Hemohromatoze ir iedzimta slimība, kas ietekmē gandrīz visas sistēmas un orgānus. Šī ir smaga patoloģija, ko sauc arī par bronzas diabētu vai pigmentu cirozi.

Starp ģenētiskajām anomālijām šī slimība ir atzīta par vienu no visizplatītākajām. Maksimālais saslimšanas gadījumu skaits reģistrēts Ziemeļvalstīs.

Statistika un slimības vēsture

Par slimības attīstību ir atbildīgs mutēts gēns, kas ir 5% iedzīvotāju, bet slimība attīstās tikai 0,3%. Vīriešiem izplatība ir 10 reizes lielāka nekā sievietēm. Lielākajai daļai pacientu pirmie simptomi parādās 40-60 gadu vecumā.

Slimības kods saskaņā ar ICD-10 ir U83.1.

Informācija par slimību pirmo reizi parādījās 1871. gadā. Ir aprakstīts M. Troisier komplekss ar attīstības simptomiem cukura diabēts, ciroze, ādas pigmentācija.

1889. gadā tika ieviests termins "hemohromatoze" Tas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: derma un iekšējie orgāni iegūst neparastu krāsu.

Attīstības iemesli

Primārajai iedzimtajai hemohromatozei ir autosomāli recesīvs transmisijas veids. Tas ir balstīts uz HFE mutācijām. Šis gēns atrodas 6. hromosomas īsajā rokā.

Defekts izraisa traucētu dzelzs uzņemšanu šūnās divpadsmitpirkstu zarnas. Tāpēc parādās viltus signāls par dzelzs deficīta rašanos organismā.

Tas palielina dzelzi saistošo proteīnu veidošanos un palielina dzelzs uzsūkšanos zarnās. Pēc tam pigments tiek nogulsnēts uz daudziem orgāniem, kam seko aktīvo elementu nāve un sklerozes procesu attīstība.

Slimība var izpausties jebkurā vecumā. Ir noteikti priekšnoteikumi:

• Vielmaiņas traucējumi. Bieži slimība tiek atklāta uz aknu cirozes fona vai šuntēšanas operācijas laikā.
• Aknu slimības. It īpaši, ja tiem ir vīrusu raksturs, piemēram, B un C hepatīts, kuri nav ārstēti vairāk nekā 6 mēnešus.
• Aknu audu aizaugšana ar taukiem.
• Pieejamība vai .
• Īpašu intravenozu zāļu ieviešana, kas izraisa dzelzs koncentrācijas palielināšanos.
• Nepārtraukta hemodialīze.

Slimības formas

Ir trīs slimības veidi:

• Iedzimta (primārā). Primārajā gadījumā mēs runājam par gēnu mutācijām, kas ir atbildīgas par dzelzs metabolismu. Šī forma ir visizplatītākā. Ir konstatēta saikne starp iedzimtu hemohromatozi un iedzimtiem enzīmu defektiem, kas izraisa dzelzs uzkrāšanos.

Iedzimtas hemohromatozes diagnozes fotoattēls

• Jaundzimušo parādās jaundzimušajiem bērniem.Šīs patoloģijas attīstības cēloņi līdz šai dienai nav noskaidroti.
• Sekundārā attīstās uz citu slimību fona, kas saistītas ar asinsriti un ādas problēmām. Attīstās uz ņemšanas fona liels daudzums preparāti, kas satur dzelzi.

Pēdējais veids var būt pēc pārliešanas, uztura, vielmaiņas vai jauktas izcelsmes.

Posmi

Ir trīs galvenie posmi:

• Pirmkārt. Ir dzelzs metabolisma traucējumi, bet tā daudzums paliek zem pieļaujamā līmeņa.
• Otrkārt. Organismā notiek pārmērīga dzelzs uzkrāšanās. Īpašs klīniskās pazīmes nē, bet, pateicoties laboratorijas pētījumu metodēm, kļūst iespējams ātri noteikt novirzi no normas.
• Trešais. Visi slimības simptomi sāk progresēt. Slimība skar lielāko daļu orgānu un sistēmu.

Hemohromatozes simptomi

Visskaidrāk slimība izpaužas nobriedušā vecumā, kad kopējā dzelzs saturs sasniedz kritiskās vērtības.

Atkarībā no dominējošajiem simptomiem izšķir vairākas hemohromatozes formas:

• aknas,
• sirdis,
• Endokrīnā sistēma.

Pirmkārt, pacients sūdzas par paaugstinātu nogurumu un samazinātu libido. Var parādīties ne pārāk spēcīgi. Pamazām āda kļūst sausāka, parādās traucējumi lielajās locītavās.

Progresīvā stadijā veidojas simptomu komplekss, ko raksturo ādas krāsas maiņa līdz bronzas nokrāsai, aknu cirozes attīstība un cukura diabēts. Pigmentācija galvenokārt skar sejas daļu, plaukstas augšējo zonu, zonu pie nabas un sprauslas. Mati pamazām izkrīt.

Pārmērīga dzelzs uzkrāšanās audos un orgānos vīriešiem izraisa sēklinieku atrofiju. Ekstremitātes kļūst pietūkušas, parādās straujš svara zudums.

Komplikācijas

Aknas pārstāj tikt galā ar savām funkcijām. Tāpēc tas sāk mazāk piedalīties gremošanu, neitralizāciju un vielmaiņu. Ir sirdsdarbības traucējumi un sirds muskuļa kontraktilitātes samazināšanās.

Ķermenis kļūst nosliece uz citām slimībām, jo ​​imūnsistēma nespēj tikt galā ar stresu.

Biežas komplikācijas ir:

• . Daļa sirds apvidus iet bojā asinsrites traucējumu dēļ. Patoloģija var rasties sirds mazspējas fona apstākļos.
• Diabēta un. Smadzeņu bojājumi rodas toksīnu dēļ, kas uzkrājas diabēta gadījumā.
• Audzēju parādīšanās aknās.

Kad baktērijas nonāk asinsritē, var attīstīties sepse. Tas izraisa smagu visa ķermeņa intoksikāciju un ievērojamu pacienta stāvokļa pasliktināšanos. Sepses rezultātā pastāv liela nāves iespējamība.

Hipogonādisms dažiem pacientiem rodas kā komplikācija. Šī ir slimība, kas saistīta ar dzimumhormonu ražošanas samazināšanos. Šī patoloģija noved pie seksuālās disfunkcijas.

Diagnostika

Diagnostikas pasākumi tiek noteikti vairāku orgānu bojājumiem un vairāku vienas ģimenes locekļu slimībām. Uzmanība tiek pievērsta slimības sākuma vecumam.

Iedzimtā formā simptomi parādās 45-50 gadu vecumā. Ja simptomi parādās agrāk, viņi runā par 2. tipa hemohromatozi.

Starp neinvazīvām metodēm to bieži izmanto. Samazinās signāla intensitāte aknās, kuras ir pārslogotas ar dzelzi. Turklāt tā stiprums ir atkarīgs no mikroelementa daudzuma.

Ja ir bagātīgs Fe nogulsnēšanās, kas rada pozitīvu Perla reakciju. Spektrofotometriskais pētījums var noteikt, ka dzelzs saturs ir vairāk nekā 1,5% no aknu sausnas svara. Krāsošanas rezultātus novērtē vizuāli atkarībā no iekrāsoto šūnu procentuālā daudzuma.

Turklāt viņi var veikt:

• locītavu rentgenogrāfija,
• EchoCG.

Asins analīze

Vispārēja asins analīze nav indikatīva. Tas ir nepieciešams tikai, lai izslēgtu anēmiju. Visizplatītākā noma, kas tiek parādīta:

1. Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās virs 25 µmol uz litru.
2. ALAT pieaugums virs 50.
3. Cukura diabēta gadījumā glikozes daudzums asinīs palielinās līdz 5,8.

Ja ir aizdomas par hemohromatozi, tiek izmantota īpaša shēma:

• Pirmkārt, tiek veikts transferīna koncentrācijas tests. Testa specifika ir 85%.
• Feritīna dozēšanas tests. Ja rezultāts ir pozitīvs, pārejiet uz nākamo posmu.
• Flebotomija. Šī ir diagnostikas un ārstēšanas metode, kuras mērķis ir iegūt noteiktu asiņu daudzumu. Tas ir paredzēts, lai noņemtu 3 gr. dziedzeris. Ja pēc tam pacients jūtas labāk, diagnoze tiek apstiprināta.

Ārstēšana

Terapeitiskās metodes ir atkarīgas no klīniskā attēla īpašībām. Obligāti jāievēro diēta, kas nesatur pārtiku ar dzelzi un citām vielām, kas veicina šī mikroelementa uzsūkšanos.

Tāpēc ir stingri aizliegts:

• nieru un aknu ēdieni,
• alkohols,
• miltu izstrādājumi,
• jūras veltes.

Jūs varat ēst gaļu un pārtiku, kas bagātināta ar C vitamīnu. Uzturā var lietot kafiju un tēju, jo tanīni palēnina dzelzs uzsūkšanos un uzkrāšanos.

Flebotomijai, kas aprakstīta tieši iepriekš, ir arī terapeitiska iedarbība. Asins nolaišanas ilgums medicīniskiem nolūkiem vismaz 2 gadus, līdz ferīns samazinās līdz 50 vienībām. Tajā pašā laikā tiek kontrolēta hemoglobīna dinamika.

Dažreiz tiek izmantota citoforēze. Metodes būtība ir izlaist asinis caur slēgtu ciklu. Šajā gadījumā sūkalas tiek attīrītas. Pēc tam asinis atgriežas. Lai iegūtu vēlamo rezultātu, vienā ciklā tiek veiktas 10 procedūras.

Ārstēšanai izmanto helātus, lai palīdzētu dzelzs ātrāk izkļūt no ķermeņa. Šāds efekts tiek veikts tikai vērīgā ārsta vadībā, jo, ilgstoši lietojot vai lietojot bez kontroles, tiek novērota acs lēcas apduļķošanās.

Ja hemohromatozi sarežģī ļaundabīga audzēja augšana, tad tiek noteikta ķirurģiska ārstēšana. Ar progresējošu cirozi tiek noteikta aknu transplantācija. Artrītu ārstē ar locītavu plastisko ķirurģiju.

Prognoze un profilakse

Kad slimība parādās, lai novērstu komplikācijas, ir nepieciešams:

1. Ievērojiet diētu.
2. Lietojiet dzelzi saistošas ​​zāles.

Ja hemohromatozes nav, bet ir iedzimti priekšnoteikumi, tad, lietojot dzelzs preparātus, ir stingri jāievēro ārsta ieteikumi. Profilakse ir saistīta arī ar ģimenes skrīningu un agrīnu slimības sākuma atklāšanu.

Slimība ir bīstama un tai ir progresējoša gaita. Ar savlaicīgu ārstēšanu ir iespējams pagarināt dzīvi par vairākiem gadu desmitiem.

Ar prombūtni medicīniskā aprūpe izdzīvošanas rādītājs reti pārsniedz 5 gadus. Komplikāciju klātbūtnē prognoze ir nelabvēlīga.

Video lekcija par aknu hemohromatozi:

Slimība var izpausties kā sistēmiski simptomi, aknu slimība, kardiomiopātija, diabēts, erektilā disfunkcija un artropātija. Diagnoze balstās uz feritīna līmeni serumā un gēnu analīzi. To parasti ārstē ar flebotomiju.

Primārās hemohromatozes cēloņi

Vēl nesen gandrīz visiem pacientiem ar primāro hemohromatozi slimības cēlonis tika uzskatīts par HFE gēna mutāciju. Nesen ir atklāti arī citi cēloņi: dažādas mutācijas, kas izraisa primāro hemohromatozi un rodas feroportīna slimībās, juvenīlā hemohromatoze, jaundzimušo hemohromatoze (jaundzimušo dzelzs uzkrāšanās slimība), hipotransferrinēmija un aceruloplazminēmija.

Vairāk nekā 80% ar HFE saistīto hemohromatožu izraisa homozigotu C282Y vai C282Y/H65D heterozigotu mutāciju traucējumi. Slimība ir autosomāli recesīva, ar homozigotu biežumu 1:200 un heterozigotu biežumu 1:8 Ziemeļeiropas izcelsmes cilvēkiem. Šī slimība reti sastopama melnādainiem cilvēkiem un Āzijas izcelsmes cilvēkiem. 83% pacientu ar klīnisku hemohromatozi ir homozigoti. Tomēr nezināmu iemeslu dēļ fenotipiskie (klīniskie) traucējumi tiek novēroti daudz retāk, nekā prognozēts pēc gēnu biežuma (t.i., daudzi homozigoti indivīdi par traucējumiem neziņo).

Primārās hemohromatozes patofizioloģija

Normāls dzelzs līmenis cilvēka organismā ir 2,5 g sievietēm un 3,5 g vīriešiem. Hemohromatozi nevar diagnosticēt, kamēr kopējais dzelzs saturs organismā nepārsniedz 10 g, bet visbiežāk pat vairākas reizes vairāk, jo simptomi var aizkavēties, līdz dzelzs uzkrāšanās kļūst pārmērīga. Sievietēm klīniskās izpausmes pirms menopauzes ir reti sastopamas, jo organisms mēdz kompensēt dzelzs zudumus, kas saistīti ar menstruācijām (un dažreiz ar grūtniecību un dzemdībām), uzglabājot dzelzi.

Dzelzs pārslodzes mehānisms ir palielināta dzelzs uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta, kas izraisa hronisku dzelzs uzkrāšanos audos. Hepcidīns, aknās sintezēts peptīds, ir būtisks dzelzs uzsūkšanās kontroles mehānisms. Hepcidīns kopā ar parasto HFE gēnu novērš pārmērīgu dzelzs uzsūkšanos un uzkrāšanos normāliem cilvēkiem.

Vairumā gadījumu audu bojājumi rodas brīvo hidroksilradikāļu darbības rezultātā, kas veidojas, kad dzelzs nogulsnēšanās audos katalizē to struktūru. Citi mehānismi var ietekmēt konkrētus orgānus (piemēram, ādas hiperpigmentāciju var izraisīt palielināts melanīna daudzums, kā arī dzelzs uzkrāšanās).

Primārās hemohromatozes simptomi un pazīmes

Dzelzs pārslodzes sekas paliek nemainīgas neatkarīgi no pārslodzes etioloģijas un patofizioloģijas.

Ārsti uzskata, ka simptomi neparādās, kamēr nav notikusi orgānu bojājumi. Tomēr orgānu bojājumi rodas lēni, un tos ir grūti noteikt. Sākotnēji parasti rodas nogurums un nespecifiski sistēmiski simptomi.

Citi simptomi ir saistīti ar orgānu darbību ar lielu dzelzs uzkrāšanos. Vīriešiem sākotnējie simptomi var būt hipogonādisms un erektilā disfunkcija, ko izraisa dzimumdziedzeru dzelzs uzkrāšanās. Glikozes jutības traucējumi vai cukura diabēts arī ir agrīnas pazīmes. Dažiem pacientiem attīstās hipotireoze.

Kardiomiopātija ar sirds mazspēju ir otrs izplatītākais cēlonis. Hiperpigmentācija (diabēta bronza) ir izplatīta, tāpat kā simptomātiska artropātija.

Primārās hemohromatozes vispārīgās izpausmes

Primārās hemohromatozes diagnostika

• Seruma feritīna līmenis.
• Ģenētiskie testi.

Simptomi un pazīmes var būt nespecifiskas, smalkas un pakāpeniskas, tāpēc jums jābūt piesardzīgam. Aizdomām par primāro hemohromatozi vajadzētu būt, ja pēc profilaktiskās apskates paliek neizskaidrojamas tipiskas slimību izpausmes, jo īpaši šādu izpausmju kombinācijas. Lai gan ģimenes vēsture ir konkrētāka atbilde, tā parasti netiek uzrādīta.

Paaugstinātu feritīna līmeni (>200 ng/ml sievietēm un >300 ng/ml vīriešiem) parasti var novērot primārās hemohromatozes gadījumā, bet tas var būt arī citu traucējumu, piemēram, aknu iekaisuma slimību, vēža un dažu sistēmisku iekaisuma slimību, sekas. (piemēram, refleksa anēmija, hemofagocītiskā limfohistiocitoze) vai aptaukošanās. Pēcpārbaudes tiek veiktas, ja feritīna līmenis ir ārpus normas robežām. To mērķis ir novērtēt līmeni seruma dzelzs(parasti >300 mg/dL) un dzelzs saistīšanas spēja (transferīna piesātinājums; līmenis parasti >50%). Ģenētiskā analīze veic, lai identificētu primāro hemohromatozi, ko izraisa mutācijas HFE gēnā. Ļoti retos gadījumos ir aizdomas par cita veida primāro hemohromatozi (piemēram, feroportīna slimības, juvenīlā hemohromatoze, jaundzimušo hemohromatoze, transferīna deficīts, ceruloplazmīna deficīts), kuros feritīna un asins dzelzs testi liecina par dzelzs pārslodzi un rezultāti. ģenētiskais tests ir negatīvi attiecībā uz HFE gēna mutāciju, īpaši jauniem pacientiem. Šādu diagnožu apstiprināšana progresē.

Tā kā cirozes klātbūtne ietekmē prognozi, parasti tiek veikta aknu biopsija un mērīts dzelzs saturs audos (ja iespējams). Augstas intensitātes MRI ir neinvazīva alternatīva aknu dzelzs satura noteikšanai (augsta precizitāte).

Cilvēku ar primāro hemohromatozi pirmās pakāpes radiniekiem ir nepieciešami skrīninga testi feritīna līmeņa noteikšanai serumā un gēna 282Y/H63D pārbaude.

Primārās hemohromatozes ārstēšana

• Flebotomija (asins izlaišana).

Pacientiem ar slimības klīniskām izpausmēm, paaugstinātu feritīna līmeni serumā vai paaugstinātu transferīna piesātinājumu nepieciešama ārstēšana. Asimptomātiskiem pacientiem nepieciešama periodiska (piemēram, ikgadēja) klīniska pārbaude.

Flebotomija aizkavē fibrozes progresēšanu līdz cirozei, dažreiz pat novērš cirozes izmaiņas un pagarina dzīvi, bet neaizkavē hepatocelulāro karcinomu. Katru nedēļu tiek izņemti aptuveni 500 ml asiņu, līdz dzelzs līmenis serumā ir normāls un transferīna piesātinājums ir normāls.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Cukura diabēts, kardiomiopātija, erektilā disfunkcija un citas sekundāras izpausmes tiek ārstētas atbilstoši indikācijām.

Pacientiem jāievēro sabalansēts uzturs, nav nepieciešams ierobežot dzelzi saturošu pārtikas produktu (piemēram, sarkanās gaļas, aknu) patēriņu. Alkoholu var lietot tikai ar mēru, jo... tas var palielināt dzelzs uzsūkšanos un palielināt cirozes risku.

Nepilngadīgo hemohromatoze

Juvenīlā hemohromatoze ir reta autosomāli recesīva slimība, ko izraisa HJV gēna mutācija, kas ietekmē hemojuvelīna proteīna transkripciju. Tas bieži notiek pusaudžiem. Feritīna līmenis >1000 ng/ml, un transferīna piesātinājums >90%.

Transferrīna receptoru gēnu mutācijas

Mutācijas transferīna receptorā 2, proteīnā, kas, šķiet, kontrolē transferīna piesātinājumu, var izraisīt retas autosomāli recesīvās hemohromatozes formas. Simptomi un pazīmes, kas līdzīgi HFE hemohromatozei.

Hemohromatoze pirmo reizi tika aprakstīta kā atsevišķa slimība 1889. gadā. Tomēr precīzi noteikt slimības cēloņus bija iespējams tikai ar medicīniskās ģenētikas attīstību.

Šo diezgan vēlo klasifikāciju veicināja slimības raksturs un tās diezgan ierobežotā izplatība.

Tādējādi saskaņā ar mūsdienu datiem 0,33% planētas iedzīvotāju ir pakļauti hemohromatozes attīstības riskam. Kas izraisa slimību un kādi ir tās simptomi?

Hemohromatoze - kas tas ir?

Šī slimība ir iedzimta, un tai raksturīgs daudz simptomu un augsta riska nopietnas komplikācijas un vienlaicīgas patoloģijas.

Pētījumi liecina, ka hemohromatozi visbiežāk izraisa HFE gēna mutācija.

Gēnu mazspējas rezultātā tiek traucēts dzelzs uzņemšanas mehānisms divpadsmitpirkstu zarnā. Tas noved pie tā, ka organisms saņem nepatiesu ziņojumu par dzelzs trūkumu organismā un sāk aktīvi un pārmērīgos daudzumos sintezēt īpašu proteīnu, kas saista dzelzi.

Tas izraisa pārmērīgu hemosiderīna (dziedzeru pigmenta) nogulsnēšanos iekšējie orgāni. Vienlaikus ar olbaltumvielu sintēzes palielināšanos aktivizējas kuņģa-zarnu trakta darbība, kas izraisa pārmērīgu dzelzs uzsūkšanos no pārtikas zarnās.

Tātad, pat ar parastu uzturu, dzelzs daudzums organismā ir daudzkārt lielāks nekā parasti. Tas noved pie iekšējo orgānu audu iznīcināšanas, problēmām ar Endokrīnā sistēma, imunitāte.

Klasifikācija pēc veidiem, formām un posmiem

IN medicīnas prakse atsevišķi primārie un sekundārie slimības veidi. Šajā gadījumā primārais, ko sauc arī par iedzimtu, ir izpausmes rezultāts. Sekundārā hemohromatoze ir dziedzeru metabolismā iesaistīto enzīmu sistēmu darbības traucējumu attīstības sekas.

Ir četras zināmas iedzimtas (ģenētiskas) slimības formas:

• klasiskā;
• nepilngadīgais;
• senču HFE nesaistītas sugas;
• autosomāli dominējošs.

Pirmais veids ir saistīts ar klasisko recesīvo sestās hromosomas reģiona mutāciju. Šis veids tiek diagnosticēts lielākajā daļā gadījumu - vairāk nekā 95 procenti pacientu cieš no klasiskās hemohromatozes.

Juvenīlais slimības veids rodas cita gēna HAMP mutācijas rezultātā. Šo izmaiņu ietekmē ievērojami palielinās hepcidīna, enzīma, kas atbild par dzelzs nogulsnēšanos orgānos, sintēze. Parasti slimība parādās vecumā no desmit līdz trīsdesmit gadiem.

Ar HFE nesaistītais tips attīstās, kad HJV gēns neizdodas. Šī patoloģija ietver transferīna-2 receptoru hiperaktivācijas mehānismu. Tā rezultātā tiek aktivizēta hepcidīna ražošana. Atšķirība no slimības juvenīlā veida ir tāda, ka pirmajā gadījumā ir traucēta tā gēna darbība, kas ir tieši atbildīgs par dzelzi saistošā enzīma ražošanu.

Savukārt otrajā gadījumā organismā rodas stāvoklis, kas raksturīgs pārmērīgam dzelzs saturam pārtikā, kas izraisa fermenta veidošanos.

Ceturtais iedzimtas hemohromatozes veids ir saistīts ar SLC40A1 gēna darbības traucējumiem.

Slimība izpaužas vecumā un ir saistīta ar nepareizu proteīna ferroportīna sintēzi, kas ir atbildīga par dzelzs savienojumu transportēšanu šūnās.

Missense mutāciju cēloņi un riska faktori

Ģenētiskā mutācija iedzimta veida slimībām ir cilvēka noslieces sekas.

Pētījumi liecina, ka lielākā daļa pacientu ir Ziemeļamerikas un Eiropas baltie iedzīvotāji, un lielākais pacientu skaits, kas cieš no hemohromatozes, novērots imigrantu vidū no Īrijas.

Tajā pašā laikā dažādām zemeslodes daļām ir raksturīga izplatība dažādi veidi mutācijas. Vīrieši ir uzņēmīgi pret šo slimību vairākas reizes biežāk nekā sievietes. Pēdējā simptomi parasti attīstās pēc hormonālām izmaiņām organismā, kas rodas menopauzes rezultātā.

Reģistrēto pacientu vidū sieviešu ir 7-10 reizes mazāk nekā vīriešu. Izmaiņu iemesli joprojām nav skaidri. Neapstrīdami ir pierādīts tikai slimības iedzimtais raksturs, un var izsekot saistību starp hemohromatozes klātbūtni un.

Neskatoties uz to, ka izaugsme saistaudi nevar tieši izskaidrot ar dzelzs uzkrāšanos organismā, līdz 70% pacientu ar hemohromatozi bija aknu fibroze.

Tomēr ģenētiskā nosliece ne vienmēr izraisa slimības attīstību.

Turklāt ir sekundārā forma hemohromatoze, ko novēro cilvēkiem ar sākotnēji normālu ģenētiku. Riska faktori ietver arī dažas patoloģijas. Tādējādi slimības izpausmi veicina iepriekšējais steatohepatīts (bezalkoholisks taukaudu nogulsnēšanās), dažādu etioloģiju hroniska hepatīta attīstība, kā arī bloķēšana.

Dažas ļaundabīgas neoplazmas var arī kļūt par hemohromatozes attīstības katalizatoru.

Hemohromatozes simptomi sievietēm un vīriešiem

Agrāk tikai vairāku nopietnu simptomātisku izpausmju attīstība ļāva diagnosticēt šo slimību.

Pacients ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos jūtas hronisks nogurums, vājums.

Šis simptoms ir raksturīgs 75% pacientu, kas cieš no hematohromatozes. Ādas pigmentācija palielinās, un šis process nav saistīts ar melanīna ražošanu. Āda iegūst tumšu nokrāsu, jo tajā uzkrājas dzelzs savienojumi. Aptumšošana tiek novērota vairāk nekā 70% pacientu.

Uzkrātā dzelzs negatīvā ietekme uz imūnsistēmas šūnām noved pie imunitātes pavājināšanās. Tāpēc, slimībai progresējot, palielinās pacienta uzņēmība pret infekcijām - no diezgan nopietnas līdz banālai un nekaitīgai normālos apstākļos.

Apmēram puse pacientu cieš, kas izpaužas kā sāpju rašanās.

Ir arī pasliktinājusies viņu mobilitāte. Šis simptoms rodas tāpēc, ka dzelzs savienojumu pārpalikums katalizē kalcija nogulsnēšanos locītavās.

Iespējami arī aritmijas uzbrukumi un sirds mazspējas attīstība. Negatīvā ietekme uz aizkuņģa dziedzeri bieži noved pie. Pārmērīgs dzelzs daudzums izraisa sviedru dziedzeru darbības traucējumus. Diezgan retos gadījumos tie tiek novēroti.

Slimības attīstība vīriešiem izraisa impotenci. Samazināta dzimumfunkcija liecina par ķermeņa saindēšanās pazīmēm ar dzelzs savienojumu produktiem. Sievietēm regulēšanas laikā var rasties smaga asiņošana.

Svarīgs simptoms ir aknu palielināšanās, un arī diezgan stipras sāpes vēderā, kuras parādīšanos nevar identificēt kā sistemātisku.

Vairāku simptomu klātbūtne norāda uz nepieciešamību pēc precīzas laboratorijas diagnostika slimības.

Slimības pazīme ir augsts, vienlaikus zems sarkano asins šūnu saturs. Transferīna dzelzs piesātinājuma līmenis zem 50% tiek uzskatīts par laboratorisku hemohromatozes pazīmi.

Sarežģītu heterozigotu vai noteikta veida homozigotu mutāciju klātbūtne HFE gēnā ar klīniskiem pierādījumiem par pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos liecina par hemohromatozes attīstību.

Arī ievērojama aknu palielināšanās ar augstu audu blīvumu ir slimības pazīme. Turklāt ar hemohromatozi tiek novērotas aknu audu krāsas izmaiņas.

Kā tas izpaužas bērnā?

Agrīnajai hemohromatozei ir vairākas pazīmes - no atbilstošo hromosomu sekciju mutācijām, kas to izraisīja, līdz raksturīgajam klīniskajam attēlam un izpausmēm.

Pirmkārt, slimības simptomi in agrīnā vecumā polimorfs.

Bērniem parasti rodas simptomi, kas norāda uz portāla klātbūtni. Attīstās pārtikas uzsūkšanās traucējumi, vienlaikus palielinoties liesai un aknām.

Attīstoties patoloģijai, sākas smags un pret ārstēšanu izturīgs ascīts - piliens, kas veidojas vēdera rajonā. Raksturīga ir barības vada varikozu vēnu attīstība.

Slimības gaita ir smaga, un ārstēšanas prognoze gandrīz vienmēr ir nelabvēlīga. Gandrīz visos gadījumos slimība provocē smagu aknu mazspējas formu.

Kādi testi un diagnostikas metodes palīdz noteikt patoloģiju?

Lai identificētu slimību, tiek izmantotas vairākas dažādas laboratorijas diagnostikas metodes.

Sākotnēji tiek ņemtas asinis, lai pētītu hemoglobīna līmeni sarkanajās asins šūnās un plazmā.

Tiek novērtēts arī dzelzs metabolisms.

Desferal tests palīdz apstiprināt diagnozi. Lai to izdarītu, tiek ievadīta dziedzeru preparāta injekcija un pēc piecām stundām tiek ņemts urīna paraugs. Papildus tiek veikta CT skenēšana, kā arī iekšējo orgānu MRI, kas ļauj noteikt to patoloģiskās izmaiņas - izmēra palielināšanos, pigmentāciju, izmaiņas audu struktūrā.

Molekulārā ģenētiskā skenēšana ļauj noteikt bojātas hromosomas daļas klātbūtni. Šis pētījums, kas veikts ar pacienta ģimenes locekļiem, arī ļauj novērtēt slimības rašanās iespējamību pat pirms tās klīnisko izpausmju parādīšanās, kas satrauc pacientu.

Ārstēšanas principi

Galvenās ārstēšanas metodes ir normalizēt dzelzs līmeni organismā un novērst iekšējo orgānu un sistēmu bojājumus. Diemžēl mūsdienu medicīna nezina metodes, kā normalizēt gēnu aparātu.

Asins nolaišana

Izplatīta ārstēšanas metode ir asins nolaišana. Sākotnējā terapija ietver 500 mg asiņu izņemšanu nedēļā. Pēc dzelzs līmeņa normalizēšanas viņi pāriet uz uzturošo terapiju, kad asins paraugu ņemšana notiek ik pēc trim mēnešiem.

Tiek praktizēta arī dzelzi saistošu zāļu intravenoza ievadīšana. Tādējādi helātu veidotāji ļauj noņemt liekās vielas ar urīnu vai fekālijām. Tomēr īsais darbības periods liek regulāri injicēt medikamentus subkutāni, izmantojot īpašus sūkņus.

Laboratorijas kontrole tiek veikta reizi trijos mēnešos. Tas ietver dzelzs satura aprēķināšanu, kā arī anēmijas pazīmju un citu slimības seku diagnostiku.

Iespējamās komplikācijas un prognozes

Ar agrīnu diagnostiku slimību var efektīvi kontrolēt.

Pacientu, kuri saņem regulāru aprūpi, dzīves ilgums un kvalitāte praktiski neatšķiras no veseliem cilvēkiem.

Šajā gadījumā savlaicīga ārstēšana izraisa nopietnas komplikācijas. Tie ietver cirozes un aknu mazspējas attīstību, cukura diabētu, vēnu bojājumus, pat asiņošanu.

Kardiomiopātijas un aknu vēža attīstības risks ir augsts, un tiek novērotas arī interkurentas infekcijas.

Video par tēmu

Par to, kas ir hemohromatoze un kā to ārstēt:

Hemohromatoze

Kas ir hemohromatoze -

Primārā hemohromatoze (PHC) ir autosomāli recesīva, ar HLA saistīta slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kam raksturīgs vielmaiņas traucējums, kurā palielinās dzelzs uzsūkšanās. kuņģa-zarnu trakta.

Kas provocē / hemohromatozes cēloņi:

Pirmo reizi šo slimību 1871. gadā aprakstīja M. Troisier kā simptomu kompleksu, kam raksturīgs cukura diabēts, ādas pigmentācija un aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs uzkrāšanos organismā. 1889. gadā Reclinghauzens ieviesa terminu “hemohromatoze”, kas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: neparastu ādas un iekšējo orgānu krāsojumu. Tika konstatēts, ka dzelzs vispirms uzkrājas aknu parenhīmas šūnās, un pēc tam var nogulsnēties citos orgānos (aizkuņģa dziedzerī, sirdī, locītavās, hipofīzē).

Izplatība. Populācijas ģenētiskie pētījumi ir mainījuši izpratni par PGC kā a reta slimība. PHC gēna izplatība ir 0,03-0,07% - tātad vēl nesen tika novēroti 3-8 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Balto iedzīvotāju vidū homozigotiskuma biežums ir 0,3%, heterozigotu nēsāšanas biežums ir 8-10%. Pateicoties uzlabotai diagnostikai, palielinās saslimstība. Saslimstības līmenis starp Eiropas kopienas iedzīvotājiem ir vidēji 1: 300. Saskaņā ar PVO datiem 10% iedzīvotāju ir nosliece uz hemohromatozi. Vīrieši slimo aptuveni 10 reizes biežāk nekā sievietes.

Patoģenēze (kas notiek?) Hemohromatozes laikā:

Parasti organismā ir aptuveni 4 g dzelzs, no kuriem g ir hemoglobīnā, mioglobīnā, katalāzē un citos respiratoru-bix pigmentos vai fermentos. Dzelzs rezerves ir 0,5 g, daļa no tām atrodas aknās, bet tās nav redzamas, veicot dzelzs histoloģisku izmeklēšanu, izmantojot parastās metodes. Parasti cilvēka ikdienas uzturā ir aptuveni 10-20 mg dzelzs (90% brīvi stāvot, 10% kombinācijā ar hēmu), no kuriem 1-1,5 mg tiek absorbēti.

Uzsūktās dzelzs daudzums ir atkarīgs no tā rezervēm organismā: jo lielāka nepieciešamība, jo vairāk dzelzs tiek uzsūkts. Absorbcija notiek galvenokārt augšējās daļās tievā zarnā un tas ir aktīvs process, kurā dzelzi var transportēt tālāk pret koncentrācijas gradientu. Tomēr pārsūtīšanas mehānismi nav zināmi.

Zarnu gļotādas šūnās dzelzs atrodas citozolā. Daļa no tā tiek piesaistīta un uzglabāta kā feritīns, kas pēc tam tiek izmantots vai pazūd epitēlija šūnu deskvamācijas rezultātā. Daļa dzelzs, kas paredzēta vielmaiņai citos audos, tiek transportēta cauri šūnas bazolaterālajai membrānai un saistās ar transferīnu, galveno dzelzs transporta proteīnu asinīs. Šūnās dzelzs tiek nogulsnēts feritīna veidā - proteīna apoferritīna kompleksā ar dzelzi. Sadalīto feritīna molekulu kopas ir hemosiderīns. Apmēram trešdaļa organisma dzelzs krājumu ir hemosiderīna veidā, kura daudzums palielinās slimībās, kas saistītas ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos.

Ar hemohromatozi dzelzs uzsūkšanās gremošanas traktā palielinās līdz 3,0-4,0 mg. Tādējādi 1 gada laikā tā pārmērīgais daudzums, kas nogulsnējas aknu, aizkuņģa dziedzera, sirds un citu orgānu un audu šūnās, ir aptuveni 1 g. Galu galā ķermeņa intracelulārie un ārpusšūnu baseini tiek pārsātināti ar dzelzi, kas nodrošina brīvu dzelzi. iekļūt toksiskās intracelulārās reakcijās. Būdama spēcīga redoksviela, dzelzs rada brīvos hidroksilradikāļus, kas savukārt iznīcina lipīdu, olbaltumvielu un DNS makromolekulas.

Paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās raksturo:

• Aknu fibroze un ciroze ar sākotnēji dominējošu dzelzs uzkrāšanos parenhīmas šūnās, mazākā mērā zvaigžņu retikuloendoteliocītos.
• Dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, tostarp aizkuņģa dziedzerī, sirdī, hipofīzē.
• Paaugstināta dzelzs uzsūkšanās, kas noved pie tā adsorbcijas un uzkrāšanās.

Slimība ir saistīta ar tā sauktajām missense mutācijām, t.i., mutācijām, kas izraisa kodona nozīmes izmaiņas un noved pie olbaltumvielu biosintēzes apstāšanās.

PGC ģenētisko raksturu apstiprināja M. Simon et al. 1976. gadā, kurš atklāja ciešu slimības saistību ar dažiem galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēniem Eiropas iedzīvotāju pārstāvjiem. Klīniskajai izpausmei pacientam jābūt divām PHC alēlēm (homozigozitāte). Viena pacientam kopīga HLA haplotipa klātbūtne norāda uz PHC alēles heterozigotu nēsāšanu. Šādiem indivīdiem var būt netiešas pazīmes, kas norāda uz paaugstinātu dzelzs līmeni organismā un klīniski nozīmīgu simptomu neesamību. Gēnu heterozigota pārnēsāšana dominē pār homozigotu. Ja abi vecāki ir heterozigoti, iespējams pseidodominants mantojuma veids. Heterozigotiem dzelzs uzsūkšanās parasti ir nedaudz palielināta, tiek konstatēts neliels dzelzs palielinājums asins serumā, bet netiek novērota dzīvībai bīstama mikroelementa pārslodze. Tajā pašā laikā, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi, var parādīties patoloģiskā procesa klīniskās un morfoloģiskās pazīmes.

Slimības ciešā saistība ar HLA antigēniem ļāva lokalizēt par PGC atbildīgo gēnu, kas atrodas 6. hromosomas īsajā plecā, netālu no HLA sistēmas A lokusa un saistīts ar A3 alēli un A3 B7 vai A3 B14 haplotipiem. . Šis fakts kalpoja par pamatu pētījumiem, kuru mērķis bija tā identificēšana.

Iedzimta hemohromatoze sākotnēji tika uzskatīta par vienkāršu monogēnu slimību. Pašlaik, pamatojoties uz gēna defektu un klīnisko ainu, izšķir 4 PGC formas:

• klasiskā autosomālā recesīvā HFE-1;
• nepilngadīgais HFE-2;
• HFE-3, kas saistīts ar 2. tipa transferīna receptoru mutāciju;
• autosomāli dominējošā hemohromatoze HFE-4.

HFE gēna identificēšana (saistīta ar hemohromatozes attīstību) bija svarīgs punkts, lai izprastu slimības būtību. HFE gēns kodē proteīna struktūru, kas sastāv no 343 aminoskābēm, kuru struktūra ir līdzīga MHC I klases sistēmas molekulai. Indivīdiem, kuri cieš no hemohromatozes, ir konstatētas šī gēna mutācijas. C282Y alēles nesēji homozigotā stāvoklī starp etniskajiem krieviem ir vismaz 1 uz 1000 cilvēkiem. HFE lomu dzelzs metabolismā pierāda HFE mijiedarbība ar transferīna receptoru (TfR). HFE saistība ar TfR samazina šī receptora afinitāti pret ar dzelzi saistītu transferīnu. Ar C282U mutāciju HFE vispār nespēj saistīties ar TfR, un ar H63D mutāciju afinitāte pret TfR samazinās mazākā mērā. HFE trīsdimensiju struktūra tika pētīta, izmantojot rentgena kristalogrāfiju, kas ļāva noteikt HFE un 2m vieglās ķēdes mijiedarbības raksturu, kā arī noteikt hemohromatozes raksturīgo mutāciju lokalizāciju.

C282U mutācija noved pie disulfīda saites pārrāvuma domēnā, kas ir svarīgi pareizas proteīna telpiskās struktūras veidošanā un saistīšanās ar 2m. Lielākais HFE proteīna daudzums tiek ražots divpadsmitpirkstu zarnas dziļajās kriptās. Parasti HFE proteīna loma kriptona šūnās ir modulēt ar transferīnu saistītā dzelzs uzņemšanu. U vesels cilvēks dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā palielina dzelzs uzņemšanu dziļajās kripta šūnās (process, ko mediē TfR un modulē HFE). C282Y mutācija var pasliktināt TfR mediēto dzelzs uzņemšanu kripta šūnās un tādējādi radīt nepatiesu signālu par zemu dzelzs stāvokli organismā.

Sakarā ar intracelulārā dzelzs satura samazināšanos diferencējošie enterocīti, kas migrē uz bārkstiņu virsotni, sāk ražot palielinātu DMT-1 daudzumu, kā rezultātā palielinās dzelzs uzņemšana. Galvenā patoģenēzes saikne ir ģenētisks defekts enzīmu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, to normāli uzņemot ar pārtiku. Ir pierādīta ģenētiska saikne ar HLA-A sistēmu. Pētījums par saiknes nelīdzsvarotību, izmantojot šos marķierus, parādīja hemohromatozes saistību ar Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D6 S2238 un D6 S2241. Iespējamais hemohromatozes gēns ir HLA homologs, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā, atrodas A3HLA lokusā 6. hromosomā. Šis gēns kodē proteīna struktūru, kas mijiedarbojas ar transferīna receptoru un samazina receptora afinitāti pret transferīna-dzelzs kompleksu. Tādējādi HFE gēna mutācija traucē divpadsmitpirkstu zarnas enterocītu transferīna izraisīto dzelzs uzņemšanu, kā rezultātā veidojas viltus signāls par zemu dzelzs saturu organismā, kas, savukārt, izraisa palielinātu dzelzs veidošanos. saistošais proteīns DCT-1 enterocītu bārkstiņās un kā sekas ir palielināta dzelzs uzņemšana.

Iespējamā toksicitāte ir izskaidrojama ar tā kā mainīgas valences metāla spēju izraisīt vērtīgas brīvo radikāļu reakcijas, izraisot toksiskus bojājumus šūnas organellām un ģenētiskajām struktūrām, palielinot kolagēna sintēzi un audzēju attīstību. Heterozigotiem ir neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet nav pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās vai audu bojājumu.

Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš arī no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi.

Sekundārā hemohromatoze bieži attīstās uz asins slimību, porphyria cutanea tarda, biežu asins pārliešanas un dzelzi saturošu zāļu lietošanas fona.

Hemohromatozes simptomi:

Īpatnības klīniskās izpausmes:

Slimības klīniskās izpausmes attīstās pēc pilngadības, kad dzelzs rezerves organismā sasniedz 20-40 g vai vairāk.

Ir trīs slimības attīstības posmi:

• bez dzelzs pārslodzes ģenētiskās noslieces dēļ;
• dzelzs pārslodze bez klīniskām izpausmēm;
• klīnisko izpausmju stadija.

Slimības sākums ir pakāpenisks. IN sākuma stadija Jau vairākus gadus vīriešiem dominē sūdzības par smagu vājumu, nogurumu, svara zudumu un samazinātu seksuālo funkciju. Bieži vien ir sāpes labajā hipohondrijā un locītavās hondrokalcinozes dēļ lielas locītavas, sausums un atrofiskas izmaiņas ādā un sēkliniekos.

Slimības progresēšanas stadiju raksturo klasiskā triāde. ādas, gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un diabēts.

Pigmentācija ir viena no izplatītākajām un agrīnie simptomi hemohromatoze. Tās smagums ir atkarīgs no procesa ilguma. Bronzains, dūmakains ādas tonis ir vairāk pamanāms uz atklātajām ķermeņa daļām (sejas, kakla, ROKAS), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs, uz dzimumorgāniem.

Lielākajai daļai pacientu dzelzs galvenokārt nogulsnējas aknās. Gandrīz visiem pacientiem tiek novērota aknu palielināšanās. Aknu konsistence ir blīva, virsma ir gluda, un dažos gadījumos tas ir sāpīgs palpējot. Splenomegālija tiek atklāta 25-50% pacientu. Extrahepatiskas pazīmes ir reti sastopamas 80% pacientu. Viņš bieži ir atkarīgs no insulīna.

Endokrīnās sistēmas traucējumi tiek novēroti hipofīzes, epifīzes, virsnieru dziedzeru, vairogdziedzera (1/3 pacientu) un dzimumdziedzeru hipofunkcijas veidā. Vairāk nekā 80% pacientu rodas dažāda veida endokrinopātijas. Visbiežāk sastopamā patoloģijas forma ir cukura diabēts.

Dzelzs nogulsnēšanās sirdī PVA laikā tiek novērota 90-100% gadījumu, bet sirds bojājumu klīniskās izpausmes tiek konstatētas tikai 25-35% pacientu. Kardiomiopātiju pavada sirds izmēra palielināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska refraktāras sirds mazspējas attīstība.

Iespējama hemohromatozes kombinācija ar artropātiju, hondrokalcinozi, osteoporozi ar kalciūriju, neiropsihiskiem traucējumiem, tuberkulozi un porphyria cutanea tarda.

Ir latenti (ieskaitot pacientus ar ģenētisku noslieci un minimālu dzelzs pārslodzi), ar izteiktām klīniskām izpausmēm un terminālu hemohromatozi. Visizplatītākās ir hepātiskās, kardiopātiskās un endokrinoloģiskās formas: attiecīgi lēni progresējoša, strauji progresējoša un forma ar fulminantu.

30-40% pacientu novēro latento PVA stadiju, kas tiek konstatēta pacientu radinieku ģimenes ģenētiskās izmeklēšanas vai populācijas skrīninga laikā. Dažiem no šiem cilvēkiem vecākajā vecuma grupā ir minimāli simptomi neliela vājuma veidā, palielināts nogurums, smaguma sajūta labajā hipohondrijā, ādas pigmentācija uz atklātām ķermeņa zonām, samazināts dzimumtieksme, neliela hepatomegālija.

Progresējošu klīnisko izpausmju stadiju raksturo astenoveģetatīvā sindroma klātbūtne, sāpes vēderā, dažreiz diezgan intensīvas, artralģija, samazināts libido un potence 50% vīriešu un amenoreja 40% sieviešu. Turklāt var rasties svara zudums, kardialģija un sirdsklauves. Objektīva izmeklēšana atklāj hepatomegāliju, melasmu un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus (insulīnatkarīgo cukura diabētu).

PHC terminālajā stadijā tiek novērotas orgānu un sistēmu dekompensācijas pazīmes portāla hipertensijas veidošanās, hepatocelulāras, kā arī labā un kreisā kambara sirds mazspējas, diabētiskās komas un izsīkuma veidā. Šādu pacientu nāves cēloņi, kā likums, ir asiņošana no barības vada varikozām vēnām, hepatocelulāra un sirds mazspēja, aseptisks peritonīts un diabētiskā koma.

Šādiem pacientiem ir nosliece uz audzēja procesa attīstību (tā attīstības risks cilvēkiem, kas vecāki par 55 gadiem, palielinās 13 reizes, salīdzinot ar vispārējo populāciju).

Juvenīlā hemohromatoze ir reta slimības forma, kas rodas jaunā vecumā (15-30 gadi) un kam raksturīga smaga dzelzs pārslodze, ko pavada aknu un sirds bojājumu simptomi.

Hemohromatozes diagnostika:

Diagnostikas funkcijas:

Diagnoze balstās uz vairāku orgānu bojājumiem, slimības gadījumiem vairākiem vienas ģimenes locekļiem, paaugstinātu dzelzs līmeni, dzelzs izdalīšanos urīnā, augstu transferīna, feritīna koncentrāciju asins serumā. Diagnoze ir iespējama, ja to kombinē ar cukura diabētu, kardiomiopātiju, hipogonādismu un tipisku ādas pigmentāciju. Laboratorijas kritēriji ietver hiperferēmiju, paaugstinātu transferīna piesātinājuma indeksu (vairāk nekā 45%). Strauji palielinās feritīna līmenis serumā un dzelzs izdalīšanās ar urīnu (desferāla tests). Pēc 0,5 g desferāla intramuskulāras ievadīšanas dzelzs izdalīšanās palielinās līdz 10 mg/dienā (pie normas 1,5 mg/dienā), palielinās IF attiecība (dzelzs/TIB). Līdz ar ģenētiskās testēšanas ieviešanu praksē ir pieaudzis to cilvēku skaits, kuri slimo ar hemohromatozi bez klīniskām dzelzs pārslodzes pazīmēm. Tiek veikts pētījums par C282Y/H63D mutāciju klātbūtni grupā, kurai ir risks saslimt ar dzelzs pārslodzi. Ja pacients ir homozigots C282Y/H63D nesējs, iedzimtas hemohromatozes diagnozi var uzskatīt par noteiktu.

No neinvazīvām pētījumu metodēm mikroelementu nogulsnēšanos aknās var noteikt, izmantojot MRI. Metodes pamatā ir signāla intensitātes samazināšana aknās, kas ir pārslogotas ar dzelzi. Šajā gadījumā signāla intensitātes samazināšanās pakāpe ir proporcionāla dzelzs rezervēm. Metode ļauj noteikt lieko dzelzs nogulsnēšanos aizkuņģa dziedzerī, sirdī un citos orgānos.

Aknu biopsijā tiek novērota bagātīga dzelzs nogulsnēšanās, kas dod pozitīvu Perla reakciju. Spektrofotometriskā pētījumā dzelzs saturs pārsniedz 1,5% no aknu sausnas svara. Svarīga ir dzelzs līmeņa kvantitatīvā mērīšana aknu biopsijās, izmantojot atomu absorbcijas spektrometriju, kam seko aknu dzelzs indeksa aprēķins. Indekss atspoguļo dzelzs koncentrācijas attiecību aknās (µmol/g sausnas masas) un pacienta vecumu (gados). Ar PGC jau plkst agrīnās stadijasšis rādītājs ir vienāds ar vai pārsniedz 1,9-2,0 un nesasniedz noteikto vērtību citos apstākļos, kam raksturīga aknu hemosideroze.

Latentajā slimības stadijā funkcionālie aknu testi praktiski nemainās, un saskaņā ar histoloģisko izmeklēšanu tiek novērota 4. pakāpes hemosideroze un portālu traktu fibroze bez izteiktām iekaisuma infiltrācijas pazīmēm.

Progresīvu klīnisko izpausmju stadijā aknu histoloģiskās izmaiņas parasti atbilst pigmentētai starpsienai vai mazo mezgliņu cirozei ar masveida hemosiderīna nogulsnēm hepatocītos un mazāk nozīmīgiem nogulsnēm makrofāgos un žults ceļu epitēlijā.

Histoloģiskā izmeklēšana slimības beigu stadijā atklāj ģeneralizētas hemosiderozes ainu ar aknu (piemēram, mono- un multilobulārās cirozes), sirds, aizkuņģa dziedzera, vairogdziedzera, siekalu un sviedru dziedzeru, virsnieru, hipofīzes un citu orgānu bojājumiem.

Dzelzs pārslodze tiek novērota vairākos iedzimtos vai iegūtos apstākļos, ar kuriem nepieciešams diferencēt PHC.

Dzelzs pārslodzes klasifikācija un cēloņi:

• Ģimenes vai iedzimtas hemohromatozes formas:
  • Iedzimta ar HFE saistīta hemohromatoze:
    • homozigotiskums attiecībā uz C282Y;
    • jaukta heterozigotitāte C282Y/H63D.
  • iedzimta ar HFE nesaistīta hemohromatoze.
  • Nepilngadīgo hemohromatoze.
  • Dzelzs pārslodze jaundzimušajiem.
  • Autosomāli dominējošā hemohromatoze.
• Iegūtā dzelzs pārslodze:
  • Hematoloģiskas slimības:
    • anēmija dzelzs pārslodzes dēļ;
    • liela talasēmija;
    • sideroblastiskā anēmija;
    • hroniska hemolītiskā anēmija.
• Hroniskas aknu slimības:
  • C hepatīts;
  • alkohola aknu slimība;
  • bezalkoholiskais steatohepatīts.

Slimība ir jādiferencē arī no asins patoloģijām (talasēmija, sideroblastiskā anēmija, iedzimta atransferrinēmija, mikrocitārā anēmija, porphyria cutanea tarda), aknu slimībām (alkoholiskā aknu slimība, hronisks vīrusu hepatīts, bezalkoholisks steatohepatīts).

Hemohromatozes ārstēšana:

Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes:

Ir norādīta olbaltumvielām bagāta diēta bez dzelzi saturošiem pārtikas produktiem.

Vispieejamākais veids, kā izvadīt no organisma lieko dzelzi, ir asins izliešana. Parasti 300-500 ml asiņu izņem ar biežumu 1-2 reizes nedēļā. Asins nolaišanas gadījumu skaitu aprēķina atkarībā no hemoglobīna līmeņa, asins hematokrīta, feritīna un liekā dzelzs daudzuma. Tiek ņemts vērā, ka 500 ml asiņu satur 200-250 mg dzelzs, galvenokārt sarkano asins šūnu hemoglobīnā. Asins nolaišana turpinās, līdz pacientam attīstās anēmija viegla pakāpe. Šīs ekstrakorporālās metodes modifikācija ir citaferēze (CA) (asins šūnu daļas noņemšana ar autoplazmas atgriešanos slēgtā ķēdē). Papildus mehāniskai asins šūnu noņemšanai CA ir detoksikācijas efekts un palīdz samazināt deģeneratīvi-iekaisuma procesu smagumu. Katram pacientam tiek veiktas 8-10 CA sesijas ar turpmāku pāreju uz uzturošo terapiju, izmantojot CA vai hemoeksfūziju 2-3 seansu apjomā 3 mēnešus.

Narkotiku ārstēšana balstās uz deferoksamīna (desferāla, desferīna) lietošanu 10 ml 10% šķīduma intramuskulāri vai intravenozi. Zālēm ir augsta specifiskā aktivitāte pret Fe3+ joniem. Tajā pašā laikā 500 mg desferāla var izvadīt no organisma 42,5 mg dzelzs. Kursa ilgums ir 20-40 dienas. Tajā pašā laikā tiek ārstēta ciroze, diabēts un sirds mazspēja. Bieži novērotais anēmiskais sindroms pacientiem ar PHC pārmērīga dzelzs klātbūtnē aknu audos ierobežo eferentās terapijas izmantošanu. Mūsu klīnikā ir izstrādāta shēma rekombinantā eritropoetīna lietošanai uz CA fona. Zāles veicina palielinātu dzelzs izmantošanu no organisma depo, kā rezultātā samazinās kopējās mikroelementa rezerves un paaugstinās hemoglobīna līmenis. Rekombinanto eritropoetīnu ievada devā 25 µg/kg ķermeņa svara CA seansu laikā 2 reizes nedēļā 10-15 nedēļas.

Prognoze:

Prognozi nosaka pārslodzes pakāpe un ilgums.

Slimības gaita ir ilgstoša, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Savlaicīga terapija pagarina dzīvi par vairākiem gadu desmitiem. Dzīvildze vairāk nekā 5 gadus ārstētiem pacientiem ir 2,5-3 reizes augstāka nekā neārstētiem pacientiem. HCC attīstības risks pacientiem ar HCC aknu cirozes klātbūtnē palielinās 200 reizes. Visbiežāk nāve iestājas aknu mazspējas dēļ.

Pie kādiem ārstiem jums jāsazinās, ja Jums ir hemohromatoze:

• Gastroenterologs
• Uztura speciāliste

Tevi kaut kas traucē? Vai vēlaties uzzināt sīkāku informāciju par hemohromatozi, tās cēloņiem, simptomiem, ārstēšanas un profilakses metodēm, slimības gaitu un diētu pēc tās? Vai arī jums ir nepieciešama pārbaude? Jūs varat pierakstieties pie ārsta- klīnika eirolab vienmēr jūsu rīcībā! Labākie ārsti Viņi jūs izmeklēs, izpētīs ārējās pazīmes un palīdzēs noteikt slimību pēc simptomiem, konsultēs un sniegs nepieciešamo palīdzību un veiks diagnozi. tu arī vari zvaniet ārstam mājās. Klīnika eirolab atvērts jums visu diennakti.

Kā sazināties ar klīniku:
Mūsu klīnikas Kijevā tālruņa numurs: (+38 044) 206-20-00 (daudzkanālu). Klīnikas sekretāre izvēlēsies Jums piemērotu dienu un laiku ārsta apmeklējumam. Ir norādītas mūsu koordinātas un virzieni. Sīkāk apskatiet visus klīnikas pakalpojumus tajā.

(+38 044) 206-20-00

Ja iepriekš esat veicis kādu pētījumu, Noteikti nogādājiet to rezultātus pie ārsta konsultācijai. Ja pētījumi nebūs veikti, visu nepieciešamo izdarīsim savā klīnikā vai kopā ar kolēģiem citās klīnikās.

Tu? Ir nepieciešams ļoti uzmanīgi pievērsties jūsu vispārējai veselībai. Cilvēki nepievērš pietiekami daudz uzmanības slimību simptomi un neapzinās, ka šīs slimības var būt dzīvībai bīstamas. Ir daudz slimību, kas sākumā mūsu organismā neizpaužas, bet beigās izrādās, ka diemžēl ir par vēlu tās ārstēt. Katrai slimībai ir savas specifiskas pazīmes, raksturīgas ārējās izpausmes – t.s slimības simptomi. Simptomu noteikšana ir pirmais solis slimību diagnosticēšanā kopumā. Lai to izdarītu, jums tas jādara vairākas reizes gadā. jāpārbauda ārstam, lai ne tikai novērstu kādu briesmīgu slimību, bet arī uzturētu veselīgu garu ķermenī un organismā kopumā.

Ja vēlies uzdot ārstam jautājumu, izmanto tiešsaistes konsultāciju sadaļu, iespējams, tur atradīsi atbildes uz saviem jautājumiem un izlasīsi pašapkalpošanās padomi. Ja jūs interesē atsauksmes par klīnikām un ārstiem, mēģiniet atrast nepieciešamo informāciju sadaļā. Reģistrējieties arī medicīnas portālā eirolab lai būtu lietas kursā Jaunākās ziņas un informācijas atjauninājumus vietnē, kas tiks automātiski nosūtīti jums pa e-pastu.

Citas slimības no grupas Kuņģa-zarnu trakta slimības:

Zobu slīpēšana (noberšana).

Vēdera trauma

Vēdera ķirurģiska infekcija

Mutes abscess

Edentia

Alkohola aknu slimība

Alkoholiskā aknu ciroze

Alveolīts

Stenokardija Žensula - Ludvigs

Anestēzijas ārstēšana un intensīvā aprūpe

Zobu ankiloze

Zobu anomālijas

Zobu stāvokļa anomālijas

Barības vada anomālijas

Zobu izmēra un formas anomālijas

Atrēzija

Autoimūns hepatīts

Ahalāzijas sirds

Barības vada ahalāzija

Vēdera bezoāri

Budd-Chiari slimība un sindroms

Vēnu okluzīva aknu slimība

Vīrusu hepatīts pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un hronisku hemodialīzi

Vīrusu hepatīts G

Vīrusu hepatīts TTV

Intraorālā submukozālā fibroze (mutes submukozālā fibroze)

Matainā leikoplakija

Gastroduodenāla asiņošana

Ģeogrāfiskā valoda

Hepatolentikulārā deģenerācija (Vestfāla-Vilsona-Konovalova slimība)

Hepatolienālais sindroms (hepatospleniskais sindroms)

Hepatorenālais sindroms (funkcionāla nieru mazspēja)

Hepatocelulārā karcinoma (HCC)

Gingivīts

Hipersplenisms

Smaganu hipertrofija (smaganu fibromatoze)

Hipercementoze (ossificējošais periodontīts)

Rīkles-barības vada divertikulas

Hiatal trūce (HH)

Iegūts barības vada divertikuls

Kuņģa divertikulas

Barības vada apakšējās trešdaļas divertikulas

Barības vada divertikulas

Barības vada divertikulas

Barības vada vidējās trešdaļas divertikulas

Barības vada diskinēzija

Žultsceļu diskinēzija (disfunkcija).

Aknu distrofija

Oddi sfinktera disfunkcija (postholecistektomijas sindroms)

Labdabīgi neepitēlija audzēji

Labdabīgi audzēji žultspūslī

Labdabīgi aknu audzēji

Labdabīgi barības vada audzēji

Labdabīgi epitēlija audzēji

Holelitiāze

Aknu taukainā hepatoze (steatoze).

Žultspūšļa ļaundabīgi audzēji

Žultsvadu ļaundabīgi audzēji

Kuņģa svešķermeņi

Kandidāls stomatīts (piensards)

Kariess

Karcinoīds

Cistas un novirzes audi barības vadā

Raibi zobi

Augšējā kuņģa-zarnu trakta asiņošana

Ksantogranulomatozs holecistīts

Mutes gļotādas leikoplakija

Zāļu izraisīts aknu bojājums

Zāļu čūlas

Cistiskā fibroze

Siekalu dziedzeru mucocele

Nepareiza saķere

Traucēta zobu attīstība un šķilšanās

Zobu veidošanās traucējumi

Iedzimta koproporfīrija

Iedzimti emaljas un dentīna struktūras traucējumi (Stentona-Kapdeponta sindroms)

Bezalkoholiskais steatohepatīts

Aknu nekroze

Pulpas nekroze

Ārkārtas apstākļi gastroenteroloģijā

Barības vada obstrukcija

Zobu nepilnīgā osteoģenēze

Neatliekamās ķirurģijas pacientu izmeklēšana

Akūta delta superinfekcija B hepatīta vīrusa nesējiem

Akūta zarnu aizsprostojums

Akūta intermitējoša (intermitējoša) porfīrija

Akūti mezenteriskās cirkulācijas traucējumi

Akūtas ginekoloģiskas slimības ķirurga praksē

Akūta asiņošana no gremošanas trakta

Akūts ezofagīts

Akūts alkoholiskais hepatīts

Akūts apendicīts

Akūts apikāls periodontīts

Akūts acalculous holecistīts

Akūts vīrusu hepatīts A (AVHA)

Akūts vīrusu hepatīts B (AVHB)

Akūts vīrusu hepatīts B ar delta izraisītāju

Akūts vīrusu hepatīts E (AVHE)

Iedzimta hemohromatoze ir slimību grupa ar ģenētiski noteiktu dzelzs metabolisma traucējumu organismā un tās uzkrāšanos dažādos orgānos un audos. Šīs patoloģijas pamatā ir ģenētiska mutācija, kas izraisa palielinātu dzelzs uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Hemohromatozes izplatība ir augsta Ziemeļeiropā, Austrālijā, Āfrikā un Amerikā. Vidējais tās sastopamības biežums ir 1,5-3:1000 iedzīvotāju.

Ir arī iegūtas dzelzs pārslodzes izraisītas slimības, kurām ir līdzīga klīniskā aina ar hemohromatozi, bet to pamatā ir citi attīstības mehānismi. Šajā gadījumā dzelzs pārpalikums var būt saistīts ar pastāvīgu asins pārliešanu, hronisku, kļūdainu terapiju ar dzelzs preparātiem. Atšķirībā no iedzimtas hemohromatozes, šos stāvokļus parasti sauc par hemosiderozi, norādot tās cēloni (galveno patoloģiju).

Patoloģiskas izmaiņas organismā

Hemohromatozi raksturo pārmērīga dzelzs uzkrāšanās audos un iekšējos orgānos.

Veselam cilvēkam dzelzs uzsūkšanās nepārsniedz 2-2,5 g dienā. Ar hemohromatozi tas palielinās 2-3 reizes. Tā pastāvīgi augstā koncentrācija asinīs noved pie liekā dzelzs uzkrāšanās organismā. Šis process notiek lēni. Daudzus gadus slimība nekādā veidā neizpaužas. Pirmie slimības simptomi parādās, ja dzelzs rezerves palielinās tik daudz, ka tās pārsniedz normālo līmeni par 20 g vai vairāk. Tajā pašā laikā palielinās dzelzs saturs:

• asins serumā;
• sarkanās asins šūnas;
• parenhīmas orgāni.

Patoloģiskajam procesam progresējot, tas uzkrājas:

• sirdī;
• augšējie ādas slāņi;
• limfmezgli;
• locītavu sinoviālās membrānas.

Tieši dzelzs pārslodze ir noteicošais moments izmaiņām orgānos un audos, kas nosaka slimības klīnisko ainu ar remisiju neesamību un stabili progresējošu gaitu. Skartajos orgānos attīstās neatgriezeniska difūzā skleroze.

Vīriešiem hemohromatoze tiek atklāta daudz agrāk nekā sievietēm. Tas ir saistīts ar fizioloģiju sievietes ķermenis. Asins zudums grūtniecības un dzemdību laikā veicina nevajadzīgas dzelzs izvadīšanu.

Klīniskā aina

Izteiksmīgums klīniskie simptomi hemohromatoze ir cieši saistīta ar dzelzs līmeni organismā. Parasti slimība tiek atklāta pēc 40 gadu vecuma, retos gadījumos agrāk.

Hemohromatozes raksturīgie simptomi ir:

• locītavu bojājumi pēc veida (metakarpofalangeālās, ceļa, gūžas, elkoņa locītavas) - sāpes, pietūkums, stīvums;
• dažādas lokalizācijas uzbrukumi;
• ādas hiperpigmentācija (dzeltenbrūns vai bronzas nokrāsa; īpaši pamanāma padusēs un cirkšņa zonās);
• sirds ritma traucējumi (ko izraisa sirds muskuļa bojājumi);
• sastrēgumu pazīmes (pietūkums, elpas trūkums ar fiziskā aktivitāte, un pēc tam miera stāvoklī);
• palielinātas aknas un;
• endokrīnās sistēmas traucējumi (samazināta seksuālā funkcija);
• vājums, paaugstināts nogurums.

Vēlākos posmos šādiem pacientiem var rasties pazīmes. Retos gadījumos uz šī fona attīstās primārais aknu vēzis.

Pacientiem ar hemohromatozi ir paaugstināta tendence uz infekcijas slimības vispārējās pretestības samazināšanās dēļ. Turklāt slimību izraisa mikroorganismi, kas ļoti reti ir patogēni veselam cilvēkam.

Jaunībā, kā arī patoloģiska gēna nesējiem sūdzības var būt nelielas vai vispār nebūt.

Diagnostika

Bioķīmiskā asins analīze palīdzēs ārstam noteikt diagnozi.

Hemohromatozes diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm un laboratorisko un instrumentālo pētījumu rezultātiem.

• Agrākā hemohromatozes laboratorijas pazīme ir transferīna piesātinājuma procenta palielināšanās ar dzelzi. Tajā pašā laikā palielinās dzelzs saturs serumā un feritīna līmenis asinīs.
• Izmaiņas var netikt konstatētas ilgu laiku. Tie tiek konstatēti anēmijas, leikopēnijas, trombocitopēnijas formā kopā ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni tikai smagu aknu bojājumu gadījumos.
• Ja aizkuņģa dziedzeris ir iesaistīts patoloģiskajā procesā, asinis var atklāt paaugstināts līmenis glikoze.
• Pētot hormonālo stāvokli, bieži tiek konstatēts hipofīzes tropisko hormonu samazinājums.
• Sirds bojājumi izpaužas kā asinsspiediena izmaiņas (samazināts spriegums, aritmijas) un ehokardiogrāfiskas ierobežojošas kardiomiopātijas pazīmes.
• Locītavu rentgenstari atklāj locītavas spraugas sašaurināšanos un dzelzs nogulsnēšanos sinoviālajā membrānā.

Diagnozi apstiprina, pētot DNS struktūru un identificējot gēnu mutācijas.

Ārstēšana

Pašlaik hemohromatozes ārstēšanai tiek izmantotas šādas metodes.

1. Asiņošana:

• galvenā ārstēšanas metode;
• ietver 500 ml asiņu izņemšanu nedēļā, ja tas ir slikti panesams - 250 ml;
• pēc mērķa feritīna līmeņa (20-50 g/nl) sasniegšanas asins nolaišana tiek veikta retāk - ik pēc 2-4 mēnešiem vīriešiem un ik pēc 3-6 mēnešiem sievietēm.

1. Liekā dzelzs ekstrakorporāla hemokorekcija, izmantojot plazmaferēzi (saudzīgi iedarbojas uz organismu un ir alternatīva terapeitiskai asins nolaišanai).
2. Mērķis zāles, dzelzs saistīšana un izvadīšana ar urīnu (metode tiek izmantota retāk, jo tai ir mazāka efektivitāte un blakusparādības).

Šādiem pacientiem var noteikt diētu, kas ierobežo ar dzelzi bagātu pārtikas produktu patēriņu. Nav ieteicama parenterāla askorbīnskābes ievadīšana (uzlabo dzelzs uzsūkšanos) un alkoholisko dzērienu lietošana.

Prognoze

Hemohromatozes prognoze ir atkarīga no diagnozes savlaicīguma un ārstēšanas uzsākšanas. Agrīna slimības atklāšana palīdz novērst:

• cukura diabēts,
• aknu ciroze,
• sirds bojājumi.

Pie kura ārsta man jāsazinās?

Pacientus ar hemohromatozi parasti ārstē hematologs. Pacienti ar šo reti iedzimta slimība Viņi arī saņem konsultācijas lielākajos medicīnas centros. Turklāt ārstēšanu atkarībā no skartajiem orgāniem nosaka kardiologs, reimatologs, hepatologs, endokrinologs un citi speciālisti.