شیمی درمانی برای سرطان ریه سلول کوچک - داروهای موثر. استفاده از شیمی درمانی برای سرطان ریه: چگونه آسیب شناسی را با این روش درمان کنیم؟ شیمی درمانی چگونه بر تومورهای ریه تأثیر می گذارد؟

در دنیای مدرن، سرطان بسیار شایع است. سالانه بیش از هشت میلیون نفر تنها بر اثر سرطان ریه جان خود را از دست می دهند. برای محافظت از خود و عزیزانتان، باید سلامت خود را زیر نظر داشته باشید، به طور دوره ای تشخیص داده شود و در صورت تشخیص بیماری، بلافاصله با یک متخصص تماس بگیرید و آن را درمان کنید.

سرطان ریه یک تومور بدخیم است که در ریه ها و برونش ها ایجاد می شود.اغلب، بیماری در ریه راست و لوب فوقانی پیشرفت می کند. ممکن است سرطان یک ریه یا سرطان دو ریه وجود داشته باشد. سلول ها به سرعت رشد می کنند و می توانند به اندام های دیگر گسترش یابند.

این بیماری بسیار خطرناک است و می تواند کشنده باشد. از نظر مرگ و میر، این بیماری در بین سایر سرطان ها رتبه اول را دارد. مردانی که از مرز شصت سالگی عبور کرده اند در گروه خطر قرار می گیرند. یک نوع رایج سرطان ریه سلول سنگفرشی است که در آن تومور از طریق سلول های اپیتلیال برونش رشد می کند.

این بیماری دارای 4 مرحله (درجات) است:

  • مرحله 1 - یک تومور کوچک تا اندازه 2 سانتی متر که بر غدد لنفاوی تأثیر نمی گذارد.
  • مرحله 2 - تومور متحرک بیش از 2 سانتی متر، شروع به تأثیر بر سیستم لنفاوی می کند.
  • مرحله 3 - تومور محدود در حرکت است. با غدد لنفاوی متاستاتیک مشخص می شود.
  • مرحله 4 - افراطی. تومور رشد می کند و در اندام های همسایه قرار می گیرد. متأسفانه، سرطان مرحله 4 قابل درمان نیست.

این که بیمار در چه مرحله ای قرار دارد را می توان پس از تشخیص تشخیص داد.

مفهوم شیمی درمانی و طرح آن

شیمی درمانی به درمان با داروهایی اطلاق می شود که تقسیم و تولید مثل سلول های سرطانی را متوقف می کند. انواع دیگری از درمان وجود دارد، اما آنها به اندازه کافی موثر نیستند.

داروهای شیمی درمانی به خون تزریق می شوند، جایی که مستقیماً عملکرد خود را انجام می دهند و در سراسر بدن توزیع می شوند.مزیت اصلی درمان این است که داروها روی یک ناحیه خاص از بدن اثر نمی کنند، بلکه می کشند سلول های سرطانیهر جا که اتفاق بیفتند، عملاً هیچ تأثیری بر اندام های سالم ندارند.

این روش در فواصل چند هفته ای انجام می شود. این برای بازگرداندن ایمنی و استراحت بدن ضروری است. در طول دوره، پزشک وضعیت بیمار را کنترل می کند، آزمایش ها را جمع آوری می کند و مطالعات لازم را انجام می دهد. همه مواد شیمیاییدوز مصرفی بستگی به وزن و سن فرد دارد.

طرح:

  • دارو با استفاده از یک سوزن نازک به داخل ورید تزریق می شود.
  • یک کاتتر نصب شده است که تا پایان دوره برداشته نمی شود.
  • در صورت امکان، از شریان نزدیک به تومور استفاده کنید.
  • آماده سازی به شکل قرص و پماد نیز استفاده می شود.

شیمی درمانی سرطان ریه سلول سنگفرشی شامل استفاده از داروهایی است که سلول های غیرطبیعی را از بین می برند.

رژیم شیمی درمانی باید موثر بوده و حداقل عوارض جانبی داشته باشد. همه داروها باید به صورت جداگانه برای بیمار تجویز شوند و همچنین باید با یکدیگر ترکیب شوند.

نشانه های شیمی درمانی برای سرطان ریه

این روش بسته به بیماری، مرحله آن، سن بیمار و عوامل دیگر تجویز می شود. تعداد دوره های شیمی درمانی مستقیماً توسط پزشک تجویز می شود. ابتدا به اندازه سازند، تغییرات و تغییر شکل های آن نگاه می کنند.

به وضعیت عمومی بدن انسان، محل تشکیل تومور و پیشرفت آن توجه کنید. شیمی درمانی برای سرطان ریهبه توقف پیشرفت بیماری کمک می کند و گاهی اوقات از شر آن خلاص می شود.

در حالت ایده آل، این درمان باید به طور کامل سلول های سرطانی را از بین ببرد.پس از آن، متخصصان داروهای شیمی درمانی را تجویز می کنند. پزشک تمام داروها را به صورت جداگانه برای هر بیمار تجویز می کند. ملاقات انواع متفاوتمواد شیمیایی سرطان ریه که در کلینیک انتخاب و تجویز می شوند.

موارد منع مصرف و عوارض شیمی درمانی برای سرطان ریه

این روش دارای تعدادی منع مصرف است:


علاوه بر این، رویه ها ممکن است لغو شوند اگر:

  • سن بیمار؛
  • نقص ایمنی بدن؛
  • مصرف آنتی بیوتیک؛
  • روماتیسم مفصلی.

پیش بینی دقیق عواقب آن غیرممکن است. برخی از بیماران اصلاً آنها را ندارند، در حالی که برخی دیگر تعدادی از پدیده های منفی را تجربه می کنند.

پزشکی نمی ایستد و در تلاش برای بهبود داروها است. اما ارزش دانستن در مورد عواقب منفی را دارد. آنها پس از عمل، اغلب پس از چند روز ظاهر می شوند. اصلی ترین آنها عبارتند از:


به منظور کاهش اثرات جانبیشیمی درمانی، بیمار داروهای خاصی را مصرف می کند.

چگونه با عوارض جانبی شیمی درمانی کنار بیاییم؟

هر ماده شیمیایی بر عملکرد بدن تأثیر می گذارد. آنها تا به حال دارویی ایجاد نکرده اند که غیر سمی نباشد و بیماری های سرطانی را کاملا از بین ببرد. نمی توان پیش بینی کرد که یک فرد چقدر سخت یا آسان این روش را انجام می دهد.

پیامدهای شیمی درمانی برای سرطان ریه متفاوت است: از ریزش مو تا حالت تهوع و استفراغ.

برای تسکین شرایط شما نیاز دارید:


اثر استفاده

شیمی درمانی برای سرطان ریه موثر است. این بیماری مهار می شود، سلول های سرطانی از بین می روند، اما ناپدید شدن کامل انکولوژی اغلب غیرممکن است، زیرا سلول ها با داروها سازگار شده اند.

یک سوال متداول: "مردم بعد از شیمی درمانی چه مدت زندگی می کنند؟"تعداد دقیق سال‌ها متفاوت است و به هر مورد و درمان دریافتی بستگی دارد. پس از ابتلا به یک بیماری، می توانید مدت زیادی زندگی کنید و یک زندگی کاملاً کامل داشته باشید. پزشکی موارد مبارک شفا را می شناسد.

درمان سرطان ریه با شیمی درمانی خاص خود را دارد نتایج مثبت: با توجه به پیشرفت علم پزشکی، دوره های شیمی درمانی سرطان ریه هر ساله نتایج بهتری را نشان می دهد و با درد بسیار کمتری نسبت به قبل انجام می شود. بنابراین، این روش باید انجام شود. شما باید با توجه به آن رفتار کنید و درک کنید که این یک اقدام ضروری است. و مهمتر از همه، شما باید به بهبودی سریع ایمان داشته باشید و هرگز تسلیم نشوید.

تغذیه مناسب در طول شیمی درمانی

در طول درمان، خیلی به خود بیمار بستگی دارد. اول از همه، این به تغذیه مناسب مربوط می شود.

در اثرات جانبییک رژیم غذایی سالم و مغذی ضروری است.به عملکرد طبیعی بدن کمک می کند و فرد را سریعتر بهبود می بخشد. داروها روی دستگاه گوارش تأثیر منفی می گذارند. انسان با مشکلات زیادی روبرو می شود. بنابراین بهبودی بیشتر به کیفیت و منظم بودن تغذیه نیز بستگی دارد.

در طول شیمی درمانی باید مقدار زیادی آب بنوشید، حداقل یک و نیم تا دو لیتر در روز. غنی سازی رژیم غذایی با همه گروه ها بسیار مهم است محصولات سالم: پروتئین ها، غلات، میوه ها و سبزیجات و محصولات لبنی. محصولات پروتئینی عبارتند از: لوبیا، ماهی، آجیل، تخم مرغ، سویا، گوشت. بهتر است حداقل یک بار در روز از این گونه غذاها استفاده کنید. محصولات لبنی عبارتند از: کفیر، ماست، لبنیات، پنیر و غیره. آنها سرشار از کلسیم و منیزیم هستند.

رژیم غذایی باید با میوه ها و سبزیجات از جمله میوه های خشک و کمپوت غنی شود. این گروه از غذاها باید حداقل چهار بار در روز مصرف شوند. این امر به ویژه هنگام شروع شیمی درمانی صادق است.

نوشیدن آب تازه فشرده مفید خواهد بود. شما باید سبزیجات تازه را به رژیم غذایی خود اضافه کنید. حتما هویج و میوه های مختلف حاوی ویتامین C مصرف کنید همچنین غلات و نان را فراموش نکنید. آنها سرشار از کربوهیدرات و ویتامین های گروه B هستند. در طول و بعد از درمان به این روش، شما نیاز به نوشیدن ویتامین دارید. نوشیدنی های الکلی باید حذف شوند.

در ساختار بیماری های انکولوژیک، سرطان ریه یکی از شایع ترین آسیب شناسی ها است. این بر اساس دژنراسیون بدخیم اپیتلیوم بافت ریه و اختلال در تبادل هوا است. این بیماری با مرگ و میر بالا مشخص می شود. گروه خطر اصلی را مردان سیگاری 50 تا 80 ساله تشکیل می دهند. یکی از ویژگی های پاتوژنز مدرن کاهش سن است تشخیص اولیه، احتمال ابتلا به سرطان ریه را در زنان افزایش می دهد.

سرطان سلول کوچک یک تومور بدخیم است که تهاجمی ترین سیر و متاستاز گسترده را دارد. این فرم حدود 20-25٪ از همه انواع را تشکیل می دهد. بسیاری از متخصصان علمی این نوع تومور را یک بیماری سیستمیک می دانند که در مراحل اولیه آن تقریباً همیشه در منطقه وجود دارد. گره های لنفاوی. ، اغلب از این نوع تومور رنج می برند، اما درصد موارد به طور قابل توجهی در حال رشد است. تقریباً همه بیماران دارای یک نوع نسبتاً شدید سرطان هستند که با رشد سریع تومور و متاستاز گسترده همراه است.

سرطان ریه سلول کوچک

علل سرطان ریه سلول کوچک

در طبیعت، دلایل زیادی برای ایجاد نئوپلاسم های بدخیم در ریه ها وجود دارد، اما موارد اصلی وجود دارد که تقریبا هر روز با آنها روبرو می شویم:

  • سیگار کشیدن؛
  • قرار گرفتن در معرض رادون؛
  • آزبستوز ریوی؛
  • عفونت ویروسی؛
  • قرار گرفتن در معرض گرد و غبار

تظاهرات بالینی سرطان ریه سلول کوچک

علائم سرطان ریه سلول کوچک:

  • سرفه با ماهیت طولانی یا سرفه جدید با تغییر در سرفه معمول بیمار.
  • کمبود اشتها؛
  • کاهش وزن؛
  • ضعف عمومی، خستگی؛
  • تنگی نفس، درد در ناحیه قفسه سینهو ریه ها؛
  • تغییر صدا، گرفتگی صدا (دیسفونی)؛
  • درد در ستون فقرات و استخوان ها (با متاستازهای استخوانی رخ می دهد)؛
  • حملات صرع؛
  • سرطان ریه، مرحله 4 - اختلال گفتار رخ می دهد و سردردهای شدید ظاهر می شود.

درجات سرطان ریه سلول کوچک

  • مرحله 1 - اندازه تومور تا 3 سانتی متر قطر دارد، تومور یک ریه را تحت تاثیر قرار داده است. متاستاز وجود ندارد.
  • مرحله 2 - اندازه تومور در ریه از 3 تا 6 سانتی متر است، برونش را مسدود می کند و به پلور رشد می کند و باعث آتلکتازی می شود.
  • مرحله 3 - تومور به سرعت به اندام های مجاور گسترش می یابد، اندازه آن از 6 به 7 سانتی متر افزایش یافته است و آتلکتازی در کل ریه رخ می دهد. متاستاز در غدد لنفاوی مجاور
  • مرحله 4 سرطان ریه سلول کوچک با گسترش سلول های بدخیم به اندام های دور بدن انسان مشخص می شود و علائمی مانند:
  1. سردرد؛
  2. گرفتگی صدا یا از دست دادن کلی صدا؛
  3. ضعف عمومی؛
  4. کاهش اشتها و کاهش وزن ناگهانی؛
  5. کمر درد و غیره

تشخیص سرطان ریه سلول کوچک

با وجود تمام معاینات بالینی، گرفتن شرح حال و گوش دادن به ریه ها، کیفیت نیز ضروری است که با استفاده از روش هایی مانند:

  • اسکن اسکلتی؛
  • اشعه ایکس قفسه سینه؛
  • منبسط، تجزیه و تحلیل بالینیخون؛
  • توموگرافی کامپیوتری (CT)؛
  • تست های عملکرد کبد؛
  • تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)
  • توموگرافی انتشار پوزیترون (PET)؛
  • تجزیه و تحلیل خلط (آزمایش سیتولوژی برای شناسایی سلول های سرطانی)؛
  • توراسنتز (نمونه برداری از مایع از حفره قفسه سینه در اطراف ریه ها)؛
  • - رایج ترین روش برای تشخیص نئوپلاسم های بدخیم. این به شکل برداشتن یک ذره از یک قطعه از بافت آسیب دیده برای بررسی بیشتر در زیر میکروسکوپ انجام می شود.

روش های مختلفی برای انجام بیوپسی وجود دارد:

  • برونکوسکوپی همراه با بیوپسی؛
  • با استفاده از CT انجام شد.
  • سونوگرافی آندوسکوپی با بیوپسی؛
  • مدیاستینوسکوپی همراه با بیوپسی؛
  • بیوپسی ریه باز؛
  • بیوپسی پلور؛
  • ویدئو توراکوسکوپی

درمان سرطان ریه سلول کوچک

شیمی درمانی مهم ترین جایگاه را در درمان سلول های کوچک دارد. بدون درمان مناسب برای سرطان ریه، بیمار 5-18 هفته پس از تشخیص می میرد. پلی شیمی درمانی به افزایش میزان مرگ و میر به 45 تا 70 هفته کمک می کند. هم به عنوان یک روش مستقل درمانی و هم در ترکیب با جراحی یا پرتودرمانی استفاده می شود.

هدف از این درمان بهبودی کامل است که باید با روش های برونکوسکوپی، بیوپسی و لاواژ برونکوآلوئولار تایید شود. به عنوان یک قاعده، اثربخشی درمان 6-12 هفته پس از شروع درمان ارزیابی می شود و بر اساس این نتایج، احتمال بهبودی و امید به زندگی بیمار قابل ارزیابی است. مطلوب ترین پیش آگهی برای بیمارانی است که به بهبودی کامل دست می یابند. این گروه شامل تمام بیمارانی است که امید به زندگی آنها بیش از 3 سال است. اگر تومور 50٪ کاهش یافته باشد و متاستاز وجود نداشته باشد، می توان در مورد بهبودی نسبی صحبت کرد. امید به زندگی به نسبت گروه اول کوتاهتر است. برای تومورهایی که قابل درمان نیستند و به طور فعال در حال پیشرفت هستند، پیش آگهی ضعیف است.

پس از یک مطالعه آماری، اثربخشی شیمی درمانی مشخص شد و حدود 70٪ است، در حالی که در 20٪ موارد بهبودی کامل حاصل می شود که نرخ بقای نزدیک به بیماران با فرم موضعی را نشان می دهد.

مرحله محدود

در این مرحله، تومور در یک ریه قرار دارد و غدد لنفاوی مجاور نیز ممکن است درگیر شوند.

روش های درمانی مورد استفاده:

  • ترکیبی: شیمی درمانی + پرتودرمانی و به دنبال آن تابش پیشگیرانه جمجمه (PCR) در طول بهبودی.
  • شیمی درمانی با یا بدون PCO، برای بیمارانی که عملکرد تنفسی آنها بدتر است.
  • برداشتن جراحی با درمان کمکی برای بیماران مبتلا به مرحله 1.
  • استفاده ترکیبی از شیمی درمانی و قفسه سینه پرتو درمانی- رویکرد استاندارد برای بیماران با مرحله محدود، LC سلول کوچک.

طبق آمار کارآزمایی بالینی، درمان ترکیبی در مقایسه با شیمی درمانی بدون پرتودرمانی، پیش آگهی بقای 3 ساله را تا 5 درصد افزایش می دهد. داروهای مورد استفاده: پلاتین و اتوپوزید. شاخص های پیش آگهی برای امید به زندگی 20-26 ماه و نرخ بقای 2 ساله 50٪ است.

راه های بی اثر برای افزایش پیش بینی شما:

  • افزایش دوز داروها؛
  • اثر انواع اضافی داروهای شیمی درمانی

مدت دوره شیمی درمانی تعریف نشده است، اما، با این وجود، مدت دوره نباید بیش از 6 ماه باشد.

سوال در مورد پرتودرمانی: بسیاری از مطالعات فواید آن را در طی 1-2 سیکل شیمی درمانی نشان می دهند. طول دوره پرتودرمانی نباید بیش از 30-40 روز باشد.

شایداستفاده از دوره های استاندارد پرتو:

  • 1 بار در روز به مدت 5 هفته؛
  • 2 بار یا بیشتر در روز به مدت 3 هفته.

رادیوتراپی قفسه سینه هایپرفرکشن شده ارجح در نظر گرفته می شود و منجر به پیش آگهی بهتر می شود.

بیماران مسن تر (65-70 سال) درمان بسیار بدتری را تحمل می کنند، پیش آگهی درمان بسیار بدتر است، زیرا آنها نسبتاً ضعیف به رادیوشیمی درمانی پاسخ می دهند، که به نوبه خود در اثربخشی کم و عوارض عمده ظاهر می شود. در حال حاضر، رویکرد درمانی بهینه برای بیماران مسن مبتلا به سرطان سلول کوچک ایجاد نشده است.

بیمارانی که به بهبودی روند تومور رسیده اند، کاندیدای تابش پیشگیرانه جمجمه (PCR) هستند. نتایج تحقیقات نشان دهنده کاهش قابل توجه خطر متاستاز در مغز است که بدون استفاده از PCO 60 درصد است. PCO پیش آگهی بقای 3 ساله را از 15٪ به 21٪ بهبود می بخشد. اغلب، بازماندگان دچار اختلالاتی در عملکرد عصبی فیزیولوژیکی می شوند، اما این اختلالات با انجام PCO مرتبط نیست.

مرحله گسترده

تومور فراتر از ریه ای که در ابتدا در آن ظاهر شده است گسترش می یابد.

روش های استاندارد درمانی:

  • شیمی درمانی ترکیبی با یا بدون تابش پروفیلاکتیک جمجمه؛
  • +

    توجه داشته باشید!استفاده از دوزهای افزایش یافته داروهای شیمی درمانی همچنان یک سوال باز است.

    برای مرحله محدود، در صورت پاسخ مثبت به شیمی درمانی، سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده، تابش جمجمه پیشگیرانه نشان داده می شود. خطر متاستاز در سیستم عصبی مرکزی در عرض 1 سال از 40٪ به 15٪ کاهش می یابد. هیچ وخامت قابل توجهی در سلامتی پس از PCO مشاهده نشد.

    رادیوشیمی درمانی ترکیبی پیش آگهی را در مقایسه با شیمی درمانی بهبود نمی بخشد، اما پرتودرمانی قفسه سینه برای درمان تسکینی متاستازهای دور توصیه می شود.

    بیمارانی که در مرحله پیشرفته تشخیص داده می‌شوند، وضعیت سلامتی وخیم‌تری دارند که درمان تهاجمی را پیچیده می‌کند. مطالعات بالینی بهبودی در پیش آگهی بقا هنگام کاهش دوز دارو یا تغییر به تک درمانی نشان نداده است، اما، با این وجود، شدت در این مورد باید از ارزیابی فردی وضعیت سلامتی بیمار محاسبه شود.

    پیش آگهی بیماری

    همانطور که قبلا ذکر شد، سرطان ریه سلول کوچک یکی از تهاجمی ترین انواع سرطان است. پیش آگهی بیماری و مدت زندگی بیماران به طور مستقیم به درمان سرطان ریه بستگی دارد. خیلی به مرحله بیماری و نوع آن بستگی دارد. دو نوع اصلی سرطان ریه وجود دارد - سلول کوچک و سلول غیر کوچک.

    سرطان ریه سلول های کوچک افراد سیگاری را تحت تاثیر قرار می دهد. به مواد شیمیایی و پرتودرمانی حساسیت بیشتری دارد.

    امید به زندگی در صورت عدم درمان مناسب بین 6 تا 18 هفته است و میزان بقا به 50٪ می رسد. با استفاده از درمان مناسب، امید به زندگی از 5 به 6 ماه افزایش می یابد. بدترین پیش آگهی برای بیمارانی است که یک دوره بیماری 5 ساله دارند. تقریباً 5-10٪ از بیماران زنده می مانند.

    ویدیو آموزنده

    فرآیند انکولوژیک در ریه ها را می توان با شیمی درمانی متوقف کرد. این روش بسیار مورد تقاضا است، زیرا سرطان ریه بیشترین میزان را دارد علت مشترکمرگ و میر در میان افراد به دلیل تومورهای بدخیم

    مقایسه فواید و مضرات این روش درمانی مهم است.

    سرطان ریه وجود یک تشکیل بدخیم در بافت اپیتلیال برونش است. این بیماری اغلب با متاستاز ارگان ها اشتباه گرفته می شود.

    سرطان با توجه به محل آن طبقه بندی می شود:

    • مرکزی- زود ظاهر می شود، قسمت مخاطی برونش را تحت تاثیر قرار می دهد، باعث درد می شود، با سرفه، تنگی نفس، افزایش دمای بدن مشخص می شود.
    • پیرامونی- بدون درد ادامه می یابد تا زمانی که تومور به داخل برونش ها رشد کند و منجر به خونریزی داخلی شود.
    • عظیم– ترکیبی از سرطان مرکزی و محیطی است.

    در مورد رویه

    شیمی درمانی شامل کشتن سلول ها است تومورهای بدخیماستفاده از سموم و سموم خاص اولین بار در سال 1946 توصیف شد. در آن زمان از امبیکوین به عنوان سم استفاده می شد. این دارو بر اساس گاز خردل، یک ماده فرار سمی در جنگ جهانی اول ایجاد شد.به این ترتیب سیتواستاتیک ظاهر شد.

    در طول شیمی درمانی، سموم به صورت قطره ای یا به شکل قرص تجویز می شوند. باید در نظر داشت که سلول های سرطانی به طور مداوم در حال تقسیم هستند. بنابراین، روش های درمانی بر اساس چرخه سلولی تکرار می شوند.

    نشانه ها

    برای یک تومور بدخیم در ریه، شیمی درمانی قبل و بعد از جراحی انجام می شود.

    متخصص درمان را بر اساس عوامل زیر انتخاب می کند:

    • اندازه تومور؛
    • نرخ رشد؛
    • گسترش متاستازها؛
    • درگیری غدد لنفاوی مجاور؛
    • سن بیمار؛
    • مرحله آسیب شناسی؛
    • بیماری های همراه

    پزشک باید خطر و عوارض همراه با درمان را در نظر بگیرد. بر اساس این عوامل، متخصص در مورد شیمی درمانی تصمیم می گیرد. برای سرطان ریه غیر قابل جراحی، شیمی درمانی تنها شانس زنده ماندن است.

    انواع

    کارشناسان انواع شیمی درمانی را با تمرکز بر داروها و ترکیب آنها تقسیم می کنند. رژیم های درمانی با حروف لاتین نشان داده شده است.

    برای بیماران آسان تر است که درمان ها را بر اساس رنگ دسته بندی کنند:

    • قرمز- سمی ترین دوره این نام با استفاده از آنتاسایکلین ها مرتبط است که به رنگ قرمز هستند. درمان منجر به کاهش قدرت دفاعی بدن در برابر عفونت ها می شود. این به دلیل کاهش تعداد نوتروفیل ها است.
    • سفید– شامل استفاده از Taxotel و Taxol می شود.
    • رنگ زرد– مواد مورد استفاده به رنگ زرد است. بدن آنها را کمی راحت تر از آنتاسایکلین های قرمز تحمل می کند.
    • آبی– شامل داروهایی به نام میتومایسین، میتوکسانترون است.

    برای هدف قرار دادن کامل تمام ذرات سرطان، انواع مختلفی از شیمی درمانی استفاده می شود. متخصص می تواند آنها را تا زمانی که اثر مثبتی از درمان ببیند ترکیب کند.

    ویژگی های خاص

    انجام شیمی درمانی برای متوقف کردن یک فرآیند بدخیم در ریه تفاوت های خود را دارد. اول از همه، آنها به نوع انکولوژی سیستم برونکوپولمونری بستگی دارند.

    برای کارسینوم سلول سنگفرشی

    آسیب شناسی از سلول های متاپلاستیک اپیتلیوم سنگفرشی برونش ها ناشی می شود که به طور پیش فرض در بافت ها وجود ندارد. روند انحطاط اپیتلیوم مژه دار به اپیتلیوم سنگفرشی ایجاد می شود. اغلب، آسیب شناسی در مردان پس از 40 سالگی رخ می دهد.

    درمان شامل درمان سیستمیک است:

    • داروهای سیس پلاتین، بلئومسین و دیگران؛
    • قرارگیری در معرض تشعشع؛
    • تاکسول;
    • گاما درمانی

    مجموعه ای از روش ها می تواند بیماری را به طور کامل درمان کند. کارایی بستگی به مرحله فرآیند بدخیم دارد.

    برای آدنوکارسینوما

    شایع ترین نوع سرطان راه هوایی سلول غیر کوچک، آدنوکارسینوم است. بنابراین، درمان آسیب شناسی با شیمی درمانی اغلب انجام می شود. این بیماری از ذرات اپیتلیوم غدد منشا می گیرد، در مراحل اولیه خود را نشان نمی دهد و با رشد آهسته مشخص می شود.

    شکل اصلی درمان جراحی است که برای جلوگیری از عود با شیمی درمانی تکمیل می شود.

    مواد مخدر

    درمان سرطان ریه با داروهای ضد سرطان می تواند شامل دو گزینه باشد:

    1. تخریب ذرات سرطان با استفاده از یک دارو انجام می شود.
    2. چندین دارو استفاده می شود.

    هر یک از داروهای ارائه شده در بازار مکانیسم خاصی برای اثرگذاری بر روی ذرات بدخیم دارد. اثربخشی داروها به مرحله بیماری نیز بستگی دارد.

    عوامل آلکیله کننده

    داروهایی که روی ذرات بدخیم در سطح مولکولی اثر می‌گذارند:

    • نیتروزوره- مشتقات اوره که اثرات ضد توموری دارند، به عنوان مثال نیترولین.
    • سیکلوفسفامید- همراه با سایر مواد ضد تومور در درمان انکولوژی ریه استفاده می شود.
    • امبیخین- باعث اختلال در پایداری DNA و اختلال در رشد سلولی می شود.

    آنتی متابولیت ها

    مواد دارویی که می تواند فرآیندهای زندگی در ذرات جهش یافته را مسدود کند که منجر به تخریب آنها می شود.

    اکثر داروهای موثر:

    • 5- فلوئورواوراسیل- ساختار RNA را تغییر می دهد، تقسیم ذرات بدخیم را سرکوب می کند.
    • سیتارابین– دارای فعالیت ضد سرطان خون است.
    • متوترکسات- تقسیم سلولی را سرکوب می کند، رشد تومورهای بدخیم را مهار می کند.

    آنتراسایکلین ها

    داروهایی که حاوی اجزایی هستند که می توانند تأثیر منفی بر ذرات بدخیم داشته باشند:

    • روبومایسین- دارای فعالیت ضد باکتریایی و ضد توموری است.
    • آدریبلاستین- به آنتی بیوتیک های ضد تومور اشاره دارد.

    وینكالكالوئیدها

    داروها بر پایه گیاهان هستند که از تقسیم سلول های بیماری زا جلوگیری کرده و آنها را از بین می برند:

    • ویندزین- مشتقات نیمه مصنوعی وینبلاستین؛
    • وین بلاستین- ایجاد شده بر اساس گل رز، توبولین را مسدود می کند و تقسیم سلولی را متوقف می کند.
    • وین کریستین- آنالوگ Vinblastine.

    اپیپودوفیلوتوکسین ها

    داروهایی که مشابه ماده موثره از عصاره ترنجبین سنتز می شوند:

    • تنیپوزید- یک عامل ضد تومور، یک مشتق نیمه مصنوعی از پودوفیلوتوکسین، که از ریشه های تیروئید پودوفیلوم جدا شده است.
    • اتوپوزید- آنالوگ نیمه مصنوعی پودوفیلوتوکسین.

    انجام دادن

    شیمی درمانی به صورت داخل وریدی انجام می شود. دوز و رژیم بستگی به رژیم درمانی انتخاب شده دارد. آنها به صورت جداگانه برای هر بیمار جمع آوری می شوند.

    پس از هر دوره درمانی، به بدن بیمار فرصت بهبودی داده می شود. استراحت می تواند 1-5 هفته طول بکشد. سپس دوره تکرار می شود. همراه با شیمی درمانی، درمان نگهدارنده همراه انجام می شود. کیفیت زندگی بیمار را بهبود می بخشد.

    قبل از هر دوره درمانی، بیمار معاینه می شود. بر اساس نتایج خون و سایر شاخص ها، می توان رژیم درمانی بعدی را تنظیم کرد. به عنوان مثال، می توان دوز را کاهش داد یا دوره بعدی را تا بهبودی بدن به تعویق انداخت.

    روش های اضافی تجویز دارو:

    • به شریان منتهی به تومور؛
    • از طریق دهان؛
    • زیر جلدی؛
    • به تومور؛
    • به صورت عضلانی

    اثرات مضر بر بدن

    درمان ضد تومور در 99 درصد موارد با واکنش های سمی همراه است. آنها دلیلی برای توقف درمان نیستند. اگر زندگی در خطر باشد، ممکن است دوز دارو کاهش یابد.

    وقوع واکنش های سمی به این دلیل است که داروهای شیمی درمانی سلول های فعال را از بین می برند. این نه تنها ذرات سرطان، بلکه سلول های سالم انسان را نیز شامل می شود.

    اثرات جانبی:

    • حالت تهوع همراه با استفراغ– این دارو بر گیرنده های حساس روده تأثیر می گذارد که در پاسخ به این امر سروتونین ترشح می کند. این ماده قادر به تحریک انتهای عصبی است، زمانی که اطلاعات به مغز می رسد، فرآیند استفراغ شروع می شود. شما می توانید با کمک داروهای ضد استفراغ بر گیرنده ها تأثیر بگذارید. حالت تهوع پس از اتمام دوره برطرف می شود.

      • استوماتیت- داروها سلول های اپیتلیال غشای مخاطی را از بین می برند حفره دهان. دهان بیمار خشک می شود، ترک ها و زخم ها شروع به ایجاد می کنند. تحمل آنها دردناک است.

      حفره دهان را می توان با محلول سودا و با دستمال های مخصوص شستشو داد تا پلاک ها را از روی زبان و دندان ها پاک کند. استوماتیت به محض افزایش سطح لکوسیت ها در خون پس از اتمام شیمی درمانی از بین می رود.

      اسهال– تاثیر سموم بر سلول های اپیتلیال روده بزرگ و روده کوچک. اسهال ناشی از مصرف داروهای ضد سرطان برای بیمار تهدید کننده زندگی است، بنابراین پزشک ممکن است دوز را کاهش دهد یا آن را به طور کامل متوقف کند.

      این امر پیش آگهی سرطان ریه را بدتر می کند. بعد از تست های لازمشروع درمان اسهال می توانید از گیاهان دارویی، اسمکتا، آتاپولگیت استفاده کنید.

      برای اسهال پیشرفته، تزریق گلوکز، محلول های الکترولیت، ویتامین ها و آنتی بیوتیک ها تجویز می شود. پس از درمان، بیمار باید رژیم غذایی خود را رعایت کند.

    • مسمومیت بدن- با سردرد، ضعف، تهوع ظاهر می شود. به دلیل مرگ تعداد زیادی از ذرات بدخیم که وارد خون می شوند رخ می دهد. نوشیدن مایعات فراوان، مصرف جوشانده های مختلف ضروری است. کربن فعال. پس از اتمام دوره صورت می گیرد.
    • ریزش مو- رشد فولیکول کند می شود. همه بیماران را تحت تاثیر قرار نمی دهد. توصیه می شود موهای خود را خشک نکنید، از شامپوهای ملایم و دم کرده های تقویت کننده استفاده کنید. ترمیم ابروها و مژه ها 2 هفته پس از اتمام شیمی درمانی قابل انتظار است. روی سر، فولیکول ها به زمان بیشتری نیاز دارند - 3-6 ماه. در عین حال، آنها می توانند ساختار و سایه خود را تغییر دهند.

    عواقب جبران ناپذیر

    اثرات شیمی درمانی در درمان سرطان ریه ممکن است مدتی طول بکشد تا ظاهر شود. حذف آنها مستلزم زمان و هزینه های اضافی است.

    پیامدهای اصلی:

    • باروری– داروها باعث کاهش سطح اسپرم در مردان و تأثیر بر تخمک گذاری در زنان می شوند. این می تواند منجر به ناباروری شود. تنها راه حل برای جوانان فریز کردن سلول ها تا زمان انجام درمان است.
    • پوکی استخوان- ممکن است یک سال پس از درمان سرطان رخ دهد. این بیماری به دلیل از دست دادن کلسیم ایجاد می شود. این منجر به ضرر می شود بافت استخوانی. خود را به صورت درد مفاصل، شکنندگی ناخن ها، گرفتگی عضلات پا و ضربان قلب سریع نشان می دهد. منجر به شکستگی استخوان می شود.
    • سقوط مصونیت- به دلیل کمبود لکوسیت ها رخ می دهد. هر عفونتی می تواند تهدید کننده زندگی باشد. لازم به انجام است اقدامات پیشگیرانهدر قالب پوشیدن باند گازی، فرآوری مواد غذایی. می توانید یک دوره یک هفته ای Derinata را بگذرانید. بازیابی بدن زمان زیادی می برد.
    • سجده- کاهش تعداد گلبول های قرمز خون ممکن است نیاز به تزریق خون یا وارد کردن اریتروپویتین به بدن باشد.
    • ظاهر کبودی، برآمدگی- کمبود پلاکت منجر به بدتر شدن لخته شدن خون می شود. مشکل نیاز به درمان طولانی مدت دارد.
    • تاثیر بر روی کبد- سطح بیلی روبین در خون افزایش می یابد. با رژیم غذایی و داروها می توانید وضعیت کبد خود را بهبود ببخشید.

    قیمت چند است

    برخی از داروها را نمی توان به تنهایی خریداری کرد. آنها فقط با نسخه صادر می شوند. برخی از داروها را می توان در داروخانه های معمولی یافت.

    بیماران مبتلا به سرطان ریه می توانند داروها را به صورت رایگان دریافت کنند. برای انجام این کار، باید با یک انکولوژیست تماس بگیرید. متخصص باید نسخه بنویسد. لیست داروهای رایگان در پورتال وزارت بهداشت منتشر شده است.

    بیمار با نسخه دارو را در داروخانه دریافت می کند و آمپول و بسته بندی مصرف شده را برای گزارش به متخصص سرطان می آورد. اگر پزشک نمی‌خواهد برای داروی خاصی که در لیست داروهای رایگان است نسخه بنویسد، باید درخواستی خطاب به سر پزشک بنویسید.

    درمان و مراقبت رایگان برای بیماران در آسایشگاه ها انجام می شود که بیشتر آنها در مسکو و منطقه متمرکز هستند.

    پیش بینی

    بدون درمان، میزان مرگ و میر سرطان ریه در 2 سال اول 90٪ است.

    در طول درمان، بقا به مرحله توسعه آسیب شناسی و شکل آن بستگی دارد. میزان بقای پنج ساله پس از درمان ترکیبی عبارت است از:

    • مرحله اول – 70%;
    • دومین – 40%;
    • سوم – 20%;
    • چهارم- پیش آگهی منفی است، درمان می تواند درد را تسکین دهد و مرگ را برای مدت کوتاهی به تاخیر بیندازد.

    شیمی درمانی پیش آگهی بقای پس از جراحی را 5-10 درصد افزایش می دهد. و در آخرین مرحله تنها فرصت برای افزایش عمر است.

    در این بررسی ویدیویی، بیمار در مورد احساس خود پس از شیمی درمانی سرطان ریه صحبت می کند:

    اگر خطایی پیدا کردید، لطفاً قسمتی از متن را برجسته کرده و کلیک کنید Ctrl+Enter.

    (مسکو، 2003)

    N. I. Perevodchikova، M. B. Bychkov.

    سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) یک شکل منحصر به فرد از سرطان ریه است که به طور قابل توجهی در ویژگی های بیولوژیکی آن با سایر اشکال که در مجموع به عنوان سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) شناخته می شوند، متفاوت است.

    شواهد قوی وجود دارد که وقوع SCLC با سیگار کشیدن مرتبط است. این با تغییر فرکانس این نوع سرطان تأیید می شود.

    تجزیه و تحلیل 20 سال داده SEER (1978-1998) نشان داد که علیرغم افزایش سالانه تعداد بیماران مبتلا به سرطان ریه، درصد بیماران مبتلا به SCLC از 17.4 درصد در سال 1981 به 13.8 درصد در سال 1998 کاهش یافته است. ظاهراً با مبارزه شدید با سیگار در ایالات متحده مرتبط است. قابل توجه کاهش نسبی خطر مرگ ناشی از SCLC در مقایسه با سال 1978 است که برای اولین بار در سال 1989 ثبت شد. در سالهای بعد این روند ادامه یافت و در سال 1997 خطر مرگ ناشی از SCLC معادل 0.92 (95% Cl 0.89 -) بود. 0.95،<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

    ویژگی های بیولوژیکی SCLC تعیین کننده رشد سریع و تعمیم اولیه تومور است که در عین حال حساسیت بالایی به سیتواستاتیک و پرتودرمانی در مقایسه با NSCLC دارد.

    در نتیجه توسعه شدید روش‌های درمان SCLC، میزان بقای بیمارانی که درمان مدرن دریافت می‌کنند در مقایسه با بیماران درمان‌نشده 4 تا 5 برابر افزایش یافته است، حدود 10٪ از کل جمعیت بیماران طی 2 سال پس از آن هیچ نشانه‌ای از بیماری ندارند. در پایان درمان، 5-10٪ بدون علائم عود بیماری، 5 سال بیشتر عمر می کنند، یعنی می توان آنها را درمان کرد، اگرچه در برابر احتمال رشد مجدد تومور (یا وقوع NSCLC) تضمینی وجود ندارد.

    تشخیص SCLC در نهایت با بررسی مورفولوژیکی ایجاد می شود و از نظر بالینی بر اساس داده های رادیولوژیکی ساخته می شود که اغلب مکان مرکزی تومور را نشان می دهد، اغلب با علائم آتلکتازی و ذات الریه و آسیب اولیه به غدد لنفاوی ریشه و مدیاستن بیماران اغلب سندرم مدیاستنال را تجربه می کنند - علائم فشرده سازی ورید اجوف فوقانی، و همچنین ضایعات متاستاتیک فوق ترقوه و به ندرت سایر غدد لنفاوی محیطی و علائم مرتبط با عمومی شدن روند (ضایعات متاستاتیک کبد، غدد فوق کلیوی، استخوان ها). مغز استخوان، سیستم عصبی مرکزی).

    حدود دو سوم بیمارانی که از SCLC رنج می برند در اولین ویزیت علائم متاستاز دارند و 10٪ متاستاز مغزی دارند.

    سندرم های پارانئوپلاستیک نورواندوکرین بیشتر از سایر اشکال سرطان ریه در SCLC رخ می دهد. تحقیقات در سال‌های اخیر امکان شفاف‌سازی تعدادی از ویژگی‌های عصبی غدد درون‌ریز SCLC و شناسایی نشانگرهایی را فراهم کرده است که می‌توان از آنها برای نظارت بر پیشرفت فرآیند استفاده کرد، اما نه برای تشخیص زودهنگام نشانگرهای CYFRA 21-1 و انولاز اختصاصی نورون. NSE) هنگام پایش بیماران مبتلا به آنتی ژن سرطانی جنینی (CEA) بیشترین اهمیت را دارند.

    اهمیت آنتی کوژن ها (ژن های سرکوبگر تومور) در ایجاد SCLC نشان داده شده و عوامل ژنتیکی که در بروز آن نقش دارند شناسایی می شوند.

    تعدادی از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال به آنتی‌ژن‌های سطحی سلول‌های سرطانی سلول کوچک ریه جدا شده‌اند، اما تاکنون امکان استفاده عملی از آنها عمدتاً به شناسایی میکرومتاستازهای SCLC در مغز استخوان.

    مرحله بندی و عوامل پیش آگهی.

    هنگام تشخیص SCLC، ارزیابی شیوع فرآیند، که انتخاب تاکتیک های درمانی را تعیین می کند، از اهمیت ویژه ای برخوردار است. پس از تایید مورفولوژیکی تشخیص (برونکوسکوپی با بیوپسی، سوراخ ترانس قفسه سینه، بیوپسی گره های متاستاتیک)، سی تی سینه و حفره شکم و همچنین سی تی یا ام آر آی مغز با کنتراست و اسکن استخوان انجام می شود.

    اخیراً گزارش‌هایی مبنی بر اینکه توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) می‌تواند مرحله فرآیند را بیشتر روشن کند، منتشر شده است.

    با توسعه تکنیک‌های تشخیصی جدید، پونکسیون مغز استخوان تا حد زیادی ارزش تشخیصی خود را از دست داده است، که تنها در مورد علائم بالینی درگیری مغز استخوان در این فرآیند مرتبط باقی می‌ماند.

    با SCLC، مانند سایر اشکال سرطان ریه، مرحله بندی بر اساس سیستم بین المللی TNM استفاده می شود، با این حال، اکثر بیماران مبتلا به SCLC در زمان تشخیص از قبل دارای مراحل III-IV بیماری هستند، به همین دلیل است که اداره کهنه کار سرطان ریه طبقه بندی گروه مطالعه، که بر اساس آن بین بیماران مبتلا به SCLC موضعی (بیماری محدود) و SCLC گسترده (بیماری گسترده) تمایز قائل می شود.

    در SCLC موضعی، ضایعه تومور به یک همی توراکس با درگیری غدد لنفاوی ناحیه ای و طرف مقابل ریشه مدیاستن و غدد لنفاوی فوق ترقوه همان طرف محدود می شود، زمانی که تابش با استفاده از یک میدان واحد از نظر فنی امکان پذیر باشد.

    SCLC گسترده به عنوان فرآیندی در نظر گرفته می شود که فراتر از فرآیند محلی است. متاستازهای ریوی همان طرف و وجود پلوریت تومور نشان می دهد SCLC پیشرفته

    مرحله فرآیند که گزینه های درمانی را تعیین می کند، عامل اصلی پیش آگهی در SCLC است.

    درمان جراحی فقط در مراحل اولیه SCLC امکان پذیر است - با تومور اولیه T1-2 بدون متاستازهای منطقه ای یا با آسیب به غدد لنفاوی برونش ریوی (N1-2).

    با این حال، درمان جراحی به تنهایی یا ترکیبی از جراحی و پرتودرمانی نتایج درازمدت رضایت بخشی ارائه نمی دهد. افزایش معنی دار آماری در امید به زندگی با استفاده از شیمی درمانی ترکیبی کمکی پس از عمل (4 دوره) به دست می آید.

    بر اساس داده های خلاصه ادبیات مدرن، میزان بقای پنج ساله بیماران قابل عمل با SCLC که شیمی درمانی ترکیبی یا شیمی درمانی ترکیبی را در دوره پس از عمل دریافت کرده اند، حدود 39٪ است.

    کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، مزایای جراحی را نسبت به پرتودرمانی به‌عنوان گام اول نشان می‌دهد درمان پیچیدهبیمارانی که از نظر فنی عمل می کنند با SCLC. میزان بقای پنج ساله برای مراحل I-II در مورد جراحی با شیمی درمانی پس از عمل 32.8٪ بود.

    امکان سنجی استفاده از شیمی درمانی نئوادجوانت برای SCLC موضعی، زمانی که بیماران پس از دستیابی به اثر درمان القایی تحت درمان جراحی قرار گرفتند، همچنان مورد مطالعه قرار می گیرد. علیرغم جذابیت این ایده، مطالعات تصادفی هنوز این امکان را به وجود نیاورده است که در مورد مزایای این رویکرد نتیجه‌گیری روشنی ارائه کنیم.

    حتی در مراحل اولیه SCLC، شیمی درمانی جزء اجباری درمان پیچیده است.

    در مراحل بعدی بیماری، اساس تاکتیک های درمانی استفاده از شیمی درمانی ترکیبی است و در مورد SCLC موضعی، امکان ترکیب شیمی درمانی با پرتودرمانی به اثبات رسیده است و در SCLC پیشرفته، استفاده از پرتودرمانی است. تنها زمانی امکان پذیر است که نشان داده شود.

    بیماران مبتلا به SCLC موضعی در مقایسه با بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته پیش آگهی بهتری دارند.

    میانگین بقای بیماران مبتلا به SCLC موضعی با استفاده از ترکیب شیمی درمانی و پرتودرمانی در رژیم بهینه 16-24 ماه با نرخ بقای 2 ساله 40-50٪ و نرخ بقای پنج ساله 5-10٪ است. در گروهی از بیماران مبتلا به SCLC موضعی که درمان را خوب شروع کردند شرایط عمومی، نرخ بقای پنج ساله تا 25٪ امکان پذیر است. در بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته، میانگین بقا می تواند 8 تا 12 ماه باشد، اما بقای طولانی مدت بدون بیماری بسیار نادر است.

    یک علامت پیش آگهی مطلوب برای SCLC، علاوه بر یک فرآیند موضعی، وضعیت عمومی خوب (وضعیت عملکرد) و طبق برخی داده ها، جنسیت زن است.

    سایر علائم پیش آگهی - سن، زیرگروه بافتی تومور و ویژگی های ژنتیکی آن، سطح LDH سرم - به طور مبهم توسط نویسندگان مختلف ارزیابی می شود.

    پاسخ به درمان القایی همچنین به فرد امکان می دهد تا نتایج درمان را پیش بینی کند: تنها دستیابی به یک اثر بالینی کامل، یعنی پسرفت کامل تومور، به فرد اجازه می دهد تا روی یک دوره طولانی بدون عود تا زمان درمان حساب کند. شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد بیماران مبتلا به SCLC که در طول درمان به سیگار کشیدن ادامه می‌دهند در مقایسه با بیمارانی که سیگار را ترک می‌کنند، بقای بدتری دارند.

    در صورت عود بیماری، حتی پس از درمان موفقیت آمیز SCLC، معمولاً نمی توان به درمان دست یافت.

    شیمی درمانی برای SCLC

    شیمی درمانی اصلی ترین درمان برای بیماران مبتلا به SCLC است.

    سیتواستاتیک های کلاسیک دهه 70-80، مانند سیکلوفسفامید، ایفوسفامید، مشتقات نیتروزو CCNU و ACNU، متوترکسات، دوکسوروبیسین، اپی روبیسین، اتوپوزید، وین کریستین، سیس پلاتین و کربوپلاتین دارای فعالیت ضد توموری LC0-5 در SC20 درصد هستند. با این حال، تک شیمی‌درمانی معمولاً به اندازه کافی مؤثر نیست، بهبودی‌های حاصله ناپایدار هستند و میزان بقای بیمارانی که شیمی‌درمانی با داروهای ذکر شده در بالا دریافت می‌کنند، از 3 تا 5 ماه تجاوز نمی‌کند.

    بر این اساس، تک شیمی درمانی اهمیت خود را تنها برای گروه محدودی از بیماران مبتلا به SCLC حفظ کرده است که به دلیل وضعیت عمومی، تحت درمان شدیدتری قرار نمی گیرند.

    بر اساس ترکیبی از فعال ترین داروها، رژیم های شیمی درمانی ترکیبی ایجاد شده است که به طور گسترده در SCLC استفاده می شود.

    در دهه گذشته، ترکیب EP یا EC (اتوپوزید + سیس پلاتین یا کربوپلاتین) به استانداردی برای درمان بیماران مبتلا به SCLC تبدیل شده است و جایگزین ترکیبات محبوب قبلی CAV (سیکلوفسفامید + دوکسوروبیسین + وین کریستین)، ACE (دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید + شده است. etoposide)، CAM (سیکلوفسفامید + دوکسوروبیسین + متوترکسات) و سایر ترکیبات.

    ثابت شده است که ترکیبات EP (اتوپوزید + سیس پلاتین) و EC (اتوپوزید + کربوپلاتین) دارای فعالیت ضد توموری در SCLC پیشرفته در حد 61-78٪ هستند (اثر کامل در 10-32٪ از بیماران). میانگین بقا از 7.3 تا 11.1 ماه متغیر است.

    یک کارآزمایی تصادفی شده با مقایسه ترکیب سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین و وین کریستین (CAV)، اتوپوزید با سیس پلاتین (EP) و CAV و EP متناوب، اثربخشی کلی یکسانی را در هر سه رژیم (ER -61٪، 51٪، 60٪) بدون معنی‌دار نشان داد. تفاوت در زمان تا پیشرفت (4.3، 4 و 5.2 ماه) و بقا (میانگین 8.6، 8.3 و 8.1 ماه)، به ترتیب. مهار میلوپوئز در هنگام استفاده از EP کمتر مشخص بود.

    از آنجایی که سیس پلاتین و کربوپلاتین به یک اندازه در SCLC موثر هستند و کاربوپلاتین بهتر تحمل می شود، ترکیبات اتوپوزید با کربوپلاتین (EC) و اتوپوزید با سیس پلاتین (EP) به عنوان رژیم های درمانی قابل تعویض برای SCLC استفاده می شود.

    دلیل اصلی محبوبیت ترکیب EP این است که با داشتن فعالیت ضد توموری برابر با ترکیب CAV، در مقایسه با سایر ترکیبات، میلوپوئیز را به میزان کمتری مهار می کند و امکان استفاده از پرتودرمانی را کمتر محدود می کند - طبق مفاهیم مدرن، یک امر اجباری است. جزء درمان SCLC موضعی

    اکثر رژیم‌های شیمی‌درمانی مدرن جدید مبتنی بر افزودن یک داروی جدید به ترکیب EP (یا EC) یا جایگزینی اتوپوزید با یک داروی جدید هستند. رویکرد مشابهی برای داروهای شناخته شده استفاده می شود.

    بنابراین، فعالیت ضد توموری برجسته ایفوسفامید در SCLC به عنوان پایه ای برای توسعه ترکیب ICE (ایفوسفامید + کربوپلاتین + اتوپوزید) عمل کرد. این ترکیب بسیار مؤثر بود، با این حال، با وجود اثر ضد توموری مشخص، عوارض شدید خونی به عنوان موانعی برای استفاده گسترده از آن در عمل بالینی عمل کرد.

    در مرکز تحقیقات علمی روسیه به نام. N. N. Blokhin از آکادمی علوم پزشکی روسیه ترکیبی از AVP (ACNU + اتوپوزید + سیس پلاتین) ایجاد کرده است که در SCLC فعالیت ضد توموری مشخصی دارد و مهمتر از همه در متاستازهای مغزی و متاستاز احشایی مؤثر است.

    ترکیب AVP (ACNU 3-2 mg/m2 در روز 1، اتوپوزید 100 mg/m2 در روزهای 4، 5، 6، سیس پلاتین 40 mg/m2 در روزهای 2 و 8، هر 6 هفته تکرار می شود) برای درمان 68 بیمار استفاده شد. (15 با موضعی و 53 با SCLC پیشرفته). اثربخشی ترکیب 64.7٪ با رگرسیون کامل تومور در 11.8٪ از بیماران و میانگین بقای 10.6 ماه بود. در متاستازهای SCLC به مغز (29 بیمار مورد ارزیابی)، رگرسیون کامل در نتیجه استفاده از ترکیب AVP در 15 (52٪ از بیماران)، نسبی در سه (10.3٪) با زمان متوسط ​​​​تا پیشرفت 5.5 ماه به دست آمد. عوارض جانبی ترکیب AVP از ماهیت سرکوب میلوسکوپری بود (لکوپنی مرحله III-IV -54.5٪، ترومبوسیتوپنی مرحله III-IV -74٪) و برگشت پذیر بود.

    داروهای جدید ضد تومور

    در دهه نود قرن بیستم، تعدادی سیتواستاتیک جدید با فعالیت ضد توموری در SCLC وارد عمل شد. اینها شامل تاکسان ها (تاکسول یا پاکلیتاکسل، تاکسوتر یا دوستاکسل)، جمسیتابین (Gemzar)، مهارکننده های توپوایزومراز I توپوتکان (Gicamtin) و ایرینوتکان (Campto) و آلکالوئید وینکا ناولبین (vinorelbine) هستند. یک آنتراسایکلین جدید به نام آمروبیسین در ژاپن برای SCLC در حال مطالعه است.

    با توجه به امکان اثبات شده درمان بیماران مبتلا به SCLC موضعی با استفاده از شیمی‌درمانی مدرن، به دلایل اخلاقی، آزمایش‌های بالینی داروهای ضد سرطان جدید بر روی بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته یا در بیماران با SCLC موضعی در صورت عود بیماری انجام می‌شود.

    میز 1
    داروهای جدید برای SCLC پیشرفته (خط اول درمان) / طبق گفته Ettinger، 2001.

    دارو

    تعداد واحدها (تخمینی)

    اثر کلی (%)

    میانگین بقا (ماه)

    Taxotere

    توپوتکان

    ایرینوتکان

    ایرینوتکان

    وینورلبین

    جمسیتابین

    آمروبیسین

    داده های خلاصه در مورد فعالیت ضد توموری داروهای جدید ضد سرطان در SCLC توسط اتینگر در یک بررسی در سال 2001 ارائه شده است. .

    اطلاعاتی در مورد نتایج استفاده از داروهای ضد سرطان جدید در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته اند با SCLC پیشرفته (شیمی درمانی خط اول) گنجانده شده است. بر اساس این داروهای جدید، ترکیباتی ایجاد شده است که در حال انجام مطالعات بالینی فاز II-III هستند.

    تاکسول (پاکلیتاکسل).

    در مطالعه ECOG، 36 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند، تاکسول را با دوز 250 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون روزانه وریدی هر 3 هفته یکبار دریافت کردند. 34 درصد پاسخ نسبی داشتند و میانگین بقای محاسبه شده 9.9 ماه بود. در 56 درصد از بیماران، درمان با لکوپنی مرحله IV پیچیده بود، 1 بیمار بر اثر سپسیس فوت کرد.

    در مطالعه NCTG، 43 بیمار مبتلا به SCLC درمان مشابه محافظت شده توسط G-CSF را دریافت کردند. 37 بیمار مورد بررسی قرار گرفتند. اثربخشی کلی شیمی درمانی 68٪ بود. هیچ اثر کلی ثبت نشد. میانگین بقا 6.6 ماه بود. نوتروپنی درجه IV 19٪ از تمام دوره های شیمی درمانی را پیچیده کرد.

    در صورت مقاومت به شیمی درمانی استاندارد، تاکسول با دوز 175 میلی گرم بر متر مربع در 29 درصد مؤثر بود، میانگین زمان پیشرفت 3.3 ماه بود. .

    فعالیت ضد توموری برجسته تاکسول در SCLC به عنوان پایه ای برای توسعه رژیم های شیمی درمانی ترکیبی از جمله این دارو عمل کرد.

    امکان استفاده ترکیبی در SCLC از ترکیبات تاکسول و دوکسوروبیسین، تاکسول و مشتقات پلاتین، تاکسول با توپوتکان، جمسیتابین و سایر داروها مورد مطالعه قرار گرفته و همچنان ادامه دارد.

    امکان استفاده از تاکسول در ترکیب با مشتقات پلاتین و اتوپوزید به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است.

    روی میز 2 نتایج خود را ارائه می دهد. همه بیماران مبتلا به SCLC موضعی، همزمان با سیکل سوم و چهارم شیمی درمانی، پرتودرمانی اضافی را برای ضایعه اولیه و مدیاستن دریافت کردند. اثربخشی ترکیبات مورد مطالعه با سمیت بارز ترکیب تاکسول، کربوپلاتین و توپوتکان مشخص شد.

    جدول 2
    نتایج سه رژیم درمانی شامل تاکسول برای SCLC. (Hainsworth، 2001) (30)

    رژیم درمانی

    تعداد بیماران
    II r/l

    کارایی کلی

    بقای متوسط
    (ماه ها)

    بقا

    عوارض هماتولوژیک

    لکوپنی
    هنر III-IV

    ترومبوسیتوپنی

    مرگ بر اثر سپسیس

    تاکسول 135 میلی گرم بر متر مربع
    کربوپلاتین AUC-5

    تاکسول 200 میلی گرم بر متر مربع
    کربوپلاتین AUC-6
    اتوپوزید 50/100 میلی گرم در 10 روز. هر 3 هفته

    تاکسول 100 میلی گرم بر متر مربع
    کربوپلاتین AUC-5
    توپوتکان 0.75* mg/m2 Zdn. هر 3 هفته

    p-SCLC پیشرفته
    SCLC موضعی L

    مطالعه تصادفی چند مرکزی CALGB9732 اثربخشی و تحمل ترکیبات اتوپوزید 80 میلی گرم بر متر مربع را در روزهای 1-3 و سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع در روز اول، با تکرار چرخه هر 3 هفته (گروه A) و همان ترکیب مکمل با تاکسول مقایسه کرد. mg/m2 175 - 1 روز و G-CSF 5 mcg/kg روز 8-18 هر سیکل (گرم B).

    بر اساس تجربه درمان 587 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته که قبلاً شیمی درمانی دریافت نکرده بودند، نشان داده شد که بقای بیماران در گروه های مقایسه شده تفاوت معنی داری نداشت:

    در گروه A، میانگین بقا 9.84 ماه بود. (95% فاصله اطمینان (CI): 8.69 - 11.2) در گروه B 10، 33 ماه. (95% CI 9, 64-11.1)؛ 35.7٪ (95٪ CI 29.2-43.7) از بیماران در گروه A و 36.2٪ (95 CI 30-44.3) از بیماران در گروه B بیش از یک سال زندگی کردند، از جمله سمیت مرحله V. (مرگ ناشی از دارو) در گروه B بیشتر بود، که به نویسندگان این امکان را داد که نتیجه بگیرند که افزودن تاکسول به ترکیبات اتوپوزید و سیس پلاتین در خط اول شیمی درمانی برای SCLC پیشرفته، سمیت را بدون بهبود قابل توجهی در نتایج درمان افزایش می دهد (جدول 3).

    جدول 3
    نتایج یک کارآزمایی تصادفی شده برای ارزیابی اثربخشی گنجاندن اضافی تاکسول در ترکیب اتوپوزید با سیس پلاتین در شیمی درمانی خط 1 برای SCLC پیشرفته (مطالعه CALGB9732)

    تعداد بیماران

    بقا

    سمیت > درجه III.

    میانه (ماه)

    نوتروپنی

    ترومبوسیتوپنی

    سمیت عصبی

    لک مرگ

    Etoposide 80 mg/m2 1-3 روز،
    سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع - 1 روز.
    هر 3 هفته x6

    9,84 (8,69- 11,2)

    35,7% (29,2-43,7)

    Etoposide 80 mg/m2 1-3 روز،
    سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع - 1 روز،
    تاکسول 175 mg/m2 1 روز، G-CSF 5 mcg/kg 4-18 روز،
    هر 3 هفته x6

    10,33 (9,64-11,1)

    از تجزیه و تحلیل داده های خلاصه از آزمایشات بالینی فاز II-III در حال انجام، واضح است که گنجاندن تاکسول ممکن است اثربخشی شیمی درمانی ترکیبی را افزایش دهد.

    با این حال، سمیت برخی از ترکیبات را افزایش می دهد. بر این اساس، امکان گنجاندن تاکسول در رژیم های شیمی درمانی ترکیبی برای SCLC همچنان به شدت مورد مطالعه قرار می گیرد.

    Taxotere (doietaxel).

    تاکسوتر (دوستاکسل) دیرتر از تاکسول وارد عمل بالینی شد و بر این اساس، بعداً در SCLC مورد مطالعه قرار گرفت.

    در طی یک مطالعه بالینی فاز دوم در 47 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند، Taxotere اثربخشی 26٪ با میانگین بقای 9 ماه را نشان داد. نوتروپنی درجه IV در 5 درصد بیماران درمان پیچیده ای داشت. نوتروپنی تب دار ثبت شد، یک بیمار بر اثر ذات الریه فوت کرد.

    ترکیب Taxotere و سیس پلاتین به عنوان شیمی درمانی خط اول در بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته در بخش شیمی درمانی مرکز تحقیقات سرطان روسیه به نام مورد مطالعه قرار گرفت. N. N. Blokhin RAMS.

    Taxotere با دوز 75 mg/m2 و سیس پلاتین 75 mg/m2 هر 3 هفته یکبار به صورت داخل وریدی تجویز شد. درمان تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل تحمل ادامه یافت. در صورت تأثیر کامل، 2 چرخه اضافی درمان تحکیم انجام شد.

    از 22 بیمار مورد ارزیابی، یک اثر کامل در 2 بیمار (9٪) و یک اثر جزئی در 11 (50٪) ثبت شد. اثربخشی کلی 59٪ (95٪ فاصله اطمینان (CI 48, 3-69.7٪) بود.

    میانگین مدت پاسخ 5.5 ماه و میانگین بقا 10.25 ماه بود. (95% Cl 9.2-10.3). 41% از بیماران 1 سال زنده ماندند (95% Cl 30.3-51.7%).

    تظاهرات اصلی سمیت نوتروپنی بود (18.4٪ - مرحله III و 3.4٪ - مرحله IV)، نوتروپنی تب دار در 3.4٪ رخ داد و هیچ مرگ و میر مرتبط با دارو وجود نداشت. سمیت غیر هماتولوژیک متوسط ​​و برگشت پذیر بود.

    مهارکننده های توپوایزومراز I

    در میان داروهای گروه مهارکننده های توپومراز I برای SCLC، توپوتکان و ایرینوتکان استفاده می شود.

    توپوتکان (گیکامتین).

    در مطالعه ECOG، توپوتکان (Hycamtin) با دوز 2 mg/m2 روزانه به مدت 5 روز متوالی هر 3 هفته تجویز شد. در 19 بیمار از 48 بیمار، اثر بخشی به دست آمد (اثربخشی 39٪)، میانگین بقای بیماران 10.0 ماه بود، 39٪ از بیماران یک سال زنده ماندند. 92 درصد از بیمارانی که CSF دریافت نکردند، نوتروپنی درجه III-IV و ترومبوسیتوپنی درجه III-IV داشتند. در 38 درصد بیماران ثبت شده است. سه بیمار بر اثر عوارض جان باختند.

    به عنوان یک شیمی درمانی خط دوم، توپوتکان در 24 درصد از بیمارانی که قبلاً به درمان پاسخ داده بودند و در 5 درصد از بیماران مقاوم به درمان مؤثر بود.

    بر این اساس، یک مطالعه مقایسه ای از توپوتکان و ترکیب CAV در 211 بیمار مبتلا به SCLC که قبلاً به شیمی درمانی خط اول (عود "حساس") پاسخ داده بودند، سازماندهی شد. در این مطالعه تصادفی، توپوتکان mg/m2 1.5 به صورت وریدی روزانه به مدت پنج روز متوالی هر 3 هفته تجویز شد.

    نتایج توپوتکان تفاوت معنی داری با نتایج شیمی درمانی با ترکیب CAV نداشت. اثربخشی کلی توپوتکان 24.3، CAV 18.3، زمان پیشرفت 13.3 و 12.3 هفته و میانگین بقا به ترتیب 25 و 24.7 هفته بود.

    نوتروپنی مرحله IV درمان با توپوتکان را در 70.2٪ بیماران، درمان CAV در 71٪ (نوتروپنی تب دار به ترتیب در 28٪ و 26٪) پیچیده کرد. مزیت توپوتکان یک اثر علامتی بارزتر بود، به همین دلیل است که FDA ایالات متحده این دارو را به عنوان شیمی درمانی خط دوم برای SCLC توصیه می کند.

    ایرینوتکان (Campto، CPT-II).

    Irinotecan (Campto، CPT-II) مشخص شد که فعالیت ضد توموری کاملاً مشخصی در SCLC دارد.

    در گروه کوچکی از بیمارانی که قبلاً درمان نشده بودند با SCLC پیشرفته، 100 میلی گرم بر متر مربع در هفته در 50-47٪ مؤثر بود، اگرچه میانگین بقای این بیماران تنها 6.8 ماه بود. .

    در چندین مطالعه، ایرینوتکان در بیماران مبتلا به عود بیماری پس از شیمی درمانی استاندارد استفاده شد و اثربخشی آن بین 16 تا 47 درصد بود.

    ترکیب ایرینوتکان با سیس پلاتین (سیس پلاتین 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، ایرینوتکان 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15، تکرار چرخه هر 4 هفته، در مجموع 4 سیکل) در یک مطالعه تصادفی با استاندارد مقایسه شد. ترکیبی EP (سیس پلاتین 80 mg/m2 -1 روز، اتوپوزید 100 mg/m2 روز 1-3) در بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته که قبلاً درمان نشده بودند. ترکیب با ایرینوتکان (SR) موثرتر از ترکیب EP بود ( بهره وری کلی 84 درصد در مقابل 68 درصد، میانگین بقا 12.8 ماه. در مقایسه با 9.4 ماه، نرخ بقای دو ساله به ترتیب 19٪ و 5٪ بود).

    سمیت ترکیبات مقایسه شده قابل مقایسه بود: نوتروپنی اغلب با ER (92٪) در مقایسه با رژیم SR (65٪)، اسهال درجه III-IV پیچیده تر بود. در 16 درصد از بیماران دریافت کننده CP رخ داد.

    همچنین گزارش اثربخشی ترکیب ایرینوتکان با اتوپوزید در بیماران مبتلا به SCLC عود کننده (اثربخشی کلی 71 درصد، زمان تا پیشرفت 5 ماه) قابل توجه است.

    جمسیتابین.

    جمسیتابین (Gemzar) با دوز 1000 میلی گرم بر متر مربع به 1250 میلی گرم در متر مربع در هفته به مدت 3 هفته، تکرار چرخه هر 4 هفته، در 29 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته به عنوان شیمی درمانی خط اول استفاده شد. اثربخشی کلی 27٪ با میانگین بقای 10 ماه بود. جمسیتابین به خوبی تحمل شد.

    ترکیب سیس پلاتین و جمسیتابین که در 82 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته استفاده شد، در 56 درصد از بیماران با میانگین بقای 9 ماه موثر بود. .

    تحمل خوب و نتایج استفاده از جمسیتابین در ترکیب با کربوپلاتین در SCLC، قابل مقایسه با رژیم های استاندارد، به عنوان پایه ای برای سازماندهی یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی برای مقایسه نتایج استفاده از ترکیب جمسیتابین با کربوپلاتین (GC) و ترکیب EP (اتوپوزید) بود. با سیس پلاتین) در بیماران مبتلا به SCLC با پیش آگهی ضعیف. بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته و بیماران با SCLC موضعی با فاکتورهای پیش آگهی نامطلوب شامل 241 بیمار شدند. ترکیب GP (جمسیتابین 1200 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1 و 8 + کربوپلاتین AUC 5 در روز 1 - هر 3 هفته، تا 6 دوره) با ترکیب EP (سیس پلاتین 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 + اتوپوزید 100 میلی گرم) مقایسه شد. /m2 per os 2 بار در روز در روزهای 2 و 3 هر 3 هفته). بیماران مبتلا به SCLC موضعی که به شیمی درمانی پاسخ دادند، پرتودرمانی اضافی و تابش پیشگیرانه مغز دریافت کردند.

    اثربخشی ترکیب GC 58٪، ترکیب EP 63٪، میانگین بقا به ترتیب 8.1 و 8.2 ماه بود، با تحمل رضایتبخش شیمی درمانی.

    کارآزمایی تصادفی شده دیگری شامل 122 بیمار مبتلا به SCLC، نتایج 2 ترکیب حاوی جمسیتابین را مقایسه کرد. ترکیب PEG شامل سیس پلاتین 70 mg/m2 در روزهای 2، اتوپوزید 50 mg/m2 در روزهای 1-3، جمسیتابین 1000 mg/m2 در روزهای 1 و 8 بود. سیکل هر 3 هفته یکبار تکرار شد. ترکیب PG شامل سیس پلاتین 70 میلی گرم بر متر مربع در روز 2، جمسیتابین 1200 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 هر 3 هفته بود. ترکیب PEG در 69 درصد بیماران (اثر کامل در 24 درصد، نسبی در 45 درصد)، ترکیب PG در 70 درصد (اثر کامل در 4 درصد و جزئی در 66 درصد) مؤثر بود.

    بررسی امکان بهبود نتایج درمان SCLC از طریق استفاده از سیتواستاتیک های جدید ادامه دارد.

    هنوز مشخص نیست که کدام یک از آنها گزینه‌های درمانی فعلی این تومور را تغییر می‌دهد، اما این واقعیت که فعالیت ضد توموری تاکسان‌ها، مهارکننده‌های توپوایزومراز I و جمسیتابین به اثبات رسیده است، به ما این امکان را می‌دهد که به بهبود بیشتر رژیم‌های درمانی مدرن امیدوار باشیم. SCLC.

    درمان "هدفمند" مولکولی برای SCLC.

    یک گروه اساساً جدید از داروهای ضد تومور، داروهای هدفمند مولکولی هستند، به اصطلاح داروهای هدفمند که دارای گزینش پذیری واقعی هستند. نتایج مطالعات زیست‌شناسی مولکولی شواهد قانع‌کننده‌ای ارائه می‌کند که 2 زیرگروه اصلی سرطان ریه (SCLC و NSCLC) دارای ویژگی‌های ژنتیکی مشترک و به طور قابل‌توجهی متفاوت هستند. با توجه به این واقعیت که سلول های SCLC، بر خلاف سلول های NSCLC، گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) و سیکلاکسیژناز 2 (COX2) را بیان نمی کنند، هیچ دلیلی برای اثربخشی احتمالی داروهایی مانند Iressa (ZD1839)، Tarceva (OS1774) وجود ندارد. ) یا سلکوکسیب که به شدت در NSCLC مورد مطالعه قرار می گیرند.

    در همان زمان، تا 70٪ از سلول های SCLC پروتوآنکوژن کیت را بیان می کنند که گیرنده تیروزین کیناز CD117 را کد می کند.

    کیت مهارکننده تیروزین کیناز Gleevec (ST1571) در آزمایشات بالینی برای SCLC است.

    اولین نتایج استفاده از گلیوک با دوز 600 میلی گرم بر متر مربع خوراکی روزانه به عنوان تنها محصول داروییدر بیمارانی که قبلاً تحت درمان با SCLC پیشرفته قرار نگرفته بودند، تحمل خوب و نیاز به انتخاب بیماران بسته به وجود یک هدف مولکولی (CD117) در سلول های تومور بیمار را نشان داد.

    از جمله داروهای این مجموعه، تیراپازامین، سیتوتوکسین هیپوکسیک و اگزیسولین که بر آپوپتوز تأثیر می گذارد نیز در حال بررسی هستند. امکان سنجی استفاده از این داروها در ترکیب با رژیم های درمانی استاندارد به امید بهبود بقای بیمار در حال ارزیابی است.

    تاکتیک های درمانی برای SCLC

    تاکتیک های درمانی برای SCLC در درجه اول با شیوع این فرآیند تعیین می شود و بر این اساس، ما به طور خاص بر روی موضوع درمان بیماران مبتلا به SCLC موضعی، پیشرفته و عود کننده تمرکز می کنیم.

    برخی از مشکلات عمومی ابتدا در نظر گرفته شده است: تشدید دوزهای داروهای ضد تومور، توصیه به درمان نگهدارنده، درمان بیماران مسن و بیماران در شرایط عمومی شدید.

    تشدید دوز برای شیمی درمانی SCLC.

    مسئله امکان سنجی تشدید دوزهای شیمی درمانی در SCLC به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است. در دهه 80، این ایده وجود داشت که تأثیر مستقیماً به شدت شیمی درمانی بستگی دارد. با این حال، تعدادی از مطالعات تصادفی شده ارتباط واضحی را بین بقای بیماران مبتلا به SCLC و شدت شیمی درمانی نشان نداده‌اند که با متاآنالیز مواد 60 مطالعه اختصاص داده شده به این مشکل تأیید شد.

    آریگادا و همکاران از تشدید اولیه متوسط ​​رژیم درمانی استفاده کرد، در یک مطالعه تصادفی سیکلوفسفامید با دوز دوره 1200 میلی گرم بر متر مربع + سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع و سیکلوفسفامید 900 میلی گرم بر متر مربع + سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع (در اینجا 1 سیکل درمان) حالت های درمانی یکسان بود). در بین 55 بیمار که دوزهای بالاتری از سیتواستاتیک دریافت کردند، میزان بقای دو ساله 43 درصد بود، در حالی که 26 درصد برای 50 بیمار که دوزهای کمتری دریافت کردند، بود. ظاهراً لحظه مطلوب دقیقاً تشدید متوسط ​​درمان القایی بود که امکان دستیابی به یک اثر برجسته را بدون افزایش قابل توجهی در سمیت فراهم کرد.

    تلاش برای افزایش اثربخشی شیمی‌درمانی با تشدید رژیم‌های درمانی با استفاده از پیوند مغز استخوان اتولوگ، سلول‌های بنیادی خون محیطی و استفاده از عوامل محرک کلنی (GM-CSF و G-CSF) نشان داد که علی‌رغم این واقعیت که چنین رویکردهایی اساساً امکان‌پذیر است. و درصد بهبودی را می توان افزایش داد، میزان بقای بیماران را نمی توان به طور قابل توجهی افزایش داد.

    در بخش شیمی درمانی مرکز تحقیقات بالینی آکادمی علوم پزشکی روسیه، 19 بیمار مبتلا به شکل موضعی SCLC طبق رژیم CAM در قالب 3 سیکل با فاصله 14 روز به جای 21 روز، درمان دریافت کردند. GM-CSF (Leukomax) با دوز 5 میکروگرم بر کیلوگرم روزانه به صورت زیر جلدی برای روزهای 2 تا 11 هر چرخه تجویز شد. در مقایسه با گروه کنترل تاریخی (25 بیمار مبتلا به SCLC موضعی که CAM بدون GM-CSF دریافت کردند)، مشخص شد که علیرغم تشدید رژیم به میزان 33 درصد (دوز سیکلوفسفامید از 500 میلی گرم بر متر مربع در هفته به 750 میلی گرم بر متر مربع در هفته، آدریامایسین از 20 میلی گرم در متر مربع در هفته تا 30 میلی گرم در متر مربع در هفته و متوترکسات از 10 میلی گرم بر متر مربع در هفته تا 15 میلی گرم در متر مربع در هفته، نتایج درمان در هر دو گروه یکسان است.

    یک مطالعه تصادفی نشان داد که استفاده از GCSF (لنوگراستیم) با دوز 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در فواصل بین چرخه های VICE (وینکریستین + ایفوسفامید + کربوپلاتین + اتوپوزید) باعث افزایش شدت شیمی درمانی و افزایش بقای دو ساله می شود. اما سمیت رژیم تشدید شده به طور قابل توجهی افزایش می یابد (از 34 بیمار، 6 نفر بر اثر مسمومیت جان خود را از دست دادند).

    بنابراین، با وجود تحقیقات مداوم در مورد تشدید زودهنگام رژیم های درمانی، شواهد قانع کننده ای از مزایای این رویکرد وجود ندارد. همین امر در مورد تشدید دیرهنگام درمان نیز صدق می کند، زمانی که بیمارانی که پس از شیمی درمانی القایی مرسوم بهبود یافته اند، دوزهای بالایی از سیتواستاتیک تحت حفاظت پیوند مغز استخوان اتولوگ یا سلول های بنیادی تجویز می شود.

    در مطالعه ای توسط الیاس و همکاران، بیماران مبتلا به SCLC موضعی که پس از شیمی درمانی استاندارد به بهبودی جزئی کامل یا قابل توجهی دست یافتند، تحت شیمی درمانی تثبیت با دوز بالا با پیوند مغز استخوان اتولوگ و پرتودرمانی قرار گرفتند. پس از چنین درمان فشرده، 15 نفر از 19 بیمار رگرسیون کامل تومور داشتند و میزان بقای دو ساله به 53٪ رسید. روش تشدید دیرهنگام موضوع تحقیقات بالینی است و هنوز از محدوده یک آزمایش بالینی فراتر نرفته است.

    درمان نگهدارنده.

    این ایده که شیمی درمانی نگهدارنده طولانی مدت می تواند نتایج طولانی مدت را در بیماران مبتلا به SCLC بهبود بخشد، توسط تعدادی کارآزمایی تصادفی رد شده است. تفاوت معنی داری در بقا بین بیمارانی که درمان نگهدارنده طولانی مدت دریافت کردند و بیمارانی که دریافت نکردند وجود نداشت. برخی از مطالعات افزایش زمان پیشرفت را نشان داده‌اند، که با این حال، به قیمت کاهش کیفیت زندگی بیماران به دست آمد.

    درمان مدرن برای SCLC استفاده از درمان نگهدارنده را چه با سیتواستاتیک و چه با کمک سیتوکین ها و تنظیم کننده های ایمنی ارائه نمی کند.

    درمان بیماران مسن مبتلا به SCLC.

    امکان درمان بیماران مسن مبتلا به SCLC اغلب مورد سوال قرار می گیرد. با این حال، سن حتی بالای 75 سال نمی تواند به عنوان مبنایی برای امتناع از درمان برای بیماران مبتلا به SCLC باشد. در شرایط عمومی شدید و ناتوانی در استفاده از شیمی درمانی، درمان چنین بیمارانی می تواند با استفاده از اتوپوزید خوراکی یا سیکلوفسفامید شروع شود و در صورت بهبود وضعیت، با تغییر شیمی درمانی استاندارد EC (اتوپوزید + کربوپلاتین) یا CAV (سیکلوفسفامید) + دوکسوروبیسین + وین کریستین).

    گزینه های درمانی مدرن برای بیماران مبتلا به SCLC موضعی.

    اثربخشی درمان مدرن برای SCLC موضعی از 65 تا 90 درصد با پسرفت کامل تومور در 45-75 درصد از بیماران و میانگین بقای 18-24 ماه متغیر است. بیمارانی که درمان را در شرایط عمومی خوب (PS 0-1) شروع می کنند و به درمان القایی پاسخ می دهند، شانس پنج سال زنده ماندن بدون بیماری دارند.

    استفاده ترکیبی از شیمی درمانی ترکیبی و پرتودرمانی برای اشکال موضعی سرطان سلول کوچک ریه، مقبولیت جهانی را به دست آورده است و مزایای این رویکرد در تعدادی از مطالعات تصادفی به اثبات رسیده است.

    یک متاآنالیز داده‌های 13 کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده که نقش تابش قفسه سینه را در ترکیب با شیمی‌درمانی ترکیبی برای SCLC موضعی (2140 بیمار) ارزیابی می‌کرد، نشان داد که خطر مرگ در بیمارانی که شیمی‌درمانی همراه با پرتودرمانی دریافت می‌کنند 0.86 (فاصله اطمینان 95% 0.78) بود. - 0.94) در رابطه با بیمارانی که فقط شیمی درمانی دریافت کرده اند، که مربوط به کاهش 14٪ در خطر مرگ است. بقای کلی سه ساله با استفاده از پرتودرمانی با 5.4 + 1.4٪ بهتر بود که این نتیجه را تأیید کرد که گنجاندن پرتو به طور قابل توجهی نتایج درمان بیماران مبتلا به SCLC موضعی را بهبود می بخشد.

    N. Murray et al. موضوع زمان‌بندی بهینه پرتودرمانی را در بیماران مبتلا به SCLC موضعی که دوره‌های متناوب شیمی‌درمانی ترکیبی با CAV و EP را دریافت می‌کنند، مورد مطالعه قرار داد. 308 بیمار برای دریافت 40 گری در 15 فراکسیون از هفته سوم، همزمان با اولین سیکل EP، و برای دریافت همان دوز پرتو در طی آخرین چرخه EP، یعنی از هفته 15 درمان، به طور تصادفی انتخاب شدند. مشخص شد که اگرچه درصد بهبودی کامل تفاوت معنی‌داری نداشت، اما بقای بدون عود در گروهی که زودتر پرتودرمانی دریافت کردند، به‌طور قابل‌توجهی بالاتر بود.

    توالی بهینه شیمی درمانی و پرتودرمانی و همچنین رژیم های درمانی خاص موضوع تحقیقات بیشتر است. به طور خاص، تعدادی از متخصصان برجسته آمریکایی و ژاپنی استفاده از ترکیب سیس پلاتین با اتوپوزید را ترجیح می دهند و پرتودرمانی را همزمان با سیکل اول یا دوم شیمی درمانی شروع می کنند، در حالی که در مرکز تحقیقات آکادمی علوم پزشکی روسیه، پرتودرمانی در دوز کلی 45-55 گری اغلب به صورت متوالی انجام می شود.

    مطالعه پیامدهای طولانی مدت کبد در 595 بیمار مبتلا به SCLC غیرقابل جراحی که بیش از 10 سال پیش درمان را در مرکز تحقیقات سرطان تکمیل کردند، نشان داد که ترکیبی از شیمی درمانی ترکیبی با تابش تومور اولیه، مدیاستن و غدد لنفاوی فوق ترقوه این امکان را فراهم می کند. افزایش تعداد بهبودی کامل بالینی در بیماران با یک فرآیند موضعی به 64٪. میانگین بقای این بیماران به 16.8 ماه رسید (در بیماران با رگرسیون کامل تومور، میانگین بقا 21 ماه است). 9 درصد بیش از 5 سال است که بدون علائم بیماری زنده هستند، یعنی می توان آنها را درمان کرد.

    مدت زمان بهینه شیمی درمانی برای SCLC موضعی کاملاً مشخص نیست، اما شواهدی مبنی بر بهبود بقا در بیمارانی که بیش از 6 ماه درمان شده اند وجود ندارد.

    رژیم های شیمی درمانی ترکیبی زیر آزمایش شده و گسترده شده اند:
    EP - اتوپوزید + سیس پلاتین
    EC - اتوپوزید + کربوپلاتین
    CAV - سیکلوفسفامید + دوکسوروبیسین + وین کریستین

    همانطور که در بالا ذکر شد، اثربخشی رژیم های EP و CAV برای SCLC تقریبا یکسان است، با این حال، ترکیب اتوپوزید با سیس پلاتین، که خون سازی را کمتر مهار می کند، با پرتودرمانی آسان تر است.

    هیچ مدرکی مبنی بر سود دوره های متناوب CP و CAV وجود ندارد.

    امکان سنجی از جمله تاکسان ها، جمسیتابین، مهارکننده های توپوایزومراز I و داروهای هدفمند در رژیم های شیمی درمانی ترکیبی همچنان مورد مطالعه قرار می گیرد.

    بیماران مبتلا به SCLC موضعی که به بهبودی کامل بالینی دست می یابند، 60% خطر ابتلا به متاستاز مغزی را در طی 2 تا 3 سال پس از شروع درمان دارند. با استفاده از تابش پیشگیرانه مغز (POI) با دوز کلی 24 گری، خطر ایجاد متاستازهای مغزی را می توان بیش از 50٪ کاهش داد. یک متاآنالیز از 7 کارآزمایی تصادفی شده که POM را در بیماران در حال بهبودی کامل ارزیابی می‌کرد، کاهش خطر آسیب مغزی، بهبود بقای عاری از بیماری و بقای کلی در بیماران مبتلا به SCLC را نشان داد. میزان بقای سه ساله با استفاده از تابش پیشگیرانه مغزی از 15 به 21 درصد افزایش یافت.

    اصول درمان برای بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته

    در بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته که در آنها شیمی درمانی ترکیبی روش اصلی درمان است و پرتو درمانی فقط برای اندیکاسیون های خاص انجام می شود، اثربخشی کلی شیمی درمانی 70٪ است، اما رگرسیون کامل تنها در 20٪ از بیماران به دست می آید. در عین حال، میزان بقای بیمارانی که به رگرسیون کامل تومور دست می یابند به طور قابل توجهی بیشتر از بیمارانی است که با اثر جزئی درمان شده اند و به نرخ بقای بیماران مبتلا به SCLC موضعی نزدیک می شود.

    برای متاستازهای SCLC به مغز استخوان، جنب متاستاتیک و متاستاز به غدد لنفاوی دور، شیمی درمانی ترکیبی درمان انتخابی است. برای ضایعات متاستاتیک غدد لنفاوی مدیاستن با سندرم فشرده سازی ورید اجوف فوقانی، توصیه می شود از درمان ترکیبی (شیمی درمانی همراه با پرتودرمانی) استفاده شود. برای ضایعات متاستاتیک استخوان ها، مغز و غدد فوق کلیوی، پرتودرمانی روش انتخابی است. برای متاستازهای مغزی، پرتودرمانی با شدت 30 گری در 70 درصد بیماران اثر بالینی می دهد و در نیمی از آنها رگرسیون کامل تومور با توجه به داده های CT ثبت می شود. اخیراً داده هایی در مورد امکان استفاده از شیمی درمانی سیستمیک برای متاستازهای SCLC به مغز به دست آمده است.

    تجربه مرکز تحقیقات سرطان روسیه به نام. آکادمی علوم پزشکی روسیه N. N. Blokhin برای درمان 86 بیمار مبتلا به ضایعات سیستم عصبی مرکزی نشان داد که استفاده از شیمی درمانی ترکیبی می تواند منجر به پسرفت کامل متاستازهای SCLC به مغز در 28.2٪ و رگرسیون نسبی در 23٪ و در ترکیب با تابش مغز اثر در 77.8٪ از بیماران با رگرسیون کامل تومور در 48.2٪ به دست آمد. مشکلات درمان پیچیده متاستازهای SCLC در مغز در مقاله Z. P. Mikhina و همکارانش در این کتاب مورد بحث قرار گرفته است.

    تاکتیک های درمانی برای SCLC راجعه

    با وجود حساسیت بالا به شیمی درمانی و پرتودرمانی، SCLC بیشتر عود می کند و در چنین مواردی انتخاب تاکتیک های درمانی (شیمی درمانی خط 2) بستگی به پاسخ به خط اول درمان، فاصله زمانی سپری شده از اتمام آن و در ماهیت گسترش تومور (محلی سازی متاستازها).

    مرسوم است که بین بیماران مبتلا به عود حساس SCLC که تأثیر کامل یا جزئی از شیمی درمانی خط اول و پیشرفت روند تومور را زودتر از 3 ماه پس از پایان درمان القایی داشته اند و بیماران مبتلا به عود مقاوم به درمان که در طول دوره پیشرفت کرده اند، تمایز قائل شوند. درمان القایی یا کمتر از 3 ماه پس از پایان آن.

    پیش آگهی برای بیماران مبتلا به SCLC عود بسیار نامطلوب است و هیچ دلیلی برای انتظار درمان وجود ندارد. به ویژه برای بیماران مبتلا به عود مقاوم به درمان SCLC نامطلوب است، زمانی که میانگین بقای پس از تشخیص عود بیش از 3-4 ماه نیست.

    در صورت عود حساس، ممکن است سعی شود از رژیم درمانی که در طول درمان القایی مؤثر بوده است، مجدداً استفاده شود.

    برای بیماران مبتلا به عود مقاوم به درمان، استفاده از داروهای ضد تومور یا ترکیبات آنها که در طول درمان القایی استفاده نشده است، توصیه می شود.

    پاسخ به شیمی درمانی برای SCLC عودکننده بستگی به این دارد که آیا این عود حساس یا مقاوم است.

    توپوتکان در 24 درصد از بیماران با عود حساس و 5 درصد از بیماران با عود مقاوم مؤثر بود.

    اثربخشی irinotecan در SCLC عودکننده حساس 35.3٪ بود (زمان تا پیشرفت 3.4 ماه، میانگین بقا 5.9 ماه، اثربخشی irinotecan 3.7٪ بود (زمان تا پیشرفت 1.3 ماه، میانگین بقا 2.8 ماه).

    تاکسول با دوز 175 میلی گرم بر متر مربع برای SCLC مقاوم به عود در 29 درصد از بیماران با میانگین زمان پیشرفت 2 ماه موثر بود. و میانگین بقا 3.3 ماه. .

    مطالعه Taxotere در SCLC عودکننده (بدون تقسیم به حساس و مقاوم) فعالیت ضد توموری آن را 30-25% نشان داد.

    جمسیتابین در SCLC عودکننده مقاوم در 13 درصد (متوسط ​​بقا 25/4 ماه) مؤثر بود.

    اصول کلیتاکتیک های مدرن درمان بیماران مبتلا به SCLCرا می توان به صورت زیر فرموله کرد:

    برای تومورهای قابل برداشت (T1-2 N1 Mo)، جراحی به دنبال شیمی درمانی ترکیبی بعد از عمل (4 دوره) امکان پذیر است.

    امکان سنجی استفاده از شیمی درمانی القایی و کمورادیوتراپی و به دنبال آن جراحی همچنان مورد مطالعه قرار می گیرد، اما شواهد قانع کننده ای از مزایای این روش هنوز به دست نیامده است.

    برای تومورهای غیر قابل عمل (شکل موضعی)، شیمی درمانی ترکیبی (4-6 سیکل) همراه با تابش ناحیه تومور ریه و مدیاستن اندیکاسیون دارد. شیمی درمانی نگهدارنده مناسب نیست. اگر بهبودی کامل بالینی حاصل شود، تابش پیشگیرانه مغز انجام می شود.

    در صورت وجود متاستازهای دوردست (شکل رایج SCLC)، شیمی درمانی ترکیبی استفاده می شود، پرتودرمانی با توجه به نشانه های خاص (متاستاز به مغز، استخوان ها، غدد فوق کلیوی) انجام می شود.

    در حال حاضر، امکان درمان حدود 30 درصد از بیماران مبتلا به SCLC در مراحل اولیه بیماری و 5-10 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای غیرقابل جراحی به طور قانع کننده ای ثابت شده است.

    این واقعیت که در سال های گذشتهیک گروه کامل از داروهای ضد تومور جدید فعال در SCLC ظاهر شده است که به ما امکان می دهد به بهبود بیشتر رژیم های درمانی و بر این اساس، بهبود نتایج درمان امیدوار باشیم.

    فهرستی از مراجع برای این مقاله ارائه شده است.
    لطفا خودتان را معرفی کنید.


    برای نقل قول:گوربونوا V.A. شیمی درمانی سرطان ریه // سرطان سینه. 2001. شماره 5. ص 186

    مرکز تحقیقات انکولوژی روسیه به نام N.N. بلوخین RAMS

    پمشکل شیمی درمانی برای سرطان ریه یکی از مهمترین مشکلات در انکولوژی است. سرطان ریه از نظر بروز در بین تمام تومورهای بدخیم در مردان در همه کشورهای جهان رتبه اول را دارد و در زنان روند صعودی ثابتی دارد و به ترتیب 32 و 24 درصد از مرگ و میر ناشی از سرطان را شامل می شود. در ایالات متحده سالانه 170000 مورد جدید ثبت می شود و 160000 بیمار بر اثر سرطان ریه جان خود را از دست می دهند.

    اساساً مهم است که سرطان ریه را بر اساس ویژگی های مورفولوژیکی به 2 دسته تقسیم کنیم: نه سرطان سلول کوچک (NSCLC)و کارسینوم سلول کوچک (SCLC). NSCLC، ترکیبی از سلول های سنگفرشی، آدنوکارسینوم، سلول های بزرگ و برخی از اشکال نادر (برونشیئولوآلوئولار و غیره)، تقریباً 80-75٪ را تشکیل می دهد. سهم MRL 20-25٪ است. در زمان تشخیص، اکثر بیماران دارای یک فرآیند پیشرفته موضعی (44٪) یا متاستاتیک (32٪) هستند.

    اگر در نظر بگیریم که اکثر موارد در مرحله غیرقابل عمل یا مشروط عمل تومور، زمانی که متاستاز به غدد لنفاوی مدیاستن وجود دارد، تشخیص داده می‌شوند، مشخص می‌شود که چقدر مهم است. شیمی درمانی (CT)در درمان این دسته از بیماران، موفقیت شیمی درمانی به مدت 25 سال تا سال 1990 امکان افزایش میانگین بقای 0.8-3 ماه در SCLC و 0.7-2.7 ماه را فراهم کرد. - با NSCLC تجزیه و تحلیل کارآزمایی‌های تصادفی‌شده متعدد بر روی درمان 5746 بیمار مبتلا به SCLC در سال‌های 1972-1990. و 8436 بیمار مبتلا به NSCLC در سال 1973-1994. B.E.Johnson (2000) به این نتیجه می رسد که میانگین بقا تنها در برخی از مطالعات به 2 ماه افزایش یافته است. با این حال، با بهبود 22 درصدی همراه است. برای تایید آماری این موضوع، به گروه های بزرگ (حدود 840 بیمار) نیاز است و بنابراین روش های جدیدی برای ارزیابی نتایج کارآزمایی های بالینی فاز I و II پیشنهاد شده است.

    سرطان ریه سلول کوچک

    سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) یک تومور بسیار حساس به شیمی درمانی است. رژیم های درمانی تغییر کرده و امروزه چندین رژیم به عنوان اصلی ترین آنها شناخته شده و اصول درمان ترکیبی تعریف شده است. در همان زمان ظاهر می شود تعداد زیادی ازداروهای جدیدی که به تدریج در SCLC از اهمیت بالایی برخوردار می شوند. SCLC تمایل به رشد سریع، پیشرفت و متاستاز دارد. به عنوان یک قاعده، کارایی به همان سرعت محقق می شود درمان دارویی. 2 دوره شیمی درمانی برای تعیین حساسیت تومور در یک بیمار خاص کافی است. حداکثر اثر معمولاً پس از 4 دوره به دست می آید. مجموع در درمان موثربرگزاری 6 دوره

    داده های ادبیات متعدد در مورد زمان و مکان پرتودرمانی (RT) متناقض است. اکثر نویسندگان بر این باورند که پرتودرمانی باید تا حد امکان نزدیک به شیمی درمانی باشد و می تواند به صورت ترکیبی به طور همزمان یا پس از 2-3 دوره شیمی درمانی انجام شود.

    بر اساس یک متاآنالیز، بقای بیماران مبتلا به SCLC موضعی (LSCL) با افزودن پرتودرمانی به شیمی درمانی افزایش می یابد. اما اگر پرتودرمانی همزمان با سیکل اول شیمی درمانی شروع شود، این بهبود قابل توجه است. در این مورد، بقای 2 ساله 20٪ افزایش یافت (از 35٪ به 55٪، p = 0.057)، برخلاف زمانی که RT به طور متوالی پس از چرخه چهارم شیمی درمانی تجویز شد. توجه زیادی به تکنیک تابش داده می شود: فراشکلکاسیون با استفاده از 1.5 گری دو بار در روز در 30 فراکسیون (تا 45 گری در 3 هفته) همزمان با اولین چرخه ترکیب EP (اتوپوزید، سیس پلاتین) اجازه می دهد تا 47٪ 2 ساله به دست آید. میزان بقا و 26 درصد نرخ بقای 5 ساله.

    بیمارانی که امید به بقای طولانی مدت دارند، به عنوان مثال. افراد مبتلا به PR نیاز به تابش پیشگیرانه از مغز دارند تا احتمال متاستاز به مغز کاهش یابد و بقا بهبود یابد.

    افزایش مجددی در مشارکت جراحان در درمان SCLC وجود دارد. مراحل اولیهبیماری ها در معرض دید قرار می گیرند درمان جراحیبه دنبال آن شیمی درمانی کمکی. میزان بقای 5 ساله برای مرحله I به 69٪، برای مرحله II 38٪ و برای مرحله IIIA به 40٪ می رسد (اتوپوزید + سیس پلاتین به صورت کمکی استفاده شد).

    1) اتوپوزید + سیس پلاتین (یا کربوپلاتین)؛ یا

    2) اتوپوزید + سیس پلاتین + تاکسول،

    و در خط 2 درمان، i.e. پس از ایجاد مقاومت به داروهای خط اول، می توان از ترکیباتی از جمله دوکسوروبیسین استفاده کرد.

    در درمان SCLC پیشرفته در مطالعات انجام شده در روسیه، نشان داده شد که ترکیب یک داروی جدید مشتق شده از نیتروز اوره (ACNU) (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اول برای دوره اول درمان و 2 میلی گرم بر کیلوگرم برای دوره بعدی). موارد) سمیت خونی)، اتوپوزید (100 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 4، 5، 6) و سیس پلاتین (40 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 2 و 8) با دوره های مکرر هر 6 هفته یکبار در برابر فرآیند متاستاتیک بسیار موثر است. حساسیت زیر مشاهده شد: متاستازهای کبدی - 72٪ (در 8 نفر از 11 بیمار، اثر کامل (PR) - در 3 از 11 بیمار). در مغز - 73٪ (11/15 بیمار، PR - 8/15)؛ غدد آدرنال - 50٪ (5/10 بیمار، CR - 1/10)؛ استخوان ها - 50٪ (4/8 بیمار، CR - 1/8). اثر هدف کلی 60٪ (PR - 5٪) بود. این ترکیب از نظر اثربخشی نسبت به سایرین و از نظر نتایج بلندمدت برتر است: میانگین بقا (MS) 12.7 ماه در مقایسه با 8.8 ماه هنگام استفاده از ترکیبات با دوکسوروبیسین بود. در بخش شیمی درمانی مرکز تحقیقات سرطان روسیه، این ترکیب به عنوان اولین خط شیمی درمانی در موارد پیشرفته به عنوان موثرترین استفاده می شود.

    Murray N. (1997) ترکیبی از SODE (سیس پلاتین + وین کریستین + دوکسوروبیسین + اتوپوزید) را برای یک فرآیند معمول با استفاده از یک رژیم دوز یک بار در هفته پیشنهاد می کند که باعث بهبودی طولانی مدت با CF 61 هفته و بقای 2 ساله می شود. نرخ 30 درصد

    در بیماران مبتلا به LSCLC، بخش شیمی درمانی مرکز تحقیقات سرطان روسیه در گذشته از ترکیبی از CAM استفاده می کرد: سیکلوفسفامید 1.5 گرم در متر مربع، دوکسوروبیسین 60 میلی گرم در متر مربع و متوترکسات 30 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول با فاصله 3. هفته ها بین دوره ها اثربخشی آن در ترکیب با پرتودرمانی بعدی 84٪ با CR در 44٪ از بیماران بود. CF 16.2 ماه و نرخ بقای 2.5 ساله 12٪.

    در سال های اخیر، داروهای جدید به شدت مورد مطالعه قرار گرفته اند: تاکسول، تاکسوتره، جمزار، کمپتو، توپوتکان، ناولبین و غیره. تاکسول در دوزهای 250-175 میلی گرم بر متر مربع در 58-53 درصد بیماران، به عنوان خط دوم - در 35 درصد بیماران مؤثر بود. نتایج بسیار چشمگیری هنگام استفاده از ترکیب تاکسول با کربوپلاتین - 67-82٪، PR - 10-18٪ و با اتوپوزید و سیس یا کربوپلاتین به دست آمد: اثربخشی 68-100٪، PR تا 56٪.

    برای SCLC در تک درمانی، اثربخشی Taxotere 26٪ بود، در ترکیب با سیس پلاتین - 55٪.

    از سال 1999، بخش شیمی درمانی مرکز تحقیقات سرطان روسیه در حال مطالعه شیمی درمانی ترکیبی با Taxotere 75 mg/m2 و سیس پلاتین 75 mg/m2 در 16 بیمار مبتلا به SCLC (فرایند رایج) بوده است. اثربخشی ترکیب با CR در 2 بیمار 50٪ بود. میانگین مدت اثر 14 هفته بود. میانگین امید به زندگی در بیماران با اثر 10 ماه و در بیماران بدون اثر 6 ماه است. ذکر این نکته ضروری است که CR برای متاستاز در کبد (33%)، غدد فوق کلیوی در 1 بیمار از 4 بیمار، غدد لنفاوی خلف صفاقی در 2 بیمار از 5 بیمار و با ضایعات پلور در 2 مورد از 3 بیمار به دست آمد.

    بهره وری ناولبین به 27 درصد می رسد. این دارو برای استفاده در ترکیبات مختلف دارویی کاملاً امیدوارکننده است. مهارکننده توپوایزومراز I - کامپتو ( irinotecan ) در مرحله دوم در ایالات متحده آمریکا مورد مطالعه قرار گرفت. اثربخشی آن در بیماران مبتلا به تومورهای حساس به شیمی درمانی 3/35 درصد و در بیماران مقاوم به درمان 7/3 درصد بود. ترکیبات کمپتو در 77-49 درصد بیماران مؤثر است. بهره وری توپوتکان با SCLC 38٪ است.

    به طور متوسط، اثربخشی داروهای جدید به عنوان خط اول درمان 30 تا 50 درصد است (جدول 1) و به طور فشرده در رژیم های ترکیبی مورد مطالعه قرار می گیرند، بنابراین امکان تغییر رویکردها در انتخاب شیمی درمانی خط اول در آینده نزدیک وجود دارد. را نمی توان رد کرد.

    سرطان ریه سلول غیر کوچک

    برخلاف SCLC، سرطان ریه سلول غیرکوچک تا همین اواخر جزو دسته تومورهایی بود که به شیمی درمانی حساسیت چندانی نداشتند. با این حال، شیمی درمانی در 10 سال گذشته به طور جدی وارد روش های درمان این بیماری شده است. این به دلیل مطالعات منتشر شده است که نشان می‌دهد در بیمارانی که شیمی‌درمانی دریافت کرده‌اند در مقایسه با بیمارانی که بهترین درمان را دریافت کرده‌اند، مزیت بقا دارند. درمان علامتی(مزیت در CF - 1.7 ماه، در بقای 1 ساله - 10٪) و به دلیل ظهور 6 داروی جدید ضد تومور موثر به طور همزمان.

    همراه با بهبود نتایج درمان، کیفیت زندگی بیماران تحت شیمی درمانی نیز با معرفی رژیم های حاوی پلاتین بهبود یافته است.

    کارآزمایی تصادفی چند مرکزی ECOG در مراحل IIIB و IV همچنین بهبود بقا (MV - 6.8 ماه و 4.8 ماه) و کیفیت زندگی را در 79 بیمار در گروه تاکسول + بهترین درمان علامتی در مقایسه با 78 بیمار که فقط درمان علامتی دریافت کردند نشان داد.

    رژیم استاندارد در درمان بیماران NSCLC جایگزین رژیم EP (اتوپوزید + سیس پلاتین) است. ترکیب تاکسول با سیس یا کربوپلاتین و ناولبین با سیس پلاتین.

    اثربخشی داروهای ضد سرطان جدید از 11 تا 36 درصد زمانی که به عنوان خط اول درمان استفاده می شود و از 6 تا 17 درصد در صورت استفاده به عنوان خط 2 متغیر است (جدول 2).

    تمرکز اصلی در حال حاضر بر مطالعه رژیم های شیمی درمانی ترکیبی با داروهای جدید است. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده که یک عامل جدید (ناولبین، پاکلیتاکسل، یا جمسیتابین) را در ترکیب با سیس‌پلاتین در مقابل سیس‌پلاتین به تنهایی مقایسه کردند، مزایای بقای این ترکیب‌ها را نشان دادند. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده ترکیب جدید در مقابل استاندارد (ER) بهبود بقای گروه پاکلیتاکسل و سیس پلاتین را در یکی از آنها و مزایای کیفیت زندگی در بیماران تحت درمان با تاکسول را نشان داد.

    بنابراین، ترکیب یک داروی جدید با سیس پلاتین یا کربوپلاتین برای درمان مراحل پیشرفته NSCLC امیدوارکننده است. مقایسه ناولبین با سیس پلاتین و پاکلیتاکسل با کربوپلاتین نتایج مشابهی را نشان داد (اثربخشی 28٪ و 25٪؛ MFS 8 ماه در هر دو گروه؛ بقای یک ساله به ترتیب 36٪ و 38٪).

    توجه زیادی به مطالعه می شود حالت های 3 جزئیاز جمله ناولبین، تاکسول، جمزار با مشتقات پلاتین در ترکیبات مختلف. اثربخشی این ترکیبات از 21 تا 68 درصد، میانگین بقا از 7.5 تا 14 ماه، بقای 1 ساله 32 تا 55 درصد است. بهترین نتایج از ترکیب ناولبین 25-20 میلی گرم بر متر مربع، جمزار 800-1000 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 و سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع در روز اول به دست آمد. با این رژیم، سمیت محدود کننده نوتروپنی بود (درجه III - 35-50٪).

    ترکیبات غیر پلاتین نیز کاملاً مؤثر بودند - تا 88٪ با دوستاکسل و ناولبین. 6 مطالعه از این ترکیب تفاوت در رژیم های دوز (docetaxel 60-100 mg/m2 و ناولبین 15-45 mg/m2) و اثربخشی - 20-88٪ را نشان می دهد. در 4 مورد از آنها فاکتورهای رشد خونساز به صورت پیشگیرانه استفاده شد. CF بر اساس نتایج 2 مطالعه 5 و 9 ماهه، میزان بقای یک ساله 24% و 35% بود. نتایج خلاصه از ترکیب داروهای جدید بدون مشتقات پلاتین توسط K. Kelly (2000) تجزیه و تحلیل شد (جدول 2).

    عوامل تازه مطالعه شده در NSCLC عبارتند از تیراپازامین - اتصال منحصر به فردآسیب رساندن به سلول‌ها در حالت هیپوکسی، کسر آن در تومورها 12-35 درصد است و تحت تأثیر سیتواستاتیک‌های سنتی دشوار است. مطالعه تیراپازامین 390 mg/m2 و سیس پلاتین 75 mg/m2 هر 3 هفته در 132 بیمار تحمل خوب، اثربخشی 25 درصد و بقای 1 ساله 38 درصد را نشان داد. مطالعه شروع شد اگزالی پلاتین رژیم های منفرد و ترکیبی و همچنین دارو UFT (تگافور + اوراسیل) و آنتی فولات چند آسیبی (MTA).

    اهمیت شیمی درمانی و در مراحل عملیاتی NSCLC. برای مراحل قابل عمل و به ویژه برای مراحل IIIA-IIIB بیماری، رژیم‌های شیمی‌درمانی نئوادجوانت و ادجوانت در حال مطالعه هستند. علیرغم متاآنالیز اخیر همه کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده از سال 1965 تا 1991، که نشان داد خطر مرگ مطلق تا 3 درصد تا 2 سال پیگیری و 5 درصد تا 5 سال برای بیمارانی که دوره‌های حاوی سیس پلاتین را دریافت می‌کنند، کاهش می‌دهد. شیمی درمانی، در مقایسه با تنها جراحی، این داده ها مبنایی برای در نظر گرفتن این روش استاندارد نبود.

    فراتحلیل معنا رادیوتراپی بعد از عملهیچ مزیتی برای بقا در مقایسه با جراحی به تنهایی وجود نداشت. با این حال، تمایل به تجزیه و تحلیل گروه های مختلف بیماران به طور جداگانه وجود دارد. در مرحله IIIBترکیب رژیم های حاوی سیس پلاتین و RT نسبت به RT به تنهایی مزایایی دارد. ترکیب همزمان این نوع درمان ها بهتر از درمان های متوالی است. با توجه به خواص حساس کننده پرتوی عوامل ضد تومور جدید، پیش نیازها برای درمان ترکیبی ایمن و مؤثر ایجاد شده است. رژیم فعال تاکسول با کربوپلاتین است. اثربخشی آن در مرحله IIIA 69 درصد بود. استفاده از یک رژیم هفتگی امیدوارکننده است: تاکسول 45-50 میلی گرم بر متر مربع و کربوپلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع یا AUC-2 در ترکیب با پرتودرمانی. تکنیک های جدید رادیوتراپی در حال توسعه هستند: هایپرفرکشناسیون یا ادامه شتاب و هایپرفرکشناسیون. برای کاهش سمیت (به ویژه ازوفاژیت)، فاکتورهای محافظ لیپوزومی جدید در حال مطالعه هستند.

    توجه دقیق تری به انتخاب بیماران برای هر نوع و مرحله درمان می شود. بنابراین، نشان داده شد که تنها بیماران مبتلا به N2 (وجود متاستازهای تایید شده مورفولوژیکی در غدد لنفاوی مدیاستن) نتایج RT بعد از عمل را بهبود بخشیده بودند و برای بیماران N0-1 این مورد تایید نشد.

    شیمی درمانی نئوادجوانت با تاکسول (225 میلی گرم بر متر مربع) و کربوپلاتین - AUC-6 در روزهای 1 و 22 و به دنبال آن جراحی در بیماران مبتلا به IB-II و T3N1 NSCLC باعث اثر عینی در 59٪ با نرخ بقای یک ساله 85٪ شد. .

    مدت زمان های مختلفی از رژیم های بعد از عمل در حال مطالعه است. شیمی درمانی نئوادجوانت با سیس پلاتین 50 میلی گرم در متر مربع + ایفوسفامید 3 گرم در متر مربع + میتومایسین 6 میلی گرم در متر مربع هر 3 هفته - 3 سیکل در مقایسه با عمل جراحی در 60 بیمار با مرحله IIIA، که 44 نفر از آنها درگیری غدد لنفاوی مدیاستن را داشتند، نشان داد مزیت بقا در گروه بیماران شیمی درمانی (CF - به ترتیب 26 ماه و 8 ماه). هر دو گروه پس از عمل پرتودرمانی نیز دریافت کردند.

    ترکیب سیکلوفسفامید 500 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 با اتوپوزید 100 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 2، 3 و سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع در روز اول هر 4 هفته - 3 سیکل قبل از جراحی بهتر از عمل جراحی به تنهایی بود (CF 64 ماه). و به ترتیب 11 ماه). بیماران با اثر 3 دوره اضافی پس از عمل جراحی دریافت کردند.

    به طور موازی و مستقل، مکانیسم‌های مولکولی مقاومت، توبولین و جهش‌های ژنی بسته به حساسیت به شیمی‌درمانی، عود و بقا مورد مطالعه قرار می‌گیرند.

    پیشرفت در بیوتکنولوژی منجر به ایجاد عواملی شده است که در سطح تغییرات سلولی خاص عمل می کنند و رشد و تکثیر سلولی را کنترل می کنند. در حال حاضر تحت بررسی: ZD 1839، که انتقال سیگنال را از طریق گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی مسدود می کند. آنتی بادی های مونوکلونال - تراستوزوماب (Herceptin) که با اثر بر محصول ژن HER 2/neu رشد تومور را مهار می کند که بیان بیش از حد آن در 20-25٪ از بیماران مبتلا به سرطان ریه وجود دارد، مسدود کننده های فاکتورهای رشد اپیدرموئید و فعالیت تیروزین کیناز و غیره. . همه اینها امید به پیشرفت قریب الوقوع آینده در درمان سرطان ریه را می دهد.

    فهرست منابع را می توان در وب سایت http://www.site یافت

    ادبیات:

    1. Orel N.F. فرصت هایی برای بهبود درمان محافظه کارانهسرطان ریه سلول کوچک چکیده پایان نامه دکتری. مسکو 1997.

    2. بلانی سی.، ناتال آر.، لی جی.، و همکاران. کارآزمایی تصادفی فاز III که سیس پلاتین / اتوپوزید را در مقابل کربوپلاتین / پاکلیتاکسل از قبل و سرطان ریه سلول غیر کوچک متاستاتیک (NSCLC) مقایسه می کند. Proc. ASCO، 1998، 455a (abstr.1751).

    3. بلانی چ.پ. ادغام تاکسول با رادیوتراپی در مدیریت NSCLC پیشرفته محلی چهارمین سمپوزیوم پان-اروپایی سرطان - عصر جدید در مدیریت سرطان ریه.. کن. فرانسه. 1379. کتاب چکیده. 21-22.

    4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. مرحله III مقایسه تابش دوبار در روز با دوره تقسیم شده در مقابل تابش یک بار در روز برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله محدود. جی. کلین. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

    5. Bonomi P.، Kim K.، Chang A.، و همکاران. کارآزمایی فاز III مقایسه اتوپوزید، سیس پلاتین در مقابل تاکسول با سیس پلاتین - G-CSF در مقابل تاکسول - سیس پلاتین در سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته: کارآزمایی گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG). Proc. ASCO، 1996، 15:382 (abstr.1145).

    6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. میتومایسین، ایفوسفامید و سیس پلاتین در سرطان ریه غیر سلول کوچک غیرقابل برداشت: اثرات بر بقا و کیفیت زندگی جی. کلین. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

    7. Giaccone G. Neoadjuvant شیمی درمانی در NSCLC به صورت محلی پیشرفته. چهارمین سمپوزیوم پان-اروپایی سرطان - عصر جدیدی در مدیریت سرطان ریه. کن. فرانسه. 1379. کتاب چکیده. 19-20.

    8. Giaccone G.، Postmus P.، Debruyne C.، و همکاران. نتایج نهایی یک مطالعه فاز III EORTC از پاکلیتاکسل در مقابل تنیپوزید، در ترکیب با سیس پلاتین در NSCLC پیشرفته. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (abstr.1653).

    9. Goto K.، Nishiwaski Y.، Takada M.، و همکاران. نتایج نهایی یک مطالعه فاز III پرتودرمانی همزمان در مقابل متوالی قفسه سینه در ترکیب با سیس پلاتین و اتوپوزید برای سرطان ریه سلول کوچک محدود. مطالعه گروه انکولوژی بالینی ژاپن. Proc. ASCO، 1999، 18:468a (abstr.1805).

    10. جانسون بی.ای. ادغام عوامل جدید در درمان سرطان ریه غیر سلولی پیشرفته ASCO 2000. کتاب آموزشی، 354-356.

    11. Kelly K. دستورالعمل های آینده برای عوامل سیتوتوکسیک جدید در درمان مرحله پیشرفته سرطان ریه غیر سلولی کوچک. ASCO 2000. کتاب آموزشی. 357-367.

    12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. ادغام عوامل و رویکردهای جدید در رژیم های شیمی درمانی برای سرطان ریه سلول های غیر کوچک. ASCO 2000. کتاب آموزشی، 368-374.

    13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. آمار سرطان، 1998، سرطان جی کلین. 1998، 48:6-29.

    14. Le Chevalier Th. درمان القایی در NSCLC قابل عمل. چهارمین سمپوزیوم پان-اروپایی سرطان - عصر جدیدی در مدیریت سرطان ریه. کن. فرانسه. 2000. کتاب چکیده. 15-16.

    15. موری N. درمان SCLC: مطالعه هنر. سرطان ریه، 1997، 17، 75-89.

    16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. متاآنالیز رادیوتراپی قفسه سینه برای سرطان ریه سلول کوچک N.Engl. J Med 1992, 327: 1618-1624.

    17. سندلر A.، Nemunaitis J.، Deham C.، و همکاران. مطالعه فاز III سیس پلاتین با یا بدون جمسیتابین در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته (NSCLC). Proc. ASCO، 1998، 14:454a (abstr.1747).

    18. سوزوکی R.، Tsuchiya Y.، Ichinose Y.، و همکاران. کارآزمایی فاز دوم سیس پلاتین/اتوپوزید (PE) کمکی پس از عمل در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله I-IIIA (SCLC): کارآزمایی گروهی مطالعه سرطان ریه انکولوژی بالینی ژاپن (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, vol 19, 492a (abstr1925).

    19. تاچر ان.، رانسون ام.، برت پی، و همکاران. آزمایش فاز سوم تاکسول به همراه بهترین مراقبت های حمایتی در مقابل بهترین مراقبت های حمایتی به تنهایی در NSCLC غیرقابل عمل. چهارمین سمپوزیوم پان-اروپایی سرطان - عصر جدیدی در مدیریت سرطان ریه. کن. فرانسه. 2000. کتاب چکیده. 9-10.

    20. Tonato M. درمان پس از عمل در NSCLC برداشته شده. چهارمین سمپوزیوم پان-اروپایی سرطان - عصر جدیدی در مدیریت سرطان ریه.. کن. فرانسه. 2000. کتاب چکیده. 11-12.

    21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et al. تجزیه و تحلیل فاز I/II یکپارچه تیرازون (تیراپازامین) + سیس پلاتین: ایمنی و اثربخشی در بیماران پیشرفته سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC). Proc. ASCO، 1998، 17:472a (abstr.1815).

    22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. دو بار در روز در مقایسه با یک بار در روز رادیوتراپی قفسه سینه در سرطان ریه سلول کوچک محدود درمان شده همزمان با سیس پلاتین و اتوپوزید. N.Engl. J Med 1999, 340:265-271.

    23. Warde P.، Payne D. آیا تابش قفسه سینه بقا و کنترل موضعی را در سرطان سلول کوچک ریه با مرحله محدود بهبود می بخشد؟ یک متاآنالیز جی. کلین. Oncol., 1992, 10, 890-895.

    24. Wozniak A. J.، Crowley J. J.، Balcerzak S. P.، و همکاران. کارآزمایی تصادفی شده با مقایسه سیس پلاتین با سیس پلاتین به همراه وینورلبین در درمان سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته: مطالعه گروه انکولوژی جنوب غربی. جی. کلین. Oncol., 1998, 16; 2459-2465.
© 2024 heatmark.ru. مجله آنلاین روانشناسی. اختلالات خواب، نورولوژی، روش های درمانی.