Таласемія, чи чому потрібно знати своїх предків? Як лікується хвороба таласемія і які симптоми захворювання у дорослих та дітей Отже, що спільного між малою формою таласемії та залізодефіцитною анемією

Порушення загального складу присутніх у крові компонентів можуть спровокувати виникнення величезної кількості захворювань, причому багато хто з них знайомий пацієнтам. Однак є й ті, про які вони не мають нікого уявлення. У цій статті ми приділимо увагу одному з таких недуг, вивчивши детальніше, що за хвороба таласемія, які методи її діагностування та способи подальшої боротьби із захворюванням.

Таласемія та її класифікація

Чимало батьків, зіткнувшись з таким захворюванням, запитують, що таке таласемія? Таласемія є так званою групою хвороб, яка передбачає порушення процесу синтезу ланцюгів гемоглобіну. У медицині дане захворювання вважається спадковим, тобто таким, що має схильність у дитини на генетичному рівні. Слід зазначити, що подібний синдром - досить поширене явище серед дітей, що народилися.

Залежно від того, яким є перебіг захворювання та яка його форма, таласемія може поділятися на:

• важку - може бути виявлена ​​тільки у дитини в період першого року життя, тому що саме цей період дитина зможе прожити при подібних порушеннях складу крові;
• фатальну - виявляється захворювання у дитини віком до 8-річного віку, в даному випадку хвороба протікає менш посилено, ніж у попередній формі;
• легку - виявляється у свідомішому віці, проте й у такій формі людина може прожити порівняно недовго.

Крім цього, це захворювання підрозділяється в такий спосіб. Виділяють:

• гомозиготну таласемію - може купуватися від обох батьків, характеризується надмірною присутністю червоного пігменту, при цьому може виникнути ближче до року після народження та мати низку досить виражених симптомів та порушень в організмі дитини;
• гетерозиготна таласемія - має ще одну назву - мала таласемія, що є результатом переходу патології від одного з батьків, в даному випадку ознаки недокрів'я практично не виражені у дитини, а симптоматичні ознаки і порушення повністю відсутні.

Описане вище підрозділ даного захворювання має місце лише у разі класичного варіанту таласемії. Не виключені порушення такого поділу таласемії. У будь-якому випадку пацієнту необхідна термінова консультація фахівця, подальше обстеження та негайне ефективне лікуваннязахворювання.

Причини виникнення

Що це за хвороба таласемія та які її основні причини виникнення? Основною причиною виникнення таласемії серед пацієнтів вважається прояв мутацій у ДНК клітин, які відповідають за рівень гемоглобіну. В результаті може відбуватися порушення процесу нормальної продуктивності даної речовини, що в результаті призводить до виникнення гемолітичного процесу - недокрів'я або анемії у дитини.

Як було зазначено раніше, процес передачі захворювання здійснюється від батьків до дітей.

Крім цього, до причин виникнення захворювання слід зарахувати:

• синтез аномальної матричної РНК;
• делеція структурних генів;
• мутації регуляторних генів;
• неефективна транскрипція генів.

Всі ці причини сприяють поступовій кістковомозковій гіперплазії, що спричиняє деформацію кісткової тканини скелета пацієнта. Такі порушення негативно впливають подальший розвиток дитини, особливо з його зростання.

Симптоматичні ознаки

Всі явно виражені ознаки захворювання таласемії безпосередньо залежать від ступеня тяжкості недуги і від вікових особливостей пацієнта. До найпоширеніших симптомів захворювання у дитини належать:

• постійне відчуття втоми навіть після тривалого відпочинку;
• наявність відчуття слабкості по всьому тілу (причиною цього є зниження рівня гемоглобіну);
• порушення правильності форми лицьового скелета;
• утруднення чи повна зупинка загального розвитку (переважно його уповільнений перебіг);
• виникнення метеоризму через надмірне накопичення газів;
• зміна зовнішнього вигляду сечі (вона стає темно-коричневою).

Кожен тип такого захворювання, як таласемія, характеризується своїми певними симптомами, які детальніше представлені в таблиці:

Типовий різновид захворювання	Найчастіше зустрічаються сиптоми
Альфа-таласемія майор	зміна зовнішнього вигляду шкірних покривів (переважно стають блідими); виявляється здуття живота; гематологічні порушення у новонароджених
Бета таласемія мінор	діагностується гемолітична анемія; посилена блідість епідермісу; виявлення гепатоспленомегалії; явно виражені зміни кісток; порушення прикусу; зміна рівня цукру на крові; патологічні процеси у сфері щитовидної залози; в окремих випадках може спостерігатися параліч, особливо у дитини з тяжкою формою анемії.

Що стосується функціональності внутрішніх органів, то у багатьох пацієнтів може бути виявлено збільшення печінки та селезінки, на що активно впливає порушений тип кровотворення. Знижується захисна функція організму дитини, що тягне за собою постійне перенесення різних інфекційних і вірусних захворюваньз боку маленького пацієнта. Захворювання таласемії та симптоми її прояву мають індивідуальний характер.

Діагностичні заходи

Діагностика захворювання у пацієнтів здійснюється шляхом проведення певних досліджень, до основних з яких належать:

• вивчення кісткового мозку;
• електрофорез гемоглобіну;
• здавання аналізу крові на виявлення рівня гемоглобіну.

У більшості випадків при таласемії достатньо пацієнту здати загальний аналізкрові, результати якого вже можуть свідчити про присутність патологічного процесу та порушення стану здоров'я дитини.

Комплексне обстеження до народження дитини слід проводити на 11 тижні вагітності. Для цього береться фрагмент плаценти, а зараженість плоду таласемією визначається за допомогою вивчення навколоплідних вод приблизно на 16 тижні.

Для цього фахівці використовують спеціальну голку, цією голкою та беруть пробу для подальшого вивчення.

Нині особливої ​​популярності користується новітня технологія предимплантантной генетичної діагностики таласемії. Такий спосіб дає можливість матері надалі народити здорову дитину. Оскільки основна діагностика є лабораторне вивченняаналізів, тобто сенс звернути увагу на розшифровку отриманих результатів та на те, які відхилення від норми основних показників:

• щодо крові рівень гемоглобіну знижується до поширених меж - 50-30 г/л;
• невтішний кольоровий показник в результаті розрахунків варіюється в межах 05 і нижче;
• еритроцити мають змінені розміри;
• резистентність кров'яних тілецьявно збільшена;
• кількість ретикулоцитів значно перевищує нормальні значення.

Змінено на гірший бік і білірубін, що в свою чергу говорить про надмірну кількість присутнього заліза. Такі порушення можуть спровокувати виникнення паралельних захворювань - цирозу печінки та розвитку цукрового діабету. В окремих випадках не виключено ураження серцевої функціональності.

Основні способи лікування

Хвороба таласемія має на увазі комплексне лікування, що дозволяє запобігти подальшому її прогресу. В даному випадку лікування таласемії має свої певні особливості. Виявлення цієї кисневої нестачі на клітинному рівні свідчить про те, що пацієнту необхідне екстрене переливання крові. На початкових етапах лікування захворювання даному пацієнту потрібно близько 10 переливань. Такий спосіб вкрай необхідний відновлення рівня гемоглобіну в крові до нормальних показників. Надалі загальна кількість переливань зменшується, але рівень гемоглобіну ретельно контролюється.

Дана методика лікування таласемії спрямована на:

• покращення загального стану пацієнта;
• усунення можливого згубного впливу захворювання на кісткову систему;
• підвищення та зміцнення імунної системи;
• запобігання подальшому збільшення селезінки;
• сприятливий розвиток дитини.

Особливо важливо для фахівців під час лікування вивести надлишки заліза із організму. В даному випадку призначаються внутрішньом'язові ін'єкції Десферал, особливо у поєднанні з вітаміном С. Нерідко для стійкого покращення загального стану здоров'я пацієнту може бути показано проведення оперативного лікування з метою трансплантації кісткового мозку.

Однак тут є свої труднощі, наприклад, із підбором донора та наступним відновним періодом після операційного лікування.

До найбільш поширених та ефективних методів лікування Таласемії належать:

1. Переливання еритроцитів. Особливо актуально при діагностуванні тяжкої форми захворювання. Згодом у пацієнта починає розвиватися так звана трансфузійна залежність. Така реакція організму характеризується стабільним зниженням гемоглобіну. Це може загрожувати життю пацієнта або захворювання почне активно прогресувати. Така процедура має свої суттєві недоліки. В даному випадку проблеми можуть виникнути з пошуком найбільш відповідного донора, оскільки потрібно ретельний індивідуальний підбір.
2. Видалення селезінки. Ця процедура має назву спленектомія, при цьому метод вважається необхідним через вплив збільшеного органу на показники гемоглобіну. Таким чином, усунення цього внутрішнього органу може вплинути протягом захворювання. Операція може проводитись лише при досягненні 8-річного віку. Однак і тут є свої недоліки, оскільки може бути спровоковано збільшення печінки. Слід з особливою обережністю приймати рішення про видалення органу.
3. Трансплантація кісткового мозку. Вважається одним із радикальних методів терапії. Важливим є проведення біологічного дослідження всіх членів сім'ї на сумісність. Це дасть можливість знайти більш відповідного донора. До того ж, ця процедура має порівняно високу вартість.

Не меншою популярністю користується при усуненні захворювання таласемія та лікування за допомогою генної інженерії. У разі важливо дотримуватися спеціально підібраної дієти (стіл №5), вживати напої у складі яких є танін, наприклад, чай чи какао. Для підтримки функціональності печінки пацієнту можуть бути призначені медикаментозні засоби- гепатопротектори: ліпоєва кислота, вітамін Е, Есенціалі, а також курс жовчогінних трав - м'яти, барбарису та тюбажі.

Існують також способи лікування інших форм захворювання таласемії, наприклад, проміжної. В даному випадку пацієнту не потрібне постійне переливання крові, можна обмежитися лише поодинокими процедурами, які проводяться в проміжку від кількох тижнів до кількох місяців.

Підсумовуючи всьому вищесказаному, слід зазначити, що така хвороба як таласемія лише в поодиноких випадках може бути повністю усунена, за умови, що вона буде діагностована на ранніх стадіяхрозвитку. Важливо проводити необхідне лікування з метою запобігання можливих ускладненьта продовження життя пацієнта.

Вконтакте

Таласемія - це патологія крові, для якої характерні порушення у формуванні одного або відразу кількох ланцюгів гемоглобіну в клітинах еритроцитів. Це стає причиною розвитку малих, неякісних еритроцитів.

При такому захворюванні спостерігається погіршення транспортування кисню до тканин та клітинних елементів організму. Це викликає їхню гіпоксію, стають очевидними прояви ознак хвороби.

Раніше недуга частіше спостерігалася в кліматично жарких місцях, де люди страждають на малярію: Південно-Східну Азію, Африку, країни Середземномор'я. Але в сучасному світі він діагностується в різних регіонах через міграцію населення. Патологія формується однаково в осіб жіночої та чоловічої статі.

Щорічно народжується близько 200 000 дітей із цією хворобою, у 50% з них діагностується гомозиготна форма β-таласемії. Остання швидко призводить до смерті.

При гетерозиготній формі хвороба себе не виявляє, це можливо лише в екстремальних ситуаціях. Однак високий ризик її розвитку у нащадків, вони можуть одержати її як спадкову патологію.

Причини таласемії

Вони добре вивчені, оскільки захворювання досить поширене. Достовірно відомо, що перші зміни спостерігаються за порушення синтезу білкових ланцюгів гемоглобіну, який здатний зв'язуватися з молекулами кисню і транспортувати їх до всіх тканин організму.

Найчастіше свій розвиток захворювання отримує через гени, які діти успадковують від своїх батьків. У тих, які несуть відповідальність за синтез гемоглобіну, виявляється мутація.

При вивченні структури виявляється пігмент, до складу якого входить залізо та 2 пари сполук білка: альфа- та бета-ланцюга. Якщо синтез однієї з них порушується, то накопичується друга.

Провокують такі зміни ті гени, що відповідають за формування білка гемоглобіну. За такої мутації йде порушення правильного набору амінокислот у ланцюжку. Явище характерне і для збудника малярії.

Спадковість у дитини здатна проявитися у двох варіантах:

1. Гомозиготний вид патології - від мами та тата одночасно.
2. Гетерозиготний – від одного з батьків.

Класифікація

Якщо аномальний білок гемоглобіну успадковується з обох батьківських сторін, це важка форма, котрій характерні яскраво виражені прояви. Це велика таласемія, або хвороба Кулі (на честь лікаря, що її описав).

Вона успадковується за типом рецесивним (двохаллельна система), в основі лежить зниження синтезу ланцюгів поліпептидів. Якщо це йде з боку одного з батьків, то за відсутності вкрай несприятливих обставин ознаки відсутні.

У сучасній класифікації виділено такі форми недуги:

• Альфа-таласемія. Спостерігається за відсутності однієї чи кількох генів, що у нормі має бути по два від матері та батька. Саме така кількість забезпечує достатнє вироблення білків ланцюжка альфа-глобіну. За відсутності двох генів можливий прояв симптомів анемії. При нестачі трьох генів діагностується гемоглобінопатія H, яка яскраво проявляється симптомами недокрів'я. Відсутність чотирьох генів - явище досить рідкісне, яке зветься "водянка плода". Такі діти помирають до, під час або відразу після пологів.
• Бета-таласемія спостерігається при порушенні одного або двох генів, яких у нормі йдепо одному від тата та мами. Виробляється недостатня кількість білка бета-глобіну. При видозміні одного гена людина є носієм хвороби, не виключено прояву помірної недокрів'я. При зміні обох генів одночасно діагностується бета-таласемія інтермедія (анемія Кулі). При основній розвивається і важка форма анемічного синдрому. Гомозиготна бета-форма виявляє себе до року життя дитини та відрізняється проявом ознак. Гетерозиготна (мала форма таласемії) характеризується розмитими симптомами, або ознак повністю відсутні.

Потрібно враховувати, що в окремих випадках гомозиготна форма протікає легко, її не можна кваліфікувати як велику таласемію, тому її відзначають як проміжну.

Ця патологія має три ступені:

1. Тяжка. Аномальні зміни настільки сильні, що дитина вмирає на першому році життя.
2. Середньоважка. Дитина здатна прожити близько восьми років.
3. Легка форма. Доросла людина вмирає, не доживши до старості.

Незважаючи на загальний діагноз, β-таласемія у людей може значно відрізнятися результатами досліджень, проявами ознак, клінічним перебігом, лікуванням та прогнозами на майбутнє.

Симптоми та прояви

Ознаки залежать від форми та часу появи мутації. Велика таласемія трапляється при гомозиготному походженні, проявляється у дітей відразу після народження:

• Подовжена догори черепна коробка.
• Верхня щелепа більше розвинена порівняно з нижньою.
• Лицьовий скелет черепа нагадує монголоїдний.

До року життя спостерігаються такі ознаки:

• Розширення перегородки носа, плеската його форма.
• Формування аномальних кісткових наростів у сфері стоп.
• Порушення прикусу.
• Жовтяниця шкірних покривів через порушення функції селезінки.

Дефіцит кисню у тканинах викликає такі симптоми:

• Збільшення печінки, розвиток раннього цирозу.
• Формування серцевої недостатності. Надлишок заліза накопичується на м'язі міокарда та порушує скорочувальну діяльність м'яза серця.
• Запізнення у фізіологічному та інтелектуальному розвитку.
• Формування цукрового діабету.

У дорослих людей виявляються такі симптоми:

• Формування виразок на покривах шкіри, їх провокують аномальні порушення в кровообігу.
• Часті пневмонії.
• Регулярні переломи кісток.
• Запальні процеси у жовчному міхурі, пов'язані з відкладенням каміння.
• Кардіосклероз - патологія серця, що характеризується розростанням сполучного рубця в міокарді, заміщенням м'язів та деформацією клапанів.
• Формування сепсису при інфекційних патологіях.
• Порушення на статевому рівні.

При розвитку проміжної форми захворювання не спостерігається змін зовнішнього вигляду людини, розумовий та фізичний розвиток у нормі, проте є збільшення селезінки та ламкість кісток.

Ознаки великої таласемії

Спостерігається відразу після появи світ:

• Подовжена форма черепа.
• Монголоїдний тип обличчя.
• Збільшення верхньої щелепи.
• Збільшення перегородки носа.

Проведення аналізу крові вказує на гепатомегалію, яка закінчується формуванням цирозу та діабету.

Якщо при народженні ставиться діагноз “таласемія”, причому ознаки яскраві, найчастіше такі діти можуть прожити близько року.

Симптоми малої таласемії

Якщо генна мутація передалася від одного з батьків, то розвивається мала таласемія. Симптоми у разі розмиті або виявляються взагалі. клінічна картинанаступна:

• Підвищена стомлюваність.
• Погіршення працездатності.
• Регулярні головні болі, безпричинні запаморочення.
• Блідість шкіри із проявом жовтяничності.
• Збільшення селезінки.

Найбільша небезпека такого стану полягає у підвищенні ризику потрапляння інфекції до організму.

Діагностика захворювання

Обстеження включає кілька етапів:

• Збір анамнезу. Визначаються небезпечні патології, які діагностувалися у жінки під час вагітності та могли стати причиною розвитку патології.
• Оцінка перебігу періоду виношування дитини.
• Ретельний огляд лікарем: оцінюється загальний стан пацієнта, стан та колір шкіри, проводиться пальпація черевної ділянки для визначення гепатоспленомегалії.
• Опитування батьків чи самого пацієнта з'ясування вираженості симптомів і тяжкості захворювання.

Також призначається проведення наступних лабораторних досліджень:

• Біохімічний аналіз крові.
• ПЛР-тести.
• Дослідження біологічного синтезу ланцюжків гемоглобіну.
• Загальне дослідженнякрові.
• Електрофорез гемоглобіну.

Також необхідне проведення інструментальних методів діагностики:

• УЗД черевної порожнини(Виявляє збільшення селезінки).
• Рентген кісток.
• Пункція кісткового мозку.
• Розвиток плода в утробі матері.

При виявленні гомозиготної форми патології призначається штучне переривання вагітності.

Лікування

Визначивши, що це таке та які ознаки, необхідно вибрати методи терапії. Лікувальні заходи насамперед спрямовують на нормалізацію кількості гемоглобіну.

Крім цього, є й інші методи лікування:

• При тяжких формах недуги необхідно проводити часте переливання крові, але це дає тимчасовий результат.
• Призначається хелат заліза.
• У сучасній медицині можна проводити переливання розморожених чи відфільтрованих еритроцитів. Така процедура безпечніша для дітей.
• При збільшеному селезінці призначається її видалення. Хірургічне лікування можливе лише після 5 років життя, необхідно враховувати зростання ризику проникнення інфекції.
• Трансплантація кісткового мозку але знайти донора проблематично.

До клінічним рекомендаціямвідноситься спеціальна дієта, яка передбачає прийом горіхів, чаю, сої, какао (продуктів, що протистоять засвоєнню заліза). Прийом аскорбінової кислоти, що сприяє виведенню заліза з організму.

Можливі ускладнення

При помірних та важких формах лікувальні заходи спрямовані на продовження періоду життя та усунення можливих ускладнень, таких як:

• Патології серця та печінки. Високий рівень заліза в організмі може стати причиною пошкодження різних тканин, найбільше схильні до серцевого м'яза і печінки. Це нерідко стає причиною смертельного наслідку, тому необхідно проведення регулярного переливання крові.
• Проникнення інфекції в організм також нерідко є причиною смерті пацієнта, особливо це стосується тих, хто проводив операцію з видалення селезінки.
• Остеопороз. При такій патології кісткові елементи схильні до частих переломів.

Профілактика

Вилікувати таласемію неможливо, тому необхідно вживати заходів профілактики, які полягають у наступному:

• Здійснення діагностики під час вагітності, особливо якщо в обох батьків спостерігається таласемія.
• Проведення генетичного дослідження.
• При необхідності проводиться штучне переривання вагітності.

Прогнози

При діагностуванні малої таласемії прогнози хороші, людина веде нормальне життя, тривалість якого практично як у здорового.

При бета-таласемії лише деякі хворі здатні дожити до статевозрілого віку.

Тяжка гомозиготна форма потребує постійного лікування, оскільки лише такі заходи, як переливання крові, підтримують життя пацієнта.

Таласемія - це група порушень крові, які передаються у спадок. Дані порушення мають загальну основу, яка проявляється у недостатньому утворенні гемоглобіну, завдяки якому еритроцити переносять кисень та вуглекислий газ.

Говорячи більш науковою мовою, таласемія - це гетерогенна група гемоглобінопатії, яка заснована на зниженні синтезу поліпептидних ланцюгів, які входять до структури правильного гемоглобіну А. Дана форма патології характеризується гіпохромною анемією при підвищеному або нормальному вмісті заліза сироватки.

Вперше це захворювання описали в 1925 році американські педіатри, які спостерігали п'ятьох дітей, що належать до родин італійців-емігрантів. У них були симптоми гіпохромної анемії, яка мала тяжкий перебіг. Після того, як про це опублікували, з'явилося повідомлення італійських авторів, які описали подібну форму таласемії, що має легше протікання.

Причини

При цьому захворюванні один ланцюг глобіну синтезується не в зниженій кількості або синтезу не відбувається взагалі. У нормальному стані синтез збалансований, кількість вільних ланцюгів глобіну немає, тому що число а-і не а-ланцюгів одне і теж. Через порушення синтезу відбувається порушення балансу. Ланцюг, що виробляється в дуже великій кількості, відкладається в еритрокаріоцитах, з чим пов'язана основна частина клінічних проявів захворювання.

Також таласемії можна описати як мішеневидноклітинну анемію, яка має за біохімічними показниками порушене співвідношення HbA та HbF. Тобто може спостерігатися повна відсутність певного ланцюга у разі переважання іншого або часткова недостатність цього ланцюга. Наприклад, якщо порушено синтез в-ланцюга, то переважатимуть а-ланцюги. При бета-таласемії знижена продукція в-ланцюгів гемоглобіну.

Існують різні види хвороби. У цьому розділі згадаємо кілька з них.

1. Гомозиготна бета-таласемія. Це результат успадкування від обох батьків дитиною гена з цією патологією.
2. Гетерозиготна форма. При цьому відбувається успадкування одного мутантного алелю, що зумовлює зниження швидкості синтезу бета-ланцюгів.

Є ще гетерозиготна дельтабету, що є результатом мутації гена, що спричиняє одночасне пригнічення швидкості синтезу бета- та дельта-ланцюгів. Основу а-таласемії становить порушення синтезу а-ланцюгів. Цей ланцюг є складовою всіх фракцій гемоглобіну, тому при обговорюваному нами захворюванні вони поступово знижені.

Симптоми

Клінічні прояви спостерігаються вже в дитячому віці.Хворі діти мають своєрідний баштовий череп та обличчя монголоїдного характеру з великою верхньою щелепою.Бета-таласемія має дві форми: мала форма та анемія Кулі, яку можна назвати великою формою. Ранньою ознакоюХвороби Кулі є сплено-і гепатомегалія. Вони розвиваються через гемосидероз та екстрамедулярне кровотворення. Згодом у таких пацієнтів розвиваються:

• цукровий діабет;
• цироз печінки;
• застійна серцева недостатність.

Бета-таласемія гомозиготного характеру, тобто анемія Кулі, має такі відмінні риси:

• збільшення вмісту HbF;
• різке зниження освіти HbA1;
• підвищений, нормальний або низький вміст HbA2.

Зміст HbF здатний коливатися від тридцяти до дев'яноста відсотків, а може бути і нижче десяти відсотків. Захворювання протікає у вигляді тяжкої гемолітичної анемії, яка проявляється наприкінці першого року життя. Особа монголоїдна, череп баштовий, також спостерігається гепато-і спленомегалія, блідість шкіри, жовтяничність і відставання у розвитку фізичного характеру, в області гомілок можуть розвинутися виразки.

Гетерозиготні бета-таласемії можуть протікати як безсимптомна форма, так і у вигляді маніфестної форми, при якій спостерігається незначне збільшення селезінки та специфічні кісткові зміни. Також є інші ознаки, що виявляються під час обстеження хворого.

Серед тих, у кого виявляється захворювання, є особи з гомозиготними та гетерозиготними формами A2F-таласемії. Ознаки, якими вони визначаються, особливо відрізняються від бета форми. У групі пацієнтів, у яких виявлено бета-форму захворювання, випадки великої таласемії, яка має виражені прояви, зустрічаються не так часто, як мала форма недуги або проміжна форма.

А-таласемії також бувають декількох видів.

• Водянка плоду. Гемоглобін Barts. Це гомозиготний стан, який із життям несумісний. У таких випадках вагітність переривається мимоволі, а у плода виявляється гепатомегалія та водянка мозку.
• Гемоглобінопатія H. Вона проявляється як гемолітична анемія. Спостерігаються важкі кісткові зміни та збільшення селезінки.
• А-таласемія-1. Цей вид характеризується невеликою анемією. При цьому нормальний ген синтезу а-ланцюга поєднується з геном a-th-1, через що і виникає ця форма.
• А-таласемія-2. Вважається мінімальною формою захворювання. Відбувається через поєднання нормального гена синтезу а-ланцюга з геном a-th-2. Клінічних проявів немає.

Діагностика

Насамперед здається аналіз крові, який допомагає визначити ступінь тяжкості гіпохромної гіперрегенераторної анемії. Мазок крові дає інформацію про гіпохромні еритроцити малих розмірів, які мають різну форму. Також у мазку крові виявляється багато нормоцитів.

Біохімічний аналіз крові дозволяє виявити гіпербілірубінемію через вільну фракцію. Також виявляється підвищення активності ЛДГ, зниження ОЖСС та гіперсидеремія. Рівень фетального гемоглобіну в еритроцитах підвищено.

Альфа-таласемії поширені в таких країнах, як Китай, Південно-Східна Азія, Африка, а також у Середземномор'ї. При синтезі а-ланцюгів відбувається кодування чотирьох генів, у зв'язку з чим їх синтез порушений менше, ніж при формі бета. Дисбаланс найбільш виражений лише у разі поразки всіх чотирьох генів. При формі альфа гемоліз виражений не так сильно, як при формі бета, але більш ефективний еритропоез. Це з тим, що агрегати з бета ланцюгів (при альфа формі їх більше, ніж потрібно) розчинні більше, ніж агрегати з альфа ланцюгів. Це дає підставу вважати, що лабораторні та клінічні дані при альфа формі захворювання не такі виразні, як при формі бета. Головна відмінність проявляється у біохімічному складі гемоглобіну.

При гомозиготній бета формі таласемії важливі дані надає рентгенологічне дослідження.За допомогою його проведення виявляється так званий симптом "щітки" або "їжачка". При великому вмісті HbF він позитивний, при недостатньому вмісті HbF2 негативний. У віковому дитячому проміжку від півроку до року стоншення кіркового шару спостерігається у дрібних кістках кистей та стоп. Відбувається здуття кістки, і утворюється грубосітчаста структура кісткового мозку.

Після першого року життя порушується розвиток кісток, що прогресує до початку статевого дозрівання. У жовчних шляхахчасто утворюються білірубінові камені. Рівень гемоглобіну від тридцяти до п'ятдесяти. У мазках крові є мішені еритроцити, які відрізняються невеликим вмістом гемоглобіну.

Лікування

Рішення про лікування важких форм таласемії приймають спільно батьки з лікарем. Звичайно ж, перед цим проводиться повне обстеження дитини та робиться прогноз її стану.

Гетерозиготна бета форма таласемії найчастіше не потребує лікування. Стан хворих задовільний. Рівень гемоглобіну зазвичай знаходиться в межах від 90 до 100. У поодиноких випадках видаляють селезінку, якщо вона досягає занадто великих розмірів. Лікар може призначити прийом десфералу у тому випадку, якщо після введення 500 мг цього препарату у сечі спостерігається велика кількість заліза або сироваткового заліза. Але цей препарат тільки запобігає сидерозу і не підвищує рівень гемоглобіну.

Якщо рівень гемоглобіну знижений через інфекційне захворювання, то в період вагітності лікар призначить прийом фолієвої кислоти. Це пов'язано з тим, що з неефективному кровотворенні споживається дуже багато цієї кислоти. При гетерозиготній таласемії не можна приймати препарати заліза. Самопочуття хворих, які все ж таки роблять це, значно погіршується.

А-таласемії лікуються практично так само, як і гетерозиготна форма, Виняток становить гемоглобінопатія H. Цей гемоглобін нестабільний і випадає в осад, у зв'язку з чим спостерігається неефективне кровотворення та яскраве руйнування еритроцитів периферичної крові. Цей процес головним чином відбувається у селезінці, через що вона збільшується. Найчастіше це призводить до її видалення, що стає головним методом лікування даного виду таласемії.

Наслідки

Прогноз таласемії залежить від того, коли починають виявлятися клінічні симптоми. Чим раніше це відбувається, тим гірші наслідки. Залежно від того, наскільки інтенсивними є ознаки захворювання, виділяють три ступені анемії середземноморської.

1. Тяжка форма. Вона проявляється у новонароджених. Часто вони вмирають уже першого року.
2. Менш важка форма таласемії. Зазвичай вона проявляється до кінця першого року життя. Діти часто доживають до школи.
3. Легка форма таласемії. Клінічні прояви спостерігаються другого року після народження. Пацієнти можуть дожити до зрілого віку.

Профілактика

Профілактика захворювання головним чином спрямована на те, щоб виявити особи, які схильні до ризику. Це можна зробити за допомогою скринінгу носіїв, а також вивчення історії сім'ї.

Бета-таласемії мають цікаву властивість: здорових носіїв можна виявити точним, простим та недорогим аналізом крові. Тобто можна виявити кілька носіїв, що дозволить інформувати їх про генетичний ризик. Недорогим та доступним способом є скринінг.

Якщо людина попереджена, вона сама вирішує, що робити далі. У будь-якому випадку, на нього не потрібно чинити тиск. Таласемії є спадковим небезпечним захворюванням, проте, як ми побачили, не всі його форми несуть сильну загрозу життю людини. Дуже важливо вчасно обстежитися не тільки вже існуючим батькам, а й майбутнім сім'ям, щоб бути готовими до непередбачуваних ситуацій.

Таласемія – група захворювань, розвиток яких зумовлений генетичними факторами. Суть патологічного процесу у тому, що уражаються еритроцити – важливі структурні одиниці крові. Бета-таласемія - це стан, при якому гемоглобін виробляє бета-білки в недостатній кількості. У представників слов'янської групи хвороба зустрічається досить рідко, йому схильні люди з Середземномор'я, африканські народи та латиноамериканці. У зв'язку з цим існує гіпотеза, що це захворювання є специфічним захистом організму від малярійного плазмодія.

Причини розвитку захворювання

Основною причиною розвитку захворювання вважається гемоглобіновий дефект червоних кров'яних тілець. У здорової людинигемоглобін складається з альфа-і бета-ланцюгів. Щоб структура гемоглобіну була складена правильно, повинні нормально функціонувати спеціальні локуси в генетичному коді (11 і 14 хромосомі). Внаслідок мутації генів відбувається втрата цих локусів, закладається неправильна інформація про структуру гемоглобіну.

Розвиток бета-таласемії відбувається в кілька етапів:

1. Пригнічення синтезу однієї з фракцій бета-ланцюга.
2. Синтез фракції альфа-ланцюга у надмірній кількості.
3. Надлишок фракції альфа-ланцюга окислюється, порушується структура мембрани еритроциту.
4. Змінюється структура червоних кров'яних клітин, унаслідок чого вони не здатні повноцінно виконувати свої функції.

Внаслідок перебігу патологічних змін еритроцити стають дуже чутливими. Торкаючись стінок судин, вони руйнуються. Потім пігменти кров'яних тілець вивільняються і відкладаються в тканинах, а ті, що містять залізо, викликають руйнівні процеси в клітинах різних тканин.

На місці пошкоджених клітин створюються клітини сполучної тканини, а це обов'язково призводить до втрати функцій органів, де відбулася ця заміна. Крім цього, пошкоджені еритроцити не виконують своїх прямих обов'язків – не доставляють кисень до клітин, що призводить до гіпоксії тканин та їхнього поступового руйнування.

клінічна картина

Так як бета-таласемія – це вроджене, обумовлене генетичними мутаціями захворювання, його прояви можуть почати турбувати хворого вже після народження. Хвороба дуже небезпечна, і якщо не розпочати лікування може призвести до смерті дитини.

Патологічний процес, запущений в організмі хворого, супроводжується такими проявами:

• порушення формування кісткових структур як наслідок гіпоксії кісткової тканини;
• специфічні риси особи: монголоїдний овал, чотирикутна форма черепа;
• уповільнення психічного розвитку;
• шкірні покриви нехарактерного, лимонного відтінку;
• збільшена селезінка, у якій накопичилися продукти розпаду еритроцитів;
• збільшена печінка через гемосидероз.

Це основні ознаки гемолітичного захворювання, якими можна поставити попередній діагноз. Крім того, у хворого виявляються симптоми, типові для анемії: поганий апетит, слабкість, сонливість, запаморочення, головний більі навіть непритомність.

Якщо у людини немає порушень у роботі дихальної та серцево-судинної систем, але часто проявляється задишка при незначній фізичного навантаженняабо в стані спокою, це теж говорить про розвиток бета-таласемії та гіпоксії внутрішніх органів на її тлі.

Якщо у новонародженої дитини велика таласемія, підвищений ризик смерті до досягнення хворим віку один рік.

При проміжній та малій формах шанси вижити вищі, але це лише за умови проведення активного, правильного та тривалого лікування.

Але навіть у таких випадках хворі стикаються з низкою ускладнень: ураження суглобів та кісткової тканини, дистрофічні ураження міокарда, гастрити.

Класифікація бета-таласемії

У медицині відомо кілька форм захворювання. Класифікують їх залежно від того, який поліпептидний ланцюг уражений. Бета-таласемія зустрічається найчастіше. Захворювання може протікати безсимптомно, а може спричинити складні патологічні зміни у структурі крові, які призводять до смерті хворого. Розвивається хвороба в людини, якщо і в її матері, і в батька діагностовано таласемію. Якщо хворий лише один з батьків, ризик передачі патології дитині вкрай малий, оскільки мутуючий ген буде пригнічений здоровими. Якщо вчасно не розпочати лікування цього небезпечного захворювання, у пацієнта може розвинутися гемолітичний криз, що може призвести до летального результату.

За ступенем тяжкості та швидкості розвитку бета-таласемія поділяється на кілька типів. Залежно від підходу до класифікації медики виділяють гетерозиготну та гомозиготну таласемію. Також часто можна зустріти поділ патології на форми: малу, велику та проміжну.

Визначити наявність захворювання та його форму можна вже у внутрішньоутробний період за допомогою спеціальних діагностичних методик. Гетерозиготна бета-таласемія протікає безсимптомно або з незначними ознаками, за умови своєчасного лікування може відступити і довгі роки не турбувати хворого.

Гомозиготна форма – прямий показник до переривання вагітності. Найчастіше плід або гине ще до народження, або протягом декількох тижнів після нього (рідко хворі діти доживають до року). У разі у червоних тільцях кількість фатального гемоглобіну значно перевищує кількість нормального. Особливо небезпечною є гомозиготна альфа-таласемія, при якій виникає водянка плода. Цей стан практично несумісний із життям, але, на щастя, зустрічається вкрай рідко.

Мала бета-таласемія

Ця форма хвороби виникає в результаті мутаційних процесів у хромосомі з 11 пари. У пацієнтів рівень гемоглобіну трохи знижений.

До гематологічних характеристик можна віднести:

• переважання мікроцитів серед червоних кров'яних тілець (мікроцитоз);
• в еритроцитах низька кількість гемоглобіну (гіпохромія);
• анізопойкілоцитоз;

• в кістковому мозку трохи розширено еритроїдний паросток;
• незначне збільшення розміру селезінки.

У ряді випадків мала форма патології проходить без будь-яких фізіологічних змін. Людина практично здорова. У нього можуть діагностувати легку анемію, розмір еритроцитів трохи менше, ніж звичайно. Геном і двох генів: один цілком здоровий, а другий частково чи повністю мутированный. Біохімічний аналіз крові хворого малою таласемією може показати підвищений рівень заліза, лактатдегідрогенази, фетального гемоглобіну.

Хоча людина з цією формою може не вимагати активного лікування, лікарі вважають її практично фізіологічно здоровою, але вона все ж таки є носієм генетичного захворювання, і в неї можуть народитися діти з цією патологією.

Найнебезпечніша форма патології – анемія Кулі або велика форма бета-таласемії. Це анемія, що важко протікає, стрімко розвивається. Ознаки наявності патологічного процесу виявляються з перших днів, досягають апогею після півроку після народження. У хворої дитини сильно виражена блідість, шкіра пожовкла, важка форма анемії, при якій показники знижуються до 60-20 г/л.

Також спостерігаються характерні фізіологічні зміни у структурі черепа, особи, що погано формується. кісткова тканина, і це супроводжується уповільненням розвитку.

До ранніх проявів відносять збільшення розмірів внутрішніх органів: печінки та селезінки. Організм схильний до інфекційних і запальних патологій, може виникнути вторинний геморагічний синдром. Збої у роботі ендокринної системи є причиною того, що хворі діти не вступають у період статевої зрілості.

Одним із ускладнень бета-таласемії є гемосидероз, який може викликати такі зміни:

• шкіра набуває специфічного зеленого відтінку;
• фіброз, а потім і цироз печінки;
• відмирання клітин підшлункової;
• цукровий діабет;
• збої у роботі серця.

Якщо хворому на діагноз анемія Кулі не проводити своєчасно гемотрансфузію, у нього може настати гіпертрофія еритропоетичної тканини. Прогноз не дуже сприятливий і в тих випадках, коли пацієнт регулярно переливають кров. Як правило, тривалість їхнього життя не перевищує 20-ти років, у поодиноких випадках хворим вдається дожити до третього десятиліття, але і це лише при легкій формі гомозиготної (великої) бета-таласемії.

При хронічній формідіти доживають максимум до 8-ми років, а за важкої вмирають протягом першого року життя. В останньому випадку патологічний процес швидко прогресує, лікування малоефективне.

Проміжна таласемія

Проміжною прийнято називати таку форму захворювання, при якій ознаки розмиті, їх не можна віднести ні до малої, ні до великої. У хворих, як правило, відбулися дві мутації: одна легка, друга важка. До зовнішніх проявів проміжної бета-таласемії відносять пожовтіння шкірних покривів. У пацієнта рівень гемоглобіну знаходиться на нижній межі норми, немає вираженої анемії, що дозволяє робити набагато рідше гемотрансфузію. За допомогою систематичного переливання можна попередити кісткові аномалії та структурні зміни черепа. В організмі хворого значно підвищений рівень заліза, у ряді випадків потрібне проведення спленектомії.

До цієї групи входять хворі і з гомозиготною, і з гетерозиготною бета-таласемією. Пацієнт повинен постійно спостерігатися у лікаря, виконувати його призначення. Постановка такого діагнозу здійснюється на підставі аналізів крові, моніторингу стану хворого та реакції його організму на анемію. Є низка факторів, які можуть спровокувати перехід проміжної форми до важкої. Це неправильний спосіб життя, вживання алкогольних напоїв, прийом певних лікарських засобів.

Діагностика

У медицині існує цілий комплекс діагностичних методик, спрямованих на виявлення у людини бета-таласемії. Визначити наявність захворювання можна навіть у випадках, коли воно протікає безсимптомно.

Підставою для встановлення діагнозу є:

• наявність специфічних гемолітичних порушень;
• порушено нормальну структуру еритроциту;
• патологічний процес має спадковий характер.

При зверненні пацієнта до лікаря останній має враховувати етнічну приналежність хворого, анамнез. Також знадобиться інформація про стан здоров'я батьків для виявлення можливості генетично обумовлених мутацій. З цією метою проводиться аналіз крові на ДНК. Основним діагностичним лабораторним методомє аналіз крові на біохімічні показники.

Діагноз підтверджується, якщо було виявлено такі зміни:

• рівень гемоглобіну нижче за норму;
• колірний показник знижений;
• сплющена форма еритроцитів;
• підвищена кількість ретикулоцитів у крові;
• низька кількість еритроцитів;
• високий рівень заліза у крові.

Діагностикою та лікуванням бета-таласемії займаються медичні генетики та гематологи. Якщо в результаті перебігу патологічних процесів у крові були уражені внутрішні органи, підключаються інші фахівці.

Крім лабораторних досліджень крові необхідно провести низку інших аналізів. Пункція кісткового мозку допоможе визначити розмір кровотворного паростка, за допомогою краніограми можна виявити голчастий періостоз, УЗД черевної порожнини допоможе визначити зміни розмірів селезінки, печінки. При підозрі цього захворювання лікарі повинні виключити різні види анемій і спадковий мікросфероцитоз.

У випадках, коли дружина чи чоловік хворі, але чекають на дитину, лікарі рекомендують провести повне медичне обстеження не лише батьків, а й плода.

У цьому вся допоможуть такі методики допологової діагностики, як біопсія Хоріона, амніоцентез, кордоцентез. Якщо підтверджується гомозиготна форма захворювання, подружжю може запропонувати перервати вагітність штучним способом.

Лікування

Ефективність лікування бета таласемії залежить від форми. Якщо мала у ряді випадків не потребує корекції, то при великій потрібно проводити різні терапевтичні методики, щоб продовжити життя пацієнта та підвищити його якість.

Найпоширенішими та ефективними методамилікування цього захворювання є такі:

• гемотрансфузія чи переливання еритроцитів;
• прийом певних медикаментів;
• пересадка кісткового мозку;
• видалення селезінки.

Якщо внаслідок розпаду еритроцитів були уражені інші внутрішні органи, слід спрямувати зусилля підтримку їх функцій протягом максимально тривалого періоду.

Люди, у яких діагностована важка форма бета-таласемії, потребують систематичного переливання крові. Гемотрансфузія проводиться вже в перші тижні після народження, потім процедуру повторюють із певною періодичністю, у хворого виникає трансфузійна залежність. Переливання крові - єдина можливість хоча б на якийсь час підвищити рівень гемоглобіну в крові. Проводити гемотрансфузію рекомендується, коли показники перебувають у межах 95-100 г/л.

При низькому гемоглобіні в організмі починають виникати різні патологічні процеси:

• збільшення розмірів печінки та селезінки;
• погіршення функціонування внутрішніх органів;
• виражена гіпоксія;
• зниження опірності організму до збудників захворювань;

• патологічне кісткоутворення.

Несвоєчасне переливання еритроцитарних препаратів загрожує прогресуванням бета-таласемії, може навіть призвести до смерті. Гемотрансфузія має недоліки. Згодом стає все складніше підбирати донорів. Для переливання використовується не цільна кров, лише еритроцити. Попередньо кров очищають і фільтрують, видаляючи інші компоненти. Але навіть у цьому випадку не виключено розвитку побічних реакцій.

Якщо у хворого спостерігається легка анемія або рівень гемоглобіну знаходиться в межах норми, переливання не проводять.

Медикаментозна терапія

При лікуванні обов'язковим компонентом терапії є запровадження препаратів із групи хелатів. Їхня дія полягає у зв'язуванні та виведенні надлишкової кількості заліза. Для проведення хелатної терапії використовується препарат Десферал.

Засіб випускається у формі розчину для ін'єкцій, який має вводитись протягом кількох годин. Для цього застосовуються спеціальні помпи, що закріплюються на одязі. Якщо пацієнт має важку форму захворювання, йому потрібно вводити препарат п'ять днів на тиждень.

Десферал - дорогі ліки, не всі можуть собі дозволити його придбати. У деяких країнах відкрито державну програму для хворих на таласемію, вона передбачає забезпечення пацієнтів препаратом.

Трансплантація кісткового мозку

Повністю вилікувати бета-таласемію можна лише одним способом – пересадка кісткового мозку. Якщо порівняти вартість операції з вартістю терапевтичного лікування протягом усього життя хворого, то хірургічне втручання виходить набагато дешевшим. Але одразу викласти дуже велику суму можливість є далеко не у всіх. Тим більше знайти повністю сумісного донора складно, тому ця методика доступна 5% хворих на таласемію.

Однією з основних ознак бета-таласемії є збільшення селезінки.

Якщо у хворого дуже великий орган, він негативно впливає на біохімічні показники крові, сприяє зниженню рівня гемоглобіну. Щоб покращити стан хворого, йому призначають хірургічне видалення селезінки. Спленектомія проводиться пацієнтам віком від 8 років.

Операція сприяє полегшенню перебігу бета-таласемії, зняття симптоматики на деякий час, але від самої патології видалення селезінки позбавити не зможе. Помітне поліпшення спостерігається протягом одного року з проведення спленектомії, потім можуть відбуватися рецидиви.

Народні засоби

Звичайно, ніякі народні засобине здатні вилікувати бета-таласемію, проте є рецепти, за допомогою яких можна полегшити симптоматику та покращити стан хворого:

• свіжовичавлений буряковий сік з додаванням ложки натурального меду сприяє збільшенню кількості червоних кров'яних тілець. Приймати засіб рекомендується тричі на день по склянці;
• змішують у рівних пропорціях сік буряків, моркви, редьки, приймають 3 десь у день дві столових ложки;
• корисний для хворих на таласемію сік подорожника. На день достатньо однієї столової ложки перед кожним прийомом їжі.

Обов'язково при таласемії дотримуватись дієти. Хворим не можна вживати алкогольні напої, захоплюватися жирною, смаженою їжею, фаст-фудом

Корисними для пацієнтів будуть продукти, які зменшують всмоктування заліза. До них відносяться соя, горіхи, чай, какао. Щоб захистити від деструктивних змін печінку, слід застосовувати гепатопротектори. Пацієнтам нерідко призначають вітамінно-мінеральні комплекси.

Профілактика

Профілактичні заходи зводяться до попередження зачаття та народження хворих малюків. Зробити це можна досить просто: за допомогою звичайного аналізу крові та скринінгу. Носіїв бета-таласемії попереджають про небезпеку їх зв'язку з партнерами з таким же діагнозом.

Щоб знизити ризик народження хворих малюків, у пар із підозрою на таласемію беруть кров на різні аналізи. Жінкам у період вагітності проводять повну допологову діагностику, генетичні дослідження. За допомогою аналізу ДНК та проби ворсинок хоріону можна визначити вже на першому триместрі вагітності гемоглобінопатію.

Щоб уберегти своїх дітей від такого захворювання, слід постійно стежити за своїм здоров'ям, а якщо поставлено діагноз бета-таласемії, ретельно підходити до вибору партнера.

Допоможуть попередити народження хворої дитини методи допологової діагностики та повне генетичне обстеження батьків.

Бета-таласемія – небезпечне генетичне захворювання, яке у багатьох випадках призводить до летального результату. Протікає патологія у різних формах. Якщо вчасно розпочати лікування, можна збільшити тривалість життя пацієнтів.

Хворі потребують постійного медичного спостереження. Основним способом підтримання нормальних показників крові є регулярна гемотрансфузія. Радикальним методом лікування є лише трансплантація кісткового мозку, але знайти донора та оплатити операцію дуже складно.

Характеризуються пригніченням синтезу білкових молекул, що утворюють структуру гемоглобіну. Це призводить до пошкодження мембрани еритроцитів та руйнування червоних клітин крові з розвитком гемолітичних кризів. Ознаками таласемії служать характерні кісткові зміни, гепатоспленомегалія, анемічний синдром. Діагноз таласемії підтверджується клінічними та лабораторними даними (дослідженням гемограми, гемоглобіну, мієлограми, електрофоретичним методом). Можлива пренатальна діагностика таласемії. У лікуванні таласемії застосовуються гемотрансфузії, терапія десфералом, спленектомія, трансплантація кісткового мозку.

МКБ-10

D56

Загальні відомості

Таласемія - група генетично детермінованих хвороб крові, що розвиваються при порушенні синтезу a-або β-ланцюгів гемоглобіну, що супроводжуються гемолізом, гіпохромною анемією. У гематології таласемія відноситься до спадкових гемолітичних анемій - кількісних гемоглобінопатій. Таласемія широко поширена серед населення Середземноморського та Чорноморського регіону; назва захворювання буквально перекладається як "анемія морського узбережжя". Також випадки таласемії нерідкі в країнах Африки, Близького Сходу, Індії та Індонезії, Середньої Азії та Закавказзя. Із синдромом таласемії щороку у світі народжується 300 тис. дітей. Залежно від форми патології перебіг таласемії може бути тяжким, фатальним або легким, безсимптомним. Так само, як серповидно-клітинна анемія, таласемія відіграє роль захисного фактора проти малярії.

Класифікація таласемії

З урахуванням ураження того чи іншого поліпептидного ланцюга гемоглобіну розрізняють:

• a-таласемію (з придушенням синтезу альфа-ланцюгів HbA). Дана форма може бути представлена ​​гетерозиготним носієм маніфестного (α-th1) або німого (α-th2) гена; гомозиготною a-таласемією (водянкою плода з гемоглобіном Бартса); гемоглобінопатією Н
• b-таласемію (з придушенням синтезу бета-ланцюгів HbA). Включає гетерозиготну і гомозиготну β-таласемію (анемію Кулі), гетерозиготну і гомозиготну β-таласемію (F-таласемію)
• γ-таласемію (з придушенням синтезу гамма-ланцюгів гемоглобіну)
• δ-таласемію (з придушенням синтезу дельта-ланцюгів гемоглобіну)
• таласемію, обумовлену порушенням структури гемоглобіну.

Статистично частіше зустрічається β-таласемія, яка, у свою чергу, може протікати у 3-х клінічні форми: малої, великої та проміжної. За тяжкістю синдрому виділяють легку форму таласемії (пацієнти доживають до статевої зрілості), середньо-тяжку (тривалість життя хворих 8-10 років) та тяжку (загибель дітей настає у перші 2-3 роки життя).

Причини таласемії

Таласемія є генетичним захворюванням з аутосомно-рецесивним наслідуванням. Безпосередньою причиноюпатології виступають різні мутаційні порушення в гені, що кодує синтез того чи іншого ланцюга гемоглобіну. Молекулярну основу дефекту можуть становити синтез аномальної матричної РНК, делеції структурних генів, мутації регуляторних генів чи його неефективна транскрипція. Наслідком подібних порушень є зниження або відсутність синтезу одного з поліпептидних гемоглобінових ланцюгів.

Так, при b-таласемії бета-ланцюги синтезуються в недостатній кількості, що призводить до надлишку альфа-ланцюгів, і навпаки. Надмірно продуковані поліпептидні ланцюги відкладаються в клітинах еритроїдного ряду, викликаючи їх ушкодження. Це супроводжується деструкцією еритрокаріоцитів у кістковому мозку, гемолізом еритроцитів у периферичній крові, загибеллю ретикулоцитів у селезінці. Крім цього, при b-таласемії в еритроцитах накопичується фетальний гемоглобін (НbF), не здатний транспортувати кисень у тканини, що спричиняє розвиток тканинної гіпоксії. Внаслідок кістковомозкової гіперплазії розвивається деформація кісток скелета. Анемія, тканинна гіпоксія та неефективний еритропоез у тій чи іншій мірі порушують розвиток та зростання дитини.

Для гомозиготної форми таласемії характерна наявність двох дефектних генів, успадкованих від обох батьків. При гетерозиготному варіанті таласемії пацієнт є носієм мутантного гена, успадкованого від одного з батьків.

Симптоми таласемії

Ознаки великої (гомозиготної) b-таласемії виявляються вже протягом 1-2-го року життя дитини. Хворі діти мають характерну монголоїдну особу, сідлоподібне перенісся, баштовий (чотирикутний) череп, гіпертрофію верхньої щелепи, порушення прикусу, гепато-і спленомегалію. Проявами анемізації є блідий або землесто-жовтяничний колір шкірних покривів. Поразка трубчастих кісток супроводжується відставанням у рості та патологічними переломами. Можливий розвиток синовіту великих суглобів, калькульозного холециститу, виразок нижніх кінцівок Фактором, що ускладнює перебіг b-таласемії, виступає гемосидероз внутрішніх органів, що призводить до розвитку цирозу печінки, фіброзу підшлункової залози і, як наслідок, – цукрового діабету; кардіосклерозу та серцевої недостатності. Хворі сприйнятливі до інфекційним захворюванням (кишковим інфекціям, ГРВІ та ін), можливий розвиток важких форм пневмонії та сепсису.

Мала (гетерозиготна) b-таласемія може протікати безсимптомно або з мінімальними клінічними проявами(помірним збільшенням селезінки, незначною вираженою гіпохромною анемією, скаргами на підвищену стомлюваність). Аналогічна симптоматика супроводжує перебіг гетерозиготної форми a-таласемії.

При гомозиготній формі a-таласемії альфа-ланцюга повністю відсутні; фетальний гемоглобін у плода не синтезується. Дана форма таласемії несумісна з життям, що призводить до внутрішньоутробної загибелі плода внаслідок синдрому водянки, що розвивається, або мимовільному перериванню вагітності. Перебіг гемоглобінопатії Н характеризується розвитком гемолітичної анемії, спленомегалії, важких кісткових змін.

Діагностика таласемії

Таласемію слід запідозрити в осіб із сімейним анамнезом, характерними клінічними ознаками та лабораторними показниками. Хворі на таласемію потребують консультації гематолога та медичного генетика.

Типовими гематологічними змінами є зниження рівня гемоглобіну і колірного показника, гіпохромія, наявність мішенеподібних еритроцитів, підвищення рівня заліза сироватки крові та непрямого білірубіну. Електрофорез Hb на ацетат-целюлозній плівці використовують для визначення різних гемоглобінових фракцій. При вивченні пунктату кісткового мозку звертає увагу гіперплазія червоного кровотворного паростка з високим числом еритробластів та нормобластів. Молекулярно-генетичні дослідження дозволяють виявити мутацію в локусі a-або β-глобіну, що порушує синтез поліпептидного ланцюга.

На краніограмах при великій b-таласемії виявляється голчастий періостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечна смугастість трубчастих і плоских кісток, наявність дрібних вогнищ остеопорозу. За допомогою УЗД черевної порожнини виявляється гепатоспленомегалія, каміння жовчного міхура.

При підозрі на таласемію потрібно виключити залізодефіцитну анемію, спадковий мікросфероцитоз, серповидно-клітинну анемію, аутоімунну гемолітичну анемію. У сім'ях, які мають хворих на таласемію, рекомендується проведення генетичного консультування подружжя та інвазивної допологової діагностики (біопсії хоріону, кордоцентезу, амніоцентезу) для виявлення гемоглобінопатії на ранніх термінах вагітності. Підтвердження гомозиготних форм таласемії у плода є показанням для штучного переривання вагітності.

Лікування та прогноз таласемії

Лікувальна тактика при різних формах таласемії неоднакова. Так, пацієнти з малою b-таласемією лікування не потребують. З іншого боку, хворим з гомозиготною b-таласемією з перших місяців життя потрібне проведення гемотрансфузійної терапії (переливання розморожених або відмитих еритроцитів), введення хелатуючих препаратів, що зв'язують залізо (дефероксаміну), глюкокортикоїдів при виникненні гемолітичних. При всіх формах таласемії показаний прийом препаратів фолієвої кислоти та вітамінів групи В.

При гіперспленізм (особливо на тлі гемоглобінозу Н) потрібне видалення селезінки (спленектомія). Через схильність до приєднання інфекційних ускладнень хворим рекомендується обов'язкова вакцинація проти пневмококової інфекції. Багатообіцяючим методом лікування таласемії служить трансплантація кісткового мозку від гістосумісного донора.

Прогноз великих форм таласемії несприятливий; хворі гинуть у дитячому чи молодому віці. При гетерозиготній безсимптомній формі таласемії тривалість та якість життя в більшості випадків не страждають. Первинна профілактика таласемії включає попередження шлюбів між гетерозиготними носіями генів захворювання, а за високого генетичного ризику народження хворого потомства – відмова від дітонародження.