Lista de anti-inflamatórios não esteróides. Anti-inflamatórios não esteróides de nova geração, lista de medicamentos combinados AINEs

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Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs, AINEs) são uma nova geração de medicamentos com efeitos antiinflamatórios, antipiréticos e analgésicos (analgésicos). Seu mecanismo de ação é baseado no bloqueio de certas enzimas (ciclooxigenase, COX), responsáveis ​​​​pela formação de prostaglandinas - substâncias químicas que contribuem para dor, febre, inflamação.

A palavra "não-esteróides", que está no nome desses medicamentos, indica o fato de que os medicamentos desse grupo não são análogos artificiais dos hormônios esteróides - os agentes hormonais anti-inflamatórios mais poderosos. Os representantes mais populares dos AINEs são diclofenaco, ibuprofeno.

Como funcionam os AINEs

Se os analgésicos são projetados para combater a dor, os AINEs reduzem dois sintomas desagradáveis ​​da doença: inflamação e dor. Muitas drogas desse grupo são consideradas inibidores não seletivos da enzima ciclooxigenase, que inibem os efeitos de ambas as suas isoformas (espécies) - COX-1 e COX-2.

A ciclooxigenase é responsável pela formação de tromboxano e prostaglandinas a partir do ácido araquidônico, que, por sua vez, é obtido a partir de fosfolipídios da membrana celular por meio da enzima fosfolipase A2. Entre outras funções, as prostaglandinas são reguladoras e mediadoras na formação da inflamação.

Quando os AINEs são usados?

Mais comumente, os AINEs são usados para o tratamento de inflamação crônica ou aguda que são acompanhados de dor. Os anti-inflamatórios não esteróides ganharam grande popularidade devido tratamento eficaz juntas.

Listamos as doenças para as quais esses medicamentos são prescritos:

• dismenorréia (dor durante a menstruação);
• gota aguda;
• dor pós-operatória;
• dor óssea devido a metástase;
• obstrução intestinal;
• febre ( aquecer corpo);
• dor menor devido a trauma ou inflamação dos tecidos moles;
• cólica renal;
• dor na região lombar;
• Mal de Parkinson;
• osteocondrose;
• enxaqueca;
• dor na cabeça;
• artrite reumatoide;
• artrose.

AINEs não devem ser usados durante lesões erosivas e ulcerativas do trato gastrointestinal, especialmente na fase de exacerbação, citopenias, distúrbios graves dos rins e do fígado, gravidez, intolerância individual. Deve ser administrado com cautela a pacientes com asma, bem como a pessoas que já tiveram reações adversas enquanto tomavam outros AINEs.

Anti-inflamatórios não esteróides: uma lista de AINEs para o tratamento de articulações

Considere os AINEs mais eficazes e conhecidos usados ​​para tratar articulações e outras doenças quando necessário. efeito antipirético e anti-inflamatório:

• ibuprofeno;
• indometacina;
• Meloxicam;
• Naproxeno;
• Celecoxibe;
• Diclofenaco;
• Etodolaco;
• Cetoprofeno.

Alguns medicamentos são mais fracos, não tão agressivos, alguns são projetados para artrose aguda, se for necessária uma intervenção de emergência para interromper processos perigosos no corpo.

A principal vantagem dos AINEs de nova geração

Os efeitos colaterais são observados durante o uso prolongado de AINEs (por exemplo, durante o tratamento da osteocondrose) e consistem em danos à mucosa intestinal e ao estômago com sangramento e ulceração. Essa desvantagem dos AINEs não seletivos motivou a criação de drogas de nova geração que bloqueiam apenas a COX-2 (enzima inflamatória) e não afetam a função da COX-1 (enzima protetora).

Ou seja, os medicamentos de nova geração quase não apresentam efeitos colaterais ulcerogênicos (danos à mucosa do aparelho digestivo) associados ao uso prolongado de AINEs não seletivos, mas aumentam a chance de complicações trombóticas.

Das desvantagens dos medicamentos de nova geração, apenas se distingue seu alto custo, o que os torna inacessíveis para a maioria das pessoas.

O que são AINEs de nova geração?

Os anti-inflamatórios não esteróides de nova geração agem de forma muito mais seletiva, são mais inibir COX-2, com a COX-1 permanecendo quase inalterada. Isso pode explicar a eficiência bastante alta do medicamento em combinação com um mínimo de efeitos colaterais.

Lista de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides eficazes e populares nova geração:

• Ksefokam. Uma droga que é baseada em Lornoxicam. Sua característica é o fato de a droga ter uma capacidade aumentada de aliviar a dor. De acordo com este indicador, é semelhante à morfina, mas ao mesmo tempo não cria dependência e não afeta o centro sistema nervoso efeitos semelhantes aos opiáceos.
• Movalis. Tem efeito antipirético, anti-inflamatório e analgésico bem pronunciado. A principal vantagem deste medicamento é que, com a supervisão constante de um médico, pode ser usado por um longo período de tempo. O meloxicam é feito na forma de solução para injeções intramusculares, em pomadas, supositórios e comprimidos. Os comprimidos da droga são bastante convenientes porque têm um efeito duradouro, e basta usar um comprimido ao longo do dia.
• Nimesulida. Tem sido usado com sucesso para tratar a artrite, dores nas costas vertebrogênicas, etc. Normaliza a temperatura, alivia a hiperemia e a inflamação. Tomar o medicamento rapidamente melhora a mobilidade e reduz a dor. Também é usado na forma de pomada para aplicação na área problemática.
• Celecoxib. Esta droga alivia significativamente a condição do paciente com artrose, osteocondrose e outras doenças, combate eficazmente a inflamação e alivia perfeitamente a dor. Os efeitos colaterais da droga no sistema digestivo são mínimos ou completamente ausentes.

Nos casos em que não é necessário o uso prolongado de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, são usados ​​​​medicamentos de geração mais antiga. No entanto, às vezes isso é simplesmente uma medida necessária, já que nem todas as pessoas podem pagar o tratamento com esses medicamentos.

Por origem química, essas drogas vêm com derivados não ácidos e ácidos.

Preparações ácidas:

• Preparações à base de ácido indoacético - sulindac, etodolaco, indometacina;
• Oxicams - meloxicam, piroxicam;
• Salicipa - diflunisal, aspirina;
• Baseado em ácido propiônico - ibuprofeno, cetoprofeno;
• Pirazolidinas - fenilbutazona, metamizol sódico, analgin;
• Preparações de ácido fenilacético - aceclofenaco, diclofenaco.

Drogas não ácidas:

• derivados de sulfonamida;
• Alcanones.

Ao mesmo tempo, os medicamentos não esteróides diferem em intensidade e tipo de ação - antiinflamatório, analgésico, combinado.

A força do efeito anti-inflamatório doses médias, as drogas são dispostas na seguinte sequência (no topo das mais potentes):

• Flurbiprofeno;
• indometacina;
• Piroxicam;
• diclofenaco sódico;
• Naproxeno;
• Cetoprofeno;
• Aspirina;
• Amidopirina;
• Ibuprofeno.

Por efeito analgésico As drogas estão listadas na seguinte ordem:

• Cetoprofeno;
• Cetorolaco;
• indometacina;
• diclofenaco sódico;
• Amidopirina;
• Flurbiprofeno;
• Naproxeno;
• Piroxicam;
• Aspirina;
• Ibuprofeno.

Os AINEs mais comumente usados ​​listados acima são em doenças crônicas e agudas acompanhada de inflamação e dor. Via de regra, os antiinflamatórios não esteróides são usados ​​para tratar as articulações e aliviar dores: lesões, artrose, artrite, etc.

Freqüentemente, os AINEs são usados ​​para alívio da dor de enxaquecas e dores de cabeça, cólicas renais, dor pós-operatória, dismenorréia, etc. Devido ao efeito inibitório na síntese de prostaglandinas, essas drogas também têm efeito antipirético.

Qualquer medicamento novo para o paciente deve ser prescrito no início na dose mínima. Com tolerância normal após alguns dias aumentar a dose diária.

As dosagens terapêuticas dos AINEs são amplas, embora recentemente tenha havido uma tendência de aumentar doses únicas e diárias de drogas com excelente tolerância (ibuprofeno, naproxeno), mantendo restrições na dosagem máxima de indometacina, aspirina, piroxicam, fenilbutazona. Em alguns pacientes, o efeito terapêutico é obtido apenas com o uso de altas doses de AINEs.

Uso prolongado de anti-inflamatórios em altas doses pode causar:

• Alterações no funcionamento dos vasos sanguíneos e do coração - inchaço, aumento da pressão, palpitações;
• incontinência urinária, insuficiência renal;
• Violação do sistema nervoso central - desorientação, alterações de humor, apatia, tontura, visão turva, dor de cabeça, zumbido;
• Reações alérgicas - urticária, angioedema, eritema, choque anafilático, asma brônquica, dermatite bolhosa;
• Úlcera, gastrite, hemorragia gastrointestinal, perfuração, alterações da função hepática, distúrbios dispépticos.

Os AINEs devem ser tratados para tempo mínimo possível e doses mínimas.

Uso na gravidez

É indesejável usar drogas do grupo AINE durante a gravidez, especialmente no terceiro trimestre. Embora não haja efeitos teratogênicos diretos, acredita-se que os AINEs possam causar complicações renais no feto e fechamento prematuro do canal arterial. Há também informações sobre parto prematuro. Apesar disso, a combinação de aspirina com heparina tem sido usada com sucesso em mulheres com síndrome antifosfolípide.

Descrição dos anti-inflamatórios não esteróides Movalis

é o líder entre os anti-inflamatórios não esteroidais, que tem longo tempo de ação e está aprovado para uso prolongado.

Tem um efeito anti-inflamatório pronunciado, o que permite utilizá-lo em artrite reumatoide, espondilite anquilosante, osteoartrite. Protege o tecido cartilaginoso, não é desprovido de propriedades antipiréticas e analgésicas. Usado para dor de cabeça e dor de dente.

A determinação das doses, opções de administração (supositórios, injeções, comprimidos) depende do tipo e gravidade da doença.

inibidor de COX-2, que tem um efeito ação analgésica e anti-inflamatória. Quando usado em doses terapêuticas, quase não tem efeito negativo na mucosa gastrointestinal, pois tem um grau de afinidade bastante baixo para a COX-1 e, portanto, não causa violação da síntese de prostaglandinas constitucionais.

É um dos medicamentos não hormonais mais eficazes. Na artrite, reduz o inchaço das articulações, alivia a dor e tem um forte efeito anti-inflamatório. Usando Aparelho médico você precisa ter cuidado, porque tem uma longa lista de efeitos colaterais. Na farmacologia, o medicamento é fabricado sob os nomes Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Combina a capacidade de reduzir efetivamente a dor e a temperatura, com relativa segurança, porque os medicamentos à base dele podem ser comprados sem receita médica. O ibuprofeno é usado como um medicamento antipirético, incluindo e para recém nascido.

Como antiinflamatório, não é usado com tanta frequência, mas o medicamento também é muito popular na reumatologia: é usado no tratamento de osteoartrite, artrite reumatóide e outras doenças articulares.

Os nomes mais populares incluem Nurofen, Ibuprom, MIG 400 e 200.

Forma de produção - cápsulas, comprimidos, gel, supositórios, solução de injeção. Nesta preparação para o tratamento de articulações, combinam-se perfeitamente um alto efeito anti-inflamatório e uma alta atividade analgésica.

É fabricado sob os nomes Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl, etc.

Condroprotetores - drogas alternativas

Muito comum para tratamento articular usar condroprotetores. Muitas vezes, as pessoas não entendem a diferença entre condroprotetores e AINEs. Este último remove rapidamente a dor, mas ao mesmo tempo tem muitos efeitos colaterais. E os condroprotetores protegem o tecido cartilaginoso, mas devem ser usados ​​em cursos. A composição dos condroprotetores mais eficazes são duas substâncias - condroitina e glucosamina.

Os anti-inflamatórios não esteróides são excelentes auxiliares durante o tratamento de muitas doenças. Mas não devemos esquecer que eles apenas removem os sintomas que afetam negativamente o bem-estar, o tratamento de doenças diretamente é realizado por outros métodos e medicamentos.

Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, NSAIDs) são um grupo de medicamentos cuja ação visa o tratamento sintomático (alívio da dor, inflamação e redução da temperatura) em doenças agudas e crônicas. A sua ação baseia-se na diminuição da produção de enzimas especiais denominadas ciclooxigenases, que desencadeiam o mecanismo de reação a processos patológicos no organismo, como dor, febre, inflamação.

Os medicamentos deste grupo são amplamente utilizados em todo o mundo. Sua popularidade é garantida por boa eficiência no contexto de segurança suficiente e baixa toxicidade.

Os representantes mais conhecidos do grupo dos AINEs são, para a maioria de nós, aspirina (ácido acetilsalicílico), ibuprofeno, analgin e naproxeno, disponíveis em farmácias na maioria dos países do mundo. O paracetamol (acetaminofeno) não é um AINE porque tem uma atividade anti-inflamatória relativamente fraca. Atua contra a dor e a temperatura pelo mesmo princípio (bloqueando a COX-2), mas principalmente apenas no sistema nervoso central, quase sem afetar o resto do corpo.

Dor, inflamação e febre são condições patológicas comuns que acompanham muitas doenças. Se considerarmos o curso patológico no nível molecular, podemos ver que o corpo "força" os tecidos afetados a produzir substâncias biologicamente ativas - prostaglandinas, que, atuando nos vasos e fibras nervosas, causam inchaço local, vermelhidão e dor.

Além disso, essas substâncias semelhantes a hormônios, chegando ao córtex cerebral, afetam o centro responsável pela termorregulação. Assim, são dados impulsos sobre a presença de um processo inflamatório em tecidos ou órgãos, de modo que ocorre uma reação correspondente na forma de febre.

Um grupo de enzimas chamadas ciclooxigenases (COX) é responsável por iniciar o mecanismo de aparecimento dessas prostaglandinas. a sensibilidade dos receptores nociceptivos responsáveis ​​pela dor. Consequentemente, as sensações dolorosas que trazem sofrimento para uma pessoa, sensações desagradáveis, são interrompidas.

Tipos por trás do mecanismo de ação

Os AINEs são classificados de acordo com sua estrutura química ou mecanismo de ação. As drogas desse grupo, há muito conhecidas, foram divididas em tipos de acordo com sua estrutura química ou origem, desde então o mecanismo de sua ação ainda era desconhecido. Os AINEs modernos, ao contrário, são geralmente classificados de acordo com o princípio de ação - dependendo do tipo de enzima sobre o qual atuam.

Existem três tipos de enzimas ciclooxigenase - COX-1, COX-2 e a controversa COX-3. Ao mesmo tempo, os anti-inflamatórios não esteróides, dependendo do tipo, afetam os dois principais. Com base nisso, os AINEs são divididos em grupos:

• inibidores não seletivos (bloqueadores) de COX-1 e COX-2- agir imediatamente em ambos os tipos de enzimas. Essas drogas bloqueiam as enzimas COX-1, que, ao contrário da COX-2, estão constantemente presentes em nosso corpo, desempenhando várias funções importantes. Portanto, a exposição a eles pode ser acompanhada por vários efeitos colaterais, e um efeito negativo específico ocorre no trato gastrointestinal. Isso inclui a maioria dos AINEs clássicos.
• inibidores seletivos de COX-2. Este grupo afeta apenas enzimas que aparecem na presença de certos processos patológicos, como inflamação. Tomar esses medicamentos é considerado mais seguro e preferível. Eles não afetam o trato gastrointestinal de forma tão negativa, mas, ao mesmo tempo, a carga no sistema cardiovascular é maior (podem aumentar a pressão).
• inibidores seletivos de AINE COX-1. Este grupo é pequeno, já que quase todas as drogas que afetam a COX-1 afetam a COX-2 em graus variados. Um exemplo é o ácido acetilsalicílico em pequena dosagem.

Além disso, existem as enzimas COX-3 controversas, cuja presença foi confirmada apenas em animais, e às vezes também são chamadas de COX-1. Acredita-se que sua produção seja ligeiramente retardada pelo paracetamol.

Além de reduzir a febre e eliminar a dor, os AINEs são recomendados para a viscosidade do sangue. Os medicamentos aumentam a parte líquida (plasma) e reduzem os elementos formados, inclusive os lipídios que formam as placas de colesterol. Devido a essas propriedades, os AINEs são prescritos para muitas doenças do coração e dos vasos sanguíneos.

Principais AINEs não seletivos

• acetilsalicílico (aspirina, diflunisal, salasat);
• ácido arilpropiônico (ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, cetoprofeno, ácido tiaprofênico);
• ácido arilacético (diclofenac, fenclofenac, fentiazac);
• heteroarilacético (cetorolaco, amtolmetina);
• indol/indeno de ácido acético (indometacina, sulindac);
• antranílico (ácido flufenâmico, ácido mefenâmico);
• enólico, em particular oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• metanossulfônico (analgin).

O ácido acetilsalicílico (aspirina) é o primeiro AINE conhecido, descoberto em 1897 (todos os outros surgiram após a década de 1950). Além disso, é o único agente capaz de inibir irreversivelmente a COX-1 e também demonstrou impedir que as plaquetas grudem umas nas outras. Tais propriedades o tornam útil no tratamento de trombose arterial e na prevenção de complicações cardiovasculares.

Inibidores seletivos de COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx descontinuado em 2007)
• Lumiracoxibe (Prexige)
• parecoxibe (Dynastat)
• etoricoxibe (Arcosia)
• celecoxibe (Celebrex).

Principais indicações, contra-indicações e efeitos colaterais

Hoje, a lista de NVPS está em constante expansão e as prateleiras das farmácias recebem regularmente medicamentos de nova geração que podem simultaneamente baixar a temperatura, aliviar a inflamação e a dor em um curto período de tempo. Devido ao efeito suave e suave, o desenvolvimento de consequências negativas na forma de reações alérgicas, bem como danos aos órgãos, é minimizado. trato gastrointestinal e sistema urinário.

Mesa. Anti-inflamatórios não esteróides - indicações

Os anti-inflamatórios não esteroidais são considerados os mais utilizados neste momento.

Isso pode ser explicado por suas ações:

• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico.

Adequado para tratamento sintomático, uma vez que a maioria das doenças é acompanhada justamente pelas manifestações listadas. Ao longo dos últimos anos, surgiram novas drogas nesse sentido, sendo que a maioria delas apresenta eficácia, ação prolongada e boa tolerabilidade.

O que é isso?

AINEs são drogas para terapia sintomática. Muitas das drogas vendidos em farmácias sem receita médica.

Ordem 30 milhões de pessoas na Terra usam diariamente os medicamentos que descrevemos 45% candidato tem mais de 62 anos de idade, 15% os pacientes no hospital recebem esses medicamentos como meio de tratamento. Essas drogas são populares devido às suas ações descritas acima.

Agora vamos examiná-los com mais detalhes.

O efeito dessas drogas

A principal delas é a inibição da síntese de prostaglandinas (PG) a partir do ácido araquidônico pela inibição da enzima ciclooxigenase (PG sintetase).

Os PGs têm o seguinte foco:

1. Expansão local dos vasos sanguíneos, devido à qual há diminuição do edema, exsudação e rápida cicatrização dos danos.
2. Reduzir a dor.
3. Contribuir para diminuir o calor, devido à ação sobre os centros hipotalâmicos de regulação.
4. Ação anti-inflamatória.

Indicação de uso

A medicina deste grupo, por via de regra, prescrito para patologias agudas e crônicas, na clínica de que há dor e inflamação.

Na maioria das vezes, os medicamentos desse grupo são prescritos para:

1. A artrite reumatoide é uma inflamação crônica das articulações.
2. A osteoartrite não é inflamatória doença crônica articulação de etiologia desconhecida.
3. Artropatia inflamatória: espondilite anquilosante; artrite psoriática; Síndrome de Reiter.
4. A gota é a deposição de urato nos tecidos do corpo.
5. Dismenorréia - dor menstrual.
6. Câncer ósseo com dor.
7. Dores de enxaqueca. B
8. Dor observada após a cirurgia.
9. Dor leve com lesões e inflamação.
10. Aquecer.
11. Síndrome dolorosa nas doenças do aparelho urinário.

Formulário de liberação

Os AINEs são produzidos nas seguintes formas:

Para que você possa escolher a seu gosto, algumas formas são adequadas para o tratamento de crianças.

Classificação dos anti-inflamatórios não esteróides

Existem várias classificações do grupo descrito.

Por estrutura química:

1. Derivados do ácido salicílico- Aspirina.
2. Derivados de pirazolona- Analgin.
3. derivados do ácido antranílico- Mefenaminato de sódio.
4. Derivados do ácido propiônico- representante do grupo - Ibuprofeno. Leia mais aqui: instruções de uso do ibuprofeno.
5. Derivados do ácido acético- neste grupo Diclofenac-sódio. Leia mais sobre o artigo Instruções de uso do diclofenaco.
6. Derivados de oxicam– representantes de Piroxicam e Meloxicam.
7. Derivados do ácido isonicotínico- isso inclui a Amazon.
8. Derivados de coxibes- neste grupo Celecoxib, Rofecoxib.
9. Derivados de outros grupos químicos- Mesulidas, Etodolaco.
10. drogas combinadas- Reopirina, Diclocaína.

Todos os medicamentos deste grupo são divididos em 2 tipos:

• Inibidores da ciclooxigenase tipo 1;
• Inibidores da ciclooxigenase tipo 2.

Lista de medicamentos de primeira geração

Lista de medicamentos de segunda geração

1. Movalis.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcoxia.
5. Celebrex.

A resposta à pergunta: nise ou nimesil - o que é melhor? - leia aqui.

Lista dos AINEs mais eficazes

Agora apresentaremos uma lista dos AINEs mais eficazes:

1. Nimesulida. Muito eficaz em relação a dores na coluna, músculos das costas, artrite, etc. Remove inflamação, hiperemia, reduz a temperatura. O uso desta droga reduz a dor e normaliza a mobilidade nas articulações. Disponível na forma de pomada e comprimidos. As reações cutâneas não são consideradas uma contra-indicação. É indesejável usar durante a gravidez, especialmente no último trimestre. Os comprimidos de nimesulida 100 mg 20 peças custam de 87 a 152 rublos.
2. Celecoxib.É usado para osteocondrose, artrose, etc. doenças. Ótimo para aliviar dores e inflamações. Os efeitos colaterais na digestão são mínimos ou inexistentes. O preço dos comprimidos de Celecoxib varia entre 500-800 rublos e depende do número de cápsulas na embalagem. Leia mais sobre os médicos que tratam a osteoartrite aqui.
3. Meloxicam. Outro nome é Movalis. Alivia muito bem a febre, anestesia, alivia a inflamação. É muito importante que, sob a supervisão de um médico, você possa tomá-lo por muito tempo. Formas da droga: ampolas para injeções intramusculares, drageias, supositórios, pomada. Os comprimidos funcionam por 24 horas, então um por dia é suficiente. Meloxicam ampolas 15 mg, 1,5 ml, 3 unid. Preço 237 rublos. Meloxicam-Teva comprimidos 15 mg 20 unid. Preço 292 rublos. Meloxicam supositórios retais 15 mg, 6 unid. Preço 209 rublos. Meloxicam Avexima comprimidos 15 mg 20 unid. Preço 118 rublos.
4. Ksefokam.É um poderoso analgésico, age como a morfina. Eficaz por 12 horas. E, felizmente, a droga não vicia. Os comprimidos de Xefocam são revestidos. cativeiro. sobre. 8 mg 10 unid. Preço 194 rublos. Os comprimidos de Xefocam são revestidos. cativeiro. sobre. 8 mg 30 unid. Preço 564 rublos

Muitas mudanças patológicas que ocorrem no corpo acompanham a síndrome da dor. Para combater esses sintomas, foram desenvolvidos os AINEs, ou anti-inflamatórios não esteróides. Eles anestesiam perfeitamente, aliviam a inflamação, reduzem o inchaço. No entanto, as drogas têm um grande número de efeitos colaterais. Isso limita seu uso em alguns pacientes. A farmacologia moderna desenvolveu a última geração de AINEs. Essas drogas são muito menos propensas a causar reações desagradáveis, mas continuam sendo drogas eficazes para a dor.

Princípio do impacto

Qual é o efeito dos AINEs no organismo? Atuam na ciclooxigenase. COX tem duas isoformas. Cada um deles tem suas próprias funções. Essa enzima (COX) causa uma reação química, como resultado da qual o ácido araquidônico passa para prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos.

A COX-1 é responsável pela produção de prostaglandinas. Eles protegem a mucosa gástrica de efeitos desagradáveis, afetam o funcionamento das plaquetas e também afetam as alterações no fluxo sanguíneo renal.

A COX-2 normalmente está ausente e é uma enzima inflamatória específica sintetizada devido a citotoxinas, bem como outros mediadores.

Tal ação dos AINEs como a inibição da COX-1 traz muitos efeitos colaterais.

Novos desenvolvimentos

Não é segredo que os medicamentos da primeira geração de AINEs tiveram um efeito adverso na mucosa gástrica. Portanto, os cientistas estabeleceram o objetivo de reduzir os efeitos indesejáveis. Um novo formulário de liberação foi desenvolvido. Em tais preparações, a substância ativa estava em uma casca especial. A cápsula era feita de substâncias que não se dissolviam no ambiente ácido do estômago. Eles começaram a quebrar apenas quando entraram no intestino. Isso permitiu reduzir o efeito irritante na mucosa gástrica. No entanto, o desagradável mecanismo de dano às paredes do trato digestivo ainda permanecia.

Isso forçou os químicos a sintetizar substâncias completamente novas. De drogas anteriores, eles são mecanismos de ação fundamentalmente diferentes. Os AINEs de nova geração são caracterizados por um efeito seletivo sobre a COX-2, bem como inibição da produção de prostaglandinas. Isso permite que você alcance todos os efeitos necessários - analgésico, antipirético, antiinflamatório. Ao mesmo tempo, os AINEs de última geração permitem minimizar o efeito na coagulação sanguínea, na função plaquetária e na mucosa gástrica.

O efeito antiinflamatório se deve à diminuição da permeabilidade das paredes dos vasos sanguíneos, bem como à diminuição da produção de vários mediadores inflamatórios. Devido a este efeito, a irritação dos receptores nervosos da dor é minimizada. A influência em certos centros de termorregulação localizados no cérebro permite que a última geração de AINEs reduza perfeitamente a temperatura geral.

Indicações de uso

Os efeitos dos AINEs são amplamente conhecidos. O efeito de tais drogas visa prevenir ou reduzir o processo inflamatório. Essas drogas dão um excelente efeito antipirético. Seu efeito no corpo pode ser comparado com o efeito de analgésicos narcóticos. Além disso, eles fornecem efeitos analgésicos e anti-inflamatórios. O uso de AINEs atinge uma ampla escala no cenário clínico e na vida cotidiana. Hoje é um dos medicamentos mais populares.

Nota-se um impacto positivo com os seguintes fatores:

1. Doenças do sistema musculoesquelético. Com várias entorses, contusões, artrose, essas drogas são simplesmente insubstituíveis. Os AINEs são usados ​​​​para osteocondrose, artropatia inflamatória, artrite. A droga tem um efeito antiinflamatório na miosite, hérnia de disco.
2. Dores fortes. As drogas são usadas com bastante sucesso para doenças ginecológicas e cólicas biliares. Eles eliminam dores de cabeça, até enxaquecas, desconforto renal. Os AINEs são usados ​​com sucesso em pacientes no período pós-operatório.
3. Aquecer. O efeito antipirético permite o uso de medicamentos para doenças de natureza diversa, tanto para adultos quanto para crianças. Esses medicamentos são eficazes mesmo com febre.
4. formação de trombos. AINEs são drogas antiplaquetárias. Isso permite que eles sejam usados ​​em isquemia. Eles são uma medida preventiva contra ataques cardíacos e derrames.

Classificação

Há cerca de 25 anos, apenas 8 grupos de AINEs foram desenvolvidos. Hoje, esse número aumentou para 15. No entanto, nem os médicos podem citar o número exato. Tendo aparecido no mercado, os AINEs rapidamente ganharam grande popularidade. As drogas substituíram os analgésicos opioides. Porque eles, ao contrário dos últimos, não provocavam depressão respiratória.

A classificação dos AINEs implica uma divisão em dois grupos:

1. Drogas antigas (primeira geração). Esta categoria inclui medicamentos conhecidos: Citramon, Aspirina, Ibuprofeno, Naproxeno, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenaco, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Novos AINEs (segunda geração). Nos últimos 15 a 20 anos, a farmacologia desenvolveu excelentes medicamentos, como Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

No entanto, esta não é a única classificação dos AINEs. Os medicamentos de nova geração são divididos em derivados não ácidos e ácidos. Vejamos primeiro a última categoria:

1. Salicilatos. Este grupo de AINEs contém drogas: Aspirina, Diflunisal, Lisina monoacetilsalicilato.
2. Pirazolidinas. Representantes desta categoria são drogas: fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona.
3. Oxycams. Estes são os AINEs mais inovadores da nova geração. Lista de medicamentos: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. Os medicamentos não são baratos, mas seu efeito no corpo dura muito mais do que outros AINEs.
4. Derivados do ácido fenilacético. Este grupo de AINEs contém fundos: Diclofenaco, Tolmetina, Indometacina, Etodolaco, Sulindaco, Aceclofenaco.
5. Preparações de ácido antranílico. O principal representante é o medicamento "Mefenaminat".
6. Agentes de ácido propiônico. Esta categoria contém muitos AINEs excelentes. Lista de medicamentos: Ibuprofeno, Cetoprofeno, Benoxaprofeno, Fenbufeno, Fenoprofeno, Ácido tiaprofênico, Naproxeno, Flurbiprofeno, Pirprofeno, Nabumeton.
7. Derivados do ácido isonicotínico. O principal medicamento "Amizon".
8. Preparações de pirazolona. O conhecido remédio "Analgin" pertence a esta categoria.

Derivados não ácidos incluem sulfonamidas. Este grupo inclui drogas: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulida.

Efeitos colaterais

Os AINEs da nova geração, cuja lista é fornecida acima, têm um efeito eficaz no corpo. No entanto, eles praticamente não afetam o funcionamento do trato gastrointestinal. Esses medicamentos se distinguem por outro ponto positivo: os AINEs de nova geração não têm efeito devastador no tecido cartilaginoso.

No entanto, mesmo tais Meios eficazes pode causar uma série de efeitos indesejáveis. Eles devem ser conhecidos, especialmente se o medicamento for usado por muito tempo.

Os principais efeitos colaterais podem ser:

• tontura;
• sonolência;
• dor de cabeça;
• fadiga;
• aumento da frequência cardíaca;
• aumento da pressão;
• leve falta de ar;
• tosse seca;
• indigestão;
• o aparecimento de proteínas na urina;
• aumento da atividade das enzimas hepáticas;
• erupção cutânea (mancha);
• retenção de fluidos;
• alergia.

Ao mesmo tempo, danos à mucosa gástrica não são observados ao tomar novos AINEs. As drogas não causam uma exacerbação da úlcera com a ocorrência de sangramento.

As preparações de ácido fenilacético, salicilatos, pirazolidonas, oxicams, alcanonas, ácido propiônico e drogas sulfonamidas têm as melhores propriedades anti-inflamatórias.

Da dor nas articulações alivia de forma mais eficaz os medicamentos "Indometacina", "Diclofenaco", "Cetoprofeno", "Flurbiprofeno". Estes são os melhores AINEs para osteocondrose. Os medicamentos acima, com exceção do medicamento "Cetoprofeno", têm um efeito antiinflamatório pronunciado. Esta categoria inclui a ferramenta "Piroxicam".

Analgésicos eficazes são cetorolaco, cetoprofeno, indometacina, diclofenaco.

Movalis tornou-se líder entre a última geração de AINEs. Esta ferramenta pode ser usada por um longo período. Análogos anti-inflamatórios remédio eficaz são as drogas Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol e Amelotex.

A droga "Movalis"

Este medicamento está disponível na forma de comprimidos, supositórios retais e solução para injeção intramuscular. O agente pertence aos derivados do ácido enólico. A droga tem excelentes propriedades analgésicas e antipiréticas. Foi estabelecido que em quase todos os processos inflamatórios este medicamento traz um efeito benéfico.

As indicações para o uso do medicamento são osteoartrite, espondilite anquilosante, artrite reumatóide.

No entanto, você deve saber que existem contra-indicações para tomar o medicamento:

• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga;
• úlcera péptica na fase aguda;
• insuficiência renal grave;
• sangramento de úlcera;
• insuficiência hepática grave;
• gravidez, alimentação infantil;
• insuficiência cardíaca grave.

A droga não é tomada por crianças menores de 12 anos de idade.

Pacientes adultos diagnosticados com osteoartrite são recomendados para usar 7,5 mg por dia. Se necessário, esta dose pode ser aumentada em 2 vezes.

Para artrite reumatoide e espondilite anquilosante diáriaé de 15 mg.

Pacientes propensos a efeitos colaterais devem tomar o medicamento com extrema cautela. As pessoas com insuficiência renal grave e que estão em hemodiálise não devem tomar mais de 7,5 mg ao longo do dia.

O custo do medicamento "Movalis" em comprimidos de 7,5 mg, nº 20, é de 502 rublos.

A opinião dos consumidores sobre o medicamento

Avaliações de muitas pessoas propensas a dores intensas indicam que Movalis é o remédio mais adequado para uso a longo prazo. É bem tolerado pelos pacientes. Além disso, sua longa permanência no corpo permite tomar o medicamento uma vez. Um fator muito importante, segundo a maioria dos consumidores, é a proteção dos tecidos cartilaginosos, já que o medicamento não os prejudica. Isso é muito importante para pacientes que usam o remédio para osteocondrose, artrose.

Além disso, o medicamento alivia perfeitamente várias dores - dor de dente, dor de cabeça. Os pacientes prestam atenção especial à impressionante lista de efeitos colaterais. Ao tomar AINEs, o tratamento, apesar do aviso do fabricante, não foi complicado por conseqüências desagradáveis.

A droga "Celecoxib"

A ação deste remédio visa aliviar a condição do paciente com osteocondrose e artrose. A droga elimina perfeitamente a dor, alivia efetivamente o processo inflamatório. Nenhum efeito adverso no sistema digestivo foi identificado.

As indicações de uso fornecidas nas instruções são:

Este medicamento tem várias contra-indicações. Além disso, o medicamento não se destina a crianças com menos de 18 anos de idade. Cuidado especial deve ser observado em pessoas com diagnóstico de insuficiência cardíaca, pois o medicamento aumenta a suscetibilidade à retenção de líquidos.

O custo do medicamento varia, dependendo da embalagem, em torno de 500-800 rublos.

opinião do consumidor

Comentários bastante conflitantes sobre este medicamento. Alguns pacientes, graças a este remédio, conseguiram superar as dores nas articulações. Outros pacientes afirmam que a droga não ajudou. Portanto, esse remédio nem sempre é eficaz.

Além disso, você não deve tomar o medicamento sozinho. Em alguns países europeus, este medicamento é proibido porque tem um efeito cardiotóxico, bastante desfavorável para o coração.

A droga "Nimesulida"

Este medicamento não tem apenas efeitos anti-inflamatórios e anti-dor. A ferramenta também possui propriedades antioxidantes, devido às quais a droga inibe substâncias que destroem a cartilagem e as fibras de colágeno.

O remédio é usado para:

• artrite;
• artrose;
• osteoartrite;
• mialgia;
• artralgia;
• bursite;
• febre
• diversas síndromes dolorosas.

Neste caso, a droga tem um efeito analgésico muito rápido. Via de regra, o paciente sente alívio 20 minutos após tomar o medicamento. É por isso que este remédio é muito eficaz na dor paroxística aguda.

Quase sempre, o medicamento é bem tolerado pelos pacientes. Mas às vezes podem ocorrer efeitos colaterais, como tontura, sonolência, dor de cabeça, náusea, azia, hematúria, oligúria, urticária.

O produto não é aprovado para uso por gestantes e crianças menores de 12 anos. Com extrema cautela deve tomar a droga "Nimesulida" pessoas que têm hipertensão arterial, funcionamento prejudicado dos rins, visão ou coração.

O preço médio de um medicamento é de 76,9 rublos.

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), apesar da diferença na redação do nome e abreviatura, significam o mesmo tipo de medicamento.

Esses medicamentos são utilizados em um número inimaginavelmente grande de processos patológicos, sua tarefa é o tratamento sintomático de doenças agudas e crônicas. Neste artigo, falaremos sobre o que são esses medicamentos, em que casos e como são usados, considere a lista de AINEs, dando como exemplo os mais comuns.

Os AINEs são um grupo de medicamentos destinados principalmente ao tratamento sintomático de vários tipos de patologias. A abreviatura NSAIDs, como mencionado anteriormente, significa anti-inflamatórios não esteróides. Esses agentes são amplamente utilizados em todo o mundo, sendo não apenas um método eficaz, mas também um método relativamente seguro de combater doenças.

Os anti-inflamatórios não esteróides são considerados relativamente seguros porque têm efeitos tóxicos mínimos no corpo humano. Atenção especial deve ser dada à palavra "não-esteróides", o que significa que em composição química estes fundos não estão incluídos. hormônios esteróides, que são um meio eficaz, mas muito menos seguro, de combater processos inflamatórios ativos.

Na medicina, os AINEs também são populares devido ao seu método combinado de exposição. A tarefa desses medicamentos é reduzir a dor (agem como analgésicos), extinguir a inflamação, têm efeito antipirético.

As drogas mais populares neste grupo são consideradas bem conhecidas por muitos "Ibuprofeno", "Diclofenca" e, claro, "Aspirina".

Em que casos é usado

O uso de AINEs é justificado na maioria dos casos em que casos agudos ou doença crônica acompanhada de dor e inflamação. Os medicamentos não esteróides são mais eficazes nas patologias do sistema músculo-esquelético. São várias doenças das articulações, da coluna vertebral, os AINEs são usados ​​​​para tratar dores vertebrogênicas, mas o médico pode prescrever e combater outras doenças.

Para entender melhor os casos em que esses medicamentos são prescritos, considere uma lista dos principais processos patológicos:

• várias partes da coluna vertebral (cervical, torácica, lombar). Com osteocondrose, a dor e a inflamação são interrompidas precisamente pela indicação de AINEs.
• O tipo de medicamento discutido é prescrito para gota, especialmente na forma aguda.
• Eles se provaram na maioria dos tipos, ou seja, ajudam a eliminar dores nas costas ou reduzir sua intensidade.
• Esses medicamentos são prescritos para neuralgia de várias etiologias, por exemplo, neuralgia intercostal e outros tipos de dor de origem neurológica.
• Doenças do fígado e rins, por exemplo, com cólica renal ou hepática.
• Os AINEs podem eliminar ou reduzir a intensidade da dor na doença de Parkinson.
• É usado para tratamento e recuperação após lesões (hematomas, fraturas, entorses, infrações, etc.). Além disso, você pode aliviar a dor após intervenção cirúrgica, aliviar a inflamação e reduzir a temperatura local.
• As preparações deste grupo são necessárias para doenças das articulações, artrose, artrite reumatóide, etc.

Esta lista contém apenas os casos e doenças mais comuns em que os AINEs são usados. Mas você deve sempre lembrar que, apesar da segurança dos medicamentos desse grupo e do desejo dos médicos de torná-los mais seguros, apenas um médico deve prescrevê-los. É importante seguir essa regra, pois até os AINEs têm contra-indicações, mas serão discutidas posteriormente.

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação dos AINEs baseia-se no bloqueio de um tipo especial de enzima produzida pelo corpo humano - a ciclooxigenase ou COX. As enzimas deste grupo estão envolvidas na síntese de um dos tipos de prostanóides, que em farmacologia é chamado de prostaglandinas.

As prostaglandinas são um composto químico produzido pelo corpo durante o desenvolvimento de um processo patológico. É por causa dessa substância que o processo inflamatório começa, a temperatura aumenta, a dor se desenvolve no local da patologia.

Comprimidos e pomadas do grupo AINEs têm atividade antiinflamatória pronunciada, baixam a temperatura e têm efeito analgésico. O efeito complexo descrito é alcançado precisamente graças à ciclooxigenase, atua nas prostaglandinas, elas são bloqueadas e o efeito desejado é alcançado.

Classificação dos AINEs

Também é importante entender que existe uma divisão de drogas do grupo dos AINEs, que diferem na estrutura química e no mecanismo de ação. A principal característica distintiva são os tipos de inibidores seletivos da ciclooxigenase. A classificação dos AINEs por seletividade é a seguinte:

• COX 1 - enzimas de defesa. Uma característica distintiva do efeito no COX 1 é um efeito mais prejudicial no corpo.
• A COX 2 é uma enzima inflamatória mais frequentemente prescrita pelos médicos e é famosa por seu "golpe" menos pronunciado no corpo. Por exemplo, eles são menos prejudiciais ao funcionamento do trato gastrointestinal.

Existem AINES seletivos e não seletivos, porém existe um terceiro tipo, misto. Este é um bloqueador ou inibidor não seletivo que combina COX 1 e COX 2. Ele bloqueia os dois grupos de enzimas, mas esses medicamentos têm mais efeitos colaterais e afetam negativamente o trato digestivo.

Além da divisão em tipos, de acordo com os fatores da COX, os AINEs seletivos têm uma classificação mais restrita. Já a divisão depende da presença de derivados ácidos e não ácidos em sua composição.

Os tipos de preparações ácidas podem ser divididos de acordo com o tipo de ácido em sua composição:

• Oksikamy - "Piroxicam".
• Indoacético (derivados do ácido acético) - "Indometacina".
• Fenilacético - Diclofenaco, Aceclofenaco.
• Propiônico - "Cetoprofeno".
• Salicílico - ácido acetilsalicílico inclui Diflunisal, Aspirina.
• Pirazolona - "Analgin".

Há significativamente menos AINEs não ácidos:

• Alcanones.
• Variações derivadas da sulfonamida.

Falando sobre a classificação, uma característica distintiva dos anti-inflamatórios não esteróides é a especificidade do efeito, alguns têm um efeito analgésico mais pronunciado, outros reduzem efetivamente a inflamação, o terceiro combina os dois tipos, representando uma espécie de meio-termo.

Brevemente sobre farmacocinética

Os anti-inflamatórios não esteróides estão disponíveis em diferentes formas de dosagem, existem pomadas com AINEs, comprimidos, supositórios retais, injeções. Dependendo da forma de liberação, os métodos de uso do medicamento e a doença para a qual se destina a combater diferem.

No entanto, existe uma característica que os une - um alto grau de absorção. As pomadas não esteróides penetram perfeitamente nos tecidos das articulações, proporcionando rapidamente um efeito cicatrizante. Se o paciente for forçado a usar supositórios, supositórios antiinflamatórios, eles também são absorvidos muito rapidamente na área retal. O mesmo se aplica aos comprimidos que se dissolvem rapidamente no trato gastrointestinal.

Mas os AINEs também podem afetar negativamente o tratamento, devido ao alto nível de absorvibilidade. Isso se manifesta no fato de que eles substituem outras drogas e isso deve ser lembrado.

O que são AINEs de nova geração

A vantagem da nova geração de AINEs é o fato de esses medicamentos serem mais seletivos quanto ao princípio de ação no organismo humano.

Isso significa que as ferramentas modernas são mais bem desenvolvidas e podem ser usadas dependendo do efeito que o médico deseja alcançar. A maioria deles é baseada no princípio da COX 2, ou seja, você pode escolher um medicamento que suprima mais a dor, afetando minimamente o processo inflamatório nos tecidos.

A capacidade de escolher uma forma específica de AINEs permite causar um mínimo de dano ao corpo. O uso de medicamentos de nova geração reduz efetivamente o número de efeitos colaterais para valores próximos a zero. Claro, desde que o paciente não tenha reação negativa ou intolerância aos componentes do medicamento.

Se dermos uma lista de AINEs de nova geração, os mais populares são:

• "Ksefokam" - efetivamente suprime a dor.
• "Nimesulida" é uma droga combinada, os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos são bem combinados com antipiréticos.
• "Movalis" - tem um forte efeito anti-inflamatório.
• "Celecoxib" - alivia a dor, é especialmente eficaz para artrose e osteocondrose.

Escolha da dosagem

A nomeação e ingestão de AINEs sempre dependem da natureza do processo patológico e do grau de sua progressão. Além disso, cada remédio é prescrito por um médico com base em dados de diagnóstico, a determinação da frequência, duração e dosagem do medicamento também recai sobre os ombros do médico.

No entanto, ainda é possível identificar tendências gerais nos princípios para determinar a dosagem ideal:

• Nos primeiros dias, recomenda-se tomar o medicamento em doses mínimas. Isso é feito para estabelecer a tolerabilidade do medicamento pelo paciente, para identificar possíveis efeitos colaterais. Nesta fase, é tomada a decisão de levar o medicamento adiante ou recusá-lo, substituindo-o por outro.
• Em seguida, a dose diária é aumentada gradualmente, continuando a monitorar os efeitos colaterais por mais 2-3 dias.
• Se o remédio for bem tolerado, é usado por muito tempo, às vezes até a recuperação completa. Nesse caso, a dose diária pode até exceder a taxa especificada nas instruções. Tal decisão é tomada apenas por um médico, é necessária nos casos em que é necessário reduzir agudamente e rapidamente a inflamação ou aliviar manifestações dolorosas especialmente graves.

Vale ressaltar também que em últimos anos uma nova tendência apareceu na medicina, as doses de AINEs são aumentadas se necessário. Talvez isso se deva à maior demanda por drogas ainda menos tóxicas da nova geração.

Uso na gravidez

O uso de AINEs durante a gravidez é uma das contraindicações para o uso de medicamentos nesse grupo. Isso leva em consideração drogas em qualquer forma de liberação, comprimidos, supositórios, injeções e pomadas. No entanto, existe um MAS - alguns médicos não excluem o uso de pomadas na área das articulações do joelho e cotovelo.

No que diz respeito aos perigos do uso de AINEs durante a gravidez, uma contra-indicação particular diz respeito ao terceiro trimestre. Durante esse período da gestação, os medicamentos podem causar complicações renais no feto, provocadas pelo bloqueio do ducto de Botalla.

De acordo com algumas estatísticas, o uso de antiinflamatórios não esteróides antes do terceiro trimestre aumenta a probabilidade de aborto espontâneo.

Contra-indicações

Apesar da alta segurança mencionada anteriormente, mesmo os AINEs de nova geração apresentam contraindicações de uso. Considere as situações em que o uso de tais drogas não é recomendado ou mesmo proibido:

• Intolerância individual a componentes medicinais. No entanto, isso não significa que os AINEs não possam ser usados, em tais situações, o médico pode escolher um medicamento ao qual a pessoa não terá uma reação negativa.
• Nas patologias do trato gastrointestinal, o uso de drogas não esteróides é indesejável. Uma indicação estrita é a úlcera péptica do estômago ou duodeno.
• Distúrbios da coagulação do sangue, em particular leucopenia e trombopenia.
• Patologias graves do fígado e dos rins, um exemplo marcante é a cirrose.
• Durante a gravidez e lactação, os AINEs também são indesejáveis.

Efeitos colaterais

Os anti-inflamatórios não esteróides podem levar a algumas complicações, especialmente se você exceder a dosagem permitida ou usá-la por muito tempo.

Os efeitos colaterais são os seguintes:

• Agravamento do trabalho e danos aos órgãos do trato gastrointestinal e do sistema digestivo. O uso indevido de AINEs leva ao desenvolvimento de gastrite, úlcera péptica, provoca sangramento interno no trato gastrointestinal e assim por diante.
• Em alguns casos, há um aumento da carga no sistema cardiovascular com o risco de aumentar pressão arterial, arritmias, ocorrência de edema.
• Um efeito colateral de alguns medicamentos do grupo dos AINEs é o efeito no sistema nervoso. Os medicamentos provocam dores de cabeça, tonturas, zumbidos, alterações de humor e até apatia.
• Se houver intolerância aos componentes individuais da droga, uma reação alérgica é provocada. Pode ser uma erupção cutânea, angioedema ou choque anafilático.
• Alguns médicos também argumentam que o uso indevido de drogas pode causar disfunção erétil em homens.

Descrição dos AINEs

As drogas do grupo AINE estão disponíveis em várias formas de dosagem, são amplamente utilizadas para tratar uma variedade de processos patológicos. Não é de surpreender que na medicina moderna o número dessas drogas no momento chegue a várias dezenas de opções.

Pegue pelo menos os formulários de liberação:

• Injeções intramusculares ou injeções que permitem alcançar o resultado esperado, reduzir a dor e aliviar a inflamação em tempo recorde.
• Pomadas, géis e bálsamos anti-inflamatórios não esteróides, amplamente utilizados no tratamento de patologias do sistema músculo-esquelético, lesões, etc.
• Comprimidos para uso oral.
• Velas.

As características comparativas de cada um desses fundos serão diferentes, pois todos são utilizados em diferentes processos patológicos. Além disso, a diversidade de drogas não esteróides é uma vantagem não apenas pela diversidade de tratamento. A vantagem é que é possível escolher um remédio individualmente para cada paciente.

E para navegar melhor no segmento e entender em quais casos qual medicamento é o melhor, considere uma lista dos anti-inflamatórios não esteroidais mais populares com uma breve descrição de cada um.

Meloxicam

Um agente anti-inflamatório com um efeito analgésico pronunciado, que também permite reduzir a temperatura corporal. Esta droga tem duas vantagens inegáveis:

• Está disponível na forma de comprimidos, pomadas, supositórios e soluções para injeções intramusculares.
• Na ausência de contra-indicações e sujeito a consultas médicas constantes, pode ser tomado por um longo período de tempo.

Além disso, o Meloxicam é conhecido por sua boa duração de ação, basta tomar 1 comprimido por dia ou fazer 1 injeção por batida, o efeito dura mais de 10 horas.

Rofecoxibe

Esta é uma solução para injeção intramuscular ou comprimidos. Pertence ao grupo de medicamentos COX 2, possui altas propriedades antipiréticas, antiinflamatórias e analgésicas. A vantagem desse remédio é que ele tem um efeito mínimo no funcionamento do trato gastrointestinal e não afeta os rins.

No entanto, este remédio não é prescrito para mulheres grávidas e lactantes, e também tem contra-indicações para uso em pacientes com insuficiência renal e asmáticos.

Cetoprofeno

Um dos dispositivos mais versáteis devido à sua forma diversificada de liberação, que inclui:

• Comprimidos.
• Géis e pomadas.
• Aerossóis.
• Solução para uso externo.
• Injeção.
• Supositórios retais.

O "cetoprofeno" pertence ao grupo de anti-inflamatórios não esteróides não seletivos COX 1. Como outros, reduz a inflamação, a febre e elimina a dor.

colchicina

mais um exemplo grupo de drogas AINEs, que também pertencem a várias preparações de alcaloides. A droga é baseada em ingredientes vegetais naturais, o principal ingrediente ativo é um veneno, portanto seu uso requer a mais estrita observância das instruções do médico.

A "colchicina", disponível em comprimidos, é um dos o melhor meio para combater várias manifestações de gota. A droga tem um efeito antiinflamatório pronunciado, que é obtido bloqueando a dinâmica dos leucócitos no foco da inflamação.

diclofenaco

Este antiinflamatório não esteróide é um dos mais populares e procurados, usado desde a década de 1960 do século passado. O medicamento está disponível na forma de pomadas, comprimidos e cápsulas, injeções intramusculares, supositórios.

"Diclofenc" é usado para tratar processos inflamatórios agudos, efetivamente alivia a dor e permite que você se livre da dor na massa de processos patológicos, lumbago, etc. Na maioria das vezes, o medicamento é prescrito na forma de pomada ou para administração intramuscular injeções.

Indometacina

orçamento e muito droga eficaz efeitos não esteróides. Disponível na forma de comprimidos, pomadas e géis, bem como supositórios retais. A "andometacina" tem um efeito anti-inflamatório pronunciado, elimina eficazmente a dor e até permite eliminar o inchaço, por exemplo, na artrite.

No entanto, você tem que pagar um preço baixo com um grande número de contra-indicações e efeitos colaterais, use o medicamento com cuidado e somente com a permissão de um médico.

Celecoxibe

Anti-inflamatório não esteróide caro, mas eficaz. É prescrito ativamente por médicos para combater a osteocondrose, artrose e outras patologias, inclusive aquelas que não afetam o sistema músculo-esquelético.

As principais tarefas do medicamento, com as quais ele lida com extrema eficácia, visam reduzir a dor e combater os processos inflamatórios.

Ibuprofeno

O ibuprofeno é outro AINE popular frequentemente usado pelos médicos.

Além do efeito antiinflamatório e analgésico, esse medicamento apresenta os melhores resultados entre todos os AINEs no combate à febre. O "ibuprofeno" é até prescrito para crianças, inclusive recém-nascidos, como antipirético.

Nimesulida

Um método medicinal para o tratamento de dores nas costas vertebrais, é prescrito para osteocondrose, artrose, artrite e várias outras patologias.

Com a ajuda da nimesulida, consegue-se um efeito anti-inflamatório e analgésico, com a sua ajuda baixam a temperatura e até aliviam a hiperemia nos locais de localização do processo patológico.

A droga é usada como comprimidos orais ou pomadas. Devido à rápida redução da síndrome da dor, os AINEs "Nimesil" restauram a mobilidade na área afetada do corpo.

cetorolaco

A singularidade desta droga é alcançada não tanto por suas propriedades anti-inflamatórias, mas por seu efeito analgésico. "Ketorolac" combate a dor de forma tão eficaz que pode ser comparado com analgésicos do tipo narcótico.

No entanto, para uma eficiência tão alta, você deve pagar pela probabilidade de efeitos colaterais graves, incluindo uma séria ameaça ao funcionamento do trato gastrointestinal, até hemorragia interna, desenvolvimento de úlcera péptica.

Todas as recomendações quanto ao uso correto e ideal dos anti-inflamatórios não esteroidais referem-se ao seu uso em diferentes formas de liberação. Para evitar efeitos negativos e acelerar as ações, siga estas recomendações:

• Os comprimidos são tomados estritamente de acordo com as instruções ou recomendações do médico, dependendo da refeição, horário, etc. Se o medicamento for em cápsulas, lave-o com bastante água sem danificar a casca.
• As pomadas são aplicadas no local de localização do processo patológico e esfregadas com movimentos de massagem. Não se apresse em se vestir ou tomar banho após a fricção, a pomada deve ser absorvida o máximo possível.
• Para obter o efeito mais rápido e evitar efeitos negativos no estômago, é melhor usar supositórios.
• É dada especial atenção às injeções intramusculares e intravenosas.

É desejável que a injeção seja administrada por um profissional de saúde, mas as injeções intramusculares, com a devida habilidade, podem ser aplicadas por uma pessoa que não tenha formação ou prática médica.
Os anti-inflamatórios não esteróides são um dos métodos mais eficazes para eliminar a inflamação, dor e baixar a temperatura com muitas patologias. Mas lembre-se, apenas o médico assistente deve prescrever o medicamento, a automedicação com o uso desses medicamentos pode ser perigosa.

A inflamação é um dos processos patológicos que caracterizam numerosas doenças. Do ponto de vista biológico geral, trata-se de uma reação protetora e adaptativa, porém, na prática clínica, a inflamação é sempre considerada um complexo sintomático patológico.

Os anti-inflamatórios são um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doenças que se baseiam no processo inflamatório. Dependendo da estrutura química e das características do mecanismo de ação, os antiinflamatórios são divididos nos seguintes grupos:

Anti-inflamatórios esteróides - glicocorticóides;

Anti-inflamatórios básicos de ação lenta.

Este capítulo também discutirá a farmacologia clínica do paracetamol. Este medicamento não é classificado como anti-inflamatório, mas apresenta efeitos analgésicos e antipiréticos.

25.1. ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES

De acordo com a estrutura química, os AINEs são derivados de ácidos orgânicos fracos. Essas drogas, respectivamente, têm efeitos farmacológicos semelhantes.

A classificação dos NSAIDs modernos de acordo com a estrutura química é apresentada na Tabela. 25-1.

Entretanto, a classificação dos AINEs baseada em sua seletividade para as isoformas da COX, apresentada na Tabela 1, é de importância clínica. 25-2.

Os principais efeitos farmacológicos dos AINEs incluem:

Efeito anti-inflamatório;

Efeito anestésico (analgésico);

Efeito antipirético (antipirético).

Tabela 25-1. Classificação dos anti-inflamatórios não esteróides por estrutura química

Tabela 25-2. Classificação dos anti-inflamatórios não esteroides com base na seletividade para ciclooxigenase-1 e ciclooxigenase-2

Um elemento-chave no mecanismo dos efeitos farmacológicos dos AINEs é a inibição da síntese de prostaglandinas, devido à inibição da enzima COX, principal enzima do metabolismo do ácido araquidônico.

Em 1971, um grupo de pesquisadores do Reino Unido, liderado por J. Vane, descobriu o principal mecanismo de ação dos AINEs associado à inibição da COX, enzima chave no metabolismo do ácido araquidônico, precursor das prostaglandinas. No mesmo ano, eles também apresentaram a hipótese de que é a atividade antiprostaglandina dos AINEs que está por trás de seus efeitos antiinflamatórios, antipiréticos e analgésicos. Ao mesmo tempo, tornou-se óbvio que, como as prostaglandinas desempenham um papel extremamente importante na regulação fisiológica do trato gastrointestinal e da circulação renal, o desenvolvimento da patologia desses órgãos é um efeito colateral característico que ocorre durante o tratamento com AINEs.

No início dos anos 90, surgiram novos fatos que permitiram considerar as prostaglandinas como mediadores centrais dos processos mais importantes que ocorrem no corpo humano: embriogênese, ovulação e gravidez, metabolismo ósseo, crescimento e desenvolvimento de células do sistema nervoso, reparação de tecidos , função renal e gastrointestinal, tonificação dos vasos sanguíneos e coagulação sanguínea, resposta imune e inflamação, apoptose celular, etc. Foi descoberta a existência de duas isoformas de COX: uma isoenzima estrutural (COX-1), que regula a produção de prostaglandinas envolvidas na a atividade funcional normal (fisiológica) das células e uma isoenzima induzível (COX-2), cuja expressão é regulada por mediadores imunológicos (citocinas) envolvidos no desenvolvimento da resposta imune e inflamação.

Finalmente, em 1994, foi formulada a hipótese segundo a qual os efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos dos AINEs estão associados à sua capacidade de inibir a COX-2, enquanto o mais comum efeitos colaterais(danos ao trato gastrointestinal, rins, agregação plaquetária prejudicada) estão associados à supressão da atividade da COX-1.

O ácido araquidônico, formado a partir de fosfolipídios de membrana sob a influência da enzima fosfolipase A 2, por um lado, é uma fonte de mediadores inflamatórios (prostaglandinas pró-inflamatórias e leucotrienos) e, por outro lado, várias substâncias biologicamente ativas envolvidas nos processos fisiológicos do corpo (prostaciclina, tromboxano A) são sintetizados a partir dele. 2, prostaglandinas gastroprotetoras e vasodilatadoras, etc.). Assim, o metabolismo do ácido araquidônico é realizado de duas maneiras (Fig. 25-1):

a via da ciclooxigenase, como resultado da formação de prostaglandinas, incluindo prostaciclina e tromboxano A 2, a partir do ácido araquidônico sob a influência da ciclooxigenase;

via da lipoxigenase, como resultado da formação de leucotrienos a partir do ácido araquidônico sob a influência da lipoxigenase.

As prostaglandinas são os principais mediadores da inflamação. Eles causam os seguintes efeitos biológicos:

Sensibilize os nociceptores aos mediadores da dor (histamina, bradicinina) e diminua o limiar da dor;

Aumentar a sensibilidade da parede vascular a outros mediadores da inflamação (histamina, serotonina), causando vasodilatação local (vermelhidão), aumento da permeabilidade vascular (edema);

Aumentam a sensibilidade dos centros hipotalâmicos de termorregulação à ação de pirogênios secundários (IL-1, etc.), formados sob a influência de microorganismos (bactérias, vírus, fungos, protozoários) e suas toxinas.

Assim, o conceito geralmente aceito do mecanismo dos efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios dos AINEs baseia-se na inibição da síntese de prostaglandinas pró-inflamatórias pela inibição da ciclooxigenase.

A existência de pelo menos duas isoenzimas da ciclooxigenase, COX-1 e COX-2, foi estabelecida (Tabela 25-3). A COX-1 é uma isoforma da ciclooxigenase que se expressa em condições normais e é responsável pela síntese de prostanóides (prostaglandinas, prostaciclina, tromboxano A 2) envolvidos na regulação das funções fisiológicas do corpo (gastroproteção, agregação plaquetária, sangue renal fluxo, tônus ​​uterino, espermatogênese, etc.) . A COX-2 é uma isoforma induzida da ciclooxigenase envolvida na síntese de prostaglandinas pró-inflamatórias. A expressão do gene COX-2 é estimulada em células migratórias e outras por mediadores inflamatórios - citocinas. Os efeitos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios dos AINEs são devidos à inibição da COX-2, enquanto as reações adversas medicamentosas (ulcerogenicidade, síndrome hemorrágica, broncoespasmo, efeito tocolítico) são devidas à inibição da COX-1.

Tabela 25-3. Características comparativas de ciclooxigenase-1 e ciclooxigenase-2 (de acordo com D. De Witt et al., 1993)

Verificou-se que as estruturas tridimensionais de COX-1 e COX-2 são semelhantes, mas ainda observam "pequenas" diferenças (Tabela 25-3). Assim, a COX-2 possui bolsos (canais) "hidrofílicos" e "hidrofóbicos", em contraste com a COX-1, que possui apenas um bolso "hidrofóbico" em sua estrutura. Esse fato possibilitou o desenvolvimento de várias drogas que inibem altamente seletivamente a COX-2 (ver Tabela 25-2). As moléculas dessas drogas têm essa estrutura

o passeio que sua parte hidrofílica se liga ao bolso "hidrofílico" e a parte hidrofóbica - ao bolso "hidrofóbico" da ciclooxigenase. Assim, eles são capazes de se ligar apenas à COX-2, que tem uma bolsa “hidrófila” e outra “hidrofóbica”, enquanto a maioria dos outros AINEs, interagindo apenas com uma bolsa “hidrofóbica”, ligam-se tanto à COX-2 quanto à COX -1.

Sabe-se da existência de outros mecanismos de ação anti-inflamatória dos AINEs:

Foi estabelecido que as propriedades aniônicas dos AINEs permitem que eles penetrem na bicamada das membranas fosfolipídicas das células imunocompetentes e influenciem diretamente a interação das proteínas, impedindo a ativação celular nos estágios iniciais da inflamação;

Os AINEs aumentam o nível de cálcio intracelular nos linfócitos T, o que aumenta a proliferação e a síntese de IL-2;

Os AINEs interrompem a ativação dos neutrófilos no nível da proteína G. De acordo com a atividade anti-inflamatória dos AINEs, é possível organizar

na seguinte ordem: indometacina - flurbiprofeno - diclofenaco - piroxicam - cetoprofeno - naproxeno - fenilbutazona - ibuprofeno - metamizol - ácido acetilsalicílico.

Um efeito analgésico maior do que anti-inflamatório possui aqueles AINEs que, devido à sua estrutura química, são neutros, acumulam-se menos no tecido inflamatório, penetram mais rapidamente na BHE e suprimem a COX no sistema nervoso central, além de afetar os centros talâmicos de sensibilidade à dor. Observando o efeito analgésico central dos AINEs, não se pode excluir sua ação periférica associada ao efeito anti-exsudativo, que reduz o acúmulo de mediadores da dor e a pressão mecânica sobre receptores de dor em tecidos.

O efeito antiplaquetário dos AINEs deve-se ao bloqueio da síntese do tromboxano A 2 . Assim, o ácido acetilsalicílico inibe irreversivelmente a COX-1 nas plaquetas. Ao tomar uma dose única do medicamento, observa-se uma diminuição clinicamente significativa na agregação plaquetária em um paciente por 48 horas ou mais, o que excede significativamente o tempo de sua remoção do corpo. A restauração da capacidade de agregação após inibição irreversível da COX-1 pelo ácido acetilsalicílico ocorre, aparentemente, devido ao aparecimento de novas populações de plaquetas na corrente sanguínea. No entanto, a maioria dos AINEs inibe reversivelmente a COX-1 e, portanto, à medida que sua concentração no sangue diminui, observa-se uma restauração da capacidade de agregação das plaquetas circulantes no leito vascular.

Os AINEs têm um efeito dessensibilizante moderado associado aos seguintes mecanismos:

Inibição de prostaglandinas no foco da inflamação e leucócitos, o que leva à diminuição da quimiotaxia de monócitos;

Diminuição da formação de ácido hidroheptanotrienóico (reduz a quimiotaxia de linfócitos T, eosinófilos e leucócitos polimorfonucleares no foco da inflamação);

Inibição da transformação blástica (divisão) de linfócitos devido ao bloqueio da formação de prostaglandinas.

O efeito dessensibilizante mais pronunciado da indometacina, ácido mefenâmico, diclofenaco e ácido acetilsalicílico.

Farmacocinética

Uma propriedade comum dos AINEs é uma absorção razoavelmente alta e biodisponibilidade oral (Tabela 25-4). Apenas o ácido acetilsalicílico e o diclofenaco têm uma biodisponibilidade de 30-70%, apesar do alto grau de absorção.

A meia-vida de eliminação para a maioria dos AINEs é de 2 a 4 horas.No entanto, medicamentos circulantes de longo prazo, como fenilbutazona e piroxicam, podem ser administrados 1 a 2 vezes ao dia. Todos os AINEs, com exceção do ácido acetilsalicílico, são caracterizados por um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas (90-99%), que, ao interagir com outras drogas, pode levar a uma alteração na concentração de suas frações livres no sangue plasma.

Os AINEs são metabolizados, via de regra, no fígado, seus metabólitos são excretados pelos rins. Os produtos metabólicos dos AINEs geralmente não têm atividade farmacológica.

A farmacocinética dos AINEs é descrita como um modelo de duas câmaras, onde uma das câmaras é tecido e líquido sinovial. O efeito terapêutico dos medicamentos nas síndromes articulares está, até certo ponto, associado à taxa de acúmulo e à concentração dos AINEs nas articulações. fluido sinovial, que aumenta gradualmente e persiste por muito mais tempo do que no sangue após a descontinuação da droga. No entanto, não há correlação direta entre sua concentração no sangue e no líquido sinovial.

Alguns AINEs (indometacina, ibuprofeno, naproxeno) são eliminados do corpo em 10-20% inalterados e, portanto, o estado da função excretora dos rins pode alterar significativamente sua concentração e o efeito clínico final. A taxa de eliminação dos AINEs depende do tamanho da dose administrada e do pH da urina. Como muitas das drogas desse grupo são ácidos orgânicos fracos, elas são excretadas mais rapidamente na urina alcalina do que na urina ácida.

Tabela 25-4. Farmacocinética de alguns anti-inflamatórios não esteróides

Indicações de uso

Como terapia patogenética, os AINEs são prescritos para síndrome inflamatória (tecidos moles, sistema músculo-esquelético, após operações e lesões, reumatismo, lesões inespecíficas do miocárdio, pulmões, órgãos parenquimatosos, dismenorreia primária, anexite, proctite, etc.). Os AINEs também são amplamente utilizados no tratamento sintomático da síndrome dolorosa de várias origens, bem como em condições febris.

Uma limitação significativa na escolha dos AINEs são as complicações do trato gastrointestinal. Nesse sentido, todos os efeitos colaterais dos AINEs são convencionalmente divididos em várias categorias principais:

Sintomáticos (dispepsia): náuseas, vômitos, diarreia, constipação, azia, dor na região epigástrica;

AINE-gastropatia: hemorragias subepiteliais, erosões e úlceras do estômago (menos frequentemente - úlceras duodenais), detectadas durante o exame endoscópico e sangramento gastrointestinal;

Enteropatia por AINE.

Efeitos colaterais sintomáticos são observados em 30-40% dos pacientes, mais frequentemente com o uso prolongado de AINEs. Em 5-15% dos casos, os efeitos colaterais são o motivo da interrupção do tratamento nos primeiros 6 meses. Enquanto isso, a dispepsia, de acordo com o exame endoscópico, não é acompanhada por alterações erosivas e ulcerativas na mucosa gastrointestinal. Nos casos de seu aparecimento (sem manifestações clínicas especiais), principalmente com processo erosivo-ulcerativo generalizado, o risco de sangramento aumenta.

De acordo com a análise realizada pelo Comitê de Controle de medicação(FDA), a lesão gastrointestinal associada a AINEs é responsável por 100.000 a 200.000 internações hospitalares e 10.000 a 20.000 mortes a cada ano.

A base do mecanismo para o desenvolvimento da gastropatia por AINE é a inibição da atividade da enzima COX, que possui dois isômeros - COX-1 e COX-2. A inibição da atividade da COX-1 leva a uma diminuição da síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. O experimento mostrou que as prostaglandinas administradas exogenamente aumentam a resistência da membrana mucosa a agentes nocivos como etanol, ácidos biliares, soluções ácidas e salinas, bem como AINEs. Portanto, a função das prostaglandinas em relação à mucosa gastroduodenal é protetora, proporcionando:

Estimulação da secreção de bicarbonatos protetores e muco;

Fortalecimento do fluxo sanguíneo local da membrana mucosa;

Ativação da proliferação celular nos processos de regeneração normal.

Lesões erosivas e ulcerativas do estômago são observadas tanto com o uso parenteral de AINEs quanto com seu uso em supositórios. Isso mais uma vez confirma a inibição sistêmica da produção de prostaglandinas.

Assim, a diminuição da síntese de prostaglandinas e, conseqüentemente, das reservas protetoras da mucosa do estômago e do duodeno é a principal causa da gastropatia por AINEs.

Outra explicação é baseada no fato de que depois pouco tempo após a introdução de AINEs, observa-se aumento da permeabilidade da membrana mucosa para íons de hidrogênio e sódio. Sugere-se que os AINEs (diretamente ou por meio de citocinas pró-inflamatórias) possam induzir a apoptose de células epiteliais. A evidência é fornecida pelos AINEs com revestimento entérico, que causam alterações muito menos frequentes e significativas na mucosa gástrica nas primeiras semanas de tratamento. No entanto, com seu uso prolongado, ainda é provável que a supressão sistêmica resultante da síntese de prostaglandinas contribua para o aparecimento de erosões e úlceras gástricas.

Significado da infecção H. pylori como um fator de risco para o desenvolvimento de lesões erosivas e ulcerativas do estômago e duodeno na maioria dos estudos clínicos estrangeiros não é confirmado. A presença desta infecção está associada principalmente a um aumento significativo no número de úlceras duodenais e apenas a um ligeiro aumento de úlceras localizadas no estômago.

A ocorrência frequente de tais lesões erosivas e ulcerativas depende da presença dos seguintes fatores de risco [Nasonov E.L., 1999].

Fatores de risco absolutos:

Idade superior a 65 anos;

Patologia do trato gastrointestinal na história (especialmente úlceras pépticas e sangramento gástrico);

Doenças concomitantes (insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão arterial, insuficiência renal e hepática);

Tratamento de doenças concomitantes (tomando diuréticos, inibidores da ECA);

Tomar altas doses de AINEs (risco relativo de 2,5 em pessoas que tomam doses baixas e 8,6 em pessoas que tomam altas doses de AINEs; 2,8 quando tratados com doses padrão de AINEs e 8,0 quando tratados com altas doses de drogas);

Uso simultâneo de vários AINEs (o risco duplica);

Uso combinado de AINEs e glicocorticóides (risco relativo 10,6 maior do que quando se toma apenas AINEs);

Ingestão combinada de AINEs e anticoagulantes;

Tratamento com AINEs por menos de 3 meses (risco relativo 7,2 para os tratados por menos de 30 dias e 3,9 para os tratados por mais de 30 dias; risco 8,0 para tratamento por menos de 1 mês, 3,3 para tratamento de 1 a 3 meses e 1 ,9 - mais de 3 meses);

Tomar AINEs com meia-vida longa e não seletivos para COX-2.

Possíveis fatores de risco:

A presença de artrite reumatóide;

Fêmea;

Fumar;

Ingestão de álcool;

Infecção H. pylori(os dados são inconsistentes).

Como pode ser visto pelos dados acima, o papel dos AINEs é extremamente importante. Entre as principais características da gastropatia AINE, identificou-se a localização predominante de alterações erosivas e ulcerativas (no antro do estômago) e a ausência de sintomas subjetivos ou sintomas moderadamente graves.

As erosões do estômago e duodeno associadas ao uso de AINEs muitas vezes não manifestam nenhum sintoma clínico, ou os pacientes apresentam apenas dor levemente pronunciada, às vezes ocorrendo dor na região epigástrica e / ou distúrbios dispépticos, aos quais os pacientes muitas vezes não atribuem importância e, portanto, não procure ajuda médica. Em alguns casos, os pacientes se acostumam tanto com a leve dor e desconforto abdominal que, quando vão ao ambulatório sobre a doença de base, nem mesmo relatam ao médico assistente (a doença de base preocupa muito mais os pacientes). Existe a opinião de que os AINEs reduzem a intensidade dos sintomas das lesões gastrointestinais devido ao seu efeito analgésico local e geral.

Na maioria das vezes, os primeiros sintomas clínicos de lesões erosivas e ulcerativas do estômago e duodeno são o aparecimento de fraqueza, sudorese, palidez da pele, sangramento menor e, em seguida, vômitos e melena. Os resultados da maioria dos estudos enfatizam que o risco de gastropatia por AINEs é máximo no primeiro mês de consulta. Portanto, ao prescrever AINEs por tempo prolongado, cada profissional deve avaliar os possíveis riscos e benefícios de prescrevê-lo e prestar atenção especial aos fatores de risco para gastropatia por AINEs.

Na presença de fatores de risco e desenvolvimento de sintomas dispépticos, um exame endoscópico é indicado. Se forem detectados sinais de gastropatia por AINEs, é necessário decidir se é possível recusar o uso de AINEs ou escolher um método de proteção da mucosa gastrointestinal. O cancelamento de medicamentos, embora não leve à cura da gastropatia por AINEs, mas permite interromper os efeitos colaterais, aumentar a eficácia da terapia antiúlcera e reduzir o risco de recorrência do processo erosivo ulcerativo no trato gastrointestinal. Na impossibilidade de interromper o tratamento, a dose média diária do medicamento deve ser reduzida ao máximo e deve ser realizada terapia protetora da mucosa gastrointestinal, o que ajuda a reduzir a gastrotoxicidade dos AINEs.

Existem três maneiras de superar medicamente a gastrotoxicidade: gastrocitoprotetores, drogas que bloqueiam a síntese de ácido clorídrico no estômago e antiácidos.

Em meados dos anos 80 do século passado, foi sintetizado o misoprostol - um análogo sintético da prostaglandina E, que é um antagonista específico dos efeitos negativos dos AINEs na mucosa.

Realizado em 1987-1988. ensaios clínicos controlados demonstraram a alta eficácia do misoprostol no tratamento da gastropatia induzida por AINEs. O famoso estudo MUCOSA (1993-1994), que incluiu mais de 8 mil pacientes, confirmou que o misoprostol é um agente profilático eficaz que, com o uso prolongado de AINEs, reduz significativamente o risco de desenvolver complicações gastroduodenais graves. Nos Estados Unidos e no Canadá, o misoprostol é considerado o medicamento de primeira linha para o tratamento e prevenção da gastropatia induzida por AINEs. Com base no misoprostol, foram criados medicamentos combinados contendo AINEs, por exemplo, artrotek * contendo 50 mg de diclofenaco sódico e 200 μg de misoprostol.

Infelizmente, o misoprostol apresenta uma série de desvantagens significativas, principalmente relacionadas à sua ação sistêmica (leva ao desenvolvimento de dispepsia e diarreia), regime inconveniente e alto custo, o que limita sua distribuição em nosso país.

Outra forma de proteger a mucosa gastrointestinal é o omeprazol (20-40 mg/dia). O clássico estudo OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) mostrou que o omeprazol foi globalmente tão eficaz no tratamento e prevenção da gastropatia induzida por AINEs quanto o misoprostol usado na dosagem padrão (800 mcg/dia para quatro doses de tratamento e 400 mcg para duas profilaxias) . Ao mesmo tempo, o omeprazol alivia melhor os sintomas dispépticos e causa efeitos colaterais com muito menos frequência.

No entanto, nos últimos anos, começaram a se acumular evidências de que os inibidores da bomba de prótons na gastropatia induzida por AINEs nem sempre produzem o efeito esperado. Seu efeito terapêutico e profilático pode depender em grande parte de vários fatores endógenos e exógenos e, acima de tudo, da infecção da mucosa. H. pylori. Em condições de infecção por Helicobacter pylori, os inibidores da bomba de prótons são muito mais eficazes. Isso é confirmado pelos estudos de D. Graham et al. (2002), que incluiu 537 pacientes com história de úlceras gástricas detectadas por endoscopia e uso prolongado de AINEs. O critério de inclusão foi a ausência H. pylori. Os resultados do estudo mostraram que os inibidores da bomba de prótons (como agente profilático) foram significativamente menos eficazes do que o misoprostol gastroprotetor.

A monoterapia com antiácidos inabsorvíveis (Maalox*) e sucralfato (medicamento com propriedades filmogênicas, antipépticas e citoprotetoras), apesar de seu uso para o alívio dos sintomas da dispepsia, é ineficaz tanto no tratamento quanto na prevenção de gastropatia AINE

[Nasonov E.L., 1999].

De acordo com estudos epidemiológicos nos Estados Unidos, aproximadamente 12-20 milhões de pessoas tomam AINEs e anti-hipertensivos e, em geral, os AINEs são prescritos por mais de um terço dos pacientes que sofrem de hipertensão arterial.

Sabe-se que as prostaglandinas desempenham um papel importante na regulação fisiológica do tônus ​​vascular e da função renal. As prostaglandinas, modulando o efeito vasoconstritor e antinatriurético da angiotensina II, interagem com os componentes do SRAA, têm atividade vasodilatadora em relação aos vasos dos rins (PGE 2 e prostaciclina) e têm efeito natriurético direto (PGE 2).

Ao inibir a síntese de prostaglandina sistêmica e local (intrarenal), os AINEs podem causar aumento da pressão arterial não apenas em pacientes com hipertensão arterial mas também em pessoas com pressão arterial normal. Foi estabelecido que em pacientes que tomam regularmente AINEs, é observado um aumento da pressão arterial em média de 5,0 mm Hg. O risco de hipertensão arterial induzida por AINEs é especialmente alto em idosos que tomam AINEs por muito tempo, com doenças concomitantes do sistema cardiovascular.

Uma propriedade característica dos AINEs é a interação com drogas anti-hipertensivas. Foi estabelecido que AINEs como indometacina, pi-

o roxicam e o naproxeno em doses terapêuticas médias e o ibuprofeno (em dose elevada) têm a capacidade de reduzir a eficácia dos fármacos anti-hipertensivos, cuja base do efeito hipotensor é dominado por mecanismos dependentes da prostaglandina, nomeadamente β-bloqueadores (propranolol, atenolol ), diuréticos (furosemida), prazosina, captopril .

Nos últimos anos, o ponto de vista de que os AINEs que são mais seletivos para COX-2 do que COX-1, não apenas danificam o trato gastrointestinal em menor extensão, mas também exibem menos atividade nefrotóxica, recebeu alguma confirmação. Foi estabelecido que a COX-1 é expressa em ateríolas, glomérulos do rim e ductos coletores, e desempenha um papel importante na regulação da resistência vascular periférica, fluxo sanguíneo renal, filtração glomerular, excreção de sódio, síntese de hormônio antidiurético e renina . A análise dos resultados sobre o risco de desenvolver hipertensão arterial durante o tratamento com os AINEs mais comuns em comparação com os dados da literatura sobre a seletividade das drogas para COX-2/COX-1 mostrou que o tratamento com drogas mais seletivas para COX-2 está associado a um menor risco de hipertensão arterial em comparação com drogas menos seletivas.

De acordo com o conceito da ciclooxigenase, é mais apropriado prescrever AINEs de curta duração, ação rápida e excreção rápida. Estes incluem principalmente lornoxicam, ibuprofeno, diclofenaco, nimesulida.

O efeito antiplaquetário dos AINEs também contribui para a ocorrência de sangramento gastrointestinal, embora outras manifestações da síndrome hemorrágica possam ocorrer com o uso dessas drogas.

O broncoespasmo com o uso de AINEs ocorre com mais frequência em pacientes com a chamada variante da aspirina. asma brônquica. O mecanismo desse efeito também está associado ao bloqueio do AINE COX-1 nos brônquios. Ao mesmo tempo, a principal via de metabolismo do ácido araquidônico é a lipoxigenase, com a qual aumenta a formação de leucotrienos, causadores do broncoespasmo.

Apesar de o uso de inibidores seletivos de COX-2 ser mais seguro, já existem relatos de efeitos colaterais dessas drogas: o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, retardo na cicatrização de úlceras estomacais; infertilidade reversível.

Um efeito colateral perigoso dos derivados da pirazolona (metamizol, fenilbutazona) é a hematotoxicidade. A urgência desse problema se deve ao uso generalizado de metamizol (analgin*) na Rússia. Em mais de 30 países, o uso de metamizol é severamente restrito ou

geralmente proibido. Esta decisão é baseada no International Agranulocytosis Study (IAAAS), que mostrou que o metamizol aumentou o risco de agranulocitose em 16 vezes. A agranulocitose é um efeito colateral prognosticamente desfavorável da terapia com derivados da pirazolona, ​​caracterizada por alta mortalidade (30-40%) como resultado de complicações infecciosas associadas à agranulocitose (sepse, etc.).

Também deve ser feita menção a uma doença rara mas prognóstica complicação adversa terapia com ácido acetilsalicílico - síndrome de Reye. A síndrome de Reye é uma doença aguda caracterizada por encefalopatia grave em combinação com degeneração gordurosa do fígado e rins. O desenvolvimento da síndrome de Reye está associado ao uso de ácido acetilsalicílico, geralmente após uma infecção viral (gripe, catapora, etc.). Na maioria das vezes, a síndrome de Reye se desenvolve em crianças com pico de idade aos 6 anos. Com a síndrome de Reye, observa-se uma alta taxa de mortalidade, que pode chegar a 50%.

A função renal prejudicada é devida ao efeito inibitório dos AINEs na síntese de prostaglandinas vasodilatadoras nos rins, bem como a um efeito tóxico direto no tecido renal. Em alguns casos, há um mecanismo imunoalérgico da ação nefrotóxica dos AINEs. Os fatores de risco para o desenvolvimento de complicações renais são insuficiência cardíaca, hipertensão arterial (especialmente nefrogênica), insuficiência renal crônica, excesso de peso. Nas primeiras semanas de uso de AINEs, pode ser agravada por insuficiência renal associada a uma desaceleração da filtração glomerular. O grau de comprometimento da função renal varia de um leve aumento da creatinina sanguínea à anúria. Além disso, vários pacientes recebendo fenilbutazona, metamizol, indometacina, ibuprofeno e naproxeno podem desenvolver nefropatia intersticial com ou sem síndrome nefrótica. Em contraste com a insuficiência renal funcional, uma lesão orgânica se desenvolve com o uso prolongado de AINEs (mais de 3-6 meses). Após a interrupção das drogas, os sintomas patológicos regridem, o resultado da complicação é favorável. A retenção de líquidos e sódio também é observada ao tomar AINEs (principalmente fenilbutazona, indometacina, ácido acetilsalicílico).

A ação hepatotóxica pode se desenvolver de acordo com um mecanismo imunoalérgico, tóxico ou misto. A hepatite imunoalérgica geralmente se desenvolve no início do tratamento com AINEs; não há relação entre a dose das drogas e a gravidade dos sintomas clínicos. A hepatite tóxica desenvolve-se no contexto do uso prolongado de drogas e, por via de regra, acompanha-se da icterícia. Na maioria das vezes, o dano hepático é registrado com o uso de diclofenaco.

Lesões de pele e mucosas são observadas em 12-15% de todos os casos de complicações com o uso de AINEs. Normalmente, as lesões cutâneas ocorrem na 1-3ª semana de uso e muitas vezes têm um curso benigno, manifestado por erupção pruriginosa (escarlatina ou morbiliforme), fotossensibilidade (a erupção aparece apenas em áreas abertas do corpo) ou urticária, que geralmente desenvolve em paralelo com o edema. Complicações cutâneas mais graves incluem eritema polimórfico (pode se desenvolver durante o uso de qualquer AINE) e eritema pigmentar fixo (específico para drogas pirazolonas). O uso de derivados do ácido enolínico (pirazolonas, oxicams) pode ser complicado por toxicodermia, desenvolvimento de pênfigo e exacerbação de psoríase. O ibuprofeno é caracterizado pelo desenvolvimento de alopecia. Complicações cutâneas locais podem se desenvolver com o uso parenteral ou cutâneo de AINEs, elas se manifestam como hematomas, endurecimentos ou reações do tipo eritema.

Extremamente raramente, ao usar AINEs, ocorre choque anafilático e edema de Quincke (0,01-0,05% de todas as complicações). O fator de risco para o desenvolvimento de complicações alérgicas é a predisposição atópica e Reações alérgicas sobre as drogas desse grupo na história.

O dano à esfera neurossensorial ao tomar AINEs é observado em 1-6% e ao usar indometacina - até 10% dos casos. Manifesta-se principalmente por tonturas, dores de cabeça, fadiga e distúrbios do sono. A indometacina é caracterizada pelo desenvolvimento de retinopatia e ceratopatia (deposição da droga na retina e na córnea). O uso prolongado de ibuprofeno pode levar ao desenvolvimento de neurite óptica.

Os transtornos mentais ao tomar AINEs podem se manifestar na forma de alucinações, confusão (na maioria das vezes durante o uso de indometacina, até 1,5-4% dos casos, isso se deve a um alto grau penetração da droga no SNC). Talvez uma diminuição transitória na acuidade auditiva ao tomar ácido acetilsalicílico, indometacina, ibuprofeno e drogas do grupo pirazolona.

Os AINEs são teratogênicos. Por exemplo, tomar ácido acetilsalicílico no primeiro trimestre pode levar à divisão do palato superior no feto (8-14 casos por 1000 observações). A ingestão de AINEs nas últimas semanas de gravidez contribui para a inibição da atividade laboral (efeito tocolítico), que está associada à inibição da síntese da prostaglandina F 2a; também pode levar ao fechamento prematuro do canal arterial no feto e ao desenvolvimento de hiperplasia nos vasos pulmonares.

Contra-indicações para a nomeação de AINEs - intolerância individual, úlcera péptica do estômago e duodeno na fase aguda; sangramento gastrointestinal, leucopenia, lesão renal grave, primeiro trimestre de gravidez, lactação. O ácido acetilsalicílico é contra-indicado em crianças menores de 12 anos.

Nos últimos anos, foi demonstrado que o uso prolongado de inibidores seletivos de COX-2 pode levar a aumento significante o risco de complicações cardiovasculares e, especialmente, insuficiência cardíaca crônica, infarto do miocárdio. Por esta razão, rofecoxib® teve seu registro cancelado em todo o mundo. E em relação a outros inibidores seletivos de COX-2, formou-se a ideia de que esses medicamentos não são recomendados para uso em pacientes com alto risco de complicações cardiovasculares.

Ao realizar a farmacoterapia dos AINEs, é necessário levar em consideração a possibilidade de sua interação com outros medicamentos, principalmente com anticoagulantes indiretos, diuréticos, anti-hipertensivos e antiinflamatórios de outros grupos. Deve ser lembrado que os AINEs podem reduzir significativamente a eficácia de quase todos os medicamentos anti-hipertensivos. Em pacientes com ICC, o uso de AINEs pode aumentar a frequência de descompensação devido ao nivelamento dos efeitos positivos dos inibidores da ECA e dos diuréticos.

Táticas de escolha de anti-inflamatórios não esteróides

O efeito anti-inflamatório dos AINEs deve ser avaliado dentro de 1-2 semanas. Se o tratamento trouxer os resultados esperados, é continuado até o completo desaparecimento das alterações inflamatórias.

De acordo com a estratégia atual de controle da dor, existem vários princípios para a prescrição de AINEs.

Individualizado: a dose, via de administração, forma farmacêutica é determinada individualmente (especialmente em crianças), levando em consideração a intensidade da dor e com base no monitoramento regular.

"Ladder": anestesia escalonada em conformidade com abordagens diagnósticas unificadas.

Oportunidade de administração: o intervalo entre as injeções é determinado pela gravidade da dor e pelas características farmacocinéticas da ação dos medicamentos e seus forma de dosagem. É possível usar drogas de ação prolongada, que, se necessário, podem ser complementadas com drogas de ação rápida.

Adequação da via de administração: dá-se preferência à via oral (a mais simples, eficaz e menos dolorosa).

A ocorrência frequente de dor aguda ou crônica é uma razão para o uso prolongado de AINEs. Isso requer uma avaliação não apenas de sua eficácia, mas também de segurança.

Para selecionar o AINE necessário, é necessário levar em consideração a etiologia da doença, as peculiaridades do mecanismo de ação da droga, em particular sua capacidade de aumentar o limiar de percepção da dor e interromper, pelo menos temporariamente, a condução de um impulso de dor ao nível da medula espinhal.

Ao planejar a farmacoterapia, o seguinte deve ser considerado.

O efeito antiinflamatório dos AINEs depende diretamente de sua afinidade pela COX, bem como do nível de acidez da solução do medicamento selecionado, o que garante a concentração na área da inflamação. A ação analgésica e antipirética se desenvolve tanto mais rápido quanto mais neutro for o pH da solução de AINEs. Tais drogas penetram mais rapidamente no sistema nervoso central e inibem os centros de sensibilidade à dor e termorregulação.

Quanto mais curta a meia-vida, menos pronunciada a circulação entero-hepática, menor o risco de cumulação e interações medicamentosas indesejadas e os AINEs mais seguros.

A sensibilidade dos pacientes aos AINEs, mesmo em um grupo, varia amplamente. Por exemplo, quando o ibuprofeno é ineficaz na artrite reumatóide, o naproxeno (também um derivado do ácido propiônico) reduz a dor nas articulações. Em pacientes com síndrome inflamatória e concomitante diabetes(em que os glicocorticóides são contra-indicados), é racional o uso de ácido acetilsalicílico, cuja ação é acompanhada de leve efeito hipoglicemiante associado ao aumento da captação de glicose pelos tecidos.

Os derivados de pirazolona, ​​e em particular a fenilbutazona, são especialmente eficazes na espondilite anquilosante (doença de Bekhterev), artrite reumatóide, eritema nodoso, etc.

Como muitos AINEs, com efeito terapêutico pronunciado, causam um grande número de efeitos colaterais, sua escolha deve ser feita levando em consideração o desenvolvimento do previsto efeitos colaterais(Tabela 25-5).

Dificuldade em escolher AINEs doenças autoimunes também pelo fato de terem efeito sintomático e não afetarem o curso da artrite reumatóide e não impedirem o desenvolvimento de deformidades articulares.

Tabela 25-5. Risco relativo de complicações do trato gastrointestinal com o uso de anti-inflamatórios não esteroidais

Observação. Para 1, foi considerado o risco de desenvolver complicações do trato gastrointestinal com o uso de placebo.

Para um efeito analgésico eficaz, os AINEs devem ter biodisponibilidade alta e estável, alcançar rapidamente a concentração sanguínea máxima e uma meia-vida curta e estável.

Esquematicamente, os AINEs podem ser organizados da seguinte forma:

Ação antiinflamatória descendente: indometacina - diclofenaco - piroxicam - cetoprofeno - ibuprofeno - cetorolaco - lornoxicam - ácido acetilsalicílico;

Em ordem decrescente de atividade analgésica: lornoxicam - cetorolaco - diclofenaco - indometacina - ibuprofeno - ácido acetilsalicílico - cetoprofeno;

De acordo com o risco de cumulação e indesejáveis interação medicamentosa: piroxicam - meloxicam - cetorolaco - ibuprofeno - diclofenaco - lornoxicam.

O efeito antipirético dos AINEs é bem expresso em drogas com alta e baixa atividade anti-inflamatória. Sua escolha depende da tolerância individual, possíveis interações com as drogas utilizadas e as reações adversas previstas.

Enquanto isso, em crianças, o paracetamol (acetaminofeno*), que não é um AINE, é o medicamento de escolha como antipirético. O ibuprofeno pode ser usado como antipirético de segunda linha para intolerância ou ineficácia do paracetamol. O ácido acetilsalicílico e o metamizol não devem ser prescritos para menores de 12 anos devido ao risco de desenvolver síndrome de Reye e agranulocitose, respectivamente.

Em pacientes que apresentam alto risco sangramento ou perfuração devido a úlceras induzidas por AINEs, deve-se considerar a coadministração de AINEs e inibidores da bomba de prótons ou o análogo sintético da prostaglandina misoprostal*. Os antagonistas dos receptores H2 da histamina demonstraram prevenir apenas úlceras duodenais e, portanto, não são recomendados para fins profiláticos. Uma alternativa a essa abordagem é a indicação de inibidores seletivos nesses pacientes.

Avaliação da eficácia dos anti-inflamatórios não esteróides

Os critérios de eficácia dos AINEs são determinados pela doença na qual esses medicamentos são usados.

Monitoramento da atividade analgésica dos AINEs. Apesar da objetividade de sua existência, a dor é sempre subjetiva. Portanto, se o paciente, queixando-se de dor, não fizer nenhuma tentativa (explícita ou oculta) de se livrar dela, vale a pena duvidar de sua presença. Pelo contrário, se o paciente sofre de dor, ele sempre demonstra isso para os outros, ou para si mesmo, ou procura um médico.

Existem várias maneiras de avaliar a intensidade da síndrome da dor e a eficácia da terapia (Tabela 25-6).

Os métodos mais comuns são o uso da Escala Visual Analógica e da Escala de Alívio da Dor.

Ao utilizar a escala visual analógica, o paciente marca o nível de gravidade da síndrome dolorosa em uma escala de 100 milímetros, onde "0" - sem dor, "100" - dor máxima. Ao monitorar a dor aguda, o nível de dor é determinado antes da administração do medicamento e 20 minutos após a administração. No acompanhamento da dor crônica, o intervalo de tempo para estudar a intensidade da dor é definido individualmente (de acordo com as visitas ao médico, é possível que o paciente mantenha um diário).

Uma escala de alívio da dor é usada para avaliar a eficácia do alívio da dor. 20 minutos após a administração do medicamento, é feita ao paciente a pergunta: "A intensidade da sua dor diminuiu após a administração do medicamento em comparação com a dor antes da administração do medicamento?". As possíveis respostas são avaliadas em pontos: 0 - a dor não diminuiu nada, 1 - diminuiu ligeiramente, 2 - diminuiu, 3 - diminuiu muito, 4 - desapareceu completamente. Também é importante avaliar o tempo de início de um efeito analgésico distinto.

Tabela 25-6. Métodos para graduar a intensidade da síndrome da dor

duração da rigidez matinal determinado em horas a partir do momento do despertar.

índice articular- a gravidade total da dor que ocorre em resposta à pressão padrão na articulação de teste na área do espaço articular. A dor nas articulações difíceis de palpar é determinada pelo volume de movimentos ativos e passivos (quadril, coluna) ou compressão (articulações do pé). A dor é avaliada em um sistema de quatro pontos:

0 - sem dor;

1 - o paciente fala de dor no local da pressão;

2 - o paciente fala sobre dor e franze a testa;

3 - o paciente tenta parar o impacto na articulação. Conta conjunta determinado pelo número de juntas em que

dor à palpação.

Índice funcional LI determinado por meio de um questionário, composto por 17 questões que explicam a possibilidade de realizar

uma série de atividades domésticas elementares envolvendo vários grupos de articulações.

Além disso, para avaliar a eficácia dos AINEs, é utilizado o índice de inchaço - a expressão numérica total do inchaço, que é avaliada visualmente de acordo com a seguinte gradação:

0 - ausente;

1 - duvidoso ou fracamente expresso;

2 - explícito;

3 - forte.

O edema é avaliado para a ulna, punho, metacarpofalângica, proximal articulações interfalângicas mãos, articulações do joelho e do tornozelo. A circunferência das articulações interfalângicas proximais é calculada no total para as mãos esquerda e direita. A força compressiva da mão é avaliada usando um dispositivo especial ou apertando o manguito do tonômetro cheio de ar a uma pressão de 50 mm Hg. O paciente segura a mão por três compressões. Considere o valor médio. Em caso de danos nas articulações das pernas, é utilizado um teste que avalia o tempo necessário para percorrer um trecho do trajeto. Um teste funcional que avalia a amplitude de movimento nas articulações é chamado de teste de Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFENO*)

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

O mecanismo de ação analgésica e antipirética do paracetamol é um pouco diferente do mecanismo de ação dos AINEs. Supõe-se que isso se deva principalmente ao fato de o paracetamol inibir a síntese de prostaglandinas por bloqueio seletivo de COX-3 (isoforma específica de COX para o sistema nervoso central) no sistema nervoso central, ou seja, diretamente nos centros hipotalâmicos de termorregulação e dor. Além disso, o paracetamol bloqueia a condução de impulsos de "dor" no sistema nervoso central. Devido à ausência de ação periférica, o paracetamol praticamente não causa reações medicamentosas indesejáveis ​​como úlceras e erosões da mucosa gástrica, ação antiplaquetária, broncoespasmo e ação tocolítica. É por causa da ação predominantemente central que o paracetamol não tem efeito anti-inflamatório.

Farmacocinética

A absorção do paracetamol é alta: liga-se às proteínas plasmáticas em 15%; 3% da droga é excretada pelos rins na forma inalterada

forma, 80-90% é conjugado com ácido glucurônico e sulfúrico, resultando na formação de metabólitos conjugados, não tóxicos e facilmente excretados pelos rins. 10-17% do paracetamol é oxidado pelo CYP2E1 e CYP1A2 para formar N-acetilbenzoquinoneimina, que por sua vez, ao se combinar com a glutationa, é convertido em um composto inativo excretado pelos rins. A concentração terapeuticamente eficaz de paracetamol no plasma sanguíneo é alcançada quando administrado na dose de 10-15 mg/kg. Menos de 1% da droga passa para o leite materno.

O paracetamol é utilizado para o tratamento sintomático da síndrome dolorosa (leve e moderada gravidade) de várias origens e síndrome febril, frequentemente acompanhada de "resfriados" e doenças infecciosas. O paracetamol é o fármaco de escolha para terapia analgésica e antitérmica em crianças.

Para adultos e crianças com mais de 12 anos, uma dose única de paracetamol é de 500 mg, a dose única máxima é de 1 g, a frequência de administração é de 4 vezes ao dia. A dose diária máxima é de 4 G. Em pacientes com insuficiência hepática e renal, o intervalo entre a administração de paracetamol deve ser aumentado. As doses diárias máximas de paracetamol em crianças são apresentadas na Tabela. 25-7 (multiplicidade de consultas - 4 vezes ao dia).

Tabela 25-7. A dose diária máxima de paracetamol em crianças

Efeitos colaterais e contra-indicações para a nomeação

Devido à presença de ação central no paracetamol, é praticamente desprovido de reações medicamentosas indesejáveis ​​como lesões erosivas e ulcerativas, síndrome hemorrágica, broncoespasmo e ação tocolítica. Ao usar paracetamol, o desenvolvimento de nefrotoxicidade e hematotoxicidade (agranulocitose) é improvável. Em geral, o paracetamol é bem tolerado e atualmente é considerado um dos analgésicos antitérmicos mais seguros.

A reação adversa medicamentosa mais grave do paracetamol é a hepatotoxicidade. Ocorre quando uma overdose desta droga (tomando mais de 10 g de cada vez). O mecanismo de ação hepatotóxica do paracetamol está associado às peculiaridades de seu metabolismo. No

um aumento na dose de paracetamol aumenta a quantidade do metabólito hepatotóxico N-acetilbenzoquinona imina, que, devido à deficiência resultante de glutationa, começa a se combinar com os grupos nucleofílicos das proteínas dos hepatócitos, o que leva à necrose do tecido hepático (Tabela 25-8).

Tabela 25-8. Sintomas de intoxicação por paracetamol

A busca pelo mecanismo da ação hepatotóxica do paracetamol levou à criação e implementação de método eficaz tratamento de intoxicação com esta droga - o uso de N-acetilcisteína, que repõe as reservas de glutationa no fígado e nas primeiras 10-12 horas na maioria dos casos tem efeito positivo. O risco de hepatotoxicidade paracetamol aumenta com o abuso crônico de álcool. Isso se deve a dois mecanismos: por um lado, o etanol esgota as reservas de glutationa no fígado e, por outro, causa a indução da isoenzima citocromo P-450 2E1.

Contra-indicações para a nomeação de paracetamol - hipersensibilidade à droga, insuficiência hepática, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

Interação com outras drogas

As interações clinicamente significativas do paracetamol com outras drogas são apresentadas no Apêndice.

25.3. MEDICAMENTOS ANTI-INFLAMATÓRIOS BÁSICOS DE AÇÃO LENTA

O grupo de base ou "modificando" a doença inclui drogas que são heterogêneas em estrutura química e mecanismo de ação e são usadas para terapia de longo prazo da artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias associadas a lesões.

comer tecido conjuntivo. Convencionalmente, eles podem ser divididos em dois subgrupos.

Drogas de ação lenta com efeitos imunomoduladores inespecíficos:

Preparações de ouro (aurotioprol, miocrisina*, auranofina);

D-pericilaminas (penicilamina);

Derivados de quinolina (cloroquina, hidroxicloroquina).

Drogas imunotrópicas que indiretamente interrompem as alterações inflamatórias no tecido conjuntivo:

Imunossupressores (ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, ciclosporina);

Drogas sulfa (sulfassalazina, mesalazina). Os efeitos farmacológicos comuns que essas drogas têm em comum são os seguintes:

A capacidade de inibir o desenvolvimento da erosão óssea e destruição da cartilagem das articulações em reações inflamatórias inespecíficas;

Efeito predominantemente indireto da maioria das drogas no processo inflamatório local, mediado por fatores patogenéticos do elo imunológico da inflamação;

Início lento do efeito terapêutico com um período de latência para muitos medicamentos de pelo menos 10-12 semanas;

Mantendo sinais de melhora (remissão) por vários meses após a retirada.

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

As preparações de ouro, reduzindo a atividade fagocítica dos monócitos, interrompem a captura do antígeno e a liberação de IL-1 deles, o que leva à inibição da proliferação de linfócitos T, diminuição da atividade dos auxiliares T, supressão de a produção de imunoglobulinas pelos linfócitos B, incluindo o fator reumatóide, e a formação de imunocomplexos.

A D-penicilamina, formando um composto complexo com íons de cobre, é capaz de suprimir a atividade dos T-helpers, estimular a produção de imunoglobulinas pelos linfócitos B, incluindo o fator reumatóide, e reduzir a formação de complexos imunes. A droga afeta a síntese e a composição do colágeno, aumentando o conteúdo de grupos aldeídos que se ligam ao componente C 1 do complemento, evita o envolvimento de todo o sistema complemento no processo patológico; aumenta o conteúdo da fração solúvel em água e inibe a síntese de colágeno fibrilar rico em hidroxiprolina e pontes dissulfeto.

O principal mecanismo de ação terapêutica dos derivados da quinolina é um efeito imunossupressor associado ao comprometimento do metabolismo nucleico. Isso leva à morte celular. Supõe-se que as drogas interrompam o processo de clivagem dos macrófagos e a apresentação de autoantígenos pelos linfócitos T CD+.

Ao inibirem a liberação de IL-1 dos monócitos, limitam a liberação de prostaglandinas E 2 e colagenase das células sinoviais. Uma diminuição na liberação de linfocinas impede o surgimento de um clone de células sensibilizadas, ativação do sistema complemento e T-killers. Acredita-se que as preparações de quinolina estabilizam as membranas celulares e subcelulares, reduzem a liberação de enzimas lisossômicas, o que limita o foco do dano tecidual. Em doses terapêuticas, eles têm efeitos anti-inflamatórios, imunomoduladores, antimicrobianos, hipoglicemiantes e hipolipemiantes clinicamente significativos.

Drogas do segundo subgrupo (ciclofosfamida, azatioprina e metotrexato) interrompem a síntese de ácidos nucléicos e proteínas em todos os tecidos, sua ação é observada em tecidos com células que se dividem rapidamente (no sistema imunológico, tumores malignos, tecido hematopoiético, mucosa gastrointestinal, gônadas ). Eles inibem a divisão dos linfócitos T, sua transformação em auxiliares, supressores e células citostáticas. Isso leva a uma diminuição na cooperação dos linfócitos T e B, inibição da formação de imunoglobulinas, fator reumatóide, citotoxinas e complexos imunes. A ciclofosfamida e a azatioprina são mais pronunciadas que o metotrexato, inibem a transformação de blastos de linfócitos, a síntese de anticorpos, a inibição da hipersensibilidade cutânea retardada e uma diminuição no nível de gama e imunoglobulinas. O metotrexato em pequenas doses afeta ativamente os indicadores de imunidade humoral, várias enzimas que desempenham um papel no desenvolvimento da inflamação, suprimindo a liberação de IL-1 pelas células mononucleares. Deve-se notar que o efeito terapêutico dos imunossupressores nas doses utilizadas na artrite reumatóide e outras doenças imunoinflamatórias não corresponde ao grau de imunossupressão. Provavelmente depende do efeito inibitório sobre eles. fase celular processo inflamatório local, e o próprio efeito anti-inflamatório também é atribuído à ciclofosfamida.

Ao contrário dos citostáticos, o efeito imunossupressor da ciclosporina está associado à supressão seletiva e reversível da produção de IL-2 e fator de crescimento de células T. A droga inibe a proliferação e diferenciação de linfócitos T. As principais células-alvo da ciclosporina são T CD4+ (linfócitos auxiliares). Por influência sobre

dados laboratoriais a ciclosporina é comparável a outras drogas básicas e é especialmente eficaz em pacientes com anergia cutânea, baixa proporção de CD4, CD8 e linfócitos T no sangue periférico, com aumento do nível de células NK (natural killers) e diminuição no número de células que expressam receptores de IL-2 (Tabela 25-9).

Tabela 25-9. Alvos mais prováveis ​​para drogas anti-inflamatórias

Farmacocinética

Krizanol (uma suspensão oleosa de sal de ouro, contém 33,6% de ouro metálico) é usado por via intramuscular, a droga é absorvida pelos músculos lentamente. A concentração plasmática máxima é geralmente alcançada após 4 horas. Após uma única injeção intramuscular de 50 mg (uma droga solúvel em água contendo 50% de ouro metálico), seu nível atinge um máximo (4,0-7,0 μg / ml) em 15-30 minutos até 2 horas As preparações de ouro são excretadas na urina (70%) e nas fezes (30%). T 1/2 no plasma é de 2 dias e a meia-vida é de 7 dias. Após uma única administração, o nível de ouro no soro sanguíneo durante os primeiros 2 dias diminui rapidamente (até 50%), permanece no mesmo nível por 7 a 10 dias e depois diminui gradualmente. Após injeções repetidas (uma vez por semana), o nível de ouro no plasma sanguíneo aumenta, atingindo uma concentração de equilíbrio de 2,5-3,0 μg / ml após 6-8 semanas, no entanto, não há relação entre a concentração de ouro no plasma e sua efeitos terapêuticos e colaterais, e o efeito tóxico se correlaciona com o aumento de sua fração livre. A biodisponibilidade da preparação oral de ouro - auranofina (contém 25% de ouro metálico) é de 25%. Com seu diário

recepção (6 mg / dia), a concentração de equilíbrio é alcançada após 3 meses. Da dose ingerida, 95% é perdida nas fezes e apenas 5% na urina. No plasma sanguíneo, os sais de ouro se ligam às proteínas em 90%, são distribuídos de maneira desigual no corpo: eles se acumulam mais ativamente nos rins, nas glândulas supra-renais e no sistema reticuloendotelial. Em pacientes com artrite reumatoide, as maiores concentrações são encontradas na medula óssea (26%), fígado (24%), pele (19%), ossos (18%); no líquido sinovial, seu nível é cerca de 50% do nível no plasma sanguíneo. Nas articulações, o ouro está predominantemente localizado na membrana sinovial e, devido a um tropismo especial pelos monócitos, acumula-se mais ativamente nas áreas de inflamação. Através da placenta penetra em pequenas quantidades.

A D-penicilamina, tomada com o estômago vazio, é absorvida pelo trato gastrointestinal em 40-60%. As proteínas dietéticas contribuem para sua transformação em sulfeto, que é mal absorvido no intestino, de modo que a ingestão de alimentos reduz significativamente a biodisponibilidade da D-penicilamina. A concentração plasmática máxima após uma dose única é atingida após 4 horas.No plasma sanguíneo, o fármaco liga-se intensamente às proteínas, no fígado transforma-se em dois metabólitos hidrossolúveis inativos excretados pelos rins (sulfeto-penicilamina e cisteína- dissulfeto de penicilamina). T 1/2 em pessoas com rins funcionando normalmente é de 2,1 horas, em pacientes com artrite reumatóide aumenta em média 3,5 vezes.

As drogas de quinolina são bem absorvidas pelo trato digestivo. A concentração máxima no sangue é atingida em média após 2 horas. Com uma dose diária inalterada, seu nível no sangue aumenta gradualmente, o tempo para atingir uma concentração de equilíbrio no plasma sanguíneo varia de 7 a 10 dias a 2 a 5 semanas . A cloroquina no plasma é 55% ligada à albumina. Devido à sua associação com ácidos nucleicos, sua concentração nos tecidos é muito maior do que no plasma sanguíneo. Seu conteúdo no fígado, rins, pulmões, leucócitos é 400-700 vezes maior, no tecido cerebral 30 vezes maior que no plasma sanguíneo. A maior parte da droga é excretada inalterada na urina, uma parte menor (cerca de 1/3) é biotransformada no fígado. A meia-vida da cloroquina varia de 3,5 a 12 dias. Com a acidificação da urina, a taxa de excreção da cloroquina aumenta, com a alcalinização, diminui. Após a interrupção da ingestão, a cloroquina desaparece lentamente do corpo, permanecendo nos locais de deposição por 1-2 meses, após uso prolongado, seu conteúdo na urina é detectado por vários anos. A droga atravessa facilmente a placenta, acumulando-se intensamente no epitélio pigmentar da retina fetal e também ligando-se ao DNA, inibe a síntese de proteínas nos tecidos fetais.

A ciclofosfamida é bem absorvida pelo trato gastrointestinal, sua concentração máxima no sangue é atingida após 1 hora, a conexão com a proteína é mínima. Na ausência de disfunção hepática e renal, até 88% da droga no sangue e no fígado é biotransformada em metabólitos ativos, dos quais a aldofosfamida é o mais ativo. Pode acumular-se nos rins, fígado, baço. A ciclofosfamida na forma inalterada (20% da dose administrada) e na forma de metabólitos ativos e inativos é excretada do corpo com a urina. T 1/2 é de 7 horas.No caso de insuficiência renal, é possível um aumento de todos os efeitos, incluindo tóxicos.

A azatioprina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal, transformando-se no corpo (no tecido linfóide mais ativamente do que em outros) no metabólito ativo 6-mercaptopurina, T 1/2 do sangue é de 90 minutos. O rápido desaparecimento da azatioprina do plasma sanguíneo deve-se à sua absorção ativa pelos tecidos e posterior biotransformação. T 1 / 2 de azatioprina é de 24 horas, não penetra no BBB. É excretado na urina inalterado e como metabólitos - produtos S-metilados e ácido 6-tiúrico, que se forma sob a influência da xantina oxidase e causa o desenvolvimento de hiperuricemia e hiperuricúria. O bloqueio da xantina oxidase com alopurinol retarda a conversão da 6-mercaptopurina, reduzindo a formação de ácido úrico e aumentando a eficácia e toxicidade da droga.

O metotrexato é 25-100% absorvido no trato gastrointestinal (60-70% em média); a absorção não se altera com o aumento da dose. Parcialmente, o metotrexato é metabolizado pela flora intestinal, a biodisponibilidade varia amplamente (28-94%). A concentração máxima é alcançada após 2-4 horas.A ingestão de alimentos aumenta o tempo de absorção em mais de 30 minutos, sem afetar o nível de absorção e biodisponibilidade. O metotrexato liga-se às proteínas plasmáticas em 50-90%, praticamente não penetra na BHE, sua biotransformação no fígado é de 35% quando tomado por via oral e não ultrapassa 6% quando administrado por via intravenosa. A droga é excretada por filtração glomerular e secreção tubular, cerca de 10% do metotrexato que entrou no corpo é excretado na bile. T 1/2 é de 2-6 horas, no entanto, seus metabólitos de poliglutamina são detectados intracelularmente por pelo menos 7 dias após uma única dose, e 10% (com função renal normal) é retido no corpo, permanecendo principalmente no fígado (vários meses) e rins ( quantas semanas).

Na ciclosporina, devido à variabilidade da absorção, a biodisponibilidade varia amplamente, chegando a 10-57%. Maxi-

uma pequena concentração no sangue é alcançada após 2-4 horas.Mais de 90% da droga está associada às proteínas do sangue. É distribuído de forma desigual entre os elementos celulares individuais e o plasma: nos linfócitos - 4-9%, nos granulócitos - 5-12%, nos eritrócitos - 41-58% e no plasma - 33-47%. Cerca de 99% da ciclosporina é biotransformada no fígado. É excretado na forma de metabólitos, a principal via de eliminação é o trato gastrointestinal, não mais que 6% é excretado na urina e 0,1% é inalterado. A meia-vida é de 10-27 (média de 19) horas. A concentração mínima de ciclosporina no sangue, na qual é observado um efeito terapêutico, é de 100 ng / l, a ideal é de 200 ng / l e a concentração nefrotóxica é 250ng/l.

Indicações de uso e regime de dosagem

As preparações deste grupo são usadas em várias doenças inflamatórias imunopatológicas. As doenças e síndromes nas quais a melhora clínica pode ser alcançada com a ajuda de medicamentos básicos são apresentadas na Tabela. 25-13.

As doses de drogas e regime de dosagem são apresentados na tabela. 25-10 e 25-11.

Tabela 25-10. Doses de anti-inflamatórios básicos e seu regime de dosagem

O fim da mesa. 25-10

Tabela 25-11. Características das drogas usadas na terapia imunossupressora

*Apenas como terapia de choque intravenoso.

O tratamento com preparações de ouro é chamado criso ou auroterapia. Os primeiros sinais de melhora às vezes são observados após 3-4 meses de crisoterapia contínua. O Krizanol é prescrito, começando com uma ou mais injeções experimentais em pequenas doses (0,5-1,0 ml de suspensão a 5%) com um intervalo de 7 dias e depois mudando para uma injeção semanal de 2 ml de solução a 5% por 7-8 meses. Avalie o resultado do tratamento com mais frequência após 6 meses do início do uso. sinais iniciais melhorias podem aparecer após 6-7 semanas e, às vezes, somente após 3-4 meses. Quando o efeito e a boa tolerância são alcançados, os intervalos aumentam para 2 semanas e, após 3-4 meses, mantendo os sinais de remissão, até 3 semanas (terapia de manutenção, realizada quase por toda a vida). Quando os primeiros sinais de exacerbação aparecem, é necessário retornar às injeções mais frequentes do medicamento. A miocrisina* é utilizada de forma semelhante: dose experimental - 20 mg, dose terapêutica - 50 mg. Se não houver efeito em 4 meses, é aconselhável aumentar a dose para 100 mg; se não houver efeito nas próximas semanas, a miocrisina* é cancelada. Auranofina é usada pelo mesmo período de tempo a 6 mg por dia, dividida em 2 doses. Alguns pacientes precisam aumentar a dose para 9 mg / dia (com ineficácia por 4 meses), outros - apenas na dose de 3 mg / dia, a dose é limitada pelos efeitos colaterais. Histórico médico completo de alergia a drogas, doenças de pele e rins, hemograma completo, perfil bioquímico e urinálise. estudados antes do início da crisoterapia, reduzem o risco de efeitos colaterais. No futuro, a cada 1-3 semanas, é necessário repetir os exames clínicos de sangue (com a determinação do número de plaquetas) e os exames gerais de urina. Com proteinúria superior a 0,1 g / l, as preparações de ouro são temporariamente canceladas, embora um nível mais alto de proteinúria às vezes desapareça sem interromper a terapia.

A D-penicilamina para o tratamento da artrite reumatóide é prescrita na dose inicial de 300 mg/dia. Se não houver efeito em 16 semanas, a dose é aumentada mensalmente em 150 mg/dia, chegando a 450-600 mg/dia. O medicamento é prescrito com o estômago vazio 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição e não antes de 1 hora após a ingestão de qualquer outro medicamento. Um esquema intermitente (3 vezes por semana) é possível, o que permite reduzir a frequência de reações adversas, mantendo a eficácia clínica. A melhora clínica e laboratorial ocorre após 1,5-3 meses, menos frequentemente em períodos anteriores de terapia, um efeito terapêutico distinto é percebido após 5-6 meses e melhora radiográfica - não antes de 2 anos. Se não houver efeito dentro de 4-5 meses, o medicamento deve ser descontinuado. Freqüentemente, durante o tratamento, observa-se uma exacerbação, às vezes terminando em remissão espontânea e, em outros casos, exigindo aumento da dose ou transição para uma dose diária dupla. Ao tomar D-penicilamina, pode ocorrer uma "ineficiência secundária": o efeito clínico obtido no início é substituído por uma exacerbação persistente do processo reumatóide, apesar da terapia em andamento. No processo de tratamento, além da observação clínica cuidadosa, é necessário examinar o sangue periférico (incluindo contagem de plaquetas) a cada 2 semanas durante os primeiros 6 meses e depois uma vez por mês. Os testes hepáticos são realizados uma vez a cada 6 meses.

O efeito terapêutico dos derivados da quinolina se desenvolve lentamente: seus primeiros sinais são observados não antes de 6-8 semanas a partir do início da terapia (para reumatismo antes - após 10-30 dias e para artrite reumatóide, lúpus eritematoso subagudo e crônico - somente após 10-12 semanas). O efeito máximo às vezes se desenvolve somente após 6-10 meses de terapia contínua. A dose diária habitual é de 250 mg (4 mg/kg) de cloroquina e 400 mg (6,5 mg/kg) de hidroxicloroquina. Em caso de má tolerância ou quando o efeito é alcançado, a dose é reduzida em 2 vezes. As doses baixas recomendadas (não mais que 300 mg de cloroquina e 500 mg de hidroxicloroquina), não inferiores em eficácia às altas, permitem evitar complicações graves. Durante o tratamento, é necessário reexaminar o hemograma, antes de iniciar o tratamento e depois a cada 3 meses, deve ser feito controle oftalmológico com exame de fundo de olho e campo visual, questionamento minucioso sobre distúrbios visuais.

A ciclofosfamida é administrada por via oral após as refeições, na dose diária de 1-2 a 2,5-3 mg / kg em 2 doses, e grandes doses são administradas por via intravenosa em bolus de acordo com um esquema intermitente - 5000-1000 mg / m 2 cada. Às vezes, o tratamento é iniciado com meia dose. Com ambos os esquemas, o nível de leucócitos não deve diminuir abaixo de 4.000 por 1 mm 2. No início do tratamento análise geral sangue, a determinação de plaquetas e sedimento urinário deve ser realizada

a cada 7-14 dias, e quando o efeito clínico é alcançado e a dose é estabilizada, a cada 2-3 meses. O tratamento com azatioprina começa com uma dose diária experimental de 25-50 mg durante a primeira semana, aumentando-a em 0,5 mg / kg a cada 4-8 semanas, levando ao ideal - 1-3 mg / kg em 2-3 doses . A droga é administrada por via oral após as refeições. Seu efeito clínico se desenvolve não antes de 5-12 meses após o início da terapia. No início do tratamento, o controle laboratorial (exame clínico de sangue com contagem de plaquetas) é realizado a cada 2 semanas e, quando a dose é estabilizada, uma vez a cada 6-8 semanas. O metotrexato pode ser usado por via oral, intramuscular e intravenosa. Como agente básico, o medicamento é mais usado na dose de 7,5 mg / semana; quando usado por via oral, esta dose é dividida em 3 doses após 12 horas (para melhorar a tolerância). Sua ação se desenvolve muito rapidamente, o efeito inicial aparece após 4-8 semanas e o máximo - por volta do 6º mês. Na ausência de efeito clínico após 4-8 semanas, com boa tolerância ao medicamento, sua dose é aumentada em 2,5 mg / semana, mas não superior a 25 mg (para evitar o desenvolvimento de reações tóxicas e deterioração da absorção). Na dose de manutenção de 1/3 - 1/2 da dose terapêutica, o metotrexato pode ser administrado com derivados da quinolina e indometacina. O metotrexato parenteral é administrado com o desenvolvimento de reações tóxicas do trato gastrointestinal ou com ineficiência (dose insuficiente ou baixa absorção do trato gastrointestinal). As soluções para administração parenteral são preparadas imediatamente antes da administração. Após a abolição do metotrexato, via de regra, ocorre uma exacerbação entre a 3ª e a 4ª semana. No processo de tratamento, a composição do sangue periférico é monitorada a cada 3-4 semanas e os testes hepáticos são realizados a cada 6-8 semanas. As doses aplicadas de ciclosporina variam dentro de uma faixa bastante ampla - de 1,5 a 7,5 mg/kg/dia, porém, ultrapassar o valor de 5,0 mg/kg/dia é inviável, pois, partindo de um nível de 5,5 mg/kg/dia , a frequência de complicações aumenta. Antes de iniciar o tratamento, é realizado um exame clínico e laboratorial detalhado (determinação do nível de bilirrubina e atividade das enzimas hepáticas, concentração de potássio, magnésio, ácido úrico no soro sanguíneo, perfil lipídico, exame de urina). Durante o tratamento, a pressão arterial e os níveis séricos de creatinina são monitorados: se aumentar em 30%, a dose por um mês é reduzida em 0,5-1,0 mg / kg / dia, com normalização dos níveis de creatinina, o tratamento é continuado e, se for ausente, está parado.

Efeitos colaterais e contra-indicações para a nomeação

Os medicamentos básicos têm muitos efeitos colaterais graves. Ao prescrevê-los, é necessário comparar as mudanças positivas esperadas com as possíveis indesejáveis.

minhas reações. O paciente deve ser informado sobre sintomas clínicos que você precisa prestar atenção e informar ao seu médico.

Efeitos colaterais e complicações ao prescrever preparações de ouro são observados em 11-50% dos pacientes. Os mais comuns são prurido, dermatite, urticária (às vezes, em combinação com estomatite e conjuntivite, requerem cancelamento em combinação com a indicação de anti-histamínicos). Em dermatite grave e febre, unitiol* e glicocorticóides são adicionados ao tratamento.

Proteinúria é freqüentemente observada. Com perda de proteína superior a 1 g / dia, o medicamento é cancelado devido ao risco de desenvolver síndrome nefrótica, hematúria e insuficiência renal.

As complicações hematológicas são relativamente raras, mas requerem vigilância especial. A trombocitopenia requer a descontinuação do medicamento, tratamento com glicocorticóides, compostos quelantes. Pancitopenia e anemia aplástica são possíveis; o último também pode ser fatal (é necessária a retirada do medicamento).

A administração parenteral de miocrisina é complicada pelo desenvolvimento de uma reação nitritoide (reação vasomotora com queda da pressão arterial) - recomenda-se que o paciente se deite por 0,5 a 1 hora após a injeção.

Alguns efeitos colaterais raramente são observados: enterocolite com diarréia, náusea, febre, vômito, dor abdominal após a interrupção do medicamento (neste caso, glicocorticóides são prescritos), icterícia colestática, pancreatite, polineuropatia, encefalopatia, irite (úlceras da córnea), estomatite , infiltração pulmonar (luz "dourada"). Nesses casos, a descontinuação do medicamento é suficiente para proporcionar alívio.

Possíveis alterações do paladar, náuseas, diarreia, mialgia, megiphonexia, eosinofilia, depósitos de ouro na córnea e no cristalino. Essas manifestações requerem supervisão médica.

Os efeitos de lado usando D-penicilamina observam-se em 20-25% de casos. Na maioria das vezes, são distúrbios hematopoiéticos, os mais graves deles são leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicações raras incluem alveolite fibrosante, lesão renal com proteinúria acima de 2 g/dia e síndrome nefrótica. Essas condições requerem a descontinuação do medicamento.

É necessário prestar atenção a complicações como diminuição da sensibilidade ao paladar, dermatite, estomatite, náusea, perda

apetite. A frequência e a gravidade das reações adversas à D-penicilamina dependem tanto do próprio medicamento quanto da doença subjacente.

Ao prescrever medicamentos à base de quinolina, os efeitos colaterais raramente se desenvolvem e praticamente não requerem a abolição destes últimos.

Os efeitos colaterais mais comuns estão associados à diminuição da secreção gástrica (náuseas, perda de apetite, diarréia, flatulência), com o desenvolvimento de tontura, insônia, dores de cabeça, vestibulopatia e perda auditiva.

Muito raramente, desenvolve-se miopatia ou cardiomiopatia (diminuição T, ST no eletrocardiograma, distúrbios de condução e ritmo), psicose tóxica, convulsões. Esses efeitos colaterais desaparecem após a retirada e/ou terapia sintomática.

Complicações raras incluem leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica e lesões cutâneas na forma de urticária, erupções cutâneas liquenóides e maculopapulares e, extremamente raramente, síndrome de Lyell. Na maioria das vezes, isso requer a descontinuação do medicamento.

A complicação mais perigosa é a retinopatia tóxica, que se manifesta por estreitamento dos campos visuais periféricos, escotoma central e, posteriormente, por deficiência visual. O cancelamento da droga, via de regra, leva à sua regressão.

Efeitos colaterais raros incluem fotossensibilidade, distúrbios de pigmentação da pele, cabelo e infiltração da córnea. Essas manifestações são reversíveis e requerem observação.

Os imunossupressores têm efeitos colaterais comuns que são característicos de qualquer medicamento deste grupo (ver Tabelas 25-11), ao mesmo tempo, cada um deles tem suas próprias características.

A frequência dos efeitos colaterais da ciclofosfamida depende da duração do uso e das características individuais do organismo. A complicação mais perigosa é a cistite hemorrágica com resultado em fibrose e, às vezes, em câncer de bexiga. Esta complicação é observada em 10% dos casos. Requer descontinuação do medicamento mesmo com sintomas de diarréia. Alopecia, alterações distróficas de cabelos e unhas (reversíveis) são observadas principalmente com o uso de ciclofosfamida.

Todas as drogas podem desenvolver trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, que, com exceção da azatioprina, se desenvolvem lentamente e regridem após a descontinuação.

Possíveis complicações tóxicas na forma de fibrose pulmonar intersticial em resposta à ciclofosfamida e metotrexato. Este último dá uma complicação tão rara como a cirrose do fígado. Eles são extremamente raros para azatioprina e requerem descontinuação e terapia sintomática.

As complicações mais comuns neste grupo são os distúrbios gastrointestinais: náuseas, vômitos, anorexia, diarreia e dor abdominal. Eles

têm um efeito dependente da dose e ocorrem mais frequentemente com azatioprina. Com ele, também é possível hiperuricemia, exigindo ajuste de dose e indicação de alopurinol.

O metotrexato é melhor tolerado do que outras drogas básicas, embora a frequência de efeitos colaterais chegue a 50%. Além dos efeitos colaterais acima, são possíveis perda de memória, estomatite, dermatite, mal-estar, fadiga, o que requer ajuste ou cancelamento da dose.

A ciclosporina tem menos efeitos colaterais imediatos e de longo prazo em comparação com outros agentes imunossupressores. Possível desenvolvimento de hipertensão arterial, azotemia transitória com efeito dose-dependente; hipertricose, parestesia, tremor, hiperbilirrubinemia moderada e fermentemia. Na maioria das vezes aparecem no início do tratamento e desaparecem por conta própria; apenas com complicações persistentes, a retirada do medicamento é necessária.

Em geral, o aparecimento de efeitos indesejáveis ​​pode ultrapassar significativamente o efeito terapêutico de desenvolvimento lento dos imunossupressores. Isso deve ser levado em consideração ao escolher um medicamento de base. As complicações comuns a eles são apresentadas na Tabela. 25-12.

Tabela 25-12. Efeitos colaterais dos imunossupressores

"0" - não descrito, "+" - descrito, "++" - descrito com relativa frequência, "?" - sem dados, "(+)" - a interpretação clínica não é conhecida.

Todos os medicamentos, exceto a quinolina, são contra-indicados em doenças infecciosas agudas e também não são prescritos durante a gravidez (exceto os medicamentos sulfanilamida). As preparações de ouro, D-penicilamina e citostáticos são contra-indicadas em vários distúrbios da hematopoiese; levamisol - com histórico de agranulocitose medicamentosa, e quinolina - com citopenias graves,

não relacionada à doença de base a ser tratada com esses medicamentos. Lesões difusas dos rins e insuficiência renal crônica são uma contra-indicação para a nomeação de drogas de ouro, quinolina, D-penicilamina, metotrexato, ciclosporina; com insuficiência renal crônica, a dose de ciclofosfamida é reduzida. Com lesões do parênquima hepático, preparações de ouro, quinolina, citostáticos não são prescritos, a ciclosporina é prescrita com cautela. Além disso, as contra-indicações para o uso de preparações de ouro são diabetes mellitus, defeitos cardíacos descompensados, tuberculose miliar, processos fibrocavernosos nos pulmões, caquexia; contra-indicações relativas - reações alérgicas graves no passado (prescrever o medicamento com cautela), soronegatividade para fator reumatóide (neste caso, quase sempre é mal tolerado). D-penicilamina não é prescrita para asma brônquica; use com cautela em caso de intolerância à penicilina, nos idosos e na idade senil. Contra-indicações para a indicação de sulfas - hipersensibilidade não apenas às sulfonamidas, mas também aos salicilatos, e sulfonamidas e quinolinas não são prescritas para porfiria, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Os derivados da quinolina são contra-indicados em lesões graves do músculo cardíaco, especialmente aquelas combinadas com distúrbios de condução, em doenças da retina e psicose. A ciclofosfamida não é prescrita para cardiopatias graves, em estágios terminais de doenças, com caquexia. As úlceras gastroduodenais são uma contra-indicação relativa à indicação de metotrexato. A ciclosporina é contra-indicada em hipertensão arterial descontrolada, neoplasias malignas (para psoríase, pode ser usada para doenças malignas da pele). Uma história de reações alérgicas tóxicas a qualquer sulfonamida é uma contra-indicação para a nomeação de sulfassalazina.

Escolha dos medicamentos

Em termos de eficácia terapêutica, as preparações de ouro e os imunossupressores ocupam o primeiro lugar, porém, a potencial oncogenicidade e citotoxicidade destes últimos fazem com que sejam, em alguns casos, tratados como agentes de reserva; seguido por sulfonamidas e D-penicilamina, que é menos bem tolerado. A terapia básica é melhor tolerada por pacientes com artrite reumatóide soropositiva para fator reumatóide.

Tabela 25-13. Indicações para prescrição diferenciada de anti-inflamatórios básicos

A D-penicilamina é ineficaz na forma central da espondilite anquilosante e outras espondiloartropatias HLA-B27 negativas.

A principal indicação para a nomeação de sais de ouro é a artrite reumatóide rapidamente progressiva com desenvolvimento precoce de erosões ósseas,

a forma articular da doença com sinais de sinovite ativa, bem como a forma articular-visceral com nódulos reumatóides, síndromes de Felty e Sjögren. A eficácia dos sais de ouro se manifesta pela regressão da sinovite e manifestações viscerais, incluindo nódulos reumatóides.

Há evidências da eficácia dos sais de ouro na artrite reumatóide juvenil, artrite psoriática, observações separadas indicam eficácia na forma discóide de lúpus eritematoso (auranofina).

Em pacientes que toleram bem, a taxa de melhora ou remissão chega a 70%.

A D-penicilamina é usada principalmente na artrite reumatóide ativa, inclusive em pacientes resistentes ao tratamento com preparações de ouro; indicações adicionais são a presença de um alto título de fator reumatóide, nódulos reumatóides, síndrome de Felty, doença pulmonar reumatóide. Em termos de frequência de desenvolvimento de melhora, sua gravidade e duração, especialmente remissão, a D-penicilamina é inferior às preparações de ouro. A droga é ineficaz em 25-30% dos pacientes, em particular, com um haplótipo HLA-B27. A D-penicilamina é considerada o principal componente na terapia complexa da esclerodermia sistêmica, e tem sido demonstrada sua eficácia no tratamento da cirrose biliar, reumatismo palindrômico e artrite juvenil.

Uma indicação para a nomeação de drogas quinolínicas é a presença de um processo inflamatório crônico do sistema imunológico em várias doenças reumáticas, especialmente durante a remissão para prevenir recaídas. São eficazes no lúpus eritematoso discóide, fasciite eosinofílica, dermatomicite juvenil, reumatismo palindrômico e algumas formas de espondiloartropatias soronegativas. Na artrite reumatóide, em monoterapia, é utilizado para casos leves, bem como durante o período de remissão alcançada. As preparações de quinolina são usadas com sucesso em terapia complexa com outras preparações básicas: citostáticos, preparações de ouro.

Os imunossupressores (ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato) são indicados para formas graves e rapidamente progressivas de doenças reumáticas com alta atividade, bem como para eficácia insuficiente da terapia esteróide anterior: para artrite reumatóide, síndrome de Felty e Still, lesões sistêmicas do tecido conjuntivo (lúpus sistêmico eritematoso, dermatopolimiosite, esclerodermia sistêmica, vasculite sistêmica: granulomatose de Wegener, periarterite nodosa, doença de Takayasu, síndrome de Cherd

zha-Strauss, doença de Harton, vasculite hemorrágica com lesão renal, doença de Behçet, síndrome de Goodpasture).

Os imunossupressores têm um efeito poupador de esteróides, o que permite reduzir a dose de glicocorticóides e a gravidade de seus efeitos colaterais.

Existem algumas características na nomeação de drogas neste grupo: a ciclofosfamida é a droga de escolha para vasculite sistêmica, vasculite reumatóide, lesões lúpicas do sistema nervoso central e rins; metotrexato - para artrite reumatóide, espondiloartrite soronegativa, artropatia psoriática, espondilite anquilosante; A azatioprina é mais eficaz nas manifestações cutâneas do lúpus eritematoso sistêmico e da glomerulonefrite lúpica. É possível prescrever sequencialmente citostáticos: ciclofosfamida com posterior transferência para azatioprina com diminuição da atividade do processo e alcançar a estabilização, bem como reduzir a gravidade dos efeitos colaterais da ciclofosfamida.

Eles são os medicamentos mais comuns e há muito tempo são usados ​​na medicina. Afinal, dor e inflamação acompanham a maioria das doenças. E para muitos pacientes, essas drogas trazem alívio. Mas seu uso está associado ao risco de efeitos colaterais. E nem todos os pacientes têm a oportunidade de usá-los sem prejudicar a saúde. Portanto, os cientistas criam novos medicamentos, tentando mantê-los altamente eficazes e sem efeitos colaterais. Essas propriedades são possuídas por antiinflamatórios não esteróides de uma nova geração.

A história dessas drogas

Em 1829, o ácido salicílico foi obtido e os cientistas começaram a investigar seu efeito nos seres humanos. Novas substâncias foram sintetizadas e surgiram drogas que eliminaram a dor e a inflamação. E depois da criação da aspirina, começaram a falar sobre o surgimento de um novo grupo de drogas que não têm efeitos negativos como os opiáceos e são mais eficazes no tratamento de febre e dor. A partir daí, popularizou-se o uso de anti-inflamatórios não esteróides. Esse grupo de medicamentos recebeu esse nome porque não contém esteróides, ou seja, hormônios, e não apresenta efeitos colaterais tão fortes. Mas eles ainda têm um efeito negativo no corpo. Portanto, por mais de cem anos, os cientistas vêm tentando criar uma droga que aja de forma eficaz e não tenha efeitos colaterais. E somente nos últimos anos, anti-inflamatórios não esteróides de nova geração com essas propriedades foram obtidos.

Como essas drogas funcionam

Qualquer inflamação no corpo humano é acompanhada de dor, inchaço e hiperemia dos tecidos.

Todos esses processos são controlados por substâncias especiais - prostaglandinas. Os anti-inflamatórios não esteróides, cuja lista é crescente, afetam a formação dessas substâncias. Devido a isso, os sinais de inflamação são reduzidos, a febre e o inchaço desaparecem e a dor diminui. Os cientistas há muito descobriram que a eficácia dessas drogas se deve ao fato de afetarem a enzima ciclooxigenase, com a ajuda da qual são formadas as prostaglandinas. Mas recentemente descobriu-se que existe em várias formas. E apenas um deles é uma enzima específica da inflamação. Muitos AINEs têm efeito sobre outra forma dele e, portanto, causam efeitos colaterais. Uma nova geração de anti-inflamatórios não esteróides suprime as enzimas que causam a inflamação, sem afetar as que protegem a mucosa gástrica.

Para quais doenças os AINEs são usados?

O tratamento com anti-inflamatórios não esteróides é amplamente difundido tanto em instituições médicas quanto no autotratamento de sintomas de dor pelos pacientes. Esses medicamentos aliviam a dor, reduzem a febre e o inchaço e reduzem a coagulação do sangue. Seu uso é eficaz em tais casos:

Com doenças das articulações, artrite, contusões, tensão muscular e miosite (como agente anti-inflamatório). Os antiinflamatórios não esteróides para osteocondrose são muito eficazes no alívio da dor.

Freqüentemente, eles são usados ​​​​como antipirético para resfriados e doenças infecciosas.

Esses medicamentos são mais procurados como anestésicos para dores de cabeça, cólicas renais e hepáticas, dores pós-operatórias e pré-menstruais.

Efeitos colaterais

Na maioria das vezes, com o uso prolongado de AINEs, ocorrem lesões do trato gastrointestinal: náuseas, vômitos, distúrbios dispépticos, úlceras e sangramento gástrico.

Além disso, essas drogas também afetam a atividade dos rins, causando uma quebra em suas funções, aumento de proteínas na urina, retenção urinária e outros distúrbios.

Mesmo os anti-inflamatórios não esteróides de nova geração não são poupados do impacto negativo no sistema cardiovascular do paciente, pois podem causar aumento da pressão, palpitações cardíacas e inchaço.

Dor de cabeça, tontura e sonolência geralmente ocorrem após o uso dessas drogas.

1. Você não pode tomar esses medicamentos por longos períodos, para não aumentar os efeitos colaterais.

2. Você precisa começar a tomar um novo medicamento gradualmente, em pequenas doses.

3. Vale a pena beber esses medicamentos apenas com água e, para reduzir os efeitos colaterais, é necessário beber pelo menos um copo.

4. Você não pode tomar vários AINEs ao mesmo tempo. O efeito terapêutico disso não é potencializado, mas o impacto negativo será maior.

5. Não se automedique, tome os medicamentos apenas conforme indicado pelo seu médico.

7. Durante o tratamento com esses medicamentos, você não pode ingerir bebidas alcoólicas. Além disso, os AINEs afetam a eficácia de certos medicamentos, por exemplo, reduzem o efeito de medicamentos hipertensivos.

Formas de liberação de AINEs

As formas de comprimido mais populares dessas drogas. Mas são eles que têm o efeito negativo mais forte na mucosa gástrica.

Para que o medicamento entre imediatamente na corrente sanguínea e comece a agir sem efeitos colaterais, ele é administrado por via intravenosa ou intramuscular, o que é possível, embora nem sempre.

Mais acessível é outra forma de aplicação dessas drogas - supositórios retais. Eles têm menos efeito negativo no estômago, mas são contra-indicados em doenças intestinais.

Para processos inflamatórios locais e doenças do sistema músculo-esquelético, é melhor usar medicamentos externos. Os AINEs vêm na forma de pomadas, soluções e cremes que são eficazes no alívio da dor.

Classificação dos AINEs

Na maioria das vezes, esses medicamentos são divididos em dois grupos de acordo com sua composição química. Distinguir drogas derivadas de ácidos e não ácidas. Você também pode classificar os AINEs de acordo com sua eficácia. Alguns deles aliviam melhor a inflamação, como Dicofenac, Cetoprofeno ou Movalis. Outros são mais eficazes para a dor - Cetonal ou Indometacina. Existem também aqueles que são mais usados ​​​​para reduzir a febre - medicamentos "Aspirina", "Nurofen" ou "Nise". Os antiinflamatórios não esteróides de uma nova geração também são alocados em um grupo separado, são mais eficazes e não têm efeitos colaterais.

AINEs derivados de ácidos

A maior lista de anti-inflamatórios não esteróides refere-se aos ácidos. Existem vários tipos neste grupo:

Salicilatos, o mais comum dos quais é a droga "Aspirina";

Pirazolidinas, por exemplo, o remédio "Analgin";

Aqueles que contêm ácido indolacético - a droga "Indometacina" ou "Etodolaco";

Derivados do ácido propiônico, por exemplo, os meios "ibuprofeno" ou "cetoprofeno";

Os oxicams são novos anti-inflamatórios não esteróides, que incluem o medicamento "Piroxicam" ou "Meloxicam";

Os derivados do ácido isonicotínico incluem apenas o medicamento "Amizon".

AINEs não ácidos

O segundo grupo dessas drogas não são ácidas. Esses incluem:

Sulfonamidas, por exemplo, a droga "Nimesulida";

Derivados de coxibs - significa "Rofecoxib" e "Celecoxib";

Alcanonas, por exemplo, a droga "Nabemeton".

A indústria farmacêutica em desenvolvimento cria cada vez mais novos medicamentos, mas muitas vezes eles têm a mesma composição dos antiinflamatórios não esteróides já conhecidos.

Lista dos AINEs mais eficazes

1. Significa "Aspirina" - o medicamento médico mais antigo, ainda amplamente utilizado em processos inflamatórios e dores. Agora é produzido sob outros nomes. Esta substância pode ser encontrada em Bufferan, Instprin, Novandol, Upsarin Upsa, Fortalgin S e muitos outros.

2. A droga "Diclofenaco" foi criada na década de 60 do século 20 e agora é muito popular. Produzido sob os nomes "Voltaren", "Ortofen", "Diklak", "Klodifen" e outros.

3. A droga "Ibuprofeno" provou ser um agente analgésico e antipirético eficaz, que também é facilmente tolerado pelos pacientes. Também é conhecido sob os nomes "Dolgit", "Solpaflex", "Nurofen", Mig 400" e outros.

4. A droga "Indometacina" tem o efeito antiinflamatório mais forte. É produzido sob os nomes "Metindol", "Indovazin" e outros. Estes são os anti-inflamatórios não esteróides mais comuns para as articulações.

5. A droga "cetoprofeno" também é bastante popular no tratamento de doenças da coluna e articulações. Você pode comprá-lo sob os nomes "Fastum". "Bystrum", "Ketonal" e outros.

AINEs de nova geração

Os cientistas estão constantemente desenvolvendo novos medicamentos que são mais eficazes e têm menos efeitos colaterais.

Esses requisitos são atendidos pelos AINEs modernos. Eles agem seletivamente, apenas nas enzimas que controlam o processo de inflamação. Portanto, eles têm menos efeito no trato gastrointestinal e não destroem o tecido cartilaginoso dos pacientes. É possível tomá-los por muito tempo sem medo de contrair efeitos colaterais. As vantagens dessas drogas também incluem um longo período de ação, para que possam ser tomadas com menos frequência - apenas 1 vez por dia. As desvantagens dessas drogas incluem um preço bastante alto. Esses AINEs modernos são Nimesulida, Meloxicam, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise e outros.

AINEs em doenças do sistema músculo-esquelético

Doenças das articulações e da coluna freqüentemente causam sofrimento insuportável aos pacientes. Além da dor intensa neste caso, há inchaço, hiperemia e rigidez dos movimentos. É melhor tomar AINEs ao mesmo tempo, eles são 100% eficazes em caso de processos inflamatórios. Mas como não curam, mas apenas aliviam os sintomas, esses medicamentos são usados ​​​​apenas no início da doença, para aliviar a dor.

O mais eficaz em tais casos, meios externos. Os melhores anti-inflamatórios não esteróides para osteocondrose são o Diclofenaco, mais conhecido pelos pacientes sob o nome de Voltaren, bem como a Indometacina e o Cetoprofeno, que são usados ​​​​tanto na forma de pomadas quanto por via oral. As drogas "Butadion", "Naproxen" e "Nimesulide" aliviam bem a dor. Os anti-inflamatórios não esteróides mais eficazes para a artrose são os comprimidos, recomenda-se o uso de medicamentos Meloxicam, Celecoxib ou Piroxicam. A escolha do medicamento deve ser individual, por isso o médico deve tratar da seleção do mesmo.

Osteocondrose, artrite reumatóide, tendinite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite crônica juvenil, vasculite, gota, bursite, espondiloartrose, osteoartrite são uma grande variedade de doenças do tecido conjuntivo. Todos os nomes de condições acima são unidos por apenas um uso bem-sucedido de AINEs, em outras palavras, anti-inflamatórios não esteróides. Esses medicamentos são os medicamentos mais comuns na prática clínica e, no hospital, esses medicamentos são prescritos para apenas vinte por cento dos pacientes com doenças dos órgãos internos. Os anti-inflamatórios não esteróides representam aproximadamente cinco por cento de todas as prescrições.

Anti-inflamatórios não esteróides: tipos e características

Os anti-inflamatórios não esteróides, ou AINEs, são um grupo bastante grande de medicamentos que têm três efeitos principais: antipirético, anti-inflamatório e analgésico.

Um termo como “não esteróides” distingue este grupo de drogas esteróides, para ser mais preciso, drogas hormonais que também têm um dos três efeitos, ou seja, anti-inflamatórios. Não causa dependência com uso prolongado - esta é a propriedade considerada benéfica dos AINEs entre outros analgésicos.

Os primeiros anti-inflamatórios não esteróides são os seguintes - indomentacina e fenilbutazona - eles foram introduzidos na prática clínica desde meados do século passado. Imediatamente depois deles, uma descoberta de "avalanche" de AINEs completamente novos e mais eficazes começou a aparecer:

• Derivados do ácido arilpropiônico - em 1969;
• Ácido arilacético - em 1971;
• Ácido Enólico - a 1980.

Todos esses medicamentos têm não apenas a maior eficiência, mas também melhor tolerabilidade, ao contrário dos dois primeiros medicamentos. As modificações nas classes de ácidos acima terminaram com a síntese de anti-inflamatórios não esteróides, mas por muito tempo, a conhecida aspirina permaneceu a única e mais importante, os primeiros representantes dos AINEs. Os farmacologistas começaram a sintetizar absolutamente todos os novos medicamentos que surgiam no mundo e cada um deles era mais seguro e eficaz que o anterior, e tudo começou em 1950.

O princípio de ação dos anti-inflamatórios não esteróides

Os anti-inflamatórios não esteróides bloqueiam a produção de substâncias como as prostaglandinas. Essas substâncias estão envolvidas no desenvolvimento de inflamação, cãibras musculares, febre e dor. Um grande número de NSAIDs bloqueia sem invenção dois fragmentos diferentes, que são necessários para a produção da substância prostaglandina acima mencionada. Esses fragmentos são chamados de ciclooxigenases, ou COX-1 e COX-2 para abreviar.

Além de tudo isso, a empresa dos fabricantes franceses Bristol Myers produz comprimidos efervescentes especiais Usparin Upsa. Cardioaspirina é um número bastante grande de formas de liberação e, portanto, nomes, incluindo Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirina Krdio e outras drogas.

Anti-inflamatórios não esteróides. O padrão ouro em reumatologia: tradição e inovação

Tradições

Com várias doenças do sistema músculo-esquelético (dor muscular, osteocondrose, lesões dos tecidos moles, síndromes dolorosas da coluna, entorses tendão-músculo, ciática, dor nas articulações), nos momentos em que é necessário aliviar a inflamação e a própria dor - isso é uma prioridade, em Nesses casos, não só os anti-inflamatórios não esteróides são usados, mas também os analgésicos.

Recentemente, um número bastante grande de vários tipos de drogas apareceu - novos representantes desse grupo de drogas, mas o "padrão ouro" é considerado Diclofenaco sódico que foi inaugurado em 1971. Em termos de tolerabilidade e eficácia, cada vez mais novos anti-inflamatórios não esteróides que estão sendo introduzidos na prática clínica estão sendo comparados.

A razão para tudo isso é bastante simples - entre os antiinflamatórios não esteróides reais e bastante eficazes, é o melhor em termos de eficácia clínica: impacto na qualidade de vida dos pacientes, efeitos antiinflamatórios e analgésicos, custo e reações, bem como tolerabilidade.

Existem outras drogas no mundo hoje, essas incluem drogas com um número reduzido de efeitos colaterais, mas muitas vezes acontece o seguinte: o paciente começa a usar uma nova droga, mas novamente acaba voltando para o Diclofinac sódico (Voltaren), e isso não acontece só no nosso país.

Em nosso caso, é importante considerar o mecanismo de desenvolvimento da dor nas doenças do sistema musculoesquelético. A dor nas doenças reumáticas tem natureza bastante multifatorial, incluindo componentes periféricos e centrais. Com a mesma doença, se ocorrer dor, existe a possibilidade de usar vários tipos de mecanismos. O mecanismo periférico da dor está fortemente associado à ativação de terminações nervosas (ou seja, nociceptores) em diferentes tecidos por inflamação local e fatores bioquímicos.

Por exemplo, em uma doença como a osteoartrite, existe a possibilidade de um aumento repentino da dor de natureza não inflamatória e inflamatória (aumento da fragilidade óssea relacionada à idade, espasmo, estase venosa nos tecidos dos membros, tensão muscular , microfraturas), cuja área de impacto é considerada vários tipos de tecidos articulares, como ligamentos , membrana sinovial, cápsula articular, músculos periarticulares, ossos.

Um medicamento como o diclofenaco possui uma combinação especial de efeito antiinflamatório e analgésico, portanto, na ausência de contra-indicações, pode ser usado com grande sucesso na terapia dos medicamentos correspondentes. A supressão da síntese de prostaglandinas pela inibição das enzimas da ciclooxigênese (dois fragmentos de COX-1 e COX-2) é o principal mecanismo de ação dessa droga. O diclofenaco é considerado um anti-inflamatório não esteroidal não seletivo - inibe todas as duas atividades (fragmentos) da ciclooxigênese da COX-1 e COX-2. Embora tenham sido desenvolvidos vários medicamentos anti-inflamatórios não esteroides que suprimem seletivamente um dos dois fragmentos da ciclooxigênese da COX-2, os medicamentos não seletivos continuam sendo de grande importância em pacientes com dor aguda e crônica intensa como medicamentos que podem fornecer uma efeito anti-inflamatório e analgésico suficientemente poderoso.

Obviamente, um medicamento como o diclofenaco (existe outro nome, Voltaren), como qualquer um de vários antiinflamatórios não esteróides, possui contra-indicações e efeitos colaterais (EP). Mas deve-se notar que os efeitos colaterais geralmente se desenvolvem em indivíduos com fatores de risco. Um dos efeitos colaterais mais comuns entre todos é a gastropatia anti-inflamatória não esteroidal.

Fatores que aumentam o risco de desenvolver PE ao usar o medicamento diclofenaco (Voltaren):

• Úlcera péptica na história;
• Grandes doses ou ingestão simultânea de vários anti-inflamatórios não esteróides;
• Sexo feminino, pois foi constatada maior sensibilidade das mulheres a este grupo de drogas;
• abuso de álcool;
• A presença de H. pylory;
• Fumar;
• Terapia concomitante com glicocorticóides;
• Alimentação que aumenta a secreção gástrica (alimentos gordurosos, salgados, condimentados);
• Idade acima da marca dos sessenta e cinco.

Em pessoas que pertencem a esses grupos de risco, a dose diária de Voltaren (Diclofenaco), por exemplo, não deve exceder cem miligramas, devendo-se dar preferência, via de regra, às formas farmacêuticas de curto prazo de Voltaren (Diclofenaco), e prescrevê-lo em uma dose de cinquenta miligramas duas vezes em vinte e quatro horas, ou em doses de vinte e cinco miligramas quatro vezes em vinte e quatro horas.

O diclofenaco deve ser usado somente após as refeições.

Com o uso bastante prolongado desta droga, é necessário abordar isso estritamente e abster-se de beber álcool, porque o diclofenaco é o mesmo que o álcool, é processado e decomposto no fígado. Em pacientes com hipertensão, é necessário controlar o nível de pressão arterial, e em pacientes com asma brônquica, durante o uso do medicamento Diclofenaco, pode haver alguma exacerbação.

Em pacientes com doença renal ou hepática crônica, é necessário usar pequenas doses do medicamento, controlando o nível de enzimas renais. Além disso, deve-se lembrar que as chamadas "reações individuais" aos anti-inflamatórios não esteróides podem variar em diferentes pacientes. Isso também se aplica a outras drogas, especialmente em idosos, nos quais se observa polimorbidade - o acúmulo de um monte de doenças crônicas de gravidade completamente diferente.

Inovação

Até o momento, há uma visão diferente sobre o problema do "padrão ouro" dos anti-inflamatórios não esteroides em reumatologia. Há uma opinião de especialistas de que a reputação do medicamento Diclofenaco no país (RF) foi manchada (estragada) após o aparecimento nas prateleiras das farmácias municipais e mercados farmacológicos de um grande número de genéricos desse medicamento.

A segurança e a eficácia da grande maioria de todas essas paródias do medicamento Diclofenaco, ou como também são chamadas de “Diclofenaco”, não foram testadas em ensaios controlados randomizados (ECRs) extremamente longos e bem projetados.

Na verdade, esses "Diclofenacos" são bastante acessíveis e baratos para as camadas socialmente desprotegidas da Federação Russa, o que naturalmente tornou o medicamento Diclofenaco o único e mais popular entre os antiinflamatórios não esteróides em nosso país. De acordo com uma pesquisa especial com cerca de três mil pacientes em seis regiões da Rússia e da própria capital (Moscou), aqueles que recebem regularmente antiinflamatórios não esteróides, esse medicamento foi usado por cerca de setenta e dois por cento dos entrevistados.

Mas é com esses diclofenacos genéricos que o maior número absoluto das complicações medicamentosas mais perigosas observadas na Federação Russa está associado nos últimos momentos. Segundo alguns relatos, entre três mil e oitenta e oito pacientes reumatológicos que tomavam regularmente Diclofenaco, foram detectadas erosões e úlceras gastrointestinais em quinhentos e quarenta pacientes - isso, aliás, é dezessete e meio por cento.

Com tudo isso, as complicações gastrointestinais durante o uso do diclofenaco não diferiram da frequência de complicações semelhantes que ocorrem com o uso de drogas mais tóxicas geralmente reconhecidas - piroxicam (cerca de dezenove pontos e um décimo por cento) e indometacina (cerca de dezessete pontos e sete décimos por cento ).

É muito importante que o desenvolvimento da dispepsia, ao contrário da gastropatia anti-inflamatória não esteróide, seja amplamente determinado pelo efeito de contato do mesmo anti-inflamatório não esteróide; segue-se que tudo isso depende das propriedades farmacológicas do uma determinada droga. Muitas vezes, as preparações de diferentes empresas comerciais que contêm a mesma substância ativa têm uma tolerância especial, e isso, antes de tudo, refere-se aos mesmos "diclofenacos" ou, mais simplesmente, aos genéricos baratos do Diclofenaco.

Devido ao uso bastante amplo e profundo de genéricos, que substituiu significativamente o caro, mas justificado por sua qualidade, medicamento original no mercado farmacológico, a maioria dos médicos e pacientes russos formou uma opinião sobre o diclofenaco como um medicamento com eficácia moderada, mas com o maior risco de efeitos indesejáveis. . Embora os principais especialistas e cientistas russos tenham repetidamente falado e afirmado com evidências da existência no mundo de outros tipos de segurança e eficácia entre o medicamento original Diclofenaco e seus análogos baratos (ou apenas cópias), nenhum ensaio clínico sério e rigoroso na Rússia Federação, a fim de confirmar esta disposição.

Há outro aspecto desse problema de segurança do medicamento diclofenaco - esse é um risco aumentado de acidentes cardiovasculares. Se concordarmos com os dados obtidos durante a metanálise, grandes estudos observacionais e de coorte de anti-inflamatórios não esteróides, o uso do medicamento Diclofenaco está associado a um risco maior de desenvolver um fator como infarto do miocárdio, em comparação com outros anti-inflamatórios não esteróides igualmente populares. Para esta droga, o RR para esta complicação grave foi de aproximadamente um ponto e quatro décimos, enquanto para Naproxen foi de zero vírgula noventa e sete décimos, para ibuprofeno um ponto e sete décimos, para Indometacina um ponto e três décimos e para Piroxicam um ponto e três décimos, seis décimos.

Além de tudo isso, o uso de diclofenaco pode causar o desenvolvimento de uma complicação tão rara, mas potencialmente fatal, como hepatite aguda induzida por drogas ou insuficiência hepática aguda. Em 1995, a autoridade reguladora médica dos Estados Unidos da América (FDA) forneceu dados de uma análise abrangente de cento e oitenta casos de complicações hepáticas agudas graves ao usar esse medicamento, que na época levaram à morte. Com tudo isso, nos Estados Unidos da América, um medicamento como o Diclofenaco não era considerado um anti-inflamatório não esteróide tão profundo e amplamente utilizado (cedendo, é claro, ao Ácido Acetilsalicílico, Naproxeno e Ibuprofeno). Ao aproximar-se o momento da análise, o Diclofenaco era usado nos Estados Unidos há apenas sete anos, pois foi aprovado pelo FDA para o mercado farmacológico do mesmo país em 1988.

Se somarmos todos os itens acima, já podemos concluir que, no momento, o diclofenaco não pode ser considerado um verdadeiro participante do "padrão ouro" entre os antiinflamatórios não esteróides e, principalmente, porque existe um alto risco de efeitos indesejáveis ​​que ocorrem durante o uso do medicamento. Não corresponde mais às ideias modernas sobre a terapia analgésica segura normal.

Uma alternativa ao medicamento Diclofenaco nos mercados farmacológicos russos pode ser seu parente mais próximo em essência e composição - este é o Aceclofenaco. Este medicamento tem vantagens mais significativas, principalmente o mais alto grau de segurança, alta eficiência e disponibilidade - todas essas qualidades permitem que o Aceclofenaco reivindique um dos lugares dos antiinflamatórios não esteróides com as melhores combinações de propriedades farmacológicas no momento.

Aceclofenacoé um derivado do ácido fenilacético, que é considerado um representante de um dos grupos intermediários de inibidores predominantemente seletivos do fragmento COX-2. A proporção de concentrações inibitórias dos dois fragmentos de COX-1 e COX-2 neste medicamento é de cerca de um ponto e vinte e seis centésimos, e isso é muito menor que o do inibidor seletivo de referência do fragmento COX-2 celecoxib - apenas zero ponto e sete décimos, mas isso é mais do que no rofecoxib, que é apenas zero ponto doze centésimos. Estudos recentes mostram que, após tomar o medicamento na dosagem de cem miligramas (aceclofenaco), a atividade do fragmento fisiológico da COX-1 é de apenas quarenta e seis por cento. Para tomar setenta e cinco miligramas de diclofenaco, essa proporção foi de noventa e sete e oitenta e dois por cento, respectivamente.

A droga Aceclofinac tem uma biodisponibilidade bastante alta, que é completa e rapidamente absorvida após administração oral, enquanto a concentração plasmática máxima é alcançada após sessenta e cento e oitenta minutos. No corpo humano como um todo, tudo isso é quase totalmente metabolizado no fígado, seu principal metabólito é considerado o quatro-hidroxiaceclofenaco biologicamente ativo, e o próprio diclofenaco é um dos adicionais. Em um corpo médio, depois de quatro horas, metade da composição da droga deixa o corpo, com cerca de setenta a oitenta por cento sendo excretada na urina, e os vinte a trinta restantes passam para as fezes. A concentração dessa droga no líquido sinovial é de aproximadamente cinquenta por cento do plasma.

Em vez do principal (principal) efeito farmacológico, o chamado bloqueio COX-2, o aceclofenaco provou suprimir a síntese das citocinas anti-inflamatórias mais importantes, exatamente o mesmo que a interleucina-1 (abreviada como IL-1) e o próprio fator de narcose tumoral (TNF-alfa) . A diminuição da ativação de metaloproteinases associada à interleucina-1 é considerada um dos mecanismos mais importantes que determinam o efeito positivo do aceclofenaco na síntese de proteoglicanos da cartilagem articular. Esta propriedade refere-se ao conjunto das principais vantagens da conveniência de seu uso na osteoartrite, a doença reumatológica mais comum.

Um medicamento como o aceclofenaco é usado na prática clínica desde o final de 1980. Atualmente, dezoito tipos diferentes de medicamentos são apresentados no mercado farmacológico de acordo com a composição do aceclofenaco:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Saneína (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomina (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenaco (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

O aceclofenaco foi registrado na Federação Russa desde 1996 e ainda é usado sob a marca Airtal.

Aceclofinac provou-se muito bem no tratamento da artrite reumatóide. Além disso, a eficácia deste medicamento foi comprovada em uma condição patológica tão frequente quanto a dismenorréia. Estudos recentes demonstraram que um uso único ou repetido de aceclofenaco alivia com sucesso a mesma dor que, por exemplo, Naproxeno (500 miligramas), significativamente superior ao efeito placebo.

Além disso, no modelo clássico de manipulação dentária (extração dentária), a própria possibilidade de usar o medicamento aceclofenaco na terapia complexa da dor pós-operatória foi bastante estudada, especialmente a situação se a ingestão inicial fosse realizada na “analgesia pré-operatória ” modo, ou seja, sessenta minutos antes da remoção do próprio dente.

Até o momento, também foi realizado um estudo comparativo da segurança do aceclofenaco na prática clínica real (o diclofenaco foi o controle mais importante). Os dados obtidos nos mostraram que o aceclofenaco é superior ao medicamento usado para comparação em termos de segurança: a soma das complicações foi de apenas vinte e dois pontos e um décimo e vinte e sete pontos e um décimo por cento (p menor de zero ponto e um milésimo), dos quais do Gastrointestinal dez pontos e seis décimos e quinze pontos e dois décimos de um por cento (p menor que zero ponto e um milésimo). No contexto do uso de aceclofenaco, também foram observadas interrupções da terapia devido a efeitos indesejáveis ​​- quatorze pontos e um décimo e dezoito pontos e sete décimos por cento, respectivamente (p menor que zero ponto e um milésimo).

Estudos populacionais (por tipo de caso-controle) tornaram-se evidências de um risco relativamente baixo das complicações gastrointestinais mais perigosas ao usar o medicamento aceclofenaco. O aceclofenaco demonstrou o menor risco de sangramento gastrointestinal em comparação com outros anti-inflamatórios não esteróides.

Atualmente, existem poucos dados que permitem avaliar o risco de desenvolver complicações cardiovasculares durante o uso de aceclofenaco. Mas em um estudo, esse medicamento foi associado ao menor risco de infarto do miocárdio:

• Aceclofenaco– RR um ponto e vinte e três centésimos (de zero ponto noventa e sete centésimos a um ponto e sessenta e dois centésimos);

Do que as seguintes drogas:

• Indometacina- um inteiro e cinquenta e seis centésimos (de um inteiro e vinte e um centésimos a dois pontos e três décimos);
• Ibuprofeno- um inteiro e quarenta e um centésimos (de um inteiro e vinte e oito centésimos a um inteiro e cinquenta e cinco centésimos);
• diclofenaco- um inteiro e trinta e cinco centésimos (de um inteiro e dezoito centésimos para um inteiro e cinquenta e quatro centésimos).

Se resumirmos tudo, podemos afirmar que o aceclofenaco é considerado um dos representantes dos anti-inflamatórios não esteróides com provas bastante convincentes no decorrer de uma lista de RCTs bem organizados, bem como estudos de coorte e observacionais bastante longos, atividade antiinflamatória e analgésica. Em termos de efeito terapêutico, este medicamento não é inferior e até supera os seguintes anti-inflamatórios não esteróides tradicionais bastante populares, como ibuprofeno, cetoprofeno, diclofenaco e também é muito mais eficaz que o paracetamol comum. A droga Aceclofenac com menos frequência (em vinte a trinta por cento) causa dispepsia, em comparação com outros antiinflamatórios não esteróides.

Também é demonstrado um potencial ulcerogênico bastante baixo dessa droga (é aproximadamente duas, quatro e sete vezes menor que o do Naproxeno, Indometacina e Diclofenaco). Existem dados que mostram uma redução significativa no risco de sangramento gastrointestinal com o uso de Aceclofenaco. Resultados semelhantes, que refletem a prática clínica atual, foram obtidos até o momento em relação à redução do risco de complicações cardiovasculares.

Uma vantagem suficiente do medicamento Aceclofenaco, ao contrário do Diclofenaco e de outros representantes igualmente populares de anti-inflamatórios não esteróides, é a ausência de efeito negativo no metabolismo da cartilagem articular, o que torna este medicamento bastante apropriado para seu uso e tratamento sintomático de osteoartrite.

Portanto, hoje o aceclofenaco é o medicamento mais acessível para os consumidores e um remédio original de alta qualidade, com uma combinação equilibrada de eficácia antiinflamatória e analgésica e tolerabilidade suficiente. O medicamento pode reivindicar ser o líder entre os anti-inflamatórios não esteróides padrão usados ​​para tratamento de longo e curto prazo de doenças crônicas, incluindo reumatologia, que são acompanhadas de dor.

Uso racional de anti-inflamatórios não esteroides em reumatologia

Em conclusão, deve-se notar que o médico moderno possui um arsenal bastante impressionante de medicamentos que podem reduzir significativamente a dor e melhorar a condição dos pacientes e sua atividade funcional das articulações e, portanto, a qualidade de vida do paciente como um todo. Trata-se da eficácia dos anti-inflamatórios não esteróides, entre os quais as observações de longo prazo valorizam muito as preparações de ácidos aril acético (diclofenaco) e aril propiônico (ibuprofeno e outros), como específicos (celecoxib) e seletivos (nimesulida e meloxicam ) anti-inflamatórios não esteróides que surgiram nos últimos anos do século passado.

Mas no início do século XXI ainda se acumulavam dados sobre a necessidade da mais séria atenção ao segundo lado do tratamento - a segurança, ou seja, à segurança/eficácia - “dois lados da moeda”, que determinam a desvantagens e vantagens desta ou daquela droga. Com tudo isso, o preço desse medicamento e o custo agravante de tratar um efeito colateral, se é claro que isso acontecer, não são de pouca importância.

Portanto, a chamada terapia racional implica o uso de um medicamento clinicamente aceitável e justificado, um bom conhecimento dos mecanismos de ação, incluindo uso social e efeitos adversos, formas de prevenção e o próprio mecanismo de ação. Somente um médico pode fornecer um tratamento seguro e eficaz.

Princípios básicos do tratamento moderno seguro e eficaz em reumatologia

• Os pacientes com risco de desenvolver gastropatia podem receber inibidores específicos e seletivos do fragmento COX-2 ou, se forem altamente eficazes em pacientes específicos, anti-inflamatórios não esteróides não seletivos, mas sempre em conjunto com o misoprostol (uma prostaglandina sintética que confere proteção à mucosa gastrointestinal) ou inibidores da bomba de prótons (omeprazol).
• Os pacientes devem continuar tomando doses reduzidas de ácido acetilsalicílico (ou anticoagulantes indiretos) na presença de risco de trombose, a menos, é claro, que o tratamento seja realizado em combinação com inibidores do fragmento COX-2. Porém, nesses casos, é necessário um acompanhamento cuidadoso do estado do trato gastrointestinal (gastroscopia pelo menos duas vezes ao ano) para o diagnóstico oportuno do processo erosivo e ulcerativo da membrana mucosa.
• Deve-se enfatizar que, no contexto da distribuição de medicamentos muito eficazes, mas nem sempre seguros, é especialmente necessário que o médico coopere com os pacientes, aumente a responsabilidade do paciente durante o processo de tratamento e elimine os fatores de risco que contribuem ao desenvolvimento mais frequente de efeitos colaterais. Desse ponto de vista, é especialmente significativo o sentimento de responsabilidade mútua do médico e do paciente ao tomar medicamentos altamente eficazes, mas inseguros, considerados antiinflamatórios não esteróides. Ao mesmo tempo, é importante estar ciente de que, mesmo em pacientes gravemente enfermos, o uso de anti-inflamatórios não esteróides modernos pode levar à diminuição ou mesmo ao desaparecimento total de sintomas objetivos e subjetivos.
• Aos doentes que sofreram um enfarte do miocárdio/AVC e que necessitam de tratamento prolongado com anti-inflamatórios não esteróides, recomenda-se uma dieta alimentar, ou seja, o uso de medidas especiais comprovadamente preventivas contra AVC recorrentes e enfartes do miocárdio.
• Em pacientes com sinais de insuficiência renal (aumento da creatinina sérica), é aconselhável não prescrever anti-inflamatórios não esteróides, ou vice-versa, prescrever, porém, apenas sob supervisão médica - inibidores específicos e seletivos.
• Exame cuidadoso do paciente para excluir fatores de risco para o desenvolvimento de patologia do trato gastrointestinal, rins e sistema cardiovascular.