Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu saraksts. Jaunās paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, saraksts Kombinētās zāles NPL

Saskarsmē ar

Klasesbiedriem

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, NPL) ir jaunas paaudzes zāles, kurām ir pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju (pretsāpju) iedarbība. To darbības mehānisms ir balstīts uz noteiktu enzīmu (ciklooksigenāzes, COX) bloķēšanu, kas ir atbildīgi par prostaglandīnu veidošanos - ķīmiskām vielām, kas veicina sāpes, drudzi, iekaisumu.

Vārds "nesteroīds", kas ir šo zāļu nosaukumā, norāda uz faktu, ka šīs grupas zāles nav mākslīgi analogi steroīdiem hormoniem - visspēcīgākajiem pretiekaisuma hormonālajiem līdzekļiem. Populārākie NPL pārstāvji ir diklofenaks, ibuprofēns.

Kā darbojas NSPL

Ja pretsāpju līdzekļi ir paredzēti sāpju apkarošanai, tad NSPL mazina divus nepatīkamus slimības simptomus: iekaisumu un sāpes. Daudzas šīs grupas zāles tiek uzskatītas par neselektīviem ciklooksigenāzes enzīma inhibitoriem, kas kavē abu tā izoformu (sugu) - COX-1 un COX-2 - iedarbību.

Ciklooksigenāze ir atbildīga par tromboksāna un prostaglandīnu veidošanos no arahidonskābes, ko, savukārt, iegūst no šūnu membrānas fosfolipīdiem, izmantojot enzīmu fosfolipāzi A2. Starp citām funkcijām prostaglandīni ir regulatori un mediatori iekaisuma veidošanā.

Kad tiek lietoti NPL?

Visbiežāk tiek izmantoti NPL hroniska vai akūta iekaisuma ārstēšanai ko pavada sāpes. Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir ieguvuši lielu popularitāti, jo efektīva ārstēšana locītavas.

Mēs uzskaitām slimības, kurām šīs zāles ir parakstītas:

• dismenoreja (sāpes menstruāciju laikā);
• akūta podagra;
• pēcoperācijas sāpes;
• kaulu sāpes metastāžu dēļ;
• zarnu aizsprostojums;
• drudzis ( karstumsķermenis);
• nelielas sāpes traumas vai mīksto audu iekaisuma dēļ;
• nieru kolikas;
• sāpes muguras lejasdaļā;
• Parkinsona slimība;
• osteohondroze;
• migrēna;
• sāpes galvā;
• reimatoīdais artrīts;
• artroze.

NPL nedrīkst lietot kuņģa-zarnu trakta erozīvu un čūlainu bojājumu laikā, īpaši paasinājuma stadijā, citopēnijas, smagi nieru un aknu darbības traucējumi, grūtniecība, individuāla nepanesamība. Jāievēro piesardzīgi pacientiem ar astmu, kā arī cilvēkiem, kuriem iepriekš ir bijušas nevēlamas blakusparādības citu NPL lietošanas laikā.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi: NPL saraksts locītavu ārstēšanai

Apsveriet visefektīvākos un pazīstamākos NPL, ko vajadzības gadījumā lieto locītavu un citu slimību ārstēšanai. pretdrudža un pretiekaisuma iedarbība:

• ibuprofēns;
• Indometacīns;
• meloksikāms;
• Naproksēns;
• celekoksibs;
• Diklofenaks;
• etodolaks;
• Ketoprofēns.

Dažas medicīniskās zāles ir vājākas, ne tik agresīvas, dažas paredzētas akūtai artrozei, ja nepieciešama ārkārtas iejaukšanās, lai apturētu bīstamus procesus organismā.

Jaunās paaudzes NPL galvenā priekšrocība

Blakusparādības tiek novērotas ilgstošas ​​​​NPL lietošanas laikā (piemēram, osteohondrozes ārstēšanas laikā), un tās izpaužas kā zarnu gļotādas un kuņģa bojājumi. asiņošana un čūlas. Šis neselektīvo NPL trūkums bija iemesls jaunas paaudzes zāļu radīšanai, kas bloķē tikai COX-2 (iekaisuma enzīmu) un neietekmē COX-1 (aizsardzības enzīma) darbību.

Tas ir, jaunās paaudzes zālēm gandrīz nav blakus čūlu izraisošu efektu (gremošanas sistēmas gļotādas bojājumi), kas saistīti ar ilgstošu neselektīvu NPL lietošanu, bet palielina trombotisko komplikāciju iespējamību.

No jaunās paaudzes narkotiku mīnusiem var atšķirt tikai to augstās izmaksas, kas padara tās nepieejamas lielākajai daļai cilvēku.

Kas ir jaunās paaudzes NPL?

Jaunās paaudzes pretiekaisuma nesteroīdie līdzekļi darbojas daudz selektīvāk, to ir vairāk inhibē COX-2 COX-1 paliek gandrīz neskarts. Tas var izskaidrot zāļu diezgan augsto efektivitāti kombinācijā ar minimālu blakusparādību skaitu.

Efektīvu un populāru nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu saraksts jauna paaudze:

• Ksefokam. Zāles, kuru pamatā ir lornoksikams. Tās raksturīgā iezīme ir fakts, ka zālēm ir palielināta spēja mazināt sāpes. Pēc šī rādītāja tas ir līdzīgs morfīnam, bet tajā pašā laikā tas nerada atkarību un neietekmē centrālo. nervu sistēma opiātiem līdzīga iedarbība.
• Movalis. Tam ir pretdrudža, labi izteikta pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība. Šīs zāles galvenā priekšrocība ir tā, ka pastāvīgā ārsta uzraudzībā tās var lietot diezgan ilgu laiku. Meloksikams ir izgatavots šķīduma veidā intramuskulārām injekcijām, ziedēs, svecītēs un tabletēs. Zāļu tabletes ir diezgan ērtas, jo tām ir ilgstoša iedarbība, un pietiek ar vienas tabletes lietošanu visas dienas garumā.
• Nimesulīds. Tas ir veiksmīgi izmantots, lai ārstētu artrītu, vertebrogēnas muguras sāpes utt. Normalizē temperatūru, mazina hiperēmiju un iekaisumu. Ātra zāļu lietošana uzlabo mobilitāti un samazina sāpes. To lieto arī ziedes veidā, lai uzklātu uz problemātiskās zonas.
• Celekoksibs. Šīs zāles ievērojami atvieglo pacienta stāvokli ar artrozi, osteohondrozi un citām slimībām, efektīvi cīnās ar iekaisumu un lieliski mazina sāpes. Blakusparādības uz gremošanas sistēmu no zālēm ir minimālas vai vispār nav.

Gadījumos, kad nav nepieciešama ilgstoša pretiekaisuma nesteroīdo līdzekļu lietošana, tad tiek lietoti vecākās paaudzes medikamenti. Tomēr dažreiz tas ir vienkārši nepieciešams pasākums, jo ne visi cilvēki var atļauties ārstēšanas kursu ar šīm zālēm.

Pēc ķīmiskās izcelsmes šīm zālēm ir neskābes un skābes atvasinājumi.

Skābju preparāti:

• Preparāti uz indoetiķskābes bāzes - sulindaks, etodolaks, indometacīns;
• Oksikams - meloksikāms, piroksikāms;
• Salicipāti - diflunizāls, aspirīns;
• Pamatojoties uz propionskābi - ibuprofēnu, ketoprofēnu;
• Pirazolidīni - fenilbutazons, metamizola nātrijs, analgins;
• Preparāti no feniletiķskābes - aceklofenaks, diklofenaks.

Bezskābes zāles:

• Sulfonamīda atvasinājumi;
• Alkanoni.

Tajā pašā laikā nesteroīdie medikamenti atšķiras pēc darbības intensitātes un veida - pretiekaisuma, pretsāpju, kombinēti.

Pretiekaisuma iedarbības stiprums vidējas devas, zāles ir sakārtotas šādā secībā (jaudīgāko augšpusē):

• Flurbiprofēns;
• Indometacīns;
• piroksikāms;
• diklofenaka nātrijs;
• Naproksēns;
• Ketoprofēns;
• Aspirīns;
• amidopirīns;
• Ibuprofēns.

Ar pretsāpju efektu zāles ir norādītas šādā secībā:

• Ketoprofēns;
• Ketorolaks;
• Indometacīns;
• diklofenaka nātrijs;
• amidopirīns;
• Flurbiprofēns;
• Naproksēns;
• piroksikāms;
• Aspirīns;
• Ibuprofēns.

Iepriekš uzskaitītie visbiežāk lietotie NPL ir hronisku un akūtu slimību gadījumā ko pavada iekaisums un sāpes. Parasti pretiekaisuma nesteroīdos līdzekļus lieto locītavu ārstēšanai un sāpju mazināšanai: traumas, artrozes, artrīti utt.

Bieži NPL lieto sāpju mazināšanai migrēnas un galvassāpju, nieru koliku, pēcoperācijas sāpju, dismenorejas u.c. gadījumos. Sakarā ar inhibējošo iedarbību uz prostaglandīnu sintēzi šīm zālēm ir arī pretdrudža iedarbība.

Jebkuras jaunas zāles pacientam sākumā jāparaksta minimālajā devā. Ar normālu toleranci pēc dažām dienām palielināt dienas devu.

NPL terapeitiskās devas ir plašā diapazonā, savukārt pēdējā laikā ir vērojama tendence palielināt vienreizējas un dienas devas zālēm ar lielisku panesamību (ibuprofēnu, naproksēnu), vienlaikus saglabājot ierobežojumus indometacīna, aspirīna, piroksikāma, fenilbutazona maksimālajām devām. Dažiem pacientiem terapeitiskais efekts tiek sasniegts tikai tad, ja tiek lietotas lielas NPL devas.

Ilgstoša pretiekaisuma līdzekļu lietošana lielās devās var izraisīt:

• Izmaiņas asinsvadu un sirds darbībā - pietūkums, paaugstināts spiediens, sirdsklauves;
• urīna nesaturēšana, nieru mazspēja;
• Centrālās nervu sistēmas pārkāpums - dezorientācija, garastāvokļa izmaiņas, apātija, reibonis, neskaidra redze, galvassāpes, troksnis ausīs;
• Alerģiskas reakcijas - nātrene, angioneirotiskā tūska, eritēma, anafilaktiskais šoks, bronhiālā astma, bullozais dermatīts;
• Čūla, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, perforācija, aknu darbības izmaiņas, dispepsijas traucējumi.

NPL jāārstē minimālais iespējamais laiks un minimālās devas.

Lietošana grūtniecības laikā

Grūtniecības laikā, īpaši trešajā trimestrī, nav vēlams lietot NPL grupas zāles. Lai gan nav tiešas teratogēnas iedarbības, tiek uzskatīts, ka NPL var izraisīt nieru komplikācijas auglim un priekšlaicīgu ductus arteriosus slēgšanos. Ir arī informācija par priekšlaicīgām dzemdībām. Neskatoties uz to, aspirīns kombinācijā ar heparīnu ir veiksmīgi lietots sievietēm ar antifosfolipīdu sindromu.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu Movalis apraksts

Ir līderis starp nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, kam ir ilgs darbības laiks un kas ir apstiprināts ilgstošai lietošanai.

Tam ir izteikta pretiekaisuma iedarbība, kas ļauj to izmantot reimatoīdais artrīts, ankilozējošais spondilīts, osteoartrīts. Aizsargā skrimšļaudus, tam nav pretdrudža un pretsāpju īpašību. Lieto pret galvassāpēm un zobu sāpēm.

Devu noteikšana, ievadīšanas iespējas (svecītes, injekcijas, tabletes) ir atkarīgas no slimības veida un smaguma pakāpes.

COX-2 inhibitors, kam ir izteikts pretsāpju un pretiekaisuma iedarbība. Lietojot terapeitiskās devās, tam gandrīz nav negatīvas ietekmes uz kuņģa-zarnu trakta gļotādu, jo tam ir diezgan zema afinitāte pret COX-1, un tāpēc tas neizraisa konstitucionālo prostaglandīnu sintēzes pārkāpumu.

Tā ir viena no efektīvākajām nehormonālajām zālēm. Artrīta gadījumā tas samazina locītavu pietūkumu, mazina sāpes un tai ir spēcīga pretiekaisuma iedarbība. Lietojot medicīnisko produktu, jābūt uzmanīgiem, jo ​​tam ir liels blakusparādību saraksts. Farmakoloģijā zāles ražo ar nosaukumiem Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Tas apvieno spēju efektīvi samazināt sāpes un temperatūru, relatīvo drošību, jo uz tā bāzes izgatavotās zāles var iegādāties bez receptes. Ibuprofēnu lieto kā pretdrudža līdzekli, t.sk un jaundzimušajiem.

Kā pretiekaisuma līdzekli to nelieto tik bieži, taču zāles ir ļoti populāras arī reimatoloģijā: to lieto osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un citu locītavu slimību ārstēšanā.

Populārākie nosaukumi ir Nurofen, Ibuprom, MIG 400 un 200.

Ražošanas forma - kapsulas, tabletes, želeja, svecītes, injekciju šķīdums. Šajā preparātā locītavu ārstēšanai lieliski apvienota gan augsta pretiekaisuma iedarbība, gan augsta pretsāpju iedarbība.

To ražo ar nosaukumiem Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl utt.

Hondroprotektori - alternatīvas zāles

Ļoti bieži locītavu ārstēšanai izmantojiet hondroprotektorus. Cilvēki bieži nesaprot atšķirību starp hondroprotektoriem un NSPL. Pēdējie ātri noņem sāpes, bet tajā pašā laikā tiem ir daudz blakusparādību. Un hondroprotektori aizsargā skrimšļa audus, bet tie ir jāizmanto kursos. Visefektīvāko hondroprotektoru sastāvs ir divas vielas - hondroitīns un glikozamīns.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir lieliski palīgi daudzu slimību ārstēšanā. Bet mēs nedrīkstam aizmirst, ka tie noņem tikai labklājību negatīvi ietekmējošos simptomus, slimību ārstēšana tiek veikta tieši ar citām metodēm un zālēm.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, NPL) ir grupa zāles, kuras darbība ir vērsta uz simptomātisku ārstēšanu (sāpju mazināšanu, iekaisumu un temperatūras pazemināšanu) akūtu un hronisku slimību gadījumā. To darbības pamatā ir īpašu enzīmu, ko sauc par ciklooksigenāzēm, ražošanas samazināšanās, kas izraisa reakcijas mehānismu uz patoloģiskiem procesiem organismā, piemēram, sāpēm, drudzi, iekaisumu.

Šīs grupas zāles plaši izmanto visā pasaulē. To popularitāti nodrošina laba efektivitāte uz pietiekamas drošības un zemas toksicitātes fona.

Pazīstamākie NPL grupas pārstāvji vairumam no mums ir aspirīns (acetilsalicilskābe), ibuprofēns, analgīns un naproksēns, kas ir pieejams aptiekās lielākajā daļā pasaules valstu. Paracetamols (acetaminofēns) nav NPL, jo tam ir salīdzinoši vāja pretiekaisuma darbība. Tas iedarbojas pret sāpēm un temperatūru pēc tāda paša principa (bloķējot COX-2), bet galvenokārt tikai centrālajā nervu sistēmā, gandrīz neietekmējot pārējo ķermeni.

Sāpīgums, iekaisums un drudzis ir bieži sastopami patoloģiski stāvokļi, kas pavada daudzas slimības. Ja mēs ņemam vērā patoloģisko gaitu molekulārā līmenī, mēs varam redzēt, ka ķermenis "piespiež" skartos audus ražot bioloģiski aktīvas vielas - prostaglandīnus, kas, iedarbojoties uz traukiem un nervu šķiedrām, izraisa lokālu pietūkumu, apsārtumu un sāpes.

Turklāt šīs hormoniem līdzīgās vielas, sasniedzot smadzeņu garozu, ietekmē centru, kas atbild par termoregulāciju. Tādējādi tiek doti impulsi par iekaisuma procesa klātbūtni audos vai orgānos, tāpēc notiek atbilstoša reakcija drudža formā.

Fermentu grupa, ko sauc par ciklooksigenāzēm (COX), ir atbildīga par šo prostaglandīnu parādīšanās mehānisma iedarbināšanu.Nesteroīdo zāļu galvenā iedarbība ir šo enzīmu bloķēšana, kas savukārt izraisa prostaglandīnu ražošanas kavēšanu, kas palielina šo enzīmu veidošanos. par sāpēm atbildīgo nociceptīvo receptoru jutība. Līdz ar to tiek apturētas sāpīgas sajūtas, kas cilvēkam sagādā ciešanas, nepatīkamas sajūtas.

Veidi, kas ir aiz darbības mehānisma

NPL tiek klasificēti pēc to ķīmiskās struktūras vai darbības mehānisma. Sen zināmās šīs grupas zāles tika iedalītas tipos pēc to ķīmiskās struktūras vai izcelsmes, kopš tā laika to darbības mehānisms vēl nebija zināms. Mūsdienu NPL, gluži pretēji, parasti tiek klasificēti pēc darbības principa - atkarībā no tā, uz kāda veida fermentiem tie iedarbojas.

Ir trīs ciklooksigenāzes enzīmu veidi - COX-1, COX-2 un pretrunīgi vērtētais COX-3. Tajā pašā laikā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi atkarībā no veida ietekmē galvenos divus no tiem. Pamatojoties uz to, NSPL iedala grupās:

• neselektīvie COX-1 un COX-2 inhibitori (blokatori).- nekavējoties iedarbojas uz abiem fermentu veidiem. Šīs zāles bloķē COX-1 enzīmus, kas atšķirībā no COX-2 pastāvīgi atrodas mūsu organismā, pildot dažādas svarīgas funkcijas. Tāpēc to iedarbība var būt saistīta ar dažādām blakusparādībām, un īpaši negatīva ietekme ir uz kuņģa-zarnu traktu. Tas ietver lielāko daļu klasisko NPL.
• selektīvie COX-2 inhibitori. Šī grupa ietekmē tikai fermentus, kas parādās noteiktu patoloģisku procesu, piemēram, iekaisuma, klātbūtnē. Šādu zāļu lietošana tiek uzskatīta par drošāku un vēlamāku. Kuņģa-zarnu traktu tie tik negatīvi neietekmē, bet tajā pašā laikā lielāka ir sirds un asinsvadu sistēmas slodze (var palielināt spiedienu).
• selektīvie NPL COX-1 inhibitori. Šī grupa ir maza, jo gandrīz visas zāles, kas ietekmē COX-1, dažādās pakāpēs ietekmē COX-2. Piemērs ir acetilsalicilskābe nelielā devā.

Turklāt ir pretrunīgi vērtēti COX-3 enzīmi, kuru klātbūtne ir apstiprināta tikai dzīvniekiem, un tos dažreiz dēvē arī par COX-1. Tiek uzskatīts, ka to ražošanu nedaudz palēnina paracetamols.

Papildus drudža samazināšanai un sāpju mazināšanai NPL ir ieteicami asins viskozitātei. Zāles palielina šķidro daļu (plazmu) un samazina veidotos elementus, tostarp lipīdus, kas veido holesterīna plāksnes. Pateicoties šīm īpašībām, NPL tiek nozīmēti daudzām sirds un asinsvadu slimībām.

Galvenie neselektīvie NPL

• acetilsalicilskābe (aspirīns, diflunizāls, salasāts);
• arilpropionskābe (ibuprofēns, flurbiprofēns, naproksēns, ketoprofēns, tiaprofēnskābe);
• arilētiķskābe (diklofenaks, fenklofenaks, fentiazaks);
• heteroarilacīts (ketorolaks, amtolmetīns);
• etiķskābes indols/indēns (indometacīns, sulindaks);
• antranilskābe (flufenamīnskābe, mefenamīnskābe);
• enolskābe, jo īpaši oksikāms (piroksikāms, tenoksikāms, meloksikāms, lornoksikāms);
• metānsulfonskābe (analgīns).

Acetilsalicilskābe (aspirīns) ir pirmais zināmais NPL, kas tika atklāts 1897. gadā (visi pārējie parādījās pēc 1950. gadiem). Turklāt tas ir vienīgais līdzeklis, kas spēj neatgriezeniski inhibēt COX-1, un ir arī pierādīts, ka tas aptur trombocītu salipšanu kopā. Šādas īpašības padara to noderīgu artēriju trombozes ārstēšanā un sirds un asinsvadu komplikāciju profilaksē.

Selektīvie COX-2 inhibitori

• rofekoksibs (Denebol, Vioxx tika pārtraukts 2007. gadā)
• Lumirakoksibs (Prexige)
• parekoksibs (Dynastat)
• etorikoksibs (Arcosia)
• celekoksibs (Celebrex).

Galvenās indikācijas, kontrindikācijas un blakusparādības

Mūsdienās NVPS saraksts nepārtraukti paplašinās un aptieku plauktos regulāri tiek piegādātas jaunas paaudzes zāles, kas spēj vienlaicīgi pazemināt temperatūru, remdēt iekaisumu un sāpes īsā laika periodā. Maigas un maigas iedarbības dēļ tiek samazināta negatīvu seku attīstība alerģisku reakciju veidā, kā arī orgānu bojājumi. kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu sistēma.

Tabula. Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi - indikācijas

Pašlaik tiek uzskatīti par visbiežāk lietotajiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem.

To var izskaidrot ar viņu rīcību:

• Pretiekaisuma;
• Pretdrudža līdzeklis;
• Pretsāpju līdzeklis.

Piemērots simptomātiska ārstēšana, jo lielāko daļu slimību pavada tieši uzskaitītās izpausmes. Dažu pēdējo gadu laikā ir parādījušās jaunas zāles šajā virzienā, un lielākajai daļai no tām ir efektivitāte, ilgstoša iedarbība un laba panesamība.

Kas tas ir?

NPL ir zāles simptomātiskai terapijai. Daudzas no narkotikām pārdod aptiekās bez receptes.

Pasūtiet Katru dienu to lieto 30 miljoni cilvēku uz Zemes mūsu aprakstītās zāles 45% pieteikuma iesniedzējs ir vecāks par 62 gadiem, 15% pacienti slimnīcā saņem šādas zāles kā ārstēšanas līdzekli. Šīs zāles ir populāras iepriekš aprakstīto darbību dēļ.

Tagad mēs tos aplūkosim sīkāk.

Šo zāļu iedarbība

Galvenais no tiem ir prostaglandīnu (PG) sintēzes kavēšana no arahidonskābes, inhibējot enzīmu ciklooksigenāzi (PG sintetāzi).

PG ir šāds fokuss:

1. Asinsvadu lokāla paplašināšanās, kuras dēļ samazinās tūska, eksudācija un ātra bojājumu sadzīšana.
2. Samazināt sāpes.
3. Veicināt siltuma samazināšanos, pateicoties iedarbībai uz hipotalāma regulēšanas centriem.
4. Pretiekaisuma darbība.

Lietošanas indikācija

Šīs grupas zāles, kā likums, parakstīts akūtām un hroniskām patoloģijām, kuras klīnikā ir sāpes un iekaisums.

Visbiežāk šīs grupas zāles tiek parakstītas:

1. Reimatoīdais artrīts ir hronisks locītavu iekaisums.
2. Osteoartrīts nav iekaisīgs hroniska slimība nezināmas etioloģijas locītava.
3. Iekaisuma artropātija: ankilozējošais spondilīts; psoriātiskais artrīts; Reitera sindroms.
4. Podagra ir urātu nogulsnēšanās ķermeņa audos.
5. Dismenoreja - menstruāciju sāpes.
6. Kaulu vēzis ar sāpēm.
7. Migrēnas sāpes. B
8. Sāpes novērotas pēc operācijas.
9. Nelielas sāpes ar traumām un iekaisumu.
10. Siltums.
11. Sāpju sindroms urīnceļu sistēmas slimību gadījumā.

Atbrīvošanas veidlapas

NPL tiek ražoti šādās formās:

Tātad jūs varat izvēlēties pēc savas gaumes, dažas formas ir piemērotas bērnu ārstēšanai.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu klasifikācija

Aprakstītajai grupai ir vairākas klasifikācijas.

Autors ķīmiskā struktūra:

1. Salicilskābes atvasinājumi- Aspirīns.
2. Pirazolona atvasinājumi- Analgin.
3. Antranilskābes atvasinājumi- Nātrija mefenamināts.
4. Propionskābes atvasinājumi- grupas pārstāvis - Ibuprofēns. Vairāk lasiet šeit: ibuprofēna lietošanas instrukcija.
5. Etiķskābes atvasinājumi- šajā grupā diklofenaka nātrijs. Lasiet vairāk par rakstu Diklofenaka lietošanas instrukcija.
6. Oxycam atvasinājumi– Piroksikāma un Meloksikama pārstāvji.
7. Izonikotīnskābes atvasinājumi- tas ietver Amizon.
8. Koksibu atvasinājumi- šajā grupā Celekoksibs, Rofekoksibs.
9. Citu ķīmisko grupu atvasinājumi- Mesulīds, Etodolaks.
10. Kombinētās zāles- Reopirīns, Diklokaīns.

Visas šīs grupas zāles ir sadalītas 2 veidos:

• 1. tipa ciklooksigenāzes inhibitori;
• 2. tipa ciklooksigenāzes inhibitori.

Pirmās paaudzes zāļu saraksts

Otrās paaudzes zāļu saraksts

1. Movalis.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcoxia.
5. Celebrex.

Atbilde uz jautājumu: nise vai nimesil - kas ir labāks? - lasiet šeit.

Visefektīvāko NSPL saraksts

Tagad mēs iepazīstināsim jūs ar visefektīvāko NPL sarakstu:

1. Nimesulīds.Ļoti efektīvs pret sāpēm mugurkaulā, muguras muskuļos, artrītu u.c. Noņem iekaisumu, hiperēmiju, samazina temperatūru. Šo zāļu lietošana samazina sāpes un normalizē mobilitāti locītavās. Pieejams ziežu un tablešu veidā. Ādas reakcijas netiek uzskatītas par kontrindikācijām. Nav vēlams lietot grūtniecības laikā, īpaši pēdējā trimestrī. Nimesulīda tabletes 100 mg 20 gabali maksā no 87 līdz 152 rubļiem.
2. Celekoksibs. To lieto osteohondrozes, artrozes u.c. slimības. Lieliski mazina sāpes un iekaisumu. Blakusparādības uz gremošanu ir minimālas vai vispār nav. Celekoksiba tablešu cena svārstās no 500-800 rubļiem un ir atkarīga no kapsulu skaita iepakojumā. Vairāk par ārstiem, kas ārstē osteoartrītu, lasiet šeit.
3. Meloksikāms. Vēl viens vārds ir Movalis. Ļoti labi mazina drudzi, anestē, mazina iekaisumu. Ir ļoti svarīgi, lai ārsta uzraudzībā to varētu lietot ilgu laiku. Zāļu formas: ampulas intramuskulārām injekcijām, dražejas, svecītes, ziede. Tabletes darbojas 24 stundas, tāpēc pietiek ar vienu dienā. Meloksikāma ampulas 15 mg, 1,5 ml, 3 gab. Cena 237 rubļi. Meloxicam-Tevatablets 15 mg 20 gab. Cena 292 rubļi. Meloksikāma taisnās zarnas svecītes 15 mg, 6 gab. Cena 209 rubļi. Meloksikams Avexima tabletes 15 mg 20 gab. Cena 118 rubļi.
4. Ksefokam. Tas ir spēcīgs pretsāpju līdzeklis, kas darbojas kā morfīns. Efektīva 12 stundas. Un, par laimi, zāles neizraisa atkarību. Xefocam tabletes ir pārklātas. nebrīvē. par. 8 mg 10 gab. Cena 194 rubļi. Xefocam tabletes ir pārklātas. nebrīvē. par. 8 mg 30 gab. Cena 564 rubļi

Sāpju sindromu pavada daudzas patoloģiskas izmaiņas organismā. Lai cīnītos pret šādiem simptomiem, ir izstrādāti NPL jeb nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Tie lieliski anestē, mazina iekaisumu, mazina pietūkumu. Tomēr narkotikām ir daudz blakusparādību. Tas ierobežo to lietošanu dažiem pacientiem. Mūsdienu farmakoloģija ir izstrādājusi jaunākās paaudzes NSPL. Šādas zāles daudz retāk izraisa nepatīkamas reakcijas, taču tās joprojām ir efektīvas zāles pret sāpēm.

Ietekmes princips

Kāda ir NSPL ietekme uz ķermeni? Tie iedarbojas uz ciklooksigenāzi. COX ir divas izoformas. Katrai no tām ir savas funkcijas. Šāds enzīms (COX) izraisa ķīmisku reakciju, kuras rezultātā arahidonskābe pāriet prostaglandīnos, tromboksānos un leikotriēnās.

COX-1 ir atbildīgs par prostaglandīnu ražošanu. Tie aizsargā kuņģa gļotādu no nepatīkamām sekām, ietekmē trombocītu darbību, kā arī ietekmē izmaiņas nieru asinsritē.

COX-2 parasti nav, un tas ir specifisks iekaisuma enzīms, ko sintezē citotoksīni, kā arī citi mediatori.

Šāda NPL darbība kā COX-1 inhibīcija rada daudzas blakusparādības.

Jauni notikumi

Nav noslēpums, ka pirmās paaudzes NSPL zālēm bija nelabvēlīga ietekme uz kuņģa gļotādu. Tāpēc zinātnieki ir izvirzījuši sev mērķi samazināt nevēlamās sekas. Ir izstrādāta jauna izlaišanas forma. Šādos preparātos aktīvā viela bija īpašā apvalkā. Kapsula tika izgatavota no vielām, kas nešķīst kuņģa skābajā vidē. Viņi sāka sadalīties tikai tad, kad iekļuva zarnās. Tas ļāva samazināt kairinošo ietekmi uz kuņģa gļotādu. Tomēr nepatīkamais gremošanas trakta sieniņu bojājuma mehānisms joprojām saglabājās.

Tas piespieda ķīmiķus sintezēt pilnīgi jaunas vielas. No iepriekšējām zālēm tās būtiski atšķiras darbības mehānisms. Jaunās paaudzes NSPL raksturo selektīva ietekme uz COX-2, kā arī prostaglandīnu ražošanas kavēšana. Tas ļauj sasniegt visus nepieciešamos efektus - pretsāpju, pretdrudža, pretiekaisuma. Tajā pašā laikā jaunākās paaudzes NPL ļauj samazināt ietekmi uz asins recēšanu, trombocītu darbību un kuņģa gļotādu.

Pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar asinsvadu sieniņu caurlaidības samazināšanos, kā arī dažādu iekaisuma mediatoru ražošanas samazināšanos. Pateicoties šim efektam, tiek samazināts nervu sāpju receptoru kairinājums. Ietekme uz noteiktiem termoregulācijas centriem, kas atrodas smadzenēs, ļauj jaunākās paaudzes NPL lieliski pazemināt kopējo temperatūru.

Lietošanas indikācijas

NPL iedarbība ir plaši zināma. Šādu zāļu iedarbība ir vērsta uz iekaisuma procesa novēršanu vai samazināšanu. Šīs zāles nodrošina lielisku pretdrudža efektu. To iedarbību uz organismu var salīdzināt ar narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbību. Turklāt tie nodrošina pretsāpju, pretiekaisuma iedarbību. NPL lietošana sasniedz plašu mērogu klīniskajā vidē un ikdienas dzīvē. Mūsdienās tā ir viena no populārākajām medicīnas zālēm.

Pozitīva ietekme tiek atzīmēta ar šādiem faktoriem:

1. Skeleta-muskuļu sistēmas slimības. Ar dažādiem sastiepumiem, sasitumiem, artrozēm šīs zāles ir vienkārši neaizvietojamas. NPL lieto osteohondrozes, iekaisuma artropātijas, artrīta gadījumā. Zāles ir pretiekaisuma iedarbība miozīta, disku trūces gadījumā.
2. Spēcīgas sāpes. Preparātus diezgan veiksmīgi lieto pret žults kolikām, ginekoloģiskām slimībām. Tie novērš galvassāpes, pat migrēnu, diskomfortu nierēs. NPL tiek veiksmīgi lietoti pacientiem pēcoperācijas periodā.
3. Siltums. Pretdrudža iedarbība ļauj lietot zāles dažāda rakstura slimībām gan pieaugušajiem, gan bērniem. Šādas zāles ir efektīvas pat drudža gadījumā.
4. trombu veidošanās. NPL ir prettrombocītu līdzekļi. Tas ļauj tos lietot išēmijas gadījumā. Tie ir profilakses līdzeklis pret sirdslēkmi un insultu.

Klasifikācija

Apmēram pirms 25 gadiem tika izstrādātas tikai 8 NPL grupas. Šodien šis skaitlis ir pieaudzis līdz 15. Tomēr precīzu skaitu pat ārsti nevar nosaukt. Pēc parādīšanās tirgū NPL ātri ieguva plašu popularitāti. Narkotikas ir aizstājušas opioīdu pretsāpju līdzekļus. Jo tie, atšķirībā no pēdējiem, neizraisīja elpošanas nomākumu.

NPL klasifikācija paredz iedalījumu divās grupās:

1. Vecās zāles (pirmās paaudzes). Šajā kategorijā ietilpst labi zināmi medikamenti: Citramons, Aspirīns, Ibuprofēns, Naproksēns, Nurofēns, Voltarens, Diklaks, Diklofenaks, Metindols, Movimed, Butadions .
2. Jauni NPL (otrā paaudze). Pēdējo 15-20 gadu laikā farmakoloģija ir izstrādājusi lieliskas zāles, piemēram, Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Tomēr šī nav vienīgā NPL klasifikācija. Jaunās paaudzes zāles iedala neskābju atvasinājumos un skābēs. Vispirms apskatīsim pēdējo kategoriju:

1. Salicilāti. Šīs NPL grupas sastāvā ir zāles: Aspirīns, Diflunisāls, Lizīna monoacetilsalicilāts.
2. Pirazolidīni. Šīs kategorijas pārstāvji ir zāles: fenilbutazons, azapropazons, oksifenbutazons.
3. Oxycams. Šie ir visnovatoriskākie jaunās paaudzes NPL. Zāļu saraksts: Piroksikāms, Meloksikāms, Lornoksikāms, Tenoksikāms. Zāles nav lētas, taču to iedarbība uz organismu ilgst daudz ilgāk nekā citi NSPL.
4. Feniletiķskābes atvasinājumi. Šīs grupas NPL satur līdzekļus: Diklofenaks, Tolmetīns, Indometacīns, Etodolaks, Sulindaks, Aceklofenaks.
5. Antranilskābes preparāti. Galvenais pārstāvis ir zāles "Mefenaminat".
6. Propionskābes līdzekļi. Šajā kategorijā ir daudz izcilu NPL. Zāļu saraksts: Ibuprofēns, Ketoprofēns, Benoksaprofēns, Fenbufēns, Fenoprofēns, Tiaprofēns, Naproksēns, Flurbiprofēns, Pirprofēns, Nabumetons.
7. Izonikotīnskābes atvasinājumi. Galvenās zāles "Amizon".
8. Pirazolona preparāti. Šai kategorijai pieder plaši pazīstamais līdzeklis "Analgin".

Neskābju atvasinājumi ietver sulfonamīdus. Šajā grupā ietilpst zāles: Rofekoksibs, Celekoksibs, Nimesulīds.

Blakus efekti

Jaunās paaudzes NPL, kuru saraksts ir norādīts iepriekš, efektīvi ietekmē ķermeni. Tomēr tie praktiski neietekmē kuņģa-zarnu trakta darbību. Šīs zāles izceļas ar vēl vienu pozitīvu punktu: jaunās paaudzes NSPL nav postošas ​​ietekmes uz skrimšļa audiem.

Tomēr pat tādi efektīvi līdzekļi var izraisīt vairākas nevēlamas sekas. Tie ir jāzina, īpaši, ja zāles lieto ilgstoši.

Galvenās blakusparādības var būt:

• reibonis;
• miegainība;
• galvassāpes;
• nogurums;
• palielināta sirdsdarbība;
• spiediena palielināšanās;
• neliels elpas trūkums;
• sauss klepus;
• gremošanas traucējumi;
• olbaltumvielu parādīšanās urīnā;
• paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte;
• izsitumi uz ādas (plankums);
• šķidruma aizture;
• alerģija.

Tajā pašā laikā, lietojot jaunus NPL, kuņģa gļotādas bojājumi netiek novēroti. Zāles neizraisa čūlas saasināšanos ar asiņošanu.

Vislabākās pretiekaisuma īpašības piemīt feniletiķskābes preparātiem, salicilātiem, pirazolidoniem, oksikāmiem, alkaniem, propionskābei un sulfonamīda zālēm.

No locītavu sāpēm visefektīvāk mazina medikamentus "Indometacīns", "Diklofenaks", "Ketoprofēns", "Flurbiprofēns". Šie ir labākie NPL osteohondrozes ārstēšanai. Iepriekš minētajām zālēm, izņemot zāles "Ketoprofēns", ir izteikta pretiekaisuma iedarbība. Šajā kategorijā ietilpst rīks "Piroksikams".

Efektīvi pretsāpju līdzekļi ir Ketorolaks, Ketoprofēns, Indometacīns, Diklofenaks.

Movalis ir kļuvis par līderi starp jaunākās paaudzes NPL. Šo rīku ir atļauts izmantot ilgu laiku. Pretiekaisuma analogi efektīvas zāles ir zāles Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol un Amelotex.

Zāles "Movalis"

Šīs zāles ir pieejamas tablešu, taisnās zarnas svecīšu un šķīduma veidā intramuskulārai injekcijai. Aģents pieder pie enolskābes atvasinājumiem. Zāles ir lieliskas pretsāpju un pretdrudža īpašības. Ir konstatēts, ka gandrīz jebkurā iekaisuma procesā šīs zāles rada labvēlīgu efektu.

Indikācijas zāļu lietošanai ir osteoartrīts, ankilozējošais spondilīts, reimatoīdais artrīts.

Tomēr jums jāzina, ka zāļu lietošanai ir kontrindikācijas:

• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām;
• peptiska čūla akūtā stadijā;
• smaga nieru mazspēja;
• čūlas asiņošana;
• smaga aknu mazspēja;
• grūtniecība, bērna barošana;
• smaga sirds mazspēja.

Zāles nelieto bērni, kas jaunāki par 12 gadiem.

Pieaugušajiem pacientiem, kuriem diagnosticēts osteoartrīts, ieteicams lietot 7,5 mg dienā. Ja nepieciešams, šo devu var palielināt 2 reizes.

Reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta ārstēšanai dienas likme ir 15 mg.

Pacientiem, kuriem ir nosliece uz blakusparādībām, zāles jālieto ļoti piesardzīgi. Cilvēkiem, kuriem ir smaga nieru mazspēja un kuriem tiek veikta hemodialīze, dienas laikā jālieto ne vairāk kā 7,5 mg.

Zāļu "Movalis" izmaksas tabletēs pa 7,5 mg, Nr.20, ir 502 rubļi.

Patērētāju viedoklis par šo narkotiku

Atsauksmes par daudziem cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz smagām sāpēm, liecina, ka Movalis ir vispiemērotākais līdzeklis ilgstošai lietošanai. Pacienti to labi panes. Turklāt tā ilgstoša uzturēšanās organismā ļauj lietot zāles vienu reizi. Pēc lielākās daļas patērētāju domām, ļoti svarīgs faktors ir skrimšļa audu aizsardzība, jo zāles tos negatīvi neietekmē. Tas ir ļoti svarīgi pacientiem, kuri lieto osteohondrozes, artrozes līdzekli.

Turklāt zāles lieliski mazina dažādas sāpes - zobu sāpes, galvassāpes. Pacienti pievērš īpašu uzmanību iespaidīgajam blakusparādību sarakstam. Lietojot NSPL, ārstēšanu, neskatoties uz ražotāja brīdinājumu, neapgrūtināja nepatīkamas sekas.

Zāles "Celekoksibs"

Šī līdzekļa darbība ir vērsta uz pacienta stāvokļa atvieglošanu ar osteohondrozi un artrozi. Zāles lieliski novērš sāpes, efektīvi mazina iekaisuma procesu. Netika konstatēta negatīva ietekme uz gremošanas sistēmu.

Lietošanas indikācijas, kas norādītas instrukcijās, ir:

Šīm zālēm ir vairākas kontrindikācijas. Turklāt zāles nav paredzētas bērniem līdz 18 gadu vecumam. Īpaša piesardzība jāievēro cilvēkiem, kuriem diagnosticēta sirds mazspēja, jo zāles palielina jutību pret šķidruma aizturi.

Zāļu izmaksas atkarībā no iepakojuma atšķiras no 500 līdz 800 rubļiem.

Patērētāju viedoklis

Diezgan pretrunīgas atsauksmes par šīm zālēm. Daži pacienti, pateicoties šim līdzeklim, spēja pārvarēt locītavu sāpes. Citi pacienti apgalvo, ka zāles nepalīdzēja. Tādējādi šis līdzeklis ne vienmēr ir efektīvs.

Turklāt jūs nedrīkstat lietot zāles pats. Dažās Eiropas valstīs šīs zāles ir aizliegtas, jo tām ir kardiotoksiska iedarbība, kas ir diezgan nelabvēlīga sirdij.

Zāles "Nimesulīds"

Šīm zālēm ir ne tikai pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība. Instrumentam ir arī antioksidanta īpašības, kuru dēļ zāles inhibē vielas, kas iznīcina skrimšļus un kolagēna šķiedras.

Līdzeklis tiek izmantots:

• artrīts;
• artroze;
• osteoartrīts;
• mialģija;
• artralģija;
• bursīts;
• drudzis
• dažādi sāpju sindromi.

Šajā gadījumā zālēm ļoti ātri ir pretsāpju efekts. Parasti pacients jūt atvieglojumu 20 minūšu laikā pēc zāļu lietošanas. Tāpēc šis līdzeklis ir ļoti efektīvs akūtu paroksizmālu sāpju gadījumā.

Gandrīz vienmēr pacienti labi panes zāles. Bet dažreiz var rasties blakusparādības, piemēram, reibonis, miegainība, galvassāpes, slikta dūša, grēmas, hematūrija, oligūrija, nātrene.

Produkts nav apstiprināts lietošanai grūtniecēm un bērniem līdz 12 gadu vecumam. Īpaši piesardzīgi zāles "Nimesulīds" jālieto cilvēkiem, kuriem ir arteriāla hipertensija, traucēta nieru, redzes vai sirds darbība.

Vidējā zāļu cena ir 76,9 rubļi.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), neskatoties uz atšķirīgo nosaukuma un saīsinājuma formulējumu, nozīmē viena veida zāles.

Šīs zāles tiek lietotas neiedomājami daudzos patoloģiskos procesos, to uzdevums ir akūtu un hronisku slimību simptomātiska ārstēšana. Šajā rakstā mēs runāsim par to, kas ir šīs zāles, kādos gadījumos un kā tās tiek lietotas, apsveriet NPL sarakstu, kā piemēru norādot visizplatītākos.

NPL ir zāļu grupa, kas paredzēta galvenokārt dažādu patoloģiju veidu simptomātiskai ārstēšanai. Saīsinājums NPL, kā minēts iepriekš, apzīmē nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Šos līdzekļus plaši izmanto visā pasaulē, kas ir ne tikai efektīva, bet arī samērā droša slimību apkarošanas metode.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi tiek uzskatīti par samērā drošiem, jo ​​tiem ir minimāla toksiska ietekme uz cilvēka ķermeni. Īpaša uzmanība jāpievērš vārdam "nesteroīds", kas nozīmē, ka in ķīmiskais sastāvsšie līdzekļi nav iekļauti. steroīdie hormoni, kas ir efektīvs, bet daudz mazāk drošs līdzeklis aktīvu iekaisuma procesu apkarošanai.

Medicīnā NPL ir populāri arī to kombinētās iedarbības metodes dēļ. Šo zāļu uzdevums ir mazināt sāpes (tās darbojas līdzīgi pretsāpju līdzekļiem), dzēst iekaisumu, tām ir pretdrudža iedarbība.

Šīs grupas populārākās zāles tiek uzskatītas par daudziem labi zināmām "Ibuprofēns", "Diklofenka" un, protams, "Aspirīns".

Kādos gadījumos to lieto

NPL lietošana ir pamatota vairumā gadījumu, ja akūtu vai hroniska slimība ko pavada sāpes un iekaisums. Nesteroīdie medikamenti ir visefektīvākie muskuļu un skeleta sistēmas patoloģijās. Tās ir dažādas locītavu, mugurkaula slimības, NSPL lieto vertebrogēno sāpju ārstēšanai, bet ārsts var izrakstīt no un pret citām slimībām.

Lai labāk izprastu gadījumus, kad šīs zāles tiek parakstītas, apsveriet galveno patoloģisko procesu sarakstu:

• dažādas mugurkaula daļas (dzemdes kakla, krūšu kurvja, jostas). Ar osteohondrozi sāpes un iekaisums tiek apturēti tieši ar NPL iecelšanu.
• Apspriestais zāļu veids ir paredzēts podagrai, īpaši akūtā formā.
• Tie ir pierādījuši sevi lielākajā daļā veidu, tas ir, palīdz atbrīvoties no muguras sāpēm vai samazina to intensitāti.
• Šīs zāles ir paredzētas dažādu etioloģiju neiralģijai, piemēram, starpribu neiralģijai un cita veida neiroloģiskas izcelsmes sāpēm.
• Aknu un nieru slimības, piemēram, ar nieru vai aknu kolikām.
• NPL var novērst vai samazināt sāpju intensitāti Parkinsona slimības gadījumā.
• To lieto ārstēšanai un pēc tam atveseļošanai pēc traumām (sasitumiem, lūzumiem, sastiepumiem, pārkāpumiem utt.). Turklāt jūs varat mazināt sāpes pēc operācijas, mazināt iekaisumu un samazināt vietējo temperatūru.
• Šīs grupas preparāti nepieciešami locītavu slimībām, artrozēm, reimatoīdā artrīta u.c.

Šajā sarakstā ir tikai visizplatītākie gadījumi un slimības, kurās tiek lietoti NPL. Bet vienmēr jāatceras, ka pat neskatoties uz šīs grupas zāļu drošumu un ārstu vēlmi padarīt tās drošākas, tās drīkst parakstīt tikai ārsts. Šo noteikumu ir svarīgi ievērot, jo pat NSPL ir kontrindikācijas, taču tās tiks apspriestas vēlāk.

Darbības mehānisms

NPL darbības mehānisms ir balstīts uz īpaša veida cilvēka ķermeņa ražota enzīma - ciklooksigenāzes jeb COX - bloķēšanu. Šīs grupas enzīmi ir iesaistīti viena no prostanoīdu veidiem, ko farmakoloģijā sauc par prostaglandīniem, sintēzē.

Prostaglandīni ir ķīmisks savienojums, ko organisms ražo patoloģiska procesa attīstības laikā. Tieši šīs vielas dēļ sākas iekaisuma process, paaugstinās temperatūra, patoloģijas vietā attīstās sāpes.

NPL grupas tabletēm un ziedēm ir izteikta pretiekaisuma aktivitāte, tās pazemina temperatūru un tām ir pretsāpju iedarbība. Aprakstītais kompleksais efekts tiek sasniegts tieši pateicoties ciklooksigenāzei, tā iedarbojas uz prostaglandīniem, tie tiek bloķēti un tiek sasniegts vēlamais efekts.

NPL klasifikācija

Ir arī svarīgi saprast, ka pastāv NPL grupas zāļu iedalījums, kas atšķiras pēc ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma. Galvenā atšķirīgā iezīme ir selektīvo ciklooksigenāzes inhibitoru veidi. NPL klasifikācija pēc selektivitātes ir šāda:

• COX 1 - aizsardzības enzīmi. Iedarbības uz COX 1 atšķirīga iezīme ir kaitīgāka ietekme uz ķermeni.
• COX 2 ir iekaisuma enzīms, ko biežāk izraksta ārsti un kas ir slavens ar mazāk izteiktu "sitienu" pa ķermeni. Piemēram, tie mazāk kaitē kuņģa-zarnu trakta darbībai.

Ir selektīvi un neselektīvi NPL, tomēr ir arī trešais veids, jaukts. Šis ir bloķētājs vai neselektīvs inhibitors, kas apvieno COX 1 un COX 2. Tas bloķē abas enzīmu grupas, taču šādām zālēm ir vairāk blakusparādību un tās negatīvi ietekmē gremošanas traktu.

Papildus iedalījumam tipos, saskaņā ar COX faktoriem, selektīviem NPL ir šaurāka klasifikācija. Tagad sadalījums ir atkarīgs no skābu un bezskābju atvasinājumu klātbūtnes to sastāvā.

Skābju preparātu veidus var iedalīt pēc skābes veida to sastāvā:

• Oksikamy - "Piroksikams".
• Indoetiķskābe (etiķskābes atvasinājumi) - "Indometacīns".
• Feniletiķskābe - Diklofenaks, Aceklofenaks.
• Propions - "Ketoprofēns".
• Salicilskābe - acetilsalicilskābe ietver Diflunisal, Aspirīnu.
• Pirazolons - "Analgin".

Ir ievērojami mazāk neskābju NPL:

• Alkanoni.
• Sulfonamīda atvasinātās variācijas.

Runājot par klasifikāciju, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu atšķirīga iezīme ir iedarbības specifika, dažiem ir izteiktāks pretsāpju efekts, citi efektīvi mazina iekaisumu, trešie apvieno abus veidus, pārstāvot sava veida zelta vidusceļu.

Īsumā par farmakokinētiku

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir pieejami dažādās zāļu formās, ir ziedes ar NPL, tabletes, taisnās zarnas svecītes, injekcijas. Atkarībā no izdalīšanās formas atšķiras zāļu lietošanas metodes un slimība, ar kuru tās paredzēts cīnīties.

Tomēr ir iezīme, kas tos vieno - augsta absorbcijas pakāpe. Nesteroīdās ziedes lieliski iekļūst locītavu audos, ātri nodrošinot dziedinošu efektu. Ja pacients ir spiests lietot svecītes, pretiekaisuma svecītes, tās ļoti ātri uzsūcas arī taisnās zarnas zonā. Tas pats attiecas uz tabletēm, kas ātri izšķīst kuņģa-zarnu traktā.

Bet NSPL var arī negatīvi ietekmēt ārstēšanu augstās absorbcijas līmeņa dēļ. Tas izpaužas faktā, ka tie izspiež citas zāles, un tas ir jāatceras.

Kas ir jaunās paaudzes NPL

Jaunās paaudzes NSPL priekšrocība ir tā, ka šīs zāles ir selektīvākas attiecībā uz darbības principu uz cilvēka ķermeni.

Tas nozīmē, ka mūsdienu instrumenti ir labāk izstrādāti un tos var izmantot atkarībā no tā, kādu efektu ārsts vēlas panākt. Lielākā daļa no tiem ir balstīti uz COX 2 principu, tas ir, jūs varat izvēlēties medikamentus, kas nomāc sāpes lielākā mērā, vienlaikus minimāli ietekmējot iekaisuma procesu audos.

Spēja izvēlēties konkrētu NPL formu ļauj nodarīt organismam minimālu kaitējumu. Jaunās paaudzes zāļu lietošana efektīvi samazina blakusparādību skaitu līdz vērtībām, kas ir tuvu nullei. Protams, ar nosacījumu, ka pacientam nav negatīvas reakcijas vai nepanesības pret zāļu sastāvdaļām.

Ja mēs sniedzam jaunās paaudzes NPL sarakstu, populārākie ir:

• "Ksefokam" - efektīvi nomāc sāpes.
• "Nimesulīds" ir kombinēta zāle, pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība ir labi apvienota ar pretdrudža līdzekli.
• "Movalis" - ir spēcīga pretiekaisuma iedarbība.
• "Celekoksibs" - mazina sāpes, ir īpaši efektīvs artrozes un osteohondrozes gadījumā.

Devas izvēle

NPL iecelšana un uzņemšana vienmēr ir atkarīga no patoloģiskā procesa rakstura un tā progresēšanas pakāpes. Turklāt katru līdzekli izraksta ārsts, pamatojoties uz diagnostikas datiem, arī zāļu lietošanas biežuma, ilguma un devu noteikšana gulstas uz ārsta pleciem.

Tomēr joprojām ir iespējams noteikt vispārējās tendences optimālās devas noteikšanas principos:

• Pirmajās dienās zāles ieteicams lietot minimālās devās. Tas tiek darīts, lai noteiktu pacienta toleranci pret zālēm, lai identificētu iespējamās blakusparādības. Šajā posmā tiek pieņemts lēmums par to, vai ir vērts lietot zāles tālāk vai atteikties no tā, aizstājot to ar citu.
• Pēc tam dienas devu pakāpeniski palielina, turpinot novērot blakusparādības vēl 2-3 dienas.
• Ja līdzeklis ir labi panesams, to lieto ilgu laiku, dažreiz līdz pilnīgai atveseļošanai. Šajā gadījumā dienas deva var pat pārsniegt instrukcijā norādīto ātrumu. Šādu lēmumu pieņem tikai ārsts, tas nepieciešams gadījumos, kad nepieciešams strauji un ātri samazināt iekaisumu vai atvieglot īpaši smagas sāpīgas izpausmes.

Ir arī vērts atzīmēt, ka iekš pēdējie gadi medicīnā parādījusies jauna tendence, nepieciešamības gadījumā tiek palielinātas NPL devas. Varbūt tas ir saistīts ar lielāku pieprasījumu pēc vēl mazāk toksiskām jaunās paaudzes zālēm.

Lietošana grūtniecības laikā

NPL lietošana grūtniecības laikā ir viena no kontrindikācijām šīs grupas zāļu lietošanai. Tas ņem vērā zāles jebkurā izdalīšanās formā, tabletes, svecītes, injekcijas un ziedes. Tomēr ir viens BET - daži ārsti neizslēdz ziežu lietošanu ceļa un elkoņa locītavu rajonā.

Attiecībā uz NPL lietošanas bīstamību grūtniecības laikā īpaša kontrindikācija attiecas uz trešo trimestri. Šajā grūtniecības periodā zāles var izraisīt nieru komplikācijas auglim, ko izraisa Botalla kanāla bloķēšana.

Saskaņā ar dažiem statistikas datiem, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana pirms trešā trimestra palielina spontāno abortu iespējamību.

Kontrindikācijas

Neskatoties uz iepriekš minēto augsto drošību, pat jaunās paaudzes NPL ir kontrindikācijas lietošanai. Apsveriet situācijas, kad šādu zāļu lietošana nav ieteicama vai pat aizliegta:

• Individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām. Taču tas nenozīmē, ka NPL vispār nevar lietot, šādās situācijās ārsts var izvēlēties zāles, pret kurām cilvēkam nebūs negatīvas reakcijas.
• Kuņģa-zarnu trakta patoloģijās nesteroīdo zāļu lietošana ir nevēlama. Stingra indikācija ir kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla.
• Asinsreces traucējumi, jo īpaši leikopēnija un trombopēnija.
• Nopietnas aknu un nieru patoloģijas, spilgts piemērs ir ciroze.
• Grūtniecības un zīdīšanas laikā NPL ir arī nevēlami.

Blakus efekti

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi var izraisīt dažas komplikācijas, īpaši, ja pārsniedzat pieļaujamo devu vai lietojat to pārāk ilgi.

Blakusparādības ir šādas:

• Darba pasliktināšanās un kuņģa-zarnu trakta orgānu un gremošanas sistēmas bojājumi. NSPL nepareiza lietošana izraisa gastrīta attīstību, peptiska čūlas, provocē iekšēju asiņošanu kuņģa-zarnu traktā un tā tālāk.
• Dažos gadījumos ir palielināta slodze uz sirds un asinsvadu sistēmu ar pieauguma risku asinsspiediens, aritmijas, tūskas rašanās.
• Dažu NPL grupas zāļu blakusparādība ir ietekme uz nervu sistēmu. Zāles izraisa galvassāpes, reiboni, troksni ausīs, garastāvokļa svārstības un pat apātiju.
• Ja ir atsevišķu zāļu sastāvdaļu nepanesamība, tiek izraisīta alerģiska reakcija. Tas var būt izsitumi, angioneirotiskā tūska vai anafilaktiskais šoks.
• Daži ārsti arī apgalvo, ka nepareiza narkotiku lietošana vīriešiem var izraisīt erektilās disfunkcijas.

NPL apraksts

NPL grupas zāles ir pieejamas dažādās zāļu formās, tās plaši izmanto dažādu patoloģisku procesu ārstēšanai. Nav pārsteidzoši, ka mūsdienu medicīnā šo zāļu skaits šobrīd sasniedz vairākus desmitus iespēju.

Izmantojiet vismaz atbrīvošanas veidlapas:

• Intramuskulāras injekcijas jeb injekcijas, kas ļauj sasniegt gaidīto rezultātu, samazināt sāpes un atvieglot iekaisumu rekordīsā laikā.
• Nesteroīdās pretiekaisuma ziedes, želejas, balzami, ko plaši izmanto muskuļu un skeleta sistēmas patoloģiju ārstēšanai, traumu u.c.
• Tabletes iekšķīgai lietošanai.
• Sveces.

Katram no šiem fondiem salīdzinošās īpašības būs atšķirīgas, jo tās visas tiek izmantotas dažādos patoloģiskos procesos. Turklāt nesteroīdo zāļu daudzveidība ir priekšrocība ne tikai ārstēšanas daudzveidības dēļ. Priekšrocība ir tāda, ka katram pacientam iespējams individuāli izvēlēties līdzekli.

Un, lai labāk orientētos segmentā un saprastu, kādos gadījumos, kuras zāles ir labākās, apsveriet populārāko nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu sarakstu ar īsu katra no tiem aprakstu.

Meloksikāms

Pretiekaisuma līdzeklis ar izteiktu pretsāpju efektu, kas arī ļauj samazināt ķermeņa temperatūru. Šai narkotikai ir divas nenoliedzamas priekšrocības:

• Tas ir pieejams tablešu, ziežu, svecīšu un šķīdumu veidā intramuskulārām injekcijām.
• Ja nav kontrindikāciju un pastāvīgi konsultējoties ar ārstu, to var lietot ilgu laiku.

Turklāt Meloksikāms ir pazīstams ar savu labo darbības ilgumu, pietiek ar 1 tableti dienā vai 1 injekciju uz sitienu, efekts ilgst vairāk nekā 10 stundas.

Rofekoksibs

Tas ir šķīdums intramuskulārai injekcijai vai tabletēm. Pieder zāļu grupai COX 2, piemīt augstas pretdrudža, pretiekaisuma un pretsāpju īpašības. Šī līdzekļa priekšrocība ir tāda, ka tas minimāli ietekmē kuņģa-zarnu trakta darbību un neietekmē nieres.

Tomēr šis līdzeklis nav parakstīts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, un tam ir arī kontrindikācijas lietošanai pacientiem ar nieru mazspēju un astmas slimniekiem.

Ketoprofēns

Viena no daudzpusīgākajām ierīcēm, pateicoties tās daudzveidīgajai izlaišanas formai, kas ietver:

• Tabletes.
• Želejas un ziedes.
• Aerosoli.
• Šķīdums ārējai lietošanai.
• Injekcija.
• Taisnās zarnas svecītes.

"Ketoprofēns" pieder pie neselektīvo nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu grupas COX 1. Tāpat kā citi, mazina iekaisumu, drudzi, mazina sāpes.

Kolhicīns

Vēl viens piemērs narkotiku grupa NPL, kas arī pieder pie vairākiem alkaloīdu preparātiem. Zāļu pamatā ir dabīgas augu sastāvdaļas, galvenā aktīvā viela ir inde, tāpēc tās lietošana prasa stingrāko ārsta norādījumu ievērošanu.

"Kolhicīns", kas pieejams tabletēs, ir viens no labākais līdzeklis lai cīnītos pret dažādām podagras izpausmēm. Zāles ir izteikta pretiekaisuma iedarbība, kas tiek panākta, bloķējot leikocītu dinamiku iekaisuma fokusā.

diklofenaks

Šis nesteroīdais pretiekaisuma līdzeklis ir viens no populārākajiem un pieprasītākajiem, kas tiek lietots kopš pagājušā gadsimta 60. gadiem. Zāles ir pieejamas ziežu, tablešu un kapsulu veidā, intramuskulāras injekcijas, svecītes.

"Diclofenc" lieto akūtu iekaisuma procesu ārstēšanai, tas efektīvi mazina sāpes un ļauj atbrīvoties no sāpēm patoloģisko procesu masā, lumbago utt. Visbiežāk zāles tiek izrakstītas ziedes veidā vai intramuskulāri. injekcijas.

Indometacīns

budžets un ļoti efektīvas zāles nesteroīdie efekti. Pieejams tablešu, ziežu un želeju veidā, kā arī taisnās zarnas svecīšu veidā. "Andometacīnam" ir izteikta pretiekaisuma iedarbība, tas efektīvi novērš sāpes un pat ļauj noņemt pietūkumu, piemēram, ar artrītu.

Tomēr jums ir jāmaksā par zemu cenu ar lielu skaitu kontrindikāciju un blakusparādību, lietojiet zāles uzmanīgi un tikai ar ārsta atļauju.

Celekoksibs

Dārgs, bet efektīvs nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Ārsti to aktīvi izraksta, lai apkarotu osteohondrozi, artrozi un citas patoloģijas, tostarp tādas, kas neietekmē muskuļu un skeleta sistēmu.

Galvenie zāļu uzdevumi, ar kuriem viņš tiek galā ārkārtīgi efektīvi, ir vērsti uz sāpju mazināšanu un iekaisuma procesu apkarošanu.

Ibuprofēns

Ibuprofēns ir vēl viens populārs NPL, ko bieži lieto ārsti.

Papildus pretiekaisuma un pretsāpju iedarbībai šīs zāles uzrāda labākos rezultātus starp visiem NPL cīņā pret drudzi. "Ibuprofēns" pat tiek parakstīts bērniem, tostarp jaundzimušajiem, kā pretdrudža līdzeklis.

Nimesulīds

Medicīniska metode muguras mugurkaula sāpju ārstēšanai, ir paredzēta osteohondrozes, artrozes, artrīta un vairāku citu patoloģiju ārstēšanai.

Ar Nimesulīda palīdzību tiek panākta pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība, ar tās palīdzību tie pazemina temperatūru un pat mazina hiperēmiju patoloģiskā procesa lokalizācijas vietās.

Zāles lieto kā tabletes vai ziedes iekšķīgai lietošanai. Sakarā ar strauju sāpju sindroma samazināšanos NPL "Nimesil" atjauno mobilitāti skartajā ķermeņa zonā.

Ketorolaks

Šo zāļu unikalitāte tiek sasniegta ne tik daudz, pateicoties tā pretiekaisuma īpašībām, bet gan pretsāpju iedarbībai. "Ketorolac" cīnās ar sāpēm tik efektīvi, ka to var salīdzināt ar narkotiskā tipa pretsāpju līdzekļiem.

Tomēr par tik augstu efektivitāti ir jāmaksā par smagu blakusparādību iespējamību, tostarp nopietniem draudiem kuņģa-zarnu trakta darbībai, līdz pat iekšējai asiņošanai, peptiskas čūlas attīstībai.

Visi ieteikumi par pareizu un optimālu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu attiecas uz to lietošanu dažādos izdalīšanās veidos. Lai izvairītos no negatīvām sekām un paātrinātu darbības, ievērojiet šos ieteikumus:

• Tabletes lieto stingri saskaņā ar ārsta norādījumiem vai ieteikumiem, atkarībā no ēdienreizes, laika utt. Ja zāles ir kapsulās, tās nomazgā ar lielu daudzumu ūdens, nesabojājot apvalku.
• Patoloģiskā procesa lokalizācijas vietā uzklāj ziedes un berzē ar masējošām kustībām. Pēc berzes nesteidzieties ģērbties vai iet vannā, ziedei pēc iespējas vairāk jāuzsūcas.
• Lai ātrāk panāktu efektu un izvairītos no negatīvas ietekmes uz kuņģi, labāk lietot svecītes.
• Īpaša uzmanība tiek pievērsta intramuskulārām un intravenozām injekcijām.

Vēlams, lai injekciju veiktu veselības aprūpes darbinieks, bet intramuskulāras injekcijas ar pienācīgu prasmi var veikt persona, kurai nav medicīniskās izglītības vai prakses.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir viena no efektīvākajām metodēm iekaisuma, sāpju mazināšanai un temperatūras pazemināšanai ar daudzām patoloģijām. Bet atcerieties, ka zāles drīkst parakstīt tikai ārstējošais ārsts, pašārstēšanās ar šo zāļu lietošanu var būt bīstama.

Iekaisums ir viens no patoloģiskiem procesiem, kas raksturo daudzas slimības. No vispārējā bioloģiskā viedokļa tā ir aizsargājoša un adaptīva reakcija, tomēr klīniskajā praksē iekaisums vienmēr tiek uzskatīts par patoloģisku simptomu kompleksu.

Pretiekaisuma līdzekļi ir zāļu grupa, ko lieto tādu slimību ārstēšanai, kuru pamatā ir iekaisuma process. Atkarībā no ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma iezīmēm pretiekaisuma līdzekļus iedala šādās grupās:

Steroīdu pretiekaisuma līdzekļi - glikokortikoīdi;

Pamata, lēnas darbības pretiekaisuma zāles.

Šajā nodaļā tiks apskatīta arī paracetamola klīniskā farmakoloģija. Šīs zāles nav klasificētas kā pretiekaisuma zāles, taču tām ir pretsāpju un pretdrudža iedarbība.

25.1. NESTEROĪDĀS PRETIEkaisuma zāles

Pēc ķīmiskās struktūras NPL ir vāju organisko skābju atvasinājumi. Šīm zālēm attiecīgi ir līdzīga farmakoloģiskā iedarbība.

Mūsdienu NSPL klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras ir parādīta tabulā. 25-1.

Tomēr NPL klasifikācijai, pamatojoties uz to selektivitāti pret COX izoformām, kas parādīta 1. tabulā, ir klīniska nozīme. 25-2.

Galvenās NPL farmakoloģiskās iedarbības ir:

Pretiekaisuma iedarbība;

Anestēzijas (pretsāpju) efekts;

Pretdrudža (pretdrudža) iedarbība.

25-1 tabula. Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras

25-2 tabula. Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu klasifikācija, pamatojoties uz selektivitāti pret ciklooksigenāzi-1 un ciklooksigenāzi-2

NPL farmakoloģiskās iedarbības mehānisma galvenais elements ir prostaglandīnu sintēzes inhibīcija, ko izraisa COX enzīma, galvenā arahidonskābes metabolisma enzīma, inhibīcija.

1971. gadā pētnieku grupa no Apvienotās Karalistes J.Vēna vadībā atklāja galveno NSPL darbības mehānismu, kas saistīts ar COX, prostaglandīnu prekursora arahidonskābes metabolisma galvenā enzīma, inhibīciju. Tajā pašā gadā viņi izvirzīja arī hipotēzi, ka NPL antiprostaglandīnu aktivitāte ir to pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju iedarbības pamatā. Tajā pašā laikā kļuva skaidrs, ka, tā kā prostaglandīniem ir ārkārtīgi svarīga loma kuņģa-zarnu trakta un nieru asinsrites fizioloģiskajā regulēšanā, šo orgānu patoloģijas attīstība ir raksturīga blakusparādība, kas rodas NPL ārstēšanas laikā.

Deviņdesmito gadu sākumā parādījās jauni fakti, kas ļāva uzskatīt prostaglandīnus par centrālajiem starpniekiem svarīgākajos cilvēka organismā notiekošajos procesos: embrioģenēze, ovulācija un grūtniecība, kaulu vielmaiņa, nervu sistēmas šūnu augšana un attīstība, audu remonts. , nieru un kuņģa-zarnu trakta darbību, tonizē asinsvadus un asins koagulāciju, imūnās atbildes reakciju un iekaisumu, šūnu apoptozi utt. Tika atklāta divu COX izoformu esamība: strukturāls izoenzīms (COX-1), kas regulē prostaglandīnu veidošanos, kas iesaistīti normālu (fizioloģisko) šūnu funkcionālo aktivitāti un inducējamo izoenzīmu (COX-2), kura ekspresiju regulē imūnmediatori (citokīni), kas iesaistīti imūnās atbildes un iekaisuma attīstībā.

Visbeidzot, 1994. gadā tika formulēta hipotēze, saskaņā ar kuru NPL pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža iedarbība ir saistīta ar to spēju inhibēt COX-2, bet visizplatītākā blakus efekti(kuņģa-zarnu trakta, nieru bojājumi, trombocītu agregācijas traucējumi) ir saistīti ar COX-1 aktivitātes nomākšanu.

Arahidonskābe, kas veidojas no membrānas fosfolipīdiem enzīma fosfolipāzes A2 ietekmē, no vienas puses, ir iekaisuma mediatoru (pro-iekaisuma prostaglandīnu un leikotriēnu) avots, no otras puses, vairāku iesaistīto bioloģiski aktīvo vielu avots. organisma fizioloģiskajos procesos no tā sintezējas (prostaciklīns, tromboksāns A).2, gastroprotektīvie un vazodilatējošie prostaglandīni u.c.). Tādējādi arahidonskābes metabolisms tiek veikts divos veidos (25-1. att.):

Ciklooksigenāzes ceļš, kura rezultātā no arahidonskābes ciklooksigenāzes ietekmē veidojas prostaglandīni, tai skaitā prostaciklīns un tromboksāns A 2;

lipoksigenāzes ceļš, kā rezultātā no arahidonskābes lipoksigenāzes ietekmē veidojas leikotriēni.

Prostaglandīni ir galvenie iekaisuma mediatori. Tie izraisa šādus bioloģiskos efektus:

Sensibilizēt nociceptorus pret sāpju mediatoriem (histamīnu, bradikinīnu) un pazemināt sāpju slieksni;

Palielināt asinsvadu sieniņu jutību pret citiem iekaisuma mediatoriem (histamīnu, serotonīnu), izraisot lokālu vazodilatāciju (apsārtumu), asinsvadu caurlaidības palielināšanos (tūsku);

Tie palielina hipotalāma termoregulācijas centru jutību pret sekundāro pirogēnu (IL-1 u.c.) darbību, kas veidojas mikroorganismu (baktērijas, vīrusi, sēnītes, vienšūņi) un to toksīnu ietekmē.

Tādējādi vispārpieņemtā NPL pretsāpju, pretdrudža un pretiekaisuma iedarbības mehānisma koncepcija ir balstīta uz pro-iekaisuma prostaglandīnu sintēzes kavēšanu, inhibējot ciklooksigenāzi.

Ir konstatēts vismaz divu ciklooksigenāzes izoenzīmu, COX-1 un COX-2, esamība (25-3. tabula). COX-1 ir ciklooksigenāzes izoforma, kas tiek ekspresēta normālos apstākļos un ir atbildīga par prostanoīdu (prostaglandīnu, prostaciklīna, tromboksāna A 2) sintēzi, kas iesaistīti ķermeņa fizioloģisko funkciju regulēšanā (kuņģa aizsardzība, trombocītu agregācija, nieru asinis). plūsma, dzemdes tonuss, spermatoģenēze utt.). COX-2 ir inducēta ciklooksigenāzes izoforma, kas iesaistīta pro-iekaisuma prostaglandīnu sintēzē. COX-2 gēna ekspresiju migrējošās un citās šūnās stimulē iekaisuma mediatori – citokīni. NPL pretsāpju, pretdrudža un pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar COX-2 inhibīciju, savukārt zāļu nevēlamās blakusparādības (čūlerogenitāte, hemorāģiskais sindroms, bronhu spazmas, tokolītisks efekts) ir COX-1 inhibīcijas dēļ.

25-3 tabula. Ciklooksigenāzes-1 un ciklooksigenāzes-2 salīdzinošās īpašības (saskaņā ar D. De Witt et al., 1993)

Tika konstatēts, ka COX-1 un COX-2 trīsdimensiju struktūras ir līdzīgas, taču joprojām tiek atzīmētas "mazas" atšķirības (25-3. tabula). Tādējādi COX-2 ir "hidrofilas" un "hidrofobas" kabatas (kanāli), atšķirībā no COX-1, kura struktūrā ir tikai "hidrofobā" kabata. Šis fakts ļāva izstrādāt vairākas zāles, kas ļoti selektīvi inhibē COX-2 (sk. 25-2. tabulu). Šo zāļu molekulām ir šāda struktūra

ceļvedis, ka to hidrofilo daļu tie saistās ar "hidrofilo" kabatu un hidrofobo daļu - ar ciklooksigenāzes "hidrofobu" kabatu. Tādējādi tie spēj saistīties tikai ar COX-2, kam ir gan “hidrofilā”, gan “hidrofobā” kabata, savukārt vairums citu NSPL, mijiedarbojoties tikai ar “hidrofobu”, saistās gan ar COX-2, gan ar COX. -1.

Ir zināms, ka pastāv citi NPL pretiekaisuma darbības mehānismi:

Ir noskaidrots, ka NSPL anjonu īpašības ļauj tiem iekļūt imūnkompetentu šūnu fosfolipīdu membrānu divslānī un tieši ietekmēt proteīnu mijiedarbību, novēršot šūnu aktivāciju agrīnā iekaisuma stadijā;

NPL paaugstina intracelulārā kalcija līmeni T-limfocītos, kas palielina IL-2 proliferāciju un sintēzi;

NPL pārtrauc neitrofilu aktivāciju G-proteīna līmenī. Saskaņā ar NSPL pretiekaisuma darbību ir iespējams sakārtot

šādā secībā: indometacīns - flurbiprofēns - diklofenaks - piroksikāms - ketoprofēns - naproksēns - fenilbutazons - ibuprofēns - metamizols - acetilsalicilskābe.

Lielāka pretsāpju nekā pretiekaisuma iedarbība piemīt tiem NSPL, kas savas ķīmiskās struktūras dēļ ir neitrāli, mazāk uzkrājas iekaisuma audos, ātrāk iekļūst BBB un nomāc COX centrālajā nervu sistēmā, kā arī ietekmē talāmu centrus. par sāpju jutīgumu. Ņemot vērā NPL centrālo pretsāpju efektu, nevar izslēgt to perifēro darbību, kas saistīta ar antieksudatīvo efektu, kas samazina sāpju mediatoru uzkrāšanos un mehānisko spiedienu uz. sāpju receptori audos.

NPL prettrombocītu iedarbība ir saistīta ar tromboksāna A 2 sintēzes bloķēšanu. Tātad acetilsalicilskābe neatgriezeniski inhibē COX-1 trombocītos. Lietojot vienu zāļu devu, pacientam 48 stundas vai ilgāk novēro klīniski nozīmīgu trombocītu agregācijas samazināšanos, kas ievērojami pārsniedz laiku, kad tā tiek izņemta no organisma. Agregācijas spējas atjaunošanās pēc neatgriezeniskas COX-1 inhibīcijas ar acetilsalicilskābi notiek, acīmredzot, sakarā ar jaunu trombocītu populāciju parādīšanos asinsritē. Tomēr lielākā daļa NPL atgriezeniski inhibē COX-1, un tāpēc, samazinoties to koncentrācijai asinīs, tiek novērota asinsvadu gultnē cirkulējošo trombocītu agregācijas spējas atjaunošana.

NPL ir mērena desensibilizējoša iedarbība, kas saistīta ar šādiem mehānismiem:

Prostaglandīnu inhibīcija iekaisuma un leikocītu fokusā, kas izraisa monocītu ķemotakses samazināšanos;

Hidroheptanotriēnskābes veidošanās samazināšanās (samazina T-limfocītu, eozinofilu un polimorfonukleāro leikocītu ķīmotaksi iekaisuma fokusā);

Limfocītu blastu transformācijas (dalīšanās) kavēšana prostaglandīnu veidošanās bloķēšanas dēļ.

Visizteiktākā indometacīna, mefenamīnskābes, diklofenaka un acetilsalicilskābes desensibilizējošā iedarbība.

Farmakokinētika

NPL kopīgs īpašums ir diezgan augsta uzsūkšanās un perorālā biopieejamība (25.-4. tabula). Tikai acetilsalicilskābei un diklofenakam biopieejamība ir 30-70%, neskatoties uz augsto uzsūkšanās pakāpi.

Eliminācijas pusperiods lielākajai daļai NPL ir 2-4 stundas.Tomēr ilgstošas ​​cirkulācijas zāles, piemēram, fenilbutazons un piroksikāms, var ievadīt 1-2 reizes dienā. Visiem NPL, izņemot acetilsalicilskābi, ir raksturīga augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (90-99%), kas, mijiedarbojoties ar citām zālēm, var izraisīt to brīvo frakciju koncentrācijas izmaiņas asinīs. plazma.

NPL parasti metabolizējas aknās, to metabolīti izdalās caur nierēm. NPL vielmaiņas produktiem parasti nav farmakoloģiskas aktivitātes.

NPL farmakokinētika ir aprakstīta kā divu kameru modelis, kurā viena no kamerām ir audi un sinoviālais šķidrums. Zāļu terapeitiskā iedarbība locītavu sindromos zināmā mērā ir saistīta ar NPL uzkrāšanās ātrumu un koncentrāciju sinoviālajā šķidrumā, kas pakāpeniski palielinās un saglabājas daudz ilgāk nekā asinīs pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tomēr nav tiešas korelācijas starp to koncentrāciju asinīs un sinoviālo šķidrumu.

Daži NPL (indometacīns, ibuprofēns, naproksēns) tiek izvadīti no organisma 10-20% nemainītā veidā, un tāpēc nieru ekskrēcijas funkcijas stāvoklis var būtiski mainīt to koncentrāciju un galīgo klīnisko efektu. NPL eliminācijas ātrums ir atkarīgs no ievadītās devas lieluma un urīna pH. Tā kā daudzas šīs grupas zāles ir vājas organiskās skābes, tās ātrāk izdalās ar sārmainu urīnu nekā skābā urīnā.

Tabula 25-4. Dažu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu farmakokinētika

Lietošanas indikācijas

Kā patoģenētiska terapija NPL tiek nozīmēti iekaisuma sindroma (mīksto audu, skeleta-muskuļu sistēmas, pēc operācijām un traumām, reimatisma, nespecifiskiem miokarda, plaušu, parenhīmas orgānu bojājumiem, primārai dismenorejai, adnexīts, proktīts u.c.) gadījumos. NPL plaši izmanto arī dažādas izcelsmes sāpju sindroma simptomātiskā ārstēšanā, kā arī drudža apstākļos.

Būtisks ierobežojums NPL izvēlē ir kuņģa-zarnu trakta komplikācijas. Šajā sakarā visas NPL blakusparādības parasti iedala vairākās galvenajās kategorijās:

Simptomātiska (dispepsija): slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums, grēmas, sāpes epigastrālajā reģionā;

NPL gastropātija: subepitēlija asiņošana, erozijas un kuņģa čūlas (retāk - divpadsmitpirkstu zarnas čūlas), kas konstatētas endoskopiskās izmeklēšanas laikā, un kuņģa-zarnu trakta asiņošana;

NPL enteropātija.

Simptomātiskas blakusparādības tiek novērotas 30-40% pacientu, biežāk ilgstoši lietojot NPL. 5-15% gadījumu terapijas pārtraukšanas iemesls pirmajos 6 mēnešos ir blakusparādības. Tikmēr dispepsiju, pēc endoskopiskās izmeklēšanas, nepavada erozīvas un čūlainas izmaiņas kuņģa-zarnu trakta gļotādā. To parādīšanās gadījumos (bez īpašām klīniskām izpausmēm), galvenokārt ar plaši izplatītu erozīvu-čūlainu procesu, palielinās asiņošanas risks.

Saskaņā ar analīzi, ko veikusi Kontroles komiteja zāles(FDA), ar NPL saistīti kuņģa-zarnu trakta bojājumi katru gadu izraisa 100 000–200 000 hospitalizāciju un 10 000–20 000 nāves gadījumu.

NPL gastropātijas attīstības mehānisma pamatā ir COX enzīma, kam ir divi izomēri - COX-1 un COX-2, aktivitātes kavēšana. COX-1 aktivitātes inhibīcija izraisa prostaglandīnu sintēzes samazināšanos kuņģa gļotādā. Eksperiments parādīja, ka eksogēni ievadīti prostaglandīni palielina gļotādas izturību pret tādiem kaitīgiem līdzekļiem kā etanols, žultsskābes, skābju un sāļu šķīdumi, kā arī NPL. Tāpēc prostaglandīnu funkcija attiecībā uz gastroduodenālās zarnas gļotādu ir aizsargājoša, nodrošinot:

Aizsargājošo bikarbonātu un gļotu sekrēcijas stimulēšana;

Gļotādas lokālās asinsrites stiprināšana;

Šūnu proliferācijas aktivizēšana normālas reģenerācijas procesos.

Erozīvi un čūlaini kuņģa bojājumi tiek novēroti gan parenterāli lietojot NPL, gan lietojot tos svecītēs. Tas vēlreiz apstiprina sistēmisku prostaglandīnu ražošanas kavēšanu.

Tādējādi prostaglandīnu sintēzes un līdz ar to arī kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas aizsargrezervju samazināšanās ir galvenais NPL gastropātijas cēlonis.

Cits skaidrojums ir balstīts uz to, ka pēc īsu laiku pēc NPL ieviešanas tiek novērota gļotādas caurlaidības palielināšanās ūdeņraža un nātrija joniem. Tiek ierosināts, ka NPL (tieši vai caur iekaisuma veicinošiem citokīniem) var izraisīt epitēlija šūnu apoptozi. Par pierādījumu ir zarnās šķīstošie NPL, kas pirmajās ārstēšanas nedēļās izraisa kuņģa gļotādas izmaiņas daudz retāk un retāk. Tomēr, tos ilgstoši lietojot, joprojām pastāv iespēja, ka sistēmiskā prostaglandīnu sintēzes nomākšana veicina kuņģa eroziju un čūlu parādīšanos.

Infekcijas nozīme H. pylori kā riska faktors kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas erozīvu un čūlainu bojājumu attīstībai lielākajā daļā ārvalstu klīnisko pētījumu nav apstiprināts. Šīs infekcijas klātbūtne galvenokārt ir saistīta ar ievērojamu divpadsmitpirkstu zarnas čūlu skaita palielināšanos un tikai nelielu čūlu palielināšanos kuņģī.

Bieža šādu erozīvu un čūlainu bojājumu rašanās ir atkarīga no šādu riska faktoru klātbūtnes [Nasonov E.L., 1999].

Absolūtie riska faktori:

Vecums virs 65 gadiem;

Kuņģa-zarnu trakta patoloģija vēsturē (īpaši peptiskās čūlas un kuņģa asiņošana);

Vienlaicīgas slimības (sastrēguma sirds mazspēja, arteriālā hipertensija, nieru un aknu mazspēja);

Vienlaicīgu slimību ārstēšana (diurētisko līdzekļu, AKE inhibitoru lietošana);

Lielu NPL devu lietošana (relatīvais risks 2,5 cilvēkiem, kuri lieto mazas devas un 8,6 cilvēkiem, kuri lieto lielas NPL devas; 2,8, ārstējot ar NPL standarta devām un 8,0, ārstējot ar lielām zāļu devām);

Vairāku NPL vienlaicīga lietošana (risks dubultojas);

NPL un glikokortikoīdu kombinēta lietošana (relatīvais risks par 10,6 augstāks nekā lietojot tikai NPL);

NPL un antikoagulantu kombinēta uzņemšana;

Ārstēšana ar NPL mazāk nekā 3 mēnešus (relatīvais risks 7,2 tiem, kuri ārstēti mazāk par 30 dienām un 3,9 tiem, kuri ārstēti ilgāk par 30 dienām; risks 8,0 ārstēšanai mazāk nekā 1 mēnesi, 3,3 ārstēšanai no 1 līdz 3 mēnešiem un 1,9 - vairāk nekā 3 mēneši);

NPL lietošana ar ilgu pussabrukšanas periodu un neselektīvu COX-2.

Iespējamie riska faktori:

Reimatoīdā artrīta klātbūtne;

Sieviete;

Smēķēšana;

Alkohola uzņemšana;

Infekcija H. pylori(dati ir pretrunīgi).

Kā redzams no iepriekš minētajiem datiem, NPL loma ir ārkārtīgi svarīga. Starp galvenajām NPL gastropātijas pazīmēm tika identificēta erozīvu un čūlaino izmaiņu dominējošā lokalizācija (kuņģa antrumā) un subjektīvu simptomu vai vidēji smagu simptomu neesamība.

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas erozijas, kas saistītas ar NPL lietošanu, bieži neizpaužas klīniski simptomi, vai arī pacientiem ir tikai nedaudz izteiktas, dažkārt novērojamas sāpes epigastrālajā reģionā un/vai dispepsijas traucējumi, kuriem pacienti bieži vien nepievērš nozīmi un tādēļ. nemeklējiet medicīnisko palīdzību. Atsevišķos gadījumos pacienti tā pierod pie savām vieglajām sāpēm un diskomfortu vēderā, ka, dodoties uz klīniku par pamatslimību, ārstējošajam ārstam pat neziņo (pamatslimība pacientus satrauc daudz vairāk). Pastāv viedoklis, ka NSPL samazina kuņģa-zarnu trakta bojājumu simptomu intensitāti, pateicoties to vietējai un vispārējai pretsāpju iedarbībai.

Visbiežāk pirmie kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas erozīvu un čūlainu bojājumu klīniskie simptomi ir vājums, svīšana, ādas bālums, neliela asiņošana un pēc tam vemšana un melēna. Lielākās daļas pētījumu rezultāti uzsver, ka NPL gastropātijas risks ir maksimālais pirmajā mēnesī pēc viņu iecelšanas. Tāpēc, izrakstot NPL ilgstoši, katram ārstam ir jāizvērtē iespējamie riski un ieguvumi no to parakstīšanas un īpaša uzmanība jāpievērš NPL gastropātijas riska faktoriem.

Riska faktoru klātbūtnē un dispepsijas simptomu veidošanās gadījumā ir indicēta endoskopiskā izmeklēšana. Ja tiek konstatētas NPL gastropātijas pazīmes, ir jāizlemj, vai ir iespējams atteikties no NPL lietošanas vai izvēlēties kuņģa-zarnu trakta gļotādas aizsardzības metodi. Zāļu atcelšana, lai gan tas neizraisa NPL gastropātijas izārstēšanu, bet ļauj apturēt blakusparādības, palielināt pretčūlu terapijas efektivitāti un samazināt čūlainā erozijas procesa atkārtošanās risku kuņģa-zarnu traktā. Ja ārstēšanu nav iespējams pārtraukt, pēc iespējas jāsamazina zāļu vidējā dienas deva un jāveic kuņģa-zarnu trakta gļotādas aizsargterapija, kas palīdz samazināt NSPL gastrotoksicitāti.

Ir trīs veidi, kā medicīniski pārvarēt gastrotoksicitāti: gastrocitoprotektori, zāles, kas bloķē sālsskābes sintēzi kuņģī, un antacīdi.

Pagājušā gadsimta 80. gadu vidū tika sintezēts misoprostols - sintētisks prostaglandīna E analogs, kas ir specifisks NPL negatīvās ietekmes uz gļotādu antagonists.

Diriģēts 1987.-1988.gadā. kontrolēti klīniskie pētījumi ir pierādījuši misoprostola augsto efektivitāti NPL izraisītas gastropātijas ārstēšanā. Slavenais MUCOSA pētījums (1993-1994), kurā piedalījās vairāk nekā 8 tūkstoši pacientu, apstiprināja, ka misoprostols ir efektīvs profilaktisks līdzeklis, kas, ilgstoši lietojot NSPL, ievērojami samazina nopietnu gastroduodenālo komplikāciju rašanās risku. Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā misoprostols tiek uzskatīts par pirmās izvēles līdzekli NPL izraisītas gastropātijas ārstēšanai un profilaksei. Pamatojoties uz misoprostolu, tika izveidotas kombinētas zāles, kas satur NPL, piemēram, artrotek *, kas satur 50 mg diklofenaka nātrija un 200 μg misoprostola.

Diemžēl misoprostolam ir vairāki būtiski trūkumi, kas galvenokārt saistīti ar tā sistēmisko darbību (izraisa dispepsijas un caurejas attīstību), neērto režīmu un augstās izmaksas, kas ierobežoja tā izplatību mūsu valstī.

Vēl viens veids, kā aizsargāt kuņģa-zarnu trakta gļotādu, ir omeprazols (20-40 mg / dienā). Klasiskais OMNIUM pētījums (omeprazols pret misoprostolu) parādīja, ka omeprazols kopumā bija tikpat efektīvs NPL izraisītas gastropātijas ārstēšanā un profilaksē kā mizoprostols standarta devā (800 mikrogrami dienā četrām ārstēšanas devām un 400 mikrogrami divām profilakses devām). . Tajā pašā laikā omeprazols labāk mazina dispepsijas simptomus un daudz retāk izraisa blakusparādības.

Tomēr pēdējos gados ir sākuši uzkrāties pierādījumi, ka protonu sūkņa inhibitori NPL izraisītas gastropātijas gadījumā ne vienmēr dod gaidīto efektu. To terapeitiskā un profilaktiskā iedarbība lielā mērā var būt atkarīga no dažādiem endo- un eksogēniem faktoriem, un galvenokārt no gļotādas infekcijas. H. pylori. Helicobacter pylori infekcijas apstākļos protonu sūkņa inhibitori ir daudz efektīvāki. To apstiprina D. Grehema u.c. pētījumi. (2002), kurā bija iekļauti 537 pacienti ar endoskopiski atklātu kuņģa čūlu anamnēzē un ilgstošu NPL lietošanu. Iekļaušanas kritērijs bija prombūtne H. pylori. Pētījuma rezultāti parādīja, ka protonu sūkņa inhibitori (kā profilaktisks līdzeklis) bija ievērojami mazāk efektīvi nekā gastroprotektīvais misoprostols.

Monoterapija ar neabsorbējošiem antacīdiem līdzekļiem (Maalox*) un sukralfātu (zālēm ar plēvi veidojošām, pretpepsiskām un citoprotektīvām īpašībām), neraugoties uz to lietošanu dispepsijas simptomu mazināšanai, ir neefektīva gan attiecībā uz ārstēšanu, gan profilaksi. NPL gastropātija

[Nasonovs E.L., 1999].

Saskaņā ar epidemioloģiskajiem pētījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 12-20 miljoni cilvēku lieto gan NPL, gan antihipertensīvos līdzekļus, un kopumā NPL izraksta vairāk nekā trešdaļa pacientu, kas cieš no arteriālās hipertensijas.

Ir zināms, ka prostaglandīniem ir svarīga loma asinsvadu tonusa un nieru darbības fizioloģiskajā regulēšanā. Prostaglandīni, kas modulē angiotenzīna II vazokonstriktora un antinatriurētisko efektu, mijiedarbojas ar RAAS sastāvdaļām, tiem ir vazodilatējoša iedarbība attiecībā uz nieru asinsvadiem (PGE 2 un prostaciklīns), un tiem ir tieša natriurētiska iedarbība (PGE 2).

Inhibējot sistēmisko un lokālo (intrarenālo) prostaglandīnu sintēzi, NPL var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos ne tikai pacientiem ar arteriālā hipertensija bet arī cilvēkiem ar normālu asinsspiedienu. Konstatēts, ka pacientiem, kuri regulāri lieto NSPL, novēro asinsspiediena paaugstināšanos vidēji par 5,0 mm Hg. NPL izraisītas arteriālās hipertensijas risks ir īpaši augsts gados vecākiem cilvēkiem, kuri ilgstoši lieto NSPL, ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām.

NPL raksturīga īpašība ir mijiedarbība ar antihipertensīviem līdzekļiem. Ir konstatēts, ka tādi NPL kā indometacīns, pi.

roksikāmam un naproksēnam vidējās terapeitiskās devās un ibuprofēnam (lielās devās) ir iespēja samazināt antihipertensīvo zāļu efektivitāti, kuru hipotensīvās iedarbības pamatā dominē no prostaglandīniem atkarīgi mehānismi, proti, β-blokatori (propranolols, atenolols). ), diurētiskie līdzekļi (furosemīds), prazosīns, kaptoprils .

Pēdējos gados ir apstiprinājies viedoklis, ka NPL, kas ir selektīvāki pret COX-2 nekā COX-1, ne tikai mazākā mērā bojā kuņģa-zarnu traktu, bet arī uzrāda mazāku nefrotoksisku aktivitāti. Konstatēts, ka COX-1 izpaužas ateriolos, nieru glomerulos un savācējvados, un tam ir svarīga loma perifēro asinsvadu pretestības, nieru asinsrites, glomerulārās filtrācijas, nātrija ekskrēcijas, antidiurētiskā hormona un renīna sintēzes regulēšanā. . Rezultātu analīze par arteriālās hipertensijas attīstības risku ārstēšanas laikā ar visbiežāk sastopamajiem NPL, salīdzinot ar literatūras datiem par zāļu selektivitāti pret COX-2/COX-1, parādīja, ka ārstēšana ar zālēm, kas ir selektīvākas pret COX-2. ir saistīta ar mazāku arteriālās hipertensijas risku, salīdzinot ar mazāk selektīviem medikamentiem.

Saskaņā ar ciklooksigenāzes koncepciju vispiemērotākais ir izrakstīt īslaicīgus, ātras darbības un ātri izvadītus NPL. Tie galvenokārt ietver lornoksikamu, ibuprofēnu, diklofenaku, nimesulīdu.

NPL prettrombocītu iedarbība veicina arī kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, lai gan, lietojot šīs zāles, var rasties arī citas hemorāģiskā sindroma izpausmes.

Bronhu spazmas, lietojot NPL, visbiežāk rodas pacientiem ar tā saukto aspirīna variantu. bronhiālā astma. Šīs iedarbības mehānisms ir saistīts arī ar NPL COX-1 bloķēšanu bronhos. Tajā pašā laikā galvenais arahidonskābes metabolisma ceļš ir lipoksigenāze, kā rezultātā palielinās leikotriēnu veidošanās, kas izraisa bronhu spazmas.

Neskatoties uz to, ka selektīvo COX-2 inhibitoru lietošana ir drošāka, jau ir ziņots par šo zāļu blakusparādībām: akūtas nieru mazspējas attīstību, aizkavētu kuņģa čūlu dzīšanu; atgriezeniska neauglība.

Pirazolona atvasinājumu (metamizola, fenilbutazona) bīstama blakusparādība ir hematotoksicitāte. Šīs problēmas steidzamība ir saistīta ar plaši izplatīto metamizola (analgīna*) lietošanu Krievijā. Vairāk nekā 30 valstīs metamizola lietošana ir stingri ierobežota vai

vispār aizliegts. Šis lēmums ir balstīts uz Starptautisko agranulocitozes pētījumu (IAAAS), kas parādīja, ka metamizols palielināja agranulocitozes risku 16 reizes. Agranulocitoze ir prognostiski nelabvēlīga pirazolona atvasinājumu terapijas blakusparādība, kurai raksturīga augsta mirstība (30-40%) ar agranulocitozi saistītu infekciozu komplikāciju (sepse u.c.) rezultātā.

Jāpiemin arī reta, bet prognostiska nelabvēlīga komplikācija terapija ar acetilsalicilskābi - Reja sindroms. Reja sindroms ir akūta slimība, ko raksturo smaga encefalopātija kombinācijā ar tauku deģenerāciju aknās un nierēs. Reja sindroma attīstība ir saistīta ar acetilsalicilskābes lietošanu, parasti pēc vīrusu infekcijas (gripa, vējbakas utt.). Visbiežāk Reja sindroms attīstās bērniem, kuru vecuma maksimums ir 6 gadi. Ar Reja sindromu tiek atzīmēts augsts mirstības līmenis, kas var sasniegt 50%.

Nieru darbības traucējumi ir saistīti ar NPL inhibējošo iedarbību uz vazodilatējošo prostaglandīnu sintēzi nierēs, kā arī tiešo toksisko ietekmi uz nieru audiem. Dažos gadījumos pastāv imūnalerģisks NPL nefrotoksiskās darbības mehānisms. Nieru komplikāciju attīstības riska faktori ir sirds mazspēja, arteriālā hipertensija (īpaši nefrogēna), hroniska nieru mazspēja, liekais svars. Pirmajās NPL lietošanas nedēļās to var saasināt nieru mazspēja, kas saistīta ar glomerulārās filtrācijas palēnināšanos. Nieru darbības traucējumu pakāpe atšķiras no neliela kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs līdz anūrijai. Arī vairākiem pacientiem, kuri saņem fenilbutazonu, metamizolu, indometacīnu, ibuprofēnu un naproksēnu, var attīstīties intersticiāla nefropātija ar vai bez nefrotiskā sindroma. Atšķirībā no funkcionālās nieru mazspējas, ilgstoši (vairāk nekā 3-6 mēnešus) lietojot NPL, veidojas organisks bojājums. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas patoloģiskie simptomi regresē, komplikācijas iznākums ir labvēlīgs. Lietojot NPL (galvenokārt fenilbutazonu, indometacīnu, acetilsalicilskābi), tiek novērota arī šķidruma un nātrija aizture.

Hepatotoksiskā iedarbība var attīstīties saskaņā ar imūnalerģisku, toksisku vai jauktu mehānismu. Imūnalerģisks hepatīts visbiežāk attīstās NPL terapijas sākumā; nav nekādas saistības starp zāļu devu un klīnisko simptomu smagumu. Toksisks hepatīts attīstās uz ilgstošas ​​zāļu lietošanas fona, un to parasti pavada dzelte. Visbiežāk aknu bojājumi tiek reģistrēti, lietojot diklofenaku.

Ādas un gļotādu bojājumi tiek novēroti 12-15% no visiem NPL lietošanas komplikāciju gadījumiem. Parasti ādas bojājumi rodas 1-3 lietošanas nedēļā, un tiem bieži ir labdabīga gaita, kas izpaužas kā niezoši izsitumi (skarlatīns vai morbilliforms), fotosensitivitāte (izsitumi parādās tikai atklātās ķermeņa vietās) vai nātrene, kas parasti attīstās paralēli tūskai. Smagākas ādas komplikācijas ir polimorfā eritēma (var attīstīties jebkuru NPL lietošanas laikā) un pigmenta fiksēta eritēma (īpaši pirazolona zālēm). Enolīnskābes atvasinājumu (pirazolonu, oksikāmu) lietošanu var sarežģīt toksikodermija, pemfigus attīstība un psoriāzes saasināšanās. Ibuprofēnu raksturo alopēcijas attīstība. Parenterāli vai ādā lietojot NPL, var attīstīties lokālas ādas komplikācijas, kas izpaužas kā hematomas, sacietējumi vai eritēmai līdzīgas reakcijas.

Ļoti reti, lietojot NSPL, attīstās anafilaktiskais šoks un Kvinkes tūska (0,01-0,05% no visām komplikācijām). Alerģisku komplikāciju attīstības riska faktors ir atopiskā predispozīcija un alerģiskas reakcijas par šīs grupas narkotikām vēsturē.

Neirosensorās sfēras bojājumi, lietojot NPL, tiek novēroti 1-6%, bet, lietojot indometacīnu - līdz 10% gadījumu. Tas galvenokārt izpaužas kā reibonis, galvassāpes, nogurums un miega traucējumi. Indometacīnu raksturo retinopātijas un keratopātijas attīstība (zāles nogulsnēšanās tīklenē un radzenē). Ilgstoša ibuprofēna lietošana var izraisīt redzes neirīta attīstību.

Psihiskie traucējumi, lietojot NPL, var izpausties kā halucinācijas, apjukums (visbiežāk indometacīna lietošanas laikā, līdz 1,5-4% gadījumu, tas ir saistīts ar augsta pakāpe zāļu iekļūšana CNS). Iespējams, īslaicīga dzirdes asuma samazināšanās, lietojot acetilsalicilskābi, indometacīnu, ibuprofēnu un pirazolona grupas zāles.

NPL ir teratogēni. Piemēram, acetilsalicilskābes lietošana pirmajā trimestrī var izraisīt augļa augšējo aukslēju šķelšanos (8-14 gadījumi uz 1000 novērojumiem). NPL lietošana grūtniecības pēdējās nedēļās veicina dzemdību aktivitātes kavēšanu (tokolītiskais efekts), kas saistīts ar prostaglandīna F 2a sintēzes kavēšanu; tas var izraisīt arī priekšlaicīgu ductus arteriosus aizvēršanos auglim un hiperplāzijas attīstību plaušu asinsvados.

Kontrindikācijas NPL iecelšanai - individuāla neiecietība, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla akūtā stadijā; kuņģa-zarnu trakta asiņošana, leikopēnija, smagi nieru bojājumi, I grūtniecības trimestris, laktācija. Acetilsalicilskābe ir kontrindicēta bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Pēdējos gados ir pierādīts, ka ilgstoša selektīvu COX-2 inhibitoru lietošana var izraisīt ievērojams pieaugums sirds un asinsvadu komplikāciju un īpaši hroniskas sirds mazspējas, miokarda infarkta risks. Šī iemesla dēļ rofekoksibs® ir dereģistrēts visā pasaulē. Un attiecībā uz citiem selektīvajiem COX-2 inhibitoriem ir izveidojusies doma, ka šīs zāles nav ieteicamas pacientiem ar augstu kardiovaskulāro komplikāciju risku.

Veicot NPL farmakoterapiju, jāņem vērā to mijiedarbības iespēja ar citām zālēm, īpaši ar netiešiem antikoagulantiem, diurētiskiem līdzekļiem, citu grupu antihipertensīviem un pretiekaisuma līdzekļiem. Jāatceras, ka NSPL var ievērojami samazināt gandrīz visu antihipertensīvo zāļu efektivitāti. Pacientiem ar CHF NPL lietošana var palielināt dekompensācijas biežumu, jo tiek izlīdzināta AKE inhibitoru un diurētisko līdzekļu pozitīvā iedarbība.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu izvēles taktika

NPL pretiekaisuma iedarbība jānovērtē 1-2 nedēļu laikā. Ja ārstēšana ir devusi gaidītos rezultātus, to turpina līdz pilnīgai iekaisuma izmaiņu izzušanai.

Saskaņā ar pašreizējo sāpju ārstēšanas stratēģiju ir vairāki NPL izrakstīšanas principi.

Individuāli: devu, ievadīšanas veidu, zāļu formu nosaka individuāli (īpaši bērniem), ņemot vērā sāpju intensitāti un pamatojoties uz regulāru uzraudzību.

"Kāpnes": pakāpeniska anestēzija saskaņā ar vienotām diagnostikas metodēm.

Ievadīšanas savlaicīgums: intervālu starp injekcijām nosaka sāpju smagums un zāļu un to iedarbības farmakokinētiskās īpašības. zāļu forma. Ir iespējams lietot ilgstošas ​​darbības zāles, kuras nepieciešamības gadījumā var papildināt ar ātras darbības zālēm.

Lietošanas veida atbilstība: priekšroka tiek dota perorālai ievadīšanai (vienkāršākā, efektīvākā un nesāpīgākā).

Bieži sastopamas akūtas vai hroniskas sāpes ir iemesls ilgstošai NPL lietošanai. Tam nepieciešams novērtēt ne tikai to efektivitāti, bet arī drošību.

Lai izvēlētos nepieciešamo NPL, ir jāņem vērā slimības etioloģija, zāļu darbības mehānisma īpatnības, jo īpaši tā spēja palielināt sāpju uztveres slieksni un vismaz uz laiku pārtraukt sāpju vadīšanu. sāpju impulss muguras smadzeņu līmenī.

Plānojot farmakoterapiju, jāņem vērā sekojošais.

NPL pretiekaisuma iedarbība ir tieši atkarīga no to afinitātes pret COX, kā arī no izvēlētās zāles šķīduma skābuma līmeņa, kas nodrošina koncentrāciju iekaisuma zonā. Pretsāpju un pretdrudža iedarbība attīstās, jo ātrāk, jo neitrālāks ir NPL šķīduma pH. Šādas zāles ātrāk iekļūst centrālajā nervu sistēmā un kavē sāpju jutīguma un termoregulācijas centrus.

Jo īsāks eliminācijas pusperiods, jo mazāk izteikta enterohepātiskā cirkulācija, jo mazāks kumulācijas un nevēlamas zāļu mijiedarbības risks, kā arī drošāki NPL.

Pacientu jutība pret NSPL pat vienā grupā ir ļoti atšķirīga. Piemēram, ja ibuprofēns ir neefektīvs reimatoīdā artrīta gadījumā, naproksēns (arī propionskābes atvasinājums) mazina locītavu sāpes. Pacientiem ar iekaisuma sindromu un vienlaikus cukura diabēts(kurā glikokortikoīdi ir kontrindicēti), acetilsalicilskābes lietošana ir racionāla, kuras darbība ir saistīta ar nelielu hipoglikēmisku efektu, kas saistīts ar palielinātu glikozes uzņemšanu audos.

Pirazolona atvasinājumi un jo īpaši fenilbutazons ir īpaši efektīvi ankilozējošā spondilīta (Bekhtereva slimība), reimatoīdā artrīta, mezglainā eritēmas u.c.

Tā kā daudzi NPL, kuriem ir izteikta terapeitiskā iedarbība, izraisa lielu skaitu blakusparādību, to izvēle jāveic, ņemot vērā paredzamās slimības attīstību. blakus efekti(25.-5. tabula).

Grūtības izvēlēties NPL autoimūnas slimības arī tāpēc, ka tiem ir simptomātiska iedarbība un tie neietekmē reimatoīdā artrīta gaitu un neaizkavē locītavu deformācijas attīstību.

25-5 tabula. Relatīvais kuņģa-zarnu trakta komplikāciju risks, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus

Piezīme. Attiecībā uz 1 tika ņemts vērā risks saslimt ar kuņģa-zarnu trakta komplikācijām, lietojot placebo.

Lai nodrošinātu efektīvu pretsāpju efektu, NSPL ir jābūt ar augstu un stabilu biopieejamību, ātri jāsasniedz maksimālā koncentrācija asinīs un īss un stabils pusperiods.

Shematiski NSPL var sakārtot šādi:

Dilstoša pretiekaisuma darbība: indometacīns - diklofenaks - piroksikāms - ketoprofēns - ibuprofēns - ketorolaks - lornoksikāms - acetilsalicilskābe;

Pretsāpju aktivitātes dilstošā secībā: lornoksikāms - ketorolaks - diklofenaks - indometacīns - ibuprofēns - acetilsalicilskābe - ketoprofēns;

Saskaņā ar kumulācijas risku un nevēlamu zāļu mijiedarbību: piroksikāms - meloksikāms - ketorolaks - ibuprofēns - diklofenaks - lornoksikāms.

NPL pretdrudža iedarbība ir labi izteikta zālēm ar augstu un zemu pretiekaisuma aktivitāti. To izvēle ir atkarīga no individuālās tolerances, iespējamās mijiedarbības ar lietotajām zālēm un paredzamajām blakusparādībām.

Tikmēr bērniem paracetamols (acetaminofēns *), kas nav NSPL, ir izvēles zāles kā pretdrudža līdzeklis. Ibuprofēnu var lietot kā otrās līnijas pretdrudža līdzekli paracetamola nepanesības vai neefektivitātes gadījumā. Acetilsalicilskābi un metamizolu nedrīkst parakstīt bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo ​​pastāv attiecīgi Reja sindroma un agranulocitozes attīstības risks.

Pacientiem, kuriem ir augsta riska asiņošana vai perforācija NPL izraisītu čūlu dēļ, jāapsver NPL un protonu sūkņa inhibitoru vai sintētiskā prostaglandīna analoga misoprostāla* vienlaicīga lietošana. Ir pierādīts, ka histamīna H2 receptoru antagonisti novērš tikai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, tāpēc tos neiesaka lietot profilakses nolūkos. Alternatīva šai pieejai ir selektīvu inhibitoru iecelšana šādiem pacientiem.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu efektivitātes novērtējums

NPL efektivitātes kritērijus nosaka slimība, kurā šīs zāles tiek lietotas.

NPL pretsāpju aktivitātes uzraudzība. Neskatoties uz pastāvēšanas objektivitāti, sāpes vienmēr ir subjektīvas. Tāpēc, ja pacients, sūdzoties par sāpēm, nemēģina (tieši vai slēpti) no tām atbrīvoties, ir vērts apšaubīt to klātbūtni. Gluži pretēji, ja pacients cieš no sāpēm, viņš vienmēr to demonstrē vai nu citiem, vai pats sev, vai arī vēršas pie ārsta.

Ir vairāki veidi, kā novērtēt sāpju sindroma intensitāti un terapijas efektivitāti (25.-6. tabula).

Visizplatītākās metodes ir vizuālās analogās skalas un sāpju mazināšanas skalas izmantošana.

Izmantojot vizuālo analogo skalu, pacients atzīmē sāpju sindroma smaguma pakāpi 100 milimetru skalā, kur "0" - nav sāpju, "100" - maksimālās sāpes. Kontrolējot akūtas sāpes, sāpju līmeni nosaka pirms zāļu ievadīšanas un 20 minūtes pēc ievadīšanas. Hronisku sāpju novērošanā laika intervāls sāpju intensitātes izpētei tiek noteikts individuāli (saskaņā ar ārsta apmeklējumiem pacientam ir iespēja vest dienasgrāmatu).

Sāpju mazināšanas skala tiek izmantota, lai novērtētu sāpju mazināšanas efektivitāti. 20 minūtes pēc zāļu ievadīšanas pacientam tiek uzdots jautājums: "Vai pēc zāļu ievadīšanas Jūsu sāpju intensitāte samazinājās, salīdzinot ar sāpēm pirms zāļu lietošanas?". Iespējamās atbildes tiek vērtētas ballēs: 0 - sāpes nemazinājās nemaz, 1 - nedaudz mazinājās, 2 - samazinājās, 3 - ievērojami samazinājās, 4 - pilnībā izzuda. Ir svarīgi arī novērtēt izteiktas pretsāpju iedarbības sākuma laiku.

Tabula 25-6. Sāpju sindroma intensitātes noteikšanas metodes

rīta stīvuma ilgums noteikts stundās no pamošanās brīža.

Locītavu indekss- kopējā sāpju smaguma pakāpe, kas rodas, reaģējot uz standarta spiedienu uz testa locītavu locītavas spraugas zonā. Sāpīgumu grūti iztaustāmās locītavās nosaka aktīvo un pasīvo kustību (gūžas, mugurkaula) vai kompresijas (pēdas locītavas) apjoms. Sāpīgums tiek novērtēts pēc četru punktu sistēmas:

0 - nav sāpju;

1 - pacients runā par sāpīgumu spiediena vietā;

2 - pacients runā par sāpīgumu un sarauca pieri;

3 - pacients mēģina apturēt triecienu uz locītavu. Kopīgs konts nosaka pēc locītavu skaita, kurā

sāpes palpējot.

Funkcionālais indekss LI noteikts, izmantojot anketu, kas sastāv no 17 jautājumiem, kas izskaidro izpildes iespēju

vairākas elementāras mājsaimniecības darbības, kas saistītas ar dažādām locītavu grupām.

Tāpat, lai novērtētu NPL efektivitāti, tiek izmantots pietūkuma indekss - kopējā pietūkuma skaitliskā izteiksme, ko vizuāli novērtē pēc šādas gradācijas:

0 - nav;

1 - apšaubāms vai vāji izteikts;

2 - izteikts;

3 - spēcīgs.

Pietūkums tiek novērtēts elkoņa kaula, plaukstas locītavas, metakarpofalangeālās, proksimālās starpfalangu locītavas roku, ceļu un potīšu locītavas. Proksimālo starpfalangu locītavu apkārtmēru aprēķina kopā kreisajai un labajai rokai. Rokas spiedes stiprību novērtē vai nu ar speciālas ierīces palīdzību, vai arī saspiežot ar gaisu piepildīto tonometra manšeti līdz 50 mm Hg spiedienam. Pacients tur roku trīs kompresijas laikā. Ņem vērā vidējo vērtību. Kāju locītavu bojājumu gadījumā tiek izmantots tests, kas novērtē laiku, kas nepieciešams, lai nobrauktu ceļa posmu. Funkcionālo testu, kas novērtē kustību diapazonu locītavās, sauc par Keitel testu.

25.2. PARACETAMOLS (ACETAMINOFĒNS*)

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

Paracetamola pretsāpju un pretdrudža iedarbības mehānisms nedaudz atšķiras no NPL darbības mehānisma. Pastāv pieņēmums, ka tas galvenokārt ir saistīts ar faktu, ka paracetamols inhibē prostaglandīnu sintēzi, selektīvi bloķējot COX-3 (COX specifiskā izoforma centrālajai nervu sistēmai) centrālajā nervu sistēmā, proti, tieši hipotalāma centros. termoregulācija un sāpes. Turklāt paracetamols bloķē "sāpju" impulsu vadīšanu centrālajā nervu sistēmā. Tā kā nav perifērās iedarbības, paracetamols praktiski neizraisa tādas nevēlamas zāļu reakcijas kā kuņģa gļotādas čūlas un erozijas, prettrombocītu iedarbība, bronhu spazmas un tokolītiska iedarbība. Pārsvarā centrālās darbības dēļ paracetamolam nav pretiekaisuma iedarbības.

Farmakokinētika

Paracetamola uzsūkšanās ir augsta: tas saistās ar plazmas olbaltumvielām par 15%; 3% zāļu izdalās caur nierēm neizmainītā veidā

80-90% tiek konjugēti ar glikuronskābi un sērskābi, kā rezultātā veidojas konjugēti metabolīti, kas nav toksiski un viegli izdalās caur nierēm. 10-17% paracetamola oksidējas ar CYP2E1 un CYP1A2, veidojot N-acetilbenzohinonimīnu, kas, savukārt, savienojoties ar glutationu, pārvēršas par neaktīvu savienojumu, kas izdalās caur nierēm. Terapeitiski efektīva paracetamola koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta, ja to lieto devā 10-15 mg/kg. Mazāk nekā 1% zāļu izdalās mātes pienā.

Paracetamolu lieto dažādas izcelsmes sāpju sindroma (vieglas un vidēji smagas) un drudža sindroma simptomātiskai ārstēšanai, ko bieži pavada "saaukstēšanās" un infekcijas slimības. Paracetamols ir izvēles zāles pretsāpju un pretdrudža ārstēšanai bērniem.

Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, vienreizēja paracetamola deva ir 500 mg, maksimālā vienreizēja deva ir 1 g, lietošanas biežums ir 4 reizes dienā. Maksimālā dienas deva ir 4 g Pacientiem ar traucētu aknu un nieru darbību jāpalielina intervāls starp paracetamola lietošanu. Maksimālās paracetamola dienas devas bērniem ir parādītas tabulā. 25-7 (iecelšanas daudzkārtība - 4 reizes dienā).

Tabula 25-7. Maksimālā paracetamola dienas deva bērniem

Blakusparādības un kontrindikācijas tikšanās laikā

Tā kā paracetamols ir centrāls, tam praktiski nav tādu nevēlamu zāļu reakciju kā erozijas un čūlaini bojājumi, hemorāģiskais sindroms, bronhu spazmas un tokolītiska iedarbība. Lietojot paracetamolu, nefrotoksicitātes un hematotoksicitātes (agranulocitozes) attīstība ir maz ticama. Kopumā paracetamols ir labi panesams un pašlaik tiek uzskatīts par vienu no drošākajiem pretdrudža pretsāpju līdzekļiem.

Visnopietnākā paracetamola blakusparādība ir hepatotoksicitāte. Tas rodas šo zāļu pārdozēšanas gadījumā (lietojot vairāk nekā 10 g vienā reizē). Paracetamola hepatotoksiskās iedarbības mehānisms ir saistīts ar tā metabolisma īpatnībām. Plkst

paracetamola devas palielināšana palielina hepatotoksiskā metabolīta N-acetilbenzohinonimīna daudzumu, kas glutationa deficīta dēļ sāk apvienoties ar hepatocītu proteīnu nukleofīlajām grupām, kas izraisa aknu audu nekrozi (tabula). 25-8).

Tabula 25-8. Paracetamola intoksikācijas simptomi

Paracetamola hepatotoksiskās iedarbības mehānisma meklēšana noveda pie tā izveides un ieviešanas efektīva metode intoksikācijas ārstēšana ar šīm zālēm - N-acetilcisteīna lietošana, kas papildina glutationa rezerves aknās un pirmajās 10-12 stundās vairumā gadījumu dod pozitīvu efektu. Paracetamola hepatotoksicitātes risks palielinās hroniskas alkohola lietošanas gadījumā. Tas ir saistīts ar diviem mehānismiem: no vienas puses, etanols samazina glutationa rezerves aknās, un, no otras puses, tas izraisa citohroma P-450 2E1 izoenzīma indukciju.

Kontrindikācijas paracetamola iecelšanai - paaugstināta jutība pret zālēm, aknu mazspēja, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Paracetamola klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm ir parādīta pielikumā.

25.3. PAMATLĒNAS, LĒNAS DARBĪBAS, PRETIEkaisuma ZĀLES

Pamatslimības jeb "modificējošo" slimību grupā ietilpst zāles, kas ir neviendabīgas ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma ziņā un tiek izmantotas ilgstošai reimatoīdā artrīta un citu ar bojājumiem saistītu iekaisuma slimību terapijā.

ēst saistaudus. Tradicionāli tos var iedalīt divās apakšgrupās.

Lēnas darbības zāles ar nespecifisku imūnmodulējošu iedarbību:

Zelta preparāti (aurotioprols, miokrizīns*, auranofīns);

D-pericilamīni (penicilamīns);

Hinolīna atvasinājumi (hlorokvīns, hidroksihlorokvīns).

Imunotropās zāles, kas netieši aptur iekaisuma izmaiņas saistaudos:

Imūnsupresanti (ciklofosfamīds, azatioprīns, metotreksāts, ciklosporīns);

Sulfa zāles (sulfasalazīns, mesalazīns). Šo zāļu kopīgā farmakoloģiskā iedarbība ir šāda:

Spēja kavēt kaulu erozijas attīstību un locītavu skrimšļa iznīcināšanu nespecifisku iekaisuma reakciju gadījumā;

Pārsvarā vairuma zāļu netiešā ietekme uz lokālo iekaisuma procesu, ko izraisa iekaisuma imūnās saites patoģenētiskie faktori;

Lēns terapeitiskā efekta sākums ar latentu periodu daudzām zālēm vismaz 10-12 nedēļas;

Uzlabošanās (remisijas) pazīmju saglabāšana vairākus mēnešus pēc izņemšanas.

Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti

Zelta preparāti, samazinot monocītu fagocītisko aktivitāti, traucē to antigēna uzņemšanu un IL-1 izdalīšanos no tiem, kas izraisa T-limfocītu proliferācijas kavēšanu, T-palīgu šūnu aktivitātes samazināšanos, nomākšanu. imūnglobulīnu ražošana ar B-limfocītiem, ieskaitot reimatoīdo faktoru, un imūnkompleksu veidošanās.

D-penicilamīns, veidojot kompleksu savienojumu ar vara joniem, spēj nomākt T-palīgu aktivitāti, stimulēt B-limfocītu imūnglobulīnu, tostarp reimatoīdā faktora, ražošanu un samazināt imūnkompleksu veidošanos. Zāles ietekmē kolagēna sintēzi un sastāvu, palielinot tajā esošo aldehīdu grupu saturu, kas saista komplementa C 1 komponentu, novērš visas komplementa sistēmas iesaistīšanos patoloģiskajā procesā; palielina ūdenī šķīstošās frakcijas saturu un kavē fibrilārā kolagēna, kas bagāts ar hidroksiprolīna un disulfīda saitēm, sintēzi.

Galvenais hinolīna atvasinājumu terapeitiskās iedarbības mehānisms ir imūnsupresīva iedarbība, kas saistīta ar traucētu nukleīna metabolismu. Tas noved pie šūnu nāves. Tiek pieņemts, ka zāles traucē makrofāgu šķelšanās procesu un autoantigēnu prezentāciju CD+ T-limfocītos.

Inhibējot IL-1 izdalīšanos no monocītiem, tie ierobežo prostaglandīnu E 2 un kolagenāzes izdalīšanos no sinoviālajām šūnām. Samazināta limfokīnu izdalīšanās novērš sensibilizētu šūnu klonu rašanos, komplementa sistēmas un T-killers aktivāciju. Tiek uzskatīts, ka hinolīna preparāti stabilizē šūnu un subcelulārās membrānas, samazina lizosomu enzīmu izdalīšanos, kā rezultātā tie ierobežo audu bojājumu fokusu. Terapeitiskās devās tiem ir klīniski nozīmīga pretiekaisuma, imūnmodulējoša, kā arī pretmikrobu, lipīdu līmeni pazeminoša un hipoglikēmiska iedarbība.

Otrās apakšgrupas zāles (ciklofosfamīds, azatioprīns un metotreksāts) traucē nukleīnskābju un proteīnu sintēzi visos audos, to darbība tiek novērota audos ar strauji dalošām šūnām (imūnsistēmā, ļaundabīgos audzējos, asinsrades audos, kuņģa-zarnu trakta gļotādā, gonādos). ). Tie kavē T-limfocītu dalīšanos, to pārveidošanu par palīgiem, slāpētājiem un citostatiskām šūnām. Tas noved pie T- un B-limfocītu sadarbības samazināšanās, imūnglobulīnu, reimatoīdā faktora, citotoksīnu un imūnkompleksu veidošanās kavēšanas. Ciklofosfamīds un azatioprīns ir izteiktāki nekā metotreksāts, kavē limfocītu blastu transformāciju, antivielu sintēzi, kavē aizkavētu ādas hipersensitivitāti un samazina gamma un imūnglobulīnu līmeni. Metotreksāts nelielās devās aktīvi ietekmē humorālās imunitātes rādītājus, vairākus enzīmus, kuriem ir nozīme iekaisuma attīstībā, nomācot IL-1 izdalīšanos no mononukleārām šūnām. Jāņem vērā, ka imūnsupresantu terapeitiskais efekts devās, ko lieto reimatoīdā artrīta un citu imūniekaisuma slimību gadījumā, neatbilst imūnsupresijas pakāpei. Tas, iespējams, ir atkarīgs no inhibējošās iedarbības uz tiem. šūnu fāze lokāls iekaisuma process, un faktiskā pretiekaisuma iedarbība tiek attiecināta arī uz ciklofosfamīdu.

Atšķirībā no citostatiskiem līdzekļiem, ciklosporīna imūnsupresīvā iedarbība ir saistīta ar selektīvu un atgriezenisku IL-2 un T-šūnu augšanas faktora ražošanas nomākšanu. Zāles kavē T-limfocītu proliferāciju un diferenciāciju. Galvenās ciklosporīna mērķa šūnas ir CD4+ T (helper limfocīti). Ar ietekmi uz

laboratorijas dati ciklosporīns ir salīdzināms ar citām pamata zālēm un ir īpaši efektīvs pacientiem ar ādas anerģiju, zemu CD4, CD8 un T-limfocītu attiecību perifērajās asinīs, palielinoties NK-šūnu (dabisko killeru) līmenim un samazinoties. IL-2- receptorus ekspresējošo šūnu skaitā (25.-9. tabula).

25-9 tabula. Visticamāk, mērķis ir pretiekaisuma līdzekļi

Farmakokinētika

Krizanolu (zelta sāls eļļaina suspensija, satur 33,6% metāliskā zelta) lieto intramuskulāri, zāles uzsūcas no muskuļiem diezgan lēni. Maksimālā koncentrācija plazmā parasti tiek sasniegta pēc 4 stundām.Pēc vienreizējas 50 mg intramuskulāras injekcijas (ūdenī šķīstoša zāle, kas satur 50% metāliskā zelta) tās līmenis sasniedz maksimumu (4,0-7,0 μg/ml) 15-30 minūšu laikā. līdz 2 stundām.Zelta preparāti izdalās ar urīnu (70%) un izkārnījumiem (30%). T 1/2 plazmā ir 2 dienas, un pusperiods ir 7 dienas. Pēc vienreizējas lietošanas zelta līmenis asins serumā pirmajās 2 dienās strauji pazeminās (līdz 50%), saglabājas tajā pašā līmenī 7-10 dienas un pēc tam pakāpeniski samazinās. Pēc atkārtotām injekcijām (reizi nedēļā) paaugstinās zelta līmenis asins plazmā, pēc 6-8 nedēļām sasniedzot līdzsvara koncentrāciju 2,5-3,0 μg/ml, tomēr nav nekādas saistības starp zelta koncentrāciju plazmā un tās līmeni. terapeitiskās un blakusparādības, un toksiskā iedarbība korelē ar tās brīvās frakcijas palielināšanos. Iekšķīgi lietojamā zelta preparāta – auranofīna (satur 25% metāliskā zelta) biopieejamība ir 25%. Ar savu ikdienu

uzņemšana (6 mg / dienā), līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc 3 mēnešiem. 95% no lietotās devas izdalās ar izkārnījumiem un tikai 5% ar urīnu. Asins plazmā zelta sāļi saistās ar olbaltumvielām par 90%, organismā izplatās nevienmērīgi: visaktīvāk uzkrājas nierēs, virsnieru dziedzeros un retikuloendoteliālajā sistēmā. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu augstākā koncentrācija tiek konstatēta kaulu smadzenes(26%), aknas (24%), āda (19%), kauli (18%); sinoviālajā šķidrumā tā līmenis ir aptuveni 50% no līmeņa asins plazmā. Locītavās zelts pārsvarā ir lokalizēts sinoviālajā membrānā, un, pateicoties īpašam monocītu tropismam, tas aktīvāk uzkrājas iekaisuma vietās. Caur placentu iekļūst nelielos daudzumos.

D-penicilamīns, lietots tukšā dūšā, no kuņģa-zarnu trakta uzsūcas par 40-60%. Uztura olbaltumvielas veicina tā pārvēršanos par sulfīdu, kas slikti uzsūcas no zarnām, tāpēc pārtikas uzņemšana ievērojami samazina D-penicilamīna biopieejamību. Maksimālā koncentrācija plazmā pēc vienreizējas devas lietošanas tiek sasniegta pēc 4 stundām.Asins plazmā zāles intensīvi saistās ar olbaltumvielām, aknās pārvēršas divos neaktīvos ūdenī šķīstošos metabolītos, kas izdalās caur nierēm (sulfīds-penicilamīns un cisteīns- penicilamīns-disulfīds). T 1/2 cilvēkiem ar normāli funkcionējošām nierēm ir 2,1 stunda, reimatoīdā artrīta pacientiem tas palielinās vidēji 3,5 reizes.

Hinolīna zāles labi uzsūcas no gremošanas trakta. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta vidēji pēc 2 stundām.Ar nemainīgu dienas devu to līmenis asinīs pakāpeniski palielinās, laiks līdzsvara koncentrācijas sasniegšanai asins plazmā svārstās no 7-10 dienām līdz 2-5 nedēļām . Hlorokvīns plazmā ir saistīts ar albumīnu 55%. Saistībā ar nukleīnskābēm tā koncentrācija audos ir daudz augstāka nekā asins plazmā. Tā saturs aknās, nierēs, plaušās, leikocītos ir 400-700 reizes lielāks, smadzeņu audos 30 reizes lielāks nekā asins plazmā. Lielākā daļa zāļu izdalās ar urīnu nemainītā veidā, mazāka daļa (apmēram 1/3) tiek biotransformēta aknās. Hlorokvīna pussabrukšanas periods svārstās no 3,5 līdz 12 dienām. Ar urīna paskābināšanos hlorokvīna izdalīšanās ātrums palielinās, bet sārmainā - samazinās. Pēc uzņemšanas pārtraukšanas hlorokvīns lēnām izzūd no organisma, paliekot nogulsnēšanās vietās 1-2 mēnešus, pēc ilgstošas ​​lietošanas tā saturs urīnā tiek konstatēts vairākus gadus. Zāles viegli šķērso placentu, intensīvi uzkrājoties augļa tīklenes pigmenta epitēlijā, kā arī saistoties ar DNS, kavē proteīnu sintēzi augļa audos.

Ciklofosfamīds labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, tā maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 1 stundas, saistība ar proteīnu ir minimāla. Ja nav aknu un nieru darbības traucējumu, līdz 88% zāļu asinīs un aknās tiek biotransformēti aktīvos metabolītos, no kuriem visaktīvākais ir aldofosfamīds. Tas var uzkrāties nierēs, aknās, liesā. Ciklofosfamīds nemainītā veidā (20% no ievadītās devas) un aktīvo un neaktīvo metabolītu veidā tiek izvadīts no organisma ar urīnu. T 1/2 ir 7 stundas Nieru darbības traucējumu gadījumā iespējama visu, arī toksisko, iedarbības pastiprināšanās.

Azatioprīns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, pārvēršoties organismā (limfoidajos audos aktīvāk nekā citos) par aktīvo metabolītu 6-merkaptopurīnu, no kura T 1/2 no asinīm ir 90 minūtes. Azatioprīna straujā izzušana no asins plazmas ir saistīta ar tā aktīvo uzņemšanu audos un turpmāku biotransformāciju. T 1/2 azatioprīna ir 24 stundas, tas neiekļūst caur BBB. Tas izdalās ar urīnu gan neizmainītā veidā, gan kā metabolīti - S-metilēti produkti un 6-tiourskābe, kas veidojas ksantīna oksidāzes ietekmē un izraisa hiperurikēmijas un hiperurikērijas attīstību. Ksantīna oksidāzes bloķēšana ar allopurinolu palēnina 6-merkaptopurīna konversiju, samazinot urīnskābes veidošanos un palielinot zāļu efektivitāti un toksicitāti.

Metotreksāts no kuņģa-zarnu trakta uzsūcas 25-100% apmērā (vidēji 60-70%); uzsūkšanās nemainās, palielinoties devai. Daļēji metotreksātu metabolizē zarnu flora, biopieejamība ir ļoti atšķirīga (28-94%). Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-4 stundām Pārtikas uzņemšana palielina uzsūkšanās laiku par vairāk nekā 30 minūtēm, neietekmējot uzsūkšanās līmeni un biopieejamību. Metotreksāts saistās ar plazmas olbaltumvielām par 50-90%, praktiski neiekļūst BBB, tā biotransformācija aknās ir 35%, ja to lieto iekšķīgi un nepārsniedz 6%, ja to ievada intravenozi. Zāles izdalās glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā, aptuveni 10% no organismā nonākušā metotreksāta izdalās ar žulti. T 1/2 ir 2-6 stundas, tomēr tā poliglutamīna metabolīti tiek konstatēti intracelulāri vismaz 7 dienas pēc vienreizējas devas, un 10% (ar normālu nieru darbību) saglabājas organismā, paliekot galvenokārt aknās (vairāki mēneši) un nieres (cik nedēļas).

Ciklosporīna uzsūkšanās mainīguma dēļ biopieejamība ir ļoti atšķirīga, sasniedzot 10-57%. Maxi-

neliela koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 2-4 stundām.Vairāk nekā 90% zāļu ir saistīti ar asins proteīniem. Tas ir nevienmērīgi sadalīts starp atsevišķiem šūnu elementiem un plazmu: limfocītos - 4-9%, granulocītos - 5-12%, eritrocītos - 41-58% un plazmā - 33-47%. Apmēram 99% ciklosporīna tiek biotransformēti aknās. Tas izdalās metabolītu veidā, galvenais eliminācijas ceļš ir kuņģa-zarnu traktā, ne vairāk kā 6% izdalās ar urīnu un 0,1% neizmainītā veidā. Pusperiods ir 10-27 (vidēji 19) stundas.Minimālā ciklosporīna koncentrācija asinīs, pie kuras tiek novērots terapeitiskais efekts, ir 100 ng / l, optimālā ir 200 ng / l, un nefrotoksiskā koncentrācija ir 100 ng / l. 250 ng / l.

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms

Šīs grupas preparātus izmanto vairāku imūnpatoloģisku iekaisuma slimību gadījumā. Tabulā ir parādītas slimības un sindromi, kuru klīnisko uzlabošanos var panākt ar pamata zāļu palīdzību. 25-13.

Zāļu devas un dozēšanas režīms ir parādīti tabulā. 25-10 un 25-11.

Tabula 25-10. Pretiekaisuma pamata zāļu devas un to dozēšanas režīms

Tabulas beigas. 25-10

25-11 tabula. Imūnsupresīvā terapijā lietoto zāļu raksturojums

*Tikai kā intravenoza šoka terapija.

Ārstēšanu ar zelta preparātiem sauc par krizoterapiju jeb auroterapiju. Pirmās uzlabošanās pazīmes dažreiz tiek novērotas pēc 3-4 mēnešus ilgas nepārtrauktas krizoterapijas. Krizanol tiek parakstīts, sākot ar vienu vai vairākām izmēģinājuma injekcijām nelielās devās (0,5-1,0 ml 5% suspensijas) ar 7 dienu intervālu un pēc tam pārejot uz iknedēļas 2 ml 5% šķīduma injekciju 7-8 mēnešus. Ārstēšanas rezultātu novērtējiet visbiežāk pēc 6 mēnešiem no lietošanas sākuma. Sākotnējās pazīmes uzlabojumi var parādīties pēc 6-7 nedēļām un dažreiz tikai pēc 3-4 mēnešiem. Kad tiek sasniegts efekts un laba panesamība, intervāli tiek palielināti līdz 2 nedēļām, bet pēc 3-4 mēnešiem, saglabājot remisijas pazīmes, līdz 3 nedēļām (uzturošā terapija, kas tiek veikta gandrīz visu mūžu). Kad parādās pirmās paasinājuma pazīmes, ir jāatgriežas pie biežākām zāļu injekcijām. Myocrysin* lieto līdzīgi: izmēģinājuma deva - 20 mg, terapeitiskā deva - 50 mg. Ja efekta nav 4 mēnešu laikā, devu vēlams palielināt līdz 100 mg; ja dažu nākamo nedēļu laikā nav efekta, miokrizīns* tiek atcelts. Auranofin lieto tikpat ilgu laiku pa 6 mg dienā, sadalot 2 devās. Dažiem pacientiem deva jāpalielina līdz 9 mg / dienā (ar neefektivitāti 4 mēnešus), citiem - tikai devā 3 mg / dienā, devu ierobežo blakusparādības. Pilnīga slimības vēsture zāļu alerģija, ādas un nieru slimības, pilnīga asins aina, bioķīmiskais profils un urīna analīze. pētīta pirms krizoterapijas sākuma, samazina blakusparādību risku. Turpmāk ik pēc 1-3 nedēļām ir jāatkārto klīniskās asins analīzes (ar trombocītu skaita noteikšanu) un vispārējie urīna testi. Ja proteīnūrija pārsniedz 0,1 g / l, zelta preparāti uz laiku tiek atcelti, lai gan dažreiz augstāks proteīnūrijas līmenis pazūd, nepārtraucot terapiju.

D-penicilamīns reimatoīdā artrīta ārstēšanai tiek nozīmēts sākotnējā devā 300 mg/dienā. Ja 16 nedēļu laikā efekta nav, devu katru mēnesi palielina par 150 mg dienā, sasniedzot 450-600 mg dienā. Zāles ordinē tukšā dūšā 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas un ne agrāk kā 1 stundu pēc citu zāļu lietošanas. Iespējama periodiska shēma (3 reizes nedēļā), kas ļauj samazināt blakusparādību biežumu, saglabājot klīnisko efektivitāti. Klīniskā un laboratoriskā uzlabošanās notiek pēc 1,5-3 mēnešiem, retāk agrākos terapijas periodos, izteikts terapeitiskais efekts tiek realizēts pēc 5-6 mēnešiem, bet radiogrāfiskais uzlabojums - ne agrāk kā pēc 2 gadiem. Ja 4-5 mēnešu laikā efekta nav, zāļu lietošana jāpārtrauc. Bieži vien ārstēšanas laikā tiek novērots paasinājums, kas dažkārt beidzas ar spontānu remisiju un citos gadījumos, kad nepieciešama devas palielināšana vai pāreja uz divkāršu dienas devu. Lietojot D-penicilamīnu, var attīstīties "sekundāra neefektivitāte": sākumā iegūtais klīniskais efekts tiek aizstāts ar pastāvīgu reimatoīdā procesa paasinājumu, neskatoties uz notiekošo terapiju. Ārstēšanas procesā papildus rūpīgai klīniskai novērošanai ir nepieciešams pārbaudīt perifērās asinis (ieskaitot trombocītu skaitu) ik pēc 2 nedēļām pirmos 6 mēnešus un pēc tam reizi mēnesī. Aknu pārbaudes tiek veiktas reizi 6 mēnešos.

Hinolīna atvasinājumu terapeitiskais efekts attīstās lēni: tās pirmās pazīmes tiek novērotas ne agrāk kā 6-8 nedēļas pēc terapijas sākuma (reimatisma gadījumā agrāk - pēc 10-30 dienām, bet reimatoīdā artrīta, subakūtas un hroniskas sarkanās vilkēdes gadījumā - tikai pēc 10-12 nedēļas). Maksimālais efekts dažkārt attīstās tikai pēc 6-10 mēnešu nepārtrauktas terapijas. Parastā dienas deva ir 250 mg (4 mg/kg) hlorokvīna un 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksihlorokvīna. Sliktas panesamības gadījumā vai kad efekts ir sasniegts, devu samazina 2 reizes. Ieteicamās mazās devas (ne vairāk kā 300 mg hlorokvīna un 500 mg hidroksihlorokvīna), kas pēc efektivitātes nav zemākas par lielām, ļauj izvairīties no smagām komplikācijām. Ārstēšanas laikā nepieciešams atkārtoti izmeklēt hemogrammu, pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam ik pēc 3 mēnešiem jāveic oftalmoloģiskā kontrole ar fundusa un redzes lauku pārbaudi, rūpīgu iztaujāšanu par redzes traucējumiem.

Ciklofosfamīdu lieto iekšķīgi pēc ēšanas, dienas devā no 1-2 līdz 2,5-3 mg / kg 2 devās, un lielas devas ievada intravenozi bolus veidā saskaņā ar periodisku shēmu - 5000-1000 mg / m 2 katrā. Dažreiz ārstēšanu sāk ar pusi devas. Abās shēmās leikocītu līmenis nedrīkst samazināties zem 4000 uz 1 mm 2. Ārstēšanas sākumā vispārīga analīze asins, trombocītu un urīna nogulumu noteikšana

ik pēc 7-14 dienām un, kad klīniskais efekts ir sasniegts un deva ir stabilizēta, ik pēc 2-3 mēnešiem. Ārstēšana ar azatioprīnu sākas ar izmēģinājuma dienas devu 25-50 mg pirmajā nedēļā, pēc tam to palielina par 0,5 mg/kg ik pēc 4-8 nedēļām, sasniedzot optimālo - 1-3 mg/kg 2-3 devās. . Zāles lieto iekšķīgi pēc ēšanas. Tās klīniskais efekts attīstās ne agrāk kā 5-12 mēnešus pēc terapijas sākuma. Ārstēšanas sākumā laboratoriskā kontrole ( klīniskā analīze asinis ar trombocītu skaita skaitīšanu) tiek veikta ik pēc 2 nedēļām, un, kad deva ir stabilizēta - 1 reizi 6-8 nedēļās. Metotreksātu var lietot iekšķīgi, intramuskulāri un intravenozi. Kā pamata līdzekli zāles visbiežāk lieto devā 7,5 mg / nedēļā; lietojot iekšķīgi, šī deva tiek sadalīta 3 devās pēc 12 stundām (lai uzlabotu toleranci). Tās darbība attīstās ļoti ātri, sākotnējais efekts parādās pēc 4-8 nedēļām, bet maksimālais - līdz 6. mēnesim. Ja pēc 4-8 nedēļām nav klīniska efekta, ar labu zāļu toleranci tās devu palielina par 2,5 mg nedēļā, bet ne vairāk kā par 25 mg (lai novērstu toksisku reakciju attīstību un absorbcijas pasliktināšanos). Uzturošā devā 1/3 – 1/2 no terapeitiskās devas metotreksātu var ievadīt kopā ar hinolīna atvasinājumiem un indometacīnu. Parenterāli metotreksātu ievada, attīstoties toksiskām reakcijām no kuņģa-zarnu trakta vai ar neefektivitāti (nepietiekama deva vai zema uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta). Šķīdumus parenterālai ievadīšanai sagatavo tieši pirms ievadīšanas. Pēc metotreksāta atcelšanas, kā likums, paasinājums attīstās no 3. līdz 4. nedēļai. Ārstēšanas procesā ik pēc 3-4 nedēļām tiek kontrolēts perifēro asiņu sastāvs un ik pēc 6-8 nedēļām tiek veiktas aknu pārbaudes. Lietotās ciklosporīna devas svārstās diezgan plašā diapazonā - no 1,5 līdz 7,5 mg / kg / dienā, tomēr pārsniegt vērtību 5,0 mg / kg / dienā ir nepraktiski, jo, sākot no 5,5 mg / kg / dienā. , komplikāciju biežums palielinās. Pirms ārstēšanas uzsākšanas tiek veikta detalizēta klīniskā un laboratoriskā izmeklēšana (bilirubīna līmeņa un aknu enzīmu aktivitātes noteikšana, kālija, magnija, urīnskābes koncentrācija asins serumā, lipīdu profils, urīna analīze). Ārstēšanas laikā tiek kontrolēts asinsspiediens un kreatinīna līmenis serumā: ja tas palielinās par 30%, mēneša devu samazina par 0,5-1,0 mg / kg / dienā, normalizējoties kreatinīna līmenim, ārstēšanu turpina, un, ja tas ir nav, tas tiek apturēts.

Blakusparādības un kontrindikācijas tikšanās laikā

Pamata zālēm ir daudz, tostarp smagas, blakusparādības. Izrakstot tos, ir jāsalīdzina gaidāmās pozitīvās izmaiņas ar iespējamām nevēlamām.

mi reakcijas. Pacients ir jāinformē par klīniskie simptomi kam jāpievērš uzmanība un jāziņo ārstam.

Blakusparādības un komplikācijas, izrakstot zelta preparātus, tiek atzīmētas 11-50% pacientu. Visizplatītākie ir nieze, dermatīts, nātrene (dažreiz kopā ar stomatītu un konjunktivītu tie ir jāatceļ kopā ar antihistamīna līdzekļu iecelšanu). Smaga dermatīta un drudža gadījumā ārstēšanai pievieno unitiolu* un glikokortikoīdus.

Bieži tiek novērota proteīnūrija. Ja olbaltumvielu zudums pārsniedz 1 g / dienā, zāles tiek atceltas nefrotiskā sindroma, hematūrijas un nieru mazspējas attīstības riska dēļ.

Hematoloģiskas komplikācijas ir salīdzinoši reti, taču tām nepieciešama īpaša piesardzība. Trombocitopēnijas gadījumā ir jāpārtrauc zāļu lietošana, jāārstē ar glikokortikoīdiem, helātus veidojošiem savienojumiem. Iespējama pancitopēnija un aplastiskā anēmija; pēdējais var būt arī letāls (nepieciešama zāļu atcelšana).

Miokrizīna parenterālu ievadīšanu sarežģī nitritoīdu reakcijas attīstība (vazomotora reakcija ar asinsspiediena pazemināšanos) - pacientam pēc injekcijas ieteicams nogulties 0,5-1 stundu.

Dažas blakusparādības tiek novērotas reti: enterokolīts ar caureju, slikta dūša, drudzis, vemšana, sāpes vēderā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas (šajā gadījumā tiek nozīmēti glikokortikoīdi), holestātiska dzelte, pankreatīts, polineiropātija, encefalopātija, irīts (radzenes stomatīts), , plaušu infiltrācija ( "zelta" gaisma). Šādos gadījumos, lai sniegtu atvieglojumu, pietiek ar zāļu lietošanas pārtraukšanu.

Iespējamas garšas izmaiņas, slikta dūša, caureja, mialģija, megifoneksija, eozinofīlija, zelta nogulsnes radzenē un lēcā. Šīm izpausmēm nepieciešama medicīniska uzraudzība.

Blakusparādības, lietojot D-penicilamīnu, tiek novērotas 20-25% gadījumu. Visbiežāk tie ir hematopoētiski traucējumi, no kuriem vissmagākie ir leikopēnija (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Retas komplikācijas ir fibrozējošais alveolīts, nieru bojājumi ar proteīnūriju, kas pārsniedz 2 g dienā, un nefrotiskais sindroms. Šie apstākļi prasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.

Ir jāpievērš uzmanība tādām komplikācijām kā garšas jutīguma samazināšanās, dermatīts, stomatīts, slikta dūša, zudums

apetīte. D-penicilamīna blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs gan no pašas zāles, gan no pamatslimības.

Izrakstot hinolīna zāles, blakusparādības attīstās reti un praktiski nav nepieciešams atcelt pēdējo.

Visbiežāk novērotās blakusparādības ir saistītas ar kuņģa sekrēcijas samazināšanos (slikta dūša, apetītes zudums, caureja, meteorisms), ar reiboni, bezmiegu, galvassāpēm, vestibulopātijas un dzirdes zudumu.

Ļoti reti attīstās miopātija vai kardiomiopātija (samazinās T, ST elektrokardiogrammā, vadīšanas un ritma traucējumi), toksiska psihoze, krampji. Šīs blakusparādības izzūd pēc atcelšanas un/vai simptomātiskas terapijas.

Retas komplikācijas ir leikopēnija, trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija un ādas bojājumi nātrenes, lihenoīdu un makulopapulāru izsitumu veidā un ļoti reti Laiela sindroms. Visbiežāk tas prasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.

Bīstamākā komplikācija ir toksiska retinopātija, kas izpaužas kā perifēro redzes lauku sašaurināšanās, centrālā skotoma, vēlāk arī redzes traucējumi. Zāļu atcelšana, kā likums, noved pie to regresijas.

Retas blakusparādības ir fotosensitivitāte, ādas, matu pigmentācijas traucējumi un radzenes infiltrācija. Šīs izpausmes ir atgriezeniskas un prasa novērošanu.

Imūnsupresantiem ir bieži sastopamas blakusparādības, kas raksturīgas jebkurai šīs grupas narkotikai (sk. 25.-11. tabulu), tajā pašā laikā katram no tiem ir savas īpašības.

Ciklofosfamīda blakusparādību biežums ir atkarīgs no lietošanas ilguma un organisma individuālajām īpašībām. Visbīstamākā komplikācija ir hemorāģisks cistīts ar fibrozes iznākumu un dažreiz urīnpūšļa vēzi. Šī komplikācija tiek novērota 10% gadījumu. Tas prasa zāļu lietošanas pārtraukšanu pat ar caurejas simptomiem. Lietojot ciklofosfamīdu, galvenokārt tiek novērota alopēcija, distrofiskas izmaiņas matos un nagos (atgriezeniskas).

Visām zālēm var attīstīties trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija, kas, izņemot azatioprīnu, attīstās lēni un pēc lietošanas pārtraukšanas regresē.

Iespējamas toksiskas komplikācijas intersticiālas plaušu fibrozes veidā, reaģējot uz ciklofosfamīdu un metotreksātu. Pēdējais rada tik retu komplikāciju kā aknu cirozi. Tie ir ārkārtīgi reti sastopami azatioprīna gadījumā, un tiem nepieciešama pārtraukšana un simptomātiska terapija.

Visbiežāk sastopamās komplikācijas šai grupai ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi: slikta dūša, vemšana, anoreksija, caureja un sāpes vēderā. Viņi ir

ir no devas atkarīga iedarbība un visbiežāk rodas, lietojot azatioprīnu. Ar to ir iespējama arī hiperurikēmija, kurai nepieciešama devas pielāgošana un allopurinola iecelšana.

Metotreksāts ir labāk panesams nekā citas pamata zāles, lai gan blakusparādību biežums sasniedz 50%. Papildus iepriekšminētajām blakusparādībām ir iespējama atmiņas zudums, stomatīts, dermatīts, savārgums, nogurums, kas prasa devas pielāgošanu vai atcelšanu.

Ciklosporīnam ir mazāk tūlītēju un ilgstošu blakusparādību salīdzinājumā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem. Iespējama arteriālās hipertensijas attīstība, pārejoša azotēmija ar no devas atkarīgu efektu; hipertrichoze, parestēzija, trīce, mērena hiperbilirubinēmija un fermentēmija. Visbiežāk tie parādās ārstēšanas sākumā un izzūd paši; tikai ar pastāvīgām komplikācijām ir nepieciešama zāļu atcelšana.

Kopumā nevēlamo blakusparādību parādīšanās var ievērojami apsteigt lēnām attīstīto imūnsupresantu terapeitisko efektu. Tas ir jāņem vērā, izvēloties bāzes zāles. Viņiem kopīgās komplikācijas ir parādītas tabulā. 25.-12.

25-12 tabula. Imūnsupresantu blakusparādības

"0" - nav aprakstīts, "+" - aprakstīts, "++" - aprakstīts salīdzinoši bieži, "?" - nav datu, "(+)" - klīniskā interpretācija nav zināma.

Visas zāles, izņemot hinolīnu, ir kontrindicētas akūtu infekcijas slimību gadījumā, kā arī nav parakstītas grūtniecības laikā (izņemot sulfanilamīda zāles). Zelta, D-penicilamīna un citostatisko līdzekļu preparāti ir kontrindicēti dažādu hematopoēzes traucējumu gadījumā; levamizols - ar zāļu agranulocitozi anamnēzē un hinolīns - ar smagām citopēnijām,

nav saistīta ar pamatslimību, kas jāārstē ar šīm zālēm. Difūzi nieru bojājumi un hroniska nieru mazspēja ir kontrindikācija zelta, hinolīna, D-penicilamīna, metotreksāta, ciklosporīna zāļu iecelšanai; ar hronisku nieru mazspēju ciklofosfamīda deva tiek samazināta. Ar aknu parenhīmas bojājumiem zelta preparāti, hinolīns, citostatiskie līdzekļi nav parakstīti, ciklosporīns tiek nozīmēts piesardzīgi. Turklāt kontrindikācijas zelta preparātu lietošanai ir cukura diabēts, dekompensēti sirds defekti, miliārā tuberkuloze, šķiedru-kavernozi procesi plaušās, kaheksija; relatīvās kontrindikācijas - smagas alerģiskas reakcijas pagātnē (zāles izraksta piesardzīgi), reimatoīdā faktora seronegatīvums (šajā gadījumā tas gandrīz vienmēr ir slikti panesams). D-penicilamīns nav parakstīts bronhiālās astmas gadījumā; lietot piesardzīgi penicilīna nepanesības gadījumā, gados vecākiem cilvēkiem un senīlā vecumā. Kontrindikācijas sulfa zāļu iecelšanai - paaugstināta jutība ne tikai pret sulfonamīdiem, bet arī pret salicilātiem, un sulfonamīdi un hinolīns nav parakstītas porfīrijai, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītam. Hinolīna atvasinājumi ir kontrindicēti smagiem sirds muskuļa bojājumiem, īpaši tiem, kas saistīti ar vadīšanas traucējumiem, tīklenes slimībām, psihozēm. Ciklofosfamīds nav parakstīts smagām sirds slimībām, slimību beigu stadijā, ar kaheksiju. Kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas čūla ir relatīva kontrindikācija metotreksāta iecelšanai. Ciklosporīns ir kontrindicēts nekontrolētas arteriālās hipertensijas, ļaundabīgu audzēju gadījumā (psoriāzes gadījumā to var lietot ļaundabīgu ādas slimību gadījumā). Anamnēzē ir toksiskas-alerģiskas reakcijas pret jebkādiem sulfonamīdiem, kas ir kontrindikācija sulfasalazīna iecelšanai.

Zāļu izvēle

Terapeitiskās efektivitātes ziņā zelta preparāti un imūnsupresanti ieņem pirmo vietu, tomēr pēdējo iespējamā onkogenitāte un citotoksicitāte dažos gadījumos liek tos uzskatīt par rezerves līdzekļiem; kam seko sulfonamīdi un D-penicilamīns, kas ir sliktāk panesams. Pamatterapiju labāk panes pacienti ar reimatoīdā faktora seropozitīvu reimatoīdo artrītu.

25-13 tabula. Indikācijas pamata pretiekaisuma līdzekļu diferencētai izrakstīšanai

D-penicilamīns ir neefektīvs ankilozējošā spondilīta un citu HLA-B27 negatīvu spondiloartropātijas centrālajā formā.

Galvenā indikācija zelta sāļu iecelšanai ir strauji progresējošs reimatoīdais artrīts ar agrīnu kaulu erozijas attīstību,

slimības locītavu forma ar aktīva sinovīta pazīmēm, kā arī locītavu-viscerālā forma ar reimatoīdiem mezgliņiem, Felty un Sjogrena sindromi. Zelta sāļu efektivitāte izpaužas sinovīta un viscerālo izpausmju, tostarp reimatoīdo mezgliņu, regresijā.

Ir pierādījumi par zelta sāļu efektivitāti juvenīlā reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta gadījumā, atsevišķi novērojumi liecina par efektivitāti sarkanās vilkēdes diskveida formā (auranofīns).

Pacientiem, kuri to labi panes, uzlabošanās vai remisijas ātrums sasniedz 70%.

D-penicilamīnu lieto galvenokārt aktīva reimatoīdā artrīta gadījumā, tai skaitā pacientiem, kas rezistenti pret ārstēšanu ar zelta preparātiem; papildu indikācijas ir augsta reimatoīdā faktora titra klātbūtne, reimatoīdie mezgliņi, Felty sindroms, reimatoīdā plaušu slimība. Uzlabojumu attīstības biežuma, smaguma un ilguma, īpaši remisijas, ziņā D-penicilamīns ir zemāks par zelta preparātiem. Zāles ir neefektīvas 25-30% pacientu, jo īpaši ar haplotipu HLA-B27. D-penicilamīns tiek uzskatīts par galveno sastāvdaļu sistēmiskās sklerodermijas kompleksajā terapijā, un ir pierādīta tā efektivitāte biliārās cirozes, palindromiskā reimatisma un juvenīlā artrīta ārstēšanā.

Indikācija hinolīna zāļu iecelšanai ir hroniska imūna iekaisuma procesa klātbūtne vairāku reimatisko slimību gadījumā, īpaši remisijas laikā, lai novērstu recidīvus. Tās ir efektīvas diskoīdās sarkanās vilkēdes, eozinofīlā fascīta, juvenīlā dermatomicīta, palindromiskā reimatisma un dažu seronegatīvo spondiloartropātijas formu gadījumā. Reimatoīdā artrīta gadījumā kā monoterapiju lieto vieglos gadījumos, kā arī sasniegtās remisijas periodā. Hinolīna preparātus veiksmīgi izmanto kompleksajā terapijā ar citiem pamatpreparātiem: citostatiskiem līdzekļiem, zelta preparātiem.

Imūnsupresanti (ciklofosfamīds, azatioprīns, metotreksāts) ir indicēti smagām un strauji progresējošām reimatisko slimību formām ar augstu aktivitāti, kā arī pie nepietiekamas iepriekšējās steroīdu terapijas efektivitātes: reimatoīdā artrīta, Felty un Stilla sindroma, sistēmiskiem saistaudu bojājumiem (sistēmiska vilkēde). eritematoze, dermatopolimiozīts, sistēmiska sklerodermija, sistēmisks vaskulīts: Vēgenera granulomatoze, mezglains periarterīts, Takayasu slimība, Šērda sindroms

zha-Strauss, Hartona slimība, hemorāģisks vaskulīts ar nieru bojājumiem, Behčeta slimība, Gudpastūra sindroms).

Imūnsupresantiem ir steroīdus saudzējoša iedarbība, kas ļauj samazināt glikokortikoīdu devu un to blakusparādību smagumu.

Šīs grupas zāļu iecelšanai ir dažas iezīmes: ciklofosfamīds ir izvēles zāles sistēmiskā vaskulīta, reimatoīdā vaskulīta, centrālās nervu sistēmas un nieru vilkēdes bojājumiem; metotreksāts - reimatoīdā artrīta, seronegatīvā spondiloartrīta, psoriātiskās artropātijas, ankilozējošā spondilīta ārstēšanai; Azatioprīns ir visefektīvākais sistēmiskās sarkanās vilkēdes un lupus glomerulonefrīta ādas izpausmēs. Ir iespējams secīgi izrakstīt citostatiskos līdzekļus: ciklofosfamīdu ar sekojošu pāreju uz azatioprīnu, samazinot procesa aktivitāti un panākot stabilizāciju, kā arī samazināt ciklofosfamīda blakusparādību smagumu.

Tās ir visizplatītākās zāles un jau sen tiek izmantotas medicīnā. Galu galā sāpes un iekaisums pavada lielāko daļu slimību. Un daudziem pacientiem šīs zāles sniedz atvieglojumu. Bet to lietošana ir saistīta ar blakusparādību risku. Un ne visiem pacientiem ir iespēja tos lietot, nekaitējot veselībai. Tāpēc zinātnieki rada jaunas zāles, cenšoties saglabāt tās ļoti efektīvas un tām nav blakusparādību. Šīs īpašības piemīt jaunās paaudzes nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Šo zāļu vēsture

1829. gadā tika iegūta salicilskābe, un zinātnieki sāka pētīt tās ietekmi uz cilvēkiem. Tika sintezētas jaunas vielas un parādījās zāles, kas likvidēja sāpes un iekaisumu. Un pēc aspirīna radīšanas viņi sāka runāt par jaunas zāļu grupas parādīšanos, kam nav tādas negatīvas ietekmes kā opiāti un kuras ir efektīvākas drudža un sāpju ārstēšanā. Pēc tam populāra kļuva nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana. Šī narkotiku grupa saņēma šādu nosaukumu, jo tie nesatur steroīdus, tas ir, hormonus, un tiem nav tik spēcīgas blakusparādības. Bet tiem joprojām ir negatīva ietekme uz ķermeni. Tāpēc jau vairāk nekā simts gadus zinātnieki ir mēģinājuši radīt zāles, kas iedarbotos efektīvi un kurām nebūtu blakusparādību. Un tikai pēdējos gados ir iegūti jaunas paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ar šādām īpašībām.

Kā šīs zāles darbojas

Jebkuru iekaisumu cilvēka ķermenī pavada sāpes, pietūkums un audu hiperēmija.

Visus šos procesus kontrolē īpašas vielas - prostaglandīni. Šo vielu veidošanos ietekmē nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kuru saraksts pieaug. Sakarā ar to samazinās iekaisuma pazīmes, pazūd drudzis un pietūkums, sāpes mazinās. Zinātnieki jau sen ir noskaidrojuši, ka šo zāļu efektivitāte ir saistīta ar to, ka tās ietekmē enzīmu ciklooksigenāzi, ar kuras palīdzību veidojas prostaglandīni. Bet nesen tika atklāts, ka tas pastāv vairākos veidos. Un tikai viens no tiem ir specifisks iekaisuma enzīms. Daudzi NSPL ietekmē citu tā formu, un tāpēc tie izraisa blakusparādības. Jaunās paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi nomāc enzīmus, kas izraisa iekaisumu, neietekmējot tos, kas aizsargā kuņģa gļotādu.

Kādām slimībām lieto NSPL?

Ārstēšana ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem ir plaši izplatīta gan medicīnas iestādēs, gan pacientu sāpju simptomu pašārstēšanās gadījumā. Šīs zāles mazina sāpes, samazina drudzi un pietūkumu, kā arī samazina asins recēšanu. To lietošana ir efektīva šādos gadījumos:

Ar locītavu slimībām, artrītu, sasitumiem, muskuļu sasprindzinājumu un miozītu (kā pretiekaisuma līdzeklis). Osteohondrozes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ļoti efektīvi mazina sāpes.

Bieži vien tos izmanto kā pretdrudža līdzekli saaukstēšanās un infekcijas slimībām.

Šīs zāles ir visvairāk pieprasītas kā anestēzijas līdzeklis galvassāpēm, nieru un aknu kolikām, pēcoperācijas un pirmsmenstruālām sāpēm.

Blakus efekti

Visbiežāk, ilgstoši lietojot NSPL, rodas kuņģa-zarnu trakta bojājumi: slikta dūša, vemšana, dispepsijas traucējumi, čūlas un kuņģa asiņošana.

Turklāt šīs zāles ietekmē arī nieru darbību, izraisot to funkciju traucējumus, olbaltumvielu daudzuma palielināšanos urīnā, urīna aizturi un citus traucējumus.

Pat jaunās paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi netiek saudzēti no negatīvās ietekmes uz pacienta sirds un asinsvadu sistēmu, tie var izraisīt paaugstinātu spiedienu, sirdsklauves un pietūkumu.

Pēc šo zāļu lietošanas bieži rodas galvassāpes, reibonis un miegainība.

1. Jūs nevarat lietot šīs zāles ilgus kursus, lai nepalielinātu blakusparādības.

2. Jaunas zāles jāsāk lietot pakāpeniski, mazās devās.

3. Šīs zāles ir vērts dzert tikai ar ūdeni, un, lai mazinātu blakusparādības, jums ir jāizdzer vismaz glāze.

4. Jūs nevarat lietot vairākus NPL vienlaikus. Tā terapeitiskais efekts netiek pastiprināts, bet negatīvā ietekme būs lielāka.

5. Nelietojiet pašārstēšanos, lietojiet zāles tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem.

7. Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm jūs nevarat lietot alkoholiskos dzērienus. Turklāt NPL ietekmē noteiktu zāļu efektivitāti, piemēram, samazina hipertensijas zāļu iedarbību.

NPL izdalīšanās veidi

Populārākās šo zāļu tablešu formas. Bet tieši viņiem ir visspēcīgākā negatīvā ietekme uz kuņģa gļotādu.

Lai zāles nekavējoties nonāktu asinsritē un sāktu darboties bez blakusparādībām, tās ievada intravenozi vai intramuskulāri, kas ir iespējams, lai gan ne vienmēr.

Pieejamāka ir cita šo zāļu lietošanas forma - taisnās zarnas svecītes. Viņiem ir mazāka negatīva ietekme uz kuņģi, bet tie ir kontrindicēti zarnu slimībām.

Vietējiem iekaisuma procesiem un muskuļu un skeleta sistēmas slimībām vislabāk ir izmantot ārējas zāles. NPL ir ziedes, šķīdumi un krēmi, kas efektīvi mazina sāpes.

NPL klasifikācija

Visbiežāk šīs zāles iedala divās grupās pēc to ķīmiskā sastāva. Atšķiriet zāles, kas iegūtas no skābēm un bezskābēm. Jūs varat arī klasificēt NPL pēc to efektivitātes. Daži no tiem labāk mazina iekaisumu, piemēram, Dicofenac, Ketoprofen vai Movalis. Citi ir efektīvāki pret sāpēm - Ketonāls vai Indometacīns. Ir arī tādi, kurus visbiežāk lieto drudža mazināšanai – zāles "Aspirīns", "Nurofen" vai "Nise". Atsevišķā grupā tiek iedalīti arī jaunās paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, tie ir efektīvāki un tiem nav blakusparādību.

NPL, kas iegūti no skābēm

Lielākais nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu saraksts attiecas uz skābēm. Šajā grupā ir vairāki veidi:

Salicilāti, no kuriem visizplatītākais ir zāles "Aspirīns";

Pirazolidīni, piemēram, līdzeklis "Analgin";

Tie, kas satur indoletiķskābi - zāles "Indometacīns" vai "Etodolaks";

Propionskābes atvasinājumi, piemēram, līdzekļi "Ibuprofēns" vai "Ketoprofēns";

Oksikami ir jauni nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas ietver zāles "Piroksikāms" vai "Meloksikāms";

Izonikotīnskābes atvasinājumi ietver tikai zāles "Amizon".

Ne-skābes NPL

Otrā šo zāļu grupa ir bezskābes. Tie ietver:

Sulfonamīdi, piemēram, zāles "Nimesulīds";

Koksibu atvasinājumi - nozīmē "Rofekoksibs" un "Celekoksibs";

Alkanoni, piemēram, zāles "Nabemeton".

Attīstošā farmācijas industrija rada arvien jaunus medikamentus, taču bieži vien tiem ir tāds pats sastāvs kā jau zināmajiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Visefektīvāko NSPL saraksts

1. Līdzekļi "Aspirīns" - vecākā medicīniskā zāle, joprojām plaši izmantota iekaisuma procesos un sāpēs. Tagad tas tiek ražots ar citiem nosaukumiem. Šo vielu var atrast Bufferan, Instprin, Novandol, Upsarin Upsa, Fortalgin S un daudzos citos.

2. Zāles "Diklofenaks" tika izveidotas 20. gadsimta 60. gados un tagad ir ļoti populāras. Ražots ar nosaukumiem "Voltaren", "Ortofen", "Diklak", "Klodifen" un citi.

3. Zāles "Ibuprofēns" ir pierādījušas sevi kā efektīvu pretsāpju un pretdrudža līdzekli, ko pacienti arī viegli panes. Tas ir zināms arī ar nosaukumiem "Dolgit", "Solpaflex", "Nurofen", Mig 400 un citiem.

4. Zālēm "Indometacīns" ir visspēcīgākā pretiekaisuma iedarbība. To ražo ar nosaukumiem "Metindol", "Indovazin" un citiem. Šie ir visizplatītākie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi locītavām.

5. Arī zāles "Ketoprofēns" ir diezgan populāras mugurkaula un locītavu slimību ārstēšanā. Jūs to varat iegādāties ar nosaukumiem "Fastum". "Bystrum", "Ketonal" un citi.

Jaunās paaudzes NPL

Zinātnieki pastāvīgi izstrādā jaunas zāles, kas ir efektīvākas un kurām ir mazāk blakusparādību.

Šīs prasības atbilst mūsdienu NPL. Tie iedarbojas selektīvi, tikai uz tiem fermentiem, kas kontrolē iekaisuma procesu. Tāpēc tie mazāk iedarbojas uz kuņģa-zarnu traktu un neiznīcina pacientu skrimšļa audus. Tos var dzert ilgu laiku, nebaidoties no blakusparādībām. Šo zāļu priekšrocības ietver arī ilgu to darbības laiku, tāpēc tās var lietot retāk - tikai 1 reizi dienā. Šo zāļu trūkumi ietver diezgan augstu cenu. Šādi moderni NPL ir Nimesulīds, Meloksikams, Movalis, Artrozāns, Amelotex, Nise un citi.

NPL muskuļu un skeleta sistēmas slimībās

Locītavu un mugurkaula slimības pacientiem bieži sagādā nepanesamas ciešanas. Papildus smagām sāpēm šajā gadījumā ir pietūkums, hiperēmija un kustību stīvums. Vislabāk vienlaikus lietot NSPL, tie ir 100% efektīvi iekaisuma procesu gadījumā. Bet, tā kā tās neārstē, bet tikai mazina simptomus, šādas zāles lieto tikai slimības sākumā, lai mazinātu sāpes.

Visefektīvākais šādos gadījumos, ārējie līdzekļi. Labākie osteohondrozes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir Diklofenaks, kas pacientiem vairāk pazīstams ar nosaukumu Voltaren, kā arī Indometacīns un Ketoprofēns, kurus lieto gan ziežu veidā, gan iekšķīgi. Zāles "Butadions", "Naproksēns" un "Nimesulīds" labi mazina sāpes. Visefektīvākie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi pret artrozi ir tabletes, ieteicams lietot zāles Meloksikāma, Celekoksiba vai Piroksikama. Zāļu izvēlei jābūt individuālai, tāpēc ar to izvēli jārisina ārstam.

Osteohondroze, reimatoīdais artrīts, tendinīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, juvenīls hronisks artrīts, vaskulīts, podagra, bursīts, spondiloartroze, osteoartrīts ir ļoti dažādas saistaudu slimības. Visus iepriekš minētos stāvokļu nosaukumus vieno tikai viena veiksmīga NPL, citiem vārdiem sakot, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, lietošana. Šīs zāles ir visizplatītākās zāles klīniskajā praksē, un slimnīcā šīs zāles tiek izrakstītas tikai divdesmit procentiem pacientu ar iekšējo orgānu slimībām. Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi veido aptuveni piecus procentus no visām receptēm.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi: veidi un īpašības

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi jeb īsumā NPL ir diezgan liela zāļu grupa, kam ir trīs galvenās iedarbības: pretdrudža, pretiekaisuma un pretsāpju līdzeklis.

Šāds termins kā "nesteroīds" atšķir šo steroīdo zāļu grupu, precīzāk, hormonālos medikamentus, kuriem ir arī viens no trim efektiem, proti, pretiekaisuma līdzeklis. Neizraisa atkarību ar ilgstošu lietošanu - šī ir īpašība, kas tiek uzskatīta par labvēlīgu NPL starp citiem pretsāpju līdzekļiem.

Paši pirmie nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ir šādi – indomentacīns un fenilbutazons – tie klīniskajā praksē ieviesti kopš pagājušā gadsimta vidus. Tūlīt pēc tiem sāka parādīties pilnīgi jaunu, efektīvāku NPL "lavīna":

• Arilpropionskābes atvasinājumi - 1969. gadā;
• Ariletiķskābe - 1971. gadā;
• Enolskābe - 1980. gads.

Visām šīm zālēm ir ne tikai visaugstākā efektivitāte, bet arī uzlabota panesamība, atšķirībā no pirmajām divām zālēm. Modifikācijas iepriekšminētajās skābju klasēs beidzās ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu sintēzi, tomēr diezgan ilgu laiku plaši pazīstamais aspirīns palika vienīgais un galvenais pirmais NSPL pārstāvis. Farmakologi sāka sintezēt pilnīgi visas jaunās zāles, kas parādījās pasaulē un katra no tām bija drošāka un efektīvāka par iepriekšējo, un tas viss sākās 1950. gadā.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu darbības princips

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi bloķē tādu vielu kā prostaglandīnu veidošanos. Šīs vielas ir iesaistītas iekaisuma, muskuļu krampju, drudža un sāpju attīstībā. Liels skaits NSPL neizgudrojuma veidā bloķē divus dažādus fragmentus, kas nepieciešami iepriekš minētās prostaglandīna vielas ražošanai. Šos fragmentus sauc par ciklooksigenāzēm vai saīsināti COX-1 un COX-2.

Papildus tam visam franču ražotāju uzņēmums Bristol Myers ražo īpašas putojošās tabletes Usparin Upsa. Kardioaspirīns ir diezgan liels skaits izdalīšanās formu un attiecīgi nosaukumi, ieskaitot Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio un citas zāles.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Zelta standarts reimatoloģijā: tradīcijas un jauninājumi

Tradīcijas

Ar dažādām muskuļu un skeleta sistēmas slimībām (muskuļu sāpes, osteohondroze, mīksto audu traumas, sāpju sindromi no mugurkaula, cīpslu-muskuļu sastiepumi, išiass, locītavu sāpes), kuru brīžos nepieciešams mazināt iekaisumu un pašas sāpes - tas ir prioritāte, in Šādos gadījumos tiek lietoti ne tikai nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, bet arī pretsāpju līdzekļi.

Pēdējā laikā ir parādījies diezgan liels skaits dažāda veida narkotiku - jauni šīs narkotiku grupas pārstāvji, taču tiek uzskatīts par "zelta standartu". Diklofenaka nātrijs kas tika atvērts 1971. Tolerances un efektivitātes ziņā šobrīd tiek salīdzināti arvien jauni nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas tiek ieviesti klīniskajā praksē.

Iemesls tam visam ir pavisam vienkāršs – starp reālajiem, diezgan efektīvajiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem tie ir vislabākie klīniskās efektivitātes ziņā: ietekme uz pacientu dzīves kvalitāti, pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība, izmaksas un reakcijas, kā arī panesamība.

Mūsdienās pasaulē ir arī citas zāles, tās ietver zāles ar samazinātu blakusparādību skaitu, taču bieži notiek sekojošais: pacients sāk lietot jaunas zāles, bet pēc tam atkal atgriežas pie nātrija diklofinaksa (Voltaren), un tas nenotiek. tikai mūsu valstī.

Mūsu gadījumā ir svarīgi ņemt vērā sāpju attīstības mehānismu muskuļu un skeleta sistēmas slimībās. Sāpēm reimatisko slimību gadījumā ir diezgan daudzfaktorāls raksturs, kas ietver gan perifērās, gan centrālās sastāvdaļas. Ar to pašu slimību, ja rodas sāpes, tad ir iespēja izmantot dažāda veida mehānismus. Sāpju perifērais mehānisms ir cieši saistīts ar nervu galu (citiem vārdiem sakot, nociceptoru) aktivāciju dažādos audos lokāla iekaisuma un bioķīmisko faktoru ietekmē.

Piemēram, tādas slimības kā osteoartrīts gadījumā var pēkšņi palielināties neiekaisīgas un iekaisīgas sāpes (palielināts ar vecumu saistīts kaulu trauslums, spazmas, vēnu stāze ekstremitāšu audos, muskuļu sasprindzinājums , mikrolūzumi), par kuru trieciena zonu tiek uzskatīti dažāda veida locītavu audi, piemēram, saites, sinoviālā membrāna, locītavas kapsula, periartikulāri muskuļi, kauli.

Tādām zālēm kā Diklofenaks ir īpaša pretiekaisuma un pretsāpju iedarbības kombinācija, tāpēc, ja nav kontrindikāciju, to var ar lieliem panākumiem izmantot attiecīgo zāļu terapijā. Prostaglandīnu sintēzes nomākšana, inhibējot ciklooksigēzes enzīmus (divi COX-1 un COX-2 fragmenti) - tas ir galvenais šo zāļu darbības mehānisms. Diklofenaks tiek uzskatīts par neselektīvu nesteroīdu pretiekaisuma līdzekli – tas inhibē visas divas COX-1 un COX-2 ciklooksiģenēzes aktivitātes (fragmentus). Lai gan ir izstrādāti vairāki nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas selektīvi nomāc vienu no diviem COX-2 ciklooksiģenēzes fragmentiem, neselektīviem medikamentiem joprojām ir liela nozīme pacientiem ar smagām akūtām un hroniskām sāpēm kā zālēm, kas var nodrošināt pietiekami spēcīga pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība.

Protams, tādām zālēm kā Diklofenaks (ir arī cits nosaukums Voltaren), tāpat kā jebkuram no nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, ir kontrindikācijas un blakusparādības (PE). Bet jāatzīmē, ka blakusparādības bieži attīstās personām ar riska faktoriem. Viena no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām ir nesteroīdā pretiekaisuma gastropātija.

Faktori, kas palielina PE attīstības risku, lietojot diklofenaku (Voltaren):

• Peptiska čūla vēsturē;
• Lielas devas vai vairāku nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu vienlaicīga lietošana;
• Sieviešu dzimums, jo konstatēta paaugstināta sieviešu jutība pret šīs grupas narkotikām;
• pārmērīga alkohola lietošana;
• H. pylory klātbūtne;
• Smēķēšana;
• Vienlaicīga terapija ar glikokortikoīdiem;
• Ēšana, kas palielina kuņģa sekrēciju (taukaini, sāļi ēdieni, pikanti);
• Vecums pārsniedz sešdesmit piecu gadu atzīmi.

Personām, kas pieder pie šādām riska grupām, Voltaren (Diklofenaka) dienas deva, piemēram, nedrīkst pārsniegt simts miligramus, un parasti priekšroka jādod Voltaren (diklofenaka) īstermiņa zāļu formām, un izrakstīt to vai nu piecdesmit miligramu devā divas reizes divdesmit četrās stundās, vai divdesmit piecu miligramu devās četras reizes divdesmit četrās stundās.

Jāizmanto diklofenaks tikai pēc ēšanas.

Lietojot šīs zāles diezgan ilgstoši, ir stingri jāpieiet tam un jāatturas no alkohola lietošanas, jo diklofenaks ir tas pats alkohols, tas tiek pārstrādāts un sadalīts aknās. Pacientiem ar hipertensiju ir nepieciešams kontrolēt asinsspiediena līmeni, un pacientiem ar bronhiālo astmu, lietojot Diklofenaku, var būt saasināšanās.

Pacientiem ar hronisku nieru vai aknu slimību ir nepieciešams lietot nelielas zāļu devas, vienlaikus kontrolējot nieru enzīmu līmeni. Turklāt jāatceras, ka tā sauktās "individuālās reakcijas" uz nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem dažādiem pacientiem var atšķirties. Tas attiecas arī uz citām zālēm, īpaši vecāka gadagājuma cilvēkiem, kurās tiek atzīmēta polimorbiditāte - vesela virkne hronisku slimību ar pilnīgi atšķirīgu smagumu.

Inovācijas

Līdz šim ir atšķirīgs viedoklis par nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu "zelta standarta" problēmu reimatoloģijā. Pastāv ekspertu atzinums, ka zāļu Diklofenaka reputācija valstī (RF) tika aptraipīta (sabojāta) pēc tam, kad pašvaldību aptieku plauktos un farmakoloģiskos tirgos parādījās liels skaits šīs zāles ģenērisko zāļu.

Lielākās daļas visu šo zāļu Diklofenaka vai, kā tos sauc arī par "Diklofenaku" parodiju drošība un efektivitāte nav pārbaudīta izcili garos un labi izstrādātos randomizētos kontrolētos pētījumos (saīsināti RCT).

Patiešām, šie "Diklofenaki" ir diezgan pieņemami un lēti Krievijas Federācijas sociāli neaizsargātajiem slāņiem, kas, protams, padarīja šo medikamentu par vienīgo un populārāko starp nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem mūsu valstī. Saskaņā ar īpašu aptauju, kurā piedalījās aptuveni trīs tūkstoši pacientu sešos Krievijas reģionos un pašā galvaspilsētā (Maskava), tie, kuri regulāri saņem nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, šīs zāles lietojuši aptuveni septiņdesmit divi procenti aptaujāto.

Bet tieši ar šiem vispārējiem diklofenakiem pēdējos mirkļos ir saistīts lielākais absolūtais visbīstamāko narkotiku komplikāciju skaits, kas novērotas Krievijas Federācijā. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, starp trīs tūkstošiem astoņdesmit astoņiem reimatoloģiskiem pacientiem, kuri regulāri lietoja diklofenaku, kuņģa-zarnu trakta erozijas un čūlas tika atklātas piecsimt četrdesmit pacientiem - tas, starp citu, ir septiņpadsmit ar pusi procenti.

Ņemot to vērā, kuņģa-zarnu trakta komplikācijas Diklofenaka lietošanas laikā neatšķīrās no līdzīgu komplikāciju biežuma, kas rodas, lietojot vispāratzītus toksiskākus medikamentus - piroksikāmu (apmēram deviņpadsmit balles un viena desmitā daļa) un indometacīnu (apmēram septiņpadsmit balles un septiņas desmitās daļas). ).

Ir diezgan svarīgi, ka dispepsijas attīstību, atšķirībā no nesteroīdās pretiekaisuma gastropātijas, lielā mērā nosaka tā paša nesteroīdā pretiekaisuma līdzekļa kontakta iedarbība, no tā izriet, ka tas viss ir atkarīgs no zāļu farmakoloģiskajām īpašībām. konkrētas zāles. Diezgan bieži dažādu komercfirmu preparātiem, kas satur vienu un to pašu aktīvo vielu, ir īpaša tolerance, un tas, pirmkārt, attiecas uz tiem pašiem "diklofenakiem" vai, vienkāršāk sakot, uz lētām diklofenaka ģenēriskām zālēm.

Sakarā ar diezgan plašo un dziļo ģenērisko zāļu lietošanu, kas farmakoloģijas tirgū ievērojami aizstāja diezgan dārgo, bet ar savu kvalitāti pamatoto oriģinālo medikamentu, vairumam Krievijas ārstu un pacientu izveidojās viedoklis par Diklofenaku kā zāles ar mērenu efektivitāti. bet ar vislielāko nevēlamo blakusparādību risku. Lai gan vadošie Krievijas eksperti un zinātnieki ir vairākkārt runājuši un pierādījuši, ka pasaulē pastāv cita veida drošums un efektivitāte starp oriģinālo zāļu Diklofenaku un tā lētajiem analogiem (vai tikai kopijām), nopietnu un stingru klīnisko pētījumu Krievijā nav. Federācija, lai apstiprinātu šo noteikumu.

Šai diklofenaka zāļu drošuma problēmai ir vēl viens aspekts – tas ir paaugstināts sirds un asinsvadu negadījumu risks. Ja piekrītam datiem, kas iegūti nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu metaanalīzes, lielo novērošanas un kohortu pētījumu laikā, zāļu Diklofenaka lietošana ir saistīta ar lielāku risku saslimt ar tādu faktoru kā miokarda infarkts, salīdzinot ar citiem tikpat populāriem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Šīm zālēm šīs smagās komplikācijas RR bija aptuveni viens punkts un četras desmitdaļas, savukārt naproksēnam tā bija nulle, deviņdesmit septiņas desmitdaļas, ibuprofēnam viens punkts un septiņas desmitdaļas, indometacīnam viens punkts un trīs desmitdaļas un piroksikāmam viens punkts. un trīs desmitdaļas sešas desmitdaļas.

Papildus tam, Diklofenaka lietošana var izraisīt tādas retas, bet potenciāli dzīvībai bīstamas komplikācijas kā akūts zāļu izraisīts hepatīts vai akūta aknu mazspēja. Jau 1995. gadā Amerikas Savienoto Valstu medicīnas regulējošā iestāde (FDA) sniedza datus no visaptverošas analīzes par simt astoņdesmit nopietnu akūtu aknu komplikāciju gadījumu, lietojot šīs zāles, kas tajā laikā izraisīja nāvi. Ņemot to vērā, Amerikas Savienotajās Valstīs tādas zāles kā diklofenaks netika uzskatītas par tik dziļu un plaši lietotu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekli (protams, acetilsalicilskābi, naproksēnu un ibuprofēnu). Tuvojoties analīzes laikam, diklofenaku Amerikas Savienotajās Valstīs lieto tikai septiņus gadus, jo FDA to apstiprināja tās pašas valsts farmakoloģijas tirgum jau 1988. gadā.

Ja saskaita visu iepriekš minēto, tad jau var secināt, ka šobrīd diklofenaku nevar uzskatīt par īstu "Zelta standarta" dalībnieku starp nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem un galvenokārt tāpēc, ka pastāv augsts risks. par nevēlamām blakusparādībām, kas rodas zāļu lietošanas laikā. Tas vairs neatbilst mūsdienu priekšstatiem par normālu drošu pretsāpju terapiju.

Alternatīva narkotikām Diklofenaka Krievijas farmakoloģiskajos tirgos var būt tā tuvākais radinieks pēc būtības un sastāva - tas ir Aceclofenac. Šīm zālēm ir daudz būtiskākas priekšrocības, galvenokārt augstākā drošības pakāpe, augsta efektivitāte un pieejamība - visas šīs īpašības ļauj Aceclofenac pretendēt uz vienu no nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu vietām ar šobrīd labākajām farmakoloģisko īpašību kombinācijām.

Aceklofenaks ir feniletiķskābes atvasinājums, kas tiek uzskatīts par pārstāvi vienai no pārsvarā selektīvo COX-2 fragmentu inhibitoru starpgrupām. Šo zāļu divu COX-1 un COX-2 fragmentu inhibējošo koncentrāciju attiecība ir aptuveni viens punkts un divdesmit sešas simtdaļas, un tas ir daudz mazāks nekā COX-2 fragmenta celekoksiba atsauces selektīvajam inhibitoram. tikai nulle punkts un septiņas desmitdaļas, bet tas ir vairāk nekā rofekoksibā, kas ir tikai nulle punkta divpadsmit simtdaļas. Jaunākie pētījumi liecina, ka pēc zāļu lietošanas simts miligramu devā (Aceclofenac) COX-1 fizioloģiskā fragmenta aktivitāte ir tikai četrdesmit seši procenti. Uzņemot septiņdesmit piecus miligramus diklofenaka, šī attiecība bija attiecīgi deviņdesmit septiņi un astoņdesmit divi procenti.

Zāles Aceclofinac ir diezgan augsta biopieejamība, kas pilnībā un ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, savukārt maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc sešdesmit simts astoņdesmit minūtēm. Cilvēka organismā kopumā tas viss gandrīz pilnībā tiek metabolizēts aknās, tā galvenais metabolīts tiek uzskatīts par bioloģiski aktīvo četrhidroksiaceklofenaku, un pats diklofenaks ir viens no papildu. Vidējā organismā pēc četrām stundām puse zāļu sastāva iziet no ķermeņa, aptuveni septiņdesmit līdz astoņdesmit procenti izdalās ar urīnu, bet atlikušie divdesmit līdz trīsdesmit izdalās ar izkārnījumiem. Šīs zāles koncentrācija sinoviālajā šķidrumā ir aptuveni piecdesmit procenti no plazmas.

Ir pierādīts, ka galvenās (galvenās) farmakoloģiskās iedarbības, tā sauktās COX-2 blokādes, vietā aceklofenaks nomāc svarīgāko pretiekaisuma citokīnu sintēzi, tieši tāpat kā interleikīns-1 (saīsināts kā IL-1). un pats audzēja narkozes faktors (TNF-alfa). Ar interleikīnu 1 saistītās metaloproteināžu aktivācijas samazināšanās tiek uzskatīta par vienu no svarīgākajiem mehānismiem, kas nosaka aceklofenaka pozitīvo ietekmi uz locītavu skrimšļa proteoglikānu sintēzi. Šī īpašība attiecas uz kopējo galveno priekšrocību skaitu par tā lietošanas lietderību osteoartrīta, visbiežāk sastopamās reimatoloģiskās slimības, gadījumā.

Tādas zāles kā aceklofenaks klīniskajā praksē tiek izmantotas kopš 1980. gada beigām. Šobrīd farmakoloģijas tirgū tiek piedāvāti astoņpadsmit dažādu zāļu veidi atbilstoši aceklofenaka sastāvam:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcāns (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofēns (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbins (ES);
7. Preservex (GB);
8. Saneins (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenaks (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenaks (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofārs (AE).

Aceklofenaks ir reģistrēts Krievijas Federācijā kopš 1996. gada un joprojām tiek izmantots ar zīmolu Airtal.

Aceklofinaks ir sevi pierādījis diezgan labi reimatoīdā artrīta ārstēšanā. Arī šo zāļu efektivitāte ir pierādīta tik bieži sastopamā patoloģiskā stāvoklī kā dismenoreja. Jaunākie pētījumi liecina, ka vienreizēja vai atkārtota aceklofenaka lietošana veiksmīgi mazina tās pašas sāpes kā, piemēram, Naproxen (500 miligrami), kas ir ievērojami labāka par placebo efektu.

Turklāt pēc klasiskā zobārstniecības manipulāciju (zobu ekstrakcijas) modeļa diezgan labi tika pētīta pati zāļu aceklofenaka lietošanas iespēja kompleksajā pēcoperācijas sāpju terapijā, īpaši situācija, ja sākotnējā uzņemšana tika veikta "pirmsoperācijas atsāpināšanas laikā". ” režīmā, tas ir, sešdesmit minūtes pirms paša zoba izņemšanas.

Līdz šim ir veikts arī salīdzinošs pētījums par aceklofenaka drošumu reālajā klīniskajā praksē (Diklofenaks bija vissvarīgākā kontrole). Iegūtie dati liecināja, ka aceklofenaks ir pārāks par salīdzināšanai izmantotajām zālēm ar savu drošību: komplikāciju summa bija tikai divdesmit divi punkti un viena desmitā daļa un divdesmit septiņi punkti un viena procenta desmitā daļa (p mazāk par nulli punktu un vienu tūkstošdaļu), no kuriem no kuņģa-zarnu trakta desmit punktu un sešas desmitdaļas un piecpadsmit punktu un divas procenta desmitdaļas (p mazāks par nulli un vienu tūkstošdaļu). Uz aceklofenaka lietošanas fona tika novērota arī terapijas pārtraukšana nevēlamu blakusparādību dēļ - attiecīgi četrpadsmit punkts un viena desmitā un astoņpadsmitā daļa un septiņi desmitie procenti (p mazāks par nulli un vienu tūkstošdaļu).

Populācijas pētījumi (pēc gadījuma kontroles veida) ir pierādījuši salīdzinoši zemu visbīstamāko kuņģa-zarnu trakta komplikāciju risku, lietojot zāles aceklofenaku. Salīdzinot ar citiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, aceklofenaks ir uzrādījis zemāko kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku.

Pašlaik ir ļoti maz datu, kas ļauj novērtēt kardiovaskulāro komplikāciju attīstības risku aceklofenaka lietošanas laikā. Bet vienā pētījumā šīs zāles bija saistītas ar zemāko miokarda infarkta risku:

• Aceklofenaks– RR viens punkts un divdesmit trīs simtdaļas (no nulles punkta deviņdesmit septiņām simtdaļām līdz vienam punktam un sešdesmit divām simtdaļām);

Nekā šādas zāles:

• Indometacīns- viena vesela un piecdesmit sešas simtdaļas (no vienas veselas un divdesmit vienas simtdaļas līdz diviem punktiem un trim desmitdaļām);
• Ibuprofēns- viena vesela un četrdesmit viena simtdaļa (no vienas veselas un divdesmit astoņas simtdaļas līdz vienai veselai un piecdesmit piecām simtdaļām);
• diklofenaks- viena vesela un trīsdesmit piecas simtdaļas (no vienas veselas un astoņpadsmit simtdaļas līdz vienai veselai un piecdesmit četrām simtdaļām).

Apkopojot visu, var teikt, ka Aceclofenac tiek uzskatīts par vienu no nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu pārstāvjiem, kas ir diezgan pārliecinoši pierādīts labi organizētu RCT sarakstā, kā arī diezgan ilgi kohortas un novērojumu pētījumi. pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība. Savas terapeitiskās iedarbības ziņā šīs zāles nav zemākas un pat pārspēj šādus diezgan populāros tradicionālos nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, Ibuprofēnu, Ketoprofēnu, Diklofenaku, kā arī ir daudz efektīvākas par parasto Paracetamolu. Zāles Aceclofenac retāk (par divdesmit līdz trīsdesmit procentiem) izraisa dispepsiju, salīdzinot ar citiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Parādīts arī diezgan zems šo zāļu čūlas potenciāls (tas ir aptuveni divas, četras un septiņas reizes mazāks nekā naproksēnam, indometacīnam un diklofenakam). Ir dati, kas liecina, ka, lietojot Aceclofenac, ievērojami samazinās kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks. Līdzīgi rezultāti, kas atspoguļo faktisko klīnisko praksi, līdz šim ir iegūti attiecībā uz samazinātu kardiovaskulāro komplikāciju risku.

Pietiekama zāļu Aceclofenac priekšrocība, atšķirībā no diklofenaka un citiem tikpat populāriem nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu pārstāvjiem, ir tas, ka nav negatīvas ietekmes uz locītavu skrimšļa metabolismu, kas padara šīs zāles diezgan piemērotas lietošanai un simptomātiskai ārstēšanai. no osteoartrīta.

Tātad šodien aceklofenaks ir patērētājiem vispieejamākais medikaments un diezgan kvalitatīvs oriģināls līdzeklis ar līdzsvarotu pretiekaisuma un pretsāpju efektivitātes kombināciju un pietiekamu panesamību. Zāles var droši apgalvot, ka tās ir līderis starp standarta nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, ko izmanto gan ilgstošai, gan īslaicīgai hronisku slimību, tostarp reimatoloģijas, ārstēšanai, kuras pavada sāpes.

Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu racionāla izmantošana reimatoloģijā

Noslēgumā jāatzīmē, ka mūsdienu ārsta rīcībā ir diezgan iespaidīgs zāļu arsenāls, kas spēj būtiski samazināt sāpes un uzlabot pacientu stāvokli un locītavu funkcionālo aktivitāti, līdz ar to arī pacienta dzīves kvalitāti kopumā. Tas attiecas uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu efektivitāti, starp kuriem ilgtermiņa novērojumi augstu novērtē arilētiķskābes (diklofenaka) un arilpropionskābes (ibuprofēns un citas) preparātus, kā specifiskus (celekoksibs) un selektīvus (nimesulīds un meloksikāms). ) nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas parādījās pagājušā gadsimta pēdējos gados.

Bet līdz divdesmit pirmā gadsimta sākumam joprojām uzkrājās dati par nepieciešamību pievērst visnopietnāko uzmanību ārstēšanas otrajai pusei - drošībai, tas ir, drošībai / efektivitātei - "monētas abām pusēm", kas nosaka šīs vai šīs zāles trūkumi un priekšrocības. Ņemot to vērā, šīs zāles cenai un blakusparādību ārstēšanas pastiprinošajām izmaksām, ja, protams, tas notiek, nav maza nozīme.

Tāpēc tā sauktā racionālā terapija nozīmē klīniski pieņemama un pamatota medikamenta lietošanu, labas zināšanas par darbības mehānismiem, ieskaitot gan sociālo lietošanu, gan nelabvēlīgo ietekmi, profilakses veidus un pašu darbības mehānismu. Tikai ārsts var nodrošināt drošu un efektīvu ārstēšanu.

Mūsdienu drošas un efektīvas ārstēšanas pamatprincipi reimatoloģijā

• Pacientiem, kuriem ir gastropātijas attīstības risks, var ievadīt specifiskus un selektīvus COX-2 fragmentu inhibitorus vai, ja tie ir ļoti efektīvi konkrētiem pacientiem, neselektīvus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, taču vienmēr kopā ar misoprostolu (sintētisku prostaglandīnu). kas nodrošina kuņģa-zarnu trakta gļotādas aizsardzību). trakts) vai protonu sūkņa inhibitori (omeprazols).
• Trombozes riska klātbūtnē pacientiem jāturpina lietot samazinātas acetilsalicilskābes (vai netiešo antikoagulantu) devas, ja vien, protams, ārstēšana netiek veikta kombinācijā ar COX-2 fragmenta inhibitoriem. Tomēr šādos gadījumos ir nepieciešama rūpīga kuņģa-zarnu trakta stāvokļa kontrole (gastroskopija vismaz divas reizes gadā), lai savlaicīgi diagnosticētu gļotādas erozīvo un čūlaino procesu.
• Jāuzsver, ka ļoti efektīvu, bet ne vienmēr drošu medikamentu izplatīšanas kontekstā īpaši nepieciešama ārsta sadarbība ar pacientiem, pacienta atbildības paaugstināšana ārstēšanas procesā un to riska faktoru novēršana, kas veicina līdz biežākajai blakusparādību attīstībai. No šī viedokļa īpaši nozīmīga ir ārsta un pacienta savstarpējās atbildības sajūta, lietojot augsti efektīvas, bet nedrošas zāles, kas tiek uzskatītas par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Vienlaikus ir svarīgi apzināties, ka pat smagi slimiem pacientiem mūsdienu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana var izraisīt objektīvo un subjektīvo simptomu samazināšanos vai pat pilnīgu izzušanu.
• Pacientiem, kuri pārcietuši miokarda infarktu/insultu un kuriem nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, ieteicams ievērot diētas, tas ir, izmantojot īpašus pasākumus, kas sevi pierādījuši kā profilaktiskus pret atkārtotu insultu un miokarda infarktu.
• Pacientiem ar nieru mazspējas pazīmēm (paaugstināts kreatinīna līmenis serumā) vēlams neizrakstīt nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus vai otrādi, izrakstīt, tomēr tikai stingrā ārstu uzraudzībā - specifiskus un selektīvus inhibitorus.
• Rūpīga pacienta izmeklēšana, lai izslēgtu riska faktorus patoloģijas attīstībai no kuņģa-zarnu trakta, nieru un sirds un asinsvadu sistēmas.