هموکروماتوز یک بیماری ارثی است که تقریباً تمام سیستم ها و اندام ها را درگیر می کند. این یک آسیب شناسی شدید است که به آن دیابت برنزی یا سیروز رنگدانه ای نیز می گویند.

در بین اختلالات ژنتیکی، این بیماری به عنوان یکی از شایع ترین بیماری ها شناخته می شود. بیشترین تعداد موارد ابتلا در کشورهای شمال اروپا ثبت شده است.

آمار و سابقه پزشکی

یک ژن جهش یافته مسئول ایجاد این بیماری است که در 5٪ از جمعیت وجود دارد، اما بیماری تنها در 0.3٪ ایجاد می شود. شیوع در مردان 10 برابر بیشتر از زنان است. در اکثر بیماران، اولین علائم در سن 60-40 سالگی ظاهر می شود.

کد بیماری مطابق با ICD-10 U83.1 است.

اطلاعات مربوط به این بیماری برای اولین بار در سال 1871 ظاهر شد. کمپلکس M. Troisier با علائم رشدی شرح داده شده است دیابت قندی، سیروز ، رنگدانه های پوست.

در سال 1889، اصطلاح "هموکروماتوز" معرفی شد که نشان دهنده یکی از ویژگی های این بیماری است: درم و اندام های داخلی رنگ غیرعادی پیدا می کنند.

دلایل توسعه

هموکروماتوز ارثی اولیه یک نوع انتقال اتوزوم مغلوب دارد. این بر اساس جهش HFE است. این ژن روی بازوی کوتاه کروموزوم 6 قرار دارد.

این نقص منجر به اختلال در جذب آهن توسط سلول ها می شود دوازدهه. بنابراین یک سیگنال نادرست در مورد بروز کمبود آهن در بدن ظاهر می شود.

این منجر به افزایش تشکیل پروتئین اتصال دهنده آهن و افزایش جذب آهن در روده می شود. متعاقباً، رنگدانه بر روی بسیاری از اندام ها رسوب می کند و به دنبال آن از بین رفتن عناصر فعال و ایجاد فرآیندهای اسکلروتیک رخ می دهد.

این بیماری در هر سنی می تواند خود را نشان دهد. پیش نیازهای خاصی وجود دارد:

• اختلال متابولیک. اغلب این بیماری در پس زمینه سیروز کبدی یا در طی جراحی بای پس شناسایی می شود.
• بیماری های کبدی به خصوص اگر ماهیت ویروسی داشته باشند، مثلاً هپاتیت B و C که بیش از 6 ماه است که درمان نشده اند.
• رشد بیش از حد بافت کبد با چربی.
• در دسترس بودن یا .
• تجویز داروهای خاص داخل وریدی که باعث افزایش غلظت آهن می شود.
• همودیالیز مداوم

اشکال بیماری

سه نوع بیماری وجود دارد:

• ارثی (اولیه).در مورد اولیه، ما در مورد جهش ژن های مسئول متابولیسم آهن صحبت می کنیم. این فرم رایج ترین است. ارتباط بین هموکروماتوز ارثی و نقایص آنزیمی مادرزادی که منجر به تجمع آهن می شود، ایجاد شده است.

عکس تشخیص هموکروماتوز ارثی

• نوزادی در کودکان تازه متولد شده ظاهر می شود.دلایل توسعه این آسیب شناسی تا به امروز روشن نشده است.
• ثانویه در پس زمینه بیماری های دیگری که با گردش خون و مشکلات پوستی همراه هستند ایجاد می شود.در پس زمینه گرفتن توسعه می یابد مقدار زیادفرآورده های حاوی آهن

نوع دوم می تواند پس از تزریق، تغذیه ای، متابولیکی یا مختلط باشد.

مراحل

سه مرحله اصلی وجود دارد:

• اولین.در متابولیسم آهن اختلالاتی وجود دارد، اما مقدار آن کمتر از حد مجاز باقی می ماند.
• دومین.تجمع بیش از حد آهن در بدن اتفاق می افتد. ویژه علائم بالینینه، اما به لطف روش های تحقیق آزمایشگاهی می توان به سرعت انحراف از هنجار را ایجاد کرد.
• سوم.همه علائم بیماری شروع به پیشرفت می کنند. این بیماری بیشتر اندام ها و سیستم ها را تحت تاثیر قرار می دهد.

علائم هموکروماتوز

این بیماری به وضوح در افراد بالغ، زمانی که محتوای آهن کل به مقادیر بحرانی می رسد، آشکار می شود.

بسته به علائم غالب، چندین شکل هموکروماتوز متمایز می شود:

• کبد،
• قلبها،
• سیستم غدد درون ریز

ابتدا بیمار از افزایش خستگی و کاهش میل جنسی شکایت دارد. ممکن است موارد نه چندان قوی ظاهر شوند. به تدریج پوست خشک می شود و اختلالاتی در مفاصل بزرگ ظاهر می شود.

در مرحله پیشرفته، یک مجموعه علائم تشکیل می شود که با تغییر رنگ پوست به رنگ برنزی، ایجاد سیروز کبدی و دیابت نشان داده می شود. پیگمانتاسیون عمدتاً قسمت صورت، ناحیه فوقانی دست، ناحیه نزدیک ناف و نوک سینه ها را درگیر می کند. موها به تدریج می ریزند.

تجمع بیش از حد آهن در بافت ها و اندام ها منجر به آتروفی بیضه در مردان می شود. اندام ها متورم می شوند و کاهش وزن شدید ظاهر می شود.

عوارض

کبد با عملکردهای خود مقابله نمی کند. بنابراین، شروع به مشارکت کمتر در هضم، خنثی سازی و متابولیسم می کند. اختلال در ضربان قلب و کاهش انقباض عضله قلب وجود دارد.

بدن مستعد ابتلا به بیماری های دیگر می شود زیرا سیستم ایمنی نمی تواند با استرس مقابله کند.

عوارض مکرر عبارتند از:

• . بخشی از ناحیه قلب به دلیل مشکلات گردش خون می میرد. آسیب شناسی می تواند در پس زمینه نارسایی قلبی رخ دهد.
• دیابتی و. آسیب مغزی به دلیل سمومی است که در دیابت تجمع می یابد.
• ظهور تومورها در کبد.

وقتی باکتری وارد جریان خون می شود، سپسیس می تواند ایجاد شود. این منجر به مسمومیت شدید کل بدن و وخامت قابل توجهی در وضعیت بیمار می شود. در نتیجه سپسیس، احتمال مرگ زیاد است.

برخی از بیماران هیپوگنادیسم را به عنوان یک عارضه تجربه می کنند. این بیماری با کاهش تولید هورمون های جنسی همراه است. این آسیب شناسی منجر به اختلال عملکرد جنسی می شود.

تشخیص

اقدامات تشخیصی برای ضایعات چند عضوی و برای بیماری چندین عضو از یک خانواده تجویز می شود. به سن شروع بیماری توجه می شود.

در شکل ارثی، علائم در سن 45-50 سالگی ظاهر می شود.اگر علائم زودتر ظاهر شوند، از هموکروماتوز نوع 2 صحبت می کنند.

در بین روش های غیر تهاجمی، اغلب از آن استفاده می شود. شدت سیگنال کبد که مملو از آهن است کاهش می یابد. علاوه بر این، استحکام آن به مقدار ریز عنصر بستگی دارد.

هنگامی که رسوب فراوان آهن وجود دارد که واکنش پرلز مثبتی را نشان می دهد. یک مطالعه اسپکتروفتومتری می تواند ثابت کند که محتوای آهن بیش از 1.5٪ وزن خشک کبد است. نتایج رنگ آمیزی به صورت بصری بسته به درصد سلول های رنگ آمیزی شده ارزیابی می شود.

علاوه بر این آنها می توانند انجام دهند:

• رادیوگرافی مفاصل،
• EchoCG.

تجزیه و تحلیل خون

آزمایش خون عمومی نشان دهنده نیست. فقط برای حذف کم خونی لازم است. رایج ترین اجاره ای که نشان داده شده است:

1. افزایش بیلی روبین بیش از 25 میکرومول در لیتر.
2. افزایش ALAT بالای 50.
3. در دیابت قندی میزان گلوکز خون به 8/5 افزایش می یابد.

اگر مشکوک به هموکروماتوز باشد، از یک طرح ویژه استفاده می شود:

• ابتدا آزمایش غلظت ترانسفرین انجام می شود. ویژگی آزمون 85٪ است.
• تست دوز فریتین اگر نتیجه مثبت بود، مراحل بعدی را ادامه دهید.
• فلبوتومی. این یک روش تشخیصی و درمانی با هدف استخراج مقدار مشخصی از خون است. هدف آن حذف 3 گرم است. غده. اگر بعد از این، بیمار احساس بهتری کرد، تشخیص تایید می شود.

رفتار

روش های درمانی به ویژگی های تصویر بالینی بستگی دارد. پیروی از یک رژیم غذایی که حاوی مواد غذایی حاوی آهن و سایر موادی باشد که باعث جذب این عنصر کمیاب می شود، ضروری است.

بنابراین، اکیدا ممنوع است:

• ظروف کلیه و کبد،
• الکل،
• محصولات آرد،
• غذای دریایی.

می توانید گوشت و غذاهای غنی شده با ویتامین C را در مقادیر کم مصرف کنید، زیرا تانن ها جذب و تجمع آهن را کاهش می دهند.

فلبوتومی که دقیقاً در بالا توضیح داده شد، اثر درمانی نیز دارد. مدت زمان خونریزی در اهداف داروییحداقل 2 سال، تا زمانی که فرین به 50 واحد کاهش یابد. در همان زمان، دینامیک هموگلوبین کنترل می شود.

گاهی اوقات از سیتوفورز استفاده می شود. ماهیت روش عبور خون از طریق یک چرخه بسته است. در این صورت آب پنیر خالص می شود. پس از این، خون برمی گردد. برای به دست آوردن نتیجه مطلوب، 10 روش در یک چرخه انجام می شود.

برای درمان، از شلاتورها برای کمک به خروج سریعتر آهن از بدن استفاده می شود. چنین اثری فقط تحت راهنمایی دقیق پزشک انجام می شود ، زیرا با استفاده طولانی مدت یا استفاده بدون کنترل ، کدر شدن لنز چشم مشاهده می شود.

اگر هموکروماتوز با رشد یک تومور بدخیم پیچیده شود، درمان جراحی تجویز می شود. با سیروز پیشرونده، پیوند کبد تجویز می شود. آرتریت با جراحی پلاستیک مفصل درمان می شود.

پیش آگهی و پیشگیری

هنگامی که بیماری ظاهر می شود، برای جلوگیری از عوارض باید:

1. رژیم غذایی را دنبال کنید.
2. داروهای اتصال دهنده آهن مصرف کنید.

اگر هموکروماتوز وجود ندارد، اما پیش نیازهای ارثی وجود دارد، لازم است در هنگام مصرف مکمل های آهن، توصیه های پزشک را به شدت دنبال کنید. پیشگیری همچنین به غربالگری خانوادگی و تشخیص زودهنگام شروع بیماری بستگی دارد.

این بیماری خطرناک است و سیر پیشرونده ای دارد. با درمان به موقع می توان عمر را تا چندین دهه افزایش داد.

با غیبت مراقبت پزشکیمیزان بقا به ندرت بیش از 5 سال است.در صورت وجود عوارض، پیش آگهی نامطلوب است.

سخنرانی تصویری در مورد هموکروماتوز کبد:

این بیماری ممکن است به صورت علائم سیستمیک، بیماری کبد، کاردیومیوپاتی، دیابت، اختلال نعوظ و آرتروپاتی ظاهر شود. تشخیص بر اساس سطح فریتین سرم و تجزیه و تحلیل ژن است. معمولاً با فلبوتومی درمان می شود.

علل هموکروماتوز اولیه

تا همین اواخر، علت بیماری تقریباً در تمام بیماران مبتلا به هموکروماتوز اولیه، جهش در ژن HFE در نظر گرفته می شد. علل دیگر اخیراً کشف شده است: جهش های مختلفی که منجر به هموکروماتوز اولیه می شود و در بیماری های فروپورتین رخ می دهد، هموکروماتوز جوانی، هموکروماتوز نوزادی (بیماری ذخیره آهن در نوزادان)، هیپوترانسفرینمی و آسرولوپلاسمینمی.

بیش از 80 درصد هموکروماتوزهای مرتبط با HFE در اثر تداخل جهش های هتروزیگوت C282Y هموزیگوت یا C282Y/H65D ایجاد می شوند. این بیماری اتوزومال مغلوب است، با فراوانی هموزیگوت 1:200 و فراوانی هتروزیگوت 1:8 در افراد اروپایی تبار شمالی. این بیماری به ندرت در سیاه پوستان و افراد آسیایی تبار رخ می دهد. 83 درصد از بیماران مبتلا به هموکروماتوز بالینی هموزیگوت هستند. با این حال، به دلایل ناشناخته، اختلال فنوتیپی (بالینی) بسیار کمتر از پیش‌بینی‌شده توسط فراوانی ژن مشاهده می‌شود (یعنی بسیاری از افراد هموزیگوت این اختلال را گزارش نمی‌کنند).

پاتوفیزیولوژی هموکروماتوز اولیه

سطح طبیعی آهن در بدن انسان در زنان 2.5 گرم و در مردان 3.5 گرم است. هموکروماتوز تا زمانی که میزان کل آهن بدن از 10 گرم بیشتر نشود و اغلب حتی چندین برابر بیشتر نشود، تشخیص داده نمی شود، زیرا علائم ممکن است تا زمانی که تجمع آهن بیش از حد شود به تعویق بیفتد. در زنان، تظاهرات بالینی قبل از یائسگی نادر است، زیرا بدن تمایل دارد از دست دادن آهن مرتبط با قاعدگی (و گاهی اوقات بارداری و زایمان) را با ذخیره آهن جبران کند.

مکانیسم اضافه بار آهن افزایش جذب آهن از دستگاه گوارش است که منجر به تجمع مزمن آهن در بافت ها می شود. هپسیدین، یک پپتید سنتز شده در کبد، یک مکانیسم حیاتی برای کنترل جذب آهن است. هپسیدین همراه با ژن طبیعی HFE از جذب و تجمع بیش از حد آهن در افراد عادی جلوگیری می کند.

در بیشتر موارد، آسیب بافت به دلیل قرار گرفتن در معرض رادیکال‌های هیدروکسیل آزاد رخ می‌دهد که وقتی رسوب آهن در بافت‌ها ساختار آن‌ها را کاتالیز می‌کند، تشکیل می‌شوند. مکانیسم های دیگر ممکن است اندام های خاصی را تحت تاثیر قرار دهند (به عنوان مثال، هیپرپیگمانتاسیون پوست ممکن است ناشی از افزایش ملانین و همچنین تجمع آهن باشد).

علائم و نشانه های هموکروماتوز اولیه

عواقب اضافه بار آهن بدون توجه به علت و پاتوفیزیولوژی اضافه بار یکسان است.

پزشکان بر این باورند که علائم تا زمانی که آسیب اندام رخ ندهد ظاهر نمی شوند. با این حال، آسیب اندام به آرامی رخ می دهد و تشخیص آن دشوار است. خستگی و علائم سیستمیک غیراختصاصی معمولاً در ابتدا رخ می دهد.

علائم دیگر مربوط به عملکرد اندام هایی با تجمع زیاد آهن است. در مردان علائم اولیهممکن است هیپوگنادیسم و ​​اختلال نعوظ ناشی از تجمع آهن غدد جنسی وجود داشته باشد. اختلال تحمل گلوکز یا دیابت شیرین نیز از علائم اولیه هستند. برخی از بیماران دچار کم کاری تیروئید می شوند.

کاردیومیوپاتی همراه با نارسایی قلبی دومین علت شایع است. هایپرپیگمانتاسیون (دیابت برنزی) و همچنین آرتروپاتی علامت دار شایع است.

تظاهرات عمومی هموکروماتوز اولیه

تشخیص هموکروماتوز اولیه

• سطح فریتین سرم
• آزمایشات ژنتیکی

علائم و نشانه ها ممکن است غیر اختصاصی، ظریف و تدریجی باشند، بنابراین باید محتاط باشید. زمانی باید به هموکروماتوز اولیه مشکوک شد که تظاهرات معمول بیماری‌ها، به‌ویژه ترکیبی از این تظاهرات، پس از معاینه پیشگیرانه غیرقابل توضیح باقی بماند. اگرچه سابقه خانوادگی پاسخ مشخص تری است، اما معمولا ارائه نمی شود.

افزایش سطح فریتین (بیش از 200 نانوگرم در میلی لیتر در زنان و بیش از 300 نانوگرم در میلی لیتر در مردان) معمولاً در هموکروماتوز اولیه دیده می شود، اما می تواند نتیجه سایر اختلالات مانند بیماری های التهابی کبد، سرطان و برخی بیماری های التهابی سیستمیک باشد. (به عنوان مثال، کم خونی رفلکس، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک) یا چاقی. اگر سطح فریتین خارج از محدوده طبیعی باشد، آزمایشات بعدی انجام می شود. هدف آنها ارزیابی سطح است آهن سرم(معمولاً > 300 میلی گرم در دسی لیتر) و ظرفیت اتصال به آهن (اشباع ترانسفرین؛ سطوح معمولاً بیش از 50 درصد). تجزیه و تحلیل ژنتیکیبرای شناسایی هموکروماتوز اولیه ناشی از جهش در ژن HFE انجام شد. در موارد بسیار نادر، سایر انواع هموکروماتوز اولیه (به عنوان مثال، بیماری های فروپورتین، هموکروماتوز نوجوانان، هموکروماتوز نوزادی، کمبود ترانسفرین، کمبود سرولوپلاسمین) مشکوک هستند که در آن آزمایش فریتین و آهن خون نشان دهنده اضافه بار آهن و نتایج آن است. آزمایش ژنتیکبرای جهش ژن HFE به خصوص در بیماران جوان منفی است. تایید چنین تشخیص هایی در حال پیشرفت است.

از آنجایی که وجود سیروز بر پیش آگهی تأثیر می گذارد، معمولاً بیوپسی کبد انجام می شود و میزان آهن بافت (در صورت امکان) اندازه گیری می شود. MRI با شدت بالا یک جایگزین غیر تهاجمی برای ارزیابی میزان آهن کبد (دقت بالا) است.

برای بستگان درجه اول افراد مبتلا به هموکروماتوز اولیه، آزمایشات غربالگری برای سطوح فریتین سرم و آزمایش برای ژن 282Y/H63D ضروری است.

درمان هموکروماتوز اولیه

• فلبوتومی (خونریزی).

بیماران با تظاهرات بالینی بیماری، افزایش سطح فریتین سرم یا افزایش اشباع ترانسفرین نیاز به درمان دارند. بیماران بدون علامت نیاز به معاینات بالینی دوره ای (مثلاً سالانه) دارند.

فلبوتومی پیشرفت فیبروز به سیروز را به تاخیر می اندازد، حتی گاهی اوقات تغییرات سیروز را معکوس می کند و عمر را طولانی می کند، اما از سرطان کبد جلوگیری نمی کند. تقریباً 500 میلی لیتر خون در هفته برداشته می شود تا زمانی که سطح آهن سرم طبیعی شود و اشباع ترانسفرین طبیعی باشد.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

دیابت، کاردیومیوپاتی، اختلال نعوظ و سایر تظاهرات ثانویه طبق اندیکاسیون درمان می شوند.

بیماران باید به یک رژیم غذایی متعادل پایبند باشند. الکل را می توان فقط در حد اعتدال مصرف کرد، زیرا ... این ممکن است جذب آهن را افزایش داده و خطر سیروز را افزایش دهد.

هموکروماتوز نوجوانان

هموکروماتوز جوانی یک اختلال اتوزومال مغلوب نادر است که در اثر جهش در ژن HJV ایجاد می شود که بر رونویسی پروتئین هموژوولین تأثیر می گذارد. این اغلب در نوجوانان رخ می دهد. سطح فریتین > 1000 نانوگرم در میلی لیتر، و اشباع ترانسفرین > 90 درصد.

جهش های ژن گیرنده ترانسفرین

جهش در گیرنده ترانسفرین 2، پروتئینی که به نظر می رسد اشباع ترانسفرین را کنترل می کند، می تواند اشکال نادر اتوزومی مغلوب هموکروماتوز را ایجاد کند. علائم و نشانه های مشابه هموکروماتوز HFE.

هموکروماتوز برای اولین بار در سال 1889 به عنوان یک بیماری جداگانه توصیف شد. با این حال، تنها با توسعه ژنتیک پزشکی، می توان علل بیماری را به طور دقیق مشخص کرد.

این طبقه بندی دیرهنگام به دلیل ماهیت بیماری و توزیع نسبتاً محدود آن تسهیل شد.

بنابراین، طبق داده های مدرن، 0.33٪ از ساکنان این سیاره در معرض خطر ابتلا به هموکروماتوز هستند. علت این بیماری چیست و چه علائمی دارد؟

هموکروماتوز - چیست؟

این بیماری ارثی است و با علائم متعدد مشخص می شود ریسک بالاعوارض جدی و آسیب شناسی های همراه.

تحقیقات نشان داده است که هموکروماتوز اغلب به دلیل جهش در ژن HFE ایجاد می شود.

در نتیجه نارسایی ژن، مکانیسم جذب آهن در دوازدهه مختل می شود. این منجر به این واقعیت می شود که بدن یک پیام نادرست در مورد کمبود آهن در بدن دریافت می کند و شروع به سنتز فعال و در مقادیر بیش از حد پروتئین خاصی می کند که آهن را متصل می کند.

این منجر به رسوب بیش از حد هموسیدرین (رنگدانه غده ای) در داخل می شود اعضای داخلی. همزمان با افزایش سنتز پروتئین، دستگاه گوارش فعال می شود و منجر به جذب بیش از حد آهن از غذا در روده می شود.

بنابراین حتی با یک رژیم غذایی معمولی، میزان آهن موجود در بدن چندین برابر بیشتر از حد طبیعی است. این منجر به تخریب بافت های اندام های داخلی، مشکلاتی می شود سیستم غدد درون ریز، مصونیت.

طبقه بندی بر اساس انواع، اشکال و مراحل

که در عمل پزشکیانواع اولیه و ثانویه بیماری را جدا کنید. در این صورت، اولیه که ارثی نیز نامیده می شود، نتیجه تجلی است. هموکروماتوز ثانویه نتیجه ایجاد اختلالات در عملکرد سیستم های آنزیمی درگیر در متابولیسم غدد است.

چهار شکل شناخته شده از نوع بیماری ارثی (ژنتیکی) وجود دارد:

• کلاسیک؛
• نوجوان؛
• گونه های HFE اجدادی غیر مرتبط.
• اتوزومال غالب

نوع اول با یک جهش مغلوب کلاسیک در ناحیه ای از کروموزوم ششم همراه است. این نوع در اکثریت قریب به اتفاق موارد تشخیص داده می شود - بیش از 95 درصد بیماران از هموکروماتوز کلاسیک رنج می برند.

نوع نوجوانی این بیماری در نتیجه جهش در ژن دیگری به نام HAMP رخ می دهد. تحت تأثیر این تغییر، سنتز هپسیدین، آنزیم مسئول رسوب آهن در اندام ها، به طور قابل توجهی افزایش می یابد. این بیماری معمولا در سنین ده تا سی سالگی ظاهر می شود.

نوع غیر مرتبط با HFE زمانی ایجاد می شود که ژن HJV از کار بیفتد. این آسیب شناسیشامل مکانیزمی برای بیش فعال سازی گیرنده های ترانسفرین-2 است. در نتیجه تولید هپسیدین فعال می شود. تفاوت با نوع نوجوانی این بیماری در این است که در مورد اول اختلال در عملکرد ژنی که مستقیماً مسئول تولید آنزیم اتصال دهنده آهن است وجود دارد.

در حالی که در حالت دوم حالتی از مشخصه وجود آهن اضافی در بدن ایجاد می شود که منجر به تولید آنزیم می شود.

نوع چهارم هموکروماتوز ارثی با اختلال در عملکرد ژن SLC40A1 همراه است.

این بیماری در سنین بالا خود را نشان می دهد و با سنتز نامناسب پروتئین فروپورتین که مسئول انتقال ترکیبات آهن به داخل سلول ها است، همراه است.

علل جهش های نادرست و عوامل خطر

جهش ژنتیکی در یک نوع بیماری ارثی نتیجه استعداد فرد است.

مطالعات نشان می دهد که اکثر بیماران ساکن سفیدپوست آمریکای شمالی و اروپا هستند و بیشترین تعداد بیماران مبتلا به هموکروماتوز در بین مهاجران ایرلند مشاهده شده است.

در همان زمان، نقاط مختلف کره زمین با شیوع مشخص می شود انواع متفاوتجهش ها مردان چندین بار بیشتر از زنان مستعد ابتلا به این بیماری هستند. در مورد دوم، علائم معمولاً پس از تغییرات هورمونی در بدن که در نتیجه یائسگی رخ می دهد، ایجاد می شود.

در بین بیماران ثبت شده، زنان 7 تا 10 برابر کمتر از مردان هستند. دلایل تغییرات هنوز مشخص نیست. فقط ماهیت ارثی بیماری به طور انکارناپذیر ثابت شده است و می توان ارتباطی بین وجود هموکروماتوز و.

با توجه به اینکه رشد بافت همبندنمی توان به طور مستقیم با تجمع آهن در بدن توضیح داد، تا 70٪ از بیماران مبتلا به هموکروماتوز فیبروز کبدی داشتند.

با این حال، استعداد ژنتیکی لزوماً منجر به ایجاد بیماری نمی شود.

علاوه بر این، وجود دارد فرم ثانویههموکروماتوز، که در افرادی با ژنتیک اولیه طبیعی مشاهده می شود. عوامل خطر شامل برخی از آسیب شناسی ها نیز می شود. بنابراین، استئاتوهپاتیت قبلی (رسوب غیر الکلی بافت چربی)، ایجاد هپاتیت مزمن با علل مختلف، و همچنین انسداد به تظاهرات بیماری کمک می کند.

برخی از نئوپلاسم های بدخیم نیز می توانند به کاتالیزوری برای ایجاد هموکروماتوز تبدیل شوند.

علائم هموکروماتوز در زنان و مردان

در گذشته، تنها ایجاد تعدادی از تظاهرات علامتی جدی امکان تشخیص این بیماری را فراهم می کرد.

بیمار با تجمع آهن اضافی احساس می کند خستگی مزمن، ضعف.

این علامت مشخصه 75 درصد افرادی است که از هماتوکروماتوز رنج می برند. رنگدانه های پوست افزایش می یابد و این فرآیند با تولید ملانین مرتبط نیست. پوست به دلیل تجمع ترکیبات آهن در آنجا سایه تیره ای به خود می گیرد. تیرگی در بیش از 70 درصد بیماران مشاهده می شود.

تاثیر منفی آهن انباشته شده بر سلول های ایمنی منجر به تضعیف ایمنی می شود. بنابراین، با پیشرفت بیماری، حساسیت بیمار به عفونت ها افزایش می یابد - از کاملا جدی به پیش پا افتاده و بی ضرر در شرایط عادی.

حدود نیمی از بیماران رنج می برند که در بروز درد بیان می شود.

همچنین در تحرک آنها بدتر شده است. این علامت به این دلیل رخ می دهد که بیش از حد ترکیبات آهن رسوب کلسیم را در مفاصل کاتالیز می کند.

حملات آریتمی و ایجاد نارسایی قلبی نیز ممکن است. تأثیر منفی بر پانکراس اغلب منجر به. آهن اضافی باعث اختلال در عملکرد غدد عرق می شود. در موارد نسبتاً نادری مشاهده می شوند.

توسعه این بیماری منجر به ناتوانی جنسی در مردان می شود. کاهش عملکرد جنسی نشان دهنده علائم مسمومیت بدن با ترکیبات آهن است. زنان ممکن است خونریزی شدید را در طول تنظیم تجربه کنند.

یک علامت مهم بزرگ شدن کبد و همچنین کاملاً است درد شدیددر شکم که ظاهر آن را نمی توان سیستماتیک تشخیص داد.

وجود چندین علامت نشان دهنده نیاز به دقت است تشخیص آزمایشگاهیبیماری ها

یکی از نشانه های این بیماری، بالا بودن و کم بودن همزمان گلبول های قرمز خون است. سطح اشباع آهن ترانسفرین کمتر از 50% نشانه آزمایشگاهی هموکروماتوز در نظر گرفته می شود.

وجود هتروزیگوت های پیچیده یا جهش های هموزیگوت از نوع خاصی در ژن HFE با شواهد بالینی تجمع بیش از حد آهن نشان دهنده ایجاد هموکروماتوز است.

بزرگ شدن قابل توجه کبد با تراکم بالای بافت آن نیز نشانه این بیماری است. علاوه بر این، با هموکروماتوز، تغییر در رنگ بافت کبد مشاهده می شود.

چگونه در کودک ظاهر می شود؟

هموکروماتوز اولیه دارای تعدادی ویژگی است - از جهش در بخش های کروموزوم مربوطه که باعث ایجاد آن شده تا تصویر بالینی و تظاهرات مشخصه.

اول از همه، علائم بیماری در سن پایینچند شکلی

کودکان معمولاً علائمی را نشان می دهند که نشان دهنده وجود پورتال است. اختلال در جذب غذا همراه با بزرگ شدن همزمان طحال و کبد ایجاد می شود.

با توسعه آسیب شناسی، آسیت شدید و مقاوم به درمان شروع می شود - قطره ای که در ناحیه شکم ایجاد می شود. ایجاد وریدهای واریسی مری مشخص است.

سیر بیماری شدید است و پیش آگهی برای درمان تقریباً همیشه نامطلوب است. تقریباً در همه موارد، این بیماری نوعی نارسایی شدید کبدی را تحریک می کند.

چه آزمایش ها و روش های تشخیصی به شناسایی آسیب شناسی کمک می کند؟

چندین روش مختلف تشخیصی آزمایشگاهی برای شناسایی بیماری استفاده می شود.

در ابتدا، خون برای بررسی سطح هموگلوبین در گلبول های قرمز و پلاسما گرفته می شود.

متابولیسم آهن نیز ارزیابی می شود.

تست دسفرال به تایید تشخیص کمک می کند. برای انجام این کار، یک داروی غده ای تزریق می شود و پس از پنج ساعت نمونه ادرار گرفته می شود. علاوه بر این، سی تی اسکن و همچنین ام آر آی اندام های داخلی انجام می شود که امکان تعیین تغییرات پاتولوژیک آنها - افزایش اندازه، رنگدانه، تغییر در ساختار بافت را ممکن می کند.

اسکن ژنتیکی مولکولی به شما امکان می دهد تا وجود قسمت آسیب دیده یک کروموزوم را تعیین کنید. این مطالعه که بر روی اعضای خانواده بیمار انجام شده است، همچنین به ما امکان می دهد تا احتمال وقوع بیماری را حتی قبل از ظهور تظاهرات بالینی آن که بیمار را نگران می کند، ارزیابی کنیم.

اصول درمان

روش های اصلی درمان عادی سازی سطح آهن در بدن و جلوگیری از آسیب به اندام ها و سیستم های داخلی است. متأسفانه پزشکی مدرن روش هایی را برای عادی سازی دستگاه ژن نمی شناسد.

خونریزی

یک روش معمول درمان، انجام خون ریزی است.درمان اولیه شامل حذف 500 میلی گرم خون در هفته است. پس از نرمال شدن سطح آهن، آنها به درمان نگهدارنده می روند، زمانی که نمونه گیری خون هر سه ماه یکبار انجام می شود.

تجویز داخل وریدی داروهای اتصال دهنده آهن نیز انجام می شود. بنابراین، شلاتورها به شما این امکان را می دهند که مواد اضافی را از طریق ادرار یا مدفوع خارج کنید. با این حال، مدت کوتاه اثر، تزریق منظم داروها را به صورت زیر جلدی با استفاده از پمپ های مخصوص ضروری می کند.

کنترل آزمایشگاهی هر سه ماه یک بار انجام می شود. این شامل محاسبه میزان آهن و همچنین تشخیص علائم کم خونی و سایر عواقب بیماری است.

عوارض احتمالی و پیش آگهی

با تشخیص زودهنگام می توان بیماری را به طور موثر کنترل کرد.

طول و کیفیت زندگی بیمارانی که مراقبت های منظم دریافت می کنند عملاً با افراد سالم تفاوتی ندارد.

در این مورد، درمان نابهنگام منجر به عوارض جدی می شود. اینها شامل ایجاد سیروز و نارسایی کبدی، دیابت، آسیب به وریدها، حتی خونریزی است.

خطر ابتلا به کاردیومیوپاتی و سرطان کبد زیاد است و عفونت های میانی نیز مشاهده می شود.

ویدیو در مورد موضوع

در مورد اینکه هموکروماتوز چیست و چگونه آن را درمان کنیم:

هموکروماتوز

هموکروماتوز چیست -

هموکروماتوز اولیه (PHC) یک بیماری اتوزومال مغلوب مرتبط با HLA است که توسط یک نقص ژنتیکی که با یک اختلال متابولیک مشخص می‌شود و در آن افزایش جذب آهن وجود دارد، ایجاد می‌شود. دستگاه گوارش.

چه چیزی تحریک می کند / علل هموکروماتوز:

این بیماری برای اولین بار توسط M. Troisier در سال 1871 به عنوان یک کمپلکس علامتی توصیف شد که با دیابت شیرین، رنگدانه پوست و سیروز کبدی مرتبط با تجمع آهن در بدن مشخص می شود. در سال 1889، Reclinghausen اصطلاح "هموکروماتوز" را معرفی کرد که منعکس کننده یکی از ویژگی های این بیماری است: رنگ غیرمعمول پوست و اندام های داخلی. مشخص شد که آهن ابتدا در سلول های پارانشیمی کبد تجمع می یابد و سپس می تواند در سایر اندام ها (لوزالمعده، قلب، مفاصل، غده هیپوفیز) رسوب کند.

شیوع.مطالعات ژنتیکی جمعیت درک PGC را تغییر داده است بیماری نادر. شیوع ژن PHC 0.03-0.07٪ است - بنابراین، تا همین اواخر، 3-8 مورد در هر 100 هزار جمعیت مشاهده شد. در میان جمعیت سفید، فراوانی هموزیگوسیتی 0.3 درصد، فراوانی حمل هتروزیگوت 8-10 درصد است. با توجه به بهبود تشخیص، افزایش بروز وجود دارد. میزان بروز در میان ساکنان جامعه اروپا به طور متوسط ​​1: 300 است. طبق WHO، 10٪ از جمعیت مستعد هموکروماتوز هستند. مردان تقریباً 10 برابر بیشتر از زنان بیمار می شوند.

پاتوژنز (چه اتفاقی می افتد؟) در طول هموکروماتوز:

به طور معمول، بدن حاوی حدود 4 گرم آهن است که گرم آن در هموگلوبین، میوگلوبین، کاتالاز و سایر رنگدانه ها یا آنزیم های تنفسی-بیکس موجود است. ذخایر آهن 0.5 گرم است که مقداری از آن در کبد است، اما در بررسی بافت شناسی آهن با روش های مرسوم قابل مشاهده نیست. به طور معمول، رژیم غذایی روزانه انسان حاوی حدود 10-20 میلی گرم آهن (90٪ در حالت آزاد، 10٪ در ترکیب با هم) است که 1-1.5 میلی گرم آن جذب می شود.

مقدار آهن جذب شده بستگی به ذخایر آن در بدن دارد: هر چه میزان نیاز بیشتر باشد، آهن بیشتری جذب می شود. جذب عمدتاً در قسمت های بالایی صورت می گیرد روده کوچکو یک فرآیند فعال است که در آن آهن می تواند بیشتر در برابر گرادیان غلظت حمل شود. با این حال، مکانیسم های انتقال ناشناخته است.

در سلول های مخاط روده، آهن در سیتوزول یافت می شود. مقداری از آن به عنوان فریتین متصل و ذخیره می شود که متعاقباً یا استفاده می شود یا در نتیجه لایه برداری سلول های اپیتلیال از بین می رود. مقداری از آهن در نظر گرفته شده برای متابولیسم در بافت های دیگر از طریق غشای قاعده جانبی سلول منتقل می شود و به ترانسفرین، پروتئین اصلی انتقال آهن در خون، متصل می شود. در سلول ها، آهن به شکل فریتین - مجموعه ای از پروتئین آپوفریتین با آهن - رسوب می کند. توده هایی از مولکول های فریتین شکسته شده هموسیدرین هستند. تقریباً یک سوم ذخایر آهن بدن به شکل هموسیدرین است که در بیماری های مرتبط با تجمع بیش از حد آهن، مقدار آن افزایش می یابد.

با هموکروماتوز، جذب آهن در دستگاه گوارش به 3.0-4.0 میلی گرم افزایش می یابد. بنابراین، در عرض یک سال، مقدار اضافی آن در سلول‌های کبد، پانکراس، قلب و سایر اندام‌ها و بافت‌ها تقریباً 1 گرم است و در نهایت حوضچه‌های داخل و خارج سلولی بدن با آهن بیش از حد اشباع می‌شود که باعث می‌شود آهن آزاد شود. وارد واکنش های درون سلولی سمی شود. آهن به عنوان یک ماده ردوکس قوی، رادیکال های هیدروکسیل آزاد را ایجاد می کند که به نوبه خود، ماکرومولکول های لیپیدها، پروتئین ها و DNA را از بین می برد.

افزایش تجمع آهن در کبد با موارد زیر مشخص می شود:

• فیبروز و سیروز کبد با تجمع غالب اولیه آهن در سلول های پارانشیم، به میزان کمتر در رتیکولواندوتلیوسیت های ستاره ای.
• رسوب آهن در سایر اندام ها، از جمله پانکراس، قلب، غده هیپوفیز.
• افزایش جذب آهن که منجر به جذب و تجمع آن می شود.

این بیماری با جهش های به اصطلاح اشتباه همراه است، یعنی جهش هایی که باعث تغییر در معنای کدون می شود و منجر به توقف بیوسنتز پروتئین می شود.

ماهیت ژنتیکی PGC توسط M. Simon و همکاران تایید شد. در سال 1976، که ارتباط نزدیک این بیماری را با آنتی ژن های خاصی از مجموعه اصلی سازگاری بافتی در نمایندگان جمعیت اروپا نشان داد. برای بیان بالینی، بیمار باید دو آلل PHC (هموزیگوسیتی) داشته باشد. وجود یک هاپلوتیپ HLA مشترک در بیمار نشان دهنده حامل هتروزیگوت آلل PHC است. چنین افرادی ممکن است علائم غیر مستقیم نشان دهند که نشان دهنده افزایش سطح آهن در بدن و عدم وجود علائم بالینی قابل توجه است. حامل هتروزیگوت ژن بر حامل هموزیگوت غالب است. اگر هر دو والدین هتروزیگوت باشند، یک نوع شبه غالب توارث ممکن است. در هتروزیگوت ها، جذب آهن معمولاً اندکی افزایش می یابد، افزایش جزئی آهن در سرم خون تشخیص داده می شود، اما بار بیش از حد تهدید کننده حیات از ریز عنصر مشاهده نمی شود. در عین حال، اگر هتروزیگوت ها از بیماری های دیگر همراه با اختلالات متابولیسم آهن رنج ببرند، ممکن است علائم بالینی و مورفولوژیکی فرآیند پاتولوژیک ظاهر شود.

ارتباط نزدیک این بیماری با آنتی ژن های HLA، بومی سازی ژن مسئول PGC را که در بازوی کوتاه کروموزوم 6، در نزدیکی مکان A سیستم HLA قرار دارد و با آلل A3 و هاپلوتیپ های A3 B7 یا A3 B14 مرتبط است، امکان پذیر کرد. . این واقعیت به عنوان مبنایی برای تحقیقات با هدف شناسایی آن عمل کرد.

هموکروماتوز ارثی در ابتدا یک بیماری تک ژنی ساده در نظر گرفته شد. در حال حاضر، بر اساس نقص ژن و تصویر بالینی، 4 شکل از PGC متمایز می شود:

• کلاسیک اتوزومال مغلوب HFE-1.
• نوجوانان HFE-2;
• HFE-3، همراه با جهش در گیرنده ترانسفرین نوع 2.
• هموکروماتوز اتوزومال غالب HFE-4.

شناسایی ژن HFE (مرتبط با ایجاد هموکروماتوز) یک نکته مهم در درک ماهیت بیماری بود. ژن HFE یک ساختار پروتئینی متشکل از 343 اسید آمینه را کد می کند که ساختار آن شبیه به مولکول سیستم MHC کلاس I است. جهش در این ژن در افراد مبتلا به هموکروماتوز شناسایی شده است. حاملان آلل C282Y در حالت هموزیگوت در میان قومیت روسیه حداقل 1 نفر در هر 1000 نفر است. نقش HFE در متابولیسم آهن با تعامل HFE با گیرنده ترانسفرین (TfR) نشان داده شده است. ارتباط HFE با TfR باعث کاهش میل ترکیبی این گیرنده برای ترانسفرین متصل به آهن می شود. با جهش C282U، HFE به هیچ وجه قادر به اتصال به TfR نیست و با جهش H63D، تمایل به TfR به میزان کمتری کاهش می یابد. ساختار سه بعدی HFE با استفاده از کریستالوگرافی اشعه ایکس مورد مطالعه قرار گرفت، که امکان تعیین ماهیت تعامل بین HFE و زنجیره سبک 2 متری و همچنین تعیین محلی سازی جهش های مشخصه هموکروماتوز را فراهم کرد.

جهش C282U منجر به پارگی پیوند دی سولفید در دامنه می شود که در شکل گیری ساختار فضایی صحیح پروتئین و اتصال آن به 2 متر مهم است. بیشترین مقدار پروتئین HFE در دخمه های عمیق دوازدهه تولید می شود. به طور معمول، نقش پروتئین HFE در سلول های کریپتون تعدیل جذب آهن متصل به ترانسفرین است. U فرد سالمافزایش سطح آهن سرم منجر به افزایش جذب آهن توسط سلول‌های کریپت عمیق می‌شود (فرآیندی با واسطه TfR و تعدیل شده توسط HFE). جهش C282Y ممکن است جذب آهن با واسطه TfR توسط سلول های کریپت را مختل کند و در نتیجه سیگنال نادرستی از وضعیت کم آهن در بدن ایجاد کند.

با توجه به کاهش محتوای آهن داخل سلولی، انتروسیت‌های متمایز مهاجرت به راس پرزها شروع به تولید مقادیر بیشتری از DMT-1 می‌کنند که منجر به افزایش جذب آهن می‌شود. پیوند اصلی در پاتوژنز نقص ژنتیکی در سیستم های آنزیمی است که جذب آهن را در روده در طول دریافت طبیعی آن از غذا تنظیم می کند. ارتباط ژنتیکی با سیستم HLA-A ثابت شده است. مطالعه عدم تعادل پیوندی با استفاده از این نشانگرها ارتباط هموکروماتوز را با Az، B7، Bt4، D6 Siosh D6 S126O نشان داد.

تحقیقات بیشتر در این راستا و تجزیه و تحلیل هاپلوتیپ ها نشان می دهد که این ژن بین D6 S2238 و D6 S2241 قرار دارد. ژن هموکروماتوز فرضی HLA همولوگ است و به نظر می رسد جهش بر یک منطقه مهم عملکردی تأثیر می گذارد. ژنی که محتوای آهن را در بدن کنترل می‌کند در جایگاه A3HLA در کروموزوم 6 قرار دارد. این ژن ساختار پروتئینی را رمزگذاری می کند که با گیرنده ترانسفرین تعامل می کند و میل ترکیبی گیرنده را برای کمپلکس ترانسفرین-آهن کاهش می دهد. بنابراین، جهش ژن HFE جذب آهن با واسطه ترانسفرین توسط انتروسیت های اثنی عشر را مختل می کند و در نتیجه یک سیگنال نادرست در مورد وجود محتوای کم آهن در بدن تشکیل می شود که به نوبه خود منجر به افزایش تولید آهن می شود. اتصال پروتئین DCT-1 در پرزهای انتروسیت و چگونگی پیامد آن افزایش جذب آهن

سمیت بالقوه با توانایی آن، به عنوان یک فلز با ظرفیت متغیر، برای تحریک واکنش های رادیکال آزاد ارزشمند، که منجر به آسیب سمی به اندامک ها و ساختارهای ژنتیکی سلول، افزایش سنتز کلاژن و ایجاد تومور می شود، توضیح داده می شود. هتروزیگوت ها افزایش جزئی در سطح آهن سرم نشان می دهند اما تجمع آهن اضافی یا آسیب بافتی را نشان نمی دهند.

با این حال، اگر هتروزیگوت ها از بیماری های دیگری همراه با اختلالات متابولیسم آهن نیز رنج ببرند، این اتفاق می افتد.

هموکروماتوز ثانویه اغلب در پس زمینه بیماری های خونی، پورفیری پوستی تاردا، تزریق مکرر خون و مصرف داروهای حاوی آهن ایجاد می شود.

علائم هموکروماتوز:

ویژگی های خاص تظاهرات بالینی:

تظاهرات بالینی این بیماری پس از بزرگسالی ایجاد می شود، زمانی که ذخایر آهن در بدن به 20-40 گرم یا بیشتر می رسد.

سه مرحله در پیشرفت بیماری وجود دارد:

• بدون اضافه بار آهن به دلیل استعداد ژنتیکی؛
• اضافه بار آهن بدون تظاهرات بالینی؛
• مرحله تظاهرات بالینی

شروع بیماری تدریجی است. که در مرحله اولیهچند سالی است که شکایت از ضعف شدید، خستگی، کاهش وزن و کاهش عملکرد جنسی در مردان غالب بوده است. اغلب درد در هیپوکندری راست و مفاصل به دلیل کندروکلسینوزیس وجود دارد مفاصل بزرگ، خشکی و تغییرات آتروفیک در پوست و بیضه ها.

مرحله پیشرفته بیماری با سه گانه کلاسیک مشخص می شود. رنگدانه های پوست، غشاهای مخاطی، سیروز کبدی و دیابت.

پیگمانتاسیون یکی از رایج ترین و علائم اولیههموکروماتوز شدت آن به مدت زمان فرآیند بستگی دارد. رنگ پوست برنزی و دودی در قسمت‌های در معرض بدن (صورت، گردن، دست‌ها)، در نواحی رنگدانه‌شده قبلی بیشتر قابل مشاهده است. زیر بغل، روی اندام تناسلی

در اکثر بیماران، آهن عمدتاً در کبد رسوب می کند. بزرگی کبد تقریباً در همه بیماران مشاهده می شود. قوام کبد متراکم، سطح صاف و در برخی موارد در لمس دردناک است. اسپلنومگالی در 25 تا 50 درصد بیماران تشخیص داده می شود. علائم خارج کبدی نادر است دیابت جفتی در 80 درصد بیماران مشاهده می شود. او اغلب وابسته به انسولین است.

اختلالات غدد درون ریز به شکل کم کاری غده هیپوفیز، غده صنوبری، غدد فوق کلیوی، غده تیروئید (1/3 بیماران) و غدد جنسی مشاهده می شود. انواع مختلفی از غدد درون ریز در بیش از 80 درصد بیماران رخ می دهد. شایع ترین شکل آسیب شناسی دیابت شیرین است.

رسوب آهن در قلب در طول PHC در 90-100٪ موارد مشاهده می شود، اما تظاهرات بالینی آسیب قلبی تنها در 25-35٪ از بیماران مشاهده می شود. کاردیومیوپاتی با افزایش اندازه قلب، اختلالات ریتم و ایجاد تدریجی نارسایی مقاوم در برابر قلب همراه است.

ترکیبی از هموکروماتوز با آرتروپاتی، کندروکلسینوز، پوکی استخوان همراه با کلسیوری، اختلالات عصبی روانی، سل و پورفیری پوستی تاردا امکان پذیر است.

هموکروماتوز نهفته (از جمله بیماران با استعداد ژنتیکی و حداقل اضافه بار آهن)، با تظاهرات بالینی مشخص و هموکروماتوز پایانی وجود دارد. شایع‌ترین اشکال کبدی، کاردیوپاتیک و غدد درون ریز هستند: به ترتیب، به آرامی پیشرونده، به سرعت پیشرونده، و یک شکل با دوره برق آسا.

مرحله نهفته PHC در 30 تا 40 درصد بیماران مشاهده می شود که در معاینه ژنتیکی خانوادگی بستگان بیماران یا در غربالگری جمعیت تشخیص داده می شود. برخی از این افراد در گروه سنی بالاتر دارای حداقل علائم به شکل ضعف خفیف هستند. افزایش خستگیاحساس سنگینی در هیپوکندری سمت راست، رنگدانه شدن پوست در نواحی باز بدن، کاهش میل جنسی، هپاتومگالی خفیف.

مرحله تظاهرات بالینی پیشرفته با وجود سندرم آستنوژتاتیو، درد شکمی، گاهی اوقات کاملاً شدید، آرترالژی، کاهش میل جنسی و قدرت در 50٪ مردان و آمنوره در 40٪ از زنان مشخص می شود. علاوه بر این، کاهش وزن، قلب و تپش قلب ممکن است رخ دهد. معاینه عینی هپاتومگالی، ملاسما و اختلال در عملکرد پانکراس (دیابت قندی وابسته به انسولین) را نشان می دهد.

در مرحله پایانی PHC، علائم جبران ناپذیری اندام ها و سیستم ها به شکل ایجاد فشار خون پورتال، ایجاد نارسایی قلبی کبدی، بطن راست و چپ، کمای دیابتی و خستگی مشاهده می شود. علل مرگ در چنین بیمارانی معمولاً خونریزی از وریدهای واریسی مری، نارسایی کبدی و قلبی، پریتونیت آسپتیک و کمای دیابتی است.

چنین بیمارانی مستعد ایجاد فرآیند تومور هستند (خطر ایجاد آن در افراد بالای 55 سال در مقایسه با جمعیت عمومی 13 برابر افزایش می یابد).

هموکروماتوز نوجوانان شکل نادری از این بیماری است که در سنین جوانی (30-15 سالگی) رخ می دهد و با اضافه بار شدید آهن همراه با علائم آسیب کبدی و قلبی مشخص می شود.

تشخیص هموکروماتوز:

ویژگی های تشخیصی:

تشخیص بر اساس ضایعات چند عضوی، موارد بیماری در چندین عضو از یک خانواده، افزایش سطح آهن، دفع آهن از طریق ادرار، غلظت بالای ترانسفرین، فریتین در سرم خون است. این تشخیص زمانی محتمل است که با دیابت شیرین، کاردیومیوپاتی، هیپوگنادیسم و ​​رنگدانه های معمولی پوست ترکیب شود. معیارهای آزمایشگاهی شامل هیپرفرمی، افزایش شاخص اشباع ترانسفرین (بیش از 45%) است. سطح فریتین سرم و دفع آهن ادرار (تست دسفرال) به شدت افزایش می یابد. پس از تجویز عضلانی 0.5 گرم دسفرال، دفع آهن به 10 میلی گرم در روز افزایش می یابد (با هنجار 1.5 میلی گرم در روز)، نسبت IF (آهن / TIB) افزایش می یابد. با ورود آزمایش ژنتیک به عمل، تعداد افراد مبتلا به هموکروماتوز بدون علائم بالینی اضافه بار آهن افزایش یافته است. مطالعه‌ای برای حضور جهش‌های C282Y/H63D در گروهی در معرض خطر ابتلا به اضافه بار آهن انجام شده است. اگر بیمار ناقل هموزیگوت C282Y/H63D باشد، می توان تشخیص هموکروماتوز ارثی را ثابت در نظر گرفت.

در میان روش های تحقیقاتی غیر تهاجمی، رسوب ریز عنصر در کبد را می توان با استفاده از MRI ​​تعیین کرد. این روش مبتنی بر کاهش شدت سیگنال کبد مملو از آهن است. در این حالت، درجه کاهش شدت سیگنال متناسب با ذخایر آهن است. این روش به شما امکان می دهد رسوب آهن اضافی را در پانکراس، قلب و سایر اندام ها تعیین کنید.

در بیوپسی کبد، رسوب آهن فراوان مشاهده می شود که واکنش پرلز مثبتی را نشان می دهد. در یک مطالعه اسپکتروفتومتری، میزان آهن بیش از 1.5 درصد وزن خشک کبد است. اهمیت اندازه گیری کمی سطح آهن در بیوپسی های کبد با استفاده از طیف سنجی جذب اتمی با محاسبه بعدی شاخص آهن کبد است. این شاخص نشان دهنده نسبت غلظت آهن در کبد (بر حسب میکرومول بر گرم وزن خشک) به سن بیمار (بر حسب سال) است. با PGC در حال حاضر مراحل اولیهاین شاخص برابر یا بیشتر از 1.9-2.0 است و در سایر شرایطی که با هموسیدروز کبد مشخص می شود به مقدار مشخص شده نمی رسد.

در مرحله نهفته بیماری، آزمایشات عملکردی کبد عملا تغییر نمی کند و با توجه به بررسی بافت شناسی، هموسیدروز درجه 4 و فیبروز مجاری پورتال بدون علائم بارز ارتشاح التهابی مشاهده می شود.

در مرحله تظاهرات بالینی پیشرفته، تغییرات بافتی در کبد معمولاً با سیروز سپتوم رنگدانه یا ندولار کوچک همراه با رسوبات انبوه هموسیدرین در سلولهای کبدی و رسوبات کمتر قابل توجه در ماکروفاژها و اپیتلیوم مجرای صفراوی مطابقت دارد.

بررسی بافت شناسی در مرحله پایانی بیماری، تصویری از هموسیدروز عمومی با آسیب به کبد (مانند سیروز تک و چند لوبولار)، قلب، پانکراس، تیروئید، غدد بزاقی و عرق، غدد فوق کلیوی، غده هیپوفیز و سایر اندام ها را نشان می دهد.

اضافه بار آهن در تعدادی از شرایط مادرزادی یا اکتسابی مشاهده می شود که لازم است PHC را با آنها افتراق داد.

طبقه بندی و دلایل ایجاد اضافه بار آهن:

• اشکال خانوادگی یا مادرزادی هموکروماتوز:
  • هموکروماتوز مادرزادی مرتبط با HFE:
    • هموزیگوسیتی برای C282Y.
    • هتروزیگوسیتی مخلوط برای C282Y/H63D.
  • هموکروماتوز غیر مرتبط با HFE مادرزادی
  • هموکروماتوز نوجوانان.
  • اضافه بار آهن در نوزادان
  • هموکروماتوز اتوزومال غالب.
• اضافه بار آهن اکتسابی:
  • بیماری های هماتولوژیک:
    • کم خونی ناشی از اضافه بار آهن؛
    • تالاسمی ماژور؛
    • کم خونی سیدروبلاستیک؛
    • کم خونی همولیتیک مزمن
• بیماری های مزمن کبدی:
  • هپاتیت C؛
  • بیماری کبد الکلی؛
  • استئاتوهپاتیت غیر الکلی

این بیماری همچنین باید از آسیب شناسی خون (تالاسمی، کم خونی سیدروبلاستیک، آترانسفرینمی ارثی، کم خونی میکروسیتیک، پورفیری پوستی تاردا)، بیماری های کبدی (بیماری کبدی الکلی، هپاتیت ویروسی مزمن، استئاتوهپاتیت غیر الکلی) افتراق داده شود.

درمان هموکروماتوز:

ویژگی های درمان هموکروماتوز:

رژیم غذایی غنی از پروتئین، بدون مواد غذایی حاوی آهن، نشان داده شده است.

در دسترس ترین راه برای حذف آهن اضافی از بدن، خون ریزی است. معمولاً 300-500 میلی لیتر خون با فرکانس 1-2 بار در هفته برداشته می شود. تعداد دفعات خون بسته به سطح هموگلوبین، هماتوکریت خون، فریتین و مقدار آهن اضافی محاسبه می شود. در نظر گرفته شده است که 500 میلی لیتر خون حاوی 200-250 میلی گرم آهن است که عمدتاً در هموگلوبین گلبول های قرمز است. خون ریزی تا زمانی که بیمار دچار کم خونی شود ادامه می یابد درجه خفیف. یکی از اصلاحات این روش خارج از بدن، سیتافرزیس (CA) است (حذف بخش سلولی خون با بازگشت اتوپلاسما در یک مدار بسته). علاوه بر حذف مکانیکی سلول های خونی، CA اثر سم زدایی دارد و به کاهش شدت فرآیندهای دژنراتیو-التهابی کمک می کند. هر بیمار 8-10 جلسه CA با انتقال بیشتر به درمان نگهدارنده با استفاده از CA یا همواکسفیوژن به میزان 2-3 جلسه به مدت 3 ماه انجام می دهد.

درمان دارویی بر اساس استفاده از دفروکسامین (دسفرال، دسفرین) 10 میلی لیتر از محلول 10 درصد به صورت عضلانی یا داخل وریدی است. این دارو نسبت به یونهای Fe3+ فعالیت ویژه بالایی دارد. در عین حال، 500 میلی گرم دسفرال می تواند 42.5 میلی گرم آهن را از بدن خارج کند. مدت دوره 20-40 روز می باشد. همزمان سیروز، دیابت و نارسایی قلبی نیز درمان می شود. سندرم کم خونی اغلب مشاهده شده در بیماران مبتلا به PHC در حضور آهن اضافی در بافت کبد، استفاده از درمان وابران را محدود می کند. کلینیک ما یک رژیم برای استفاده از اریتروپویتین نوترکیب در زمینه CA ایجاد کرده است. این دارو باعث افزایش استفاده از آهن از انبار بدن می شود و در نتیجه کل ذخایر ریز عنصر را کاهش می دهد و سطح هموگلوبین را افزایش می دهد. اریتروپویتین Reombinant با دوز 25 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در طی جلسات CA که 2 بار در هفته به مدت 10-15 هفته انجام می شود، تجویز می شود.

پیش بینی:

پیش بینی با درجه و مدت اضافه بار تعیین می شود.

دوره بیماری به خصوص در افراد مسن طولانی است. درمان به موقع عمر را چندین دهه افزایش می دهد. بقای بیش از 5 سال در بیماران تحت درمان 2.5-3 برابر بیشتر از بیماران درمان نشده است. خطر ابتلا به HCC در بیماران مبتلا به HCC در حضور سیروز کبدی 200 برابر افزایش می یابد. بیشتر اوقات، مرگ به دلیل نارسایی کبد رخ می دهد.

اگر هموکروماتوز دارید با چه پزشکانی باید تماس بگیرید:

• متخصص گوارش
• متخصص تغذیه

آیا چیزی شما را آزار می دهد؟ آیا می خواهید اطلاعات دقیق تری در مورد هموکروماتوز، علل، علائم، روش های درمان و پیشگیری، سیر بیماری و رژیم غذایی پس از آن بدانید؟ یا نیاز به بازرسی دارید؟ تو می توانی با یک پزشک قرار ملاقات بگذارید- درمانگاه یوروآزمایشگاههمیشه در خدمت شما هستم! بهترین پزشکانآنها شما را معاینه می کنند، علائم خارجی را مطالعه می کنند و به شناسایی بیماری با علائم کمک می کنند، به شما توصیه می کنند و کمک های لازم را ارائه می دهند و تشخیص می دهند. شما همچنین می توانید با پزشک در خانه تماس بگیرید. درمانگاه یوروآزمایشگاهشبانه روز برای شما باز است

نحوه تماس با کلینیک:
شماره تلفن کلینیک ما در کیف: (+38 044) 206-20-00 (چند کانال). منشی کلینیک روز و زمان مناسبی را برای ملاقات شما با پزشک انتخاب می کند. مختصات و جهت ما نشان داده شده است. با جزئیات بیشتری در مورد تمام خدمات کلینیک در آن نگاه کنید.

(+38 044) 206-20-00

اگر قبلاً تحقیقی انجام داده اید، حتما نتایج آنها را برای مشاوره نزد پزشک ببرید.اگر مطالعات انجام نشده باشد، ما هر کاری را که لازم باشد در کلینیک خود یا با همکاران خود در سایر کلینیک ها انجام خواهیم داد.

شما؟ لازم است یک رویکرد بسیار دقیق برای سلامت کلی خود داشته باشید. مردم توجه کافی ندارند علائم بیماری هاو متوجه نباشید که این بیماری ها می توانند زندگی را تهدید کنند. بسیاری از بیماری ها وجود دارند که ابتدا در بدن ما ظاهر نمی شوند، اما در نهایت مشخص می شود که متاسفانه برای درمان آن ها دیر شده است. هر بیماری دارای علائم خاص خود است، تظاهرات خارجی مشخصه - به اصطلاح علائم بیماری. شناسایی علائم اولین قدم در تشخیص بیماری ها به طور کلی است. برای انجام این کار، فقط باید چندین بار در سال این کار را انجام دهید. توسط پزشک معاینه شود، نه تنها برای جلوگیری از یک بیماری وحشتناک، بلکه برای حفظ روحیه سالم در بدن و کل ارگانیسم.

اگر می خواهید از پزشک سوال بپرسید، از بخش مشاوره آنلاین استفاده کنید، شاید پاسخ سوالات خود را در آنجا پیدا کنید و بخوانید نکات مراقبت از خود. اگر به بررسی درباره کلینیک ها و پزشکان علاقه مند هستید، سعی کنید اطلاعات مورد نیاز خود را در بخش بیابید. همچنین در پرتال پزشکی ثبت نام کنید یوروآزمایشگاهبرای به روز ماندن آخرین خبرهاو به روز رسانی اطلاعات در وب سایت، که به طور خودکار از طریق ایمیل برای شما ارسال می شود.

بیماری های دیگر از گروه بیماری های دستگاه گوارش:

دندان قروچه (ساییدگی).

ترومای شکمی

عفونت جراحی شکم

آبسه دهان

ادنتیا

بیماری کبدی الکلی

سیروز الکلی کبد

آلوئولیت

آنژینا ژنسولا - لودویگ

مدیریت بیهوشی و مراقبت های ویژه

آنکیلوز دندان

ناهنجاری های دندانی

ناهنجاری های موقعیت دندان ها

ناهنجاری های مری

ناهنجاری در اندازه و شکل دندان

آترزیا

هپاتیت خود ایمنی

آشالازی کاردیا

آشالازی مری

بیزوآرهای معده

بیماری و سندرم Budd-Chiari

بیماری انسداد وریدی کبد

هپاتیت ویروسی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه تحت همودیالیز مزمن

هپاتیت جی ویروسی

هپاتیت ویروسی TTV

فیبروز زیر مخاطی داخل دهانی (فیبروز زیر مخاطی دهان)

لکوپلاکی مودار

خونریزی معده اثنی عشر

زبان جغرافیایی

دژنراسیون کبدی لنتیکولار (بیماری وستفال-ویلسون-کونوالوف)

سندرم کبدی (سندرم کبدی طحالی)

سندرم کبدی (نارسایی عملکردی کلیه)

کارسینوم هپاتوسلولار (HCC)

التهاب لثه

هایپر اسپلنیسم

هیپرتروفی لثه (فیبروماتوز لثه)

هیپرسمنتوز (پریودنتیت استخوانی)

دیورتیکول حلق- مری

فتق هیاتال (HH)

دیورتیکول مری اکتسابی

دیورتیکول معده

دیورتیکول های یک سوم تحتانی مری

دیورتیکول مری

دیورتیکول مری

دیورتیکول های یک سوم میانی مری

دیسکینزی مری

دیسکینزی (اختلال عملکرد) مجاری صفراوی

دیستروفی کبد

اختلال عملکرد اسفنکتر اودی (سندرم پس از کوله سیستکتومی)

تومورهای خوش خیم غیر اپیتلیال

نئوپلاسم های خوش خیم کیسه صفرا

تومورهای خوش خیم کبد

تومورهای خوش خیم مری

تومورهای خوش خیم اپیتلیال

کللیتیازیس

هپاتوز چرب (استئاتوز) کبد

نئوپلاسم های بدخیم کیسه صفرا

تومورهای بدخیم مجاری صفراوی

اجسام خارجی معده

استوماتیت کاندیدیال (برفک دهان)

پوسیدگی

کارسینوئید

کیست و بافت نابجا در مری

دندان های خالدار

خونریزی دستگاه گوارش فوقانی

کوله سیستیت زانتوگرانولوماتوز

لکوپلاکی مخاط دهان

آسیب کبدی ناشی از دارو

زخم های دارویی

فیبروز سیستیک

موکوسل غدد بزاقی

مال اکلوژن

اختلال در رشد و رویش دندان ها

اختلالات تشکیل دندان

کوپروپرفیری ارثی

اختلال ارثی ساختار مینا و عاج (سندرم Stanton-Capdepont)

استئاتوهپاتیت غیر الکلی

نکروز کبد

نکروز پالپ

شرایط اورژانسی در گوارش

انسداد مری

Osteogenesis imperfecta دندان ها

معاینه بیماران در جراحی اورژانسی

سوپر عفونت حاد دلتا در ناقلین ویروس هپاتیت B

انسداد حاد روده

پورفیری حاد متناوب (متناوب).

اختلال حاد گردش خون مزانتریک

بیماری های حاد زنان در عمل جراح

خونریزی حاد از دستگاه گوارش

ازوفاژیت حاد

هپاتیت الکلی حاد

آپاندیسیت حاد

پریودنتیت حاد آپیکال

کوله سیستیت حاد آکالولوس

هپاتیت حاد ویروسی A (AVHA)

هپاتیت حاد ویروسی B (AVHB)

هپاتیت حاد ویروسی B با عامل دلتا

هپاتیت حاد ویروسی E (AVHE)

هموکروماتوز ارثی گروهی از بیماری ها با اختلال متابولیسم آهن در بدن و تجمع آن در اندام ها و بافت های مختلف است. این آسیب شناسی بر اساس یک جهش ژنتیکی است که منجر به افزایش جذب آهن در دستگاه گوارش می شود. شیوع هموکروماتوز در شمال اروپا، استرالیا، آفریقا و آمریکا زیاد است. میانگین فراوانی وقوع آن 1.5-3:1000 جمعیت است.

همچنین بیماری های اکتسابی ناشی از اضافه بار آهن وجود دارد که مشابه آنهاست تصویر بالینیبا هموکروماتوز، اما آنها بر اساس مکانیسم های رشدی دیگر هستند. در این مورد، آهن اضافی می تواند با تزریق مداوم خون، درمان مزمن و اشتباه با مکمل های آهن همراه باشد. بر خلاف هموکروماتوز ارثی، این شرایط معمولاً هموسیدروز با نشانه ای از علت آن (آسیب شناسی اصلی) نامیده می شود.

تغییرات پاتولوژیک در بدن رخ می دهد

هموکروماتوز با تجمع آهن اضافی در بافت ها و اندام های داخلی مشخص می شود.

در یک فرد سالم، جذب آهن از 2-2.5 گرم در روز تجاوز نمی کند. با هموکروماتوز، 2-3 برابر افزایش می یابد. غلظت بالای آن در خون منجر به تجمع آهن اضافی در بدن می شود. این روند به کندی اتفاق می افتد. برای چندین سال این بیماری به هیچ وجه خود را نشان نمی دهد. اولین علائم بیماری در صورتی ظاهر می شود که ذخایر آهن به حدی افزایش یابد که 20 گرم یا بیشتر از سطح نرمال فراتر رود. در همان زمان، محتوای آهن افزایش می یابد:

• در سرم خون؛
• سلول های قرمز خون؛
• اندام های پارانشیمی

با پیشرفت فرآیند پاتولوژیک، تجمع می یابد:

• در دل؛
• لایه های بالایی پوست؛
• گره های لنفاوی؛
• غشاهای سینوویال مفاصل

این اضافه بار آهن است که لحظه تعیین کننده تغییرات در اندام ها و بافت ها است که تصویر بالینی بیماری را با عدم بهبودی و یک دوره به طور پیوسته پیشرونده تعیین می کند. اسکلروز منتشر غیرقابل برگشت در اندام های آسیب دیده ایجاد می شود.

در مردان، هموکروماتوز خیلی زودتر از زنان تشخیص داده می شود. به فیزیولوژی مربوط می شود بدن زن. از دست دادن خون در دوران بارداری و زایمان به حذف آهن غیر ضروری کمک می کند.

تصویر بالینی

بیانگر بودن علائم بالینیهموکروماتوز ارتباط نزدیکی با سطح آهن در بدن دارد. معمولاً این بیماری بعد از 40 سالگی و در موارد نادر زودتر تشخیص داده می شود.

علائم مشخصه هموکروماتوز عبارتند از:

• آسیب به مفاصل بر اساس نوع (متاکارپوفالانژیال، زانو، لگن، آرنج) - درد، تورم، سفتی؛
• حملات محلی سازی های مختلف؛
• هیپرپیگمانتاسیون پوست (رنگ زرد مایل به قهوه ای یا برنزی؛ به ویژه در ناحیه زیر بغل و کشاله ران قابل توجه است).
• اختلالات ریتم قلب (ناشی از آسیب به عضله قلب)؛
• علائم احتقان (تورم، تنگی نفس با فعالیت بدنی، و سپس در حالت استراحت)؛
• بزرگ شدن کبد و؛
• اختلالات غدد درون ریز (، کاهش عملکرد جنسی،)؛
• ضعف، افزایش خستگی.

در مراحل بعدی، چنین بیمارانی ممکن است علائمی را ایجاد کنند. در موارد نادر، سرطان اولیه کبد در برابر این پس زمینه ایجاد می شود.

بیماران مبتلا به هموکروماتوز تمایل بیشتری به بیماری های عفونیبه دلیل کاهش مقاومت عمومی علاوه بر این، این بیماری توسط میکروارگانیسم هایی ایجاد می شود که به ندرت برای یک فرد سالم بیماری زا هستند.

در سنین پایین، و همچنین در حاملان یک ژن پاتولوژیک، شکایات ممکن است جزئی یا به طور کلی وجود نداشته باشد.

تشخیص

آزمایش خون بیوشیمیایی به پزشک کمک می کند تا تشخیص را تشخیص دهد.

تشخیص هموکروماتوز بر اساس علائم بالینی و نتایج مطالعات آزمایشگاهی و ابزاری انجام می شود.

• اولین علامت آزمایشگاهی هموکروماتوز افزایش درصد اشباع ترانسفرین با آهن است. در عین حال، میزان آهن سرم و سطح فریتین در خون افزایش می یابد.
• تغییرات ممکن است برای مدت طولانی شناسایی نشوند. آنها به شکل کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی همراه با افزایش سطح آنزیم های کبدی تنها در موارد آسیب شدید کبدی یافت می شوند.
• اگر پانکراس در فرآیند پاتولوژیک درگیر باشد، خون ممکن است تشخیص دهد افزایش سطحگلوکز
• هنگام مطالعه وضعیت هورمونی، اغلب کاهش هورمون های استوایی هیپوفیز تشخیص داده می شود.
• آسیب قلبی با تغییرات فشار خون (کاهش ولتاژ، آریتمی) و علائم اکوکاردیوگرافی کاردیومیوپاتی محدود کننده آشکار می شود.
• اشعه ایکس از مفاصل باریک شدن فضای مفصل و رسوب آهن در سینوویوم را نشان می دهد.

تشخیص با مطالعه ساختار DNA و شناسایی جهش های ژنی تایید می شود.

رفتار

در حال حاضر از روش های زیر برای درمان هموکروماتوز استفاده می شود.

1. خون ریزی:

• روش اصلی درمان؛
• شامل برداشتن 500 میلی لیتر خون در هفته، در صورت تحمل ضعیف - 250 میلی لیتر.
• پس از رسیدن به سطح هدف فریتین (20-50 گرم در nl)، خونریزی کمتر انجام می شود - هر 2-4 ماه در مردان و هر 3-6 ماه در زنان.

1. اصلاح خون خارج از بدن آهن اضافی با استفاده از پلاسمافرزیس (اثر ملایمی بر بدن دارد و جایگزینی برای خون رسانی درمانی است).
2. هدف داروها، اتصال آهن و خارج کردن آن با ادرار (از این روش کمتر استفاده می شود، زیرا اثربخشی و عوارض کمتری دارد).

ممکن است برای چنین بیمارانی رژیم غذایی تجویز شود که مصرف غذاهای غنی از آهن را محدود می کند. تجویز تزریقی اسید اسکوربیک (جذب آهن را بهبود می بخشد) و مصرف نوشیدنی های الکلی توصیه نمی شود.

پیش بینی

پیش آگهی هموکروماتوز به به موقع تشخیص و شروع درمان بستگی دارد. تشخیص زودهنگام این بیماری به جلوگیری از توسعه موارد زیر کمک می کند:

• دیابت قندی،
• سیروز کبدی،
• آسیب قلبی

با کدام پزشک تماس بگیرم؟

بیماران مبتلا به هموکروماتوز معمولا توسط هماتولوژیست درمان می شوند. بیماران مبتلا به این نادر بیماری ارثیآنها همچنین در مراکز درمانی بزرگ مشاوره دریافت می کنند. علاوه بر این، درمان بسته به اندام های آسیب دیده توسط متخصص قلب، روماتولوژیست، کبد، متخصص غدد و سایر متخصصان تجویز می شود.