaiset tulehduskipulääkkeet päinvastoin luokitellaan yleensä toimintaperiaatteen mukaan - riippuen siitä, minkä tyyppisiin entsyymeihin ne vaikuttavat.

Syklo-oksigenaasientsyymejä on kolmenlaisia ​​- COX-1, COX-2 ja kiistanalainen COX-3. Samaan aikaan ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet vaikuttavat tyypistä riippuen kahteen pääasialliseen. Tämän perusteella tulehduskipulääkkeet jaetaan ryhmiin:

• COX-1:n ja COX-2:n ei-selektiiviset estäjät (salpaajat).- vaikuttaa välittömästi molempiin entsyymeihin. Nämä lääkkeet estävät COX-1-entsyymejä, jotka, toisin kuin COX-2, ovat jatkuvasti läsnä kehossamme suorittaen erilaisia ​​​​tärkeitä toimintoja. Siksi niille altistumiseen voi liittyä erilaisia ​​​​sivuvaikutuksia, ja erityinen negatiivinen vaikutus on ruoansulatuskanavassa. Tämä sisältää useimmat klassiset tulehduskipulääkkeet.
• selektiiviset COX-2-estäjät. Tämä ryhmä vaikuttaa vain entsyymeihin, jotka esiintyvät tiettyjen patologisten prosessien, kuten tulehduksen, läsnä ollessa. Tällaisten lääkkeiden ottamista pidetään turvallisempana ja edullisempana. Ne eivät vaikuta ruoansulatuskanavaan niin negatiivisesti, mutta samaan aikaan sydän- ja verisuonijärjestelmän kuormitus on suurempi (ne voivat lisätä painetta).
• selektiiviset NSAID-COX-1-estäjät. Tämä ryhmä on pieni, koska lähes kaikki COX-1:een vaikuttavat lääkkeet vaikuttavat COX-2:een vaihtelevasti. Esimerkki on asetyylisalisyylihappo pieninä annoksina.

Lisäksi on olemassa kiistanalaisia ​​COX-3-entsyymejä, joiden esiintyminen on vahvistettu vain eläimillä, ja niitä kutsutaan joskus myös COX-1:ksi. Parasetamolin uskotaan hidastavan hieman niiden tuotantoa.

Kuumeen alentamisen ja kivun poistamisen lisäksi tulehduskipulääkkeitä suositellaan veren viskositeetin parantamiseksi. Lääkkeet lisäävät nestemäistä osaa (plasmaa) ja vähentävät muodostuneita elementtejä, mukaan lukien lipidejä, jotka muodostavat kolesteroliplakkeja. Näiden ominaisuuksien vuoksi tulehduskipulääkkeitä määrätään moniin sydän- ja verisuonisairauksiin.

Tärkeimmät ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet

• asetyylisalisyylihappo (aspiriini, diflunisaali, salasaatti);
• aryylipropionihappo (ibuprofeeni, flurbiprofeeni, naprokseeni, ketoprofeeni, tiaprofeenihappo);
• aryylietikkahappo (diklofenaakki, fenklofenaakki, fentiatsakki);
• heteroaryylietikka (ketorolakki, amtolmetiini);
• etikkahapon indoli/indeeni (indometasiini, sulindakki);
• antraniili (flufenaamihappo, mefenaamihappo);
• enolinen, erityisesti oksikaami (piroksikaami, tenoksikaami, meloksikaami, lornoksikaami);
• metaanisulfoni (analgiini).

Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) on ensimmäinen tunnettu NSAID, joka löydettiin jo vuonna 1897 (kaikki muut ilmestyivät 1950-luvun jälkeen). Lisäksi se on ainoa aine, joka pystyy peruuttamattomasti estämään COX-1:tä, ja sen on myös osoitettu estävän verihiutaleita tarttumasta yhteen. Tällaiset ominaisuudet tekevät siitä käyttökelpoisen valtimotromboosin hoidossa ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ehkäisyssä.

Selektiiviset COX-2-estäjät

• rofekoksibi (Denebol, Vioxx lopetettiin vuonna 2007)
• Lumirakoksibi (Prexige)
• parekoksibi (Dynastat)
• etorikoksibi (Arcosia)
• selekoksibi (Celebrex).

Tärkeimmät käyttöaiheet, vasta-aiheet ja sivuvaikutukset

Nykyään NVPS-lista laajenee jatkuvasti ja apteekkien hyllyille toimitetaan säännöllisesti uuden sukupolven lääkkeitä, jotka pystyvät samanaikaisesti alentamaan lämpötilaa, lievittämään tulehdusta ja kipua lyhyessä ajassa. Lievän ja lempeän vaikutuksen ansiosta negatiivisten seurausten kehittyminen allergisten reaktioiden muodossa sekä elinten vauriot minimoidaan. Ruoansulatuskanava ja virtsajärjestelmä.

Pöytä. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet - käyttöaiheet

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä pidetään tällä hetkellä eniten käytetyinä.

Tämä voidaan selittää heidän toimillaan:

• Anti-inflammatoriset;
• Antipyreettinen;
• Kipulääke.

Sopiva oireenmukaista hoitoa, koska useimpiin sairauksiin liittyy juuri lueteltuja ilmenemismuotoja. Viime vuosien aikana on ilmestynyt uusia tämänsuuntaisia ​​lääkkeitä, joista suurimmalla osalla on tehoa, pitkäaikaisvaikutusta ja hyvä siedettävyys.

Mikä se on?

Tulehduskipulääkkeet ovat oireenmukaiseen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Monet huumeet myydään apteekeissa ilman reseptiä.

Tilaus 30 miljoonaa ihmistä maapallolla käyttää päivittäin kuvaamamme lääkkeet 45% Hakija on yli 62-vuotias, 15% sairaalapotilaat saavat tällaisia ​​lääkkeitä hoitokeinona. Nämä lääkkeet ovat suosittuja edellä kuvattujen toimiensa vuoksi.

Nyt tarkastelemme niitä tarkemmin.

Näiden lääkkeiden vaikutus

Tärkein niistä on prostaglandiinien (PG) synteesin estäminen arakidonihaposta estämällä syklo-oksigenaasientsyymiä (PG-syntetaasi).

PG:llä on seuraava painopiste:

1. Verisuonten paikallinen laajeneminen, jonka seurauksena turvotus, erittyminen ja vaurioiden nopea paraneminen vähenevät.
2. Vähennä kipua.
3. Auttaa vähentämään lämpöä hypotalamuksen säätelykeskuksiin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi.
4. Anti-inflammatorinen vaikutus.

Käyttöaihe

Tämän ryhmän lääkkeet pääsääntöisesti määrätty akuuteille ja kroonisille patologioille, jonka klinikalla on kipua ja tulehdusta.

Useimmiten tämän ryhmän lääkkeitä määrätään:

1. Nivelreuma on krooninen niveltulehdus.
2. Nivelrikko ei ole tulehduksellinen krooninen sairaus tuntemattoman etiologian nivel.
3. Tulehduksellinen artropatia: selkärankareuma; psoriaattinen niveltulehdus; Reiterin oireyhtymä.
4. Kihti on uraatin kertymistä kehon kudoksiin.
5. Dysmenorrea - kuukautiskipu.
6. Luusyöpä kipuineen.
7. Migreenin kivut. B
8. Leikkauksen jälkeen havaittu kipu.
9. Lievää kipua vammoilla ja tulehduksilla.
10. Lämpö.
11. Kipuoireyhtymä virtsateiden sairauksissa.

Julkaisumuoto

NSAID-lääkkeitä valmistetaan seuraavissa muodoissa:

Joten voit valita makusi mukaan, jotkut muodot sopivat lasten hoitoon.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokitus

Kuvatulla ryhmällä on useita luokituksia.

Tekijä: kemiallinen rakenne:

1. Salisyylihappojohdannaiset- Aspiriini.
2. Pyratsolonijohdannaiset- Analgin.
3. Antraniilihappojohdannaiset- Natriummefenaminaatti.
4. Propionihappojohdannaiset- ryhmän edustaja - Ibuprofeeni. Lue lisää täältä: Ibuprofeenin käyttöohjeet.
5. Etikkahappojohdannaiset- tässä ryhmässä diklofenaakki-natrium. Lue lisää artikkelista Diklofenaakin käyttöohjeet.
6. Oxycam-johdannaiset– Piroksikaamin ja Meloksikaamin edustajat.
7. Isonikotiinihapon johdannaiset- tämä sisältää Amizonin.
8. Koksibien johdannaiset- tässä ryhmässä selekoksibi, rofekoksibi.
9. Muiden kemiallisten ryhmien johdannaiset- Mesulides, Etodolac.
10. Yhdistetyt lääkkeet- Reopiriini, diklokaiini.

Kaikki tämän ryhmän lääkkeet on jaettu kahteen tyyppiin:

• tyypin 1 syklo-oksigenaasi-inhibiittorit;
• Tyypin 2 syklo-oksigenaasin estäjät.

Luettelo ensimmäisen sukupolven lääkkeistä

Luettelo toisen sukupolven lääkkeistä

1. Movalis.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcoxia.
5. Celebrex.

Vastaus kysymykseen: nise vai nimesil - kumpi on parempi? - lue tästä.

Luettelo tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä

Nyt esittelemme sinulle luettelon tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä:

1. Nimesulidi. Erittäin tehokas selkärangan, selkälihasten, niveltulehduksen jne. kipuun. Poistaa tulehduksen, hyperemiaa, alentaa lämpötilaa. Tämän lääkkeen käyttö vähentää kipua ja normalisoi nivelten liikkuvuutta. Saatavana voiteena ja tabletteina. Ihoreaktioita ei pidetä vasta-aiheina. Sitä ei suositella käytettäväksi raskauden aikana, etenkään viimeisen kolmanneksen aikana. Nimesuliditabletit 100 mg 20 kpl maksavat 87-152 ruplaa.
2. Selekoksibi. Sitä käytetään osteokondroosiin, nivelrikkoon jne. sairaudet. Erinomainen kivun ja tulehduksen lievitykseen. Ruoansulatukseen kohdistuvat sivuvaikutukset ovat vähäisiä tai niitä ei ole ollenkaan. Celecoxib-tablettien hinta vaihtelee 500-800 ruplan välillä ja riippuu pakkauksen kapseleiden määrästä. Lue lisää nivelrikkoa hoitavista lääkäreistä täältä.
3. meloksikaami. Toinen nimi on Movalis. Se lievittää erittäin hyvin kuumetta, nukuttaa, lievittää tulehdusta. On erittäin tärkeää, että voit käyttää sitä pitkään lääkärin valvonnassa. Lääkkeen muodot: ampullit lihaksensisäisiä injektioita varten, rakeet, peräpuikot, voide. Tabletit toimivat 24 tuntia, joten yksi päivässä riittää. Meloksikaamiampullit 15 mg, 1,5 ml, 3 kpl. Hinta 237 ruplaa. Meloxicam-Tevatablets 15 mg 20 kpl. Hinta 292 ruplaa. Meloksikaami-peräpuikot 15 mg, 6 kpl. Hinta 209 ruplaa. Meloxicam Avexima tabletit 15 mg 20 kpl. Hinta 118 ruplaa.
4. Ksefokam. Se on voimakas kipulääke, toimii kuten morfiini. Voimassa 12 tuntia. Ja onneksi lääke ei aiheuta riippuvuutta. Xefocam-tabletit ovat päällystettyjä. vankeus. noin. 8 mg 10 kpl. Hinta 194 ruplaa. Xefocam-tabletit ovat päällystettyjä. vankeus. noin. 8 mg 30 kpl. Hinta 564 ruplaa

Kipuoireyhtymään liittyy paljon kehossa tapahtuvia patologisia muutoksia. Tällaisten oireiden torjumiseksi on kehitetty NSAID-lääkkeitä tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Ne nukuttavat täydellisesti, lievittävät tulehdusta, vähentävät turvotusta. Lääkkeillä on kuitenkin suuri määrä sivuvaikutuksia. Tämä rajoittaa niiden käyttöä joillakin potilailla. Nykyaikainen farmakologia on kehittänyt uusimman sukupolven tulehduskipulääkkeitä. Tällaiset lääkkeet aiheuttavat paljon vähemmän epämiellyttäviä reaktioita, mutta ne ovat edelleen tehokkaita kipulääkkeitä.

Vaikutusperiaate

Mikä on tulehduskipulääkkeiden vaikutus kehoon? Ne vaikuttavat syklo-oksigenaasiin. COX:lla on kaksi isoformia. Jokaisella niistä on omat tehtävänsä. Tällainen entsyymi (COX) aiheuttaa kemiallisen reaktion, jonka seurauksena arakidonihappo siirtyy prostaglandiineiksi, tromboksaaneiksi ja leukotrieneiksi.

COX-1 on vastuussa prostaglandiinien tuotannosta. Ne suojaavat mahalaukun limakalvoa epämiellyttäviltä vaikutuksilta, vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan ja vaikuttavat myös munuaisten verenkierron muutoksiin.

COX-2 puuttuu normaalisti ja on spesifinen tulehdusentsyymi, joka syntetisoituu sytotoksiinien ja muiden välittäjien ansiosta.

Tällaisella tulehduskipulääkkeiden vaikutuksella COX-1:n estona on monia sivuvaikutuksia.

Uusia kehityskulkuja

Ei ole mikään salaisuus, että ensimmäisen sukupolven NSAID-lääkkeillä oli haitallinen vaikutus mahalaukun limakalvoon. Siksi tutkijat ovat asettaneet tavoitteekseen vähentää ei-toivottuja vaikutuksia. Uusi julkaisulomake on kehitetty. Tällaisissa valmisteissa vaikuttava aine oli erityisessä kuoressa. Kapseli valmistettiin aineista, jotka eivät liukene mahan happamaan ympäristöön. Ne alkoivat hajota vasta, kun ne tulivat suolistoon. Tämä mahdollisti mahalaukun limakalvon ärsyttävän vaikutuksen vähentämisen. Epämiellyttävä ruoansulatuskanavan seinämien vaurioitumismekanismi säilyi kuitenkin edelleen.

Tämä pakotti kemistit syntetisoimaan täysin uusia aineita. Edellisistä lääkkeistä ne ovat pohjimmiltaan erilaiset toimintamekanismit. Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeille on ominaista selektiivinen vaikutus COX-2:een sekä prostaglandiinin tuotannon esto. Tämän avulla voit saavuttaa kaikki tarvittavat vaikutukset - analgeettinen, antipyreettinen, tulehdusta ehkäisevä. Samaan aikaan uusimman sukupolven tulehduskipulääkkeiden avulla voidaan minimoida vaikutus veren hyytymiseen, verihiutaleiden toimintaan ja mahalaukun limakalvoon.

Anti-inflammatorinen vaikutus johtuu verisuonten seinämien läpäisevyyden vähenemisestä sekä erilaisten tulehdusvälittäjien tuotannon vähenemisestä. Tämän vaikutuksen ansiosta hermokipureseptorien ärsytys minimoituu. Vaikutus tiettyihin aivoissa sijaitseviin lämmönsäätelykeskuksiin mahdollistaa uusimman sukupolven tulehduskipulääkkeiden täydellisen alentamisen kokonaislämpötilan.

Käyttöaiheet

NSAID-lääkkeiden vaikutukset tunnetaan laajalti. Tällaisten lääkkeiden vaikutus on tarkoitettu estämään tai vähentämään tulehdusprosessia. Nämä lääkkeet antavat erinomaisen antipyreettisen vaikutuksen. Niiden vaikutusta kehoon voidaan verrata huumausainekipulääkkeiden vaikutukseen. Lisäksi ne tarjoavat kipua lievittäviä, tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tulehduskipulääkkeiden käyttö on laajaa kliinisessä ympäristössä ja jokapäiväisessä elämässä. Nykyään se on yksi suosituimmista lääketieteellisistä lääkkeistä.

Positiivinen vaikutus havaitaan seuraavilla tekijöillä:

1. Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet. Erilaisten nyrjähdysten, mustelmien, niveltulehdusten yhteydessä nämä lääkkeet ovat yksinkertaisesti korvaamattomia. Tulehduskipulääkkeitä käytetään osteokondroosiin, tulehdukselliseen artropatiaan, niveltulehdukseen. Lääkkeellä on anti-inflammatorinen vaikutus myosiittiin, välilevyihin.
2. Voimakkaita kipuja. Lääkkeitä käytetään melko menestyksekkäästi sappikoliikkiin, gynekologisiin vaivoihin. Ne poistavat päänsäryn, jopa migreenin, munuaisten epämukavuuden. Tulehduskipulääkkeitä käytetään menestyksekkäästi potilailla leikkauksen jälkeisellä kaudella.
3. Lämpö. Antipyreettinen vaikutus mahdollistaa lääkkeiden käytön erilaisiin vaivoihin sekä aikuisille että lapsille. Tällaiset lääkkeet ovat tehokkaita jopa kuumeessa.
4. trombin muodostuminen. Tulehduskipulääkkeet ovat verihiutaleita estäviä aineita. Tämä mahdollistaa niiden käytön iskemiassa. Ne ovat ehkäisevä toimenpide sydänkohtausta ja aivohalvausta vastaan.

Luokittelu

Noin 25 vuotta sitten kehitettiin vain 8 ryhmää tulehduskipulääkkeitä. Nykyään luku on noussut 15:een. Tarkkaa määrää eivät kuitenkaan lääkärit osaa nimetä. Markkinoille ilmestyneet NSAID-lääkkeet saivat nopeasti suuren suosion. Lääkkeet ovat korvanneet opioidikipulääkkeet. Koska ne, toisin kuin jälkimmäinen, eivät provosoineet hengityslamaa.

NSAID-lääkkeiden luokittelu edellyttää jakamista kahteen ryhmään:

1. Vanhat lääkkeet (ensimmäinen sukupolvi). Tähän luokkaan kuuluvat tunnetut lääkkeet: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Uudet tulehduskipulääkkeet (toinen sukupolvi). Viimeisten 15-20 vuoden aikana farmakologia on kehittänyt erinomaisia ​​lääkkeitä, kuten Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Tämä ei kuitenkaan ole ainoa tulehduskipulääkkeiden luokitus. Uuden sukupolven lääkkeet jaetaan ei-happojohdannaisiin ja happoihin. Katsotaanpa ensin viimeistä luokkaa:

1. Salisylaatit. Tämä tulehduskipulääkkeiden ryhmä sisältää lääkkeitä: Aspiriinia, Diflunisaalia, Lysiinimonoasetyylisalisylaattia.
2. Pyratsolidiinit. Tämän luokan edustajat ovat lääkkeet: Fenyylibutatsoni, Azapropatsoni, Oksifenbutatsoni.
3. Oxycams. Nämä ovat uuden sukupolven innovatiivisimpia tulehduskipulääkkeitä. Luettelo lääkkeistä: Piroksikaami, Meloksikaami, Lornoksikaami, Tenoksikaami. Lääkkeet eivät ole halpoja, mutta niiden vaikutus kehoon kestää paljon kauemmin kuin muiden tulehduskipulääkkeiden.
4. Fenyylietikkahapon johdannaiset. Tämä tulehduskipulääkkeiden ryhmä sisältää varoja: diklofenaakki, tolmetiini, indometasiini, etodolakki, sulindakki, aseklofenaakki.
5. Antraniilihappovalmisteet. Pääedustaja on lääke "Mefenaminat".
6. Propionihappoaineet. Tämä luokka sisältää monia erinomaisia ​​tulehduskipulääkkeitä. Luettelo lääkkeistä: Ibuprofeeni, Ketoprofeeni, Benoksaprofeeni, Fenbufeeni, Fenoprofeeni, Tiaprofeenihappo, Naprokseeni, Flurbiprofeeni, Pirprofeeni, Nabumeton.
7. Isonikotiinihapon johdannaiset. Päälääke "Amizon".
8. Pyratsolonivalmisteet. Tunnettu lääke "Analgin" kuuluu tähän luokkaan.

Ei-happojohdannaisia ​​ovat sulfonamidit. Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet: Rofekoksibi, Selekoksibi, Nimesulidi.

Sivuvaikutukset

Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeillä, joiden luettelo on annettu yllä, on tehokas vaikutus kehoon. Ne eivät kuitenkaan käytännössä vaikuta maha-suolikanavan toimintaan. Näillä lääkkeillä on toinen myönteinen seikka: uuden sukupolven tulehduskipulääkkeillä ei ole tuhoisaa vaikutusta rustokudokseen.

Kuitenkin jopa sellainen tehokkaita keinoja voi aiheuttaa useita ei-toivottuja vaikutuksia. Ne pitäisi tietää, varsinkin jos lääkettä käytetään pitkään.

Tärkeimmät sivuvaikutukset voivat olla:

• huimaus;
• uneliaisuus;
• päänsärky;
• väsymys;
• lisääntynyt syke;
• paineen nousu;
• lievä hengenahdistus;
• kuiva yskä;
• ruoansulatushäiriöt;
• proteiinin esiintyminen virtsassa;
• maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus;
• ihottuma (täplä);
• nesteen kertyminen;
• allergia.

Samaan aikaan mahalaukun limakalvon vaurioita ei havaita otettaessa uusia tulehduskipulääkkeitä. Lääkkeet eivät aiheuta haavan pahenemista verenvuodon esiintymisen yhteydessä.

Fenyylietikkahappovalmisteilla, salisylaateilla, pyratsolidoneilla, oksikaameilla, alkanoneilla, propionihapolla ja sulfonamidilääkkeillä on parhaat tulehdusta ehkäisevät ominaisuudet.

Nivelkipuista lievittää tehokkaimmin lääkkeitä "Indometasiini", "Diklofenaakki", "Ketoprofeeni", "Flurbiprofeeni". Nämä ovat parhaita tulehduskipulääkkeitä osteokondroosiin. Edellä mainituilla lääkkeillä, lukuun ottamatta lääkettä "Ketoprofeeni", on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus. Tämä luokka sisältää työkalun "Piroxicam".

Tehokkaita kipulääkkeitä ovat ketorolakki, ketoprofeeni, indometasiini, diklofenaakki.

Movalis on tullut johtavaksi uusimman sukupolven tulehduskipulääkkeiden joukossa. Tätä työkalua saa käyttää pitkään. Anti-inflammatoriset analogit tehokas lääke ovat lääkkeet Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol ja Amelotex.

Lääke "Movalis"

Tämä lääke on saatavana tabletteina, peräpuikkoina ja liuoksena lihaksensisäiseen injektioon. Aine kuuluu enolihapon johdannaisiin. Lääkkeellä on erinomaiset analgeettiset ja antipyreettiset ominaisuudet. On todettu, että lähes kaikissa tulehdusprosessissa tätä lääkettä tuo suotuisan vaikutuksen.

Lääkkeen käyttöaiheita ovat nivelrikko, selkärankareuma, nivelreuma.

Sinun tulee kuitenkin tietää, että lääkkeen ottamiseen on vasta-aiheita:

• yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille;
• peptinen haava akuutissa vaiheessa;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• haava verenvuoto;
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• raskaus, lasten ruokinta;
• vakava sydämen vajaatoiminta.

Alle 12-vuotiaat lapset eivät käytä lääkettä.

Aikuisille potilaille, joilla on diagnosoitu nivelrikko, suositellaan käytettäväksi 7,5 mg päivässä. Tarvittaessa tätä annosta voidaan suurentaa 2 kertaa.

Nivelreuman ja selkärankareuman hoitoon päivähinta on 15 mg.

Potilaiden, jotka ovat alttiita sivuvaikutuksille, tulee ottaa lääkettä erittäin varoen. Henkilöiden, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat hemodialyysihoitoa, ei tulisi ottaa enempää kuin 7,5 mg koko päivän ajan.

Lääkkeen "Movalis" hinta 7,5 mg:n tabletteina, nro 20, on 502 ruplaa.

Kuluttajien mielipide lääkkeestä

Monien vakavalle kipulle alttiiden ihmisten arviot osoittavat, että Movalis on sopivin lääke pitkäaikaiseen käyttöön. Potilaat sietävät sen hyvin. Lisäksi sen pitkä oleskelu kehossa mahdollistaa lääkkeen ottamisen kerran. Useimpien kuluttajien mukaan erittäin tärkeä tekijä on rustokudosten suojaaminen, koska lääke ei vaikuta niihin haitallisesti. Tämä on erittäin tärkeää potilaille, jotka käyttävät lääkettä osteokondroosiin, nivelrikkoon.

Lisäksi lääke lievittää täydellisesti erilaisia ​​​​kipuja - hammassärkyä, päänsärkyä. Potilaat kiinnittävät erityistä huomiota vaikuttavaan sivuvaikutusten luetteloon. NSAID-lääkkeiden käytön aikana hoitoa ei valmistajan varoituksesta huolimatta vaikeuttanut epämiellyttävät seuraukset.

Lääke "selekoksibi"

Tämän lääkkeen toiminnan tarkoituksena on lievittää osteokondroosia ja nivelrikkoa sairastavan potilaan tilaa. Lääke poistaa täydellisesti kipua, lievittää tehokkaasti tulehdusprosessia. Haitallisia vaikutuksia ruoansulatuskanavaan ei ole havaittu.

Ohjeissa annetut käyttöaiheet ovat:

Tällä lääkkeellä on useita vasta-aiheita. Lisäksi lääkettä ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille lapsille. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, koska lääke lisää nesteretentiota.

Lääkkeen hinta vaihtelee pakkauksesta riippuen 500-800 ruplaa.

Kuluttajan mielipide

Melko ristiriitaisia ​​arvioita tästä lääkkeestä. Jotkut potilaat pystyivät tämän lääkkeen ansiosta voittamaan nivelkivun. Muut potilaat väittävät, että lääke ei auttanut. Siksi tämä korjaustoimenpide ei aina ole tehokas.

Lisäksi sinun ei pitäisi ottaa lääkettä itse. Joissakin Euroopan maissa tämä lääke on kielletty, koska sillä on sydäntoksinen vaikutus, mikä on varsin epäsuotuisa sydämelle.

Lääke "Nimesulide"

Tällä lääkkeellä ei ole vain tulehdusta ja kipua ehkäiseviä vaikutuksia. Työkalulla on myös antioksidanttisia ominaisuuksia, joiden vuoksi lääke estää aineita, jotka tuhoavat rusto- ja kollageenikuituja.

Lääkettä käytetään:

• niveltulehdus;
• niveltulehdus;
• nivelrikko;
• myalgia;
• nivelkipu;
• bursiitti;
• kuume
• erilaisia ​​kipuoireyhtymiä.

Tässä tapauksessa lääkkeellä on analgeettinen vaikutus hyvin nopeasti. Yleensä potilas tuntee helpotuksen 20 minuutin kuluessa lääkkeen ottamisen jälkeen. Siksi tämä lääke on erittäin tehokas akuutissa paroksismaalisessa kivussa.

Lähes aina potilaat sietävät lääkettä hyvin. Mutta joskus voi esiintyä sivuvaikutuksia, kuten huimausta, uneliaisuutta, päänsärkyä, pahoinvointia, närästystä, hematuriaa, oliguriaa, urtikariaa.

Tuotetta ei ole hyväksytty raskaana olevien naisten ja alle 12-vuotiaiden lasten käyttöön. Äärimmäisen varovaisesti tulee ottaa Nimesulide-lääkettä henkilöille, joilla on verenpainetauti, munuaisten, näön tai sydämen toimintahäiriö.

Lääkkeen keskihinta on 76,9 ruplaa.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tarkoittavat nimen ja lyhenteen sanamuodon eroista huolimatta samantyyppisiä lääkkeitä.

Näitä lääkkeitä käytetään käsittämättömän suuressa määrässä patologisia prosesseja, niiden tehtävänä on akuuttien ja kroonisten sairauksien oireenmukainen hoito. Tässä artikkelissa puhumme siitä, mitä nämä lääkkeet ovat, missä tapauksissa ja miten niitä käytetään, harkitse tulehduskipulääkkeiden luetteloa antamalla yleisimmät esimerkkinä.

NSAID-lääkkeet ovat lääkeryhmä, joka on tarkoitettu pääasiassa erilaisten patologioiden oireenmukaiseen hoitoon. Kuten aiemmin mainittiin, lyhenne NSAID tarkoittaa ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä. Näitä aineita käytetään laajalti kaikkialla maailmassa, ja ne ovat paitsi tehokas, myös suhteellisen turvallinen tapa torjua sairauksia.

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä pidetään suhteellisen turvallisina, koska niillä on minimaaliset toksiset vaikutukset ihmiskehoon. Erityistä huomiota tulee kiinnittää sanaan "ei-steroidinen", mikä tarkoittaa, että in kemiallinen koostumus nämä varat eivät sisälly. steroidihormonit, jotka ovat tehokas, mutta paljon vähemmän turvallinen tapa torjua aktiivisia tulehdusprosesseja.

Lääketieteessä tulehduskipulääkkeet ovat suosittuja myös niiden yhdistetyn altistustavan vuoksi. Näiden lääkkeiden tehtävänä on vähentää kipua (ne toimivat kuten kipulääkkeet), sammuttaa tulehdus, niillä on antipyreettinen vaikutus.

Tämän ryhmän suosituimpia lääkkeitä pidetään monien "Ibuprofeenin", "Diclofenca" ja tietysti "Aspiriinin" tutuina.

Missä tapauksissa sitä käytetään

Tulehduskipulääkkeiden käyttö on perusteltua useimmissa tapauksissa, joissa akuutti tai krooninen sairaus mukana kipu ja tulehdus. Ei-steroidiset lääkkeet ovat tehokkaimpia tuki- ja liikuntaelimistön patologioissa. Nämä ovat erilaisia ​​nivel-, selkärangan sairauksia, tulehduskipulääkkeitä käytetään vertebrogeenisen kivun hoitoon, mutta lääkäri voi määrätä myös muita sairauksia ja niiden torjuntaan.

Jotta ymmärrät paremmin tapaukset, joissa näitä lääkkeitä määrätään, harkitse luetteloa tärkeimmistä patologisista prosesseista:

• selkärangan eri osat (kohdunkaulan, rintakehän, lannerangan). Osteokondroosin yhteydessä kipu ja tulehdus pysäytetään juuri tulehduskipulääkkeiden nimeämisellä.
• Keskusteltu tyyppisiä lääkkeitä on määrätty kihtiin, erityisesti akuutissa muodossa.
• Ne ovat osoittautuneet useimmissa tyypeissä, eli ne auttavat pääsemään eroon selkäkivuista tai vähentämään sen voimakkuutta.
• Näitä lääkkeitä määrätään eri etiologioiden neuralgiaan, esimerkiksi kylkiluiden väliseen neuralgiaan ja muihin neurologista alkuperää oleviin kipuihin.
• Maksan ja munuaisten sairaudet, esimerkiksi munuais- tai maksakoliikki.
• Tulehduskipulääkkeet voivat poistaa Parkinsonin taudin kivun tai vähentää sen voimakkuutta.
• Sitä käytetään hoitoon ja sitten vammojen (mustelmien, murtumien, nyrjähdysten, loukkausten jne.) jälkeiseen toipumiseen. Lisäksi voit lievittää kipua sen jälkeen kirurginen interventio, lievittää tulehdusta ja alentaa paikallista lämpötilaa.
• Tämän ryhmän valmisteet ovat välttämättömiä nivelsairauksien, niveltulehdusten, nivelreuman jne.

Tämä luettelo sisältää vain yleisimmät tapaukset ja sairaudet, joissa tulehduskipulääkkeitä käytetään. Mutta sinun tulee aina muistaa, että huolimatta tämän ryhmän lääkkeiden turvallisuudesta ja lääkäreiden halusta tehdä niistä turvallisempia, vain lääkärin tulee määrätä niitä. Tätä sääntöä on tärkeää noudattaa, koska jopa tulehduskipulääkkeillä on vasta-aiheita, mutta niistä keskustellaan myöhemmin.

Toimintamekanismi

Tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi perustuu ihmiskehon tuottaman erityisen entsyymin - syklo-oksigenaasin tai COX:n - estämiseen. Tämän ryhmän entsyymit osallistuvat yhden prostanoidityypin synteesiin, jota farmakologiassa kutsutaan prostaglandiineiksi.

Prostaglandiinit ovat kemiallinen yhdiste, jota keho tuottaa patologisen prosessin kehittyessä. Tämän aineen takia tulehdusprosessi alkaa, lämpötila nousee, kipu kehittyy patologian paikassa.

NSAID-ryhmän tableteilla ja voideilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, ne alentavat lämpötilaa ja niillä on kipua lievittävä vaikutus. Kuvattu monimutkainen vaikutus saavutetaan juuri syklo-oksigenaasin ansiosta, se vaikuttaa prostaglandiineihin, ne estyvät ja haluttu vaikutus saavutetaan.

NSAID-lääkkeiden luokitus

On myös tärkeää ymmärtää, että on olemassa NSAID-ryhmän lääkkeiden jako, joka eroaa kemiallisesta rakenteesta ja vaikutusmekanismista. Tärkein erottuva piirre on selektiivisten syklo-oksigenaasi-inhibiittorien tyypit. NSAID-lääkkeiden luokitus selektiivisyyden mukaan on seuraava:

• COX 1 - suojaentsyymit. COX 1:een kohdistuvan vaikutuksen erottuva piirre on haitallisempi vaikutus kehoon.
• COX 2 on tulehduksellinen entsyymi, jota lääkärit määräävät useammin ja joka on kuuluisa vähemmän voimakkaasta "iskustaan" kehoon. Ne ovat esimerkiksi vähemmän haitallisia maha-suolikanavan toiminnalle.

On olemassa selektiivisiä ja ei-selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, mutta on olemassa myös kolmas tyyppi, sekoitettu. Tämä on salpaaja tai ei-selektiivinen estäjä, joka yhdistää COX 1:n ja COX 2:n. Se salpaa molemmat entsyymiryhmät, mutta tällaisilla lääkkeillä on enemmän sivuvaikutuksia ja ne vaikuttavat negatiivisesti ruoansulatuskanavaan.

Tyyppijaon lisäksi COX-tekijöiden mukaan selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä on kapeampi luokitus. Nyt jako riippuu happamien ja ei-happamien johdannaisten läsnäolosta niiden koostumuksessa.

Happovalmisteiden tyypit voidaan jakaa niiden koostumuksen happotyypin mukaan:

• Oksikamy - "Piroksikaami".
• Indoetikkahappo (etikkahapon johdannaiset) - "Indometasiini".
• Fenyylietikka - diklofenaakki, aseklofenaakki.
• Propionihappo - "Ketoprofeeni".
• Salisyyli - asetyylisalisyylihappo sisältää Diflunisaalin, Aspiriinin.
• Pyratsoloni - "Analgin".

Ei-happamia tulehduskipulääkkeitä on huomattavasti vähemmän:

• Alcanones.
• Sulfonamidin johdetut muunnelmat.

Luokittelusta puhuttaessa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden erottuva piirre on vaikutuksen spesifisyys, joillakin on selvempi kipua lievittävä vaikutus, toiset vähentävät tehokkaasti tulehdusta, kolmannet yhdistävät molemmat tyypit edustaen eräänlaista kultaista keskitietä.

Lyhyesti farmakokinetiikasta

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on saatavana eri annostusmuodoissa, on voiteita tulehduskipulääkkeillä, tabletteja, peräsuolen peräpuikkoja, injektioita. Lääkkeen käyttötavat ja sairaus, jota vastaan ​​se on tarkoitettu taistelemaan, vaihtelevat vapautumismuodon mukaan.

On kuitenkin olemassa ominaisuus, joka yhdistää niitä - korkea absorptioaste. Ei-steroidiset voiteet tunkeutuvat täydellisesti nivelkudoksiin ja tarjoavat nopeasti parantavan vaikutuksen. Jos potilas pakotetaan käyttämään peräpuikkoja, anti-inflammatorisia peräpuikkoja, ne myös imeytyvät hyvin nopeasti peräsuolen alueelle. Sama koskee tabletteja, jotka liukenevat nopeasti maha-suolikanavassa.

Mutta tulehduskipulääkkeet voivat myös vaikuttaa negatiivisesti hoitoon korkean imeytyvyyden vuoksi. Tämä ilmenee siinä, että ne syrjäyttävät muut lääkkeet, ja tämä on muistettava.

Mitä ovat uuden sukupolven tulehduskipulääkkeet

Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeiden etu on se, että nämä lääkkeet ovat selektiivisempiä ihmiskehoon kohdistuvan vaikutuksen periaatteen suhteen.

Tämä tarkoittaa, että nykyaikaiset työkalut ovat paremmin kehittyneitä ja niitä voidaan käyttää riippuen siitä, minkä vaikutuksen lääkäri haluaa saavuttaa. Suurin osa niistä perustuu COX 2 -periaatteeseen, eli voit valita lääkkeen, joka tukahduttaa kipua suuremmassa määrin, samalla kun se vaikuttaa minimaalisesti kudosten tulehdusprosessiin.

Kyky valita tietty NSAID-muoto antaa sinun aiheuttaa mahdollisimman vähän haittaa keholle. Uuden sukupolven lääkkeiden käyttö vähentää tehokkaasti sivuvaikutusten määrää lähelle nollaa. Tietenkin edellyttäen, että potilaalla ei ole negatiivista reaktiota tai intoleranssia lääkkeen komponentteihin.

Jos annamme luettelon uuden sukupolven tulehduskipulääkkeistä, suosituimmat ovat:

• "Ksefokam" - tukahduttaa tehokkaasti kipua.
• "Nimesulidi" on yhdistelmälääke, anti-inflammatoriset ja kipua lievittävät vaikutukset yhdistyvät hyvin antipyreettisiin.
• "Movalis" - on vahva anti-inflammatorinen vaikutus.
• "Selekoksibi" - lievittää kipua, on erityisen tehokas nivelrikkoon ja osteokondroosiin.

Annoksen valinta

NSAID-lääkkeiden nimittäminen ja saanti riippuvat aina patologisen prosessin luonteesta ja sen etenemisasteesta. Lisäksi jokaisen lääkkeen määrää lääkäri diagnostisten tietojen perusteella, myös lääkityksen tiheyden, keston ja annostuksen määrittäminen on lääkärin harteilla.

On kuitenkin edelleen mahdollista tunnistaa yleiset suuntaukset optimaalisen annoksen määrittämisen periaatteissa:

• Alkuaikoina on suositeltavaa ottaa lääke pieninä annoksina. Tämä tehdään potilaan lääkkeen sietokyvyn määrittämiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten tunnistamiseksi. Tässä vaiheessa tehdään päätös siitä, kannattaako lääkettä jatkaa vai hylätä se korvaamalla se toisella.
• Tämän jälkeen päivittäistä annosta nostetaan asteittain ja seurataan sivuvaikutuksia vielä 2-3 päivää.
• Jos lääke on hyvin siedetty, sitä käytetään pitkään, joskus täydelliseen paranemiseen asti. Tässä tapauksessa vuorokausiannos voi jopa ylittää ohjeissa määritellyn nopeuden. Tällaisen päätöksen tekee vain lääkäri, se on tarpeen tapauksissa, joissa on tarpeen vähentää jyrkästi ja nopeasti tulehdusta tai lievittää erityisen vakavia kivuliaita ilmenemismuotoja.

On myös syytä huomata, että sisään viime vuodet lääketieteessä on ilmaantunut uusi suuntaus, tulehduskipulääkkeiden annoksia nostetaan tarvittaessa. Ehkä tämä johtuu siitä, että uuden sukupolven vielä vähemmän myrkyllisten lääkkeiden kysyntä on kasvanut.

Käyttö raskauden aikana

Tulehduskipulääkkeiden ottaminen raskauden aikana on yksi tämän ryhmän lääkkeiden käytön vasta-aiheista. Tässä otetaan huomioon lääkkeet missä tahansa vapautumismuodossa, tabletit, peräpuikot, injektiot ja voiteet. On kuitenkin yksi MUTTA - jotkut lääkärit eivät sulje pois voiteiden käyttöä polvi- ja kyynärnivelten alueella.

Mitä tulee NSAID-lääkkeiden käytön vaaroihin raskauden aikana, erityinen vasta-aihe koskee kolmatta kolmannesta. Tänä raskausaikana lääkkeet voivat aiheuttaa sikiölle munuaiskomplikaatioita, jotka johtuvat Botallan kanavan tukkeutumisesta.

Joidenkin tilastojen mukaan ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö ennen kolmatta kolmannesta lisää keskenmenon todennäköisyyttä.

Vasta-aiheet

Huolimatta aiemmin mainitusta korkeasta turvallisuudesta, jopa uuden sukupolven tulehduskipulääkkeillä on vasta-aiheita käytölle. Harkitse tilanteita, joissa tällaisten lääkkeiden käyttöä ei suositella tai jopa kielletty:

• Yksilöllinen intoleranssi lääkkeiden komponenteille. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että tulehduskipulääkkeitä ei voisi käyttää ollenkaan, vaan lääkäri voi tällaisissa tilanteissa valita lääkkeen, johon henkilö ei reagoi negatiivisesti.
• Ruoansulatuskanavan patologioissa ei-steroidisten lääkkeiden käyttö ei ole toivottavaa. Tiukka indikaatio on mahalaukun tai pohjukaissuolen mahahaava.
• Veren hyytymishäiriöt, erityisesti leukopenia ja trombopenia.
• Maksan ja munuaisten vakavat patologiat, silmiinpistävä esimerkki on kirroosi.
• Raskauden ja imetyksen aikana tulehduskipulääkkeet eivät myöskään ole toivottavia.

Sivuvaikutukset

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet voivat johtaa joihinkin komplikaatioihin, varsinkin jos ylität sallitun annoksen tai käytät sitä liian pitkään.

Sivuvaikutukset ovat seuraavat:

• Työn paheneminen ja vauriot maha-suolikanavan ja ruoansulatuskanavan elimille. Tulehduskipulääkkeiden väärinkäyttö johtaa gastriitin kehittymiseen, mahahaava, provosoi sisäistä verenvuotoa maha-suolikanavassa ja niin edelleen.
• Joissakin tapauksissa sydän- ja verisuonijärjestelmän kuormitus lisääntyy ja riski kasvaa verenpaine, rytmihäiriöt, turvotuksen esiintyminen.
• Joidenkin NSAID-ryhmän lääkkeiden sivuvaikutus on vaikutus hermostoon. Lääkkeet aiheuttavat päänsärkyä, huimausta, tinnitusta, mielialan vaihteluita ja jopa apatiaa.
• Jos lääkkeen yksittäisiä komponentteja ei siedä, syntyy allerginen reaktio. Se voi olla ihottuma, angioödeema tai anafylaktinen sokki.
• Jotkut lääkärit väittävät myös, että lääkkeiden väärinkäyttö voi aiheuttaa erektiohäiriöitä miehillä.

NSAID-lääkkeiden kuvaus

NSAID-ryhmän lääkkeitä on saatavana erilaisissa annostusmuodoissa, niitä käytetään laajasti erilaisten patologisten prosessien hoitoon. Ei ole yllättävää, että nykyaikaisessa lääketieteessä näiden lääkkeiden määrä saavuttaa tällä hetkellä useita kymmeniä vaihtoehtoja.

Ota ainakin vapautuslomakkeet:

• Lihaksensisäiset injektiot tai injektiot, joiden avulla voit saavuttaa odotetun tuloksen, vähentää kipua ja lievittää tulehdusta ennätysajassa.
• Ei-steroidiset anti-inflammatoriset voiteet, geelit ja balsamit, joita käytetään laajalti tuki- ja liikuntaelinten patologioiden hoitoon, vammoihin jne.
• Suun kautta käytettävät tabletit.
• Kynttilät.

Kunkin näiden rahastojen vertailuominaisuudet ovat erilaiset, koska niitä kaikkia käytetään erilaisissa patologisissa prosesseissa. Lisäksi ei-steroidisten lääkkeiden monimuotoisuus on etu paitsi hoidon monimuotoisuuden vuoksi. Etuna on, että jokaiselle potilaalle on mahdollista valita yksilöllisesti lääke.

Ja jotta voit navigoida segmentillä paremmin ja ymmärtää, missä tapauksissa mikä lääke on paras, harkitse luetteloa suosituimmista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä ja lyhyt kuvaus niistä.

meloksikaami

Tulehdusta ehkäisevä aine, jolla on selvä kipua lievittävä vaikutus, jonka avulla voit myös alentaa kehon lämpötilaa. Tällä lääkkeellä on kaksi kiistatonta etua:

• Sitä on saatavana tablettien, voiteiden, peräpuikkojen ja liuosten muodossa lihaksensisäistä injektiota varten.
• Jos vasta-aiheita ei ole ja lääkärin kanssa neuvotellaan jatkuvasti, sitä voidaan käyttää pitkään.

Lisäksi Meloksikaami tunnetaan hyvästä vaikutuksen kestosta, riittää 1 tabletti päivässä tai 1 injektio per koputus, vaikutus kestää yli 10 tuntia.

Rofekoksibi

Tämä on liuos lihakseen annettavaksi injektioksi tai tabletteiksi. Kuuluu COX 2 -lääkeryhmään, sillä on korkeat kuumetta alentavat, anti-inflammatoriset ja analgeettiset ominaisuudet. Tämän lääkkeen etuna on, että sillä on minimaalinen vaikutus maha-suolikanavan toimintaan eikä se vaikuta munuaisiin.

Tätä lääkettä ei kuitenkaan määrätä raskaana oleville ja imettäville naisille, ja sillä on myös vasta-aiheita munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ja astmaatikoille.

Ketoprofeeni

Yksi monipuolisimmista laitteista monipuolisen vapautumismuotonsa ansiosta, joka sisältää:

• Pillerit.
• Geelit ja voiteet.
• Aerosolit.
• Ratkaisu ulkoiseen käyttöön.
• Injektio.
• Peräsuolen peräpuikot.

"Ketoprofeeni" kuuluu ei-selektiivisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ryhmään COX 1. Kuten muutkin, se vähentää tulehdusta, kuumetta ja poistaa kipua.

Kolkisiini

Vielä yksi esimerkki huumeryhmä NSAID:t, jotka kuuluvat myös useisiin alkaloidivalmisteisiin. Lääke perustuu luonnollisiin kasviperäisiin ainesosiin, pääasiallinen vaikuttava aine on myrkky, joten sen käyttö edellyttää lääkärin ohjeiden tiukinta noudattamista.

"Colchicine", joka on saatavana tabletteina, on yksi parhaat keinot kihdin erilaisten ilmenemismuotojen torjuntaan. Lääkkeellä on selvä anti-inflammatorinen vaikutus, joka saavutetaan estämällä leukosyyttien dynamiikka tulehduksen painopisteeseen.

diklofenaakki

Tämä ei-steroidinen tulehduskipulääke on yksi suosituimmista ja kysytyimmistä, jota on käytetty viime vuosisadan 1960-luvulta lähtien. Lääke on saatavana voiteiden, tablettien ja kapseleiden, lihaksensisäisten injektioiden, peräpuikkojen muodossa.

"Diklofenkia" käytetään akuuttien tulehdusprosessien hoitoon, se lievittää tehokkaasti kipua ja antaa sinun päästä eroon kivusta patologisten prosessien massasta, lumbagosta jne. Useimmiten lääke määrätään voiteena tai lihakseen. injektiot.

Indometasiini

budjetti ja erittäin tehokas lääke ei-steroidiset vaikutukset. Saatavana tablettien, voiteiden ja geelien muodossa sekä peräsuolen peräpuikkoina. "Andometasiinilla" on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus, se poistaa tehokkaasti kipua ja jopa mahdollistaa turvotuksen poistamisen esimerkiksi niveltulehduksella.

Sinun on kuitenkin maksettava alhainen hinta, jolla on suuri määrä vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, käytä lääkettä huolellisesti ja vain lääkärin luvalla.

Selekoksibi

Kallis mutta tehokas ei-steroidinen tulehduskipulääke. Lääkärit määräävät sen aktiivisesti torjumaan osteokondroosia, niveltulehdusta ja muita patologioita, mukaan lukien ne, jotka eivät vaikuta tuki- ja liikuntaelimistöön.

Lääkkeen päätehtävät, joiden kanssa hän selviää erittäin tehokkaasti, on tarkoitettu vähentämään kipua ja torjumaan tulehdusprosesseja.

Ibuprofeeni

Ibuprofeeni on toinen suosittu NSAID, jota lääkärit usein käyttävät.

Anti-inflammatorisen ja analgeettisen vaikutuksen lisäksi tämä lääkitys osoittaa parhaat tulokset kaikista tulehduskipulääkkeistä taistelussa kuumetta vastaan. "Ibuprofeeni" on jopa määrätty lapsille, mukaan lukien vastasyntyneet, kuumetta alentavana aineena.

Nimesulidi

Lääkemenetelmä selkärangan selkäkipujen hoitoon on määrätty osteokondroosille, niveltulehdukselle, niveltulehdukselle ja useille muille patologioille.

Nimesulidin avulla saavutetaan anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus, jonka avulla ne alentavat lämpötilaa ja jopa lievittävät hyperemiaa patologisen prosessin lokalisaatiopaikoissa.

Lääkettä käytetään oraalisina tabletteina tai voiteina. Kipuoireyhtymän nopean vähenemisen vuoksi NSAID-lääkkeet "Nimesil" palauttaa liikkuvuuden kehon vahingoittuneelle alueelle.

Ketorolac

Tämän lääkkeen ainutlaatuisuus saavutetaan ei niinkään sen anti-inflammatoristen ominaisuuksien, vaan sen kipua lievittävän vaikutuksen vuoksi. "Ketorolac" taistelee kipua niin tehokkaasti, että sitä voidaan verrata huumausainetyyppisiin kipulääkkeisiin.

Tällaisen korkean tehokkuuden saavuttamiseksi sinun on kuitenkin maksettava vakavien sivuvaikutusten todennäköisyydestä, mukaan lukien vakava uhka maha-suolikanavan toiminnalle, sisäiseen verenvuotoon asti, peptisen haavan kehittyminen.

Kaikki suositukset, jotka koskevat ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden oikeaa ja optimaalista käyttöä, liittyvät niiden käyttöön eri vapautumismuodoissa. Vältä negatiiviset vaikutukset ja nopeuttaa toimia noudattamalla näitä suosituksia:

• Tabletit otetaan tiukasti lääkärin ohjeiden tai suositusten mukaan aterian, ajan jne. mukaan. Jos lääke on kapseleissa, se pestään runsaalla vedellä kuorta vahingoittamatta.
• Voiteita levitetään patologisen prosessin lokalisaatiokohtaan ja hierotaan hierovilla liikkeillä. Älä kiirehdi pukeutumaan tai kylpemään hieronnan jälkeen, voiteen tulee imeytyä mahdollisimman paljon.
• Vaikutuksen saavuttamiseksi nopeammin ja negatiivisen vaikutuksen välttämiseksi mahalaukussa on parempi käyttää peräpuikkoja.
• Erityistä huomiota kiinnitetään lihakseen ja suonensisäisiin injektioihin.

On toivottavaa, että injektion antaa terveydenhuollon työntekijä, mutta lihaksensisäiset injektiot voivat asianmukaisella ammattitaidolla tehdä henkilö, jolla ei ole lääketieteellistä koulutusta tai käytäntöä.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat yksi tehokkaimmista menetelmistä tulehduksen, kivun ja lämpötilan alentamiseksi monilla patologioilla. Mutta muista, että vain hoitavan lääkärin tulee määrätä lääke, itselääkitys näiden lääkkeiden käytöllä voi olla vaarallista.

Tulehdus on yksi patologisista prosesseista, joka on ominaista useille sairauksille. Yleisbiologisesta näkökulmasta tämä on suojaava ja mukautuva reaktio, mutta kliinisessä käytännössä tulehdusta pidetään aina patologisena oirekompleksina.

Tulehduskipulääkkeet ovat ryhmä lääkkeitä, joita käytetään tulehdusprosessiin perustuvien sairauksien hoitoon. Kemiallisen rakenteen ja vaikutusmekanismin ominaisuuksien mukaan tulehduskipulääkkeet jaetaan seuraaviin ryhmiin:

Steroidi-inflammatoriset lääkkeet - glukokortikoidit;

Perus, hitaasti vaikuttavat tulehduskipulääkkeet.

Tässä luvussa tarkastellaan myös parasetamolin kliinistä farmakologiaa. Tätä lääkettä ei ole luokiteltu tulehduskipulääkkeeksi, mutta sillä on kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus.

25.1. EI-STEROIDIT TULEHDUSLÄÄKKEET

Kemiallisen rakenteen mukaan tulehduskipulääkkeet ovat heikkojen orgaanisten happojen johdannaisia. Näillä lääkkeillä on vastaavasti samanlaiset farmakologiset vaikutukset.

Nykyaikaisten NSAID-lääkkeiden luokitus kemiallisen rakenteen mukaan on esitetty taulukossa. 25-1.

Taulukossa 1 esitetty NSAID-lääkkeiden luokittelu niiden selektiivisyyden perusteella COX-isoformien suhteen on kuitenkin kliinisesti tärkeä. 25-2.

NSAID-lääkkeiden tärkeimmät farmakologiset vaikutukset ovat:

Anti-inflammatorinen vaikutus;

Anestesia (kipulääke) vaikutus;

Antipyreettinen (antipyreettinen) vaikutus.

Taulukko 25-1. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokitus kemiallisen rakenteen mukaan

Taulukko 25-2. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokittelu syklo-oksigenaasi-1:n ja syklo-oksigenaasi-2:n selektiivisyyden perusteella

Keskeinen elementti tulehduskipulääkkeiden farmakologisten vaikutusten mekanismissa on prostaglandiinien synteesin estäminen, joka johtuu arakidonihapon metabolian pääentsyymin COX-entsyymin estämisestä.

Vuonna 1971 J. Vanen johtama brittiläinen tutkijaryhmä löysi NSAID-lääkkeiden pääasiallisen vaikutusmekanismin, joka liittyy COX:n, prostaglandiinien esiasteen, arakidonihapon metaboliassa olevan avainentsyymin estämiseen. Samana vuonna he esittivät myös hypoteesin, että tulehduskipulääkkeiden antiprostaglandiiniaktiivisuus on niiden anti-inflammatoristen, kuumetta alentavien ja analgeettisten vaikutusten taustalla. Samalla kävi selväksi, että koska prostaglandiinit ovat erittäin tärkeässä roolissa maha-suolikanavan ja munuaisten verenkierron fysiologisessa säätelyssä, näiden elinten patologian kehittyminen on tyypillinen sivuvaikutus, jota esiintyy tulehduskipulääkkeiden hoidon aikana.

90-luvun alussa ilmestyi uusia tosiasioita, jotka mahdollistivat prostaglandiinien pitämisen tärkeimpien ihmiskehossa tapahtuvien prosessien välittäjinä: alkion synnyssä, ovulaatiossa ja raskaudessa, luun aineenvaihdunnassa, hermoston solujen kasvussa ja kehityksessä, kudosten korjaamisessa. , munuaisten ja ruoansulatuskanavan toiminta, verisuonten sävytys ja veren hyytyminen, immuunivaste ja tulehdus, solujen apoptoosi jne. COX:n kahden isomuodon olemassaolo havaittiin: rakenteellinen isoentsyymi (COX-1), joka säätelee prostaglandiinien tuotantoa. solujen normaali (fysiologinen) toiminnallinen aktiivisuus ja indusoituva isoentsyymi (COX-2), jonka ilmentymistä säätelevät immuunivälittäjät (sytokiinit), jotka osallistuvat immuunivasteen ja tulehduksen kehittymiseen.

Lopulta vuonna 1994 muotoiltiin hypoteesi, jonka mukaan tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatoriset, analgeettiset ja kuumetta alentavat vaikutukset liittyvät niiden kykyyn estää COX-2:ta, vaikka yleisin sivuvaikutukset(ruoansulatuskanavan, munuaisten vauriot, verihiutaleiden aggregaation heikkeneminen) liittyvät COX-1-aktiivisuuden suppressioon.

Arakidonihappo, joka muodostuu kalvon fosfolipideistä fosfolipaasi A 2 -entsyymin vaikutuksesta, on toisaalta tulehdusvälittäjien (pro-inflammatoriset prostaglandiinit ja leukotrieenit) ja toisaalta useiden biologisesti aktiivisten aineiden lähde. siitä syntetisoituu kehon fysiologisissa prosesseissa (prostasykliini, tromboksaani A. 2, mahaa suojaavat ja verisuonia laajentavat prostaglandiinit jne.). Siten arakidonihapon metabolia tapahtuu kahdella tavalla (Kuva 25-1):

syklo-oksigenaasireitti, jonka seurauksena prostaglandiinit, mukaan lukien prostasykliini ja tromboksaani A 2, muodostuvat arakidonihaposta syklo-oksigenaasin vaikutuksesta;

lipoksigenaasireitti, jonka seurauksena arakidonihaposta muodostuu leukotrieenejä lipoksigenaasin vaikutuksesta.

Prostaglandiinit ovat pääasiallisia tulehduksen välittäjiä. Ne aiheuttavat seuraavat biologiset vaikutukset:

Herkistää nosiseptorit kivunvälittäjille (histamiini, bradykiniini) ja alentaa kipukynnystä;

Lisää verisuonen seinämän herkkyyttä muille tulehduksen välittäjille (histamiini, serotoniini), mikä aiheuttaa paikallista verisuonten laajenemista (punoitusta), verisuonten läpäisevyyden lisääntymistä (turvotusta);

Ne lisäävät hypotalamuksen lämpösäätelykeskusten herkkyyttä mikro-organismien (bakteerit, virukset, sienet, alkueläimet) ja niiden toksiinien vaikutuksen alaisena muodostuneiden sekundaaristen pyrogeenien (IL-1 jne.) vaikutukselle.

Siten yleisesti hyväksytty käsitys tulehduskipulääkkeiden kipua lievittävien, kuumetta alentavien ja anti-inflammatoristen vaikutusten mekanismista perustuu tulehdusta edistävien prostaglandiinien synteesin estämiseen estämällä syklo-oksigenaasia.

Ainakin kahden syklo-oksigenaasi-isoentsyymin, COX-1 ja COX-2, olemassaolo on vahvistettu (taulukko 25-3). COX-1 on syklo-oksigenaasin isomuoto, joka ilmentyy normaaleissa olosuhteissa ja on vastuussa prostanoidien (prostaglandiinit, prostasykliini, tromboksaani A 2) synteesistä, jotka osallistuvat kehon fysiologisten toimintojen säätelyyn (vatsansuojaus, verihiutaleiden aggregaatio, munuaisveri virtaus, kohdun sävy, spermatogeneesi jne.). COX-2 on syklo-oksigenaasin indusoitu isoformi, joka osallistuu tulehdusta edistävien prostaglandiinien synteesiin. COX-2-geenin ilmentymistä stimuloivat vaeltavissa ja muissa soluissa tulehdusvälittäjät - sytokiinit. Tulehduskipulääkkeiden analgeettiset, kuumetta alentavat ja anti-inflammatoriset vaikutukset johtuvat COX-2:n estämisestä, kun taas haittavaikutukset lääkeaineissa (ulserogeenisuus, hemorraginen oireyhtymä, bronkospasmi, tokolyyttinen vaikutus) johtuvat COX-1:n estämisestä.

Taulukko 25-3. Syklo-oksigenaasi-1:n ja syklo-oksigenaasi-2:n vertailuominaisuudet (D. De Witt et ai., 1993 mukaan)

Havaittiin, että COX-1:n ja COX-2:n kolmiulotteiset rakenteet ovat samanlaisia, mutta silti havaittiin "pieniä" eroja (taulukko 25-3). Siten COX-2:ssa on "hydrofiilisiä" ja "hydrofobisia" taskuja (kanavia), toisin kuin COX-1, jonka rakenteessa on vain "hydrofobinen" tasku. Tämä tosiasia teki mahdolliseksi kehittää useita lääkkeitä, jotka estävät erittäin selektiivisesti COX-2:ta (katso taulukko 25-2). Näiden lääkkeiden molekyyleillä on tällainen rakenne

kiertueella, että niiden hydrofiilinen osa he sitoutuvat "hydrofiiliseen" taskuun ja hydrofobiseen osaan - syklo-oksigenaasin "hydrofobiseen" taskuun. Siten ne pystyvät sitoutumaan vain COX-2:een, jolla on sekä "hydrofiilinen" että "hydrofobinen" tasku, kun taas useimmat muut tulehduskipulääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa vain "hydrofobisen" taskun kanssa, sitoutuvat sekä COX-2:een että COX:iin. -1.

Tiedetään, että tulehduskipulääkkeillä on muita tulehdusta ehkäiseviä mekanismeja:

On todettu, että tulehduskipulääkkeiden anioniset ominaisuudet mahdollistavat niiden tunkeutumisen immunokompetenttien solujen fosfolipidikalvojen kaksoiskerrokseen ja vaikuttavan suoraan proteiinien vuorovaikutukseen estäen solujen aktivoitumisen tulehduksen varhaisissa vaiheissa;

NSAID:t lisäävät solunsisäisen kalsiumin tasoa T-lymfosyyteissä, mikä lisää IL-2:n proliferaatiota ja synteesiä;

Tulehduskipulääkkeet keskeyttävät neutrofiilien aktivoitumisen G-proteiinitasolla. Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorisen vaikutuksen mukaan on mahdollista järjestää

seuraavassa järjestyksessä: indometasiini - flurbiprofeeni - diklofenaakki - piroksikaami - ketoprofeeni - naprokseeni - fenyylibutatsoni - ibuprofeeni - metamitsoli - asetyylisalisyylihappo.

Enemmän kipua lievittävää kuin anti-inflammatorista vaikutusta on niillä tulehduskipulääkkeillä, jotka kemiallisen rakenteensa vuoksi ovat neutraaleja, kerääntyvät vähemmän tulehdukselliseen kudokseen, tunkeutuvat nopeammin BBB:hen ja estävät COX:n keskushermostossa sekä vaikuttavat myös talamuksen keskuksiin. kipuherkkyydestä. Kun otetaan huomioon tulehduskipulääkkeiden keskeinen analgeettinen vaikutus, ei voida sulkea pois niiden perifeeristä vaikutusta, joka liittyy antieksudatiiviseen vaikutukseen, mikä vähentää kivun välittäjien kertymistä ja mekaanista painetta kudosten kipureseptoreihin.

Tulehduskipulääkkeiden verihiutaleiden vastainen vaikutus johtuu tromboksaani A 2 -synteesin estämisestä. Joten asetyylisalisyylihappo estää palautumattomasti COX-1:tä verihiutaleissa. Kun lääkettä otetaan kerta-annoksena, potilaalla havaitaan kliinisesti merkittävää verihiutaleiden aggregaation vähenemistä vähintään 48 tunnin ajan, mikä ylittää merkittävästi sen poistumisajan elimistöstä. Aggregaatiokyky palautuu asetyylisalisyylihapon COX-1:n peruuttamattoman eston jälkeen ilmeisesti johtuen uusien verihiutalepopulaatioiden ilmaantumisesta verenkiertoon. Useimmat tulehduskipulääkkeet kuitenkin estävät palautuvasti COX-1:tä, ja siksi niiden pitoisuuden veressä pienentyessä verisuonikerroksessa kiertävien verihiutaleiden aggregaatiokyvyn havaitaan palautuvan.

Tulehduskipulääkkeillä on kohtalainen herkkyyttä vähentävä vaikutus, joka liittyy seuraaviin mekanismeihin:

Prostaglandiinien esto tulehduksen ja leukosyyttien fokuksessa, mikä johtaa monosyyttien kemotaksiksen vähenemiseen;

Hydroheptanotrieenihapon muodostumisen väheneminen (vähentää T-lymfosyyttien, eosinofiilien ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien kemotaksista tulehduksen kohdalta);

Lymfosyyttien blastitransformaation (jakautumisen) estäminen prostaglandiinien muodostumisen estämisen vuoksi.

Selkein indometasiinin, mefenaamihapon, diklofenaakin ja asetyylisalisyylihapon herkkyyttä vähentävä vaikutus.

Farmakokinetiikka

NSAID-lääkkeiden yhteinen ominaisuus on melko korkea imeytyminen ja oraalinen hyötyosuus (taulukko 25-4). Vain asetyylisalisyylihapon ja diklofenaakin biologinen hyötyosuus on 30-70 % korkeasta imeytymisasteesta huolimatta.

Useimpien tulehduskipulääkkeiden eliminaation puoliintumisaika on 2-4 tuntia, mutta pitkäaikaisia ​​verenkierrossa olevia lääkkeitä, kuten fenyylibutatsonia ja piroksikaamia, voidaan antaa 1-2 kertaa päivässä. Kaikille tulehduskipulääkkeille asetyylisalisyylihappoa lukuun ottamatta on ominaista korkea sitoutumisaste plasman proteiineihin (90-99 %), mikä voi vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa johtaa muutokseen niiden vapaiden fraktioiden pitoisuudessa veressä. plasma.

Tulehduskipulääkkeet metaboloituvat yleensä maksassa, niiden metaboliitit erittyvät munuaisten kautta. Tulehduskipulääkkeiden metabolisilla tuotteilla ei yleensä ole farmakologista aktiivisuutta.

NSAID-lääkkeiden farmakokinetiikkaa kuvataan kaksikammiomallina, jossa yksi kammioista on kudosta ja nivelnestettä. Lääkkeiden terapeuttinen vaikutus niveloireyhtymissä liittyy jossain määrin tulehduskipulääkkeiden kertymisnopeuteen ja nivelnesteen pitoisuuteen, joka kasvaa vähitellen ja säilyy paljon pidempään kuin veressä lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Niiden pitoisuuden välillä veressä ja nivelnesteessä ei kuitenkaan ole suoraa korrelaatiota.

Jotkut tulehduskipulääkkeet (indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni) poistuvat elimistöstä 10-20% muuttumattomina, ja siksi munuaisten erittymistoiminnan tila voi muuttaa merkittävästi niiden pitoisuutta ja lopullista kliinistä vaikutusta. Tulehduskipulääkkeiden eliminaationopeus riippuu annetun annoksen koosta ja virtsan pH:sta. Koska monet tämän ryhmän lääkkeet ovat heikkoja orgaanisia happoja, ne erittyvät emäksiseen virtsaan nopeammin kuin happamaan virtsaan.

Taulukko 25-4. Joidenkin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka

Käyttöaiheet

Patogeneettisenä hoitona NSAID-lääkkeitä määrätään tulehdusoireyhtymään (pehmytkudokset, tuki- ja liikuntaelimistö, leikkausten ja vammojen jälkeen, reuma, sydänlihaksen, keuhkojen, parenkymaalisten elinten epäspesifiset vauriot, primaarinen dysmenorrea, adneksiitti, proktiitti jne.). Tulehduskipulääkkeitä käytetään laajalti myös eri alkuperää olevien kipuoireyhtymien sekä kuumeisten tilojen oireenmukaisessa hoidossa.

Merkittävä rajoitus tulehduskipulääkkeiden valinnassa ovat maha-suolikanavan komplikaatiot. Tältä osin kaikki tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutukset on perinteisesti jaettu useisiin pääkategorioihin:

Oireellinen (dyspepsia): pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, närästys, kipu epigastrisessa alueella;

NSAID-gastropatia: mahalaukun verenvuodot, eroosiot ja haavaumat (harvemmin - pohjukaissuolihaava), jotka havaitaan endoskooppisen tutkimuksen aikana, ja maha-suolikanavan verenvuoto;

NSAID-enteropatia.

Oireisia sivuvaikutuksia havaitaan 30–40 %:lla potilaista, useammin tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä. 5–15 %:ssa tapauksista sivuvaikutukset ovat syy hoidon keskeyttämiseen ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Samaan aikaan dyspepsiaan ei endoskooppisen tutkimuksen mukaan liity syövyttäviä ja haavaisia ​​muutoksia maha-suolikanavan limakalvossa. Niiden esiintyessä (ilman erityisiä kliinisiä ilmentymiä), pääasiassa laajalle levinneen eroosiivisen haavaisen prosessin yhteydessä, verenvuodon riski kasvaa.

Valvontakomitean tekemän analyysin mukaan lääkkeet(FDA), NSAID-lääkkeisiin liittyvä maha-suolikanavan vamma aiheuttaa 100 000–200 000 sairaalahoitoa ja 10 000–20 000 kuolemaa vuosittain.

NSAID-gastropatian kehittymismekanismin perusta on COX-entsyymin, jolla on kaksi isomeeriä - COX-1 ja COX-2, toiminnan estäminen. COX-1-aktiivisuuden estyminen johtaa prostaglandiinien synteesin vähenemiseen mahalaukun limakalvossa. Koe osoitti, että eksogeenisesti annettavat prostaglandiinit lisäävät limakalvojen vastustuskykyä sellaisille vahingollisille aineille kuin etanolille, sappihapoille, happo- ja suolaliuoksille sekä tulehduskipulääkkeille. Siksi prostaglandiinien tehtävä suhteessa mahalaukun pohjukaissuolen limakalvoon on suojaava tarjoamalla:

Suojaavien bikarbonaattien ja liman erittymisen stimulointi;

Limakalvon paikallisen verenkierron vahvistaminen;

Solujen lisääntymisen aktivointi normaalin regeneraation prosesseissa.

Mahalaukun syövyttäviä ja haavaisia ​​vaurioita havaitaan sekä tulehduskipulääkkeiden parenteraalisessa käytössä että peräpuikoissa. Tämä vahvistaa jälleen kerran prostaglandiinituotannon systeemisen eston.

Siten prostaglandiinien synteesin ja siten mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvojen suojavarastojen väheneminen on NSAID-gastropatian pääasiallinen syy.

Toinen selitys perustuu siihen tosiasiaan, että sen jälkeen lyhyt aika NSAID-lääkkeiden käyttöönoton jälkeen havaitaan limakalvon vety- ja natriumionien läpäisevyyden lisääntymistä. On ehdotettu, että NSAID:t (suoraan tai tulehdusta edistävien sytokiinien kautta) voivat indusoida epiteelisolujen apoptoosia. Todisteena ovat enteropäällysteiset tulehduskipulääkkeet, jotka aiheuttavat muutoksia mahalaukun limakalvossa paljon harvemmin ja vähemmän merkittävästi ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Pitkäaikaisessa käytössä on kuitenkin edelleen todennäköistä, että tuloksena oleva prostaglandiinin synteesin systeeminen suppressio edistää mahalaukun eroosioiden ja haavaumien ilmaantumista.

Infektion merkitys H. pylori Useimmissa ulkomaisissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole vahvistettu riskitekijänä mahalaukun ja pohjukaissuolen erosiivisten ja haavaisten leesioiden kehittymiselle. Tämän infektion esiintyminen liittyy ensisijaisesti pohjukaissuolihaavan merkittävään lisääntymiseen ja vain lievään mahahaavojen lisääntymiseen.

Tällaisten erosiivisten ja haavaisten leesioiden esiintyminen usein riippuu seuraavien riskitekijöiden läsnäolosta [Nasonov E.L., 1999].

Absoluuttiset riskitekijät:

Ikä yli 65 vuotta;

Ruoansulatuskanavan patologia historiassa (erityisesti peptiset haavaumat ja mahalaukun verenvuoto);

Samanaikaiset sairaudet (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypertensio, munuaisten ja maksan vajaatoiminta);

Samanaikaisten sairauksien hoito (diureettien, ACE:n estäjien käyttö);

NSAID-lääkkeiden suurien annoksien ottaminen (suhteellinen riski 2,5 henkilöillä, jotka käyttävät pieniä annoksia ja 8,6 ihmisiä, jotka käyttävät suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä; 2,8, kun niitä hoidetaan tavanomaisilla NSAID-annoksilla ja 8,0, kun niitä hoidetaan suurilla lääkeannoksilla);

Useiden tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö (riski kaksinkertaistuu);

NSAID-lääkkeiden ja glukokortikoidien yhdistelmäkäyttö (suhteellinen riski 10,6 suurempi kuin käytettäessä vain tulehduskipulääkkeitä);

NSAID-lääkkeiden ja antikoagulanttien yhdistetty käyttö;

NSAID-hoito alle 3 kuukautta (suhteellinen riski 7,2 alle 30 päivää hoidetuilla ja 3,9 yli 30 päivää hoidetuilla; riski 8,0 alle 1 kuukauden hoidoilla, 3,3 1-3 kuukauden hoidoilla ja 1,9 - yli 3 kuukautta);

NSAID-lääkkeiden ottaminen, joilla on pitkä puoliintumisaika ja jotka eivät ole selektiivisiä COX-2:lle.

Mahdolliset riskitekijät:

Nivelreuman esiintyminen;

Nainen;

Tupakointi;

Alkoholin saanti;

Infektio H. pylori(tiedot ovat ristiriitaisia).

Kuten yllä olevista tiedoista voidaan nähdä, NSAID-lääkkeiden rooli on erittäin tärkeä. NSAID-gastropatian pääpiirteistä tunnistettiin erosiivisten ja haavaisten muutosten vallitseva sijainti (vatsan antrumissa) sekä subjektiivisten oireiden tai kohtalaisen vaikeiden oireiden puuttuminen.

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvät mahalaukun ja pohjukaissuolen eroosiot eivät usein ilmene kliinisiä oireita tai potilailla on vain lievästi korostunutta, joskus esiintyvää kipua ylävatsan alueella ja/tai dyspeptisiä häiriöitä, joita potilaat eivät usein pidä tärkeänä ja siksi älä hakeudu lääkäriin. Joissakin tapauksissa potilaat tottuvat lievään vatsakipuinsa ja -epämukavuuteensa niin paljon, että he eivät ilmoita siitä edes hoitavalle lääkärille käydessään klinikalle perussairauden vuoksi (perussairaus huolestuttaa potilaita paljon enemmän). On olemassa mielipide, että tulehduskipulääkkeet vähentävät maha-suolikanavan vaurioiden oireiden voimakkuutta paikallisen ja yleisen kipua lievittävän vaikutuksensa vuoksi.

Useimmiten mahalaukun ja pohjukaissuolen erosiivisten ja haavaisten vaurioiden ensimmäiset kliiniset oireet ovat heikkous, hikoilu, ihon kalpeus, vähäinen verenvuoto ja sitten oksentelu ja melena. Useimpien tutkimusten tulokset korostavat, että NSAID-gastropatian riski on suurin ensimmäisellä hoitokuukaudella. Tästä syystä määrätessään tulehduskipulääkkeitä pitkään, jokaisen lääkärin on arvioitava sen määräämisen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kiinnitettävä erityistä huomiota tulehduskipulääkkeiden gastropatian riskitekijöihin.

Riskitekijöiden läsnä ollessa ja dyspeptisten oireiden kehittyessä endoskooppinen tutkimus on aiheellinen. Jos havaitaan merkkejä NSAID-gastropatiasta, on tarpeen päättää, onko mahdollista kieltäytyä tulehduskipulääkkeiden ottamisesta tai valita ruoansulatuskanavan limakalvon suojausmenetelmä. Lääkkeiden peruuttaminen, vaikka se ei johda NSAID-gastropatian parantumiseen, mutta antaa sinun lopettaa sivuvaikutukset, lisätä haavaumien vastaisen hoidon tehokkuutta ja vähentää maha-suolikanavan haavaisen erosiivisen prosessin toistumisen riskiä. Jos hoitoa ei voida keskeyttää, lääkkeen keskimääräistä vuorokausiannosta tulee pienentää mahdollisimman paljon ja suorittaa maha-suolikanavan limakalvon suojaava hoito, joka auttaa vähentämään tulehduskipulääkkeiden gastrotoksisuutta.

Gastrotoksisuuden voittamiseksi lääketieteellisesti on kolme tapaa: gastrosytoprotektorit, suolahapon synteesiä mahassa estävät lääkkeet ja antasidit.

Viime vuosisadan 80-luvun puolivälissä syntetisoitiin misoprostoli - prostaglandiini E:n synteettinen analogi, joka on spesifinen tulehduskipulääkkeiden limakalvon negatiivisten vaikutusten antagonisti.

Tehty 1987-1988. kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet misoprostolin suuren tehon tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa. Kuuluisa MUCOSA-tutkimus (1993-1994), johon osallistui yli 8 tuhatta potilasta, vahvisti, että misoprostoli on tehokas profylaktinen aine, joka tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä vähentää merkittävästi vakavien maha- ja pohjukaissuolen komplikaatioiden kehittymisen riskiä. Yhdysvalloissa ja Kanadassa misoprostolia pidetään ensisijaisena lääkkeenä tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa ja ehkäisyssä. Misoprostolin perusteella luotiin tulehduskipulääkkeitä sisältäviä yhdistelmiä, esimerkiksi artrotek *, joka sisälsi 50 mg diklofenaakin natriumia ja 200 μg misoprostolia.

Valitettavasti misoprostolilla on useita merkittäviä haittoja, jotka liittyvät ensisijaisesti sen systeemiseen toimintaan (johtaa dyspepsian ja ripulin kehittymiseen), epämukavaan hoitoon ja korkeisiin kustannuksiin, mikä rajoitti sen jakelua maassamme.

Toinen tapa suojata maha-suolikanavan limakalvoa on omepratsoli (20-40 mg / vrk). Klassinen OMNIUM-tutkimus (omepratsoli vs. misoprostoli) osoitti, että omepratsoli oli kaiken kaikkiaan yhtä tehokas tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa ja ehkäisyssä kuin misoprostoli, jota käytettiin normaaliannoksella (800 mcg/vrk neljällä hoitoannoksella ja 400 mcg kahdella ennaltaehkäisyllä). . Samaan aikaan omepratsoli lievittää paremmin dyspeptisiä oireita ja aiheuttaa sivuvaikutuksia paljon harvemmin.

Viime vuosina on kuitenkin alkanut kerääntyä näyttöä siitä, että protonipumpun estäjät eivät aina tuota odotettua vaikutusta NSAID-indusoidussa gastropatiassa. Niiden terapeuttinen ja profylaktinen vaikutus voi suurelta osin riippua erilaisista endo- ja eksogeenisistä tekijöistä ja ennen kaikkea limakalvon infektiosta. H. pylori. Helicobacter pylori -infektion olosuhteissa protonipumpun estäjät ovat paljon tehokkaampia. Tämän vahvistavat D. Grahamin et ai. (2002), johon kuului 537 potilasta, joilla oli endoskooppisesti havaittu mahahaava ja joilla oli pitkäaikainen tulehduskipulääkkeiden käyttö. Osallistumiskriteeri oli poissaolo H. pylori. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että protonipumpun estäjät (profylaktisena aineena) olivat merkittävästi vähemmän tehokkaita kuin mahalaukkua suojaava misoprostoli.

Monoterapia imeytymättömillä antasideilla (Maalox*) ja sukralfaatilla (lääke, jolla on kalvoa muodostavia, pepsiä ja soluja suojaavia ominaisuuksia) on tehotonta dyspepsian oireiden lievittämiseen ja hoitoon ja ehkäisyyn. NSAID-gastropatia

[Nasonov E.L., 1999].

Yhdysvalloissa tehtyjen epidemiologisten tutkimusten mukaan noin 12-20 miljoonaa ihmistä käyttää sekä tulehduskipulääkkeitä että verenpainetta alentavia lääkkeitä, ja yleensä NSAID-lääkkeitä määrää yli kolmasosa valtimotautia sairastavista potilaista.

Tiedetään, että prostaglandiineilla on tärkeä rooli verisuonten sävyn ja munuaisten toiminnan fysiologisessa säätelyssä. Prostaglandiinit, jotka moduloivat angiotensiini II:n verisuonia supistavaa ja antinatriureettista vaikutusta, ovat vuorovaikutuksessa RAAS:n komponenttien kanssa, niillä on verisuonia laajentavaa vaikutusta munuaisten verisuoniin (PGE 2 ja prostatykliini) ja niillä on suora natriureettinen vaikutus (PGE 2).

Estämällä systeemistä ja paikallista (munuaistensisäistä) prostaglandiinisynteesiä NSAID-lääkkeet voivat aiheuttaa verenpaineen nousua paitsi potilailla, joilla on hypertensio mutta myös henkilöillä, joilla on normaali verenpaine. On todettu, että potilailla, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä, havaitaan verenpaineen nousua keskimäärin 5,0 mm Hg. Tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman hypertension riski on erityisen suuri iäkkäillä ihmisillä, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä pitkään ja joilla on samanaikaisia ​​sydän- ja verisuonisairauksia.

Tulehduskipulääkkeiden tyypillinen ominaisuus on vuorovaikutus verenpainelääkkeiden kanssa. On todettu, että sellaiset tulehduskipulääkkeet kuin indometasiini, pi-

roksikaamilla ja naprokseenilla keskisuurissa terapeuttisissa annoksissa ja ibuprofeenilla (suurina annoksina) on kyky heikentää verenpainetta alentavien lääkkeiden tehoa, joiden verenpainetta alentavan vaikutuksen perustana hallitsevat prostaglandiinista riippuvaiset mekanismit, nimittäin beetasalpaajat (propranololi, atenololi) ), diureetit (furosemidi), pratsosiini, kaptopriili.

Viime vuosina näkemys siitä, että tulehduskipulääkkeet, jotka ovat selektiivisempiä COX-2:lle kuin COX-1, eivät ainoastaan ​​vahingoita ruoansulatuskanavaa vähäisemmässä määrin, vaan myös osoittavat vähemmän nefrotoksista aktiivisuutta, on saanut jonkin verran vahvistusta. On osoitettu, että COX-1 ekspressoituu aterioleissa, munuaisten glomeruluksissa ja keruutiehyissä, ja sillä on tärkeä rooli perifeerisen verisuonten vastuksen säätelyssä, munuaisten verenkierrossa, glomerulussuodatuksessa, natriumin erittymisessä, antidiureettisen hormonin ja reniinin synteesissä. . Analyysi tuloksista kohonneen verenpaineen kehittymisen riskistä yleisimmillä tulehduskipulääkkeillä hoidon aikana verrattuna kirjallisuustietoihin lääkkeiden selektiivisyydestä COX-2/COX-1:n suhteen osoitti, että hoito lääkkeillä, jotka ovat selektiivisempiä COX-2:lle liittyy pienempään verenpainetaudin riskiin verrattuna vähemmän selektiivisiin lääkkeisiin.

Syklo-oksigenaasikonseptin mukaan on tarkoituksenmukaisinta määrätä lyhytaikaisia, nopeasti vaikuttavia ja nopeasti erittäviä tulehduskipulääkkeitä. Näitä ovat pääasiassa lornoksikaami, ibuprofeeni, diklofenaakki, nimesulidi.

Tulehduskipulääkkeiden verihiutaleiden vastainen vaikutus edistää myös maha-suolikanavan verenvuotoa, vaikka muitakin verenvuotooireyhtymän ilmenemismuotoja voi esiintyä näiden lääkkeiden käytön yhteydessä.

NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä esiintyvä bronkospasmi esiintyy useimmiten potilailla, joilla on niin kutsuttu aspiriinivariantti. keuhkoastma. Tämän vaikutuksen mekanismi liittyy myös NSAID COX-1:n estoon keuhkoputkissa. Samanaikaisesti arakidonihapon pääasiallinen aineenvaihduntareitti on lipoksigenaasi, jonka seurauksena bronkospasmia aiheuttavien leukotrieenien muodostuminen lisääntyy.

Huolimatta siitä, että selektiivisten COX-2-estäjien käyttö on turvallisempaa, näiden lääkkeiden sivuvaikutuksista on jo raportoitu: akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen, mahahaavojen paranemisen viivästyminen; palautuva hedelmättömyys.

Pyratsolonijohdannaisten (metamitsoli, fenyylibutatsoni) vaarallinen sivuvaikutus on hematotoksisuus. Tämän ongelman kiireellisyys johtuu metamitsolin (analgin*) laajasta käytöstä Venäjällä. Yli 30 maassa metamitsolin käyttöä rajoitetaan ankarasti tai

yleisesti kielletty. Tämä päätös perustuu kansainväliseen agranulosytoositutkimukseen (IAAAS), joka osoitti, että metamitsoli lisäsi agranulosytoosin riskiä 16-kertaiseksi. Agranulosytoosi on pyratsolonijohdannaishoidon prognostisesti epäsuotuisa sivuvaikutus, jolle on ominaista korkea kuolleisuus (30-40 %) agranulosytoosiin liittyvien infektiokomplikaatioiden (sepsis jne.) seurauksena.

On myös syytä mainita harvinainen, mutta ennustava haitallinen komplikaatio hoito asetyylisalisyylihapolla - Reyen oireyhtymä. Reyen oireyhtymä on akuutti sairaus, jolle on tunnusomaista vaikea enkefalopatia yhdistettynä maksan ja munuaisten rasvapitoiseen rappeutumiseen. Reyen oireyhtymän kehittyminen liittyy asetyylisalisyylihapon käyttöön, yleensä virusinfektion (flunssa, vesirokko jne.) jälkeen. Useimmiten Reyen oireyhtymä kehittyy lapsilla, joiden ikähuippu on 6 vuotta. Reyen oireyhtymän yhteydessä havaitaan korkea kuolleisuus, joka voi nousta 50 prosenttiin.

Munuaisten vajaatoiminta johtuu tulehduskipulääkkeiden estävästä vaikutuksesta verisuonia laajentavien prostaglandiinien synteesiin munuaisissa sekä suorasta toksisesta vaikutuksesta munuaiskudokseen. Joissakin tapauksissa tulehduskipulääkkeiden nefrotoksisella vaikutuksella on immunoallerginen mekanismi. Munuaisten komplikaatioiden kehittymisen riskitekijöitä ovat sydämen vajaatoiminta, valtimoverenpaine (erityisesti nefrogeeninen), krooninen munuaisten vajaatoiminta, ylipaino. Tulehduskipulääkkeiden käytön ensimmäisten viikkojen aikana sitä voi pahentaa munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy glomerulussuodatuksen hidastumiseen. Munuaisten vajaatoiminnan aste vaihtelee lievästä veren kreatiniiniarvon noususta anuriaan. Myös useille potilaille, jotka saavat fenyylibutatsonia, metamitsolia, indometasiinia, ibuprofeenia ja naprokseenia, voi kehittyä interstitiaalinen nefropatia, johon liittyy tai ei ole nefroottista oireyhtymää. Toisin kuin toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta, tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä (yli 3-6 kuukautta) kehittyy orgaaninen vaurio. Lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen patologiset oireet taantuvat, komplikaatio on suotuisa. Neste- ja natriumretentiota havaitaan myös käytettäessä tulehduskipulääkkeitä (ensisijaisesti fenyylibutatsoni, indometasiini, asetyylisalisyylihappo).

Maksatoksinen vaikutus voi kehittyä immunoallergisen, toksisen tai sekamekanismin mukaisesti. Immunoallerginen hepatiitti kehittyy useimmiten NSAID-hoidon alussa; lääkkeiden annoksen ja kliinisten oireiden vakavuuden välillä ei ole yhteyttä. Myrkyllinen hepatiitti kehittyy lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla, ja siihen liittyy yleensä keltaisuutta. Useimmiten maksavaurio kirjataan diklofenaakin käytön yhteydessä.

Ihon ja limakalvojen vaurioita havaitaan 12–15 %:ssa kaikista NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttamista komplikaatioista. Tyypillisesti ihovauriot ilmaantuvat 1-3 käyttöviikolla ja ovat usein hyvänlaatuisia, ja ne ilmenevät kutiava ihottuma (scarlet-kuume tai morbilliform), valoherkkyys (ihottuma ilmenee vain avoimilla kehon alueilla) tai nokkosihottuma, joka yleensä kehittyy rinnakkain turvotuksen kanssa. Vakavampia ihokomplikaatioita ovat polymorfinen eryteema (voi kehittyä minkä tahansa NSAID-lääkkeen käytön aikana) ja pigmentti kiinnittynyt punoitus (erityinen pyratsolonilääkkeille). Enoliinihappojohdannaisten (pyratsolonit, oksikaamit) käyttöä voivat vaikeuttaa toksikoderma, pemfigus-taudin kehittyminen ja psoriaasin paheneminen. Ibuprofeenille on ominaista hiustenlähtö. Paikallisia ihokomplikaatioita voi kehittyä tulehduskipulääkkeiden parenteraalisessa tai ihossa käytettäessä, ja ne ilmenevät hematoomina, kovettumina tai punoitusta muistuttavina reaktioina.

Erittäin harvoin tulehduskipulääkkeitä käytettäessä kehittyy anafylaktinen sokki ja Quincken turvotus (0,01-0,05 % kaikista komplikaatioista). Allergisten komplikaatioiden kehittymisen riskitekijä on atooppinen taipumus ja allergiset reaktiot tämän ryhmän huumeista historiassa.

Neurosensorisen alueen vaurioita tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä havaitaan 1-6%:lla ja indometasiinia käytettäessä - jopa 10% tapauksista. Se ilmenee pääasiassa huimauksena, päänsärynä, väsymyksenä ja unihäiriöinä. Indometasiinille on ominaista retinopatian ja keratopatian kehittyminen (lääkkeen kerääntyminen verkkokalvoon ja sarveiskalvoon). Ibuprofeenin pitkäaikainen käyttö voi johtaa näköhermotulehduksen kehittymiseen.

Mielenterveyden häiriöt tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä voivat ilmetä hallusinaatioina, sekavina (useimmiten indometasiinin käytön aikana, jopa 1,5-4% tapauksista, tämä johtuu korkea tutkinto lääkkeen tunkeutuminen keskushermostoon). Ehkä ohimenevä kuulontarkkuuden heikkeneminen käytettäessä asetyylisalisyylihappoa, indometasiinia, ibuprofeenia ja pyratsoloniryhmän lääkkeitä.

Tulehduskipulääkkeet ovat teratogeenisiä. Esimerkiksi asetyylisalisyylihapon ottaminen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana voi johtaa sikiön yläsuulaen halkeamiseen (8-14 tapausta 1000 havaintoa kohden). Tulehduskipulääkkeiden ottaminen raskauden viimeisinä viikkoina edistää synnytyksen estoa (tokolyyttinen vaikutus), joka liittyy prostaglandiini F 2a:n synteesin estämiseen; se voi myös johtaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaiseen sulkeutumiseen ja liikakasvun kehittymiseen keuhkopuonissa.

Vasta-aiheet tulehduskipulääkkeiden nimeämiselle - yksilöllinen intoleranssi, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava akuutissa vaiheessa; maha-suolikanavan verenvuoto, leukopenia, vakava munuaisvaurio, raskauskolmanneksi I, imetys. Asetyylisalisyylihappo on vasta-aiheinen alle 12-vuotiaille lapsille.

Viime vuosina on osoitettu, että selektiivisten COX-2-estäjien pitkäaikainen käyttö voi johtaa merkittävä kasvu sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja erityisesti kroonisen sydämen vajaatoiminnan, sydäninfarktin riski. Tästä syystä rofekoksibi® on poistettu rekisteröinnistä maailmanlaajuisesti. Ja mitä tulee muihin selektiivisiin COX-2-estäjiin, on syntynyt ajatus, että näitä lääkkeitä ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski.

Suoritettaessa tulehduskipulääkkeiden farmakoterapiaa on otettava huomioon niiden yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti muiden ryhmien epäsuorien antikoagulanttien, diureettien, verenpainetta ja tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden kanssa. On muistettava, että tulehduskipulääkkeet voivat vähentää merkittävästi lähes kaikkien verenpainetta alentavien lääkkeiden tehoa. Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, tulehduskipulääkkeiden käyttö voi lisätä dekompensaatiota ACE:n estäjien ja diureettien positiivisten vaikutusten tasoittumisen vuoksi.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden valintataktiikka

Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus tulee arvioida 1-2 viikon kuluessa. Jos hoito on johtanut odotettuihin tuloksiin, sitä jatketaan, kunnes tulehdukselliset muutokset ovat hävinneet kokonaan.

Nykyisen kivunhallintastrategian mukaan tulehduskipulääkkeiden määräämisessä on useita periaatteita.

Yksilöllinen: annos, antoreitti, annosmuoto määritetään yksilöllisesti (erityisesti lapsilla) kivun voimakkuuden ja säännöllisen seurannan perusteella.

"Tikkaat": vaiheittainen anestesia yhtenäisten diagnostisten lähestymistapojen mukaisesti.

Annon oikea-aikaisuus: injektioiden välinen aika määräytyy kivun vaikeusasteen sekä lääkkeiden ja sen vaikutuksen farmakokineettisten ominaisuuksien mukaan. annosmuoto. On mahdollista käyttää pitkävaikutteisia lääkkeitä, joita voidaan tarvittaessa täydentää nopeasti vaikuttavilla lääkkeillä.

Antoreitin riittävyys: etusija annetaan suun kautta (yksinkertaisin, tehokkain ja vähiten tuskallinen).

Usein esiintyvä akuutti tai krooninen kipu on syy NSAID-lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön. Tämä edellyttää paitsi niiden tehokkuuden myös turvallisuuden arviointia.

Tarvittavan tulehduskipulääkkeen valinnassa on otettava huomioon taudin etiologia, lääkkeen vaikutusmekanismin erityispiirteet, erityisesti sen kyky nostaa kivun havaitsemiskynnystä ja keskeyttää ainakin tilapäisesti kivun johtuminen. kipuimpulssi selkäytimen tasolla.

Lääkehoitoa suunniteltaessa on otettava huomioon seuraavat asiat.

Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus riippuu suoraan niiden COX-affiniteetista sekä valitun lääkkeen liuoksen happamuusasteesta, mikä varmistaa keskittymisen tulehduksen alueelle. Analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus kehittyy mitä nopeammin ja neutraalimpi NSAID-liuoksen pH on. Tällaiset lääkkeet tunkeutuvat keskushermostoon nopeammin ja estävät kipuherkkyyden ja lämmönsäätelyn keskuksia.

Mitä lyhyempi puoliintumisaika, sitä vähemmän näkyvä enterohepaattinen verenkierto, sitä pienempi riski kumulaatiolle ja ei-toivotuille lääkevuorovaikutuksille ja sitä turvallisemmat tulehduskipulääkkeet.

Potilaiden herkkyys tulehduskipulääkkeille jopa yhdessä ryhmässä vaihtelee suuresti. Esimerkiksi kun ibuprofeeni on tehoton nivelreumassa, naprokseeni (myös propionihappojohdannainen) vähentää nivelkipuja. Potilailla, joilla on tulehdusoireyhtymä ja samanaikainen diabetes(joissa glukokortikoidit ovat vasta-aiheisia), asetyylisalisyylihapon käyttö on järkevää, jonka toimintaan liittyy lievä hypoglykeeminen vaikutus, joka liittyy kudosten glukoosin oton lisääntymiseen.

Pyratsolonijohdannaiset ja erityisesti fenyylibutatsoni ovat erityisen tehokkaita selkärankareuman (Bekhterevin tauti), nivelreuman, erythema nodosumin jne. hoidossa.

Koska monet tulehduskipulääkkeet, joilla on selvä terapeuttinen vaikutus, aiheuttavat suuren määrän sivuvaikutuksia, niiden valinta tulee tehdä ottaen huomioon ennustetun hoidon kehitys. sivuvaikutukset(Taulukko 25-5).

Vaikeus valita tulehduskipulääkkeitä autoimmuunisairaudet myös siksi, että niillä on oireenmukainen vaikutus, eivätkä ne vaikuta nivelreuman etenemiseen eivätkä estä nivelten epämuodostumia.

Taulukko 25-5. Ruoansulatuskanavan komplikaatioiden suhteellinen riski käytettäessä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä

Huomautus. Yhdelle otettiin riski saada maha-suolikanavan komplikaatioita lumelääkettä käytettäessä.

Tehokkaan analgeettisen vaikutuksen saavuttamiseksi NSAID-lääkkeillä on oltava korkea ja vakaa biologinen hyötyosuus, nopea maksimipitoisuuden saavuttaminen veressä ja lyhyt ja vakaa puoliintumisaika.

Kaavamaisesti NSAID-lääkkeet voidaan järjestää seuraavasti:

Laskeva tulehdusta ehkäisevä vaikutus: indometasiini - diklofenaakki - piroksikaami - ketoprofeeni - ibuprofeeni - ketorolakki - lornoksikaami - asetyylisalisyylihappo;

Kipulääkeaktiivisuuden alenevassa järjestyksessä: lornoksikaami - ketorolaakki - diklofenaakki - indometasiini - ibuprofeeni - asetyylisalisyylihappo - ketoprofeeni;

Mukaan riskin kumulaatio ja ei-toivottuja huumeiden vuorovaikutus: piroksikaami - meloksikaami - ketorolakki - ibuprofeeni - diklofenaakki - lornoksikaami.

NSAID-lääkkeiden kuumetta alentava vaikutus ilmenee hyvin lääkkeissä, joilla on sekä korkea että alhainen anti-inflammatorinen vaikutus. Niiden valinta riippuu yksilöllisestä toleranssista, mahdollisista yhteisvaikutuksista käytettyjen lääkkeiden kanssa ja ennustetuista haittavaikutuksista.

Lapsilla parasetamoli (asetaminofeeni *), joka ei ole NSAID, on ensisijainen antipyreettinen lääke. Ibuprofeenia voidaan käyttää toisen linjan antipyreettisenä parasetamolin intoleranssin tai tehottomuuden hoitoon. Asetyylisalisyylihappoa ja metamitsolia ei tule määrätä alle 12-vuotiaille lapsille Reyen oireyhtymän ja vastaavasti agranulosytoosin kehittymisriskin vuoksi.

Potilailla, joilla on suuri riski Tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien aiheuttaman verenvuodon tai perforaation vuoksi tulee harkita tulehduskipulääkkeiden ja protonipumpun estäjien tai synteettisen prostaglandiinianalogin misoprostalin* käyttöä. Histamiini H2 -reseptorin antagonistien on osoitettu ehkäisevän vain pohjukaissuolihaavaa, eikä niitä siksi suositella ennaltaehkäisyyn. Vaihtoehto tälle lähestymistavalle on selektiivisten estäjien nimeäminen sellaisille potilaille.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuuden arviointi

NSAID-lääkkeiden tehokkuuden kriteerit määräytyvät sen sairauden mukaan, jossa näitä lääkkeitä käytetään.

NSAID-lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen seuranta. Huolimatta olemassaolon objektiivisuudesta, kipu on aina subjektiivista. Siksi, jos potilas, joka valittaa kivusta, ei yritä (selkeä tai piilotettu) päästä eroon siitä, kannattaa epäillä sen läsnäoloa. Päinvastoin, jos potilas kärsii kivusta, hän osoittaa sen aina joko muille tai itselleen tai hakeutuu lääkäriin.

Kipuoireyhtymän voimakkuutta ja hoidon tehokkuutta voidaan arvioida usealla eri tavalla (taulukko 25-6).

Yleisimmät menetelmät ovat Visual Analogue Scale ja Pain Relief Scale.

Visuaalista analogista asteikkoa käytettäessä potilas merkitsee kipuoireyhtymän vaikeusastetta 100 millimetrin asteikolla, jossa "0" - ei kipua, "100" - maksimikipu. Akuuttia kipua seurattaessa kivun taso määritetään ennen lääkkeen antamista ja 20 minuuttia annon jälkeen. Kroonisen kivun seurannassa aikaväli kivun voimakkuuden tutkimiselle asetetaan yksilöllisesti (lääkärikäyntien mukaan potilaalla on mahdollista pitää päiväkirjaa).

Kivunlievitysasteikkoa käytetään arvioimaan kivunlievityksen tehokkuutta. 20 minuuttia lääkkeen annon jälkeen potilaalta kysytään: "Haleniko kipusi intensiteetti lääkkeen annon jälkeen verrattuna kipuun ennen lääkkeen antoa?". Mahdollisia vastauksia arvioidaan pisteillä: 0 - kipu ei vähentynyt ollenkaan, 1 - lievästi, 2 - vähentynyt, 3 - vähentynyt huomattavasti, 4 - hävisi kokonaan. On myös tärkeää arvioida selkeän analgeettisen vaikutuksen alkamisaika.

Taulukko 25-6. Menetelmät kipuoireyhtymän voimakkuuden luokitteluun

aamun jäykkyyden kesto määritetään tunneissa heräämishetkestä.

Nivelindeksi- kivun kokonaisvakavuus, joka ilmenee vasteena normaalipaineelle testiniveleen niveltilan alueella. Vaikeasti tunnustettavissa olevien nivelten arkuus määräytyy aktiivisten ja passiivisten liikkeiden (lonkka, selkäranka) tai puristuksen (jalkanivelet) määrä. Arkuus arvioidaan neljän pisteen järjestelmässä:

0 - ei kipua;

1 - potilas puhuu arkuudesta painekohdassa;

2 - potilas puhuu arkuudesta ja rypistää kulmiaan;

3 - potilas yrittää pysäyttää iskun niveleen. Yhteinen tili määräytyy niiden liitosten lukumäärän mukaan, joissa

kipu tunnustelussa.

Toiminnallinen indeksi LI määritetään kyselylomakkeella, joka koostuu 17 kysymyksestä, jotka selittävät suoritusmahdollisuuden

useita kotitalouksien perustoimintoja, joihin liittyy erilaisia ​​nivelryhmiä.

Myös tulehduskipulääkkeiden tehokkuuden arvioimiseksi käytetään turvotusindeksiä - turvotuksen kokonaisnumeerista ilmaisua, joka arvioidaan visuaalisesti seuraavan asteikon mukaisesti:

0 - poissa;

1 - epäilyttävä tai heikosti ilmaistu;

2 - eksplisiittinen;

3 - vahva.

Turvotusta arvioidaan kyynärluun, ranteen, metacarpophalangeaalin ja proksimaalisen turvotuksen osalta interfalangeaaliset nivelet kädet, polvi- ja nilkkanivelet. Proksimaalisten interfalangeaalisten nivelten ympärysmitta lasketaan yhteensä vasemmalle ja oikealle kädelle. Käden puristuslujuus arvioidaan joko erikoislaitteella tai puristamalla ilmalla täytetty tonometrimansetti 50 mmHg:n paineeseen. Potilas pitää kädestä kolme painallusta. Ota huomioon keskiarvo. Jalkojen nivelten vaurioituessa käytetään testiä, joka arvioi ajan, joka kuluu tietyn polun kulkemiseen. Toiminnallista testiä, joka arvioi nivelten liikelaajuutta, kutsutaan Keitel-testiksi.

25.2. PARASETAMOLI (ASETAMINOFEENI*)

Vaikutusmekanismi ja tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset

Parasetamolin analgeettisen ja antipyreettisen vaikutuksen mekanismi poikkeaa jonkin verran tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismista. Oletuksena on, että tämä johtuu ensisijaisesti siitä, että parasetamoli estää prostaglandiinien synteesiä salpaamalla selektiivisesti COX-3:a (COX-spesifinen keskushermoston isoformi) keskushermostossa, nimittäin suoraan hypotalamuksen keskuksissa. lämmönsäätely ja kipu. Lisäksi parasetamoli estää "kipu"-impulssien johtumisen keskushermostossa. Perifeerisen vaikutuksen puuttumisen vuoksi parasetamoli ei käytännössä aiheuta sellaisia ​​ei-toivottuja lääkereaktioita, kuten mahalaukun limakalvon haavaumia ja eroosiota, verihiutaleiden torjuntaa, bronkospasmia ja tokolyyttistä vaikutusta. Valtaosin keskeisen vaikutuksen vuoksi parasetamolilla ei ole tulehdusta estävää vaikutusta.

Farmakokinetiikka

Parasetamolin imeytyminen on korkea: se sitoutuu plasman proteiineihin 15 %; 3 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana

80-90 % konjugoituu glukuroni- ja rikkihapon kanssa, mikä johtaa konjugoituneiden metaboliittien muodostumiseen, jotka ovat myrkyttömiä ja erittyvät helposti munuaisten kautta. 10-17 % parasetamolista hapettuu CYP2E1:n ja CYP1A2:n vaikutuksesta muodostaen N-asetyylibentsokinoni-imiiniä, joka puolestaan ​​muuttuu glutationin kanssa yhdistyessään inaktiiviseksi yhdisteeksi, joka erittyy munuaisten kautta. Parasetamolin terapeuttisesti tehokas pitoisuus veriplasmassa saavutetaan, kun sitä annetaan annoksella 10-15 mg/kg. Alle 1 % lääkkeestä erittyy äidinmaitoon.

Parasetamolia käytetään eri alkuperää olevan kipuoireyhtymän (lievä ja keskivaikea) ja kuumeisen oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon, joka liittyy usein "vilustumiseen" ja tarttuvat taudit. Parasetamoli on suosituin lääke lasten kipu- ja antipyreettiseen hoitoon.

Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille parasetamolin kerta-annos on 500 mg, suurin kerta-annos on 1 g, antotiheys on 4 kertaa päivässä. Suurin vuorokausiannos on 4 g. Maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla parasetamolin ottoväliä tulee pidentää. Parasetamolin enimmäisvuorokausiannokset lapsille on esitetty taulukossa. 25-7 (useita tapaamisia - 4 kertaa päivässä).

Taulukko 25-7. Parasetamolin suurin päiväannos lapsille

Tapaamisen sivuvaikutukset ja vasta-aiheet

Parasetamolin keskeisen vaikutuksen vuoksi sillä ei käytännössä ole sellaisia ​​ei-toivottuja lääkereaktioita, kuten erosiivisia ja haavaisia ​​vaurioita, hemorragista oireyhtymää, bronkospasmia ja tokolyyttistä vaikutusta. Parasetamolia käytettäessä munuaistoksisuuden ja hematotoksisuuden (agranulosytoosi) kehittyminen on epätodennäköistä. Yleensä parasetamoli on hyvin siedetty ja sitä pidetään tällä hetkellä yhtenä turvallisimmista kuumetta alentavista kipulääkkeistä.

Parasetamolin vakavin haittavaikutus on maksatoksisuus. Se ilmenee tämän lääkkeen yliannostuksen yhteydessä (yli 10 g kerrallaan). Parasetamolin maksatoksisen vaikutuksen mekanismi liittyy sen metabolian erityispiirteisiin. klo

parasetamolin annoksen suurentaminen lisää maksatoksisen metaboliitin N-asetyylibentsokinoni-imiinin määrää, joka glutationin puutteesta johtuen alkaa yhdistyä hepatosyyttiproteiinien nukleofiilisten ryhmien kanssa, mikä johtaa maksakudoksen nekroosiin (taulukko 25-8).

Taulukko 25-8. Parasetamolimyrkytyksen oireet

Parasetamolin hepatotoksisen vaikutuksen mekanismin etsiminen johti luomiseen ja toteuttamiseen tehokas menetelmä myrkytyksen hoito tällä lääkkeellä - N-asetyylikysteiinin käyttö, joka täydentää maksan glutationivarastoja, ja ensimmäisten 10-12 tunnin aikana useimmissa tapauksissa on positiivinen vaikutus. Parasetamolin maksatoksisuuden riski kasvaa kroonisen alkoholin väärinkäytön myötä. Tämä johtuu kahdesta mekanismista: toisaalta etanoli kuluttaa maksan glutationivarastoja, ja toisaalta se aiheuttaa sytokromi P-450 2E1 -isoentsyymin induktion.

Parasetamolin nimeämisen vasta-aiheet - yliherkkyys lääkkeelle, maksan vajaatoiminta, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Parasetamolin kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa on esitetty liitteessä.

25.3. PERUSLÄÄKKEET, HITAASTI VAIKUTTAVAT, TULEHTEET

Taudin perus- tai "modifioivien" ryhmään kuuluvat lääkkeet, jotka ovat heterogeenisiä kemialliselta rakenteeltaan ja vaikutusmekanismiltaan ja joita käytetään nivelreuman ja muiden leesioihin liittyvien tulehdussairauksien pitkäaikaishoitoon.

syö sidekudosta. Perinteisesti ne voidaan jakaa kahteen alaryhmään.

Hitaasti vaikuttavat lääkkeet, joilla on epäspesifisiä immunomoduloivia vaikutuksia:

Kultavalmisteet (aurotioprol, myokrysiini*, auranofiini);

D-perisillamiinit (penisillamiini);

Kinoliinijohdannaiset (klorokiini, hydroksiklorokiini).

Immunotrooppiset lääkkeet, jotka pysäyttävät epäsuorasti tulehdukselliset muutokset sidekudoksessa:

Immunosuppressantit (syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini);

Sulfalääkkeet (sulfasalatsiini, mesalatsiini). Näiden lääkkeiden yhteiset farmakologiset vaikutukset ovat seuraavat:

Kyky estää luun eroosion kehittymistä ja nivelrustojen tuhoutumista epäspesifisissä tulehdusreaktioissa;

Useimpien lääkkeiden pääasiassa epäsuora vaikutus paikalliseen tulehdusprosessiin tulehduksen immuunilinkin patogeneettisten tekijöiden välityksellä;

Hidas terapeuttisen vaikutuksen alkaminen ja piilevä ajanjakso monilla lääkkeillä vähintään 10-12 viikkoa;

Paranemisen merkit (remissio) säilyvät useita kuukausia vieroituksen jälkeen.

Vaikutusmekanismi ja tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset

Kultavalmisteet, jotka vähentävät monosyyttien fagosyyttistä aktiivisuutta, häiritsevät niiden antigeenin ottoa ja IL-1:n vapautumista niistä, mikä johtaa T-lymfosyyttien lisääntymisen estämiseen, T-auttajasolujen aktiivisuuden vähenemiseen, immunoglobuliinien tuotanto B-lymfosyyttien toimesta, mukaan lukien reumatekijä, ja immuunikompleksien muodostuminen.

D-penisillamiini, joka muodostaa monimutkaisen yhdisteen kupari-ionien kanssa, pystyy tukahduttamaan T-auttajien aktiivisuutta, stimuloimaan B-lymfosyyttien immunoglobuliinien tuotantoa, mukaan lukien reumatekijä, ja vähentämään immuunikompleksien muodostumista. Lääke vaikuttaa kollageenin synteesiin ja koostumukseen lisäämällä siinä olevien aldehydiryhmien pitoisuutta, jotka sitovat komplementin C1-komponenttia, estää koko komplementtijärjestelmän osallistumisen patologiseen prosessiin; lisää vesiliukoisen fraktion pitoisuutta ja estää runsaasti hydroksiproliini- ja disulfidisidoksia sisältävän fibrillaarisen kollageenin synteesiä.

Kinoliinijohdannaisten terapeuttisen vaikutuksen päämekanismi on immunosuppressiivinen vaikutus, joka liittyy heikentyneeseen nukleiinimetaboliaan. Tämä johtaa solukuolemaan. Oletetaan, että lääkkeet häiritsevät makrofagien pilkkoutumisprosessia ja autoantigeenien esittelyä CD+ T-lymfosyyttien toimesta.

Estämällä IL-1:n vapautumista monosyyteistä ne rajoittavat prostaglandiinien E 2:n ja kollagenaasin vapautumista synoviaaliset solut. Lymfokiinien vähentynyt vapautuminen estää herkistyneiden solujen kloonin syntymisen, komplementtijärjestelmän ja T-tappajien aktivoitumisen. Uskotaan, että kinoliinivalmisteet stabiloivat solu- ja subsellulaarisia kalvoja, vähentävät lysosomaalisten entsyymien vapautumista, minkä seurauksena ne rajoittavat kudosvaurion keskittymistä. Terapeuttisina annoksina niillä on kliinisesti merkittäviä anti-inflammatorisia, immunomoduloivia sekä antimikrobisia, lipidejä alentavia ja hypoglykeemisiä vaikutuksia.

Toisen alaryhmän lääkkeet (syklofosfamidi, atsatiopriini ja metotreksaatti) häiritsevät nukleiinihappojen ja proteiinien synteesiä kaikissa kudoksissa, niiden vaikutus havaitaan kudoksissa, joissa on nopeasti jakautuvia soluja (immuunijärjestelmässä, pahanlaatuisissa kasvaimissa, hematopoieettisessa kudoksessa, maha-suolikanavan limakalvossa, sukupuolirauhasissa ). Ne estävät T-lymfosyyttien jakautumista, niiden muuttumista auttajiksi, suppressoreiksi ja sytostaattisiksi soluiksi. Tämä johtaa T- ja B-lymfosyyttien yhteistyön vähenemiseen, immunoglobuliinien, reumatekijän, sytotoksiinien ja immuunikompleksien muodostumisen estymiseen. Syklofosfamidi ja atsatiopriini ovat voimakkaampia kuin metotreksaatti, estävät lymfosyyttien blastitransformaatiota, vasta-ainesynteesiä, viivästyneen ihon yliherkkyyden estoa ja gamma- ja immunoglobuliinien tason laskua. Metotreksaatti pieninä annoksina vaikuttaa aktiivisesti humoraalisen immuniteetin indikaattoreihin, useisiin entsyymeihin, joilla on rooli tulehduksen kehittymisessä, ja se estää IL-1:n vapautumisen mononukleaarisissa soluissa. On huomattava, että immunosuppressanttien terapeuttinen vaikutus nivelreumassa ja muissa immuno-inflammatorisissa sairauksissa käytettävillä annoksilla ei vastaa immunosuppression astetta. Se riippuu luultavasti niiden estävästä vaikutuksesta. solufaasi paikallinen tulehdusprosessi, ja todellinen anti-inflammatorinen vaikutus johtuu myös syklofosfamidista.

Toisin kuin sytostaattien, syklosporiinin immunosuppressiivinen vaikutus liittyy selektiiviseen ja palautuvaan IL-2:n ja T-solujen kasvutekijän tuotannon suppressioon. Lääke estää T-lymfosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista. Syklosporiinin tärkeimmät kohdesolut ovat CD4+ T (auttajalymfosyytit). Vaikutuksen kautta

laboratoriotiedot syklosporiini on verrattavissa muihin peruslääkkeisiin ja on erityisen tehokas potilailla, joilla on ihoärsyke, alhainen CD4-, CD8- ja T-lymfosyyttien suhde perifeerisessä veressä, NK-solujen (luonnollisten tappajien) määrä lisääntyy ja vähenee. IL-2-reseptoreita ilmentävien solujen lukumäärässä (taulukko 25-9).

Taulukko 25-9. Todennäköisimmin tulehduskipulääkkeiden kohteena

Farmakokinetiikka

Krizanolia (öljyinen kultasuolan suspensio, sisältää 33,6 % metallikultaa) käytetään lihakseen, lääke imeytyy lihaksista melko hitaasti. Plasman huippupitoisuus saavutetaan tavallisesti 4 tunnin kuluttua Lihaksensisäisen 50 mg:n (vesiliukoinen lääke, joka sisältää 50 % metallikultaa) injektion jälkeen sen taso saavuttaa maksimitason (4,0-7,0 μg/ml) 15-30 minuutissa. enintään 2 tuntia Kultavalmisteet erittyvät virtsaan (70 %) ja ulosteisiin (30 %). T 1/2 plasmassa on 2 päivää ja puoliintumisaika on 7 päivää. Yhden annon jälkeen veren seerumin kultataso laskee ensimmäisen 2 päivän aikana nopeasti (jopa 50 %), pysyy samalla tasolla 7-10 päivää ja laskee sitten vähitellen. Toistuvien injektioiden jälkeen (kerran viikossa) veriplasman kultataso nousee ja saavuttaa tasapainopitoisuuden 2,5-3,0 μg / ml 6-8 viikon kuluttua, mutta plasman kultapitoisuuden ja sen välillä ei ole yhteyttä. terapeuttisia ja sivuvaikutuksia, ja toksinen vaikutus korreloi sen vapaan fraktion kasvun kanssa. Kulta-auranofiinin (sisältää 25 % metallikultaa) oraalisen valmisteen biologinen hyötyosuus on 25 %. Hänen päivänsä kanssa

Vastaanotto (6 mg / vrk), tasapainopitoisuus saavutetaan 3 kuukauden kuluttua. Otetusta annoksesta 95 % erittyy ulosteisiin ja vain 5 % virtsaan. Veriplasmassa kultasuolat sitoutuvat proteiineihin 90 %:lla, ne jakautuvat epätasaisesti kehossa: ne kerääntyvät aktiivisimmin munuaisiin, lisämunuaisiin ja retikuloendoteliaaliseen järjestelmään. Nivelreumapotilailla suurimmat pitoisuudet ovat luuytimessä (26 %), maksassa (24 %), ihossa (19 %) ja luissa (18 %); nivelnesteessä sen taso on noin 50 % veriplasman tasosta. Nivelissä kulta sijoittuu pääasiassa nivelkalvoon, ja monosyyttien erityisen tropismin ansiosta se kerääntyy aktiivisemmin tulehdusalueille. Istukan läpi tunkeutuu pieninä määrinä.

Tyhjään mahaan otettu D-penisillamiini imeytyy maha-suolikanavasta 40-60 %. Ruokavalion proteiinit myötävaikuttavat sen muuttumiseen sulfidiksi, joka imeytyy huonosti suolistosta, joten ravinnon saanti vähentää merkittävästi D-penisillamiinin hyötyosuutta. Suurin plasmapitoisuus kerta-annoksen jälkeen saavutetaan 4 tunnin kuluttua.Veriplasmassa lääkeaine sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, maksassa se muuttuu kahdeksi inaktiiviseksi vesiliukoiseksi metaboliitiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta (sulfidi-penisillamiini ja kysteiini- penisillamiini-disulfidi). Normaalisti toimivalla munuaisilla T 1/2 on 2,1 tuntia, nivelreumapotilailla se kasvaa keskimäärin 3,5-kertaiseksi.

Kinoliinilääkkeet imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta. Maksimipitoisuus veressä saavutetaan keskimäärin 2 tunnin kuluttua. Muuttumattomalla vuorokausiannoksella niiden taso veressä nousee vähitellen, aika veriplasman tasapainopitoisuuden saavuttamiseen vaihtelee 7-10 päivästä 2-5 viikkoon . Plasman klorokiini sitoutuu albumiiniin 55 %. Koska se liittyy nukleiinihappoihin, sen pitoisuus kudoksissa on paljon korkeampi kuin veriplasmassa. Sen pitoisuus maksassa, munuaisissa, keuhkoissa, leukosyyteissä on 400-700 kertaa suurempi, aivokudoksessa 30 kertaa suurempi kuin veriplasmassa. Suurin osa lääkkeestä erittyy virtsaan muuttumattomana, pienempi osa (noin 1/3) biotransformoituu maksassa. Klorokiinin puoliintumisaika vaihtelee välillä 3,5-12 päivää. Virtsan happamoitumisen yhteydessä klorokiinin erittymisnopeus kasvaa, alkalisoitumisen yhteydessä se vähenee. Käytön lopettamisen jälkeen klorokiini katoaa hitaasti elimistöstä ja pysyy laskeumapaikoissa 1-2 kuukautta, pitkäaikaisen käytön jälkeen sen pitoisuus virtsassa havaitaan useiden vuosien ajan. Lääke läpäisee helposti istukan, kerääntyen intensiivisesti sikiön verkkokalvon pigmenttiepiteeliin ja sitoutuen myös DNA:han, estää proteiinisynteesiä sikiön kudoksissa.

Syklofosfamidi imeytyy hyvin maha-suolikanavasta, sen maksimipitoisuus veressä saavutetaan 1 tunnin kuluttua, yhteys proteiiniin on minimaalinen. Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan puuttuessa jopa 88 % lääkkeestä veressä ja maksassa biotransformoituu aktiivisiksi metaboliiteiksi, joista aldofosfamidi on aktiivisin. Se voi kertyä munuaisiin, maksaan, pernaan. Syklofosfamidi muuttumattomana (20 % annetusta annoksesta) sekä aktiivisten ja inaktiivisten metaboliittien muodossa erittyy elimistöstä virtsan mukana. T 1/2 on 7 tuntia Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, kaikkien, myrkyllisten vaikutusten lisääntyminen on mahdollista.

Atsatiopriini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja muuttuu elimistössä (imukudoksessa aktiivisemmin kuin muissa) aktiiviseksi metaboliitiksi 6-merkaptopuriiniksi, jonka T 1/2 verestä on 90 minuuttia. Atsatiopriinin nopea häviäminen veriplasmasta johtuu sen aktiivisesta ottamisesta kudoksiin ja biotransformaatioon. Atsatiopriinin T 1/2 on 24 tuntia, se ei tunkeudu BBB:n läpi. Se erittyy virtsaan sekä muuttumattomana että metaboliitteina - S-metyloituina tuotteina ja 6-tiourihappona, joka muodostuu ksantiinioksidaasin vaikutuksesta ja aiheuttaa hyperurikemian ja hyperurikurian kehittymisen. Ksantiinioksidaasin estäminen allopurinolilla hidastaa 6-merkaptopuriinin konversiota, mikä vähentää virtsahapon muodostumista ja lisää lääkkeen tehokkuutta ja toksisuutta.

Metotreksaatti imeytyy 25-100 % ruoansulatuskanavasta (keskimäärin 60-70 %); imeytyminen ei muutu annoksen kasvaessa. Osittain metotreksaatti metaboloituu suolistoflooran toimesta, biologinen hyötyosuus vaihtelee suuresti (28-94 %). Huippupitoisuus saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua Ruoan nauttiminen pidentää imeytymisaikaa yli 30 minuuttia vaikuttamatta imeytymisen tasoon ja biologiseen hyötyosuuteen. Metotreksaatti sitoutuu plasman proteiineihin 50-90 %, ei käytännössä tunkeudu BBB:hen, sen biotransformaatio maksassa on 35 % suun kautta otettuna ja ei ylitä 6 % laskimoon annettuna. Lääke erittyy glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta, noin 10 % elimistöön joutuneesta metotreksaatista erittyy sappeen. T 1/2 on 2-6 tuntia, mutta sen polyglutamiinimetaboliitteja havaitaan solunsisäisesti vähintään 7 päivän ajan kerta-annoksen jälkeen, ja 10 % (kun munuaisten toiminta on normaali) jää elimistössä ja jää pääasiassa maksaan (useita kuukautta) ja munuaiset (kuinka monta viikkoa).

Syklosporiinin biologinen hyötyosuus vaihtelee imeytymisen vaihteluista johtuen laajasti ja on 10-57 %. Maxi-

pieni pitoisuus veressä saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua Yli 90 % lääkkeestä liittyy veren proteiineihin. Se on jakautunut epätasaisesti yksittäisten soluelementtien ja plasman välillä: lymfosyyteissä - 4-9%, granulosyyteissä - 5-12%, punasoluissa - 41-58% ja plasmassa - 33-47%. Noin 99 % syklosporiinista biotransformoituu maksassa. Se erittyy metaboliitteina, pääasiallinen eliminaatioreitti on maha-suolikanava, enintään 6 % erittyy virtsaan ja 0,1 % muuttumattomana. Puoliintumisaika on 10-27 (keskimäärin 19) tuntia Syklosporiinin vähimmäispitoisuus veressä, jolla havaitaan terapeuttinen vaikutus, on 100 ng / l, optimaalinen on 200 ng / l ja munuaistoksinen pitoisuus on 100 ng / l. 250 ng / l.

Käyttöaiheet ja annosteluohjelma

Tämän ryhmän valmisteita käytetään useissa immunopatologisissa tulehdussairauksissa. Taulukossa on esitetty sairaudet ja oireyhtymät, joissa kliininen paraneminen voidaan saavuttaa peruslääkkeiden avulla. 25-13.

Lääkkeiden annokset ja annosteluohjelma on esitetty taulukossa. 25-10 ja 25-11.

Taulukko 25-10. Perus tulehduskipulääkkeiden annokset ja niiden annosteluohjelma

Pöydän loppu. 25-10

Taulukko 25-11. Immunosuppressiivisessa hoidossa käytettyjen lääkkeiden ominaisuudet

*Vain suonensisäisenä sokkihoitona.

Hoitoa kultavalmisteilla kutsutaan kryso- tai auroterapiaksi. Ensimmäiset paranemisen merkit havaitaan joskus 3-4 kuukauden jatkuvan krysoterapian jälkeen. Krizanolia määrätään alkaen yhdellä tai useammalla koeinjektiolla pieninä annoksina (0,5-1,0 ml 5-prosenttista suspensiota) 7 päivän välein ja sitten siirrytään viikoittaiseen 2 ml:n 5-prosenttista liuosta sisältävään injektioon 7-8 kuukaudet. Arvioi hoidon tulos useimmiten 6 kuukauden kuluttua käytön aloittamisesta. Alkumerkit parannuksia voi ilmetä 6-7 viikon kuluttua ja joskus vasta 3-4 kuukauden kuluttua. Kun vaikutus ja hyvä sietokyky saavutetaan, välit pidennetään 2 viikkoon ja 3-4 kuukauden kuluttua, säilyttäen remission merkit, jopa 3 viikkoon (ylläpitohoito, suoritetaan melkein koko elämän ajan). Kun ensimmäiset pahenemisen merkit ilmaantuvat, on tarpeen palata useampaan lääkkeen injektioon. Myocrysin*:a käytetään samalla tavalla: koeannos - 20 mg, terapeuttinen annos - 50 mg. Jos vaikutusta ei ole 4 kuukauden kuluessa, on suositeltavaa suurentaa annosta 100 mg:aan. jos vaikutusta ei ole seuraavien viikkojen aikana, myocrysin* peruutetaan. Auranofiinia käytetään saman ajan annoksella 6 mg vuorokaudessa jaettuna kahteen annokseen. Joidenkin potilaiden on nostettava annosta 9 mg:aan / vrk (tehottomuudella 4 kuukauden ajan), toisten - vain annoksella 3 mg / vrk, annosta rajoittavat sivuvaikutukset. Täydellinen sairaushistoria lääkeaineallergia, iho- ja munuaissairaudet, täydellinen verenkuva, biokemiallinen profiili ja virtsaanalyysi. Tutkittu ennen krysoterapian aloittamista, vähentää sivuvaikutusten riskiä. Jatkossa 1-3 viikon välein on tarpeen toistaa kliiniset verikokeet (verihiutalemäärän määrittämiseksi) ja yleiset virtsatutkimukset. Kun proteinuria ylittää 0,1 g / l, kultavalmisteet peruutetaan väliaikaisesti, vaikka korkeampi proteinuria joskus katoaa lopettamatta hoitoa.

D-penisillamiinia nivelreuman hoitoon määrätään aloitusannoksella 300 mg/vrk. Jos vaikutusta ei ole 16 viikon kuluessa, annosta nostetaan kuukausittain 150 mg:lla / vrk ja saavutetaan 450-600 mg / vrk. Lääke määrätään tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen ja aikaisintaan 1 tunti muiden lääkkeiden ottamisen jälkeen. Jaksottainen järjestelmä (3 kertaa viikossa) on mahdollinen, mikä mahdollistaa haittavaikutusten esiintymistiheyden vähentämisen säilyttäen samalla kliinisen tehon. Kliininen ja laboratorioparantaminen tapahtuu 1,5-3 kuukauden kuluttua, harvemmin aikaisemmilla hoitojaksoilla, selkeä terapeuttinen vaikutus toteutuu 5-6 kuukauden kuluttua ja röntgenkuvaus - aikaisintaan 2 vuoden kuluttua. Jos vaikutusta ei ole 4-5 kuukauden kuluessa, lääke on lopetettava. Usein hoidon aikana havaitaan pahenemista, jotka joskus päättyvät spontaanisti remissioon ja joissain tapauksissa vaativat annoksen lisäämistä tai siirtymistä kaksinkertaiseen vuorokausiannokseen. D-penisillamiinia käytettäessä voi kehittyä "toissijainen tehottomuus": alussa saatu kliininen vaikutus korvataan jatkuvalla reumaprosessin pahenemisella jatkuvasta hoidosta huolimatta. Hoidon aikana on huolellisen kliinisen seurannan lisäksi tarpeen tutkia perifeerinen veri (mukaan lukien verihiutaleiden määrä) 2 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen kerran kuukaudessa. Maksatutkimukset tehdään 6 kuukauden välein.

Kinoliinijohdannaisten terapeuttinen vaikutus kehittyy hitaasti: sen ensimmäiset oireet havaitaan aikaisintaan 6-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (reumatismi aikaisemmin - 10-30 päivän kuluttua ja nivelreuma, subakuutti ja krooninen lupus erythematosus - vasta sen jälkeen, kun 10-12 viikkoa). Maksimaalinen vaikutus kehittyy joskus vasta 6-10 kuukauden jatkuvan hoidon jälkeen. Tavallinen vuorokausiannos on 250 mg (4 mg/kg) klorokiinia ja 400 mg (6,5 mg/kg) hydroksiklorokiinia. Jos sietokyky on huono tai kun vaikutus saavutetaan, annosta pienennetään 2 kertaa. Suositellut pienet annokset (enintään 300 mg klorokiinia ja 500 mg hydroksiklorokiinia), jotka eivät ole teholtaan huonompia kuin suuret, mahdollistavat vakavien komplikaatioiden välttämisen. Hoidon aikana hemogrammi on tarkistettava uudelleen, ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 3 kuukauden välein silmälääkärin tarkastus silmänpohjan ja näkökenttien tutkimuksella, perusteellisella näköhäiriöiden kyselyllä.

Syklofosfamidi annetaan suun kautta aterioiden jälkeen, päivittäisenä annoksena 1-2 - 2,5-3 mg / kg kahdessa annoksessa, ja suuret annokset annetaan suonensisäisesti boluksena ajoittaisen järjestelmän mukaisesti - 5000-1000 mg / m 2 kukin. Joskus hoito aloitetaan puolikkaalla annoksella. Molemmissa järjestelmissä leukosyyttien taso ei saa laskea alle 4000 per 1 mm 2. Hoidon alussa yleinen analyysi veri, verihiutaleiden ja virtsan sedimentin määritys on suoritettava

7-14 päivän välein ja kun kliininen vaikutus saavutetaan ja annos vakiintuu, 2-3 kuukauden välein. Atsatiopriinihoito aloitetaan 25-50 mg:n päivittäisellä koeannoksella ensimmäisen viikon aikana, minkä jälkeen sitä lisätään 0,5 mg/kg 4-8 viikon välein, mikä johtaa optimaaliseen annokseen - 1-3 mg/kg 2-3 annoksena. . Lääke annetaan suun kautta aterioiden jälkeen. Sen kliininen vaikutus kehittyy aikaisintaan 5-12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Hoidon alussa laboratoriokontrolli (kliininen verikoe verihiutaleiden määrällä) tehdään 2 viikon välein ja annoksen vakiintuessa 6-8 viikon välein. Metotreksaattia voidaan käyttää suun kautta, lihakseen ja laskimoon. Perusaineena lääkettä käytetään useimmiten annoksella 7,5 mg / viikko; Suun kautta käytettynä tämä annos jaetaan 3 annokseen 12 tunnin kuluttua (siedonsietokyvyn parantamiseksi). Sen vaikutus kehittyy hyvin nopeasti, ensimmäinen vaikutus ilmenee 4-8 viikon kuluttua ja maksimi - kuudennen kuukauden kuluttua. Jos kliinistä vaikutusta ei ole havaittu 4-8 viikon kuluttua, lääkkeen hyvän sietokyvyn kanssa sen annosta nostetaan 2,5 mg / viikko, mutta enintään 25 mg (toksisten reaktioiden kehittymisen ja imeytymisen heikkenemisen estämiseksi). Ylläpitoannoksena, joka on 1/3 - 1/2 terapeuttisesta annoksesta, metotreksaattia voidaan antaa kinoliinijohdannaisten ja indometasiinin kanssa. Parenteraalista metotreksaattia annetaan maha-suolikanavan toksisten reaktioiden kehittyessä tai tehottomuudessa (riittävä annos tai alhainen imeytyminen maha-suolikanavasta). Parenteraaliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan välittömästi ennen antoa. Metotreksaatin lopettamisen jälkeen paheneminen kehittyy yleensä 3. ja 4. viikon välillä. Hoidon aikana ääreisveren koostumusta seurataan 3-4 viikon välein ja maksakokeita 6-8 viikon välein. Käytetyt siklosporiiniannokset vaihtelevat melko laajalla alueella - 1,5 - 7,5 mg / kg / vrk, mutta arvon 5,0 mg / kg / vrk ylittäminen on epäkäytännöllistä, koska alkaen tasosta 5,5 mg / kg / vrk , komplikaatioiden esiintymistiheys kasvaa. Ennen hoidon aloittamista suoritetaan yksityiskohtainen kliininen ja laboratoriotutkimus (bilirubiinitason ja maksaentsyymien aktiivisuuden määritys, kaliumin, magnesiumin, virtsahapon pitoisuus veren seerumissa, lipidiprofiili, virtsaanalyysi). Hoidon aikana seurataan verenpainetta ja seerumin kreatiniinipitoisuutta: jos se nousee 30 %, annosta pienennetään kuukauden ajan 0,5-1,0 mg/kg/vrk, kreatiniinitasojen normalisoituessa hoitoa jatketaan ja jos se on poissa, se on pysäytetty.

Tapaamisen sivuvaikutukset ja vasta-aiheet

Peruslääkkeillä on monia, myös vakavia, sivuvaikutuksia. Niitä määrättäessä on tarpeen verrata odotettuja positiivisia muutoksia mahdollisiin ei-toivottuihin.

mi reaktioita. Potilaalle on tiedotettava kliiniset oireet joihin sinun on kiinnitettävä huomiota ja ilmoitettava lääkärillesi.

Sivuvaikutuksia ja komplikaatioita kultavalmisteita määrättäessä havaitaan 11-50 %:lla potilaista. Yleisimmät ovat kutina, dermatiitti, nokkosihottuma (joskus stomatiitin ja sidekalvotulehduksen yhteydessä ne vaativat peruutuksen yhdessä antihistamiinien nimeämisen kanssa). Vaikeassa ihotulehduksessa ja kuumeessa hoitoon lisätään unitiolia* ja glukokortikoideja.

Proteinuriaa havaitaan usein. Kun proteiinin menetys on yli 1 g / vrk, lääke peruutetaan nefroottisen oireyhtymän, hematurian ja munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi.

Hematologiset komplikaatiot ovat suhteellisen harvinaisia, mutta ne vaativat erityistä valppautta. Trombosytopenia vaatii lääkkeen käytön lopettamista, hoitoa glukokortikoideilla, kelatoivalla yhdisteellä. Pansytopenia ja aplastinen anemia ovat mahdollisia; jälkimmäinen voi myös olla kohtalokas (lääkkeiden vieroitus vaaditaan).

Myokrysiinin parenteraalista antoa vaikeuttaa nitritoidireaktion kehittyminen (vasomotorinen reaktio, johon liittyy verenpaineen lasku) - potilasta suositellaan makuulle 0,5-1 tunnin ajan injektion jälkeen.

Joitakin sivuvaikutuksia havaitaan harvoin: enterokoliitti, johon liittyy ripuli, pahoinvointi, kuume, oksentelu, vatsakipu lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (tässä tapauksessa määrätään glukokortikoideja), kolestaattinen keltaisuus, haimatulehdus, polyneuropatia, enkefalopatia, iriitti (sarveiskalvon stomatiitti), , keuhkojen infiltraatio ( "kultainen" valo). Tällaisissa tapauksissa lääkkeen käytön lopettaminen riittää helpottamaan.

Mahdollisia makuaistin vääristymiä, pahoinvointia, ripulia, lihaskipua, megifoneksiaa, eosinofiliaa, kultakertymiä sarveiskalvossa ja linssissä. Nämä oireet vaativat lääkärin valvontaa.

Sivuvaikutuksia käytettäessä D-penisillamiinia havaitaan 20-25% tapauksista. Useimmiten nämä ovat hematopoieettisia häiriöitä, joista vakavimmat ovat leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Harvinaisia ​​komplikaatioita ovat fibrosoiva alveoliitti, munuaisvaurio, johon liittyy proteinuria yli 2 g/vrk, ja nefroottinen oireyhtymä. Nämä olosuhteet edellyttävät lääkkeen käytön lopettamista.

On tarpeen kiinnittää huomiota sellaisiin komplikaatioihin kuin makuherkkyyden heikkeneminen, ihotulehdus, suutulehdus, pahoinvointi, menetys

ruokahalu. D-penisillamiinin haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat sekä itse lääkkeestä että taustalla olevasta sairaudesta.

Kinoliinilääkkeitä määrättäessä sivuvaikutuksia kehittyy harvoin eivätkä käytännössä vaadi jälkimmäisen poistamista.

Yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät mahan erityksen vähenemiseen (pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ripuli, ilmavaivat), huimauksen, unettomuuden, päänsäryn, vestibulopatian ja kuulon heikkenemisen kehittymiseen.

Hyvin harvoin kehittyy myopatia tai kardiomyopatia (väheneminen T, ST EKG:ssa, johtumis- ja rytmihäiriöt), toksinen psykoosi, kouristukset. Nämä haittavaikutukset häviävät vieroitushoidon ja/tai oireenmukaisen hoidon jälkeen.

Harvinaisia ​​komplikaatioita ovat leukopenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia ja ihovauriot nokkosihottuman, jäkäläisten ja makulopapulaaristen ihottumien muodossa ja erittäin harvoin Lyellin oireyhtymä. Useimmiten tämä vaatii lääkkeen käytön lopettamista.

Vaarallisin komplikaatio on toksinen retinopatia, joka ilmenee perifeeristen näkökenttien kaventumisena, keskusskotomana ja myöhemmin näön heikkenemisenä. Lääkkeen peruuttaminen johtaa yleensä niiden taantumiseen.

Harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat valoherkkyys, ihon, hiusten pigmentaatiohäiriöt ja sarveiskalvon infiltraatio. Nämä oireet ovat palautuvia ja vaativat tarkkailua.

Immunosuppressiivisilla aineilla on yleisiä sivuvaikutuksia, jotka ovat tyypillisiä mille tahansa tämän ryhmän lääkkeelle (katso taulukot 25-11), samalla jokaisella niistä on omat ominaisuutensa.

Syklofosfamidin sivuvaikutusten esiintymistiheys riippuu käytön kestosta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista. Vaarallisin komplikaatio on hemorraginen kystiitti, jonka seurauksena on fibroosi ja joskus virtsarakon syöpä. Tämä komplikaatio havaitaan 10 prosentissa tapauksista. Se vaatii lääkkeen käytön lopettamista jopa ripulin oireiden vuoksi. Hiustenlähtö, dystrofiset muutokset hiuksissa ja kynsissä (palautuvat) havaitaan pääasiassa syklofosfamidin käytön yhteydessä.

Kaikki lääkkeet voivat kehittää trombosytopeniaa, leukopeniaa, pansytopeniaa, jotka atsatiopriinia lukuun ottamatta kehittyvät hitaasti ja taantuvat hoidon lopettamisen jälkeen.

Mahdolliset toksiset komplikaatiot interstitiaalisen keuhkofibroosin muodossa vasteena syklofosfamidille ja metotreksaatille. Jälkimmäinen antaa niin harvinaisen komplikaation kuin maksakirroosi. Ne ovat äärimmäisen harvinaisia ​​atsatiopriinille ja vaativat hoidon keskeyttämistä ja oireenmukaista hoitoa.

Tämän ryhmän yleisimmät komplikaatiot ovat ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli ja vatsakipu. Ne

ovat annoksesta riippuvaisia ​​ja niitä esiintyy useimmiten atsatiopriinin yhteydessä. Sen kanssa on myös mahdollista hyperurikemia, joka vaatii annoksen säätämistä ja allopurinolin määräämistä.

Metotreksaatti on paremmin siedetty kuin muut peruslääkkeet, vaikka sivuvaikutusten esiintyvyys on jopa 50 %. Edellä mainittujen sivuvaikutusten lisäksi ovat mahdollisia muistin menetys, suutulehdus, ihotulehdus, huonovointisuus, väsymys, mikä vaatii annoksen muuttamista tai peruuttamista.

Syklosporiinilla on vähemmän välittömiä ja pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia verrattuna muihin immunosuppressiivisiin aineisiin. Mahdollinen hypertension kehittyminen, ohimenevä atsotemia, jolla on annoksesta riippuvainen vaikutus; hypertrichosis, parestesia, vapina, kohtalainen hyperbilirubinemia ja fermentemia. Ne ilmenevät useimmiten hoidon alussa ja häviävät itsestään; vain jatkuvien komplikaatioiden kanssa, lääke on lopetettava.

Yleensä ei-toivottujen vaikutusten ilmaantuminen voi merkittävästi ohittaa immunosuppressanttien hitaasti kehittyvän terapeuttisen vaikutuksen. Tämä on otettava huomioon peruslääkettä valittaessa. Niille yhteiset komplikaatiot on esitetty taulukossa. 25-12.

Taulukko 25-12. Immunosuppressanttien sivuvaikutukset

"0" - ei kuvattu, "+" - kuvattu, "++" - kuvataan suhteellisen usein, "?" - ei tietoja, "(+)" - kliinistä tulkintaa ei tunneta.

Kaikki lääkkeet, paitsi kinoliini, ovat vasta-aiheisia akuuteissa tartuntataudeissa, eikä niitä myöskään määrätä raskauden aikana (paitsi sulfanilamidilääkkeet). Kulta-, D-penisillamiini- ja sytostaattivalmisteet ovat vasta-aiheisia erilaisissa hematopoieesihäiriöissä; levamisoli - jolla on ollut lääkeagranulosytoosia, ja kinoliini - joilla on vaikeita sytopenioita,

ei liity näillä lääkkeillä hoidettavaan perussairauteen. Munuaisten diffuusi leesiot ja krooninen munuaisten vajaatoiminta ovat vasta-aihe kullan, kinoliinin, D-penisillamiinin, metotreksaatin, syklosporiinin lääkkeiden nimeämiselle; kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä syklofosfamidin annosta pienennetään. Maksan parenkyymin vaurioilla kultavalmisteita, kinoliinia, sytostaattia ei määrätä, syklosporiinia määrätään varoen. Lisäksi kultavalmisteiden käytön vasta-aiheita ovat diabetes mellitus, dekompensoituneet sydänvauriot, miliaarinen tuberkuloosi, kuitu-kavernoottiset prosessit keuhkoissa, kakeksia; suhteelliset vasta-aiheet - aiemmin esiintyneet vakavat allergiset reaktiot (määrää lääke varoen), reumatekijän seronegatiivisuus (tässä tapauksessa se on melkein aina huonosti siedetty). D-penisillamiinia ei määrätä keuhkoastmaan; Käytä varoen, jos sinulla on penisilliini-intoleranssi, vanhuksilla ja seniilillä. Vasta-aiheet sulfalääkkeiden nimeämiselle - yliherkkyys ei vain sulfonamideille, vaan myös salisylaateille, eikä sulfonamideja ja kinoliinia määrätä porfyriaan, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen. Kinoliinijohdannaiset ovat vasta-aiheisia sydänlihaksen vakavissa vaurioissa, erityisesti johtumishäiriöissä, verkkokalvosairauksissa, psykoosissa. Syklofosfamidia ei määrätä vakaviin sydänsairauksiin, sairauksien loppuvaiheisiin ja kakeksiaan. Ruoansulatuskanavan haavaumat ovat suhteellinen vasta-aihe metotreksaatin määräämiselle. Syklosporiini on vasta-aiheinen hallitsemattomassa valtimoverenpaineessa, pahanlaatuisissa kasvaimissa (psoriaasissa sitä voidaan käyttää pahanlaatuisiin ihosairauksiin). Aiempi myrkyllis-allerginen reaktio mille tahansa sulfonamidille on vasta-aihe sulfasalatsiinin nimeämiselle.

Lääkkeiden valinta

Terapeuttisen tehokkuuden kannalta kultavalmisteet ja immunosuppressantit ovat ensimmäisellä sijalla, mutta jälkimmäisten mahdollinen onkogeenisyys ja sytotoksisuus tekevät niistä joissakin tapauksissa kohdeltavan vara-aineina; sen jälkeen sulfonamidit ja D-penisillamiini, joka on huonommin siedetty. Potilaat, joilla on seropositiivinen nivelreuma, sietävät perushoitoa paremmin.

Taulukko 25-13. Käyttöaiheet tulehduskipulääkkeiden eriytettyyn määräämiseen

D-penisillamiini on tehoton selkärankareuman ja muiden HLA-B27-negatiivisten spondyloartropatioiden keskusmuodossa.

Kultasuolojen määräämisen pääasiallinen indikaatio on nopeasti etenevä nivelreuma, johon liittyy varhainen luueroosioiden kehittyminen,

taudin nivelmuoto, jossa on merkkejä aktiivisesta niveltulehduksesta, sekä nivel-viskeraalinen muoto, jossa on nivelreuma kyhmyjä, Feltyn ja Sjogrenin oireyhtymät. Kultasuolojen tehokkuus ilmenee synoviitin ja sisäelinten ilmentymien, mukaan lukien nivelreuman kyhmyjen, regressiossa.

Kultasuolojen tehokkuudesta nuorten nivelreumassa, nivelpsoriaasissa on näyttöä, erilliset havainnot osoittavat tehokkuuden lupus erythematosuksen diskoidimuodossa (auranofiini).

Potilailla, jotka sietävät sitä hyvin, paranemis- tai remissioaste on 70%.

D-penisillamiinia käytetään pääasiassa aktiivisessa nivelreumassa, mukaan lukien potilaat, jotka ovat resistenttejä kultavalmisteilla hoidolle; lisäaiheita ovat reumatekijän korkea tiitteri, nivelreumat, Feltyn oireyhtymä, keuhkoreuma. Paranemisen esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston, erityisesti remission, suhteen D-penisillamiini on huonompi kuin kultavalmisteet. Lääke on tehoton 25-30 %:lla potilaista, erityisesti haplotyypin potilaista HLA-B27. D-penisillamiinia pidetään pääkomponenttina systeemisen skleroderman kompleksisessa hoidossa, ja sen tehokkuus biliaarisen kirroosin, palindromisen reuman ja nuorten niveltulehduksen hoidossa on osoitettu.

Indikaatio kinoliinilääkkeiden nimittämiseen on kroonisen immuuni-tulehdusprosessin esiintyminen useissa reumaattisissa sairauksissa, erityisesti remission aikana uusiutumisen estämiseksi. Ne ovat tehokkaita discoid lupus erythematosuksen, eosinofiilisen fasciitin, juveniili dermatomyciitin, palindromisen reuman ja joidenkin seronegatiivisten spondyloartropatioiden muodoissa. Nivelreumassa sitä käytetään monoterapiana lievissä tapauksissa sekä saavutetun remission aikana. Kinoliinivalmisteita käytetään menestyksekkäästi monimutkaisessa hoidossa muiden perusvalmisteiden kanssa: sytostaatit, kultavalmisteet.

Immunosuppressiiviset aineet (syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti) on tarkoitettu vaikeisiin ja nopeasti eteneviin reumatautien muotoihin, joissa on korkea aktiivisuus, sekä aiemman steroidihoidon tehottomuuteen: nivelreuma, Feltyn ja Stillin oireyhtymä, systeemiset sidekudosvauriot (systeeminen lupus) erythematosus, dermatopolymyositis, systeeminen skleroderma, systeeminen vaskuliitti: Wegenerin granulomatoosi, periarteritis nodosa, Takayasun tauti, Cherdin oireyhtymä

zha-Strauss, Hartonin tauti, hemorraginen vaskuliitti, johon liittyy munuaisvaurioita, Behcetin tauti, Goodpasturen oireyhtymä).

Immunosuppressiivisilla aineilla on steroideja säästävä vaikutus, jonka ansiosta glukokortikoidien annosta ja niiden sivuvaikutusten vakavuutta voidaan pienentää.

Tämän ryhmän lääkkeiden nimeämisessä on joitain piirteitä: syklofosfamidi on systeemisen vaskuliitin, reuman vaskuliitin, keskushermoston ja munuaisten lupusleesion hoitoon tarkoitettu lääke; metotreksaatti - nivelreumaan, seronegatiiviseen spondyloartriittiin, psoriaattiseen artropatiaan, selkärankareumaan; Atsatiopriini on tehokkain systeemisen lupus erythematosuksen ja lupus glomerulonefriitin ihooireissa. On mahdollista määrätä peräkkäin sytostaattia: syklofosfamidia, jonka jälkeen se siirretään atsatiopriiniin, jolloin prosessin aktiivisuus vähenee ja stabilointi saavutetaan sekä syklofosfamidin sivuvaikutusten vakavuuden vähentäminen.

Ne ovat yleisimpiä lääkkeitä ja niitä on käytetty pitkään lääketieteessä. Loppujen lopuksi kipu ja tulehdus liittyvät useimpiin sairauksiin. Ja monille potilaille nämä lääkkeet tuovat helpotusta. Mutta niiden käyttöön liittyy sivuvaikutusten riski. Ja kaikilla potilailla ei ole mahdollisuutta käyttää niitä vahingoittamatta terveyttä. Siksi tutkijat luovat uusia lääkkeitä yrittäen pitää ne erittäin tehokkaina ja niillä ei ole sivuvaikutuksia. Nämä ominaisuudet ovat uuden sukupolven ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä.

Näiden lääkkeiden historia

Vuonna 1829 saatiin salisyylihappoa, ja tutkijat alkoivat tutkia sen vaikutusta ihmisiin. Syntetisoitiin uusia aineita ja ilmestyi lääkkeitä, jotka poistavat kipua ja tulehdusta. Ja aspiriinin luomisen jälkeen he alkoivat puhua uuden lääkeryhmän syntymisestä, jolla ei ole niin negatiivisia vaikutuksia kuin opiaateilla ja jotka ovat tehokkaampia kuumeen ja kivun hoidossa. Sen jälkeen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö yleistyi. Tämä lääkeryhmä sai tämän nimen, koska ne eivät sisällä steroideja eli hormoneja, eikä niillä ole niin voimakkaita sivuvaikutuksia. Mutta niillä on silti kielteinen vaikutus kehoon. Siksi tiedemiehet ovat yli sadan vuoden ajan yrittäneet luoda lääkettä, joka toimisi tehokkaasti ja jolla ei olisi sivuvaikutuksia. Ja vasta viime vuosina on saatu uuden sukupolven ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joilla on tällaisia ​​​​ominaisuuksia.

Miten nämä lääkkeet toimivat

Kaikkiin ihmiskehon tulehduksiin liittyy kipua, turvotusta ja kudosten hyperemiaa.

Kaikkia näitä prosesseja ohjaavat erityiset aineet - prostaglandiinit. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, joiden luettelo kasvaa, vaikuttavat näiden aineiden muodostumiseen. Tämän ansiosta tulehduksen merkit vähenevät, kuume ja turvotus häviävät ja kipu häviää. Tutkijat ovat pitkään havainneet, että näiden lääkkeiden tehokkuus johtuu siitä, että ne vaikuttavat syklo-oksigenaasientsyymiin, jonka avulla muodostuu prostaglandiineja. Mutta äskettäin on havaittu, että se on olemassa useissa muodoissa. Ja vain yksi niistä on spesifinen tulehduksen entsyymi. Monet tulehduskipulääkkeet vaikuttavat sen toiseen muotoon ja aiheuttavat siksi sivuvaikutuksia. Uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet estävät tulehdusta aiheuttavia entsyymejä vaikuttamatta mahalaukun limakalvoa suojaaviin entsyymeihin.

Mihin sairauksiin tulehduskipulääkkeitä käytetään?

Hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä on laajalle levinnyt sekä lääketieteellisissä laitoksissa että potilaiden omassa kipuoireiden hoidossa. Nämä lääkkeet lievittävät kipua, alentavat kuumetta ja turvotusta sekä vähentävät veren hyytymistä. Niiden käyttö on tehokasta seuraavissa tapauksissa:

Nivelsairaudet, niveltulehdus, mustelmat, lihasjännitys ja myosiitti (tulehdusta ehkäisevänä aineena). Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet osteokondroosiin ovat erittäin tehokkaita kivun lievittämisessä.

Usein niitä käytetään kuumetta alentavana lääkkeenä vilustumiseen ja tartuntatauteihin.

Nämä lääkkeet ovat kysytyimpiä anestesiana päänsärkyyn, munuais- ja maksakoliikkiin, leikkauksen jälkeiseen ja premenstruaaliseen kipuun.

Sivuvaikutukset

Useimmiten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä esiintyy maha-suolikanavan vaurioita: pahoinvointia, oksentelua, dyspeptisiä häiriöitä, haavaumia ja mahalaukun verenvuotoa.

Lisäksi nämä lääkkeet vaikuttavat myös munuaisten toimintaan aiheuttaen niiden toiminnan häiriöitä, virtsan proteiinin lisääntymistä, virtsan pidättymistä ja muita häiriöitä.

Myös uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eivät säästy kielteisiltä vaikutuksilta potilaan sydän- ja verisuonijärjestelmään, ne voivat aiheuttaa kohonnutta painetta, sydämentykytystä ja turvotusta.

Päänsärkyä, huimausta ja uneliaisuutta esiintyy usein näiden lääkkeiden käytön jälkeen.

1. Et voi ottaa näitä lääkkeitä pitkiä kursseja, jotta sivuvaikutukset eivät lisääntyisi.

2. Sinun on aloitettava uuden lääkkeen ottaminen vähitellen pieninä annoksina.

3. Näitä lääkkeitä kannattaa juoda vain veden kanssa, ja sivuvaikutusten vähentämiseksi sitä on juotava vähintään lasillinen.

4. Et voi ottaa useita tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti. Tämän terapeuttinen vaikutus ei parane, mutta negatiivinen vaikutus on suurempi.

5. Älä lääkinnä itse, ota lääkkeitä vain lääkärisi ohjeiden mukaan.

7. Näiden lääkkeiden hoidon aikana et voi ottaa alkoholijuomia. Lisäksi tulehduskipulääkkeet vaikuttavat tiettyjen lääkkeiden tehoon, esimerkiksi vähentävät verenpainelääkkeiden vaikutusta.

NSAID-lääkkeiden vapautumismuodot

Näiden lääkkeiden suosituimmat tablettimuodot. Mutta heillä on voimakkain negatiivinen vaikutus mahalaukun limakalvoon.

Jotta lääke pääsee välittömästi verenkiertoon ja alkaa toimia ilman sivuvaikutuksia, se annetaan suonensisäisesti tai lihakseen, mikä on mahdollista, joskaan ei aina.

Helppokäyttöisempi on toinen näiden lääkkeiden käyttötapa - peräsuolen peräpuikot. Niillä on vähemmän negatiivista vaikutusta mahalaukkuun, mutta ne ovat vasta-aiheisia suolistosairauksissa.

Paikallisiin tulehdusprosesseihin ja tuki- ja liikuntaelimistön sairauksiin on parasta käyttää ulkoisia lääkkeitä. Tulehduskipulääkkeet tulevat voiteiden, liuosten ja voiteiden muodossa, jotka lievittävät kipua tehokkaasti.

NSAID-lääkkeiden luokitus

Useimmiten nämä lääkkeet jaetaan kahteen ryhmään niiden kemiallisen koostumuksen mukaan. Erottele hapoista ja ei-hapoista johdetut lääkkeet. Voit myös luokitella tulehduskipulääkkeet niiden tehokkuuden mukaan. Jotkut niistä lievittävät paremmin tulehdusta, kuten dikofenaakki, ketoprofeeni tai movalis. Toiset ovat tehokkaampia kipuun - Ketonal tai Indomethacin. On myös niitä, joita käytetään useimmiten alentamaan kuumetta - lääkkeet "Aspirin", "Nurofen" tai "Nise". Uuden sukupolven ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet on myös jaettu erilliseen ryhmään, ne ovat tehokkaampia ja niillä ei ole sivuvaikutuksia.

Hapoista johdetut tulehduskipulääkkeet

Suurin luettelo ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä viittaa happoihin. Tässä ryhmässä on useita tyyppejä:

Salisylaatit, joista yleisin on lääke "Aspirin";

Pyratsolidiinit, esimerkiksi lääke "Analgin";

Ne, jotka sisältävät indolietikkahappoa - lääke "Indometasiini" tai "Etodolac";

Propionihapon johdannaiset, esimerkiksi "ibuprofeeni" tai "ketoprofeeni";

Oksikaamit ovat uusia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joihin kuuluu lääke "Piroksikaami" tai "Meloksikaami";

Isonikotiinihapon johdannaiset sisältävät vain lääkkeen "Amizon".

Ei-hapot tulehduskipulääkkeet

Toinen näiden lääkkeiden ryhmä on ei-hapot. Nämä sisältävät:

Sulfonamidit, esimerkiksi lääke "Nimesulide";

Koksibijohdannaiset - tarkoittaa "rofekoksibia" ja "selekoksibia";

Alkanonit, esimerkiksi lääke "Nabemeton".

Kehittyvässä lääketeollisuudessa syntyy yhä enemmän uusia lääkkeitä, mutta usein ne ovat koostumukseltaan samanlaisia ​​kuin jo tunnetut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.

Luettelo tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä

1. Keinot "Aspiriini" - vanhin lääketieteellinen lääke, jota käytetään edelleen laajalti tulehdusprosesseissa ja kivussa. Nyt sitä valmistetaan muilla nimillä. Tätä ainetta löytyy Bufferanista, Instprinistä, Novandolista, Upsarin Upsasta, Fortalgin S:stä ja monista muista.

2. Lääke "Diclofenac" luotiin 1900-luvun 60-luvulla ja on nyt erittäin suosittu. Tuotettu nimillä "Voltaren", "Ortofen", "Diklak", "Klodifen" ja muut.

3. Lääke "Ibuprofeeni" on osoittautunut tehokkaaksi kipua lievittäväksi ja antipyreettiseksi aineeksi, jota potilaat myös sietävät helposti. Se tunnetaan myös nimillä "Dolgit", "Solpaflex", "Nurofen", Mig 400 ja muut.

4. Lääkkeellä "Indomethacin" on vahvin tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Sitä valmistetaan nimillä "Metindol", "Indovazin" ja muut. Nämä ovat yleisimpiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä nivelille.

5. Lääke "Ketoprofeeni" on myös melko suosittu selkärangan ja nivelten sairauksien hoidossa. Voit ostaa sen nimellä "Fastum". "Bystrum", "Ketonal" ja muut.

Uuden sukupolven tulehduskipulääkkeet

Tutkijat kehittävät jatkuvasti uusia lääkkeitä, jotka ovat tehokkaampia ja joilla on vähemmän sivuvaikutuksia.

Nykyaikaiset tulehduskipulääkkeet täyttävät nämä vaatimukset. Ne vaikuttavat valikoivasti, vain niihin entsyymeihin, jotka säätelevät tulehdusprosessia. Siksi niillä on vähemmän vaikutusta maha-suolikanavaan eivätkä ne tuhoa potilaiden rustokudosta. On mahdollista juoda niitä pitkään ilman pelkoa sivuvaikutuksista. Näiden lääkkeiden etuihin kuuluu myös niiden pitkä vaikutusaika, joten niitä voidaan ottaa harvemmin - vain 1 kerran päivässä. Näiden lääkkeiden haittoja ovat melko korkea hinta. Tällaisia ​​​​moderneja tulehduskipulääkkeitä ovat Nimesulidi, Meloksikaami, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise ja muut.

Tulehduskipulääkkeet tuki- ja liikuntaelinten sairauksissa

Nivel- ja selkärangan sairaudet aiheuttavat usein potilaille sietämätöntä kärsimystä. Tässä tapauksessa voimakkaan kivun lisäksi on turvotusta, hyperemiaa ja liikkeiden jäykkyyttä. On parasta ottaa tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti, ne ovat 100% tehokkaita tulehdusprosessien yhteydessä. Mutta koska ne eivät paranna, vaan vain lievittävät oireita, tällaisia ​​​​lääkkeitä käytetään vain taudin alussa kivun lievittämiseksi.

Tehokkain tällaisissa tapauksissa, ulkoiset keinot. Parhaat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet osteokondroosiin ovat diklofenaakki, joka tunnetaan paremmin potilaiden nimellä Voltaren, sekä indometasiini ja ketoprofeeni, joita käytetään sekä voiteena että suun kautta. Lääkkeet "Butadion", "Naproxen" ja "Nimesulide" lievittävät kipua hyvin. Tehokkaimmat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet nivelrikkoon ovat tabletit, meloksikaami-, selekoksibi- tai piroksikaamilääkkeitä suositellaan. Lääkkeen valinnan tulee olla yksilöllinen, joten lääkärin tulee käsitellä sen valinta.

Osteokondroosi, nivelreuma, jännetulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nuorten krooninen niveltulehdus, vaskuliitti, kihti, bursiitti, spondyloartroosi, nivelrikko ovat monenlaisia ​​sidekudossairauksia. Kaikkia edellä mainittuja sairauksien nimiä yhdistää vain yksi tulehduskipulääkkeiden, toisin sanoen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, onnistunut käyttö. Nämä lääkkeet ovat yleisimpiä lääkkeitä kliinisessä käytännössä, ja sairaalassa näitä lääkkeitä määrätään vain kahdellekymmenelle prosentille potilaista, joilla on sisäelinten sairauksia. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä on noin viisi prosenttia kaikista resepteistä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: tyypit ja ominaisuudet

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eli lyhennettynä NSAID:t ovat melko suuri joukko lääkkeitä, joilla on kolme päävaikutusta: kuumetta alentava, anti-inflammatorinen ja kipua lievittävä.

Tällainen termi "ei-steroidinen" erottaa tämän steroidilääkkeiden ryhmän, tarkemmin sanoen hormonaaliset lääkkeet, joilla on myös yksi kolmesta vaikutuksesta, nimittäin tulehdusta ehkäisevä. Ei riippuvuutta pitkäaikaisessa käytössä - tämä on ominaisuus, jota pidetään hyödyllisinä tulehduskipulääkkeinä muiden kipulääkkeiden joukossa.

Ensimmäiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat seuraavat - indomentasiini ja fenyylibutatsoni - ne on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä viime vuosisadan puolivälistä lähtien. Heti heidän jälkeensä alkoi ilmestyä täysin uusien, tehokkaampien tulehduskipulääkkeiden "lumivyöry":

• Aryylipropionihappojohdannaiset - vuonna 1969;
• aryylietikkahappo - vuonna 1971;
• Enolihappo - 1980.

Kaikilla näillä lääkkeillä ei ole vain korkein tehokkuus, vaan niillä on myös parempi siedettävyys, toisin kuin kahdella ensimmäisellä lääkkeellä. Modifikaatiot yllä olevissa happoluokissa päättyivät ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden synteesiin, mutta tunnettu aspiriini pysyi kuitenkin melko pitkään ainoana ja ennen kaikkea ensimmäisinä tulehduskipulääkkeiden edustajina. Farmakologit alkoivat syntetisoida täysin kaikkia uusia lääkkeitä, jotka ilmestyivät maailmaan ja jokainen niistä oli turvallisempi ja tehokkaampi kuin edellinen, ja kaikki alkoi vuonna 1950.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden toimintaperiaate

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet estävät aineiden, kuten prostaglandiinien, tuotannon. Nämä aineet osallistuvat tulehduksen, lihaskrampin, kuumeen ja kivun kehittymiseen. Suuri määrä NSAID-lääkkeitä estää keksinnöllisesti kaksi erilaista fragmenttia, joita tarvitaan edellä mainitun prostaglandiiniaineen tuotantoon. Näitä fragmentteja kutsutaan syklo-oksigenaaseiksi tai lyhyesti COX-1:ksi ja COX-2:ksi.

Kaiken tämän lisäksi ranskalaisten valmistajien yritys Bristol Myers valmistaa erityisiä poretabletteja Usparin Upsa. Kardioaspiriini on melko suuri määrä vapautumismuotoja ja vastaavasti nimiä, mukaan lukien Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio ja muut huumeet.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. Reumatologian kultainen standardi: perinne ja innovaatio

Perinteet

Erilaisten tuki- ja liikuntaelinten sairauksien (lihaskipu, osteokondroosi, pehmytkudosvauriot, selkärangan kipuoireyhtymät, jänne-lihasten nyrjähdykset, iskias, nivelkipu) kanssa, joiden hetkinä on tarpeen lievittää tulehdusta ja kipua - tämä on etusijalla, Tällaisissa tapauksissa ei käytetä vain ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, vaan myös kipulääkkeitä.

Viime aikoina on ilmestynyt melko suuri määrä erilaisia ​​​​lääkkeitä - tämän huumeryhmän uusia edustajia, mutta "kultastandardia" pidetään Diklofenaakkinatrium joka avattiin vuonna 1971. Siedettävyyden ja tehokkuuden suhteen verrataan parhaillaan yhä enemmän kliiniseen käytäntöön otettavia uusia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

Syy tähän kaikkeen on varsin yksinkertainen - todellisista, melko tehokkaista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä se on kliinisen tehon kannalta paras: vaikutus potilaiden elämänlaatuun, tulehdusta ja kipua lievittävä vaikutus, kustannukset ja reaktiot sekä siedettävyys.

Maailmassa on nykyään muitakin lääkkeitä, joita ovat lääkkeet, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia, mutta usein tapahtuu seuraavaa: potilas alkaa käyttää uutta lääkettä, mutta palaa lopulta takaisin Diclofinac-natriumiin (Voltaren), eikä näin tapahdu. vain maassamme.

Meidän tapauksessamme on tärkeää ottaa huomioon kivun kehittymismekanismi tuki- ja liikuntaelinten sairauksissa. Reumasairauksien kipu on luonteeltaan melko monitekijäinen, ja se sisältää sekä perifeerisiä että keskuskomponentteja. Saman taudin kanssa, jos kipua esiintyy, on mahdollista käyttää erilaisia ​​​​mekanismeja. Kivun perifeerinen mekanismi liittyy vahvasti paikallisen tulehduksen ja biokemiallisten tekijöiden aiheuttamaan hermopäätteiden (eli nosiseptoreiden) aktivoitumiseen eri kudoksissa.

Esimerkiksi sairaudessa, kuten nivelrikko, on mahdollisuus äkilliseen ei-inflammatorisen ja tulehduksellisen kivun lisääntymiseen (luiden lisääntynyt ikääntymiseen liittyvä hauraus, kouristukset, raajojen kudosten laskimopysähdys, lihasjännitys , mikromurtumat), joiden iskualueena pidetään erityyppisiä nivelkudoksia, kuten nivelsiteitä, nivelkalvoa, nivelkapselia, nivelen ympärillä olevia lihaksia, luita.

Tällaisella lääkkeellä, kuten Diclofenac, on erityinen yhdistelmä tulehdusta ja kipua lievittävää vaikutusta, joten vasta-aiheiden puuttuessa sitä voidaan käyttää suurella menestyksellä vastaavien lääkkeiden hoidossa. Prostaglandiinien synteesin estäminen estämällä syklo-oksigeneesientsyymejä (kaksi COX-1:n ja COX-2:n fragmenttia) - tämä on tämän lääkkeen pääasiallinen vaikutusmekanismi. Diklofenaakkia pidetään ei-selektiivisenä ei-steroidisena tulehduskipulääkkeenä - se estää kaikkia kahta COX-1:n ja COX-2:n syklo-oksigeneesin toimintaa (fragmenttia). Vaikka on kehitetty useita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, jotka estävät selektiivisesti toista COX-2-syklo-oksigeneesin kahdesta fragmentista, ei-selektiiviset lääkkeet ovat edelleen erittäin tärkeitä potilailla, joilla on vaikea akuutti ja krooninen kipu, koska ne voivat tarjota riittävän voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus.

Tietysti sellaisella lääkkeellä kuin Diclofenac (on toinenkin nimi, Voltaren), kuten kaikilla useista ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä, on vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia (PE). Mutta on huomattava, että sivuvaikutukset kehittyvät usein henkilöillä, joilla on riskitekijöitä. Yksi yleisimmistä sivuvaikutuksista on ei-steroidinen anti-inflammatorinen gastropatia.

Tekijät, jotka lisäävät PE:n kehittymisen riskiä käytettäessä diklofenaakkia (Voltaren):

• Peptinen haava historiassa;
• Suuria annoksia tai useiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden samanaikainen nauttiminen;
• Naispuolinen sukupuoli, koska on havaittu naisten lisääntynyttä herkkyyttä tälle huumeryhmälle;
• alkoholin väärinkäyttö;
• H. pyloryn esiintyminen;
• Tupakointi;
• Samanaikainen hoito glukokortikoideilla;
• mahalaukun eritystä lisäävä syöminen (rasvainen, suolainen, mausteinen ruoka);
• Ikä yli kuusikymmentäviisi.

Tällaisiin riskiryhmiin kuuluvilla henkilöillä esimerkiksi Voltarenin (Diclofenac) päiväannos ei saa ylittää sataa milligrammaa, ja etusija tulee yleensä antaa Voltarenin (Diclofenac) lyhytaikaisille annosmuodoille. ja määrätä se joko 50 milligramman annoksena kahdesti 24 tunnissa tai 25 milligramman annoksina neljä kertaa 24 tunnissa.

Diklofenaakia on käytettävä vasta ruokailun jälkeen.

Kun tätä lääkettä käytetään melko pitkällä aikavälillä, on välttämätöntä lähestyä tätä tiukasti ja pidättäytyä alkoholin juomisesta, koska diklofenaakki on sama kuin alkoholi, se käsitellään ja hajoaa maksassa. Verenpainepotilailla on tarpeen hallita verenpainetasoa, ja potilailla, joilla on keuhkoastma, Diclofenac-lääkkeen käytön aikana saattaa esiintyä jonkin verran pahenemista.

Potilailla, joilla on krooninen munuais- tai maksasairaus, on tarpeen käyttää pieniä annoksia lääkettä samalla kun kontrolloidaan munuaisten entsyymien tasoa. Lisäksi on muistettava, että niin sanotut "yksittäiset reaktiot" ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin voivat vaihdella eri potilailla. Tämä koskee myös muita lääkkeitä, erityisesti vanhuksilla, joissa havaitaan polymorbiditeetti - kokonaisen joukon kroonisten sairauksien kertymistä, joiden vakavuus on täysin erilainen.

Innovaatio

Tähän mennessä on olemassa erilainen näkemys ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden "kultastandardin" ongelmasta reumatologiassa. On olemassa asiantuntijalausunto, jonka mukaan Diclofenac-lääkkeen maine maassa (RF) tahraantui (pilaantui) sen jälkeen, kun kunnallisten apteekkien hyllyille ja farmakologisille markkinoille ilmestyi suuri määrä tämän lääkkeen geneerisiä lääkkeitä.

Suurimman osan kaikista näistä Diclofenac-lääkkeen parodioista tai, kuten niitä kutsutaan myös "diklofenaakiksi", turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole testattu erinomaisen pitkissä ja hyvin suunnitelluissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (lyhyesti RCT).

Itse asiassa nämä "diklofenakit" ovat melko edullisia ja halpoja Venäjän federaation sosiaalisesti suojaamattomille kerroksille, mikä luonnollisesti teki lääkkeestä Diclofenac ainoan ja suosituimman ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa maassamme. Erityisen tutkimuksen mukaan noin kolmetuhatta potilasta kuudella Venäjän alueella ja itse pääkaupungissa (Moskova), jotka saavat säännöllisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, tätä lääkettä käytti noin seitsemänkymmentäkaksi prosenttia vastaajista.

Mutta juuri näihin geneerisiin diklofenaakkeihin liittyy viime aikoina suurin absoluuttinen määrä vaarallisimmista huumekomplikaatioista, joita on havaittu Venäjän federaatiossa. Joidenkin raporttien mukaan kolmen tuhannen kahdeksankymmentäkahdeksan reumatologisen potilaan joukossa, jotka käyttivät säännöllisesti diklofenaakia, maha-suolikanavan eroosiota ja haavaumia havaittiin viidelläsadalla neljälläkymmenellä potilaalla - tämä on muuten seitsemäntoista ja puoli prosenttia.

Kaiken tämän vuoksi maha-suolikanavan komplikaatiot diklofenaakin käytön aikana eivät eronneet vastaavien komplikaatioiden esiintymistiheydestä, joita esiintyy yleisesti tunnustettujen myrkyllisempien lääkkeiden - piroksikaamin (noin yhdeksäntoista pistettä ja yksi kymmenesosa) ja indometasiinin (noin seitsemäntoista pistettä ja seitsemän kymmenesosa) - käytön yhteydessä. ).

On varsin tärkeää, että dyspepsian kehittyminen, toisin kuin ei-steroidinen anti-inflammatorinen gastropatia, määräytyy suurelta osin saman ei-steroidisen anti-inflammatorisen lääkkeen kontaktivaikutuksen perusteella, tästä seuraa, että kaikki tämä riippuu lääkkeen farmakologisista ominaisuuksista. tietty huume. Melko usein eri kaupallisten yritysten valmisteilla, jotka sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta, on erityinen toleranssi, ja tämä viittaa ensinnäkin samoihin "diklofenaakkeihin" tai yksinkertaisemmin halvoihin diklofenaakin geneerisiin lääkkeisiin.

Geneeristen lääkkeiden melko laajan ja syvän käytön vuoksi, joka korvasi merkittävästi melko kalliin, mutta laadultaan oikeutetun alkuperäisen lääkkeen farmakologisilla markkinoilla, suurin osa venäläisistä lääkäreistä ja potilaista muodosti mielipiteen diklofenaakista kohtalaisen tehokkaana lääkkeenä. mutta jolla on suurin haittavaikutusten riski. Vaikka johtavat venäläiset asiantuntijat ja tiedemiehet ovat toistuvasti puhuneet ja todenneet todistein, että alkuperäisen lääkkeen Diclofenac ja sen halpojen analogien (tai vain kopioiden) välillä on olemassa muunlaisia ​​turvallisuutta ja tehokkuutta, Venäjällä ei ole tehty vakavia ja tiukkoja kliinisiä tutkimuksia. liittoon tämän säännöksen vahvistamiseksi.

Tässä diklofenaakin lääketurvallisuusongelmassa on toinen näkökohta - tämä on lisääntynyt sydän- ja verisuonionnettomuuksien riski. Jos olemme samaa mieltä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden meta-analyysin, laajojen havainnointi- ja kohorttitutkimusten aikana saatujen tietojen kanssa, diklofenaakin käyttöön liittyy suurempi riski saada sellainen tekijä kuin sydäninfarkti, verrattuna muihin yhtä suosittuihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin. Tämän lääkkeen kohdalla tämän vakavan komplikaation RR oli noin yksi piste ja neljä kymmenesosaa, kun taas naprokseenilla se oli nolla piste yhdeksänkymmentäseitsemän kymmenesosaa, ibuprofeenilla yksi piste ja seitsemän kymmenesosaa, indometasiinilla yksi piste ja kolme kymmenesosaa ja piroksikaamilla yksi piste. ja kolme kymmenesosaa kuusi kymmenesosaa.

Kaiken tämän lisäksi diklofenaakin käyttö voi aiheuttaa sellaisen harvinaisen, mutta mahdollisesti hengenvaarallisen komplikaation, kuten akuutin lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin tai akuutin maksan vajaatoiminnan. Jo vuonna 1995 Yhdysvaltojen lääketieteen sääntelyviranomainen (FDA) toimitti tietoja kattavasta analyysistä sadasta kahdeksankymmenestä vakavasta akuutista maksakomplikaatiosta tämän lääkkeen käytön yhteydessä, mikä tuolloin johti kuolemaan. Kaiken tämän vuoksi Amerikan Yhdysvalloissa sellaista lääkettä, kuten diklofenaakia, ei pidetty niin syvänä ja laajalti käytettynä ei-steroidisena tulehduskipulääkkeenä (joka tietysti antoi asetyylisalisyylihapolle, naprokseenille ja ibuprofeenille). Analyysin lähestyessä Diclofenac-valmistetta on käytetty Yhdysvalloissa vasta seitsemän vuotta, koska FDA hyväksyi sen saman maan farmakologisille markkinoille jo vuonna 1988.

Jos laskemme yhteen kaikki edellä mainitut, voimme jo päätellä, että tällä hetkellä diklofenaakia ei voida pitää todellisena "kultastandardin" osallistujana ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa ja ennen kaikkea siksi, että riski on suuri. haittavaikutuksista, joita esiintyy lääkkeen käytön aikana. Se ei enää vastaa nykyaikaisia ​​ajatuksia normaalista turvallisesta analgeettisesta hoidosta.

Vaihtoehto Diclofenac-lääkkeelle Venäjän farmakologisilla markkinoilla voi olla sen lähin sukulainen olemukseltaan ja koostumukseltaan - tämä on Aceclofenac. Tällä lääkkeellä on merkittävämpiä etuja, pääasiassa korkein turvallisuus, korkea tehokkuus ja saatavuus - kaikki nämä ominaisuudet antavat Aceclofenacille mahdollisuuden saada yksi ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden paikoista, joilla on tällä hetkellä parhaat farmakologisten ominaisuuksien yhdistelmät.

Aceclofenac on fenyylietikkahapon johdannainen, jonka katsotaan edustavan yhtä pääasiassa selektiivisten COX-2-fragmentin estäjien väliryhmää. Kahden COX-1- ja COX-2-fragmentin inhiboivien pitoisuuksien suhde tässä lääkkeessä on noin yksi piste ja kaksikymmentäkuusi sadasosaa, ja tämä on paljon pienempi kuin selekoksibin COX-2-fragmentin selektiivisellä vertailuinhibiittorilla. vain nolla piste ja seitsemän kymmenesosaa, mutta tämä on enemmän kuin rofekoksibissa, joka on vain nolla pisteen kaksitoista sadasosaa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että kun lääkettä on otettu sadan milligramman annoksella (Aceclofenac), COX-1:n fysiologisen fragmentin aktiivisuus on vain neljäkymmentäkuusi prosenttia. Kun otetaan 75 milligrammaa diklofenaakia, tämä suhde oli yhdeksänkymmentäseitsemän ja kahdeksankymmentäkaksi prosenttia, vastaavasti.

Lääkkeellä Aceclofinac on melko korkea biologinen hyötyosuus, joka imeytyy kokonaan ja nopeasti oraalisen annon jälkeen, kun taas huippupitoisuus plasmassa saavutetaan kuudenkymmenensadan kahdeksankymmenen minuutin kuluttua. Ihmiskehossa kokonaisuudessaan tämä kaikki metaboloituu lähes kokonaan maksassa, sen pääaineenvaihduntatuotteena pidetään biologisesti aktiivista neljä-hydroksiaseklofenaakkia, ja itse diklofenaakki on yksi lisäaineista. Keskimääräisessä kehossa neljän tunnin kuluttua puolet lääkkeen koostumuksesta poistuu kehosta, noin 70-80 prosenttia erittyy virtsaan, ja loput 20-30 kulkeutuu ulosteisiin. Tämän lääkkeen pitoisuus nivelnesteessä on noin viisikymmentä prosenttia plasmasta.

Pääasiallisen (pää)farmakologisen vaikutuksen, ns. COX-2-salpauksen, sijaan aseklofenaakin on osoitettu estävän tärkeimpien tulehdusta ehkäisevien sytokiinien synteesiä, täsmälleen samalla tavalla kuin interleukiini-1 (lyhennettynä IL-1). ja itse tuumorin narkoositekijä (TNF-alfa). Interleukiini-1:een liittyvän metalloproteinaasien aktivoitumisen vähenemistä pidetään yhtenä tärkeimmistä mekanismeista, jotka määräävät aseklofenaakin positiivisen vaikutuksen nivelruston proteoglykaanien synteesiin. Tämä ominaisuus viittaa tärkeimpien etujen kokonaismäärään sen käytön tarkoituksenmukaisuudesta nivelrikossa, yleisimmässä reumatologisessa sairaudessa.

Sellaista lääkettä kuin aseklofenaakki on käytetty kliinisessä käytännössä vuoden 1980 lopusta lähtien. Tällä hetkellä farmakologisilla markkinoilla on kahdeksantoista erilaista lääkettä aseklofenaakin koostumuksen mukaan:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. biofenaakki (GR, PT, NL, BE);
15. beofenaakki (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenac on rekisteröity Venäjän federaatiossa vuodesta 1996, ja sitä käytetään edelleen tuotenimellä Airtal.

Aseklofinakki on osoittautunut varsin hyvin nivelreuman hoidossa. Myös tämän lääkkeen tehokkuus on todistettu niin usein esiintyvässä patologisessa tilassa kuin dysmenorrea. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aseklofenaakin kertakäyttö tai toistuva käyttö lievittää onnistuneesti samaa kipua kuin esimerkiksi Naproxen (500 milligrammaa), mikä on merkittävästi parempi kuin lumevaikutus.

Lisäksi klassisen hammasmanipulaatioiden (hampaanpoiston) mallilla tutkittiin varsin hyvin myös aseklofenaakin käyttömahdollisuutta postoperatiivisen kivun monimutkaisessa hoidossa, varsinkin tilannetta, jos ensimmäinen otto suoritettaisiin "preoperatiivisessa analgesiassa". ”-tilassa, eli kuusikymmentä minuuttia ennen itse hampaan poistamista.

Tähän mennessä on tehty myös vertaileva tutkimus aseklofenaakin turvallisuudesta todellisessa kliinisessä käytännössä (diklofenaakki oli tärkein kontrolli). Saadut tiedot osoittivat, että aseklofenaakki on turvallisuudessaan vertailulääkettä parempi: komplikaatioiden summa oli vain kaksikymmentäkaksi pistettä ja yksi kymmenesosa ja kaksikymmentäseitsemän pistettä ja prosentin kymmenesosa (p vähemmän). kuin nolla piste ja yksi tuhannesosa), joista maha-suolikanavasta kymmenen pistettä ja kuusi kymmenesosaa ja viisitoista pistettä ja kaksi prosentin kymmenesosaa (p alle nolla piste ja yksi tuhannesosa). Aseklofenaakin ottamisen taustalla havaittiin myös hoidon keskeytyksiä ei-toivottujen vaikutusten vuoksi - neljätoista pistettä ja yksi kymmenesosa ja kahdeksantoista prosenttiyksikköä ja seitsemän kymmenesosaa, vastaavasti (p alle nolla pisteen ja tuhannesosa).

Populaatiotutkimuksista (tapaus-kontrollin tyypeittäin) on tullut todiste siitä, että vaarallisimpien ruoansulatuskanavan komplikaatioiden riski on suhteellisen pieni käytettäessä aseklofenaakkilääkettä. Aseklofenaakki on osoittanut pienin maha-suolikanavan verenvuodon riski verrattuna muihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin.

Tällä hetkellä on hyvin vähän tietoja, joiden avulla voimme arvioida kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä aseklofenaakin käytön aikana. Mutta yhdessä tutkimuksessa tämä lääke yhdistettiin pienimpään sydäninfarktin riskiin:

• Aceclofenac– RR yksi piste ja kaksikymmentäkolme sadasosaa (nollasta pisteestä yhdeksänkymmentäseitsemän sadasosaa yhteen pisteeseen kuusikymmentäkaksi sadasosaa);

kuin seuraavat lääkkeet:

• Indometasiini- yksi kokonaisuus ja viisikymmentäkuusi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta ja kahdestakymmenestäyhdestä sadasosasta kahteen pisteeseen ja kolmeen kymmenesosaan);
• Ibuprofeeni- yksi kokonaisuus ja neljäkymmentäyksi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta kaksikymmentäkahdeksaan sadasosaan yhteen kokonaisuuteen ja viisikymmentäviisi sadasosaa);
• diklofenaakki- yksi kokonaisuus ja kolmekymmentäviisi sadasosaa (yhdestä kokonaisesta kahdeksatoista sadasosasta yhteen kokonaisuuteen ja viisikymmentäneljä sadasosaa).

Yhteenvetona voidaan todeta, että aseklofenaakia pidetään yhtenä steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden edustajista, joka on varsin vakuuttavasti todistettu hyvin organisoitujen RCT-tutkimusten sekä melko pitkien kohortti- ja havainnointitutkimusten aikana. anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus. Terapeuttisen vaikutuksensa suhteen tämä lääke ei ole huonompi ja jopa ylittää seuraavat melko suositut perinteiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten Ibuprofeeni, Ketoprofeeni, Diklofenaakki, ja on myös paljon tehokkaampi kuin tavanomainen parasetamoli. Lääke Aceclofenac harvemmin (kaksikymmentä-kolmekymmentä prosenttia) aiheuttaa dyspepsiaa verrattuna muihin ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin.

Tämän lääkkeen ulserogeeninen potentiaali on myös osoitettu (se on noin kaksi, neljä ja seitsemän kertaa pienempi kuin naprokseenin, indometasiinin ja diklofenaakin). On olemassa tietoja, jotka osoittavat ruoansulatuskanavan verenvuodon riskin merkittävän pienenemisen Aceclofenac-valmisteen käytön yhteydessä. Samanlaisia ​​tuloksia, jotka heijastavat todellista kliinistä käytäntöä, on saatu tähän mennessä koskien kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä.

Aceclofenac-lääkkeen riittävä etu, toisin kuin Diclofenac ja muut yhtä suosittuja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden edustajia, on kielteisen vaikutuksen puuttuminen nivelruston aineenvaihduntaan, mikä tekee tästä lääkkeestä varsin sopivan sen käyttöön ja oireenmukaiseen hoitoon. nivelrikosta.

Joten tänään aseklofenaakki on edullisin lääke kuluttajille ja melko korkealaatuinen alkuperäinen lääke, jossa on tasapainoinen yhdistelmä tulehdusta ja kipua lievittävää tehoa ja riittävä siedettävyys. Lääke voi hyvinkin väittää olevansa johtava tavanomaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa, joita käytetään sekä pitkäaikaiseen että lyhytaikaiseen kroonisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien reumatologia, joihin liittyy kipua.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden järkevä käyttö reumatologiassa

Lopuksi on huomattava, että nykyaikaisella lääkärillä on melko vaikuttava lääkkeiden arsenaali, joka voi merkittävästi vähentää kipua ja parantaa potilaiden tilaa ja nivelten toiminnallista toimintaa ja siten potilaan elämänlaatua kokonaisuudessaan. Tämä koskee ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuutta, joista pitkän aikavälin havainnot arvostavat korkeasti aryylietikkahappoa (diklofenaakki) ja aryylipropionihappoa (ibuprofeeni ja muut) spesifisinä (selekoksibi) ja selektiivisinä (nimesulidi ja meloksikaami) valmisteita. ) ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, jotka ilmestyivät viime vuosisadan viimeisinä vuosina.

Mutta 2000-luvun alkuun mennessä kertyi vielä tietoa tarpeesta kiinnittää vakavinta huomiota hoidon toiseen puoleen - turvallisuuteen, eli turvallisuuteen / tehokkuuteen - "kolikon kaksi puolta", jotka määräävät tämän tai toisen lääkkeen haitat ja edut. Kaiken tämän kanssa tämän lääkkeen hinnalla ja sivuvaikutuksen hoidon raskauttavilla kustannuksilla, jos näin tapahtuu, ei ole vähäistä merkitystä.

Siksi niin sanottu rationaalinen terapia edellyttää kliinisesti hyväksyttävän ja perustellun lääkkeen käyttöä, hyvää vaikutusmekanismien tuntemusta, mukaan lukien sekä sosiaalinen käyttö että haittavaikutukset, ehkäisykeinot ja itse vaikutusmekanismi. Vain lääkäri voi tarjota turvallisen ja tehokkaan hoidon.

Nykyaikaisen turvallisen ja tehokkaan hoidon perusperiaatteet reumatologiassa

• Potilaille, joilla on riski saada gastropatia, voidaan antaa spesifisiä ja selektiivisiä COX-2-fragmentin estäjiä tai, jos ne ovat erittäin tehokkaita tietyillä potilailla, ei-selektiivisiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mutta aina yhdessä misoprostolin (synteettinen prostaglandiini) kanssa. joka suojaa maha-suolikanavan limakalvoa) tai protonipumpun estäjät (omepratsoli).
• Potilaiden on jatkettava pienempien asetyylisalisyylihapon (tai epäsuorien antikoagulanttien) annoksia, jos heillä on tromboosiriski, ellei hoitoa tietysti suoriteta yhdessä COX-2-fragmentin estäjien kanssa. Tällaisissa tapauksissa maha-suolikanavan tilan huolellinen seuranta (gastroskopia vähintään kahdesti vuodessa) on kuitenkin välttämätöntä limakalvon erosiivisen ja haavaisen prosessin oikea-aikaisen diagnosoinnin varmistamiseksi.
• On syytä korostaa, että erittäin tehokkaiden, mutta ei aina turvallisten lääkkeiden jakelun yhteydessä on erityisen tärkeää, että lääkäri tekee yhteistyötä potilaiden kanssa, lisää potilaan vastuuta hoitoprosessin aikana ja eliminoi ne riskitekijät, jotka vaikuttavat siihen. sivuvaikutusten yleisimpään kehittymiseen. Tästä näkökulmasta erityisen merkittävä on lääkärin ja potilaan molemminpuolisen vastuun tunne otettaessa erittäin tehokkaita, mutta vaarallisia lääkkeitä, joita pidetään ei-steroidisina tulehduskipulääkkeinä. Samalla on tärkeää tiedostaa, että jopa vakavasti sairailla potilailla nykyaikaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö voi johtaa objektiivisten ja subjektiivisten oireiden vähenemiseen tai jopa täydelliseen häviämiseen.
• Sydäninfarktin/aivohalvauksen saaneiden potilaiden, jotka tarvitsevat pitkäaikaista hoitoa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, suositellaan noudattamaan ruokavaliota, eli käyttämään erityisiä toimenpiteitä, jotka ovat osoittautuneet ehkäiseviksi uusiutuvia aivohalvauksia ja sydäninfarkteja vastaan.
• Potilaille, joilla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta (kohonnut seerumin kreatiniini), ei ole suositeltavaa määrätä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai päinvastoin, määrätä kuitenkin vain lääkärin tiiviissä valvonnassa - spesifisiä ja selektiivisiä estäjiä.
• Potilaan huolellinen tutkimus maha-suolikanavan, munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän patologian kehittymisen riskitekijöiden sulkemiseksi pois.