ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ

S.V. Sennikov, A.N. Σίλκοφ

Η ανασκόπηση είναι αφιερωμένη στις κύριες μεθόδους για τη μελέτη των κυτοκινών που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος. Χαρακτηρίζονται συνοπτικά οι δυνατότητες και ο σκοπός των μεθόδων. Παρουσιάζονται τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των διαφόρων προσεγγίσεων στην ανάλυση της έκφρασης του γονιδίου της κυτοκίνης σε επίπεδο νουκλεϊκών οξέων και σε επίπεδο παραγωγής πρωτεϊνών. (Cytokines and inflamacion. 2005. V. 4, No. 1. S. 22-27.)

Λέξεις-κλειδιά:ανασκόπηση, κυτοκίνες, μέθοδοι προσδιορισμού.

Εισαγωγή

Οι κυτοκίνες είναι ρυθμιστικές πρωτεΐνες που σχηματίζουν ένα παγκόσμιο δίκτυο μεσολαβητών, χαρακτηριστικό τόσο του ανοσοποιητικού συστήματος όσο και των κυττάρων άλλων οργάνων και ιστών. Υπό τον έλεγχο αυτής της κατηγορίας ρυθμιστικών πρωτεϊνών, συμβαίνουν όλα τα κυτταρικά συμβάντα: πολλαπλασιασμός, διαφοροποίηση, απόπτωση και εξειδικευμένη λειτουργική δραστηριότητα των κυττάρων. Οι επιδράσεις κάθε κυτοκίνης στα κύτταρα χαρακτηρίζονται από πλειοτροπία, το φάσμα των επιδράσεων των διαφορετικών μεσολαβητών επικαλύπτεται και, γενικά, η τελική λειτουργική κατάσταση του κυττάρου εξαρτάται από την επίδραση πολλών κυτοκινών που δρουν συνεργικά. Έτσι, το σύστημα κυτοκινών είναι ένα καθολικό, πολυμορφικό ρυθμιστικό δίκτυο μεσολαβητών σχεδιασμένο να ελέγχει τις διαδικασίες πολλαπλασιασμού, διαφοροποίησης, απόπτωσης και της λειτουργικής δραστηριότητας των κυτταρικών στοιχείων στο αιμοποιητικό, ανοσοποιητικό και άλλα ομοιοστατικά συστήματα του σώματος.

Λίγος χρόνος έχει περάσει από την περιγραφή των πρώτων κυτοκινών. Ωστόσο, η μελέτη τους οδήγησε στην κατανομή ενός εκτενούς τμήματος γνώσης - κυτταροκινολογίας, που αποτελεί αναπόσπαστο μέρος διαφόρων γνωστικών πεδίων και, πρώτα απ 'όλα, της ανοσολογίας, που έδωσε ισχυρή ώθηση στη μελέτη αυτών των μεσολαβητών. Η κυτταροκινολογία διαπερνά όλους τους κλινικούς κλάδους, που κυμαίνονται από την αιτιολογία και την παθογένεια των ασθενειών έως την πρόληψη και τη θεραπεία διαφόρων παθολογικών καταστάσεων. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές και οι κλινικοί γιατροί πρέπει να περιηγηθούν στην ποικιλομορφία των ρυθμιστικών μορίων και να έχουν σαφή κατανόηση του ρόλου καθεμίας από τις κυτοκίνες στις διεργασίες που μελετώνται.

Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό των κυτοκινών για 20 χρόνια εντατικής μελέτης έχουν υποστεί μια πολύ γρήγορη εξέλιξη και σήμερα αντιπροσωπεύουν έναν ολόκληρο τομέα επιστημονικής γνώσης. Στην αρχή της εργασίας, οι ερευνητές στην κυτταροκινολογία έρχονται αντιμέτωποι με το ζήτημα της επιλογής μιας μεθόδου. Και εδώ ο ερευνητής πρέπει να γνωρίζει ποιες ακριβώς πληροφορίες χρειάζεται να αποκτήσει για να πετύχει τον στόχο του. Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί εκατοντάδες διαφορετικές μέθοδοι για την αξιολόγηση του συστήματος κυτοκινών, οι οποίες παρέχουν ποικίλες πληροφορίες για αυτό το σύστημα. Οι κυτοκίνες μπορούν να αξιολογηθούν σε διάφορα βιολογικά μέσα από την ειδική βιολογική τους δράση. Μπορούν να ποσοτικοποιηθούν χρησιμοποιώντας μια ποικιλία μεθόδων ανοσοπροσδιορισμού χρησιμοποιώντας πολυ- και μονοκλωνικά αντισώματα. Εκτός από τη μελέτη των εκκριτικών μορφών των κυτοκινών, μπορεί κανείς να μελετήσει το ενδοκυτταρικό περιεχόμενο και την παραγωγή τους σε ιστούς με κυτταρομετρία ροής, Western blotting και in situ ανοσοϊστοχημεία. Πολύ σημαντικές πληροφορίες μπορούν να ληφθούν μελετώντας την έκφραση mRNA της κυτοκίνης, τη σταθερότητα του mRNA, την παρουσία ισομορφών mRNA της κυτοκίνης και φυσικές αντινόημα νουκλεοτιδικές αλληλουχίες. Η μελέτη των αλληλικών παραλλαγών των γονιδίων της κυτοκίνης μπορεί να παρέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τη γενετικά προγραμματισμένη υψηλή ή χαμηλή παραγωγή ενός συγκεκριμένου μεσολαβητή. Κάθε μέθοδος έχει τα δικά της πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, τη δική της ανάλυση και ακρίβεια προσδιορισμού. Η άγνοια και η παρανόηση αυτών των αποχρώσεων από τον ερευνητή μπορεί να τον οδηγήσει σε ψευδή συμπεράσματα.

Προσδιορισμός της βιολογικής δραστηριότητας των κυτοκινών

Η ιστορία της ανακάλυψης και τα πρώτα βήματα στη μελέτη των κυτοκινών συνδέθηκε στενά με την καλλιέργεια ανοσοεπαρκών κυττάρων και κυτταρικών σειρών. Στη συνέχεια, παρουσιάστηκαν οι ρυθμιστικές επιδράσεις (βιολογική δραστηριότητα) ενός αριθμού διαλυτών πρωτεϊνικών παραγόντων στην πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων, στη σύνθεση ανοσοσφαιρινών και στην ανάπτυξη ανοσολογικών αποκρίσεων σε μοντέλα in vitro. Μία από τις πρώτες μεθόδους για τον προσδιορισμό της βιολογικής δραστηριότητας των μεσολαβητών είναι ο προσδιορισμός του παράγοντα μετανάστευσης ανθρώπινων λεμφοκυττάρων και του παράγοντα αναστολής του. Καθώς μελετήθηκαν τα βιολογικά αποτελέσματα των κυτοκινών, εμφανίστηκαν επίσης διάφορες μέθοδοι για την αξιολόγηση της βιολογικής τους δραστηριότητας. Έτσι, η IL-1 προσδιορίστηκε με αξιολόγηση του πολλαπλασιασμού των θυμοκυττάρων ποντικού in vitro, IL-2 - από την ικανότητα να διεγείρει την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των λεμφοβλαστών, IL-3 - από την ανάπτυξη αιμοποιητικών αποικιών in vitro, IL-4 - από το μικτογόνο αποτέλεσμα, με αυξημένη έκφραση των πρωτεϊνών Ia, με επαγωγή του σχηματισμού IgG1 και IgE, κ.λπ. . Ο κατάλογος αυτών των μεθόδων μπορεί να συνεχιστεί, ενημερώνεται συνεχώς καθώς ανακαλύπτονται νέες βιολογικές δραστηριότητες διαλυτών παραγόντων. Το κύριο μειονέκτημά τους είναι οι μη τυποποιημένες μέθοδοι, η αδυναμία ενοποίησής τους. Περαιτέρω ανάπτυξη μεθόδων για τον προσδιορισμό της βιολογικής δραστηριότητας των κυτοκινών οδήγησε στη δημιουργία ενός μεγάλου αριθμού κυτταρικών σειρών ευαίσθητων σε μία ή την άλλη κυτοκίνη, ή πολυευαίσθητες γραμμές. Τα περισσότερα από αυτά τα κύτταρα που ανταποκρίνονται σε κυτοκίνη μπορούν τώρα να βρεθούν σε λίστες εμπορικά κατανεμημένων κυτταρικών σειρών. Για παράδειγμα, για τη δοκιμή IL-1a και b, χρησιμοποιείται η κυτταρική σειρά D10S, για IL-2 και IL-15, χρησιμοποιείται η κυτταρική σειρά CTLL-2, για IL-3, IL-4, IL-5, IL -9, IL-13, GM-CSF - κυτταρική σειρά TF-1, για IL-6 - κυτταρική σειρά B9, για IL-7 - κυτταρική σειρά 2E8, για TNFa και TNFb - κυτταρική σειρά L929, για IFNg - κυτταρική σειρά WiDr , για IL-18 - κυτταρική σειρά KG-1.

Ωστόσο, μια τέτοια προσέγγιση στη μελέτη των ανοσοδραστικών πρωτεϊνών, μαζί με γνωστά πλεονεκτήματα, όπως η μέτρηση της πραγματικής βιολογικής δραστηριότητας ώριμων και ενεργών πρωτεϊνών, η υψηλή αναπαραγωγιμότητα υπό τυποποιημένες συνθήκες, έχει τα μειονεκτήματά της. Αυτά περιλαμβάνουν, πρώτα απ 'όλα, την ευαισθησία των κυτταρικών σειρών όχι σε μία κυτοκίνη, αλλά σε πολλές σχετικές κυτοκίνες, οι βιολογικές επιδράσεις των οποίων επικαλύπτονται. Επιπλέον, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα πρόκλησης παραγωγής άλλων κυτοκινών από τα κύτταρα-στόχους, οι οποίες μπορούν να παραμορφώσουν την παράμετρο δοκιμής (κατά κανόνα, αυτές είναι ο πολλαπλασιασμός, η κυτταροτοξικότητα, η χημειοταξία). Δεν γνωρίζουμε ακόμη όλες τις κυτοκίνες και όχι όλες τις επιδράσεις τους, επομένως αξιολογούμε όχι την ίδια την κυτοκίνη, αλλά τη συνολική ειδική βιολογική δραστηριότητα. Έτσι, η αξιολόγηση της βιολογικής δραστηριότητας ως της συνολικής δραστηριότητας διαφορετικών μεσολαβητών (ανεπαρκής ειδικότητα) είναι ένα από τα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου. Επιπλέον, χρησιμοποιώντας ευαίσθητες σε κυτοκίνη γραμμές, δεν είναι δυνατός ο εντοπισμός μη ενεργοποιημένων μορίων και σχετικών πρωτεϊνών. Αυτό σημαίνει ότι τέτοιες μέθοδοι δεν αντικατοπτρίζουν την πραγματική παραγωγή για έναν αριθμό κυτοκινών. Ένα άλλο σημαντικό μειονέκτημα της χρήσης κυτταρικών σειρών είναι η ανάγκη για εργαστήριο κυτταροκαλλιέργειας. Επιπλέον, όλες οι διαδικασίες για την ανάπτυξη των κυττάρων και την επώασή τους με τις μελετημένες πρωτεΐνες και τα μέσα απαιτούν πολύ χρόνο. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η μακροχρόνια χρήση των κυτταρικών σειρών απαιτεί ανανέωση ή επαναπιστοποίηση, καθώς ως αποτέλεσμα της καλλιέργειας μπορούν να μεταλλαχθούν και να τροποποιηθούν, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή της ευαισθησίας τους στους μεσολαβητές και μείωση της ακρίβειας για τον προσδιορισμό της βιολογικής δραστηριότητας. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος είναι ιδανική για τον έλεγχο της ειδικής βιολογικής δραστηριότητας των ανασυνδυασμένων μεσολαβητών.

Ποσοτικοποίηση κυτοκινών με χρήση αντισωμάτων

Οι κυτοκίνες που παράγονται από ανοσοεπαρκείς και άλλους κυτταρικούς τύπους απελευθερώνονται στον μεσοκυτταρικό χώρο για αλληλεπιδράσεις σηματοδότησης παρακρινών και αυτοκρινών. Με τη συγκέντρωση αυτών των πρωτεϊνών στον ορό του αίματος ή σε ένα ρυθμισμένο περιβάλλον, μπορεί κανείς να κρίνει τη φύση της παθολογικής διαδικασίας και την περίσσεια ή ανεπάρκεια ορισμένων κυτταρικών λειτουργιών σε έναν ασθενή.

Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό των κυτοκινών με τη χρήση ειδικών αντισωμάτων είναι επί του παρόντος τα πιο κοινά συστήματα ανίχνευσης για αυτές τις πρωτεΐνες. Αυτές οι μέθοδοι πέρασαν από μια ολόκληρη σειρά τροποποιήσεων χρησιμοποιώντας διαφορετικές ετικέτες (ραδιοϊσότοπο, φθορίζον, ηλεκτροχημιφωταύγεια, ενζυματική κ.λπ.). Εάν οι μέθοδοι ραδιοϊσοτόπων έχουν ορισμένα μειονεκτήματα που σχετίζονται με τη χρήση ραδιενεργού σήμανσης και τον περιορισμένο χρόνο χρήσης σημασμένων αντιδραστηρίων (ημιζωή), τότε οι μέθοδοι ενζυμικής ανοσοδοκιμασίας είναι οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες. Βασίζονται στην απεικόνιση αδιάλυτων προϊόντων μιας ενζυμικής αντίδρασης που απορροφούν φως γνωστού μήκους κύματος σε ποσότητες ισοδύναμες με τη συγκέντρωση της αναλυόμενης ουσίας. Τα αντισώματα που εναποτίθενται σε μια στερεή βάση πολυμερούς χρησιμοποιούνται για τη σύνδεση των μετρούμενων ουσιών και αντισώματα συζευγμένα με ένζυμα, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται για οπτικοποίηση. αλκαλική φωσφατάσηή υπεροξειδάση χρένου.

Τα πλεονεκτήματα της μεθόδου είναι προφανή: αυτό υψηλή ακρίβειαπροσδιορισμοί υπό τυποποιημένες συνθήκες αποθήκευσης αντιδραστηρίων και εκτέλεση διαδικασιών, ποσοτική ανάλυση, αναπαραγωγιμότητα. Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν το περιορισμένο εύρος καθορισμένων συγκεντρώσεων, με αποτέλεσμα όλες οι συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν ένα ορισμένο όριο να θεωρούνται ίσες με αυτό. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο χρόνος που απαιτείται για την ολοκλήρωση της μεθόδου ποικίλλει ανάλογα με τις συστάσεις του κατασκευαστή. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, μιλάμε για αρκετές ώρες που απαιτούνται για την επώαση και το πλύσιμο των αντιδραστηρίων. Επιπλέον, προσδιορίζονται λανθάνουσες και δεσμευμένες μορφές κυτοκινών, οι οποίες στη συγκέντρωσή τους μπορούν να ξεπεράσουν σημαντικά τις ελεύθερες μορφές, κυρίως υπεύθυνες για τη βιολογική δραστηριότητα του μεσολαβητή. Να γιατί αυτή τη μέθοδοείναι επιθυμητό να χρησιμοποιηθούν μαζί με μεθόδους για την αξιολόγηση της βιολογικής δραστηριότητας του μεσολαβητή.

Μια άλλη τροποποίηση της μεθόδου ανοσοδοκιμασίας, η οποία έχει βρει ευρεία εφαρμογή, είναι η μέθοδος ηλεκτροχημιφωταύγειας (ECL) για τον προσδιορισμό πρωτεϊνών με αντισώματα επισημασμένα με ρουθήνιο και βιοτίνη. Αυτή η μέθοδος έχει τα ακόλουθα πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τους ανοσοπροσδιορισμούς ραδιοϊσοτόπων και ενζύμων: ευκολία εφαρμογής, σύντομος χρόνος διαδικασίας, χωρίς διαδικασίες πλύσης, μικρός όγκος δείγματος, μεγάλο εύρος καθορισμένων συγκεντρώσεων κυτοκίνης στον ορό και σε ρυθμισμένο μέσο, ​​υψηλή ευαισθησία της μεθόδου και αναπαραγωγιμότητα. Η εξεταζόμενη μέθοδος είναι αποδεκτή για χρήση τόσο στην επιστημονική έρευνα όσο και στην κλινική.

Επόμενη μέθοδοςΗ αξιολόγηση των κυτοκινών σε βιολογικά μέσα αναπτύχθηκε με βάση την τεχνολογία φθορομετρίας ροής. Σας επιτρέπει να αξιολογήσετε ταυτόχρονα έως και εκατό πρωτεΐνες σε ένα δείγμα. Επί του παρόντος, έχουν δημιουργηθεί εμπορικά κιτ για τον προσδιορισμό έως και 17 κυτοκινών. Ωστόσο, τα πλεονεκτήματα αυτής της μεθόδου καθορίζουν και τα μειονεκτήματά της. Πρώτον, αυτή είναι η επίπονη επιλογή της επιλογής βέλτιστων συνθηκών για τον προσδιορισμό πολλών πρωτεϊνών και, δεύτερον, η παραγωγή κυτοκινών κατακλύζεται με κορυφές παραγωγής σε διαφορετικούς χρόνους. Επομένως, ο προσδιορισμός μεγάλου αριθμού πρωτεϊνών ταυτόχρονα δεν είναι πάντα κατατοπιστικός.

Η γενική απαίτηση των μεθόδων ανοσοδοκιμασίας χρησιμοποιώντας το λεγόμενο. "σάντουιτς", είναι μια προσεκτική επιλογή ενός ζεύγους αντισωμάτων, που σας επιτρέπει να προσδιορίσετε είτε την ελεύθερη είτε τη δεσμευμένη μορφή της αναλυόμενης πρωτεΐνης, η οποία επιβάλλει περιορισμούς σε αυτή τη μέθοδο και η οποία πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των δεδομένων που λαμβάνονται. . Αυτές οι μέθοδοι καθορίζουν τη συνολική παραγωγή κυτοκινών από διαφορετικά κύτταρα, ενώ την ίδια στιγμή, η ειδική για αντιγόνο παραγωγή κυτοκινών από ανοσοεπαρκή κύτταρα μπορεί να κριθεί μόνο δοκιμαστικά.

Επί του παρόντος, έχει αναπτυχθεί το σύστημα ELISpot (Enzyme-Liked ImmunoSpot), το οποίο εξαλείφει σε μεγάλο βαθμό αυτές τις ελλείψεις. Η μέθοδος επιτρέπει ημι-ποσοτική αξιολόγηση της παραγωγής κυτοκίνης σε επίπεδο μεμονωμένων κυττάρων. Η υψηλή ανάλυση αυτής της μεθόδου καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της διεγειρόμενης από αντιγόνο παραγωγής κυτοκίνης, η οποία είναι πολύ σημαντική για την αξιολόγηση μιας συγκεκριμένης ανοσοαπόκρισης.

Η επόμενη, ευρέως χρησιμοποιούμενη για επιστημονικούς σκοπούς, μέθοδος είναι ο ενδοκυτταρικός προσδιορισμός των κυτοκινών με κυτταρομετρία ροής. Τα πλεονεκτήματά του είναι προφανή. Μπορούμε να χαρακτηρίσουμε φαινοτυπικά έναν πληθυσμό κυττάρων που παράγουν κυτοκίνη ή/και να προσδιορίσουμε το φάσμα των κυτοκινών που παράγονται από μεμονωμένα κύτταρα, με την πιθανότητα σχετικής ποσοτικά χαρακτηριστικάαυτό το προϊόν. Ωστόσο, η περιγραφόμενη μέθοδος είναι μάλλον περίπλοκη και απαιτεί ακριβό εξοπλισμό.

Η επόμενη σειρά μεθόδων, που χρησιμοποιούνται κυρίως για επιστημονικούς σκοπούς, είναι ανοσοϊστοχημικές μέθοδοι που χρησιμοποιούν επισημασμένα μονοκλωνικά αντισώματα. Τα πλεονεκτήματα είναι προφανή - προσδιορισμός της παραγωγής κυτοκινών απευθείας στους ιστούς (in situ), όπου συμβαίνουν διάφορες ανοσολογικές αντιδράσεις. Ωστόσο, οι υπό εξέταση μέθοδοι είναι πολύ επίπονες και δεν παρέχουν ακριβή ποσοτικά δεδομένα.

). Λόγω του γεγονότος ότι ενεργοποίησαν ή ρυθμίζουν τις πολλαπλασιαστικές ιδιότητες των κυττάρων αυτής της κατηγορίας, ονομάστηκαν ανοσοκυτοκίνες. Αφού έγινε γνωστό ότι αυτές οι ενώσεις αλληλεπιδρούν όχι μόνο με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, το όνομά τους συντομεύτηκε σε κυτοκίνες, οι οποίες περιλαμβάνουν επίσης παράγοντα διέγερσης αποικιών (CSF) και πολλούς άλλους (βλ. Αγγειοενεργούς παράγοντες και φλεγμονή).

Κυτοκίνες (κυτοκίνες) [γρ. κιτο- ένα σκάφος, εδώ - ένα κελί και κινεο- Μετακινώ, ενθαρρύνω] - μια μεγάλη και ποικιλόμορφη ομάδα μικρού μεγέθους (μοριακού βάρους από 8 έως 80 kDa) μεσολαβητών πρωτεϊνικής φύσης - ενδιάμεσα μόρια ("πρωτεΐνες επικοινωνίας") που εμπλέκονται στη διακυτταρική σηματοδότηση κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα. Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν παράγοντα νέκρωσης όγκου, ιντερφερόνες, έναν αριθμό ιντερλευκινών, κ.λπ. Οι κυτοκίνες που συντίθενται από λεμφοκύτταρα και είναι ρυθμιστές του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης, ιδιαίτερα τα αιμοποιητικά κύτταρα και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ονομάζονται λεμφοκίνες. Ο όρος «Κυτοκίνες» προτάθηκε από τους S. Koen et al. το 1974

Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν ορισμένες λειτουργίες και λειτουργούν σε μια καλά συντονισμένη αλληλεπίδραση, η οποία παρέχεται από ειδικές βιολογικά δραστικές ουσίες - κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αποκρίσεων. Οι κυτοκίνες είναι συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τις οποίες διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να ανταλλάξουν πληροφορίες μεταξύ τους και να συντονίσουν τις δράσεις. Το σύνολο και οι ποσότητες των κυτοκινών που δρουν στους υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας - το "περιβάλλον κυτοκινών" - αντιπροσωπεύουν μια μήτρα αλληλεπιδρώντων και συχνά μεταβαλλόμενων σημάτων. Αυτά τα σήματα είναι πολύπλοκα λόγω της μεγάλης ποικιλίας υποδοχέων κυτοκίνης και επειδή κάθε κυτοκίνη μπορεί να ενεργοποιήσει ή να αναστείλει διάφορες διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της δικής της σύνθεσης και της σύνθεσης άλλων κυτοκινών, καθώς και του σχηματισμού και εμφάνισης υποδοχέων κυτοκίνης στην κυτταρική επιφάνεια. Διαφορετικοί ιστοί έχουν το δικό τους υγιές «περιβάλλον κυτοκινών». Έχουν βρεθεί περισσότερες από εκατό διαφορετικές κυτοκίνες.

Οι κυτοκίνες είναι ένα σημαντικό στοιχείο στην αλληλεπίδραση διαφορετικών λεμφοκυττάρων μεταξύ τους και με τα φαγοκύτταρα (Εικ. 4). Είναι μέσω των κυτοκινών που οι βοηθοί Τ βοηθούν στο συντονισμό της εργασίας διαφόρων κυττάρων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση.

Από την ανακάλυψη των ιντερλευκινών στη δεκαετία του 1970, μέχρι σήμερα έχουν ανακαλυφθεί περισσότερες από εκατό βιολογικά δραστικές ουσίες. Διάφορες κυτοκίνες ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των ανοσοεπαρκών κυττάρων. Και ενώ η επίδραση των κυτοκινών σε αυτές τις διεργασίες έχει μελετηθεί αρκετά καλά, δεδομένα σχετικά με την επίδραση των κυτοκινών στην απόπτωση εμφανίστηκαν σχετικά πρόσφατα. Θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη στην κλινική χρήση των κυτοκινών.

Η διακυτταρική σηματοδότηση στο ανοσοποιητικό σύστημα πραγματοποιείται με άμεση αλληλεπίδραση επαφής των κυττάρων ή με τη βοήθεια μεσολαβητών των διακυτταρικών αλληλεπιδράσεων. Κατά τη μελέτη της διαφοροποίησης ανοσοεπαρκών και αιμοποιητικών κυττάρων, καθώς και των μηχανισμών διακυτταρικής αλληλεπίδρασης που σχηματίζουν την ανοσολογική απόκριση, ανακαλύφθηκε μια μεγάλη και ποικίλη ομάδα διαλυτών μεσολαβητών πρωτεϊνικής φύσης - ενδιάμεσα μόρια («πρωτεΐνες επικοινωνίας») που εμπλέκονται στο μεσοκυττάριο σηματοδότησης - κυτοκίνες. Οι ορμόνες συνήθως αποκλείονται από αυτή την κατηγορία με βάση την ενδοκρινή (και όχι την παρακρινή ή αυτοκρινή) φύση της δράσης τους. (βλ. Κυτοκίνες: μηχανισμοί αγωγιμότητας ορμονικού σήματος). Μαζί με τις ορμόνες και τους νευροδιαβιβαστές, αποτελούν τη βάση της γλώσσας της χημικής σηματοδότησης, με την οποία ρυθμίζεται η μορφογένεση και η αναγέννηση των ιστών σε έναν πολυκύτταρο οργανισμό. Παίζουν κεντρικό ρόλο στη θετική και αρνητική ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Μέχρι σήμερα, περισσότερες από εκατό κυτοκίνες έχουν ανακαλυφθεί και μελετηθεί σε ανθρώπους σε διάφορους βαθμούς, όπως προαναφέρθηκε, και συνεχώς εμφανίζονται αναφορές για την ανακάλυψη νέων. Για ορισμένους, έχουν ληφθεί γενετικά τροποποιημένα ανάλογα. Οι κυτοκίνες δρουν μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων κυτοκίνης.

Αρκετά συχνά, η διαίρεση των κυτοκινών σε έναν αριθμό οικογενειών πραγματοποιείται όχι σύμφωνα με τις λειτουργίες τους, αλλά σύμφωνα με τη φύση της τρισδιάστατης δομής, η οποία αντανακλά την ενδοομαδική ομοιότητα στη διαμόρφωση και την αλληλουχία αμινοξέων συγκεκριμένων κυτταρικών υποδοχέων κυτοκινών. βλέπε «Υποδοχείς για κυτοκίνες»). Μερικά από αυτά παράγονται από Τ κύτταρα (βλέπε «Κυτταροκίνες που παράγονται από Τ κύτταρα»). Η κύρια βιολογική δραστηριότητα των κυτοκινών είναι η ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης σε όλα τα στάδια της ανάπτυξής της, στα οποία παίζουν κεντρικό ρόλο. Γενικά, όλη αυτή η μεγάλη ομάδα ενδογενών ρυθμιστών παρέχει μια μεγάλη ποικιλία διαδικασιών, όπως:

Επαγωγή κυτταροτοξικότητας σε μακροφάγα,

Πολλές σοβαρές ασθένειες οδηγούν σε σημαντική αύξηση του επιπέδου της IL-1 και του TNF-alpha. Αυτές οι κυτοκίνες συμβάλλουν στην ενεργοποίηση των φαγοκυττάρων, στη μετανάστευση τους στο σημείο της φλεγμονής, καθώς και στην απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών - λιπιδικών παραγώγων, δηλαδή προσταγλανδίνης Ε2, θρομβοξάνης και παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Επιπλέον, προκαλούν άμεσα ή έμμεσα τη διόγκωση των αρτηριολίων, τη σύνθεση συγκολλητικών γλυκοπρωτεϊνών, ενεργοποιούν τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Η IL-1 πυροδοτεί τη σύνθεση της IL-8, η οποία προάγει τη χημειοταξία των μονοκυττάρων και των ουδετερόφιλων και την απελευθέρωση ενζύμων από τα ουδετερόφιλα. Στο ήπαρ, η σύνθεση λευκωματίνης μειώνεται και η σύνθεση των φλεγμονωδών πρωτεϊνών οξείας φάσης αυξάνεται, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων πρωτεάσης, των συστατικών του συμπληρώματος, του ινωδογόνου, της σερουλοπλασμίνης, της φερριτίνης και της απτοσφαιρίνης. Το επίπεδο της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης, η οποία συνδέεται με κατεστραμμένα και νεκρά κύτταρα, καθώς και σε ορισμένους μικροοργανισμούς, μπορεί να αυξηθεί 1000 φορές. Μπορεί επίσης να υπάρξει σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του αμυλοειδούς Α στον ορό και η εναπόθεσή του σε διάφορα όργανα, οδηγώντας σε δευτεροπαθή αμυλοείδωση. Ο πιο σημαντικός μεσολαβητής της οξείας φάσης της φλεγμονής είναι η IL-6, αν και η IL-1 και ο TNF-άλφα μπορούν επίσης να προκαλέσουν τις περιγραφόμενες αλλαγές στην ηπατική λειτουργία. Η IL-1 και ο TNF άλφα ενισχύουν την επιρροή του άλλου στις τοπικές και γενικές εκδηλώσεις φλεγμονής, επομένως ο συνδυασμός αυτών των δύο κυτοκινών, ακόμη και σε μικρές δόσεις, μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και επίμονη αρτηριακή υπόταση. Η καταστολή της δραστηριότητας οποιουδήποτε από αυτά εξαλείφει αυτή την αλληλεπίδραση και βελτιώνει σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς. Η IL-1 ενεργοποιεί τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα πιο έντονα στους 39*C παρά στους 37*C. Η IL-1 και ο TNF-άλφα προκαλούν μείωση της άλιπης μάζας σώματος και απώλεια όρεξης, οδηγώντας σε καχεξία με παρατεταμένο πυρετό. Αυτές οι κυτοκίνες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος μόνο για για λίγο, αλλά αποδεικνύεται ότι είναι αρκετό για να ξεκινήσει η παραγωγή του IL-6. Η IL-6 είναι συνεχώς παρούσα στο αίμα, επομένως η συγκέντρωσή της είναι πιο συνεπής με τη σοβαρότητα του πυρετού και άλλες εκδηλώσεις λοίμωξης. Ωστόσο, η IL-6, σε αντίθεση με την IL-1 και τον TNF-alpha, δεν θεωρείται θανατηφόρος κυτοκίνη.

Περίληψη. Οι κυτοκίνες είναι μικρές πρωτεΐνες που δρουν αυτοκρινές (δηλαδή στο κύτταρο που τις παράγει) ή παρακρινές (σε κοντινά κύτταρα). Ο σχηματισμός και η απελευθέρωση αυτών των εξαιρετικά δραστικών μορίων είναι παροδικός και ρυθμίζεται αυστηρά. Οι κυτοκίνες, οι οποίες συντίθενται από τα λεμφοκύτταρα και είναι ρυθμιστές του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης, ιδίως τα αιμοποιητικά κύτταρα και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, ονομάζονται επίσης λεμφοκίνες και

«Το σύστημα κυτοκινών. Ταξινόμηση. Κύριος
ιδιότητες. Μηχανισμοί δράσης. Τύποι κυτοκίνης
κανονισμός λειτουργίας. Κύτταρα παραγωγού και στόχοι.
Κυτοκίνη ρύθμιση της φλεγμονής και του ανοσοποιητικού
απάντηση."
Κύκλος 1 - Ανοσολογία.
Μάθημα #3 α.

Κυτοκίνες

Σηματοδοτικά (βιορυθμιστικά) μόρια,
διαχείριση σχεδόν όλων των διαδικασιών σε
οργανισμός - εμβρυογένεση, αιμοποίηση,
διαδικασίες ωρίμανσης και διαφοροποίησης
κύτταρα, κυτταρική ενεργοποίηση και θάνατος, έναρξη και
διατηρώντας ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙανοσολογική απόκριση,
ανάπτυξη φλεγμονής, διαδικασίες αποκατάστασης,
αναδιαμόρφωση ιστών, συντονισμός εργασίας
ανοσο - νευρο - ενδοκρινικά συστήματα σε επίπεδο
οργανισμό ως σύνολο.

Κυτοκίνες

Διαλυτές γλυκοπρωτεΐνες (περισσότερα από 1300 μόρια, 550 kDa) μη ανοσοσφαιρίνης,
που απελευθερώνεται από τα κύτταρα-ξενιστές
με μη ενζυματική δραστηριότητα σε χαμηλή
συγκεντρώσεις (από πικομοριακό έως νανομοριακό),
ενεργώντας μέσω συγκεκριμένων υποδοχέων
κύτταρα-στόχοι που ρυθμίζουν διάφορες λειτουργίες
κύτταρα του σώματος.
Περίπου 200 κυτοκίνες είναι σήμερα γνωστές.

Κυτοκίνες και ο κύκλος ζωής
κύτταρα
Κυτοκίνες - βιορυθμιστικές
μόρια που ελέγχουν
διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής
κύτταρα:
διαδικασίες διαφοροποίησης.
διαδικασίες διάδοσης.
λειτουργικές διαδικασίες
δραστηριοποίηση.
διαδικασίες κυτταρικού θανάτου.
Κυτοκίνες και ανοσοαπόκριση
Οι κυτοκίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στην
διεξαγωγή αντιδράσεων ως
συγγενής επίσης
προσαρμοστική ανοσία.
Οι κυτοκίνες παρέχουν
σχέση μεταξύ έμφυτης και
προσαρμοστικό ανοσοποιητικό
απαντήσεις.

Ιδιότητες κυτοκινών

Χαρακτηρίζεται από σύντομη περίοδο
ημιζωή:
κυτοκίνες γρήγορα
αδρανοποιούνται και
καταστρέφονται.
Οι περισσότερες από τις κυτοκίνες
λειτουργεί τοπικά
(παρακρινική - στα κύτταρα
μικροπεριβάλλον).
Υπάρχουν περισσότερες κυτοκίνες από
υποδοχείς (πολλές κυτοκίνες
χρήση κοινής
υπομονάδες υποδοχέα) επί
κύτταρα-στόχοι για
σηματοδότηση στον πυρήνα
κύτταρα-στόχοι
Η πλειοτροπία είναι η μόνη
το μόριο μπορεί να προκαλέσει
πολλά αποτελέσματα μέσω
ενεργοποίηση διαφόρων γονιδίων σε
κύτταρα-στόχοι
Σύγκλιση συναρτήσεων - Διάφορα
μόρια κυτοκίνης μπορούν
εκτελέσει στο σώμα
παρόμοιες λειτουργίες
Πολυσφαιρισμός - πολλά
οι κυτοκίνες μπορούν
να παράγονται από την ίδια
το ίδιο κελί ως απάντηση σε ένα
κίνητρο

Πλειοτροπία κυτοκινών στο παράδειγμα ιντερφερόνης-γάμα

κοκκιοκύτταρα
ενδοθήλιο
δραστηριοποίηση
δραστηριοποίηση
Εκκριση
ιντερφερόνη-γάμα
μακροφάγα
δραστηριοποίηση
ΝΚ
δραστηριοποίηση
πολλούς τύπους κυττάρων
προβολή
αντιικό
δραστηριότητα
Ενεργοποίηση Τ κυττάρων
πολλούς τύπους κυττάρων
ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση
Σε κύτταρα
επαγωγή έκφρασης
MHC I ή MHC II

Τύποι ρύθμισης κυτοκινών

Παρακρινική ρύθμιση (σε
περισσότερες περιπτώσεις
οι κυτοκίνες δρουν τοπικά,
στο σημείο της φλεγμονής).
Αυτοκρινή ρύθμιση -
παράγεται κυτοκίνη
κύτταρο, γι' αυτόν το κύτταρο είναι ο παραγωγός αυτού
η κυτοκίνη εκφράζει
υποδοχείς, ως αποτέλεσμα
η κυτοκίνη δρα στο κύτταρο
που το παράγουν.
Ενδοκρινική ρύθμιση -
επιβραδυνόμενη ενέργεια:
ιντερλευκίνη 1 -βήτα -
ενδογενές πυρετογόνο
(επηρεάζει το κέντρο
θερμορύθμιση στον εγκέφαλο
εγκέφαλος),
η ιντερλευκίνη 6 δρα επί
ηπατοκύτταρα, προκαλώντας τη σύνθεση
πρωτεΐνες οξείας φάσης
αυξητικούς παράγοντες
ενεργούν στο μυελό των οστών
ενεργοποιούν την αιμοποίηση κ.λπ.

10. Κατανόηση του συστήματος κυτοκινών στην κλινική πράξη

Σημαντικό για την κλινική πρακτική
ιχνηλατήστε την κύρια αλυσίδα
αλληλεπιδράσεις σε
ανοσοπαθογένεση
ασθένειες:
1. Κύτταρα παραγωγής
κυτοκίνες.
2. Κυτοκίνες και οι ανταγωνιστές τους.
3. Κύτταρα-στόχοι,
που εκφράζουν υποδοχείς
κυτοκίνες.
4. Παράγεται από κυτοκίνες
επιπτώσεις σε επίπεδο σώματος.
Σκοπός: ανάπτυξη και εφαρμογή σε
πρακτική νέων στρατηγικών
θεραπεία ασθενειών:
θεραπεία με κυτοκίνη
(κλινική χρήση)
παρασκευάσματα κυτοκίνης)
ή
θεραπεία με αντικυτοκίνη
(κλινική χρήση)
ανταγωνιστές κυτοκίνης ή
μονοκλωνικά αντισώματα σε
κυτοκίνες).

11. Κύριοι τύποι κυτοκινών - κοινές συντομογραφίες: ιντερλευκίνες

Σε παλιότερα
ταξινομήσεις κυτοκινών
χρησιμοποιήθηκε διαίρεση
σύμφωνα με την αρχή των κυττάρων
σύνθεση κυτοκινών:
λεμφοκίνες (κυτοκίνες,
εκκρίνεται κυρίως
ενεργοποιημένο Τ
βοηθητικά λεμφοκύτταρα)
και
μονοκίνες (κυτοκίνες,
εκκρίνεται από τα κύτταρα
σειρά μονοκυτταρικών μακροφάγων)
Αυτή η προσέγγιση δεν δικαιολογείται πάντα.
όσο για τις κυτοκίνες
χαρακτηρίζεται από μερική
επικάλυψη συναρτήσεων.
Ως αποτέλεσμα, εισήχθη
ο μοναδικός όρος "ιντερλευκίνες"
IL (ή IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
Ο όρος «ιντερλευκίνες» σημαίνει
τα μόρια που εμπλέκονται σε
σχέσεις, συζητήσεις
μεταξύ των λευκοκυττάρων.

12. Οι κύριοι τύποι κυτοκινών - γενικά αποδεκτές συντομογραφίες:

παράγοντες νέκρωσης όγκου
(TNF ή TNF)
TNF- (καχεκτίνη)
TNF- (λεμφοτοξίνη)
Ιντερφερόνες (IFN ή IFN)
IFN και IFN
IFN
μετασχηματίζοντας την ανάπτυξη
παράγοντες:
μεταμορφωτικός
αυξητικός παράγοντας -άλφα -
TGF-
μεταμορφωτικός
αυξητικός παράγοντας - βήτα -
TGF-
-χημειοκίνες:
IL-8
NAP-2 (ενεργοποίηση ουδετερόφιλων
πρωτεΐνη-2)
PF-4 (παράγοντας αιμοπεταλίων 4)

13. Οι κύριοι τύποι κυτοκινών - γενικά αποδεκτές συντομογραφίες:

διεγερτικό αποικιών
παράγοντες:
G-CSF - αποικία κοκκιοκυττάρων
διεγερτικός παράγοντας
Διέγερση αποικίας μακροφάγων GM - CSF - κοκκιοκυττάρων
παράγοντας
Μ - ΕΝΥ - αποικία μακροφάγων
διεγερτικός παράγοντας
Multi-CSF-IL-3
Οι λεμφοκίνες εκκρίνονται σε
ως επί το πλείστον ενεργοποιημένο T h
κύτταρα:
MAF - ενεργοποίηση μακροφάγων
παράγοντας
MCF - μακροφάγο χημειοτακτικό
παράγοντας
Μετανάστευση μακροφάγων MMIF
παράγοντας αναστολής
LMIF- μετανάστευση λευκοκυττάρων
παράγοντας αναστολής

14. Οι κύριοι τύποι κυτοκινών - γενικά αποδεκτές συντομογραφίες:

Ανάπτυξη πολυπεπτιδίου
κυτταρικοί παράγοντες:
ένας FGF - όξινος ινοβλάστης
παράγοντας ανάπτυξης
b FGF - βασικός ινοβλάστης
παράγοντας ανάπτυξης
EGF - επιδερμική ανάπτυξη
παράγοντας
NGF – αυξητικός παράγοντας νεύρων
Προερχόμενο από PDGF-αιμοπετάλια
παράγοντας ανάπτυξης
VEGF - αγγειακό ενδοθηλιακό
παράγοντας ανάπτυξης
Σύγχρονα εγχώρια βιβλία και
περιοδικά

15. Ταξινόμηση των κυτοκινών με βάση τις βιολογικές τους επιδράσεις

1. Ιντερλευκίνες (IL-1 ÷
IL-35) - σήμα
μόρια,
λειτουργούν μεταξύ
λευκοκύτταρα.
2. Παράγοντες νέκρωσης
όγκοι - κυτοκίνες με
κυτταροτοξική και
ρυθμιστικές
δράση (TNF).
3. Ιντερφερόνες -
αντιικό
κυτοκίνες:
τύπου 1 - IFN α, β, κ.λπ.
2 τύποι - IFN γ
4. Παράγοντες ανάπτυξης βλαστοκυττάρων (IL-3, IL
-7, IL-11, ερυθροποιητίνη, θρομβοποιητίνη,
παράγοντες διέγερσης αποικιών (ΕΝΥ): GMCSF (κοκκιοκύτταρα-μακροφάγοι
παράγοντας διέγερσης αποικίας), G-CSF
(κοκκιοκυτταρικό ΕΝΥ), M-CSF
(μακροφάγο ΕΝΥ), ρυθμιστικό
αιμοποίηση.
5. Χημειοκίνες (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
ρύθμιση της χημειοταξίας διαφόρων κυττάρων.
6. Παράγοντες ανάπτυξης κυττάρων (αυξητικός παράγοντας
ινοβλάστες, αυξητικός παράγοντας
ενδοθηλιακά κύτταρα, αυξητικός παράγοντας
επιδερμίδα, κ.λπ.), μετασχηματίζοντας
παράγοντας ανάπτυξης - εμπλέκονται στη ρύθμιση
ανάπτυξη, διαφοροποίηση διαφορετικών κυττάρων.

16. Ταξινόμηση των κυτοκινών με βάση τον ρόλο τους στη ρύθμιση της φλεγμονής

Προφλεγμονώδης
Συντίθενται
κυρίως
ενεργοποιημένα κύτταρα
μονοκύτταρο/μακροφάγο
σειρά και αύξηση
φλεγμονώδης δραστηριότητα
επεξεργάζομαι, διαδικασία.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
πολύ περισσότερο από
αντιφλεγμονώδη.
Αντιφλεγμονώδες
Κυρίως Τ-κύτταρα
κυτοκίνες που μειώνουν
δραστηριότητα φλεγμονής.
IL-10,
THF β (μετασχηματισμός
αυξητικός παράγοντας βήτα).
καθώς και υποδοχέας
ανταγωνιστής ιντερλευκίνης-1
(ΡΑΓΑ).

17. Κυτοκίνες με ρυθμιστική (αντιφλεγμονώδη) δράση

κυτοκίνη
Αποτέλεσμα
IL-10
καταστέλλει την παραγωγή
κυτοκίνες, καταστέλλει
ενεργοποίηση Τ-βοηθών τύπου 1
TRF - beta 1
(μεταμορφωτικός
αυξητικός παράγοντας-βήτα 1)
αναστέλλει την ενεργοποίηση βοηθητικών τύπων 1 και 2,
διεγείρει την ανάπτυξη
ινοβλάστες

18. 1. Κυτοκίνες έμφυτης ανοσίας

Τα κύρια κύτταρα παραγωγής είναι τα κύτταρα
μυελοειδής
προέλευση.
Μετά την ενεργοποίηση
αναγνώριση εικόνας
υποδοχείς
ξεκινά
ενδοκυτταρική
καταρράκτης σημάτων,
οδηγει σε
γονιδιακή ενεργοποίηση
προφλεγμονώδης
κυτοκίνες και
ιντερφερόνη τύπου 1
(α ; β κ.λπ.).

19. ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ ΠΑΘΟΓΟΝΩΝ ΑΠΟ ΥΠΟΔΟΧΕΣ ΑΝΟΣΙΑΣ

παθογόνα
Σχετιζόμενο με παθογόνο
μοριακές δομές ή σχέδια
(PAMP)
Υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (PRRs):
1. Διαλυτό (σύστημα συμπληρωμάτων)
2. Μεμβράνη (TLRs - Toll-like receptors, CD14)
3. Ενδοκυττάριος (ΝΟΔ κ.λπ.).

20.

Μονοπάτια σηματοδότησης υποδοχέων που μοιάζουν με διόδια
Διμερή υποδοχέων που μοιάζουν με διόδια
Κυτταρικός
μεμβράνη
Τομείς TIR
MyD88
ΗΡΑΚ-1
TRIF
ΗΡΑΚ-4
TRAF6
TAK1
ΙΚΚΑ
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
ΑΠ-1
NFkB
Έκφραση γονιδίων κυτοκινών της οικογένειας IL-1,
προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και χημειοκίνες
ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΗ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ
Έκφραση γονιδίων ιντερφερόνης
ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΑΝΤΙ ΙΩΝ

21. Λειτουργική δράση των προφλεγμονωδών κυτοκινών ανάλογα με τη συγκέντρωσή τους - τοπική και συστηματική δράση

Σε τοπικό επίπεδο
Το πιο πρώιμο αποτέλεσμα
προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
είναι η αύξηση της κόλλας
ιδιότητες του ενδοθηλίου και έλξη
ενεργοποιημένα κύτταρα στην εστίαση
φλεγμονή από το περιφερικό
αίμα.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
έλεγχος τοπικής φλεγμονής
τυπικές του εκδηλώσεις
(πρήξιμο, ερυθρότητα, εμφάνιση
σύνδρομο πόνου).
Σε επίπεδο συστήματος
Με αυξανόμενη συγκέντρωση
προφλεγμονώδης
κυτοκίνες στο αίμα
λειτουργούν πρακτικά
όλα τα όργανα και τα συστήματα
συμμετέχοντας σε
διατήρηση της ομοιόστασης
Ένα παράδειγμα της εξάρτησης των επιδράσεων των προφλεγμονωδών κυτοκινών από αυτές
Τα επίπεδα στο αίμα μπορούν να χρησιμεύσουν ως παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα

22.

ΕΠΙΠΕΔΑ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΙΔΙΚΩΝ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ
10-7 Μ
TNF
10-8 Μ
10-9 Μ
τοπική φλεγμονή
Συστήματος
φλεγμονώδης
αντίδραση
Σηπτικό σοκ
ενεργοποίηση της φαγοκυττάρωσης και
προϊόντα οξυγόνου
ριζοσπάστες. Κέρδος
έκφραση των μορίων
προσκόλληση στο ενδοθήλιο.
Διέγερση σύνθεσης
κυτοκίνες και χημειοκίνες.
Αύξηση του μεταβολισμού
συνδετικού ιστού.
Πυρετός.
Αύξηση επιπέδων
στεροειδείς ορμόνες.
Λευκοκυττάρωση.
Αύξηση σύνθεσης
οξεία φάση
πρωτεΐνες.
Μειωμένη συσταλτικότητα
μυοκαρδίου και αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων.
Αύξηση της διαπερατότητας
ενδοθήλιο. Παράβαση
μικροκυκλοφορία. Η πτώση
πίεση αίματος.
Υπογλυκαιμία.

23. Ο ρόλος ορισμένων κυτοκινών στην παθογένεση των φλεγμονωδών αποκρίσεων: Ενίσχυση των αντιδράσεων της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης

κυτοκίνη
Αποτέλεσμα
IL-6
Απόκριση οξείας φάσης (δράση στα ηπατοκύτταρα)
IL-8
Παράγοντας χημειοταξίας για ουδετερόφιλα και άλλα λευκοκύτταρα
Παράγοντας νέκρωσης
όγκοι -
άλφα(TNF-α)
Ενεργοποιεί ουδετερόφιλα, ενδοθηλιακά κύτταρα, ηπατοκύτταρα
(παραγωγή πρωτεϊνών οξείας φάσης), καταβολική
αποτέλεσμα - οδηγεί σε καχεξία
Ιντερφερονάλφα (IFNα)
Ενεργοποιεί μακροφάγα, ενδοθηλιακά κύτταρα, φυσικό
δολοφόνοι

24. Ιντερλευκίνη-1-βήτα: ιδιότητες

Κύτταρο - στόχος
Αποτέλεσμα
μακροφάγα,
ινοβλάστες,
οστεοβλάστες,
επιθήλιο
πολλαπλασιασμός, ενεργοποίηση
οστεοκλάστες
Ενίσχυση των διαδικασιών επαναρρόφησης στα οστά
Ηπατοκύτταρα
Σύνθεση πρωτεϊνών της οξείας φάσης της φλεγμονής
Κύτταρα
υποθάλαμος
Σύνθεση προσταγλανδινών και επακόλουθη
αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος

25. Ιντερλευκίνη-1-βήτα: ιδιότητες

κύτταρο στόχο
Αποτέλεσμα
Τ-λεμφοκύτταρα
πολλαπλασιασμός, διαφοροποίηση,
σύνθεση και έκκριση κυτοκινών,
αυξημένο επίπεδο έκφρασης
υποδοχείς για την IL-2
Β-λεμφοκύτταρα
Πολλαπλασιασμός, διαφοροποίηση
Ουδετερόφιλα
Απελευθέρωση από το μυελό των οστών
χημειοταξία, ενεργοποίηση
Ενδοθήλιο
Ενεργοποίηση έκφρασης μορίων προσκόλλησης

26. Η βιολογική έννοια της δράσης των κυτοκινών στη συστηματική φλεγμονή

Σε επίπεδο ολιστικής
κυτοκίνες του οργανισμού
επικοινωνούν μεταξύ
ανοσοποιητικό, νευρικό,
ενδοκρινική, αιμοποιητική και
άλλα συστήματα
ρύθμιση της ομοιόστασης και
χρησιμεύουν για τη συμμετοχή τους σε
οργάνωση ενός ενιαίου
αμυντική αντίδραση.
Οι κυτοκίνες παρέχουν
"συναγερμός",
σημαίνει ότι ήρθε η ώρα
καιρός να ενεργοποιήσετε όλα τα αποθεματικά,
εναλλαγή ενέργειας
ροές και εργασίες ανοικοδόμησης
όλα τα συστήματα για εκτέλεση
ένα, αλλά το πιο σημαντικό
καθήκον επιβίωσης - αγώνας
με εισαγόμενο παθογόνο.
Ένα παράδειγμα των πολλαπλών επιδράσεων των προφλεγμονωδών κυτοκινών
Η ιντερλευκίνη 1 βήτα μπορεί να χρησιμεύσει ως έναυσμα για συστηματική φλεγμονή

27.

INFα
IL-6
IL-12, IL-23
TNFα
IL-1β
IL-8
Σύνθεση κυτοκινών
Κανονισμός λειτουργίας
θερμοκρασία,
η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ,
σύνθεση ορμονών
Ενεργοποίηση λεμφοκυττάρων
IL-1β
Έκφραση μορίων
προσκόλληση στα ενδοθηλοκύτταρα,
προπηκτική δράση,
σύνθεση κυτοκίνης
Παραγωγή πρωτεΐνης
οξεία φάση φλεγμονής
PG
Δραστηριοποίηση
αιμοποίηση
LT
ΟΧΙ
Ενεργοποίηση φαγοκυττάρωσης
Ενεργοποίηση iNOS και μεταβολισμός
αραχιδονικό οξύ

28. IL-1 και TNF-

IL-1 και TNF-
Ιντερλευκίνη-1 - βήτα (IL-1)
και παράγοντα νέκρωσης
όγκοι-άλφα (TNF-)
παίζουν σημαντικό ρόλο σε
φλεγμονώδεις αποκρίσεις,
από την εισαγωγή
ανταγωνιστής υποδοχέα
ιντερλευκίνη 1 (IL-1 ra), και
επίσης μονοκλωνικό
αντισώματα ή διαλυτά
TNF-υποδοχείς
μπλοκ αιχμηρά και
χρόνιος
φλεγμονώδεις αποκρίσεις σε
πειράματα σε
των ζώων.
.
Μερικά από αυτά
ανταγωνιστές και
μονοκλωνική
αντισώματα ήδη
χρησιμοποιείται σε
κλινική, για παράδειγμα
στη θεραπεία της σήψης,
ρευματώδης
αρθρίτιδα, συστηματική
ερυθηματώδης λύκος και
άλλες ασθένειες
πρόσωπο.

29. Αυξητικοί παράγοντες

κυτοκίνη
GM-CSF
(κοκκιοκυτταρικό-μακροφάγο
παράγοντας διέγερσης αποικίας)
M-CSF
(Μακροφάγος - Διέγερση αποικιών
παράγοντας)
G-CSF
(Κοκκιοκύτταρα-διέγερση αποικιών
παράγοντας)
Αποτέλεσμα
τόνωση της ανάπτυξης και
ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση
προγονικά κύτταρα
μονοκύτταρα και
πολυμορφοπυρηνικά λευκοκύτταρα

30.

31.

ΡΥΘΜΙΣΗ ΕΠΙΚΤΗΜΕΝΟΥ ΑΝΟΣΟΥ
Κυτοκίνες - ανάπτυξη και διαφοροποίηση
παράγοντες όλων των τύπων Τ- και Β-λεμφοκυττάρων
Κύριες λειτουργίες: ρύθμιση της διαφοροποίησης των κλώνων Τ-βοηθών προσδιορισμός των τύπων φλεγμονής των ιστών, των τελεστών Τ-κυττάρων και των κατηγοριών αντισωμάτων
Th1 - κυτταρικός τύπος που περιλαμβάνει μακροφάγα
και Τ-λεμφοκύτταρα (κοκκίωμα

Με φυματίωση? με σαρκοείδωση, δερματίτιδα εξ επαφής, νόσο του Crohn)
Th2 - αλλεργικός τύπος απόκρισης που περιλαμβάνει ισταμίνη και προσταγλανδίνες
T h 17 - ουδετεροφιλική φλεγμονή
Tfn (θυλακιώδεις Τ βοηθοί) - χυμική ανοσοαπόκριση
T reg –T h ρυθμιστικό (περιορισμός της ισχύος όλων των τύπων ανοσοαπόκρισης και
φλεγμονή)

Α.Α. Almabekova, A.K. Kusainova, Ο.Α. Αλμαμπέκοφ

Asfendiyarov Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζακστάν, Τμήμα Χημείας Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Almaty Τμήμα Χημείας, Χημικής Μηχανικής και Οικολογίας

ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΝΕΩΝ ΣΥΝΘΕΤΩΝ ΥΛΙΚΩΝ ΠΥΡΑΝΘΕΚΤΩΝ

Βιογραφικό: Η προσοχή των συγγραφέων αυτού του άρθρου προσέλκυσε πολυϊμίδια με βάση τους διανυδρίτες πολυετερόκυκλων που περιέχουν αρυλ-αλεικυκλικό φθόριο. Οι ενώσεις αυτές έχουν μοναδικές ιδιότητες, όπως υψηλή θερμική και πυραντοχή, χημική αντοχή, διαλυτότητα, γεγονός που μαζί με άλλα θετικά χαρακτηριστικά τις καθιστά απαραίτητες στη σύγχρονη τεχνολογία. Για το σκοπό αυτό, έχουν αναπτυχθεί σύνθετα υλικά με βάση αρυλο-αλεικυκλικά πολυιμίδια που περιέχουν φθόριο, έχουν βρεθεί οι βέλτιστες συνθήκες για τη λήψη εποξειδικών ενώσεων αρυλο-αλεικυκλικής δομής ως σκληρυντές που χρησιμοποιούν λιγνοσουλφονικό και οι φυσικοχημικές, ηλεκτρικές και θερμικές ιδιότητες του συντιθέμενου πολυιμιδίου έχουν έχει μελετηθεί.

Λέξεις κλειδιά: διανυδρίτες, διαμίνες, πολυσυμπύκνωση, εποξειδικές ενώσεις, πολυιμίδιο, θερμοπλαστικότητα, αντοχή στη φωτιά, ιξώδες.

Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζακστάν που πήρε το όνομά του από τον S.D. Asfendiyarova, Τμήμα Ψυχιατρικής και Ναρκολογίας, Επιστημονικό Κλινικό Διαγνωστικό Εργαστήριο

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ (ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ)

Σε αυτή την ανασκόπηση, δίνεται μεγάλη προσοχή στα βασικά και επί του παρόντος σχετικά ζητήματα της περιεκτικότητας σε κυτοκίνες σε διάφορα βιολογικά υγρά για την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας ανοσοεπαρκών κυττάρων και τη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Λέξεις κλειδιά: κυτοκίνες, ανοσοχημεία.

Κυτοκίνες.

Οι κυτοκίνες θεωρούνται επί του παρόντος ως μόρια πρωτεΐνης-πεπτιδίου που παράγονται από διάφορα κύτταρα του σώματος και πραγματοποιούν διακυτταρικές και διασυστημικές αλληλεπιδράσεις. Οι κυτοκίνες είναι καθολικοί ρυθμιστές του κύκλου ζωής των κυττάρων· ελέγχουν τις διαδικασίες διαφοροποίησης, πολλαπλασιασμού, λειτουργικής ενεργοποίησης και απόπτωσης του τελευταίου. Οι κυτοκίνες που παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος ονομάζονται ανοσοκυτταροκίνες. αντιπροσωπεύουν μια κατηγορία διαλυτών πεπτιδικών μεσολαβητών του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι απαραίτητοι για την ανάπτυξη, τη λειτουργία και την αλληλεπίδρασή του με άλλα συστήματα του σώματος (Kovalchuk L.V. et al., 1999).

Ως ρυθμιστικά μόρια, οι κυτοκίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στην υλοποίηση έμφυτων και προσαρμοστικών αντιδράσεων ανοσίας, διασφαλίζουν τη διασύνδεσή τους, ελέγχουν την αιμοποίηση, τη φλεγμονή, την επούλωση τραυμάτων, το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση) και πολλές άλλες ζωτικές διεργασίες. Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές διαφορετικές ταξινομήσεις κυτοκινών, λαμβάνοντας υπόψη τη δομή, τη λειτουργική τους δραστηριότητα,

προέλευση, τύπος υποδοχέων κυτοκίνης. Παραδοσιακά, σύμφωνα με τις βιολογικές επιδράσεις, είναι σύνηθες να διακρίνουμε τις ακόλουθες ομάδες κυτοκινών.

1) Ιντερλευκίνες (IL-1 - IL-18) - εκκριτικές ρυθμιστικές πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος που παρέχουν αλληλεπίδραση μεσολαβητή σε

το ανοσοποιητικό σύστημα και η σχέση του με άλλα συστήματα του σώματος.

2) Ιντερφερόνες (IFNa, IFNr, IFNy) - αντιικές πρωτεΐνες με έντονο ανοσορυθμιστικό και αντικαρκινικό αποτέλεσμα.

3) Παράγοντες νέκρωσης όγκου (TNFa, TNFor - λεμφοτοξίνη) - κυτοκίνες με κυτταροτοξική και ρυθμιστική δράση.

4) Παράγοντες διέγερσης αποικιών (CSF) - διεγέρτες ανάπτυξης και διαφοροποίησης αιμοποιητικών κυττάρων (GM-CSF, G-CSF, M-CSF).

5) Χημειοκίνες - χημειοελκυστικά για λευκοκύτταρα.

6) Αυξητικοί παράγοντες - ρυθμιστές ανάπτυξης, διαφοροποίησης και λειτουργικής δραστηριότητας κυττάρων διαφόρων ιστικών συσχετισμών (αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών, αυξητικός παράγοντας ενδοθηλιακών κυττάρων, επιδερμικός αυξητικός παράγοντας) και αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού - TGFr. Οι κυτοκίνες διαφέρουν ως προς τη δομή, τη βιολογική δραστηριότητα και μια σειρά άλλων χαρακτηριστικών, αλλά έχουν κοινές ιδιότητες χαρακτηριστικές αυτής της κατηγορίας πεπτιδίων. Τυπικά, οι κυτοκίνες είναι γλυκοζυλιωμένα πολυπεπτίδια μεσαίου μοριακού βάρους (λιγότερο από 30 kD). Οι κυτοκίνες παράγονται από ενεργοποιημένα κύτταρα σε χαμηλές συγκεντρώσεις για μικρό χρονικό διάστημα και η σύνθεσή τους ξεκινά πάντα με τη γονιδιακή μεταγραφή. Οι κυτοκίνες ασκούν τη βιολογική τους επίδραση στα κύτταρα μέσω υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων-στόχων. Η δέσμευση των κυτοκινών στον αντίστοιχο υποδοχέα οδηγεί σε κυτταρική ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση ή θάνατο.

Οι κυτοκίνες ασκούν τη βιολογική τους δράση κυρίως τοπικά, λειτουργώντας με βάση την αρχή του δικτύου. Μπορούν να δράσουν συντονισμένα και να προκαλέσουν μια καταρράκτη αντίδραση, προκαλώντας διαδοχικά τη σύνθεση ορισμένων κυτοκινών από άλλες. Μια τέτοια πολύπλοκη αλληλεπίδραση κυτοκινών είναι απαραίτητη για το σχηματισμό φλεγμονής και τη ρύθμιση των ανοσολογικών αποκρίσεων. Ένα παράδειγμα της συνεργιστικής αλληλεπίδρασης των κυτοκινών είναι η διέγερση φλεγμονωδών αντιδράσεων των IL-1, IL-6 και TNF, καθώς και η σύνθεση IgE από τη συνδυασμένη δράση των IL-4, IL-5 και IL-13. Η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση των κυτοκινών μπορεί επίσης να είναι ένας αρνητικός ρυθμιστικός μηχανισμός για τον έλεγχο της ανάπτυξης μιας φλεγμονώδους απόκρισης και της σύνθεσης προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών (αναστολή της παραγωγής IL-6 ως απόκριση σε αύξηση της συγκέντρωσης του TNF). Η ρύθμιση της κυτοκίνης των λειτουργιών των κυττάρων-στόχων μπορεί να πραγματοποιηθεί με έναν αυτόκρινο, παρακρινό ή ενδοκρινικό μηχανισμό. Το σύστημα κυτοκινών περιλαμβάνει κύτταρα παραγωγούς. διαλυτές κυτοκίνες και οι ανταγωνιστές τους. κύτταρα-στόχοι και οι υποδοχείς τους. Παραγωγοί κυττάρων:

I. Η κύρια ομάδα κυττάρων που παράγουν κυτοκίνες στο ανοσοποιητικό σύστημα είναι τα λεμφοκύτταρα.

Το ThO παράγει ένα ευρύ φάσμα κυτοκινών σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις.

Το Th1 παράγει IL-2, IFN-a, IL-3, TNF-a, οι οποίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη αντιδράσεων κυτταρικής ανοσίας (HRT, αντιικά,

αντικαρκινική κυτταροτοξικότητα, κ.λπ.) Ένα σύνολο κυτοκινών που εκκρίνονται από Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) καθορίζει την ανάπτυξη της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης. Τα τελευταία χρόνια, έχει περιγραφεί ένας υποπληθυσμός Th3 που παράγει TGFβ, ο οποίος καταστέλλει τη λειτουργία τόσο του Th1 όσο και του Th2.

Τ-κυτταροτοξικά (CD8+), Β-λεμφοκύτταρα, φυσικοί δολοφόνοι είναι αδύναμοι παραγωγοί κυτοκινών.

II. Τα κύτταρα της σειράς μακροφάγων-μονοκυττάρων παράγουν κυτοκίνες που ξεκινούν την ανοσολογική απόκριση και συμμετέχουν στις αντιδράσεις φλεγμονής και αναγέννησης.

III. Κύτταρα που δεν σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα: κύτταρα του συνδετικού ιστού, επιθήλιο, ενδοθήλιο αυθόρμητα, χωρίς αντιγονική διέγερση, εκκρίνουν κυτοκίνες που υποστηρίζουν τον πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών κυττάρων και αυτοκρινούς αυξητικούς παράγοντες (FGF, EGF, TFRR, κ.λπ.).

Η ανοσολογική κατάσταση είναι ένας πολύπλοκος δείκτης της κατάστασης του ανοσοποιητικού συστήματος, είναι ένα ποσοτικό και ποιοτικό χαρακτηριστικό της κατάστασης

λειτουργική δραστηριότητα των οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος και ορισμένοι μη ειδικοί μηχανισμοί αντιμικροβιακής προστασίας. Μέθοδοι προσδιορισμού κυτοκινών. Προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε κυτοκίνες σε διάφορα βιολογικά υγρά έχει μεγάλης σημασίαςστην αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας

ανοσοεπαρκή κύτταρα και ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Σε ορισμένες περιπτώσεις (σηπτικό σοκ, βακτηριακή μηνιγγίτιδα), όταν οι κυτοκίνες, ιδιαίτερα ο TNF-a, δρα ως κύριος παράγοντας στην παθογένεση, ο προσδιορισμός του περιεχομένου του στο αίμα ή στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό γίνεται η κύρια μέθοδος ανοσολογικής διάγνωσης.

Μερικές φορές το επίπεδο των κυτοκινών προσδιορίζεται με σκοπό τη διαφορική διάγνωση. Για παράδειγμα, στη βακτηριακή μηνιγγίτιδα, ο TNFα ανιχνεύεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ενώ στην ιογενή μηνιγγίτιδα, κατά κανόνα, μόνο IL-1 βρίσκεται σε αυτό. Ωστόσο, ο προσδιορισμός της παρουσίας κυτοκινών στον ορό του αίματος και σε άλλα βιολογικά υγρά μπορεί να δώσει αρνητικά αποτελέσματαλόγω των χαρακτηριστικών αυτών των πεπτιδίων. Όντας κυρίως βραχύβιοι ρυθμιστές, οι κυτοκίνες έχουν μικρό χρόνο ημιζωής (έως 10 λεπτά). Ορισμένες κυτοκίνες περιέχονται στο αίμα σε εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις, συσσωρεύονται κυρίως στο επίκεντρο της φλεγμονής, επιπλέον, η βιολογική δραστηριότητα των κυτοκινών μπορεί να συγκαλυφθεί όταν συνδέονται με μόρια αναστολέα που κυκλοφορούν στο αίμα.

Υπάρχουν τρεις διαφορετικές προσεγγίσεις για τον ποσοτικό προσδιορισμό των κυτοκινών: ανοσοχημικές (ELISA), βιοδοκιμές και μοριακές βιολογικές δοκιμές. Οι βιολογικές δοκιμές είναι οι περισσότερες

ευαίσθητη μέθοδος, αλλά κατώτερη σε ειδικότητα από την ELISA. Υπάρχουν 4 τύποι βιοδοκιμών: σύμφωνα με την κυτταροτοξική δράση, σύμφωνα με την επαγωγή πολλαπλασιασμού, σύμφωνα με την πρόκληση διαφοροποίησης και σύμφωνα με την αντιική δράση. Σύμφωνα με την ικανότητα να επάγουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων-στόχων, οι ακόλουθες κυτοκίνες βιοδοκιμάζονται: 1b-1, 1b-2, 1b-4, 1b-5, 1b-6, 1b-7. Σύμφωνα με την κυτταροτοξική επίδραση σε ευαίσθητα κύτταρα στόχους ^929), ελέγχονται οι Tn-a και TNF-p. Το SHI-y ελέγχεται για την ικανότητα να επάγει την έκφραση των μορίων IHA II σε κύτταρα στόχους. 8 ελέγχεται για την ικανότητα ενίσχυσης της χημειοταξίας των ουδετερόφιλων. Οι βιοδοκιμές χρησιμοποιούνται περισσότερο για ερευνητικούς σκοπούς ή για επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων ELISA.

Ο προσδιορισμός της κυτοκίνης στον ορό του αίματος και σε άλλα βιολογικά υλικά με χρήση ELISA στερεάς φάσης έχει γίνει πιο διαδεδομένος. Η μελέτη πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρωτόκολλο που επισυνάπτεται στο σύστημα διαγνωστικών δοκιμών. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη παραλλαγή της ELISA σάντουιτς, η οποία συνίσταται στα εξής: ένας τύπος mAb σε μια συγκεκριμένη κυτοκίνη ακινητοποιείται στην εσωτερική επιφάνεια των φρεατίων των πλακών ανάλυσης. Το υλικό δοκιμής και τα κατάλληλα πρότυπα και μάρτυρες προστίθενται στα φρεάτια του δισκίου. Μετά την επώαση και την πλύση, τα δεύτερα mAbs προστίθενται στα φρεάτια σε άλλο επίτοπο αυτής της κυτοκίνης, συζευγμένο με ένα ένζυμο δείκτη (υπεροξειδάση χρένου). Μετά την επώαση και το πλύσιμο, ένα υπόστρωμα-υπεροξείδιο του υδρογόνου με ένα χρωμογόνο εισάγεται στα κύτταρα. Κατά την ενζυματική αντίδραση αλλάζει η χρωματική ένταση των πηγαδιών, η οποία μετράται σε αυτόματο φωτόμετρο πλακών.

Η ELISA με τη χρήση mAb έναντι μεμονωμένων επιτόπων στο μόριο της κυτοκίνης χαρακτηρίζεται από υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, επιπλέον, το πλεονέκτημα της μεθόδου είναι η αντικειμενική αυτοματοποιημένη καταγραφή των αποτελεσμάτων. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος δεν είναι επίσης χωρίς μειονεκτήματα, καθώς η ανίχνευση της παρουσίας μορίων κυτοκίνης δεν είναι ακόμη δείκτης της βιολογικής τους δραστηριότητας, η δυνατότητα ψευδώς θετικά αποτελέσματααπό-

λόγω των αντιγονικών επιτόπων που αντιδρούν διασταυρούμενα, η χρήση ELISA δεν επιτρέπει τον προσδιορισμό των κυτοκινών στη σύνθεση των ανοσοσυμπλεγμάτων.

Η ELISA διαφέρει από τη βιοδοκιμή σε χαμηλότερη ευαισθησία με υψηλή ειδικότητα και αναπαραγωγιμότητα. Μια κυτοκίνη ανιχνεύεται από την ικανότητά της να συνδέεται με δύο διαφορετικά μονοκλωνικά αντισώματα που στρέφονται εναντίον δύο διαφορετικών αντιγονικών επιτόπων στο μόριο της κυτοκίνης. Για παράδειγμα, χρησιμοποιείται το σύμπλοκο υποστρώματος στρεπταβιδίνης-ενζύμου-ενζύμου. Ωστόσο, η ικανότητα των περισσότερων κυτοκινών να σχηματίζουν σύμπλοκα με πρωτεΐνες ορού κ.λπ. μπορεί να αλλοιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα του ποσοτικού προσδιορισμού των επιπέδων κυτοκίνης. Οι μοριακές βιολογικές μέθοδοι καθιστούν δυνατό τον προσδιορισμό της έκφρασης γονιδίων κυτοκίνης στο υπό μελέτη υλικό, δηλ. την παρουσία του αντίστοιχου mRNA. Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης της αντίστροφης μεταγραφάσης (RT-PCR) θεωρείται η πιο ευαίσθητη. Η αντίστροφη μεταγραφάση (ρεβερτάση) χρησιμοποιείται για τη δημιουργία αντιγράφων cDNA από mRNA που απομονώνεται από κύτταρα. Η ποσότητα του cDNA αντανακλά την αρχική ποσότητα του mRNA και έμμεσα αντανακλά τη δραστηριότητα παραγωγής αυτής της κυτοκίνης.

που προκαλείται από μιτογόνα: Con A, PGA, LPS. Η ερμηνεία των δεδομένων στη δυναμική καθιστά δυνατή την πρόβλεψη της περαιτέρω πορείας σε περίπτωση ειδικού οργάνου αυτοάνοσο νόσημα, στο σκλήρυνση κατά πλάκας, κατά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των εφαρμοζόμενων μεθόδων ανοσοθεραπείας όγκων κ.λπ.

Οι δοκιμές για βιολογικές επιδράσεις γενικά δεν είναι αρκετά ευαίσθητες και μερικές φορές δεν είναι αρκετά ενημερωτικές. Η παρουσία μορίων αναστολέα ή ανταγωνιστή στο ίδιο βιολογικό υγρό μπορεί να καλύψει τη βιολογική δραστηριότητα των κυτοκινών. Ταυτόχρονα, διαφορετικές κυτοκίνες συχνά εμφανίζουν την ίδια βιολογική δραστηριότητα. Επιπλέον, η ρύθμιση βιολογικών δοκιμών απαιτεί ειδικό πρόσθετο εξοπλισμό, πραγματοποιείται σε μη τυποποιημένες συνθήκες και χρησιμοποιείται κυρίως για ερευνητικούς σκοπούς. Συμπέρασμα.

Έτσι, προς το παρόν δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οι κυτοκίνες είναι οι σημαντικότεροι παράγοντες ανοσοπαθογένεσης. Η μελέτη του επιπέδου των κυτοκινών επιτρέπει τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τη λειτουργική δραστηριότητα διαφόρων τύπων ανοσοεπαρκών κυττάρων, την αναλογία των διαδικασιών ενεργοποίησης των Τ-βοηθών τύπων Ι και ΙΙ, η οποία είναι πολύ σημαντική για τη διαφορική διάγνωση ορισμένων μολυσματικών και ανοσοπαθολογικές διεργασίες.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. Η ικανότητα των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα να εκκρίνουν IL-4, INF κατά τη διάρκεια πολυκλωνικής διέγερσης in vitro // Κυτοκίνες και φλεγμονή. Υλικά διεθνούς επιστημονικής και πρακτικής σχολής - συνεδρίου. - Αγία Πετρούπολη: 2002. - Τ. 1. - Σ. 94-98.

2 Bulina O.V., Kalinina N.M. Ανάλυση των παραμέτρων του συνδέσμου κυτοκίνης της ανοσίας σε παιδιά που πάσχουν από ατοπική δερματίτιδα // Κυτοκίνες και φλεγμονή. - 2002. - Αρ. 2. - Σ. 92-97.

3 Sklyar L.F., Markelova E.V. Θεραπεία κυτοκίνης με ανασυνδυασμένη ιντερλευκίνη-2 (ρονκολευκίνη) σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα // Κυτοκίνες και φλεγμονή. - 2002. - Νο. 4. - Σ. 43-66.

4 Marty C., Misset B, Tamion F, et al. Κυκλοφορούμενες συγκεντρώσεις ιντερλευκίνης-8 σε ασθενείς με ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων σηπτικής και μη σηπτικής προέλευσης // Critical Care Medicine. - 1994. - V. 22. - Σ. 673-679.

5 Shaimova V.A., Simbirtsev, A.Yu.Kotov. Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες σε διάφορους τύπους πυώδους ελκών του κερατοειδούς // Κυτοκίνες και φλεγμονή. Υλικά της διεθνούς επιστημονικής – πρακτικής σχολής. - Αγία Πετρούπολη: 2002. - Αρ. 2. - Σ. 52-58.

6 Teitelbaum S.L. Απορρόφηση οστού από οστεοκλάστες // Επιστήμη. - 2000. - V. 289. - Σ. 1504-1508.

7 Borisov L.B. Ιατρική μικροβιολογία, ιολογία, ανοσολογία. - Μ.: 2002. - 736 σελ.

8 W. Paul Immunology. - Μ.: Μιρ, 1987. - 274 σελ.

9 G. Frimel Ανοσολογικές μέθοδοι. - Μ.: Ιατρική, 1987. - 472 σελ.

10 A.V. Karaulov Clinical Immunology. - Μ.: Ιατρικός Οργανισμός Πληροφοριών, 1999 - 604 σελ.

11 Lebedev K.A., Ponyakina I.D. ανοσοανεπάρκεια. - Μ.: Ιατρικό βιβλίο, 2003 - 240 σελ.

12 J. Klaus Lymphocytes. Μέθοδοι. - Μ.: Μιρ, 1990. - 214 σελ.

13 Menshikov I.V., Berulova L.V. Βασικές αρχές της ανοσολογίας. Εργαστηριακή πρακτική. - Izhevsk: 2001. - 134 p.

14 Petrov R.V. Ανοσολογία. - Μ.: Ιατρική, 1987. - 329 σελ.

15 Royt A. Fundamentals of immunology. - Μ.: Μιρ, 1991. - 327 σελ.

16 Totolyan A.A., Freidlin I.S.// Κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. 1.2 τόμ. - Αγία Πετρούπολη, Επιστήμη, - 2000 - 321s.

17 Stephanie D.V., Veltishchev Yu.E. Κλινική Ανοσολογία Παιδική ηλικία. - Μ.: Ιατρική, 1996. - 383 σελ.

18 Freidlin I.S., Totolyan A.A. Κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. - Αγία Πετρούπολη: Nauka, 2001. - 391 σελ.

19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. Ανοσολογία. - Μ.: Ιατρική, 2000. - 430 σελ.

20 Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Οικολογική ανοσολογία. - Μ.: VNIRO, 1995. - 219 σελ.

21 Belyaeva O. V., Kevorkov N. N. Influence σύνθετη θεραπείασχετικά με τους δείκτες τοπικής ανοσίας σε ασθενείς με περιοδοντίτιδα // Κυτοκίνες και φλεγμονή. - 2002. - T. 1. - No. 4. - S. 34-37.

22 Υ.Τ. Πολυμορφισμοί γονιδίου Chang Cytokine σε Κινέζους ασθενείς με ψωρίαση // British Journal of Dermatology. - 2007. -Τόμ. 156. - Σελ. 899-905.

23 W. Baran IL-6 και πολυμορφισμοί γονιδίου προαγωγέα IL-10 στη κοινή ψωρίαση // Acta Derm Venereol. - 2008. - Τόμ. 88.-Π. 113-116.

24 L. Borska Ανοσολογικές αλλαγές σε TNF-άλφα, sE-σελεκτίνη, sP-σελεκτίνη, sICAM-1 και IL-8 σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για ψωρίαση με το σχήμα Goeckerman // Παιδιατρική Δερματολογία. - 2007. - Τόμ. 24. - Αρ. 6. - Σ. 607-612.

25 M. O "Kane Αυξημένη έκφραση του ορφανού πυρηνικού υποδοχέα NURR1 στην ψωρίαση και διαμόρφωση μετά την αναστολή του TNF-a // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P. 300-310.

26 G. Fiorino Ανασκόπηση άρθρου: anti TNF-a επαγόμενη ψωρίαση σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Τόμ. 29. - Σ. 921-927.

27 Π.Μ. Tobin, B. Kirby TNFa αναστολείς στη θεραπεία της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας // Biodrugs. - 2005. - Τόμ. 19. - Αρ. 1. - Σ. 47-57.

28 Α.Β. Serwin Ογκικός παράγοντας νέκρωσης άλφα (TNF-a) μετατρεπτικό ένζυμο και διαλυτός υποδοχέας TNF-a τύπου 1 σε ασθενείς με ψωρίαση σε σχέση με τη χρόνια κατανάλωση αλκοόλ // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. -2008. - Τομ. 22. - Σ. 712-717.

29 O. Arican Επίπεδα ορού TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 και IL-18 σε ασθενείς με ενεργό ψωρίαση και συσχέτιση με τη σοβαρότητα της νόσου // Μεσολαβητές της φλεγμονής . - 2005. - Τόμ. 5. - Σ. 273-279.

30 A. Mastroianni Προφίλ κυτοκινών κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με infliximab στην ψωριασική αρθρίτιδα // British Journal of Dermatology. -2005. - Τομ. 153. - Σελ. 531-536.

Φλαμουριά. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Λέσοβα

S.Zh. Asfendiyarov atyndagy K, azats ¥lttyts ιατρική πανεπιστήμιο Ναρκολογία zhene τμήματα ψυχιατρικής, γυμναστήρια-διαγνωστικά zertkhana

CYTOKINNYN, ZERTKHANALSHCH ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ

Tushn: Sholuy bul ulken nazar man, yzdy belshgen jene sura; kekeikesp K· a3ipri ya· ytta er TYrli biology; suyshtyk· tarda immuno kuzyrly zhasushalardy λειτουργικό; belsendshkt bagalauda cytokinderdsch mazmuniya zhene immunodi zhauaptyn, retteuk

TYYindi sezder: κυτοκίνη, ανοσία, χημεία tysty.

Φλαμουριά. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Λέσοβα

Asfendiyarov Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζακστάν, Τμήμα Ψυχιατρικής και Ναρκολογίας, Επιστημονικό Κλινικό και Διαγνωστικό Εργαστήριο

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ

Βιογραφικό: Σε αυτήν την ανασκόπηση, δόθηκε μεγάλη προσοχή σε κρίσιμα και αναδυόμενα ζητήματα που επί του παρόντος είναι η περιεκτικότητα σε κυτοκίνη σε διάφορα βιολογικά υγρά στην αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των κυττάρων του ανοσοποιητικού και στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Λέξεις κλειδιά: κυτοκίνες, ανοσοχημεία.

UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1

Φλαμουριά. Oradova, A.D. Sapargaliyeva, B.K. Ντιουσεμπάεφ

Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζακστάν που πήρε το όνομά του από τον S.D. Asfendiyarova, Τμήμα Παθολογικής Ανατομίας

ΜΟΡΙΑΚΟΙ ΔΕΙΚΤΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΙΣΧΑΙΜΙΚΟΥ ΕΓΕΦΕΙΑΚΟΥ (ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ)

Πρόσφατα, ένας σημαντικός αριθμός μελετών έχει αφιερωθεί στην αναζήτηση κληρονομικών παραγόντων που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Μία από τις κύριες κατευθύνσεις σε αυτές τις μελέτες είναι η μελέτη του ρόλου των υποψηφίων γονιδίων. Σε αυτή την ανασκόπηση, συστηματοποιούμε τα αποτελέσματα των μελετών μοριακής γενετικής τα τελευταία χρόνιανα μελετήσει τη σχέση διαφόρων κατηγοριών «υποψήφιων γονιδίων» με τον κίνδυνο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου στον άνθρωπο. Λέξεις κλειδιά: ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, υποψήφια γονίδια.

Επί του παρόντος, ο ρόλος τέτοιων παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη ισχαιμικού εγκεφαλικού, όπως π.χ αρτηριακή υπέρταση, αθηροσκλήρωση, διαταραχή του καρδιακού ρυθμού, έμφραγμα, κάπνισμα, Διαβήτης, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων, αλλαγές στο σύστημα αιμόστασης, χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών, κατάχρηση

αλκοόλ κ.λπ. Είναι γνωστό ότι η σοβαρότητα του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξάνεται με συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου, μεταξύ των οποίων η αρτηριακή υπέρταση, η υπερχοληστερολαιμία, η αύξηση των επιπέδων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και το κάπνισμα είναι σημαντικές. Εισαγωγή στην κλινική πράξη του rational

Οι κυτοκίνες είναι περίπου 100 σύνθετες πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε πολλές ανοσολογικές και φλεγμονώδεις διεργασίες στο ανθρώπινο σώμα. Δεν συσσωρεύονται στα κύτταρα που τα παράγουν και συντίθενται και εκκρίνονται γρήγορα.

Οι κυτοκίνες που λειτουργούν σωστά διατηρούν την ομαλή και αποτελεσματική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η ευελιξία δράσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρουσιάζουν ένα φαινόμενο καταρράκτη, το οποίο βασίζεται στην αμοιβαία ανεξάρτητη σύνθεση άλλων κυτοκινών. Η αναπτυσσόμενη φλεγμονώδης διαδικασία ελέγχεται από διασυνδεδεμένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Τι είναι οι κυτοκίνες

Οι κυτοκίνες είναι μια μεγάλη ομάδα ρυθμιστικών πρωτεϊνών των οποίων το μοριακό βάρος κυμαίνεται από 15 έως 25 kDa (το kilodalton είναι μια μονάδα ατομικής μάζας). Λειτουργούν ως μεσολαβητές της μεσοκυττάριας σηματοδότησης. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η μετάδοση πληροφοριών μεταξύ κυψελών σε μικρές αποστάσεις. Συμμετέχουν στον έλεγχο των βασικών διαδικασιών ζωής του σώματος. Είναι υπεύθυνοι για την έναρξη πολλαπλασιασμός, δηλ. τη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ακολουθούμενη από τη διαφοροποίηση, την ανάπτυξη, τη δραστηριότητα και την απόπτωση τους. Οι κυτοκίνες καθορίζουν χυμικές και κυτταρική φάσηανοσολογική απόκριση.

Οι κυτοκίνες μπορούν να θεωρηθούν ως ένα είδος ορμόνες του ανοσοποιητικού συστήματος. Μεταξύ άλλων ιδιοτήτων αυτών των πρωτεϊνών, ειδικότερα, διακρίνεται η ικανότητα να επηρεάζουν το ενεργειακό ισοζύγιο του σώματος μέσω αλλαγών στην όρεξη και τον μεταβολικό ρυθμό, τις επιδράσεις στη διάθεση, τις λειτουργίες και τις δομές του καρδιαγγειακού συστήματος και την αυξημένη υπνηλία.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η επικράτηση του πρώτου οδηγεί σε φλεγμονώδη αντίδραση με πυρετό, επιταχυνόμενο αναπνευστικό ρυθμό και λευκοκυττάρωση. Άλλοι έχουν το πλεονέκτημα της δημιουργίας αντιφλεγμονώδους απόκρισης.

Χαρακτηριστικά των κυτοκινών

Κύρια χαρακτηριστικά των κυτοκινών:

• πλεονασμός- την ικανότητα να παράγει το ίδιο αποτέλεσμα
• πλειοτροπία- την ικανότητα να επηρεάζουν διαφορετικούς τύπους κυττάρων και να προκαλούν διαφορετικές ενέργειες σε αυτά
• συνεργία- ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
• επαγωγήστάδια θετικής και αρνητικής ανατροφοδότησης
• ανταγωνισμός– Αμοιβαία παρεμπόδιση των αποτελεσμάτων δράσης

Κυτοκίνες και η επίδρασή τους σε άλλα κύτταρα

Οι κυτοκίνες δρουν ιδιαίτερα σε:

• Τα Β λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για τη χυμική ανοσοαπόκριση, δηλ. παραγωγή αντισωμάτων?
• Τ-λεμφοκύτταρα - κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για την κυτταρική ανοσοαπόκριση. παράγουν, ειδικότερα, λεμφοκύτταρα Th1 και Th2, μεταξύ των οποίων παρατηρείται ανταγωνισμός. Th1 κυτταρική απόκριση υποστήριξης και Th2 χυμική απόκριση. Οι κυτοκίνες Th1 επηρεάζουν αρνητικά την ανάπτυξη του Th2 και αντίστροφα.
• Κύτταρα NK - μια ομάδα κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνη για τα φαινόμενα φυσικής κυτταροτοξικότητας (τοξικές επιδράσεις στις κυτοκίνες που δεν απαιτούν διέγερση ειδικών μηχανισμών με τη μορφή αντισωμάτων).
• Τα μονοκύτταρα είναι μορφολογικά στοιχεία του αίματος, ονομάζονται λευκά αιμοσφαίρια.
• Τα μακροφάγα είναι ένας πληθυσμός κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που προέρχεται από πρόδρομες ενώσεις μονοκυττάρων του αίματος. ενεργούν όπως στις διαδικασίες έμφυτη ανοσία, και επίκτητη (προσαρμοστική)?
• Τα κοκκιοκύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που εμφανίζουν τις ιδιότητες των φαγοκυττάρων, οι οποίες θα πρέπει να κατανοηθούν ως η ικανότητα να απορροφούν και να καταστρέφουν βακτήρια, νεκρά κύτταρα και ορισμένους ιούς.

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνεςσυμμετέχουν στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης και της αιμοποίησης (η διαδικασία παραγωγής και διαφοροποίησης των μορφωτικών στοιχείων του αίματος) και ξεκινούν την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης. Συχνά ονομάζονται ανοσοδιαβιβαστές.

Οι κύριες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιλαμβάνουν:

• TNF ή παράγοντας νέκρωσης όγκου, παλαιότερα λεγόταν κεκτσίν. Κάτω από αυτό το όνομα είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που καθορίζουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων. Μπορούν να πυροδοτήσουν την απόπτωση, τη φυσική διαδικασία προγραμματισμένου θανάτου των καρκινικών κυττάρων. Οι TNF-α και TNF-β απομονώνονται.
• IL-1, δηλ. ιντερλευκίνη 1. Είναι ένας από τους κύριους ρυθμιστές της φλεγμονώδους ανοσολογικής απόκρισης. Συμμετέχει ιδιαίτερα ενεργά στις φλεγμονώδεις αντιδράσεις του εντέρου. Μεταξύ των 10 ποικιλιών του διακρίνονται οι IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Αυτή τη στιγμή περιγράφεται ως ιντερλευκίνη 18.
• IL-6, δηλαδή ιντερλευκίνη 6, που έχει πλειοτροπικό ή πολυκατευθυντικό αποτέλεσμα. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται στον ορό ασθενών με ελκώδη κολίτιδα. Διεγείρει την αιμοποίηση, δείχνοντας συνέργεια με την ιντερλευκίνη 3. Διεγείρει τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα.

Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες μειώνουν τη φλεγμονώδη απόκριση καταστέλλοντας την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών από μονοκύτταρα και μακροφάγα, ειδικά IL-1, IL-6, IL-8.

Μεταξύ των κυριότερων αντιφλεγμονωδών κυτοκινών αναφέρεται συγκεκριμένα η IL-10, δηλαδή η ιντερλευκίνη 10 (παράγοντας που αναστέλλει τη σύνθεση των κυτοκινών), η IL 13, η IL 4, η οποία, ως αποτέλεσμα της επαγωγής της έκκρισης των κυτοκινών που επηρεάζουν την αιμοποίηση, έχει θετική επιρροήγια την παραγωγή αιμοσφαιρίων.