Elenco dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione, elenco FANS farmaci combinati

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I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, FANS) sono una nuova generazione di medicinali che hanno effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici (analgesici). Il loro meccanismo d'azione si basa sul blocco di alcuni enzimi (ciclossigenasi, COX), che sono responsabili della formazione delle prostaglandine - sostanze chimiche che contribuiscono al dolore, alla febbre, all'infiammazione.

La parola "non steroideo", che è nel nome di questi farmaci, indica il fatto che i farmaci di questo gruppo non sono analoghi artificiali degli ormoni steroidei, i più potenti agenti ormonali antinfiammatori. I rappresentanti più popolari dei FANS sono diclofenac, ibuprofene.

Come funzionano i FANS

Se gli analgesici sono progettati per combattere il dolore, i FANS riducono due sintomi spiacevoli della malattia: infiammazione e dolore. Molti farmaci in questo gruppo sono considerati inibitori non selettivi dell'enzima ciclossigenasi, che inibisce gli effetti di entrambe le sue isoforme (specie) - COX-1 e COX-2.

La ciclossigenasi è responsabile della formazione di trombossano e prostaglandine dall'acido arachidonico, che, a sua volta, è ottenuto dai fosfolipidi della membrana cellulare utilizzando l'enzima fosfolipasi A2. Tra le altre funzioni, le prostaglandine sono regolatori e mediatori nella formazione dell'infiammazione.

Quando si usano i FANS?

Più comunemente, vengono utilizzati i FANS per il trattamento di infiammazioni croniche o acute che sono accompagnati da dolore. I farmaci antinfiammatori non steroidei hanno guadagnato una grande popolarità grazie a trattamento efficace articolazioni.

Elenchiamo le malattie per le quali sono prescritti questi medicinali:

• dismenorrea (dolore durante le mestruazioni);
• gotta acuta;
• dolore postoperatorio;
• dolore osseo dovuto a metastasi;
• blocco intestinale;
• febbre ( calore corpo);
• dolore lieve dovuto a traumi o infiammazioni dei tessuti molli;
• colica renale;
• mal di schiena lombare;
• Morbo di Parkinson;
• osteocondrosi;
• emicrania;
• dolore alla testa;
• artrite reumatoide;
• artrosi.

I FANS non dovrebbero essere usati durante lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, soprattutto nella fase di esacerbazione, citopenia, gravi disturbi dei reni e del fegato, gravidanza, intolleranza individuale. Deve essere somministrato con cautela a pazienti con asma, nonché a persone che hanno precedentemente avuto reazioni avverse durante l'assunzione di altri FANS.

Farmaci antinfiammatori non steroidei: un elenco di FANS per il trattamento delle articolazioni

Considera i FANS più efficaci e conosciuti che vengono utilizzati per trattare le articolazioni e altre malattie quando necessario. effetto antipiretico e antinfiammatorio:

• ibuprofene;
• indometacina;
• meloxicam;
• naprossene;
• Celecoxib;
• diclofenac;
• Etodolac;
• Ketoprofene.

Alcuni farmaci sono più deboli, non così aggressivi, altri sono progettati per l'artrosi acuta, se è necessario un intervento di emergenza per fermare i processi pericolosi nel corpo.

Il principale vantaggio dei FANS di nuova generazione

Gli effetti collaterali si notano durante l'uso prolungato di FANS (ad esempio durante il trattamento dell'osteocondrosi) e consistono in danni alla mucosa intestinale e allo stomaco con sanguinamento e ulcerazione. Questo svantaggio dei FANS non selettivi è stata la ragione per la creazione di farmaci di nuova generazione che bloccano solo la COX-2 (un enzima infiammatorio) e non influenzano la funzione della COX-1 (enzima di protezione).

Cioè, i farmaci di nuova generazione non hanno quasi alcun effetto ulcerogeno collaterale (danno alla membrana mucosa dell'apparato digerente) associato all'uso prolungato di FANS non selettivi, ma aumentano la possibilità di complicanze trombotiche.

Tra gli svantaggi dei farmaci di nuova generazione, si può distinguere solo il loro costo elevato, che li rende inaccessibili alla maggior parte delle persone.

Cosa sono i FANS di nuova generazione?

I farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione agiscono in modo molto più selettivo, sono di più inibire la COX-2, con COX-1 che rimane quasi inalterato. Questo può spiegare l'efficienza piuttosto elevata del farmaco in combinazione con un minimo di effetti collaterali.

Elenco di farmaci antinfiammatori non steroidei efficaci e popolari nuova generazione:

• Ksefokam. Un farmaco basato su Lornoxicam. La sua caratteristica è il fatto che il farmaco ha una maggiore capacità di alleviare il dolore. Secondo questo indicatore, è simile alla morfina, ma allo stesso tempo non crea dipendenza e non influisce sulla centrale sistema nervoso effetti simili agli oppiacei.
• Movalis. Ha un effetto antipiretico, antinfiammatorio e analgesico ben pronunciato. Il principale vantaggio di questo farmaco è che con la costante supervisione di un medico può essere utilizzato per un periodo piuttosto lungo. Meloxicam è prodotto sotto forma di una soluzione per iniezioni intramuscolari, in unguenti, supposte e compresse. Le compresse del farmaco sono abbastanza convenienti in quanto hanno un effetto duraturo ed è sufficiente utilizzare una compressa durante il giorno.
• Nimesulide. È stato usato con successo per trattare l'artrite, il mal di schiena vertebrogeno, ecc. Normalizza la temperatura, allevia l'iperemia e l'infiammazione. L'assunzione del farmaco porta rapidamente a una migliore mobilità e a una riduzione del dolore. Viene anche utilizzato sotto forma di un unguento per l'applicazione nell'area problematica.
• Celecoxib. Questo farmaco allevia significativamente le condizioni del paziente con artrosi, osteocondrosi e altre malattie, combatte efficacemente l'infiammazione e allevia perfettamente il dolore. Gli effetti collaterali del farmaco sull'apparato digerente sono minimi o completamente assenti.

Nei casi in cui non è necessario l'uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei, vengono utilizzati farmaci di vecchia generazione. Tuttavia, a volte questa è semplicemente una misura necessaria, poiché non tutte le persone possono permettersi il corso del trattamento con questi farmaci.

Per origine chimica, questi farmaci sono dotati di derivati ​​non acidi e acidi.

Preparati acidi:

• Preparati a base di acido indoacetico - sulindac, etodolac, indometacina;
• Oxicam - meloxicam, piroxicam;
• Salicipate - diflunisal, aspirina;
• A base di acido propionico - ibuprofene, ketoprofene;
• Pirazolidine - fenilbutazone, metamizolo sodico, analgin;
• Preparazioni di acido fenilacetico - aceclofenac, diclofenac.

Farmaci non acidi:

• derivati ​​sulfamidici;
• Alcanoni.

Allo stesso tempo, i farmaci non steroidei differiscono per intensità e tipo di azione: antinfiammatori, analgesici, combinati.

La forza dell'effetto antinfiammatorio a dosi medie, i farmaci sono disposti nella seguente sequenza (in cima ai più potenti):

• Flurbiprofene;
• indometacina;
• piroxicam;
• diclofenac sodico;
• naprossene;
• ketoprofene;
• Aspirina;
• ammidopirina;
• Ibuprofene.

Per effetto analgesico i farmaci sono elencati nel seguente ordine:

• ketoprofene;
• Ketorolac;
• indometacina;
• diclofenac sodico;
• ammidopirina;
• Flurbiprofene;
• naprossene;
• piroxicam;
• Aspirina;
• Ibuprofene.

I FANS più comunemente usati sopra elencati sono nelle malattie croniche e acute accompagnato da infiammazione e dolore. Di norma, i farmaci antinfiammatori non steroidei sono usati per trattare le articolazioni e alleviare il dolore: lesioni, artrosi, artrite, ecc.

Spesso i FANS sono usati per alleviare il dolore per emicrania e mal di testa, coliche renali, dolore postoperatorio, dismenorrea, ecc. A causa dell'effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, questi farmaci hanno anche un effetto antipiretico.

Qualsiasi nuovo farmaco per il paziente deve essere prescritto all'inizio nella dose minima. Con normale tolleranza dopo pochi giorni aumentare la dose giornaliera.

I dosaggi terapeutici dei FANS sono in un ampio range, mentre recentemente si è manifestata la tendenza ad aumentare le dosi singole e giornaliere di farmaci con ottima tolleranza (ibuprofene, naprossene), pur mantenendo restrizioni sul dosaggio massimo di indometacina, aspirina, piroxicam, fenilbutazone. In alcuni pazienti, l'effetto terapeutico si ottiene solo quando si utilizzano dosi elevate di FANS.

Uso prolungato di farmaci antinfiammatori a dosi elevate può causare:

• Cambiamenti nel funzionamento dei vasi sanguigni e del cuore: gonfiore, aumento della pressione, palpitazioni;
• incontinenza urinaria, insufficienza renale;
• Violazione del sistema nervoso centrale: disorientamento, cambiamenti di umore, apatia, vertigini, visione offuscata, mal di testa, acufene;
• Reazioni allergiche - orticaria, angioedema, eritema, shock anafilattico, asma bronchiale, dermatite bollosa;
• Ulcera, gastrite, sanguinamento gastrointestinale, perforazione, alterazioni della funzionalità epatica, disturbi dispeptici.

I FANS dovrebbero essere trattati tempo minimo possibile e dosi minime.

Utilizzare in gravidanza

Non è desiderabile utilizzare farmaci del gruppo FANS durante la gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Sebbene non vi siano effetti teratogeni diretti, si ritiene che i FANS possano causare complicazioni renali nel feto e chiusura prematura del dotto arterioso. Ci sono anche informazioni sul parto prematuro. Nonostante ciò, l'aspirina in combinazione con l'eparina è stata utilizzata con successo nelle donne con sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

Descrizione dei farmaci antinfiammatori non steroidei Movalis

è il leader tra i farmaci antinfiammatori non steroidei, che ha un lungo tempo di azione ed è approvato per l'uso a lungo termine.

Ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, che ne consente l'utilizzo artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrosi. Protegge il tessuto cartilagineo, non è privo di proprietà antipiretiche e analgesiche. Usato per mal di testa e mal di denti.

La determinazione delle dosi, le opzioni di somministrazione (supposte, iniezioni, compresse) dipendono dal tipo e dalla gravità della malattia.

Inibitore della COX-2, che ha un pronunciato azione analgesica e antinfiammatoria. Quando viene utilizzato in dosi terapeutiche, non ha quasi alcun effetto negativo sulla mucosa gastrointestinale, poiché ha un grado di affinità piuttosto basso per la COX-1 e quindi non provoca una violazione della sintesi delle prostaglandine costituzionali.

È uno dei farmaci non ormonali più efficaci. Nell'artrite, riduce il gonfiore delle articolazioni, allevia il dolore e ha un forte effetto antinfiammatorio. Quando si utilizza un prodotto medico, è necessario prestare attenzione, perché ha un ampio elenco di effetti collaterali. In farmacologia, il farmaco è prodotto con i nomi di Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Combina la capacità di ridurre efficacemente il dolore e la temperatura, una relativa sicurezza, perché i medicinali basati su di esso possono essere acquistati senza prescrizione medica. L'ibuprofene è usato come farmaco antipiretico, incluso e per i neonati.

Come farmaco antinfiammatorio, non è usato così spesso, ma il medicinale è anche molto popolare in reumatologia: è usato per curare l'artrosi, l'artrite reumatoide e altre malattie articolari.

I nomi più popolari includono Nurofen, Ibuprom, MIG 400 e 200.

Forma di produzione: capsule, compresse, gel, supposte, soluzione per iniezione. In questo preparato per il trattamento delle articolazioni si combinano perfettamente sia un elevato effetto antinfiammatorio che un'elevata attività analgesica.

È prodotto con i nomi Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl, ecc.

Condroprotettori - farmaci alternativi

Molto comune per il trattamento articolare utilizzare condroprotettori. Le persone spesso non capiscono la differenza tra condroprotettori e FANS. Quest'ultimo rimuove rapidamente il dolore, ma allo stesso tempo ha molti effetti collaterali. E i condroprotettori proteggono il tessuto cartilagineo, ma devono essere usati nei corsi. La composizione dei condroprotettori più efficaci sono due sostanze: condroitina e glucosamina.

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono ottimi aiutanti durante il trattamento di molte malattie. Ma non dobbiamo dimenticare che rimuovono solo i sintomi che incidono negativamente sul benessere, il trattamento delle malattie viene effettuato direttamente con altri metodi e farmaci.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, FANS) sono un gruppo medicinali, la cui azione è mirata al trattamento sintomatico (sollievo dal dolore, infiammazione e riduzione della temperatura) nelle malattie acute e croniche. La loro azione si basa su una diminuzione della produzione di enzimi speciali chiamati ciclossigenasi, che innescano il meccanismo di reazione ai processi patologici nell'organismo, come dolore, febbre, infiammazione.

Le medicine di questo gruppo sono ampiamente utilizzate in tutto il mondo. La loro popolarità è assicurata da una buona efficienza sullo sfondo di sufficiente sicurezza e bassa tossicità.

I rappresentanti più noti del gruppo FANS sono per la maggior parte di noi aspirina (acido acetilsalicilico), ibuprofene, analgin e naprossene, disponibili nelle farmacie nella maggior parte dei paesi del mondo. Il paracetamolo (paracetamolo) non è un FANS perché ha un'attività antinfiammatoria relativamente debole. Agisce contro il dolore e la temperatura secondo lo stesso principio (bloccando la COX-2), ma principalmente solo nel sistema nervoso centrale, quasi senza intaccare il resto del corpo.

Dolore, infiammazione e febbre sono condizioni patologiche comuni che accompagnano molte malattie. Se consideriamo il decorso patologico a livello molecolare, possiamo vedere che il corpo "costringe" i tessuti colpiti a produrre sostanze biologicamente attive - le prostaglandine, che, agendo sui vasi e sulle fibre nervose, provocano gonfiore, arrossamento e dolore locali.

Inoltre, queste sostanze simili agli ormoni, raggiungendo la corteccia cerebrale, influiscono sul centro responsabile della termoregolazione. Pertanto, vengono dati impulsi sulla presenza di un processo infiammatorio nei tessuti o negli organi, quindi si verifica una reazione corrispondente sotto forma di febbre.

Un gruppo di enzimi chiamati ciclossigenasi (COX) sono responsabili dell'avvio del meccanismo per la comparsa di queste prostaglandine.L'effetto principale dei farmaci non steroidei è di bloccare questi enzimi, che a sua volta porta all'inibizione della produzione di prostaglandine, che aumentano la sensibilità dei recettori nocicettivi responsabili del dolore. Di conseguenza, le sensazioni dolorose che portano sofferenza a una persona, le sensazioni spiacevoli, vengono interrotte.

Tipi alla base del meccanismo d'azione

I FANS sono classificati in base alla loro struttura chimica o meccanismo d'azione. I farmaci noti da tempo di questo gruppo erano divisi in tipi in base alla loro struttura chimica o origine, da allora il meccanismo della loro azione era ancora sconosciuto. I moderni FANS, al contrario, sono generalmente classificati in base al principio di azione, a seconda del tipo di enzimi su cui agiscono.

Esistono tre tipi di enzimi ciclossigenasi: COX-1, COX-2 e il controverso COX-3. Allo stesso tempo, i farmaci antinfiammatori non steroidei, a seconda del tipo, influenzano i due principali. Sulla base di ciò, i FANS sono divisi in gruppi:

• inibitori non selettivi (bloccanti) di COX-1 e COX-2- agire immediatamente su entrambi i tipi di enzimi. Questi farmaci bloccano gli enzimi COX-1, che, a differenza della COX-2, sono costantemente presenti nel nostro corpo, svolgendo diverse importanti funzioni. Pertanto, l'esposizione a loro può essere accompagnata da vari effetti collaterali e un particolare effetto negativo è sul tratto gastrointestinale. Ciò include la maggior parte dei FANS classici.
• inibitori selettivi della COX-2. Questo gruppo colpisce solo gli enzimi che compaiono in presenza di determinati processi patologici, come l'infiammazione. L'assunzione di tali farmaci è considerata più sicura e preferibile. Non influenzano così negativamente il tratto gastrointestinale, ma allo stesso tempo il carico sul sistema cardiovascolare è maggiore (possono aumentare la pressione).
• inibitori selettivi della COX-1 dei FANS. Questo gruppo è piccolo, poiché quasi tutti i farmaci che influenzano la COX-1 influenzano la COX-2 in varia misura. Un esempio è l'acido acetilsalicilico in un piccolo dosaggio.

Inoltre, esistono controversi enzimi COX-3, la cui presenza è stata confermata solo negli animali, e talvolta sono anche indicati come COX-1. Si ritiene che la loro produzione sia leggermente rallentata dal paracetamolo.

Oltre a ridurre la febbre ed eliminare il dolore, i FANS sono raccomandati per la viscosità del sangue. I farmaci aumentano la parte liquida (plasma) e riducono gli elementi formati, compresi i lipidi che formano le placche di colesterolo. A causa di queste proprietà, i FANS sono prescritti per molte malattie del cuore e dei vasi sanguigni.

Principali FANS non selettivi

• acetilsalicilico (aspirina, diflunisal, salasat);
• acido arilpropionico (ibuprofene, flurbiprofene, naprossene, ketoprofene, acido tiaprofenico);
• acido arilacetico (diclofenac, fenclofenac, fentiazac);
• eteroarilacetico (ketorolac, amtolmetina);
• indolo/indene dell'acido acetico (indometacina, sulindac);
• antranilico (acido flufenamico, acido mefenamico);
• enolico, in particolare oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• metansolfonico (analgin).

L'acido acetilsalicilico (aspirina) è il primo FANS conosciuto, scoperto nel 1897 (tutti gli altri sono apparsi dopo gli anni '50). Inoltre, è l'unico agente in grado di inibire irreversibilmente la COX-1 e ha anche dimostrato di impedire alle piastrine di attaccarsi. Tali proprietà lo rendono utile nel trattamento della trombosi arteriosa e per la prevenzione delle complicanze cardiovascolari.

Inibitori selettivi della COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx interrotto nel 2007)
• Lumiracoxib (Prexige)
• parecoxib (Dynastat)
• etoricoxib (Arcosia)
• celecoxib (Celebrex).

Principali indicazioni, controindicazioni ed effetti collaterali

Oggi la lista delle NVPS è in continua espansione e sugli scaffali delle farmacie vengono regolarmente forniti farmaci di nuova generazione, in grado di abbassare contemporaneamente la temperatura, alleviando in breve tempo infiammazioni e dolori. A causa dell'effetto lieve e delicato, lo sviluppo di conseguenze negative sotto forma di reazioni allergiche e danni agli organi è ridotto al minimo. tratto gastrointestinale e sistema urinario.

Tavolo. Farmaci antinfiammatori non steroidei - indicazioni

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono considerati i più utilizzati in questo momento.

Questo può essere spiegato dalle loro azioni:

• Antinfiammatorio;
• Antipiretico;
• Analgesico.

Adatto a trattamento sintomatico, poiché la maggior parte delle malattie è accompagnata proprio dalle manifestazioni elencate. Negli ultimi anni sono comparsi nuovi farmaci in questa direzione e la maggior parte di essi ha efficacia, azione prolungata e buona tollerabilità.

Cos'è?

I FANS sono farmaci per la terapia sintomatica. Molti dei farmaci venduto in farmacia senza prescrizione medica.

Ordine 30 milioni di persone sulla Terra usano quotidianamente i farmaci che descriviamo 45% la domanda ha più di 62 anni, 15% i pazienti in ospedale ricevono tali farmaci come mezzo di trattamento. Questi farmaci sono popolari grazie alle loro azioni sopra descritte.

Ora li esamineremo più in dettaglio.

L'effetto di questi farmaci

Il principale è l'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG) dall'acido arachidonico inibendo l'enzima ciclossigenasi (PG sintetasi).

I PG hanno il seguente focus:

1. Espansione locale dei vasi sanguigni, a causa della quale si verifica una diminuzione dell'edema, dell'essudazione e della rapida guarigione del danno.
2. Riduci il dolore.
3. Contribuiscono all'abbassamento del calore, per l'azione sui centri di regolazione ipotalamici.
4. Azione antinfiammatoria.

Indicazioni per l'uso

Le medicine di questo gruppo, di regola, prescritto per patologie acute e croniche, nella clinica di cui c'è dolore e infiammazione.

Molto spesso, i farmaci in questo gruppo sono prescritti per:

1. L'artrite reumatoide è un'infiammazione cronica delle articolazioni.
2. L'artrosi non è infiammatoria malattia cronica articolazione di eziologia sconosciuta.
3. Artropatia infiammatoria: spondilite anchilosante; artrite psoriasica; La sindrome di Reiter.
4. La gotta è la deposizione di urato nei tessuti del corpo.
5. Dismenorrea - dolore mestruale.
6. Cancro osseo con dolore.
7. Dolori di emicrania. B
8. Dolore osservato dopo l'intervento chirurgico.
9. Lieve dolore con lesioni e infiammazioni.
10. Calore.
11. Sindrome del dolore nelle malattie del sistema urinario.

Modulo per il rilascio

I FANS sono prodotti nelle seguenti forme:

Quindi puoi scegliere a tuo gusto, alcune forme sono adatte per curare i bambini.

Classificazione dei farmaci antinfiammatori non steroidei

Esistono diverse classificazioni del gruppo descritto.

Di struttura chimica:

1. Derivati ​​dell'acido salicilico- Aspirina.
2. Derivati ​​del pirazolone- Analgin.
3. Derivati ​​dell'acido antranilico- Sodio mefenamminato.
4. Derivati ​​dell'acido propionico- rappresentante del gruppo - Ibuprofene. Maggiori informazioni qui: istruzioni per l'uso di ibuprofene.
5. Derivati ​​dell'acido acetico- in questo gruppo Diclofenac-sodio. Maggiori informazioni sull'articolo Istruzioni per l'uso del diclofenac.
6. Derivati ​​dell'Oxycam– rappresentanti di Piroxicam e Meloxicam.
7. Derivati ​​dell'acido isonicotinico- questo include Amazon.
8. Derivati ​​dei coxib- in questo gruppo Celecoxib, Rofecoxib.
9. Derivati ​​di altri gruppi chimici- Mesulides, Etodolac.
10. Farmaci combinati- Reopirina, Diclocaina.

Tutti i farmaci in questo gruppo sono divisi in 2 tipi:

• Inibitori della ciclossigenasi di tipo 1;
• Inibitori della ciclossigenasi di tipo 2.

Elenco dei farmaci di prima generazione

Elenco dei farmaci di seconda generazione

1. Movalis.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcossia.
5. Celebrex.

La risposta alla domanda: nise o nimesil - che è meglio? - leggi qui.

Elenco dei FANS più efficaci

Ora ti presenteremo un elenco dei FANS più efficaci:

1. Nimesulide. Molto efficace in relazione al dolore alla colonna vertebrale, ai muscoli della schiena, all'artrite, ecc. Rimuove l'infiammazione, l'iperemia, riduce la temperatura. L'uso di questo farmaco riduce il dolore e normalizza la mobilità delle articolazioni. Disponibile sotto forma di unguento e compresse. Le reazioni cutanee non sono considerate una controindicazione. È indesiderabile da usare durante la gravidanza, specialmente nell'ultimo trimestre. Le compresse di nimesulide da 100 mg 20 pezzi costano da 87 a 152 rubli.
2. Celecoxib.È usato per osteocondrosi, artrosi, ecc. malattie. Ottimo per alleviare il dolore e l'infiammazione. Gli effetti collaterali sulla digestione sono minimi o inesistenti. Il prezzo delle compresse di Celecoxib varia tra 500-800 rubli e dipende dal numero di capsule nella confezione. Leggi di più sui medici che curano l'artrosi qui.
3. Meloxicam. Un altro nome è Movalis. Allevia molto bene la febbre, anestetizza, allevia l'infiammazione. È molto importante che, sotto la supervisione di un medico, tu possa prenderlo per molto tempo. Forme del farmaco: fiale per iniezioni intramuscolari, confetti, supposte, unguenti. I tablet funzionano per 24 ore, quindi ne basta uno al giorno. Fiale Meloxicam 15 mg, 1,5 ml, 3 pz. Prezzo 237 rubli. Meloxicam-Tevatables 15 mg 20 pz. Prezzo 292 rubli. Supposte rettali Meloxicam 15 mg, 6 pz. Prezzo 209 rubli. Meloxicam Avexima compresse 15 mg 20 pz. Prezzo 118 rubli.
4. Ksefokam.È un potente analgesico, agisce come la morfina. Efficace per 12 ore. E fortunatamente, la droga non crea dipendenza. Le compresse di Xefocam sono rivestite. cattività. di. 8 mg 10 pz. Prezzo 194 rubli. Le compresse di Xefocam sono rivestite. cattività. di. 8 mg 30 pz. Prezzo 564 rubli

Molti cambiamenti patologici che si verificano nel corpo accompagnano la sindrome del dolore. Per combattere tali sintomi, sono stati sviluppati FANS o farmaci antinfiammatori non steroidei. Anestetizzano perfettamente, alleviano l'infiammazione, riducono il gonfiore. Tuttavia, i farmaci hanno un gran numero di effetti collaterali. Questo limita il loro uso in alcuni pazienti. La farmacologia moderna ha sviluppato l'ultima generazione di FANS. È molto meno probabile che tali farmaci causino reazioni spiacevoli, ma rimangono farmaci efficaci per il dolore.

Principio di impatto

Qual è l'effetto dei FANS sul corpo? Agiscono sulla ciclossigenasi. COX ha due isoforme. Ognuno di loro ha le sue funzioni. Tale enzima (COX) provoca una reazione chimica, a seguito della quale l'acido arachidonico passa nelle prostaglandine, nei trombossani e nei leucotrieni.

COX-1 è responsabile della produzione di prostaglandine. Proteggono la mucosa gastrica da effetti spiacevoli, influenzano il funzionamento delle piastrine e influenzano anche i cambiamenti nel flusso sanguigno renale.

La COX-2 è normalmente assente ed è un enzima infiammatorio specifico sintetizzato a causa delle citotossine, così come di altri mediatori.

Tale azione dei FANS come l'inibizione della COX-1 comporta molti effetti collaterali.

Nuovi sviluppi

Non è un segreto che i farmaci della prima generazione di FANS abbiano avuto un effetto negativo sulla mucosa gastrica. Pertanto, gli scienziati si sono posti l'obiettivo di ridurre gli effetti indesiderati. È stato sviluppato un nuovo modulo di rilascio. In tali preparati, il principio attivo era in un guscio speciale. La capsula era composta da sostanze che non si dissolvevano nell'ambiente acido dello stomaco. Hanno cominciato a rompersi solo quando sono entrati nell'intestino. Ciò ha permesso di ridurre l'effetto irritante sulla mucosa gastrica. Tuttavia, è rimasto lo spiacevole meccanismo di danneggiamento delle pareti del tubo digerente.

Ciò ha costretto i chimici a sintetizzare sostanze completamente nuove. Dai farmaci precedenti, sono meccanismi d'azione fondamentalmente diversi. I FANS di nuova generazione sono caratterizzati da un effetto selettivo sulla COX-2, nonché dall'inibizione della produzione di prostaglandine. Ciò ti consente di ottenere tutti gli effetti necessari: analgesico, antipiretico, antinfiammatorio. Allo stesso tempo, i FANS di ultima generazione consentono di ridurre al minimo l'effetto sulla coagulazione del sangue, sulla funzionalità piastrinica e sulla mucosa gastrica.

L'effetto antinfiammatorio è dovuto a una diminuzione della permeabilità delle pareti dei vasi sanguigni, nonché a una diminuzione della produzione di vari mediatori dell'infiammazione. Grazie a questo effetto, l'irritazione dei recettori nervosi del dolore è ridotta al minimo. L'influenza su alcuni centri di termoregolazione situati nel cervello permette all'ultima generazione di FANS di abbassare perfettamente la temperatura complessiva.

Indicazioni per l'uso

Gli effetti dei FANS sono ampiamente conosciuti. L'effetto di tali farmaci è volto a prevenire o ridurre il processo infiammatorio. Questi farmaci danno un eccellente effetto antipiretico. Il loro effetto sul corpo può essere paragonato all'effetto degli analgesici narcotici. Inoltre, forniscono effetti analgesici e antinfiammatori. L'uso dei FANS raggiunge un'ampia scala in ambito clinico e nella vita di tutti i giorni. Oggi è uno dei farmaci più popolari.

Un impatto positivo si nota con i seguenti fattori:

1. Malattie dell'apparato locomotore. Con varie distorsioni, lividi, artrosi, questi farmaci sono semplicemente insostituibili. I FANS sono usati per l'osteocondrosi, l'artropatia infiammatoria, l'artrite. Il farmaco ha un effetto antinfiammatorio nella miosite, ernia del disco.
2. Dolori forti. I farmaci sono usati con successo per coliche biliari, disturbi ginecologici. Eliminano il mal di testa, persino l'emicrania, il disagio renale. I FANS sono utilizzati con successo per i pazienti nel periodo postoperatorio.
3. Calore. L'effetto antipiretico consente l'uso di farmaci per disturbi di diversa natura, sia per adulti che per bambini. Tali medicinali sono efficaci anche con la febbre.
4. formazione di trombi. I FANS sono agenti antipiastrinici. Ciò consente loro di essere utilizzati nell'ischemia. Sono una misura preventiva contro infarto e ictus.

Classificazione

Circa 25 anni fa, sono stati sviluppati solo 8 gruppi di FANS. Oggi questo numero è salito a 15. Tuttavia, anche i medici non possono nominare il numero esatto. Essendo apparsi sul mercato, i FANS hanno rapidamente guadagnato ampia popolarità. I farmaci hanno sostituito gli analgesici oppioidi. Perché loro, a differenza di questi ultimi, non provocavano depressione respiratoria.

La classificazione dei FANS implica una divisione in due gruppi:

1. Vecchi farmaci (prima generazione). Questa categoria comprende farmaci noti: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Nuovi FANS (seconda generazione). Negli ultimi 15-20 anni, la farmacologia ha sviluppato ottimi farmaci, come Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Tuttavia, questa non è l'unica classificazione dei FANS. I farmaci di nuova generazione si dividono in derivati ​​non acidi e acidi. Diamo prima un'occhiata all'ultima categoria:

1. salicilati. Questo gruppo di FANS contiene farmaci: Aspirina, Diflunisal, Lisina monoacetilsalicilato.
2. pirazolidine. I rappresentanti di questa categoria sono farmaci: fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone.
3. Oxycam. Questi sono i FANS più innovativi della nuova generazione. Elenco dei farmaci: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. I farmaci non sono economici, ma il loro effetto sul corpo dura molto più a lungo di altri FANS.
4. Derivati ​​dell'acido fenilacetico. Questo gruppo di FANS contiene fondi: Diclofenac, Tolmetin, Indomethacin, Etodolac, Sulindac, Aceclofenac.
5. Preparati di acido antranilico. Il principale rappresentante è la medicina "Mefenaminat".
6. Agenti dell'acido propionico. Questa categoria contiene molti ottimi FANS. Elenco dei farmaci: ibuprofene, ketoprofene, benoxaprofene, fenbufene, fenoprofene, acido tiaprofenico, naprossene, flurbiprofene, pirprofene, nabumeton.
7. Derivati ​​dell'acido isonicotinico. La medicina principale "Amizon".
8. Preparati a base di pirazolone. Il noto rimedio "Analgin" appartiene a questa categoria.

I derivati ​​non acidi includono i sulfamidici. Questo gruppo comprende farmaci: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Effetti collaterali

I FANS di nuova generazione, il cui elenco è riportato sopra, hanno un effetto efficace sul corpo. Tuttavia, praticamente non influenzano il funzionamento del tratto gastrointestinale. Questi farmaci si distinguono per un altro punto positivo: i FANS di nuova generazione non hanno un effetto devastante sul tessuto cartilagineo.

Tuttavia, anche tale mezzi efficaci può causare una serie di effetti indesiderati. Dovrebbero essere conosciuti, soprattutto se il farmaco viene utilizzato per molto tempo.

I principali effetti collaterali possono essere:

• vertigini;
• sonnolenza;
• male alla testa;
• fatica;
• aumento della frequenza cardiaca;
• aumento della pressione;
• leggera mancanza di respiro;
• tosse secca;
• indigestione;
• la comparsa di proteine ​​nelle urine;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici;
• eruzione cutanea (macchia);
• ritenzione idrica;
• allergia.

Allo stesso tempo, non si osservano danni alla mucosa gastrica durante l'assunzione di nuovi FANS. I farmaci non causano un'esacerbazione dell'ulcera con il verificarsi di sanguinamento.

I preparati di acido fenilacetico, i salicilati, i pirazolidoni, gli oxicam, gli alcanoni, l'acido propionico e i farmaci sulfamidici hanno le migliori proprietà antinfiammatorie.

Dal dolore articolare alleviare in modo più efficace i farmaci "Indomethacin", "Diclofenac", "Ketoprofen", "Flurbiprofen". Questi sono i migliori FANS per l'osteocondrosi. I suddetti farmaci, ad eccezione del farmaco "Ketoprofen", hanno un pronunciato effetto antinfiammatorio. Questa categoria include lo strumento "Piroxicam".

Analgesici efficaci sono Ketorolac, Ketoprofen, Indomethacin, Diclofenac.

Movalis è diventato il leader tra l'ultima generazione di FANS. Questo strumento può essere utilizzato per un lungo periodo. Analoghi antinfiammatori medicina efficace sono i farmaci Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol e Amelotex.

Il farmaco "Movalis"

Questo farmaco è disponibile sotto forma di compresse, supposte rettali e una soluzione per iniezione intramuscolare. L'agente appartiene ai derivati ​​dell'acido enolico. Il farmaco ha eccellenti proprietà analgesiche e antipiretiche. È stato stabilito che in quasi tutti i processi infiammatori questo medicinale apporta un effetto benefico.

Le indicazioni per l'uso del farmaco sono l'artrosi, la spondilite anchilosante, l'artrite reumatoide.

Tuttavia, dovresti sapere che ci sono controindicazioni all'assunzione del farmaco:

• ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
• ulcera peptica nella fase acuta;
• grave insufficienza renale;
• sanguinamento dell'ulcera;
• grave insufficienza epatica;
• gravidanza, allattamento;
• grave insufficienza cardiaca.

Il farmaco non viene assunto da bambini di età inferiore ai 12 anni.

Si raccomanda ai pazienti adulti con diagnosi di osteoartrite di utilizzare 7,5 mg al giorno. Se necessario, questa dose può essere aumentata di 2 volte.

Per l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante tariffa giornalieraè di 15 mg.

I pazienti che sono inclini agli effetti collaterali devono assumere il farmaco con estrema cautela. Le persone che hanno una grave insufficienza renale e che sono in emodialisi non devono assumere più di 7,5 mg durante il giorno.

Il costo del farmaco "Movalis" in compresse da 7,5 mg, n. 20, è di 502 rubli.

L'opinione dei consumatori sul farmaco

Le recensioni di molte persone soggette a forti dolori indicano che Movalis è il rimedio più adatto per l'uso a lungo termine. È ben tollerato dai pazienti. Inoltre, la sua lunga permanenza nel corpo consente di assumere il medicinale una volta. Un fattore molto importante, secondo la maggior parte dei consumatori, è la protezione dei tessuti della cartilagine, poiché il farmaco non li influisce negativamente. Questo è molto importante per i pazienti che usano il rimedio per l'osteocondrosi, l'artrosi.

Inoltre, la medicina allevia perfettamente vari dolori: mal di denti, mal di testa. I pazienti prestano particolare attenzione all'impressionante elenco di effetti collaterali. Durante l'assunzione di FANS, il trattamento, nonostante l'avvertimento del produttore, non è stato complicato da spiacevoli conseguenze.

Il farmaco "Celecoxib"

L'azione di questo rimedio è finalizzata ad alleviare le condizioni del paziente con osteocondrosi e artrosi. Il farmaco elimina perfettamente il dolore, allevia efficacemente il processo infiammatorio. Non sono stati identificati effetti negativi sull'apparato digerente.

Le indicazioni per l'uso riportate nelle istruzioni sono:

Questo farmaco ha una serie di controindicazioni. Inoltre, il medicinale non è destinato ai bambini di età inferiore ai 18 anni. Particolare cautela deve essere osservata nelle persone a cui è stata diagnosticata un'insufficienza cardiaca, poiché il farmaco aumenta la suscettibilità alla ritenzione di liquidi.

Il costo del farmaco varia, a seconda della confezione, nella regione di 500-800 rubli.

Opinione dei consumatori

Recensioni abbastanza contrastanti su questo medicinale. Alcuni pazienti, grazie a questo rimedio, sono riusciti a superare i dolori articolari. Altri pazienti affermano che il farmaco non ha aiutato. Pertanto, questo rimedio non è sempre efficace.

Inoltre, non dovresti assumere il farmaco da solo. In alcuni paesi europei, questo medicinale è vietato perché ha un effetto cardiotossico, abbastanza sfavorevole per il cuore.

Il farmaco "Nimesulide"

Questo medicinale non ha solo effetti antinfiammatori e antidolorifici. Lo strumento ha anche proprietà antiossidanti, grazie alle quali il farmaco inibisce le sostanze che distruggono la cartilagine e le fibre di collagene.

Il rimedio è usato per:

• artrite;
• artrosi;
• osteoartrite;
• mialgia;
• artralgia;
• borsite;
• febbre
• varie sindromi dolorose.

In questo caso, il farmaco ha un effetto analgesico molto rapidamente. Di norma, il paziente si sente sollevato entro 20 minuti dall'assunzione del farmaco. Ecco perché questo rimedio è molto efficace nel dolore parossistico acuto.

Quasi sempre, il medicinale è ben tollerato dai pazienti. Ma a volte possono verificarsi effetti collaterali, come vertigini, sonnolenza, mal di testa, nausea, bruciore di stomaco, ematuria, oliguria, orticaria.

Il prodotto non è approvato per l'uso da parte di donne in gravidanza e bambini di età inferiore ai 12 anni. Con estrema cautela dovrebbero assumere il farmaco "Nimesulide" le persone che soffrono di ipertensione arteriosa, compromissione del funzionamento dei reni, della vista o del cuore.

Il prezzo medio di un medicinale è di 76,9 rubli.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), nonostante la differenza nella dicitura del nome e dell'abbreviazione, significano lo stesso tipo di farmaci.

Questi medicinali sono utilizzati in un numero inimmaginabile di processi patologici, il loro compito è il trattamento sintomatico di malattie acute e croniche. In questo articolo parleremo di cosa sono questi farmaci, in quali casi e come vengono utilizzati, consideriamo l'elenco dei FANS, dando come esempio i più comuni.

I FANS sono un gruppo di farmaci destinati principalmente al trattamento sintomatico di vari tipi di patologie. L'abbreviazione FANS, come accennato in precedenza, sta per farmaci antinfiammatori non steroidei. Questi agenti sono ampiamente utilizzati in tutto il mondo, essendo non solo un metodo efficace, ma anche relativamente sicuro per combattere le malattie.

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono considerati relativamente sicuri perché hanno effetti tossici minimi sul corpo umano. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alla parola "non steroideo", il che significa che in Composizione chimica questi fondi non sono inclusi. ormoni steroidei, che sono un mezzo efficace, ma molto meno sicuro, per combattere i processi infiammatori attivi.

In medicina, i FANS sono anche popolari grazie al loro metodo di esposizione combinato. Il compito di questi farmaci è ridurre il dolore (agiscono in modo simile agli analgesici), estinguere l'infiammazione, hanno un effetto antipiretico.

I farmaci più popolari in questo gruppo sono considerati ben noti a molti "Ibuprofen", "Diclofenca" e, naturalmente, "Aspirina".

In quali casi viene utilizzato

L'uso di FANS è giustificato nella maggior parte dei casi in cui acuto o malattia cronica accompagnato da dolore e infiammazione. I farmaci non steroidei sono più efficaci nelle patologie dell'apparato muscolo-scheletrico. Queste sono varie malattie delle articolazioni, della colonna vertebrale, i FANS sono usati per curare il dolore vertebrogenico, ma il medico può prescrivere e combattere altre malattie.

Per comprendere meglio i casi in cui vengono prescritti questi farmaci, si consideri un elenco dei principali processi patologici:

• varie parti della colonna vertebrale (cervicale, toracica, lombare). Con l'osteocondrosi, il dolore e l'infiammazione vengono fermati proprio dalla nomina dei FANS.
• Il tipo discusso di farmaci è prescritto per la gotta, specialmente nella forma acuta.
• Si sono dimostrati validi nella maggior parte dei tipi, cioè aiutano a sbarazzarsi del mal di schiena o a ridurne l'intensità.
• Questi farmaci sono prescritti per nevralgie di varie eziologie, ad esempio nevralgia intercostale e altri tipi di dolore di origine neurologica.
• Malattie del fegato e dei reni, ad esempio, con colica renale o epatica.
• I FANS possono eliminare o ridurre l'intensità del dolore nella malattia di Parkinson.
• Viene utilizzato per il trattamento e quindi il recupero dopo lesioni (contusioni, fratture, distorsioni, infrazioni, ecc.). Inoltre, puoi alleviare il dolore dopo l'intervento chirurgico, alleviare l'infiammazione e ridurre la temperatura locale.
• I preparativi di questo gruppo sono necessari per malattie delle articolazioni, artrosi, artrite reumatoide, ecc.

Questo elenco contiene solo i casi e le malattie più comuni in cui vengono utilizzati i FANS. Ma dovresti sempre ricordare che nonostante la sicurezza dei farmaci in questo gruppo e il desiderio dei medici di renderli più sicuri, solo un medico dovrebbe prescriverli. Questa regola è importante da seguire, poiché anche i FANS hanno controindicazioni, ma saranno discusse in seguito.

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sul blocco di un tipo speciale di enzima prodotto dal corpo umano: la ciclossigenasi o COX. Gli enzimi di questo gruppo sono coinvolti nella sintesi di uno dei tipi di prostanoidi, che in farmacologia è chiamato prostaglandine.

Le prostaglandine sono un composto chimico che viene prodotto dall'organismo durante lo sviluppo di un processo patologico. È a causa di questa sostanza che inizia il processo infiammatorio, la temperatura aumenta, il dolore si sviluppa nel sito della patologia.

Compresse e unguenti del gruppo FANS hanno un'attività antinfiammatoria pronunciata, abbassano la temperatura e hanno un effetto analgesico. L'effetto complesso descritto si ottiene proprio grazie alla ciclossigenasi, agisce sulle prostaglandine, si bloccano e si ottiene l'effetto desiderato.

Classificazione dei FANS

È anche importante capire che esiste una divisione di farmaci del gruppo FANS, che differisce per struttura chimica e meccanismo d'azione. La principale caratteristica distintiva sono i tipi di inibitori selettivi della ciclossigenasi. La classificazione dei FANS per selettività è la seguente:

• COX 1 - enzimi di protezione. Una caratteristica distintiva dell'effetto sulla COX 1 è un effetto più dannoso sul corpo.
• La COX 2 è un enzima infiammatorio che viene prescritto più spesso dai medici ed è famoso per il suo "colpo" meno pronunciato sul corpo. Ad esempio, sono meno dannosi per il funzionamento del tratto gastrointestinale.

Esistono FANS selettivi e non selettivi, tuttavia esiste un terzo tipo, misto. Questo è un bloccante o un inibitore non selettivo che combina COX 1 e COX 2. Blocca entrambi i gruppi di enzimi, ma tali farmaci hanno più effetti collaterali e influiscono negativamente sul tratto digestivo.

Oltre alla suddivisione in tipi, in base ai fattori COX, i FANS selettivi hanno una classificazione più ristretta. Ora la divisione dipende dalla presenza di derivati ​​acidi e non acidi nella loro composizione.

I tipi di preparati acidi possono essere suddivisi in base al tipo di acido nella loro composizione:

• Oksikamy - "Piroxicam".
• Indoacetico (derivati ​​dell'acido acetico) - "Indometacina".
• Fenilacetico - Diclofenac, Aceclofenac.
• Propionico - "Ketoprofene".
• L'acido salicilico - acetilsalicilico include Diflunisal, Aspirina.
• Pirazolone - "Analgin".

Ci sono significativamente meno FANS non acidi:

• Alcanoni.
• Variazioni derivate di sulfamidici.

Parlando della classificazione, una caratteristica distintiva dei farmaci antinfiammatori non steroidei è la specificità dell'effetto, alcuni hanno un effetto analgesico più pronunciato, altri riducono efficacemente l'infiammazione, il terzo combina entrambi i tipi, rappresentando una sorta di mezzo aureo.

Brevemente sulla farmacocinetica

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono disponibili in diverse forme di dosaggio, ci sono unguenti con FANS, compresse, supposte rettali, iniezioni. A seconda della forma di rilascio, i metodi di utilizzo del medicinale e la malattia per cui si intende combattere differiscono.

Tuttavia, c'è una caratteristica che li unisce: un alto grado di assorbimento. Gli unguenti non steroidei penetrano perfettamente nei tessuti articolari, fornendo rapidamente un effetto curativo. Se il paziente è costretto a usare supposte, supposte antinfiammatorie, vengono anche assorbite molto rapidamente nell'area rettale. Lo stesso vale per le compresse che si dissolvono rapidamente nel tratto gastrointestinale.

Ma i FANS possono anche influenzare negativamente il trattamento, a causa dell'alto livello di assorbibilità. Ciò si manifesta nel fatto che sostituiscono altri farmaci e questo va ricordato.

Cosa sono i FANS di nuova generazione

Il vantaggio della nuova generazione di FANS è il fatto che questi farmaci sono più selettivi rispetto al principio di azione sul corpo umano.

Ciò significa che gli strumenti moderni sono sviluppati meglio e possono essere utilizzati a seconda dell'effetto che il medico vuole ottenere. La maggior parte di essi si basa sul principio della COX 2, ovvero è possibile scegliere un farmaco che sopprimerà il dolore in misura maggiore, influenzando minimamente il processo infiammatorio nei tessuti.

La possibilità di scegliere una forma specifica di FANS consente di causare un minimo danno all'organismo. L'uso di farmaci di nuova generazione riduce efficacemente il numero di effetti collaterali a valori prossimi allo zero. Naturalmente, a condizione che il paziente non abbia una reazione negativa o intolleranza ai componenti del farmaco.

Se diamo un elenco di FANS di nuova generazione, i più popolari sono:

• "Ksefokam" - sopprime efficacemente il dolore.
• "Nimesulide" è un farmaco combinato, gli effetti antinfiammatori e analgesici sono ben combinati con l'antipiretico.
• "Movalis" - ha un forte effetto antinfiammatorio.
• "Celecoxib" - allevia il dolore, è particolarmente efficace per l'artrosi e l'osteocondrosi.

Scelta del dosaggio

La nomina e l'assunzione dei FANS dipendono sempre dalla natura del processo patologico e dal grado della sua progressione. Inoltre ogni rimedio viene prescritto da un medico sulla base di dati diagnostici; anche la determinazione della frequenza, della durata e del dosaggio dei farmaci ricade sulle spalle del medico.

Tuttavia, è ancora possibile identificare tendenze generali nei principi per la determinazione del dosaggio ottimale:

• Nei primi giorni, si raccomanda di assumere il medicinale in dosi minime. Questo viene fatto al fine di stabilire la tolleranza del farmaco da parte del paziente, per identificare possibili effetti collaterali. A questo punto, si decide se vale la pena prendere ulteriormente il farmaco o abbandonarlo, sostituirlo con un altro.
• Quindi la dose giornaliera viene gradualmente aumentata, continuando a monitorare gli effetti collaterali per altri 2-3 giorni.
• Se il rimedio è ben tollerato, viene utilizzato a lungo, a volte fino al completo recupero. In questo caso, la dose giornaliera può anche superare la dose indicata nelle istruzioni. Tale decisione viene presa solo da un medico, è necessaria nei casi in cui è necessario ridurre bruscamente e rapidamente l'infiammazione o alleviare manifestazioni dolorose particolarmente gravi.

Vale anche la pena notare che in l'anno scorsoè apparsa una nuova tendenza in medicina, le dosi di FANS vengono aumentate se necessario. Forse questo è dovuto alla maggiore richiesta di farmaci ancora meno tossici della nuova generazione.

Utilizzare in gravidanza

L'assunzione di FANS durante la gravidanza è una delle controindicazioni all'uso di farmaci in questo gruppo. Ciò tiene conto dei farmaci in qualsiasi forma di rilascio, compresse, supposte, iniezioni e unguenti. Tuttavia, ce n'è uno MA: alcuni medici non escludono l'uso di unguenti nell'area delle articolazioni del ginocchio e del gomito.

Per quanto riguarda i pericoli dell'uso dei FANS in gravidanza, una particolare controindicazione riguarda il terzo trimestre. Durante questo periodo di gestazione, i farmaci possono causare complicazioni renali nel feto, provocate dal blocco del dotto di Botalla.

Secondo alcune statistiche, l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei prima del terzo trimestre aumenta la probabilità di aborto spontaneo.

Controindicazioni

Nonostante l'elevata sicurezza menzionata in precedenza, anche i FANS di nuova generazione hanno controindicazioni all'uso. Considera le situazioni in cui l'uso di tali farmaci non è raccomandato o addirittura proibito:

• Intolleranza individuale ai componenti medicinali. Tuttavia, ciò non significa che i FANS non possano essere utilizzati affatto; in tali situazioni, il medico può scegliere un farmaco a cui una persona non avrà una reazione negativa.
• Nelle patologie del tratto gastrointestinale, l'uso di farmaci non steroidei è indesiderabile. Un'indicazione rigorosa è l'ulcera peptica dello stomaco o del duodeno.
• Disturbi della coagulazione del sangue, in particolare leucopenia e trombopenia.
• Gravi patologie del fegato e dei reni, un esempio lampante è la cirrosi.
• Durante la gravidanza e l'allattamento, anche i FANS sono indesiderabili.

Effetti collaterali

I farmaci antinfiammatori non steroidei possono portare ad alcune complicazioni, soprattutto se si supera il dosaggio consentito o lo si utilizza per troppo tempo.

Gli effetti collaterali sono i seguenti:

• Aggravamento del lavoro e danni agli organi del tratto gastrointestinale e dell'apparato digerente. L'uso improprio dei FANS porta allo sviluppo di gastrite, ulcera peptica, provoca emorragie interne nel tratto gastrointestinale e così via.
• In alcuni casi, c'è un aumento del carico sul sistema cardiovascolare con il rischio di aumentare pressione sanguigna, aritmie, comparsa di edema.
• Un effetto collaterale di alcuni farmaci del gruppo FANS è l'effetto sul sistema nervoso. I farmaci provocano mal di testa, vertigini, acufeni, sbalzi d'umore e persino apatia.
• Se c'è intolleranza ai singoli componenti del farmaco, viene provocata una reazione allergica. Può essere un'eruzione cutanea, un angioedema o uno shock anafilattico.
• Alcuni medici sostengono anche che l'uso improprio di farmaci può causare disfunzione erettile negli uomini.

Descrizione dei FANS

I farmaci del gruppo FANS sono disponibili in varie forme di dosaggio, sono ampiamente utilizzati per trattare una varietà di processi patologici. Non sorprende che nella medicina moderna il numero di questi farmaci al momento raggiunga diverse dozzine di opzioni.

Prendi almeno i moduli di rilascio:

• Iniezioni intramuscolari o iniezioni che consentono di ottenere il risultato atteso, ridurre il dolore e alleviare l'infiammazione in tempi record.
• Unguenti, gel e balsami antinfiammatori non steroidei, ampiamente utilizzati per il trattamento di patologie dell'apparato muscolo-scheletrico, per lesioni, ecc.
• Compresse per uso orale.
• Candele.

Le caratteristiche comparative di ciascuno di questi fondi saranno diverse, perché sono tutti utilizzati in diversi processi patologici. Inoltre, la diversità dei farmaci non steroidei è un vantaggio non solo per la diversità del trattamento. Il vantaggio è che è possibile scegliere un rimedio individualmente per ogni paziente.

E per navigare meglio nel segmento e capire in quali casi quale medicinale è il migliore, prendi in considerazione un elenco dei farmaci antinfiammatori non steroidei più popolari con una breve descrizione di ciascuno.

Meloxicam

Un agente antinfiammatorio con un pronunciato effetto analgesico, che consente anche di ridurre la temperatura corporea. Questo farmaco ha due innegabili vantaggi:

• È disponibile sotto forma di compresse, unguenti, supposte e soluzioni per iniezioni intramuscolari.
• In assenza di controindicazioni e soggetto a continue consultazioni con un medico, può essere assunto per un lungo periodo di tempo.

Inoltre, Meloxicam è noto per la sua buona durata d'azione, è sufficiente assumere 1 compressa al giorno o fare 1 iniezione per bussare, l'effetto dura più di 10 ore.

Rofecoxib

Questa è una soluzione per iniezione intramuscolare o compresse. Appartiene al gruppo di farmaci COX 2, ha elevate proprietà antipiretiche, antinfiammatorie e analgesiche. Il vantaggio di questo rimedio è che ha un effetto minimo sul funzionamento del tratto gastrointestinale e non influisce sui reni.

Tuttavia, questo rimedio non è prescritto per le donne in gravidanza e in allattamento e ha anche controindicazioni per l'uso in pazienti con insufficienza renale e asmatici.

Ketoprofene

Uno dei dispositivi più versatili grazie alla sua diversa forma di rilascio, che include:

• Compresse.
• Gel e unguenti.
• Aerosol.
• Soluzione per uso esterno.
• Iniezione.
• Supposte rettali.

"Ketoprofen" appartiene al gruppo di farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi COX 1. Come altri, riduce l'infiammazione, la febbre ed elimina il dolore.

Colchicina

Un altro esempio gruppo di farmaci FANS, che appartiene anche a una serie di preparati alcaloidi. Il farmaco si basa su ingredienti vegetali naturali, il principale ingrediente attivo è un veleno, quindi il suo uso richiede la più rigorosa osservanza delle istruzioni del medico.

"Colchicina", disponibile in compresse, è uno dei i mezzi migliori per combattere varie manifestazioni di gotta. Il farmaco ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, che si ottiene bloccando la dinamica dei leucociti al centro dell'infiammazione.

diclofenac

Questo farmaco antinfiammatorio non steroideo è uno dei più popolari e richiesti, utilizzato dagli anni '60 del secolo scorso. Il medicinale è disponibile sotto forma di unguenti, compresse e capsule, iniezioni intramuscolari, supposte.

"Diclofenc" è usato per trattare i processi infiammatori acuti, allevia efficacemente il dolore e consente di eliminare il dolore nella massa di processi patologici, lombalgia, ecc. Molto spesso, il farmaco viene prescritto sotto forma di un unguento o per via intramuscolare iniezioni.

Indometacina

budget e molto farmaco efficace effetti non steroidei. Disponibile sotto forma di compresse, unguenti e gel, nonché supposte rettali. "Andometacina" ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, elimina efficacemente il dolore e consente persino di rimuovere il gonfiore, ad esempio con l'artrite.

Tuttavia, devi pagare un prezzo basso con un gran numero di controindicazioni ed effetti collaterali, usare il farmaco con attenzione e solo con il permesso di un medico.

Celecoxib

Farmaco antinfiammatorio non steroideo costoso ma efficace. È attivamente prescritto dai medici per combattere l'osteocondrosi, l'artrosi e altre patologie, comprese quelle che non influenzano il sistema muscolo-scheletrico.

I compiti principali del farmaco, con cui affronta in modo estremamente efficace, sono volti a ridurre il dolore e combattere i processi infiammatori.

Ibuprofene

L'ibuprofene è un altro FANS popolare che viene spesso utilizzato dai medici.

Oltre all'effetto antinfiammatorio e analgesico, questo farmaco mostra i migliori risultati tra tutti i FANS nella lotta contro la febbre. "Ibuprofene" è persino prescritto ai bambini, compresi i neonati, come antipiretico.

Nimesulide

Un metodo medicinale per il trattamento del mal di schiena vertebrale è prescritto per l'osteocondrosi, l'artrosi, l'artrite e una serie di altre patologie.

Con l'aiuto di Nimesulide si ottiene un effetto antinfiammatorio e analgesico, con il suo aiuto abbassano la temperatura e alleviano persino l'iperemia nei luoghi di localizzazione del processo patologico.

Il farmaco è usato come compresse o unguenti orali. A causa della rapida riduzione della sindrome del dolore, i FANS "Nimesil" ripristinano la mobilità nell'area interessata del corpo.

Ketorolac

L'unicità di questo farmaco si ottiene non tanto per le sue proprietà antinfiammatorie, ma per il suo effetto analgesico. "Ketorolac" combatte il dolore in modo così efficace da poter essere paragonato agli analgesici di tipo narcotico.

Tuttavia, per un'efficienza così elevata, devi pagare per la probabilità di gravi effetti collaterali, inclusa una seria minaccia al lavoro del tratto gastrointestinale, fino all'emorragia interna, allo sviluppo dell'ulcera peptica.

Tutte le raccomandazioni relative all'uso corretto e ottimale dei farmaci antinfiammatori non steroidei riguardano il loro utilizzo in diverse forme di rilascio. Per evitare effetti negativi e accelerare le azioni, segui questi consigli:

• Le compresse vengono assunte rigorosamente secondo le istruzioni o le raccomandazioni del medico, a seconda del pasto, dell'ora, ecc. Se il medicinale è in capsule, viene lavato con abbondante acqua senza danneggiare il guscio.
• Gli unguenti vengono applicati al sito di localizzazione del processo patologico e strofinati con movimenti massaggianti. Non affrettarti a vestirti o fare il bagno dopo lo sfregamento, l'unguento dovrebbe essere assorbito il più possibile.
• Per ottenere l'effetto più velocemente ed evitare un effetto negativo sullo stomaco, è meglio usare supposte.
• Particolare attenzione è rivolta alle iniezioni intramuscolari ed endovenose.

È auspicabile che l'iniezione sia praticata da un operatore sanitario, ma le iniezioni intramuscolari, con la dovuta abilità, possono essere eseguite da una persona che non ha un'istruzione o una pratica medica.
I farmaci antinfiammatori non steroidei sono uno dei metodi più efficaci per eliminare l'infiammazione, il dolore e l'abbassamento della temperatura con molte patologie. Ma ricorda, solo il medico curante dovrebbe prescrivere il farmaco, l'automedicazione con l'uso di questi farmaci può essere pericolosa.

L'infiammazione è uno dei processi patologici che caratterizzano numerose malattie. Da un punto di vista biologico generale, questa è una reazione protettiva e adattativa, tuttavia, nella pratica clinica, l'infiammazione è sempre considerata un complesso sintomatologico patologico.

I farmaci antinfiammatori sono un gruppo di farmaci usati per trattare malattie che si basano sul processo infiammatorio. A seconda della struttura chimica e delle caratteristiche del meccanismo d'azione, i farmaci antinfiammatori sono suddivisi nei seguenti gruppi:

Farmaci antinfiammatori steroidei - glucocorticoidi;

Farmaci antinfiammatori di base ad azione lenta.

Questo capitolo esaminerà anche la farmacologia clinica del paracetamolo. Questo farmaco non è classificato come un farmaco antinfiammatorio, ma ha effetti analgesici e antipiretici.

25.1. FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDI

Secondo la struttura chimica, i FANS sono derivati ​​di acidi organici deboli. Questi farmaci, rispettivamente, hanno effetti farmacologici simili.

La classificazione dei moderni FANS in base alla struttura chimica è presentata nella tabella. 25-1.

Tuttavia, la classificazione dei FANS in base alla loro selettività per le isoforme COX, presentata nella Tabella 1, è di importanza clinica. 25-2.

I principali effetti farmacologici dei FANS includono:

Effetto antinfiammatorio;

Effetto anestetico (analgesico);

Effetto antipiretico (antipiretico).

Tabella 25-1. Classificazione dei farmaci antinfiammatori non steroidei per struttura chimica

Tabella 25-2. Classificazione dei farmaci antinfiammatori non steroidei in base alla selettività per ciclossigenasi-1 e cicloossigenasi-2

Un elemento chiave nel meccanismo degli effetti farmacologici dei FANS è l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, dovuta all'inibizione dell'enzima COX, il principale enzima nel metabolismo dell'acido arachidonico.

Nel 1971, un gruppo di ricercatori del Regno Unito, guidato da J. Vane, scoprì il principale meccanismo d'azione dei FANS associato all'inibizione della COX, un enzima chiave nel metabolismo dell'acido arachidonico, un precursore delle prostaglandine. Nello stesso anno, hanno anche avanzato l'ipotesi che sia l'attività antiprostaglandina dei FANS alla base dei loro effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici. Allo stesso tempo, è diventato ovvio che, poiché le prostaglandine svolgono un ruolo estremamente importante nella regolazione fisiologica del tratto gastrointestinale e della circolazione renale, lo sviluppo della patologia di questi organi è un caratteristico effetto collaterale che si verifica durante il trattamento dei FANS.

All'inizio degli anni '90 sono emersi nuovi fatti che hanno permesso di considerare le prostaglandine come mediatori centrali dei più importanti processi che avvengono nel corpo umano: embriogenesi, ovulazione e gravidanza, metabolismo osseo, crescita e sviluppo delle cellule del sistema nervoso, riparazione dei tessuti , funzionalità renale e gastrointestinale, tonificazione dei vasi sanguigni e della coagulazione del sangue, risposta immunitaria e infiammazione, apoptosi cellulare, ecc. È stata scoperta l'esistenza di due isoforme della COX: un isoenzima strutturale (COX-1), che regola la produzione di prostaglandine coinvolte in la normale attività funzionale (fisiologica) delle cellule, e un isoenzima inducibile (COX -2), la cui espressione è regolata da mediatori immunitari (citochine) coinvolti nello sviluppo della risposta immunitaria e dell'infiammazione.

Infine, nel 1994, è stata formulata un'ipotesi secondo la quale gli effetti antinfiammatori, analgesici e antipiretici dei FANS sono associati alla loro capacità di inibire la COX-2, mentre i più comuni effetti collaterali(danni al tratto gastrointestinale, ai reni, alterata aggregazione piastrinica) sono associati alla soppressione dell'attività della COX-1.

L'acido arachidonico, formato da fosfolipidi di membrana sotto l'influenza dell'enzima fosfolipasi A 2, da un lato, è una fonte di mediatori dell'infiammazione (prostaglandine e leucotrieni pro-infiammatori) e dall'altro, una serie di sostanze biologicamente attive coinvolte nei processi fisiologici del corpo (prostaciclina, trombossano A) vengono sintetizzati da esso 2, prostaglandine gastroprotettive e vasodilatatrici, ecc.). Pertanto, il metabolismo dell'acido arachidonico viene effettuato in due modi (Fig. 25-1):

Via della cicloossigenasi, a seguito della quale le prostaglandine, comprese la prostaciclina e il trombossano A 2, sono formate dall'acido arachidonico sotto l'influenza della ciclossigenasi;

via della lipossigenasi, a seguito della quale i leucotrieni si formano dall'acido arachidonico sotto l'influenza della lipossigenasi.

Le prostaglandine sono i principali mediatori dell'infiammazione. Provocano i seguenti effetti biologici:

Sensibilizzare i nocicettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina) e abbassare la soglia del dolore;

Aumentare la sensibilità della parete vascolare ad altri mediatori dell'infiammazione (istamina, serotonina), provocando vasodilatazione locale (arrossamento), aumento della permeabilità vascolare (edema);

Aumentano la sensibilità dei centri ipotalamici di termoregolazione all'azione dei pirogeni secondari (IL-1, ecc.), formati sotto l'influenza di microrganismi (batteri, virus, funghi, protozoi) e delle loro tossine.

Pertanto, il concetto generalmente accettato del meccanismo degli effetti analgesici, antipiretici e antinfiammatori dei FANS si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine pro-infiammatorie inibendo la ciclossigenasi.

È stata stabilita l'esistenza di almeno due isoenzimi della ciclossigenasi, COX-1 e COX-2 (Tabella 25-3). La COX-1 è un'isoforma della ciclossigenasi che si esprime in condizioni normali ed è responsabile della sintesi di prostanoidi (prostaglandine, prostacicline, trombossano A 2) coinvolti nella regolazione delle funzioni fisiologiche dell'organismo (gastroprotezione, aggregazione piastrinica, sangue renale flusso, tono uterino, spermatogenesi, ecc.) . La COX-2 è un'isoforma indotta della ciclossigenasi coinvolta nella sintesi delle prostaglandine pro-infiammatorie. L'espressione del gene COX-2 è stimolata nella migrazione e in altre cellule da mediatori dell'infiammazione - citochine. Gli effetti analgesici, antipiretici e antinfiammatori dei FANS sono dovuti all'inibizione della COX-2, mentre le reazioni avverse al farmaco (ulcerogenicità, sindrome emorragica, broncospasmo, effetto tocolitico) sono dovute all'inibizione della COX-1.

Tabella 25-3. Caratteristiche comparative della ciclossigenasi-1 e della ciclossigenasi-2 (secondo D. De Witt et al., 1993)

È stato riscontrato che le strutture tridimensionali di COX-1 e COX-2 sono simili, ma notano comunque differenze "piccole" (Tabella 25-3). Pertanto, la COX-2 ha tasche (canali) "idrofile" e "idrofobiche", in contrasto con la COX-1, che ha solo una tasca "idrofobica" nella sua struttura. Questo fatto ha permesso di sviluppare una serie di farmaci che inibiscono in modo altamente selettivo la COX-2 (vedi Tabella 25-2). Le molecole di questi farmaci hanno una tale struttura

il giro che la loro parte idrofila si legano alla tasca "idrofila", e la parte idrofobica - alla tasca "idrofobica" della ciclossigenasi. Pertanto, sono in grado di legarsi solo alla COX-2, che ha sia una tasca "idrofila" che una "idrofobica", mentre la maggior parte degli altri FANS, interagendo solo con una tasca "idrofobica", si legano sia alla COX-2 che alla COX -1.

È noto l'esistenza di altri meccanismi di azione antinfiammatoria dei FANS:

È stato accertato che le proprietà anioniche dei FANS consentono loro di penetrare nel doppio strato delle membrane fosfolipidiche delle cellule immunocompetenti e di influenzare direttamente l'interazione delle proteine, prevenendo l'attivazione cellulare nelle prime fasi dell'infiammazione;

I FANS aumentano il livello di calcio intracellulare nei linfociti T, che aumenta la proliferazione e la sintesi di IL-2;

I FANS interrompono l'attivazione dei neutrofili a livello di proteina G. Secondo l'attività antinfiammatoria dei FANS, è possibile organizzare

nel seguente ordine: indometacina - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofene - naprossene - fenilbutazone - ibuprofene - metamizolo - acido acetilsalicilico.

Un maggiore effetto analgesico che antinfiammatorio è posseduto da quei FANS che, per la loro struttura chimica, sono neutri, si accumulano meno nel tessuto infiammatorio, penetrano più rapidamente nel BBB e sopprimono la COX nel sistema nervoso centrale, e interessano anche i centri talamici di sensibilità al dolore. Notando l'effetto analgesico centrale dei FANS, non si può escludere la loro azione periferica associata all'effetto antiessudativo, che riduce l'accumulo di mediatori del dolore e la pressione meccanica sulla recettori del dolore nei tessuti.

L'effetto antipiastrinico dei FANS è dovuto al blocco della sintesi del trombossano A2. Quindi, l'acido acetilsalicilico inibisce irreversibilmente la COX-1 nelle piastrine. Quando si assume una singola dose del farmaco, si osserva una diminuzione clinicamente significativa dell'aggregazione piastrinica in un paziente per 48 ore o più, che supera significativamente il tempo della sua rimozione dal corpo. Il ripristino della capacità di aggregazione dopo l'inibizione irreversibile della COX-1 da parte dell'acido acetilsalicilico si verifica, apparentemente, a causa della comparsa di nuove popolazioni di piastrine nel flusso sanguigno. Tuttavia, la maggior parte dei FANS inibisce in modo reversibile la COX-1 e quindi, al diminuire della loro concentrazione nel sangue, si osserva il ripristino della capacità di aggregazione delle piastrine circolanti nel letto vascolare.

I FANS hanno un moderato effetto desensibilizzante associato ai seguenti meccanismi:

Inibizione delle prostaglandine al centro dell'infiammazione e dei leucociti, che porta a una diminuzione della chemiotassi dei monociti;

Diminuzione della formazione di acido idroeptanotrienoico (riduce la chemiotassi di linfociti T, eosinofili e leucociti polimorfonucleati al centro dell'infiammazione);

Inibizione della trasformazione blastica (divisione) dei linfociti dovuta al blocco della formazione delle prostaglandine.

L'effetto desensibilizzante più pronunciato di indometacina, acido mefenamico, diclofenac e acido acetilsalicilico.

Farmacocinetica

Una proprietà comune dei FANS è un assorbimento abbastanza elevato e una biodisponibilità orale (Tabella 25-4). Solo l'acido acetilsalicilico e il diclofenac hanno una biodisponibilità del 30-70%, nonostante l'alto grado di assorbimento.

L'emivita di eliminazione per la maggior parte dei FANS è di 2-4 ore.Tuttavia, i farmaci circolanti a lungo termine come il fenilbutazone e il piroxicam possono essere somministrati 1-2 volte al giorno. Tutti i FANS, ad eccezione dell'acido acetilsalicilico, sono caratterizzati da un elevato grado di legame con le proteine ​​plasmatiche (90-99%), che, quando interagiscono con altri farmaci, possono portare ad una variazione della concentrazione delle loro frazioni libere nel sangue plasma.

I FANS vengono metabolizzati, di regola, nel fegato, i loro metaboliti vengono escreti dai reni. I prodotti metabolici dei FANS di solito non hanno attività farmacologica.

La farmacocinetica dei FANS è descritta come un modello a due camere, in cui una delle camere è costituita da tessuto e liquido sinoviale. L'effetto terapeutico dei farmaci nelle sindromi articolari è in una certa misura associato al tasso di accumulo e alla concentrazione di FANS nel liquido sinoviale, che aumenta gradualmente e persiste molto più a lungo che nel sangue dopo l'interruzione del farmaco. Tuttavia, non esiste una correlazione diretta tra la loro concentrazione nel sangue e nel liquido sinoviale.

Alcuni FANS (indometacina, ibuprofene, naprossene) vengono eliminati dal corpo del 10-20% invariati, e quindi lo stato della funzione escretoria dei reni può modificare significativamente la loro concentrazione e l'effetto clinico finale. La velocità di eliminazione dei FANS dipende dalle dimensioni della dose somministrata e dal pH delle urine. Poiché molti dei farmaci di questo gruppo sono acidi organici deboli, vengono escreti più rapidamente nelle urine alcaline che in quelle acide.

Tabella 25-4. Farmacocinetica di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei

Indicazioni per l'uso

Come terapia patogenetica, i FANS sono prescritti per la sindrome infiammatoria (tessuti molli, apparato muscolo-scheletrico, dopo operazioni e lesioni, reumatismi, lesioni non specifiche del miocardio, polmoni, organi parenchimali, dismenorrea primaria, annessite, proctite, ecc.). I FANS trovano largo impiego anche nel trattamento sintomatico di sindromi dolorose di varia origine, nonché in condizioni febbrili.

Una limitazione significativa nella scelta dei FANS è rappresentata dalle complicanze del tratto gastrointestinale. A questo proposito, tutti gli effetti collaterali dei FANS sono convenzionalmente suddivisi in diverse categorie principali:

Sintomatica (dispepsia): nausea, vomito, diarrea, costipazione, bruciore di stomaco, dolore nella regione epigastrica;

FANS-gastropatia: emorragie subepiteliali, erosioni e ulcere dello stomaco (meno spesso - ulcere duodenali), rilevate durante l'esame endoscopico e sanguinamento gastrointestinale;

Enteropatia da FANS.

Gli effetti collaterali sintomatici si notano nel 30-40% dei pazienti, più spesso con l'uso a lungo termine di FANS. Nel 5-15% dei casi, gli effetti collaterali sono la causa dell'interruzione del trattamento entro i primi 6 mesi. Nel frattempo, la dispepsia, secondo l'esame endoscopico, non è accompagnata da alterazioni erosive e ulcerative della mucosa gastrointestinale. Nei casi del loro aspetto (senza particolari manifestazioni cliniche), principalmente con un diffuso processo erosivo-ulcerativo, aumenta il rischio di sanguinamento.

Secondo l'analisi svolta dal Comitato per il Controllo di medicinali(FDA), il danno gastrointestinale associato ai FANS è responsabile di 100.000-200.000 ricoveri ospedalieri e 10.000-20.000 decessi ogni anno.

La base del meccanismo per lo sviluppo della gastropatia da FANS è l'inibizione dell'attività dell'enzima COX, che ha due isomeri: COX-1 e COX-2. L'inibizione dell'attività della COX-1 porta ad una diminuzione della sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica. L'esperimento ha mostrato che le prostaglandine somministrate per via esogena aumentano la resistenza della membrana mucosa ad agenti dannosi come etanolo, acidi biliari, soluzioni acide e saline, nonché FANS. Pertanto, la funzione delle prostaglandine nei confronti della mucosa gastroduodenale è protettiva, fornendo:

Stimolazione della secrezione di bicarbonati e muco protettivi;

Rafforzare il flusso sanguigno locale della mucosa;

Attivazione della proliferazione cellulare nei processi di normale rigenerazione.

Lesioni erosive e ulcerative dello stomaco si osservano sia con l'uso parenterale di FANS che con il loro uso in supposte. Ciò conferma ancora una volta l'inibizione sistemica della produzione di prostaglandine.

Pertanto, una diminuzione della sintesi delle prostaglandine e, di conseguenza, delle riserve protettive della mucosa dello stomaco e del duodeno, è la causa principale della gastropatia da FANS.

Un'altra spiegazione si basa sul fatto che dopo poco tempo dopo l'introduzione dei FANS, si osserva un aumento della permeabilità della mucosa per gli ioni idrogeno e sodio. Si suggerisce che i FANS (direttamente o attraverso citochine pro-infiammatorie) possano indurre l'apoptosi delle cellule epiteliali. L'evidenza è fornita dai FANS a rivestimento enterico, che causano alterazioni della mucosa gastrica molto meno frequentemente e in modo meno significativo nelle prime settimane di trattamento. Tuttavia, con il loro uso a lungo termine, è ancora probabile che la conseguente soppressione sistemica della sintesi delle prostaglandine contribuisca alla comparsa di erosioni e ulcere gastriche.

Significato dell'infezione H. pylori come fattore di rischio per lo sviluppo di lesioni erosive e ulcerative dello stomaco e del duodeno nella maggior parte degli studi clinici stranieri non è confermato. La presenza di questa infezione è associata principalmente ad un aumento significativo del numero di ulcere duodenali e solo un leggero aumento di ulcere localizzate nello stomaco.

La frequenza di tali lesioni erosive e ulcerative dipende dalla presenza dei seguenti fattori di rischio [Nasonov E.L., 1999].

Fattori di rischio assoluti:

Età sopra i 65 anni;

Patologia del tratto gastrointestinale nella storia (in particolare ulcere peptiche e sanguinamento gastrico);

Malattie concomitanti (insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, insufficienza renale ed epatica);

Trattamento di malattie concomitanti (assunzione di diuretici, ACE inibitori);

Assunzione di dosi elevate di FANS (rischio relativo 2,5 nelle persone che assumono basse dosi e 8,6 nelle persone che assumono alte dosi di FANS; 2,8 se trattate con dosi standard di FANS e 8,0 se trattate con alte dosi di farmaci);

Uso simultaneo di più FANS (il rischio raddoppia);

Uso combinato di FANS e glucocorticoidi (rischio relativo maggiore di 10,6 rispetto all'assunzione di soli FANS);

Assunzione combinata di FANS e anticoagulanti;

Trattamento con FANS per meno di 3 mesi (rischio relativo 7,2 per quelli trattati per meno di 30 giorni e 3,9 per quelli trattati per più di 30 giorni; rischio 8,0 per il trattamento per meno di 1 mese, 3,3 per il trattamento da 1 a 3 mesi e 1,9 - più di 3 mesi);

Assunzione di FANS con una lunga emivita e non selettivi per COX-2.

Possibili fattori di rischio:

La presenza di artrite reumatoide;

Femmina;

fumare;

Assunzione di alcol;

Infezione H. pylori(i dati non sono coerenti).

Come si può vedere dai dati di cui sopra, il ruolo dei FANS è estremamente importante. Tra le caratteristiche principali della gastropatia da FANS, sono state identificate la localizzazione predominante di alterazioni erosive e ulcerative (nell'antro dello stomaco) e l'assenza di sintomi soggettivi o di sintomi moderatamente gravi.

Le erosioni dello stomaco e del duodeno associate all'uso di FANS spesso non manifestano alcun sintomo clinico, oppure i pazienti hanno solo dolore lievemente pronunciato, a volte insorto nella regione epigastrica e/o disturbi dispeptici, a cui i pazienti spesso non attribuiscono importanza e quindi non cercare assistenza medica. In alcuni casi, i pazienti si abituano così tanto al loro lieve dolore addominale e disagio che quando vanno in clinica per la malattia di base, non li denunciano nemmeno al medico curante (la malattia di base preoccupa molto di più i pazienti). Si ritiene che i FANS riducano l'intensità dei sintomi delle lesioni gastrointestinali a causa del loro effetto analgesico locale e generale.

Molto spesso, i primi sintomi clinici delle lesioni erosive e ulcerative dello stomaco e del duodeno sono la comparsa di debolezza, sudorazione, pallore della pelle, sanguinamento minore, quindi vomito e melena. I risultati della maggior parte degli studi sottolineano che il rischio di gastropatia da FANS è massimo nel primo mese della loro nomina. Pertanto, quando prescrive i FANS per un lungo periodo, ogni medico deve valutare i possibili rischi e benefici della prescrizione e prestare particolare attenzione ai fattori di rischio per la gastropatia da FANS.

In presenza di fattori di rischio e sviluppo di sintomi dispeptici, è indicato un esame endoscopico. Se vengono rilevati segni di gastropatia da FANS, è necessario decidere se è possibile rifiutare l'assunzione di FANS o scegliere un metodo di protezione della mucosa gastrointestinale. L'annullamento dei farmaci, sebbene non porti a una cura per la gastropatia da FANS, ma consente di interrompere gli effetti collaterali, aumentare l'efficacia della terapia antiulcera e ridurre il rischio di recidiva del processo erosivo ulcerativo nel tratto gastrointestinale. Se è impossibile interrompere il trattamento, la dose media giornaliera del farmaco deve essere ridotta il più possibile e deve essere eseguita una terapia protettiva della mucosa gastrointestinale, che aiuta a ridurre la gastrotossicità dei FANS.

Esistono tre modi per superare la gastrotossicità dal punto di vista medico: gastrocitoprotettori, farmaci che bloccano la sintesi dell'acido cloridrico nello stomaco e antiacidi.

A metà degli anni '80 del secolo scorso fu sintetizzato il misoprostolo, un analogo sintetico della prostaglandina E, che è un antagonista specifico degli effetti negativi dei FANS sulla mucosa.

Condotto nel 1987-1988. studi clinici controllati hanno dimostrato l'elevata efficacia del misoprostolo nel trattamento della gastropatia indotta da FANS. Il famoso studio MUCOSA (1993-1994), che ha coinvolto più di 8mila pazienti, ha confermato che il misoprostolo è un efficace agente profilattico che, con l'uso a lungo termine dei FANS, riduce significativamente il rischio di sviluppare gravi complicanze gastroduodenali. Negli Stati Uniti e in Canada, il misoprostolo è considerato il farmaco di prima linea per il trattamento e la prevenzione della gastropatia indotta da FANS. Sulla base del misoprostolo sono stati creati farmaci combinati contenenti FANS, ad esempio artrotek * contenente 50 mg di diclofenac sodico e 200 μg di misoprostolo.

Sfortunatamente, il misoprostolo presenta una serie di inconvenienti significativi, principalmente legati alla sua azione sistemica (porta allo sviluppo di dispepsia e diarrea), regime scomodo e costi elevati, che ne hanno limitato la distribuzione nel nostro paese.

Un altro modo per proteggere la mucosa gastrointestinale è l'omeprazolo (20-40 mg/die). Il classico studio OMNIUM (omeprazolo vs. misoprostolo) ha mostrato che l'omeprazolo era nel complesso efficace nel trattamento e nella prevenzione della gastropatia indotta da FANS quanto il misoprostolo usato al dosaggio standard (800 mcg/die per quattro dosi di trattamento e 400 mcg per due profilassi) . Allo stesso tempo, l'omeprazolo allevia meglio i sintomi dispeptici e provoca effetti collaterali molto meno frequentemente.

Tuttavia, negli ultimi anni, le prove hanno cominciato ad accumularsi che gli inibitori della pompa protonica nella gastropatia indotta da FANS non producono sempre l'effetto atteso. Il loro effetto terapeutico e profilattico può dipendere in larga misura da vari fattori endo ed esogeni, e soprattutto dall'infezione della mucosa. H. pylori. In condizioni di infezione da Helicobacter pylori, gli inibitori della pompa protonica sono molto più efficaci. Ciò è confermato dagli studi di D. Graham et al. (2002), che includeva 537 pazienti con una storia di ulcere gastriche rilevate endoscopicamente e uso a lungo termine di FANS. Il criterio di inclusione era l'assenza H. pylori. I risultati dello studio hanno mostrato che gli inibitori della pompa protonica (come agente profilattico) erano significativamente meno efficaci del misoprostolo gastroprotettivo.

La monoterapia con antiacidi non assorbibili (Maalox*) e sucralfato (farmaco con proprietà filmogene, antipepsiche e citoprotettive), nonostante il suo utilizzo per il sollievo dei sintomi della dispepsia, è inefficace sia in relazione al trattamento che alla prevenzione della Gastropatia da FANS

[Nasonov EL, 1999].

Secondo studi epidemiologici negli Stati Uniti, circa 12-20 milioni di persone assumono sia FANS che farmaci antiipertensivi e, in generale, i FANS sono prescritti da più di un terzo dei pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

È noto che le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella regolazione fisiologica del tono vascolare e della funzionalità renale. Le prostaglandine, modulando l'effetto vasocostrittore e antinatriuretico dell'angiotensina II, interagiscono con i componenti del RAAS, hanno attività vasodilatatrice nei confronti dei vasi renali (PGE 2 e prostaciclina) e hanno un effetto natriuretico diretto (PGE 2).

Inibendo la sintesi di prostaglandine sistemica e locale (intrarenale), i FANS possono causare un aumento della pressione sanguigna non solo nei pazienti con ipertensione arteriosa ma anche in persone con pressione sanguigna normale. È stato stabilito che nei pazienti che assumono regolarmente FANS si osserva un aumento della pressione sanguigna in media di 5,0 mm Hg. Il rischio di ipertensione arteriosa indotta da FANS è particolarmente elevato negli anziani che assumono FANS per lungo tempo, con patologie concomitanti del sistema cardiovascolare.

Una proprietà caratteristica dei FANS è l'interazione con i farmaci antipertensivi. È stato stabilito che tali FANS come indometacina, pi-

roxicam e naprossene a dosi terapeutiche medie e ibuprofene (ad alto dosaggio) hanno la capacità di ridurre l'efficacia dei farmaci antiipertensivi, la cui base il cui effetto ipotensivo è dominato da meccanismi dipendenti dalle prostaglandine, vale a dire β-bloccanti (propranololo, atenololo ), diuretici (furosemide), prazosina, captopril .

Negli ultimi anni, il punto di vista secondo cui i FANS più selettivi per la COX-2 rispetto alla COX-1, non solo danneggiano il tratto gastrointestinale in misura minore, ma esibiscono anche una minore attività nefrotossica, ha ricevuto qualche conferma. È stato accertato che la COX-1 è espressa negli aterioli, nei glomeruli del rene e nei dotti collettori e svolge un ruolo importante nella regolazione delle resistenze vascolari periferiche, del flusso sanguigno renale, della filtrazione glomerulare, dell'escrezione di sodio, della sintesi dell'ormone antidiuretico e della renina . L'analisi dei risultati sul rischio di sviluppare ipertensione arteriosa durante il trattamento con i FANS più comuni rispetto ai dati di letteratura sulla selettività dei farmaci per COX-2/COX-1 ha mostrato che il trattamento con farmaci più selettivi per COX-2 è associato a un minor rischio di ipertensione arteriosa rispetto a farmaci meno selettivi.

Secondo il concetto di ciclossigenasi, è più appropriato prescrivere FANS di breve durata, ad azione rapida e rapidamente escreti. Questi includono principalmente lornoxicam, ibuprofene, diclofenac, nimesulide.

L'effetto antipiastrinico dei FANS contribuisce anche all'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale, sebbene con l'uso di questi farmaci possano verificarsi altre manifestazioni della sindrome emorragica.

Il broncospasmo con l'uso di FANS si verifica più spesso nei pazienti con la cosiddetta variante dell'aspirina. asma bronchiale. Il meccanismo di questo effetto è anche associato al blocco dei FANS COX-1 nei bronchi. Allo stesso tempo, la principale via del metabolismo dell'acido arachidonico è la lipossigenasi, a seguito della quale aumenta la formazione di leucotrieni, che causano broncospasmo.

Nonostante il fatto che l'uso di inibitori selettivi della COX-2 sia più sicuro, ci sono già segnalazioni di effetti collaterali di questi farmaci: lo sviluppo di insufficienza renale acuta, la guarigione ritardata delle ulcere gastriche; infertilità reversibile.

Un pericoloso effetto collaterale dei derivati ​​del pirazolone (metamizolo, fenilbutazone) è l'ematotossicità. L'urgenza di questo problema è dovuta all'uso diffuso del metamizolo (analgin*) in Russia. In più di 30 paesi, l'uso del metamizolo è severamente limitato o

generalmente vietato. Questa decisione si basa sull'International Agranulocytosis Study (IAAAS), che ha dimostrato che il metamizolo aumenta il rischio di agranulocitosi di 16 volte. L'agranulocitosi è un effetto collaterale prognosticamente sfavorevole della terapia con derivati ​​del pirazolone, caratterizzato da un'elevata mortalità (30-40%) a causa di complicanze infettive associate all'agranulocitosi (sepsi, ecc.).

Va anche menzionato un raro ma prognostico complicanza avversa terapia con acido acetilsalicilico - sindrome di Reye. La sindrome di Reye è una malattia acuta caratterizzata da grave encefalopatia associata a degenerazione grassa del fegato e dei reni. Lo sviluppo della sindrome di Reye è associato all'uso di acido acetilsalicilico, solitamente dopo un'infezione virale (influenza, varicella, ecc.). Molto spesso, la sindrome di Reye si sviluppa nei bambini con un picco di età a 6 anni. Con la sindrome di Reye si nota un alto tasso di mortalità, che può raggiungere il 50%.

La compromissione della funzionalità renale è dovuta all'effetto inibitorio dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine vasodilatatrici nei reni, nonché a un effetto tossico diretto sul tessuto renale. In alcuni casi, esiste un meccanismo immunoallergico dell'azione nefrotossica dei FANS. I fattori di rischio per lo sviluppo di complicanze renali sono insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa (soprattutto nefrogenica), insufficienza renale cronica, sovrappeso. Nelle prime settimane di assunzione di FANS, può essere aggravata da insufficienza renale associata a un rallentamento della filtrazione glomerulare. Il grado di compromissione della funzionalità renale varia da un leggero aumento della creatinina ematica all'anuria. Inoltre, un certo numero di pazienti trattati con fenilbutazone, metamizolo, indometacina, ibuprofene e naprossene può sviluppare nefropatia interstiziale con o senza sindrome nefrosica. Contrariamente all'insufficienza renale funzionale, con l'uso a lungo termine dei FANS (più di 3-6 mesi) si sviluppa una lesione organica. Dopo l'interruzione dei farmaci, i sintomi patologici regrediscono, l'esito della complicanza è favorevole. Durante l'assunzione di FANS si nota anche ritenzione di liquidi e sodio (principalmente fenilbutazone, indometacina, acido acetilsalicilico).

L'azione epatotossica può svilupparsi secondo un meccanismo immunoallergico, tossico o misto. L'epatite immunoallergica si sviluppa più spesso all'inizio del trattamento con FANS; non vi è alcuna relazione tra la dose dei farmaci e la gravità dei sintomi clinici. L'epatite tossica si sviluppa sullo sfondo dell'uso a lungo termine di droghe e, di regola, è accompagnata da ittero. Molto spesso, il danno epatico viene registrato con l'uso di diclofenac.

Lesioni della pelle e delle mucose si osservano nel 12-15% di tutti i casi di complicanze con l'uso di FANS. Tipicamente, le lesioni cutanee si verificano nella 1-3a settimana di utilizzo e spesso hanno un decorso benigno, manifestato da un'eruzione cutanea pruriginosa (scarlattina o morbilliforme), fotosensibilità (l'eruzione cutanea compare solo su aree aperte del corpo) o orticaria, che di solito si sviluppa parallelamente all'edema. Complicanze cutanee più gravi includono eritema polimorfico (può svilupparsi durante l'assunzione di qualsiasi FANS) ed eritema pigmentario fisso (specifico per i farmaci pirazolone). L'uso di derivati ​​dell'acido enolinico (pirazoloni, oxicams) può essere complicato da tossicoderma, sviluppo di pemfigo e esacerbazione della psoriasi. L'ibuprofene è caratterizzato dallo sviluppo dell'alopecia. Complicazioni cutanee locali possono svilupparsi con l'uso parenterale o cutaneo di FANS, si manifestano come ematomi, indurimento o reazioni simil-eritema.

Estremamente raramente, quando si usano i FANS, si sviluppano shock anafilattico ed edema di Quincke (0,01-0,05% di tutte le complicanze). Il fattore di rischio per lo sviluppo di complicanze allergiche è la predisposizione atopica e reazioni allergiche sulle droghe di questo gruppo nella storia.

Il danno alla sfera neurosensoriale durante l'assunzione di FANS è notato nell'1-6% e quando si usa l'indometacina - fino al 10% dei casi. Si manifesta principalmente con vertigini, mal di testa, stanchezza e disturbi del sonno. L'indometacina è caratterizzata dallo sviluppo di retinopatia e cheratopatia (deposizione del farmaco nella retina e nella cornea). L'uso a lungo termine di ibuprofene può portare allo sviluppo di neurite ottica.

I disturbi mentali durante l'assunzione di FANS possono manifestarsi sotto forma di allucinazioni, confusione (il più delle volte durante l'assunzione di indometacina, fino all'1,5-4% dei casi, ciò è dovuto a un alto grado penetrazione del farmaco nel SNC). Forse una diminuzione transitoria dell'acuità uditiva durante l'assunzione di acido acetilsalicilico, indometacina, ibuprofene e farmaci del gruppo del pirazolone.

I FANS sono teratogeni. Ad esempio, l'assunzione di acido acetilsalicilico nel primo trimestre può portare alla scissione del palato superiore nel feto (8-14 casi ogni 1000 osservazioni). L'assunzione di FANS nelle ultime settimane di gravidanza contribuisce all'inibizione dell'attività lavorativa (effetto tocolitico), che è associata all'inibizione della sintesi della prostaglandina F 2a; può anche portare alla chiusura prematura del dotto arterioso nel feto e allo sviluppo di iperplasia nei vasi polmonari.

Controindicazioni alla nomina dei FANS - intolleranza individuale, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno nella fase acuta; sanguinamento gastrointestinale, leucopenia, grave danno renale, I trimestre di gravidanza, allattamento. L'acido acetilsalicilico è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Negli ultimi anni, è stato dimostrato che l'uso a lungo termine di inibitori selettivi della COX-2 può portare a aumento significativo il rischio di complicanze cardiovascolari, e soprattutto insufficienza cardiaca cronica, infarto del miocardio. Per questo motivo, il rofecoxib® è stato cancellato in tutto il mondo. E per quanto riguarda altri inibitori selettivi della COX-2, si è formata l'idea che questi farmaci non siano raccomandati per l'uso in pazienti ad alto rischio di complicanze cardiovascolari.

Quando si esegue la farmacoterapia dei FANS, è necessario tenere conto della possibilità della loro interazione con altri farmaci, in particolare con anticoagulanti indiretti, diuretici, farmaci antipertensivi e antinfiammatori di altri gruppi. Va ricordato che i FANS possono ridurre significativamente l'efficacia di quasi tutti i farmaci antipertensivi. Nei pazienti con CHF, l'uso di FANS può aumentare la frequenza dello scompenso dovuto al livellamento degli effetti positivi degli ACE inibitori e dei diuretici.

Tattiche di scelta dei farmaci antinfiammatori non steroidei

L'effetto antinfiammatorio dei FANS deve essere valutato entro 1-2 settimane. Se il trattamento ha portato ai risultati attesi, si prosegue fino alla completa scomparsa delle alterazioni infiammatorie.

Secondo l'attuale strategia di gestione del dolore, ci sono diversi principi per la prescrizione di FANS.

Individualizzato: la dose, la via di somministrazione, la forma di dosaggio è determinata individualmente (soprattutto nei bambini), tenendo conto dell'intensità del dolore e sulla base di un monitoraggio regolare.

"Ladder": anestesia graduale secondo approcci diagnostici unificati.

Tempestività di somministrazione: l'intervallo tra le iniezioni è determinato dalla gravità del dolore e dalle caratteristiche farmacocinetiche dell'azione dei farmaci e dei suoi forma di dosaggio. È possibile utilizzare farmaci ad azione prolungata, che, se necessario, possono essere integrati con farmaci ad azione rapida.

Adeguatezza della via di somministrazione: viene data preferenza alla somministrazione orale (la più semplice, efficace e meno dolorosa).

Il dolore acuto o cronico che si verifica spesso è una ragione per l'uso a lungo termine dei FANS. Ciò richiede una valutazione non solo della loro efficacia, ma anche della sicurezza.

Per selezionare i FANS necessari, è necessario tenere conto dell'eziologia della malattia, delle peculiarità del meccanismo d'azione del farmaco, in particolare della sua capacità di aumentare la soglia di percezione del dolore e di interrompere, almeno temporaneamente, la conduzione di un impulso di dolore a livello del midollo spinale.

Quando si pianifica la terapia farmacologica, è necessario considerare quanto segue.

L'effetto antinfiammatorio dei FANS dipende direttamente dalla loro affinità per la COX, nonché dal livello di acidità della soluzione del farmaco selezionato, che garantisce la concentrazione nell'area dell'infiammazione. L'azione analgesica e antipiretica si sviluppa tanto più velocemente quanto più neutro è il pH della soluzione di FANS. Tali farmaci penetrano più velocemente nel sistema nervoso centrale e inibiscono i centri di sensibilità al dolore e termoregolazione.

Più breve è l'emivita, meno pronunciata è la circolazione enteroepatica, minore è il rischio di accumulo e interazioni farmacologiche indesiderate e più sicuri sono i FANS.

La sensibilità dei pazienti ai FANS anche in un gruppo varia ampiamente. Ad esempio, quando l'ibuprofene è inefficace nell'artrite reumatoide, il naprossene (anche un derivato dell'acido propionico) riduce il dolore articolare. Nei pazienti con sindrome infiammatoria e concomitante diabete(in cui i glucocorticoidi sono controindicati), l'uso dell'acido acetilsalicilico è razionale, la cui azione è accompagnata da un leggero effetto ipoglicemizzante associato ad un aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti.

I derivati ​​del pirazolone, e in particolare il fenilbutazone, sono particolarmente efficaci nella spondilite anchilosante (malattia di Bechterev), nell'artrite reumatoide, nell'eritema nodoso, ecc.

Poiché molti FANS, con un pronunciato effetto terapeutico, causano un gran numero di effetti collaterali, la loro scelta dovrebbe essere fatta tenendo conto dello sviluppo del previsto effetti collaterali(Tabella 25-5).

Difficoltà nella scelta dei FANS Malattie autoimmuni anche per il fatto che hanno un effetto sintomatico e non influenzano il decorso dell'artrite reumatoide e non impediscono lo sviluppo di deformità articolari.

Tabella 25-5. Rischio relativo di complicanze del tratto gastrointestinale quando si utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei

Nota. Per 1, è stato preso il rischio di sviluppare complicazioni dal tratto gastrointestinale con l'uso del placebo.

Per un efficace effetto analgesico, i FANS devono avere una biodisponibilità elevata e stabile, un rapido raggiungimento della massima concentrazione ematica e un'emivita breve e stabile.

Schematicamente, i FANS possono essere organizzati come segue:

Azione antinfiammatoria discendente: indometacina - diclofenac - piroxicam - ketoprofene - ibuprofene - ketorolac - lornoxicam - acido acetilsalicilico;

In ordine decrescente di attività analgesica: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indometacina - ibuprofene - acido acetilsalicilico - ketoprofene;

In base al rischio di accumulo e interazioni farmacologiche indesiderate: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

L'effetto antipiretico dei FANS è ben espresso nei farmaci con attività antinfiammatoria sia alta che bassa. La loro scelta dipende dalla tolleranza individuale, dalle possibili interazioni con i farmaci utilizzati e dalle reazioni avverse previste.

Nel frattempo, nei bambini, il paracetamolo (acetaminofene*), che non è un FANS, è il farmaco d'elezione come antipiretico. L'ibuprofene può essere usato come antipiretico di seconda linea per l'intolleranza o l'inefficacia del paracetamolo. L'acido acetilsalicilico e il metamizolo non devono essere prescritti a bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del rischio di sviluppare rispettivamente la sindrome di Reye e l'agranulocitosi.

Nei pazienti che hanno alto rischio sanguinamento o perforazione a causa di ulcere indotte da FANS, si dovrebbe prendere in considerazione la co-somministrazione di FANS e inibitori della pompa protonica o l'analogo sintetico delle prostaglandine misoprostal*. È stato dimostrato che gli antagonisti del recettore dell'istamina H2 prevengono solo le ulcere duodenali e pertanto non sono raccomandati a scopo profilattico. Un'alternativa a questo approccio è la nomina di inibitori selettivi in ​​tali pazienti.

Valutazione dell'efficacia dei farmaci antinfiammatori non steroidei

I criteri per l'efficacia dei FANS sono determinati dalla malattia in cui vengono utilizzati questi farmaci.

Monitoraggio dell'attività analgesica dei FANS. Nonostante l'oggettività della sua esistenza, il dolore è sempre soggettivo. Pertanto, se il paziente, lamentandosi del dolore, non fa alcun tentativo (esplicito o nascosto) di liberarsene, vale la pena dubitare della sua presenza. Al contrario, se il malato soffre di dolore, lo dimostra sempre o agli altri, oa se stesso, o cerca di vedere un medico.

Esistono diversi modi per valutare l'intensità della sindrome del dolore e l'efficacia della terapia (Tabella 25-6).

I metodi più comuni sono l'uso della scala analogica visiva e della scala di sollievo dal dolore.

Quando si utilizza la scala analogica visiva, il paziente segna il livello di gravità della sindrome del dolore su una scala di 100 millimetri, dove "0" - nessun dolore, "100" - dolore massimo. Durante il monitoraggio del dolore acuto, il livello di dolore viene determinato prima della somministrazione del farmaco e 20 minuti dopo la somministrazione. Durante il monitoraggio del dolore cronico, l'intervallo di tempo per lo studio dell'intensità del dolore viene impostato individualmente (in base alle visite dal medico, è possibile che il paziente tenga un diario).

Una scala di sollievo dal dolore viene utilizzata per valutare l'efficacia del sollievo dal dolore. 20 minuti dopo la somministrazione del farmaco, al paziente viene posta la domanda: "L'intensità del suo dolore è diminuita dopo la somministrazione del farmaco rispetto al dolore prima della somministrazione del farmaco?". Le possibili risposte sono valutate in punti: 0 - il dolore non è diminuito affatto, 1 - leggermente diminuito, 2 - diminuito, 3 - notevolmente diminuito, 4 - completamente scomparso. È anche importante valutare il tempo di insorgenza di un distinto effetto analgesico.

Tabella 25-6. Metodi per classificare l'intensità della sindrome del dolore

durata della rigidità mattutina determinato in ore dal momento del risveglio.

Indice articolare- la gravità totale del dolore che si verifica in risposta alla pressione standard sull'articolazione di prova nell'area dello spazio articolare. Il dolore alle articolazioni difficili da palpare è determinato dal volume dei movimenti attivi e passivi (anca, colonna vertebrale) o dalla compressione (articolazioni del piede). Il dolore è valutato su un sistema a quattro punti:

0 - nessun dolore;

1 - il paziente parla di dolore nel sito di pressione;

2 - il paziente parla di dolore e cipiglio;

3 - il paziente cerca di fermare l'impatto sull'articolazione. Conto cointestato determinato dal numero di giunti in cui

dolore alla palpazione.

Indice funzionale LI determinato mediante un questionario, composto da 17 domande che spiegano la possibilità di eseguire

una serie di attività domestiche elementari che coinvolgono vari gruppi di articolazioni.

Inoltre, per valutare l'efficacia dei FANS, viene utilizzato l'indice di rigonfiamento, l'espressione numerica totale del rigonfiamento, che viene valutata visivamente secondo la seguente gradazione:

0 - assente;

1 - dubbioso o debolmente espresso;

2 - esplicito;

3 - forte.

Il gonfiore viene valutato per l'ulnare, il polso, la metacarpofalangea, il prossimale articolazioni interfalangee articolazioni di mani, ginocchia e caviglie. La circonferenza delle articolazioni interfalangee prossimali è calcolata in totale per la mano sinistra e destra. La resistenza alla compressione della mano viene valutata utilizzando un dispositivo speciale o schiacciando il bracciale del tonometro riempito d'aria a una pressione di 50 mm Hg. Il paziente tiene la mano per tre compressioni. Prendi in considerazione il valore medio. In caso di danneggiamento delle articolazioni delle gambe viene utilizzato un test che valuta il tempo necessario per percorrere un tratto di sentiero. Un test funzionale che valuta la gamma di movimento delle articolazioni è chiamato test di Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFENE*)

Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

Il meccanismo dell'azione analgesica e antipiretica del paracetamolo è alquanto diverso dal meccanismo d'azione dei FANS. Si presume che ciò sia dovuto principalmente al fatto che il paracetamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine mediante il blocco selettivo della COX-3 (isoforma COX specifica per il sistema nervoso centrale) nel sistema nervoso centrale, cioè direttamente nei centri ipotalamici di termoregolazione e dolore. Inoltre, il paracetamolo blocca la conduzione degli impulsi "dolori" nel sistema nervoso centrale. A causa dell'assenza di azione periferica, il paracetamolo praticamente non provoca reazioni farmacologiche indesiderabili come ulcere ed erosioni della mucosa gastrica, azione antipiastrinica, broncospasmo e azione tocolitica. È a causa dell'azione prevalentemente centrale che il paracetamolo non ha un effetto antinfiammatorio.

Farmacocinetica

L'assorbimento del paracetamolo è elevato: si lega per il 15% alle proteine ​​plasmatiche; Il 3% del farmaco viene escreto dai reni inalterato

forma, l'80-90% è coniugato con acido glucuronico e solforico, con conseguente formazione di metaboliti coniugati, non tossici e facilmente escreti dai reni. Il 10-17% del paracetamolo viene ossidato dal CYP2E1 e dal CYP1A2 per formare N-acetilbenzochinoneimina, che a sua volta, combinandosi con il glutatione, viene convertito in un composto inattivo escreto dai reni. La concentrazione terapeuticamente efficace di paracetamolo nel plasma sanguigno si ottiene quando viene somministrato alla dose di 10-15 mg/kg. Meno dell'1% del farmaco passa nel latte materno.

Il paracetamolo è usato per il trattamento sintomatico della sindrome dolorosa (lieve e moderata gravità) di varia origine e della sindrome febbrile, spesso accompagnata da "raffreddori" e malattie infettive. Il paracetamolo è il farmaco di scelta per la terapia analgesica e antipiretica nei bambini.

Per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni, una singola dose di paracetamolo è di 500 mg, la dose singola massima è di 1 g, la frequenza di somministrazione è di 4 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 4 g Nei pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa, l'intervallo tra l'assunzione di paracetamolo deve essere aumentato. Le dosi massime giornaliere di paracetamolo nei bambini sono presentate nella Tabella. 25-7 (molteplicità di appuntamenti - 4 volte al giorno).

Tabella 25-7. La dose massima giornaliera di paracetamolo nei bambini

Effetti collaterali e controindicazioni all'appuntamento

A causa della presenza dell'azione centrale nel paracetamolo, è praticamente privo di reazioni farmacologiche indesiderabili come lesioni erosive e ulcerative, sindrome emorragica, broncospasmo e azione tocolitica. Quando si utilizza il paracetamolo, è improbabile lo sviluppo di nefrotossicità ed ematotossicità (agranulocitosi). In generale, il paracetamolo è ben tollerato ed è attualmente considerato uno degli analgesici antipiretici più sicuri.

La reazione avversa al farmaco più grave del paracetamolo è l'epatotossicità. Si verifica in caso di sovradosaggio di questo farmaco (prendendo più di 10 g alla volta). Il meccanismo dell'azione epatotossica del paracetamolo è associato alle peculiarità del suo metabolismo. In

un aumento della dose di paracetamolo aumenta la quantità del metabolita epatotossico N-acetilbenzochinone immina, che, a causa della conseguente carenza di glutatione, inizia a combinarsi con i gruppi nucleofili delle proteine ​​​​epatocitarie, che porta alla necrosi del tessuto epatico (Tabella 25-8).

Tabella 25-8. Sintomi di intossicazione da paracetamolo

La ricerca del meccanismo dell'azione epatotossica del paracetamolo ha portato alla creazione e all'attuazione di metodo efficace trattamento dell'intossicazione con questo farmaco - l'uso di N-acetilcisteina, che reintegra le riserve di glutatione nel fegato e nelle prime 10-12 ore nella maggior parte dei casi ha un effetto positivo. Il rischio di epatotossicità da paracetamolo aumenta con l'abuso cronico di alcol. Ciò è dovuto a due meccanismi: da un lato, l'etanolo esaurisce le riserve di glutatione nel fegato e, dall'altro, provoca l'induzione dell'isoenzima del citocromo P-450 2E1.

Controindicazioni alla nomina del paracetamolo: ipersensibilità al farmaco, insufficienza epatica, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Interazione con altri farmaci

Le interazioni clinicamente significative del paracetamolo con altri farmaci sono presentate nell'Appendice.

25.3. FARMACI BASE, A LENTA AZIONE, ANTI-INFIAMMATORI

Il gruppo di base o "modificanti" della malattia comprende farmaci eterogenei nella struttura chimica e nel meccanismo d'azione e vengono utilizzati per la terapia a lungo termine dell'artrite reumatoide e di altre malattie infiammatorie associate alle lesioni.

mangiare tessuto connettivo. Convenzionalmente, possono essere divisi in due sottogruppi.

Farmaci ad azione lenta con effetti immunomodulatori non specifici:

Preparati a base di oro (aurotioprol, miocrisina*, auranofin);

D-pericillamine (penicillamina);

Derivati ​​della chinolina (clorochina, idrossiclorochina).

Farmaci immunotropici che bloccano indirettamente i cambiamenti infiammatori nel tessuto connettivo:

Immunosoppressori (ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, ciclosporina);

Sulfamidici (sulfasalazina, mesalazina). Gli effetti farmacologici comuni che questi farmaci hanno in comune sono i seguenti:

La capacità di inibire lo sviluppo dell'erosione ossea e la distruzione della cartilagine delle articolazioni nelle reazioni infiammatorie non specifiche;

Effetto prevalentemente indiretto della maggior parte dei farmaci sul processo infiammatorio locale, mediato da fattori patogenetici del legame immunitario dell'infiammazione;

Lenta insorgenza dell'effetto terapeutico con un periodo di latenza per molti farmaci di almeno 10-12 settimane;

Mantenimento dei segni di miglioramento (remissione) per diversi mesi dopo la sospensione.

Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici

I preparati d'oro, riducendo l'attività fagocitica dei monociti, interrompono l'assorbimento dell'antigene da parte loro e il rilascio di IL-1 da essi, il che porta all'inibizione della proliferazione dei linfociti T, una diminuzione dell'attività delle cellule T-helper, soppressione di la produzione di immunoglobuline da parte dei linfociti B, compreso il fattore reumatoide, e la formazione di immunocomplessi.

La D-penicillamina, formando un composto complesso con ioni rame, è in grado di sopprimere l'attività dei T-helper, stimolare la produzione di immunoglobuline da parte dei linfociti B, compreso il fattore reumatoide, e ridurre la formazione di immunocomplessi. Il farmaco influenza la sintesi e la composizione del collagene, aumentando il contenuto di gruppi aldeidici in esso contenuti che legano il componente C 1 del complemento, previene il coinvolgimento dell'intero sistema del complemento nel processo patologico; aumenta il contenuto della frazione idrosolubile e inibisce la sintesi del collagene fibrillare ricco di legami idrossiprolina e disolfuro.

Il principale meccanismo di azione terapeutica dei derivati ​​della chinolina è un effetto immunosoppressivo associato a un metabolismo nucleico alterato. Questo porta alla morte cellulare. Si presume che i farmaci interrompano il processo di scissione dei macrofagi e la presentazione degli autoantigeni da parte dei linfociti T CD+.

Inibendo il rilascio di IL-1 dai monociti, limitano il rilascio di prostaglandine E 2 e collagenasi dalle cellule sinoviali. Il rilascio ridotto di linfochine impedisce l'emergere di un clone di cellule sensibilizzate, l'attivazione del sistema del complemento e dei T-killer. Si ritiene che i preparati di chinolina stabiliscano le membrane cellulari e subcellulari, riducano il rilascio di enzimi lisosomiali, in conseguenza dei quali limitano il focus del danno tissutale. A dosi terapeutiche, hanno effetti antinfiammatori, immunomodulatori clinicamente significativi, nonché antimicrobici, ipolipemizzanti e ipoglicemizzanti.

I farmaci del secondo sottogruppo (ciclofosfamide, azatioprina e metotrexato) interrompono la sintesi di acidi nucleici e proteine ​​in tutti i tessuti, la loro azione si nota nei tessuti con cellule in rapida divisione (nel sistema immunitario, tumori maligni, tessuto ematopoietico, mucosa gastrointestinale, gonadi ). Inibiscono la divisione dei linfociti T, la loro trasformazione in aiutanti, soppressori e cellule citostatiche. Ciò porta a una diminuzione della cooperazione dei linfociti T e B, all'inibizione della formazione di immunoglobuline, fattore reumatoide, citotossine e immunocomplessi. La ciclofosfamide e l'azatioprina sono più pronunciate del metotrexato, inibiscono la trasformazione blastica dei linfociti, la sintesi di anticorpi, l'inibizione dell'ipersensibilità cutanea ritardata e una diminuzione del livello di gamma e immunoglobuline. Il metotrexato a piccole dosi influenza attivamente gli indicatori dell'immunità umorale, una serie di enzimi che svolgono un ruolo nello sviluppo dell'infiammazione, sopprimendo il rilascio di IL-1 da parte delle cellule mononucleate. Va notato che l'effetto terapeutico degli immunosoppressori nelle dosi utilizzate nell'artrite reumatoide e in altre malattie immunoinfiammatorie non corrisponde al grado di immunosoppressione. Probabilmente dipende dall'effetto inibitorio su di loro. fase cellulare processo infiammatorio locale e l'effetto antinfiammatorio effettivo è anche attribuito alla ciclofosfamide.

A differenza dei citostatici, l'effetto immunosoppressivo della ciclosporina è associato alla soppressione selettiva e reversibile della produzione di IL-2 e del fattore di crescita dei linfociti T. Il farmaco inibisce la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T. Le principali cellule bersaglio della ciclosporina sono CD4+ T (linfociti helper). Per influenza su

dati di laboratorio la ciclosporina è paragonabile ad altri farmaci di base ed è particolarmente efficace nei pazienti con anergia cutanea, basso rapporto di CD4, CD8 e linfociti T nel sangue periferico, con un aumento del livello di cellule NK (natural killer) e una diminuzione nel numero di cellule che esprimono i recettori IL-2 (Tabella 25-9).

Tabella 25-9. Molto probabili bersagli per i farmaci antinfiammatori

Farmacocinetica

Il krizanol (una sospensione oleosa di sale d'oro, contiene il 33,6% di oro metallico) viene utilizzato per via intramuscolare, il farmaco viene assorbito dai muscoli piuttosto lentamente. La concentrazione plasmatica massima viene generalmente raggiunta dopo 4 ore Dopo una singola iniezione intramuscolare di 50 mg (un farmaco idrosolubile contenente il 50% di oro metallico), il suo livello raggiunge un massimo (4,0-7,0 μg / ml) entro 15-30 minuti fino a 2 ore I preparati a base di oro vengono escreti nelle urine (70%) e nelle feci (30%). T 1/2 nel plasma è di 2 giorni e l'emivita è di 7 giorni. Dopo una singola somministrazione, il livello di oro nel siero del sangue durante i primi 2 giorni diminuisce rapidamente (fino al 50%), rimane allo stesso livello per 7-10 giorni, quindi diminuisce gradualmente. Dopo iniezioni ripetute (una volta alla settimana), il livello di oro nel plasma sanguigno aumenta, raggiungendo una concentrazione di equilibrio di 2,5-3,0 μg/ml dopo 6-8 settimane, tuttavia non c'è relazione tra la concentrazione di oro nel plasma e la sua effetti terapeutici e collaterali e l'effetto tossico è correlato a un aumento della sua frazione libera. La biodisponibilità della preparazione orale di oro - auranofin (contiene il 25% di oro metallico) è del 25%. Con il suo quotidiano

ricevimento (6 mg / giorno), la concentrazione di equilibrio è raggiunta dopo 3 mesi. Della dose assunta, il 95% si perde nelle feci e solo il 5% nelle urine. Nel plasma sanguigno, i sali d'oro si legano alle proteine ​​del 90%, sono distribuiti in modo non uniforme nel corpo: si accumulano più attivamente nei reni, nelle ghiandole surrenali e nel sistema reticoloendoteliale. Nei pazienti con artrite reumatoide, le concentrazioni più elevate si trovano in midollo osseo(26%), fegato (24%), pelle (19%), ossa (18%); nel liquido sinoviale, il suo livello è circa il 50% del livello nel plasma sanguigno. Nelle articolazioni, l'oro è localizzato prevalentemente nella membrana sinoviale e, a causa di uno speciale tropismo per i monociti, si accumula più attivamente nelle aree di infiammazione. Attraverso la placenta penetra in piccole quantità.

La D-penicillamina, assunta a stomaco vuoto, viene assorbita dal tratto gastrointestinale del 40-60%. Le proteine ​​alimentari contribuiscono alla sua trasformazione in solfuro, che è scarsamente assorbito dall'intestino, quindi l'assunzione di cibo riduce significativamente la biodisponibilità della D-penicillamina. La concentrazione plasmatica massima dopo una singola dose viene raggiunta dopo 4 ore.Nel plasma sanguigno il farmaco si lega intensamente alle proteine, nel fegato si trasforma in due metaboliti idrosolubili inattivi escreti dai reni (solfuro-penicillamina e cisteina- penicillamina-disolfuro). T 1/2 nelle persone con reni normalmente funzionanti è di 2,1 ore, nei pazienti con artrite reumatoide aumenta in media di 3,5 volte.

I farmaci a base di chinolina sono ben assorbiti dal tratto digestivo. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta in media dopo 2 ore Con una dose giornaliera invariata, il loro livello nel sangue aumenta gradualmente, il tempo per raggiungere una concentrazione di equilibrio nel plasma sanguigno varia da 7-10 giorni a 2-5 settimane . La clorochina nel plasma è legata all'albumina per il 55%. A causa della sua associazione con gli acidi nucleici, la sua concentrazione nei tessuti è molto più alta che nel plasma sanguigno. Il suo contenuto nel fegato, nei reni, nei polmoni, nei leucociti è 400-700 volte superiore, nel tessuto cerebrale 30 volte superiore rispetto al plasma sanguigno. La maggior parte del farmaco viene escreto nelle urine immodificato, una parte più piccola (circa 1/3) viene biotrasformata nel fegato. L'emivita della clorochina varia da 3,5 a 12 giorni. Con l'acidificazione delle urine, la velocità di escrezione della clorochina aumenta, con l'alcalinizzazione diminuisce. Dopo aver interrotto l'assunzione, la clorochina scompare lentamente dal corpo, rimanendo nei luoghi di deposizione per 1-2 mesi, dopo un uso prolungato, il suo contenuto nelle urine viene rilevato per diversi anni. Il farmaco attraversa facilmente la placenta, accumulandosi intensamente nell'epitelio pigmentato retinico fetale e legandosi anche al DNA, inibisce la sintesi proteica nei tessuti fetali.

La ciclofosfamide è ben assorbita dal tratto gastrointestinale, la sua concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 1 ora, la connessione con la proteina è minima. In assenza di funzionalità epatica e renale compromessa, fino all'88% del farmaco nel sangue e nel fegato viene biotrasformato in metaboliti attivi, di cui l'aldofosfamide è il più attivo. Può accumularsi nei reni, nel fegato, nella milza. La ciclofosfamide in forma immodificata (20% della dose somministrata) e sotto forma di metaboliti attivi e inattivi viene escreta dal corpo con le urine. T 1/2 è di 7 ore In caso di funzionalità renale compromessa, è possibile un aumento di tutti gli effetti, compresi quelli tossici.

L'azatioprina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale, trasformandosi nel corpo (nel tessuto linfoide più attivamente che in altri) nel metabolita attivo 6-mercaptopurina, T 1/2 del quale dal sangue è di 90 minuti. La rapida scomparsa dell'azatioprina dal plasma sanguigno è dovuta al suo assorbimento attivo da parte dei tessuti e all'ulteriore biotrasformazione. T 1 / 2 di azatioprina è di 24 ore, non penetra attraverso il BBB. Viene escreto nelle urine sia immodificato che come metaboliti: prodotti S-metilati e acido 6-tiorico, che si forma sotto l'influenza della xantina ossidasi e provoca lo sviluppo di iperuricemia e iperuricuria. Il blocco della xantina ossidasi con allopurinolo rallenta la conversione della 6-mercaptopurina, riducendo la formazione di acido urico e aumentando l'efficacia e la tossicità del farmaco.

Il metotrexato viene assorbito per il 25-100% dal tratto gastrointestinale (60-70% in media); l'assorbimento non cambia con l'aumentare della dose. Parzialmente, il metotrexato viene metabolizzato dalla flora intestinale, la biodisponibilità varia ampiamente (28-94%). La concentrazione massima viene raggiunta dopo 2-4 ore L'assunzione di cibo aumenta il tempo di assorbimento di oltre 30 minuti, senza influire sul livello di assorbimento e biodisponibilità. Il metotrexato si lega alle proteine ​​plasmatiche del 50-90%, praticamente non penetra nel BBB, la sua biotrasformazione nel fegato è del 35% se assunto per via orale e non supera il 6% se somministrato per via endovenosa. Il farmaco viene escreto per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, circa il 10% del metotrexato che è entrato nel corpo viene escreto nella bile. T 1/2 è di 2-6 ore, tuttavia, i suoi metaboliti delle poliglutammine vengono rilevati a livello intracellulare per almeno 7 giorni dopo una singola dose e il 10% (con normale funzionalità renale) viene trattenuto nel corpo, rimanendo principalmente nel fegato (diversi mesi) e reni (per quante settimane).

Nella ciclosporina, a causa della variabilità dell'assorbimento, la biodisponibilità varia ampiamente, attestandosi al 10-57%. Maxi-

una piccola concentrazione nel sangue viene raggiunta dopo 2-4 ore Più del 90% del farmaco è associato alle proteine ​​del sangue. È distribuito in modo non uniforme tra i singoli elementi cellulari e il plasma: nei linfociti - 4-9%, nei granulociti - 5-12%, negli eritrociti - 41-58% e nel plasma - 33-47%. Circa il 99% della ciclosporina viene biotrasformata nel fegato. Viene escreto sotto forma di metaboliti, la principale via di eliminazione è il tratto gastrointestinale, non più del 6% viene escreto nelle urine e lo 0,1% rimane invariato. L'emivita è di 10-27 (media 19) ore La concentrazione minima di ciclosporina nel sangue, alla quale si osserva un effetto terapeutico, è di 100 ng / l, l'ottimale è di 200 ng / l e la concentrazione nefrotossica è 250 g/l.

Indicazioni per l'uso e regime di dosaggio

I preparativi di questo gruppo sono utilizzati in numerose malattie infiammatorie immunopatologiche. Le malattie e le sindromi in cui è possibile ottenere un miglioramento clinico con l'aiuto dei farmaci di base sono presentate nella tabella. 25-13.

Le dosi dei farmaci e il regime di dosaggio sono presentati nella tabella. 25-10 e 25-11.

Tabella 25-10. Dosi dei farmaci antinfiammatori di base e loro regime posologico

La fine del tavolo. 25-10

Tabella 25-11. Caratteristiche dei farmaci utilizzati per la terapia immunosoppressiva

*Solo come terapia d'urto per via endovenosa.

Il trattamento con preparati a base di oro è chiamato crisoterapia o auroterapia. I primi segni di miglioramento si osservano talvolta dopo 3-4 mesi di crisoterapia continua. Krizanol è prescritto, iniziando con una o più iniezioni di prova a piccole dosi (0,5-1,0 ml di una sospensione al 5%) con un intervallo di 7 giorni e poi passando a un'iniezione settimanale di 2 ml di una soluzione al 5% per 7-8 mesi. Valutare il risultato del trattamento più spesso dopo 6 mesi dall'inizio dell'uso. Segnali iniziali i miglioramenti possono comparire dopo 6-7 settimane e talvolta solo dopo 3-4 mesi. Quando si ottengono l'effetto e una buona tolleranza, gli intervalli vengono aumentati a 2 settimane e dopo 3-4 mesi, pur mantenendo i segni di remissione, fino a 3 settimane (terapia di mantenimento, eseguita quasi per tutta la vita). Quando compaiono i primi segni di esacerbazione, è necessario tornare a iniezioni più frequenti del farmaco. La miocrisina* è usata in modo simile: dose di prova - 20 mg, dose terapeutica - 50 mg. Se non ci sono effetti entro 4 mesi, si consiglia di aumentare la dose a 100 mg; se non ci sono effetti nelle prossime settimane, la miocrisina* viene cancellata. Auranofin viene utilizzato per lo stesso periodo di tempo a 6 mg al giorno, suddivisi in 2 dosi. Alcuni pazienti devono aumentare la dose a 9 mg / die (con inefficacia per 4 mesi), altri - solo a una dose di 3 mg / die, la dose è limitata dagli effetti collaterali. Anamnesi completa di allergia al farmaco, malattie della pelle e dei reni, emocromo completo, profilo biochimico e analisi delle urine. studiati prima dell'inizio della crisoterapia, riducono il rischio di effetti collaterali. In futuro, ogni 1-3 settimane è necessario ripetere gli esami del sangue clinici (con la determinazione del numero di piastrine) e gli esami delle urine generali. Con proteinuria superiore a 0,1 g / l, le preparazioni a base di oro vengono temporaneamente annullate, sebbene un livello più elevato di proteinuria a volte scompaia senza interrompere la terapia.

La D-penicillamina per il trattamento dell'artrite reumatoide è prescritta ad una dose iniziale di 300 mg/die. Se non ci sono effetti entro 16 settimane, la dose viene aumentata mensilmente di 150 mg/die, raggiungendo 450-600 mg/die. Il farmaco viene prescritto a stomaco vuoto 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto e non prima di 1 ora dopo l'assunzione di altri farmaci. È possibile uno schema intermittente (3 volte a settimana), che consente di ridurre la frequenza delle reazioni avverse mantenendo l'efficacia clinica. Il miglioramento clinico e di laboratorio si verifica dopo 1,5-3 mesi, meno spesso nei periodi precedenti di terapia, un effetto terapeutico distinto si realizza dopo 5-6 mesi e il miglioramento radiografico - non prima di 2 anni. Se non ci sono effetti entro 4-5 mesi, il farmaco deve essere interrotto. Spesso, durante il trattamento, si osserva un'esacerbazione, che a volte termina con una remissione spontanea e in altri casi richiede un aumento della dose o il passaggio a una doppia dose giornaliera. Quando si assume la D-penicillamina, può svilupparsi una "inefficienza secondaria": l'effetto clinico ottenuto all'inizio è sostituito da una persistente esacerbazione del processo reumatoide, nonostante la terapia in corso. Nel processo di trattamento, oltre a un'attenta osservazione clinica, è necessario esaminare il sangue periferico (compresa la conta piastrinica) ogni 2 settimane per i primi 6 mesi, quindi una volta al mese. Gli esami del fegato vengono eseguiti una volta ogni 6 mesi.

L'effetto terapeutico dei derivati ​​​​della chinolina si sviluppa lentamente: i suoi primi segni si osservano non prima di 6-8 settimane dall'inizio della terapia (per i reumatismi prima - dopo 10-30 giorni e per l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso subacuto e cronico - solo dopo 10-12 settimane). L'effetto massimo a volte si sviluppa solo dopo 6-10 mesi di terapia continua. La dose giornaliera abituale è di 250 mg (4 mg/kg) di clorochina e 400 mg (6,5 mg/kg) di idrossiclorochina. In caso di scarsa tolleranza o quando si ottiene l'effetto, la dose viene ridotta di 2 volte. Le basse dosi consigliate (non più di 300 mg di clorochina e 500 mg di idrossiclorochina), di efficacia non inferiore a quelle elevate, consentono di evitare gravi complicazioni. Durante il trattamento, è necessario riesaminare l'emogramma, prima di iniziare il trattamento e poi ogni 3 mesi, il controllo oftalmologico deve essere effettuato con un esame del fondo e dei campi visivi, un interrogatorio approfondito sui disturbi della vista.

La ciclofosfamide viene somministrata per via orale dopo i pasti, in una dose giornaliera da 1-2 a 2,5-3 mg / kg in 2 dosi, e grandi dosi vengono somministrate per via endovenosa come bolo secondo uno schema intermittente - 5000-1000 mg / m 2 ciascuna. A volte il trattamento viene iniziato con una mezza dose. Con entrambi gli schemi, il livello di leucociti non dovrebbe scendere al di sotto di 4000 per 1 mm 2. All'inizio del trattamento analisi generale deve essere effettuata la determinazione del sangue, delle piastrine e del sedimento urinario

ogni 7-14 giorni, e quando l'effetto clinico è raggiunto e la dose si è stabilizzata, ogni 2-3 mesi. Il trattamento con azatioprina inizia con una dose giornaliera di prova di 25-50 mg durante la prima settimana, per poi aumentarla di 0,5 mg/kg ogni 4-8 settimane, portando all'ottimale - 1-3 mg/kg in 2-3 dosi . Il farmaco viene somministrato per via orale dopo i pasti. Il suo effetto clinico si sviluppa non prima di 5-12 mesi dopo l'inizio della terapia. All'inizio del trattamento, controllo di laboratorio ( analisi clinica sangue con conteggio del numero di piastrine) viene eseguito ogni 2 settimane e quando la dose si stabilizza - 1 volta in 6-8 settimane. Il metotrexato può essere utilizzato per via orale, intramuscolare ed endovenosa. Come agente di base, il farmaco viene spesso utilizzato alla dose di 7,5 mg / settimana; se usata per via orale, questa dose viene divisa in 3 dosi dopo 12 ore (per migliorare la tolleranza). La sua azione si sviluppa molto rapidamente, l'effetto iniziale appare dopo 4-8 settimane e il massimo - entro il 6° mese. In assenza di un effetto clinico dopo 4-8 settimane, con una buona tolleranza del farmaco, la sua dose viene aumentata di 2,5 mg / settimana, ma non più di 25 mg (per prevenire lo sviluppo di reazioni tossiche e il deterioramento dell'assorbimento). In una dose di mantenimento di 1/3 - 1/2 della dose terapeutica, il metotrexato può essere somministrato con derivati ​​della chinolina e indometacina. Il metotrexato parenterale viene somministrato con lo sviluppo di reazioni tossiche dal tratto gastrointestinale o con inefficienza (dose insufficiente o basso assorbimento dal tratto gastrointestinale). Le soluzioni per la somministrazione parenterale vengono preparate immediatamente prima della somministrazione. Dopo l'abolizione del metotrexato, di norma, tra la 3a e la 4a settimana si sviluppa un'esacerbazione. Nel processo di trattamento, la composizione del sangue periferico viene monitorata ogni 3-4 settimane e gli esami del fegato vengono eseguiti ogni 6-8 settimane. Le dosi applicate di ciclosporina variano all'interno di un intervallo abbastanza ampio - da 1,5 a 7,5 mg/kg/die, tuttavia, superare il valore di 5,0 mg/kg/die non è pratico, poiché, a partire da un livello di 5,5 mg/kg/die , la frequenza delle complicanze aumenta. Prima di iniziare il trattamento, viene effettuato un dettagliato esame clinico e di laboratorio (determinazione del livello di bilirubina e dell'attività degli enzimi epatici, concentrazione di potassio, magnesio, acido urico nel siero del sangue, profilo lipidico, analisi delle urine). Durante il trattamento vengono monitorati la pressione arteriosa e i livelli di creatinina sierica: se aumenta del 30% la dose per un mese si riduce di 0,5-1,0 mg/kg/die, con la normalizzazione dei livelli di creatinina si prosegue il trattamento, se assente, viene fermato.

Effetti collaterali e controindicazioni all'appuntamento

I farmaci di base hanno molti effetti collaterali, inclusi gravi. Quando si prescrivono, è necessario confrontare i cambiamenti positivi attesi con possibili cambiamenti indesiderati.

mi reazioni Il paziente deve essere informato sintomi clinici a cui devi prestare attenzione e riferire al tuo medico.

Gli effetti collaterali e le complicazioni durante la prescrizione di preparati a base di oro si notano nell'11-50% dei pazienti. I più comuni sono prurito, dermatite, orticaria (a volte, in combinazione con stomatite e congiuntivite, richiedono la cancellazione in combinazione con la nomina di antistaminici). In caso di dermatite grave e febbre, al trattamento vengono aggiunti unithiolo* e glucocorticoidi.

Si osserva spesso proteinuria. Con una perdita di proteine ​​​​superiore a 1 g / die, il farmaco viene annullato a causa del rischio di sviluppare sindrome nefrosica, ematuria e insufficienza renale.

Le complicanze ematologiche sono relativamente rare, ma richiedono una vigilanza speciale. La trombocitopenia richiede l'interruzione del farmaco, il trattamento con glucocorticoidi, composti chelanti. Sono possibili pancitopenia e anemia aplastica; quest'ultimo può anche essere fatale (è necessaria la sospensione del farmaco).

La somministrazione parenterale di miocrisina è complicata dallo sviluppo di una reazione nitritoide (reazione vasomotoria con calo della pressione sanguigna) - si raccomanda al paziente di sdraiarsi per 0,5-1 ora dopo l'iniezione.

Raramente si osservano alcuni effetti collaterali: enterocolite con diarrea, nausea, febbre, vomito, dolore addominale dopo l'interruzione del farmaco (in questo caso vengono prescritti glucocorticoidi), ittero colestatico, pancreatite, polineuropatia, encefalopatia, irite (ulcere corneali), stomatite , infiltrazione polmonare (luce "dorata"). In questi casi, l'interruzione del farmaco è sufficiente per fornire sollievo.

Possibili alterazioni del gusto, nausea, diarrea, mialgia, megifonessia, eosinofilia, depositi di oro nella cornea e nel cristallino. Queste manifestazioni richiedono il controllo medico.

Gli effetti collaterali quando si utilizza la D-penicillamina si notano nel 20-25% dei casi. Molto spesso si tratta di disturbi ematopoietici, i più gravi sono la leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicanze rare includono alveolite fibrosante, danno renale con proteinuria superiore a 2 g/die e sindrome nefrosica. Queste condizioni richiedono l'interruzione del farmaco.

È necessario prestare attenzione a tali complicazioni come una diminuzione della sensibilità al gusto, dermatiti, stomatiti, nausea, perdita

appetito. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse alla D-penicillamina dipendono sia dal farmaco stesso che dalla malattia sottostante.

Quando si prescrivono farmaci a base di chinolina, gli effetti collaterali si sviluppano raramente e praticamente non richiedono l'abolizione di quest'ultimo.

Gli effetti collaterali più comuni sono associati a una diminuzione della secrezione gastrica (nausea, perdita di appetito, diarrea, flatulenza), allo sviluppo di vertigini, insonnia, mal di testa, vestibolopatia e perdita dell'udito.

Molto raramente si sviluppa miopatia o cardiomiopatia (diminuzione T, ST sull'elettrocardiogramma, disturbi della conduzione e del ritmo), psicosi tossica, convulsioni. Questi effetti collaterali scompaiono dopo la sospensione e/o la terapia sintomatica.

Complicanze rare includono leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica e lesioni cutanee sotto forma di orticaria, eruzioni cutanee lichenoidi e maculopapulari e, estremamente raramente, sindrome di Lyell. Molto spesso, ciò richiede l'interruzione del farmaco.

La complicanza più pericolosa è la retinopatia tossica, che si manifesta con il restringimento dei campi visivi periferici, lo scotoma centrale e, successivamente, con la disabilità visiva. L'annullamento del farmaco, di regola, porta alla loro regressione.

Gli effetti collaterali rari includono fotosensibilità, disturbi della pigmentazione della pelle, capelli e infiltrazione corneale. Queste manifestazioni sono reversibili e richiedono osservazione.

Gli immunosoppressori hanno effetti collaterali comuni che sono caratteristici di qualsiasi farmaco in questo gruppo (vedi Tabelle 25-11), allo stesso tempo ognuno di essi ha le sue caratteristiche.

La frequenza degli effetti collaterali della ciclofosfamide dipende dalla durata dell'uso e dalle caratteristiche individuali dell'organismo. La complicanza più pericolosa è la cistite emorragica con esito nella fibrosi e talvolta nel cancro della vescica. Questa complicanza si osserva nel 10% dei casi. Richiede l'interruzione del farmaco anche con sintomi di diarrea. L'alopecia, i cambiamenti distrofici nei capelli e nelle unghie (reversibili) si notano principalmente con l'uso della ciclofosfamide.

Tutti i farmaci possono sviluppare trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia che, ad eccezione dell'azatioprina, si sviluppano lentamente e regrediscono dopo l'interruzione.

Possibili complicazioni tossiche sotto forma di fibrosi polmonare interstiziale in risposta a ciclofosfamide e metotrexato. Quest'ultimo dà una complicazione così rara come la cirrosi epatica. Sono estremamente rari per l'azatioprina e richiedono l'interruzione e la terapia sintomatica.

Le complicanze più comuni per questo gruppo sono i disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, anoressia, diarrea e dolore addominale. Sono

hanno un effetto dose-dipendente e si verificano più spesso con azatioprina. Con esso è anche possibile l'iperuricemia, che richiede un aggiustamento della dose e la nomina di allopurinolo.

Il metotrexato è meglio tollerato rispetto ad altri farmaci di base, sebbene la frequenza degli effetti collaterali raggiunga il 50%. Oltre agli effetti collaterali di cui sopra, sono possibili perdita di memoria, stomatite, dermatite, malessere, affaticamento, che richiede un aggiustamento della dose o la cancellazione.

La ciclosporina ha meno effetti collaterali immediati ea lungo termine rispetto ad altri agenti immunosoppressori. Possibile sviluppo di ipertensione arteriosa, azotemia transitoria con effetto dose-dipendente; ipertricosi, parestesia, tremore, iperbilirubinemia moderata e fermentemia. Appaiono più spesso all'inizio del trattamento e scompaiono da soli; solo con complicazioni persistenti, è necessaria la sospensione del farmaco.

In generale, la comparsa di effetti indesiderati può superare significativamente l'effetto terapeutico a lento sviluppo degli immunosoppressori. Questo deve essere preso in considerazione quando si sceglie un farmaco di base. Le complicazioni a loro comuni sono presentate nella tabella. 25-12.

Tabella 25-12. Effetti collaterali degli immunosoppressori

"0" - non descritto, "+" - descritto, "++" - descritto relativamente spesso, "?" - nessun dato, "(+)" - l'interpretazione clinica non è nota.

Tutti i farmaci, ad eccezione della chinolina, sono controindicati nelle malattie infettive acute e non sono nemmeno prescritti durante la gravidanza (ad eccezione dei farmaci sulfanilamide). I preparati di oro, D-penicillamina e citostatici sono controindicati in vari disturbi dell'emopoiesi; levamisolo - con una storia di agranulocitosi da farmaci e chinolina - con citopenie gravi,

non correlato alla malattia sottostante da trattare con questi farmaci. Lesioni diffuse dei reni e insufficienza renale cronica sono una controindicazione alla nomina di farmaci di oro, chinolina, D-penicillamina, metotrexato, ciclosporina; con insufficienza renale cronica, la dose di ciclofosfamide è ridotta. Con lesioni del parenchima epatico, non vengono prescritti preparati a base di oro, chinolina, citostatici, la ciclosporina è prescritta con cautela. Inoltre, le controindicazioni all'uso di preparati a base di oro sono il diabete mellito, i difetti cardiaci scompensati, la tubercolosi miliare, i processi fibroso-cavernosi nei polmoni, la cachessia; controindicazioni relative - gravi reazioni allergiche in passato (prescrivere il farmaco con cautela), sieronegatività per il fattore reumatoide (in questo caso è quasi sempre poco tollerato). La D-penicillamina non è prescritta per l'asma bronchiale; usare con cautela in caso di intolleranza alla penicillina, negli anziani e in età senile. Controindicazioni alla nomina di sulfamidici: ipersensibilità non solo ai sulfamidici, ma anche ai salicilati e per la porfiria non sono prescritti sulfamidici e chinolina, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I derivati ​​della chinolina sono controindicati nelle lesioni gravi del muscolo cardiaco, in particolare quelle associate a disturbi della conduzione, nelle malattie della retina, nelle psicosi. La ciclofosfamide non è prescritta per gravi malattie cardiache, nelle fasi terminali delle malattie, con cachessia. Le ulcere gastroduodenali sono una controindicazione relativa alla nomina di metotrexato. La ciclosporina è controindicata nell'ipertensione arteriosa incontrollata, nelle neoplasie maligne (per la psoriasi, può essere utilizzata per le malattie maligne della pelle). Una storia di reazioni allergiche tossiche a qualsiasi sulfamidici è una controindicazione alla nomina di sulfasalazina.

Scelta dei farmaci

In termini di efficacia terapeutica, le preparazioni auree e gli immunosoppressori occupano il primo posto, tuttavia la potenziale oncogenicità e citotossicità di questi ultimi li fanno, in alcuni casi, essere trattati come agenti di riserva; seguito da sulfamidici e D-penicillamina, che è meno ben tollerata. La terapia di base è meglio tollerata dai pazienti con artrite reumatoide sieropositiva al fattore reumatoide.

Tabella 25-13. Indicazioni per la prescrizione differenziata di farmaci antinfiammatori di base

La D-penicillamina è inefficace nella forma centrale della spondilite anchilosante e di altre spondiloartropatie HLA-B27 negative.

L'indicazione principale per la nomina dei sali d'oro è l'artrite reumatoide rapidamente progressiva con sviluppo precoce di erosioni ossee,

la forma articolare della malattia con segni di sinovite attiva, nonché la forma articolare-viscerale con noduli reumatoidi, sindromi di Felty e Sjogren. L'efficacia dei sali d'oro si manifesta con la regressione della sinovite e delle manifestazioni viscerali, compresi i noduli reumatoidi.

Esistono prove dell'efficacia dei sali d'oro nell'artrite reumatoide giovanile, nell'artrite psoriasica, osservazioni separate indicano l'efficacia nella forma discoide del lupus eritematoso (auranofin).

Nei pazienti che lo tollerano bene, il tasso di miglioramento o di remissione raggiunge il 70%.

La D-penicillamina è utilizzata principalmente nell'artrite reumatoide attiva, compresi i pazienti resistenti al trattamento con preparazioni a base di oro; ulteriori indicazioni sono la presenza di un alto titolo di fattore reumatoide, noduli reumatoidi, sindrome di Felty, malattia reumatoide polmonare. In termini di frequenza di sviluppo del miglioramento, gravità e durata, in particolare la remissione, la D-penicillamina è inferiore ai preparati a base di oro. Il farmaco è inefficace nel 25-30% dei pazienti, in particolare con un aplotipo HLA-B27. La D-penicillamina è considerata il componente principale nella complessa terapia della sclerodermia sistemica ed è stata dimostrata la sua efficacia nel trattamento della cirrosi biliare, dei reumatismi palindromici e dell'artrite giovanile.

Un'indicazione per la nomina di farmaci chinolinici è la presenza di un processo infiammatorio immunitario cronico in una serie di malattie reumatiche, specialmente durante la remissione per prevenire le ricadute. Sono efficaci nel lupus eritematoso discoide, nella fascite eosinofila, nella dermatomicite giovanile, nei reumatismi palindromici e in alcune forme di spondiloartropatie sieronegative. Nell'artrite reumatoide, come monoterapia, viene utilizzato per i casi lievi, nonché durante il periodo di remissione raggiunta. I preparati di chinolina vengono utilizzati con successo nella terapia complessa con altri preparati di base: citostatici, preparati a base di oro.

Gli immunosoppressori (ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato) sono indicati per forme gravi e rapidamente progressive di malattie reumatiche ad alta attività, nonché per insufficiente efficacia della precedente terapia steroidea: per l'artrite reumatoide, sindrome di Felty e Still, lesioni sistemiche del tessuto connettivo (lupus sistemico eritematoso, dermatopolimiosite, sclerodermia sistemica, vasculite sistemica: granulomatosi di Wegener, periarterite nodosa, morbo di Takayasu, sindrome di Cherd

zha-Strauss, morbo di Harton, vasculite emorragica con danno renale, morbo di Behcet, sindrome di Goodpasture).

Gli immunosoppressori hanno un effetto di risparmio di steroidi, che consente di ridurre la dose di glucocorticoidi e la gravità dei loro effetti collaterali.

Ci sono alcune caratteristiche nella nomina dei farmaci in questo gruppo: la ciclofosfamide è il farmaco di scelta per la vasculite sistemica, la vasculite reumatoide, le lesioni da lupus del sistema nervoso centrale e dei reni; metotrexato - per l'artrite reumatoide, la spondiloartrite sieronegativa, l'artropatia psoriasica, la spondilite anchilosante; L'azatioprina è più efficace nelle manifestazioni cutanee del lupus eritematoso sistemico e del lupus glomerulonefrite. È possibile prescrivere in sequenza citostatici: ciclofosfamide con successivo trasferimento in azatioprina con una diminuzione dell'attività del processo e ottenere la stabilizzazione, nonché ridurre la gravità degli effetti collaterali della ciclofosfamide.

Sono i farmaci più comuni e sono stati a lungo utilizzati in medicina. Dopotutto, il dolore e l'infiammazione accompagnano la maggior parte delle malattie. E per molti pazienti, questi farmaci portano sollievo. Ma il loro uso è associato al rischio di effetti collaterali. E non tutti i pazienti hanno l'opportunità di usarli senza danni alla salute. Pertanto, gli scienziati creano nuovi farmaci, cercando di mantenerli altamente efficaci e privi di effetti collaterali. Queste proprietà sono possedute da farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione.

La storia di questi farmaci

Nel 1829 fu ottenuto l'acido salicilico e gli scienziati iniziarono a studiarne gli effetti sugli esseri umani. Furono sintetizzate nuove sostanze e apparvero farmaci che eliminavano il dolore e l'infiammazione. E dopo la creazione dell'aspirina, hanno iniziato a parlare dell'emergere di un nuovo gruppo di farmaci che non hanno effetti negativi come gli oppiacei e sono più efficaci nel trattamento della febbre e del dolore. Successivamente, l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei è diventato popolare. Questo gruppo di farmaci ha ricevuto questo nome perché non contengono steroidi, cioè ormoni, e non hanno effetti collaterali così forti. Ma hanno comunque un effetto negativo sul corpo. Pertanto, per più di cento anni, gli scienziati hanno cercato di creare un farmaco che agisse in modo efficace e non avesse effetti collaterali. E solo negli ultimi anni sono stati ottenuti farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione con tali proprietà.

Come funzionano questi farmaci

Qualsiasi infiammazione nel corpo umano è accompagnata da dolore, gonfiore e iperemia dei tessuti.

Tutti questi processi sono controllati da sostanze speciali: le prostaglandine. I farmaci antinfiammatori non steroidei, il cui elenco è in crescita, influenzano la formazione di queste sostanze. A causa di ciò, i segni di infiammazione si riducono, la febbre e il gonfiore scompaiono e il dolore si attenua. Gli scienziati hanno da tempo scoperto che l'efficacia di questi farmaci è dovuta al fatto che influenzano l'enzima ciclossigenasi, con l'aiuto del quale si formano le prostaglandine. Ma recentemente è stato scoperto che esiste in diverse forme. E solo uno di loro è un enzima specifico dell'infiammazione. Molti FANS hanno un effetto su un'altra forma di esso e quindi causano effetti collaterali. Una nuova generazione di farmaci antinfiammatori non steroidei sopprime gli enzimi che causano l'infiammazione, senza intaccare quelli che proteggono la mucosa gastrica.

Per quali malattie vengono utilizzati i FANS?

Il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei è diffuso sia nelle istituzioni mediche che nell'autotrattamento dei sintomi del dolore da parte dei pazienti. Questi farmaci alleviano il dolore, riducono la febbre e il gonfiore e riducono la coagulazione del sangue. Il loro uso è efficace in questi casi:

Con malattie delle articolazioni, artrite, lividi, affaticamento muscolare e miosite (come agente antinfiammatorio). I farmaci antinfiammatori non steroidei per l'osteocondrosi sono molto efficaci nell'alleviare il dolore.

Spesso sono usati come antipiretici per raffreddori e malattie infettive.

Questi farmaci sono più richiesti come anestetici per mal di testa, coliche renali ed epatiche, dolore postoperatorio e premestruale.

Effetti collaterali

Molto spesso, con l'uso prolungato di FANS, si verificano lesioni del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, disturbi dispeptici, ulcere e sanguinamento gastrico.

Inoltre, questi farmaci influenzano anche l'attività dei reni, causando un'interruzione delle loro funzioni, un aumento delle proteine ​​​​nelle urine, ritenzione urinaria e altri disturbi.

Anche i farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione non vengono risparmiati dall'impatto negativo sul sistema cardiovascolare del paziente, possono causare aumento della pressione, palpitazioni cardiache e gonfiore.

Mal di testa, vertigini e sonnolenza si verificano spesso dopo l'uso di questi farmaci.

1. Non puoi assumere questi farmaci per lunghi corsi, in modo da non aumentare gli effetti collaterali.

2. È necessario iniziare a prendere un nuovo medicinale gradualmente, a piccole dosi.

3. Vale la pena bere questi farmaci solo con acqua e, per ridurre gli effetti collaterali, è necessario berne almeno un bicchiere.

4. Non puoi assumere più FANS contemporaneamente. L'effetto terapeutico di questo non è migliorato, ma l'impatto negativo sarà maggiore.

5. Non automedicare, assumere farmaci solo come indicato dal medico.

7. Durante il trattamento con questi farmaci, non puoi assumere bevande alcoliche. Inoltre, i FANS influiscono sull'efficacia di alcuni farmaci, ad esempio riducono l'effetto dei farmaci ipertensivi.

Forme di rilascio dei FANS

Le forme di compresse più popolari di questi farmaci. Ma sono loro che hanno il più forte effetto negativo sulla mucosa gastrica.

Affinché il farmaco entri immediatamente nel flusso sanguigno e inizi ad agire senza effetti collaterali, viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare, il che è possibile, anche se non sempre.

Più accessibile è un'altra forma di applicazione di questi farmaci: le supposte rettali. Hanno un effetto meno negativo sullo stomaco, ma sono controindicati nelle malattie intestinali.

Per i processi infiammatori locali e le malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, è meglio usare farmaci esterni. I FANS si presentano sotto forma di unguenti, soluzioni e creme efficaci nell'alleviare il dolore.

Classificazione dei FANS

Molto spesso, questi farmaci sono divisi in due gruppi in base alla loro composizione chimica. Distinguere i farmaci derivati ​​da acidi e non acidi. Puoi anche classificare i FANS in base alla loro efficacia. Alcuni di loro alleviano meglio l'infiammazione, come Dicofenac, Ketoprofen o Movalis. Altri sono più efficaci per il dolore: chetonale o indometacina. Ci sono anche quelli che sono più spesso usati per ridurre la febbre: i medicinali "Aspirina", "Nurofen" o "Nise". Anche i farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione sono assegnati a un gruppo separato, sono più efficaci e non hanno effetti collaterali.

FANS derivati ​​dagli acidi

L'elenco più ampio di farmaci antinfiammatori non steroidei si riferisce agli acidi. Ci sono diversi tipi in questo gruppo:

Salicilati, il più comune dei quali è il farmaco "Aspirina";

Pirazolidine, ad esempio, il rimedio "Analgin";

Quelli che contengono acido indolacetico - il farmaco "Indomethacin" o "Etodolac";

Derivati ​​dell'acido propionico, ad esempio, i mezzi "Ibuprofen" o "Ketoprofen";

Gli Oxicam sono nuovi farmaci antinfiammatori non steroidei, che includono il farmaco "Piroxicam" o "Meloxicam";

I derivati ​​dell'acido isonicotinico includono solo il medicinale "Amizon".

FANS non acidi

Il secondo gruppo di questi farmaci non è acido. Questi includono:

Sulfamidici, ad esempio, il farmaco "Nimesulide";

Derivati ​​di coxib - significa "Rofecoxib" e "Celecoxib";

Alcanoni, ad esempio, il farmaco "Nabemeton".

L'industria farmaceutica in via di sviluppo crea sempre più nuovi farmaci, ma spesso hanno la stessa composizione dei già noti farmaci antinfiammatori non steroidei.

Elenco dei FANS più efficaci

1. Significa "Aspirina" - il più antico farmaco medico, ancora ampiamente utilizzato nei processi infiammatori e nel dolore. Ora è prodotto con altri nomi. Questa sostanza si trova in Bufferan, Instprin, Novandol, Upsarin Upsa, Fortalgin S e molti altri.

2. Il farmaco "Diclofenac" è stato creato negli anni '60 del XX secolo ed è ora molto popolare. Prodotto con i nomi "Voltaren", "Ortofen", "Diklak", "Klodifen" e altri.

3. Il farmaco "Ibuprofene" si è dimostrato un efficace agente analgesico e antipiretico, che è anche facilmente tollerato dai pazienti. È anche conosciuto con i nomi "Dolgit", "Solpaflex", "Nurofen", Mig 400" e altri.

4. Il farmaco "Indomethacin" ha il più forte effetto antinfiammatorio. È prodotto con i nomi "Metindol", "Indovazin" e altri. Questi sono i farmaci antinfiammatori non steroidei più comuni per le articolazioni.

5. Il farmaco "Ketoprofen" è anche abbastanza popolare nel trattamento delle malattie della colonna vertebrale e delle articolazioni. Puoi acquistarlo con i nomi "Fastum". "Bystrum", "Ketonal" e altri.

FANS di nuova generazione

Gli scienziati sviluppano costantemente nuovi farmaci che sono più efficaci e hanno meno effetti collaterali.

Questi requisiti sono soddisfatti dai moderni FANS. Agiscono selettivamente, solo su quegli enzimi che controllano il processo di infiammazione. Pertanto, hanno un effetto minore sul tratto gastrointestinale e non distruggono il tessuto cartilagineo dei pazienti. È possibile berli a lungo senza timore di avere effetti collaterali. I vantaggi di questi farmaci includono anche un lungo periodo della loro azione, quindi possono essere assunti meno spesso - solo 1 volta al giorno. Gli svantaggi di questi farmaci includono un prezzo piuttosto elevato. Tali moderni FANS sono Nimesulide, Meloxicam, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise e altri.

I FANS nelle malattie dell'apparato locomotore

Le malattie delle articolazioni e della colonna vertebrale spesso causano sofferenze insopportabili ai pazienti. Oltre al forte dolore in questo caso, ci sono gonfiore, iperemia e rigidità dei movimenti. È meglio assumere i FANS contemporaneamente, sono efficaci al 100% in caso di processi infiammatori. Ma poiché non curano, ma alleviano solo i sintomi, tali farmaci vengono utilizzati solo all'inizio della malattia, per alleviare il dolore.

Il più efficace in questi casi, mezzi esterni. I migliori farmaci antinfiammatori non steroidei per l'osteocondrosi sono il diclofenac, meglio noto ai pazienti con il nome di Voltaren, così come l'indometacina e il ketoprofene, che vengono utilizzati sia sotto forma di unguenti che per via orale. I farmaci "Butadion", "Naproxen" e "Nimesulide" alleviano bene il dolore. I farmaci antinfiammatori non steroidei più efficaci per l'artrosi sono le compresse, si consiglia di utilizzare i medicinali Meloxicam, Celecoxib o Piroxicam. La scelta del farmaco dovrebbe essere individuale, quindi il medico dovrebbe occuparsi della sua selezione.

Osteocondrosi, artrite reumatoide, tendinite, lupus eritematoso sistemico, artrite cronica giovanile, vasculite, gotta, borsite, spondiloartrosi, osteoartrite sono un'ampia varietà di malattie del tessuto connettivo. Tutti i nomi di condizioni di cui sopra sono uniti da un solo uso riuscito di FANS, in altre parole, farmaci antinfiammatori non steroidei. Questi farmaci sono i farmaci più comuni nella pratica clinica e in ospedale questi farmaci sono prescritti solo al venti percento dei pazienti con malattie degli organi interni. I farmaci antinfiammatori non steroidei rappresentano circa il cinque percento di tutte le prescrizioni.

Farmaci antinfiammatori non steroidei: tipi e caratteristiche

I farmaci antinfiammatori non steroidei, o FANS in breve, sono un gruppo abbastanza ampio di farmaci che hanno tre effetti principali: antipiretico, antinfiammatorio e analgesico.

Tale termine come "non steroideo" contraddistingue questo gruppo di farmaci steroidei, per essere più precisi, farmaci ormonali che hanno anche uno dei tre effetti, vale a dire antinfiammatorio. Non crea dipendenza con l'uso prolungato: questa è la proprietà considerata FANS benefici tra gli altri analgesici.

I primissimi farmaci antinfiammatori non steroidei sono i seguenti - indommentacina e fenilbutazone - introdotti nella pratica clinica dalla metà del secolo scorso. Immediatamente dopo di loro, iniziò ad apparire una scoperta "a valanga" di FANS completamente nuovi e più efficaci:

• Derivati ​​dell'acido arilpropionico - nel 1969;
• Acido arilacetico - nel 1971;
• Acido enolico - un 1980.

Tutti questi farmaci non solo hanno la massima efficienza, ma hanno anche una migliore tollerabilità, a differenza dei primi due farmaci. Le modifiche nelle classi di acidi di cui sopra si sono concluse con la sintesi di farmaci antinfiammatori non steroidei, tuttavia, per molto tempo, la famosa aspirina è rimasta l'unico e soprattutto il primo rappresentante dei FANS. I farmacologi iniziarono a sintetizzare assolutamente tutti i nuovi farmaci apparsi nel mondo e ognuno di essi era più sicuro ed efficace del precedente, e tutto iniziò nel 1950.

Il principio di azione dei farmaci antinfiammatori non steroidei

I farmaci antinfiammatori non steroidei bloccano la produzione di sostanze come le prostaglandine. Queste sostanze sono coinvolte nello sviluppo di infiammazioni, crampi muscolari, febbre e dolore. Un gran numero di FANS blocca senza inventiva due diversi frammenti, che sono necessari per la produzione della suddetta sostanza prostaglandina. Questi frammenti sono chiamati ciclossigenasi, o COX-1 e COX-2 in breve.

Oltre a tutto questo, l'azienda dei produttori francesi Bristol Myers produce speciali compresse effervescenti Usparin Upsa. La cardioaspirina è un numero abbastanza elevato di forme di rilascio e, di conseguenza, nomi, inclusi Aspinat, Cardiask, Trombo ACC, Aspirina Krdio e altri farmaci.

Antifiammatori non steroidei. Il Gold Standard in Reumatologia: Tradizione e Innovazione

Tradizioni

Con varie malattie dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore muscolare, osteocondrosi, lesioni dei tessuti molli, sindromi dolorose della colonna vertebrale, distorsioni tendineo-muscolari, sciatica, dolori articolari), nei momenti in cui è necessario alleviare l'infiammazione e il dolore stesso - questo è una priorità, in questi casi non vengono utilizzati solo farmaci antinfiammatori non steroidei, ma anche analgesici.

Di recente è apparso un numero abbastanza elevato di vari tipi di farmaci: nuovi rappresentanti di questo gruppo di farmaci, ma è considerato il "gold standard" Diclofenac sodico che è stato aperto nel 1971. In termini di tollerabilità ed efficacia, sono attualmente in fase di confronto sempre più nuovi farmaci antinfiammatori non steroidei che vengono introdotti nella pratica clinica.

La ragione di tutto questo è abbastanza semplice: tra i veri e propri farmaci antinfiammatori non steroidei abbastanza efficaci, è il migliore in termini di efficacia clinica: l'impatto sulla qualità di vita dei pazienti, gli effetti antinfiammatori e analgesici, costi e reazioni, nonché tollerabilità.

Ci sono altri farmaci nel mondo oggi, questi includono farmaci con un numero ridotto di effetti collaterali, ma spesso accade quanto segue: il paziente inizia a usare un nuovo farmaco, ma alla fine ritorna di nuovo al Diclofinac sodico (Voltaren), e questo non accade solo nel nostro paese.

Nel nostro caso, è importante considerare il meccanismo di sviluppo del dolore nelle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico. Il dolore nelle malattie reumatiche ha una natura piuttosto multifattoriale, che include componenti sia periferiche che centrali. Con la stessa malattia, se si verifica dolore, c'è la possibilità di utilizzare vari tipi di meccanismi. Il meccanismo periferico del dolore è fortemente associato all'attivazione delle terminazioni nervose (in altre parole, nocicettori) in diversi tessuti da parte di infiammazione locale e fattori biochimici.

Ad esempio, in una malattia come l'artrosi, c'è la possibilità di un improvviso aumento del dolore di natura non infiammatoria e infiammatoria (aumento della fragilità delle ossa legata all'età, spasmo, stasi venosa nei tessuti degli arti, affaticamento muscolare , microfratture), la cui area d'impatto è considerata essere vari tipi di tessuti articolari, come legamenti, membrana sinoviale, capsula articolare, muscoli periarticolari, ossa.

Un farmaco come il Diclofenac ha una speciale combinazione di effetti antinfiammatori e analgesici, quindi, in assenza di controindicazioni, può essere utilizzato con grande successo nella terapia dei farmaci corrispondenti. Soppressione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione degli enzimi della cicloossigenesi (due frammenti di COX-1 e COX-2) - questo è il principale meccanismo d'azione di questo farmaco. Il diclofenac è ​​considerato un farmaco antinfiammatorio non steroideo non selettivo: inibisce tutte e due le attività (frammenti) della ciclossigenesi della COX-1 e della COX-2. Sebbene siano stati sviluppati numerosi farmaci antinfiammatori non steroidei che sopprimono selettivamente uno dei due frammenti della ciclossigenesi della COX-2, i farmaci non selettivi rimangono di grande importanza nei pazienti con dolore acuto e cronico grave in quanto farmaci che possono fornire un effetto antinfiammatorio e analgesico sufficientemente potente.

Naturalmente, un farmaco come Diclofenac (c'è un altro nome, Voltaren), come uno qualsiasi dei numerosi farmaci antinfiammatori non steroidei, ci sono controindicazioni ed effetti collaterali (PE). Ma va notato che gli effetti collaterali si sviluppano spesso in individui con fattori di rischio. Uno degli effetti collaterali più comuni tra tutti è la gastropatia antinfiammatoria non steroidea.

Fattori che aumentano il rischio di sviluppare EP quando si utilizza il farmaco diclofenac (Voltaren):

• Ulcera peptica nella storia;
• Dosi enormi o assunzione simultanea di diversi farmaci antinfiammatori non steroidei;
• Genere femminile, perché è stata riscontrata una maggiore sensibilità delle donne a questo gruppo di farmaci;
• abuso di alcool;
• La presenza di H. pylory;
• fumare;
• Terapia concomitante con glucocorticoidi;
• Alimentazione che aumenta la secrezione gastrica (cibi grassi, salati, speziati);
• Età sopra i sessantacinque anni.

Nelle persone che appartengono a tali gruppi di rischio, la dose giornaliera di Voltaren (Diclofenac), ad esempio, non deve superare i cento milligrammi e, di regola, dovrebbe essere data la preferenza a forme di dosaggio a breve termine di Voltaren (Diclofenac), e prescriverlo o in una dose di cinquanta milligrammi due volte in ventiquattro ore, o in dosi di venticinque milligrammi quattro volte in ventiquattro ore.

Deve essere utilizzato diclofenac solo dopo i pasti.

Con un uso abbastanza a lungo termine di questo farmaco, è necessario avvicinarsi rigorosamente a questo e astenersi dal bere alcolici, perché Diclofenac è ​​lo stesso dell'alcol, viene elaborato e scomposto nel fegato. Nei pazienti con ipertensione, è necessario controllare il livello della pressione sanguigna e nei pazienti con asma bronchiale, durante l'assunzione del farmaco Diclofenac, potrebbe esserci qualche esacerbazione.

Nei pazienti con malattia renale o epatica cronica, è necessario utilizzare piccole dosi del farmaco, controllando il livello degli enzimi renali. Inoltre, va ricordato che le cosiddette "reazioni individuali" ai farmaci antinfiammatori non steroidei nei diversi pazienti possono variare. Questo vale anche per altri farmaci, specialmente negli anziani, in cui si nota la polimorbilità: l'accumulo di un intero gruppo di malattie croniche di gravità completamente diversa.

Innovazione

Ad oggi, c'è una visione diversa sul problema del "gold standard" dei farmaci antinfiammatori non steroidei in reumatologia. C'è un'opinione di esperti secondo cui la reputazione del farmaco Diclofenac nel paese (RF) è stata offuscata (viziata) dopo l'apparizione sugli scaffali delle farmacie municipali e dei mercati farmacologici di un gran numero di generici di questo farmaco.

La sicurezza e l'efficacia della stragrande maggioranza di tutte queste parodie del farmaco Diclofenac, o come vengono anche chiamate "Diclofenac", non sono state testate in studi randomizzati controllati (RCT in breve) ottimamente lunghi e ben progettati.

In verità, questi "Diclofenac" sono abbastanza convenienti ed economici per gli strati socialmente non protetti della Federazione Russa, il che ha naturalmente reso il farmaco Diclofenac l'unico e il più popolare tra i farmaci antinfiammatori non steroidei nel nostro paese. Secondo un'indagine speciale su circa tremila pazienti in sei regioni della Russia e nella stessa capitale (Mosca), coloro che ricevono regolarmente farmaci antinfiammatori non steroidei, questo farmaco è stato utilizzato da circa il settantadue percento degli intervistati.

Ma è a questi Diclofenac generici che negli ultimi tempi è associato il maggior numero assoluto delle complicanze farmacologiche più pericolose osservate nella Federazione Russa. Secondo alcuni rapporti, tra tremilaottantotto pazienti reumatologici che assumevano regolarmente Diclofenac, erosioni gastrointestinali e ulcere sono state rilevate in cinquecentoquaranta pazienti - questo, a proposito, è il diciassette percento e mezzo.

Con tutto ciò, le complicazioni gastrointestinali durante l'assunzione di Diclofenac non differivano dalla frequenza di complicazioni simili che si verificano con l'uso di farmaci più tossici generalmente riconosciuti: piroxicam (circa diciannove punti e un decimo percento) e indometacina (circa diciassette punti e sette decimo percento ).

È abbastanza importante che lo sviluppo della dispepsia, in contrasto con la gastropatia antinfiammatoria non steroidea, sia in gran parte determinato dall'effetto di contatto dello stesso farmaco antinfiammatorio non steroideo, ne consegue che tutto ciò dipende dalle proprietà farmacologiche di un particolare farmaco. Abbastanza spesso, i preparati di diverse aziende commerciali che contengono la stessa sostanza attiva hanno una tolleranza speciale e questo, prima di tutto, si riferisce agli stessi "diclofenac" o, più semplicemente, ai generici economici di Diclofenac.

A causa dell'uso piuttosto ampio e profondo di farmaci generici, che hanno sostituito in modo significativo il farmaco originale piuttosto costoso, ma giustificato dalla sua qualità, sul mercato farmacologico, la maggior parte dei medici e dei pazienti russi si è formata un'opinione sul Diclofenac come farmaco con efficacia moderata, ma con il più alto rischio di effetti indesiderati. . Sebbene i principali esperti e scienziati russi abbiano ripetutamente parlato e affermato con prove dell'esistenza nel mondo di altri tipi di sicurezza ed efficacia tra il farmaco originale Diclofenac e i suoi analoghi economici (o solo copie), nessuna sperimentazione clinica seria e rigorosa in Russia Federazione al fine di confermare questa disposizione.

C'è un altro aspetto di questo problema di sicurezza del farmaco diclofenac: si tratta di un aumento del rischio di incidenti cardiovascolari. Se siamo d'accordo con i dati ottenuti durante la meta-analisi, ampi studi osservazionali e di coorte di farmaci antinfiammatori non steroidei, l'uso del farmaco Diclofenac è ​​associato a un rischio maggiore di sviluppare un fattore come l'infarto del miocardio, rispetto ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei altrettanto popolari. Per questo farmaco, il RR per questa grave complicanza era di circa un punto e quattro decimi, mentre per il naprossene era di zero virgola novantasette decimi, per l'ibuprofene un punto e sette decimi, per l'indometacina un punto e tre decimi e per il Piroxicam un punto e tre decimi sei decimi.

Oltre a tutto ciò, l'uso di Diclofenac può causare lo sviluppo di una complicanza così rara, ma potenzialmente pericolosa per la vita, come l'epatite acuta indotta da farmaci o l'insufficienza epatica acuta. Nel 1995, l'autorità di regolamentazione medica degli Stati Uniti d'America (FDA) ha fornito i dati di un'analisi completa di centottanta casi di gravi complicanze epatiche acute durante l'utilizzo di questo farmaco, che a quel tempo ha portato alla morte. Con tutto ciò, negli Stati Uniti d'America, un farmaco come il Diclofenac non era considerato un farmaco antinfiammatorio non steroideo così profondo e ampiamente utilizzato (cedendo, ovviamente, all'acido acetilsalicilico, al naprossene e all'ibuprofene). Con l'approssimarsi del tempo dell'analisi, il diclofenac è ​​stato utilizzato negli Stati Uniti per soli sette anni, perché è stato approvato dalla FDA per il mercato farmacologico dello stesso paese nel 1988.

Se sommiamo tutto quanto sopra, possiamo già concludere che al momento il Diclofenac non può essere considerato un vero partecipante al "Gold Standard" tra i farmaci antinfiammatori non steroidei, e principalmente perché esiste un alto rischio di effetti indesiderati che si verificano durante l'assunzione del farmaco. Non corrisponde più alle idee moderne sulla normale terapia analgesica sicura.

Un'alternativa al farmaco Diclofenac nei mercati farmacologici russi può essere il suo parente più prossimo per essenza e composizione: questo è Aceclofenac. Questo farmaco ha vantaggi più significativi, principalmente il più alto grado di sicurezza, alta efficienza e disponibilità: tutte queste qualità consentono all'aceclofenac di rivendicare uno dei posti dei farmaci antinfiammatori non steroidei con le migliori combinazioni di proprietà farmacologiche al momento.

Aceclofenacè un derivato dell'acido fenilacetico, considerato un rappresentante di uno dei gruppi intermedi di inibitori del frammento COX-2 prevalentemente selettivi. Il rapporto delle concentrazioni inibitorie dei due frammenti di COX-1 e COX-2 in questo farmaco è di circa un punto e ventisei centesimi, e questo è molto inferiore a quello dell'inibitore selettivo di riferimento del frammento COX-2 celecoxib - solo zero virgola e sette decimi, ma questo è più che nel rofecoxib, che è solo zero virgola dodici centesimi. Studi recenti mostrano che dopo aver assunto il farmaco alla dose di cento milligrammi (Aceclofenac), l'attività del frammento fisiologico della COX-1 è solo del quarantasei percento. Per l'assunzione di settantacinque milligrammi di Diclofenac, questo rapporto era rispettivamente del novantasette e dell'ottantadue percento.

Il farmaco Aceclofinac ha una biodisponibilità abbastanza elevata, che viene completamente e rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, mentre il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto dopo sessantottanta minuti. Nel corpo umano nel suo insieme, tutto questo è quasi completamente metabolizzato nel fegato, il suo principale metabolita è considerato il quattro-idrossiaceclofenac biologicamente attivo e lo stesso Diclofenac è ​​uno degli ulteriori. In un corpo medio, dopo quattro ore, metà della composizione del farmaco lascia il corpo, con circa il settanta-ottanta per cento escreto nelle urine e il restante venti-trenta passa nelle feci. La concentrazione di questo farmaco nel liquido sinoviale è di circa il cinquanta per cento del plasma.

Invece del principale (principale) effetto farmacologico, il cosiddetto blocco della COX-2, è stato dimostrato che l'aceclofenac sopprime la sintesi delle più importanti citochine antinfiammatorie, esattamente le stesse dell'interleuchina-1 (abbreviata come IL-1) e il fattore di narcosi tumorale stesso (TNF-alfa). La diminuzione dell'attivazione delle metalloproteinasi associata all'interleuchina-1 è considerata uno dei meccanismi più importanti che determinano l'effetto positivo dell'aceclofenac sulla sintesi dei proteoglicani della cartilagine articolare. Questa proprietà si riferisce al numero totale dei principali vantaggi dell'opportunità del suo utilizzo nell'osteoartrosi, la malattia reumatologica più comune.

Un farmaco come l'aceclofenac è ​​stato utilizzato nella pratica clinica dalla fine del 1980. Al momento, sul mercato farmacologico sono presentati diciotto diversi tipi di farmaci in base alla composizione di aceclofenac:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Riservax (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Profumo (BR);
12. locomina (CH);
13. Falco (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Difucrem Aitrale (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenac è ​​stato registrato nella Federazione Russa dal 1996 ed è ancora utilizzato con il marchio Airtal.

Aceclofinac si è dimostrato abbastanza efficace nel trattamento dell'artrite reumatoide. Inoltre, l'efficacia di questo farmaco è stata dimostrata in una condizione patologica così frequente come la dismenorrea. Studi recenti hanno dimostrato che un uso singolo o ripetuto di aceclofenac allevia con successo lo stesso dolore, ad esempio, del naprossene (500 milligrammi), significativamente superiore all'effetto placebo.

Inoltre, sul modello classico delle manipolazioni dentali (estrazione del dente), è stata studiata abbastanza bene la stessa possibilità di utilizzare il farmaco aceclofenac nella complessa terapia del dolore postoperatorio, in particolare la situazione se l'assunzione iniziale fosse effettuata nell'"analgesia preoperatoria ” modalità, ovvero sessanta minuti prima della rimozione del dente stesso.

Ad oggi è stato condotto anche uno studio comparativo della sicurezza dell'aceclofenac nella pratica clinica reale (il controllo più importante era il diclofenac). I dati ottenuti ci hanno mostrato che l'aceclofenac è ​​superiore al farmaco utilizzato per il confronto in termini di sicurezza: la somma delle complicanze era solo di ventidue punti e un decimo e ventisette punti e un decimo di percento (p meno di zero virgola e millesimo), di cui da Gastrointestinale dieci virgola e sei decimi e quindici virgola e due decimi di percento (p minore di zero virgola e millesimo). Sullo sfondo dell'assunzione di aceclofenac, sono state osservate anche interruzioni della terapia a causa di effetti indesiderati: quattordici punti e un decimo e diciotto punti e sette decimi percento, rispettivamente (p inferiore a zero punto e millesimo).

Studi di popolazione (per tipo di caso-controllo) sono diventati prove di un rischio relativamente basso delle più pericolose complicanze gastrointestinali quando si utilizza il farmaco aceclofenac. Aceclofenac ha mostrato il rischio più basso di sanguinamento gastrointestinale rispetto ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Attualmente, ci sono pochissimi dati che ci consentono di valutare il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari durante l'assunzione di aceclofenac. Ma in uno studio, questo farmaco è stato associato al rischio più basso di infarto del miocardio:

• Aceclofenac– RR un punto e ventitre centesimi (da zero virgola novantasette centesimi a un punto e sessantadue centesimi);

Rispetto ai seguenti farmaci:

• Indometacina- un intero e cinquantasei centesimi (da un intero e ventunocentesimo a due virgola e tre decimi);
• Ibuprofene- un intero e quarantuno centesimi (da un intero e ventotto centesimi a uno intero e cinquantacinque centesimi);
• diclofenac- un intero e trentacinque centesimi (da un intero e diciotto centesimi a un intero e cinquantaquattro centesimi).

Se riassumiamo tutto, possiamo affermare che Aceclofenac è ​​considerato uno dei rappresentanti dei farmaci antinfiammatori non steroidei con prove abbastanza convincenti nel corso di un elenco di RCT ben organizzati, nonché studi di coorte e osservazionali abbastanza lunghi, attività antinfiammatoria e analgesica. In termini di effetto terapeutico, questo farmaco non è inferiore e supera persino i seguenti farmaci antinfiammatori non steroidei tradizionali abbastanza popolari come ibuprofene, ketoprofene, diclofenac ed è anche molto più efficace del normale paracetamolo. Il farmaco Aceclofenac meno spesso (dal venti al trenta percento) provoca dispepsia, rispetto ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Viene anche mostrato un potenziale ulcerogeno piuttosto basso di questo farmaco (è circa due, quattro e sette volte inferiore a quello di naprossene, indometacina e diclofenac). Ci sono dati che mostrano una significativa riduzione del rischio di sanguinamento gastrointestinale con l'uso di Aceclofenac. Risultati simili, che riflettono l'effettiva pratica clinica, sono stati ottenuti fino ad oggi per quanto riguarda il ridotto rischio di complicanze cardiovascolari.

Un vantaggio sufficiente del farmaco Aceclofenac, a differenza di Diclofenac e altri rappresentanti altrettanto popolari di farmaci antinfiammatori non steroidei, è l'assenza di un effetto negativo sul metabolismo della cartilagine articolare, che rende questo farmaco abbastanza appropriato per il suo uso e trattamento sintomatico di osteoartrite.

Quindi, oggi l'aceclofenac è ​​il farmaco più conveniente per i consumatori e un rimedio originale di qualità piuttosto elevata, con una combinazione equilibrata di efficacia antinfiammatoria e analgesica e una tollerabilità sufficiente. Il farmaco potrebbe affermare di essere il leader tra i farmaci antinfiammatori non steroidei standard utilizzati per il trattamento sia a lungo termine che a breve termine di malattie croniche, inclusa la reumatologia, che sono accompagnate da dolore.

Uso razionale dei farmaci antinfiammatori non steroidei in reumatologia

In conclusione, va notato che il medico moderno dispone di un arsenale di farmaci piuttosto impressionante che può ridurre significativamente il dolore e migliorare le condizioni dei pazienti e la loro attività funzionale delle articolazioni, e quindi la qualità della vita del paziente nel suo insieme. Ciò riguarda l'efficacia dei farmaci antinfiammatori non steroidei, tra i quali le osservazioni a lungo termine apprezzano molto le preparazioni di acidi aril acetico (Diclofenac) e aril propionico (Ibuprofene e altri), come specifici (Celecoxib) e selettivi (Nimesulide e Meloxicam ) farmaci antinfiammatori non steroidei comparsi negli ultimi anni del secolo scorso.

Ma all'inizio del XXI secolo si accumulavano ancora dati sulla necessità della più seria attenzione al secondo lato del trattamento - sicurezza, cioè sicurezza/efficacia - "due facce della medaglia", che determinano il svantaggi e vantaggi di questo o quel farmaco. Con tutto ciò, il prezzo di questo farmaco e il costo aggravante del trattamento di un effetto collaterale, se ovviamente ciò accade, non hanno poca importanza.

Pertanto, la cosiddetta terapia razionale implica l'uso di un farmaco clinicamente accettabile e giustificato, una buona conoscenza dei meccanismi d'azione, inclusi sia l'uso sociale che gli effetti avversi, le modalità di prevenzione e il meccanismo d'azione stesso. Solo un medico può fornire un trattamento sicuro ed efficace.

Principi di base del trattamento moderno sicuro ed efficace in reumatologia

• Ai pazienti a rischio di sviluppare gastropatia possono essere somministrati inibitori del frammento di COX-2 specifici e selettivi o, se sono altamente efficaci in pazienti specifici, farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi, ma sempre insieme al misoprostolo (una prostaglandina sintetica che fornisce protezione alla mucosa gastrointestinale) o inibitori della pompa protonica (omeprazolo).
• I pazienti devono continuare ad assumere dosi ridotte di acido acetilsalicilico (o anticoagulanti indiretti) in presenza di rischio di trombosi, a meno che, ovviamente, il trattamento non venga effettuato in associazione con inibitori del frammento COX-2. Tuttavia, in questi casi, è necessario un attento monitoraggio dello stato del tratto gastrointestinale (gastroscopia almeno due volte l'anno) per la diagnosi tempestiva del processo erosivo e ulcerativo della mucosa.
• Va sottolineato che nel contesto della distribuzione di medicinali molto efficaci, ma non sempre sicuri, è particolarmente necessario che il medico collabori con i pazienti, aumenti la responsabilità del paziente durante il processo di trattamento ed elimini quei fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo più frequente di effetti collaterali. Da questo punto di vista, è particolarmente significativo il sentimento di responsabilità reciproca del medico e del paziente nell'assunzione di farmaci altamente efficaci, ma non sicuri, che sono considerati farmaci antinfiammatori non steroidei. Allo stesso tempo, è importante essere consapevoli del fatto che anche nei pazienti gravemente malati, l'uso dei moderni farmaci antinfiammatori non steroidei può portare ad una diminuzione o addirittura alla totale scomparsa dei sintomi oggettivi e soggettivi.
• Ai pazienti che hanno subito un infarto/ictus del miocardio e che necessitano di un trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei, si raccomanda di seguire diete, cioè di utilizzare misure speciali che si sono rivelate preventive contro ictus ricorrenti e infarti del miocardio.
• Nei pazienti con segni di insufficienza renale (aumento della creatinina sierica) è consigliabile non prescrivere farmaci antinfiammatori non steroidei, o viceversa, prescrivere, comunque, solo sotto stretto controllo medico - inibitori specifici e selettivi.
• Esame attento del paziente per escludere fattori di rischio per lo sviluppo di patologie dal tratto gastrointestinale, dai reni e dal sistema cardiovascolare.