Нейрофіброматоз Реклінгхаузена: симптоми, діагностика та лікування. Хвороба реклінгхаузена нейрофіброматоз - причини, симптоми та лікування Нейрофіброматоз як лікувати цю хворобу

© ШНАЙДЕР Н.А., ГОРЕЛОВ О.І.

НЕЙРОФІБРОМАТОЗ ПЕРШОГО ТИПУ (ХВОРОБА РЕКЛІНГХАУЗЕНУ)

Н.А. Шнайдер, А.І. Горєлов Красноярська державна медична академія, ректор – д.м.н., проф. І.П. Артюхів; кафедра медичної генетики та клінічної

нейрофізіології Інституту післядипломної освіти, зав. - д.м.н.,

доц. Н.А. Шнайдер.

Резюме Нейрофіброматоз 1 типу (хвороба Реклінгхаузена)

спадкове аутосомно-домінантне захворювання людини,

обумовлене мутацією гена білка нейрофіброміну, що є супресором пухлинного росту, на хромосомі 17д11.2. Захворювання характеризується високою пенетрантністю та високою частотою виникнення нових мутацій.

Ключові слова: нейрофіброматоз, хвороба Реклінгхаузена, людина, лекція.

Нейрофіброматоз є найбільш поширеною формою моногенної спадкової патології і зустрічається в популяції з частотою від 1:2000 до 1:4000 населення. Захворювання характеризується розвитком пухлин переважно ектодермального походження з ураженням нервів, шкіри та центральної нервової системи, наявністю типових пігментних плям типу «кава з молоком», аномаліями розвитку кісткового скелета, а також інших клінічних проявів. Тип успадкування аутосомно-домінантний захворювання з пенетрантністю близькою до 100%.

Залежно від поширеності та локалізації новоутворень, захворювання підрозділяється на периферичну та центральну форми: нейрофіроматоз 1 та нейрофіброматоз 2 типів, відповідно [О.Ои1;тапп е1

al., 1997]. Обґрунтованість такого підрозділу нейрофіброматозу на самостійні форми підтверджується і на молекулярному рівні завдяки ідентифікації відповідних мутантних генів.

Нейрофіброматоз 1 типу (син.: класичний нейрофібоматоз,

периферичний нейрофіброматоз, онтогенна дистрофія,

нейрофіброліпоматоз, гліофіброматоз, нейрогліоматоз, вроджена нейроектодермальна дисплазія Ван-Богарта, хвороба Ватсона, синдром нейрофіброматозу-феохромоцитоми-дуоденального карциноїду) вперше описаний німецьким лікарем Frederich von Recklinghausen у 1882 році. В даний час захворювання відоме як хвороба Реклінгхаузена (Von Recklinghausen's disease, Von Recklinghausen neurofibromatosis, англ.). NF1 - є офіційним міжнародним генетичним символом хвороби Реклінгхаузена.

Етіопатогенез. NF1 – аутосомно-домінантне захворювання з високою пенетрантністю та високою частотою виникнення нових мутацій. Темп мутування гена NF1 є одним з найвищих при всіх відомих захворюваннях людини (до 6,5х10-5 гамет на покоління, або майже 1 на 1 на 10000 гамет), а приблизно 50% випадків захворювання є мутацією de novo. Така висока частота спонтанних мутацій може пояснюватися дуже великими розмірами гена і певними особливостями його внутрішньої структури. У 1990-1995 pp. була локалізована мутація на хромосомі 17q11.2. Ген NF1 є не тільки надзвичайно протяжним, а й складно організованим. Він має довжину близько 350 кб, складається з 60 екзонів та експресується, крім нервової системи, у різних тканинах. Ген кодує білок нейрофібромін, який є супресором пухлинного росту. Нейрофібромін продукується в нервових клітинах та спеціалізованих клітинах нейроглії (олігодендроцитах та Шванновських клітинах). Білок містить у своєму складі особливий домен, загальний сімейства білків-активаторів ГТФ-ази.

За допомогою цього домену нейрофібромін у нормі взаємодіє з продуктом проонкогену ЯАБ, інгібуючи його функцію та реалізуючи свій супресорний ефект щодо клітинної проліферації [М. Біеп е1 а1., 1996; Б. Оі1; тапп, 1998]. У хворих №1 описано понад 500 різних мутацій у гені на хромосомі 17q. Ці мутації порушують регулюючу роль гена №1 у каскаді подій онкогенезу. Характер мутацій дуже специфічний: більше 80% їх ведуть до синтезу дисфункції

"усіченого" білка або до повної відсутності транскрипта (нонсенс-мутації, мутації в сайтах сплайсингу, делеції та вставки зі зсувом рамки, великі делеції, що охоплюють весь ген або його значну частину. Інші мутації є внутрішніми делеціями без зсуву рамки і мінсенс-мутації , Що зачіпають функціонально важливі ділянки нейрофіброміну. випадки №1, обумовленого цитогенетичними перебудовами, що торкаються критичного хромосомного сегмента 17q11.2.

Особливості клінічного перебігу. Захворювання проявляється множинними нейрофібромами по ходу периферичних нервів, які визначаються у вигляді болючих округлих вузликів у товщі шкіри, що варіюють за своїми розмірами та локалізації. Виявлення шкірного нейрофібоматозу залежить від віку хворих: до 10 років – 14%, від 10 до 19 –44%, 20–29 – 85%, старше 30 – 94%. Найчастіше перші видимі нейрофіброми виникають у період препубертата чи пубертата. До 30-річного віку відзначається неухильне повільне зростання нейрофібром, особливо помітне в період статевого дозрівання індивіда, а також у період вагітності у жінок. Після цього зростання нейрофібром щодо стабілізується. Пухлини мають округлу форму, варіабельні розміри (від просяного зерна до 5 см і більше). При пальпації часто вони безболісні, але якщо в

патологічний процес залучені периферичні нерви, то виникають болі, гіпостезії. Пухлина не зсувається поздовжньо, а зміщується в поперечному напрямку разом із нервовим стволом. При цьому виникають болі, що іррадіюють, в зоні іннервації. У деяких випадках нейрофіброматоз може мати дуже органічний сегментарний характер (наприклад, медіастинальні нейрофіброми у поєднанні з пухлинами у відповідному шкірному сегменті), але набагато частіше він є генералізованим (пухлини на тулубі, шиї, голові, кінцівках). У 3-15% випадків у хворих на нейрофіброматоз є схильність до злоякісного переродження. Описано нейрофіброматоз товстого та тонкого кишечника з повторними кровотечами. Нерідко поява нейрофібром супроводжується гіпертрофією уражених ділянок тіла (слоновістю) та внутрішніх органів. Плексиформні нейрофіброми зазвичай поодинокі, але можуть досягати більших розмірів. Вони представлені розростанням тканин нерва в стромі з нормальних оточуючих тканин. Частота плексиформних нейрофібром досягає 5%, але вони завдають великих проблем при появі. Найчастіше вони починають розвиватися до народження дитини та стають очевидними до дворічного віку.

До пухлиноподібних розростань на шкірі відносяться папіломи, вони зустрічаються набагато рідше, ніж новоутворення у підшкірній клітковині. Сегментарний нейрофіброматоз пов'язують із соматичними мутаціями на певній стадії ембріогенезу, що призводять до залучення обмеженого клону клітин та соматичного мозаїцизму.

Типові для NF1 плоскі пігментні плями носять характер плям кольору "кава з молоком" ("cafe-au-lait", франц.; "milk coffee", англ.) і "веснянних гронок" на шкірі, які зазвичай з'являються до дворічного віку, а також вузликів Лиша - патогмонічних пігментних плям на райдужці ока (гамартром), що виявляються при офтальмологічному огляді за допомогою щілинної лампи. Виявлення

вузликів Лиша підвищується з віком хворого: у віці від 0 до 4 років – до 22% випадків; 5-9 – до 41%; 10-19 – до 85%; старше 20 – до 95% випадків NF1. Як правило, плями «кави з молоком» та вузлики Ліша (Lisch nodules, англ.) безпечні для здоров'я людини, але зливні пігментні плями на шкірі можуть завдавати незручності через косметичний дефект. Вузлики Лиша не видно неозброєним поглядом. Іноді пігментні шкірні плями є єдиним проявом NF1, так як невеликі нейрофіброми не завжди вдається виявити, особливо в дитячому віці. Наявність не менше 6 пігментних плям діаметром не менше 1,5 см дозволяє діагностувати NF1 за відсутності будь-яких інших симптомів. Пігментні плями дуже різноманітні (за кількістю, розмірами, локалізації, забарвленням).

Незважаючи на «периферичний» характер NF1, у частини хворих може спостерігатися залучення ЦНС та ПНР з розвитком пухлин іншої гістологічної природи – астроцитом та гліом зорових шляхів, епендимом, менінгіом нейролемом, шваном, спинальним нейрофібром. Оптична гліома – доброякісна пухлина зорового нерваВона рідко зустрічається у дітей молодшого віку, частіше дебютує в десятирічному віці у вигляді поступового зниження зору. При NF1 можуть виявлятись пухлини іншої локалізації, включаючи феохромоцитому. Мутація гена NF1 може бути причиною мієлодиспластичного синдрому і рідкісного типу лейкемії - ювенільної мієломоноцітичної лейкемії (juvenile myelomonocytic leukemia - JMML, англ.), що є патогмонічною для дітей молодше двох років. Діти з JMML скаржаться на швидку стомлюваність, втому, лихоманку, часті кровотечі (гематоми) при незначних травмах.

Для NF1 характерні також додаткові клінічні прояви: у 50% випадків – когнітивні порушення різного ступеня (від легень до виражених), частіше у поєднанні з негрубим або помірним зниженням IQ, утрудненням у освоєнні письма, читання, математики; ендокринні

розлади (феохромоцитома, порушення росту та статевого дозрівання); зміни скелета (сколіоз – до 15%, деформація грудної клітки-спондилолістез, незарощення дужок хребців, краніовертебральні аномалії, асиметрія черепа, псевдоартроз); епілептичні напади та ін. Можуть бути часті переломи кісток кінцівок, які важко піддаються лікуванню (довго зростаються) і потребують втручання фахівця (ортопеда). У дітей хворого на NF1 може бути знижений м'язовий тонус, негрубо порушена координація рухів. У них великий розмір черепа (коло голови) - більше 4 стандартних відхилень, ніж зазвичай для даного віку. Вони можуть бути нижче зростанням, ніж очікується (порівняно з іншими членами сім'ї). Такі діти можуть бути малоініціативними та менш емоційними порівняно зі здоровими однолітками. Близько 12% індивідів, хворих на NF1, мають фенотип, характерний для синдрому Noonan: гіпертелоризм, антимонголіодний розмір очей, низько посаджені вуха, шийний птеригум, стеноз легеневої артерії. NF1-Noonan фенотип, можливо, має іншу причину, що полягає у сегрегації ознак двох різних аутосомно-домінантних захворювань у деяких сім'ях, або у вигляді сегрегації як варіанта NF1.

Первинна діагностика NF1 має здійснюватися педіатрами, лікарями підлітковими, дільничними та загальної практики (сімейними лікарями), а також вузькими спеціалістами (неврологами, дерматологами,

офтальмологами, хірургами, стоматологами) у процесі динамічного диспансерного обслуговування населення. Важливо пам'ятати, що процес розвитку клінічної симптоматики NF1 є динамічним, тому важливою є спадкоємність між фахівцями різного профілю та своєчасне проведення комплексу додаткових методів діагностики, включаючи КТ/МРТ головного та спинного мозку. При постановці діагнозу NF1 рекомендується використовувати діагностичні критерії, рекомендовані Міжнародним комітетом експертів з нейрофіброматозу. Згідно з цим

критеріям, NF1 може бути діагностований за наявності у хворого не менше двох з наступних ознак: 1) не менше 5 пігментних плям кольору «кава з молоком» діаметром більше 5 мм у дітей до пубертатного віку та не менше 6 плям діаметром більше 15 мм у постпубертатному віці; 2) дві та більше нейрофіброми будь-якого типу або одна плексиформна нейрофіброма; 3) ластовиння в пахвових або пахвинних складках; 4) дисплазія крила клиноподібної кісткиабо вроджене стоншування кортикального шару довгих кісток з псевдоартрозом або без нього; 5) гліома зорового нерва; 6) два вузлики Лиша на райдужці і більше при дослідженні за допомогою щілинної лампи; 6) наявність у родичів першого ступеня спорідненості NF1 за тими ж критеріями.

При постановці клінічного діагнозу NF1 необхідна консультація вузьких спеціалістів: невролога, офтальмолога, дерматолога, хірурга (за показаннями – онколога), нейрохірурга, генетика. Важливо особисто оглянути якнайбільше родичів, якщо в сім'ї виявлено хоча б одну людину з плямами на шкірі кольору «кави з молоком» або за наявності вказівок у генеалогічному (сімейному) анамнезі на члена(ів) сім'ї з верифікованим (або передбачуваним) діагнозом NF1 з огляду на аутосомно-домінантний тип успадкування та високу пенетрантність захворювання. Якщо в такій сім'ї є діти або підлітки, необхідна їхня диспансеризація, оскільки для NF1 характерна поява та наростання клінічної симптоматики з віком.

Серед додаткових методів діагностики підкреслюється важливість проведення МРТ головного та спинного мозку (у динаміці, з інтервалом у 1-2 роки), рентгенографії крил клиноподібних кісток, хребта та довгих кісток (верхніх та нижніх кінцівок), біопсії нейрофібром, дослідження органу зору. Клінічне значення мають так звані «невідомі об'єкти, що світяться» ("unidentified bright objects" - UBOs, англ.), що виявляються при проведенні МРТ головного мозку у дітей з «сумнівним» нейрофіброматозом. Ці гіперінтенсивні вогнища,

типові для ранніх стадій розвитку NF1, які зазвичай виявляються в Т2-зваженому режимі, можуть візуалізуватися в області зорових трактів, базальних гангліїв, стовбура головного мозку, мозочка або кори великих півкуль і зазвичай не показують ніякого мас-ефекту. Вони не візуалізуються у Т1-зваженому режимі МРТ та при КТ головного мозку. UBOs відповідають зонам спонгіоформної (губчастої) мієлопатії. Вони можуть зникати з віком та більш патогмонічні для дітей, ніж для дорослих, хворих на NF1. Деякі автори вважають, що виявлення, число, обсяг і місце розташування UBOs корелюють з вираженістю когнітивних порушень та труднощів навчання при NF1, проте подібні дослідження були непослідовними та мали фрагментарний характер. При МР-ангіографії церебральних судин можуть виявлятись аномалії розвитку (частіше стенози або оклюзії) внутрішньої сонної (ВСА), середньої мозкової (СМА) або передньої церебральної (ПМА) артерій. Можуть відзначаються також маленькі телеангіектатичні судинні сплетення навколо зон стенозу церебральних артерій у вигляді так званих «хмарк тютюнового диму» ("puff of smoke", англ.; син. "moya-moya" з яп.) при церебральній ангіографії.

Ідентифікація мутацій у гені та пряма ДНК-діагностика NF1 типу значно ускладнюються гігантським розміром гена, високою частотою мутацій de novo, фактичною відсутністю мажорних мутацій, а також наявністю великої кількості гомологічних локусів. Зважаючи на той факт, що абсолютна більшість мутацій у гені NF1 призводять до синтезу «усіченого» нейрофіброміну, мутаційний аналіз проводиться в першу чергу на РНК/білковому рівні за допомогою РТТ-методу (РТТ - protein truncation test, англ.): з мРНК лейкоцитів крові шляхом зворотно-

транскриптазної ПЛР ампліфікують окремі ділянки кДНК, вбудовують їх в екпресійну систему, і аналізують білковий продукт, що утворюється. Цей методможе доповнюватися цілою низкою інших традиційних технологій мутаційного скринінгу (SSCP,

гетеродуплексний аналіз, градієнтний денатуруючий гель-електрофорез, блот-гібридизація, пряме секвенування окремих екзонів гена, а також (з урахуванням ймовірності хромосомних перебудов) флюоресцентна гібридизація in situ та цитогенетичний аналіз. Використання різних комбінацій перерахованих методів дозволяє встановити мутації в гені NF1 у 47-95% випадків. На даний час у світі пряма ДНК-діагностика даного захворювання успішно проведена у кількох сотень хворих.

За наявності в обстежуваній сім'ї одного або кількох хворих з типовою клінічною картиною NF1 передбачуване тестування в осіб із групи ризику, і пренатальне тестування може здійснюватися за допомогою ДНК-діагностики (аналіз генетичних маркерів області 17q11.2). Для NF1, з його великим геном і великою кількістю рідкісних мутацій, непряма ДНК-діагностика є значно простішою та економічнішою порівняно з прямою, тому вона не втратила свого значення і сьогодні. Тісне зчеплення маркерів з геном NF1 дозволяє проводити непряму ДНК-діагностику NF1 з точністю понад 98%.

Диференційна діагностика. Більш ніж при 100 спадкових хворобах та конгенітальних синдромах виявляються шкірні плями типу «кава з молоком». Найчастіше диференціальна діагностика NF1 проводиться з нейрофіброматозом 2 типу - NF2 (син.: центральний нейрофіброматоз, білатеральна вестибулярна шваннома, білатеральна акустична невринома), що дебютує одно-або двостороннім порушенням слуху. При NF2 можливі інші пухлини ЦНС: менінгіоми, гліоми, шванноми. Характерна ювенільна задня субкапсулярна катаракта. Крім того, диференціальна діагностика проводиться зі спадковим неполіпозним раком товстого кишечника (HNPCC, англ.), шванноматозом, синдромом LEOPARD, синдромом McCune-Albright, синдромом Noonan, розсіяною ендокринною неоплазмою 2Б типу, розсіяним липо

синдромом Bannayan-Riley-Ruvalcaba, ювенільним гіаліновим фіброматозом, конгенітальним генералізованим фіброматозом, розсіяними інтрадермальними невусами, синдромом Klippel-Trenaunay-Weber, синдромом Proteus, «рябою рисою».

В даний час не розроблено специфічної (патогенетичної) терапії NF1. При порушеннях навчальності та когнітивних порушеннях рекомендується навчання дітей та підлітків у спецшколах та проведення соціальної реабілітації хворих. Пухлини є причиною больового синдрому та зниження функцій. При вираженому больовому синдроміпризначаються НПЗЗ, неопіодні та опіоїдні анальгетики, трициклічні антидепресанти (обережно у вигляді ризику провокації судомного синдрому), топірамат (топамакс), нейронтин (габапентин). Ортопедичні операції показані за наявності кісткових деформацій, сколіозу. Хірургічні операціїтакож проводяться за наявності хворобливих нейрофібром або нейрофібром, липом або папілом великих розмірів, а також при розташуванні пухлин в областях постійної травматизації або пухлин, що є причиною косметичного дефекту. Променева терапія та хімеотерапія виконується у випадках малігнізації пухлин (від 3 до 20% усіх випадків NF1).

В даний час немає жодних чітких критеріїв тяжкості та темпів прогресування NF1 навіть у членів однієї сім'ї. Для одних прогноз буде сприятливим, для інших – дуже серйозним. Тривалість життя у хворих на NF1 дорівнює середній у популяції, за винятком ускладнень, або зменшена приблизно на 15% від середньої. Слід пам'ятати, що хворі на NF1 мають високий ризик розвитку серйозних пухлин, у тому числі високий ризик малігнізації, які значно скорочують тривалість життя цих людей. Когнітивні порушення зазвичай помірні, але патогмонічним розладом є синдром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ). При отриманні освіти, що відповідає рівню

когнітивних функцій і 1^ і при раціональному працевлаштуванні хворі №Б1 можуть вести цілком нормальне життя. У деяких хворих через появу сотень пухлин на шкірі та стигматизації розвивається депресивний синдром.

Ускладнення різноманітні характером і включають: сліпоту внаслідок пухлин зорових нервів (частіше оптичних гліом); злоякісну трансформацію (малігнізацію) пухлин, частіше пухлин ЦНС та плексиформних нейрофібром; розвиток феохромоцитоми із симптоматичною злоякісною артеріальною гіпертонією;

есенціальна артеріальна гіпертонія ( часте ускладнення, може розвинутись у будь-якому віці); стеноз ниркової артерії та коарктація аорти, пов'язані зі специфічним для №1 васкулітом; КБ 1-асоційована васкулопатія з ураженням коронарних та церебральних артерій (серйозне або навіть фатальне ускладнення); зниження (втрата) функції периферичних нервів за рахунок тривалого стискання пухлинами (компресійна невропатія); СДВГ; косметичні дефекти внаслідок розташування пухлин на обличчі та відкритих ділянках шкіри, у тому числі у місцях постійної мікротравматизації; деформація та/або патологічні переломи кісток кінцівок; сколіоз (кіфосколіоз) та деформація грудної клітки. Більшість вагітностей у жінок, які страждають №1, протікають нормально, але під час вагітності зазвичай відзначається зростання числа та розмірів нейрофібром, а також симптоматична екзацербація. артеріальної гіпертонії. Крім того, великі тазові або генітальні нейрофіброми можуть ускладнювати перебіг пологів, тому операція кесаревого розтинужінкам, хворим на №Б1, проводиться частіше, ніж у середньому у популяції.

Профілактика. Пренатальна діагностика №Б1 проводиться у разі виявлення хворих (або безсимптомних/малосимптомних носіїв патологічного гена) батьків. Для раннього клінічного виявлення хворих №Б1 та їх диспансеризації, спадкоємності ведення та проведення

адекватних заходів первинного та вторинної профілактикиускладнень NF1 важливим є підвищення рівня професійної підготовки лікарів первинної (амбулаторно-поліклінічної) ланки охорони здоров'я, включаючи лікарів (педіатрів, дільничних та сімейних лікарів, неврологів, дерматологів, офтальмологів, хірургів, нейрохірургів та ін.) та середнього медичного персоналу (патрон) ), за клінічною генетикою як на додипломному, так і післядипломному рівнях. При будь-яких ознаках зростання або зміни кольору, щільності нейрофібром на шкірі або зі збільшенням розмірів плексиформних нейрофібром та/або пухлин ЦНС необхідна екстрена консультація онколога.

NEUROFIBROMATOSIS OF 1 TYPE (VON RECLINGHAUSEN'S DISEASE)

N.A. Shnayder, А.І. Gorelov Krasnoyarsk state medical academy Neurofibromatosis of 1 type (Von Recklinghausen's disease) є людським hereditary disorder wherein mutations of protein neurofibromine.

Література

1. Allanson J.E., Upadhyaya M., Watson G.H. та ін. Watson syndrome: is it a subtype of type 1 neurofibromatosis? // J. Med. Genet. – 1991. – Vol. 28. – P. 752-756.

2. Allen JC. Інститут менеджменту дітей з hypothalamic і thalamic tumors and modifying role neurofibromatosis-1 // Pediatr. Neurosurg. – 2000. – Vol. 32. – P. 154-162.

3. Astrup J. Natural history and clinic management of optic pathway glioma // Br. J. Neurosurg. – 2003. – Vol. 17. – P. 327-335.

4. Barton B., North K. Social skills of children with neurofibromatosis type 1 // Dev. Med. Діти. Neurol. – 2004. – Vol. 46. ​​– P. 553-563.

5. Brzowski A.E., Bazan C. 3rd, Mumma JV, Ryan S.G. Спонтанне регресування optic glioma в пацієнта з neurofibromatosis // Neurology. -2001. - Vol. 42. – P. 679-681.

6. Carey J.C. Neurofibromatosis-Noonan syndrome // Am. J. Med. Genet. – 1998. – Vol. 75. – P. 263-264.

7. Cichowski K., Jacks T. NF1 tumor suppressor gene function: нарощування GAP // Cell. – 2001. – Vol. 104. – P. 593-604.

8. Curless RG. За допомогою "невизначених глибоких об'єктів" на MRI для diagnosis neurofibromatosis 1 in children // Neurology. – 2000. – Vol. 55. -P. 1067–1068.

9. De Bella K., Sudek J., Friedman J.M. Use of the national institutesздоров'я критерію для diagnosis neurofibromatosis 1 в дітей // Pediatrics. -

2000. – Vol. 105. – P. 608-614.

10. Di Paolo DP, Zimmerman R.A., Rorke L.B. та ін. Neurofibromatosis

тип 1: pathologic substrate high-signal-intensity foci in the brain //

Радіологія. – 1995. – Vol. 195. – P. 721-724.

11. Drouin V., Marret S., Petitcolas J. та ін. Prenatal ultrasound abnormalities у пацієнта з загальним неврофіброматозом типу 1 // Neuropediatrics. – 1997. – Vol. 28. – P. 120-121.

12. Dugoff L., Sujansky E. Neurofibromatosis type 1 and pregnancy // Am. J. Med. Genet. – 1996. – Vol. 66. – P. 7-10.

13. Evans D.G., Baser M.E., Mc Gaughran J. et al. Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1 // J. Med. Genet. – 2002. – Vol. 39. – P. 311-314.

14. Feldmann R., Denecke J., Grenzebach M. та ін. Neurofibromatosis type 1: motor і cognitive function і T2-вимірювали MRI hyperintensities // Neurology. – 2003. – Vol. 61. – P. 1725-1728.

15. Fossali E., Signorini E., Intermite R.C. та ін. Реноваскулярна хвороба і hypertension в дітей з neurofibromatosis // Pediatr. Nephrol. - 2000. -Vol. 14. – P. 806-810.

16. Koth C.W, Cutting L.E, Denckla M.B. The asociation of

neurofibromatosis type 1 і погіршення впливу hyperactivity disorder // Neuropsychol Dev Cogn Sect C Child Neuropsychol. – 2000. – Vol. 6. – P. 185-194.

17. Lakkis M.M. та Tennekoon G.I. Neurofibromatosis type 1. I.

General overview // J. Neurosci. Res. -2000. - Vol. 62. – P. 755-763.

18. Liebermann F. та Korf B.R. Emerging approaches towards treatment of neurofibromatosis // Genet. Med. – 1999. – Vol. 1. – P. 158-164.

19. Listernick R., Mancini A.J., Charrow J. Segmental neurofibromatosis in childhood // Am. J. Med. Genet. – 2003. – Vol. 121 A. – P. 132-135.

20. Messiaen L., Callens T., Mortier G. та ін. Позитивні і ефективні і чутливі молекулярні генетичні випробування для neurofibromatosis type 1 (NF1) // Eur. J. Hum. Genet. – 2001. – Vol. 9. – P. 314.

21. Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1 // Am. J. Epidemiol. – 2000. – Vol. 151. – P. 33-40.

22. Rasmussen SA, Yang Q., Friedman J.M. Mortality in

neurofibromatosis 1: an analysis using U.S. death certificates // Am. J. Hum.

Genet. – 2001. – Vol. 68. – P. 1110-1118.

23. Ricciardone M.D., Ozcelik T., Cevher B. та ін. Людські MLH1 є невід'ємними причинами для hematological malignancy і neurofibromatosis type 1 // Cancer Res. – 1999. – Vol. 59. – P. 290-293.

24. Rosser T.L., Packer R.J. Neurocognitive dysfunction в дітей із neurofibromatosis type 1 // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. – 2003. – Vol. 3. – P. 129-136.

25. Ruggieri M. Різні форми neurofibromatosis // Childs Nerv. Syst. – 1999. – Vol. 15. – P. 295-308.

26. Rutkowski JL, Wu K., Gutmann D.H. та ін. Genetic and cellular defects contributing to benign tumor formation in neurofibromatosis type 1 // Hum. Mol. Genet. – 2000. – Vol. 9. – P. 1059-1066.

27. Szudek J., Birch P., Riccardi V.M. та ін. Associations of clinical features in neurofibromatosis 1 (NF1) // Genet. Epidemiol. – 2000. – Vol. 19. -P. 429-439.

28. Tada K., Kochi M., Saya H. та ін. Preliminary observations on genetic alterations in pilocytic astrocytomas associated with neurofibromatosis 1 // Neuro-oncol. – 2003. – Vol. 5. – P. 228-234.

29. Trimbath J.D., Petersen G.M., Erdman S.H. та ін. Cafe-au-lait spots and early onset colorectal neoplasia: variante of HNPCC? // Fam. Cancer. -

2001. – Vol. 1. – P. 101-105.

30. Vinchon M., Soto-Ares G., Ruchoux M.M., Dhellemmes P. Cerebellar gliomas в дітей з NF1: patology and surgery // Childs Nerv. Syst. -2000. - Vol. 16. – P. 417-420.

31. Virdis R., Street M.E., Bandello M.A. та ін. Зростання і пубертальні розлади в неврофіброматозі типу 1 // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. – 2003. -Vol. 16, N 2. – P. 289-292.

32. Zhu Y., Parada L.F. Neurofibromin, a tumor suppressor в нервовій системі // Exp. Cell Res. – 2001. – Vol. 264. – P. 19-28.

33. Zoller M., Rembeck B., Akesson H.O., Angervall L. Життя тяжкості, mortality і prognostic factors в neurofibromatosis type 1. Двадцять років після епідеміологічного дослідження в Готбург, Швеція // Acta Derm. Venereol. – 1995. – Vol. 75. – P. 136-140.

Ця стаття про захворювання нейрофіброматоз.Про причини його виникнення, перші і небезпечних симптомів, діагностики, лікування. У ній описані докладні клінічні симптомиу дітей та дорослих, а також шляхи запобігання рецидиву після операції.

Спадкове захворювання з появою новоутворень у нервових тканинах, називається нейрофіброматозом. В результаті з'являються різні аномалії розвитку кісткової тканинита шкіри. Хворіють представники обох статей однаково, також часто захворювання з'являється після народження і у дітей пубертатного періоду.

Нейрофіброматоз має доброякісний перебіг.

Локалізація пухлин:

• шкіра;
• головний мозок;
• спинний мозок;
• нерви.

Нейрофіброматоз у дітей

Це захворювання частіше виникає на початку статевого дозрівання дитини:

• Спочатку утворюються кавові плямина шкірі, сітківці ока, слизових оболонках.
• Порушується розвиток кісткової системи, потовщуються кінцівки (розвивається слоновість), викривляється хребет, як наслідок, страждає спинний мозок, деформується череп.
• При нейрофіброматозіпроявляється зниження розумової діяльності.
• Також такі діти більше схильнідо депресивних станів.
• Локалізуються новоутворення на шкіріспини, пахвинної області, кінцівок. Плями мають кавовий колір.

Нейрофіброматоз у дорослих

У дорослому віці стадія плям проходить недовго.

• пігментація шкіри;
• утворюються пагорби на шкірі;
• слабкість нижніх кінцівок;
• порушується слух;
• парестезія;
• на райдужці з'являються вузлики;
• головний біль;
• нудота та судоми;
• тахікардія та гіпергідроз;
• стомлюваність та слабкий імунітет.

Типи нейрофіброматозу

• 1-й тип:спостерігається локальне ураження шкірного покриву.
• 2-й тип:проявляється лише пігментними плямами.
• 3-й тип: проявляється у дорослому віці, спадковість у цьому типі не розглядається. Характеризується наявністю нейрофібром.

1-й тип або хвороба Реклінгхаузена

Хвороба Реклінгхаузена

Захворювання нейрофіброматозомцього типу трапляється здебільшого.

Характеризується:

1. доброякісною течією. (але цей тип схильний до великого ризику малигнезації – появі нейробластом, саркоми, лейкозу та інших злоякісних новоутворень);
2. утворенням пігментних плям на шкірі(утворюється понад 6 плям у діаметрі понад 5 мм);
3. новоутвореннями(більше двох нейрофібром або одна плексиформна нейрофіброма, гліома зорового нерва);
4. аномалією розвитку кісток(дисплазія, стоншення, псевдоартроз);
5. проявами на райдужній оболонці ока(Більше 2 вузликів на райдужці).

Особливістю першого типу є прогресованістьсимптомів залежно від дорослішання. Перші ознаки виникають ще в дитинстві, далі можуть проявитися в шкільному віці або перехідному періоді.

Гігантські нейрофіброми доставляють значні функціональні порушення в сусідніх органах також, якщо новоутворення локалізуються в грудній та черевній порожнинах, очниці. Часто у дітей з'являється макроцефалія.Це захворювання виникає під час діагностування першого типу у близьких родичів.

2-й тип

Плями при цьому типі, не такі активні.

Характеризується новоутвореннями в:

1. головному мозку (невринома восьмої пари черепно-мозкових нервів, нейрофіброму, менінгіома);
2. спинному мозку (шванома, епендимона, менінгіома);
3. слуховому нерві та в задній субкапсулі (ювенільна катаракта).

Також можуть бути судоми.

3-й тип

Виявляється:

1. множинними нейрофібромами;
2. гліомою зорового нерва;
3. менінгіомою;

Стадії нейрофіброматозу

1. початкова стадіяпроявляється утворенням плям на спині, кінцівках.
2. Стадія кісткових змін(Деформується кісткова тканина).
3. Стадія пухлин(З'являються вузлики на шкірі, нейрофіброми, гліоми).
4. Стадія органічних порушень(порушення функцій прилеглих органів: спинного та головного мозку, ока, вуха та інших внутрішніх органів).

Причини захворювання

1. Спадкова схильність(мутація гена з відсутністю або зниженням секреції нейрофіброміну. ​​Як наслідок відбувається клітинне переродження).
2. Спонтанна мутація генів(поки етіологія нез'ясована).

Чинники ризику збільшення розмірів, наявних новоутворень

Симптоми захворювання на нейрофіброматоз

• Шкірні прояви.Характеризується появою плям кольору «кава з молоком», що виявляється після народження або в дитячому віці. Також можуть на шкірі з'явитися нейрофіброми. Чинники ризику також підштовхують виникнення процесу переродження злоякісні пухлини.

Пухлини, що призводять до косметичної деформації, називаються псексиформними нейрофібромами.

• Прояв у нервовій системі.Поразка нервових волоконвикликає розумовий недорозвинення, розлади поведінки, гіперактивність у новонароджених та дітей. У дітей дошкільного віку може виникнути пухлина зорового нерва із порушеннями зору, мозковою гіпертензією.

Пухлиноподібний процес проявляється:

1. болем;
2. свербінням та анестезією зони іннервації нерва;
3. запамороченням;
4. порушенням координації.;

• Прояви в опорно-руховому апараті.Зміни розвиваються у внутрішньоутробному періоді та помітні при народженні.

При статевому дозріванні у носіїв хвороби може розвинутись:

1. серйозне викривлення хребта;
2. деформації кісток (променевої, великогомілкової);
3. менінгоцеле;
4. сколіоз;

• Прояв у серцево-судинній системі.Нейрофіброматоз впливає на розвиток звуження та стенозу кровоносних судин. Характеризується клітинною гіперплазією дрібних судин. Небезпечним проявом є стеноз ниркової артерії та кровоносних судин мозку.
• Прояв у зоровому аналізаторі.Зміна пігментації у райдужній оболонці ока. Характеризується появою коричневих плям. Вони небезпеки здоров'ю не становлять, але є діагностичним ознакою прогресивного порушення зору.
• Прояв у ендокринній системі.Без своєчасного лікування нейрофіброматоз провокує раннє статеве дозрівання, новоутворення у щитовидній залозі, надниркових залозах та інших органів внутрішньої секреції.

Діагностика нейрофіброматозу

1. Анамнез (спадковий фактор).
2. Об'єктивне дослідження.
3. Рентгенологічне дослідження кісток.
4. Консультація офтальмолога.
5. Магнітно-резонансна томографія (головного та спинного мозку).

Лікування нейрофіброматозу

Генетик, невролог, ортопед, офтальмолог, онколог, дерматолог та інфекціоніст займаються лікування пацієнта з нейрофіброматозом. В основному призначається симптоматичне лікування. Тактика лікування залежить від симптомів.

Під час планування вагітності обов'язково потрібно пройти медико-генетичну консультацію.

Способи лікування

• Медикаментозна терапія:

1. Кетотіфен(Для стабілізації мембранних клітин);
2. Фенкарол(Антигістамінний препарат);
3. Тігазол(Аєвіт) (антиоксидантний та імуномодулюючий засіб);
4. Лідаза(Для поліпшення рухливості суглобів, розм'якшення рубців, розсмоктування);
5. Седативні препарати(валеріана, пропазин, піпофезин, барбовал, гемітон, седасен);
6. Знеболюючі препарати(Кетанів, анальгін,мелоксам, солпафлекс, німулід, амідопірин);
7. Препарати для нормалізації обмінних процесів(апілак, триметабол, елькар, пробіотики, препарати гіркоти полину);
8. Вітамінотерапія(групи В);

1. Видалення новоутворень (які, здавлюють сусідні органи та порушують їх функції),
2. Усунення косметичних дефектів (проводиться при проявах шкіри).

1. дотримуватись дієти,
2. уникати ультрафіолетового випромінювання, впливу токсичних речовин,
3. під час лікування гормональних порушень організму,
4. відмовитись від шкідливих звичок, вести активний фізичний спосіб життя.

Це сприяє тривалій ремісії захворювання та полегшенню післяопераційного періоду.

• Лікувальна гімнастика;
• Санаторно-курортне лікування;
• Аеротерапія.

Інвалідність при нейрофіброматозі

Захворювання нейрофіброматозомне є абсолютним свідченням для встановлення інвалідності.
Пацієнти з нейрофіброматозом отримують інвалідність при значних патологіях, дисфункціях органів, втрати працездатності та шкірних каліцтв, які доставляють неможливість працювати або працювати не на повну силу, не прийняття соціумом такої людини.

Локалізації новоутворень, що утворилися, та їх клінічні симптоми з порушеннями функцій організму можуть бути різними.

Починається з безсимптомноготечії (повної відсутності суб'єктивних відчуттів та проявів на шкірі). І закінчується небезпечним та значним патологічним процесом, якщо пухлина розташовується в головному, спинному мозку з появою парезу, паралічу кінцівок, порушенням функції статевих органів з нетриманням сечі та калу, порушеннями мови, пам'яті, слуху, зору, уваги, психічних функцій.

Діагноз встановлюється за даними анамнезу та магнітно-резонансному дослідженні.

Інвалідність встановлюється за відсотків від 40% і вище.

Конкретна група інвалідності залежить від розміру відсоткового показника поразки:

• 10-30% - не призначається, через рік рекомендується проходження обстеження з дослідженням прогресивності захворювання та появи дисфункцій організму;
• 40-60% - Призначається 3-я група інвалідності;
• 70-80% - Призначається 2-й групі інвалідності;
• 90-100% - Призначається 1-й групі інвалідності;
• 40-100% -призначається категорія «дитина-інвалід» (для осіб віком до 18 років).

Відсотковий показник:

• Обмеженепоразка, невеликий косметичний дефект - 10%;
• Процес поширений, помірний косметичний дефект, - 20-30%;
• Вираженийкосметичний дефект - 40%.

За певними таблицями консультативною комісією встановлюється рівень розумової відсталості та встановлюється відсотковий показник.

Висновок

Сучасне лікування нейрофіброматозу призводить до полегшення симптомів захворювання, усунення вузликових утворів без рубцевого дефекту на шкірі, а також до стабілізації стану організму та зникнення або попередження порушень функцій органів.

14.09.2016

Нейрофіброматоз I типу (класичний, периферичний, власне хвороба Реклінгхаузена) - це важке системне спадкове захворювання з переважним ураженням шкіри та нервової системи, одне з найпоширеніших моногенних захворювань людини, що зустрічається з частотою не рідше 1:3000 - 1:4000 населення. Наслідує аутосомно-домінантно, з високою пенетрантністю та варіабельною експресивністю. Захворювання обумовлено мутацією гена «НФ1» у 17q-хромосомі. Чоловіки та жінки уражаються однаково часто. Приблизно половина випадків – наслідок нових мутацій.

Захворювання характеризується вираженим клінічним поліморфізмом, прогресуючим перебігом, поліорганністю уражень та високою частотою ускладнень, у тому числі що призводять до летального результату(Розвиток серцево-легеневої недостатності внаслідок виражених скелетних аномалій, злоякісне переродження нейрофібром та ін.).

Механізм розвитку клінічних проявів невідомий. Існує припущення, що ген «НФ 1» входить до групи генів, що пригнічують зростання пухлин. Зниження або відсутність вироблення продукту гена - нейрофіброміну призводить до диспластичної або неопластичної проліферації клітин.

Клінічна діагностика нейрофіброматозу I типу ґрунтується на виявленні діагностичних критеріїв, рекомендованих Міжнародним комітетом експертів з нейрофіброматозу. Діагноз може бути поставлений за наявності у хворого принаймні двох з наведених нижче ознак: не менше п'яти плям кольору «кава з молоком» діаметром більше 5 мм у дітей препубертатного віку і не менше шести таких плям діаметром більше 15 мм у постпубертатному періоді; дві та більше нейрофіброми будь-якого типу або одна плексиформна нейрофіброма; множинні дрібні пігментні плями типу ластовиння, локалізовані у великих шкірних складках (пахвових та/або пахвинних); гліома зорового нерва; два і більше вузликів Лиша на райдужній оболонці, які виявляються при дослідженні за допомогою щілинної лампи; дисплазія крила клиноподібної кістки або вроджене стоншення кортикального шару довгих трубчастих кісток з наявністю псевдоартрозу або без нього; наявність у родичів першого ступеня спорідненості нейрофіброматозу I типу за тими ж критеріями.

Малюнок 1. Множинні нейрофіброми

Особливістю захворювання є специфічна послідовність прояву симптомів залежно від віку пацієнта, що ускладнює клінічну діагностику нейрофіброматозу І типу в ранньому дитячому віці. Таким чином, від народження або перших років життя можуть існувати лише деякі ознаки нейрофіброматозу І типу, такі як великі пігментні плями, плексиформні нейрофіброми, скелетні дисплазії. Інші симптоми можуть виявитися значно пізніше (до 5-15 років). При цьому ступінь вираженості клінічних проявів, перебіг та швидкість прогресування нейрофіброматозу I типу у різних хворих неоднакові і коливаються в широких межах. Нині встановлено, чим зумовлені такі відмінності.

Нейрофіброми (дермальні, гіподермальні, плексиформні) є найбільш вираженим проявом хвороби Реклінгхаузена, їх кількість іноді досягає декількох тисяч; плексиформні нейрофіброми можуть бути гігантськими, масою понад 10 кг. Ці косметичні дефекти, як правило, найбільше турбують пацієнтів, які навіть мають системні захворювання. Крім того, нейрофіброми, особливо плексиформні, пов'язані з підвищеним ризиком зловмисності (у 20% випадків, за нашими даними). При локалізації в середостінні, черевної порожниниУ очниці вони призводять до порушення функцій прилеглих органів. Наприклад, у вересні 2000 року у відділенні спадкових захворювань шкіри ЦНІКВІ було консультовано хворого хлопчика 8 років, який прибув з Брянської області до Москви для оперативного лікування за життєвими показаннями; гігантська плексиформна нейрофіброма розташовувалась у верхньому середостінні, деформувала нижню 1/3 шиї та була причиною утрудненого дихання та пароксизмальної тахіаритмії.

Про розвиток нейрофібро відомо небагато. Іноді зростає їх кількість і розміри у відповідь різні стимули, серед яких чільне місце займають гормональна перебудова організму: пубертатний вік, період вагітності чи після пологів, і навіть перенесені травми чи важкі соматичні захворювання. З розширенням спектра пропонованих комерційних медичних та косметичних послуг значно збільшилася кількість звернень хворих, що вказують на появу нових пухлин (нейрофібром, неврином, шваном) після ятрогенних втручань. Йдеться про видалення пухлин з діагностичної або лікувальною метоюрізними методами, у тому числі за допомогою хірургічного висічення. До ятрогенних ускладнень також призводить призначення фізіотерапевтичних процедур при лікуванні різних соматичних захворювань, корекції скелетних порушень (різних видів сколіозу, переломів) і нервово-м'язових розладів (дуже часто масаж з різних приводів призначається дітям грудного віку, коли діагностика нейрофіброматозу I типу через недостатність клінічних проявів). Але часто захворювання прогресує і на тлі добробуту, що здається. Становище ускладнюється тим, що лікарі не мають змоги призупинити розвиток хвороби.

Основним завданням наукових дослідженьпредставляється розробка методів патогенетичного лікування нейрофіброматозу I типу, що дозволяють стримувати появу нових та зростання вже наявних пухлин, а також запобігати розвитку ускладнень.

В даний час для лікування цього захворювання як за кордоном, так і в Росії використовуються методи симптоматичної терапії, як, наприклад, хірургічне видаленняпухлин, корекція кіфосколіозу або променева терапіянейрофібром внутрішніх органів. Крім того, вчені на Заході сконцентрувалися на можливості етіологічного лікування, тобто генної інженерії. Особливо далеко цей напрямок просунувся з часу відкриття мутантного гена та розшифровки його первинного продукту - нейрофіброміну в 1990 році; на наукові дослідження, пов'язані з цією проблемою, щорічно виділяються величезні кошти.

Перша спроба патогенетичного підходудо лікування було зроблено V. Riccardi в 1987 р., коли він запропонував тривале використання кетотифену (у дозі 2-4 мг протягом 1,5-3 років) для стабілізації мембран опасистих клітин, вважаючи, що саме дегрануляція цих клітин стимулює зростання пухлин . Однак лікування одним кетотифеном не принесло бажаних результатів: зменшувалися суб'єктивні відчуття болісності та сверблячки в ділянці нейрофібром, але будь-якого впливу на зростання пухлин відзначено не було. Крім того, при тривалому прийомі препарату спостерігалося зниження кількості імунокомпетентних клітин у периферичній крові та погіршення показників імунітету. Існують різні точки зору на роль тканинних базофілів у розвитку нейрофібром. На думку деяких авторів, огрядні клітини є ефекторними клітинами протипухлинного імунітету. За допомогою звичайної та електронної мікроскопії було показано, що велика кількістьтканинних базофілів з їх активною позаклітинною дегрануляцією спостерігається лише на ранній стадіїрозвитку нейрофібром. На пізній стадії, при тривалості існування нейрофібром не менше п'яти років, у клітинному матриксі пухлин опасистих клітин значно менше, дегрануляція їх переважно внутрішньоклітинна і не супроводжується руйнуванням клітин.

На підставі даних численних досліджень нами вперше розроблено комплексну методику патогенетичної терапії з використанням препаратів з різних груп. лікарських засобів. Враховуючи те, що клітинний склад нейрофібром в основному представлений шванновськими клітинами, фібробластами, опасистими клітинами та лімфоцитами, а міжклітинна речовина в активно зростаючих, особливо плексиформних, — кислими мукополісахаридами, для лікування нейрофіброматозу I типу ми вибрали наступні препарати. Стабілізатор мембран опасистих клітин, кетотифен, ми призначали по 2-4 мг короткими курсами два місяці. Щоб уникнути ускладнень, у перші два тижні прийому препарату використовувався фенкарол по 10-25 мг тричі на день. Як антипроліферативний препарат застосовувалися тігазон у дозі не менше 1 мг на кілограм маси тіла або аевіт до 600 000 МО з урахуванням переносимості. Також курсами застосовувалася лідаза (мукополісахаридаза) у дозі 32-64 Од залежно від віку внутрішньом'язово, через день, на курс 30 ін'єкцій.

Вищевказані препарати використовувалися комплексно в різних поєднаннях або у вигляді монотерапії залежно від форми нейрофіброматозу I типу, скарг, перебігу, а також віку та статі хворих. Обов'язково лікування проводилося в періоди прогресування захворювання, тобто при появі нових пухлин та/або зростанні вже наявних, як правило, що супроводжується свербінням або відчуттям хворобливості в їх проекції, а також з метою запобігання активізації захворювання під час планованих операцій на пухлинах. Повторні курси лікування з інтервалами у два місяці призначалися за наявності у хворих на великі плексиформні нейрофібро або хворобливі неврини. При цьому, як правило, курсове застосування тігазону (або аевіта) у вигляді монотерапії чергувалося з поєднаним застосуванням стабілізаторів мембран опасистих клітин та ін'єкцій лідази. Пропоноване лікування добре переносилося хворими.

У поодиноких випадках спостерігалися незначне підвищення рівнів печінкових показників у повторних біохімічних аналізах крові при прийомі тигазону (у однієї хворої) та осередкова алергічна реакція на введення лідази (у двох пацієнтів із 60), яка виявлялася запаленням тканин у місці ін'єкцій. У таких випадках препарати скасовувалися, призначалося симптоматичне лікування.

В результаті терапії нам, як правило, вдавалося призупинити прогресування захворювання; спостерігалося зменшення (зморщування) нейрофібром та неврином аж до повного зникнення деяких пухлин (особливо активно зменшуються плексиформні нейрофіброми – на ранній стадії свого розвитку – та невриноми).

Отримані результати задовольняють дослідників і дозволяють рекомендувати вищезазначену методику патогенетичного лікування нейрофіброматозу I типу для повсюдного застосування. Розроблена нами комплексна методика патогенетичного лікування вперше дає можливість надати хворим на медикаментозну допомогу.

Існує два типи нейрофіброматозу, кожен із яких має свої симптоми.

Нейрофіброматоз 1 типу (НФ-1)
Нейрофіброматоз 1 типу (НФ-1) зазвичай з'являється у дитинстві і має такі симптоми:

• Плоскі блідо- коричневі плямина шкірі.Ці нешкідливі плями, які ще називають "плями кольору кави з молоком", є у багатьох людей. Якщо у вас їх понад шість, то це свідчення на користь НФ-1. При НФ-1 плями кольору кави з молоком з'являються до народження або протягом перших років життя, але не пізніше. Ці плями безпечні, але іноді являють собою косметичний дефект.
• Ластовинні на шкірі пахв і паху.Такі ластовиння з'являються у віці 4-5 років.
• М'які утворення на шкірі чи під шкірою (нейрофіброми).Нейрофіброми – це доброякісні пухлиниякі можуть розташовуватися в будь-якій ділянці тіла. У багатьох людей з'являються пухлини на шкірі або під шкірою, але нейрофіброми можуть рости і всередині тіла. Іноді пухлини залучають кілька нервів (так звана плексиформна нейрофіброма).
• Крихітні вузлики на райдужці ока (вузлики Лиша).Вузлики Лиша - це нешкідливі вузлики на райдужній оболонці. Їх не можна помітити неозброєним оком і вони не впливають на зір. Лікар може виявити їх за допомогою спеціального інструменту.
• Деформація кісток.Через порушення росту та мінералізації кісток можуть з'являтися деформації, наприклад, хребта (сколіоз) або викривлення гомілок.
• Проблеми навчання.Когнітивні порушення у дітей із НФ-1 поширені, але вони зазвичай помірно виражені. У дитини виникають проблеми з мовою та просторовим мисленням. У дітей з НФ-1 часто виникає синдром дефіциту уваги та гіперактивності (СДВГ).
• Голова більша, ніж у нормі.У дітей з НФ-1 голова більша і обсяг головного мозку більше, ніж зазвичай, але невідомо, чи це пов'язано з когнітивними порушеннями.
• Низький зріст.Діти з НФ-1 зазвичай нижчі, ніж їхні однолітки.

Нейрофіброматоз 2 типу (НФ-2)
Нейрофіброматоз типу 2 (НФ-2) зустрічається значно рідше, ніж НФ-1. Симптоми та ознаки НФ-2 зазвичай пов'язані з утворенням вестибулярних шванів (які також називають акустичними невромами) з обох боків.
Шванноми - це доброякісні пухлини, які ростуть з нерва, який несе інформацію про звуки та положення тіла у просторі від внутрішнього вуха до головного мозку (тобто 8 пар черепних нервів). У результаті ознаки та симптоми в основному виявляються в пізньому підлітковому віці або в дещо пізніше і можуть включати:

• Поступове погіршення слуху
• Дзвін у вухах
• Порушення почуття рівноваги

У деяких випадках при НФ-2 шванноми ростуть в інших нервах, у тому числі черепних, спинномозкових, зорових та периферичних. У такому разі можуть виникати такі симптоми:

• «Обвисання» м'язів обличчя
• Оніміння та слабкість у руках чи ногах
• Порушення почуття рівноваги

Крім того, при НФ-2 може погіршуватися зір через пухлину на сітківці (як правило, у дітей) або катаракту.

Шванноматоз
Шванноматоз – це рідкісна форма нейрофіброматозу, яку описали лише нещодавно. Вона з'являється рідко у людей віком до 20-30 років. При шванноматозі утворюються болючі пухлини, які називають шванномами, що ростуть на черепних, спинномозкових і периферичних нервах, але не на нерві, який проводить сигнал від органу слуху та рівноваги до головного мозку (8 пара черепних нервів).
Оскільки пухлини на цьому нерві не ростуть, при шванноматозі немає погіршення слуху, що відрізняє його від НФ-2. Однак, як і за НФ-2, при шванноматозі немає когнітивних порушень. Шванноматоз головним чином викликає хронічний біль, який може з'явитися у будь-якій частині тіла.
Приблизно третина людей з нейрофіброматозом не має жодних скарг, і лікар уперше діагностує хворобу під час огляду щодо іншого захворювання, коли знаходить вузлики під шкірою поблизу нервів. У іншої третини людей хворобу виявляють, коли вони починають страждати від неврологічних порушень. І у третини, що залишилася, хворобу виявляють, коли людина звертається до косметолога. У багатьох людей є середнього розміру коричневі плями на шкірі грудей, спини та кінцівок. Ці плями можуть існувати вже при народженні або виникати у перші місяці життя. У віці 10-15 років на шкірі починають з'являтися пухлини тілесного кольору (нейрофіброми) різного розміру та форми. Їх може бути менше десяткачи більше тисячі. У деяких людей зростання пухлин супроводжується змінами скелета, наприклад, патологічним викривленням хребта (кіфосколіозом), деформацією ребер, збільшенням довгих кісток рук і ніг або дефектами кісток черепа, особливо навколо очей.
Нейрофіброми можуть вражати будь-який нерв в організмі, але частіше утворюються з клітин нервових корінців, де вони, як правило, не викликають тяжких порушень, але можуть стати серйозною загрозою, якщо чинять тиск на спинний мозок. Найчастіше нейрофіброми здавлюють периферичні нерви, порушуючи їх нормальні функції. Вражаючи черепні нерви, ці пухлини можуть викликати сліпоту, запаморочення, глухоту та розлад координації. У міру того, як кількість нейрофібром збільшується, зростає і число неврологічних ускладнень.
У людей з рідкісною формою хвороби, що зветься нейрофіброматоз II типу, розвиваються пухлини внутрішнього вуха (невриноми слухового нерва), які призводять до втрати слуху і іноді запаморочення вже у віці близько 20 років.

Будь-хто, хто страждає на нейрофіброматоз, заслуговує на жаль. Це захворювання накладає страшний відбиток життя хворого і, насамперед, її моральну бік, оскільки його неприємні прояви часто видно всім оточуючим. Кіберніж, як радіохірургічний варіант лікування, дає хворому прекрасну можливість не тільки надійно позбутися патології, а й уникнути множинних операцій.

Нейрофіброматоз (neurofibromatosis) є захворюванням, суть якого полягає у негативному впливі на ріст та розвиток клітин нервових тканин. Хвороба є причиною виникнення та зростання пухлин на поверхні нервів ( нейрофіброму ), які виявляються на або під шкірою по всьому тілу. Дані пухлини, як правило, доброякісні, а це означає, що вони не є небезпечними. Однак у деяких випадках вони можуть пошкодити тіло хворого.

Існує безліч симптомів нейрофіброматозу, які істотно відрізняються. Характерною рисоюкожного з них є те, що вони проявляються з більшою силою з часом. У деяких пацієнтів зустрічаються симптоми, які слабко помітні або не помітні взагалі. В інших пацієнтів нейрофіброматоз викликає суттєве ураження тканин.

Нейрофіброматоз може спричинити аномальні зміни шкіри, деформацію кісток та інші проблеми. Захворювання може викликати відхилення у розвитку. Для пацієнтів з нейрофіброматозом характерний вищий рівень проблем із навчанням.

Нейрофіброматоз – природа захворювання

Нейрофіброматоз зустрічається у двох різних формах: тип 1 (NF1) та тип 2 (NF2) . Кожен неправильний ген викликає відповідну форму.

Діагностика та обстеження на нейрофіброматоз

Нейрофіброматоз виявляється за допомогою фізичного обстеження на пухлини та повного огляду історії хвороби пацієнта. При огляді підвищена увага повинна приділятись пошуку змін у зовнішньому вигляді шкіри та наявності пухлин або кісткової патології. Цілком можливо, що необхідною мірою стане огляд близьких кревних родичів (включаючи батьків, братів, сестер та дітей) з метою виявлення ознак нейрофіброматозу.

Діагностична візуалізація

Найбільш підходящими засобами лікування є такі інструменти, як магнітно-резонансна томографія (МРТ), що застосовується для огляду тканин тіла і пошуку пухлин, коли вони ще мало помітні. При ранньому виявленні пухлини на нервах очей та вух підвищується шанс успішного лікування.

Нейрофіброматоз 1-го типу

Симптомипочинають проявлятися при народженні або в ранньому віці. У хворих на нейрофіброматоз-1, як правило, розвивається кілька родимок, множинні нейрофіброми , вузлики Лиша (Lisch nodules), вузликові потовщення, нарости, конкреції на поверхні очей та інші ускладнення.

Множинні родимки

Декілька коричневих родимок у вигляді плям "кави з молоком" (cafe-au-lait spots) завжди можна виявити на шкірі хворого.

Шість або більше світло-коричневих родимок можуть розташовуватись на будь-якій ділянці тіла, у тому числі на поверхні рота та язика. Плями зазвичай з'являються перед досягненням 9-річного віку. Вони приймають різні форми і становлять у розмірі приблизно 5 мм і більше у дітей і близько 15 мм і більше у підлітків.

Родимки самі собою не вказують на нейрофіброматоз, тому цілком нормально, якщо деякі здорові люди, які не мають нейрофіброматозу, можуть мати до трьох подібних "плям кави з молоком". Хоча вони й не викликають жодних проблем зі здоров'ям, кількість даних плям з віком може збільшуватися у розмірах та числі й ставати темнішою.

Інші аномалії шкіри при нейрофіброматозі першого типу включають ластовиння в області пахви і паху (пахвова і пахвинна ластовиння).

Множинні нейрофіброми

На додаток до кількох "плям кави з молоком", множинні дрібні вузлики (нейрофіброми) також можуть бути присутніми на тілі хворого.

Людина з нейрофіброматозом-1 може мати будь-яку кількість. нейрофібром - Від нуля до сотні. Пухлини, як правило, невеликі, безболісні і повільно розвиваються. Вони можуть утворювати шкірні вузлики чи маси тканини навіть усередині тіла. Дві або більше пухлин можуть з'явитися в будь-якому віці, зокрема, особливо в підлітковому віці.

Увага! Вищевказана інформація надається лише на додаток до допомоги, яку надає ваш лікар або в інформаційних цілях. На неї не слід покладатися як на медичну консультацію. Ця інформація не є тією, яка може замінити професійну медичну допомогу або пораду. Завжди порадьтеся з лікарем перед початком будь-якого нового лікування.