Síndrome adrenogenital (SAG): o que é e como tratar. Síndrome adrenogenital: causas, sinais, diagnóstico, como tratar, prognóstico Excluem-se formas de síndrome adrenogenital em crianças

Doença hereditária. O paciente apresenta produção prejudicada de cortisol e aldosterona pelas glândulas supra-renais. Isso ocorre devido a um defeito nas enzimas envolvidas na síntese hormônios esteróides.

Alguns tipos da doença apresentam sintomas pronunciados desde o nascimento, enquanto em outros casos existem genes ocultos que aparecem durante situações estressantes durante a adolescência ou a gravidez. Os provocadores podem ser lesões, radiação, estresse, envenenamento, infecções graves e estresse físico. Para que a doença se manifeste, é necessário que ambos os pais tenham. Além disso, um deles pode estar doente e o outro pode ser portador.

Uma anormalidade genética interrompe a produção de hormônios adrenais. A glândula pituitária responde a isso produzindo o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). O resultado é um aumento das glândulas supra-renais. Surge uma condição como Hiperplasia adrenal congênita(na verdade, este é o nome da síndrome adrenogenital).

Ao mesmo tempo, aumenta a produção de hormônios sexuais masculinos durante a hiperplasia. Hormônios masculinos nos corpos das mulheres Produzido apenas pelas glândulas supra-renais. Seu excesso causa masculinização. Em meninos a maior parte é produzida pelos testículos, mas eles atrofiam durante a doença. Níveis aumentados de hormônios estimulam precocemente puberdade e nanismo.

Primeiros sinais A estrutura irregular dos órgãos genitais é frequentemente visível na ultrassonografia, mesmo antes do nascimento da criança. Em meninas recém-nascidas o clitóris está aumentado, há até um pênis totalmente formado. A vagina e o útero estão presentes, mas não estão totalmente desenvolvidos. Em meninos detectar aumento do escroto e do pênis. As crianças podem nascer com pele escura devido ao aumento da síntese do pigmento da pele.

A falta de cortisol se manifesta por pressão arterial baixa e batimentos cardíacos acelerados. Em uma situação estressante, pode ocorrer uma crise adrenal com estado de choque. A deficiência de aldosterona causa desidratação grave.

Formas de patologia congênita - viril, perdedor de sal e não clássico.

Métodos de diagnóstico: Ultrassonografia, análise do líquido amniótico ou após 21 semanas é coletado sangue fetal (do cordão umbilical sob controle ultrassonográfico); Após o nascimento, é prescrito um exame: teste de ACTH, exame de sangue, exame de urina. Para mulheres jovens com curso atípico de hiperplasia, são levados em consideração os dados obtidos em: radiografia dos ossos da mão; Ultrassonografia dos ovários; medir a temperatura no reto ao longo do ciclo (basal).

Uma mulher grávida é prescrita terapia hormonal, e as meninas nascem com características sexuais normalmente formadas. Consequências para a mãe: aumento da pressão arterial, aumento do inchaço, aumento do peso corporal e possível intoxicação tardia. Após o nascimento na presença de anomalias na estrutura dos órgãos genitais, está indicada sua correção cirúrgica. Com falta de cortisol e aldosteronaé prescrita terapia de reposição com Hidrocortisona e Cortineff. Um endocrinologista monitora os pacientes ao longo de suas vidas.

Com um curso latente da doença em mulheres Os hormônios não são prescritos. Se você está planejando engravidar, é necessário usar Hidrocortisona até que a ovulação seja completamente restaurada. Para prevenir o aborto espontâneo, a terapia hormonal continua até a 12ª semana, suplementada com estrogênios e progesterona. Para distúrbios ciclo menstrual, acne, é prescrito aumento do crescimento do cabelo drogas combinadas com estrogênios, antiandrogênios, OK.

Se nasceu uma criança com aparência de menino, mas é uma menina com uma anomalia pronunciada no desenvolvimento dos órgãos genitais, nesses casos pode haver duas opções - correção cirúrgica, terapia de reposição e ajuda de psicoterapeuta, ou o sexo masculino é mantido e o útero é removido.

Leia mais em nosso artigo sobre a síndrome adrenogenital e métodos de sua prevenção.

📌 Leia neste artigo

Causas da síndrome adrenogenital

Esta doença é hereditária. O paciente tem produção prejudicada de cortisol e aldosterona pelas glândulas supra-renais. Isso ocorre devido a um defeito nas enzimas envolvidas na síntese dos hormônios esteróides.

Alguns tipos da doença apresentam sintomas pronunciados desde o nascimento, enquanto em outros casos existem genes ocultos e “silenciosos” que aparecem durante situações estressantes durante a adolescência ou a gravidez. Os provocadores podem ser lesões, radiação, estresse, envenenamento, infecções graves e estresse físico. Anteriormente, essas formas de patologia eram consideradas adquiridas e, então, eram encontrados genes defeituosos recebidos dos pais. As causas das mutações permanecem inexploradas.

Como o gene responsável pela síndrome adrenogenital é recessivo (suprimido), para que a doença se manifeste é necessário que ambos os pais estejam presentes. Além disso, um deles pode estar doente, enquanto o outro é portador do gene.

Formas de patologia congênita

Os sintomas da hiperplasia adrenal estão associados a defeitos de vários tipos de enzimas. As mais típicas são as três formas: viril, perdedora de sal e não clássica.

Virilnaia

Predominam os distúrbios do desenvolvimento dos órgãos genitais. Para meninas:

clitóris aumentado, semelhante a um pênis;
a entrada da vagina é aprofundada;
lábios maiores que o normal;
o útero e os apêndices são formados.

Nos meninos, o pênis está aumentado, a pele do escroto apresenta pigmentação escura. Nas crianças, a puberdade começa aos sete anos. As meninas têm ombros largos, pelve estreita, membros encurtados e maciços. Eles têm voz baixa, um pomo de adão no pescoço e suas glândulas mamárias não crescem. Os meninos desenvolvem pêlos ásperos precocemente no queixo e lábio superior, a voz falha.

Perda de sal

As manifestações da doença começam a ser detectadas desde as primeiras semanas de vida. Nas meninas, os órgãos genitais são formados de acordo com o tipo masculino e, nos meninos, o pênis e o escroto estão aumentados. Devido a uma violação grave da formação de hormônios esteróides, ocorrem vômitos intensos, diarréia, convulsões e a pele escurece. A desidratação progressiva leva à morte na ausência de terapia de reposição oportuna.

Após 2-3 dias do início das manifestações clínicas da doença, aparecem sintomas de desidratação e desenvolvimento de acidose metabólica

Não clássico (pós-púbere)

Identificado em tenra idade. Os genitais correspondem ao sexo, mas há aumento do clitóris e do pênis. Os principais distúrbios ocorrem nas mulheres - a menstruação diminui ou cessa após estresse, trauma, aborto, aborto espontâneo. O início da primeira menstruação só pode ocorrer aos 15 anos, o ciclo é prolongado (mais de 30-40 dias).

A pele está propensa ao aumento da oleosidade e à formação de acne, além de aumentar o crescimento dos pelos. Durante o exame, é detectada hiperplasia do córtex adrenal.

Na foto há uma menina com início tardio da doença

Existem também variantes do curso não clássico da síndrome adrenogenital - com alta pressão sangue, com febre, lipídios (obesidade, metabolismo do colesterol prejudicado), com hirsutismo (aumento do crescimento de pelos no corpo e face, ao longo da linha média do abdômen, próximo aos mamilos).

Possíveis complicações da síndrome

Quanto mais cedo aparecerem os sinais da síndrome adrenogenital, menor será a probabilidade de uma mulher conceber e ter uma gravidez normal. A infertilidade persistente é típica da forma virilizante e perdedora de sal, e na versão não clássica ocorre gravidez, mas o risco de aborto espontâneo aumenta.

Qualquer fator de estresse pode desencadear o aparecimento de insuficiência adrenal aguda. Com a forma perdedora de sal, isso é possível já na segunda semana de vida.

A crise adrenal em bebês se manifesta por vômitos intensos, diarréia, regurgitação, queda incontrolável da pressão arterial e taquicardia. A criança perde rapidamente peso corporal e cai inconsciente. Ele requer hospitalização de emergência para salvar sua vida.

Assista ao vídeo sobre o desenvolvimento do androgenismo:

Triagem e outros métodos de diagnóstico

Ao examinar mulheres grávidas, a possibilidade de hiperplasia adrenal pode ser indicada pela formação anormal dos órgãos genitais fetais. Isso pode ser visto na segunda ultrassonografia obstétrica de triagem. Nesses casos, recomenda-se um exame adicional para identificar a patologia antes do nascimento. É realizada uma análise do líquido amniótico ou após 21 semanas é coletado sangue fetal (do cordão umbilical sob orientação ultrassonográfica).

Após o nascimento, é prescrito um exame:

Teste de ACTH – sem aumento dos níveis de cortisol após sua administração;
exame de sangue - redução de sódio, aumento de potássio, 17 OH-progesterona 5-7 vezes ou mais, androstenediona (precursor dos esteróides), (na forma perdedora de sal);
teste de urina - alta concentração de 17-cetosteróides, após tomar prednisolona é reduzida pela metade.

Análise de líquido amniótico

Para mulheres jovens com evolução atípica de hiperplasia, dados obtidos de:

radiografias dos ossos da mão (conclusão precoce do crescimento);
Ultrassonografia dos ovários - folículos que não atingem a ovulação;
medir a temperatura no reto ao longo do ciclo (basal) - sem alterações características da ovulação.

Tratamento da síndrome adrenogenital

Em alguns casos, o tratamento da hiperplasia começa antes mesmo do nascimento. Uma mulher grávida recebe terapia hormonal e as meninas nascem com características sexuais normalmente formadas. Este método não é seguro para a mãe, pois a pressão arterial aumenta, o inchaço aumenta e o peso corporal aumenta. Tais alterações podem levar à intoxicação tardia ou agravar seu curso.

Após o nascimento, se houver anomalias na estrutura dos órgãos genitais, está indicada a correção cirúrgica. Esta operação deve ser realizada o mais cedo possível.

Se houver falta de cortisol e aldosterona, é prescrita terapia de reposição com Hidrocortisona e Cortineff. O monitoramento constante e os ajustes de dose são importantes para quaisquer doenças concomitantes ou estresse, pois é possível uma crise adrenal. Pacientes com síndrome adrenogenital são acompanhados por um endocrinologista durante toda a vida.

No caso de um curso latente da doença em mulheres, os hormônios não são prescritos se ela não estiver planejando uma gravidez e sua menstruação permanecer relativamente rítmica. Se a paciente deseja ter um filho, é necessário usar Hidrocortisona até que a ovulação seja completamente restaurada. Para prevenir o aborto espontâneo, a terapia hormonal continua até a 12ª semana, é suplementada com estrogênios e em mais mais tarde– progesterona.

Para distúrbios menstruais, acne, aumento do crescimento capilar, são prescritos medicamentos combinados com estrogênios, antiandrogênios e anticoncepcionais última geração(Klayra, Logest, Mercilon). Após seis meses, o efeito terapêutico aparece, mas ao final do uso dos comprimidos os sintomas voltam.

Uma situação especial surge se o diagnóstico não for feito antes do nascimento, e a criança, tendo características externas de menino, for uma menina com anomalia pronunciada no desenvolvimento dos órgãos genitais. Nesses casos, pode haver duas opções para ações adicionais - correção cirúrgica, terapia de reposição e ajuda de um psicoterapeuta, ou o gênero masculino é mantido e o útero é removido.

Assista ao vídeo sobre a síndrome adrenogenital:

Prevenção

Se houver casos dessas doenças na família, é necessária uma consulta com um médico geneticista para os jovens que estão planejando um filho. Mesmo um teste regular de ACTH pode identificar variantes patológicas ocultas ou transporte de genes. Quando ocorre a gravidez, está indicado um estudo genético das células embrionárias ou do líquido amniótico. No quinto dia de vida, é realizada uma análise para determinar o nível de 17-hidroprogesterona.

Como doença anterior detectado, maiores serão as chances de sua correção com sucesso.

A síndrome adrenogenital é caracterizada por uma anormalidade enzimática de origem hereditária. A formação de cortisol e aldosterona é interrompida e os andrógenos são sintetizados em quantidades excessivas. As meninas nascem com sinais de órgãos genitais masculinos à medida que crescem, seu físico e características externas tornam-se masculinos; Na forma perdedora de sal, observa-se desidratação.

Na primeira manifestação da doença em mulheres jovens predominam as irregularidades menstruais e a infertilidade. Para detectar patologias, são utilizados diagnósticos pré-natais e triagem neonatal. O tratamento consiste em terapia de reposição hormonal e correção cirúrgica dos órgãos genitais.

Muitas formas desta patologia são acompanhadas pelo aumento da secreção de hormônios sexuais masculinos (andrógenos) pelas glândulas supra-renais, pelo que nas mulheres a síndrome adrenogenital é geralmente acompanhada pelo desenvolvimento de virilização, ou seja, características sexuais secundárias masculinas (crescimento de cabelo e calvície masculina, baixo timbre de voz, desenvolvimento muscular). A este respeito, esta patologia foi anteriormente chamada de “síndrome adrenogenital congênita”.

Definição e relevância da patologia

A síndrome adrenogenital, ou disfunção congênita do córtex adrenal (DAC), ou hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um grupo de doenças hereditárias manifestadas por insuficiência adrenal crônica primária e condições patológicas na forma de distúrbios de diferenciação sexual e desenvolvimento sexual ou desenvolvimento sexual prematuro.

Um lugar significativo neste problema é ocupado por variantes não clássicas da patologia, que posteriormente se manifestam em distúrbios reprodutivos como a infertilidade. A incidência total das formas clássicas da doença é bastante elevada. Pessoas da raça caucasiana são afetadas com mais frequência.

Normalmente, entre vários grupos populacionais, a HAC em recém-nascidos é detectada com uma frequência de 1:10.000-1:18.000 (em Moscou - 1:10.000). Além disso, se no estado monozigoto (ambos os alelos no genótipo são iguais) ocorre com uma frequência média de 1:5.000-1:10.000, então a síndrome adrenogenital heterozigótica - com uma frequência de 1:50.

Na ausência de diagnóstico oportuno e terapia de reposição inadequada, são possíveis complicações graves. Nestes casos, via de regra, o prognóstico da doença é desfavorável. Representa uma ameaça à saúde e à vida de todos os pacientes, mas a síndrome adrenogenital é especialmente perigosa em crianças no período neonatal. Neste sentido, médicos de diversas especialidades têm de lidar com o problema do VDKN e com a prestação de assistência consultiva e terapêutica - em ginecologia e obstetrícia, pediatria, endocrinologia e terapia, cirurgia pediátrica e de adultos e genética.

A síndrome adrenogenital ocorre com muito mais frequência em meninas do que em meninos. Neste último caso, é acompanhada apenas por sintomas clínicos menores, como o desenvolvimento excessivamente precoce (prematuro) de características sexuais secundárias fenotípicas.

Causas e patogênese da doença

O significado do princípio da etiologia e patogênese reside na definição desta patologia. A causa de sua ocorrência é um defeito (herdado) de um dos genes que codificam as enzimas correspondentes envolvidas na síntese de esteróides pelo córtex adrenal (na esteroidogênese), em particular o cortisol, ou proteínas de transporte do córtex adrenal. O gene que regula a síntese normal do cortisol está localizado em um par do sexto autossomo, portanto o tipo de herança da síndrome adrenogenital é autossômico recessivo.

Isso significa que existem portadores da doença, ou seja, um grupo de pessoas cujo quadro patológico está oculto. Uma criança cujo pai e mãe (cada um) têm essa patologia oculta pode nascer com sinais óbvios da doença.

O principal elo no mecanismo de desenvolvimento de todos os distúrbios é a biossíntese prejudicada do cortisol e sua produção insuficiente devido a um defeito na enzima 21-hidroxilase. A deficiência de cortisol, de acordo com o princípio do feedback neuro-hormonal, é um fator que estimula a secreção de uma quantidade adicional de hormônio adrenocorticotrófico pela glândula pituitária anterior. E o excesso deste, por sua vez, estimula a função do córtex adrenal (esteroidogênese), o que leva à sua hiperplasia.

A hiperplasia adrenal causa secreção ativa não apenas de progesterona e 17-hidroxiprogesterona, ou seja, hormônios esteróides que precedem o bloqueio enzimático, mas também de andrógenos, que são sintetizados independentemente da enzima 21-hidroxilase.

Assim, os resultados de todos esses processos são os seguintes:

Falta de cortisol glicocorticosteróide.
Alto conteúdo compensatório do hormônio adrenocorticotrófico no organismo.
Deficiência do hormônio mineralcorticóide aldosterona.
Secreção excessiva de progesterona, 17-hidroxiprogesterona e andrógenos pelas glândulas supra-renais.

Formas de síndrome adrenogenital

De acordo com o tipo de enzima cujo gene apresenta defeito, existem atualmente 7 variantes nosológicas da síndrome, sendo uma delas a hiperplasia adrenal lipóide (gordurosa) por deficiência da proteína StAR /20,22-desmolase, e a os seis restantes surgem devido a um defeito nas seguintes enzimas:

21-hidroxilase;
3-beta-hidroxiesteróide desidrogenase;
17-alfa-hidroxilase/17,20-liase;
11-beta-hidroxilase;
P450 oxidoredutase;
aldosterona sintetase.

Em média, em 95% dos casos, a síndrome adrenogenital é causada por uma deficiência da enzima 21-hidroxilase; suas outras formas são muito raras.

Dependendo da natureza dos defeitos nas enzimas listadas acima e das manifestações clínicas, as seguintes variantes da doença são apresentadas na classificação.

Forma viril simples

É dividida em clássica congênita, em que a atividade da 21-hidroxilase é inferior a 5%, e não clássica, ou puberdade tardia (a atividade da mesma enzima é inferior a 20-30%).

Forma de sal (clássico)

Ela se desenvolve quando:

A atividade da 21-hidroxilase é inferior a 1%;
deficiência da enzima 3-beta-hidroxiesteróide desidrogenase, que ocorre em indivíduos com genótipo masculino com sintomas de falso hermafroditismo masculino, e em indivíduos com genótipo feminino - sem sinais de virilização;
deficiência da proteína StAR /20,22-desmolase, manifestada em pessoas com fenótipo feminino, forma muito grave de hiperpigmentação;
deficiência da enzima aldosterona sintetase.

Forma hipertensiva

Em que eles distinguem:

Clássico, ou congênito, resultante da deficiência da enzima 11-beta-hidroxilase e evoluindo com virilização em pessoas com fenótipo feminino; deficiência da enzima 17-alfa-hidroxilase/17,20-liase - com retardo de crescimento, espontaneidade da puberdade, com genótipo feminino - sem sintomas de virilização, com genótipo masculino - com falso hermafroditismo masculino.
Não clássica ou tardia - deficiência da enzima 11-beta-hidroxilase (em pessoas com fenótipo feminino - com sintomas de virilização), deficiência da enzima 17-alfa-hidroxilase / 17,20-liase - com retardo de crescimento e espontaneidade da puberdade, sem virilização em pessoas com genótipo feminino, com falso hermafroditismo masculino - na presença de genótipo masculino.

Sintomas de patologia

Os sintomas clínicos e distúrbios nos processos metabólicos do corpo são caracterizados por uma grande diversidade. Dependem do tipo de enzima, do grau de sua deficiência, da gravidade do defeito genético, do cariótipo (masculino ou feminino) do paciente, do tipo de bloqueio de síntese hormonal, etc.

Com excesso de hormônio adrenocorticotrófico

Em decorrência do alto teor de hormônio adrenocorticotrófico no organismo, que, sendo concorrente do hormônio estimulador dos melanócitos, se liga aos receptores deste último e estimula a produção de melanina cutânea, que se manifesta por hiperpigmentação na região genital e dobras cutâneas .

Falta de cortisol glicocorticosteróide

Leva à síndrome hipoglicêmica (baixa glicemia), que pode se desenvolver em qualquer idade se a terapia de reposição for inadequada. A hipoglicemia é especialmente difícil para recém-nascidos. Seu desenvolvimento pode ser facilmente provocado por alimentação incorreta ou irregular (extemporânea) ou outras doenças associadas.

Com deficiência de aldosterona

O hormônio esteróide aldosterona é o principal mineralocorticóide que afeta o metabolismo do sal no organismo. Aumenta a excreção de íons potássio na urina e promove a retenção de íons sódio e cloreto nos tecidos, resultando em aumento da capacidade destes últimos de reter água. Com a deficiência de aldosterona, desenvolve-se uma violação do metabolismo eletrolítico da água na forma de “síndrome da perda de sal”. Manifesta-se por regurgitação, vômitos repetidos e maciços (em forma de “fonte”), aumento do volume diário de urina, desidratação e sede intensa, diminuição do desempenho pressão arterial, aumento da frequência cardíaca e arritmias.

Secreção excessiva de andrógenos

Durante o desenvolvimento embrionário de um feto com cariótipo feminino (46XX), causa virilização da genitália externa. A gravidade dessa virilização pode variar do 2º ao 5º grau (de acordo com a escala de Prader).

Síntese excessiva de andrógenos pelas glândulas supra-renais

Um excesso de desidroepiandrosterona, androstenediona e testosterona após o nascimento causa puberdade isossexual prematura em meninos, manifestada por aumento peniano e ereções. O desenvolvimento sexual prematuro de meninas com síndrome adrenogenital ocorre de acordo com o tipo heterossexual e se manifesta pelo aumento e tensão do clitóris.

Em crianças do sexo masculino e feminino, entre 1,5 e 2 anos de idade, são observados acne, crescimento de pelos pubianos e aprofundamento da voz. Além disso, há uma aceleração do crescimento linear, mas, ao mesmo tempo, diferenciação tecido ósseo mais rápido do que seu crescimento linear, como resultado, aos 9-11 anos de idade, ocorre o fechamento das zonas de crescimento epifisário ósseo. Em última análise, isso faz com que as crianças permaneçam atrofiadas.

Forma perdedora de sal (clássica)

A forma mais grave da síndrome adrenogenital, que em crianças, tanto do sexo masculino quanto feminino, se manifesta já nos primeiros dias e semanas após o nascimento com aumento lento do peso corporal, “jorrando” vômitos repetidos, falta de apetite, dor abdominal, regurgitação , diminuição dos níveis sanguíneos de íons de sódio no sangue e aumento de íons de potássio. A perda de cloreto de sódio (sal), por sua vez, leva à desidratação e agrava a frequência e gravidade dos vômitos. O peso corporal diminui, aparecem letargia e dificuldade de sucção. Como resultado da ausência ou cuidados intensivos inoportunos e inadequados, é possível o desenvolvimento de um estado colaptoide e choque cardiogênico com desfecho fatal.

Para formas viris e perdedoras de sal

O hiperandrogenismo intrauterino pode estimular a virilização da genitália externa a tal ponto que, ao nascer, as meninas apresentam graus variados de fusão da sutura escrotal e um clitóris aumentado. Às vezes, a genitália externa de uma menina se assemelha até mesmo à de um homem, e como resultado a equipe da maternidade a registra e seus pais a criam quando menino. Nos meninos, a genitália externa é correspondente, às vezes o tamanho do pênis pode ser um pouco maior.

Após o nascimento, tanto meninas quanto meninos apresentam um aumento nas manifestações clínicas de excesso de andrógenos - um aumento na taxa de maturação do tecido ósseo e desenvolvimento físico, bem como um aumento no tamanho do clitóris e sua tensão nas meninas, um aumento em o tamanho do pênis e o aparecimento de ereções nos meninos.

Manifestação de uma forma não clássica da doença

É observado aos 4–5 anos de idade apenas na forma de crescimento prematuro de pelos nas áreas axilares e púbicas. Não há outros sintomas clínicos desta forma.

Na forma hipertensiva

A forma hipertensiva é caracterizada pelo aumento da pressão arterial, que ocorre secundariamente ao aumento compensatório na concentração de desoxicorticosterona, que é um hormônio mineralocorticóide menor do córtex adrenal. Sob sua influência, os sais de sódio e, consequentemente, a água ficam retidos no corpo, o que leva ao aumento do volume de sangue circulante. Às vezes é possível reduzir simultaneamente os sais de potássio, acompanhados de fraqueza muscular, distúrbios do ritmo cardíaco, aumento da sede no contexto do aumento da diurese diária e distúrbios no estado ácido-base do sangue.

Diagnóstico

Atualmente, existem possibilidades diagnósticas no planejamento da gravidez (com fertilidade preservada), nos períodos pré-natal e neonatal. Os dois primeiros tipos de diagnóstico são realizados nos casos de presença de dados laboratoriais anamnésicos ou clínicos que sugiram a possibilidade da presença de patologia hereditária correspondente nos pais ou no feto.

Para identificar o grau de risco para o feto na fase de planejamento da gravidez, são realizados exames com hormônio adrenocorticotrófico em homens e mulheres. Eles permitem confirmar ou rejeitar a presença de portador heterozigoto ou de forma não clássica de disfunção adrenal congênita.

Análise genética para síndrome adrenogenital, que consiste no estudo do DNA das células das vilosidades coriônicas no primeiro trimestre da gravidez, e no segundo trimestre - análise genética molecular do DNA das células contidas no líquido amniótico, que permite diagnosticar Deficiência da enzima 21-hidroxilase.
Determinação no primeiro trimestre das concentrações de 17-hidroxiprogesterona e androstenediona no sangue de uma gestante, bem como no líquido amniótico obtido para o estudo das vilosidades coriônicas, e no segundo trimestre - no sangue de uma gestante e na água obtida usando. Esses testes permitem detectar deficiência da enzima 21-hidroxilase. Além disso, a análise do líquido amniótico permite determinar a concentração de 11-desoxicortisol para detectar deficiência da enzima 11-beta-hidroxilase.
Determinação do cariótipo sexual e tipagem de genes de histocompatibilidade (HLA) por meio do estudo do DNA obtido de vilosidades coriônicas, que são coletadas na 5ª a 6ª semana de gestação pelo método de biópsia por punção.

A triagem neonatal (durante o período neonatal) é realizada na Rússia desde 2006. De acordo com ele, um estudo do nível de 17-hidroxiprogesterona no sangue é realizado em todas as crianças no 5º dia após o nascimento. A triagem neonatal permite resolver de forma oportuna e otimizada as questões de diagnóstico e tratamento da doença.

A síndrome adrenogenital (abr. AGS) é Doença hereditária, é causada em crianças por um distúrbio em um gene específico. Esses genes são chamados de mutantes. Com AGS, é observada disfunção das glândulas supra-renais. São glândulas que produzem hormônios e estão localizadas próximas aos rins. As glândulas supra-renais produzem vários hormônios necessários ao funcionamento e desenvolvimento normais do corpo. Entre os hormônios cujo desenvolvimento e síntese podem ser interrompidos, destacam-se: o cortisol, necessário para que o organismo resista ao estresse e à penetração de infecções; Aldosterona – um hormônio que ajuda a manter a pressão arterial e a função renal; andrógeno é um hormônio necessário para o crescimento normal dos órgãos genitais.

Pessoas com AHS geralmente apresentam deficiência de uma enzima chamada 21-hidroxilase. Como resultado, a transformação do colesterol em aldosterona e cortisol, que são controlados por esta enzima, é interrompida. Junto com isso, há um acúmulo de precursores da aldosterona e do cortisol, que são convertidos (normalmente) em hormônios sexuais masculinos - andrógenos. Com AGS, muitos precursores de aldosterona e cortisol se acumulam, resultando na formação um grande número de esses hormônios, o que é razão principal ocorrência de AGS.

Sintomas da síndrome adrenogenital

Tipos

Existem vários tipos de síndrome adrenogenital, mas em quase 90% dos casos a síndrome é causada por uma deficiência das enzimas 21-hidroxilase. Clinicamente, existem três formas principais de deficiência de 21-hidroxilase. Duas formas são chamadas de clássicas. A primeira é conhecida como virilizante, causada por altos níveis de andrógenos, o que leva à masculinização excessiva, ou seja, ao crescimento excessivo das características sexuais. Isto é mais perceptível nas meninas devido ao alto desenvolvimento dos órgãos genitais após o nascimento. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento dos órgãos genitais (ovários e útero ocorre normalmente nessas meninas). A segunda forma é a perda de sal. Esse tipo está associado à síntese insuficiente de aldosterona, hormônio necessário para devolver o sal à corrente sanguínea através dos rins. Na terceira forma de deficiência de 21-hidroxilase, sinais de excesso aparecem em meninos e meninas após o nascimento.

A síndrome adrenogenital em meninos e meninas pode ser herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, os pacientes se acumulam na família em uma geração. Essa herança se deve ao aparecimento de um fragmento de linhagem familiar em que nasceu um recém-nascido com síndrome adrenogenital. Na linha de ancestralidade entre homens e mulheres, apenas um cromossomo pode ser anotado entre os 23 pares que uma pessoa possui. Este cromossomo contém um gene mutante ou normal para a síndrome adrenogenital.

A criança tem um gene mutante nesses cromossomos. Em cada um dos pais, os genes mutantes podem estar contidos em apenas um cromossomo, enquanto os outros cromossomos são normais e, portanto, saudáveis. Essas pessoas são portadoras de genes mutantes. A mãe da avó tem um gene mutante em apenas um cromossomo, assim como o pai do lado do avô. Eles, como os pais da criança doente, não estão doentes, mas transmitiram cromossomos contendo o gene mutante aos seus filhos. Nos segundos avós, ambos os cromossomos possuem apenas o gene normal. Portanto, na herança recessiva, apenas o membro da família que recebeu dos pais os dois cromossomos com o gene mutante fica doente. Todos os outros membros da família são saudáveis, incluindo aqueles que possuem o gene mutante.

Existem 3 formas clínicas:

virilização simples;
com perda de sais (a forma mais grave, começa entre 2 e 7 semanas de vida);
hipertensão.

A forma mais comum e com maior risco de vida é a AGS com perda de sal. Se o tratamento não for prescrito a tempo, a criança pode morrer. Noutras formas da doença, as crianças crescem rapidamente e apresentam sinais secundários de puberdade muito precocemente, nomeadamente o aparecimento de pêlos púbicos.

Fenômenos em que a síntese de aldosterona é bloqueada:

deficiência de 21-hidroxilase;
Deficiência de hidroxiesteróide desidrogenase.
Aumento da excreção de cetosteróides.

Na primeira forma, observa-se aumento do pregnanodiol.

Identificação e tratamento da síndrome adrenogenital

Para evitar a ocorrência de doenças tão graves como a síndrome andrenogenital, é necessário que a criança seja testada para essa síndrome imediatamente após o nascimento. Para tal procedimento, existem programas de triagem da criança. A triagem começa da seguinte forma: no recém-nascido no 4º dia de vida, imediatamente antes da alta do parto. Em casa, são retiradas gotas de sangue do calcanhar, que são aplicadas em papel especial. O sangue é seco e um formulário no qual estão escritos o nome da criança e uma série de outros dados necessários à sua identificação é encaminhado ao laboratório de consulta regional. O laboratório realiza um exame que identifica os recém-nascidos com suspeita de AGS. EM nesse caso O laboratório encaminha a criança para exames repetidos.

Geralmente é quando o pediatra diz aos pais que o primeiro teste do filho para a síndrome está anormal. Eles têm motivos para se preocupar. O segundo exame de sangue do bebê será decisivo. Em alguns casos, após exames repetidos, o nível de 21-hidroxildase é normal. Isso significa que o resultado da primeira análise foi incorreto, ou seja, falso positivo. As razões para tais estudos podem ser devido a erros laboratoriais. Esse resultado, indicando que o recém-nascido não possui AGS, é imediatamente comunicado aos pais.

O tratamento bem-sucedido das formas de síndrome adrenogenital em crianças tornou-se possível graças ao reconhecimento da essência bioquímica da doença - a interrupção da biossíntese do cortisol. O aumento da secreção de ACTH causa a formação de andrógenos, portanto o objetivo dos estudos de tratamento é suprimir essa secreção. Utilizando mecanismos de feedback, é possível reduzir a secreção de ACTH. Isto é conseguido através da administração de cortisona ou prednisolona. As doses de prednisolona devem ser tituladas, ou seja, a quantidade necessária para reduzir a excreção renal de cetosteroides para nível normal. Via de regra, isso é conseguido com doses diárias de prednisolona na faixa de 5 a 15 mg. Nos casos de meninas virilizadas pode ser necessária cirurgia plástica vaginal ou retirada parcial do clitóris. Os resultados, naturalmente com terapia de manutenção com prednisolona, são eficazes; em muitos casos, até a gravidez se torna possível.

Os hormônios, alguns dos quais são produzidos nas glândulas supra-renais, são responsáveis pelas características sexuais primárias e secundárias. Existe uma doença congênita caracterizada por disfunção dessas glândulas endócrinas e secreção excessiva de andrógenos. Um excesso de hormônios sexuais masculinos no corpo leva a mudanças significativas na estrutura corporal.

Síndrome adrenogenital - causas

A patologia em questão ocorre em decorrência de uma mutação genética congênita que é herdada. Raramente é diagnosticada; a incidência de síndrome adrenogenital é de 1 caso em 5.000-6.500. Uma mudança no código genético provoca aumento de tamanho e deterioração do funcionamento do córtex adrenal. A produção de enzimas especiais envolvidas na produção de cortisol e aldosterona é reduzida. Sua deficiência leva a um aumento na concentração dos hormônios sexuais masculinos.

Síndrome adrenogenital - classificação

Dependendo do grau de proliferação do córtex adrenal e da gravidade dos sintomas, a doença descrita existe em diversas variações. Formas de síndrome adrenogenital:

desperdício de sal;
viril (simples);
pós-puberal (não clássico, atípico).

Síndrome adrenogenital - forma perdedora de sal

O tipo de patologia mais comum diagnosticada em recém-nascidos ou crianças no primeiro ano de vida. A forma perdedora de sal da síndrome adrenogenital é caracterizada por desequilíbrio hormonal e insuficiência da função do córtex adrenal. Este tipo de doença é acompanhado por concentrações muito baixas de aldosterona. É necessário manter o equilíbrio água-sal no corpo. Esta síndrome adrenogenital provoca disfunção cardíaca e aumento da pressão arterial. Isso ocorre no contexto do acúmulo de sais nos rins.

Síndrome adrenogenital - forma viril

A versão simples ou clássica da patologia não é acompanhada de sintomas de insuficiência adrenal. A síndrome adrenogenital descrita (forma viril AGS) leva apenas a alterações na genitália externa. Este tipo de doença também é diagnosticado em jovem ou imediatamente após o parto. Dentro sistema reprodutivo permanece normal.

O tipo de doença em questão também é denominado atípico, adquirido e não clássico. Esta síndrome adrenogenital ocorre apenas em mulheres sexualmente ativas. A causa do desenvolvimento da patologia pode ser uma mutação congênita de genes ou. Esta doença é frequentemente acompanhada de infertilidade, portanto, sem terapia adequada, síndrome adrenogenital e gravidez são conceitos incompatíveis. Mesmo com uma concepção bem-sucedida, o risco de aborto espontâneo é alto, o feto morre mesmo depois estágios iniciais(7 a 10 semanas).

Síndrome adrenogenital - sintomas

O quadro clínico da anomalia genética descrita corresponde à idade e à forma da doença. A síndrome adrenogenital em recém-nascidos às vezes não pode ser determinada, razão pela qual o sexo do bebê pode ser identificado incorretamente. Os sinais específicos da patologia tornam-se perceptíveis a partir dos 2-4 anos de idade, em alguns casos aparecem mais tarde, na adolescência ou na idade adulta.

Síndrome adrenogenital em meninos

Na forma perdedora de sal da doença, são observados sintomas de desequilíbrio água-sal:

diarréia;
vômito intenso;
pressão sanguínea baixa;
convulsões;
taquicardia;
perda de peso.

A síndrome adrenogenital simples em crianças do sexo masculino apresenta os seguintes sintomas:

pênis aumentado;
pigmentação excessiva da pele do escroto;
epiderme escura ao redor do ânus.

Meninos recém-nascidos raramente são diagnosticados com esse diagnóstico porque quadro clínico em tenra idade é fracamente expresso. Mais tarde (a partir dos 2 anos) a síndrome adrenogenital é mais perceptível:

crescimento de pelos no corpo, inclusive nos genitais;
voz baixa e áspera;
(acne vulgar);
masculinização;
aceleração da formação óssea;
baixa estatura.

É mais fácil identificar a doença em questão em lactentes do sexo feminino, pois é acompanhada pelos seguintes sintomas:

clitóris hipertrofiado, de aparência muito semelhante a um pênis;
grandes lábios, parecem um escroto;
a vagina e a uretra estão unidas no seio urogenital.

Com base nos sinais apresentados, as meninas recém-nascidas são por vezes confundidas com meninos e criadas de acordo com o sexo atribuído incorretamente. Por causa disso, durante a escola ou adolescência, essas crianças muitas vezes desenvolvem problemas psicológicos. Por dentro, o sistema reprodutor da menina corresponde totalmente ao genótipo feminino, por isso ela se sente mulher. A criança passa a ter contradições internas e dificuldades de adaptação à sociedade.

Após 2 anos, a síndrome adrenogenital congênita é caracterizada pelos seguintes sintomas:

crescimento prematuro de pelos pubianos e axilares;
pernas e braços curtos;
musculosidade;
aparecimento de pelos faciais (aos 8 anos);
físico masculino (ombros largos, pélvis estreita);
falta de crescimento das mamas;
baixa estatura e corpo maciço;
voz áspera;
acne;
início tardio da menstruação (não antes dos 15-16 anos);
ciclo instável, atrasos menstruais frequentes;
ou oligomenorreia;
infertilidade;
picos de pressão arterial;
pigmentação excessiva da epiderme.

Síndrome adrenogenital - diagnóstico

Instrumental e pesquisa de laboratório. Para diagnosticar a síndrome adrenogenital congênita em bebês, um exame completo dos órgãos genitais e Tomografia computadorizada(ou ultrassom). O exame de hardware permite detectar ovários e útero em meninas com genitália masculina.

Para confirmar a suspeita diagnóstica, análise laboratorial para síndrome adrenogenital. Inclui testes de urina e sangue para níveis hormonais:

17-OH-progesterona;
aldosterona;
cortisol;
17-cetosteróides.

Adicionalmente atribuído:

exame clínico de sangue;
exame geral de urina.

Tratamento da síndrome adrenogenital

É impossível livrar-se da patologia genética considerada, mas manifestações clínicas pode ser eliminado. Síndrome adrenogenital – recomendações clínicas:

Uso ao longo da vida de medicamentos hormonais. Para normalizar o funcionamento do córtex adrenal e controlar o equilíbrio endócrino, você terá que beber glicocorticóides constantemente. A opção preferida é Dexametasona. A dosagem é calculada individualmente e varia de 0,05 a 0,25 mg por dia. Na forma da doença com perda de sal, é importante tomar mineralcorticóides para manter o equilíbrio água-sal.
Correção de aparência. Para pacientes com o diagnóstico descrito, são recomendadas cirurgias plásticas vaginais, clitoridectomia e outras. intervenções cirúrgicas, garantindo que os órgãos genitais tenham o formato correto e o tamanho apropriado.
Consultas regulares com psicólogo (a pedido). Alguns pacientes precisam de ajuda na adaptação social e na aceitação de si mesmos como pessoas plenas.
Estimulação da ovulação. As mulheres que desejam engravidar são obrigadas a tomar medicamentos especiais para corrigir o ciclo menstrual e suprimir a produção de andrógenos. Os glicocorticóides são administrados durante todo o período de gestação.

Definição dos conceitos de hipertricose, hirsutismo, virilismo.

A síndrome adrenogenital (AGS) é uma patologia hereditária associada à produção insuficiente de enzimas pelo córtex adrenal, acompanhada de excesso de hormônios sexuais e falta de glicocorticóides.

A razão para a secreção insuficiente de hormônios normais do córtex adrenal em pacientes com síndrome adrenogenital é uma deficiência congênita na atividade das principais enzimas da síntese de cortisol, 21-hidroxilase ou 11-beta-hidroxilase. A síndrome adrenogenital é uma doença monogênica herdada de forma autossômica recessiva. Com ele, as glândulas supra-renais não têm a capacidade de sintetizar o cortisol normal adequado às necessidades do organismo. A diminuição da concentração do hormônio no líquido extracelular e no plasma sanguíneo serve como estímulo para o aumento da secreção de corticotropina pela glândula adenohipófise.

O aumento da secreção de corticotropina causa hiperplasia adrenal. Nesse caso, as glândulas supra-renais formam e liberam intensamente esteróides anormais que possuem atividade biológica de andrógenos. Como resultado, as mulheres com síndrome adrenogenital desenvolvem virilismo. Virilismo (lat. virilis, masculino) é a presença nas mulheres de características sexuais masculinas secundárias, ou seja, hirsutismo (tipo masculino de crescimento de cabelo), estrutura esquelética e músculos voluntários característicos dos homens, clitóris maciço e timbre baixo de a voz. Um aumento no conteúdo de esteróides com propriedades androgênicas no sangue circulante leva a uma diminuição na secreção de gonadotrofinas pela adenohipófise. Como resultado, as meninas doentes não desenvolvem um ciclo menstrual normal.

A deficiência congênita da atividade da 21-hidroxilase como causa da síndrome adrenogenital pode levar à baixa síntese de aldosterona pelo córtex adrenal. A deficiência de aldosterona faz com que o corpo perca sódio. Uma diminuição no teor de sódio no corpo leva a uma diminuição no volume de líquido extracelular.

Classificação da síndrome adrenogenital

Síndrome adrenogenital congênita

Forma virilizante descomplicada (simples).

Virilismo com síndrome hipertensiva

Virilismo com síndrome hipotensiva

Síndrome adrenogenital adquirida)

Sintomas da síndrome adrenogenital:

1. A forma viril é a forma mais comum de síndrome adrenogenital. Associado à deficiência de 21-hidroxilase. Este formulário pode ser corrigido se detectado em tempo hábil e representa em média 2/3 de todos os pacientes com esta patologia. 2. Forma perdedora de sal - tem curso mais grave, é muito menos comum, crianças sem tratamento adequado morrer nos primeiros meses de vida. Os principais sintomas incluem sintomas de dispepsia, diminuição da pressão arterial, etc.

3. A forma hipertensiva é uma forma bastante rara que nem sempre é classificada como um grupo separado. Com essa forma, a hipertensão arterial persistente começa a aparecer precocemente, não controlada com medicamentos “coração”, que, na ausência de tratamento adequado, podem levar a insuficiência renal e distúrbios da circulação cerebral (cerebral).

Entre os principais sintomas estão os seguintes:

1. Crescimento e peso corporal retardados - os pacientes na primeira infância se distinguem pela altura relativamente alta e grande peso corporal, mas em média, aos 12 anos de idade, o crescimento para ou desacelera e, como resultado, na idade adulta , os pacientes são caracterizados por baixa estatura.

2. Hipertensão arterial persistente - manifesta-se frequentemente na primeira infância, mas o sintoma em si não pode ser considerado patognomônico.

3. Os sintomas dispépticos são sintomas inespecíficos.