साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीके

एस.वी. सेनिकोव, ए.एन. सिल्कोव

समीक्षा वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले साइटोकिन्स के अध्ययन के लिए मुख्य तरीकों के लिए समर्पित है। विधियों की संभावनाओं और उद्देश्य को संक्षेप में बताया गया है। न्यूक्लिक एसिड के स्तर पर और प्रोटीन उत्पादन के स्तर पर साइटोकिन जीन अभिव्यक्ति के विश्लेषण के विभिन्न तरीकों के फायदे और नुकसान प्रस्तुत किए गए हैं। (साइटोकिन्स और सूजन। 2005। वी। 4, नंबर 1। एस। 22-27।)

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परिचय

साइटोकिन्स नियामक प्रोटीन हैं जो मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक नेटवर्क बनाते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं दोनों की विशेषता है। नियामक प्रोटीन के इस वर्ग के नियंत्रण में, सभी सेलुलर घटनाएं होती हैं: प्रसार, विभेदन, अपोप्टोसिस और कोशिकाओं की विशेष कार्यात्मक गतिविधि। कोशिकाओं पर प्रत्येक साइटोकिन के प्रभाव को प्लियोट्रॉपी द्वारा चित्रित किया जाता है, विभिन्न मध्यस्थों के प्रभाव का स्पेक्ट्रम ओवरलैप होता है, और सामान्य तौर पर, सेल की अंतिम कार्यात्मक स्थिति कई साइटोकिन्स के सहक्रियात्मक रूप से कार्य करने के प्रभाव पर निर्भर करती है। इस प्रकार, साइटोकिन प्रणाली मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक, बहुरूपी नियामक नेटवर्क है जिसे शरीर के हेमटोपोएटिक, प्रतिरक्षा और अन्य होमोस्टैटिक प्रणालियों में प्रसार, विभेदन, एपोप्टोसिस और सेलुलर तत्वों की कार्यात्मक गतिविधि की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

पहले साइटोकिन्स के वर्णन के बाद से बहुत कम समय बीत चुका है। हालांकि, उनके अध्ययन से ज्ञान के एक व्यापक खंड का आवंटन हुआ - साइटोकिनोलॉजी, जो ज्ञान के विभिन्न क्षेत्रों का एक अभिन्न अंग है और सबसे पहले, इम्यूनोलॉजी, जिसने इन मध्यस्थों के अध्ययन को एक शक्तिशाली प्रोत्साहन दिया। साइटोकिनोलॉजी सभी नैदानिक ​​विषयों में व्याप्त है, जिसमें रोगों के एटियलजि और रोगजनन से लेकर विभिन्न रोग स्थितियों की रोकथाम और उपचार शामिल हैं। इसलिए, शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को नियामक अणुओं की विविधता को नेविगेट करने और अध्ययन के तहत प्रक्रियाओं में प्रत्येक साइटोकिन्स की भूमिका की स्पष्ट समझ रखने की आवश्यकता है।

उनके गहन अध्ययन के 20 वर्षों में साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीके बहुत तेजी से विकसित हुए हैं और आज वैज्ञानिक ज्ञान के एक पूरे क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं। काम की शुरुआत में, साइटोकाइनोलॉजी में शोधकर्ताओं को एक विधि चुनने के सवाल का सामना करना पड़ता है। और यहाँ शोधकर्ता को यह जानना चाहिए कि अपने लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए उसे कौन सी जानकारी प्राप्त करने की आवश्यकता है। वर्तमान में, साइटोकिन प्रणाली का आकलन करने के लिए सैकड़ों अलग-अलग तरीके विकसित किए गए हैं, जो इस प्रणाली के बारे में विविध जानकारी प्रदान करते हैं। साइटोकिन्स का विभिन्न जैविक मीडिया में उनकी विशिष्ट जैविक गतिविधि द्वारा मूल्यांकन किया जा सकता है। उन्हें पॉली- और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा विधियों का उपयोग करके मात्रा निर्धारित की जा सकती है। साइटोकिन्स के स्रावी रूपों का अध्ययन करने के अलावा, प्रवाह साइटोमेट्री, वेस्टर्न ब्लॉटिंग और सीटू इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा ऊतकों में उनकी इंट्रासेल्युलर सामग्री और उत्पादन का अध्ययन किया जा सकता है। साइटोकिन एमआरएनए अभिव्यक्ति, एमआरएनए स्थिरता, साइटोकाइन एमआरएनए आइसोफॉर्म की उपस्थिति और प्राकृतिक एंटीसेन्स न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों का अध्ययन करके बहुत महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त की जा सकती है। साइटोकिन जीन के एलील वैरिएंट का अध्ययन किसी विशेष मध्यस्थ के आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित उच्च या निम्न उत्पादन के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है। प्रत्येक विधि के अपने फायदे और नुकसान हैं, इसका अपना संकल्प और निर्धारण की सटीकता है। शोधकर्ता द्वारा इन बारीकियों की अज्ञानता और गलतफहमी उसे गलत निष्कर्ष पर ले जा सकती है।

साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का निर्धारण

खोज का इतिहास और साइटोकिन्स के अध्ययन में पहला कदम इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं और सेल लाइनों की खेती के साथ निकटता से जुड़ा हुआ था। फिर लिम्फोसाइटों की प्रसार गतिविधि पर, इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण पर और इन विट्रो मॉडल में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास पर कई घुलनशील प्रोटीन कारकों के नियामक प्रभाव (जैविक गतिविधि) दिखाए गए थे। मध्यस्थों की जैविक गतिविधि का निर्धारण करने के लिए पहली विधियों में से एक मानव लिम्फोसाइट प्रवासन कारक और इसके अवरोध कारक का निर्धारण है। जैसा कि साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों का अध्ययन किया गया था, उनकी जैविक गतिविधि का आकलन करने के लिए विभिन्न तरीके भी सामने आए। इस प्रकार, IL-1 को इन विट्रो, IL-2 में माउस थाइमोसाइट्स के प्रसार का आकलन करके निर्धारित किया गया था - लिम्फोब्लास्ट्स की प्रसार गतिविधि को उत्तेजित करने की क्षमता द्वारा, IL-3 - इन विट्रो, IL-4 में हेमटोपोइएटिक कॉलोनियों की वृद्धि द्वारा - द्वारा कॉमिटोजेनिक प्रभाव, Ia प्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा, IgG1 और IgE, आदि के गठन को प्रेरित करके। . इन विधियों की सूची को जारी रखा जा सकता है, इसे लगातार अद्यतन किया जाता है क्योंकि घुलनशील कारकों की नई जैविक गतिविधियों की खोज की जाती है। उनका मुख्य दोष गैर-मानक तरीके हैं, उनके एकीकरण की असंभवता है। साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के तरीकों के आगे के विकास ने बड़ी संख्या में सेल लाइनों को एक या दूसरे साइटोकिन, या मल्टीसेंसिटिव लाइनों के प्रति संवेदनशील बनाने के लिए प्रेरित किया। इनमें से अधिकांश साइटोकिन-उत्तरदायी कोशिकाएं अब व्यावसायिक रूप से वितरित सेल लाइनों की सूची में पाई जा सकती हैं। उदाहरण के लिए, IL-1a और b के परीक्षण के लिए, D10S सेल लाइन का उपयोग किया जाता है, IL-2 और IL-15 के लिए, CTLL-2 सेल लाइन का उपयोग किया जाता है, IL-3, IL-4, IL-5, IL के लिए -9, IL-13, GM-CSF - सेल लाइन TF-1, IL-6 के लिए - सेल लाइन B9, IL-7 के लिए - सेल लाइन 2E8, TNFa और TNFb के लिए - सेल लाइन L929, IFNg के लिए - सेल लाइन WiDr , IL-18 के लिए - सेल लाइन लाइन KG-1।

हालांकि, परिपक्व और सक्रिय प्रोटीन की वास्तविक जैविक गतिविधि को मापने, मानकीकृत परिस्थितियों में उच्च प्रजनन क्षमता जैसे जाने-माने फायदों के साथ-साथ इम्यूनोएक्टिव प्रोटीन के अध्ययन के लिए इस तरह के दृष्टिकोण में इसकी कमियां हैं। इनमें शामिल हैं, सबसे पहले, सेल लाइनों की संवेदनशीलता एक साइटोकिन के लिए नहीं, बल्कि कई संबंधित साइटोकिन्स के लिए, जिनके जैविक प्रभाव ओवरलैप होते हैं। इसके अलावा, लक्ष्य कोशिकाओं द्वारा अन्य साइटोकिन्स के उत्पादन को प्रेरित करने की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है, जो परीक्षण पैरामीटर को विकृत कर सकता है (एक नियम के रूप में, ये प्रसार, साइटोटोक्सिसिटी, केमोटैक्सिस हैं)। हम अभी तक सभी साइटोकिन्स और उनके सभी प्रभावों को नहीं जानते हैं, इसलिए हम स्वयं साइटोकिन का नहीं, बल्कि कुल विशिष्ट जैविक गतिविधि का मूल्यांकन करते हैं। इस प्रकार, विभिन्न मध्यस्थों (अपर्याप्त विशिष्टता) की कुल गतिविधि के रूप में जैविक गतिविधि का मूल्यांकन इस पद्धति के नुकसानों में से एक है। इसके अलावा, साइटोकिन-संवेदनशील लाइनों का उपयोग करके, गैर-सक्रिय अणुओं और संबंधित प्रोटीनों का पता लगाना संभव नहीं है। इसका मतलब यह है कि इस तरह के तरीके कई साइटोकिन्स के वास्तविक उत्पादन को नहीं दर्शाते हैं। सेल लाइनों का उपयोग करने का एक और महत्वपूर्ण नुकसान सेल कल्चर प्रयोगशाला की आवश्यकता है। इसके अलावा, कोशिकाओं को विकसित करने और उन्हें अध्ययन किए गए प्रोटीन और मीडिया के साथ इनक्यूबेट करने की सभी प्रक्रियाओं में बहुत समय लगता है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेल लाइनों के दीर्घकालिक उपयोग के लिए नवीनीकरण या पुन: प्रमाणन की आवश्यकता होती है, क्योंकि खेती के परिणामस्वरूप वे उत्परिवर्तित और संशोधित हो सकते हैं, जिससे मध्यस्थों के प्रति उनकी संवेदनशीलता में परिवर्तन हो सकता है और सटीकता में कमी आ सकती है। जैविक गतिविधि का निर्धारण। हालांकि, यह विधि पुनः संयोजक मध्यस्थों की विशिष्ट जैविक गतिविधि के परीक्षण के लिए आदर्श है।

एंटीबॉडी का उपयोग कर साइटोकिन्स की मात्रा

इम्युनोकोम्पेटेंट और अन्य सेल प्रकारों द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स को पेराक्राइन और ऑटोक्राइन सिग्नलिंग इंटरैक्शन के लिए इंटरसेलुलर स्पेस में छोड़ा जाता है। रक्त सीरम में या एक वातानुकूलित वातावरण में इन प्रोटीनों की एकाग्रता से, रोगी में रोग प्रक्रिया की प्रकृति और कुछ सेल कार्यों की अधिकता या कमी का न्याय किया जा सकता है।

विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स का निर्धारण करने के तरीके वर्तमान में इन प्रोटीनों के लिए सबसे आम पहचान प्रणाली हैं। ये विधियाँ विभिन्न लेबलों (रेडियोआइसोटोप, फ्लोरोसेंट, इलेक्ट्रोकेमिल्यूमिनेसेंट, एंजाइमैटिक, आदि) का उपयोग करके संशोधनों की एक पूरी श्रृंखला से गुज़रीं। यदि रेडियोआइसोटोप विधियों में रेडियोधर्मी लेबल के उपयोग से जुड़े कई नुकसान हैं और लेबल किए गए अभिकर्मकों (अर्ध-जीवन) का उपयोग करने का सीमित समय है, तो एंजाइम इम्यूनोसे तरीके सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। वे एक एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया के अघुलनशील उत्पादों के दृश्य पर आधारित होते हैं जो विश्लेषण की एकाग्रता के बराबर मात्रा में ज्ञात तरंगदैर्ध्य के प्रकाश को अवशोषित करते हैं। एक ठोस बहुलक आधार पर जमा एंटीबॉडी का उपयोग मापा पदार्थों को बांधने के लिए किया जाता है, और एंजाइमों के साथ संयुग्मित एंटीबॉडी, एक नियम के रूप में, विज़ुअलाइज़ेशन के लिए उपयोग किया जाता है। क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़या हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज।

विधि के लाभ स्पष्ट हैं: यह उच्च सटीकताअभिकर्मकों और प्रक्रियाओं के प्रदर्शन, मात्रात्मक विश्लेषण, पुनरुत्पादन के लिए मानकीकृत भंडारण स्थितियों के तहत निर्धारण। नुकसान में निर्धारित सांद्रता की सीमित सीमा शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप एक निश्चित सीमा से अधिक सभी सांद्रता इसके बराबर मानी जाती हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विधि को पूरा करने के लिए आवश्यक समय निर्माता की सिफारिशों के आधार पर भिन्न होता है। हालांकि, किसी भी मामले में, हम ऊष्मायन और अभिकर्मकों की धुलाई के लिए आवश्यक कई घंटों के बारे में बात कर रहे हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स के अव्यक्त और बाध्य रूप निर्धारित किए जाते हैं, जो कि उनकी एकाग्रता में मुक्त रूपों से काफी अधिक हो सकते हैं, मुख्य रूप से मध्यस्थ की जैविक गतिविधि के लिए जिम्मेदार होते हैं। इसीलिए यह विधिमध्यस्थ की जैविक गतिविधि का आकलन करने के तरीकों के साथ मिलकर उपयोग करना वांछनीय है।

इम्यूनोएसे विधि का एक और संशोधन, जिसने व्यापक आवेदन पाया है, रूथेनियम और बायोटिन के साथ लेबल किए गए एंटीबॉडी वाले प्रोटीन के निर्धारण के लिए इलेक्ट्रोकेमिल्यूमिनिसेंट विधि (ईसीएल) है। रेडियोआइसोटोप और एंजाइम इम्युनोसेज़ की तुलना में इस पद्धति के निम्नलिखित फायदे हैं: कार्यान्वयन में आसानी, कम प्रक्रिया समय, कोई धोने की प्रक्रिया नहीं, छोटा नमूना मात्रा, सीरम में निर्धारित साइटोकिन सांद्रता की बड़ी रेंज और एक वातानुकूलित माध्यम में, विधि की उच्च संवेदनशीलता और इसकी पुनरुत्पादन। माना गया तरीका वैज्ञानिक अनुसंधान और नैदानिक ​​दोनों में उपयोग के लिए स्वीकार्य है।

अगली विधिजैविक मीडिया में साइटोकिन्स का मूल्यांकन फ्लो फ्लोरोमेट्री तकनीक के आधार पर विकसित किया गया था। यह आपको एक नमूने में एक साथ सौ प्रोटीन तक का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। वर्तमान में, 17 साइटोकिन्स तक के निर्धारण के लिए व्यावसायिक किट बनाए गए हैं। हालाँकि, इस पद्धति के फायदे इसके नुकसान भी निर्धारित करते हैं। सबसे पहले, यह कई प्रोटीनों के निर्धारण के लिए इष्टतम स्थितियों का चयन करने की श्रमसाध्यता है, और दूसरी बात, साइटोकिन्स का उत्पादन अलग-अलग समय में उत्पादन चोटियों के साथ होता है। इसलिए, एक ही समय में बड़ी संख्या में प्रोटीन का निर्धारण हमेशा सूचनात्मक नहीं होता है।

तथाकथित का उपयोग करके इम्यूनोएसे विधियों की सामान्य आवश्यकता। "सैंडविच", एंटीबॉडी की एक जोड़ी का एक सावधानीपूर्वक चयन है, जो आपको विश्लेषण किए गए प्रोटीन के मुक्त या बाध्य रूप को निर्धारित करने की अनुमति देता है, जो इस पद्धति पर सीमाएं लगाता है, और जिसे प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या करते समय हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए। . ये विधियाँ विभिन्न कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के कुल उत्पादन को निर्धारित करती हैं, जबकि एक ही समय में, प्रतिरक्षी कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के एंटीजन-विशिष्ट उत्पादन को केवल अस्थायी रूप से आंका जा सकता है।

वर्तमान में, ELISpot (एंजाइम-लाइक इम्यूनोस्पॉट) प्रणाली विकसित की गई है, जो इन कमियों को काफी हद तक दूर करती है। विधि व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर साइटोकिन उत्पादन के अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन की अनुमति देती है। इस पद्धति का उच्च रिज़ॉल्यूशन एंटीजन-उत्तेजित साइटोकिन उत्पादन का मूल्यांकन करना संभव बनाता है, जो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

अगला, व्यापक रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है, विधि प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा साइटोकिन्स का इंट्रासेल्युलर निर्धारण है। इसके फायदे जगजाहिर हैं। हम फेनोटाइपिक रूप से साइटोकिन-उत्पादक कोशिकाओं की आबादी को चिह्नित कर सकते हैं और / या व्यक्तिगत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम को निर्धारित कर सकते हैं, एक रिश्तेदार की संभावना के साथ मात्रात्मक विशेषताएंयह उत्पाद। हालांकि, वर्णित विधि बल्कि जटिल है और इसके लिए महंगे उपकरण की आवश्यकता होती है।

विधियों की अगली श्रृंखला, जो मुख्य रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाती है, लेबल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियां हैं। लाभ स्पष्ट हैं - साइटोकिन्स के उत्पादन को सीधे ऊतकों (सीटू) में निर्धारित करना, जहां विभिन्न प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं होती हैं। हालाँकि, विचाराधीन विधियाँ बहुत श्रमसाध्य हैं और सटीक मात्रात्मक डेटा प्रदान नहीं करती हैं।

). इस तथ्य के कारण कि उन्होंने इस वर्ग की कोशिकाओं के प्रसार गुणों को सक्रिय या संशोधित किया, उन्हें इम्यूनोसाइटोकिन्स कहा जाता था। यह ज्ञात होने के बाद कि ये यौगिक न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं, उनका नाम साइटोकिन्स के लिए छोटा कर दिया गया, जिसमें कॉलोनी उत्तेजक कारक (सीएसएफ) और कई अन्य शामिल हैं (वासोएक्टिव एजेंट और सूजन देखें)।

साइटोकिन्स (साइटोकिन्स) [जीआर। kitos- एक बर्तन, यहाँ - एक सेल और kineo- मैं आगे बढ़ता हूं, मैं प्रोत्साहित करता हूं] - छोटे आकार का एक बड़ा और विविध समूह (8 से 80 केडीए से आणविक भार) प्रोटीन प्रकृति के मध्यस्थ - मध्यस्थ अणु ("संचार प्रोटीन") मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली में इंटरसेलुलर सिग्नलिंग में शामिल होते हैं। साइटोकिन्स में ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, इंटरफेरॉन, कई इंटरल्यूकिन आदि शामिल हैं। साइटोकिन्स जो लिम्फोसाइटों द्वारा संश्लेषित होते हैं और प्रसार और भेदभाव के नियामक होते हैं, विशेष रूप से हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को लिम्फोकिन्स कहा जाता है। शब्द "साइटोकिन्स" एस कोएन एट अल द्वारा प्रस्तावित किया गया था। 1974 में

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं के कुछ कार्य होते हैं और एक अच्छी तरह से समन्वित बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियामकों द्वारा प्रदान किया जाता है। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जिनके साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक दूसरे के साथ सूचनाओं का आदान-प्रदान कर सकती हैं और क्रियाओं का समन्वय कर सकती हैं। कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स पर अभिनय करने वाले साइटोकिन्स का सेट और मात्रा - "साइटोकिन वातावरण" - परस्पर क्रिया और अक्सर बदलते संकेतों के एक मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स की व्यापक विविधता के कारण ये संकेत जटिल हैं और क्योंकि प्रत्येक साइटोकिन अपने स्वयं के संश्लेषण और अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण के साथ-साथ कोशिका की सतह पर साइटोकिन रिसेप्टर्स के गठन और उपस्थिति सहित कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या बाधित कर सकता है। विभिन्न ऊतकों का अपना स्वस्थ "साइटोकिन वातावरण" होता है। सौ से अधिक विभिन्न साइटोकिन्स पाए गए हैं।

साइटोकिन्स एक दूसरे के साथ और फागोसाइट्स (चित्र 4) के साथ विभिन्न लिम्फोसाइटों की बातचीत में एक महत्वपूर्ण तत्व हैं। यह साइटोकिन्स के माध्यम से है कि टी-हेल्पर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल विभिन्न कोशिकाओं के काम को समन्वयित करने में मदद करते हैं।

1970 के दशक में इंटरल्यूकिन्स की खोज के बाद से अब तक सौ से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज की जा चुकी है। विभिन्न साइटोकिन्स इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। और जबकि इन प्रक्रियाओं पर साइटोकिन्स के प्रभाव का काफी अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, एपोप्टोसिस पर साइटोकिन्स के प्रभाव के आंकड़े अपेक्षाकृत हाल ही में सामने आए हैं। उन्हें साइटोकिन्स के नैदानिक ​​उपयोग में भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा प्रणाली में इंटरसेलुलर सिग्नलिंग कोशिकाओं के सीधे संपर्क संपर्क द्वारा या इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के मध्यस्थों की मदद से किया जाता है। इम्यूनोकोम्पेटेंट और हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के भेदभाव का अध्ययन करते समय, साथ ही साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाने वाले इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के तंत्र, प्रोटीन प्रकृति के घुलनशील मध्यस्थों के एक बड़े और विविध समूह की खोज की गई - मध्यवर्ती अणु ("संचार प्रोटीन") इंटरसेलुलर में शामिल सिग्नलिंग - साइटोकिन्स। हॉर्मोनों को आमतौर पर उनकी क्रिया की अंतःस्रावी (पैराक्राइन या ऑटोक्राइन के बजाय) प्रकृति के आधार पर इस श्रेणी से बाहर रखा जाता है। (साइटोकिन्स देखें: हार्मोनल सिग्नल चालन के तंत्र)। हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के साथ मिलकर, वे रासायनिक संकेतन की भाषा का आधार बनाते हैं, जिसके द्वारा एक बहुकोशिकीय जीव में मोर्फोजेनेसिस और ऊतक पुनर्जनन को नियंत्रित किया जाता है। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सकारात्मक और नकारात्मक विनियमन में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। आज तक, सौ से अधिक साइटोकिन्स की खोज की गई है और मनुष्यों में अलग-अलग डिग्री में अध्ययन किया गया है, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, और नए की खोज की रिपोर्ट लगातार दिखाई दे रही है। कुछ के लिए, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किए गए अनुरूप प्राप्त किए गए हैं। साइटोकिन्स साइटोकिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से कार्य करते हैं।

काफी बार, कई परिवारों में साइटोकिन्स का विभाजन उनके कार्यों के अनुसार नहीं किया जाता है, बल्कि त्रि-आयामी संरचना की प्रकृति के अनुसार किया जाता है, जो विशिष्ट सेलुलर साइटोकिन रिसेप्टर्स के रचना और अमीनो एसिड अनुक्रम में इंट्राग्रुप समानता को दर्शाता है ( "साइटोकिन्स के लिए रिसेप्टर्स" देखें)। उनमें से कुछ टी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं ("टी कोशिकाओं द्वारा निर्मित साइटोकिन्स" देखें)। साइटोकिन्स की मुख्य जैविक गतिविधि इसके विकास के सभी चरणों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का नियमन है, जिसमें वे एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। सामान्य तौर पर, अंतर्जात नियामकों का यह पूरा बड़ा समूह विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाएं प्रदान करता है, जैसे:

मैक्रोफेज में साइटोटोक्सिसिटी का प्रेरण,

कई गंभीर बीमारियां IL-1 और TNF- अल्फा के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनती हैं। ये साइटोकिन्स फागोसाइट्स के सक्रियण में योगदान करते हैं, सूजन की साइट पर उनका प्रवासन, साथ ही सूजन मध्यस्थों की रिहाई - लिपिड डेरिवेटिव्स, यानी प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2, थ्रोम्बोक्सेन और प्लेटलेट सक्रिय कारक। इसके अलावा, वे प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से धमनियों के विस्तार का कारण बनते हैं, चिपकने वाले ग्लाइकोप्रोटीन के संश्लेषण, टी- और बी-लिम्फोसाइटों को सक्रिय करते हैं। IL-1 IL-8 के संश्लेषण को ट्रिगर करता है, जो मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल के केमोटैक्सिस और न्यूट्रोफिल से एंजाइमों की रिहाई को बढ़ावा देता है। जिगर में, एल्ब्यूमिन संश्लेषण कम हो जाता है और तीव्र-चरण भड़काऊ प्रोटीन का संश्लेषण बढ़ जाता है, जिसमें प्रोटीज अवरोधक, पूरक घटक, फाइब्रिनोजेन, सेरुलोप्लास्मिन, फेरिटिन और हैप्टोग्लोबिन शामिल हैं। सी-रिएक्टिव प्रोटीन का स्तर, जो क्षतिग्रस्त और मृत कोशिकाओं के साथ-साथ कुछ सूक्ष्मजीवों को बांधता है, 1000 गुना बढ़ सकता है। सीरम में अमाइलॉइड ए की सांद्रता और विभिन्न अंगों में इसके जमाव में भी उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है, जिससे द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस हो सकता है। सूजन के तीव्र चरण का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ आईएल-6 है, हालांकि आईएल-1 और टीएनएफ-अल्फा भी यकृत समारोह में वर्णित परिवर्तनों का कारण बन सकते हैं। IL-1 और TNF अल्फा सूजन के स्थानीय और सामान्य अभिव्यक्तियों पर एक दूसरे के प्रभाव को बढ़ाते हैं, इसलिए इन दो साइटोकिन्स का संयोजन, छोटी खुराक में भी, कई अंग विफलता और लगातार धमनी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। उनमें से किसी की गतिविधि का दमन इस बातचीत को समाप्त करता है और रोगी की स्थिति में काफी सुधार करता है। IL-1 37*C की तुलना में 39*C पर T- और B-लिम्फोसाइट्स को अधिक मजबूती से सक्रिय करता है। IL-1 और TNF-अल्फा दुबले शरीर के द्रव्यमान में कमी और भूख न लगने का कारण बनते हैं, जिससे लंबे समय तक बुखार के साथ कैशेक्सिया हो जाता है। ये साइटोकिन्स केवल के लिए रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं छोटी अवधि, लेकिन यह IL-6 का उत्पादन शुरू करने के लिए पर्याप्त निकला। IL-6 लगातार रक्त में मौजूद होता है, इसलिए इसकी एकाग्रता बुखार की गंभीरता और संक्रमण के अन्य लक्षणों के अनुरूप होती है। हालांकि, IL-6, IL-1 और TNF-अल्फा के विपरीत, एक घातक साइटोकिन नहीं माना जाता है।

सारांश। साइटोकिन्स छोटे प्रोटीन होते हैं जो ऑटोक्राइन (यानी, उस कोशिका पर जो उन्हें पैदा करते हैं) या पैरासरीन (आस-पास की कोशिकाओं पर) कार्य करते हैं। इन अत्यधिक सक्रिय अणुओं का निर्माण और विमोचन क्षणिक और कसकर नियंत्रित होता है। साइटोकिन्स, जो लिम्फोसाइटों द्वारा संश्लेषित होते हैं और प्रसार और भेदभाव के नियामक होते हैं, विशेष रूप से, हेमेटोपोएटिक कोशिकाएं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं, लिम्फोकिन्स भी कहलाती हैं और

"साइटोकिन प्रणाली। वर्गीकरण। मुख्य
गुण। क्रिया के तंत्र। साइटोकिन के प्रकार
विनियमन। निर्माता और लक्ष्य कोशिकाएं।
सूजन और प्रतिरक्षा का साइटोकिन विनियमन
जवाब।"
चक्र 1 - इम्यूनोलॉजी।
पाठ #3 ए।

साइटोकिन्स

सिग्नलिंग (बायोरेगुलेटरी) अणु,
में लगभग सभी प्रक्रियाओं का प्रबंधन
जीव - भ्रूणजनन, हेमटोपोइजिस,
परिपक्वता और भेदभाव की प्रक्रिया
कोशिकाओं, सेल सक्रियण और मृत्यु, दीक्षा और
को बनाए रखने अलग - अलग प्रकाररोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना,
सूजन का विकास, मरम्मत की प्रक्रिया,
ऊतक रीमॉडेलिंग, कार्य समन्वय
इम्यूनो-न्यूरो-एंडोक्राइन सिस्टम स्तर पर
समग्र रूप से जीव।

साइटोकिन्स

गैर-इम्युनोग्लोबुलिन प्रकृति के घुलनशील ग्लाइकोप्रोटीन (1300 से अधिक अणु, 550 केडीए),
मेजबान कोशिकाओं द्वारा जारी किया गया
कम पर गैर-एंजाइमी गतिविधि के साथ
सांद्रता (पिकोमलर से नैनोमोलर तक),
विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करना
लक्ष्य कोशिकाएं जो विभिन्न कार्यों को नियंत्रित करती हैं
शरीर की कोशिकाएँ।
लगभग 200 साइटोकिन्स वर्तमान में ज्ञात हैं।

साइटोकिन्स और जीवन चक्र
कोशिकाओं
साइटोकिन्स - बायोरेगुलेटरी
अणु जो नियंत्रित करते हैं
जीवन चक्र के विभिन्न चरण
कोशिकाएं:
विभेदन प्रक्रियाएं।
प्रसार प्रक्रियाएं।
कार्यात्मक प्रक्रियाएं
सक्रियण।
कोशिका मृत्यु प्रक्रियाएं।
साइटोकिन्स और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
साइटोकिन्स महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं
के रूप में अभिक्रियाएँ करता है
जन्मजात भी
एडाप्टीव इम्युनिटी।
साइटोकिन्स प्रदान करते हैं
जन्मजात और के बीच संबंध
अनुकूली प्रतिरक्षा
जवाब।

साइटोकिन्स के गुण

एक छोटी अवधि द्वारा विशेषता
हाफ लाइफ:
साइटोकिन्स जल्दी
निष्क्रिय हैं और
नष्ट हो जाते हैं।
अधिकांश साइटोकिन्स
स्थानीय रूप से कार्य करता है
(पैराक्राइन - कोशिकाओं पर
माइक्रोएन्वायरमेंट)।
से अधिक साइटोकिन्स हैं
रिसेप्टर्स (कई साइटोकिन्स
सामान्य उपयोग करें
रिसेप्टर सबयूनिट) पर
लक्ष्य कोशिकाओं के लिए
नाभिक को संकेत
लक्षित कोशिका
प्लियोट्रॉपी ही है
अणु पैदा कर सकता है
के माध्यम से कई प्रभाव
में विभिन्न जीनों की सक्रियता
लक्षित कोशिका
समारोह अभिसरण - विभिन्न
साइटोकिन अणु कर सकते हैं
शरीर में प्रदर्शन करें
समान कार्य
पॉलीस्फेरिज्म - कई
साइटोकिन्स कर सकते हैं
उसी द्वारा उत्पादित किया जाएगा
एक के जवाब में एक ही सेल
प्रोत्साहन

इंटरफेरॉन-गामा के उदाहरण पर साइटोकिन्स की प्लियोट्रॉपी

कणिकाओं
अन्तःचूचुक
सक्रियण
सक्रियण
स्राव
इंटरफेरॉन गामा
मैक्रोफेज
सक्रियण
एन.के
सक्रियण
कई सेल प्रकार
पदोन्नति
एंटी वाइरल
गतिविधि
टी सेल सक्रियण
कई सेल प्रकार
भेदभाव
कोशिकाओं में
अभिव्यक्ति प्रेरण
MHC I या MHC II

साइटोकिन विनियमन के प्रकार

पेराक्रिन विनियमन (में
अधिकांश मामले
साइटोकिन्स स्थानीय रूप से कार्य करते हैं,
सूजन के स्थान पर)।
ऑटोक्राइन विनियमन -
साइटोकाइन का निर्माण होता है
सेल, उसके लिए सेल इसका निर्माता है
साइटोकिन व्यक्त करता है
रिसेप्टर्स, एक परिणाम के रूप में
साइटोकिन कोशिका पर कार्य करता है
इसका उत्पादन।
एंडोक्राइन विनियमन -
विलंबित कार्रवाई:
इंटरल्यूकिन 1-बीटा -
अंतर्जात पाइरोजेन
(केंद्र को प्रभावित करता है
मस्तिष्क में थर्मोरेग्यूलेशन
दिमाग),
इंटरल्यूकिन 6 पर कार्य करता है
हेपेटोसाइट्स, संश्लेषण का कारण बनता है
तीव्र चरण प्रोटीन
वृद्धि कारक
अस्थि मज्जा पर कार्य करें
हेमटोपोइजिस आदि को सक्रिय करें।

10. क्लिनिकल प्रैक्टिस में साइटोकिन सिस्टम को समझना

नैदानिक ​​अभ्यास के लिए महत्वपूर्ण
मुख्य श्रृंखला का पता लगाएं
में बातचीत
इम्यूनोपैथोजेनेसिस
बीमारी:
1. उत्पादक कोशिकाएं
साइटोकिन्स।
2. साइटोकिन्स और उनके विरोधी।
3. लक्ष्य कक्ष,
रिसेप्टर्स व्यक्त करना
साइटोकिन्स।
4. साइटोकिन्स द्वारा निर्मित
शरीर के स्तर पर प्रभाव
उद्देश्य: में विकास और कार्यान्वयन
नई रणनीतियों का अभ्यास
रोग चिकित्सा:
साइटोकिन थेरेपी
(नैदानिक ​​​​उपयोग)
साइटोकिन की तैयारी)
या
एंटीसाइटोकाइन थेरेपी
(नैदानिक ​​​​उपयोग)
साइटोकिन विरोधी या
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
साइटोकिन्स)।

11. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स - सामान्य संक्षिप्त रूप: इंटरल्यूकिन्स

पहले में
साइटोकिन्स का वर्गीकरण
विभाजन का प्रयोग किया गया
कोशिकाओं के सिद्धांत के अनुसार
साइटोकिन्स का संश्लेषण:
लिम्फोकिन्स (साइटोकिन्स,
मुख्य रूप से स्रावित
सक्रिय टी
हेल्पर लिम्फोसाइट्स)
और
मोनोकाइन्स (साइटोकिन्स,
कोशिकाओं द्वारा स्रावित
मोनोसाइटिक मैक्रोफेज श्रृंखला)
यह दृष्टिकोण हमेशा उचित नहीं होता है।
साइटोकिन्स के लिए के रूप में
आंशिक द्वारा विशेषता
फ़ंक्शन ओवरलैप।
नतीजतन, इसे पेश किया गया था
एकल शब्द "इंटरल्यूकिन्स"
आईएल (या आईएल):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
"इंटरल्यूकिन्स" शब्द का अर्थ है
में शामिल अणु
रिश्ते, बातचीत
ल्यूकोसाइट्स के बीच।

12. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स - आम तौर पर स्वीकृत संक्षिप्त रूप:

ट्यूमर नेक्रोसिस कारक
(टीएनएफ या टीएनएफ)
TNF- (कैचेक्टिन)
TNF- (लिम्फोटोक्सिन)
इंटरफेरॉन (IFN या IFN)
IFNs और IFNs
IFN
परिवर्तनकारी विकास
कारक:
परिवर्तनकारी
विकास कारक - अल्फा -
टीजीएफ-
परिवर्तनकारी
विकास कारक -बीटा -
टीजीएफ-
-केमोकाइन्स:
आईएल 8
NAP-2 (न्युट्रोफिल-एक्टिवेटिंग
प्रोटीन-2)
पीएफ-4 (प्लेटलेट फैक्टर 4)

13. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स - आमतौर पर स्वीकृत संक्षिप्त रूप:

कॉलोनी उत्तेजक
कारक:
जी-सीएसएफ - ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी
उत्तेजक कारक
जीएम - सीएसएफ - ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक
कारक
एम - सीएसएफ - मैक्रोफेज कॉलोनी
उत्तेजक कारक
मल्टी-सीएसएफ-आईएल-3
लिम्फोकिन्स स्रावित होते हैं
ज्यादातर सक्रिय टी एच
कोशिकाएं:
एमएएफ - मैक्रोफेज सक्रिय
कारक
एमसीएफ - मैक्रोफेज केमोटैक्टिक
कारक
MMIF-मैक्रोफेज माइग्रेशन
निषेध कारक
LMIF- ल्यूकोसाइट माइग्रेशन
निषेध कारक

14. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स - आमतौर पर स्वीकृत संक्षिप्त रूप:

पॉलीपेप्टाइड वृद्धि
सेल कारक:
एफजीएफ - अम्लीय फाइब्रोब्लास्ट
विकास का पहलू
बी एफजीएफ - मूल फाइब्रोब्लास्ट
विकास का पहलू
ईजीएफ - एपिडर्मल ग्रोथ
कारक
एनजीएफ - तंत्रिका वृद्धि कारक
पीडीजीएफ-प्लेटलेट-व्युत्पन्न
विकास का पहलू
VEGF - संवहनी एंडोथेलियल
विकास का पहलू
आधुनिक घरेलू किताबें और
पत्रिका

15. साइटोकिन्स का उनके जैविक प्रभावों के आधार पर वर्गीकरण

1. इंटरल्यूकिन्स (IL-1 ÷
IL-35) - संकेत
अणु,
के बीच कार्य कर रहा है
ल्यूकोसाइट्स।
2. नेक्रोसिस के कारक
ट्यूमर - साइटोकिन्स के साथ
साइटोटॉक्सिक और
नियामक
क्रिया (टीएनएफ)।
3. इंटरफेरॉन -
एंटी वाइरल
साइटोकिन्स:
टाइप 1 - IFN α, β, आदि।
2 प्रकार - IFN γ
4. स्टेम सेल ग्रोथ फैक्टर (IL-3, IL
-7, आईएल-11, एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोम्बोपोइटिन,
कॉलोनी उत्तेजक कारक (CSF): GMCSF (ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज
कॉलोनी उत्तेजक कारक), जी-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइटिक सीएसएफ), एम-सीएसएफ
(मैक्रोफेज सीएसएफ), विनियमन
hematopoiesis.
5. केमोकाइन्स (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
विभिन्न कोशिकाओं के केमोटैक्सिस को विनियमित करना।
6. सेल विकास कारक (विकास कारक
फाइब्रोब्लास्ट्स, विकास कारक
एंडोथेलियल कोशिकाएं, विकास कारक
एपिडर्मिस, आदि), रूपांतरित करना
विकास कारक - विनियमन में शामिल हैं
विकास, विभिन्न कोशिकाओं का विभेदन।

16. सूजन के नियमन में उनकी भूमिका के आधार पर साइटोकिन्स का वर्गीकरण

प्रो भड़काऊ
संश्लेषित होते हैं
मुख्य रूप से
सक्रिय कोशिकाएं
मोनोसाइट / मैक्रोफेज
पंक्ति और वृद्धि
भड़काऊ गतिविधि
प्रक्रिया।
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
इससे कई ज्यादा
सूजनरोधी।
सूजनरोधी
ज्यादातर टी-सेल
साइटोकिन्स जो कम करते हैं
सूजन गतिविधि।
आईएल-10,
THF β (रूपांतरण
विकास कारक बीटा);
साथ ही रिसेप्टर
इंटरल्यूकिन -1 विरोधी
(रेल)।

17. विनियामक (विरोधी भड़काऊ) गतिविधि के साथ साइटोकिन्स

साइटोकाइन
प्रभाव
आईएल 10
उत्पादन को दबा देता है
साइटोकिन्स, दबा देता है
टाइप 1 टी-हेल्पर्स की सक्रियता
टीआरएफ - बीटा 1
(परिवर्तनकारी
विकास कारक-बीटा 1)
सहायक प्रकार 1 और 2 की सक्रियता को रोकता है,
विकास को उत्तेजित करता है
fibroblasts

18. 1. सहज प्रतिरक्षा के साइटोकिन्स

मुख्य उत्पादक कोशिकाएं कोशिकाएं हैं
माइलॉयड
मूल।
सक्रियण के बाद
छवि-पहचानने वाला
रिसेप्टर्स
प्रारंभ होगा
intracellular
सिग्नल कैस्केड,
के लिए अग्रणी
जीन सक्रियण
पूर्व-शोथ
साइटोकिन्स और
इंटरफेरॉन टाइप 1
(α; β आदि)।

19. प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स द्वारा रोगजनकों की पहचान

रोगज़नक़ों
रोगज़नक़ जुड़े
आणविक संरचना या पैटर्न
(पीएएमपी)
पैटर्न पहचानने वाले रिसेप्टर्स (पीआरआर):
1. घुलनशील (पूरक प्रणाली)
2. मेम्ब्रेन (टीएलआर - टोल-जैसे रिसेप्टर्स, सीडी14)
3. इंट्रासेल्युलर (एनओडी, आदि)।

20.

टोल की तरह रिसेप्टर सिग्नलिंग पाथवे
टोल-जैसे रिसेप्टर्स के डिमर्स
सेलुलर
झिल्ली
टीआईआर डोमेन
MyD88
इराक -1
ट्राइफ
इराक-4
TRAF6
तक 1
इक्का
जेएनके
टीबीके
1
आईकेकेबी
आईआरएफ3
एपी-1
एनएफकेबी
IL-1 परिवार के साइटोकिन्स के जीन की अभिव्यक्ति,
समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स और केमोकाइन
जीवाणुरोधी संरक्षण
इंटरफेरॉन जीन की अभिव्यक्ति
एंटी-वायरस सुरक्षा

21. उनकी एकाग्रता के आधार पर प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की कार्यात्मक गतिविधि - स्थानीय और प्रणालीगत क्रिया

स्थानीय स्तर पर
जल्द से जल्द प्रभाव
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
चिपकने वाला बढ़ाना है
एंडोथेलियम और आकर्षण के गुण
फोकस में सक्रिय कोशिकाएं
परिधीय से सूजन
खून।
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
स्थानीय सूजन को नियंत्रित करें
इसकी विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ
(सूजन, लाली, उपस्थिति
दर्द सिंड्रोम)।
सिस्टम स्तर पर
बढ़ती एकाग्रता के साथ
पूर्व-शोथ
रक्त में साइटोकिन्स
वे व्यावहारिक रूप से काम करते हैं
सभी अंगों और प्रणालियों
में भाग लेने रहे
होमियोस्टेसिस बनाए रखना
उनके पर प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के प्रभावों की निर्भरता का एक उदाहरण
रक्त का स्तर ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा के रूप में काम कर सकता है

22.

प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के प्लाज्मा स्तर
10-7 एम
टीएनएफ
10-8 एम
10-9 एम
स्थानीय सूजन
प्रणालीगत
भड़काऊ
प्रतिक्रिया
सेप्टिक सदमे
फागोसाइटोसिस की सक्रियता और
ऑक्सीजन उत्पादों
कट्टरपंथी। पाना
अणुओं की अभिव्यक्ति
एंडोथेलियम के लिए आसंजन।
संश्लेषण की उत्तेजना
साइटोकिन्स और केमोकाइन।
चयापचय में वृद्धि
संयोजी ऊतक।
बुखार।
बढ़ते स्तर
स्टेरॉयड हार्मोन।
ल्यूकोसाइटोसिस।
संश्लेषण में वृद्धि
अत्यधिक चरण
प्रोटीन।
सिकुड़न कम होना
मायोकार्डियम और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं।
पारगम्यता में वृद्धि
एंडोथेलियम। उल्लंघन
microcirculation. गिरना
रक्तचाप।
हाइपोग्लाइसीमिया।

23. भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के रोगजनन में कुछ साइटोकिन्स की भूमिका: सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रतिक्रियाओं को मजबूत करना

साइटोकाइन
प्रभाव
आईएल-6
तीव्र चरण प्रतिक्रिया (हेपेटोसाइट्स पर कार्रवाई)
आईएल 8
न्यूट्रोफिल और अन्य ल्यूकोसाइट्स के लिए केमोटैक्सिस कारक
नेक्रोसिस कारक
ट्यूमर -
अल्फा (टीएनएफ-α)
न्यूट्रोफिल, एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स को सक्रिय करता है
(तीव्र चरण प्रोटीन का उत्पादन), अपचय
प्रभाव - कैशेक्सिया की ओर जाता है
इंटरफेरोनाल्फ़ा (IFNα)
मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय करता है, प्राकृतिक
हत्यारों

24. इंटरल्यूकिन-1-बीटा: गुण

सेल - लक्ष्य
प्रभाव
मैक्रोफेज,
फाइब्रोब्लास्ट्स,
अस्थिकोरक,
उपकला
प्रसार, सक्रियता
अस्थिशोषकों
हड्डियों में पुन: अवशोषण की प्रक्रियाओं को मजबूत करना
हेपैटोसाइट्स
सूजन के तीव्र चरण के प्रोटीन का संश्लेषण
प्रकोष्ठों
हाइपोथेलेमस
प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण और बाद में
शरीर के तापमान में वृद्धि

25. इंटरल्यूकिन-1-बीटा: गुण

लक्ष्य कोशिका
प्रभाव
टी lymphocytes
प्रसार, विभेदन,
साइटोकिन्स का संश्लेषण और स्राव,
अभिव्यक्ति का स्तर बढ़ा
IL-2 के लिए रिसेप्टर्स
बी लिम्फोसाइटों
प्रसार, विभेदन
न्यूट्रोफिल
अस्थिमज्जा से मुक्ति
केमोटैक्सिस, सक्रियण
अन्तःचूचुक
आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति का सक्रियण

26. प्रणालीगत सूजन में साइटोकिन्स की क्रिया का जैविक अर्थ

एक समग्र के स्तर पर
जीव साइटोकिन्स
के बीच संवाद करें
प्रतिरक्षा, घबराहट,
एंडोक्राइन, हेमेटोपोएटिक और
अन्य प्रणालियाँ
होमियोस्टेसिस का विनियमन और
उन्हें शामिल करने की सेवा करें
एक एकीकृत का संगठन
रक्षात्मक प्रतिक्रिया।
साइटोकिन्स प्रदान करते हैं
"चेतावनी",
मतलब यह समय है
सभी भंडार चालू करने का समय,
स्विच ऊर्जा
बहती है और काम का पुनर्निर्माण करती है
प्रदर्शन करने के लिए सभी सिस्टम
एक, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण
उत्तरजीविता कार्य - संघर्ष
एक पेश किए गए रोगज़नक़ के साथ।
प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के कई प्रभावों का एक उदाहरण
इंटरल्यूकिन 1 बीटा प्रणालीगत सूजन के लिए एक ट्रिगर के रूप में काम कर सकता है

27.

जानकारी
आईएल-6
आईएल-12, आईएल-23
TNFα
आईएल 1β
आईएल 8
साइटोकिन्स का संश्लेषण
विनियमन
तापमान,
व्यवहार,
हार्मोन संश्लेषण
लिम्फोसाइटों का सक्रियण
आईएल 1β
अणुओं की अभिव्यक्ति
एंडोथेलियोसाइट्स पर आसंजन,
प्रकोगुलेंट गतिविधि,
साइटोकिन संश्लेषण
प्रोटीन उत्पादन
सूजन का तीव्र चरण
पीजी
सक्रियण
hematopoiesis
लेफ्टिनेंट
नहीं
फागोसाइटोसिस सक्रियण
INOS और चयापचय की सक्रियता
एराकिडोनिक एसिड

28. आईएल-1 और टीएनएफ-

आईएल-1 और टीएनएफ-
इंटरल्यूकिन-1 - बीटा (IL-1)
और नेक्रोसिस कारक
ट्यूमर-अल्फा (TNF-)
में प्रमुख भूमिका निभाते हैं
भड़काऊ प्रतिक्रियाएं,
परिचय के बाद से
रिसेप्टर विरोधी
इंटरल्यूकिन 1 (आईएल -1 आरए), और
मोनोक्लोनल भी
एंटीबॉडी या घुलनशील
TNF-रिसेप्टर्स
ब्लॉक तेज और
दीर्घकालिक
में भड़काऊ प्रतिक्रियाएं
पर प्रयोग
जानवरों।
.
इनमें से कुछ
विरोधी और
मोनोक्लोनल
एंटीबॉडी पहले से ही
में इस्तेमाल किया
क्लिनिक, उदाहरण के लिए
सेप्सिस के उपचार में,
रियुमेटोइड
गठिया, प्रणालीगत
ल्यूपस एरिथेमेटोसस और
अन्य रोग
व्यक्ति।

29. वृद्धि कारक

साइटोकाइन
ग्राम-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइटिक-मैक्रोफेज
कोशिका समूह का वृद्धि कारक)
एम- CSF
(मैक्रोफेज - कॉलोनी-उत्तेजक
कारक)
जी-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइट- कॉलोनी-उत्तेजक
कारक)
प्रभाव
विकास को प्रोत्साहित और
भेदभाव
प्रोगेनिटर सेल
मोनोसाइट्स और
पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स

30.

31.

एक्वायर्ड इम्यून का नियमन
साइटोकिन्स - विकास और भेदभाव
सभी प्रकार के टी- और बी-लिम्फोसाइट्स के कारक
मुख्य कार्य: टी-हेल्पर क्लोन के विभेदीकरण का नियमन, ऊतक सूजन के प्रकारों का निर्धारण, प्रभावकारक टी-कोशिकाएं और एंटीबॉडी वर्ग
Th1 - सेल प्रकार जिसमें मैक्रोफेज शामिल हैं
और टी-लिम्फोसाइट्स (ग्रैनुलोमा

तपेदिक के साथ; सारकॉइडोसिस के साथ, संपर्क जिल्द की सूजन, क्रोहन रोग)
Th2 - एलर्जी प्रकार की प्रतिक्रिया जिसमें हिस्टामाइन और प्रोस्टाग्लैंडिंस शामिल हैं
टी एच 17 - न्यूट्रोफिलिक सूजन
Tfn (कूपिक टी हेल्पर्स) - विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
टी रेग-टी एच नियामक (सभी प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत की सीमा और
सूजन और जलन)

ए.ए. अल्माबेकोवा, ए.के. कुसैनोवा, ओ.ए. अल्माबेकोव

Asfendiyarov कज़ाख राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय, रसायन विज्ञान अल्माटी तकनीकी विश्वविद्यालय रसायन विज्ञान विभाग, केमिकल इंजीनियरिंग और पारिस्थितिकी विभाग

नई आग प्रतिरोधी कम्पोजिट सामग्री का विकास

बायोडाटा: इस लेख के लेखकों का ध्यान आर्यल-एलिसिलिक फ्लोरीन युक्त पॉलीहेटेरोसायकल के डायनहाइड्राइड्स पर आधारित पॉलीइमाइड्स को आकर्षित करता है। इन यौगिकों में अद्वितीय गुण होते हैं, जैसे उच्च तापीय और अग्नि प्रतिरोध, रासायनिक प्रतिरोध, घुलनशीलता, जो अन्य सकारात्मक विशेषताओं के साथ उन्हें आधुनिक तकनीक में अपरिहार्य बनाती है। इस प्रयोजन के लिए, फ्लोरीन युक्त एरील-एलिसिलिक पॉलीइमाइड्स पर आधारित समग्र सामग्री विकसित की गई है, लिग्नोसल्फोनेट का उपयोग करने वाले हार्डनर के रूप में एरिल-एलिसिलिक संरचना के एपॉक्सी यौगिकों को प्राप्त करने के लिए इष्टतम स्थितियां पाई गई हैं, और संश्लेषित पॉलीमाइड के भौतिक रासायनिक, विद्युत और तापीय गुण हैं। अध्ययन किया गया।

कीवर्ड: डायनहाइड्राइड्स, डायमाइन्स, पॉलीकोंडेशन, एपॉक्सी यौगिक, पॉलीमाइड, थर्मोप्लास्टिकिटी, आग प्रतिरोध, चिपचिपाहट।

कज़ाख राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय का नाम एस.डी. Asfendiyarova, मनश्चिकित्सा और नारकोलॉजी विभाग, वैज्ञानिक नैदानिक ​​नैदानिक ​​प्रयोगशाला

साइटोकिन्स का प्रयोगशाला निदान (समीक्षा)

इस समीक्षा में, इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि का आकलन करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में विभिन्न जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन्स की सामग्री के प्रमुख और वर्तमान में प्रासंगिक मुद्दों पर अधिक ध्यान दिया जाता है। मुख्य शब्द: साइटोकिन्स, इम्यूनोकैमिस्ट्री।

साइटोकिन्स।

साइटोकिन्स को वर्तमान में शरीर के विभिन्न कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीन-पेप्टाइड अणुओं के रूप में माना जाता है और इंटरसेलुलर और इंटरसिस्टम इंटरैक्शन को पूरा करता है। साइटोकिन्स कोशिका जीवन चक्र के सार्वभौमिक नियामक हैं; वे बाद के भेदभाव, प्रसार, कार्यात्मक सक्रियण और एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स को इम्यूनोसाइटोकिन्स कहा जाता है; वे इसके विकास, कार्यप्रणाली और अन्य शरीर प्रणालियों के साथ बातचीत के लिए आवश्यक प्रतिरक्षा प्रणाली के घुलनशील पेप्टाइड मध्यस्थों के एक वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं (कोवलचुक एल.वी. एट अल।, 1999)।

नियामक अणुओं के रूप में, साइटोकिन्स सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, उनका अंतर्संबंध सुनिश्चित करते हैं, हेमटोपोइजिस को नियंत्रित करते हैं, सूजन, घाव भरना, नई रक्त वाहिकाओं (एंजियोजेनेसिस) का निर्माण, और कई अन्य महत्वपूर्ण प्रक्रियाएं। वर्तमान में, साइटोकिन्स के कई अलग-अलग वर्गीकरण हैं, उनकी संरचना, कार्यात्मक गतिविधि को ध्यान में रखते हुए,

उत्पत्ति, साइटोकिन रिसेप्टर्स का प्रकार। परंपरागत रूप से, जैविक प्रभावों के अनुसार, यह साइटोकिन्स के निम्नलिखित समूहों को अलग करने के लिए प्रथागत है।

1) इंटरल्यूकिन्स (IL-1 - IL-18) - प्रतिरक्षा प्रणाली के स्रावी नियामक प्रोटीन जो मध्यस्थ बातचीत प्रदान करते हैं

प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य शरीर प्रणालियों के साथ इसका संबंध;

2) इंटरफेरॉन (IFNa, IFNr, IFNy) - एक स्पष्ट इम्यूनोरेगुलेटरी और एंटीट्यूमर प्रभाव वाले एंटीवायरल प्रोटीन;

3) ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफए, टीएनफ़ोर - लिम्फोटॉक्सिन) - साइटोटोक्सिक और नियामक कार्रवाई के साथ साइटोकिन्स;

4) कॉलोनी-उत्तेजक कारक (सीएसएफ) - हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं (जीएम-सीएसएफ, जी-सीएसएफ, एम-सीएसएफ) के विकास और भेदभाव उत्तेजक;

5) केमोकाइन्स - ल्यूकोसाइट्स के लिए केमोअट्रेक्टेंट्स;

6) विकास कारक - विभिन्न ऊतक संबद्धता (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर, एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर - टीजीएफआर की कोशिकाओं के विकास, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि के नियामक। साइटोकिन्स संरचना, जैविक गतिविधि और कई अन्य विशेषताओं में भिन्न होते हैं, लेकिन उनके पास पेप्टाइड्स के इस वर्ग के समान गुण होते हैं। आमतौर पर, साइटोकिन्स मध्यम आणविक भार (30 केडी से कम) के ग्लाइकोसिलेटेड पॉलीपेप्टाइड होते हैं। साइटोकिन्स कम समय के लिए कम सांद्रता पर सक्रिय कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं, और उनका संश्लेषण हमेशा जीन ट्रांसक्रिप्शन से शुरू होता है। साइटोकिन्स लक्ष्य कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के माध्यम से कोशिकाओं पर अपना जैविक प्रभाव डालते हैं। साइटोकिन्स को संबंधित रिसेप्टर से बांधने से सेल सक्रियण, उनका प्रसार, विभेदन या मृत्यु हो जाती है।

साइटोकिन्स एक नेटवर्क के सिद्धांत पर काम करते हुए मुख्य रूप से स्थानीय रूप से अपनी जैविक क्रिया करते हैं। वे संगीत कार्यक्रम में कार्य कर सकते हैं और एक कैस्केड प्रतिक्रिया का कारण बन सकते हैं, क्रमिक रूप से दूसरों द्वारा कुछ साइटोकिन्स के संश्लेषण को प्रेरित कर सकते हैं। सूजन के गठन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियमन के लिए साइटोकिन्स की ऐसी जटिल बातचीत आवश्यक है। साइटोकिन्स की synergistic बातचीत का एक उदाहरण IL-1, IL-6 और TNF की भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की उत्तेजना है, साथ ही IL-4, IL-5 और IL-13 की संयुक्त क्रिया द्वारा IgE का संश्लेषण है। साइटोकिन्स की विरोधी बातचीत एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास को नियंत्रित करने और प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण (TNF एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में IL-6 उत्पादन का निषेध) को नियंत्रित करने के लिए एक नकारात्मक नियामक तंत्र भी हो सकता है। लक्ष्य कोशिका कार्यों का साइटोकिन विनियमन एक ऑटोक्राइन, पैराक्राइन या अंतःस्रावी तंत्र द्वारा किया जा सकता है। साइटोकिन प्रणाली में उत्पादक कोशिकाएं शामिल हैं; घुलनशील साइटोकिन्स और उनके विरोधी; लक्ष्य कोशिकाओं और उनके रिसेप्टर्स। सेल-निर्माता:

I. प्रतिरक्षा प्रणाली में साइटोकिन्स का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं का मुख्य समूह लिम्फोसाइट्स हैं।

ThO बहुत कम सांद्रता पर साइटोकिन्स की एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादन करता है।

Th1 IL-2, IFN-a, IL-3, TNF-a का उत्पादन करता है, जो सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए आवश्यक हैं (HRT, एंटीवायरल,

एंटीट्यूमर साइटोटॉक्सिसिटी, आदि) Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) द्वारा स्रावित साइटोकिन्स का एक सेट हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को निर्धारित करता है। हाल के वर्षों में, Th3 की एक उप-जनसंख्या का वर्णन किया गया है जो TGFβ का उत्पादन करती है, जो Th1 और Th2 दोनों के कार्य को दबा देती है।

टी-साइटोटॉक्सिक (सीडी8+), बी-लिम्फोसाइट्स, प्राकृतिक हत्यारे साइटोकिन्स के कमजोर उत्पादक हैं।

द्वितीय। मैक्रोफेज-मोनोसाइट श्रृंखला की कोशिकाएं साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत करती हैं और सूजन और पुनर्जनन प्रतिक्रियाओं में भाग लेती हैं।

तृतीय। कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित नहीं हैं: संयोजी ऊतक, उपकला, एंडोथेलियम अनायास, एंटीजेनिक उत्तेजना के बिना, साइटोकिन्स का स्राव करती हैं जो हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के प्रसार का समर्थन करती हैं, और ऑटोक्राइन विकास कारक (एफजीएफ, ईजीएफ, टीएफआरआर, आदि)।

प्रतिरक्षा स्थिति प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का एक जटिल संकेतक है, यह राज्य की एक मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषता है

प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों की कार्यात्मक गतिविधि और रोगाणुरोधी सुरक्षा के कुछ गैर-विशिष्ट तंत्र। साइटोकिन्स का निर्धारण करने के तरीके। विभिन्न जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन्स की सामग्री का निर्धारण है बडा महत्वकार्यात्मक गतिविधि के मूल्यांकन में

प्रतिरक्षात्मक कोशिकाएं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन। कुछ मामलों में (सेप्टिक शॉक, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस), जब साइटोकिन्स, विशेष रूप से टीएनएफ-ए, रोगजनन में एक प्रमुख कारक के रूप में कार्य करता है, तो रक्त या मस्तिष्कमेरु द्रव में इसकी सामग्री का निर्धारण प्रतिरक्षाविज्ञानी निदान का मुख्य तरीका बन जाता है।

कभी-कभी विभेदक निदान के प्रयोजन के लिए साइटोकिन्स का स्तर निर्धारित किया जाता है। उदाहरण के लिए, बैक्टीरियल मैनिंजाइटिस में, TNFα मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया जाता है, जबकि वायरल मैनिंजाइटिस में, एक नियम के रूप में, इसमें केवल IL-1 पाया जाता है। हालांकि, रक्त सीरम और अन्य जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन्स की उपस्थिति का निर्धारण दे सकता है नकारात्मक परिणामइन पेप्टाइड्स की विशेषताओं के कारण। मुख्य रूप से अल्पकालिक नियामक होने के कारण, साइटोकिन्स का आधा जीवन (10 मिनट तक) कम होता है। कुछ साइटोकिन्स रक्त में बेहद कम सांद्रता में निहित होते हैं, मुख्य रूप से सूजन के फोकस में जमा होते हैं, इसके अलावा, साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को तब मास्क किया जा सकता है जब वे रक्त में घूमने वाले अवरोधक अणुओं को बांधते हैं।

साइटोकिन्स के मात्रात्मक निर्धारण के लिए तीन अलग-अलग दृष्टिकोण हैं: इम्यूनोकेमिकल (एलिसा), बायोसे और आणविक जैविक परीक्षण। जैविक परीक्षण सबसे अधिक है

संवेदनशील विधि, लेकिन एलिसा की विशिष्टता में हीन। बायोटेस्टिंग के 4 प्रकार होते हैं: साइटोटॉक्सिक प्रभाव के अनुसार, प्रसार के प्रेरण के अनुसार, विभेदन के प्रेरण के अनुसार और एंटीवायरल प्रभाव के अनुसार। लक्ष्य कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करने की क्षमता के अनुसार, निम्नलिखित साइटोकिन्स बायोटेस्टेड हैं: 1b-1, 1b-2, 1b-4, 1b-5, 1b-6, 1b-7। संवेदनशील लक्ष्य कोशिकाओं ^929) पर साइटोटॉक्सिक प्रभाव के अनुसार, Tn-a और TNF-p का परीक्षण किया जाता है। लक्ष्य कोशिकाओं पर IHA II अणुओं की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने की क्षमता के लिए SHI-y का परीक्षण किया जाता है। 8 को न्युट्रोफिल केमोटैक्सिस को बढ़ाने की क्षमता के लिए परीक्षण किया जाता है। अनुसंधान उद्देश्यों के लिए या एलिसा परिणामों की पुष्टि करने के लिए बायोटेस्ट का अधिक उपयोग किया जाता है।

ठोस-चरण एलिसा का उपयोग करके रक्त सीरम और अन्य जैविक सामग्रियों में साइटोकिन का निर्धारण अधिक व्यापक हो गया है। अध्ययन नैदानिक ​​परीक्षण प्रणाली से जुड़े प्रोटोकॉल के अनुसार किया जाता है। सैंडविच एलिसा का सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला संस्करण, जिसमें निम्नलिखित शामिल हैं: एक विशिष्ट साइटोकिन के लिए एक प्रकार का एमएबी परख प्लेटों के कुओं की आंतरिक सतह पर स्थिर होता है। टैबलेट के कुओं में परीक्षण सामग्री और उचित मानक और नियंत्रण जोड़े जाते हैं। ऊष्मायन और धोने के बाद, दूसरे mAbs को इस साइटोकाइन के एक अन्य एपिटोप में कुओं में जोड़ा जाता है, जो एक संकेतक एंजाइम (हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज) के साथ संयुग्मित होता है। ऊष्मायन और धोने के बाद, क्रोमोजेन के साथ एक सब्सट्रेट-हाइड्रोजन पेरोक्साइड कोशिकाओं में पेश किया जाता है। एंजाइमैटिक रिएक्शन के दौरान, कुओं के रंग की तीव्रता में परिवर्तन होता है, जिसे स्वचालित प्लेट फोटोमीटर पर मापा जाता है।

साइटोकिन अणु में अलग-अलग एपिटोप्स के खिलाफ एमएबी के उपयोग के साथ एलिसा को उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की विशेषता है, इसके अलावा, विधि का लाभ परिणामों की एक स्वचालित स्वचालित रिकॉर्डिंग है। हालाँकि, यह विधि भी कमियों के बिना नहीं है, क्योंकि साइटोकिन अणुओं की उपस्थिति का पता लगाना अभी तक उनकी जैविक गतिविधि का संकेतक नहीं है, संभावना झूठे सकारात्मक परिणामसे-

क्रॉस-रिएक्टिंग एंटीजेनिक एपिटोप्स के कारण, एलिसा का उपयोग प्रतिरक्षा परिसरों की संरचना में साइटोकिन्स के निर्धारण की अनुमति नहीं देता है।

एलिसा उच्च विशिष्टता और पुनरुत्पादन के साथ कम संवेदनशीलता में बायोटेस्टिंग से अलग है। साइटोकिन अणु में दो अलग-अलग एंटीजेनिक एपिटोप्स के खिलाफ निर्देशित दो अलग-अलग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बाँधने की क्षमता से एक साइटोकिन का पता लगाया जाता है। उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टाविडिन-एंजाइम-एंजाइम सब्सट्रेट कॉम्प्लेक्स का उपयोग किया जाता है। हालांकि, अधिकांश साइटोकिन्स की सीरम प्रोटीन आदि के साथ कॉम्प्लेक्स बनाने की क्षमता कम हो जाती है। साइटोकिन स्तरों के मात्रात्मक निर्धारण के परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से विकृत कर सकता है। आणविक जैविक तरीके अध्ययन के तहत सामग्री में साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति को निर्धारित करना संभव बनाते हैं, अर्थात इसी mRNA की उपस्थिति। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT-PCR) को सबसे संवेदनशील माना जाता है। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (रिवर्टेज़) का उपयोग कोशिकाओं से पृथक mRNA से सीडीएनए प्रतियां बनाने के लिए किया जाता है। सीडीएनए की मात्रा एमआरएनए की प्रारंभिक मात्रा को दर्शाती है और अप्रत्यक्ष रूप से इस साइटोकिन के उत्पादन की गतिविधि को दर्शाती है।

मिटोजेन्स द्वारा प्रेरित: कोन ए, पीजीए, एलपीएस। डायनेमिक्स में डेटा की व्याख्या अंग-विशिष्ट के मामले में आगे के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करना संभव बनाती है स्व - प्रतिरक्षित रोग, पर मल्टीपल स्क्लेरोसिस, ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी आदि के लागू तरीकों की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते समय।

जैविक प्रभावों के लिए परीक्षण आम तौर पर पर्याप्त संवेदनशील नहीं होते हैं और कभी-कभी पर्याप्त जानकारीपूर्ण नहीं होते हैं। एक ही जैविक द्रव में अवरोधक या प्रतिपक्षी अणुओं की उपस्थिति साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को ढंक सकती है। इसी समय, विभिन्न साइटोकिन्स अक्सर एक ही जैविक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। इसके अलावा, जैविक परीक्षणों की स्थापना के लिए विशेष अतिरिक्त उपकरणों की आवश्यकता होती है, यह गैर-मानक स्थितियों में किया जाता है और मुख्य रूप से अनुसंधान उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है। निष्कर्ष।

इस प्रकार, वर्तमान में इसमें कोई संदेह नहीं है कि साइटोकिन्स इम्यूनोपैथोजेनेसिस के सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं। साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन विभिन्न प्रकार की इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि के बारे में जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देता है, टी-हेल्पर प्रकार I और II की सक्रियण प्रक्रियाओं का अनुपात, जो कई संक्रामक के विभेदक निदान में बहुत महत्वपूर्ण है और इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं।

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साइटोकिनिन, ज़र्टखनलशच डायग्नोस्टिक्स

तुशन: शोलुय बुल उलकेन नज़र आदमी, यज़ी बेलशेन जेने सुरा; केकेइकस्प के; टार्डा इम्युनो कुज़ीरली झासुशालार्डी फंक्शनल; बेलसेंडशक्त बगलाउडा साइटोकिंडरडस्क मजमुनिया झेने इम्युनोडी झाउप्टाइन, रेटेउक

टायइंडी सेजडर: साइटोकाइन, इम्युनिटी; टाइस्टी केमिस्ट्री।

राख। ओराडोवा, के.जेड. सदुआकासोवा, एस.डी. लेसोवा

Asfendiyarov कजाख राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय, मनश्चिकित्सा और नारकोलॉजी विभाग, वैज्ञानिक नैदानिक ​​और नैदानिक ​​प्रयोगशाला

साइटोकिन्स का प्रयोगशाला निदान

बायोडाटा: इस समीक्षा में, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि के मूल्यांकन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में वर्तमान में विभिन्न जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन सामग्री के महत्वपूर्ण और उभरते मुद्दों पर बहुत ध्यान दिया। कीवर्ड: साइटोकिन्स, इम्यूनोकैमिस्ट्री।

यूडीसी 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1

राख। ओराडोवा, ए.डी. सपरगलियायेवा, बी.के. Dyusembaev

कज़ाख राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय का नाम एस.डी. असफेंडियारोवा, पैथोलॉजिकल एनाटॉमी विभाग

इस्केमिक स्ट्रोक के विकास के लिए आणविक मार्कर (समीक्षा)

हाल ही में, सेरेब्रोवास्कुलर रोगों के विकास के लिए वंशानुगत कारकों की खोज के लिए महत्वपूर्ण संख्या में अध्ययन समर्पित किए गए हैं। इन अध्ययनों में मुख्य दिशाओं में से एक उम्मीदवार जीन की भूमिका का अध्ययन है। इस समीक्षा में, हम आण्विक अनुवांशिक अध्ययनों के परिणामों को व्यवस्थित करते हैं हाल के वर्षमनुष्यों में इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम के साथ "उम्मीदवार जीन" के विभिन्न वर्गों के संबंध का अध्ययन करना। मुख्य शब्द: इस्केमिक स्ट्रोक, उम्मीदवार जीन।

वर्तमान में, इस्केमिक स्ट्रोक के विकास के लिए ऐसे जोखिम कारकों की भूमिका, जैसे धमनी का उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय ताल विकार, दिल का दौरा, धूम्रपान, मधुमेह, लिपिड चयापचय संबंधी विकार, हेमोस्टेसिस प्रणाली में परिवर्तन, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग, दुरुपयोग

शराब, आदि यह ज्ञात है कि इस्केमिक स्ट्रोक की गंभीरता कई जोखिम कारकों के संयोजन से बढ़ जाती है, जिनमें धमनी उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर में वृद्धि और धूम्रपान महत्वपूर्ण हैं। तर्कसंगत के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय

साइटोकिन्स मानव शरीर में कई प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रक्रियाओं में शामिल लगभग 100 जटिल प्रोटीन हैं। वे उन कोशिकाओं में जमा नहीं होते हैं जो उन्हें उत्पन्न करते हैं और जल्दी से संश्लेषित और स्रावित होते हैं।

ठीक से काम करने वाले साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली को सुचारू रूप से और कुशलता से चलते रहते हैं। उनकी विशिष्ट विशेषता कार्रवाई की बहुमुखी प्रतिभा है। ज्यादातर मामलों में, वे एक झरना प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, जो अन्य साइटोकिन्स के पारस्परिक स्वतंत्र संश्लेषण पर आधारित होता है। विकासशील भड़काऊ प्रक्रिया को परस्पर समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

साइटोकिन्स क्या हैं

साइटोकिन्स विनियामक प्रोटीन का एक बड़ा समूह है जिसका आणविक भार 15 से 25 kDa (एक किलोडाल्टन एक परमाणु द्रव्यमान इकाई है) तक होता है। वे इंटरसेलुलर सिग्नलिंग के मध्यस्थ के रूप में कार्य करते हैं। उनकी विशिष्ट विशेषता कम दूरी पर कोशिकाओं के बीच सूचना का प्रसारण है। वे शरीर की प्रमुख जीवन प्रक्रियाओं के नियंत्रण में शामिल हैं। वे शुरू करने के लिए जिम्मेदार हैं प्रसार, अर्थात। कोशिका गुणन की प्रक्रिया, उसके बाद उनका विभेदन, विकास, गतिविधि और अपोप्टोसिस। साइटोकिन्स ह्यूमरल और निर्धारित करते हैं सेल चरणरोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना.

साइटोकिन्स को एक प्रकार का माना जा सकता है प्रतिरक्षा प्रणाली हार्मोन. इन प्रोटीनों के अन्य गुणों में, विशेष रूप से, भूख और चयापचय दर में परिवर्तन के माध्यम से शरीर के ऊर्जा संतुलन को प्रभावित करने की क्षमता, हृदय प्रणाली के मूड, कार्यों और संरचनाओं पर प्रभाव और बढ़ी हुई उनींदापन प्रतिष्ठित हैं।

पर विशेष ध्यान देना चाहिए समर्थक भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स. पूर्व की प्रबलता बुखार, त्वरित श्वसन दर और ल्यूकोसाइटोसिस के साथ एक भड़काऊ प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है। दूसरों को एक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न करने का लाभ होता है।

साइटोकिन्स की विशेषताएं

साइटोकिन्स की मुख्य विशेषताएं:

• फालतूपन- समान प्रभाव उत्पन्न करने की क्षमता
• प्लियोट्रोपिया- विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं को प्रभावित करने और उनमें विभिन्न क्रियाएं करने की क्षमता
• तालमेल- इंटरैक्शन
• प्रवेशसकारात्मक और नकारात्मक प्रतिक्रिया चरण
• विरोध- क्रिया प्रभावों का पारस्परिक अवरोधन

साइटोकिन्स और अन्य कोशिकाओं पर उनका प्रभाव

साइटोकिन्स विशेष रूप से कार्य करते हैं:

• बी लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं हैं जो हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार हैं, अर्थात। एंटीबॉडी का उत्पादन;
• टी-लिम्फोसाइट्स - सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं; वे विशेष रूप से Th1 और Th2 लिम्फोसाइटों का उत्पादन करते हैं, जिसके बीच विरोध देखा जाता है; Th1 समर्थन सेल प्रतिक्रिया और Th2 विनोदी प्रतिक्रिया; Th1 साइटोकिन्स Th2 के विकास को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, और इसके विपरीत;
• एनके कोशिकाएं - प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं का एक समूह जो प्राकृतिक साइटोटॉक्सिसिटी (साइटोकिन्स पर विषाक्त प्रभाव जो एंटीबॉडी के रूप में विशिष्ट तंत्र की उत्तेजना की आवश्यकता नहीं होती है) की घटना के लिए जिम्मेदार है;
• मोनोसाइट्स रक्त के रूपात्मक तत्व हैं, उन्हें श्वेत रक्त कोशिकाएं कहा जाता है;
• मैक्रोफेज प्रतिरक्षा प्रणाली में कोशिकाओं की आबादी है जो रक्त मोनोसाइट अग्रदूतों से आती है; वे प्रक्रियाओं की तरह कार्य करते हैं सहज मुक्ति, और अधिग्रहीत (अनुकूली);
• ग्रैन्यूलोसाइट्स एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं जो फागोसाइट्स के गुणों को प्रदर्शित करती हैं, जिन्हें बैक्टीरिया, मृत कोशिकाओं और कुछ वायरस को अवशोषित करने और नष्ट करने की क्षमता के रूप में समझा जाना चाहिए।

प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स

प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्सप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और हेमटोपोइजिस (रूपात्मक रक्त तत्वों के उत्पादन और भेदभाव की प्रक्रिया) के नियमन में भाग लेते हैं और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास की शुरुआत करते हैं। उन्हें अक्सर इम्यूनोट्रांसमीटर कहा जाता है।

मुख्य समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स में शामिल हैं:

• TNF या ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, जिसे पहले केकत्सिन कहा जाता था। इस नाम के तहत प्रोटीन का एक समूह है जो लिम्फोसाइटों की गतिविधि को निर्धारित करता है। वे एपोप्टोसिस को ट्रिगर कर सकते हैं, कैंसर कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु की प्राकृतिक प्रक्रिया। TNF-α और TNF-β पृथक हैं।
• आईएल-1, यानी इंटरल्यूकिन 1. यह भड़काऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मुख्य नियामकों में से एक है। आंत की भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में विशेष रूप से सक्रिय रूप से शामिल। इसकी 10 किस्मों में IL-1α, IL-1β, IL-1γ प्रतिष्ठित हैं। इसे वर्तमान में इंटरल्यूकिन 18 के रूप में वर्णित किया गया है।
• आईएल-6, यानी इंटरल्यूकिन 6, जिसका प्लियोट्रोपिक या मल्टीडायरेक्शनल प्रभाव होता है। अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों के सीरम में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है। यह हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करता है, इंटरल्यूकिन 3 के साथ तालमेल दिखाता है। प्लाज्मा कोशिकाओं में बी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव को उत्तेजित करता है।

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज, विशेष रूप से IL-1, IL-6, IL-8 द्वारा प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को दबाकर भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम करते हैं।

मुख्य विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स में, विशेष रूप से, IL-10 का उल्लेख किया गया है, अर्थात्, इंटरल्यूकिन 10 (एक कारक जो साइटोकिन्स के संश्लेषण को रोकता है), IL 13, IL 4, जो स्राव के शामिल होने के परिणामस्वरूप साइटोकिन्स जो हेमटोपोइजिस को प्रभावित करते हैं, है सकारात्मक प्रभावरक्त कोशिकाओं के उत्पादन के लिए।