Hemokromatoz, hemen hemen tüm sistemleri ve organları etkileyen kalıtsal bir hastalıktır. Bu, bronz diyabet veya pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir.

Genetik anormallikler arasında, bu hastalık en yaygın olanlardan biri olarak kabul edilmektedir. En fazla vaka sayısı Kuzey Avrupa ülkelerinde kaydedildi.

İstatistikler ve tıbbi geçmiş

Mutasyona uğramış bir gen, popülasyonun %5'inde bulunan, ancak yalnızca %0.3'ünde hastalığı geliştiren hastalığın gelişiminden sorumludur. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Çoğu durumda, ilk belirtiler 40-60 yaşlarında ortaya çıkar.

ICD-10 hastalık kodu U83.1'dir.

İlk kez hastalık hakkında bilgi 1871'de ortaya çıktı. M. Troisier kompleksi gelişimsel semptomlarla tanımlanmıştır. diyabet, siroz, cilt pigmentasyonu.

1889'da "hemokromatoz" terimi tanıtıldı, hastalığın özelliklerinden birini yansıtır: dermis ve iç organlar alışılmadık bir renk alır.

gelişme nedenleri

Birincil kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif geçiş tipine sahiptir. HFE mutasyonlarına dayanır. Bu gen, kromozom 6'nın kısa kolunda bulunur.

Kusur, duodenum hücreleri tarafından demirin yakalanmasının ihlaline yol açar. Bu nedenle, vücutta demir eksikliği oluşumu hakkında yanlış bir sinyal ortaya çıkar.

Bu, demir bağlayıcı protein oluşumunda bir artışa ve bağırsakta demir emiliminde bir artışa yol açar. Daha sonra, pigment birçok organda birikir, ardından aktif elementlerin ölümü ve sklerotik süreçlerin gelişimi gelir.

Hastalık her yaşta kendini gösterebilir. Bazı önkoşullar vardır:

• Metabolizma bozukluğu. Genellikle hastalık, karaciğer sirozu arka planında veya şant sırasında tespit edilir.
• Karaciğer hastalıkları. Özellikle viral bir yapıya sahiplerse, örneğin 6 aydan fazla tedavi edilmemiş hepatit B ve C.
• Karaciğer dokusunun yağ ile aşırı büyümesi.
• varlığı veya.
• Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtımı.
• Kalıcı hemodiyaliz.

Hastalığın formları

Üç tür hastalık vardır:

• Kalıtsal (birincil). Birincil olarak, demir metabolizmasından sorumlu genlerdeki mutasyonlardan bahsediyoruz. Bu form en yaygın olanıdır. Kalıtsal hemokromatoz ile demir birikimine yol açan konjenital enzim kusurları arasında bir bağlantı kurulmuştur.

Kalıtsal hemokromatoz tanısı fotoğrafı

• Yenidoğan yenidoğanlarda görülür. Böyle bir patolojinin gelişmesinin nedenleri bu güne kadar açıklanmamıştır.
• İkincil, kan dolaşımı ve cilt problemleriyle ilişkili diğer hastalıkların arka planına karşı gelişir. Demir içeren çok sayıda ilaç almanın arka planına karşı gelişir.

İkinci tip, transfüzyon sonrası, beslenme, metabolik ve karışık kökenli olabilir.

aşamalar

Üç ana aşama vardır:

• Öncelikle. Demir metabolizmasında ihlaller var, ancak miktarı kabul edilebilir seviyenin altında kalıyor.
• İkinci. Vücutta aşırı demir birikimi vardır. Özel bir klinik belirti yoktur, ancak laboratuvar araştırma yöntemleri sayesinde normdan hızlı bir şekilde sapma oluşturmak mümkün hale gelir.
• Üçüncü. Hastalığın tüm belirtileri ilerlemeye başlar. Hastalık çoğu organ ve sistemi kapsar.

Hemokromatoz belirtileri

Hastalık, toplam demir içeriği kritik değerlere ulaştığında, olgun yaştaki insanlarda kendini en açık şekilde gösterir.

Hakim semptomlara bağlı olarak, çeşitli hemokromatoz formları ayırt edilir:

• karaciğer,
• kalpler,
• endokrin sistem.

İlk olarak, hasta artan yorgunluktan, libido azalmasından şikayet eder. Çok güçlü olmayabilirler. Yavaş yavaş, cilt daha kuru hale gelir, büyük eklemlerde ihlaller vardır.

İleri aşamada, cilt renginde bronz bir renk tonu değişikliği, karaciğer sirozu gelişimi ve diabetes mellitus ile temsil edilen bir semptom kompleksi oluşur. Pigmentasyon esas olarak yüz kısmını, elin üst bölgesini, göbek ve meme uçlarına yakın bölgeyi etkiler. Yavaş yavaş saç dökülür.

Doku ve organlarda aşırı demir birikimi erkeklerde testis atrofisine yol açar. Uzuvlar ödemli hale gelir ve keskin bir kilo kaybı görülür.

komplikasyonlar

Karaciğer işlevleriyle başa çıkmayı bırakır. Bu nedenle sindirim, dekontaminasyon ve metabolizmada daha az rol almaya başlar. Kalp atış hızı ihlalleri, kalp kasının kasılmasında bir azalma var.

Bağışıklık sistemi stresle baş edemediği için vücut diğer hastalıklara yatkın hale gelir.

Sık görülen komplikasyonlar şunlardır:

• . Dolaşım bozuklukları nedeniyle kalp bölgesinin bir kısmı ölür. Patoloji, kalp yetmezliğinin arka planında ortaya çıkabilir.
• Diyabetik ve. Toksinler nedeniyle diyabette biriken beyin hasarı oluşur.
• Karaciğerdeki tümörlerin görünümü.

Bakteriler kan dolaşımına girdiğinde sepsis gelişebilir. Tüm organizmanın şiddetli zehirlenmesine ve hastanın durumunda önemli bir bozulmaya yol açar. Sepsis sonucu ölüm olasılığı yüksektir.

Bazı hastalarda komplikasyon olarak hipogonadizm vardır. Bu, seks hormonlarının üretimindeki azalma ile ilişkili bir hastalıktır. Bu patoloji cinsel bozukluklara yol açar.

teşhis

Çoklu organ lezyonları ve aynı ailenin birkaç üyesinin hastalığı için tanı önlemleri reçete edilir. Hastalığın başlangıç ​​yaşına dikkat edilir.

Kalıtsal bir formda semptomlar 45-50 yaşlarında ortaya çıkar.İşaretlerin daha erken ortaya çıkmasıyla, ikinci tip hemokromatozdan bahsederler.

Non-invaziv yöntemler arasında sıklıkla kullanılmaktadır. Demir ile aşırı yüklenen karaciğer sinyalinin yoğunluğunda bir azalma var. Ayrıca, gücü mikro elementin miktarına bağlıdır.

Bol miktarda Fe birikimi gözlendiğinde, pozitif bir Perls reaksiyonu verir. Spektrofotometrik bir çalışma ile demir içeriğinin karaciğerin kuru kütlesinin %1.5'inden fazla olduğu tespit edilebilir. Boyama sonuçları, boyanan hücrelerin yüzdesine bağlı olarak görsel olarak değerlendirilir.

Ek olarak, şunları yapabilirler:

• ortak radyografi,
• ekoCG.

Kan tahlili

Genel bir kan testi gösterge değildir. Sadece anemiyi dışlamak için gereklidir. En sık verilen, gösterilen:

1. Bilirubinde litre başına 25 µmol'ün üzerinde bir artış.
2. ALAT'ta 50'nin üzerinde artış.
3. Diabetes mellitusta kandaki glikoz miktarı 5,8 artar.

Hemokromatozdan şüpheleniliyorsa, özel bir şema kullanılır:

• İlk olarak, bir transferrin konsantrasyon testi yapılır. Testin özgüllüğü %85'tir.
• Ferritin doz testi. Sonuç olumluysa, bir sonraki adıma geçin.
• Flebotomi. Belli bir miktar kanın alınmasını amaçlayan bir teşhis ve tedavi yöntemidir. 3 gr çıkarmayı hedefler. bez. Bundan sonra hasta iyileşirse, tanı doğrulanır.

Tedavi

Terapötik yöntemler klinik tablonun özelliklerine bağlıdır. Demir içeren yiyecekler ve bu eser elementin emilimine katkıda bulunan diğer maddeler içermeyen bir diyet uyguladığınızdan emin olun.

Bu nedenle, katı yasak altında:

• böbrek ve karaciğer yemekleri,
• alkol,
• un ürünleri,
• Deniz ürünleri.

Küçük miktarlarda et, C vitamini ile güçlendirilmiş yiyecekler yiyebilirsiniz. Tanenler demir emilimini ve birikimini yavaşlattığı için diyette kahve ve çay kullanmak mümkündür.

Hemen yukarıda açıklanan flebotominin de terapötik bir etkisi vardır. Terapötik amaçlar için kan alma süresi, ferrin 50 üniteye düşene kadar 2 yıldan az değildir. Aynı zamanda, hemoglobin dinamikleri izlenir.

Bazen sitoforez kullanılır. Yöntemin özü, kanı kapalı bir döngüden geçirmektir. Bu durumda serum saflaştırılır. Bundan sonra kan geri döner. İstenilen sonucu elde etmek için bir döngüde 10 işlem gerçekleştirilir.

Tedavi için demirin vücuttan daha hızlı atılmasına yardımcı olan şelatörler kullanılır. Böyle bir etki, yalnızca bir doktorun dikkatli rehberliği altında gerçekleştirilir, çünkü uzun süreli kullanım veya kontrolsüz kullanım ile göz merceğinin bulanıklaşması not edilir.

Hemokromatoz, malign bir tümörün büyümesi ile komplike ise, cerrahi tedavi reçete edilir. İlerleyici siroz ile karaciğer nakli reçete edilir. Artrit plastik cerrahi ile tedavi edilir.

Tahmin ve önleme

Bir hastalık ortaya çıktığında, komplikasyonları önlemek için yapmanız gerekenler:

1. Bir diyet uygulayın.
2. Demir bağlayıcı ilaçlar alın.

Hemokromatoz yoksa, ancak kalıtsal önkoşullar varsa, demir takviyesi alırken doktor tavsiyelerine kesinlikle uymak gerekir. Önleme aynı zamanda aile taraması ve hastalığın başlangıcının erken tespiti ile de ilgilidir.

Hastalık, ilerleyici bir seyir ile karakterize tehlikelidir. Zamanında tedavi ile ömrü birkaç on yıl uzatmak mümkündür.

yokluğu ile Tıbbi bakım hayatta kalma nadiren 5 yıldan fazladır. Komplikasyonların varlığında prognoz olumsuzdur.

Karaciğer hemokromatozu hakkında video dersi:

Hastalık kendini sistemik semptomlar, karaciğer hastalığı, kardiyomiyopati, diyabet, erektil disfonksiyon ve artropati şeklinde gösterebilir. Tanı, serum ferritin seviyelerine ve gen analizine dayanır. Genellikle flebotomi ile tedavi edilir.

Primer hemokromatozun nedenleri

Yakın zamana kadar, primer hemokromatozisli hemen hemen tüm hastalarda hastalığın nedeninin HFE genindeki bir mutasyon olduğu düşünülüyordu. Diğer nedenler yakın zamanda keşfedilmiştir: primer hemokromatozise yol açan ve ferroportin hastalıklarında, jüvenil hemokromatozis, neonatal hemokromatozis (yenidoğanda demir depo hastalığı), hipotransferrinemi ve aseruloplazminemide meydana gelen çeşitli mutasyonlar.

HFE ile ilişkili hemokromatozların %80'inden fazlası, homozigot C282Y veya C282Y/H65D'nin heterozigot mutasyonlarla etkileşiminden kaynaklanır. Bu hastalık otozomal resesiftir, kuzey Avrupa kökenli insanlarda homozigot oranı 1:200 ve heterozigot oranı 1:8'dir. Hastalık zencilerde ve Asya kökenli insanlarda nadiren görülür. Klinik hemokromatozlu hastaların %83'ü homozigottur. Bununla birlikte, bilinmeyen nedenlerle, fenotipik (klinik) hastalık, gen frekansı tarafından tahmin edilenden çok daha az yaygındır (yani, birçok homozigot birey hastalığı bildirmez).

Primer hemokromatozun patofizyolojisi

İnsan vücudundaki normal demir seviyesi kadınlarda 2,5 gr, erkeklerde ise 3,5 gr'dır. Hemokromatoz, vücuttaki toplam demir içeriği 10 g'ı geçene kadar ve çoğu zaman birkaç kat daha fazla olana kadar teşhis edilemez, çünkü semptomlar demir birikimi aşırı hale gelene kadar ertelenebilir. Kadınlarda, menopozdan önce klinik belirtiler nadirdir, çünkü menstrüasyon (ve bazen hamilelik ve doğum) ile ilişkili demir kayıpları, vücut demir birikimini telafi etme eğilimindedir.

Aşırı demir yüklenmesinin mekanizması, dokularda kronik demir birikimine yol açan gastrointestinal sistemden demir emiliminin artmasıdır. Karaciğer tarafından sentezlenen bir peptit olan hepsidin, demir emilimini kontrol etmek için kritik bir mekanizmadır. Hepsidin, normal HFE geni ile birlikte normal bireylerde aşırı demir emilimini ve birikimini önler.

Çoğu durumda, dokularda demir birikimi yapılarını katalize ettiğinde oluşan serbest hidroksil radikallerinin etkisiyle doku hasarı meydana gelir. Diğer mekanizmalar tek tek organları etkileyebilir (örneğin, derinin hiperpigmentasyonu, demir birikiminin yanı sıra melanin artışından kaynaklanabilir).

Primer hemokromatoz belirtileri ve belirtileri

Aşırı demir yükünün sonuçları, aşırı yükün etiyolojisi ve patofizyolojisi ne olursa olsun aynı kalır.

Doktorlar, organ hasarı oluşana kadar semptomların ortaya çıkmadığına inanıyor. Bununla birlikte, organ hasarı yavaş oluşur ve tespit edilmesi zordur. Yorgunluk ve spesifik olmayan sistemik semptomlar genellikle ilk olarak ortaya çıkar.

Diğer semptomlar, büyük miktarda demir birikimi olan organların işleyişi ile ilişkilidir. erkeklerde ilk belirtiler gonadal demir birikiminin neden olduğu hipogonadizm ve erektil disfonksiyon olabilir. Glikoz veya diabetes mellitusa karşı zayıf duyarlılık da ilk belirtiler arasındadır. Bazı hastalarda hipotiroidizm gelişir.

Kalp yetmezliği ile birlikte kardiyomiyopati ikinci en yaygın nedendir. Hiperpigmentasyon (bronz diyabet), semptomatik artropati gibi yaygındır.

Primer hemokromatozun ortak belirtileri

Primer hemokromatoz teşhisi

• Serum ferritin seviyesi.
• genetik testler.

Semptomlar ve belirtiler spesifik olmayabilir, ince olabilir ve yavaş yavaş ortaya çıkabilir, bu yüzden dikkatli olun. Hastalığın tipik belirtileri, özellikle bu tür belirtilerin kombinasyonları, rutin muayeneden sonra açıklanamadığında, primer hemokromatozdan şüphelenilmelidir. Aile öyküsü daha spesifik bir cevap olsa da, genellikle sunulmaz.

Yüksek ferritin seviyeleri (kadınlarda >200 ng/mL ve erkeklerde >300 ng/mL) genellikle primer hemokromatozda görülebilir, ancak inflamatuar karaciğer hastalığı, kanser ve bazı sistemik inflamatuar hastalıklar gibi diğer bozukluklardan da kaynaklanabilir. örneğin, dirençli anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz) veya obezite. Ferritin seviyesi normal aralığın dışındaysa takip testleri yapılır. Serum demir düzeylerini (genellikle >300 mg/dl) ve demir bağlama kapasitesini (transferrin doygunluğu; düzeyler genellikle >%50) değerlendirmeyi amaçlar. HFE genindeki mutasyonların neden olduğu primer hemokromatozu tespit etmek için genetik analiz yapılır. Çok nadir durumlarda, ferritin ve kan demir testlerinin aşırı demir yüklenmesini ve sonuçlarını gösterdiği diğer primer hemokromatoz tiplerinden şüphelenilir (örneğin, ferroportin hastalığı, jüvenil hemokromatoz, neonatal hemokromatoz, transferrin eksikliği, seruloplazmin eksikliği). genetik test HFE gen mutasyonu, özellikle genç hastalarda negatiftir. Bu tür teşhislerin doğrulanması ilerlemektedir.

Siroz varlığı prognozu etkilediğinden genellikle karaciğer biyopsisi yapılır ve (mümkünse) dokunun demir içeriği ölçülür. Yüksek yoğunluklu MRI, karaciğer demiri değerlendirmesi için non-invaziv bir alternatiftir (yüksek doğruluk).

Primer hemokromatozlu kişilerin yakın akrabaları serum ferritin seviyeleri için taranmalı ve 282Y/H63D geni için test edilmelidir.

Primer hemokromatoz tedavisi

• Flebotomi (kanama).

Semptomatik hastalığı, yüksek serum ferritini veya yüksek transferrin satürasyonu olan hastalar tedavi edilmelidir. Hastalığın semptomları olmayan hastalar periyodik (örneğin yıllık) klinik muayene gerektirir.

Flebotomi, fibrozisin siroza ilerlemesini geciktirir, hatta bazen sirozu tersine çevirir ve ömrü uzatır, ancak hepatosellüler karsinomu engellemez. Serum demir seviyeleri normal olana ve transferrin doygunluğu düzelene kadar haftada yaklaşık 500 ml kan alınır.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diyabet, kardiyomiyopati, erektil disfonksiyon ve diğer ikincil belirtiler belirtildiği gibi tedavi edilir.

Hastalar dengeli beslenmeli ve demir içeren gıdaların (örneğin kırmızı et, karaciğer) alımını sınırlamaya gerek yoktur. Alkol ancak ölçülü olarak tüketilebilir, çünkü. bu demir emilimini artırabilir ve siroz riskini artırabilir.

Jüvenil hemokromatoz

Juvenil hemokromatozis, hemojewelin proteininin transkripsiyonunu etkileyen HJV genindeki bir mutasyonun neden olduğu, nadir görülen otozomal resesif bir hastalıktır. Bu genellikle gençlerde görülür. Ferritin seviyeleri >1000 ng/mL ve transferrin satürasyonu >%90'dır.

Transferrin reseptör gen mutasyonları

Transferrin doygunluğunu kontrol ediyor gibi görünen bir protein olan transferrin 2 reseptöründeki mutasyonlar, nadir görülen otozomal resesif hemokromatozis formlarına neden olabilir. Semptomlar ve bulgular HFE hemokromatozisine benzer.

Hemokromatoz ilk olarak 1889'da ayrı bir hastalık olarak tanımlandı. Bununla birlikte, yalnızca tıbbi genetiğin gelişmesiyle, hastalığın nedenlerini doğru bir şekilde belirlemek mümkün oldu.

Böyle oldukça geç bir sınıflandırma, hastalığın doğası ve oldukça sınırlı dağılımı ile kolaylaştırılmıştır.

Dolayısıyla, modern verilere göre, dünya sakinlerinin %0.33'ü hemokromatoz geliştirme riski altındadır. Hastalığa ne sebep olur ve belirtileri nelerdir?

Hemokromatoz - nedir bu?

Bu hastalık kalıtsaldır ve çok sayıda semptom ve yüksek risk ciddi komplikasyonlar ve ilişkili patolojiler.

Çalışmalar, hemokromatozisin en sık HFE genindeki bir mutasyondan kaynaklandığını göstermiştir.

Bir gen yetmezliğinin sonucu olarak, duodenumdaki demir yakalama mekanizması bozulur.. Bu, vücudun vücuttaki demir eksikliği hakkında yanlış bir mesaj almasına ve demiri bağlayan özel bir proteini aktif olarak ve fazla sentezlemeye başlamasına neden olur.

Bu, vücutta aşırı hemosiderin (glandüler pigment) birikmesine yol açar. iç organlar. Protein sentezindeki artışla eş zamanlı olarak, gastrointestinal sistem aktive olur ve bağırsakta yiyeceklerden aşırı demir emilimine yol açar.

Yani normal bir diyetle bile vücutta bulunan demir miktarı normdan kat kat fazladır. Bu, iç organların dokularının tahrip olmasına, endokrin sistemle ilgili sorunlara ve bağışıklığa yol açar.

Türlere, formlara ve aşamalara göre sınıflandırma

AT tıbbi uygulama hastalığın birincil ve ikincil tiplerini ayırın. Bu durumda, kalıtsal olarak da adlandırılan birincil, tezahürün sonucudur. Sekonder hemokromatoz, glandüler metabolizmada yer alan enzim sistemlerinin çalışmasında anormalliklerin gelişmesinin bir sonucudur.

Hastalığın kalıtsal (genetik) tipinin dört formu bilinmektedir:

• klasik;
• genç;
• kalıtsal HFE ile ilişkili olmayan türler;
• otozomal dominant.

Birinci tip, altıncı kromozomun bir bölgesinin klasik çekinik mutasyonuyla ilişkilidir. Bu tip vakaların büyük çoğunluğunda teşhis edilir - hastaların yüzde 95'inden fazlası klasik hemokromatozdan muzdariptir.

Hastalığın genç tipi, başka bir genin - HAMP'ın mutasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu değişikliğin etkisiyle organlarda demir birikiminden sorumlu enzim olan hepsidin sentezi önemli ölçüde artar. Hastalık genellikle on ile otuz yaşları arasında ortaya çıkar.

HFE ile ilişkili olmayan tip, HJV geni başarısız olduğunda gelişir. Bu patoloji transferrin-2 reseptörlerinin hiperaktivasyon mekanizmasını içerir. Sonuç olarak, hepsidin üretimi aktive olur. Hastalığın jüvenil tipinden farkı, ilk durumda, bir demir bağlayıcı enzimin üretiminden doğrudan sorumlu olan bir genin başarısız olmasıdır.

İkinci durumda, vücutta gıdadaki fazla demirin bir durum özelliği oluşur ve bu da enzimin üretimine yol açar.

Dördüncü tip kalıtsal hemokromatoz, SLC40A1 geninin arızalanmasıyla ilişkilidir.

Hastalık kendini yaşlılıkta gösterir ve demir bileşiklerinin hücrelere taşınmasından sorumlu olan protein ferroportinin yanlış sentezi ile ilişkilidir.

Yanlış anlamlı mutasyonların nedenleri ve risk faktörleri

Kalıtsal bir hastalık türündeki genetik mutasyon, bir kişinin yatkınlığının bir sonucudur.

Araştırmalar, hastaların çoğunluğunun Kuzey Amerika ve Avrupa'nın beyaz sakinleri olduğunu ve İrlanda'dan gelen göçmenler arasında gözlenen hemokromatozdan muzdarip olanların en fazla olduğunu göstermektedir.

Aynı zamanda, dünyanın farklı bölgeleri için yaygınlığı farklı şekiller mutasyonlar. Erkekler kadınlardan birkaç kat daha sık etkilenir. İkincisi, semptomlar genellikle menopozun bir sonucu olarak vücuttaki hormonal değişikliklerden sonra gelişir.

Kayıtlı hastalar arasında kadınlar erkeklerden 7-10 kat daha azdır. Değişikliklerin nedenleri hala belirsizdir. Sadece hastalığın kalıtsal doğası reddedilemez bir şekilde kanıtlanmıştır ve ayrıca hemokromatoz varlığı ile arasında bir bağlantı vardır.

Bağ dokusunun çoğalması doğrudan vücutta demir birikimi ile açıklanamazken, hemokromatozisli hastaların %70'inde karaciğer fibrozu vardı.

Bununla birlikte, genetik yatkınlık mutlaka hastalığın gelişmesine yol açmaz.

Ayrıca, var ikincil biçim Başlangıçta normal genetiği olan kişilerde ortaya çıkan hemokromatoz. Bazı patolojiler de risk faktörleridir. Bu nedenle, transfer edilen steatohepatit (alkolsüz yağ dokusu birikimi), çeşitli etiyolojilerin kronik hepatitinin gelişimi ve ayrıca tıkanma, hastalığın tezahürüne katkıda bulunur.

Bazı habis neoplazmalar da hemokromatoz gelişimi için bir katalizör olabilir.

Kadınlarda ve erkeklerde hemokromatoz belirtileri

Geçmişte, yalnızca bir takım ciddi semptomatik belirtilerin gelişmesi bu hastalığın teşhis edilmesini mümkün kıldı.

Aşırı demir birikimi olan hasta kronik yorgunluk, halsizlik hisseder.

Bu semptom, hematokromatozdan muzdarip olanların% 75'inin karakteristiğidir. Cilt pigmentasyonu artar ve bu süreç melanin üretimi ile ilişkili değildir. Derinin koyu tonu, orada demir bileşiklerinin birikmesi nedeniyle elde edilir. Hastaların %70'inden fazlasında koyulaşma gözlenir.

Birikmiş demirin bağışıklık hücreleri üzerindeki olumsuz etkisi, bağışıklığın zayıflamasına neden olur. Bu nedenle, hastalığın seyri ile hastanın enfeksiyonlara duyarlılığı artar - normal koşullarda oldukça ciddiden banal ve zararsız hale gelir.

Ağrı oluşumunda ifade edilen hastaların yaklaşık yarısı acı çeker.

Hareketliliklerinde de bir bozulma var. Bu semptom, aşırı miktarda demir bileşiğinin eklemlerde kalsiyum birikimini katalize etmesi nedeniyle oluşur.

Aritmi atakları ve kalp yetmezliği gelişimi de mümkündür. Pankreas üzerinde olumsuz bir etki genellikle yol açar. Fazla demir, ter bezlerinin işlev bozukluğuna neden olur. Oldukça nadir durumlarda, gözlenirler.

Hastalığın gelişimi erkeklerde iktidarsızlığa yol açar. Cinsel işlevde bir azalma, vücudun demir bileşiği ürünleri ile zehirlenme belirtilerini gösterir. Kadınlarda regülasyon sırasında ağır kanamalar olabilir.

Önemli bir semptom, karaciğerde bir artışın yanı sıra, görünümünde sistemikliği tanımlamanın mümkün olmadığı karında oldukça şiddetli ağrıdır..

Birkaç semptomun varlığı, hastalığın doğru laboratuvar teşhisine ihtiyaç olduğunu gösterir.

Eritrositlerde eşzamanlı düşük içerikle birlikte hastalığın bir belirtisi yüksektir. %50'nin altındaki transferrin demir satürasyonları, hemokromatozun bir laboratuvar belirtisi olarak kabul edilir.

Aşırı demir birikiminin klinik kanıtı olan HFE geninde belirli bir tipte karmaşık heterozigotların veya homozigot mutasyonların varlığı, hemokromatoz gelişimini gösterir.

Yüksek doku yoğunluğuna sahip karaciğerde önemli bir artış da hastalığın bir işaretidir. Ek olarak, hemokromatoz ile karaciğer dokusunun renginde bir değişiklik gözlenir.

Bir çocukta kendini nasıl gösterir?

Erken hemokromatozun bir takım özellikleri vardır - kromozomların karşılık gelen bölümlerinin mutasyonlarından karakteristik bir klinik tabloya ve belirtilere kadar.

Her şeyden önce, hastalığın belirtileri Erken yaş polimorfik.

Çocuklar, bir portalın varlığını gösteren semptomların gelişimi ile karakterize edilir.. Yiyeceklerin asimilasyonunun ihlali, dalak ve karaciğerde eşzamanlı bir artış gelişir.

Patolojinin gelişmesiyle birlikte, asitler şiddetli olmaya ve terapötik etkilere karşı dirençli olmaya başlar - karın bölgesinde oluşan damlalar. Yemek borusunun varisli damarlarının gelişimi ile karakterizedir.

Hastalığın seyri şiddetlidir ve tedavinin prognozu neredeyse her zaman olumsuzdur. Hemen hemen tüm durumlarda, hastalık ciddi bir karaciğer yetmezliği formuna neden olur.

Patolojiyi tanımlamaya hangi testler ve tanı yöntemleri yardımcı olur?

Hastalığı teşhis etmek için birkaç farklı yöntem kullanılmaktadır. laboratuvar yöntemleri teşhis.

İlk olarak, eritrositler ve plazmadaki hemoglobin seviyesini incelemek için kan alınır.

Demir metabolizması da değerlendirilir.

Desferal testi tanıyı doğrulamaya yardımcı olur. Bunu yapmak için, bir salgı bezi enjeksiyonu yapılır ve beş saat sonra bir idrar örneği alınır. Ek olarak, BT ve iç organların MRG'si yapılır, bu da patolojik değişikliklerini belirlemeyi mümkün kılar - boyutta bir artış, pigmentasyon, doku yapısında bir değişiklik.

Moleküler genetik tarama, kromozomun hasarlı bir bölümünün varlığını belirlemenizi sağlar. Hastanın aile üyeleriyle yapılan bu çalışma, aynı zamanda, hastayı rahatsız eden klinik belirtilerin ortaya çıkmasından önce bile hastalığın başlama olasılığını değerlendirmemizi sağlar.

Tedavi prensipleri

Ana tedavi yöntemleri, vücuttaki demir içeriğinin normalleştirilmesi ve iç organlara ve sistemlere zarar gelmesinin önlenmesidir. Ne yazık ki, modern tıp, gen aparatını normalleştirme yöntemlerini bilmiyor.

kan alma

Yaygın bir tedavi kan almadır. Başlangıç ​​tedavisi sırasında haftalık 500 mg kan alınır. Demir seviyelerinin normalleşmesinden sonra, her üç ayda bir kan örneği alındığında idame tedavisine geçerler.

Demir bağlayıcı ilaçların intravenöz uygulaması da uygulanmaktadır. Böylece, şelatörler fazla maddeleri idrar veya dışkı ile çıkarmanıza izin verir. Ancak etki süresinin kısa olması, ilaçların özel pompalar yardımıyla düzenli olarak deri altına enjekte edilmesini gerekli kılmaktadır.

Laboratuvar kontrolü üç ayda bir yapılır. Demir içeriğinin sayılmasının yanı sıra anemi belirtilerini ve hastalığın diğer sonuçlarını teşhis etmeyi içerir.

Olası komplikasyonlar ve prognoz

Erken teşhis ile hastalık etkin bir şekilde kontrol altına alınabilir.

Pratik olarak düzenli bakım alan hastaların yaşam süreleri ve yaşam kaliteleri sağlıklı insanlardan farklı değildir.

Bu durumda, zamansız tedavi ciddi komplikasyonlara yol açar. Bunlar arasında siroz gelişimi ve karaciğer yetmezliği, diyabet, damarlarda kanamaya kadar hasar bulunur.

Kardiyomiyopati ve karaciğer kanseri gelişme riski yüksektir ve araya giren enfeksiyonlar da gözlenir.

İlgili videolar

Hemokromatoz nedir ve nasıl tedavi edilir:

hemokromatoz

Hemokromatoz nedir -

Primer hemokromatoz (PHC), vücutta demir emiliminin arttığı metabolik bir bozuklukla karakterize genetik bir kusurun neden olduğu, otozomal resesif, HLA ile ilişkili bir hastalıktır. gastrointestinal sistem.

Ne kışkırtır / Hemokromatozisin Nedenleri:

Hastalık ilk olarak 1871 yılında M. Troisier tarafından vücutta demir birikimi ile ilişkili diyabetes mellitus, cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ile karakterize bir semptom kompleksi olarak tanımlanmıştır. 1889'da Reclinghausen, hastalığın özelliklerinden birini yansıtan "hemokromatoz" terimini tanıttı: olağandışı bir cilt rengi ve iç organlar. Demirin önce karaciğerin parankimal hücrelerinde biriktiği, daha sonra diğer organlarda (pankreas, kalp, eklemler, hipofiz bezi) birikebileceği bulundu.

yaygınlık. Nüfus genetiği çalışmaları, PHC'nin nadir görülen bir hastalık olduğu fikrini değiştirmiştir. PHC geninin prevalansı% 0.03-0.07'dir - bu nedenle, yakın zamana kadar nüfusun 100 bininde 3-8 vaka gözlenmiştir. Beyaz popülasyon arasında homozigotluk sıklığı %0.3, heterozigot taşıyıcılık sıklığı %8-10'dur. Teşhisin iyileştirilmesi ile bağlantılı olarak, insidansta bir artış kaydedilmiştir. Avrupa topluluğu sakinleri arasındaki insidans oranı ortalama 1: 300'dür. WHO'ya göre, nüfusun %10'unun hemokromatoza yatkınlığı vardır. Erkekler kadınlardan yaklaşık 10 kat daha sık hastalanır.

Hemokromatoz sırasında patogenez (ne olur?):

Normal olarak, vücut yaklaşık 4 g demir içerir, bunun g'si hemoglobin, miyoglobin, katalaz ve diğer solunum pigmentleri veya enzimlerinin bileşimindedir. Demir rezervleri 0,5 g olup, bazıları karaciğerdedir, ancak geleneksel yöntemlerle demir için histolojik inceleme sırasında görülmezler. Normal olarak, bir kişinin günlük diyeti yaklaşık 10-20 mg demir içerir (serbest durumda %90, hem ile kombinasyon halinde %10) ve bunun 1-1.5 mg'ı emilir.

Emilen demir miktarı vücuttaki rezervlerine bağlıdır: ihtiyaç ne kadar yüksekse, demir o kadar fazla emilir. Emilim esas olarak ince bağırsağın üst kısmında meydana gelir ve demirin konsantrasyon gradyanına karşı daha fazla taşınabildiği aktif bir işlemdir. Bununla birlikte, transfer mekanizmaları bilinmemektedir.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde demir sitozolde bulunur. Bir kısmı ferritin olarak bağlanır ve depolanır, bu daha sonra epitel hücrelerinin pul pul dökülmesinin bir sonucu olarak kullanılır veya kaybolur. Diğer dokularda metabolizma için ayrılan demirin bir kısmı hücrenin bazolateral membranından taşınır ve kandaki ana demir taşıma proteini olan transferrine bağlanır. Hücrelerde demir, demir ile apoferritin proteininin bir kompleksi olan ferritin formunda biriktirilir. Çürümüş ferritin moleküllerinin birikimleri hemosiderindir. Vücudun demir depolarının yaklaşık üçte biri demire bağlı hastalıklarda artan hemosiderin formundadır.

Hemokromatoz ile sindirim sistemindeki demirin emilimi 3.0-4.0 mg'a çıkar. Böylece 1 yıl içinde karaciğer, pankreas, kalp ve diğer organ ve doku hücrelerinde biriken fazla miktarı yaklaşık 1 gr'dır.Sonuçta vücudun hücre içi ve hücre dışı havuzları aşırı doygun hale gelir ve bu da serbest demire izin verir. toksik hücre içi reaksiyonlara girmek. Güçlü bir redoks maddesi olan demir, lipitlerin, proteinlerin ve DNA'nın makromoleküllerini yok eden serbest hidroksil radikalleri yaratır.

Karaciğerde artan demir birikimi ile karakterize edilir:

• Parankimal hücrelerde ilk baskın demir birikimi ile karaciğerin fibrozu ve sirozu, daha az ölçüde - stellat retiküloendotelyositlerde.
• Pankreas, kalp, hipofiz bezi dahil olmak üzere diğer organlarda demir birikmesi.
• Adsorpsiyonuna ve birikmesine yol açan artan demir emilimi.

Hastalık sözde hatalı mutasyonlar, yani kodonun anlamında bir değişikliğe neden olan ve protein biyosentezinin durmasına neden olan mutasyonlar ile ilişkilidir.

PHC'nin genetik yapısı M. Simon ve ark. 1976'da, Avrupa popülasyonunun temsilcilerinde, hastalığın ana histo-uyumluluk kompleksinin belirli antijenleri ile yakın bir ilişkisini ortaya çıkaran. Klinik ekspresyon için hastanın iki PHC alleli (homozigotluk) olması gerekir. Hasta ile ortak bir HLA haplotipinin varlığı, PHC alelinin heterozigot taşıyıcılığını gösterir. Bu tür bireyler, vücutta artan demir içeriğine ve klinik olarak anlamlı semptomların yokluğuna işaret eden dolaylı işaretlere sahip olabilir. Heterozigot gen taşıması homozigottan üstündür. Her iki ebeveyn de heterozigot ise, sözde baskın bir kalıtım türü mümkündür. Heterozigotlarda demir emilimi genellikle biraz artar, serum demirinde hafif bir artış saptanır, ancak yaşamı tehdit eden eser element yüklenmesi gözlenmez. Aynı zamanda, heterozigotlar demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği diğer hastalıklardan muzdaripse, patolojik sürecin klinik ve morfolojik belirtileri ortaya çıkabilir.

Hastalığın HLA antijenleri ile yakın ilişkisi, kromozom 6'nın kısa kolunda, HLA sisteminin A lokusunun yakınında bulunan ve A3 alleli ve A3 B7 veya A3 B14 ile ilişkili olan PHC'den sorumlu genin lokalize edilmesini mümkün kılmıştır. haplotipler. Bu gerçek, tanımlanmasına yönelik araştırmaların temelini oluşturdu.

Kalıtsal hemokromatoz başlangıçta basit bir monogenik hastalık olarak kabul edildi. Şu anda, gen kusuruna ve klinik tabloya göre, 4 PHC formu ayırt edilir:

• klasik otozomal çekinik HFE-1;
• genç HFE-2;
• tip 2 transferrin reseptöründeki bir mutasyonla bağlantılı HFE-3;
• otozomal dominant hemokromatoz HFE-4.

HFE geninin tanımlanması (hemokromatoz gelişimi ile ilişkili), hastalığın özünü anlamada önemli bir noktaydı. HFE geni, yapısı MHC sınıf I sisteminin molekülüne benzeyen 343 amino asitten oluşan bir proteinin yapısını kodlar.Hemokromatozdan muzdarip kişilerde bu gendeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Etnik Ruslar arasında homozigot durumdaki C282Y alelinin taşıyıcıları, 1000 kişide en az 1'dir. HFE'nin demir metabolizmasındaki rolü, HFE'nin transferrin reseptörü (TfR) ile etkileşimi ile kanıtlanır. HFE'nin TfR ile ilişkisi, bu reseptörün demire bağlı transferrine olan afinitesini azaltır. C282Y mutasyonu ile HFE, TfR'ye hiç bağlanamaz ve H63D mutasyonu ile TfR'ye afinite daha az oranda azalır. HFE'nin üç boyutlu yapısı, HFE ile 2m hafif zincir arasındaki etkileşimin doğasını belirlemenin yanı sıra hemokromatozun karakteristik mutasyonlarının lokalizasyonunu belirlemeye neden olan X-ışını kristalografisi kullanılarak incelenmiştir.

C282Y mutasyonu, proteinin doğru uzaysal yapısının oluşmasında ve 2m'ye bağlanmasında önemli olan bir alandaki disülfid bağında bir kırılmaya yol açar. En büyük miktarda HFE proteini, duodenumun derin kriptlerinde üretilir. Normalde, HFE proteininin kripton hücrelerindeki rolü, transferrine bağlı demir alımını modüle etmektir. saat sağlıklı kişi serum demir seviyelerindeki bir artış, derin kript hücreleri tarafından alımında bir artışa yol açar (sürece TfR aracılık eder ve HFE tarafından modüle edilir). C282Y mutasyonu, kriptik hücreler tarafından TfR aracılı demir alımını bozabilir ve bu nedenle yanlış bir şekilde varlığının sinyalini verebilir. düşük içerik vücutta demir.

Hücre içi demir içeriğindeki azalma nedeniyle, villusun tepesine göç eden farklılaşan enterositler, artan miktarda DMT-1 üretmeye başlar ve bu da demir alımının artmasına neden olur. Patogenezdeki ana bağlantı, gıda ile normal alımı sırasında bağırsakta demirin emilimini düzenleyen enzim sistemlerindeki genetik bir kusurdur. HLA-A sistemi ile genetik bir bağlantı olduğu kanıtlanmıştır. Bu belirteçleri kullanan bağlantı dengesizliği çalışması, hemokromatozun Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O ile ilişkisini gösterdi.

Bu yönde daha ileri çalışmalar ve haplotip analizi, genin D6 S2238 ve D6 S2241 arasında yer aldığını düşündürmektedir. Hemokromatoz için varsayılan gen, HLA'ya homologdur ve mutasyonun işlevsel olarak önemli bir bölgeyi etkilediği görülmektedir. Vücuttaki demir içeriğini kontrol eden gen, 6. kromozomdaki A3HLA lokusunda yer alır. Bu gen, transferrin reseptörü ile etkileşime giren ve transferrin demir kompleksi için reseptörün afinitesini azaltan bir proteinin yapısını kodlar. Bu nedenle, HFE geninin mutasyonu, duodenal enterositler tarafından transferrin aracılı demir alımını bozar ve vücutta düşük demir varlığı hakkında yanlış bir sinyal ile sonuçlanır ve bu da demir bağlayıcı protein DCT- üretiminin artmasına neden olur. 1 enterositlerin villuslarında ve sonucun nasıl demir alımının artmasıdır.

Potansiyel toksisite, değişken değerlikli bir metal olarak, hücrenin organellerinde ve genetik yapılarında toksik hasara, artan kollajen sentezine ve tümör gelişimine yol açan değerli serbest radikal reaksiyonlarını tetikleme yeteneği ile açıklanır. Heterozigotlar, serum demirinde hafif bir artış gösterir, ancak aşırı demir birikimi veya doku hasarı olmaz.

Bununla birlikte, bu, heterozigotlar ayrıca demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan muzdaripse olabilir.

Sekonder hemokromatoz sıklıkla kan hastalıkları, geç kutanöz porfiri, sık kan transfüzyonu ve demir içeren ilaçlar almanın arka planında gelişir.

Hemokromatoz Belirtileri:

özellikler klinik bulgular:

Hastalığın klinik belirtileri, vücuttaki demir depoları 20-40 g veya daha fazlasına ulaştığında, yetişkinliğin başlangıcından sonra gelişir.

Hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

• genetik yatkınlık ile aşırı demir yükü varlığı olmadan;
• klinik belirtiler olmadan aşırı demir yüklenmesi;
• klinik aşama.

Hastalığın başlangıcı aşamalıdır. İlk aşamada, birkaç yıl boyunca erkeklerde şiddetli halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı ve cinsel işlevde azalma şikayetleri hakimdir. Genellikle sağ hipokondriyumda ağrı vardır, kondrokalsinoza bağlı eklemler büyük eklemler, ciltte kuruluk ve atrofik değişiklikler, testisler.

Hastalığın ileri aşaması, klasik üçlü ile karakterizedir. cilt pigmentasyonu, mukoza zarları, karaciğer sirozu ve diyabet.

Pigmentasyon, hemokromatozun sık ve erken semptomlarından biridir. Şiddeti, sürecin süresine bağlıdır. Bronz, dumanlı bir cilt tonu vücudun açıkta kalan kısımlarında (yüz, boyun, ELLER), önceden pigmentli bölgelerde, koltuk altlarında, cinsel organlarda daha belirgindir.

Çoğu hastada demir öncelikle karaciğerde birikir. Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi gözlenir. Karaciğerin kıvamı yoğundur, yüzeyi pürüzsüzdür, bazı durumlarda ağrısı palpasyona verilir. Splenomegali hastaların %25-50'sinde saptanır. Ekstrahepatik belirtiler nadirdir.Hastaların %80'inde çift diyabet görülür. Genellikle insüline bağımlıdır.

Endokrin bozuklukları hipofiz bezi, epifiz, adrenal bezler, gonadların tiroid bezi (hastaların 1/3'ü) hipofonksiyonu şeklinde görülür. Hastaların %80'inden fazlasında çeşitli tiplerde endokrinopatiler görülür. En yaygın patoloji şekli diabetes mellitus'tur.

PCH ile kalpte demir birikimi vakaların %90-100'ünde gözlenir, ancak kalp hasarının klinik belirtileri hastaların sadece %25-35'inde bulunur. Kardiyomiyopatiye kalbin boyutunda bir artış, ritim bozuklukları ve refrakter kalp yetmezliğinin kademeli gelişimi eşlik eder.

Belki de hemokromatoz ile artropati, kondrokalsinoz, kalsiüri ile osteoporoz, nöropsikiyatrik bozukluklar, tüberküloz, geç kutanöz porfiri kombinasyonu.

Şiddetli klinik belirtiler ve terminal hemokromatoz ile gizli (genetik yatkınlığı ve minimal aşırı demir yükü olan hastalar dahil) tahsis edin. Hepatopatik, kardiyopatik, endokrinolojik formlar daha yaygındır: sırasıyla yavaş ilerleyen, hızlı ilerleyen ve fulminan seyirli bir form.

PHC'nin latent evresi, hastaların akrabalarının aile genetik muayenesi sırasında veya nüfus taraması sırasında saptanan hastaların %30-40'ında gözlenir. Daha büyük yaş grubundaki bu bireylerin bazılarında hafif halsizlik şeklinde minimal belirtiler görülür, tükenmişlik, sağ hipokondriyumda ağırlık hissi, vücudun açık bölgelerinde ciltte pigmentasyon, libido azalması, hafif hepatomegali.

İleri klinik belirtilerin evresi, astenovejetatif sendrom, karın ağrısı, bazen oldukça yoğun, artralji, erkeklerin %50'sinde libido ve potens azalması ve kadınların %40'ında amenore varlığı ile karakterizedir. Ayrıca kilo kaybı, kardialji ve çarpıntı görülebilir. Objektif bir inceleme hepatomegali, melazma, pankreas fonksiyon bozukluğunu (insüline bağımlı diabetes mellitus) ortaya çıkarır.

HCH'nin son aşamasında, portal hipertansiyon oluşumu, hepatosellüler gelişimin yanı sıra sağ ve sol ventrikül kalp yetmezliği, diyabetik koma, yorgunluk şeklinde organ ve sistemlerin dekompansasyon belirtileri görülür. Bu tür hastaların ölüm nedenleri, kural olarak, yemek borusunun varisli damarlarından kanama, hepatosellüler ve kalp yetmezliği, aseptik peritonit, diyabetik komadır.

Bu tür hastalarda, bir tümör sürecinin gelişimine yatkınlık vardır (55 yaşın üzerindeki kişilerde gelişme riski, genel popülasyondan 13 kat daha fazladır).

Juvenil hemokromatoz, genç yaşta (15-30 yaş) ortaya çıkan ve karaciğer ve kalp hasarı semptomlarının eşlik ettiği ciddi demir yüklenmesi ile karakterize olan hastalığın nadir bir formudur.

Hemokromatoz Teşhisi:

Teşhis özellikleri:

Teşhis, çoklu organ lezyonlarına, aynı ailenin birkaç üyesindeki hastalık vakalarına, yüksek demir seviyelerine, idrarda demir atılımına, yüksek konsantrasyonlarda transferrin, kan serumunda ferritine dayanır. Diabetes mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ve tipik cilt pigmentasyonu ile birlikte tanı konulması olasıdır. Laboratuvar kriterleri hiperferremidir, transferrin doygunluk indeksinde bir artış (% 45'ten fazla). Kan serumundaki ferritin seviyesini, idrarla demir atılımını keskin bir şekilde artırın (desferal testi). 0.5 g Desferal'in intramüsküler enjeksiyonundan sonra, demir atılımı 10 mg/gün'e yükselir (1.5 mg/gün hızında), NTJ katsayısı (demir/OJSS) artar. Uygulamaya giriş ile genetik test klinik aşırı demir yükü belirtileri olmayan hemokromatozlu bireylerin sayısını arttırmıştır. Aşırı demir yüklenmesi gelişimi için risk grubunda C282Y/H63D mutasyonlarının varlığı için bir çalışma yapın. Hasta homozigot C282Y/H63D taşıyıcısıysa, kalıtsal hemokromatoz tanısı konulmuş olarak kabul edilebilir.

İnvaziv olmayan araştırma yöntemleri arasında, eser elementin karaciğerde birikmesi MRI kullanılarak belirlenebilir. Yöntem, demir ile aşırı yüklenmiş karaciğer sinyalinin yoğunluğunun azalmasına dayanmaktadır. Bu durumda sinyal yoğunluğunun azalma derecesi demir rezervleriyle orantılıdır. Yöntem, pankreas, kalp ve diğer organlarda aşırı demir birikimini belirlemenizi sağlar.

Karaciğer biyopsisi, pozitif bir Perls testi vererek bol miktarda demir birikimi gösterir. Bir spektrofotometrik çalışmada, demir içeriği karaciğerin kuru kütlesinin %1,5'inden fazladır. Karaciğer biyopsi örneklerindeki demir seviyesinin atomik absorpsiyon spektrometrisi ile kantitatif ölçümüne ve ardından hepatik demir indeksinin hesaplanmasına önem verilir. İndeks, karaciğerdeki demir konsantrasyonunun (µmol/g kuru ağırlık olarak) hastanın yaşına (yıl olarak) oranını temsil eder. PHC zaten açıkken erken aşamalar bu gösterge 1.9-2.0'a eşittir veya onu aşar ve karaciğerin hemosiderozu ile karakterize edilen diğer koşullarda belirtilen değere ulaşmaz.

Hastalığın gizli aşamasında, fonksiyonel karaciğer testleri pratik olarak değişmez ve histolojik incelemeye göre, 4. derece hemosideroz, portal yolların fibrozu, belirgin inflamatuar infiltrasyon belirtileri olmadan gözlenir.

İleri klinik belirtiler aşamasında, karaciğerdeki histolojik değişiklikler genellikle hepatositlerde yoğun hemosiderin birikintileri ve makrofajlarda, safra kanalı epitelinde daha az önemli olan pigmenter septal veya küçük nodüler siroza karşılık gelir.

Hastalığın son aşamasında histolojik inceleme, karaciğere (mono- ve multilobüler siroz tipine göre), kalp, pankreas, tiroid, tükürük ve ter bezleri, adrenal bezler, hipofiz bezi ve diğer hasarlı genel hemosiderozun bir resmini ortaya koymaktadır. organlar.

HHC'nin ayırt edilmesi gereken bir dizi doğuştan veya sonradan edinilmiş durumda aşırı demir yüklenmesi gözlemlenmiştir.

Aşırı demir yükü durumunun gelişiminin sınıflandırılması ve nedenleri:

• Hemokromatozun ailesel veya konjenital formları:
  • Konjenital HFE ile ilişkili hemokromatoz:
    • C282Y için homozigot;
    • C282Y/H63D için karışık heterozigotluk.
  • konjenital HFE ile ilişkili olmayan hemokromatoz.
  • Jüvenil hemokromatoz.
  • Yenidoğanlarda aşırı demir yüklenmesi.
  • Otozomal dominant hemokromatoz.
• Edinilmiş aşırı demir yükü:
  • Hematolojik hastalıklar:
    • aşırı demir yüklenmesine bağlı anemi;
    • talasemi majör;
    • sideroblastik anemi;
    • kronik hemolitik anemi.
• Kronik karaciğer hastalıkları:
  • Hepatit C;
  • alkolik karaciğer hastalığı;
  • alkolsüz steatohepatit.

Hastalık ayrıca kan patolojisinden (talasemi, sideroblastik anemi, kalıtsal atransferrinemi, mikrositik anemi, geç kutanöz porfiri), karaciğer hastalıklarından (alkolik karaciğer hasarı, kronik viral hepatit, alkolsüz steatohepatit) ayırt edilmelidir.

Hemokromatoz Tedavisi:

Hemokromatoz tedavisinin özellikleri:

Demir içeren yiyecekler olmadan protein açısından zengin bir diyet gösterilmiştir.

Kan alma, vücuttaki fazla demiri atmanın en erişilebilir yoludur. Genellikle haftada 1-2 kez sıklıkta 300-500 ml kan alınır. Flebotomi sayısı hemoglobin, kan hematokrit, ferritin ve fazla demir miktarına bağlı olarak hesaplanır. Bu, 500 ml kanın, esas olarak eritrositlerin hemoglobininde 200-250 mg demir içerdiğini dikkate alır. Hastada anemi gelişene kadar kanama devam eder. hafif derece. Bu ekstrakorporeal tekniğin bir modifikasyonu sitaferezdir (CA) (kapalı bir devrede otoplazmanın geri dönüşü ile kanın hücresel kısmının çıkarılması). Kan hücrelerinin mekanik olarak uzaklaştırılmasına ek olarak, CA detoksifiye edici bir etkiye sahiptir ve dejeneratif-inflamatuar süreçlerin şiddetini azaltmaya yardımcı olur. Her hastaya 8-10 seans CA uygulanır ve 3 ay boyunca 2-3 seans miktarında CA veya hemoeksfüzyonlar kullanılarak idame tedavisine daha fazla geçiş yapılır.

İlaç tedavisi, deferoksamin (desferal, desferin), 10 ml'lik %10'luk bir çözeltinin kas içine veya damar içine damlatılarak kullanılmasına dayanır. İlaç Fe3+ iyonlarına karşı yüksek bir spesifik aktiviteye sahiptir. Aynı zamanda 500 mg Desferal vücuttan 42,5 mg demiri uzaklaştırabilmektedir. Kurs süresi 20-40 gündür. Aynı zamanda siroz, şeker hastalığı ve kalp yetmezliği tedavi edilir. Karaciğer dokusunda aşırı demir içeriği varlığında HCH'li hastalarda sık görülen anemik sendrom, efferent tedavi kullanımını sınırlar. Kliniğimiz, CA'nın arka planına karşı rekombinant eritropoietin kullanımı için bir şema geliştirmiştir. İlaç, mikro elementin toplam rezervlerinde bir azalma, hemoglobin seviyelerinde bir artış olduğu için vücudun deposundan artan demir kullanımını teşvik eder. Rekombinant eritropoietin, 10-15 hafta boyunca haftada 2 kez yapılan CA seanslarının arka planına karşı vücut ağırlığına göre 25 μg/kg dozunda uygulanır.

Tahmin etmek:

Tahmin, aşırı yüklenmelerin derecesine ve süresine göre belirlenir.

Hastalığın seyri özellikle yaşlılarda uzundur. Zamanında tedavi, ömrü birkaç on yıl uzatır. Tedavi edilen hastalarda 5 yıllık sağkalım, tedavi edilmeyen hastalara göre 2.5-3 kat daha fazladır. Karaciğer sirozu varlığında HCC hastalarında HCC gelişme riski 200 kat artmaktadır. En sık ölüm nedeni karaciğer yetmezliğidir.

Hemokromatozunuz varsa hangi doktorlarla iletişime geçmelisiniz:

• gastroenterolog
• beslenme uzmanı

Bir şey için endişeleniyor musun? Hemokromatoz, nedenleri, semptomları, tedavi ve korunma yöntemleri, hastalığın seyri ve sonrasındaki diyet hakkında daha detaylı bilgi edinmek ister misiniz? Yoksa muayeneye mi ihtiyacınız var? Yapabilirsiniz bir doktordan randevu al- klinik Eurolaboratuvar her zaman hizmetinizde! en iyi doktorlar sizi muayene edecekler, dış belirtileri inceleyecekler ve hastalığın semptomlara göre tanımlanmasına yardımcı olacaklar, size tavsiyede bulunacaklar ve gerekli yardımı sağlayacaklar ve teşhis koyacaklar. sen de yapabilirsin evde doktor çağır. klinik Eurolaboratuvar günün her saati sizin için açık.

Klinikle nasıl iletişime geçilir:
Kiev'deki kliniğimizin telefonu: (+38 044) 206-20-00 (çok kanallı). Klinik sekreteri, doktoru ziyaret etmeniz için uygun bir gün ve saat seçecektir. Koordinatlarımız ve yönlerimiz belirtilmiştir. Kliniğin tüm hizmetleri hakkında ona daha ayrıntılı bakın.

(+38 044) 206-20-00

Daha önce herhangi bir araştırma yaptıysanız, sonuçlarını bir doktora danışarak aldığınızdan emin olun.Çalışmalar tamamlanmadıysa kliniğimizde veya diğer kliniklerdeki meslektaşlarımızla birlikte gerekli olan her şeyi yapacağız.

Sen? Genel sağlığınız konusunda çok dikkatli olmalısınız. İnsanlar yeterince ilgi göstermiyor hastalık belirtileri ve bu hastalıkların hayati tehlike oluşturabileceğinin farkında değiller. Vücudumuzda ilk başta kendini göstermeyen birçok hastalık vardır, ancak sonunda ne yazık ki onları tedavi etmek için çok geç olduğu ortaya çıkar. Her hastalığın kendine özgü belirtileri, karakteristik dış belirtileri vardır - sözde hastalık belirtileri. Semptomları belirlemek, genel olarak hastalıkları teşhis etmenin ilk adımıdır. Bunu yapmak için yılda birkaç kez yapmanız yeterlidir. bir doktor tarafından muayene edilmek sadece korkunç bir hastalığı önlemek için değil, aynı zamanda vücutta ve bir bütün olarak vücutta sağlıklı bir ruhu korumak için.

Bir doktora soru sormak istiyorsanız, online danışma bölümünü kullanın, belki sorularınızın cevaplarını orada bulabilir ve okuyabilirsiniz. kişisel bakım ipuçları. Klinikler ve doktorlarla ilgili incelemelerle ilgileniyorsanız, ihtiyacınız olan bilgileri bu bölümde bulmaya çalışın. Ayrıca tıbbi portala kaydolun Eurolaboratuvar sürekli güncel olmak son Haberler ve size posta yoluyla otomatik olarak gönderilecek olan sitedeki bilgilerin güncellemeleri.

Gastrointestinal sistem hastalıkları grubundan diğer hastalıklar:

Dişlerin taşlanması (aşınması)

Karın travması

Karın cerrahi enfeksiyonu

oral apse

Adentia

alkolik karaciğer hastalığı

Karaciğerin alkolik sirozu

alveolit

Angina Zhensulya - Ludwig

Anestezi ve Yoğun Bakım

Dişlerin ankilozu

Diş anomalileri

Dişlerin pozisyonundaki anomaliler

Yemek borusu gelişimindeki anomaliler

Dişin boyutu ve şeklindeki anomaliler

atrezi

otoimmün hepatit

Akalazya kardia

Yemek borusunun akalazyası

Mide Bezoarları

Hastalık ve Budd-Chiari Sendromu

Karaciğerin venöz tıkayıcı hastalığı

Kronik hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda viral hepatit

Viral hepatit G

Viral hepatit TTV

İntraoral submukozal fibroz (oral submukozal fibroz)

kıllı lökoplaki

Gastroduodenal kanama

coğrafi dil

Hepatolentiküler dejenerasyon (Westphal-Wilson-Konovalov hastalığı)

Hepatolienal sendrom (hepato-splenik sendrom)

Hepatorenal sendrom (fonksiyonel böbrek yetmezliği)

Hepatoselüler karsinom (hcc)

diş eti iltihabı

hipersplenizm

Dişeti hipertrofisi (diş eti fibromatozisi)

Hipersementoz (periodontitis ossifikans)

farnoözofageal divertikül

Hiatus fıtığı (HH)

Edinilmiş özofagus divertikülü

Mide divertikülü

Yemek borusunun alt üçte birinin divertikülü

yemek borusu divertikülü

yemek borusu divertikülü

Yemek borusunun orta üçte birinde divertikül

yemek borusu diskinezi

Safra yollarının diskinezi (disfonksiyon)

Karaciğer distrofileri

Oddi sfinkteri disfonksiyonu (postkolesistektomi sendromu)

İyi huylu epitelyal olmayan tümörler

Safra kesesinin iyi huylu neoplazmaları

Karaciğerin iyi huylu tümörleri

Yemek borusunun iyi huylu tümörleri

İyi huylu epitelyal tümörler

kolelitiazis

Karaciğerin yağlı hepatozu (steatoz)

Safra kesesinin malign neoplazmaları

Safra kanallarının malign tümörleri

Midenin yabancı cisimleri

Kandidiyaz stomatit (pamukçuk)

çürük

karsinoid

Yemek borusundaki kistler ve anormal dokular

benekli dişler

Üst gastrointestinal sistem kanaması

Ksantogranülomatöz kolesistit

Oral mukozanın lökoplaki

İlaç kaynaklı karaciğer hasarı

tıbbi ülserler

kistik fibroz

Tükürük bezinin mukosel

maloklüzyon

Diş gelişimi ve sürmesi

Diş oluşum bozuklukları

kalıtsal koproporfiri

Mine ve dentin yapısının kalıtsal ihlali (Stenton-Capdepon sendromu)

Alkolsüz steatohepatit

karaciğer nekrozu

pulpa nekrozu

Gastroenterolojide acil durumlar

Yemek borusunun tıkanması

Dişlerin osteogenezis kusurları

Acil cerrahide hastaların muayenesi

Hepatit B Virüsü Taşıyıcılarında Akut Delta Süperenfeksiyonu

Akut bağırsak tıkanıklığı

Akut aralıklı (aralıklı) porfiri

Mezenterik dolaşımın akut ihlali

Bir cerrahın pratiğinde akut jinekolojik hastalıklar

Sindirim sisteminden akut kanama

akut özofajit

Akut alkolik hepatit

Akut apandisit

Akut apikal periodontitis

Akut akalküloz kolesistit

Akut viral hepatit A (AVHA)

Akut viral hepatit B (AVHB)

Delta ajanlı akut viral hepatit B

Akut viral hepatit E (AVHE)

Kalıtsal hemokromatoz, vücutta genetik olarak belirlenmiş bir demir metabolizması ihlali ve çeşitli organ ve dokularda birikmesi olan bir hastalık grubudur. Bu patolojinin temeli, gastrointestinal sistemde demirin emiliminin artmasına yol açan genetik bir mutasyondur. Kuzey Avrupa, Avustralya, Afrika ve Amerika'da hemokromatoz prevalansı yüksektir. Oluşumunun ortalama sıklığı popülasyonun 1.5-3:1000'idir.

Benzer bir etkiye sahip olan aşırı demir yüküne bağlı edinilmiş hastalıklar da vardır. klinik tablo hemokromatoz ile, ancak diğer gelişim mekanizmalarına dayanırlar. Bu durumda, aşırı demir, sürekli kan transfüzyonları, demir preparatları ile kronik, hatalı tedavi ile ilişkilendirilebilir. Kalıtsal hemokromatozdan farklı olarak, bu koşullara genellikle nedeninin (altta yatan patolojinin) bir göstergesiyle hemosideroz denir.

Vücutta meydana gelen patolojik değişiklikler

Hemokromatoz, dokularda ve iç organlarda aşırı demir birikimi ile karakterizedir.

Sağlıklı bir insanda demir emilimi günde 2-2,5 gr'ı geçmez. Hemokromatoz ile 2-3 kat artar. Kandaki sürekli yüksek konsantrasyonu, vücutta aşırı demir birikmesine yol açar. Bu süreç yavaştır. Uzun yıllar boyunca hastalık kendini göstermez. Demir depoları normalin üzerine çıkarak 20 gr veya daha fazla arttığında hastalığın ilk belirtileri ortaya çıkar. Aynı zamanda, demir içeriği artar:

• kan serumunda;
• eritrositler;
• parankimal organlar.

Patolojik süreç ilerledikçe, birikir:

• kalpte;
• cildin üst katmanları;
• Lenf düğümleri;
• eklemlerin sinovyal zarları.

Hastalığın klinik tablosunu remisyon yokluğu ve sürekli ilerleyen bir seyir ile belirleyen organ ve dokulardaki değişikliklerin belirleyici anı olan aşırı demir yüküdür. Etkilenen organlarda geri dönüşü olmayan yaygın skleroz gelişir.

Erkeklerde hemokromatoz kadınlardan çok daha erken tespit edilir. Fizyoloji ile ilgisi var. kadın vücudu. Gereksiz demirin uzaklaştırılması, hamilelik ve doğum sırasında kan kaybı ile kolaylaştırılır.

Klinik tablo

dışavurumculuk klinik semptomlar hemokromatoz vücuttaki demir seviyesi ile yakından ilişkilidir. Genellikle hastalık 40 yaşından sonra, nadir durumlarda daha erken teşhis edilir.

Hemokromatozun tipik semptomları şunlardır:

• türe göre eklem hasarı (metacarpophalangeal, diz, kalça, dirsek) - ağrı, şişme, sertlik;
• çeşitli yerelleştirme saldırıları;
• derinin hiperpigmentasyonu (sarımsı-kahverengi veya bronz renk tonu; özellikle aksiller, kasık bölgelerinde fark edilir);
• kalp ritmi bozuklukları (kalp kasına verilen hasar nedeniyle);
• tıkanıklık belirtileri (ödem, nefes darlığı fiziksel aktivite ve sonra dinlenme)
• karaciğer büyümesi ve;
• endokrin bozuklukları (, cinsel işlevde azalma,);
• zayıflık, yorgunluk.

Daha sonraki aşamalarda, bu hastalarda semptomlar gelişebilir. Nadir durumlarda, birincil karaciğer kanseri bu arka plana karşı gelişir.

Hemokromatozisli hastalarda artmış bir eğilim vardır. bulaşıcı hastalıklar genel direncin azalmasından kaynaklanmaktadır. Ayrıca hastalığa, sağlıklı bir insan için çok nadiren patojen olan mikroorganizmalar neden olur.

Patolojik genin taşıyıcılarında olduğu gibi genç yaşta da şikayetler önemsiz olabilir veya hiç olmayabilir.

teşhis

Biyokimyasal bir kan testi, doktorun teşhis koymasına yardımcı olacaktır.

"Hemokromatoz" tanısı, klinik belirtiler ve laboratuvar ve enstrümantal çalışmaların sonuçları temelinde yapılır.

• Hemokromatozun en erken laboratuvar belirtisi, transferrinin demir ile doyma yüzdesindeki bir artıştır. Aynı zamanda serum demir içeriği ve kandaki ferritin seviyesi artar.
• Uzun bir süre içinde meydana gelen değişiklikler gün ışığına çıkamaz. Anemi, lökopeni, trombositopeni şeklinde, karaciğer enzimlerinin seviyesindeki bir artışla birlikte, sadece ciddi karaciğer hasarı ile bulunurlar.
• Pankreas patolojik sürece dahil olduğunda, kanda artan bir glikoz seviyesi belirlenebilir.
• Hormonal durum çalışmasında, hipofiz bezinin tropik hormonlarında bir azalma sıklıkla tespit edilir.
• Kalp hasarı, kısıtlayıcı kardiyomiyopatinin (voltaj düşüşü, aritmiler) ve ekokardiyografik belirtilerindeki değişikliklerle kendini gösterir.
• Eklemlerin röntgeni, eklem boşluğunun daralmasını, sinovyal zarda demir birikmesini ortaya çıkarır.

Tanı, DNA yapısını inceleme ve gen mutasyonlarını belirleme yöntemiyle doğrulanır.

Tedavi

Şu anda, hemokromatozisi tedavi etmek için aşağıdaki yöntemler kullanılmaktadır.

1. Kan Alma:

• ana tedavi yöntemi;
• 250 ml - zayıf tolerans ile haftada 500 ml kanın çıkarılmasını içerir;
• ferritin seviyesinin hedef değerlerine (20-50 g/nl) ulaştıktan sonra flebotomi erkeklerde 2-4 ayda bir ve kadınlarda 3-6 ayda bir daha az sıklıkla yapılır.

1. Plazmaferez ile fazla demirin ekstrakorporeal hemokreksiyonu (vücut üzerinde hafif bir etkiye sahiptir ve terapötik kan alımına bir alternatiftir).
2. Amaç ilaçlar, demir bağlama ve idrarla çıkarma (yöntem daha az etkinlik ve yan etkilere sahip olduğu için daha az kullanılır).

Bu tür hastalara demir açısından zengin gıdaların alımını kısıtlayan bir diyet reçete edilebilir. Askorbik asidin parenteral uygulaması (demir emilimini artırır) ve alkollü içeceklerin kullanılması önerilmez.

Tahmin etmek

Hemokromatozun prognozu, tanının zamanlamasına ve tedavinin başlatılmasına bağlıdır. Hastalığın erken teşhisi aşağıdakilerin gelişmesini engelleyebilir:

• diyabet,
• karaciğer sirozu,
• kalp hasarı.

Hangi doktorla iletişime geçilecek

Hemokromatozlu hastalar genellikle bir hematolog tarafından tedavi edilir. Bu nadir kalıtsal hastalığı olan hastalar da büyük tıp merkezlerinde konsültasyon alırlar. Ek olarak, bir kardiyolog, romatolog, hepatolog, endokrinolog ve diğer uzmanlar tarafından etkilenen organlara bağlı olarak tedavi reçete edilir.