L'emocromatosi è una malattia ereditaria che colpisce quasi tutti i sistemi e gli organi. Questa è una grave patologia, che è anche chiamata diabete di bronzo o cirrosi pigmentaria.

Tra le anomalie genetiche, questa malattia è riconosciuta come una delle più comuni. Il numero massimo di casi è stato registrato nei paesi del Nord Europa.

Statistica e anamnesi

Un gene mutato è responsabile dello sviluppo della malattia, che è presente nel 5% della popolazione, ma solo lo 0,3% sviluppa la malattia. La prevalenza negli uomini è 10 volte superiore a quella delle donne. Nella maggior parte dei casi, i primi sintomi compaiono all'età di 40-60 anni.

Il codice della malattia ICD-10 è U83.1.

Per la prima volta le informazioni sulla malattia apparvero nel 1871. Il complesso M. Troisier è stato descritto con sintomi di sviluppo diabete, cirrosi, pigmentazione della pelle.

Nel 1889 fu introdotto il termine "emocromatosi", che riflette una delle caratteristiche della malattia: il derma e gli organi interni acquisiscono un colore insolito.

Ragioni di sviluppo

L'emocromatosi ereditaria primaria ha un tipo di trasmissione autosomica recessiva. Si basa sulle mutazioni HFE. Questo gene si trova sul braccio corto del cromosoma 6.

Il difetto porta a una violazione della cattura del ferro da parte delle cellule del duodeno. Pertanto, appare un falso segnale sull'insorgenza di carenza di ferro nel corpo.

Ciò porta ad un aumento della formazione di proteine ​​leganti il ​​ferro e ad un aumento dell'assorbimento del ferro nell'intestino. Successivamente, il pigmento si deposita su molti organi, seguito dalla morte di elementi attivi e dallo sviluppo di processi sclerotici.

La malattia può manifestarsi a qualsiasi età. Ci sono alcuni prerequisiti:

• Disturbo del metabolismo. Spesso la malattia viene rilevata sullo sfondo della cirrosi epatica o durante lo smistamento in esso.
• Malattie del fegato. Soprattutto se sono di natura virale, ad esempio l'epatite B e C, che non sono state curate per più di 6 mesi.
• Crescita eccessiva del tessuto epatico con grasso.
• Presenza o.
• L'introduzione di specifici farmaci per via endovenosa che provocano un aumento della concentrazione di ferro.
• Emodialisi permanente.

Forme della malattia

Esistono tre tipi di malattia:

• Ereditario (primario). Nel primario si parla di mutazioni nei geni responsabili del metabolismo del ferro. Questa forma è la più comune. È stato stabilito un legame tra emocromatosi ereditaria e difetti enzimatici congeniti che portano all'accumulo di ferro.

Foto della diagnosi di emocromatosi ereditaria

• Neonatale appare nei neonati. Le ragioni per lo sviluppo di una tale patologia non sono state chiarite fino ad oggi.
• Il secondario si sviluppa sullo sfondo di altre malattie associate alla circolazione sanguigna e ai problemi della pelle. Si sviluppa sullo sfondo dell'assunzione di un gran numero di farmaci contenenti ferro.

Quest'ultimo tipo può essere di origine post-trasfusionale, alimentare, metabolica e mista.

fasi

Ci sono tre fasi principali:

• Primo. Ci sono violazioni nel metabolismo del ferro, ma la sua quantità rimane al di sotto del livello accettabile.
• Secondo. C'è un eccesso di accumulo di ferro nel corpo. Non ci sono segni clinici speciali, ma grazie ai metodi di ricerca di laboratorio diventa possibile stabilire rapidamente una deviazione dalla norma.
• Terzo. Tutti i sintomi della malattia iniziano a progredire. La malattia copre la maggior parte degli organi e dei sistemi.

Sintomi di emocromatosi

La malattia si manifesta più chiaramente nelle persone in età matura, quando il contenuto di ferro totale raggiunge valori critici.

A seconda dei sintomi prevalenti, si distinguono diverse forme di emocromatosi:

• fegato,
• cuori,
• sistema endocrino.

In primo luogo, il paziente lamenta un aumento della fatica, una diminuzione della libido. Potrebbero non essere molto forti. A poco a poco, la pelle diventa più secca, ci sono violazioni nelle grandi articolazioni.

Nella fase avanzata si forma un complesso di sintomi, rappresentato da un cambiamento del colore della pelle in una tonalità di bronzo, lo sviluppo della cirrosi epatica e il diabete mellito. La pigmentazione interessa principalmente la parte facciale, la zona superiore della mano, la zona vicino all'ombelico e i capezzoli. A poco a poco i capelli cadono.

L'eccessivo accumulo di ferro nei tessuti e negli organi porta all'atrofia testicolare negli uomini. Gli arti diventano edematosi e appare una forte perdita di peso.

Complicazioni

Il fegato cessa di far fronte alle sue funzioni. Pertanto, inizia a prendere meno parte alla digestione, alla decontaminazione e al metabolismo. Ci sono violazioni della frequenza cardiaca, una diminuzione della contrattilità del muscolo cardiaco.

Il corpo diventa predisposto ad altre malattie, poiché il sistema immunitario non può far fronte allo stress.

Le complicanze frequenti sono:

• . C'è una morte di parte dell'area del cuore a causa di disturbi circolatori. La patologia può verificarsi sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca.
• Diabetico e. A causa delle tossine, si verificano danni cerebrali, che si accumulano nel diabete.
• La comparsa di tumori nel fegato.

Quando i batteri entrano nel flusso sanguigno, può svilupparsi la sepsi. Porta a grave intossicazione dell'intero organismo e un significativo deterioramento delle condizioni del paziente. A causa della sepsi, la probabilità di morte è alta.

Alcuni pazienti hanno l'ipogonadismo come complicazione. Questa è una malattia associata a una diminuzione della produzione di ormoni sessuali. Questa patologia porta a disturbi sessuali.

Diagnostica

Le misure diagnostiche sono prescritte per lesioni multiple d'organo e per la malattia di più membri della stessa famiglia. Si presta attenzione all'età di insorgenza della malattia.

Con una forma ereditaria, i sintomi compaiono all'età di 45-50 anni. Con la prima comparsa di segni, parlano di emocromatosi del secondo tipo.

Tra i metodi non invasivi, viene spesso utilizzato. C'è una diminuzione dell'intensità del segnale del fegato, che è sovraccarico di ferro. Inoltre, la sua forza dipende dalla quantità del microelemento.

Quando si osserva un'abbondante deposizione di Fe, dando una reazione di Perls positiva. Con uno studio spettrofotometrico si può stabilire che il contenuto di ferro è superiore all'1,5% della massa secca del fegato. I risultati della colorazione vengono valutati visivamente in base alla percentuale di cellule colorate.

Inoltre possono effettuare:

• radiografia articolare,
• EcoCG.

Analisi del sangue

Un esame del sangue generale non è indicativo. È necessario solo per escludere l'anemia. Più spesso dato, che viene mostrato:

1. Un aumento della bilirubina superiore a 25 µmol per litro.
2. Aumento dell'ALT sopra i 50.
3. Nel diabete mellito, la quantità di glucosio nel sangue aumenta di 5,8.

Se si sospetta l'emocromatosi, viene utilizzato uno schema speciale:

• Innanzitutto, viene eseguito un test di concentrazione della transferrina. La specificità del test è dell'85%.
• Test di dosaggio della ferritina. Se il risultato è positivo, procedere al passaggio successivo.
• Flebotomia. Questo è un metodo diagnostico e terapeutico finalizzato all'estrazione di una certa quantità di sangue. Ha lo scopo di rimuovere 3 gr. ghiandola. Se in seguito il paziente migliora, la diagnosi è confermata.

Trattamento

I metodi terapeutici dipendono dalle caratteristiche del quadro clinico. Assicurati di seguire una dieta che non contenga alimenti con ferro e altre sostanze che contribuiscono all'assorbimento di questo oligoelemento.

Pertanto, sotto stretto divieto:

• piatti di reni e fegato,
• alcool,
• prodotti a base di farina,
• frutti di mare.

In piccole quantità si può mangiare carne, cibi fortificati con vitamina C. È possibile utilizzare caffè e tè nella dieta, poiché i tannini rallentano l'assorbimento e l'accumulo di ferro.

Anche la flebotomia, descritta poco sopra, ha un effetto terapeutico. La durata del salasso a scopo terapeutico non è inferiore a 2 anni, fino alla diminuzione della ferrina a 50 unità. Allo stesso tempo, viene monitorata la dinamica dell'emoglobina.

A volte viene utilizzata la citoforesi. L'essenza del metodo è far passare il sangue attraverso un ciclo chiuso. In questo caso, il siero viene purificato. Dopodiché, il sangue ritorna. Per ottenere il risultato desiderato, vengono eseguite 10 procedure in un ciclo.

Per il trattamento vengono utilizzati chelanti, che aiutano a eliminare più velocemente il ferro dal corpo. Tale effetto viene effettuato solo sotto la guida vigile di un medico, poiché con l'uso prolungato o l'uso senza controllo si nota l'opacità del cristallino dell'occhio.

Se l'emocromatosi è complicata dalla crescita di un tumore maligno, viene prescritto un trattamento chirurgico. Con la cirrosi progressiva, viene prescritto il trapianto di fegato. L'artrite viene trattata con la chirurgia plastica.

Previsione e prevenzione

Quando compare una malattia, per prevenire complicazioni, è necessario:

1. Segui una dieta.
2. Prendi farmaci che legano il ferro.

Se non c'è emocromatosi, ma ci sono prerequisiti ereditari, è necessario seguire rigorosamente le raccomandazioni del medico quando si assumono integratori di ferro. La prevenzione si riduce anche allo screening familiare e alla diagnosi precoce dell'insorgenza della malattia.

La malattia è pericolosa, caratterizzata da un decorso progressivo. Con una terapia tempestiva, è possibile prolungare la vita di diversi decenni.

Con assenza cure mediche la sopravvivenza è raramente superiore a 5 anni. In presenza di complicanze, la prognosi è sfavorevole.

Video conferenza sull'emocromatosi epatica:

La malattia può manifestarsi con sintomi sistemici, malattie del fegato, cardiomiopatia, diabete, disfunzione erettile e artropatia. La diagnosi si basa sui livelli di ferritina sierica e sull'analisi genetica. Di solito viene trattato con flebotomia.

Cause di emocromatosi primaria

Fino a poco tempo, la causa della malattia in quasi tutti i pazienti con emocromatosi primaria era considerata una mutazione nel gene HFE. Altre cause sono state recentemente scoperte: varie mutazioni che portano all'emocromatosi primaria e che si verificano nelle malattie da ferroportina, emocromatosi giovanile, emocromatosi neonatale (malattia da accumulo di ferro nel neonato), ipotransferrinemia e aceruloplasminemia.

Più dell'80% delle emocromatosi correlate all'HFE sono causate dall'interferenza dell'omozigote C282Y o C282Y/H65D con mutazioni eterozigoti. Questa malattia è autosomica recessiva, con un tasso omozigote di 1:200 e un tasso eterozigote di 1:8 nelle persone di discendenza nordeuropea. La malattia si verifica raramente nelle persone di colore e nelle persone di origine asiatica. L'83% dei pazienti con emocromatosi clinica è omozigote. Tuttavia, per ragioni sconosciute, la malattia fenotipica (clinica) è molto meno comune di quanto previsto dalla frequenza genica (ovvero, molti individui omozigoti non segnalano la malattia).

Fisiopatologia dell'emocromatosi primaria

Il livello normale di ferro nel corpo umano è di 2,5 g nelle donne e di 3,5 g negli uomini. L'emocromatosi non può essere diagnosticata fino a quando il contenuto totale di ferro nel corpo non supera i 10 g, e molto spesso anche diverse volte di più, poiché i sintomi possono essere ritardati fino a quando l'accumulo di ferro diventa eccessivo. Nelle donne, le manifestazioni cliniche sono rare prima della menopausa, perché le perdite di ferro associate alle mestruazioni (e talvolta alla gravidanza e al parto), il corpo tende a compensare l'accumulo di ferro.

Il meccanismo del sovraccarico di ferro è l'aumento dell'assorbimento di ferro dal tratto gastrointestinale, che porta ad un accumulo cronico di ferro nei tessuti. L'epcidina, un peptide sintetizzato dal fegato, è un meccanismo critico per il controllo dell'assorbimento del ferro. L'epcidina, insieme al normale gene HFE, previene l'eccessivo assorbimento e l'accumulo di ferro negli individui normali.

Nella maggior parte dei casi, il danno tissutale si verifica a causa dell'azione dei radicali idrossilici liberi, che si formano quando la deposizione di ferro nei tessuti ne catalizza la struttura. Altri meccanismi possono influenzare i singoli organi (ad esempio, l'iperpigmentazione della pelle può derivare da un aumento della melanina, così come dall'accumulo di ferro).

Sintomi e segni di emocromatosi primaria

Le conseguenze del sovraccarico di ferro rimangono le stesse indipendentemente dall'eziologia e dalla fisiopatologia del sovraccarico.

I medici ritengono che i sintomi non compaiano fino a quando non si verifica un danno d'organo. Tuttavia, il danno d'organo si verifica lentamente ed è difficile da rilevare. La stanchezza e i sintomi sistemici aspecifici di solito si verificano per primi.

Altri sintomi sono associati al funzionamento degli organi con un grande accumulo di ferro. Negli uomini sintomi iniziali ci possono essere ipogonadismo e disfunzione erettile causate dall'accumulo di ferro nelle gonadi. Anche la ridotta suscettibilità al glucosio o il diabete mellito sono tra i segni iniziali. Alcuni pazienti sviluppano ipotiroidismo.

La cardiomiopatia con insufficienza cardiaca è la seconda causa più comune. L'iperpigmentazione (diabete bronzeo) è comune, così come l'artropatia sintomatica.

Manifestazioni comuni di emocromatosi primaria

Diagnosi di emocromatosi primaria

• Livello di ferritina sierica.
• test genetici.

Sintomi e segni possono essere non specifici, sottili e manifestarsi gradualmente, quindi fai attenzione. L'emocromatosi primaria dovrebbe essere sospettata quando le manifestazioni tipiche della malattia, in particolare le combinazioni di tali manifestazioni, rimangono inspiegabili dopo l'esame di routine. Sebbene una storia familiare sia una risposta più specifica, di solito non viene presentata.

Livelli elevati di ferritina (>200 ng/mL nelle donne e >300 ng/mL negli uomini) possono solitamente essere osservati nell'emocromatosi primaria, ma possono anche derivare da altri disturbi come la malattia infiammatoria del fegato, il cancro e alcune malattie infiammatorie sistemiche. es., anemia refrattaria, linfoistiocitosi emofagocitica) o obesità. I test di follow-up vengono eseguiti se il livello di ferritina è al di fuori del range normale. Mirano a valutare il livello ferro sierico(tipicamente >300 mg/dL) e capacità di legare il ferro (saturazione della transferrina; livelli tipicamente >50%). L'analisi genetica viene eseguita per rilevare l'emocromatosi primaria causata da mutazioni nel gene HFE. In casi molto rari, si sospettano altri tipi di emocromatosi primaria (p. es., malattia da ferroportina, emocromatosi giovanile, emocromatosi neonatale, deficit di transferrina, deficit di ceruloplasmina) in cui i test di ferritina e di ferro nel sangue indicano sovraccarico di ferro e risultati test genetico per la mutazione del gene HFE sono negativi, soprattutto nei pazienti più giovani. La conferma di tali diagnosi sta progredendo.

Poiché la presenza di cirrosi influisce sulla prognosi, di solito viene eseguita una biopsia epatica e viene misurato il contenuto di ferro del tessuto (se possibile). La risonanza magnetica ad alta intensità è un'alternativa non invasiva per la valutazione del ferro epatico (elevata precisione).

I parenti stretti di persone con emocromatosi primaria dovrebbero essere sottoposti a screening per i livelli di ferritina sierica e testati per il gene 282Y/H63D.

Trattamento dell'emocromatosi primaria

• Flebotomia (sanguinamento).

I pazienti con malattia sintomatica, elevata ferritina sierica o elevata saturazione della transferrina devono essere trattati. I pazienti che non presentano sintomi della malattia richiedono esami clinici periodici (ad esempio annuali).

La flebotomia ritarda la progressione della fibrosi in cirrosi, a volte anche invertendo la cirrosi e prolungando la vita, ma non previene il carcinoma epatocellulare. Ogni settimana vengono prelevati circa 500 ml di sangue fino a quando i livelli sierici di ferro sono normali e la saturazione della transferrina lo è<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabete, cardiomiopatia, disfunzione erettile e altre manifestazioni secondarie sono trattate come indicato.

I pazienti devono seguire una dieta equilibrata e non è necessario limitare l'assunzione di alimenti contenenti ferro (p. es., carne rossa, fegato). L'alcol può essere consumato solo con moderazione, perché. questo può aumentare l'assorbimento del ferro e aumentare il rischio di cirrosi.

Emocromatosi giovanile

L'emocromatosi giovanile è una rara malattia autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene HJV che influenza la trascrizione della proteina hemojewelin. Questo è spesso visto negli adolescenti. I livelli di ferritina sono >1000 ng/mL e la saturazione della transferrina è >90%.

Mutazioni del gene del recettore della transferrina

Le mutazioni nel recettore della transferrina 2, una proteina che sembra controllare la saturazione della transferrina, possono causare rare forme autosomiche recessive di emocromatosi. I sintomi ei segni sono simili all'emocromatosi HFE.

L'emocromatosi fu descritta per la prima volta come una malattia separata nel 1889. Tuttavia, è stato solo con lo sviluppo della genetica medica che è stato possibile stabilire con precisione le cause della malattia.

Una classificazione così tardiva è stata facilitata dalla natura della malattia e dalla sua distribuzione piuttosto limitata.

Quindi, secondo i dati moderni, lo 0,33% degli abitanti del mondo è a rischio di sviluppare l'emocromatosi. Quali sono le cause della malattia e quali sono i suoi sintomi?

Emocromatosi - che cos'è?

Questa malattia è ereditaria ed è caratterizzata da una molteplicità di sintomi e alto rischio complicanze gravi e patologie associate.

Gli studi hanno dimostrato che l'emocromatosi è più spesso causata da una mutazione nel gene HFE.

Come risultato di un guasto genetico, il meccanismo di cattura del ferro nel duodeno viene interrotto. Ciò porta al fatto che il corpo riceve un falso messaggio sulla mancanza di ferro nel corpo e inizia a sintetizzare attivamente e in eccesso una proteina speciale che lega il ferro.

Ciò porta a un'eccessiva deposizione di emosiderina (pigmento ghiandolare) in organi interni. Contemporaneamente all'aumento della sintesi proteica, viene attivato il tratto gastrointestinale, che porta a un eccessivo assorbimento di ferro dal cibo nell'intestino.

Quindi, anche con una dieta normale, la quantità di ferro contenuta nel corpo è molte volte superiore alla norma. Ciò porta alla distruzione dei tessuti degli organi interni, problemi con il sistema endocrino e l'immunità.

Classificazione per tipi, forme e stadi

IN pratica medica tipi primari e secondari separati della malattia. In questo caso il primario, detto anche ereditario, è il risultato della manifestazione. L'emocromatosi secondaria è una conseguenza dello sviluppo di anomalie nel lavoro dei sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo ghiandolare.

Sono note quattro forme del tipo ereditario (genetico) della malattia:

• classico;
• giovanile;
• specie ereditarie non associate a HFE;
• autosomica dominante.

Il primo tipo è associato a una classica mutazione recessiva di una regione del sesto cromosoma. Questo tipo viene diagnosticato nella stragrande maggioranza dei casi: oltre il 95% dei pazienti soffre di emocromatosi classica.

Il tipo giovanile della malattia si verifica a seguito di una mutazione di un altro gene - HAMP. Sotto l'influenza di questo cambiamento, la sintesi dell'epcidina, l'enzima responsabile della deposizione di ferro negli organi, aumenta notevolmente. La malattia di solito compare tra i dieci ei trent'anni.

Il tipo non associato a HFE si sviluppa quando il gene HJV fallisce. Questa patologia include il meccanismo di iperattivazione dei recettori della transferrina-2. Di conseguenza, viene attivata la produzione di epcidina. La differenza con il tipo giovanile della malattia è che nel primo caso fallisce un gene che è direttamente responsabile della produzione di un enzima che lega il ferro.

Mentre nel secondo caso si crea nell'organismo uno stato caratteristico di un eccesso di ferro nel cibo, che porta alla produzione dell'enzima.

Il quarto tipo di emocromatosi ereditaria è associato a un malfunzionamento del gene SLC40A1.

La malattia si manifesta in età avanzata ed è associata a una sintesi impropria della proteina ferroportina, responsabile del trasporto dei composti del ferro nelle cellule.

Cause di mutazioni missenso e fattori di rischio

Una mutazione genetica in un tipo ereditario di malattia è una conseguenza della predisposizione di una persona.

Gli studi dimostrano che la maggior parte dei pazienti sono residenti bianchi del Nord America e dell'Europa, con il maggior numero di persone affette da emocromatosi osservato tra gli immigrati dall'Irlanda.

Allo stesso tempo, per diverse parti del globo, la prevalenza di tipi diversi mutazioni. Gli uomini sono colpiti più volte più spesso delle donne. In quest'ultimo, i sintomi di solito si sviluppano dopo i cambiamenti ormonali nel corpo, che si verificano a seguito della menopausa.

Tra i pazienti registrati, le donne sono 7-10 volte meno degli uomini. Le ragioni delle modifiche non sono ancora chiare. Solo la natura ereditaria della malattia è stata inconfutabilmente dimostrata, ed esiste anche una connessione tra la presenza di emocromatosi e.

Mentre la proliferazione del tessuto connettivo non può essere spiegata direttamente dall'accumulo di ferro nel corpo, fino al 70% dei pazienti con emocromatosi presentava fibrosi epatica.

Tuttavia, la predisposizione genetica non porta necessariamente allo sviluppo della malattia.

Inoltre, c'è forma secondaria emocromatosi, che si verifica nelle persone con genetica inizialmente normale. Alcune patologie sono anche fattori di rischio. Quindi, la steatoepatite trasferita (deposizione non alcolica di tessuto adiposo), lo sviluppo di epatite cronica di varie eziologie e il blocco contribuiscono alla manifestazione della malattia.

Alcune neoplasie maligne possono anche diventare un catalizzatore per lo sviluppo dell'emocromatosi.

Sintomi di emocromatosi nelle donne e negli uomini

In passato, solo lo sviluppo di una serie di gravi manifestazioni sintomatiche ha permesso di diagnosticare questa malattia.

Il paziente con eccessivo accumulo di ferro avverte stanchezza cronica, debolezza.

Questo sintomo è caratteristico del 75% di coloro che soffrono di ematocromatosi. La pigmentazione della pelle è migliorata e questo processo non è associato alla produzione di melanina. L'ombra scura della pelle acquisisce a causa dell'accumulo di composti di ferro lì. L'oscuramento è osservato in oltre il 70% dei pazienti.

L'effetto negativo del ferro accumulato sulle cellule immunitarie porta a un'immunità indebolita. Pertanto, con il decorso della malattia, la suscettibilità del paziente alle infezioni aumenta, da abbastanza grave a banale e innocua in condizioni normali.

Circa la metà dei pazienti soffre, che si esprime nel verificarsi del dolore.

C'è anche un deterioramento della loro mobilità. Questo sintomo si verifica perché un eccesso di composti di ferro catalizza la deposizione di calcio nelle articolazioni.

Sono possibili anche attacchi di aritmia e lo sviluppo di insufficienza cardiaca. Un effetto negativo sul pancreas spesso porta a. L'eccesso di ferro provoca disfunzione delle ghiandole sudoripare. In casi abbastanza rari, vengono osservati.

Lo sviluppo della malattia porta all'impotenza negli uomini. Una diminuzione della funzione sessuale indica segni di avvelenamento del corpo con prodotti composti di ferro. Nelle donne, è possibile un forte sanguinamento durante la regolazione.

Un sintomo importante è un aumento del fegato, così come un dolore piuttosto grave all'addome, nel cui aspetto non è possibile identificare la sistemicità..

La presenza di diversi sintomi indica la necessità di un'accurata diagnosi di laboratorio della malattia.

Un segno della malattia è alto, con un basso contenuto simultaneo negli eritrociti. Le saturazioni di ferro della transferrina inferiori al 50% sono considerate un segno di laboratorio di emocromatosi.

La presenza di eterozigoti complessi o mutazioni omozigoti di un certo tipo nel gene HFE con evidenza clinica di eccessivo accumulo di ferro indica lo sviluppo dell'emocromatosi.

Anche un significativo aumento del fegato con un'alta densità dei suoi tessuti è un segno della malattia. Inoltre, con l'emocromatosi, si osserva un cambiamento nel colore del tessuto epatico.

Come si manifesta in un bambino?

L'emocromatosi precoce ha una serie di caratteristiche: dalle mutazioni delle parti corrispondenti dei cromosomi che l'hanno causata a un quadro clinico e manifestazioni caratteristici.

Prima di tutto, i sintomi della malattia in gioventù polimorfico.

I bambini sono caratterizzati dallo sviluppo di sintomi che indicano la presenza di un portale. Si sviluppa una violazione dell'assimilazione del cibo, un aumento simultaneo della milza e del fegato.

Con lo sviluppo della patologia, l'ascite inizia ad essere grave e resistente agli effetti terapeutici: l'idropisia che si forma nella regione addominale. Caratterizzato dallo sviluppo delle vene varicose dell'esofago.

Il decorso della malattia è grave e la prognosi del trattamento è quasi sempre sfavorevole. In quasi tutti i casi, la malattia provoca una grave forma di insufficienza epatica.

Quali test e metodi diagnostici aiutano a identificare la patologia?

Diversi metodi sono usati per diagnosticare la malattia. metodi di laboratorio diagnostica.

Inizialmente, il sangue viene prelevato per studiare il livello di emoglobina negli eritrociti e nel plasma.

Viene valutato anche il metabolismo del ferro.

Il test del desferal aiuta a confermare la diagnosi. Per fare ciò, viene somministrata un'iniezione di una preparazione ghiandolare e cinque ore dopo viene prelevato un campione di urina. Inoltre, viene eseguita la TC, così come la risonanza magnetica degli organi interni, che consente di determinare i loro cambiamenti patologici: un aumento delle dimensioni, della pigmentazione, un cambiamento nella struttura del tessuto.

La scansione genetica molecolare consente di determinare la presenza di una sezione danneggiata del cromosoma. Questo studio, condotto con i membri della famiglia del paziente, consente inoltre di valutare la possibilità dell'insorgenza della malattia ancor prima della comparsa delle sue manifestazioni cliniche che disturbano il paziente.

Principi di trattamento

I principali metodi di trattamento sono la normalizzazione delle letture del contenuto di ferro nel corpo e la prevenzione dei danni agli organi e ai sistemi interni. Sfortunatamente, la medicina moderna non conosce i metodi per normalizzare l'apparato genetico.

salasso

Un trattamento comune è il salasso. Durante la terapia iniziale, vengono prelevati settimanalmente 500 mg di sangue. Dopo la normalizzazione dei livelli di ferro, passano alla terapia di mantenimento, quando il prelievo di sangue avviene ogni tre mesi.

Viene praticata anche la somministrazione endovenosa di farmaci che legano il ferro. Quindi, i chelanti ti consentono di rimuovere le sostanze in eccesso con l'urina o le feci. Tuttavia, il breve periodo di azione rende necessario iniettare regolarmente farmaci per via sottocutanea con l'ausilio di apposite pompe.

Il controllo di laboratorio viene effettuato una volta ogni tre mesi. Include il conteggio del contenuto di ferro, nonché la diagnosi di segni di anemia e altre conseguenze della malattia.

Possibili complicanze e prognosi

Con una diagnosi precoce, la malattia può essere efficacemente controllata.

La durata e la qualità della vita dei pazienti che ricevono cure regolari praticamente non differiscono da quelle delle persone sane.

In questo caso, il trattamento prematuro porta a gravi complicazioni. Questi includono lo sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, diabete, danni alle vene fino al sanguinamento.

Il rischio di sviluppare cardiomiopatia e cancro al fegato è elevato e si osservano anche infezioni intercorrenti.

Video collegati

Informazioni su cos'è l'emocromatosi e come trattarla:

Emocromatosi

Cos'è l'emocromatosi -

L'emocromatosi primaria (PHC) è una malattia autosomica recessiva associata a HLA causata da un difetto genetico caratterizzato da un disturbo metabolico in cui vi è un aumentato assorbimento di ferro in tratto gastrointestinale.

Cosa provoca / cause dell'emocromatosi:

La malattia fu descritta per la prima volta da M. Troisier nel 1871 come un complesso di sintomi caratterizzato da diabete mellito, pigmentazione della pelle, cirrosi epatica associata all'accumulo di ferro nel corpo. Nel 1889 Reclinghausen introdusse il termine "emocromatosi", che riflette una delle caratteristiche della malattia: un colore insolito della pelle e degli organi interni. È stato riscontrato che il ferro si accumula prima nelle cellule parenchimali del fegato e quindi può essere depositato in altri organi (pancreas, cuore, articolazioni, ghiandola pituitaria).

Prevalenza. Gli studi genetici sulla popolazione hanno cambiato l'idea della PHC come malattia rara. La prevalenza del gene PHC è dello 0,03-0,07%, quindi fino a poco tempo fa sono stati osservati 3-8 casi ogni 100mila abitanti. Tra la popolazione bianca, la frequenza dell'omozigosi è dello 0,3%, la frequenza del portatore eterozigote è dell'8-10%. In connessione con il miglioramento della diagnostica, si nota un aumento dell'incidenza. Il tasso di incidenza tra i residenti della comunità europea è in media di 1: 300. Secondo l'OMS, il 10% della popolazione ha una predisposizione all'emocromatosi. Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'emocromatosi:

Normalmente, il corpo contiene circa 4 g di ferro, di cui g è nella composizione di emoglobina, mioglobina, catalasi e altri pigmenti o enzimi respiratori. Le riserve di ferro sono di 0,5 g, alcune delle quali si trovano nel fegato, ma non sono visibili durante l'esame istologico del ferro con metodi convenzionali. Normalmente, la dieta quotidiana di una persona contiene circa 10-20 mg di ferro (90% in posizione libera, 10% in combinazione con eme), di cui 1-1,5 mg viene assorbito.

La quantità di ferro assorbito dipende dalle sue riserve nell'organismo: maggiore è il fabbisogno, più ferro viene assorbito. L'assorbimento avviene principalmente nell'intestino tenue superiore ed è un processo attivo in cui il ferro può essere ulteriormente trasportato contro il gradiente di concentrazione. Tuttavia, i meccanismi di trasferimento sono sconosciuti.

Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro si trova nel citosol. Parte di essa si lega e viene immagazzinata come ferritina, che viene successivamente utilizzata o persa a causa della desquamazione delle cellule epiteliali. Parte del ferro destinato al metabolismo in altri tessuti viene trasportato attraverso la membrana basolaterale della cellula e si lega alla transferrina, la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue. Nelle cellule il ferro si deposita sotto forma di ferritina, un complesso della proteina apoferritina con il ferro. Gli accumuli di molecole di ferritina decadute sono emosiderina. Circa un terzo delle riserve di ferro del corpo sono sotto forma di emosiderina, che aumenta nelle malattie correlate al ferro.

Con l'emocromatosi, l'assorbimento del ferro nel tratto digestivo aumenta a 3,0-4,0 mg. Pertanto, entro 1 anno, la sua quantità in eccesso, che si deposita nelle cellule del fegato, del pancreas, del cuore e di altri organi e tessuti, è di circa 1 G. Alla fine, i pool intra ed extracellulari del corpo diventano sovrasaturati di ferro, che consente al ferro libero di entrare nelle reazioni intracellulari tossiche. Essendo una forte sostanza redox, il ferro crea radicali idrossilici liberi, che a loro volta distruggono le macromolecole di lipidi, proteine ​​e DNA.

L'aumento dell'accumulo di ferro nel fegato è caratterizzato da:

• Fibrosi e cirrosi epatica con l'iniziale accumulo predominante di ferro nelle cellule parenchimali, in misura minore - nei reticoloendoteliociti stellati.
• Deposizione di ferro in altri organi, tra cui pancreas, cuore, ghiandola pituitaria.
• Aumento dell'assorbimento di ferro, che porta al suo adsorbimento e accumulo.

La malattia è associata alle cosiddette mutazioni missenso, cioè mutazioni che provocano un cambiamento nel significato del codone e portano a un arresto della biosintesi delle proteine.

La natura genetica della PHC è stata confermata da M. Simon et al. nel 1976, che ha rivelato in rappresentanti della popolazione europea una stretta associazione della malattia con alcuni antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità. Per l'espressione clinica, il paziente deve avere due alleli PHC (omozigosi). La presenza di un aplotipo HLA comune con il paziente indica il trasporto eterozigote dell'allele PHC. Tali individui possono avere segni indiretti che indicano un aumento del contenuto di ferro nel corpo e l'assenza di sintomi clinicamente significativi. Il portamento del gene eterozigote prevale su quello omozigote. Se entrambi i genitori sono eterozigoti, è possibile un tipo di ereditarietà pseudodominante. Negli eterozigoti, l'assorbimento del ferro è solitamente leggermente aumentato, viene rilevato un leggero aumento del ferro sierico, ma non si osserva un sovraccarico di oligoelementi potenzialmente letale. Allo stesso tempo, se gli eterozigoti soffrono di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro, possono comparire segni clinici e morfologici del processo patologico.

La stretta relazione della malattia con gli antigeni HLA ha permesso di localizzare il gene responsabile della PHC, localizzato sul braccio corto del cromosoma 6, vicino al locus A del sistema HLA e associato all'allele A3 e all'allele A3 B7 o A3 B14 aplotipi. Questo fatto è servito come base per la ricerca volta alla sua identificazione.

L'emocromatosi ereditaria era originariamente considerata una semplice malattia monogenica. Attualmente, in base al difetto genetico e al quadro clinico, si distinguono 4 forme di PHC:

• HFE-1 autosomico recessivo classico;
• giovanile HFE-2;
• HFE-3 associato a una mutazione nel recettore della transferrina di tipo 2;
• emocromatosi autosomica dominante HFE-4.

L'identificazione del gene HFE (associato allo sviluppo dell'emocromatosi) è stato un punto importante per comprendere l'essenza della malattia. Il gene HFE codifica la struttura di una proteina costituita da 343 aminoacidi, la cui struttura è simile alla molecola del sistema MHC di classe I. Mutazioni in questo gene sono state identificate in persone affette da emocromatosi. I portatori dell'allele C282Y nello stato omozigote tra i russi etnici sono almeno 1 su 1000 persone. Il ruolo dell'HFE nel metabolismo del ferro è evidenziato dall'interazione dell'HFE con il recettore della transferrina (TfR). L'associazione di HFE con TfR riduce l'affinità di questo recettore per la transferrina legata al ferro. Con la mutazione C282Y, l'HFE non è affatto in grado di legarsi al TfR e con la mutazione H63D, l'affinità per il TfR diminuisce in misura minore. La struttura tridimensionale di HFE è stata studiata mediante cristallografia a raggi X, che ha permesso di stabilire la natura dell'interazione tra HFE e la catena leggera 2m, nonché di determinare la localizzazione delle mutazioni caratteristiche dell'emocromatosi.

La mutazione C282Y porta ad una rottura del legame disolfuro in un dominio che è importante nella formazione della corretta struttura spaziale della proteina e del suo legame a 2m. La maggior quantità di proteine ​​HFE è prodotta nelle cripte profonde del duodeno. Normalmente, il ruolo della proteina HFE nelle cellule krypton è quello di modulare l'assorbimento del ferro legato alla transferrina. A persona sana un aumento dei livelli sierici di ferro porta ad un aumento del suo assorbimento da parte delle cellule della cripta profonda (il processo è mediato dal TfR e modulato dall'HFE). La mutazione C282Y può interrompere l'assorbimento di ferro mediato da TfR da parte delle cellule criptiche e quindi generare un falso segnale della presenza di ferro basso nel corpo.

A causa della diminuzione del contenuto di ferro intracellulare, gli enterociti differenzianti che migrano verso la sommità dei villi iniziano a produrre una maggiore quantità di DMT-1, con conseguente aumento dell'assorbimento di ferro. Il collegamento principale nella patogenesi è un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante la sua normale assunzione con il cibo. È stato dimostrato un legame genetico con il sistema HLA-A. Lo studio del linkage disequilibrium utilizzando questi marcatori ha mostrato l'associazione dell'emocromatosi con Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ulteriori studi in questa direzione e l'analisi dell'aplotipo suggeriscono che il gene si trova tra D6 S2238 e D6 S2241. Il gene putativo per l'emocromatosi è omologo all'HLA e la mutazione sembra interessare una regione funzionalmente importante. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo si trova nel locus A3HLA sul sesto cromosoma. Questo gene codifica la struttura di una proteina che interagisce con il recettore della transferrina e riduce l'affinità del recettore per il complesso del ferro della transferrina. Pertanto, la mutazione del gene HFE interrompe l'assorbimento di ferro mediato dalla transferrina da parte degli enterociti duodenali, determinando un falso segnale sulla presenza di ferro basso nel corpo, che, a sua volta, porta ad un aumento della produzione della proteina legante il ferro DCT-1 nei villi degli enterociti e come il risultato sia un aumento dell'assorbimento di ferro.

La potenziale tossicità è spiegata dalla sua capacità, in quanto metallo con valenza variabile, di innescare preziose reazioni di radicali liberi che portano a danni tossici agli organelli e alle strutture genetiche della cellula, all'aumento della sintesi del collagene e allo sviluppo di tumori. Gli eterozigoti mostrano un leggero aumento del ferro sierico ma nessun accumulo di ferro in eccesso o danno tissutale.

Tuttavia, ciò può accadere se gli eterozigoti soffrono anche di altre malattie accompagnate da disturbi del metabolismo del ferro.

L'emocromatosi secondaria si sviluppa spesso sullo sfondo di malattie del sangue, porfiria cutanea tardiva, frequenti trasfusioni di sangue e assunzione di farmaci contenenti ferro.

Sintomi dell'emocromatosi:

Peculiarità manifestazioni cliniche:

Le manifestazioni cliniche della malattia si sviluppano dopo l'inizio dell'età adulta, quando le riserve di ferro nel corpo raggiungono i 20-40 go più.

Ci sono tre fasi nello sviluppo della malattia:

• senza la presenza di sovraccarico di ferro con predisposizione genetica;
• sovraccarico di ferro senza manifestazioni cliniche;
• stadio clinico.

L'insorgenza della malattia è graduale. Nella fase iniziale, per un certo numero di anni, predominano i disturbi di grave debolezza, affaticamento, perdita di peso e diminuzione della funzione sessuale negli uomini. Spesso c'è dolore nell'ipocondrio destro, articolazioni dovute alla condrocalcinosi grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle, testicoli.

Lo stadio avanzato della malattia è caratterizzato dalla classica triade. pigmentazione della pelle, delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione è una delle più comuni primi sintomi emocromatosi. La sua gravità dipende dalla durata del processo. Una carnagione color bronzo e fumo è più visibile sulle parti esposte del corpo (viso, collo, MANI), sulle zone precedentemente pigmentate, sotto le ascelle, sui genitali.

Nella maggior parte dei pazienti, il ferro si deposita principalmente nel fegato. L'allargamento del fegato è osservato in quasi tutti i pazienti. La consistenza del fegato è densa, la superficie è liscia, in alcuni casi il suo dolore è dato alla palpazione. La splenomegalia viene rilevata nel 25-50% dei pazienti. I segni extraepatici sono rari Il diabete di coppia si verifica nell'80% dei pazienti. È spesso insulino dipendente.

I disturbi endocrini sono osservati sotto forma di ipofunzione della ghiandola pituitaria, epifisi, ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea (1/3 dei pazienti) delle gonadi. Vari tipi di endocrinopatie si verificano in oltre l'80% dei pazienti. La forma più comune di patologia è il diabete mellito.

La deposizione di ferro nel cuore con PCH è osservata nel 90-100% dei casi, tuttavia, le manifestazioni cliniche del danno cardiaco si riscontrano solo nel 25-35% dei pazienti. La cardiomiopatia è accompagnata da un aumento delle dimensioni del cuore, da disturbi del ritmo e dal graduale sviluppo dell'insufficienza cardiaca refrattaria.

Forse una combinazione di emocromatosi con artropatia, condrocalcinosi, osteoporosi con calciuria, disturbi neuropsichiatrici, tubercolosi, porfiria cutanea tardiva.

Assegna latente (compresi i pazienti con predisposizione genetica e sovraccarico di ferro minimo), con gravi manifestazioni cliniche ed emocromatosi terminale. Più comuni sono le forme epatopatiche, cardiopatiche, endocrinologiche: rispettivamente, lentamente progressiva, rapidamente progressiva e una forma a decorso fulminante.

Lo stadio latente della PHC si osserva nel 30-40% dei pazienti, che viene rilevato durante un esame genetico familiare dei parenti dei pazienti o durante lo screening della popolazione. Alcuni di questi individui della fascia di età più avanzata presentano sintomi minimi sotto forma di leggera debolezza, fatica, sensazione di pesantezza nell'ipocondrio destro, pigmentazione della pelle nelle aree aperte del corpo, diminuzione della libido, lieve epatomegalia.

Lo stadio delle manifestazioni cliniche avanzate è caratterizzato dalla presenza di sindrome astenovegetativa, dolore addominale, a volte piuttosto intenso, artralgia, diminuzione della libido e della potenza nel 50% degli uomini e amenorrea nel 40% delle donne. Inoltre, si possono osservare perdita di peso, cardialgia e palpitazioni. Un esame obiettivo rivela epatomegalia, melasma, disfunzione pancreatica (diabete mellito insulino-dipendente).

Nella fase terminale dell'HCH si osservano segni di scompenso di organi e sistemi sotto forma di formazione di ipertensione portale, sviluppo di epatocellulare, nonché insufficienza cardiaca ventricolare destra e sinistra, coma diabetico, esaurimento. Le cause della morte di tali pazienti, di regola, sono sanguinamento da vene varicose dell'esofago, insufficienza epatocellulare e cardiaca, peritonite asettica, coma diabetico.

In tali pazienti esiste una predisposizione allo sviluppo di un processo tumorale (il rischio del suo sviluppo nelle persone di età superiore ai 55 anni è 13 volte superiore rispetto alla popolazione generale).

L'emocromatosi giovanile è una forma rara della malattia che si manifesta in giovane età (15-30 anni) ed è caratterizzata da un grave sovraccarico di ferro, accompagnato da sintomi di danno epatico e cardiaco.

Diagnosi di emocromatosi:

Caratteristiche diagnostiche:

La diagnosi si basa su lesioni multiple d'organo, casi della malattia in diversi membri della stessa famiglia, elevati livelli di ferro, escrezione di ferro nelle urine, alte concentrazioni di transferrina, ferritina nel siero del sangue. La diagnosi è probabile in associazione con diabete mellito, cardiomiopatia, ipogonadismo e tipica pigmentazione cutanea. I criteri di laboratorio sono l'iperferremia, un aumento dell'indice di saturazione della transferrina (oltre il 45%). Aumentare bruscamente il livello di ferritina nel siero del sangue, l'escrezione di ferro nelle urine (test desferal). Dopo l'iniezione intramuscolare di 0,5 g di Desferal, l'escrezione di ferro aumenta a 10 mg/die (a una velocità di 1,5 mg/die), il coefficiente di NTJ (ferro/OJSS) aumenta. Con l'introduzione in pratica test genetici aumentato il numero di individui con emocromatosi senza segni clinici di sovraccarico di ferro. Condurre uno studio per la presenza di mutazioni C282Y/H63D nel gruppo a rischio per lo sviluppo di sovraccarico di ferro. Se il paziente è un portatore omozigote C282Y/H63D, la diagnosi di emocromatosi ereditaria può essere considerata confermata.

Tra i metodi di ricerca non invasivi, la deposizione di un oligoelemento nel fegato può essere determinata mediante risonanza magnetica. Il metodo si basa su una diminuzione dell'intensità del segnale del fegato sovraccarico di ferro. In questo caso, il grado di diminuzione dell'intensità del segnale è proporzionale alle riserve di ferro. Il metodo consente di determinare l'eccessiva deposizione di ferro nel pancreas, nel cuore e in altri organi.

La biopsia epatica mostra un'abbondante deposizione di ferro, dando un test di Perls positivo. In uno studio spettrofotometrico, il contenuto di ferro è superiore all'1,5% della massa secca del fegato. Viene attribuita importanza alla misurazione quantitativa del livello di ferro nei campioni di biopsia epatica mediante spettrometria di assorbimento atomico, seguita dal calcolo dell'indice di ferro epatico. L'indice rappresenta il rapporto tra la concentrazione di ferro nel fegato (in µmol/g di peso secco) e l'età del paziente (in anni). Con PHC già attivo fasi iniziali questo indicatore è uguale o superiore a 1,9-2,0 e non raggiunge il valore specificato in altre condizioni caratterizzate da emosiderosi del fegato.

Nella fase latente della malattia, i test funzionali del fegato praticamente non cambiano e, secondo l'esame istologico, si osservano emosiderosi di 4 ° grado, fibrosi dei tratti portali senza segni pronunciati di infiltrazione infiammatoria.

Nella fase delle manifestazioni cliniche avanzate, i cambiamenti istologici nel fegato di solito corrispondono a cirrosi del setto pigmentario o piccolo-nodulare con massicci depositi di emosiderina negli epatociti e meno significativi nei macrofagi, nell'epitelio del dotto biliare.

L'esame istologico nella fase terminale della malattia rivela un quadro di emosiderosi generalizzata con danno al fegato (dal tipo di cirrosi mono e multilobulare), cuore, pancreas, tiroide, ghiandole salivari e sudoripare, ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria e altro organi.

Il sovraccarico di ferro è stato osservato in una serie di condizioni congenite o acquisite dalle quali l'HHC deve essere differenziato.

Classificazione e cause dello sviluppo dello stato di sovraccarico di ferro:

• Forme familiari o congenite di emocromatosi:
  • Emocromatosi congenita associata a HFE:
    • omozigote per C282Y;
    • eterozigosi mista per C282Y/H63D.
  • emocromatosi congenita non associata a HFE.
  • Emocromatosi giovanile.
  • Sovraccarico di ferro nei neonati.
  • Emocromatosi autosomica dominante.
• Sovraccarico di ferro acquisito:
  • Malattie ematologiche:
    • anemia da sovraccarico di ferro;
    • talassemia maggiore;
    • anemia sideroblastica;
    • anemia emolitica cronica.
• Malattie epatiche croniche:
  • epatite C;
  • malattia epatica alcolica;
  • steatoepatite non alcolica.

La malattia deve essere differenziata anche dalla patologia ematica (talassemia, anemia sideroblastica, atransferrinemia ereditaria, anemia microcitica, porfiria cutanea tardiva), epatopatie (danno epatico alcolico, epatite virale cronica, steatoepatite non alcolica).

Trattamento dell'emocromatosi:

Caratteristiche del trattamento dell'emocromatosi:

Viene mostrata una dieta ricca di proteine, senza cibi contenenti ferro.

Il salasso è il modo più accessibile per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo. Di solito vengono rimossi 300-500 ml di sangue con una frequenza di 1-2 volte a settimana. Il numero di flebotomie viene calcolato in base al livello di emoglobina, ematocrito nel sangue, ferritina e quantità di ferro in eccesso. Ciò tiene conto del fatto che 500 ml di sangue contengono 200-250 mg di ferro, principalmente nell'emoglobina degli eritrociti. Il sanguinamento continua fino a quando il paziente sviluppa anemia grado lieve. Una modifica di questa tecnica extracorporea è la citaferesi (CA) (rimozione della parte cellulare del sangue con ritorno dell'autoplasma in un circuito chiuso). Oltre alla rimozione meccanica delle cellule del sangue, il CA ha un effetto disintossicante e aiuta a ridurre la gravità dei processi infiammatori degenerativi. Ogni paziente viene sottoposto a 8-10 sessioni di CA con un ulteriore passaggio alla terapia di mantenimento utilizzando CA o emoesfusioni nella quantità di 2-3 sessioni per 3 mesi.

Il trattamento farmacologico si basa sull'uso di deferoxamina (desferal, desferin), 10 ml di una soluzione al 10% per via intramuscolare o endovenosa mediante fleboclisi. Il farmaco ha un'elevata attività specifica nei confronti degli ioni Fe3+. Allo stesso tempo, 500 mg di Desferal sono in grado di rimuovere 42,5 mg di ferro dal corpo. La durata del corso è di 20-40 giorni. Allo stesso tempo, vengono trattati la cirrosi, il diabete mellito e l'insufficienza cardiaca. La sindrome anemica frequentemente osservata nei pazienti con HCH in presenza di un eccessivo contenuto di ferro nel tessuto epatico limita l'uso della terapia efferente. La nostra clinica ha sviluppato uno schema per l'uso dell'eritropoietina ricombinante sullo sfondo della CA. Il farmaco favorisce un maggiore utilizzo del ferro dal deposito del corpo, a causa del quale vi è una diminuzione delle riserve totali del microelemento, un aumento dei livelli di emoglobina. L'eritropoietina ricombinante viene somministrata alla dose di 25 μg/kg di peso corporeo sullo sfondo delle sessioni CA condotte 2 volte a settimana per 10-15 settimane.

Previsione:

La previsione è determinata dal grado e dalla durata dei sovraccarichi.

Il decorso della malattia è lungo, soprattutto negli anziani. La terapia tempestiva prolunga la vita di diversi decenni. La sopravvivenza per 5 anni nei pazienti trattati è 2,5-3 volte superiore rispetto ai pazienti non trattati. Il rischio di sviluppare HCC nei pazienti con HCC in presenza di cirrosi epatica aumenta di 200 volte. La causa più comune di morte è l'insufficienza epatica.

Quali medici dovresti contattare se hai l'emocromatosi:

• Gastroenterologo
• Nutrizionista

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Voi? Devi stare molto attento alla tua salute generale. La gente non presta abbastanza attenzione sintomi della malattia e non si rendono conto che queste malattie possono essere pericolose per la vita. Ci sono molte malattie che all'inizio non si manifestano nel nostro corpo, ma alla fine si scopre che, purtroppo, è troppo tardi per curarle. Ogni malattia ha i suoi segni specifici, manifestazioni esterne caratteristiche - le cosiddette sintomi della malattia. Identificare i sintomi è il primo passo nella diagnosi delle malattie in generale. Per fare questo, devi solo più volte all'anno essere esaminato da un medico non solo per prevenire una terribile malattia, ma anche per mantenere uno spirito sano nel corpo e nel corpo nel suo insieme.

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L'emocromatosi ereditaria è un gruppo di malattie con una violazione geneticamente determinata del metabolismo del ferro nel corpo e il suo accumulo in vari organi e tessuti. La base di questa patologia è una mutazione genetica che porta ad un aumento dell'assorbimento di ferro nel tratto gastrointestinale. La prevalenza dell'emocromatosi è elevata nell'Europa settentrionale, in Australia, in Africa e in America. La frequenza media della sua comparsa è di 1,5-3:1000 della popolazione.

Esistono anche malattie acquisite dovute al sovraccarico di ferro, che hanno un aspetto simile quadro clinico con emocromatosi, ma si basano su altri meccanismi di sviluppo. In questo caso, un eccesso di ferro può essere associato a trasfusioni di sangue costanti, terapia cronica ed errata con preparazioni di ferro. A differenza dell'emocromatosi ereditaria, queste condizioni sono solitamente chiamate emosiderosi con un'indicazione della sua causa (la patologia sottostante).

Cambiamenti patologici che si verificano nel corpo

L'emocromatosi è caratterizzata dall'accumulo di ferro in eccesso nei tessuti e negli organi interni.

In una persona sana, l'assorbimento del ferro non supera i 2-2,5 g al giorno. Con l'emocromatosi, aumenta di 2-3 volte. Una sua concentrazione costantemente elevata nel sangue porta all'accumulo di ferro in eccesso nel corpo. Questo processo è lento. Per molti anni, la malattia non si manifesta. I primi sintomi della malattia compaiono se le riserve di ferro aumentano così tanto da superare il normale di 20 go più. Allo stesso tempo, il contenuto di ferro aumenta:

• nel siero del sangue;
• eritrociti;
• organi parenchimali.

Man mano che il processo patologico progredisce, si accumula:

• nel cuore;
• strati superiori della pelle;
• linfonodi;
• membrane sinoviali delle articolazioni.

È il sovraccarico di ferro il momento determinante dei cambiamenti negli organi e nei tessuti che determinano il quadro clinico della malattia con l'assenza di remissioni e un decorso costantemente progressivo. La sclerosi diffusa irreversibile si sviluppa negli organi colpiti.

Negli uomini, l'emocromatosi viene rilevata molto prima che nelle donne. Ha a che fare con la fisiologia. corpo femminile. La rimozione del ferro non necessario è facilitata dalla perdita di sangue durante la gravidanza e il parto.

Quadro clinico

espressività sintomi clinici l'emocromatosi è strettamente correlata al livello di ferro nel corpo. Di solito la malattia viene rilevata dopo i 40 anni, in rari casi prima.

I sintomi tipici dell'emocromatosi sono:

• danno articolare per tipo (metacarpo-falangea, ginocchio, anca, gomito) - dolore, gonfiore, rigidità;
• attacchi di varia localizzazione;
• iperpigmentazione della pelle (tonalità bruno-giallastra o bronzo; particolarmente evidente nelle aree ascellari e inguinali);
• disturbi del ritmo cardiaco (a causa di danni al muscolo cardiaco);
• segni di congestione (edema, mancanza di respiro con attività fisica e poi a riposo)
• ingrossamento del fegato e;
• disturbi endocrini (, diminuzione della funzione sessuale,);
• debolezza, stanchezza.

Nelle fasi successive, questi pazienti possono sviluppare sintomi. In rari casi, il cancro al fegato primario si sviluppa in questo contesto.

I pazienti con emocromatosi hanno una maggiore tendenza a malattie infettive a causa di una diminuzione della resistenza complessiva. Inoltre, la malattia è causata da microrganismi che sono molto raramente patogeni per una persona sana.

In giovane età, così come nei portatori del gene patologico, i disturbi possono essere minori o del tutto assenti.

Diagnostica

Un esame del sangue biochimico aiuterà il medico a fare una diagnosi.

La diagnosi di "emocromatosi" viene effettuata sulla base dei segni clinici e dei risultati degli studi di laboratorio e strumentali.

• Il primo segno di laboratorio dell'emocromatosi è un aumento della percentuale di saturazione della transferrina con il ferro. Allo stesso tempo, aumentano il contenuto di ferro sierico e il livello di ferritina nel sangue.
• I cambiamenti da molto tempo non possono venire alla luce. Si trovano sotto forma di anemia, leucopenia, trombocitopenia, insieme ad un aumento del livello degli enzimi epatici, solo con gravi danni al fegato.
• Quando il pancreas è coinvolto nel processo patologico, è possibile determinare un aumento del livello di glucosio nel sangue.
• Nello studio dello stato ormonale, viene spesso rilevata una diminuzione degli ormoni tropici della ghiandola pituitaria.
• Il danno cardiaco si manifesta con alterazioni (diminuzione della tensione, aritmie) e segni ecocardiografici di cardiomiopatia restrittiva.
• Una radiografia delle articolazioni rivela un restringimento dello spazio articolare, deposizione di ferro nella membrana sinoviale.

La diagnosi è confermata dal metodo di studio della struttura del DNA e dall'identificazione delle mutazioni genetiche.

Trattamento

Attualmente, i seguenti metodi sono usati per trattare l'emocromatosi.

1. Salasso:

• il principale metodo di trattamento;
• comporta la rimozione di 500 ml di sangue a settimana, con scarsa tolleranza - 250 ml;
• dopo aver raggiunto i valori target del livello di ferritina (20-50 g/nl), il salasso viene eseguito meno frequentemente - ogni 2-4 mesi negli uomini e ogni 3-6 mesi nelle donne.

1. Emocorrezione extracorporea del ferro in eccesso mediante plasmaferesi (ha un effetto delicato sul corpo ed è un'alternativa al salasso terapeutico).
2. Scopo medicinali, legando il ferro e rimuovendolo con l'urina (il metodo è usato meno spesso, poiché ha meno efficienza ed effetti collaterali).

A tali pazienti può essere prescritta una dieta che limita l'assunzione di cibi ricchi di ferro. Si sconsiglia la somministrazione parenterale di acido ascorbico (migliora l'assorbimento del ferro) e l'uso di bevande alcoliche.

Previsione

La prognosi dell'emocromatosi dipende dalla tempestività della diagnosi e dall'inizio del trattamento. La diagnosi precoce della malattia può impedire lo sviluppo di:

• diabete,
• cirrosi epatica,
• danno cardiaco.

Quale medico contattare

I pazienti con emocromatosi sono generalmente trattati da un ematologo. I pazienti con questa rara malattia ereditaria ricevono anche consultazioni presso i principali centri medici. Inoltre, il trattamento viene prescritto a seconda degli organi interessati da un cardiologo, reumatologo, epatologo, endocrinologo e altri specialisti.