ओपिओइड दवाएं. ओपियोइड क्या हैं? उनमें कौन सी दवाएं शामिल हैं? पैच की लागत और दुष्प्रभाव

वे सभी स्वास्थ्य पर उनके प्रभाव की गंभीरता, उनकी संरचना और शरीर पर कार्रवाई के सिद्धांत में भिन्न हैं। आइए अपने लेख में विचार करें कि ओपियेट्स क्या हैं और वे किस चीज से बने होते हैं। और यह भी कि इनके प्रयोग से क्या परिणाम होते हैं।

परिभाषा

ओपियेट्स अफ़ीम एल्कलॉइड हैं या दूसरे शब्दों में, एक प्रकार की दवा है। इन्हें नींद की गोली पोस्त से प्राप्त किया जाता है। तथाकथित ओपिओइड भी हैं। इन्हें खसखस ​​एल्कलॉइड के अर्ध-सिंथेटिक और सिंथेटिक डेरिवेटिव कहा जाता है। इनका प्रभाव ओपियेट्स के समान होता है और ये मानव मस्तिष्क में समान रिसेप्टर्स पर भी कार्य करते हैं।

ओपियेट्स के प्रकार

इसका अर्थ क्या है? जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इस प्रकार की मादक दवाओं के कई समूह हैं: सिंथेटिक, अर्ध-सिंथेटिक और प्राकृतिक रूप से खसखस ​​से बने। पहले प्रकार में शामिल हैं:

• मेथाडोन;
• फेंटेनल;
• प्रोमेडोल, आदि

अर्ध-कृत्रिम रूप से प्राप्त ओपियेट्स:

• हेरोइन;
• डाइहाइड्रॉक्सीकोडीन;
• एथिलमॉर्फिन;
• हाइड्रोमोर्फिन, आदि

और अंत में, प्राकृतिक उपचारों में शामिल हैं:

• अफ़ीम का सत्त्व;
• खसखस;
• कोडीन;
• हांकू (खसखस का रस);
• थेबाइन, आदि

एक दिलचस्प तथ्य यह है कि उदाहरण के लिए, नींद की गोलियाँ और दर्द निवारक दवाएँ बनाने के लिए मॉर्फिन और कोडीन का उपयोग कम मात्रा में किया जाता है। सामान्य तौर पर, शुद्ध रूप में कई एल्कलॉइड का उपयोग अक्सर दवा में किया जाता है। बेशक, ये दवाएं केवल अनिद्रा और दर्द के चरम मामलों में ही निर्धारित की जाती हैं। कच्चे खसखस ​​और खसखस ​​के रस का उपयोग चीन और कुछ देशों में धूम्रपान, चबाने आदि के लिए किया जाता है।

अब जब हमने यह जान लिया है कि ओपियेट्स क्या हैं, तो आइए आगे बढ़ते हैं कि वे समय के साथ कैसे फैलते हैं।

कहानी

ओपियेट्स बहुत लंबे समय से मौजूद हैं। इतिहास जानता है कि एक हजार वर्ष से भी अधिक ई.पू. इ। मिस्रवासी अफ़ीम पोस्ता उगाते थे। उन्होंने उस समय के कुछ अन्य प्रसिद्ध प्राचीन राज्यों को इस पौधे की आपूर्ति की।

साथ ही 1000 ईसा पूर्व से भी अधिक। इ। मिस्रवासियों के लगभग उसी समय, खसखस ​​का उपयोग साइप्रस में भी औषधीय उत्पाद के रूप में किया जाता था। यह हिंदुओं, यूनानियों और रोमनों से भी नहीं बच पाया, जो इसे नींद की गोली और शामक के रूप में इस्तेमाल करते थे। रोमन साम्राज्य के प्रसिद्ध प्रतिनिधियों में सम्राट मार्कस ऑरेलियस आराम करने के लिए अफ़ीम के आदी थे।

सोपोरिफ़िक पोस्त की खेती प्राचीन चीन और मेसोपोटामिया में सक्रिय रूप से की जाती थी। लेकिन यूरोप में मध्य युग के दौरान, अफ़ीम की दवाएँ चिकित्सा क्षेत्र में बहुत लोकप्रिय हो गईं, जो एक नए स्तर पर पहुँच रही थीं। बीमारियों से गंभीर दर्द का अनुभव करने वाले रोगियों को ओपियेट दवाएं दी गईं। तब किसी ने वास्तव में ओपियेट्स के खतरों के बारे में नहीं सोचा था, कि कोई ऐसी दवा पर बहुत अधिक निर्भर हो सकता है।

18वीं शताब्दी के करीब, चिकित्सा प्रयोजनों के लिए नहीं, बल्कि अफ़ीम धूम्रपान के लिए घरों ने लोकप्रियता हासिल करना शुरू कर दिया। और तभी उन्होंने अलार्म बजाना शुरू कर दिया और धूम्रपान अफ़ीम पर प्रतिबंध लगा दिया, क्योंकि यह हानिकारक था। 1729 में, चीन के सम्राट ने अफ़ीम की बिक्री पर प्रतिबंध लगा दिया, लेकिन, फिर भी, साम्राज्य को दवा की आपूर्ति जारी रही। लगभग एक और शताब्दी तक, इस औषधि के खिलाफ लड़ाई जारी रही और अफीम विरोधी उपाय पेश किए गए।

दो शताब्दियों के बाद, अफ़ीम तेजी से व्यापक हो गया। इनका उपयोग विशेष रूप से आबादी के गरीब वर्गों में अक्सर किया जाता था। ओवरडोज़ से होने वाली मौतों के लगातार मामले भी दर्ज होने लगे।

1804 में, फार्माकोलॉजिस्ट फ्रेडरिक सेर्टर्नर ने अफ़ीम से मॉर्फ़ीन प्राप्त किया। यह शुद्ध रूप में प्राप्त पहला एल्कलॉइड है। 1853 में, इंजेक्शन सुई का आविष्कार किया गया था, और तभी मॉर्फिन को लोकप्रियता और वितरण मिलना शुरू हुआ। इसका उपयोग अक्सर डॉक्टरों द्वारा अपने रोगियों पर तब किया जाता था जब वे जटिल, दर्दनाक ऑपरेशन से गुजरते थे।

मनुष्यों पर प्रभाव

जैसा कि उल्लेख किया गया है, ओपियेट्स का मस्तिष्क में ओपिओइड रिसेप्टर्स पर शामक प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार की दवा के प्रभाव में, व्यक्ति की दर्दनाक भावनाएँ सुस्त हो जाती हैं, तीव्र उत्साह और खुशी प्रकट होती है। लेकिन ये भावनाएँ उत्तेजना और बातूनीपन की उपस्थिति के साथ नहीं चलती हैं। इसके विपरीत, उनींदापन और शांति दिखाई देती है, भाषण अधिक लंबा हो जाता है, गतिविधि कम हो जाती है और व्यक्ति आमतौर पर सेवानिवृत्त होना चाहता है। इसीलिए खसखस, जिससे अफ़ीम बनाया जाता है, मनुष्यों पर इसके प्रभाव के कारण नींद की गोली कहलाती है। यह विचार करने योग्य है कि प्रत्येक शरीर अलग-अलग होता है, इसलिए दवा का प्रभाव प्रत्येक व्यक्ति में अलग-अलग तरीके से प्रकट हो सकता है। बाहरी लक्षणों में, एक नियम के रूप में, पीलापन और अक्सर संकुचित पुतलियाँ शामिल होती हैं।

विभिन्न ओपियेट्स के उपयोग के प्रभाव और संकेत भी थोड़े भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, हेरोइन का उपयोग करने के बाद, एक व्यक्ति को तुरंत अवसादग्रस्त विचारों का अनुभव हो सकता है, खासकर यदि वह पहले से ही नशीली दवाओं का आदी हो। लेकिन अफ़ीम पीने से लंबे समय तक नाक बहने और खांसी हो सकती है।

नतीजे

यदि आप इन दवाओं का उपयोग करते हैं तो क्या हो सकता है? हर दवा के अपने नकारात्मक दुष्प्रभाव होते हैं। ओपियेट्स का उपयोग पहले उत्साह का कारण बनता है, और फिर, एक नियम के रूप में, सिक्के का दूसरा पहलू आता है:

• जी मिचलाना;
• उल्टी;
• रक्तचाप बढ़ता है या, इसके विपरीत, घटता है;
• गंभीर उनींदापन;
• नशीली दवाओं के नियमित उपयोग के बाद मानव शरीर और मस्तिष्क में महत्वपूर्ण परिवर्तन हो सकते हैं, जिनके बारे में हम नीचे चर्चा करेंगे।

स्वास्थ्य पर पड़ने वाले प्रभाव

तो ओपियेट्स क्या हैं? यह एक शक्तिशाली दवा है जो लत, निर्भरता और यहां तक ​​कि मौत का कारण बन सकती है। इस दुष्चक्र से बाहर निकलने का सबसे अच्छा तरीका यह है कि कभी भी नशीली दवाओं का सहारा न लें।

परीक्षा

"ओपियोइड्स"

1. ओपियोइड क्या हैं?

ओपियोइड खसखस ​​(पापावरसोमनिफेरम) के रस से अलग की गई दवाओं का एक वर्ग है जिसका उपयोग मुख्य रूप से दर्द निवारक दवा के लिए किया जाता है। ओपियम (ग्रीक से - रस) में 20 से अधिक विभिन्न एल्कलॉइड होते हैं, जिन्हें दो वर्गों में विभाजित किया जाता है: फेनेंथ्रीन और बेंज़िलिसोक्विनोलोन। मॉर्फिन, कोडीन और थेबाइन फेनेंथ्रेन के मुख्य प्रतिनिधि हैं, जबकि पैपावेरिन और नोस्कैपिन बेंज़िलिसोक्विनोलोन के मुख्य प्रतिनिधि हैं। ओपियोइड प्राकृतिक उत्पत्ति (खसखस के रस से) की कोई भी दवा है, जो संशोधित प्राकृतिक घटकों (अर्ध-सिंथेटिक) या पूरी तरह से औद्योगिक रूप से उत्पादित (सिंथेटिक) से बनाई जाती है। शब्द "ओपियोइड" सभी दवाओं को संदर्भित करता है - सिंथेटिक और प्राकृतिक, जिसमें प्रतिपक्षी भी शामिल हैं।

2. "औषधि" शब्द को परिभाषित करें।

यह शब्द ग्रीक शब्द से आया है जिसका अर्थ है स्तब्धता। कई वर्षों तक, "ड्रग्स" मॉर्फिन जैसे प्रभाव वाली दवाएं थीं। हालाँकि, वर्तमान में, यह शब्द किसी भी नशीले पदार्थ को संदर्भित करता है और अब ओपिओइड के लिए विशिष्ट नहीं है।

3. क्या अंतर्जात ओपिओइड हैं?

हाँ। खसखस के रस से प्राप्त पदार्थों के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स की खोज ने संभावित अंतर्जात ओपिओइड या एंडोर्फिन की खोज को प्रेरित किया। एंडोर्फिन तीन अणुओं में से एक से प्राप्त होते हैं:

1) प्रोएनकेफेलिन,

2) प्रो-ओपियोमेलानोकोर्टिन और 3) प्रोडायनोर्फिन।

माना जाता है कि ओपियोइड अंतर्जात एंटीनोसाइसेप्टिव प्रणाली का हिस्सा हैं।

4. उन रिसेप्टर्स का वर्णन करें जिन पर ओपियोइड कार्य करते हैं।

1. मु. प्रोटोटाइप अंतर्जात लिगैंड मॉर्फिन है।

म्यू-1. इस रिसेप्टर पर कार्रवाई का मुख्य परिणाम एनाल्जेसिया है; अंतर्जात लिगैंड एनकेफेलिन है।

म्यू-2. जब इस रिसेप्टर से जुड़ा होता है, तो श्वसन अवसाद, मंदनाड़ी, शारीरिक निर्भरता, उत्साह और आंतों की पैरेसिस विकसित होती है। अंतर्जात लिगेंड्स की पहचान नहीं की गई है।

डेल्टा. ये रिसेप्टर्स म्यू रिसेप्टर्स की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। माना जाता है कि म्यू और डेल्टा रिसेप्टर्स एक कॉम्प्लेक्स के रूप में एक साथ मौजूद होते हैं। वे अंतर्जात एन्केफेलिन्स के लिए अधिक चयनात्मक हैं, लेकिन फिर भी ओपिओइड से बंधते हैं।

कप्पा. केटोसाइक्लोसासिन और डायनोर्फिन प्रोटोटाइपिक बहिर्जात और अंतर्जात लिगैंड हैं। इन रिसेप्टर्स पर कार्रवाई का परिणाम एनाल्जेसिया, बेहोश करने की क्रिया, डिस्फोरिया और साइकोमिमेटिक प्रभाव है। कप्पा रिसेप्टर से जुड़ने से वैसोप्रेसिन की रिहाई बाधित हो जाती है, जिससे डायरिया बढ़ जाता है। शुद्ध कप्पा एगोनिस्ट श्वसन अवसाद का कारण नहीं बनते हैं।

सिग्मा. एन-एलिलमेटाज़ोसिन एक प्रोटोटाइपिकल एक्सोजेनस लिगैंड है। इस रिसेप्टर में न केवल ओपियेट्स, बल्कि अन्य प्रकार के पदार्थों से भी जुड़ने की साइटें शामिल हैं। डिस्फ़ोरिया, उच्च रक्तचाप, टैचीकार्डिया, टैचीपनिया और मायड्रायसिस सिग्मा रिसेप्टर्स पर प्रभाव का परिणाम हैं।

5. आमतौर पर पेरीऑपरेटिव सेटिंग में उपयोग किए जाने वाले ओपिओइड, उनके व्यापार नाम, आधा जीवन, मॉर्फिन समकक्ष खुराक और दवा वर्ग की सूची बनाएं।

सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला ओपिओइड

ओपिओइड	व्यापरिक नाम	आधा जीवन, एच	मॉर्फिन के समतुल्य खुराक, एमजी आईएम, IV ओरल		औषधि वर्ग
अफ़ीम का सत्त्व	मॉर्फिन सुल-	2	10	60	एगोनिस्ट
आवरण
फेंटेनल	Sublimaz	3-4	0,1	-	एगोनिस्ट
सूफेंटानिल	सुफ़ेंटा	2-3	0,01-0,02	-	एगोनिस्ट
मेपरिडीन	डेमेरोल	3-4	75-100	300	एगोनिस्ट
अल्फ़ा नतान इल	अल्फ़ेंटा	1-1,5	0,5-1	एगोनिस्ट
कौडीन	टाइलेनॉल 3	2-4	130	200	एगोनिस्ट
हाइड्रोकोडोन	विकोडिन	4	-	30	एगोनिस्ट
ऑक्सीकोडोन	Percocet	-	-	30	एगोनिस्ट
हाइड्रोमोर्फोन	डिलाइडिड	2-3	1,2	7,5	एगोनिस्ट
धातु एन	डोलोफिन	15-40	-	20	एगोनिस्ट
Remifentanil	अल्टिवा	<1	-	-	एगोनिस्ट
ट्रामाडोल	अल्ट्राम	3-4	100	120	एगोनिस्ट घंटा-
घरेलू

6. क्या ओपिओइड का उपयोग क्षेत्रीय एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है?

क्योंकि ओपिओइड रिसेप्टर्स रीढ़ की हड्डी में भी मौजूद होते हैं, पेरीऑपरेटिव एनाल्जेसिया के लिए इंट्राथेकल (सबराचोनोइड) या ओपिओइड का एपिड्यूरल प्रशासन संभव है। ओपिओइड का रीढ़ की हड्डी में उपयोग सर्जरी के लिए उपयुक्त स्थिति प्रदान नहीं करता है, लेकिन साँस के द्वारा एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता को कम कर देता है। न्यूरेक्सियल ओपिओइड का उपयोग पोस्टऑपरेटिव दर्द के इलाज के लिए भी किया जा सकता है, और स्पाइनल लोकल एनेस्थेटिक्स के विपरीत, वे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र, मांसपेशियों की टोन या प्रोप्रियोसेप्शन को प्रभावित नहीं करते हैं। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन का एक एपिड्यूरल जलसेक 0.5% बुपीवाकेन के जलसेक के समान एनाल्जेसिया प्रदान करता है, लेकिन यह लंबे समय तक चलने वाला होता है और इसमें हाइपोटेंशन की घटना कम होती है। ओपिओइड के पैरेंट्रल उपयोग की तुलना में, स्पाइनल मार्ग के कई फायदे हैं:

1) अधिक शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है;

2) दवा की दैनिक आवश्यकता कम हो जाती है;

3) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र कम उदास होता है;

4) लकवाग्रस्त आंत्र रुकावट की घटना कम हो जाती है;

5) लत लगने का खतरा कम हो जाता है।

7. स्पाइनल ओपिओइड के उपयोग के दुष्प्रभाव क्या हैं?

खुजली, मतली और उल्टी, मूत्र प्रतिधारण, श्वसन अवसाद।

8. ओपिओइड की न्यूरैक्सियल क्रिया के तंत्र की व्याख्या करें?

ओपियोइड्स, जब सबराचोनोइड या एपिड्यूरल स्पेस में प्रशासित होते हैं, तो रीढ़ की हड्डी की पृष्ठीय जड़ के ओपियेट रिसेप्टर्स से जुड़ जाते हैं, और अधिक सटीक रूप से, जिलेटिनस पदार्थ से जुड़ जाते हैं। रीढ़ की हड्डी का यह क्षेत्र आने वाली दर्द की जानकारी का संचालन करता है और इसमें म्यू, डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर्स होते हैं। सक्रिय होने पर म्यू-1 और डेल्टा रिसेप्टर्स, दैहिक दर्द को कम करते हैं। कप्पा और म्यू-1 रिसेप्टर्स दोनों ही आंत के दर्द को दबाते हैं। ऐसा माना जाता है कि जब कप्पा रिसेप्टर्स सक्रिय होते हैं, तो न्यूरॉन में प्रवेश करने वाले कैल्शियम प्रवाह को अवरुद्ध करके पदार्थ पी की रिहाई को दबा दिया जाता है।

9. वर्णन करें कि रीढ़ की हड्डी में प्रशासित होने पर वसा की घुलनशीलता ओपिओइड की क्रिया को कैसे प्रभावित करती है।

लिपोफिलिक ओपिओइड आसानी से रीढ़ की हड्डी की झिल्लियों में प्रवेश कर जाते हैं और तेजी से काम करना शुरू कर देते हैं। हाइड्रोफिलिक ओपिओइड इन ऊतकों में अधिक धीरे-धीरे प्रवेश करते हैं और, तदनुसार, उनकी कार्रवाई की शुरुआत में देरी होती है। हालाँकि, लिपोफिलिक एजेंटों के वास्कुलचर और वसा ऊतक में अधिक तेजी से अवशोषित होने की संभावना होती है और हाइड्रोफिलिक एजेंटों की तुलना में उनकी कार्रवाई की अवधि कम होती है। रीढ़ की हड्डी में प्रशासित होने पर चयापचय ओपिओइड की कार्रवाई की अवधि को प्रभावित नहीं करता है। लिपोफिलिक ओपिओइड की कार्रवाई की अवधि प्रणालीगत अवशोषण द्वारा सीमित होती है, जबकि हाइड्रोफिलिक दवाओं की कार्रवाई रोस्ट्रल वितरण के दौरान अरचनोइड ग्रैन्यूलेशन में अवशोषण द्वारा सीमित होती है। हाइड्रोफिलिक दवाएं मस्तिष्कमेरु द्रव में अधिक समय तक रहती हैं और अधिक धीरे-धीरे ऊपर की ओर फैलती हैं। लिपोफिलिक दवाएं (फेंटेनिल, सूफेंटानिल) तदनुसार ओपिओइड प्रशासन के स्थल पर प्रभाव डालती हैं। हाइड्रोफिलिक दवाएं (मॉर्फिन), प्रक्रिया के अनुसार, न केवल इंजेक्शन स्थल पर कार्य करती हैं, बल्कि सर्जिकल उत्तेजना के स्थल तक भी फैलती हैं।

स्पाइनल ओपिओइड प्रशासन से होने वाले दुष्प्रभाव उनकी लिपिड घुलनशीलता से भी संबंधित हैं। लिपोफिलिक एजेंट स्थानीय परिसंचरण में अधिक तेजी से अवशोषित होते हैं, जहां वे महत्वपूर्ण सांद्रता तक पहुंचते हैं और पैरेंट्रल प्रशासन से जुड़े सामान्य दुष्प्रभावों का कारण बन सकते हैं। लिपोफिलिक दवाएं जो रोस्ट्रली वितरित होती हैं, प्रशासन के कई घंटों बाद भी श्वसन अवसाद का कारण बन सकती हैं।

10. ऑपरेशन के बाद दिए जाने पर लोकल एनेस्थेटिक और ओपिओइड की कम खुराक के संयोजन का क्या प्रभाव होता है?

साक्ष्य बताते हैं कि यह संयोजन एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करता है; जब इन दवाओं को अलग से प्रशासित किया जाता है तो एनाल्जेसिया बेहतर गुणवत्ता का होता है। यह विधि आपको दोनों दवाओं की खुराक को कम करने की अनुमति देती है, जिससे संभावित रूप से दुष्प्रभाव कम हो जाते हैं।

11. सबसे आम तौर पर निर्धारित ओपिओइड, मॉर्फिन और फेंटेनाइल की कार्रवाई की शुरुआत, अवधि और उन्मूलन समय का वर्णन करें।

मॉर्फिन की तुलना में फेंटेनाइल में कार्रवाई की शुरुआत तेज होती है। फेंटेनल का प्रभाव IV प्रशासन के बाद 30 सेकंड के भीतर विकसित होता है, जबकि मॉर्फिन का प्रभाव कुछ मिनटों के भीतर विकसित होता है, मॉर्फिन का चरम प्रभाव IV प्रशासन के 10-15 मिनट बाद विकसित होता है। मॉर्फिन की तुलना में फेंटेनल के लिए कार्रवाई की अवधि भी कम है। फेंटेनल का आधा जीवन मॉर्फिन (114 मिनट) की तुलना में लंबा (185-219 मिनट) है।

12. बताएं कि फेंटेनाइल, कम समय तक कार्य करते हुए, मॉर्फिन की तुलना में आधा जीवन लंबा क्यों रखता है?

फेंटेनल मॉर्फिन की तुलना में वसा में अधिक घुलनशील है। इस प्रकार, अच्छी तरह से सुगंधित ऊतकों में प्रारंभिक वितरण के बाद, यह अधिक तेजी से अन्य ऊतकों, जैसे वसा ऊतक और कंकाल की मांसपेशी में पुनर्वितरित होता है। दूसरा, फेंटेनल खुराक का 75% फेफड़ों द्वारा अवशोषित होता है, इस घटना को फेफड़ों के माध्यम से पहला पास प्रभाव कहा जाता है।

इस प्रकार, फेंटेनल की कार्रवाई की अवधि उन्मूलन से नहीं, बल्कि पुनर्वितरण और प्रथम-पास प्रभाव से निर्धारित होती है। पुनर्वितरण के बाद, फेंटेनल को धीरे-धीरे प्लाज्मा में छोड़ा जाता है, जिसके बाद संभवतः यह यकृत चयापचय से गुजरता है। आणविक आकार, आयनीकरण, लिपिड घुलनशीलता, प्रोटीन बंधन और उन्मूलन अन्य ओपिओइड की कार्रवाई की शुरुआत और अवधि निर्धारित करते हैं।

13. रेमीफेंटानिल क्या है?

रेमीफेंटानिल एक बहुत ही कम समय तक काम करने वाला ओपिओइड एगोनिस्ट है। अन्य ओपिओइड के विपरीत, यह रक्त में गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है। दवा की निकासी स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ या कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की कार्रवाई से जुड़ी नहीं है। रेमीफेंटनिल का फार्माकोकाइनेटिक्स गुर्दे और यकृत समारोह पर निर्भर नहीं करता है। रेमीफेंटानिल अल्फेंटानिल से 20-40 गुना अधिक मजबूत है। क्रिया का चरम 1-3 मिनट के बाद होता है, क्रिया की अवधि 5-10 मिनट है। नियंत्रित एनेस्थीसिया (0.025-0.2 एमसीजी/किग्रा/मिनट की खुराक पर) के लिए रेमीफेंटानिल का उपयोग एनाल्जेसिया (स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ घुसपैठ एनेस्थेसिया को पूरक) के लिए किया जा सकता है। 30-60 सेकेंड के बाद 1 एमसीजी/किग्रा की आईवी बोलस खुराक के बाद जलसेक शुरू किया जा सकता है। एक विकल्प यह है कि सामान्य एनेस्थेसिया के दौरान 0.5-1 एमसीजी/किग्रा/मिनट की दर से जलसेक के रूप में रेमीफेंटल का प्रबंध किया जाए। ऐसे शक्तिशाली ओपिओइड का उपयोग करते समय, श्वसन अवसाद का शीघ्र पता लगाने के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। एक संभावित जटिलता छाती में अकड़न है।

अफ़ीम और इसके एल्कलॉइड के उपयोग के सदियों पुराने इतिहास को ध्यान में रखते हुए, 1973 में ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में "ओपियोइड" नामक झिल्ली रिसेप्टर्स की उपस्थिति प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध हो गई थी। थोड़ी देर बाद, शरीर में अंतर्जात ओपिओइड रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने वाला पहला पदार्थ खोजा गया, जिसे एनकेफेलिन कहा जाता है (शब्द "से" केफले" - सिर)। वर्तमान में, अंतर्जात ओपिओइड के 3 परिवार हैं:

• एंडोर्फिन
• एन्केफेलिन्स
• डायनोर्फिन.

सभी अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स तंत्रिका तंत्र और परिधीय अंगों के कुछ हिस्सों में विभिन्न अनुपात में उत्पादित प्रोटीन अग्रदूतों से बनते हैं। साथ ही, दर्द दमन के साथ-साथ अंतर्जात ओपिओइड जठरांत्र संबंधी मार्ग, अंतःस्रावी ग्रंथियों, हृदय, उच्च तंत्रिका गतिविधि आदि के कार्यों के नियमन में शामिल होते हैं। अंतर्जात ओपिओइड के जैविक प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों दोनों में स्थानीयकृत ओपिओइड रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किए जाते हैं। वर्तमान में कम से कम पाँच प्रकार के रिसेप्टर्स ज्ञात हैं:

• μ (एमयू) - रिसेप्टर्स
• κ (कप्पा) - रिसेप्टर्स
• δ (डेल्टा) - रिसेप्टर्स
• σ (सिग्मा) - रिसेप्टर्स
• ε (एप्सिलॉन) - रिसेप्टर्स।

इनमें से प्रत्येक प्रकार का एक विशिष्ट स्थान और शारीरिक महत्व है (तालिका 16)। इस बीच, ओपिओइड रिसेप्टर्स का मुख्य शारीरिक कार्य नोसिसेप्टिव सिस्टम के कार्यों को दबाकर पर्याप्त एंटीनोसाइसेप्शन बनाए रखना है।

ओपिओइड ऐसे पदार्थ हैं जो ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करके मॉर्फिन जैसे प्रभाव पैदा करते हैं। चिकित्सा में, इनका उपयोग मुख्य रूप से दर्द से राहत के लिए किया जाता है, जिसमें एनेस्थीसिया भी शामिल है। अन्य चिकित्सा उपयोगों में दस्त का दमन, ओपियोइड निर्भरता विकार का उपचार, ओपियोइड ओवरडोज़ रिवर्सल, खांसी दमन, और ओपियोइड-प्रेरित कब्ज का दमन शामिल है। कारफेंटानिल जैसे अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड केवल पशु चिकित्सा उपयोग के लिए स्वीकृत हैं। ओपिओइड का उपयोग अक्सर अपने लाभ के लिए या वापसी के लक्षणों को रोकने के लिए दवा के बाहर भी किया जाता है। ओपिओइड के दुष्प्रभावों में खुजली, बेहोशी, मतली, श्वसन अवसाद, कब्ज और उत्साह शामिल हो सकते हैं। निरंतर उपयोग के साथ सहनशीलता और निर्भरता विकसित होगी, जिसके लिए खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होगी और उपयोग के अचानक बंद होने पर वापसी के लक्षण दिखाई देंगे। ओपियोइड के कारण उत्पन्न उत्साह मनोरंजक उपयोग से जुड़ा हुआ है, और बढ़ती खुराक के साथ लगातार मनोरंजक उपयोग आमतौर पर लत की ओर ले जाता है। ओपियोइड की अधिक मात्रा या अन्य अवसाद के सहवर्ती उपयोग से आमतौर पर श्वसन अवसाद से मृत्यु हो जाती है। ओपिओइड ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़कर कार्य करते हैं, जो मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र और जठरांत्र संबंधी मार्ग में पाए जाते हैं। ये रिसेप्टर्स ओपिओइड के मनो-सक्रिय और दैहिक दोनों प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं। ओपिओइड दवाओं में आंशिक एगोनिस्ट शामिल हैं, जैसे दस्त के लिए लोपेरामाइड, और ओपिओइड के कारण होने वाले कब्ज का इलाज करने के लिए नालोक्सेगोल जैसे विरोधी, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करते हैं लेकिन इन रिसेप्टर्स से जुड़ने से अन्य ओपिओइड को विस्थापित कर सकते हैं। चूंकि ओपिओइड दवाओं ने लत और घातक ओवरडोज़ पैदा करने के लिए "प्रतिष्ठा" प्राप्त की है, इसलिए अधिकांश नियंत्रित पदार्थ हैं। 2013 में, 28 से 38 मिलियन लोगों ने अवैध रूप से ओपिओइड का उपयोग किया (15 से 65 वर्ष की आयु की वैश्विक आबादी का 0.6% से 0.8%)। 2011 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 4 मिलियन लोग मनोरंजन के लिए ओपिओइड का उपयोग करते थे या इसके आदी थे। 2015 तक, मनोरंजक उपयोग और लत की बढ़ी हुई दरों को ओपिओइड दवाओं की अत्यधिक मात्रा और अवैध दवाओं की कम लागत के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। इसके विपरीत, अत्यधिक प्रिस्क्रिप्शन, साइड इफेक्ट्स की अतिशयोक्ति और ओपिओइड पर निर्भरता के बारे में चिंताएं दर्द के लिए ओपिओइड के कम उपयोग से जुड़ी हैं।

शब्दावली

अत्याधिक पीड़ा

ओपियोइड तीव्र दर्द (जैसे सर्जरी के बाद दर्द) के इलाज के लिए प्रभावी हैं। मध्यम से गंभीर तीव्र दर्द से तत्काल राहत के लिए, ओपियोइड को अक्सर उनकी त्वरित कार्रवाई, प्रभावशीलता और लत के कम जोखिम के कारण पसंद की दवाएं माना जाता है। इन्हें गंभीर, पुराने दर्द के लिए महत्वपूर्ण उपशामक देखभाल दवाओं के रूप में भी पहचाना जाता है जो कैंसर जैसी कुछ लाइलाज बीमारियों और रुमेटीइड गठिया जैसी अपक्षयी स्थितियों के साथ हो सकती हैं। कई मामलों में, क्रोनिक कैंसर दर्द वाले रोगियों के लिए ओपियोइड एक सफल दीर्घकालिक देखभाल रणनीति है।

कैंसर के बिना पुराना दर्द

दिशानिर्देश सुझाव देते हैं कि जब सिरदर्द, पीठ दर्द और फाइब्रोमायल्गिया सहित अधिकांश गैर-कैंसर पुरानी स्थितियों के इलाज के लिए ओपिओइड का उपयोग किया जाता है, तो इसके जोखिम उनके लाभों से अधिक होने की संभावना है। इस प्रकार, क्रोनिक गैर-कैंसर दर्द के लिए इनका उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। ओपिओइड का उपयोग करते समय, कम से कम हर तीन महीने में उनके लाभ और हानि का पुनर्मूल्यांकन करना आवश्यक है। पुराने दर्द का इलाज करते समय, अन्य, कम जोखिम वाले, दर्द निवारक दवाओं के बाद ओपिओइड की कोशिश की जा सकती है, जिसमें एसिटामिनोफेन या एनएसएआईडी जैसे इबुप्रोफेन या नेप्रोक्सन शामिल हैं। कुछ प्रकार के पुराने दर्द, जिनमें फ़ाइब्रोमायल्जिया या माइग्रेन के कारण होने वाला दर्द शामिल है, का इलाज मुख्य रूप से ओपिओइड के अलावा अन्य दवाओं से किया जाता है। क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द को कम करने के लिए ओपिओइड के उपयोग की प्रभावशीलता अनिश्चित है। सिरदर्द के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में ओपिओइड को वर्जित किया जाता है क्योंकि वे सतर्कता को कम करते हैं, लत के जोखिम को जन्म देते हैं, और इस जोखिम को बढ़ाते हैं कि एपिसोडिक सिरदर्द क्रोनिक हो जाएगा। ओपियोइड से सिरदर्द के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ सकती है। जब अन्य उपचार अप्रभावी या अनुपलब्ध होते हैं, तो क्रोनिक सिरदर्द के विकास को रोकने के लिए रोगी की निगरानी की जा सकती है, तो ओपिओइड सिरदर्द के लिए एक उचित उपचार हो सकता है। गैर-घातक क्रोनिक दर्द के उपचार में ओपियोइड का अधिक बार उपयोग किया जाता है। इस प्रथा ने अब नशीली दवाओं की लत और ओपिओइड दुरुपयोग की एक नई और बढ़ती समस्या को जन्म दिया है। पुराने दर्द के दीर्घकालिक उपचार के लिए ओपिओइड के उपयोग के विभिन्न नकारात्मक प्रभावों के कारण, उन्हें केवल तभी निर्धारित किया जाता है जब अन्य, कम जोखिम वाली, दर्द दवाएं अप्रभावी पाई गई हों। क्रोनिक दर्द जो केवल समय-समय पर होता है, जैसे कि तंत्रिका दर्द, माइग्रेन और फाइब्रोमायल्गिया से, अक्सर ओपिओइड के अलावा अन्य दवाओं के साथ अधिक प्रभावी ढंग से इलाज किया जाता है। इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन सहित पेरासिटामोल और नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं को सुरक्षित विकल्प माना जाता है। इन्हें अक्सर ओपिओइड के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, जैसे पेरासिटामोल को ऑक्सीकोडोन (पेरकोसेट) के साथ जोड़ा जाता है और इबुप्रोफेन को हाइड्रोकोडोन (विकोप्रोफेन) के साथ जोड़ा जाता है, जो दर्द से राहत बढ़ाते हैं लेकिन मनोरंजक उपयोग को हतोत्साहित करने का भी इरादा रखते हैं।

अन्य

खाँसी

श्वास कष्ट

ओपिओइड सांस की तकलीफ में मदद कर सकता है, खासकर कैंसर और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज जैसी उन्नत बीमारियों में।

दुष्प्रभाव

सामान्य एवं अल्पकालिक

• तंद्रा

  शुष्क मुंह

अन्य

संज्ञानात्मक प्रभाव

ओपिओइड की लत

चक्कर आना

यौन इच्छा में कमी

बिगड़ा हुआ यौन कार्य

टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम होना

अवसाद

इम्यूनो

दर्द संवेदनशीलता में वृद्धि

अनियमित मासिक धर्म

गिरने का खतरा बढ़ गया

धीमी गति से सांस लेना

वृद्ध वयस्कों में, ओपियोइड का उपयोग बढ़े हुए दुष्प्रभावों से जुड़ा होता है, जैसे "बेहोश करना, मतली, उल्टी, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण और गिरना।" परिणामस्वरूप, ओपिओइड लेने वाले वृद्ध वयस्कों को चोट लगने का खतरा बढ़ जाता है। और जैसी कई अन्य दवाओं के विपरीत, ओपियोइड किसी विशिष्ट अंग विषाक्तता का कारण नहीं बनता है। वे ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव या गुर्दे की विषाक्तता से जुड़े नहीं हैं। शोध से पता चलता है कि मेथाडोन के लंबे समय तक उपयोग से, दवा शरीर में अप्रत्याशित रूप से जमा हो सकती है और संभावित रूप से घातक श्वास को धीमा कर सकती है। जब दवा में उपयोग किया जाता है, तो विषाक्तता को पहचाना नहीं जाता है क्योंकि एनाल्जेसिक प्रभाव दवा के आधे जीवन से बहुत पहले समाप्त हो जाता है। यूएससीडीसी के अनुसार, 1999-2010 के बीच अमेरिका में ओपियोइड से होने वाली मौतों में से 31% में मेथाडोन पाया गया और 40% में यह एकमात्र दवा के रूप में पाया गया, जो अन्य ओपिओइड की तुलना में बहुत अधिक है। लंबे समय तक ओपिओइड के उपयोग के अध्ययन से पता चला है कि साइड इफेक्ट के विकास को रोकना संभव है, और मामूली साइड इफेक्ट आम हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में 2016 में, ओपियोइड ओवरडोज़ के कारण 10,000 लोगों में से 1.7 लोगों की मौत हो गई।

पुरस्कार प्रणाली का उल्लंघन

सहनशीलता

सहनशीलता न्यूरोएडेप्टेशन की विशेषता वाली एक प्रक्रिया है जिससे दवाओं के प्रभाव में कमी आती है। यद्यपि रिसेप्टर विनियमन अक्सर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, अन्य तंत्र भी ज्ञात हैं। कुछ प्रभावों के लिए सहनशीलता दूसरों की तुलना में अधिक स्पष्ट होती है; सहनशीलता धीरे-धीरे विकसित होती है, जिससे मूड, खुजली, मूत्र प्रतिधारण और श्वसन अवसाद प्रभावित होता है, लेकिन दर्द से राहत और अन्य शारीरिक दुष्प्रभाव अधिक तेजी से होते हैं। हालाँकि, कब्ज या मियोसिस (आंख की पुतली का 2 मिमी या उससे कम तक सिकुड़न) जैसे प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित नहीं होती है। हालाँकि, इस विचार पर सवाल उठाया गया है। ओपिओइड के प्रति सहनशीलता कई पदार्थों से कम हो जाती है, जिनमें शामिल हैं:

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कोलेसीस्टोकिनिन विरोधी जैसे प्रोग्लुमाइड।

इस अनुप्रयोग के लिए, फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक इबुडिलास्ट जैसे नए पदार्थों की भी जांच की गई है। सहनशीलता एक शारीरिक प्रक्रिया है जिसमें शरीर बार-बार इस्तेमाल की जाने वाली दवा को अपनाता है, जिसके परिणामस्वरूप समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए समय के साथ उसी दवा की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक ओपिओइड की उच्च खुराक लेने वाले लोगों में यह आम है।

शारीरिक निर्भरता

शारीरिक निर्भरता किसी पदार्थ की उपस्थिति के लिए शरीर का शारीरिक अनुकूलन है, इस मामले में एक ओपिओइड दवा। इसे वापसी के लक्षणों के विकास से परिभाषित किया जाता है जब पदार्थ बंद कर दिया जाता है, खुराक तेजी से कम हो जाती है, या, विशेष रूप से ओपिओइड के मामले में, जब एक प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, नालोक्सोन) या प्रतिपक्षी-एगोनिस्ट (उदाहरण के लिए, पेंटाज़ोसाइन) पेश किया जाता है। शारीरिक निर्भरता कुछ दवाएँ लेने का एक सामान्य और अपेक्षित पहलू है और इसका मतलब यह नहीं है कि रोगी निर्भर है। ओपियेट वापसी के लक्षणों में गंभीर डिस्फोरिया, ओपियेट क्रेविंग, चिड़चिड़ापन, पसीना, मतली, राइनोरिया, कंपकंपी, उल्टी और मायलगिया शामिल हो सकते हैं। कई दिनों और हफ्तों में ओपिओइड का उपयोग धीरे-धीरे कम करने से वापसी के लक्षण कम या खत्म हो सकते हैं। निकासी की दर और गंभीरता ओपिओइड के आधे जीवन पर निर्भर करती है; मेथाडोन से निकासी की तुलना में हेरोइन और मॉर्फिन से निकासी तेज और अधिक कठिन है। वापसी का तीव्र चरण अक्सर अवसाद और अनिद्रा के एक लंबे चरण के साथ होता है जो महीनों तक रह सकता है। ओपिओइड निकासी के लक्षणों का इलाज क्लोनिडाइन जैसी अन्य दवाओं से किया जा सकता है। शारीरिक निर्भरता नशीली दवाओं के दुरुपयोग या सच्ची निर्भरता की भविष्यवाणी नहीं करती है और सहिष्णुता के समान तंत्र से निकटता से संबंधित है। हालाँकि ऐसी रिपोर्टें हैं कि इबोगेन फायदेमंद हो सकता है, लेकिन मादक द्रव्यों के सेवन के लिए इसके उपयोग का समर्थन करने के लिए सीमित सबूत हैं।

लत

नशीली दवाओं की लत व्यवहार का एक जटिल समूह है जो आमतौर पर कुछ दवाओं के दुरुपयोग से जुड़ा होता है, जो समय के साथ विकसित होता है और दवा की उच्च खुराक के साथ बढ़ता है। नशीली दवाओं की लत में मनोवैज्ञानिक बाध्यता शामिल होती है जिसमें पीड़ित ऐसे व्यवहार में संलग्न रहता है जिसके खतरनाक या अस्वास्थ्यकर परिणाम होते हैं। ओपिओइड की लत में चिकित्सीय कारणों से चिकित्सक द्वारा निर्धारित ओपिओइड के मौखिक प्रशासन के बजाय साँस लेना या इंजेक्शन शामिल होता है। ऑस्ट्रिया, बुल्गारिया और स्लोवाकिया जैसे यूरोपीय देशों में, निरंतर-रिलीज़ मौखिक मॉर्फिन का उपयोग उन रोगियों के लिए ओपियेट प्रतिस्थापन थेरेपी (ओएसटी) में किया जाता है जो ब्यूप्रेनोर्फिन या मेथाडोन के दुष्प्रभावों को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं। यूके सहित अन्य यूरोपीय देशों में, इन्हें कानूनी रूप से OST के लिए भी उपयोग किया जाता है। छेड़छाड़-संवेदनशील विलंबित-रिलीज़ दवाएं नशीली दवाओं के दुरुपयोग और लत से निपटने के लिए डिज़ाइन की गई हैं, और कानूनी दर्द निवारक के रूप में उपयोग की जाती हैं। हालाँकि, इस प्रकार की दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बारे में सवाल बने हुए हैं। नई छेड़छाड़ स्पष्ट दवाओं का वर्तमान में FDA अनुमोदन के लिए परीक्षण किया जा रहा है। उपलब्ध साक्ष्य की मात्रा केवल एक कमजोर निष्कर्ष की अनुमति देती है, लेकिन सुझाव देती है कि एक चिकित्सक जो मादक द्रव्यों पर निर्भरता या दुरुपयोग के इतिहास के बिना रोगियों में ओपियोइड के उपयोग का उचित प्रबंधन करता है, निर्भरता, दुरुपयोग या अन्य गंभीर विकास के कम जोखिम के साथ दीर्घकालिक दर्द से राहत प्रदान कर सकता है। दुष्प्रभाव।

ओपिओइड से जुड़ी समस्याओं में निम्नलिखित शामिल हैं:

कुछ लोगों का मानना ​​है कि ओपिओइड दर्द से राहत नहीं देता है।

कुछ लोगों का मानना ​​है कि ओपियोइड के दुष्प्रभाव ऐसी समस्याएं पैदा करते हैं जो चिकित्सा के लाभों से कहीं अधिक हैं

कुछ लोगों में समय के साथ ओपिओइड के प्रति सहनशीलता विकसित हो जाती है। इसके लाभ को बनाए रखने के लिए दवाओं की खुराक बढ़ाने की आवश्यकता होती है, जिसके परिणामस्वरूप अवांछित दुष्प्रभाव भी होते हैं। ओपिओइड के लंबे समय तक उपयोग से हाइपरलेग्जिया हो सकता है, जिसमें रोगी दर्द के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है। सभी ओपियोइड दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं। दर्द से राहत के लिए ओपिओइड लेने वाले रोगियों में आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में मतली और उल्टी, उनींदापन, खुजली, शुष्क मुंह, चक्कर आना और कब्ज शामिल हैं।

समुद्री बीमारी और उल्टी

मतली के प्रति सहनशीलता 7-10 दिनों के भीतर होती है, इस दौरान वमनरोधी दवाएं (उदाहरण के लिए, रात में एक बार हेलोपरिडोल की कम खुराक) बहुत प्रभावी होती हैं। टार्डिव डिस्केनेसिया जैसे गंभीर दुष्प्रभावों के कारण, हेलोपरिडोल का उपयोग आज शायद ही कभी किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा एक संबंधित दवा है, प्रोक्लोरपेरज़िन, हालांकि इसके समान जोखिम हैं। जब मतली एक गंभीर समस्या हो तो कभी-कभी मजबूत एंटीमेटिक्स, जैसे कि ऑनडांसट्रॉन या ट्रोपिसिट्रॉन का उपयोग किया जाता है। कम महंगे विकल्प डोपामाइन प्रतिपक्षी जैसे डोमपरिडोन और मेटोक्लोप्रमाइड हैं। डोमपरिडोन रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है और प्रतिकूल केंद्रीय एंटीडोपामिनर्जिक प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है, लेकिन यह केमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन में ओपिओइड इमेटिक प्रभाव को अवरुद्ध करता है। एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाले कुछ एंटीहिस्टामाइन (जैसे इल्फेनाड्रिन या डिफेनहाइड्रामाइन) भी प्रभावी हो सकते हैं। पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन हाइड्रॉक्सीज़िन का उपयोग आमतौर पर किया जाता है, जिसमें गैर-बाधित गति के अतिरिक्त लाभ और एनाल्जेसिक गुण भी होते हैं। Δ9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल मतली और उल्टी से राहत देता है और एनाल्जेसिया भी पैदा करता है जो मतली और उल्टी को कम करने के साथ ओपिओइड की कम खुराक लेने की अनुमति दे सकता है।

एंटीकोलिनर्जिक एंटीथिस्टेमाइंस (जैसे, डिफेनहाइड्रामाइन)

Δ9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल (जैसे ड्रोनाबिनोल)

गैस्ट्रोस्टैसिस (बड़ी मात्रा में उल्टी, अल्पकालिक मतली, गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स, गैस्ट्रिक परिपूर्णता, समय से पहले तृप्ति) के कारण उल्टी होती है, इसके अलावा सबसे पीछे के क्षेत्र के केमोरिसेप्टर ज़ोन के ट्रिगर पर सीधा प्रभाव पड़ता है, उल्टी का केंद्र दिमाग। इस प्रकार, उल्टी को प्रोकेनेटिक दवाओं (जैसे, डोमपरिडोन या मेटोक्लोप्रमाइड) से रोका जा सकता है। यदि उल्टी पहले से ही शुरू हो गई है, तो इन दवाओं को मौखिक रूप से नहीं दिया जाना चाहिए, लेकिन, उदाहरण के लिए, मेटोक्लोप्रमाइड के लिए चमड़े के नीचे, डोमिपेरिडोन के लिए मलाशय में।

प्रोकेनेटिक दवाएं (जैसे, डोमपरिडोन)

एंटीकोलिनर्जिक्स (उदाहरण के लिए, ऑर्फेनाड्रिन)

तंद्रा

तंद्रा के प्रति सहनशीलता आमतौर पर 5 से 7 दिनों में विकसित होती है, लेकिन यदि यह समस्याग्रस्त है, तो वैकल्पिक ओपिओइड पर स्विच करने से अक्सर मदद मिलती है। कुछ ओपिओइड, जैसे फेंटेनाइल, मॉर्फिन, और डायमॉर्फिन (हेरोइन), विशेष रूप से शक्तिशाली शामक होते हैं, जबकि अन्य, जैसे ऑक्सीकोडोन, टिलिडाइन और मेपरिडीन (पेथिडीन), तुलनात्मक रूप से कम शामक प्रभाव पैदा करते हैं, लेकिन व्यक्तिगत रोगी की प्रतिक्रियाएँ भिन्न होती हैं बहुत भिन्न हो सकते हैं, और किसी विशेष रोगी के लिए सबसे उपयुक्त दवा खोजने में कुछ परीक्षण और त्रुटि हो सकती है। अन्यथा, सीएनएस उत्तेजक के साथ उपचार, जैसे

खुजली

जब दर्द से राहत के लिए ओपिओइड का उपयोग किया जाता है तो खुजली आमतौर पर एक गंभीर समस्या नहीं होती है, लेकिन जब ऐसा होता है तो एंटीहिस्टामाइन खुजली से निपटने में उपयोगी होते हैं। गैर-शामक एंटीथिस्टेमाइंस, जैसे कि फेक्सोफेनाडाइन, को अक्सर पसंद किया जाता है क्योंकि वे ओपियेट-प्रेरित उनींदापन को नहीं बढ़ाते हैं। हालाँकि, कुछ शामक एंटीथिस्टेमाइंस, जैसे कि ऑर्फेनाड्रिन, सहक्रियात्मक दर्द से राहत प्रदान कर सकते हैं, जिससे ओपिओइड की कम खुराक के उपयोग की अनुमति मिलती है। नतीजतन, कई ओपिओइड/एंटीहिस्टामाइन उत्पादों का विपणन किया गया है, जैसे मेप्रोज़िन (मेपरिडीन/प्रोमेथाज़िन) और डिकोनल (डिपिपानोन/साइक्लिज़िन), और ये ओपिओइड-प्रेरित मतली को भी कम कर सकते हैं। एंटीहिस्टामाइन्स (जैसे फेक्सोफेनाडाइन)।

कब्ज़

लंबे समय तक ओपिओइड लेने वाले 90-95% लोगों में ओपिओइड-प्रेरित कब्ज होता है। चूँकि इस समस्या के प्रति सहनशीलता जल्दी विकसित नहीं होती है, लंबे समय तक ओपिओइड लेने वाले अधिकांश लोगों को रेचक या एनीमा लेना चाहिए। जबकि सभी ओपिओइड कब्ज का कारण बनते हैं, दवाओं के बीच कुछ अंतर हैं, शोध से पता चलता है कि ट्रामाडोल, टेपेंटाडोल, मेथाडोन और फेंटेनल अपेक्षाकृत कम हद तक कब्ज का कारण बन सकते हैं, जबकि कोडीन, मॉर्फिन, ऑक्सीकोडोन या हाइड्रोमोर्फोन कब्ज का कारण बन सकते हैं। तुलनात्मक रूप से अधिक गंभीर हो सकता है . लंबे समय तक उपयोगकर्ताओं में कब्ज के प्रभाव को कम करने की कोशिश करने के लिए ओपिओइड को आमतौर पर घुमाया जाता है।

इलाज

ओपिओइड-प्रेरित कब्ज का उपचार अनुक्रमिक है और लक्षणों की गंभीरता पर निर्भर करता है। पहला उपचार विकल्प गैर-औषधीय है और इसमें जीवनशैली में संशोधन जैसे फाइबर का सेवन, तरल पदार्थ का सेवन (लगभग 1.5 एल (51 μL) प्रति दिन) और शारीरिक गतिविधि शामिल है। यदि गैर-फार्माकोलॉजिकल उपाय अप्रभावी हैं, तो जुलाब का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें मल नरम करने वाले (जैसे, डॉक्यूसेट), थोक बनाने वाले जुलाब (जैसे, फाइबर पूरक), उत्तेजक जुलाब (जैसे, बिसाकोडिल, सेन्ना), और/या एनीमा शामिल हैं। ओपिओइड लेते समय कब्ज के लिए एक सामान्य रेचक विधि डॉक्यूसेट और बिसाकोडाइल का संयोजन है। ओपिओइड-प्रेरित कब्ज के लिए लैक्टुलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के साथ-साथ खनिज तेल सहित ऑस्मोटिक जुलाब का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। यदि जुलाब पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं हैं (जो अक्सर होता है), तो ओपिओइड दवाएं या आहार जिनमें परिधीय रूप से चयनात्मक ओपिओइड प्रतिपक्षी जैसे मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन ब्रोमाइड, नालोक्सेगोल, या एल्विमोपैन (जैसे ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन) शामिल हैं, का प्रयास किया जा सकता है। 2008 की कोक्रेन समीक्षा में पाया गया कि सबूत एल्विमोपैन, नालोक्सोन या मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन ब्रोमाइड के लिए प्रारंभिक थे।

श्वसन अवसाद

श्वसन संबंधी अवसाद ओपिओइड के उपयोग से जुड़ी सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, लेकिन आमतौर पर ओपिओइड-भोले रोगी में एक ही अंतःशिरा खुराक के साथ देखी जाती है। दर्द के लिए नियमित रूप से ओपिओइड लेने वाले रोगियों में श्वसन अवसाद के प्रति सहनशीलता जल्दी आ जाती है, इसलिए यह कोई नैदानिक ​​समस्या नहीं है। कई दवाएं विकसित की गई हैं जो श्वसन अवसाद को आंशिक रूप से रोक सकती हैं, हालांकि इस उद्देश्य के लिए अनुमोदित एकमात्र श्वसन उत्तेजक डॉक्साप्राम है, जिसका इस अनुप्रयोग में सीमित प्रभाव है। BIMU-8 और CX-546 जैसी नई दवाएं अधिक प्रभावी हो सकती हैं। श्वसन उत्तेजक: कैरोटिड केमोरिसेप्टर एगोनिस्ट (जैसे, डॉक्साप्राम), 5-HT4 एगोनिस्ट (जैसे, BIMU8), δ-ओपियोइड एगोनिस्ट (जैसे, BW373U86), और एम्पाकिन्स (जैसे, CX717) एनाल्जेसिया को प्रभावित किए बिना ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद को कम कर सकते हैं। लेकिन इनमें से अधिकतर दवाएं केवल मामूली रूप से प्रभावी होती हैं या उनके दुष्प्रभाव होते हैं जो मनुष्यों में उपयोग को रोकते हैं। 5-HT1A एगोनिस्ट जैसे 8-OH-DPAT और रेपिनोटन भी ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद को रोकते हैं लेकिन साथ ही एनाल्जेसिया को कम करते हैं, जो इस अनुप्रयोग के लिए उनकी उपयोगिता को सीमित करता है। ओपिओइड प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, नालोक्सोन, नालमेफिन, डिप्रेनोर्फिन)

ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया

ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया एक ऐसी घटना है जिसमें जो लोग दर्द से राहत के लिए ओपिओइड का उपयोग करते हैं वे दवा लेने के परिणामस्वरूप विरोधाभासी रूप से दर्द का अनुभव करते हैं। यह घटना, हालांकि उपशामक देखभाल प्राप्त करने वाले कुछ लोगों में दुर्लभ है, अक्सर खुराक में तेजी से वृद्धि के साथ देखी जाती है। यदि ऐसा होता है, तो कई अलग-अलग ओपिओइड दर्द दवाओं के बीच स्विच करने से दर्द में वृद्धि कम हो सकती है। ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया क्रोनिक उपयोग या ओपिओइड की उच्च खुराक के अल्पकालिक उपयोग के साथ अधिक आम है, लेकिन कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि यह बहुत कम खुराक के साथ भी हो सकता है। हाइपरएल्जेसिया और एलोडोनिया जैसे दुष्प्रभाव, कभी-कभी बिगड़ते न्यूरोपैथिक दर्द के साथ, ओपिओइड एनाल्जेसिक के दीर्घकालिक उपयोग के परिणाम हो सकते हैं, खासकर जब सहनशीलता बढ़ने से प्रभावशीलता में कमी आती है और समय के साथ प्रगतिशील खुराक बढ़ जाती है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह मोटे तौर पर तीन शास्त्रीय ओपिओइड रिसेप्टर्स के अलावा अन्य लक्ष्यों पर काम करने वाली ओपियोइड दवाओं का परिणाम है, जिसमें नोसिसेप्टिन रिसेप्टर, सिग्मा रिसेप्टर और टोल-लाइक रिसेप्टर 4 शामिल हैं, और इन लक्ष्यों पर प्रतिपक्षी द्वारा पशु मॉडल में उलट किया जा सकता है जैसे क्रमशः J-113,397, BD-1047 या (+)-नालोक्सोन के रूप में। वर्तमान में, ऐसी कोई दवा नहीं है जो मनुष्यों में ओपियोइड-प्रेरित हाइपरलेग्जेसिया का मुकाबला करने के लिए विशेष रूप से अनुमोदित हो, और गंभीर मामलों में, एकमात्र समाधान ओपियोइड एनाल्जेसिक के उपयोग को बंद करना और उन्हें गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ बदलना हो सकता है। हालाँकि, क्योंकि इस दुष्प्रभाव के विकास के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता अत्यधिक खुराक पर निर्भर होती है और किस ओपिओइड एनाल्जेसिक का उपयोग किया जाता है इसके आधार पर भिन्न हो सकता है, कई मरीज़ केवल ओपिओइड दवा की खुराक को कम करके (आमतौर पर इसके बाद एक अतिरिक्त जोड़कर) इस दुष्प्रभाव से बच सकते हैं गैर-ओपिऑइड एनाल्जेसिक), विभिन्न ओपिओइड दवाओं के बीच स्विच करना या हल्के मिश्रित-मोड ओपिओइड पर स्विच करना जो न्यूरोपैथिक दर्द, विशेष रूप से ट्रामाडोल या टेपेंटाडोल का प्रतिकार करता है।

एसएनआरआई जैसे मिल्नासीप्रान

अन्य दुष्प्रभाव

हार्मोनल असंतुलन

नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने लगातार ओपिओइड के चिकित्सीय और मनोरंजक उपयोग को पुरुषों और महिलाओं में हाइपोगोनाडिज्म और हार्मोनल असंतुलन से जोड़ा है। प्रभाव खुराक पर निर्भर करता है। अधिकांश अध्ययनों से पता चलता है कि क्रोनिक ओपिओइड उपयोगकर्ताओं का एक बड़ा हिस्सा (शायद 90% तक) हार्मोनल असंतुलन से पीड़ित है। ओपियोइड ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) के उत्पादन को सीमित करके महिलाओं के मासिक धर्म में भी हस्तक्षेप कर सकता है। ओपिओइड-प्रेरित एंडोक्रिनोपैथी ऑस्टियोपोरोसिस और हड्डी के फ्रैक्चर के साथ ओपिओइड का मजबूत संबंध प्रतीत होता है। इससे दर्द भी बढ़ सकता है और इस तरह ओपिओइड के इच्छित नैदानिक ​​प्रभावों में हस्तक्षेप हो सकता है। ओपिओइड-प्रेरित एंडोक्रिनोपैथी संभवतः हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि में ओपिओइड रिसेप्टर्स की पीड़ा के कारण होती है। एक अध्ययन में पाया गया कि हेरोइन की लत के आदी लोगों में नशे की लत छोड़ने के एक महीने के भीतर इसका स्तर सामान्य हो गया, जिससे पता चलता है कि इसका प्रभाव स्थायी नहीं है। 2013 तक, अंतःस्रावी तंत्र पर कम खुराक या तीव्र ओपिओइड के उपयोग का प्रभाव स्पष्ट नहीं है।

प्रदर्शन में कमी

ओपिओइड का उपयोग काम पर लौटने में विफलता के लिए एक जोखिम कारक हो सकता है। जिन व्यक्तियों के काम में सुरक्षा शामिल है, उन्हें ओपिओइड का उपयोग नहीं करना चाहिए। स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं को क्रेन या फोर्कलिफ्ट सहित भारी उपकरण चलाने या उपयोग करने वाले श्रमिकों को ओपिओइड की सिफारिश नहीं करनी चाहिए। ओपिओइड का उपयोग बेरोजगारी का एक कारक हो सकता है। ओपिओइड लेने से रोगी का जीवन और भी बाधित हो सकता है, और ओपिओइड के प्रतिकूल प्रभाव स्वयं सक्रिय जीवन, नौकरी और करियर जीने वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा बन सकते हैं। इसके अतिरिक्त, बेरोजगार होना प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड के उपयोग का पूर्वसूचक हो सकता है।

दुर्घटनाओं की आवृत्ति में वृद्धि

ओपिओइड के उपयोग से दुर्घटनाओं का खतरा बढ़ सकता है। ओपियोइड से मोटर वाहन दुर्घटनाओं और आकस्मिक गिरावट का खतरा बढ़ सकता है।

दुर्लभ दुष्प्रभाव

दर्द के लिए ओपिओइड लेने वाले रोगियों में दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: खुराक से संबंधित श्वसन अवसाद (विशेष रूप से अधिक शक्तिशाली ओपिओइड के साथ), भ्रम, मतिभ्रम, प्रलाप, पित्ती, हाइपोथर्मिया, ब्रैडीकार्डिया / टैचीकार्डिया, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, चक्कर आना, सिरदर्द, मूत्र प्रतिधारण, मूत्राशय की ऐंठन। या पित्त की ऐंठन, मांसपेशियों में कठोरता, मायोक्लोनस (उच्च खुराक के साथ) और फ्लशिंग (फेंटेनल और रेमीफेंटानिल के अलावा हिस्टामाइन की रिहाई के कारण)। ओपिओइड का चिकित्सीय और दीर्घकालिक दोनों प्रकार का उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को ख़राब कर सकता है। ओपिओइड मैक्रोफेज और लिम्फोसाइट पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार को कम करते हैं और कोशिका विभेदन को प्रभावित करते हैं। ओपिओइड श्वेत रक्त कोशिका प्रवासन को भी रोक सकता है। हालाँकि, दर्द प्रबंधन के संदर्भ में इसका महत्व अज्ञात है।

इंटरैक्शन

जो चिकित्सक अन्य दवाओं के साथ ओपिओइड का उपयोग करके रोगियों का इलाज करते हैं, उन्हें आगे के उपचार का संकेत देने वाले दस्तावेज़ बनाए रखने चाहिए और यदि रोगी की स्थिति कम जोखिम वाली चिकित्सा प्रदान करने के लिए बदलती है तो उपचार को समायोजित करने के अवसरों के बारे में जागरूक रहना चाहिए।

अन्य अवसादों के साथ

बेंजोडायजेपाइन या इथेनॉल जैसे अन्य अवसादरोधी दवाओं के साथ ओपिओइड के सहवर्ती उपयोग से प्रतिकूल घटनाओं और ओवरडोज़ की घटनाओं में वृद्धि होती है। ओपिओइड ओवरडोज़ की तरह, एक ओपिओइड और अन्य अवसादक का संयोजन श्वसन विफलता का कारण बन सकता है, जिससे अक्सर मृत्यु हो सकती है। चिकित्सक द्वारा करीबी निगरानी से ये जोखिम कम हो जाते हैं, जो रोगी के व्यवहार और उपचार के पालन में परिवर्तन के लिए लगातार जांच कर सकते हैं।

ओपिओइड विरोधी

ओपिओइड प्रभाव (प्रतिकूल या अन्यथा) को नालोक्सोन या नाल्ट्रेक्सोन जैसे ओपिओइड प्रतिपक्षी द्वारा उलटा किया जा सकता है। ये प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट की तुलना में अधिक आत्मीयता के साथ ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, लेकिन रिसेप्टर्स को सक्रिय नहीं करते हैं। वे एगोनिस्ट को विस्थापित कर देते हैं, उसके प्रभाव को कमजोर या बदल देते हैं। हालाँकि, नालोक्सोन का आधा जीवन ओपिओइड की तुलना में कम हो सकता है, इसलिए बार-बार खुराक या निरंतर जलसेक की आवश्यकता हो सकती है, या नालमेफिन जैसे लंबे समय तक काम करने वाले प्रतिपक्षी का उपयोग किया जा सकता है। नियमित रूप से ओपिओइड लेने वाले रोगियों में, यह महत्वपूर्ण है कि असहनीय दर्द की गंभीर और खतरनाक प्रतिक्रिया से बचने के लिए ओपिओइड को केवल आंशिक रूप से वापस लिया जाए। यह डॉक्टर द्वारा पूरी खुराक न देकर, बल्कि श्वास के स्तर में सुधार होने तक छोटी खुराक में दवा देने से प्राप्त होता है। फिर दर्द से राहत बनाए रखते हुए स्थिति को इस स्तर पर बनाए रखने के लिए एक जलसेक शुरू किया जाता है। ओपिओइड ओवरडोज़ के बाद श्वसन अवसाद के लिए ओपिओइड प्रतिपक्षी मानक उपचार बने हुए हैं, जिसमें नालोक्सोन सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एजेंट है, हालांकि लंबे समय तक काम करने वाले प्रतिपक्षी नालमेफिन का उपयोग मेथाडोन जैसे लंबे समय तक काम करने वाले ओपिओइड के ओवरडोज़ के इलाज के लिए किया जा सकता है, और डिप्रेनोर्फिन का उपयोग रिवर्स करने के लिए किया जाता है। अत्यंत शक्तिशाली ओपिओइड के प्रभाव। पशु चिकित्सा में उपयोग किया जाता है, जैसे कि एटोर्फिन और कारफेंटानिल। हालाँकि, क्योंकि ओपिओइड विरोधी भी ओपिओइड एनाल्जेसिक के लाभकारी प्रभावों को अवरुद्ध करते हैं, वे आमतौर पर केवल ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ-साथ ओपिओइड एनाल्जेसिक का उपयोग करके ओवरडोज़ के इलाज के लिए उपयोगी होते हैं ताकि साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए सावधानीपूर्वक खुराक अनुमापन की आवश्यकता होती है, और अक्सर दर्द को बनाए रखने के लिए पर्याप्त मात्रा में अप्रभावी होते हैं। राहत।

औषध

ओपिओइड तंत्रिका तंत्र और अन्य ऊतकों में विशिष्ट ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। ओपिओइड रिसेप्टर्स के तीन मुख्य वर्ग हैं: μ, κ, δ (म्यू, कप्पा और डेल्टा), हालांकि ε, ι, λ और ζ (एप्सिलॉन, आयोटा, लैम्ब्डा और ज़ेटा) सहित सत्रह कक्षाएं बताई गई हैं। इसके विपरीत, σ (सिग्मा) रिसेप्टर्स को अब ओपिओइड रिसेप्टर्स नहीं माना जाता है क्योंकि उनकी सक्रियता व्युत्क्रम ओपिओइड एगोनिस्ट नालोक्सोन द्वारा समाप्त नहीं की जाती है, उनके पास शास्त्रीय ओपिओइड के लिए उच्च संबंध बंधन नहीं है, और वे डेक्सट्रोटेटिंग आइसोमर्स के लिए स्टीरियोसेलेक्टिव हैं, जबकि अन्य ओपिओइड रिसेप्टर्स लेवोरोटेटरी आइसोमर्स के लिए स्टीरियोसेलेक्टिव हैं। इसके अलावा, μ रिसेप्टर के तीन उपप्रकार हैं: μ1 और μ2 और नया खोजा गया μ3। नैदानिक ​​महत्व का एक अन्य रिसेप्टर ओपियोइड-जैसे रिसेप्टर 1 (ओआरएल1) है, जो दर्द प्रतिक्रियाओं में शामिल है और एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग किए जाने वाले μ-ओपियोइड एगोनिस्ट के प्रति सहिष्णुता के विकास में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये सभी जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो न्यूरोट्रांसमिशन पर कार्य करते हैं। किसी ओपिओइड की फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया उस रिसेप्टर पर निर्भर करती है जिससे वह जुड़ता है, उस रिसेप्टर के लिए उसकी आत्मीयता, और क्या ओपिओइड एक एगोनिस्ट या विरोधी है। उदाहरण के लिए, ओपिओइड एगोनिस्ट मॉर्फिन के सुप्रास्पाइनल एनाल्जेसिक गुणों को μ1 रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ किया जाता है; श्वसन अवसाद और शारीरिक निर्भरता - μ2 रिसेप्टर द्वारा; और शामक और स्पाइनल एनाल्जेसिया - κ रिसेप्टर द्वारा। ओपिओइड रिसेप्टर्स का प्रत्येक समूह न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का एक अलग सेट उत्पन्न करता है, रिसेप्टर उपप्रकार (उदाहरण के लिए, μ1 और μ2) और भी अधिक [मापन योग्य] विशिष्ट प्रतिक्रियाएं प्रदान करते हैं। प्रत्येक ओपियोइड के लिए अद्वितीय ओपियोइड रिसेप्टर्स के विभिन्न वर्गों के लिए इसकी विशिष्ट बाध्यकारी समानता है (उदाहरण के लिए, μ, κ, और δ ओपियोइड रिसेप्टर्स ओपियोइड रिसेप्टर के विशिष्ट बंधन के आधार पर विभिन्न परिमाण पर सक्रिय होते हैं)। उदाहरण के लिए, ओपियेट अल्कलॉइड मॉर्फिन μ-ओपियोइड रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता प्रदर्शित करता है, जबकि केटाज़ोसिन k रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता प्रदर्शित करता है। यह संयोजनात्मक तंत्र है जो ओपिओइड और आणविक निर्माणों की इतनी विस्तृत श्रेणी के उपयोग की अनुमति देता है, प्रत्येक की अपनी अनूठी प्रभाव प्रोफ़ाइल होती है। उनकी व्यक्तिगत आणविक संरचना उनकी क्रिया की विभिन्न अवधियों के लिए भी जिम्मेदार है, जिससे चयापचय टूटना (जैसे एन-डीलकिलेशन) ओपिओइड चयापचय के लिए जिम्मेदार है।

कार्यात्मक चयनात्मकता

नई दवा विकास रणनीति रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन को ध्यान में रखती है। इस रणनीति का उद्देश्य अवांछित मार्गों पर प्रभाव को कम करते हुए वांछनीय सिग्नलिंग मार्गों की सक्रियता को बढ़ाना है। इस विभेदक रणनीति को कई नाम दिए गए हैं, जिनमें कार्यात्मक चयनात्मकता और पक्षपातपूर्ण पीड़ावाद शामिल हैं। जानबूझकर एक पक्षपाती एगोनिस्ट के रूप में विकसित किया जाने वाला और नैदानिक ​​मूल्यांकन में रखा जाने वाला पहला ओपिओइड दवा ओलेसेरिडीन है। यह एनाल्जेसिक गतिविधि दिखाता है और दुष्प्रभाव कम करता है।

ओपिओइड की तुलना

ओपिओइड की सापेक्ष प्रभावशीलता की तुलना करते हुए समतुल्य अनुपात निर्धारित करने के लिए अध्ययन आयोजित किए गए हैं। एक ओपिओइड की एक खुराक को देखते हुए, दूसरे ओपिओइड की समतुल्य खुराक निर्धारित करने के लिए एक समान एनाल्जेसिया तालिका का उपयोग किया जाता है। ऐसी तालिकाओं का उपयोग ओपिओइड स्विचिंग प्रथाओं में और मॉर्फिन, संदर्भ ओपिओइड की तुलना में ओपिओइड का वर्णन करने के लिए किया जाता है। समान एनाल्जेसिया तालिकाओं में आम तौर पर दवा का आधा जीवन और कभी-कभी प्रशासन के माध्यम से एक ही दवा की खुराक, जैसे मौखिक और अंतःशिरा मॉर्फिन शामिल होती है।

प्रयोग

संयुक्त राज्य अमेरिका में ओपिओइड नुस्खों की संख्या 1991 में 76 मिलियन से बढ़कर 2013 में 207 मिलियन हो गई। 1990 के दशक में, ओपिओइड प्रिस्क्रिप्शन में काफी वृद्धि हुई। तीव्र दर्द या कैंसर के कारण होने वाले दर्द के इलाज के लिए लगभग विशेष रूप से उपयोग किए जाने के बाद, ओपिओइड अब आम तौर पर पुराने दर्द से पीड़ित लोगों के लिए निर्धारित किया जाता है। इसके साथ ही आकस्मिक लत और आकस्मिक ओवरडोज़ के कारण मृत्यु की घटनाओं में भी वृद्धि हुई है। अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स कंट्रोल बोर्ड के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा ओपिओइड नुस्खों की प्रति व्यक्ति खपत में सबसे आगे हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में ओपिओइड नुस्खों की संख्या यूरोपीय संघ, ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड की तुलना में दोगुनी है। कुछ आबादी दूसरों की तुलना में ओपिओइड की लत से अधिक प्रभावित हुई है, जिसमें प्रथम विश्व समुदाय और कम आय वाली आबादी शामिल है। सार्वजनिक स्वास्थ्य विशेषज्ञों का कहना है कि यह पुराने दर्द के वैकल्पिक उपचार की कमी या उच्च लागत का परिणाम हो सकता है।

कहानी

ओपिओइड दुनिया की सबसे पुरानी दवाओं में से एक है। अफ़ीम पोस्त का चिकित्सीय, मनोरंजक और धार्मिक उपयोग आम युग से पहले का है। 19वीं शताब्दी में, हाइपोडर्मिक सुई को अलग किया गया, विपणन किया गया और आविष्कार किया गया, जिससे प्राथमिक सक्रिय यौगिक का तेजी से प्रशासन संभव हो सका। 20वीं सदी में सिंथेटिक ओपिओइड का आविष्कार किया गया और जैविक तंत्र की खोज की गई। संयुक्त राज्य अमेरिका में 1914 के हैरिसन ड्रग टैक्स अधिनियम और दुनिया भर के अन्य कानूनों के तहत गैर-नैदानिक ​​उपयोग को अपराध घोषित कर दिया गया था। तब से, लगभग हर सामाजिक एजेंसी के अनुमोदन पैमाने पर ओपिओइड के लगभग सभी गैर-नैदानिक ​​​​उपयोग को 0 रेटिंग दी गई है। हालाँकि, रॉयल कॉलेज ऑफ फिजिशियन के अध्यक्ष की अध्यक्षता में यूनाइटेड किंगडम के मॉर्फिन और हेरोइन निर्भरता विभाग की 1926 की रिपोर्ट ने चिकित्सा नियंत्रण की पुष्टि की और नियंत्रण की एक "ब्रिटिश प्रणाली" स्थापित की जो 1960 के दशक तक जारी रही; 1970 के अमेरिकी नियंत्रित पदार्थ अधिनियम ने हैरिसन अधिनियम की गंभीरता को काफी हद तक कम कर दिया। बीसवीं सदी से पहले, संस्थागत अनुमोदन अक्सर अधिक होता था, यहां तक ​​कि यूरोप और अमेरिका में भी। कुछ संस्कृतियों में, ओपिओइड की स्वीकृति शराब की तुलना में काफी अधिक थी। 1950 के दशक के मध्य तक ओपियेट्स का उपयोग अवसाद और चिंता के इलाज के लिए किया जाता था।

समाज और संस्कृति

परिभाषा

"ओपियोइड" शब्द की उत्पत्ति 1950 के दशक में हुई थी। यह "अफीम" + "-ओइड" भागों को जोड़ता है, जिसका अर्थ है "ओपियेट" ("ओपियेट्स" मॉर्फिन और अफीम से प्राप्त समान दवाएं हैं)। 1963 में इसका उपयोग करने वाले पहले वैज्ञानिक प्रकाशन में एक फुटनोट शामिल था: "इस लेख में, ओपिओइड शब्द का उपयोग मूल रूप से जॉर्ज एच. एचेसन (व्यक्तिगत संचार) द्वारा प्रस्तावित अर्थ में मॉर्फिन जैसी क्रियाओं वाले किसी भी रासायनिक यौगिक को संदर्भित करने के लिए किया गया है। ।” 1960 के दशक के अंत तक, अनुसंधान से पता चला कि ओपियेट प्रभाव तंत्रिका तंत्र में विशिष्ट आणविक रिसेप्टर्स के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ होते हैं जिन्हें "ओपियोइड रिसेप्टर्स" कहा जाता है। "ओपियोइड" की परिभाषा को बाद में स्पष्ट किया गया। यह उन पदार्थों को संदर्भित करता है जिनमें ओपिओइड रिसेप्टर्स की सक्रियता से मॉर्फिन जैसी गतिविधि होती है। एक आधुनिक फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तक में कहा गया है: "'ओपियोइड' शब्द मॉर्फिन जैसी गतिविधि वाले सभी ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी, साथ ही प्राकृतिक और सिंथेटिक ओपियोइड पेप्टाइड्स को संदर्भित करता है।" एक अन्य औषधीय संदर्भ मॉर्फिन जैसी आवश्यकता को समाप्त करता है: "ओपियोइड, एक अधिक आधुनिक शब्द, प्राकृतिक और सिंथेटिक दोनों, सभी पदार्थों को संदर्भित करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो ओपियोइड रिसेप्टर्स (विरोधी सहित) से जुड़ते हैं।" कुछ स्रोत ओपियेट्स को बाहर करने के लिए "ओपियोइड" शब्द को परिभाषित करते हैं, और अन्य ओपियेट के बजाय ओपियेट का उपयोग समावेशी रूप से करते हैं, लेकिन ओपिओइड का उपयोग समावेशी रूप से किया जाता है और इसे आधुनिक, पसंदीदा शब्द माना जाता है और व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

अमेरिका में दुर्व्यवहार को कम करने के प्रयास

2011 में, ओबामा प्रशासन ने ओपिओइड की लत से निपटने के लिए प्रशासन की योजना की रूपरेखा बताते हुए एक श्वेत पत्र जारी किया। नशीली दवाओं की लत और आकस्मिक ओवरडोज़ से संबंधित मुद्दों को दुनिया भर में कई अन्य चिकित्सा और सरकारी सलाहकार समूहों द्वारा संबोधित किया गया है। . 2015 तक, एक को छोड़कर हर राज्य में प्रिस्क्रिप्शन दवा निगरानी कार्यक्रम मौजूद हैं। ये प्रोग्राम फार्मासिस्टों और प्रिस्क्राइबरों को संदिग्ध उपयोगों की पहचान करने के लिए मरीजों के प्रिस्क्रिप्शन इतिहास तक पहुंचने की अनुमति देते हैं। हालाँकि, 2015 में प्रकाशित अमेरिकी चिकित्सकों के एक सर्वेक्षण में पाया गया कि केवल 53% चिकित्सकों ने इन कार्यक्रमों का उपयोग किया, और 22% को इन कार्यक्रमों की उपलब्धता के बारे में पता नहीं था। रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्रों को नए मार्गदर्शन बनाने और प्रकाशित करने का काम सौंपा गया था, जिसके लिए भारी पैरवी की गई थी। 2016 में, संयुक्त राज्य अमेरिका के रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र ने क्रोनिक दर्द के लिए ओपिओइड निर्धारित करने के लिए अपने दिशानिर्देश प्रकाशित किए, जिसमें सिफारिश की गई कि ओपिओइड का उपयोग केवल तभी किया जाए जब दर्द प्रबंधन लाभ जोखिमों से अधिक होने की उम्मीद हो, और फिर सबसे कम प्रभावी खुराक पर उपयोग किया जाए। समवर्ती उपयोग से बचना। ओपिओइड का उपयोग और 10 अगस्त, 2017 को डोनाल्ड ट्रम्प ने ओपियोइड संकट को राष्ट्रीय सार्वजनिक स्वास्थ्य आपातकाल घोषित किया।

वैश्विक कमी

विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा मॉर्फिन और अन्य खसखस-आधारित दवाओं को गंभीर दर्द के इलाज के लिए महत्वपूर्ण माना गया है। 2002 तक, सात देश (यूएसए, यूके, इटली, ऑस्ट्रेलिया, फ्रांस, स्पेन और जापान) दुनिया की 77% मॉर्फिन आपूर्ति का उपयोग करते हैं, जिससे कई विकासशील देशों को दर्द दवाओं की कमी का सामना करना पड़ रहा है। पोस्ता दवाओं के निर्माण के लिए कच्ची पोस्ता सामग्री की वर्तमान आपूर्ति प्रणाली को अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स नियंत्रण बोर्ड द्वारा 1961 के नारकोटिक ड्रग्स पर एकल कन्वेंशन के प्रावधानों के अनुसार विनियमित किया जाता है। इन प्रावधानों के आधार पर प्रत्येक देश को सालाना पोस्ता कच्चे माल की जितनी मात्रा की आवश्यकता हो सकती है, वह पिछले दो वर्षों के दौरान राष्ट्रीय खपत से ली गई देश की जरूरतों के अनुमान के अनुरूप होगी। कई देशों में, ऊंची कीमतों और खसखस-आधारित दवाओं को निर्धारित करने में अभ्यास और प्रशिक्षण की कमी के कारण मॉर्फिन शायद ही कभी निर्धारित किया जाता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्तमान में विभिन्न देशों के प्रशासन के साथ स्वास्थ्य अधिकारियों को प्रशिक्षित करने और खसखस ​​​​आधारित दवाओं को निर्धारित करने की सुविधा के लिए राष्ट्रीय नुस्खे दवा नियमों को विकसित करने के लिए काम कर रहा है। मॉर्फिन की उपलब्धता बढ़ाने के लिए एक और विचार सेनलिस काउंसिल द्वारा प्रस्तावित है, जो अपने अफगान मॉर्फिन प्रस्ताव के हिस्से के रूप में प्रस्तावित करता है कि अफगानिस्तान दूसरे स्तर की आपूर्ति प्रणाली के हिस्से के रूप में विकासशील देशों को कम लागत वाली दर्द निवारक दवाएं प्रदान कर सकता है जो पूरक होगी। वर्तमान व्यवस्था।

फिर से उपयोग किया गया

ओपियोइड गंभीर लक्षण पैदा कर सकते हैं और अक्सर मनोरंजन के लिए उपयोग किए जाते हैं। पारंपरिक रूप से हेरोइन जैसे अवैध ओपिओइड से जुड़े, प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड का उपयोग मनोरंजन प्रयोजनों के लिए अवैध रूप से किया जाता है। नशीली दवाओं के दुरुपयोग और गैर-चिकित्सीय उपयोग में कारणों से या निर्धारित खुराक के अलावा अन्य खुराक में दवाओं का उपयोग शामिल है। ओपिओइड के दुरुपयोग में उन लोगों को दवाएँ देना भी शामिल हो सकता है जिनके लिए उन्हें निर्धारित नहीं किया गया था। इस तरह के रिसाव को कई देशों में कारावास द्वारा दंडनीय अपराध माना जा सकता है। 2014 में, लगभग 2 मिलियन अमेरिकियों ने नशीली दवाओं का दुरुपयोग किया या वे डॉक्टर के पर्चे पर दिए गए ओपिओइड पर निर्भर थे।

वर्गीकरण

ओपिओइड के कई वर्ग हैं:

प्राकृतिक ओपियेट्स: अफ़ीम पोस्त राल में निहित एल्कलॉइड, मुख्य रूप से मॉर्फिन, कोडीन और थेबाइन, हालांकि, इसमें पैपावेरिन और नोस्कैपिन शामिल नहीं हैं, जिनकी क्रिया का एक अलग तंत्र है; प्राकृतिक ओपिओइड में शामिल हैं: मित्रागिना स्पेशिओसा की पत्तियों (जिन्हें क्रैटोम भी कहा जाता है) में म्यू और डेल्टा रिसेप्टर्स के माध्यम से सक्रिय कई प्राकृतिक ओपिओइड होते हैं। साल्विनोरिन ए, साल्विया डिविनोरम पौधे में प्राकृतिक रूप से पाया जाता है, एक कप्पा ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

मॉर्फिन ओपियेट एस्टर: थोड़ा रासायनिक रूप से संशोधित, लेकिन अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड की तुलना में अधिक प्राकृतिक, क्योंकि अधिकांश मॉर्फिन, डायएसिटाइलमॉर्फिन (मॉर्फिन डायफिनेट, हेरोइन), निकोमॉर्फिन (मॉर्फिन डाइनिकोटिनेट), डिप्रोपेनॉयलमॉर्फिन (मॉर्फिन डिप्रोपियोनेट), डेसोमोर्फिन, एसिटाइलप्रोपियोनीलमॉर्फिन, डिबेंज़ॉयलमॉर्फिन के उत्पाद हैं। डायसिटिल्डिहाइड्रोमोर्फिन।

अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड: प्राकृतिक ओपियेट्स या जटिल मॉर्फिन से निर्मित, जैसे कि हाइड्रोमोर्फोन, हाइड्रोकोडोन, ऑक्सीकोडोन, ऑक्सीमॉर्फोन, एथिलमॉर्फिन और ब्यूप्रेनोर्फिन;

पूरी तरह से सिंथेटिक ओपिओइड: जैसे फेंटेनल, पेथिडीन, लेवोरफेनॉल, मेथाडोन, ट्रामाडोल, टेपेंटाडोल और डेक्सट्रोप्रोपोक्सीफेन;

अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स शरीर में प्राकृतिक रूप से पाए जाते हैं, जैसे एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, डायनोर्फिन और एंडोमोर्फिन। मॉर्फिन और कुछ अन्य ओपिओइड जो शरीर में कम मात्रा में उत्पन्न होते हैं, इस श्रेणी में शामिल हैं।

और टेपेंटाडोल, जो मोनोमाइन अपटेक अवरोधक के रूप में कार्य करता है, μ-ओपियोइड रिसेप्टर के हल्के और शक्तिशाली एगोनिस्ट (क्रमशः) के रूप में भी कार्य करता है। दोनों दवाएं तब भी दर्द से राहत देती हैं, जब नालोक्सोन, एक ओपिओइड प्रतिपक्षी, प्रशासित किया जाता है।

कुछ कम महत्वपूर्ण अफ़ीम एल्कलॉइड और ओपिओइड प्रभाव वाले विभिन्न पदार्थ भी अन्यत्र पाए जाते हैं, जिनमें क्रैटोम, कोरीडालिस और में मौजूद अणु और पापावर सोम्निफ़ेरम के अलावा कुछ पोस्ता प्रजातियाँ शामिल हैं। ऐसे उपभेद भी हैं जो प्रचुर मात्रा में थेबाइन का उत्पादन करते हैं, जो कई अर्ध-सिंथेटिक और सिंथेटिक ओपिओइड के उत्पादन के लिए एक महत्वपूर्ण कच्चा माल है। खसखस की 120 से अधिक प्रजातियों में से केवल दो ही मॉर्फिन का उत्पादन करती हैं। एनाल्जेसिक में, बहुत कम संख्या में ऐसे पदार्थ होते हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करते हैं, लेकिन ओपिओइड रिसेप्टर सिस्टम पर नहीं, और इसलिए उनमें ओपिओइड के अन्य (मादक) गुण नहीं होते हैं, हालांकि वे राहत देकर उत्साह पैदा कर सकते हैं दर्द - एक उत्साह, जिसके कारण, जैसा कि यह उत्पन्न होता है, लत, शारीरिक निर्भरता या नशीली दवाओं की लत का आधार नहीं बनता है। सबसे पहले, उनमें से नेफम, ऑर्फेनाड्रिन और, संभवतः, फेनिलटोलोक्सामाइन या कुछ अन्य एंटीथिस्टेमाइंस पर ध्यान देना आवश्यक है। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स में भी एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं, लेकिन ऐसा माना जाता है कि वे अप्रत्यक्ष रूप से अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली को सक्रिय करके ऐसा करते हैं। पेरासिटामोल मुख्य रूप से केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाला (गैर-मादक) दर्द निवारक है जो 5-एचटी (जो दर्द मध्यस्थों की रिहाई को रोकता है) की रिहाई को बढ़ाने के लिए अवरोही सेरोटोनर्जिक (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामिनर्जिक) मार्गों पर कार्य करके इसके प्रभावों को मध्यस्थ करता है। यह साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि को भी कम करता है। हाल ही में, यह पता चला कि पेरासिटामोल की अधिकांश या सभी चिकित्सीय प्रभावशीलता मेटाबोलाइट AM404 के कारण होती है, जो सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ाती है और एनाडामाइड के अवशोषण को रोकती है। अन्य दर्दनाशक दवाएं परिधीय रूप से काम करती हैं (अर्थात, मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी पर नहीं)। अनुसंधान यह दिखाने लगा है कि मॉर्फिन और संबंधित दवाओं का वास्तव में परिधीय प्रभाव हो सकता है, जैसे मॉर्फिन जेल जलने पर काम करता है। हाल के अध्ययनों ने परिधीय संवेदी न्यूरॉन्स पर ओपिओइड रिसेप्टर्स की खोज की है। ओपिओइड एनाल्जेसिया की एक महत्वपूर्ण मात्रा (60% तक) को ऐसे परिधीय ओपिओइड रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है, विशेष रूप से गठिया, दर्दनाक या सर्जिकल दर्द जैसी सूजन संबंधी स्थितियों में। सूजन संबंधी दर्द को अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स द्वारा भी कम किया जाता है जो परिधीय ओपिओइड रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं। 1953 में, यह पता चला कि मनुष्य और कुछ जानवर स्वाभाविक रूप से अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स के अलावा थोड़ी मात्रा में मॉर्फिन, कोडीन और संभवतः उनके कुछ सरल व्युत्पन्न जैसे हेरोइन और डायहाइड्रोमोर्फिन का उत्पादन करते हैं। कुछ बैक्टीरिया क्रमशः मॉर्फिन या कोडीन युक्त घोल में रहते हैं, तो हाइड्रोमोर्फोन और हाइड्रोकोडोन जैसे कुछ अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड का उत्पादन करने में सक्षम होते हैं। अफ़ीम पोस्त के कई एल्कलॉइड और अन्य व्युत्पन्न ओपिओइड या नशीले पदार्थ नहीं हैं; सबसे अच्छा उदाहरण पैपावेरिन है, जो एक चिकनी मांसपेशियों को आराम देने वाला पदार्थ है। नोस्कैपिन एक सीमांत मामला है क्योंकि इसमें सीएनएस प्रभाव होता है लेकिन यह जरूरी नहीं कि मॉर्फिन जैसा हो और एक विशेष श्रेणी में होने की संभावना है। डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (लेवोमेथोर्फन का एक स्टीरियोआइसोमर, एक सेमीसिंथेटिक ओपिओइड एगोनिस्ट) और इसके मेटाबोलाइट डेक्सट्रोर्फन में अन्य ओपिओइड के साथ संरचनात्मक समानता के बावजूद, कोई ओपिओइड एनाल्जेसिक प्रभाव नहीं होता है; इसके बजाय, वे शक्तिशाली एनएमडीए प्रतिपक्षी और सिग्मा 1 और 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं और कई ओवर-द-काउंटर खांसी दबाने वाली दवाओं में उपयोग किए जाते हैं। साल्विनोरिन ए ĸ-ओपियोइड रिसेप्टर का एक अद्वितीय चयनात्मक, शक्तिशाली एगोनिस्ट है। हालाँकि, इसे ओपिओइड नहीं माना जाता है क्योंकि:

रासायनिक रूप से, यह एक क्षारीय नहीं है; और

इसमें विशिष्ट ओपिओइड गुण नहीं हैं: बिल्कुल भी कोई चिंताजनक या कफ दमनकारी प्रभाव नहीं है। इसके बजाय, यह पदार्थ एक शक्तिशाली मतिभ्रम है।

अंतर्जात ओपिओइड

शरीर में उत्पन्न होने वाले ओपिओइड पेप्टाइड्स में शामिल हैं:

एंडोर्फिन

एन्केफेलिन्स

डायनोर्फिन

एंडोमोर्फिन

β-एंडोर्फिन आर्कुएट न्यूक्लियस, ब्रेनस्टेम और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रो-ओपियोमेलानोकोर्टिन कोशिकाओं (पीओएमसी) में व्यक्त किया जाता है, और μ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। β-एंडोर्फिन के कई प्रभाव होते हैं, जिनमें यौन व्यवहार और भूख को प्रभावित करना भी शामिल है। β-एंडोर्फिन भी पिट्यूटरी कॉर्टिकोट्रोप्स और मेलानोट्रोप्स से रक्तप्रवाह में स्रावित होता है। α-नियोएन्डोर्फिन आर्कुएट न्यूक्लियस में POMC कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है। मेट-एनकेफेलिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित होता है; -एनकेफेलिन प्रोएनकेफेलिन जीन का उत्पाद है और μ और δ ओपिओइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। ल्यू-एनकेफेलिन, प्रोएनकेफेलिन जीन का एक उत्पाद, δ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। डायोर्फिन κ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यापक रूप से वितरित होता है, जिसमें रीढ़ की हड्डी और हाइपोथैलेमस शामिल है, जिसमें विशेष रूप से आर्कुएट न्यूक्लियस और सुप्राऑप्टिक न्यूक्लियस में ऑक्सीटोसिन और वैसोप्रेसिन न्यूरॉन्स शामिल हैं। एंडोमोर्फिन μ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है और इन रिसेप्टर्स पर अन्य अंतर्जात ओपिओइड की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।

अफ़ीम एल्कलॉइड और डेरिवेटिव

अफ़ीम एल्कलॉइड

मॉर्फिन एस्टर

अर्ध-सिंथेटिक अल्कलॉइड डेरिवेटिव

सिंथेटिक ओपिओइड

फेनिलपाइपरिडाइन्स

पेथिडीन (मेपरिडीन)

केटोबेमिडोन

एलिलप्रोडाइन

• प्रोमेडोल

डिफेनिलप्रोपाइलैमाइन डेरिवेटिव

प्रोपॉक्सीफीन

डेक्स्ट्रोप्रोपोजेक्सीफीन

डेक्सट्रोमोरामाइड

बेज़िट्रामाइड

पिरीट्रामाइड

डिपिपानोन

लेवोमेथाडिल एसीटेट (LAAM)

डिफेनोक्सिन

डिफेनोक्सिलेट

लोपरामाइड (रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है लेकिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा तेजी से गैर-केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पंप किया जाता है। पशु मॉडल में मध्यम ओपिओइड निकासी रीसस बंदरों, चूहों और चूहों सहित दीर्घकालिक उपयोग के बाद इस प्रभाव को प्रदर्शित करती है)।

बेंजोमॉर्फन डेरिवेटिव

डेसोसिन - एगोनिस्ट/प्रतिपक्षी

पेंटाज़ोसाइन - एगोनिस्ट/प्रतिपक्षी

ओपियेट्स और ओपिओइड एक प्रकार की मादक दवाएं हैं जो नींद की गोली से या कृत्रिम रूप से प्राप्त की जाती हैं। दुनिया भर में, ओपिओइड दवाएं सबसे आम दवाएं हैं, इन्हें मुख्य रूप से कारीगर तरीकों का उपयोग करके निर्मित किया जाता है।

प्रकार

पौधे आधारित ओपियेट्स:

• थेबाइन;
• कोडीन।

अर्ध-सिंथेटिक मूल के ओपियेट्स:

• एथिलमॉर्फिन;
• हाइड्रोमोर्फिन;
• डाइहाइड्रॉक्सीकोडीन।

सिंथेटिक:

• मेथाडोन;
• प्रोमेडोल;
• ट्रामाडोल;
• फेंटेलिन।

प्रभाव

ओपिओइड की क्रिया विशेष प्रोटीन, ओपिओइड रिसेप्टर्स के कारण होती है, जो रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क के साथ-साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में भी स्थित होते हैं। क्रिया का यह तंत्र इन दवाओं को मस्तिष्क की दर्द संवेदनाओं को समझने की क्षमता को अवरुद्ध करने की अनुमति देता है, और मस्तिष्क को उत्तेजित भी करता है, जिससे उत्साह की भावना पैदा होती है।

वे खतरनाक क्यों हैं?

यदि आप नशीली दवाओं के इस समूह के आदी हैं, तो निम्नलिखित खतरे मौजूद हैं:

• एचआईवी, हेपेटाइटिस, एड्स होने का उच्च जोखिम;
• ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप मृत्यु;
• जिगर और गुर्दे को नुकसान;
• बौद्धिक क्षमता में कमी;
• प्रतिरक्षा प्रणाली का कमजोर होना;
• नपुंसकता;
• दांतों की सड़न और शिरा रोग।

अफ़ीम के उपयोग के लक्षण और परिणाम

हेरोइन

हेरोइन के उपयोग के संकेत:

• ऐसा लगता है कि व्यसनी एक ही स्थिति में कई मिनटों या घंटों तक लटका रहता है;
• कठिनता से सांस लेना;
• उल्टी और मतली;
• मस्तिष्क और बौद्धिक गतिविधि में कमी.

हेरोइन के उपयोग के परिणाम:

• एक व्यक्ति केवल एक ही चीज़ से प्रेरित होता है - वह लगातार अगली खुराक की तलाश में रहता है;
• आत्मघाती विचार, अवसाद;
• आक्षेप और दौरे;
• हृदय ताल गड़बड़ी;
• उच्च रक्तचाप।

कौडीन

कोडीन सेवन के संकेत:

• विश्राम;
• अनुचित उत्साह;
• बेफ़िक्र.

कोडीन के उपयोग के परिणाम:

• तीव्र उदासीनता, हर चीज़ के प्रति उदासीनता;
• अंगों में भारीपन;
• अवसादग्रस्त अवस्था;
• दस्त;
• आक्षेप;
• गंभीर सिरदर्द;
• खराब नींद;
• दिल और जोड़ों में दर्द;
• उल्टी और मतली;
• यकृत और जठरांत्र संबंधी समस्याएं।

अफ़ीम का सत्त्व

मॉर्फिन के उपयोग के संकेत:

• सिकुड़ी हुई पुतलियाँ और लाल रंग की टिंट के साथ पानी भरी आँखें;
• कम तापमान, ठंड लगने का स्थान तेज़ बुखार ले सकता है;
• इंजेक्शन स्थल पर निशान और अल्सर;
• बार-बार कब्ज और दस्त;
• उनींदापन, सुस्ती और उदासीनता.

मॉर्फिन के उपयोग के परिणाम:

• प्रतिरक्षा प्रणाली का कमजोर होना;
• हृदय और फेफड़ों के विभिन्न रोगों की घटना;
• हेपेटाइटिस और एचआईवी;
• मस्तिष्क कोशिकाओं की मृत्यु;
• मस्तिष्क की गतिविधि बिगड़ने से व्यक्ति समझदारी से सोचने में असमर्थ हो जाता है।

अफ़ीम

उपयोग के संकेत:

• तंत्रिका संबंधी विकार और बार-बार जम्हाई लेना;
• तीव्र और ध्यान देने योग्य वजन में कमी, चेहरा झुर्रियों से ढक जाता है;
• वृद्धि हुई लार;
• मानसिक क्षमताएँ ख़राब हो जाती हैं;
• नशे का आदी व्यक्ति लगातार छींकता है और उसकी नाक बह रही है;
• अंगों का कांपना, मांसपेशियों, पीठ के निचले हिस्से, पैरों में दर्द;
• अधिकांश नशा करने वालों को दांत दर्द और चबाने वाली मांसपेशियों में समस्याओं का अनुभव होता है।

अफ़ीम के सेवन के परिणाम:

• मस्तिष्क के श्वसन केंद्र की बाधित कार्यप्रणाली, जिसके परिणामस्वरूप श्वसन रुक जाता है;
• विभिन्न प्युलुलेंट त्वचा रोग;
• जिगर, नसों के साथ समस्याएं;
• चिंता, लगातार अवसाद;
• बार-बार आत्महत्या के विचार आना।

ओपिओइड लत के चरण

अक्सर, लगभग हर तीसरे व्यक्ति के लिए, ओपियेट दवाओं की पहली कोशिश इतनी सुखद संवेदनाओं के साथ नहीं होती है:

• ठंड लगना;
• समुद्री बीमारी और उल्टी;
• गर्मी लग रही है;
• गंभीर चक्कर आना;
• सिरदर्द।

हालाँकि, दवाओं के इस समूह को आज़माने का ऐसा असफल अनुभव भी उनके बाद के उपयोग में बाधा नहीं बनता है।

प्रारंभ में, दवाएं छिटपुट रूप से ली जाती हैं, आमतौर पर शोर मचाने वाले समूहों में। इस मामले में, खुराक नहीं बदलती है और वही रहती है। यह अवस्था 2-3 महीने तक चल सकती है। इस प्रकार की दवा पर निर्भरता सबसे तेजी से विकसित होती है जब इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, साथ ही घर में बनी खसखस ​​दवाओं के लगातार उपयोग से भी। उदाहरण के लिए, हेरोइन की लत 3-5 अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद होती है, और मॉर्फिन की लत 10-15 इंजेक्शन के बाद होती है।

प्रथम चरण

अफ़ीम की लत के पहले चरण में, लगातार मानसिक निर्भरता पहले से ही पूरी तरह से बन चुकी होती है, दवाओं का व्यवस्थित रूप से उपयोग किया जाता है, और उपयोग की जाने वाली खुराक के प्रति पहली सहनशीलता दिखाई देती है। यदि अगली खुराक समय पर नहीं ली गई तो नशे का आदी व्यक्ति चिड़चिड़ा और अवसादग्रस्त हो जाएगा।

दूसरे चरण

दवाओं का व्यवस्थित रूप से उपयोग शुरू होने के लगभग 1-2 महीने बाद दूसरा चरण होता है। सहनशीलता मजबूत हो जाती है, और व्यसनी लगातार खुराक बढ़ाता है। दवा के बड़े हिस्से का सेवन करने पर भी, पूर्व उत्साह को प्राप्त करना संभव नहीं है। व्यसनी अधिकाधिक बार नशीली दवाओं का प्रयोग करने लगता है। इस स्तर पर, प्रत्याहार सिंड्रोम का स्पष्ट गठन होता है।

तीसरा चरण

तीसरे चरण में ओपियेट के उपयोग के उत्साहपूर्ण प्रभाव की पूर्ण अनुपस्थिति की विशेषता है, लेकिन रोगी इसे लेने से इनकार नहीं कर सकता, क्योंकि वह इसके बिना कार्य करने में सक्षम नहीं है। लंबे समय तक अफ़ीम की लत के परिणामस्वरूप अधिकांश अंगों को महत्वपूर्ण नुकसान होता है।

ओपियेट ओवरडोज़ कैसा दिखता है?

हेरोइन

हेरोइन की अधिक मात्रा के मामले में, नस में इसके इंजेक्शन के कुछ ही मिनटों के भीतर पहले लक्षण देखे जा सकते हैं। इस मामले में, निम्न रक्तचाप, भ्रम और कब्ज देखा जाता है। नशे के आदी व्यक्ति को बहुत अधिक नींद आने लगती है और उसका मुंह भी बहुत शुष्क हो जाता है। कुछ मामलों में नाखून और होंठ नीले पड़ जाते हैं। हाथ-पैरों में गंभीर कमजोरी महसूस होती है। धीमी गति और उथली श्वास देखी जाती है।

हेरोइन के ओवरडोज़ के दौरान होने वाले निम्नलिखित तीन लक्षणों पर विशेष रूप से प्रकाश डालना आवश्यक है:

• होश खो देना;
• उदास श्वास;
• संकीर्ण पुतलियाँ जो छोटे बिंदुओं की तरह दिखती हैं।

यदि कोई नशेड़ी इस तरह के लक्षण प्रदर्शित करता है, और यह इंजेक्शन से नसों पर निशान की उपस्थिति से आसानी से निर्धारित किया जाता है, तो निदान में कोई संदेह नहीं होना चाहिए।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हेरोइन की खुराक लेने पर हृदय गति में कमी और रक्तचाप में गिरावट हो सकती है। त्वचा पीली और शुष्क दिखने लगती है। मृत्यु का मुख्य कारण श्वसन गिरफ्तारी हो सकता है; फुफ्फुसीय एडिमा और कार्डियक गिरफ्तारी को बाहर नहीं रखा गया है।

हेरोइन का आदी लगभग हर दूसरा व्यक्ति इस दवा की अधिक मात्रा के साथ अपना छोटा जीवन समाप्त कर लेता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि अधिकांश नशे की लत वाले लोग अकेले हेरोइन का उपयोग करते हैं, इसके लिए सुनसान जगहों को चुनते हैं, यानी जहां उन्हें देखा नहीं जा सकता है, और इसलिए मदद करने वाला कोई नहीं होगा।

कौडीन

कोडीन की लत के परिणामस्वरूप गंभीर लत और ओवरडोज़ हो सकता है। कोडीन ओवरडोज़ के मामले में, निम्नलिखित लक्षण देखे जाते हैं:

• कठिनता से सांस लेना;
• उत्साह की अवस्था;
• नाखूनों और होठों का नीलापन;
• कमजोर नाड़ी;
• चिपचिपी और ठंडी त्वचा;
• आंतों और पेट में ऐंठन;
• कंपकंपी;
• मिरगी के दौरे;
• आक्षेप;
• कम रक्तचाप;
• संकुचित पुतलियाँ;
• प्रगाढ़ बेहोशी।

ऊपर सूचीबद्ध ओवरडोज़ के कुछ लक्षण दवा से एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण हो सकते हैं। यदि कोडीन ओवरडोज़ के लक्षण दिखाई देते हैं, तो आपको तुरंत एम्बुलेंस को कॉल करना चाहिए, अन्यथा सब कुछ बुरी तरह समाप्त हो सकता है।

अफ़ीम का सत्त्व

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रत्येक व्यक्ति की मॉर्फिन के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता अलग-अलग सीमाओं के भीतर भिन्न हो सकती है। उदाहरण के लिए, एक वयस्क में, इस दवा के 30 मिलीग्राम के एक बार अंतःशिरा या चमड़े के नीचे उपयोग के साथ, ओवरडोज़ हो सकता है।

मॉर्फिन ओवरडोज़ के मामले में, मुख्य लक्षण निम्नलिखित हैं:

• उदास श्वास;
• मियोसिस;
• प्रगाढ़ बेहोशी।

पहला संकेत पुतली के आकार में उल्लेखनीय कमी है, यह पिनहेड के आकार का हो जाता है। हालाँकि, गंभीर हाइपोक्सिया की पृष्ठभूमि में पुतलियाँ भी काफी फैल सकती हैं। साँस लेने की दर काफी कम हो जाती है, लगभग तीन से चार साँस प्रति मिनट तक। अधिक मात्रा में नशीली दवाओं का सेवन करने वाला व्यक्ति सियानोटिक हो जाता है।

इस दवा की अधिक मात्रा के परिणामस्वरूप सोच और चेतना में भ्रम होता है, एक व्यक्ति पूरी तरह से स्तब्ध हो सकता है, और फिर, यदि उचित उपाय नहीं किए जाते हैं, तो कोमा हो जाता है। प्रारंभ में, रक्तचाप का स्तर सामान्य होता है, लेकिन जैसे-जैसे विषाक्तता की मात्रा बढ़ती है, वे धीरे-धीरे कम होने लगते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बाद में सदमे की स्थिति उत्पन्न होती है। टैचीकार्डिया, रबडोमायोलिसिस और ब्रैडीकार्डिया की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।

कुछ मामलों में, विशेष रूप से बच्चों और किशोरों में, मांसपेशियों में शिथिलता आ सकती है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्यीकृत दौरे पड़ सकते हैं। मृत्यु का परिणाम, एक नियम के रूप में, श्वसन गिरफ्तारी या ऑक्सीजन की कमी है, और फुफ्फुसीय एडिमा की संभावना भी संभव है।

अफ़ीम

अफ़ीम जैसी दवा की अधिक मात्रा के साथ उनींदापन आता है, जो बहुत तेज़ी से विकसित होता है। अक्सर ऐसा होता है कि नशे की लत वाले लोग बेहोशी की स्थिति में चले जाते हैं, ऐसी स्थिति बहुत ही जानलेवा होती है, क्योंकि उन्हें जगाना बहुत मुश्किल या लगभग असंभव होता है। जब अफ़ीम विषाक्तता बहुत गंभीर होती है, तो पुतलियाँ प्रकाश के प्रति प्रतिक्रिया करना बंद कर देती हैं, साँस लेना बहुत ख़राब हो जाता है - यह कर्कश, घबराहट, दुर्लभ और कठिन हो जाता है। ज्यादातर मामलों में, यदि रोगी लंबे समय तक अपनी सांस रोककर रखता है, तो मृत्यु या पक्षाघात हो जाता है। ऐसे मामलों में, हर मिनट मायने रखता है और संकोच करने की कोई आवश्यकता नहीं है; आपको तुरंत नशे की लत वाले व्यक्ति को दवा उपचार क्लिनिक में ले जाना होगा, जहां शरीर का पेशेवर नशा किया जाएगा। केवल ऐसा समाधान ही नशे के आदी व्यक्ति को बेहोशी की हालत से बाहर निकाल सकता है और उसकी जान बचा सकता है।

ओपियेट्स युक्त दर्दनिवारक

आधुनिक चिकित्सा में, ओपियेट्स युक्त दर्द निवारक दवाएं अक्सर पाई जाती हैं। यह दवा निम्नलिखित तैयारियों में शामिल है:

• अफ़ीम का सत्त्व;
• कोडीन;
• विकोडिन;
• नार्को;
• मेथाडोन;
• स्टैडोल;
• लाम;
• पर्कोसेट;
• डिलाउड;
• हाइड्रोकोडोन;
• डार्वोसेट;
• ट्रामाडोल;
• सुबॉक्सोन;
• ट्रामल;
• डेसोमोर्फिन

अफ़ीम की लत का इलाज

हमारा दवा उपचार क्लिनिक अफ़ीम लत उपचार सेवाएँ प्रदान करता है। हम अपने कई वर्षों के अनुभव और प्रमुख यूरोपीय डॉक्टरों के विकास के आधार पर विशेष रूप से जटिल चिकित्सा पद्धतियों का अभ्यास करते हैं। हम हर संभव प्रयास करते हैं और विशेष रूप से पूर्ण पुनर्प्राप्ति पर ध्यान केंद्रित करते हैं। हमारे रोगियों के लिए अस्पताल में रहने की सभी शर्तें बनाई गई हैं, इसके अलावा, हमारे साथ उनके रहने की पूरी गुमनामी की गारंटी है!