Κατάλογος μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Νέας γενιάς μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, λίστα Συνδυασμένα φάρμακα ΜΣΑΦ

Σε επαφή με

Συμμαθητές

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, ΜΣΑΦ) είναι μια νέα γενιά φαρμάκων που έχουν αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετική και αναλγητική (αναλγητική) δράση. Ο μηχανισμός δράσης τους βασίζεται στον αποκλεισμό ορισμένων ενζύμων (κυκλοοξυγενάση, COX), τα οποία είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό προσταγλανδινών - χημικών ουσιών που συμβάλλουν στον πόνο, τον πυρετό, τη φλεγμονή.

Η λέξη "μη στεροειδές", που βρίσκεται στο όνομα αυτών των φαρμάκων, υποδηλώνει το γεγονός ότι τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν είναι τεχνητά ανάλογα των στεροειδών ορμονών - των πιο ισχυρών αντιφλεγμονωδών ορμονικών παραγόντων. Οι πιο δημοφιλείς εκπρόσωποι των ΜΣΑΦ είναι δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη.

Πώς λειτουργούν τα ΜΣΑΦ

Εάν τα αναλγητικά έχουν σχεδιαστεί για να καταπολεμούν τον πόνο, τότε τα ΜΣΑΦ μειώνουν δύο δυσάρεστα συμπτώματα της νόσου: τη φλεγμονή και τον πόνο. Πολλά φάρμακα αυτής της ομάδας θεωρούνται μη εκλεκτικοί αναστολείς του ενζύμου κυκλοοξυγενάση, που αναστέλλουν τις επιδράσεις και των δύο ισομορφών (ειδών) του - COX-1 και COX-2.

Η κυκλοοξυγενάση είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό θρομβοξάνης και προσταγλανδινών από το αραχιδονικό οξύ, το οποίο, με τη σειρά του, λαμβάνεται από φωσφολιπίδια της κυτταρικής μεμβράνης χρησιμοποιώντας το ένζυμο φωσφολιπάση Α2. Μεταξύ άλλων λειτουργιών, οι προσταγλανδίνες είναι ρυθμιστές και μεσολαβητές στο σχηματισμό της φλεγμονής.

Πότε χρησιμοποιούνται τα ΜΣΑΦ;

Συνηθέστερα, χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ για τη θεραπεία χρόνιας ή οξείας φλεγμονήςπου συνοδεύονται από πόνο. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα έχουν κερδίσει μεγάλη δημοτικότητα λόγω αποτελεσματική θεραπείααρθρώσεις.

Παραθέτουμε τις ασθένειες για τις οποίες συνταγογραφούνται αυτά τα φάρμακα:

• δυσμηνόρροια (πόνος κατά την έμμηνο ρύση).
• οξεία ουρική αρθρίτιδα?
• μετεγχειρητικός πόνος?
• πόνος στα οστά λόγω μετάστασης.
• εντερική απόφραξη?
• πυρετός ( θερμότητασώμα);
• μικρός πόνος λόγω τραύματος ή φλεγμονής των μαλακών ιστών.
• νεφρικός κολικός?
• Πόνος στη μέση?
• Νόσος Πάρκινσον;
• οστεοχονδρωσις?
• ημικρανία;
• πόνος στο κεφάλι?
• ρευματοειδής αρθρίτιδα;
• αρθροπάθεια.

Τα ΜΣΑΦ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών του γαστρεντερικού σωλήνα, ιδιαίτερα στο στάδιο της έξαρσης, κυτταροπενίες, σοβαρές διαταραχές των νεφρών και του ήπατος, εγκυμοσύνη, ατομική δυσανεξία. Πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με άσθμα, καθώς και σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη άλλων ΜΣΑΦ.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: κατάλογος ΜΣΑΦ για τη θεραπεία των αρθρώσεων

Εξετάστε τα πιο αποτελεσματικά και γνωστά ΜΣΑΦ που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αρθρώσεων και άλλων ασθενειών όταν απαιτείται. αντιπυρετικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα:

• ιβουπροφαίνη;
• Ινδομεθακίνη;
• Μελοξικάμη;
• Ναπροξένη;
• Celecoxib;
• Δικλοφενάκη;
• Etodolac;
• Κετοπροφαίνη.

Ορισμένα ιατρικά φάρμακα είναι πιο αδύναμα, όχι τόσο επιθετικά, μερικά είναι σχεδιασμένα για οξεία αρθροπάθεια, εάν απαιτείται επείγουσα παρέμβαση προκειμένου να σταματήσουν οι επικίνδυνες διεργασίες στο σώμα.

Το κύριο πλεονέκτημα των ΜΣΑΦ νέας γενιάς

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σημειώνονται κατά την παρατεταμένη χρήση ΜΣΑΦ (για παράδειγμα, κατά τη θεραπεία της οστεοχονδρωσίας) και συνίστανται σε βλάβη του εντερικού βλεννογόνου και του στομάχου με αιμορραγία και έλκος. Αυτό το μειονέκτημα των μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ ήταν η αιτία για τη δημιουργία φαρμάκων νέας γενιάς που μπλοκάρουν μόνο το COX-2 (φλεγμονώδες ένζυμο) και δεν επηρεάζουν τη λειτουργία του COX-1 (ένζυμο προστασίας).

Δηλαδή, τα φάρμακα νέας γενιάς δεν έχουν σχεδόν καμία παρενέργεια ελκογόνου (βλάβη στη βλεννογόνο μεμβράνη του πεπτικού συστήματος) που σχετίζεται με την παρατεταμένη χρήση μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ, αλλά αυξάνουν την πιθανότητα θρομβωτικών επιπλοκών.

Από τα μειονεκτήματα των φαρμάκων νέας γενιάς, μπορεί να διακριθεί μόνο το υψηλό κόστος τους, γεγονός που τα καθιστά απρόσιτα για τους περισσότερους ανθρώπους.

Τι είναι τα ΜΣΑΦ νέας γενιάς;

Τα αντιφλεγμονώδη μη στεροειδή φάρμακα της νέας γενιάς δρουν πολύ πιο επιλεκτικά, είναι περισσότερα αναστέλλουν την COX-2, με την COX-1 να παραμένει σχεδόν ανεπηρέαστη. Αυτό μπορεί να εξηγήσει τη μάλλον υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε συνδυασμό με ελάχιστες παρενέργειες.

Κατάλογος αποτελεσματικών και δημοφιλών αντιφλεγμονωδών μη στεροειδών φαρμάκωννέα γενιά:

• Ξεφοκάμ. Ένα φάρμακο που βασίζεται στη Lornoxicam. Χαρακτηριστικό του χαρακτηριστικό είναι το γεγονός ότι το φάρμακο έχει αυξημένη ικανότητα ανακούφισης από τον πόνο. Σύμφωνα με αυτόν τον δείκτη, μοιάζει με τη μορφίνη, αλλά ταυτόχρονα δεν δημιουργεί εθισμό και δεν επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημαεπιδράσεις που μοιάζουν με οπιούχα.
• Μοβάλης. Έχει αντιπυρετικό, καλά έντονο αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό αποτέλεσμα. Το κύριο πλεονέκτημα αυτού του φαρμάκου είναι ότι με τη συνεχή επίβλεψη ενός γιατρού, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Η μελοξικάμη παρασκευάζεται με τη μορφή διαλύματος για ενδομυϊκές ενέσεις, σε αλοιφές, υπόθετα και δισκία. Τα δισκία του φαρμάκου είναι αρκετά βολικά στο ότι έχουν μόνιμο αποτέλεσμα και αρκεί να χρησιμοποιήσετε ένα δισκίο όλη την ημέρα.
• Νιμεσουλίδη. Έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της αρθρίτιδας, του σπονδυλωτού πόνου στην πλάτη κ.λπ. Ομαλοποιεί τη θερμοκρασία, ανακουφίζει από την υπεραιμία και τη φλεγμονή. Η γρήγορη λήψη του φαρμάκου οδηγεί σε βελτιωμένη κινητικότητα και μειωμένο πόνο. Χρησιμοποιείται επίσης σε μορφή αλοιφής για εφαρμογή στην προβληματική περιοχή.
• Celecoxib. Αυτό το φάρμακο ανακουφίζει σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς με αρθροπάθεια, οστεοχονδρωσία και άλλες ασθένειες, καταπολεμά αποτελεσματικά τη φλεγμονή και ανακουφίζει τέλεια τον πόνο. Οι παρενέργειες στο πεπτικό σύστημα από το φάρμακο είναι ελάχιστες ή απουσιάζουν εντελώς.

Σε περιπτώσεις που δεν χρειάζεται μακροχρόνια χρήση αντιφλεγμονωδών μη στεροειδών, τότε χρησιμοποιούνται φάρμακα παλαιότερης γενιάς. Ωστόσο, μερικές φορές αυτό είναι απλώς ένα απαραίτητο μέτρο, καθώς δεν μπορούν όλοι οι άνθρωποι να αντέξουν οικονομικά την πορεία της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα.

Από χημική προέλευση, αυτά τα φάρμακα έρχονται με παράγωγα μη οξέων και οξέων.

Παρασκευάσματα με οξύ:

• Παρασκευάσματα με βάση το ινδοοξικό οξύ - sulindac, etodolac, indomethacin.
• Οξικάμες - μελοξικάμη, πιροξικάμη;
• Salicipates - diflunisal, ασπιρίνη;
• Με βάση το προπιονικό οξύ - ιβουπροφαίνη, κετοπροφαίνη.
• Πυραζολιδίνες - φαινυλβουταζόνη, νατριούχος μεταμιζόλη, αναλγίνη.
• Παρασκευάσματα από φαινυλοξικό οξύ - ακεκλοφενάκη, δικλοφενάκη.

Μη όξινα φάρμακα:

• Παράγωγα σουλφοναμιδίου;
• Αλκανόνες.

Ταυτόχρονα, τα μη στεροειδή φάρμακα διαφέρουν ως προς την ένταση και τον τύπο δράσης - αντιφλεγμονώδη, αναλγητικά, συνδυασμένα.

Η δύναμη του αντιφλεγμονώδους αποτελέσματοςμεσαίες δόσεις, τα φάρμακα ταξινομούνται με την ακόλουθη σειρά (η κορυφή των πιο ισχυρών):

• Flurbiprofen;
• Ινδομεθακίνη;
• πιροξικάμη;
• νάτριο δικλοφενάκη;
• Ναπροξένη;
• Κετοπροφαίνη;
• Ασπιρίνη;
• Αμιδοπυρίνη;
• Ιβουπροφαίνη.

Με αναλγητική δράσηΤα φάρμακα παρατίθενται με την ακόλουθη σειρά:

• Κετοπροφαίνη;
• Κετορολάκη;
• Ινδομεθακίνη;
• νάτριο δικλοφενάκη;
• Αμιδοπυρίνη;
• Flurbiprofen;
• Ναπροξένη;
• πιροξικάμη;
• Ασπιρίνη;
• Ιβουπροφαίνη.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ΜΣΑΦ που αναφέρονται παραπάνω είναι σε χρόνιες και οξείες παθήσειςσυνοδεύεται από φλεγμονή και πόνο. Κατά κανόνα, τα αντιφλεγμονώδη μη στεροειδή φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αρθρώσεων και την ανακούφιση του πόνου: τραυματισμοί, αρθρώσεις, αρθρίτιδα κ.λπ.

Συχνά, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση από τον πόνο για ημικρανίες και πονοκεφάλους, κολικούς νεφρών, μετεγχειρητικό πόνο, δυσμηνόρροια κ.λπ. Λόγω της ανασταλτικής δράσης στη σύνθεση των προσταγλανδινών, αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης αντιπυρετική δράση.

Οποιοδήποτε νέο φάρμακο για τον ασθενή θα πρέπει να συνταγογραφείται στην αρχή στην ελάχιστη δόση. Με κανονική ανοχή μετά από λίγες μέρες αυξήστε την ημερήσια δόση.

Οι θεραπευτικές δόσεις των ΜΣΑΦ είναι σε μεγάλο εύρος, ενώ πρόσφατα παρατηρείται η τάση αύξησης των εφάπαξ και ημερήσιων δόσεων φαρμάκων με εξαιρετική ανοχή (ιβουπροφαίνη, ναπροξένη), ενώ διατηρούνται περιορισμοί στη μέγιστη δόση ινδομεθακίνης, ασπιρίνης, πιροξικάμης, φαινυλβουταζόνης. Σε ορισμένους ασθενείς, το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μόνο όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ.

Παρατεταμένη χρήση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει:

• Αλλαγές στη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς - πρήξιμο, αυξημένη πίεση, αίσθημα παλμών.
• ακράτεια ούρων, νεφρική ανεπάρκεια.
• Παραβίαση του κεντρικού νευρικού συστήματος - αποπροσανατολισμός, αλλαγές στη διάθεση, απάθεια, ζάλη, θολή όραση, πονοκέφαλος, εμβοές.
• Αλλεργικές αντιδράσεις - κνίδωση, αγγειοοίδημα, ερύθημα, αναφυλακτικό σοκ, βρογχικό άσθμα, φυσαλιδώδης δερματίτιδα.
• Έλκος, γαστρίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία, διάτρηση, αλλαγές στην ηπατική λειτουργία, δυσπεπτικές διαταραχές.

Τα ΜΣΑΦ πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία ελάχιστο δυνατό χρόνο και ελάχιστες δόσεις.

Χρήση στην εγκυμοσύνη

Είναι ανεπιθύμητη η χρήση φαρμάκων της ομάδας ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο τρίτο τρίμηνο. Αν και δεν υπάρχουν άμεσες τερατογόνες επιδράσεις, πιστεύεται ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν νεφρικές επιπλοκές στο έμβρυο και πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου. Υπάρχουν επίσης πληροφορίες για πρόωρο τοκετό. Παρόλα αυτά, η ασπιρίνη σε συνδυασμό με ηπαρίνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

Περιγραφή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων Movalis

Είναι ο ηγέτηςμεταξύ των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, το οποίο έχει μεγάλο χρόνο δράσης και είναι εγκεκριμένο για μακροχρόνια χρήση.

Έχει έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, το οποίο καθιστά δυνατή τη χρήση του ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, οστεοαρθρίτιδα. Προστατεύει τον χόνδρινο ιστό, δεν στερείται αντιπυρετικών και αναλγητικών ιδιοτήτων. Χρησιμοποιείται για πονοκέφαλο και πονόδοντο.

Ο προσδιορισμός των δόσεων, οι επιλογές χορήγησης (υπόθετα, ενέσεις, δισκία) εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου.

αναστολέας COX-2, ο οποίος έχει έντονο αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση. Όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις, δεν έχει σχεδόν καμία αρνητική επίδραση στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, καθώς έχει μάλλον χαμηλό βαθμό συγγένειας για την COX-1 και επομένως δεν προκαλεί παραβίαση της σύνθεσης των συνταγματικών προσταγλανδινών.

Είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά μη ορμονικά φάρμακα. Στην αρθρίτιδα, μειώνει το πρήξιμο των αρθρώσεων, ανακουφίζει από τον πόνο και έχει ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση. Χρησιμοποιώντας ιατρική συσκευήπρέπει να είστε προσεκτικοί, γιατί έχει μια μακρά λίστα παρενεργειών. Στη φαρμακολογία, το φάρμακο κατασκευάζεται με τις ονομασίες Indovis EU, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Συνδυάζει την ικανότητα αποτελεσματικής μείωσης του πόνου και της θερμοκρασίας, τη σχετική ασφάλεια, επειδή τα φάρμακα που βασίζονται σε αυτό μπορούν να αγοραστούν χωρίς ιατρική συνταγή. Η ιβουπροφαίνη χρησιμοποιείται ως αντιπυρετικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων και για νεογέννητα.

Ως αντιφλεγμονώδες φάρμακο, δεν χρησιμοποιείται τόσο συχνά, αλλά το φάρμακο είναι επίσης πολύ δημοφιλές στη ρευματολογία: χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων παθήσεων των αρθρώσεων.

Τα πιο δημοφιλή ονόματα περιλαμβάνουν Nurofen, Ibuprom, MIG 400 και 200.

Μορφή παραγωγής - κάψουλες, δισκία, γέλη, υπόθετα, ενέσιμο διάλυμα. Σε αυτό το παρασκεύασμα για τη θεραπεία των αρθρώσεων, συνδυάζονται τέλεια τόσο η υψηλή αντιφλεγμονώδης δράση όσο και η υψηλή αναλγητική δράση.

Κατασκευάζεται με τις ονομασίες Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diklonak P, Dolex, Olfen, Klodifen, Dicloberl κ.λπ.

Χονδροπροστατευτικά - εναλλακτικά φάρμακα

Πολύ συχνό για θεραπεία αρθρώσεων χρησιμοποιήστε χονδροπροστατευτικά. Οι άνθρωποι συχνά δεν καταλαβαίνουν τη διαφορά μεταξύ των χονδροπροστατευτικών και των ΜΣΑΦ. Τα τελευταία απομακρύνουν γρήγορα τον πόνο, αλλά ταυτόχρονα έχουν πολλές παρενέργειες. Και τα χονδροπροστατευτικά προστατεύουν τον ιστό του χόνδρου, αλλά πρέπει να χρησιμοποιούνται σε μαθήματα. Η σύνθεση των πιο αποτελεσματικών χονδροπροστατευτών είναι δύο ουσίες - η χονδροϊτίνη και η γλυκοζαμίνη.

Τα αντιφλεγμονώδη μη στεροειδή φάρμακα είναι εξαιρετικοί βοηθοί κατά τη θεραπεία πολλών ασθενειών. Αλλά δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι αφαιρούν μόνο τα αρνητικά συμπτώματα που επηρεάζουν την ευημερία, η θεραπεία ασθενειών πραγματοποιείται απευθείας με άλλες μεθόδους και φάρμακα.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, ΜΣΑΦ) είναι μια ομάδα φαρμάκων των οποίων η δράση στοχεύει στη συμπτωματική θεραπεία (ανακούφιση από τον πόνο, φλεγμονή και μείωση της θερμοκρασίας) σε οξείες και χρόνιες παθήσεις. Η δράση τους βασίζεται στη μείωση της παραγωγής ειδικών ενζύμων που ονομάζονται κυκλοοξυγενάσες, τα οποία ενεργοποιούν τον μηχανισμό αντίδρασης σε παθολογικές διεργασίες στο σώμα, όπως πόνο, πυρετό, φλεγμονή.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται ευρέως σε όλο τον κόσμο. Η δημοτικότητά τους εξασφαλίζεται από την καλή απόδοση σε σχέση με την επαρκή ασφάλεια και τη χαμηλή τοξικότητα.

Οι πιο γνωστοί εκπρόσωποι της ομάδας ΜΣΑΦ είναι για τους περισσότερους από εμάς η ασπιρίνη (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), η ιβουπροφαίνη, η αναλγίνη και η ναπροξένη, που διατίθενται στα φαρμακεία στις περισσότερες χώρες του κόσμου. Η παρακεταμόλη (ακεταμινοφένη) δεν είναι ΜΣΑΦ επειδή έχει σχετικά ασθενή αντιφλεγμονώδη δράση. Δρα ενάντια στον πόνο και τη θερμοκρασία με την ίδια αρχή (μπλοκάροντας την COX-2), αλλά κυρίως μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, σχεδόν χωρίς να επηρεάζει το υπόλοιπο σώμα.

Ο πόνος, η φλεγμονή και ο πυρετός είναι κοινές παθολογικές καταστάσεις που συνοδεύουν πολλές ασθένειες. Αν αναλογιστούμε την παθολογική πορεία σε μοριακό επίπεδο, μπορούμε να δούμε ότι το σώμα «αναγκάζει» τους προσβεβλημένους ιστούς να παράγουν βιολογικά δραστικές ουσίες - προσταγλανδίνες, οι οποίες δρώντας στα αγγεία και τις νευρικές ίνες προκαλούν τοπικό οίδημα, ερυθρότητα και πόνο.

Επιπλέον, αυτές οι ουσίες που μοιάζουν με ορμόνες, φτάνοντας στον εγκεφαλικό φλοιό, επηρεάζουν το κέντρο που είναι υπεύθυνο για τη θερμορύθμιση. Έτσι, δίνονται παρορμήσεις σχετικά με την παρουσία μιας φλεγμονώδους διαδικασίας σε ιστούς ή όργανα, οπότε εμφανίζεται μια αντίστοιχη αντίδραση με τη μορφή πυρετού.

Μια ομάδα ενζύμων που ονομάζονται κυκλοοξυγενάσες (COX) είναι υπεύθυνη για την έναρξη του μηχανισμού εμφάνισης αυτών των προσταγλανδινών.Η κύρια επίδραση των μη στεροειδών φαρμάκων είναι να μπλοκάρουν αυτά τα ένζυμα, γεγονός που με τη σειρά του οδηγεί σε αναστολή της παραγωγής προσταγλανδινών, οι οποίες αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων που είναι υπεύθυνοι για τον πόνο. Κατά συνέπεια, οι οδυνηρές αισθήσεις που φέρνουν πόνο σε ένα άτομο, δυσάρεστες αισθήσεις, διακόπτονται.

Τύποι πίσω από τον μηχανισμό δράσης

Τα ΜΣΑΦ ταξινομούνται ανάλογα με τη χημική δομή ή τον μηχανισμό δράσης τους. Τα από καιρό γνωστά φάρμακα αυτής της ομάδας χωρίστηκαν σε τύπους ανάλογα με τη χημική δομή ή την προέλευσή τους, αφού τότε ο μηχανισμός δράσης τους ήταν ακόμη άγνωστος. Τα σύγχρονα ΜΣΑΦ, αντίθετα, ταξινομούνται συνήθως σύμφωνα με την αρχή της δράσης - ανάλογα με τον τύπο των ενζύμων που δρουν.

Υπάρχουν τρεις τύποι ενζύμων κυκλοοξυγενάσης - COX-1, COX-2 και το αμφιλεγόμενο COX-3. Παράλληλα, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, ανάλογα με τον τύπο, επηρεάζουν τα δύο κύρια από αυτά. Με βάση αυτό, τα ΜΣΑΦ χωρίζονται σε ομάδες:

• μη εκλεκτικοί αναστολείς (αναστολείς) της COX-1 και της COX-2- δρα άμεσα και στους δύο τύπους ενζύμων. Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν τα ένζυμα COX-1, τα οποία, σε αντίθεση με την COX-2, υπάρχουν συνεχώς στο σώμα μας, επιτελώντας διάφορες σημαντικές λειτουργίες. Ως εκ τούτου, η έκθεση σε αυτά μπορεί να συνοδεύεται από διάφορες παρενέργειες, και μια ιδιαίτερη αρνητική επίδραση είναι στο γαστρεντερικό σωλήνα. Αυτό περιλαμβάνει τα περισσότερα κλασικά ΜΣΑΦ.
• εκλεκτικούς αναστολείς COX-2. Αυτή η ομάδα επηρεάζει μόνο ένζυμα που εμφανίζονται παρουσία ορισμένων παθολογικών διεργασιών, όπως η φλεγμονή. Η λήψη τέτοιων φαρμάκων θεωρείται ασφαλέστερη και προτιμότερη. Δεν επηρεάζουν τόσο αρνητικά τη γαστρεντερική οδό, αλλά ταυτόχρονα, το φορτίο στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι μεγαλύτερο (μπορούν να αυξήσουν την πίεση).
• εκλεκτικοί αναστολείς ΜΣΑΦ COX-1. Αυτή η ομάδα είναι μικρή, αφού σχεδόν όλα τα φάρμακα που επηρεάζουν την COX-1 επηρεάζουν την COX-2 σε διάφορους βαθμούς. Ένα παράδειγμα είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε μικρή δόση.

Επιπλέον, υπάρχουν αμφιλεγόμενα ένζυμα COX-3, η παρουσία των οποίων έχει επιβεβαιωθεί μόνο σε ζώα, και μερικές φορές αναφέρονται και ως COX-1. Πιστεύεται ότι η παραγωγή τους επιβραδύνεται ελαφρώς από την παρακεταμόλη.

Εκτός από τη μείωση του πυρετού και την εξάλειψη του πόνου, τα ΜΣΑΦ συνιστώνται για το ιξώδες του αίματος. Τα φάρμακα αυξάνουν το υγρό μέρος (πλάσμα) και μειώνουν τα σχηματισμένα στοιχεία, συμπεριλαμβανομένων των λιπιδίων που σχηματίζουν πλάκες χοληστερόλης. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται για πολλές παθήσεις της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.

Κύρια μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ

• ακετυλοσαλικυλικό (ασπιρίνη, diflunisal, salasat).
• αρυλοπροπιονικό οξύ (ιβουπροφαίνη, φλουρμπιπροφαίνη, ναπροξένη, κετοπροφαίνη, θειαπροφαινικό οξύ).
• αρυλοξικό οξύ (δικλοφενάκη, φενκλοφενάκη, φεντιαζάκ).
• ετεροαρυλοξικό (κετορολάκη, αμτολμετίνη);
• ινδόλη/ινδένιο οξικού οξέος (ινδομεθακίνη, σουλινδάκ).
• ανθρανιλικό (flufenamic acid, mefenamic acid);
• ενολική, ιδιαίτερα οξικάμη (πιροξικάμη, τενοξικάμη, μελοξικάμη, λορνοξικάμη).
• μεθανοσουλφονικό (αναλγίνη).

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) είναι το πρώτο γνωστό ΜΣΑΦ, που ανακαλύφθηκε το 1897 (όλα τα άλλα εμφανίστηκαν μετά τη δεκαετία του 1950). Επιπλέον, είναι ο μόνος παράγοντας ικανός να αναστέλλει μη αναστρέψιμα την COX-1 και έχει επίσης αποδειχθεί ότι εμποδίζει τα αιμοπετάλια να κολλήσουν μεταξύ τους. Τέτοιες ιδιότητες το καθιστούν χρήσιμο στη θεραπεία της αρτηριακής θρόμβωσης και για την πρόληψη καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Εκλεκτικοί αναστολείς COX-2

• rofecoxib (Το Denebol, το Vioxx σταμάτησε το 2007)
• Λουμιρακοξίμπη (Prexige)
• parecoxib (Dynastat)
• ετορικοξίμπη (Αρκωσία)
• celecoxib (Celebrex).

Κύριες ενδείξεις, αντενδείξεις και παρενέργειες

Σήμερα, ο κατάλογος των NVPS διευρύνεται συνεχώς και τα φάρμακα νέας γενιάς διατίθενται τακτικά στα ράφια των φαρμακείων, ικανά να μειώσουν ταυτόχρονα τη θερμοκρασία, να ανακουφίσουν τη φλεγμονή και τον πόνο σε σύντομο χρονικό διάστημα. Λόγω του ήπιου και απαλού αποτελέσματος, ελαχιστοποιείται η ανάπτυξη αρνητικών συνεπειών με τη μορφή αλλεργικών αντιδράσεων, καθώς και βλάβης στα όργανα. γαστρεντερικός σωλήναςκαι του ουροποιητικού συστήματος.

Τραπέζι. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα - ενδείξεις

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα θεωρούνται τα πιο χρησιμοποιούμενα αυτή τη στιγμή.

Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τις ενέργειές τους:

• Αντιφλεγμονώδες;
• Αντιπυρετικός;
• Αναλγητικό.

Κατάλληλο για συμπτωματική θεραπεία, αφού οι περισσότερες ασθένειες συνοδεύονται ακριβώς από τις αναφερόμενες εκδηλώσεις. Τα τελευταία χρόνια έχουν εμφανιστεί νέα φάρμακα προς αυτή την κατεύθυνση και τα περισσότερα από αυτά έχουν αποτελεσματικότητα, παρατεταμένη δράση και καλή ανεκτικότητα.

Τι είναι?

Τα ΜΣΑΦ είναι φάρμακα για συμπτωματική θεραπεία. Πολλά από τα φάρμακα πωλείται στα φαρμακεία χωρίς ιατρική συνταγή.

Σειρά 30 εκατομμύρια άνθρωποι στη Γη χρησιμοποιούν καθημερινάτα φάρμακα που περιγράφουμε 45% η αίτηση είναι άνω των 62 ετών, 15% οι ασθενείς στο νοσοκομείο λαμβάνουν τέτοια φάρμακα ως μέσο θεραπείας. Αυτά τα φάρμακα είναι δημοφιλή λόγω των δράσεων τους που περιγράφονται παραπάνω.

Τώρα θα τα δούμε πιο αναλυτικά.

Η επίδραση αυτών των φαρμάκων

Η κυριότερη είναι η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών (PG) από το αραχιδονικό οξύ με την αναστολή του ενζύμου κυκλοοξυγενάση (PG synthetase).

Τα PG έχουν την ακόλουθη εστίαση:

1. Τοπική επέκταση των αιμοφόρων αγγείων, λόγω της οποίας παρατηρείται μείωση του οιδήματος, η εξίδρωση και η ταχεία επούλωση των βλαβών.
2. Μειώστε τον πόνο.
3. Συμβάλλουν στη μείωση της θερμότητας, λόγω της δράσης στα υποθαλαμικά κέντρα ρύθμισης.
4. Αντιφλεγμονώδης δράση.

Ένδειξη χρήσης

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας, κατά κανόνα, συνταγογραφείται για οξείες και χρόνιες παθολογίες,στην κλινική της οποίας υπάρχει πόνος και φλεγμονή.

Τις περισσότερες φορές, τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για:

1. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια χρόνια φλεγμονή των αρθρώσεων.
2. Η οστεοαρθρίτιδα δεν είναι φλεγμονώδης χρόνια νόσοςάρθρωση άγνωστης αιτιολογίας.
3. Φλεγμονώδης αρθροπάθεια: αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ; σύνδρομο Reiter.
4. Η ουρική αρθρίτιδα είναι η εναπόθεση ουρικού άλατος στους ιστούς του σώματος.
5. Δυσμηνόρροια - πόνος περιόδου.
6. Καρκίνος των οστών με πόνο.
7. Πόνοι ημικρανίας. σι
8. Πόνος που παρατηρείται μετά την επέμβαση.
9. Ελαφρύς πόνος με τραυματισμούς και φλεγμονές.
10. Θερμότητα.
11. Σύνδρομο πόνου σε παθήσεις του ουροποιητικού συστήματος.

Φόρμα έκδοσης

Τα ΜΣΑΦ παράγονται με τις ακόλουθες μορφές:

Έτσι, μπορείτε να επιλέξετε σύμφωνα με το γούστο σας, ορισμένες μορφές είναι κατάλληλες για τη θεραπεία παιδιών.

Ταξινόμηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις της περιγραφόμενης ομάδας.

Με χημική δομή:

1. Παράγωγα σαλικυλικού οξέος- Ασπιρίνη.
2. Παράγωγα πυραζολόνης- Analgin.
3. Παράγωγα ανθρανιλικού οξέος- Μεφαιναμινικό νάτριο.
4. Παράγωγα προπιονικού οξέος- εκπρόσωπος της ομάδας - Ibuprofen. Διαβάστε περισσότερα εδώ: οδηγίες χρήσης ιβουπροφαίνης.
5. Παράγωγα οξικού οξέος- σε αυτήν την ομάδα Diclofenac-sodium. Διαβάστε περισσότερα για το άρθρο Οδηγίες χρήσης Diclofenac.
6. Παράγωγα Oxycam– εκπρόσωποι των Piroxicam και Meloxicam.
7. Παράγωγα ισονικοτινικού οξέος- αυτό περιλαμβάνει το Amizon.
8. Παράγωγα coxibs- σε αυτήν την ομάδα Celecoxib, Rofecoxib.
9. Παράγωγα άλλων χημικών ομάδων- Μεσουλίδης, Etodolac.
10. Συνδυασμένα φάρμακα- Ρεοπιρίνη, Δικλοκαΐνη.

Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας χωρίζονται σε 2 τύπους:

• Αναστολείς κυκλοοξυγενάσης τύπου 1.
• Αναστολείς κυκλοοξυγενάσης τύπου 2.

Κατάλογος φαρμάκων πρώτης γενιάς

Κατάλογος φαρμάκων δεύτερης γενιάς

1. Μοβάλης.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcoxia.
5. Celebrex.

Η απάντηση στην ερώτηση: nise ή nimesil - ποιο είναι καλύτερο; - διαβάστε εδώ.

Κατάλογος με τα πιο αποτελεσματικά ΜΣΑΦ

Τώρα θα σας παρουσιάσουμε μια λίστα με τα πιο αποτελεσματικά ΜΣΑΦ:

1. Νιμεσουλίδη.Πολύ αποτελεσματικό σε σχέση με πόνους στη σπονδυλική στήλη, τους μύες της πλάτης, την αρθρίτιδα κ.λπ. Αφαιρεί τη φλεγμονή, την υπεραιμία, μειώνει τη θερμοκρασία. Η χρήση αυτού του φαρμάκου μειώνει τον πόνο και ομαλοποιεί την κινητικότητα στις αρθρώσεις. Διατίθεται σε μορφή αλοιφής και δισκίων. Οι δερματικές αντιδράσεις δεν θεωρούνται αντένδειξη. Δεν είναι επιθυμητή η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο τελευταίο τρίμηνο. Τα δισκία Nimesulide 100 mg 20 τεμάχια κοστίζουν από 87 έως 152 ρούβλια.
2. Celecoxib.Χρησιμοποιείται για οστεοχονδρώσεις, αρθρώσεις κ.λπ. ασθένειες. Εξαιρετικό για την ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής. Οι παρενέργειες στην πέψη είναι ελάχιστες ή ανύπαρκτες. Η τιμή των δισκίων Celecoxib κυμαίνεται μεταξύ 500-800 ρούβλια και εξαρτάται από τον αριθμό των καψουλών στη συσκευασία. Διαβάστε περισσότερα για τους γιατρούς που θεραπεύουν την οστεοαρθρίτιδα εδώ.
3. Μελοξικάμη.Ένα άλλο όνομα είναι Μοβάλης. Ανακουφίζει πολύ καλά από τον πυρετό, αναισθητοποιεί, ανακουφίζει από τη φλεγμονή. Είναι πολύ σημαντικό, υπό την επίβλεψη γιατρού, να μπορείτε να το πάρετε για μεγάλο χρονικό διάστημα. Μορφές του φαρμάκου: αμπούλες για ενδομυϊκές ενέσεις, κουφέτα, υπόθετα, αλοιφή. Τα δισκία λειτουργούν για 24 ώρες, άρα αρκεί ένα την ημέρα. Φύσιγγες μελοξικάμης 15 mg, 1,5 ml, 3 τεμ. Τιμή 237 ρούβλια. Meloxicam-Tevatablets 15 mg 20 τεμ. Τιμή 292 ρούβλια. Μελοξικάμη ορθικά υπόθετα 15 mg, 6 τεμ. Τιμή 209 ρούβλια. Δισκία Meloxicam Avexima 15 mg 20 τεμ. Τιμή 118 ρούβλια.
4. Ξεφοκάμ.Είναι ισχυρό αναλγητικό, δρα όπως η μορφίνη. Ισχύει για 12 ώρες. Και ευτυχώς, το φάρμακο δεν είναι εθιστικό. Τα δισκία Xefocam είναι επικαλυμμένα. αιχμαλωσία. σχετικά με. 8 mg 10 τεμ. Τιμή 194 ρούβλια. Τα δισκία Xefocam είναι επικαλυμμένα. αιχμαλωσία. σχετικά με. 8 mg 30 τεμ. Τιμή 564 ρούβλια

Πολλές παθολογικές αλλαγές που συμβαίνουν στο σώμα συνοδεύουν το σύνδρομο πόνου. Για την καταπολέμηση τέτοιων συμπτωμάτων, έχουν αναπτυχθεί ΜΣΑΦ ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Αναισθητοποιούν τέλεια, ανακουφίζουν από τη φλεγμονή, μειώνουν το πρήξιμο. Ωστόσο, τα φάρμακα έχουν μεγάλο αριθμό παρενεργειών. Αυτό περιορίζει τη χρήση τους σε ορισμένους ασθενείς. Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει αναπτύξει την τελευταία γενιά ΜΣΑΦ. Τέτοια φάρμακα είναι πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν δυσάρεστες αντιδράσεις, αλλά παραμένουν αποτελεσματικά φάρμακα για τον πόνο.

Αρχή κρούσης

Ποια είναι η επίδραση των ΜΣΑΦ στον οργανισμό; Δρουν στην κυκλοοξυγενάση. Το COX έχει δύο ισομορφές. Κάθε ένα από αυτά έχει τις δικές του λειτουργίες. Ένα τέτοιο ένζυμο (COX) προκαλεί μια χημική αντίδραση, ως αποτέλεσμα της οποίας το αραχιδονικό οξύ περνά σε προσταγλανδίνες, θρομβοξάνες και λευκοτριένια.

Η COX-1 είναι υπεύθυνη για την παραγωγή προσταγλανδινών. Προστατεύουν τον γαστρικό βλεννογόνο από δυσάρεστες επιπτώσεις, επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και επίσης επηρεάζουν τις αλλαγές στη νεφρική ροή του αίματος.

Το COX-2 κανονικά απουσιάζει και είναι ένα ειδικό φλεγμονώδες ένζυμο που συντίθεται λόγω κυτταροτοξινών, καθώς και άλλων μεσολαβητών.

Μια τέτοια δράση των ΜΣΑΦ ως αναστολή της COX-1 έχει πολλές παρενέργειες.

Νέες εξελίξεις

Δεν είναι μυστικό ότι τα φάρμακα της πρώτης γενιάς ΜΣΑΦ είχαν δυσμενή επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο. Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες έχουν θέσει ως στόχο να μειώσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Μια νέα φόρμα έκδοσης έχει αναπτυχθεί. Σε τέτοια παρασκευάσματα, η δραστική ουσία ήταν σε ειδικό κέλυφος. Η κάψουλα κατασκευάστηκε από ουσίες που δεν διαλύονταν στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Άρχισαν να διασπώνται μόνο όταν μπήκαν στα έντερα. Αυτό επέτρεψε τη μείωση της ερεθιστικής επίδρασης στον γαστρικό βλεννογόνο. Ωστόσο, ο δυσάρεστος μηχανισμός βλάβης στα τοιχώματα του πεπτικού σωλήνα παρέμεινε ακόμα.

Αυτό ανάγκασε τους χημικούς να συνθέσουν εντελώς νέες ουσίες. Από τα προηγούμενα φάρμακα, είναι θεμελιωδώς διαφορετικός μηχανισμός δράσης. Τα ΜΣΑΦ νέας γενιάς χαρακτηρίζονται από επιλεκτική δράση στην COX-2, καθώς και από αναστολή της παραγωγής προσταγλανδινών. Αυτό σας επιτρέπει να επιτύχετε όλα τα απαραίτητα αποτελέσματα - αναλγητικό, αντιπυρετικό, αντιφλεγμονώδες. Ταυτόχρονα, τα ΜΣΑΦ τελευταίας γενιάς καθιστούν δυνατή την ελαχιστοποίηση της επίδρασης στην πήξη του αίματος, στη λειτουργία των αιμοπεταλίων και στον γαστρικό βλεννογόνο.

Η αντιφλεγμονώδης δράση οφείλεται στη μείωση της διαπερατότητας των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων, καθώς και στη μείωση της παραγωγής διαφόρων φλεγμονωδών μεσολαβητών. Λόγω αυτού του αποτελέσματος, ελαχιστοποιείται ο ερεθισμός των υποδοχέων του νευρικού πόνου. Η επίδραση σε ορισμένα κέντρα θερμορύθμισης που βρίσκονται στον εγκέφαλο επιτρέπει στην τελευταία γενιά ΜΣΑΦ να μειώσει τέλεια τη συνολική θερμοκρασία.

Ενδείξεις χρήσης

Οι επιδράσεις των ΜΣΑΦ είναι ευρέως γνωστές. Η επίδραση τέτοιων φαρμάκων στοχεύει στην πρόληψη ή τη μείωση της φλεγμονώδους διαδικασίας. Αυτά τα φάρμακα δίνουν εξαιρετικό αντιπυρετικό αποτέλεσμα. Η επίδρασή τους στον οργανισμό μπορεί να συγκριθεί με την επίδραση των ναρκωτικών αναλγητικών. Επιπλέον, παρέχουν αναλγητικά, αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η χρήση των ΜΣΑΦ φτάνει σε ευρεία κλίμακα στο κλινικό περιβάλλον και στην καθημερινή ζωή. Σήμερα είναι ένα από τα πιο δημοφιλή ιατρικά φάρμακα.

Μια θετική επίδραση σημειώνεται με τους ακόλουθους παράγοντες:

1. Παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος. Με διάφορα διαστρέμματα, μώλωπες, αρθρώσεις, αυτά τα φάρμακα είναι απλά αναντικατάστατα. Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται για οστεοχόνδρωση, φλεγμονώδη αρθροπάθεια, αρθρίτιδα. Το φάρμακο έχει αντιφλεγμονώδη δράση σε μυοσίτιδα, κήλη δίσκων.
2. Ισχυροί πόνοι. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με μεγάλη επιτυχία για κολικούς των χοληφόρων, γυναικολογικές παθήσεις. Εξαλείφουν τους πονοκεφάλους, ακόμη και τις ημικρανίες, τη δυσφορία στα νεφρά. Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται με επιτυχία για ασθενείς στην μετεγχειρητική περίοδο.
3. Θερμότητα. Το αντιπυρετικό αποτέλεσμα επιτρέπει τη χρήση φαρμάκων για ασθένειες ποικίλης φύσης, τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιά. Τέτοια φάρμακα είναι αποτελεσματικά ακόμη και στον πυρετό.
4. σχηματισμός θρόμβου. Τα ΜΣΑΦ είναι αντιαιμοπεταλικοί παράγοντες. Αυτό τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν στην ισχαιμία. Αποτελούν προληπτικό μέτρο κατά της καρδιακής προσβολής και του εγκεφαλικού.

Ταξινόμηση

Πριν από περίπου 25 χρόνια, αναπτύχθηκαν μόνο 8 ομάδες ΜΣΑΦ. Σήμερα, ο αριθμός αυτός έχει αυξηθεί σε 15. Ωστόσο, ακόμη και οι γιατροί δεν μπορούν να αναφέρουν τον ακριβή αριθμό. Έχοντας εμφανιστεί στην αγορά, τα ΜΣΑΦ κέρδισαν γρήγορα μεγάλη δημοτικότητα. Τα ναρκωτικά έχουν αντικαταστήσει τα οπιοειδή αναλγητικά. Γιατί, σε αντίθεση με τους τελευταίους, δεν προκάλεσαν αναπνευστική καταστολή.

Η ταξινόμηση των ΜΣΑΦ συνεπάγεται τη διαίρεση σε δύο ομάδες:

1. Παλιά φάρμακα (πρώτης γενιάς). Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει γνωστά φάρμακα: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion.
2. Νέα ΜΣΑΦ (δεύτερης γενιάς). Τα τελευταία 15-20 χρόνια, η φαρμακολογία έχει αναπτύξει εξαιρετικά φάρμακα, όπως τα Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Ωστόσο, αυτή δεν είναι η μόνη ταξινόμηση των ΜΣΑΦ. Τα φάρμακα νέας γενιάς χωρίζονται σε μη όξινα παράγωγα και οξέα. Ας δούμε πρώτα την τελευταία κατηγορία:

1. Σαλικυλικά. Αυτή η ομάδα ΜΣΑΦ περιέχει φάρμακα: Ασπιρίνη, Diflunisal, μονοακετυλοσαλικυλική λυσίνη.
2. Πυραζολιδίνες. Εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας είναι τα φάρμακα: Phenylbutazone, Azapropazone, Oxyphenbutazone.
3. Oxycams. Αυτά είναι τα πιο καινοτόμα ΜΣΑΦ της νέας γενιάς. Κατάλογος φαρμάκων: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. Τα φάρμακα δεν είναι φθηνά, αλλά η επίδρασή τους στον οργανισμό διαρκεί πολύ περισσότερο από άλλα ΜΣΑΦ.
4. Παράγωγα φαινυλοξικού οξέος. Αυτή η ομάδα ΜΣΑΦ περιέχει κεφάλαια: Diclofenac, Tolmetin, Indomethacin, Etodolac, Sulindac, Aceclofenac.
5. Παρασκευάσματα ανθρανιλικού οξέος. Ο κύριος εκπρόσωπος είναι το φάρμακο "Mefenaminat".
6. Παράγοντες προπιονικού οξέος. Αυτή η κατηγορία περιέχει πολλά εξαιρετικά ΜΣΑΦ. Κατάλογος φαρμάκων: Ibuprofen, Ketoprofen, Benoxaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Thiaprofenic acid, Naproxen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. Παράγωγα ισονικοτινικού οξέος. Το κύριο φάρμακο "Amizon".
8. Παρασκευάσματα πυραζολόνης. Το γνωστό φάρμακο "Analgin" ανήκει σε αυτή την κατηγορία.

Τα μη όξινα παράγωγα περιλαμβάνουν σουλφοναμίδια. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Παρενέργειες

Τα ΜΣΑΦ της νέας γενιάς, ο κατάλογος των οποίων δίνεται παραπάνω, έχουν αποτελεσματική επίδραση στον οργανισμό. Ωστόσο, πρακτικά δεν επηρεάζουν τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτά τα φάρμακα διακρίνονται από ένα άλλο θετικό σημείο: τα ΜΣΑΦ της νέας γενιάς δεν έχουν καταστροφική επίδραση στον ιστό του χόνδρου.

Ωστόσο, ακόμη και τέτοια αποτελεσματικά μέσαμπορεί να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες. Θα πρέπει να είναι γνωστά, ειδικά εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Οι κύριες παρενέργειες μπορεί να είναι:

• ζάλη;
• υπνηλία;
• πονοκέφαλο;
• κούραση;
• αυξημένος καρδιακός ρυθμός?
• αύξηση της πίεσης?
• ελαφριά δύσπνοια?
• ξηρός βήχας;
• δυσπεψία;
• η εμφάνιση πρωτεΐνης στα ούρα.
• αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων.
• δερματικό εξάνθημα (σημείο);
• κατακράτηση υγρών;
• αλλεργία.

Ταυτόχρονα, δεν παρατηρείται βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο κατά τη λήψη νέων ΜΣΑΦ. Τα φάρμακα δεν προκαλούν έξαρση του έλκους με την εμφάνιση αιμορραγίας.

Τα σκευάσματα φαινυλοξικού οξέος, τα σαλικυλικά, οι πυραζολιδόνες, οι οξικάμες, οι αλκανόνες, το προπιονικό οξύ και τα φάρμακα σουλφοναμιδίου έχουν τις καλύτερες αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Από τον πόνο στις αρθρώσεις ανακουφίζουν πιο αποτελεσματικά τα φάρμακα "Indomethacin", "Diclofenac", "Ketoprofen", "Flurbiprofen". Αυτά είναι τα καλύτερα ΜΣΑΦ για την οστεοχονδρωσία. Τα παραπάνω φάρμακα, με εξαίρεση το φάρμακο "Ketoprofen", έχουν έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει το εργαλείο "Πιροξικάμη".

Αποτελεσματικά αναλγητικά είναι τα Ketorolac, Ketoprofen, Indomethacin, Diclofenac.

Το Movalis έχει γίνει ο ηγέτης μεταξύ της τελευταίας γενιάς ΜΣΑΦ. Αυτό το εργαλείο επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αντιφλεγμονώδη ανάλογα αποτελεσματικό φάρμακοείναι τα φάρμακα Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol και Amelotex.

Το φάρμακο "Movalis"

Αυτό το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή δισκίων, πρωκτικών υπόθετων και διαλύματος για ενδομυϊκή ένεση. Ο παράγοντας ανήκει στα παράγωγα του ενολικού οξέος. Το φάρμακο έχει εξαιρετικές αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Έχει διαπιστωθεί ότι σχεδόν σε οποιαδήποτε φλεγμονώδη διαδικασία αυτό το φάρμακοφέρνει ευεργετικό αποτέλεσμα.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου είναι η οστεοαρθρίτιδα, η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Ωστόσο, πρέπει να γνωρίζετε ότι υπάρχουν αντενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου:

• υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• πεπτικό έλκος στο οξύ στάδιο.
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια?
• αιμορραγία έλκους?
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια?
• εγκυμοσύνη, σίτιση παιδιών?
• σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.

Το φάρμακο δεν λαμβάνεται από παιδιά κάτω των 12 ετών.

Οι ενήλικες ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με οστεοαρθρίτιδα συνιστάται να χρησιμοποιούν 7,5 mg την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 φορές.

Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ημερήσια τιμήείναι 15 mg.

Οι ασθενείς που είναι επιρρεπείς σε ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο με εξαιρετική προσοχή. Τα άτομα που έχουν σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση δεν πρέπει να λαμβάνουν περισσότερο από 7,5 mg κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Το κόστος του φαρμάκου "Movalis" σε δισκία των 7,5 mg, Νο. 20, είναι 502 ρούβλια.

Η γνώμη των καταναλωτών για το φάρμακο

Οι κριτικές πολλών ανθρώπων που είναι επιρρεπείς σε έντονο πόνο υποδεικνύουν ότι το Movalis είναι το πιο κατάλληλο φάρμακο για μακροχρόνια χρήση. Είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Επιπλέον, η μακρά παραμονή του στο σώμα καθιστά δυνατή τη λήψη του φαρμάκου μία φορά. Ένας πολύ σημαντικός παράγοντας, σύμφωνα με τους περισσότερους καταναλωτές, είναι η προστασία των χόνδρινων ιστών, αφού το φάρμακο δεν τους επηρεάζει αρνητικά. Αυτό είναι πολύ σημαντικό για ασθενείς που χρησιμοποιούν το φάρμακο για την οστεοχονδρωσία, την αρθροπάθεια.

Επιπλέον, το φάρμακο ανακουφίζει τέλεια διάφορους πόνους - πονόδοντο, πονοκέφαλο. Οι ασθενείς δίνουν ιδιαίτερη προσοχή στον εντυπωσιακό κατάλογο των παρενεργειών. Κατά τη λήψη ΜΣΑΦ, η θεραπεία, παρά την προειδοποίηση του κατασκευαστή, δεν περιπλέκεται από δυσάρεστες συνέπειες.

Το φάρμακο "Celecoxib"

Η δράση αυτού του φαρμάκου στοχεύει στην ανακούφιση της κατάστασης του ασθενούς με οστεοχόνδρωση και αρθροπάθεια. Το φάρμακο εξαλείφει τέλεια τον πόνο, ανακουφίζει αποτελεσματικά τη φλεγμονώδη διαδικασία. Δεν έχουν εντοπιστεί ανεπιθύμητες ενέργειες στο πεπτικό σύστημα.

Οι ενδείξεις χρήσης που δίνονται στις οδηγίες είναι:

Αυτό το φάρμακο έχει μια σειρά από αντενδείξεις. Επιπλέον, το φάρμακο δεν προορίζεται για παιδιά κάτω των 18 ετών. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να τηρείται σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς το φάρμακο αυξάνει την ευαισθησία στην κατακράτηση υγρών.

Το κόστος του φαρμάκου ποικίλλει, ανάλογα με τη συσκευασία, στην περιοχή των 500-800 ρούβλια.

Η γνώμη του καταναλωτή

Αρκετά αντικρουόμενες κριτικές σχετικά με αυτό το φάρμακο. Μερικοί ασθενείς, χάρη σε αυτό το φάρμακο, κατάφεραν να ξεπεράσουν τον πόνο στις αρθρώσεις. Άλλοι ασθενείς ισχυρίζονται ότι το φάρμακο δεν βοήθησε. Επομένως, αυτή η θεραπεία δεν είναι πάντα αποτελεσματική.

Επιπλέον, δεν πρέπει να παίρνετε το φάρμακο μόνοι σας. Σε ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες, αυτό το φάρμακο απαγορεύεται επειδή έχει καρδιοτοξική δράση, η οποία είναι αρκετά δυσμενής για την καρδιά.

Το φάρμακο "Nimesulide"

Αυτό το φάρμακο δεν έχει μόνο αντιφλεγμονώδη και κατά του πόνου αποτελέσματα. Το εργαλείο έχει επίσης αντιοξειδωτικές ιδιότητες, λόγω των οποίων το φάρμακο αναστέλλει ουσίες που καταστρέφουν τις ίνες χόνδρου και κολλαγόνου.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για:

• αρθρίτιδα;
• αρθροπάθεια?
• οστεοαρθρίτιδα?
• μυαλγία?
• αρθραλγία;
• θυλακίτιδα?
• πυρετός
• διάφορα σύνδρομα πόνου.

Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο έχει αναλγητικό αποτέλεσμα πολύ γρήγορα. Κατά κανόνα, ο ασθενής αισθάνεται ανακούφιση μέσα σε 20 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτό το φάρμακο είναι πολύ αποτελεσματικό στον οξύ παροξυσμικό πόνο.

Σχεδόν πάντα, το φάρμακο είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς. Μερικές φορές όμως μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη, υπνηλία, πονοκέφαλος, ναυτία, καούρα, αιματουρία, ολιγουρία, κνίδωση.

Το προϊόν δεν έχει εγκριθεί για χρήση από έγκυες γυναίκες και παιδιά κάτω των 12 ετών. Με εξαιρετική προσοχή θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο "Nimesulide" άτομα που έχουν αρτηριακή υπέρταση, διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών, της όρασης ή της καρδιάς.

Η μέση τιμή ενός φαρμάκου είναι 76,9 ρούβλια.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), παρά τη διαφορά στη διατύπωση του ονόματος και της συντομογραφίας, σημαίνουν τον ίδιο τύπο φαρμάκων.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε έναν αφάνταστα μεγάλο αριθμό παθολογικών διεργασιών, το καθήκον τους είναι η συμπτωματική θεραπεία οξειών και χρόνιων ασθενειών. Σε αυτό το άρθρο, θα μιλήσουμε για το τι είναι αυτά τα φάρμακα, σε ποιες περιπτώσεις και πώς χρησιμοποιούνται, εξετάστε τη λίστα των ΜΣΑΦ, δίνοντας ως παράδειγμα τα πιο κοινά.

Τα ΜΣΑΦ φάρμακα είναι μια ομάδα φαρμάκων που προορίζονται κυρίως για τη συμπτωματική θεραπεία διαφόρων τύπων παθολογιών. Η συντομογραφία ΜΣΑΦ, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, σημαίνει μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Αυτοί οι παράγοντες χρησιμοποιούνται ευρέως σε όλο τον κόσμο, αποτελώντας όχι μόνο μια αποτελεσματική, αλλά και μια σχετικά ασφαλή μέθοδο καταπολέμησης ασθενειών.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα θεωρούνται σχετικά ασφαλή επειδή έχουν ελάχιστες τοξικές επιδράσεις στον ανθρώπινο οργανισμό. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη λέξη «μη στεροειδές», που σημαίνει ότι σε χημική σύνθεσηαυτά τα κεφάλαια δεν περιλαμβάνονται. στεροειδείς ορμόνες, τα οποία είναι ένα αποτελεσματικό, αλλά πολύ λιγότερο ασφαλές μέσο για την καταπολέμηση των ενεργών φλεγμονωδών διεργασιών.

Στην ιατρική, τα ΜΣΑΦ είναι επίσης δημοφιλή λόγω της συνδυασμένης μεθόδου έκθεσής τους. Το καθήκον αυτών των φαρμάκων είναι να μειώσουν τον πόνο (δρούν παρόμοια με αναλγητικά), να σβήσουν τη φλεγμονή, έχουν αντιπυρετικό αποτέλεσμα.

Τα πιο δημοφιλή φάρμακα αυτής της ομάδας θεωρούνται γνωστά σε πολλούς "Ibuprofen", "Diclofenca" και, φυσικά, "Ασπιρίνη".

Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται

Η χρήση ΜΣΑΦ δικαιολογείται στις περισσότερες περιπτώσεις όπου οξείες ή χρόνια νόσοςσυνοδεύεται από πόνο και φλεγμονή. Τα μη στεροειδή φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά σε παθολογίες του μυοσκελετικού συστήματος. Πρόκειται για διάφορες ασθένειες των αρθρώσεων, της σπονδυλικής στήλης, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του σπονδυλογενούς πόνου, αλλά ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει από και για την καταπολέμηση άλλων ασθενειών.

Για να κατανοήσετε καλύτερα τις περιπτώσεις στις οποίες συνταγογραφούνται αυτά τα φάρμακα, εξετάστε μια λίστα με τις κύριες παθολογικές διεργασίες:

• διάφορα μέρη της σπονδυλικής στήλης (αυχενική, θωρακική, οσφυϊκή). Με την οστεοχονδρωσία, ο πόνος και η φλεγμονή σταματούν ακριβώς με το διορισμό ΜΣΑΦ.
• Ο συζητούμενος τύπος φαρμάκων συνταγογραφείται για την ουρική αρθρίτιδα, ειδικά στην οξεία μορφή.
• Έχουν αποδείξει τον εαυτό τους στους περισσότερους τύπους, δηλαδή βοηθούν στην απαλλαγή από τον πόνο στην πλάτη ή στη μείωση της έντασής του.
• Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για νευραλγίες διαφόρων αιτιολογιών, για παράδειγμα, μεσοπλεύρια νευραλγία και άλλους τύπους πόνου νευρολογικής προέλευσης.
• Ασθένειες του ήπατος και των νεφρών, για παράδειγμα, με νεφρικό ή ηπατικό κολικό.
• Τα ΜΣΑΦ μπορούν να εξαλείψουν ή να μειώσουν την ένταση του πόνου στη νόσο του Πάρκινσον.
• Χρησιμοποιείται για θεραπεία και στη συνέχεια ανάρρωση μετά από τραυματισμούς (μώλωπες, κατάγματα, διαστρέμματα, παραβάσεις κ.λπ.). Επιπλέον, μπορείτε να ανακουφίσετε τον πόνο μετά την επέμβαση, να ανακουφίσετε τη φλεγμονή και να μειώσετε την τοπική θερμοκρασία.
• Τα σκευάσματα αυτής της ομάδας είναι απαραίτητα για παθήσεις των αρθρώσεων, αρθρώσεις, ρευματοειδή αρθρίτιδα κ.λπ.

Αυτή η λίστα περιέχει μόνο τις πιο συχνές περιπτώσεις και ασθένειες στις οποίες χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ. Αλλά θα πρέπει πάντα να θυμάστε ότι ακόμη και παρά την ασφάλεια των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα και την επιθυμία των γιατρών να τα κάνουν πιο ασφαλή, μόνο ένας γιατρός πρέπει να τα συνταγογραφήσει. Αυτός ο κανόνας είναι σημαντικό να ακολουθείτε, καθώς ακόμη και τα ΜΣΑΦ έχουν αντενδείξεις, αλλά θα συζητηθούν αργότερα.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των ΜΣΑΦ βασίζεται στον αποκλεισμό ενός ειδικού τύπου ενζύμου που παράγεται από το ανθρώπινο σώμα - την κυκλοοξυγενάση ή COX. Ένζυμα αυτής της ομάδας εμπλέκονται στη σύνθεση ενός από τους τύπους προστανοειδών, που στη φαρμακολογία ονομάζεται προσταγλανδίνες.

Οι προσταγλανδίνες είναι μια χημική ένωση που παράγεται από τον οργανισμό κατά την ανάπτυξη μιας παθολογικής διαδικασίας. Λόγω αυτής της ουσίας ξεκινά η φλεγμονώδης διαδικασία, η θερμοκρασία αυξάνεται, ο πόνος αναπτύσσεται στο σημείο της παθολογίας.

Τα δισκία και οι αλοιφές της ομάδας ΜΣΑΦ έχουν έντονη αντιφλεγμονώδη δράση, μειώνουν τη θερμοκρασία και έχουν αναλγητικό αποτέλεσμα. Το περιγραφόμενο σύνθετο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται ακριβώς χάρη στην κυκλοοξυγενάση, δρα στις προσταγλανδίνες, μπλοκάρονται και επιτυγχάνεται το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Ταξινόμηση ΜΣΑΦ

Είναι επίσης σημαντικό να κατανοήσουμε ότι υπάρχει μια διαίρεση φαρμάκων της ομάδας ΜΣΑΦ, η οποία διαφέρει ως προς τη χημική δομή και τον μηχανισμό δράσης. Το κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι οι τύποι των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης. Η ταξινόμηση των ΜΣΑΦ κατά επιλεκτικότητα έχει ως εξής:

• COX 1 - ένζυμα προστασίας. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της επίδρασης στο COX 1 είναι η πιο επιβλαβής επίδραση στο σώμα.
• Το COX 2 είναι ένα φλεγμονώδες ένζυμο που συνταγογραφείται συχνότερα από τους γιατρούς και φημίζεται για το λιγότερο έντονο «χτύπημα» του στο σώμα. Για παράδειγμα, είναι λιγότερο επιβλαβή για τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα.

Υπάρχουν επιλεκτικά και μη ΜΣΑΦ, ωστόσο, υπάρχει και ένας τρίτος τύπος, μεικτός. Αυτός είναι ένας αναστολέας ή μη εκλεκτικός αναστολέας που συνδυάζει COX 1 και COX 2. Μπλοκάρει και τις δύο ομάδες ενζύμων, αλλά τέτοια φάρμακα έχουν περισσότερες παρενέργειες και επηρεάζουν αρνητικά την πεπτική οδό.

Εκτός από τη διαίρεση σε τύπους, σύμφωνα με τους παράγοντες COX, τα εκλεκτικά ΜΣΑΦ έχουν στενότερη ταξινόμηση. Τώρα η διαίρεση εξαρτάται από την παρουσία όξινων και μη παραγώγων στη σύνθεσή τους.

Οι τύποι παρασκευασμάτων οξέος μπορούν να χωριστούν ανάλογα με τον τύπο του οξέος στη σύνθεσή τους:

• Oksikamy - "Πιροξικάμη".
• Indoacetic (παράγωγα οξικού οξέος) - "Ινδομεθακίνη".
• Phenylacetic - Diclofenac, Aceclofenac.
• Προπιονικό - "Κετοπροφαίνη".
• Το σαλικυλικό - ακετυλοσαλικυλικό οξύ περιλαμβάνει Diflunisal, Ασπιρίνη.
• Pyrazolone - "Analgin".

Υπάρχουν σημαντικά λιγότερα μη όξινα ΜΣΑΦ:

• Αλκανόνες.
• Παράγωγες παραλλαγές σουλφοναμίδης.

Μιλώντας για την ταξινόμηση, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων είναι η ειδικότητα του αποτελέσματος, μερικά έχουν πιο έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα, άλλα μειώνουν αποτελεσματικά τη φλεγμονή, το τρίτο συνδυάζει και τους δύο τύπους, αντιπροσωπεύοντας ένα είδος χρυσού μέσου όρου.

Εν συντομία για τη φαρμακοκινητική

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι διαθέσιμα σε διαφορετικές δοσολογικές μορφές, υπάρχουν αλοιφές με ΜΣΑΦ, δισκία, πρωκτικά υπόθετα, ενέσεις. Ανάλογα με τη μορφή απελευθέρωσης, οι μέθοδοι χρήσης του φαρμάκου και η ασθένεια για την οποία προορίζεται να καταπολεμηθεί διαφέρουν.

Ωστόσο, υπάρχει ένα χαρακτηριστικό που τους ενώνει - υψηλός βαθμός απορρόφησης. Οι μη στεροειδείς αλοιφές διεισδύουν τέλεια στους ιστούς των αρθρώσεων, παρέχοντας γρήγορα ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Εάν ο ασθενής αναγκαστεί να χρησιμοποιήσει υπόθετα, αντιφλεγμονώδη υπόθετα, απορροφώνται επίσης πολύ γρήγορα στην περιοχή του ορθού. Το ίδιο ισχύει και για τα δισκία που διαλύονται γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Αλλά τα ΜΣΑΦ μπορούν επίσης να επηρεάσουν αρνητικά τη θεραπεία, λόγω του υψηλού επιπέδου απορροφητικότητας. Αυτό εκδηλώνεται στο γεγονός ότι εκτοπίζουν άλλα φάρμακα και αυτό πρέπει να το θυμόμαστε.

Τι είναι τα ΜΣΑΦ νέας γενιάς

Το πλεονέκτημα της νέας γενιάς ΜΣΑΦ είναι το γεγονός ότι αυτά τα φάρμακα είναι πιο επιλεκτικά όσον αφορά την αρχή της δράσης στον ανθρώπινο οργανισμό.

Αυτό σημαίνει ότι τα σύγχρονα εργαλεία αναπτύσσονται καλύτερα και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανάλογα με το αποτέλεσμα που θέλει να επιτύχει ο γιατρός. Τα περισσότερα από αυτά βασίζονται στην αρχή του COX 2, δηλαδή, μπορείτε να επιλέξετε ένα φάρμακο που θα καταστείλει τον πόνο σε μεγαλύτερο βαθμό, ενώ θα επηρεάσει ελάχιστα τη φλεγμονώδη διαδικασία στους ιστούς.

Η δυνατότητα επιλογής μιας συγκεκριμένης μορφής ΜΣΑΦ σάς επιτρέπει να προκαλέσετε ελάχιστη βλάβη στο σώμα. Η χρήση φαρμάκων νέας γενιάς μειώνει αποτελεσματικά τον αριθμό των παρενεργειών σε τιμές κοντά στο μηδέν. Φυσικά, με την προϋπόθεση ότι ο ασθενής δεν έχει αρνητική αντίδραση ή δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.

Αν δώσουμε μια λίστα με ΜΣΑΦ νέας γενιάς, τα πιο δημοφιλή είναι:

• "Ksefokam" - καταστέλλει αποτελεσματικά τον πόνο.
• Το "Nimesulide" είναι ένα συνδυασμένο φάρμακο, τα αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα συνδυάζονται καλά με αντιπυρετικό.
• "Movalis" - έχει ισχυρό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.
• "Celecoxib" - ανακουφίζει από τον πόνο, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για την αρθροπάθεια και την οστεοχόνδρωση.

Επιλογή δοσολογίας

Ο διορισμός και η λήψη ΜΣΑΦ εξαρτώνται πάντα από τη φύση της παθολογικής διαδικασίας και τον βαθμό εξέλιξής της. Επιπλέον, κάθε φάρμακο συνταγογραφείται από γιατρό με βάση διαγνωστικά δεδομένα· ο καθορισμός της συχνότητας, της διάρκειας και της δοσολογίας του φαρμάκου εμπίπτει επίσης στους ώμους του γιατρού.

Ωστόσο, είναι ακόμα δυνατό να εντοπιστούν γενικές τάσεις στις αρχές για τον καθορισμό της βέλτιστης δόσης:

• Τις πρώτες ημέρες, συνιστάται η λήψη του φαρμάκου σε ελάχιστες δόσεις. Αυτό γίνεται προκειμένου να διαπιστωθεί η ανοχή του φαρμάκου από τον ασθενή, να εντοπιστούν πιθανές παρενέργειες. Σε αυτό το στάδιο, λαμβάνεται απόφαση για το αν αξίζει να παίρνετε το φάρμακο περαιτέρω ή να το εγκαταλείψετε, αντικαθιστώντας το με άλλο.
• Στη συνέχεια η ημερήσια δόση αυξάνεται σταδιακά, συνεχίζοντας την παρακολούθηση των παρενεργειών για άλλες 2-3 ημέρες.
• Εάν το φάρμακο είναι καλά ανεκτή, χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, μερικές φορές μέχρι την πλήρη ανάρρωση. Σε αυτή την περίπτωση, η ημερήσια δόση μπορεί ακόμη και να υπερβεί τον ρυθμό που καθορίζεται στις οδηγίες. Μια τέτοια απόφαση λαμβάνεται μόνο από γιατρό, απαιτείται σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητο να μειωθεί απότομα και γρήγορα η φλεγμονή ή να ανακουφιστούν ιδιαίτερα σοβαρές επώδυνες εκδηλώσεις.

Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι στο τα τελευταία χρόνιαμια νέα τάση έχει εμφανιστεί στην ιατρική, οι δόσεις των ΜΣΑΦ αυξάνονται εάν είναι απαραίτητο. Ίσως αυτό να οφείλεται στη μεγαλύτερη ζήτηση για ακόμη λιγότερο τοξικά φάρμακα της νέας γενιάς.

Χρήση στην εγκυμοσύνη

Η λήψη ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι μία από τις αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας. Αυτό λαμβάνει υπόψη φάρμακα σε οποιαδήποτε μορφή απελευθέρωσης, δισκία, υπόθετα, ενέσεις και αλοιφές. Ωστόσο, υπάρχει ένα ΑΛΛΑ - ορισμένοι γιατροί δεν αποκλείουν τη χρήση αλοιφών στην περιοχή των αρθρώσεων του γονάτου και του αγκώνα.

Όσον αφορά τους κινδύνους από τη χρήση ΜΣΑΦ κατά την εγκυμοσύνη, μια ιδιαίτερη αντένδειξη αφορά το τρίτο τρίμηνο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου κύησης, τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν νεφρικές επιπλοκές στο έμβρυο, που προκαλούνται από την απόφραξη του πόρου Botalla.

Σύμφωνα με ορισμένα στατιστικά στοιχεία, η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων πριν από το τρίτο τρίμηνο αυξάνει την πιθανότητα αποβολής.

Αντενδείξεις

Παρά την υψηλή ασφάλεια που αναφέρθηκε προηγουμένως, ακόμη και τα ΜΣΑΦ νέας γενιάς έχουν αντενδείξεις για χρήση. Εξετάστε τις περιπτώσεις όπου η χρήση τέτοιων φαρμάκων δεν συνιστάται ή ακόμη και απαγορεύεται:

• Ατομική δυσανεξία στα φαρμακευτικά συστατικά. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι τα ΜΣΑΦ δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν καθόλου· σε τέτοιες περιπτώσεις, ο γιατρός μπορεί να επιλέξει ένα φάρμακο στο οποίο ένα άτομο δεν θα έχει αρνητική αντίδραση.
• Σε παθολογίες του γαστρεντερικού σωλήνα, η χρήση μη στεροειδών φαρμάκων είναι ανεπιθύμητη. Αυστηρή ένδειξη είναι το πεπτικό έλκος στομάχου ή δωδεκαδακτύλου.
• Διαταραχές πήξης του αίματος, ιδιαίτερα λευκοπενία και θρομβοπενία.
• Σοβαρές παθολογίες του ήπατος και των νεφρών, ένα χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι η κίρρωση.
• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, τα ΜΣΑΦ είναι επίσης ανεπιθύμητα.

Παρενέργειες

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να οδηγήσουν σε ορισμένες επιπλοκές, ειδικά εάν υπερβείτε την επιτρεπόμενη δόση ή τη χρησιμοποιήσετε για πολύ καιρό.

Οι παρενέργειες είναι οι εξής:

• Επιδείνωση της εργασίας και βλάβη στα όργανα του γαστρεντερικού σωλήνα και του πεπτικού συστήματος. Η κατάχρηση των ΜΣΑΦ οδηγεί στην ανάπτυξη γαστρίτιδας, πεπτικό έλκος, προκαλεί εσωτερική αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα κ.ο.κ.
• Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει αυξημένο φορτίο στο καρδιαγγειακό σύστημα με κίνδυνο αύξησης πίεση αίματος, αρρυθμίες, εμφάνιση οιδήματος.
• Μια παρενέργεια ορισμένων φαρμάκων από την ομάδα ΜΣΑΦ είναι η επίδραση στο νευρικό σύστημα. Τα φάρμακα προκαλούν πονοκεφάλους, ζαλάδες, εμβοές, εναλλαγές της διάθεσης ακόμα και απάθεια.
• Εάν υπάρχει δυσανεξία στα μεμονωμένα συστατικά του φαρμάκου, προκαλείται αλλεργική αντίδραση. Μπορεί να είναι εξάνθημα, αγγειοοίδημα ή αναφυλακτικό σοκ.
• Ορισμένοι γιατροί υποστηρίζουν επίσης ότι η κακή χρήση φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει στυτική δυσλειτουργία στους άνδρες.

Περιγραφή των ΜΣΑΦ

Τα φάρμακα της ομάδας ΜΣΑΦ είναι διαθέσιμα σε διάφορες μορφές δοσολογίας, χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία μιας ποικιλίας παθολογικών διεργασιών. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι στη σύγχρονη ιατρική ο αριθμός αυτών των φαρμάκων αυτή τη στιγμή φτάνει σε αρκετές δεκάδες επιλογές.

Πάρτε τουλάχιστον τις φόρμες απελευθέρωσης:

• Ενδομυϊκές ενέσεις ή ενέσεις που σας επιτρέπουν να επιτύχετε το αναμενόμενο αποτέλεσμα, να μειώσετε τον πόνο και να ανακουφίσετε τη φλεγμονή σε χρόνο ρεκόρ.
• Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις αλοιφές, τζελ και βάλσαμα, που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία παθολογιών του μυοσκελετικού συστήματος, για τραυματισμούς κ.λπ.
• Δισκία για στοματική χρήση.
• Κεριά.

Τα συγκριτικά χαρακτηριστικά καθενός από αυτά τα ταμεία θα είναι διαφορετικά, επειδή όλα χρησιμοποιούνται σε διαφορετικές παθολογικές διεργασίες. Επιπλέον, η ποικιλία των μη στεροειδών φαρμάκων αποτελεί πλεονέκτημα όχι μόνο λόγω της ποικιλομορφίας της θεραπείας. Το πλεονέκτημα είναι ότι είναι δυνατή η επιλογή μιας θεραπείας ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Και για να πλοηγηθείτε καλύτερα στο τμήμα και να κατανοήσετε σε ποιες περιπτώσεις ποιο φάρμακο είναι καλύτερο, εξετάστε μια λίστα με τα πιο δημοφιλή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με μια σύντομη περιγραφή του καθενός.

Μελοξικάμη

Ένας αντιφλεγμονώδης παράγοντας με έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα, που σας επιτρέπει επίσης να μειώσετε τη θερμοκρασία του σώματος. Αυτό το φάρμακο έχει δύο αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα:

• Διατίθεται με τη μορφή δισκίων, αλοιφών, υπόθετων και διαλυμάτων για ενδομυϊκές ενέσεις.
• Ελλείψει αντενδείξεων και με την επιφύλαξη συνεχών διαβουλεύσεων με γιατρό, μπορεί να ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Επιπλέον, το Meloxicam είναι γνωστό για την καλή διάρκεια δράσης του, αρκεί να παίρνετε 1 δισκίο την ημέρα ή να κάνετε 1 ένεση ανά χτύπημα, το αποτέλεσμα διαρκεί περισσότερο από 10 ώρες.

Ροφεκοξίμπη

Αυτό είναι ένα διάλυμα για ενδομυϊκή ένεση ή δισκία. Ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων COX 2, έχει υψηλές αντιπυρετικές, αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές ιδιότητες. Το πλεονέκτημα αυτής της θεραπείας είναι ότι έχει ελάχιστη επίδραση στη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα και δεν επηρεάζει τα νεφρά.

Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες και έχει επίσης αντενδείξεις για χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ασθματικούς.

Κετοπροφαίνη

Μία από τις πιο ευέλικτες συσκευές λόγω της ποικίλης μορφής απελευθέρωσής της, η οποία περιλαμβάνει:

• Ταμπλέτες.
• Τζελ και αλοιφές.
• Αερολύματα.
• Λύση για εξωτερική χρήση.
• Ενεση.
• Πρωκτικά υπόθετα.

Το «κετοπροφαίνη» ανήκει στην ομάδα των μη εκλεκτικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων COX 1. Όπως και άλλα, μειώνει τη φλεγμονή, τον πυρετό και εξαλείφει τον πόνο.

Κολχικίνη

Ένα ακόμη παράδειγμα ομάδα φαρμάκωνΜΣΑΦ, το οποίο ανήκει επίσης σε μια σειρά αλκαλοειδών σκευασμάτων. Το φάρμακο βασίζεται σε φυσικά φυτικά συστατικά, το κύριο δραστικό συστατικό είναι ένα δηλητήριο, επομένως η χρήση του απαιτεί την αυστηρότερη τήρηση των οδηγιών του γιατρού.

Το "Colchicine", διαθέσιμο σε ταμπλέτες, είναι ένα από τα το καλύτερο μέσογια την καταπολέμηση διαφόρων εκδηλώσεων ουρικής αρθρίτιδας. Το φάρμακο έχει έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, το οποίο επιτυγχάνεται μπλοκάροντας τη δυναμική των λευκοκυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής.

δικλοφενάκη

Αυτό το μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο είναι ένα από τα πιο δημοφιλή και σε ζήτηση, το οποίο χρησιμοποιείται από τη δεκαετία του 1960 του περασμένου αιώνα. Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή αλοιφών, δισκίων και καψουλών, ενδομυϊκών ενέσεων, υπόθετων.

Το "Diclofenc" χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξειών φλεγμονωδών διεργασιών, ανακουφίζει αποτελεσματικά τον πόνο και σας επιτρέπει να απαλλαγείτε από τον πόνο στη μάζα των παθολογικών διεργασιών, στην οσφυϊκή χώρα κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, το φάρμακο συνταγογραφείται με τη μορφή αλοιφής ή ενδομυϊκής ενέσεις.

Ινδομεθακίνη

προϋπολογισμός και πολύ αποτελεσματικό φάρμακομη στεροειδείς επιδράσεις. Διατίθεται με τη μορφή δισκίων, αλοιφών και γέλης, καθώς και πρωκτικών υπόθετων. Το "Andomethacin" έχει έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, εξαλείφει αποτελεσματικά τον πόνο και ακόμη και σας επιτρέπει να αφαιρέσετε το πρήξιμο, για παράδειγμα, με αρθρίτιδα.

Ωστόσο, πρέπει να πληρώσετε για μια χαμηλή τιμή με μεγάλο αριθμό αντενδείξεων και παρενεργειών, χρησιμοποιήστε το φάρμακο προσεκτικά και μόνο με την άδεια ενός γιατρού.

Celecoxib

Ακριβό αλλά αποτελεσματικό μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Συνταγογραφείται ενεργά από τους γιατρούς για την καταπολέμηση της οστεοχόνδρωσης, της αρθροπάθειας και άλλων παθολογιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν επηρεάζουν το μυοσκελετικό σύστημα.

Τα κύρια καθήκοντα του φαρμάκου, με τα οποία αντιμετωπίζει εξαιρετικά αποτελεσματικά, στοχεύουν στη μείωση του πόνου και στην καταπολέμηση των φλεγμονωδών διεργασιών.

ιβουπροφαίνη

Η ιβουπροφαίνη είναι ένα άλλο δημοφιλές ΜΣΑΦ που χρησιμοποιείται συχνά από γιατρούς.

Εκτός από την αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση, αυτό το φάρμακο δείχνει τα καλύτερα αποτελέσματα μεταξύ όλων των ΜΣΑΦ στην καταπολέμηση του πυρετού. Το "Ibuprofen" συνταγογραφείται ακόμη και σε παιδιά, συμπεριλαμβανομένων των νεογνών, ως αντιπυρετικό.

Νιμεσουλίδη

Μια φαρμακευτική μέθοδος για τη θεραπεία του σπονδυλικού πόνου στην πλάτη, συνταγογραφείται για οστεοχόνδρωση, αρθρίτιδα, αρθρίτιδα και μια σειρά από άλλες παθολογίες.

Με τη βοήθεια της Nimesulide, επιτυγχάνεται ένα αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό αποτέλεσμα, με τη βοήθειά του μειώνουν τη θερμοκρασία και ακόμη και ανακουφίζουν την υπεραιμία στους τόπους εντοπισμού της παθολογικής διαδικασίας.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως από του στόματος δισκία ή αλοιφές. Λόγω της ταχείας μείωσης του συνδρόμου πόνου, τα ΜΣΑΦ, το "Nimesil" αποκαθιστά την κινητικότητα στην πληγείσα περιοχή του σώματος.

Κετορολάκη

Η μοναδικότητα αυτού του φαρμάκου επιτυγχάνεται όχι τόσο λόγω των αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του, αλλά λόγω της αναλγητικής του δράσης. Το "Ketorolac" καταπολεμά τον πόνο τόσο αποτελεσματικά που μπορεί να συγκριθεί με αναλγητικά ναρκωτικού τύπου.

Ωστόσο, για μια τόσο υψηλή απόδοση, πρέπει να πληρώσετε για την πιθανότητα σοβαρών παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένης μιας σοβαρής απειλής για το έργο του γαστρεντερικού σωλήνα, μέχρι την εσωτερική αιμορραγία, την ανάπτυξη πεπτικού έλκους.

Όλες οι συστάσεις σχετικά με τη σωστή και βέλτιστη χρήση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων σχετίζονται με τη χρήση τους σε διαφορετικές μορφές απελευθέρωσης. Για να αποφύγετε αρνητικές επιπτώσεις και να επιταχύνετε τις ενέργειες, ακολουθήστε αυτές τις συστάσεις:

• Τα δισκία λαμβάνονται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες ή τις συστάσεις του γιατρού, ανάλογα με το γεύμα, την ώρα κ.λπ. Εάν το φάρμακο είναι σε κάψουλες, ξεπλένεται με άφθονο νερό χωρίς να καταστραφεί το κέλυφος.
• Οι αλοιφές εφαρμόζονται στο σημείο εντοπισμού της παθολογικής διαδικασίας και τρίβονται με κινήσεις μασάζ. Μην βιαστείτε να ντυθείτε ή να κάνετε μπάνιο μετά το τρίψιμο, η αλοιφή πρέπει να απορροφηθεί όσο το δυνατόν περισσότερο.
• Για να επιτύχετε το αποτέλεσμα πιο γρήγορα και για να αποφύγετε μια αρνητική επίδραση στο στομάχι, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε υπόθετα.
• Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στις ενδομυϊκές και ενδοφλέβιες ενέσεις.

Είναι επιθυμητό η ένεση να γίνεται από επαγγελματία υγείας, αλλά οι ενδομυϊκές ενέσεις, με τη δέουσα επιδεξιότητα, μπορούν να γίνουν από άτομο που δεν έχει ιατρική εκπαίδευση ή πρακτική.
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι μια από τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους για την εξάλειψη της φλεγμονής, του πόνου και τη μείωση της θερμοκρασίας με πολλές παθολογίες. Αλλά θυμηθείτε, μόνο ο θεράπων ιατρός πρέπει να συνταγογραφήσει το φάρμακο, η αυτοθεραπεία με τη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να είναι επικίνδυνη.

Η φλεγμονή είναι μια από τις παθολογικές διεργασίες που χαρακτηρίζουν πολλές ασθένειες. Από γενική βιολογική άποψη, αυτή είναι μια προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση, ωστόσο, στην κλινική πράξη, η φλεγμονή θεωρείται πάντα ως σύμπλεγμα παθολογικών συμπτωμάτων.

Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών που βασίζονται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Ανάλογα με τη χημική δομή και τα χαρακτηριστικά του μηχανισμού δράσης, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα - γλυκοκορτικοειδή.

Βασικά, βραδείας δράσης αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Αυτό το κεφάλαιο θα εξετάσει επίσης την κλινική φαρμακολογία της παρακεταμόλης. Αυτό το φάρμακο δεν ταξινομείται ως αντιφλεγμονώδες φάρμακο, αλλά έχει αναλγητική και αντιπυρετική δράση.

25.1. ΜΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Σύμφωνα με τη χημική δομή, τα ΜΣΑΦ είναι παράγωγα ασθενών οργανικών οξέων. Αυτά τα φάρμακα, αντίστοιχα, έχουν παρόμοια φαρμακολογικά αποτελέσματα.

Η ταξινόμηση των σύγχρονων ΜΣΑΦ σύμφωνα με τη χημική δομή παρουσιάζεται στον Πίνακα. 25-1.

Ωστόσο, η ταξινόμηση των ΜΣΑΦ με βάση την εκλεκτικότητά τους για τις ισομορφές COX, που παρουσιάζεται στον Πίνακα 1, είναι κλινικής σημασίας. 25-2.

Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις των ΜΣΑΦ περιλαμβάνουν:

Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα;

Αναισθητικό (αναλγητικό) αποτέλεσμα.

Αντιπυρετικό (αντιπυρετικό) αποτέλεσμα.

Πίνακας 25-1.Ταξινόμηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων κατά χημική δομή

Πίνακας 25-2.Ταξινόμηση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων με βάση την εκλεκτικότητα για την κυκλοοξυγενάση-1 και την κυκλοοξυγενάση-2

Βασικό στοιχείο στον μηχανισμό των φαρμακολογικών επιδράσεων των ΜΣΑΦ είναι η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, λόγω της αναστολής του ενζύμου COX, του κύριου ενζύμου στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος.

Το 1971, μια ομάδα ερευνητών από το Ηνωμένο Βασίλειο, με επικεφαλής τον J. Vane, ανακάλυψε τον κύριο μηχανισμό δράσης των ΜΣΑΦ που σχετίζεται με την αναστολή της COX, ενός βασικού ενζύμου στο μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, ενός προδρόμου των προσταγλανδινών. Την ίδια χρονιά, διατύπωσαν επίσης μια υπόθεση ότι η αντιπροσταγλανδινική δράση των ΜΣΑΦ είναι αυτή που βασίζεται στα αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετικά και αναλγητικά τους αποτελέσματα. Ταυτόχρονα, έγινε προφανές ότι, δεδομένου ότι οι προσταγλανδίνες διαδραματίζουν εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη φυσιολογική ρύθμιση της γαστρεντερικής οδού και της νεφρικής κυκλοφορίας, η ανάπτυξη της παθολογίας αυτών των οργάνων είναι μια χαρακτηριστική παρενέργεια που εμφανίζεται κατά τη θεραπεία των ΜΣΑΦ.

Στις αρχές της δεκαετίας του '90, εμφανίστηκαν νέα στοιχεία που επέτρεψαν να θεωρηθούν οι προσταγλανδίνες ως κεντρικοί μεσολαβητές των πιο σημαντικών διεργασιών που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα: εμβρυογένεση, ωορρηξία και εγκυμοσύνη, μεταβολισμός των οστών, ανάπτυξη και ανάπτυξη των κυττάρων του νευρικού συστήματος, επισκευή ιστών , νεφρική και γαστρεντερική λειτουργία, τόνωση των αιμοφόρων αγγείων και της πήξης του αίματος, ανοσοαπόκριση και φλεγμονή, κυτταρική απόπτωση κ.λπ. Ανακαλύφθηκε η ύπαρξη δύο ισομορφών COX: ένα δομικό ισοένζυμο (COX-1), το οποίο ρυθμίζει την παραγωγή προσταγλανδινών που εμπλέκονται στην η φυσιολογική (φυσιολογική) λειτουργική δραστηριότητα των κυττάρων και ένα επαγώγιμο ισοένζυμο (COX-2), του οποίου η έκφραση ρυθμίζεται από ανοσοδιαμεσολαβητές (κυτοκίνες) που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης και της φλεγμονής.

Τέλος, το 1994 διατυπώθηκε μια υπόθεση σύμφωνα με την οποία τα αντιφλεγμονώδη, αναλγητικά και αντιπυρετικά αποτελέσματα των ΜΣΑΦ συνδέονται με την ικανότητά τους να αναστέλλουν την COX-2, ενώ η πιο κοινή παρενέργειες(βλάβη στη γαστρεντερική οδό, στα νεφρά, διαταραχή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων) σχετίζονται με την καταστολή της δραστηριότητας της COX-1.

Το αραχιδονικό οξύ, που σχηματίζεται από φωσφολιπίδια της μεμβράνης υπό την επίδραση του ενζύμου φωσφολιπάση Α 2, αφενός, είναι πηγή φλεγμονωδών μεσολαβητών (προφλεγμονώδεις προσταγλανδίνες και λευκοτριένια) και, αφετέρου, ένας αριθμός βιολογικά ενεργών ουσιών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές διεργασίες του οργανισμού (προστακυκλίνη, θρομβοξάνη Α) συντίθενται από αυτήν. 2, γαστροπροστατευτικές και αγγειοδιασταλτικές προσταγλανδίνες κ.λπ.). Έτσι, ο μεταβολισμός του αραχιδονικού οξέος πραγματοποιείται με δύο τρόπους (Εικ. 25-1):

Η οδός της κυκλοοξυγενάσης, ως αποτέλεσμα της οποίας οι προσταγλανδίνες, συμπεριλαμβανομένης της προστακυκλίνης και της θρομβοξάνης Α 2, σχηματίζονται από το αραχιδονικό οξύ υπό την επίδραση της κυκλοοξυγενάσης.

μονοπάτι λιποξυγενάσης, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζονται λευκοτριένια από αραχιδονικό οξύ υπό την επίδραση της λιποξυγενάσης.

Οι προσταγλανδίνες είναι οι κύριοι μεσολαβητές της φλεγμονής. Προκαλούν τις ακόλουθες βιολογικές επιδράσεις:

Ευαισθητοποιήστε τους υποδοχείς του πόνου στους μεσολαβητές πόνου (ισταμίνη, βραδυκινίνη) και μειώστε τον ουδό πόνου.

Αυξήστε την ευαισθησία του αγγειακού τοιχώματος σε άλλους μεσολαβητές φλεγμονής (ισταμίνη, σεροτονίνη), προκαλώντας τοπική αγγειοδιαστολή (ερυθρότητα), αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας (οίδημα).

Αυξάνουν την ευαισθησία των υποθαλαμικών κέντρων θερμορύθμισης στη δράση δευτερογενών πυρετογόνων (IL-1, κ.λπ.), που σχηματίζονται υπό την επίδραση μικροοργανισμών (βακτήρια, ιοί, μύκητες, πρωτόζωα) και των τοξινών τους.

Έτσι, η γενικά αποδεκτή ιδέα του μηχανισμού των αναλγητικών, αντιπυρετικών και αντιφλεγμονωδών επιδράσεων των ΜΣΑΦ βασίζεται στην αναστολή της σύνθεσης των προφλεγμονωδών προσταγλανδινών με την αναστολή της κυκλοοξυγενάσης.

Η ύπαρξη τουλάχιστον δύο ισοενζύμων κυκλοοξυγενάσης, COX-1 και COX-2, έχει τεκμηριωθεί (Πίνακας 25-3). Το COX-1 είναι μια ισομορφή της κυκλοοξυγενάσης που εκφράζεται υπό φυσιολογικές συνθήκες και είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση προστανοειδών (προσταγλανδίνες, προστακυκλίνη, θρομβοξάνη A 2) που εμπλέκονται στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος (γαστροπροστασία, συσσώρευση αιμοπεταλίων, νεφρικό αίμα ροή, τόνος της μήτρας, σπερματογένεση κ.λπ.) . Το COX-2 είναι μια επαγόμενη ισομορφή της κυκλοοξυγενάσης που εμπλέκεται στη σύνθεση προφλεγμονωδών προσταγλανδινών. Η έκφραση του γονιδίου COX-2 διεγείρεται στα μεταναστευτικά και άλλα κύτταρα από φλεγμονώδεις μεσολαβητές - κυτοκίνες. Η αναλγητική, αντιπυρετική και αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ οφείλεται στην αναστολή της COX-2, ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ελκογένεση, αιμορραγικό σύνδρομο, βρογχόσπασμος, τοκολυτική δράση) οφείλονται στην αναστολή της COX-1.

Πίνακας 25-3.Συγκριτικά χαρακτηριστικά της κυκλοοξυγενάσης-1 και της κυκλοοξυγενάσης-2 (σύμφωνα με τους D. De Witt et al., 1993)

Διαπιστώθηκε ότι οι τρισδιάστατες δομές των COX-1 και COX-2 είναι παρόμοιες, αλλά εξακολουθούν να σημειώνουν «μικρές» διαφορές (Πίνακας 25-3). Έτσι, το COX-2 έχει «υδρόφιλους» και «υδρόφοβους» θύλακες (κανάλια), σε αντίθεση με το COX-1, που έχει μόνο «υδρόφοβο» θύλακα στη δομή του. Αυτό το γεγονός κατέστησε δυνατή την ανάπτυξη ενός αριθμού φαρμάκων που αναστέλλουν εξαιρετικά επιλεκτικά την COX-2 (βλ. Πίνακα 25-2). Τα μόρια αυτών των φαρμάκων έχουν τέτοια δομή

η περιήγηση ότι το υδρόφιλο μέρος τους δεσμεύουν στον «υδρόφιλο» θύλακα, και το υδρόφοβο μέρος - στον «υδρόφοβο» θύλακα της κυκλοοξυγενάσης. Έτσι, μπορούν να δεσμεύονται μόνο με το COX-2, το οποίο έχει τόσο «υδρόφιλο» και «υδρόφοβο» θύλακα, ενώ τα περισσότερα άλλα ΜΣΑΦ, που αλληλεπιδρούν μόνο με έναν «υδρόφοβο» θύλακα, συνδέονται τόσο με το COX-2 όσο και με το COX. -1.

Είναι γνωστό για την ύπαρξη άλλων μηχανισμών αντιφλεγμονώδους δράσης των ΜΣΑΦ:

Έχει διαπιστωθεί ότι οι ανιονικές ιδιότητες των ΜΣΑΦ τους επιτρέπουν να διεισδύσουν στη διπλή στιβάδα των φωσφολιπιδικών μεμβρανών των ανοσοεπαρκών κυττάρων και να επηρεάσουν άμεσα την αλληλεπίδραση των πρωτεϊνών, αποτρέποντας την κυτταρική ενεργοποίηση στα πρώιμα στάδια της φλεγμονής.

Τα ΜΣΑΦ αυξάνουν το επίπεδο του ενδοκυτταρικού ασβεστίου στα Τ-λεμφοκύτταρα, γεγονός που αυξάνει τον πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση της IL-2.

Τα ΜΣΑΦ διακόπτουν την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων σε επίπεδο G-πρωτεΐνης. Σύμφωνα με την αντιφλεγμονώδη δράση των ΜΣΑΦ, είναι δυνατή η διευθέτηση

με την εξής σειρά: ινδομεθακίνη - φλουρμπιπροφαίνη - δικλοφενάκη - πιροξικάμη - κετοπροφαίνη - ναπροξένη - φαινυλβουταζόνη - ιβουπροφαίνη - μεταμιζόλη - ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Μεγαλύτερη αναλγητική παρά αντιφλεγμονώδη δράση έχουν εκείνα τα ΜΣΑΦ που, λόγω της χημικής τους δομής, είναι ουδέτερα, συσσωρεύονται λιγότερο στον φλεγμονώδη ιστό, διεισδύουν στο BBB πιο γρήγορα και καταστέλλουν την COX στο κεντρικό νευρικό σύστημα και επηρεάζουν επίσης τα θαλαμικά κέντρα. ευαισθησίας στον πόνο. Σημειώνοντας την κεντρική αναλγητική δράση των ΜΣΑΦ, δεν μπορεί να αποκλειστεί η περιφερειακή τους δράση που σχετίζεται με την αντιεξιδρωματική δράση, η οποία μειώνει τη συσσώρευση μεσολαβητών πόνου και τη μηχανική πίεση στο υποδοχείς πόνουσε ιστούς.

Η αντιαιμοπεταλιακή δράση των ΜΣΑΦ οφείλεται στον αποκλεισμό της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α 2 . Έτσι, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει μη αναστρέψιμα την COX-1 στα αιμοπετάλια. Κατά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου, παρατηρείται κλινικά σημαντική μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων σε έναν ασθενή για 48 ώρες ή περισσότερο, η οποία υπερβαίνει σημαντικά το χρόνο απομάκρυνσής του από το σώμα. Η αποκατάσταση της ικανότητας συσσώρευσης μετά από μη αναστρέψιμη αναστολή της COX-1 από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ συμβαίνει, προφανώς, λόγω της εμφάνισης νέων πληθυσμών αιμοπεταλίων στην κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, τα περισσότερα ΜΣΑΦ αναστέλλουν αναστρέψιμα την COX-1 και επομένως, καθώς η συγκέντρωσή τους στο αίμα μειώνεται, παρατηρείται αποκατάσταση της ικανότητας συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που κυκλοφορούν στην αγγειακή κλίνη.

Τα ΜΣΑΦ έχουν μέτρια απευαισθητοποιητική δράση που σχετίζεται με τους ακόλουθους μηχανισμούς:

Αναστολή των προσταγλανδινών στο επίκεντρο της φλεγμονής και των λευκοκυττάρων, η οποία οδηγεί σε μείωση της χημειοταξίας των μονοκυττάρων.

Μείωση του σχηματισμού υδροεπτανοτριενοϊκού οξέος (μειώνει τη χημειοταξία των Τ-λεμφοκυττάρων, των ηωσινόφιλων και των πολυμορφοπυρηνικών λευκοκυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής).

Αναστολή βλαστικού μετασχηματισμού (διαίρεσης) λεμφοκυττάρων λόγω αποκλεισμού του σχηματισμού προσταγλανδινών.

Η πιο έντονη απευαισθητοποιητική δράση της ινδομεθακίνης, του μεφαιναμικού οξέος, της δικλοφενάκης και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Φαρμακοκινητική

Μια κοινή ιδιότητα των ΜΣΑΦ είναι η αρκετά υψηλή απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα (Πίνακας 25-4). Μόνο το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η δικλοφενάκη έχουν βιοδιαθεσιμότητα 30-70%, παρά τον υψηλό βαθμό απορρόφησης.

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής για τα περισσότερα ΜΣΑΦ είναι 2-4 ώρες.Ωστόσο, μακροχρόνια κυκλοφορούντα φάρμακα όπως η φαινυλβουταζόνη και η πιροξικάμη μπορούν να χορηγηθούν 1-2 φορές την ημέρα. Όλα τα ΜΣΑΦ, με εξαίρεση το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, χαρακτηρίζονται από υψηλό βαθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (90-99%), το οποίο, όταν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή της συγκέντρωσης των ελεύθερων κλασμάτων τους στο αίμα πλάσμα αίματος.

Τα ΜΣΑΦ μεταβολίζονται, κατά κανόνα, στο ήπαρ, οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται από τα νεφρά. Τα μεταβολικά προϊόντα των ΜΣΑΦ συνήθως δεν έχουν φαρμακολογική δράση.

Η φαρμακοκινητική των ΜΣΑΦ περιγράφεται ως μοντέλο δύο θαλάμων, όπου ένας από τους θαλάμους είναι ιστός και αρθρικό υγρό. Η θεραπευτική δράση των φαρμάκων στα αρθρικά σύνδρομα σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με τον ρυθμό συσσώρευσης και τη συγκέντρωση των ΜΣΑΦ στο αρθρικό υγρό, η οποία αυξάνεται σταδιακά και επιμένει πολύ περισσότερο από ότι στο αίμα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Ωστόσο, δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσής τους στο αίμα και στο αρθρικό υγρό.

Ορισμένα ΜΣΑΦ (ινδομεθακίνη, ιβουπροφαίνη, ναπροξένη) αποβάλλονται από το σώμα κατά 10-20% αμετάβλητα και επομένως η κατάσταση της απεκκριτικής λειτουργίας των νεφρών μπορεί να αλλάξει σημαντικά τη συγκέντρωσή τους και το τελικό κλινικό αποτέλεσμα. Ο ρυθμός αποβολής των ΜΣΑΦ εξαρτάται από το μέγεθος της χορηγούμενης δόσης και το pH των ούρων. Δεδομένου ότι πολλά από τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αδύναμα οργανικά οξέα, απεκκρίνονται πιο γρήγορα με τα αλκαλικά ούρα παρά με τα όξινα ούρα.

Πίνακας 25-4.Φαρμακοκινητική ορισμένων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Ενδείξεις χρήσης

Ως παθογενετική θεραπεία, τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται για το σύνδρομο φλεγμονής (μαλακοί ιστοί, μυοσκελετικό σύστημα, μετά από επεμβάσεις και τραυματισμούς, ρευματισμοί, μη ειδικές βλάβες του μυοκαρδίου, πνευμόνων, παρεγχυματικών οργάνων, πρωτοπαθής δυσμηνόρροια, αδεξίτιδα, πρωκτίτιδα κ.λπ.). Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως στη συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου πόνου ποικίλης προέλευσης, καθώς και σε εμπύρετες καταστάσεις.

Ένας σημαντικός περιορισμός στην επιλογή των ΜΣΑΦ είναι οι επιπλοκές από τη γαστρεντερική οδό. Από αυτή την άποψη, όλες οι παρενέργειες των ΜΣΑΦ χωρίζονται συμβατικά σε διάφορες κύριες κατηγορίες:

Συμπτωματική (δυσπεψία): ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, καούρα, πόνος στην επιγαστρική περιοχή.

ΜΣΑΦ-γαστροπάθεια: υποεπιθηλιακές αιμορραγίες, διαβρώσεις και έλκη του στομάχου (λιγότερο συχνά - έλκη δωδεκαδακτύλου), που ανιχνεύονται κατά την ενδοσκοπική εξέταση και γαστρεντερική αιμορραγία.

ΜΣΑΦ εντεροπάθεια.

Συμπτωματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σημειώνονται στο 30-40% των ασθενών, συχνότερα με μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ. Στο 5-15% των περιπτώσεων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η αιτία διακοπής της θεραπείας μέσα στους πρώτους 6 μήνες. Εν τω μεταξύ, η δυσπεψία, σύμφωνα με την ενδοσκοπική εξέταση, δεν συνοδεύεται από διαβρωτικές και ελκώδεις αλλαγές στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Σε περιπτώσεις εμφάνισής τους (χωρίς ιδιαίτερες κλινικές εκδηλώσεις), κυρίως με εκτεταμένη διαβρωτική-ελκωτική διαδικασία, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας.

Σύμφωνα με την ανάλυση που πραγματοποίησε η Επιτροπή Ελέγχου του φάρμακα(FDA), ο γαστρεντερικός τραυματισμός που σχετίζεται με τα ΜΣΑΦ ευθύνεται για 100.000-200.000 εισαγωγές σε νοσοκομεία και 10.000-20.000 θανάτους κάθε χρόνο.

Η βάση του μηχανισμού για την ανάπτυξη της γαστροπάθειας των ΜΣΑΦ είναι η αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου COX, το οποίο έχει δύο ισομερή - COX-1 και COX-2. Η αναστολή της δραστηριότητας της COX-1 οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο. Το πείραμα έδειξε ότι οι εξωγενώς χορηγούμενες προσταγλανδίνες αυξάνουν την αντίσταση της βλεννογόνου μεμβράνης σε τέτοιους επιβλαβείς παράγοντες όπως η αιθανόλη, τα χολικά οξέα, τα διαλύματα οξέος και αλάτων, καθώς και τα ΜΣΑΦ. Επομένως, η λειτουργία των προσταγλανδινών σε σχέση με τον γαστροδωδεκαδακτυλικό βλεννογόνο είναι προστατευτική, παρέχοντας:

Διέγερση της έκκρισης προστατευτικών διττανθρακικών και βλέννας.

Ενίσχυση της τοπικής ροής αίματος της βλεννογόνου μεμβράνης.

Ενεργοποίηση κυτταρικού πολλαπλασιασμού στις διαδικασίες φυσιολογικής αναγέννησης.

Διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του στομάχου παρατηρούνται τόσο με την παρεντερική χρήση ΜΣΑΦ όσο και με τη χρήση τους σε υπόθετα. Αυτό επιβεβαιώνει για άλλη μια φορά τη συστηματική αναστολή της παραγωγής προσταγλανδινών.

Έτσι, η μείωση της σύνθεσης των προσταγλανδινών, και κατά συνέπεια, των προστατευτικών αποθεμάτων του βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, είναι η κύρια αιτία της γαστροπάθειας των ΜΣΑΦ.

Μια άλλη εξήγηση βασίζεται στο γεγονός ότι μετά για λίγομετά την εισαγωγή των ΜΣΑΦ, παρατηρείται αύξηση της διαπερατότητας της βλεννογόνου μεμβράνης για ιόντα υδρογόνου και νατρίου. Προτείνεται ότι τα ΜΣΑΦ (άμεσα ή μέσω προφλεγμονωδών κυτοκινών) μπορούν να προκαλέσουν απόπτωση των επιθηλιακών κυττάρων. Στοιχεία παρέχονται από ΜΣΑΦ με εντερική επικάλυψη, τα οποία προκαλούν αλλαγές στον γαστρικό βλεννογόνο πολύ λιγότερο συχνά και λιγότερο σημαντικά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Ωστόσο, με τη μακροχρόνια χρήση τους, εξακολουθεί να είναι πιθανό ότι η προκύπτουσα συστηματική καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών συμβάλλει στην εμφάνιση γαστρικών διαβρώσεων και ελκών.

Σημασία μόλυνσης ελικοβακτηρίδιο του πυλωρούως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στις περισσότερες ξένες κλινικές μελέτες δεν επιβεβαιώνεται. Η παρουσία αυτής της λοίμωξης σχετίζεται κυρίως με σημαντική αύξηση του αριθμού των δωδεκαδακτυλικών ελκών και μόνο μια ελαφρά αύξηση των ελκών που εντοπίζονται στο στομάχι.

Η συχνή εμφάνιση τέτοιων διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών εξαρτάται από την παρουσία των ακόλουθων παραγόντων κινδύνου [Nasonov E.L., 1999].

Απόλυτοι παράγοντες κινδύνου:

Ηλικία άνω των 65;

Παθολογία του γαστρεντερικού σωλήνα στο ιστορικό (ειδικά πεπτικά έλκη και γαστρική αιμορραγία).

Συνοδά νοσήματα (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αρτηριακή υπέρταση, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια).

Θεραπεία συνοδών ασθενειών (λήψη διουρητικών, αναστολέων ΜΕΑ).

Λήψη υψηλών δόσεων ΜΣΑΦ (σχετικός κίνδυνος 2,5 σε άτομα που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις και 8,6 σε άτομα που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ· 2,8 όταν αντιμετωπίζονται με τυπικές δόσεις ΜΣΑΦ και 8,0 όταν λαμβάνουν υψηλές δόσεις φαρμάκων) .

Ταυτόχρονη χρήση πολλών ΜΣΑΦ (ο κίνδυνος διπλασιάζεται).

Συνδυασμένη χρήση ΜΣΑΦ και γλυκοκορτικοειδών (σχετικός κίνδυνος 10,6 υψηλότερος από ό,τι όταν λαμβάνετε μόνο ΜΣΑΦ).

Συνδυασμένη λήψη ΜΣΑΦ και αντιπηκτικών.

Θεραπεία με ΜΣΑΦ για λιγότερο από 3 μήνες (σχετικός κίνδυνος 7,2 για όσους έλαβαν θεραπεία για λιγότερο από 30 ημέρες και 3,9 για εκείνους που έλαβαν θεραπεία για περισσότερες από 30 ημέρες, κίνδυνος 8,0 για θεραπεία για λιγότερο από 1 μήνα, 3,3 για θεραπεία από 1 έως 3 μήνες και 1,9 - περισσότερο από 3 μήνες).

Λήψη ΜΣΑΦ με μακρά ημιζωή και μη εκλεκτική για την COX-2.

Πιθανοί παράγοντες κινδύνου:

Η παρουσία ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Θηλυκός;

Κάπνισμα;

Πρόσληψη αλκοόλ;

Μόλυνση ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού(τα δεδομένα είναι ασυνεπή).

Όπως φαίνεται από τα παραπάνω δεδομένα, ο ρόλος των ΜΣΑΦ είναι εξαιρετικά σημαντικός. Μεταξύ των κύριων χαρακτηριστικών της γαστροπάθειας ΜΣΑΦ, εντοπίστηκε ο κυρίαρχος εντοπισμός διαβρωτικών και ελκωτικών αλλαγών (στο άντρο του στομάχου) και η απουσία υποκειμενικών συμπτωμάτων ή μέτριας σοβαρότητας συμπτωμάτων.

Οι διαβρώσεις του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ συχνά δεν εκδηλώνουν κλινικά συμπτώματα ή οι ασθενείς έχουν ελαφρώς μόνο έντονο, ενίοτε εμφανιζόμενο πόνο στην επιγαστρική περιοχή ή/και δυσπεψίες, στις οποίες οι ασθενείς συχνά δεν δίνουν σημασία και επομένως μην αναζητήσετε ιατρική βοήθεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς συνηθίζουν τόσο τον ήπιο κοιλιακό πόνο και την ενόχλησή τους που όταν πηγαίνουν στην κλινική για την υποκείμενη νόσο, δεν τα αναφέρουν καν στον θεράποντα ιατρό (η υποκείμενη νόσος ανησυχεί πολύ περισσότερο τους ασθενείς). Υπάρχει η άποψη ότι τα ΜΣΑΦ μειώνουν την ένταση των συμπτωμάτων των γαστρεντερικών βλαβών λόγω της τοπικής και γενικής αναλγητικής τους δράσης.

Τις περισσότερες φορές, τα πρώτα κλινικά συμπτώματα των διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου είναι η εμφάνιση αδυναμίας, εφίδρωσης, ωχρότητας του δέρματος, μικρής αιμορραγίας και στη συνέχεια έμετος και μέλαινα. Τα αποτελέσματα των περισσότερων μελετών τονίζουν ότι ο κίνδυνος γαστροπάθειας από ΜΣΑΦ είναι μέγιστος τον πρώτο μήνα του ραντεβού τους. Επομένως, όταν συνταγογραφούνται ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα, κάθε ιατρός πρέπει να αξιολογεί τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη από τη συνταγογράφηση τους και να δίνει ιδιαίτερη προσοχή στους παράγοντες κινδύνου για τη γαστροπάθεια των ΜΣΑΦ.

Με την παρουσία παραγόντων κινδύνου και την ανάπτυξη δυσπεπτικών συμπτωμάτων, ενδείκνυται η ενδοσκοπική εξέταση. Εάν ανιχνευθούν σημεία γαστροπάθειας από ΜΣΑΦ, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί εάν είναι δυνατόν να αρνηθεί κανείς τη λήψη ΜΣΑΦ ή να επιλέξει μια μέθοδο προστασίας του γαστρεντερικού βλεννογόνου. Η ακύρωση των φαρμάκων, αν και δεν οδηγεί σε θεραπεία για τη γαστροπάθεια ΜΣΑΦ, αλλά σας επιτρέπει να σταματήσετε τις παρενέργειες, να αυξήσετε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας κατά του έλκους και να μειώσετε τον κίνδυνο υποτροπής της ελκώδους διαβρωτικής διαδικασίας στο γαστρεντερικό σωλήνα. Εάν είναι αδύνατο να διακοπεί η θεραπεία, η μέση ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί όσο το δυνατόν περισσότερο και να γίνει προστατευτική θεραπεία του γαστρεντερικού βλεννογόνου, η οποία συμβάλλει στη μείωση της γαστροτοξικότητας των ΜΣΑΦ.

Υπάρχουν τρεις τρόποι για να ξεπεραστεί ιατρικά η γαστροτοξικότητα: γαστροκυτταροπροστατευτές, φάρμακα που εμποδίζουν τη σύνθεση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι και αντιόξινα.

Στα μέσα της δεκαετίας του '80 του περασμένου αιώνα, συντέθηκε μισοπροστόλη - ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε, το οποίο είναι ειδικός ανταγωνιστής των αρνητικών επιδράσεων των ΜΣΑΦ στον βλεννογόνο.

Διεξήχθη το 1987-1988. ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει την υψηλή αποτελεσματικότητα της μισοπροστόλης στη θεραπεία της επαγόμενης από ΜΣΑΦ γαστροπάθειας. Η περίφημη μελέτη MUCOSA (1993-1994), η οποία περιελάμβανε περισσότερους από 8 χιλιάδες ασθενείς, επιβεβαίωσε ότι η μισοπροστόλη είναι ένας αποτελεσματικός προφυλακτικός παράγοντας που, με μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ, μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών γαστροδωδεκαδακτυλικών επιπλοκών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, η μισοπροστόλη θεωρείται το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία και την πρόληψη της γαστροπάθειας που προκαλείται από ΜΣΑΦ. Με βάση τη μισοπροστόλη, δημιουργήθηκαν συνδυασμένα φάρμακα που περιέχουν ΜΣΑΦ, για παράδειγμα, το artrotek * που περιέχει 50 mg νατριούχου δικλοφενάκης και 200 ​​μg μισοπροστόλης.

Δυστυχώς, η μισοπροστόλη έχει μια σειρά από σημαντικά μειονεκτήματα, που σχετίζονται κυρίως με τη συστηματική της δράση (οδηγεί σε ανάπτυξη δυσπεψίας και διάρροιας), το άβολο σχήμα και το υψηλό κόστος, που περιόρισαν τη διανομή της στη χώρα μας.

Ένας άλλος τρόπος προστασίας του γαστρεντερικού βλεννογόνου είναι η ομεπραζόλη (20-40 mg / ημέρα). Η κλασική μελέτη OMNIUM (ομεπραζόλη έναντι μισοπροστόλης) έδειξε ότι η ομεπραζόλη ήταν συνολικά εξίσου αποτελεσματική στη θεραπεία και την πρόληψη της επαγόμενης από ΜΣΑΦ γαστροπάθειας με τη μισοπροστόλη που χρησιμοποιήθηκε στην τυπική δόση (800 mcg/ημέρα για τέσσερις δόσεις θεραπείας και 400 mcg για δύο προφύλαξη). . Ταυτόχρονα, η ομεπραζόλη ανακουφίζει καλύτερα από τα δυσπεπτικά συμπτώματα και προκαλεί παρενέργειες πολύ λιγότερο συχνά.

Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, έχουν αρχίσει να συσσωρεύονται στοιχεία ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στη γαστροπάθεια που προκαλείται από ΜΣΑΦ δεν παράγουν πάντα το αναμενόμενο αποτέλεσμα. Η θεραπευτική και προφυλακτική τους δράση μπορεί να εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από διάφορους ενδο- και εξωγενείς παράγοντες και κυρίως από τη μόλυνση του βλεννογόνου. ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.Σε συνθήκες μόλυνσης από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι πολύ πιο αποτελεσματικοί. Αυτό επιβεβαιώνεται από τις μελέτες των D. Graham et al. (2002), η οποία περιελάμβανε 537 ασθενείς με ιστορικό ενδοσκοπικά ανιχνευμένων γαστρικών ελκών και μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ. Το κριτήριο ένταξης ήταν η απουσία ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού.Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (ως προφυλακτικός παράγοντας) ήταν σημαντικά λιγότερο αποτελεσματικοί από τη γαστροπροστατευτική μισοπροστόλη.

Η μονοθεραπεία με μη απορροφήσιμα αντιόξινα (Maalox *) και σουκραλφάτη (φάρμακο με ιδιότητες σχηματισμού φιλμ, αντιπεψικές και κυτταροπροστατευτικές ιδιότητες), παρά τη χρήση της για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της δυσπεψίας, είναι αναποτελεσματική τόσο στη θεραπεία όσο και στην πρόληψη της Γαστροπάθεια ΜΣΑΦ

[Nasonov E.L., 1999].

Σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 12-20 εκατομμύρια άνθρωποι λαμβάνουν τόσο ΜΣΑΦ όσο και αντιυπερτασικά φάρμακα και γενικά, τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται από περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση.

Είναι γνωστό ότι οι προσταγλανδίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στη φυσιολογική ρύθμιση του αγγειακού τόνου και της νεφρικής λειτουργίας. Οι προσταγλανδίνες, που ρυθμίζουν το αγγειοσυσταλτικό και αντινατριουρητικό αποτέλεσμα της αγγειοτενσίνης II, αλληλεπιδρούν με τα συστατικά του RAAS, έχουν αγγειοδιασταλτική δράση σε σχέση με τα αγγεία των νεφρών (PGE 2 και προστακυκλίνη) και έχουν άμεση νατριουρητική δράση (PGE 2).

Αναστέλλοντας τη συστηματική και τοπική (ενδονεφρική) σύνθεση προσταγλανδινών, τα ΜΣΑΦ μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της αρτηριακής πίεσης όχι μόνο σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρτασηαλλά και σε άτομα με φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Έχει διαπιστωθεί ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά ΜΣΑΦ, παρατηρείται αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά μέσο όρο 5,0 mm Hg. Ο κίνδυνος αρτηριακής υπέρτασης που προκαλείται από ΜΣΑΦ είναι ιδιαίτερα υψηλός σε ηλικιωμένους που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα, με συνοδό νοσήματα του καρδιαγγειακού συστήματος.

Μια χαρακτηριστική ιδιότητα των ΜΣΑΦ είναι η αλληλεπίδραση με αντιυπερτασικά φάρμακα. Έχει διαπιστωθεί ότι τέτοια ΜΣΑΦ όπως η ινδομεθακίνη, η πι-

Η ροξικάμη και η ναπροξένη σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις και η ιβουπροφαίνη (σε υψηλή δόση) έχουν την ικανότητα να μειώνουν την αποτελεσματικότητα των αντιυπερτασικών φαρμάκων, η βάση της υποτασικής δράσης των οποίων κυριαρχείται από μηχανισμούς που εξαρτώνται από την προσταγλανδίνη, συγκεκριμένα β-αναστολείς (προπρανολόλη, ατενολόλη ), διουρητικά (φουροσεμίδη), πραζοσίνη, καπτοπρίλη.

Τα τελευταία χρόνια, η άποψη ότι τα ΜΣΑΦ που είναι πιο εκλεκτικά για την COX-2 από την COX-1, όχι μόνο βλάπτουν τη γαστρεντερική οδό σε μικρότερο βαθμό, αλλά παρουσιάζουν και λιγότερη νεφροτοξική δράση, έχει λάβει κάποια επιβεβαίωση. Έχει διαπιστωθεί ότι η COX-1 εκφράζεται στα σπειρώματα, τα σπειράματα των νεφρών και τους συλλεκτικούς πόρους και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, της νεφρικής ροής του αίματος, της σπειραματικής διήθησης, της απέκκρισης νατρίου, της σύνθεσης αντιδιουρητικής ορμόνης και ρενίνης. . Η ανάλυση των αποτελεσμάτων σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης αρτηριακής υπέρτασης κατά τη θεραπεία με τα πιο κοινά ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τα βιβλιογραφικά δεδομένα για την επιλεκτικότητα των φαρμάκων για την COX-2/COX-1 έδειξε ότι η θεραπεία με φάρμακα που είναι πιο επιλεκτικά για την COX-2 σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο αρτηριακής υπέρτασης σε σύγκριση με λιγότερο επιλεκτικά φάρμακα.

Σύμφωνα με την έννοια της κυκλοοξυγενάσης, είναι καταλληλότερο να συνταγογραφούνται βραχύβια, ταχείας δράσης και ταχέως απεκκρινόμενα ΜΣΑΦ. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως λορνοξικάμη, ιβουπροφαίνη, δικλοφενάκη, νιμεσουλίδη.

Η αντιαιμοπεταλιακή δράση των ΜΣΑΦ συμβάλλει επίσης στην εμφάνιση γαστρεντερικής αιμορραγίας, αν και μπορεί να εμφανιστούν και άλλες εκδηλώσεις του αιμορραγικού συνδρόμου με τη χρήση αυτών των φαρμάκων.

Ο βρογχόσπασμος με τη χρήση ΜΣΑΦ εμφανίζεται συχνότερα σε ασθενείς με τη λεγόμενη παραλλαγή ασπιρίνης. βρογχικό άσθμα. Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης σχετίζεται επίσης με τον αποκλεισμό του ΜΣΑΦ COX-1 στους βρόγχους. Ταυτόχρονα, η κύρια οδός μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος είναι η λιποξυγενάση, με αποτέλεσμα να αυξάνεται ο σχηματισμός λευκοτριενίων, που προκαλούν βρογχόσπασμο.

Παρά το γεγονός ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων COX-2 είναι πιο ασφαλής, υπάρχουν ήδη αναφορές για παρενέργειες αυτών των φαρμάκων: ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, καθυστερημένη επούλωση γαστρικών ελκών. αναστρέψιμη υπογονιμότητα.

Μια επικίνδυνη παρενέργεια των παραγώγων πυραζολόνης (μεταμιζόλη, φαινυλβουταζόνη) είναι η αιματοτοξικότητα. Ο επείγων χαρακτήρας αυτού του προβλήματος οφείλεται στην ευρεία χρήση της μεταμιζόλης (αναλγίνη*) στη Ρωσία. Σε περισσότερες από 30 χώρες, η χρήση της μεταμιζόλης είναι αυστηρά περιορισμένη ή

γενικά απαγορεύεται. Αυτή η απόφαση βασίζεται στη Διεθνή Μελέτη Ακοκκιοκυττάρωσης (IAAAS), η οποία έδειξε ότι η μεταμιζόλη αύξησε τον κίνδυνο ακοκκιοκυττάρωσης κατά 16 φορές. Η ακοκκιοκυτταραιμία είναι μια προγνωστικά δυσμενής παρενέργεια της θεραπείας με παράγωγα πυραζολόνης, που χαρακτηρίζεται από υψηλή θνησιμότητα (30-40%) ως αποτέλεσμα μολυσματικών επιπλοκών που σχετίζονται με ακοκκιοκυτταραιμία (σήψη κ.λπ.).

Θα πρέπει επίσης να γίνει αναφορά σε ένα σπάνιο αλλά προγνωστικό ανεπιθύμητη επιπλοκήθεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ - σύνδρομο Reye. Το σύνδρομο Reye είναι μια οξεία ασθένεια που χαρακτηρίζεται από σοβαρή εγκεφαλοπάθεια σε συνδυασμό με λιπώδη εκφύλιση του ήπατος και των νεφρών. Η ανάπτυξη του συνδρόμου Reye σχετίζεται με τη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος, συνήθως μετά από ιογενή λοίμωξη (γρίπη, ανεμοβλογιά κ.λπ.). Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο Reye αναπτύσσεται σε παιδιά με μέγιστη ηλικία στα 6 έτη. Με το σύνδρομο Reye σημειώνεται υψηλό ποσοστό θνησιμότητας που μπορεί να φτάσει το 50%.

Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας οφείλεται στην ανασταλτική δράση των ΜΣΑΦ στη σύνθεση των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών στα νεφρά, καθώς και στην άμεση τοξική επίδραση στον νεφρικό ιστό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει ανοσοαλλεργικός μηχανισμός της νεφροτοξικής δράσης των ΜΣΑΦ. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη νεφρικών επιπλοκών είναι η καρδιακή ανεπάρκεια, η αρτηριακή υπέρταση (ιδιαίτερα η νεφρογενής), η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, το υπερβολικό βάρος. Τις πρώτες εβδομάδες λήψης ΜΣΑΦ, μπορεί να επιδεινωθεί από νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με επιβράδυνση της σπειραματικής διήθησης. Ο βαθμός διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ποικίλλει από μια ελαφρά αύξηση της κρεατινίνης του αίματος έως την ανουρία. Επίσης, ένας αριθμός ασθενών που λαμβάνουν φαινυλβουταζόνη, μεταμιζόλη, ινδομεθακίνη, ιβουπροφαίνη και ναπροξένη μπορεί να αναπτύξουν διάμεση νεφροπάθεια με ή χωρίς νεφρωσικό σύνδρομο. Σε αντίθεση με τη λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια, μια οργανική βλάβη αναπτύσσεται με μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ (πάνω από 3-6 μήνες). Μετά τη διακοπή των φαρμάκων, τα παθολογικά συμπτώματα υποχωρούν, η έκβαση της επιπλοκής είναι ευνοϊκή. Κατακράτηση υγρών και νατρίου σημειώνεται επίσης κατά τη λήψη ΜΣΑΦ (κυρίως φαινυλβουταζόνη, ινδομεθακίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ).

Η ηπατοτοξική δράση μπορεί να αναπτυχθεί σύμφωνα με έναν ανοσοαλλεργικό, τοξικό ή μεικτό μηχανισμό. Η ανοσοαλλεργική ηπατίτιδα αναπτύσσεται συχνότερα στην αρχή της θεραπείας με ΜΣΑΦ. δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της δόσης των φαρμάκων και της σοβαρότητας των κλινικών συμπτωμάτων. Η τοξική ηπατίτιδα αναπτύσσεται στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης φαρμάκων και, κατά κανόνα, συνοδεύεται από ίκτερο. Τις περισσότερες φορές, η ηπατική βλάβη καταγράφεται με τη χρήση δικλοφενάκης.

Βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων παρατηρούνται στο 12-15% όλων των περιπτώσεων επιπλοκών με τη χρήση ΜΣΑΦ. Συνήθως, οι δερματικές βλάβες εμφανίζονται την 1-3η εβδομάδα χρήσης και συχνά έχουν καλοήθη πορεία, που εκδηλώνεται με κνησμώδες εξάνθημα (οστρακιά ή νοσηρή), φωτοευαισθησία (το εξάνθημα εμφανίζεται μόνο σε ανοιχτές περιοχές του σώματος) ή κνίδωση, που συνήθως αναπτύσσεται παράλληλα με το οίδημα. Οι πιο σοβαρές δερματικές επιπλοκές περιλαμβάνουν το πολυμορφικό ερύθημα (μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη λήψη οποιουδήποτε ΜΣΑΦ) και το μελαγχρωματικό σταθερό ερύθημα (ειδικό για φάρμακα πυραζολόνης). Η χρήση παραγώγων ενολινικού οξέος (πυραζολόνες, οξικάμες) μπορεί να περιπλέκεται από το τοξικόδερμα, την ανάπτυξη πέμφιγου και την έξαρση της ψωρίασης. Η ιβουπροφαίνη χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη αλωπεκίας. Τοπικές δερματικές επιπλοκές μπορεί να αναπτυχθούν με παρεντερική ή δερματική χρήση ΜΣΑΦ, εκδηλώνονται ως αιματώματα, σκληρύνσεις ή αντιδράσεις που μοιάζουν με ερύθημα.

Εξαιρετικά σπάνια, όταν χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ, αναπτύσσεται αναφυλακτικό σοκ και οίδημα Quincke (0,01-0,05% όλων των επιπλοκών). Ο παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη αλλεργικών επιπλοκών είναι η ατοπική προδιάθεση και αλλεργικές αντιδράσειςγια τα ναρκωτικά αυτής της ομάδας στην ιστορία.

Βλάβη στη νευροαισθητήρια σφαίρα κατά τη λήψη ΜΣΑΦ σημειώνεται σε 1-6%, και κατά τη χρήση ινδομεθακίνης - έως και 10% των περιπτώσεων. Εκδηλώνεται κυρίως με ζαλάδες, πονοκεφάλους, κόπωση και διαταραχές ύπνου. Η ινδομεθακίνη χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη αμφιβληστροειδοπάθειας και κερατοπάθειας (εναπόθεση του φαρμάκου στον αμφιβληστροειδή και τον κερατοειδή χιτώνα). Η μακροχρόνια χρήση ιβουπροφαίνης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη οπτικής νευρίτιδας.

Οι ψυχικές διαταραχές κατά τη λήψη ΜΣΑΦ μπορεί να εκδηλωθούν με τη μορφή παραισθήσεων, σύγχυσης (τις περισσότερες φορές κατά τη λήψη ινδομεθακίνης, έως και 1,5-4% των περιπτώσεων, αυτό οφείλεται σε υψηλό βαθμόδιείσδυση του φαρμάκου στο ΚΝΣ). Ίσως μια παροδική μείωση της ακουστικής οξύτητας κατά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος, ινδομεθακίνης, ιβουπροφαίνης και φαρμάκων της ομάδας πυραζολόνης.

Τα ΜΣΑΦ είναι τερατογόνα. Για παράδειγμα, η λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος στο πρώτο τρίμηνο μπορεί να οδηγήσει σε διάσπαση της άνω υπερώας στο έμβρυο (8-14 περιπτώσεις ανά 1000 παρατηρήσεις). Η λήψη ΜΣΑΦ τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης συμβάλλει στην αναστολή της δραστηριότητας του τοκετού (τοκολυτική δράση), η οποία σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης της προσταγλανδίνης F 2a. μπορεί επίσης να οδηγήσει σε πρόωρη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου στο έμβρυο και στην ανάπτυξη υπερπλασίας στα πνευμονικά αγγεία.

Αντενδείξεις για το διορισμό ΜΣΑΦ - ατομική δυσανεξία, πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο. γαστρεντερική αιμορραγία, λευκοπενία, σοβαρή νεφρική βλάβη, I τρίμηνο κύησης, γαλουχία. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 12 ετών.

Τα τελευταία χρόνια, έχει αποδειχθεί ότι η μακροχρόνια χρήση εκλεκτικών αναστολέων COX-2 μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξησητον κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών, και ιδιαίτερα χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, εμφράγματος του μυοκαρδίου. Για το λόγο αυτό, το rofecoxib® έχει διαγραφεί παγκοσμίως. Και όσον αφορά άλλους εκλεκτικούς αναστολείς COX-2, έχει διαμορφωθεί η ιδέα ότι αυτά τα φάρμακα δεν συνιστώνται για χρήση σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακοθεραπείας με ΜΣΑΦ, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπίδρασής τους με άλλα φάρμακα, ειδικά με έμμεσα αντιπηκτικά, διουρητικά, αντιυπερτασικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα άλλων ομάδων. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα σχεδόν όλων των αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε ασθενείς με CHF, η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα της αντιρρόπησης λόγω της εξομάλυνσης των θετικών επιδράσεων των αναστολέων ΜΕΑ και των διουρητικών.

Τακτικές επιλογής μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ θα πρέπει να αξιολογείται εντός 1-2 εβδομάδων. Εάν η θεραπεία έχει οδηγήσει στα αναμενόμενα αποτελέσματα, συνεχίζεται μέχρι την πλήρη εξαφάνιση των φλεγμονωδών αλλαγών.

Σύμφωνα με την τρέχουσα στρατηγική διαχείρισης του πόνου, υπάρχουν διάφορες αρχές για τη συνταγογράφηση ΜΣΑΦ.

Εξατομικευμένο: η δόση, η οδός χορήγησης, η δοσολογική μορφή καθορίζεται μεμονωμένα (ειδικά στα παιδιά), λαμβάνοντας υπόψη την ένταση του πόνου και με βάση την τακτική παρακολούθηση.

"Κλίμακα": σταδιακή αναισθησία σε συμμόρφωση με ενοποιημένες διαγνωστικές προσεγγίσεις.

Επικαιρότητα χορήγησης: το διάστημα μεταξύ των ενέσεων καθορίζεται από τη σοβαρότητα του πόνου και τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της δράσης των φαρμάκων και του φόρμα δοσολογίας. Είναι δυνατή η χρήση φαρμάκων μακράς δράσης, τα οποία, εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να συμπληρωθούν με φάρμακα ταχείας δράσης.

Επάρκεια οδού χορήγησης: προτιμάται η από του στόματος χορήγηση (η πιο απλή, αποτελεσματική και λιγότερο επώδυνη).

Ο συχνός οξύς ή χρόνιος πόνος είναι λόγος για μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ. Αυτό απαιτεί αξιολόγηση όχι μόνο της αποτελεσματικότητάς τους, αλλά και της ασφάλειας.

Για την επιλογή των απαραίτητων ΜΣΑΦ, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η αιτιολογία της νόσου, οι ιδιαιτερότητες του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου, ιδιαίτερα η ικανότητά του να αυξάνει τον ουδό αντίληψης του πόνου και να διακόπτει, τουλάχιστον προσωρινά, τη διεξαγωγή του μια παρόρμηση πόνου στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού.

Κατά τον προγραμματισμό της φαρμακοθεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα.

Η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ εξαρτάται άμεσα από τη συγγένειά τους για την COX, καθώς και από το επίπεδο οξύτητας του διαλύματος του επιλεγμένου φαρμάκου, το οποίο εξασφαλίζει συγκέντρωση στην περιοχή της φλεγμονής. Η αναλγητική και αντιπυρετική δράση αναπτύσσεται όσο πιο γρήγορα, τόσο πιο ουδέτερο pH έχει το διάλυμα ΜΣΑΦ. Τέτοια φάρμακα διεισδύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα πιο γρήγορα και αναστέλλουν τα κέντρα ευαισθησίας στον πόνο και θερμορύθμισης.

Όσο μικρότερος είναι ο χρόνος ημιζωής, τόσο λιγότερο έντονη η εντεροηπατική κυκλοφορία, τόσο μικρότερος είναι ο κίνδυνος συσσώρευσης και ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων φαρμάκων και τόσο ασφαλέστερα τα ΜΣΑΦ.

Η ευαισθησία των ασθενών στα ΜΣΑΦ ακόμη και σε μία ομάδα ποικίλλει ευρέως. Για παράδειγμα, όταν η ιβουπροφαίνη είναι αναποτελεσματική στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η ναπροξένη (επίσης ένα παράγωγο προπιονικού οξέος) μειώνει τον πόνο στις αρθρώσεις. Σε ασθενείς με φλεγμονώδες σύνδρομο και συνοδό Διαβήτης(στην οποία αντενδείκνυνται τα γλυκοκορτικοειδή), η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι ορθολογική, η δράση του οποίου συνοδεύεται από ελαφρά υπογλυκαιμική επίδραση που σχετίζεται με αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης από τους ιστούς.

Τα παράγωγα πυραζολόνης, και ιδιαίτερα η φαινυλβουταζόνη, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bekhterev), στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, στο οζώδες ερύθημα κ.λπ.

Δεδομένου ότι πολλά ΜΣΑΦ, με έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα, προκαλούν μεγάλο αριθμό παρενεργειών, η επιλογή τους θα πρέπει να γίνει λαμβάνοντας υπόψη την ανάπτυξη των προβλεπόμενων παρενέργειες(Πίνακας 25-5).

Δυσκολία στην επιλογή ΜΣΑΦ αυτοάνοσο νόσημαεπίσης λόγω του ότι έχουν συμπτωματική δράση και δεν επηρεάζουν την πορεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και δεν εμποδίζουν την ανάπτυξη παραμόρφωσης της άρθρωσης.

Πίνακας 25-5.Σχετικός κίνδυνος επιπλοκών από το γαστρεντερικό σωλήνα κατά τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Σημείωση. Για το 1, λήφθηκε ο κίνδυνος εμφάνισης επιπλοκών από τη γαστρεντερική οδό με τη χρήση εικονικού φαρμάκου.

Για αποτελεσματικό αναλγητικό αποτέλεσμα, τα ΜΣΑΦ πρέπει να έχουν υψηλή και σταθερή βιοδιαθεσιμότητα, ταχεία επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα και σύντομο και σταθερό χρόνο ημιζωής.

Σχηματικά, τα ΜΣΑΦ μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

Φθίνουσα αντιφλεγμονώδης δράση: ινδομεθακίνη - δικλοφενάκη - πιροξικάμη - κετοπροφαίνη - ιβουπροφαίνη - κετορολάκη - λορνοξικάμη - ακετυλοσαλικυλικό οξύ;

Με φθίνουσα σειρά αναλγητικής δράσης: λορνοξικάμη - κετορολάκη - δικλοφενάκη - ινδομεθακίνη - ιβουπροφαίνη - ακετυλοσαλικυλικό οξύ - κετοπροφαίνη.

Σύμφωνα με τον κίνδυνο σώρευσης και ανεπιθύμητη αλληλεπίδραση φαρμάκων: πιροξικάμη - μελοξικάμη - κετορολάκη - ιβουπροφαίνη - δικλοφενάκη - λορνοξικάμη.

Η αντιπυρετική δράση των ΜΣΑΦ εκφράζεται καλά σε φάρμακα με υψηλή και χαμηλή αντιφλεγμονώδη δράση. Η επιλογή τους εξαρτάται από την ατομική ανοχή, τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται και τις προβλεπόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Εν τω μεταξύ, στα παιδιά, η παρακεταμόλη (ακεταμινοφένη *), η οποία δεν είναι ΜΣΑΦ, είναι το φάρμακο εκλογής ως αντιπυρετικό. Η ιβουπροφαίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντιπυρετικό δεύτερης γραμμής για δυσανεξία ή αναποτελεσματικότητα της παρακεταμόλης. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η μεταμιζόλη δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε παιδιά κάτω των 12 ετών λόγω του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου Reye και ακοκκιοκυττάρωσης, αντίστοιχα.

Σε ασθενείς που έχουν υψηλού κινδύνουαιμορραγία ή διάτρηση λόγω ελκών που προκαλούνται από ΜΣΑΦ, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η συγχορήγηση ΜΣΑΦ και αναστολέων αντλίας πρωτονίων ή του συνθετικού αναλόγου προσταγλανδίνης μισοπροστάλη*. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2 ισταμίνης έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνουν μόνο τα δωδεκαδακτυλικά έλκη και επομένως δεν συνιστώνται για προφυλακτικούς σκοπούς. Μια εναλλακτική σε αυτή την προσέγγιση είναι ο διορισμός εκλεκτικών αναστολέων σε τέτοιους ασθενείς.

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Τα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ καθορίζονται από τη νόσο στην οποία χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα.

Παρακολούθηση της αναλγητικής δράσης των ΜΣΑΦ.Παρά την αντικειμενικότητα της ύπαρξής του, ο πόνος είναι πάντα υποκειμενικός. Επομένως, εάν ο ασθενής, κάνοντας παράπονα για πόνο, δεν κάνει καμία προσπάθεια (ρητη ή κρυφή) να απαλλαγεί από αυτόν, αξίζει να αμφισβητηθεί η παρουσία του. Αντίθετα, αν ο ασθενής υποφέρει από πόνο, το δείχνει πάντα είτε στους άλλους, είτε στον εαυτό του, είτε επιδιώκει να δει γιατρό.

Υπάρχουν διάφοροι τρόποι αξιολόγησης της έντασης του συνδρόμου πόνου και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας (Πίνακας 25-6).

Οι πιο συνηθισμένες μέθοδοι είναι η χρήση της οπτικής αναλογικής κλίμακας και της κλίμακας ανακούφισης πόνου.

Όταν χρησιμοποιείται η οπτική αναλογική κλίμακα, ο ασθενής σημειώνει το επίπεδο βαρύτητας του συνδρόμου πόνου σε μια κλίμακα 100 χιλιοστών, όπου "0" - χωρίς πόνο, "100" - μέγιστος πόνος. Κατά την παρακολούθηση του οξέος πόνου, το επίπεδο του πόνου προσδιορίζεται πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου και 20 λεπτά μετά τη χορήγηση. Κατά την παρακολούθηση του χρόνιου πόνου, το χρονικό διάστημα για τη μελέτη της έντασης του πόνου ρυθμίζεται μεμονωμένα (σύμφωνα με τις επισκέψεις στον γιατρό, είναι δυνατό ο ασθενής να κρατά ημερολόγιο).

Μια κλίμακα ανακούφισης πόνου χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ανακούφισης από τον πόνο. 20 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, τίθεται η ερώτηση στον ασθενή: «Μειώθηκε η ένταση του πόνου σας μετά τη χορήγηση του φαρμάκου σε σύγκριση με τον πόνο πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου;». Οι πιθανές απαντήσεις αξιολογούνται σε σημεία: 0 - ο πόνος δεν μειώθηκε καθόλου, 1 - μειώθηκε ελαφρώς, 2 - μειώθηκε, 3 - μειώθηκε πολύ, 4 - εξαφανίστηκε εντελώς. Είναι επίσης σημαντικό να αξιολογηθεί ο χρόνος έναρξης ενός διακριτού αναλγητικού αποτελέσματος.

Πίνακας 25-6.Μέθοδοι βαθμολόγησης της έντασης του συνδρόμου πόνου

διάρκεια πρωινής δυσκαμψίαςκαθορίζεται σε ώρες από τη στιγμή της αφύπνισης.

Αρθρικό ευρετήριο- τη συνολική σοβαρότητα του πόνου που εμφανίζεται ως απόκριση στην τυπική πίεση στην δοκιμαστική άρθρωση στην περιοχή του αρθρικού χώρου. Ο πόνος στις αρθρώσεις που είναι δύσκολο να ψηλαφηθούν καθορίζεται από τον όγκο των ενεργών και παθητικών κινήσεων (ισχίο, σπονδυλική στήλη) ή τη συμπίεση (αρθρώσεις ποδιών). Ο πόνος αξιολογείται σε σύστημα τεσσάρων σημείων:

0 - χωρίς πόνο.

1 - ο ασθενής μιλάει για πόνο στο σημείο της πίεσης.

2 - ο ασθενής μιλάει για πόνο και συνοφρυώνει.

3 - ο ασθενής προσπαθεί να σταματήσει την πρόσκρουση στην άρθρωση. Κοινός λογαριασμόςκαθορίζεται από τον αριθμό των αρθρώσεων στις οποίες

πόνος κατά την ψηλάφηση.

Λειτουργικός δείκτης LIκαθορίζεται χρησιμοποιώντας ένα ερωτηματολόγιο, το οποίο αποτελείται από 17 ερωτήσεις που εξηγούν τη δυνατότητα εκτέλεσης

μια σειρά από στοιχειώδεις οικιακές δραστηριότητες που περιλαμβάνουν διάφορες ομάδες αρθρώσεων.

Επίσης, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των ΜΣΑΦ, χρησιμοποιείται ο δείκτης διόγκωσης - η συνολική αριθμητική έκφραση της διόγκωσης, η οποία αξιολογείται οπτικά σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση:

0 - απών;

1 - αμφίβολο ή ασθενώς εκφρασμένο.

2 - ρητή?

3 - ισχυρό.

Το οίδημα εκτιμάται για το ωλένιο, τον καρπό, το μετακαρποφαλαγγικό, το εγγύς μεσοφαλαγγικές αρθρώσειςαρθρώσεις χεριών, γονάτων και αστραγάλων. Η περιφέρεια των εγγύς μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων υπολογίζεται συνολικά για το αριστερό και το δεξί χέρι. Η αντοχή σε θλίψη του χεριού εκτιμάται είτε με τη χρήση ειδικής συσκευής είτε με συμπίεση της περιχειρίδας του τονόμετρου που είναι γεμάτη με αέρα σε πίεση 50 mm Hg. Ο ασθενής κρατά το χέρι του για τρεις συμπιέσεις. Λάβετε υπόψη τη μέση τιμή. Σε περίπτωση βλάβης στις αρθρώσεις των ποδιών, χρησιμοποιείται μια δοκιμή που αξιολογεί το χρόνο που χρειάζεται για να διανύσει ένα τμήμα της διαδρομής. Μια λειτουργική εξέταση που αξιολογεί το εύρος κίνησης στις αρθρώσεις ονομάζεται δοκιμή Keitel.

25.2. ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ (ΑΚΕΤΑΜΙΝΟΦΕΝΗ*)

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ο μηχανισμός της αναλγητικής και αντιπυρετικής δράσης της παρακεταμόλης είναι κάπως διαφορετικός από τον μηχανισμό δράσης των ΜΣΑΦ. Υπάρχει η υπόθεση ότι αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι η παρακεταμόλη αναστέλλει τη σύνθεση των προσταγλανδινών με επιλεκτικό αποκλεισμό της COX-3 (COX-ειδική ισομορφή για το κεντρικό νευρικό σύστημα) στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συγκεκριμένα απευθείας στα υποθαλαμικά κέντρα του θερμορύθμιση και πόνος. Επιπλέον, η παρακεταμόλη εμποδίζει τη διοχέτευση των παρορμήσεων του «πόνου» στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Λόγω της απουσίας περιφερικής δράσης, η παρακεταμόλη πρακτικά δεν προκαλεί τέτοιες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις όπως έλκη και διαβρώσεις του γαστρικού βλεννογόνου, αντιαιμοπεταλιακή δράση, βρογχόσπασμος και τοκολυτική δράση. Η παρακεταμόλη δεν έχει αντιφλεγμονώδη δράση λόγω της κυρίως κεντρικής δράσης.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση της παρακεταμόλης είναι υψηλή: δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 15%. Το 3% του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητο

μορφή, το 80-90% συζευγνύεται με γλυκουρονικό και θειικό οξύ, με αποτέλεσμα το σχηματισμό συζευγμένων μεταβολιτών, μη τοξικών και εύκολα απεκκρίνονται από τα νεφρά. 10-17% της παρακεταμόλης οξειδώνεται από το CYP2E1 και το CYP1A2 για να σχηματίσει Ν-ακετυλοβενζοκινονεϊμίνη, η οποία με τη σειρά της, συνδυαζόμενη με γλουταθειόνη, μετατρέπεται σε μια ανενεργή ένωση που απεκκρίνεται από τα νεφρά. Θεραπευτικά αποτελεσματική συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται όταν χορηγείται σε δόση 10-15 mg/kg. Λιγότερο από το 1% του φαρμάκου περνά στο μητρικό γάλα.

Η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται για τη συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου πόνου (ήπιας και μέτριας βαρύτητας) διαφορετικής προέλευσης και του εμπύρετου συνδρόμου, που συχνά συνοδεύει «κρυολογήματα» και μεταδοτικές ασθένειες. Η παρακεταμόλη είναι το φάρμακο εκλογής για αναλγητική και αντιπυρετική θεραπεία στα παιδιά.

Για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών, μια εφάπαξ δόση παρακεταμόλης είναι 500 mg, η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 1 g, η συχνότητα χορήγησης είναι 4 φορές την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 4 g. Σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, το διάστημα μεταξύ της λήψης παρακεταμόλης θα πρέπει να αυξηθεί. Οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις παρακεταμόλης στα παιδιά παρουσιάζονται στον Πίνακα. 25-7 (πολλαπλή ραντεβού - 4 φορές την ημέρα).

Πίνακας 25-7.Η μέγιστη ημερήσια δόση παρακεταμόλης στα παιδιά

Παρενέργειες και αντενδείξεις στο ραντεβού

Λόγω της παρουσίας κεντρικής δράσης στην παρακεταμόλη, πρακτικά στερείται ανεπιθύμητων φαρμακευτικών αντιδράσεων όπως διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες, αιμορραγικό σύνδρομο, βρογχόσπασμος και τοκολυτική δράση. Όταν χρησιμοποιείτε παρακεταμόλη, η ανάπτυξη νεφροτοξικότητας και αιματοτοξικότητας (ακοκκιοκυτταραιμία) είναι απίθανη. Γενικά, η παρακεταμόλη είναι καλά ανεκτή και σήμερα θεωρείται ένα από τα ασφαλέστερα αντιπυρετικά αναλγητικά.

Η πιο σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια της παρακεταμόλης είναι η ηπατοτοξικότητα. Εμφανίζεται όταν υπερδοσολογία αυτού του φαρμάκου (λαμβάνοντας περισσότερα από 10 g τη φορά). Ο μηχανισμός ηπατοτοξικής δράσης της παρακεταμόλης σχετίζεται με τις ιδιαιτερότητες του μεταβολισμού της. Στο

μια αύξηση της δόσης της παρακεταμόλης αυξάνει την ποσότητα του ηπατοτοξικού μεταβολίτη Ν-ακετυλοβενζοκινόνη ιμίνη, η οποία, λόγω της προκύπτουσας ανεπάρκειας γλουταθειόνης, αρχίζει να συνδυάζεται με τις πυρηνόφιλες ομάδες των πρωτεϊνών των ηπατοκυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε νέκρωση του ηπατικού ιστού (Πίνακας 25-8).

Πίνακας 25-8.Συμπτώματα δηλητηρίασης από παρακεταμόλη

Η αναζήτηση του μηχανισμού της ηπατοτοξικής δράσης της παρακεταμόλης οδήγησε στη δημιουργία και εφαρμογή του αποτελεσματική μέθοδοςθεραπεία της δηλητηρίασης με αυτό το φάρμακο - η χρήση Ν-ακετυλοκυστεΐνης, η οποία αναπληρώνει τα αποθέματα γλουταθειόνης στο ήπαρ και τις πρώτες 10-12 ώρες στις περισσότερες περιπτώσεις έχει θετικό αποτέλεσμα. Ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας από παρακεταμόλη αυξάνεται με τη χρόνια κατάχρηση αλκοόλ. Αυτό οφείλεται σε δύο μηχανισμούς: αφενός, η αιθανόλη εξαντλεί τα αποθέματα γλουταθειόνης στο ήπαρ και αφετέρου προκαλεί την επαγωγή του ισοενζύμου του κυτοχρώματος P-450 2E1.

Αντενδείξεις για το διορισμό της παρακεταμόλης - υπερευαισθησία στο φάρμακο, ηπατική ανεπάρκεια, ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις της παρακεταμόλης με άλλα φάρμακα παρουσιάζονται στο Παράρτημα.

25.3. ΒΑΣΙΚΑ, ΑΡΓΗΣ ΔΡΑΣΗΣ, ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Η ομάδα της βασικής ή «τροποποιητικής» νόσου περιλαμβάνει φάρμακα που είναι ετερογενή σε χημική δομή και μηχανισμό δράσης και χρησιμοποιούνται για μακροχρόνια θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών που σχετίζονται με βλάβες.

τρώνε συνδετικό ιστό. Συμβατικά, μπορούν να χωριστούν σε δύο υποομάδες.

Φάρμακα βραδείας δράσης με μη ειδικά ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα:

Παρασκευάσματα χρυσού (aurotioprol, myocrysin*, auranofin).

D-περικιλαμίνες (πενικιλλαμίνη);

Παράγωγα κινολίνης (χλωροκίνη, υδροξυχλωροκίνη).

Ανοσοτροπικά φάρμακα που σταματούν έμμεσα τις φλεγμονώδεις αλλαγές στον συνδετικό ιστό:

Ανοσοκατασταλτικά (κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη).

Σουλφα φάρμακα (σουλφασαλαζίνη, μεσαλαζίνη). Οι κοινές φαρμακολογικές επιδράσεις που έχουν κοινά αυτά τα φάρμακα είναι οι εξής:

Η ικανότητα αναστολής της ανάπτυξης οστικής διάβρωσης και καταστροφής του χόνδρου των αρθρώσεων σε μη ειδικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Κυρίως έμμεση επίδραση των περισσότερων φαρμάκων στην τοπική φλεγμονώδη διαδικασία, που προκαλείται μέσω παθογενετικών παραγόντων του ανοσολογικού συνδέσμου της φλεγμονής.

Αργή έναρξη του θεραπευτικού αποτελέσματος με λανθάνουσα περίοδο για πολλά φάρμακα τουλάχιστον 10-12 εβδομάδων.

Διατήρηση σημείων βελτίωσης (ύφεση) για αρκετούς μήνες μετά την απόσυρση.

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Τα παρασκευάσματα χρυσού, μειώνοντας τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μονοκυττάρων, διαταράσσουν την πρόσληψη του αντιγόνου από αυτά και την απελευθέρωση της IL-1 από αυτά, η οποία οδηγεί σε αναστολή του πολλαπλασιασμού των Τ-λεμφοκυττάρων, μείωση της δραστηριότητας των Τ-βοηθών κυττάρων, καταστολή την παραγωγή ανοσοσφαιρινών από τα Β-λεμφοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του ρευματοειδούς παράγοντα, και τον σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Η D-πενικιλλαμίνη, που σχηματίζει μια σύνθετη ένωση με ιόντα χαλκού, είναι σε θέση να καταστέλλει τη δραστηριότητα των βοηθητικών Τ, να διεγείρει την παραγωγή ανοσοσφαιρινών από τα Β-λεμφοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του ρευματοειδούς παράγοντα, και να μειώνει το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων. Το φάρμακο επηρεάζει τη σύνθεση και τη σύνθεση του κολλαγόνου, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε ομάδες αλδεΰδης σε αυτό που δεσμεύουν το συστατικό C 1 του συμπληρώματος, εμποδίζει τη συμμετοχή ολόκληρου του συστήματος συμπληρώματος στην παθολογική διαδικασία. αυξάνει την περιεκτικότητα του υδατοδιαλυτού κλάσματος και αναστέλλει τη σύνθεση ινιδώδους κολλαγόνου πλούσιου σε υδροξυπρολίνη και δισουλφιδικούς δεσμούς.

Ο κύριος μηχανισμός της θεραπευτικής δράσης των παραγώγων κινολίνης είναι μια ανοσοκατασταλτική δράση που σχετίζεται με διαταραχή του νουκλεϊκού μεταβολισμού. Αυτό οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Υποτίθεται ότι τα φάρμακα διαταράσσουν τη διαδικασία διάσπασης των μακροφάγων και την παρουσίαση αυτοαντιγόνων από CD+ Τ-λεμφοκύτταρα.

Αναστέλλοντας την απελευθέρωση της IL-1 από τα μονοκύτταρα, περιορίζουν την απελευθέρωση των προσταγλανδινών Ε 2 και της κολλαγενάσης από τα αρθρικά κύτταρα. Η μειωμένη απελευθέρωση λεμφοκινών αποτρέπει την εμφάνιση ενός κλώνου ευαισθητοποιημένων κυττάρων, την ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος και των Τ-φονέων. Πιστεύεται ότι τα παρασκευάσματα κινολίνης σταθεροποιούν τις κυτταρικές και υποκυτταρικές μεμβράνες, μειώνουν την απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων, με αποτέλεσμα να περιορίζουν την εστία της βλάβης των ιστών. Σε θεραπευτικές δόσεις, έχουν κλινικά σημαντικές αντιφλεγμονώδεις, ανοσοτροποποιητικές, καθώς και αντιμικροβιακές, υπολιπιδαιμικές και υπογλυκαιμικές επιδράσεις.

Τα φάρμακα της δεύτερης υποομάδας (κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη και μεθοτρεξάτη) διαταράσσουν τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών σε όλους τους ιστούς, η δράση τους σημειώνεται σε ιστούς με ταχέως διαιρούμενα κύτταρα (στο ανοσοποιητικό σύστημα, κακοήθεις όγκοι, αιμοποιητικός ιστός, γαστρεντερικός βλεννογόνος, ). Αναστέλλουν τη διαίρεση των Τ-λεμφοκυττάρων, τη μετατροπή τους σε βοηθητικά, κατασταλτικά και κυτταροστατικά κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε μείωση της συνεργασίας των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, αναστολή του σχηματισμού ανοσοσφαιρινών, ρευματοειδούς παράγοντα, κυτταροτοξινών και ανοσοσυμπλεγμάτων. Η κυκλοφωσφαμίδη και η αζαθειοπρίνη είναι πιο έντονες από τη μεθοτρεξάτη, αναστέλλουν τον μετασχηματισμό των βλαστών λεμφοκυττάρων, τη σύνθεση αντισωμάτων, την αναστολή της καθυστερημένης υπερευαισθησίας του δέρματος και τη μείωση του επιπέδου γάμμα και ανοσοσφαιρινών. Η μεθοτρεξάτη σε μικρές δόσεις επηρεάζει ενεργά τους δείκτες της χυμικής ανοσίας, έναν αριθμό ενζύμων που παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη φλεγμονής, καταστέλλοντας την απελευθέρωση της IL-1 από τα μονοπύρηνα κύτταρα. Πρέπει να σημειωθεί ότι η θεραπευτική δράση των ανοσοκατασταλτικών στις δόσεις που χρησιμοποιούνται στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και σε άλλες ανοσοφλεγμονώδεις νόσους δεν αντιστοιχεί στο βαθμό ανοσοκαταστολής. Πιθανότατα εξαρτάται από την ανασταλτική δράση πάνω τους. κυτταρική φάσητοπική φλεγμονώδη διαδικασία και η πραγματική αντιφλεγμονώδης δράση αποδίδεται επίσης στην κυκλοφωσφαμίδη.

Σε αντίθεση με τα κυτταροστατικά, η ανοσοκατασταλτική δράση της κυκλοσπορίνης σχετίζεται με την εκλεκτική και αναστρέψιμη καταστολή της παραγωγής της IL-2 και του αυξητικού παράγοντα Τ-κυττάρων. Το φάρμακο αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα κύρια κύτταρα-στόχοι για την κυκλοσπορίνη είναι τα CD4+ T (βοηθητικά λεμφοκύτταρα). Με επιρροή στο

εργαστηριακά δεδομένα η κυκλοσπορίνη είναι συγκρίσιμη με άλλα βασικά φάρμακα και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική σε ασθενείς με δερματική ανεργία, χαμηλή αναλογία CD4, CD8 και Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, με αύξηση του επιπέδου των ΝΚ-κυττάρων (φυσικοί δολοφόνοι) και μείωση στον αριθμό των κυττάρων που εκφράζουν υποδοχείς IL-2- (Πίνακας 25-9).

Πίνακας 25-9.Πιθανότεροι στόχοι για αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Φαρμακοκινητική

Το Krizanol (ελαιώδες εναιώρημα αλατιού χρυσού, περιέχει 33,6% μεταλλικό χρυσό) χρησιμοποιείται ενδομυϊκά, το φάρμακο απορροφάται από τους μύες μάλλον αργά. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 4 ώρες.Μετά από μια εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση 50 mg (υδατοδιαλυτό φάρμακο που περιέχει 50% μεταλλικό χρυσό), το επίπεδό του φτάνει στο μέγιστο (4,0-7,0 μg/ml) μέσα σε 15-30 λεπτά έως 2 ώρες Τα σκευάσματα χρυσού απεκκρίνονται με τα ούρα (70%) και τα κόπρανα (30%). Το T 1/2 στο πλάσμα είναι 2 ημέρες και ο χρόνος ημιζωής είναι 7 ημέρες. Μετά από μία μόνο χορήγηση, το επίπεδο του χρυσού στον ορό του αίματος κατά τις πρώτες 2 ημέρες μειώνεται γρήγορα (έως και 50%), παραμένει στο ίδιο επίπεδο για 7-10 ημέρες και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά. Μετά από επαναλαμβανόμενες ενέσεις (μία φορά την εβδομάδα), το επίπεδο του χρυσού στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται, φτάνοντας σε συγκέντρωση ισορροπίας 2,5-3,0 μg / ml μετά από 6-8 εβδομάδες, ωστόσο, δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του χρυσού στο πλάσμα και του θεραπευτικές και παρενέργειες και η τοξική δράση συσχετίζεται με την αύξηση του ελεύθερου κλάσματός της. Η βιοδιαθεσιμότητα του από του στόματος παρασκευάσματος χρυσού - αουρανοφίνης (περιέχει 25% μεταλλικό χρυσό) είναι 25%. Με την καθημερινότητά του

λήψη (6 mg / ημέρα), η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από 3 μήνες. Από τη δόση που λαμβάνεται, το 95% χάνεται στα κόπρανα και μόνο το 5% στα ούρα. Στο πλάσμα του αίματος, τα άλατα χρυσού συνδέονται με τις πρωτεΐνες κατά 90%, κατανέμονται άνισα στο σώμα: συσσωρεύονται πιο ενεργά στα νεφρά, τα επινεφρίδια και το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις βρίσκονται σε μυελός των οστών(26%), συκώτι (24%), δέρμα (19%), οστά (18%); στο αρθρικό υγρό, το επίπεδό του είναι περίπου το 50% του επιπέδου στο πλάσμα του αίματος. Στις αρθρώσεις, ο χρυσός εντοπίζεται κυρίως στον αρθρικό υμένα και λόγω του ειδικού τροπισμού για τα μονοκύτταρα, συσσωρεύεται πιο ενεργά σε περιοχές με φλεγμονή. Μέσω του πλακούντα διεισδύει σε μικρές ποσότητες.

Η D-πενικιλλαμίνη, που λαμβάνεται με άδειο στομάχι, απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα κατά 40-60%. Οι διατροφικές πρωτεΐνες συμβάλλουν στη μετατροπή του σε σουλφίδιο, το οποίο απορροφάται ελάχιστα από το έντερο, επομένως η πρόσληψη τροφής μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της D-πενικιλλαμίνης. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από μια εφάπαξ δόση επιτυγχάνεται μετά από 4 ώρες Στο πλάσμα του αίματος, το φάρμακο συνδέεται έντονα με τις πρωτεΐνες, στο ήπαρ μετατρέπεται σε δύο ανενεργούς υδατοδιαλυτούς μεταβολίτες που απεκκρίνονται από τα νεφρά (σουλφίδιο-πενικιλλαμίνη και κυστεΐνη- πενικιλλαμίνη-δισουλφίδιο). Το T 1/2 σε άτομα με νεφρούς που λειτουργούν φυσιολογικά είναι 2,1 ώρες, σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα αυξάνεται κατά μέσο όρο 3,5 φορές.

Τα φάρμακα κινολίνης απορροφώνται καλά από την πεπτική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο μετά από 2 ώρες. Με αμετάβλητη ημερήσια δόση, το επίπεδό τους στο αίμα αυξάνεται σταδιακά, ο χρόνος για την επίτευξη συγκέντρωσης ισορροπίας στο πλάσμα του αίματος κυμαίνεται από 7-10 ημέρες έως 2-5 εβδομάδες . Η χλωροκίνη στο πλάσμα δεσμεύεται κατά 55% με τη λευκωματίνη. Λόγω της συσχέτισής του με τα νουκλεϊκά οξέα, η συγκέντρωσή του στους ιστούς είναι πολύ υψηλότερη από ό,τι στο πλάσμα του αίματος. Η περιεκτικότητά του στο ήπαρ, τα νεφρά, τους πνεύμονες, τα λευκοκύτταρα είναι 400-700 φορές μεγαλύτερη, στον εγκεφαλικό ιστό 30 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στο πλάσμα του αίματος. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο, ένα μικρότερο μέρος (περίπου το 1/3) βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής της χλωροκίνης κυμαίνεται από 3,5 έως 12 ημέρες. Με την οξίνιση των ούρων, ο ρυθμός απέκκρισης της χλωροκίνης αυξάνεται, με την αλκαλοποίηση μειώνεται. Μετά τη διακοπή της λήψης, η χλωροκίνη εξαφανίζεται αργά από το σώμα, παραμένοντας στα σημεία εναπόθεσης για 1-2 μήνες, μετά από παρατεταμένη χρήση, η περιεκτικότητά της στα ούρα ανιχνεύεται για αρκετά χρόνια. Το φάρμακο διασχίζει εύκολα τον πλακούντα, συσσωρεύεται εντατικά στο εμβρυϊκό επιθήλιο χρωστικής του αμφιβληστροειδούς και επίσης δεσμεύεται με το DNA, αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών στους εμβρυϊκούς ιστούς.

Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό, η μέγιστη συγκέντρωσή της στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 1 ώρα, η σύνδεση με την πρωτεΐνη είναι ελάχιστη. Ελλείψει διαταραγμένης ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, έως και 88% του φαρμάκου στο αίμα και το ήπαρ βιομετατρέπεται σε ενεργούς μεταβολίτες, από τους οποίους η αλδοφοσφαμίδη είναι η πιο δραστική. Μπορεί να συσσωρευτεί στα νεφρά, το συκώτι, τον σπλήνα. Η κυκλοφωσφαμίδη σε αμετάβλητη μορφή (20% της χορηγούμενης δόσης) και με τη μορφή ενεργών και ανενεργών μεταβολιτών απεκκρίνεται από τον οργανισμό με τα ούρα. Το T 1/2 είναι 7 ώρες Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, είναι δυνατή η αύξηση όλων, συμπεριλαμβανομένων των τοξικών, επιδράσεων.

Η αζαθειοπρίνη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό, μετατρέποντας στο σώμα (στον λεμφικό ιστό πιο ενεργά από ό,τι σε άλλους) στον ενεργό μεταβολίτη 6-μερκαπτοπουρίνη, του οποίου το 1/2 από το αίμα είναι 90 λεπτά. Η ταχεία εξαφάνιση της αζαθειοπρίνης από το πλάσμα του αίματος οφείλεται στην ενεργό πρόσληψή της από τους ιστούς και στην περαιτέρω βιομετατροπή. Το T 1/2 της αζαθειοπρίνης είναι 24 ώρες, δεν διεισδύει μέσω του BBB. Απεκκρίνεται στα ούρα τόσο αμετάβλητο όσο και ως μεταβολίτες - S-μεθυλιωμένα προϊόντα και 6-θειουρικό οξύ, το οποίο σχηματίζεται υπό την επίδραση της οξειδάσης της ξανθίνης και προκαλεί την ανάπτυξη υπερουριχαιμίας και υπερουρικουρίας. Ο αποκλεισμός της οξειδάσης της ξανθίνης με αλλοπουρινόλη επιβραδύνει τη μετατροπή της 6-μερκαπτοπουρίνης, μειώνοντας το σχηματισμό ουρικού οξέος και αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα του φαρμάκου.

Η μεθοτρεξάτη απορροφάται 25-100% από το γαστρεντερικό σωλήνα (60-70% κατά μέσο όρο). η απορρόφηση δεν αλλάζει με την αύξηση της δόσης. Εν μέρει, η μεθοτρεξάτη μεταβολίζεται από την εντερική χλωρίδα, η βιοδιαθεσιμότητα ποικίλλει ευρέως (28-94%). Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 2-4 ώρες Η πρόσληψη τροφής αυξάνει τον χρόνο απορρόφησης κατά περισσότερο από 30 λεπτά, χωρίς να επηρεάζει το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας. Η μεθοτρεξάτη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 50-90%, πρακτικά δεν διεισδύει στο BBB, ο βιομετασχηματισμός της στο ήπαρ είναι 35% όταν λαμβάνεται από το στόμα και δεν υπερβαίνει το 6% όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Το φάρμακο απεκκρίνεται με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση, περίπου το 10% της μεθοτρεξάτης που έχει εισέλθει στον οργανισμό απεκκρίνεται στη χολή. Το T 1/2 είναι 2-6 ώρες, ωστόσο, οι μεταβολίτες της πολυγλουταμίνης ανιχνεύονται ενδοκυτταρικά για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά από μια εφάπαξ δόση και το 10% (με φυσιολογική νεφρική λειτουργία) διατηρείται στο σώμα, παραμένοντας κυρίως στο ήπαρ (αρκετές μήνες) και τα νεφρά (πόσες εβδομάδες).

Στην κυκλοσπορίνη, λόγω της μεταβλητότητας της απορρόφησης, η βιοδιαθεσιμότητα ποικίλλει ευρέως και ανέρχεται σε 10-57%. Μάξι φόρεμα-

μια μικρή συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2-4 ώρες Πάνω από το 90% του φαρμάκου σχετίζεται με πρωτεΐνες του αίματος. Κατανέμεται άνισα μεταξύ των μεμονωμένων κυτταρικών στοιχείων και του πλάσματος: στα λεμφοκύτταρα - 4-9%, στα κοκκιοκύτταρα - 5-12%, στα ερυθροκύτταρα - 41-58% και στο πλάσμα - 33-47%. Περίπου το 99% της κυκλοσπορίνης βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ. Απεκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών, η κύρια οδός αποβολής είναι η γαστρεντερική οδός, όχι περισσότερο από 6% απεκκρίνεται στα ούρα και 0,1% είναι αμετάβλητο. Ο χρόνος ημιζωής είναι 10-27 (μέσος όρος 19) ώρες Η ελάχιστη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα, στην οποία παρατηρείται θεραπευτικό αποτέλεσμα, είναι 100 ng / l, η βέλτιστη είναι 200 ​​ng / l και η νεφροτοξική συγκέντρωση είναι 250 ng / l.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμα

Παρασκευάσματα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται σε μια σειρά από ανοσοπαθολογικές φλεγμονώδεις ασθένειες. Οι ασθένειες και τα σύνδρομα στα οποία μπορεί να επιτευχθεί κλινική βελτίωση με τη βοήθεια βασικών φαρμάκων παρουσιάζονται στον Πίνακα. 25-13.

Οι δόσεις των φαρμάκων και το δοσολογικό σχήμα παρουσιάζονται στον πίνακα. 25-10 και 25-11.

Πίνακας 25-10.Δόσεις βασικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και δοσολογικό σχήμα τους

Το τέλος του τραπεζιού. 25-10

Πίνακας 25-11.Χαρακτηριστικά των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για ανοσοκατασταλτική θεραπεία

*Μόνο ως ενδοφλέβια θεραπεία σοκ.

Η θεραπεία με παρασκευάσματα χρυσού ονομάζεται χρυσοθεραπεία ή αυροθεραπεία. Τα πρώτα σημάδια βελτίωσης παρατηρούνται μερικές φορές μετά από 3-4 μήνες συνεχούς χρυσοθεραπείας. Το Krizanol συνταγογραφείται, ξεκινώντας με μία ή περισσότερες δοκιμαστικές ενέσεις σε μικρές δόσεις (0,5-1,0 ml ενός εναιωρήματος 5%) με μεσοδιάστημα 7 ημερών και στη συνέχεια μεταβαίνοντας σε εβδομαδιαία ένεση 2 ml διαλύματος 5% για 7-8 μήνες. Αξιολογήστε το αποτέλεσμα της θεραπείας πιο συχνά μετά από 6 μήνες από την έναρξη της χρήσης. Αρχικά σημάδιαβελτιώσεις μπορεί να εμφανιστούν μετά από 6-7 εβδομάδες και μερικές φορές μόνο μετά από 3-4 μήνες. Όταν επιτευχθεί το αποτέλεσμα και η καλή ανοχή, τότε τα μεσοδιαστήματα αυξάνονται σε 2 εβδομάδες και μετά από 3-4 μήνες, ενώ διατηρούνται τα σημάδια ύφεσης, έως και 3 εβδομάδες (θεραπεία συντήρησης, που πραγματοποιείται σχεδόν εφ' όρου ζωής). Όταν εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια έξαρσης, είναι απαραίτητο να επιστρέψετε σε πιο συχνές ενέσεις του φαρμάκου. Το Myocrysin* χρησιμοποιείται με παρόμοιο τρόπο: δοκιμαστική δόση - 20 mg, θεραπευτική δόση - 50 mg. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα εντός 4 μηνών, συνιστάται να αυξήσετε τη δόση στα 100 mg. εάν δεν υπάρξει αποτέλεσμα τις επόμενες εβδομάδες, η μυοκρυσίνη* ακυρώνεται. Το Auranofin χρησιμοποιείται για την ίδια χρονική διάρκεια στα 6 mg την ημέρα, διαιρεμένα σε 2 δόσεις. Μερικοί ασθενείς πρέπει να αυξήσουν τη δόση σε 9 mg / ημέρα (με αναποτελεσματικότητα για 4 μήνες), άλλοι - μόνο σε δόση 3 mg / ημέρα, η δόση περιορίζεται από παρενέργειες. Πλήρες ιατρικό ιστορικό της φαρμακευτική αλλεργία, δερματικές και νεφρικές παθήσεις, πλήρης εξέταση αίματος, βιοχημικό προφίλ και ανάλυση ούρων. μελετηθεί πριν από την έναρξη της χρυσοθεραπείας, μειώνουν τον κίνδυνο παρενεργειών. Στο μέλλον, κάθε 1-3 εβδομάδες είναι απαραίτητο να επαναλαμβάνονται οι κλινικές εξετάσεις αίματος (με τον προσδιορισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων) και οι γενικές εξετάσεις ούρων. Με πρωτεϊνουρία που υπερβαίνει το 0,1 g / l, τα παρασκευάσματα χρυσού ακυρώνονται προσωρινά, αν και ένα υψηλότερο επίπεδο πρωτεϊνουρίας μερικές φορές εξαφανίζεται χωρίς διακοπή της θεραπείας.

Η D-πενικιλλαμίνη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας συνταγογραφείται σε αρχική δόση 300 mg/ημέρα. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα εντός 16 εβδομάδων, η δόση αυξάνεται μηνιαίως κατά 150 mg/ημέρα, φτάνοντας τα 450-600 mg/ημέρα. Το φάρμακο συνταγογραφείται με άδειο στομάχι 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα και όχι νωρίτερα από 1 ώρα μετά τη λήψη άλλων φαρμάκων. Είναι δυνατό ένα διαλειμματικό σχήμα (3 φορές την εβδομάδα), το οποίο επιτρέπει τη μείωση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών διατηρώντας παράλληλα την κλινική αποτελεσματικότητα. Η κλινική και εργαστηριακή βελτίωση εμφανίζεται μετά από 1,5-3 μήνες, λιγότερο συχνά σε προηγούμενες περιόδους θεραπείας, ένα ξεχωριστό θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 5-6 μήνες και ακτινογραφική βελτίωση - όχι νωρίτερα από 2 χρόνια. Εάν δεν υπάρξει αποτέλεσμα εντός 4-5 μηνών, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Συχνά, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρείται έξαρση, που μερικές φορές καταλήγει σε αυθόρμητη ύφεση και σε άλλες περιπτώσεις απαιτεί αύξηση της δόσης ή μετάβαση σε διπλή ημερήσια δόση. Κατά τη λήψη D-πενικιλλαμίνης, μπορεί να αναπτυχθεί μια "δευτερεύουσα ανεπάρκεια": το κλινικό αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται στην αρχή αντικαθίσταται από μια επίμονη έξαρση της ρευματοειδούς διαδικασίας, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Κατά τη διαδικασία της θεραπείας, εκτός από την προσεκτική κλινική παρατήρηση, είναι απαραίτητο να εξετάζεται το περιφερικό αίμα (συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων) κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 6 μήνες και στη συνέχεια μία φορά το μήνα. Οι ηπατικές εξετάσεις γίνονται μία φορά κάθε 6 μήνες.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των παραγώγων κινολίνης αναπτύσσεται αργά: τα πρώτα σημάδια της παρατηρούνται όχι νωρίτερα από 6-8 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας (για ρευματισμούς νωρίτερα - μετά από 10-30 ημέρες, και για ρευματοειδή αρθρίτιδα, υποξεία και χρόνια ερυθηματώδη λύκο - μόνο μετά 10-12 εβδομάδες). Το μέγιστο αποτέλεσμα μερικές φορές αναπτύσσεται μόνο μετά από 6-10 μήνες συνεχούς θεραπείας. Η συνήθης ημερήσια δόση είναι 250 mg (4 mg/kg) χλωροκίνη και 400 mg (6,5 mg/kg) υδροξυχλωροκίνη. Σε περίπτωση κακής ανοχής ή όταν επιτευχθεί το αποτέλεσμα, η δόση μειώνεται κατά 2 φορές. Οι συνιστώμενες χαμηλές δόσεις (όχι περισσότερες από 300 mg χλωροκίνης και 500 mg υδροξυχλωροκίνης), που δεν είναι κατώτερες σε αποτελεσματικότητα από τις υψηλές, επιτρέπουν την αποφυγή σοβαρών επιπλοκών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να επανεξετάζεται το αιμογράφημα, πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, θα πρέπει να γίνεται οφθαλμολογικός έλεγχος με εξέταση του βυθού και των οπτικών πεδίων, διεξοδική εξέταση για οπτικές διαταραχές.

Η κυκλοφωσφαμίδη χορηγείται από το στόμα μετά τα γεύματα, σε ημερήσια δόση 1-2 έως 2,5-3 mg / kg σε 2 δόσεις και μεγάλες δόσεις χορηγούνται ενδοφλεβίως ως bolus σύμφωνα με ένα διαλείπον σχήμα - 5000-1000 mg / m 2 η καθεμία. Μερικές φορές η θεραπεία ξεκινά με μισή δόση. Και με τα δύο σχήματα, το επίπεδο των λευκοκυττάρων δεν πρέπει να μειώνεται κάτω από 4000 ανά 1 mm 2. Κατά την έναρξη της θεραπείας γενική ανάλυσηαίματος, προσδιορισμός των αιμοπεταλίων και των ιζημάτων των ούρων πρέπει να πραγματοποιηθεί

κάθε 7-14 ημέρες, και όταν επιτευχθεί το κλινικό αποτέλεσμα και σταθεροποιηθεί η δόση, κάθε 2-3 μήνες. Η θεραπεία με αζαθειοπρίνη ξεκινά με μια δοκιμαστική ημερήσια δόση 25-50 mg κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας, στη συνέχεια αυξάνοντάς την κατά 0,5 mg / kg κάθε 4-8 εβδομάδες, οδηγώντας στη βέλτιστη - 1-3 mg / kg σε 2-3 δόσεις . Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα μετά τα γεύματα. Η κλινική του δράση αναπτύσσεται όχι νωρίτερα από 5-12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Στην αρχή της θεραπείας, εργαστηριακός έλεγχος ( κλινική ανάλυσηαίμα με μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων) πραγματοποιείται κάθε 2 εβδομάδες και όταν σταθεροποιηθεί η δόση - 1 φορά σε 6-8 εβδομάδες. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια. Ως βασικός παράγοντας, το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνότερα σε δόση 7,5 mg / εβδομάδα. όταν χρησιμοποιείται από το στόμα, αυτή η δόση χωρίζεται σε 3 δόσεις μετά από 12 ώρες (για βελτίωση της ανοχής). Η δράση του αναπτύσσεται πολύ γρήγορα, το αρχικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 4-8 εβδομάδες και το μέγιστο - μέχρι τον 6ο μήνα. Ελλείψει κλινικού αποτελέσματος μετά από 4-8 εβδομάδες, με καλή ανοχή του φαρμάκου, η δόση του αυξάνεται κατά 2,5 mg / εβδομάδα, αλλά όχι περισσότερο από 25 mg (για να αποφευχθεί η ανάπτυξη τοξικών αντιδράσεων και η επιδείνωση της απορρόφησης). Σε δόση συντήρησης 1/3 - 1/2 της θεραπευτικής δόσης, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί με παράγωγα κινολίνης και ινδομεθακίνη. Η παρεντερική μεθοτρεξάτη χορηγείται με την ανάπτυξη τοξικών αντιδράσεων από το γαστρεντερικό σωλήνα ή με αναποτελεσματικότητα (ανεπαρκής δόση ή χαμηλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα). Τα διαλύματα για παρεντερική χορήγηση παρασκευάζονται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Μετά την κατάργηση της μεθοτρεξάτης, κατά κανόνα, αναπτύσσεται έξαρση μεταξύ 3ης και 4ης εβδομάδας. Στη διαδικασία της θεραπείας, η σύνθεση του περιφερικού αίματος παρακολουθείται κάθε 3-4 εβδομάδες και πραγματοποιούνται ηπατικές εξετάσεις κάθε 6-8 εβδομάδες. Οι εφαρμοζόμενες δόσεις κυκλοσπορίνης ποικίλλουν σε ένα αρκετά μεγάλο εύρος - από 1,5 έως 7,5 mg / kg / ημέρα, ωστόσο, η υπέρβαση της τιμής των 5,0 mg / kg / ημέρα δεν είναι πρακτική, καθώς, ξεκινώντας από ένα επίπεδο 5,5 mg / kg / ημέρα , αυξάνεται η συχνότητα των επιπλοκών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, διενεργείται λεπτομερής κλινική και εργαστηριακή εξέταση (προσδιορισμός του επιπέδου της χολερυθρίνης και της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων, της συγκέντρωσης καλίου, μαγνησίου, ουρικού οξέος στον ορό του αίματος, λιπιδικό προφίλ, ανάλυση ούρων). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα κρεατινίνης ορού: εάν αυξηθεί κατά 30%, η δόση για ένα μήνα μειώνεται κατά 0,5-1,0 mg / kg / ημέρα, με ομαλοποίηση των επιπέδων κρεατινίνης, η θεραπεία συνεχίζεται και εάν είναι απουσιάζει, διακόπτεται.

Παρενέργειες και αντενδείξεις στο ραντεβού

Τα βασικά φάρμακα έχουν πολλές, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών, παρενεργειών. Κατά τη συνταγογράφηση τους, είναι απαραίτητο να συγκρίνετε τις αναμενόμενες θετικές αλλαγές με πιθανές ανεπιθύμητες.

αντιδράσεις μου. Ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί σχετικά κλινικά συμπτώματαπου πρέπει να προσέξετε και να αναφέρετε στον γιατρό σας.

Παρενέργειες και επιπλοκές κατά τη συνταγογράφηση σκευασμάτων χρυσού σημειώνονται στο 11-50% των ασθενών. Τα πιο συνηθισμένα είναι ο κνησμός, η δερματίτιδα, η κνίδωση (μερικές φορές, σε συνδυασμό με στοματίτιδα και επιπεφυκίτιδα, απαιτούν ακύρωση σε συνδυασμό με τη χορήγηση αντιισταμινικών). Σε σοβαρή δερματίτιδα και πυρετό, στη θεραπεία προστίθενται unithiol* και γλυκοκορτικοειδή.

Συχνά παρατηρείται πρωτεϊνουρία. Με απώλεια πρωτεΐνης μεγαλύτερη από 1 g / ημέρα, το φάρμακο ακυρώνεται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης νεφρωσικού συνδρόμου, αιματουρίας και νεφρικής ανεπάρκειας.

Οι αιματολογικές επιπλοκές είναι σχετικά σπάνιες, αλλά απαιτούν ιδιαίτερη επαγρύπνηση. Η θρομβοπενία απαιτεί διακοπή του φαρμάκου, θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, χηλικές ενώσεις. Η πανκυτταροπενία και η απλαστική αναιμία είναι πιθανές. το τελευταίο μπορεί επίσης να είναι θανατηφόρο (απαιτείται απόσυρση φαρμάκου).

Η παρεντερική χορήγηση μυοκρυσίνης περιπλέκεται από την ανάπτυξη νιτριτοειδούς αντίδρασης (αγγειοκινητική αντίδραση με πτώση της αρτηριακής πίεσης) - στον ασθενή συνιστάται να ξαπλώνει για 0,5-1 ώρα μετά την ένεση.

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνια παρατηρούνται: εντεροκολίτιδα με διάρροια, ναυτία, πυρετός, έμετος, κοιλιακό άλγος μετά τη διακοπή του φαρμάκου (στην περίπτωση αυτή συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοειδή), χολοστατικός ίκτερος, παγκρεατίτιδα, πολυνευροπάθεια, εγκεφαλοπάθεια, ιριδίτιδα (ιριδίτιδα). , διήθηση πνεύμονα («χρυσό» φως). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διακοπή του φαρμάκου αρκεί για να προσφέρει ανακούφιση.

Πιθανές γευστικές διαστροφές, ναυτία, διάρροια, μυαλγία, μεγιφωνεξία, ηωσινοφιλία, εναποθέσεις χρυσού στον κερατοειδή και τον φακό. Αυτές οι εκδηλώσεις απαιτούν ιατρική παρακολούθηση.

Οι παρενέργειες κατά τη χρήση της D-πενικιλλαμίνης σημειώνονται στο 20-25% των περιπτώσεων. Τις περισσότερες φορές, αυτές είναι αιμοποιητικές διαταραχές, οι πιο σοβαρές από αυτές είναι η λευκοπενία (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Οι σπάνιες επιπλοκές περιλαμβάνουν ινωτική κυψελίτιδα, νεφρική βλάβη με πρωτεϊνουρία πάνω από 2 g/ημέρα και νεφρωσικό σύνδρομο. Αυτές οι καταστάσεις απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή σε επιπλοκές όπως μείωση της ευαισθησίας στη γεύση, δερματίτιδα, στοματίτιδα, ναυτία, απώλεια

όρεξη. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην D-πενικιλλαμίνη εξαρτώνται τόσο από το ίδιο το φάρμακο όσο και από την υποκείμενη νόσο.

Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων κινολίνης, σπάνια αναπτύσσονται ανεπιθύμητες ενέργειες και πρακτικά δεν απαιτούν την κατάργηση των τελευταίων.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με μείωση της γαστρικής έκκρισης (ναυτία, απώλεια όρεξης, διάρροια, μετεωρισμός), με την ανάπτυξη ζάλης, αϋπνίας, πονοκεφάλους, αιθουσαίας νόσου και απώλειας ακοής.

Πολύ σπάνια, αναπτύσσεται μυοπάθεια ή μυοκαρδιοπάθεια (μείωση T, STστο ηλεκτροκαρδιογράφημα, διαταραχές αγωγιμότητας και ρυθμού), τοξική ψύχωση, σπασμοί. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίζονται μετά τη διακοπή και/ή τη συμπτωματική θεραπεία.

Οι σπάνιες επιπλοκές περιλαμβάνουν λευκοπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία και δερματικές βλάβες με τη μορφή κνίδωσης, λειχηνοειδή και κηλιδοβλατιδωτά εξανθήματα και, εξαιρετικά σπάνια, σύνδρομο Lyell. Τις περισσότερες φορές, αυτό απαιτεί διακοπή του φαρμάκου.

Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή είναι η τοξική αμφιβληστροειδοπάθεια, η οποία εκδηλώνεται με στένωση των περιφερειακών οπτικών πεδίων, κεντρικό σκότωμα και αργότερα με διαταραχή της όρασης. Η ακύρωση του φαρμάκου, κατά κανόνα, οδηγεί σε υποχώρηση τους.

Οι σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν φωτοευαισθησία, διαταραχές μελάγχρωσης του δέρματος, των μαλλιών και της διήθησης του κερατοειδούς. Αυτές οι εκδηλώσεις είναι αναστρέψιμες και απαιτούν παρατήρηση.

Τα ανοσοκατασταλτικά έχουν κοινές παρενέργειες που είναι χαρακτηριστικές για οποιοδήποτε φάρμακο αυτής της ομάδας (βλ. Πίνακες 25-11), την ίδια στιγμή, καθένα από αυτά έχει τα δικά του χαρακτηριστικά.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών της κυκλοφωσφαμίδης εξαρτάται από τη διάρκεια χρήσης και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του οργανισμού. Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή είναι η αιμορραγική κυστίτιδα με κατάληξη την ίνωση και μερικές φορές τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Αυτή η επιπλοκή παρατηρείται στο 10% των περιπτώσεων. Απαιτεί διακοπή του φαρμάκου ακόμη και με συμπτώματα διάρροιας. Αλωπεκία, δυστροφικές αλλαγές στα μαλλιά και τα νύχια (αναστρέψιμες) σημειώνονται κυρίως με τη χρήση κυκλοφωσφαμίδης.

Όλα τα φάρμακα μπορεί να αναπτύξουν θρομβοπενία, λευκοπενία, πανκυτταροπενία, οι οποίες, με εξαίρεση την αζαθειοπρίνη, αναπτύσσονται αργά και υποχωρούν μετά τη διακοπή.

Πιθανές τοξικές επιπλοκές με τη μορφή διάμεσης πνευμονικής ίνωσης ως απόκριση στην κυκλοφωσφαμίδη και τη μεθοτρεξάτη. Το τελευταίο δίνει μια τόσο σπάνια επιπλοκή όπως η κίρρωση του ήπατος. Είναι εξαιρετικά σπάνια για την αζαθειοπρίνη και απαιτούν διακοπή και συμπτωματική θεραπεία.

Οι πιο συχνές επιπλοκές για αυτή την ομάδα είναι γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία, έμετος, ανορεξία, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Αυτοί είναι

έχουν δοσοεξαρτώμενη δράση και εμφανίζονται συχνότερα με την αζαθειοπρίνη. Με αυτό, είναι επίσης δυνατή η υπερουριχαιμία, που απαιτεί προσαρμογή της δόσης και το διορισμό αλλοπουρινόλης.

Η μεθοτρεξάτη είναι καλύτερα ανεκτή από άλλα βασικά φάρμακα, αν και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών φτάνει το 50%. Εκτός από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες, είναι πιθανή η απώλεια μνήμης, η στοματίτιδα, η δερματίτιδα, η αδιαθεσία, η κόπωση, η οποία απαιτεί προσαρμογή ή ακύρωση της δόσης.

Η κυκλοσπορίνη έχει λιγότερες άμεσες και μακροπρόθεσμες παρενέργειες σε σύγκριση με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες. Πιθανή ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης, παροδική αζωθαιμία με δοσοεξαρτώμενη επίδραση. υπερτρίχωση, παραισθησία, τρόμος, μέτρια υπερχολερυθριναιμία και ζυμωματαιμία. Εμφανίζονται συχνότερα στην αρχή της θεραπείας και εξαφανίζονται από μόνα τους. μόνο με επίμονες επιπλοκές απαιτείται απόσυρση του φαρμάκου.

Γενικά, η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να ξεπεράσει σημαντικά τη βραδέως αναπτυσσόμενη θεραπευτική δράση των ανοσοκατασταλτικών. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή ενός βασικού φαρμάκου. Οι κοινές τους επιπλοκές παρουσιάζονται στον Πίνακα. 25-12.

Πίνακας 25-12.Παρενέργειες ανοσοκατασταλτικών

"0" - δεν περιγράφεται, "+" - περιγράφεται, "++" - περιγράφεται σχετικά συχνά, ";" - δεν υπάρχουν δεδομένα, "(+)" - η κλινική ερμηνεία δεν είναι γνωστή.

Όλα τα φάρμακα, εκτός από την κινολίνη, αντενδείκνυνται σε οξείες μολυσματικές ασθένειες και επίσης δεν συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (εκτός από τα φάρμακα σουλφανιλαμίδης). Παρασκευάσματα χρυσού, D-πενικιλλαμίνης και κυτταροστατικών αντενδείκνυνται σε διάφορες διαταραχές της αιμοποίησης. λεβαμισόλη - με ιστορικό φαρμακευτικής ακοκκιοκυττάρωσης και κινολίνη - με σοβαρές κυτταροπενίες,

δεν σχετίζεται με την υποκείμενη νόσο που πρόκειται να αντιμετωπιστεί με αυτά τα φάρμακα. Οι διάχυτες βλάβες των νεφρών και η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αποτελούν αντένδειξη για το διορισμό φαρμάκων από χρυσό, κινολίνη, D-πενικιλλαμίνη, μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη. με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η δόση της κυκλοφωσφαμίδης μειώνεται. Με βλάβες του ηπατικού παρεγχύματος, δεν συνταγογραφούνται παρασκευάσματα χρυσού, κινολίνη, κυτταροστατικά, η κυκλοσπορίνη συνταγογραφείται με προσοχή. Επιπλέον, αντενδείξεις για τη χρήση παρασκευασμάτων χρυσού είναι ο σακχαρώδης διαβήτης, τα μη αντιρροπούμενα καρδιακά ελαττώματα, η βλεννογόνος φυματίωση, οι ινώδεις-σπηλαιώδεις διεργασίες στους πνεύμονες, η καχεξία. σχετικές αντενδείξεις - σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις στο παρελθόν (συνταγογραφήστε το φάρμακο με προσοχή), οροαρνητικότητα για ρευματοειδή παράγοντα (σε αυτή την περίπτωση, είναι σχεδόν πάντα ανεπαρκώς ανεκτή). Η D-πενικιλλαμίνη δεν συνταγογραφείται για το βρογχικό άσθμα. χρησιμοποιήστε με προσοχή σε περίπτωση δυσανεξίας στην πενικιλίνη, σε ηλικιωμένους και γεροντική ηλικία. Αντενδείξεις για το διορισμό φαρμάκων σουλφα - υπερευαισθησία όχι μόνο σε σουλφοναμίδες, αλλά και σε σαλικυλικά, και οι σουλφοναμίδες και η κινολίνη δεν συνταγογραφούνται για πορφυρία, ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης. Τα παράγωγα κινολίνης αντενδείκνυνται σε σοβαρές βλάβες του καρδιακού μυός, ιδιαίτερα σε αυτές που συνδυάζονται με διαταραχές αγωγιμότητας, σε παθήσεις του αμφιβληστροειδούς, ψύχωση. Η κυκλοφωσφαμίδη δεν συνταγογραφείται για σοβαρές καρδιοπάθειες, στα τελικά στάδια ασθενειών, με καχεξία. Τα γαστροδωδεκαδακτυλικά έλκη αποτελούν σχετική αντένδειξη για τη χορήγηση μεθοτρεξάτης. Η κυκλοσπορίνη αντενδείκνυται σε ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση, κακοήθη νεοπλάσματα (για την ψωρίαση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κακοήθεις δερματικές παθήσεις). Το ιστορικό τοξικών-αλλεργικών αντιδράσεων σε οποιαδήποτε σουλφοναμίδη αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση σουλφασαλαζίνης.

Επιλογή φαρμάκων

Όσον αφορά τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, τα παρασκευάσματα χρυσού και τα ανοσοκατασταλτικά καταλαμβάνουν την πρώτη θέση, ωστόσο, η πιθανή ογκογονικότητα και κυτταροτοξικότητα των τελευταίων τα κάνει, σε ορισμένες περιπτώσεις, να αντιμετωπίζονται ως εφεδρικοί παράγοντες. Ακολουθούν οι σουλφοναμίδες και η D-πενικιλλαμίνη, η οποία είναι λιγότερο καλά ανεκτή. Η βασική θεραπεία είναι καλύτερα ανεκτή από ασθενείς με ρευματοειδή οροθετική ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Πίνακας 25-13.Ενδείξεις για διαφοροποιημένη συνταγογράφηση βασικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Η D-πενικιλλαμίνη είναι αναποτελεσματική στην κεντρική μορφή της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και άλλων HLA-B27-αρνητικών σπονδυλαρθροπαθειών.

Η κύρια ένδειξη για τη χορήγηση αλάτων χρυσού είναι η ταχέως εξελισσόμενη ρευματοειδής αρθρίτιδα με πρώιμη ανάπτυξη οστικών διαβρώσεων,

η αρθρική μορφή της νόσου με σημεία ενεργού αρθρίτιδας, καθώς και η αρθρική-σπλαχνική μορφή με ρευματοειδή οζίδια, τα σύνδρομα Felty και Sjogren. Η αποτελεσματικότητα των αλάτων χρυσού εκδηλώνεται με υποχώρηση της αρθρίτιδας και των σπλαχνικών εκδηλώσεων, συμπεριλαμβανομένων των ρευματοειδών όζων.

Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των αλάτων χρυσού στη νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα, στην ψωριασική αρθρίτιδα, ξεχωριστές παρατηρήσεις δείχνουν αποτελεσματικότητα στη δισκοειδή μορφή του ερυθηματώδους λύκου (αουρανοφίνη).

Σε ασθενείς που το ανέχονται καλά, το ποσοστό βελτίωσης ή ύφεσης φτάνει το 70%.

Η D-πενικιλλαμίνη χρησιμοποιείται κυρίως στην ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με παρασκευάσματα χρυσού. πρόσθετες ενδείξεις είναι η παρουσία υψηλού τίτλου ρευματοειδούς παράγοντα, ρευματοειδή οζίδια, σύνδρομο Felty, ρευματοειδής πνευμονοπάθεια. Όσον αφορά τη συχνότητα ανάπτυξης της βελτίωσης, τη σοβαρότητα και τη διάρκειά της, ιδιαίτερα την ύφεση, η D-πενικιλλαμίνη είναι κατώτερη από τα παρασκευάσματα χρυσού. Το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό στο 25-30% των ασθενών, ιδιαίτερα, με απλότυπο HLA-B27.Η D-πενικιλλαμίνη θεωρείται το κύριο συστατικό στη σύνθετη θεραπεία του συστηματικού σκληροδερμίας και έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία της χολικής κίρρωσης, του παλινδρομικού ρευματισμού και της νεανικής αρθρίτιδας.

Μια ένδειξη για το διορισμό φαρμάκων κινολίνης είναι η παρουσία χρόνιας ανοσοφλεγμονώδους διαδικασίας σε μια σειρά από ρευματικά νοσήματα, ειδικά κατά τη διάρκεια της ύφεσης για την πρόληψη υποτροπών. Είναι αποτελεσματικά στον δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο, στην ηωσινοφιλική απονευρωσίτιδα, στη νεανική δερματομυκίτιδα, στους παλινδρομικούς ρευματισμούς και σε ορισμένες μορφές οροαρνητικών σπονδυλοαρθροπαθειών. Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται για ήπιες περιπτώσεις, καθώς και κατά την περίοδο της επιτευχθείσας ύφεσης. Τα σκευάσματα κινολίνης χρησιμοποιούνται με επιτυχία σε σύνθετη θεραπεία με άλλα βασικά σκευάσματα: κυτταροστατικά, παρασκευάσματα χρυσού.

Τα ανοσοκατασταλτικά (κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη) ενδείκνυνται για σοβαρές και ταχέως εξελισσόμενες μορφές ρευματικών παθήσεων με υψηλή δραστηριότητα, καθώς και για ανεπαρκή αποτελεσματικότητα προηγούμενης θεραπείας με στεροειδή: για ρευματοειδή αρθρίτιδα, σύνδρομο Felty και Still, συστηματικός συνδετικός ιστός ερυθηματώδης, δερματοπολυμυοσίτιδα, συστηματικό σκληρόδερμα, συστηματική αγγειίτιδα: κοκκιωμάτωση Wegener, οζώδης περιαρτηρίτιδα, νόσος Takayasu, σύνδρομο Cherd

zha-Strauss, νόσος του Harton, αιμορραγική αγγειίτιδα με νεφρική βλάβη, νόσος Behcet, σύνδρομο Goodpasture).

Τα ανοσοκατασταλτικά έχουν μια δράση εξοικονόμησης στεροειδών, γεγονός που καθιστά δυνατή τη μείωση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών και τη σοβαρότητα των παρενεργειών τους.

Υπάρχουν ορισμένα χαρακτηριστικά στον διορισμό φαρμάκων αυτής της ομάδας: η κυκλοφωσφαμίδη είναι το φάρμακο εκλογής για συστηματική αγγειίτιδα, ρευματοειδή αγγειίτιδα, αλλοιώσεις λύκου του κεντρικού νευρικού συστήματος και των νεφρών. μεθοτρεξάτη - για ρευματοειδή αρθρίτιδα, οροαρνητική σπονδυλαρθρίτιδα, ψωριασική αρθροπάθεια, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Η αζαθειοπρίνη είναι πιο αποτελεσματική σε δερματικές εκδηλώσεις συστηματικού ερυθηματώδους λύκου και σπειραματονεφρίτιδας λύκου. Είναι δυνατόν να συνταγογραφηθούν διαδοχικά κυτταροστατικά: κυκλοφωσφαμίδη με επακόλουθη μεταφορά στην αζαθειοπρίνη με μείωση της δραστηριότητας της διαδικασίας και επίτευξη σταθεροποίησης, καθώς και μείωση της σοβαρότητας των παρενεργειών από την κυκλοφωσφαμίδη.

Είναι τα πιο κοινά φάρμακα και χρησιμοποιούνται εδώ και πολύ καιρό στην ιατρική. Άλλωστε, ο πόνος και η φλεγμονή συνοδεύουν τις περισσότερες ασθένειες. Και για πολλούς ασθενείς, αυτά τα φάρμακα φέρνουν ανακούφιση. Όμως η χρήση τους συνδέεται με τον κίνδυνο παρενεργειών. Και δεν έχουν όλοι οι ασθενείς την ευκαιρία να τα χρησιμοποιήσουν χωρίς να βλάψουν την υγεία. Ως εκ τούτου, οι επιστήμονες δημιουργούν νέα φάρμακα, προσπαθώντας να τα διατηρήσουν εξαιρετικά αποτελεσματικά και να μην έχουν παρενέργειες. Αυτές τις ιδιότητες κατέχουν τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα νέας γενιάς.

Η ιστορία αυτών των φαρμάκων

Το 1829, ελήφθη σαλικυλικό οξύ και οι επιστήμονες άρχισαν να ερευνούν την επίδρασή του στους ανθρώπους. Συντέθηκαν νέες ουσίες και εμφανίστηκαν φάρμακα που εξαφάνιζαν τον πόνο και τη φλεγμονή. Και μετά τη δημιουργία της ασπιρίνης, άρχισαν να μιλούν για την εμφάνιση μιας νέας ομάδας φαρμάκων που δεν έχουν τόσο αρνητικά αποτελέσματα όπως τα οπιούχα και είναι πιο αποτελεσματικά στη θεραπεία του πυρετού και του πόνου. Μετά από αυτό, η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων έγινε δημοφιλής. Αυτή η ομάδα φαρμάκων έλαβε αυτό το όνομα επειδή δεν περιέχουν στεροειδή, δηλαδή ορμόνες, και δεν έχουν τόσο ισχυρές παρενέργειες. Αλλά εξακολουθούν να έχουν αρνητική επίδραση στο σώμα. Ως εκ τούτου, για περισσότερα από εκατό χρόνια, οι επιστήμονες προσπαθούν να δημιουργήσουν ένα φάρμακο που θα δρούσε αποτελεσματικά και δεν θα είχε παρενέργειες. Και μόνο τα τελευταία χρόνια, έχουν ληφθεί νέας γενιάς μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με τέτοιες ιδιότητες.

Πώς λειτουργούν αυτά τα φάρμακα

Οποιαδήποτε φλεγμονή στο ανθρώπινο σώμα συνοδεύεται από πόνο, οίδημα και υπεραιμία των ιστών.

Όλες αυτές οι διεργασίες ελέγχονται από ειδικές ουσίες - προσταγλανδίνες. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ο κατάλογος των οποίων αυξάνεται, επηρεάζουν τον σχηματισμό αυτών των ουσιών. Εξαιτίας αυτού, τα σημάδια της φλεγμονής μειώνονται, ο πυρετός και το πρήξιμο εξαφανίζονται και ο πόνος υποχωρεί. Οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει εδώ και καιρό ότι η αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων οφείλεται στο γεγονός ότι επηρεάζουν το ένζυμο κυκλοοξυγενάση, με τη βοήθεια του οποίου σχηματίζονται οι προσταγλανδίνες. Αλλά πρόσφατα ανακαλύφθηκε ότι υπάρχει σε διάφορες μορφές. Και μόνο ένα από αυτά είναι ένα συγκεκριμένο ένζυμο της φλεγμονής. Πολλά ΜΣΑΦ έχουν επίδραση σε άλλη μορφή του, και ως εκ τούτου προκαλούν παρενέργειες. Μια νέα γενιά μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων καταστέλλουν τα ένζυμα που προκαλούν φλεγμονή, χωρίς να επηρεάζουν εκείνα που προστατεύουν τον γαστρικό βλεννογόνο.

Σε ποιες ασθένειες χρησιμοποιούνται τα ΜΣΑΦ;

Η θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι ευρέως διαδεδομένη τόσο σε ιατρικά ιδρύματα όσο και στην αυτο-θεραπεία των συμπτωμάτων πόνου από τους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα ανακουφίζουν από τον πόνο, μειώνουν τον πυρετό και το πρήξιμο και μειώνουν την πήξη του αίματος. Η χρήση τους είναι αποτελεσματική σε τέτοιες περιπτώσεις:

Με παθήσεις των αρθρώσεων, αρθρίτιδα, μώλωπες, μυϊκή καταπόνηση και μυοσίτιδα (ως αντιφλεγμονώδης παράγοντας). Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για την οστεοχονδρωσία είναι πολύ αποτελεσματικά στην ανακούφιση του πόνου.

Συχνά χρησιμοποιούνται ως αντιπυρετικό για κρυολογήματα και μολυσματικές ασθένειες.

Αυτά τα φάρμακα έχουν μεγαλύτερη ζήτηση ως αναισθητικό για πονοκεφάλους, νεφρικούς και ηπατικούς κολικούς, μετεγχειρητικούς και προεμμηνορροϊκούς πόνους.

Παρενέργειες

Τις περισσότερες φορές, με παρατεταμένη χρήση ΜΣΑΦ, εμφανίζονται βλάβες της γαστρεντερικής οδού: ναυτία, έμετος, δυσπεπτικές διαταραχές, έλκη και γαστρική αιμορραγία.

Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν επίσης τη δραστηριότητα των νεφρών, προκαλώντας διάσπαση των λειτουργιών τους, αύξηση της πρωτεΐνης στα ούρα, κατακράτηση ούρων και άλλες διαταραχές.

Ακόμη και τα νέας γενιάς μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα δεν γλιτώνουν από τις αρνητικές επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα του ασθενούς, μπορούν να προκαλέσουν αυξημένη πίεση, αίσθημα παλμών και πρήξιμο.

Πονοκέφαλος, ζάλη και υπνηλία εμφανίζονται συχνά μετά τη χρήση αυτών των φαρμάκων.

1. Δεν μπορείτε να πάρετε αυτά τα φάρμακα για μακροχρόνια μαθήματα, ώστε να μην αυξήσετε τις παρενέργειες.

2. Πρέπει να αρχίσετε να παίρνετε ένα νέο φάρμακο σταδιακά, σε μικρές δόσεις.

3. Αξίζει να πίνετε αυτά τα φάρμακα μόνο με νερό και για να μειώσετε τις παρενέργειες, πρέπει να πιείτε τουλάχιστον ένα ποτήρι από αυτό.

4. Δεν μπορείτε να λαμβάνετε πολλά ΜΣΑΦ ταυτόχρονα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού δεν ενισχύεται, αλλά ο αρνητικός αντίκτυπος θα είναι μεγαλύτερος.

5. Μην κάνετε αυτοθεραπεία, παίρνετε φάρμακα μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.

7. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, δεν μπορείτε να πάρετε αλκοολούχα ποτά. Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων, για παράδειγμα, μειώνουν την επίδραση των υπερτασικών φαρμάκων.

Μορφές απελευθέρωσης ΜΣΑΦ

Οι πιο δημοφιλείς μορφές δισκίων αυτών των φαρμάκων. Αλλά είναι αυτοί που έχουν την ισχυρότερη αρνητική επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο.

Προκειμένου το φάρμακο να εισέλθει αμέσως στην κυκλοφορία του αίματος και να αρχίσει να δρα χωρίς παρενέργειες, χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά, κάτι που είναι δυνατό, αν και όχι πάντα.

Πιο προσιτή είναι μια άλλη μορφή εφαρμογής αυτών των φαρμάκων - τα πρωκτικά υπόθετα. Έχουν μικρότερη αρνητική επίδραση στο στομάχι, αλλά αντενδείκνυνται σε ασθένειες του εντέρου.

Για τοπικές φλεγμονώδεις διεργασίες και ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος, είναι καλύτερο να χρησιμοποιείτε εξωτερικά φάρμακα. Τα ΜΣΑΦ έρχονται με τη μορφή αλοιφών, διαλυμάτων και κρεμών που είναι αποτελεσματικά στην ανακούφιση του πόνου.

Ταξινόμηση ΜΣΑΦ

Τις περισσότερες φορές, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε δύο ομάδες ανάλογα με τη χημική τους σύνθεση. Διακρίνετε τα φάρμακα που προέρχονται από οξέα και τα μη όξινα. Μπορείτε επίσης να ταξινομήσετε τα ΜΣΑΦ ανάλογα με την αποτελεσματικότητά τους. Μερικά από αυτά ανακουφίζουν καλύτερα τη φλεγμονή, όπως το Dicofenac, το Ketoprofen ή το Movalis. Άλλα είναι πιο αποτελεσματικά για τον πόνο - Ketonal ή Indomethacin. Υπάρχουν επίσης εκείνα που χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη μείωση του πυρετού - φάρμακα "Aspirin", "Nurofen" ή "Nise". Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα νέας γενιάς κατανέμονται επίσης σε ξεχωριστή ομάδα, είναι πιο αποτελεσματικά και δεν έχουν παρενέργειες.

ΜΣΑΦ που προέρχονται από οξέα

Ο μεγαλύτερος κατάλογος μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων αναφέρεται στα οξέα. Υπάρχουν διάφοροι τύποι σε αυτήν την ομάδα:

Σαλικυλικά, το πιο κοινό από τα οποία είναι το φάρμακο "Ασπιρίνη".

Πυραζολιδίνες, για παράδειγμα, το φάρμακο "Analgin".

Αυτά που περιέχουν ινδολεξικό οξύ - το φάρμακο "Ινδομεθακίνη" ή "Ετοδολάκ".

Παράγωγα προπιονικού οξέος, για παράδειγμα, τα μέσα "Ibuprofen" ή "Ketoprofen".

Οι οξικάμες είναι νέα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν το φάρμακο "Piroxicam" ή "Meloxicam".

Τα παράγωγα του ισονικοτινικού οξέος περιλαμβάνουν μόνο το φάρμακο "Amizon".

Μη όξινα ΜΣΑΦ

Η δεύτερη ομάδα αυτών των φαρμάκων είναι μη όξινα. Αυτά περιλαμβάνουν:

Σουλφοναμίδες, για παράδειγμα, το φάρμακο "Nimesulide".

Παράγωγα coxibs - σημαίνει "Rofecoxib" και "Celecoxib".

Αλκανόνες, για παράδειγμα, το φάρμακο "Nabemeton".

Η αναπτυσσόμενη φαρμακευτική βιομηχανία δημιουργεί όλο και περισσότερα νέα φάρμακα, αλλά συχνά έχουν την ίδια σύνθεση με τα ήδη γνωστά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Κατάλογος με τα πιο αποτελεσματικά ΜΣΑΦ

1. Σημαίνει "Ασπιρίνη" - το παλαιότερο ιατρικό φάρμακο, που εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως σε φλεγμονώδεις διεργασίες και πόνο. Τώρα παράγεται με άλλες ονομασίες. Αυτή η ουσία μπορεί να βρεθεί στα Bufferan, Instprin, Novandol, Upsarin Upsa, Fortalgin S και πολλά άλλα.

2. Το φάρμακο «Diclofenac» δημιουργήθηκε τη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα και είναι πλέον πολύ δημοφιλές. Παράγεται με τα ονόματα "Voltaren", "Ortofen", "Diklak", "Klodifen" και άλλα.

3. Το φάρμακο "Ibuprofen" έχει αποδειχθεί ως αποτελεσματικός αναλγητικός και αντιπυρετικός παράγοντας, ο οποίος είναι επίσης εύκολα ανεκτός από τους ασθενείς. Είναι επίσης γνωστό με τα ονόματα «Dolgit», «Solpaflex», «Nurofen», Mig 400 και άλλα.

4. Το φάρμακο «Ινδομεθακίνη» έχει την ισχυρότερη αντιφλεγμονώδη δράση. Παράγεται με τα ονόματα "Metindol", "Indovazin" και άλλα. Αυτά είναι τα πιο κοινά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για τις αρθρώσεις.

5. Το φάρμακο "Ketoprofen" είναι επίσης αρκετά δημοφιλές στη θεραπεία ασθενειών της σπονδυλικής στήλης και των αρθρώσεων. Μπορείτε να το αγοράσετε με τα ονόματα "Fastum". "Bystrum", "Ketonal" και άλλα.

ΜΣΑΦ νέας γενιάς

Οι επιστήμονες αναπτύσσουν συνεχώς νέα φάρμακα που είναι πιο αποτελεσματικά και έχουν λιγότερες παρενέργειες.

Αυτές οι απαιτήσεις πληρούνται από τα σύγχρονα ΜΣΑΦ. Δρουν επιλεκτικά, μόνο σε εκείνα τα ένζυμα που ελέγχουν τη διαδικασία της φλεγμονής. Ως εκ τούτου, έχουν μικρότερη επίδραση στη γαστρεντερική οδό και δεν καταστρέφουν τον χόνδρινο ιστό των ασθενών. Είναι δυνατόν να τα πίνετε για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς να φοβάστε ότι θα έχετε παρενέργειες. Τα πλεονεκτήματα αυτών των φαρμάκων περιλαμβάνουν επίσης μια μακρά περίοδο δράσης τους, έτσι ώστε να μπορούν να λαμβάνονται λιγότερο συχνά - μόνο 1 φορά την ημέρα. Τα μειονεκτήματα αυτών των φαρμάκων περιλαμβάνουν μια μάλλον υψηλή τιμή. Τέτοια σύγχρονα ΜΣΑΦ είναι τα Nimesulide, Meloxicam, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise και άλλα.

ΜΣΑΦ σε παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος

Οι ασθένειες των αρθρώσεων και της σπονδυλικής στήλης προκαλούν συχνά αφόρητη ταλαιπωρία στους ασθενείς. Εκτός από τον έντονο πόνο σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει οίδημα, υπεραιμία και δυσκαμψία των κινήσεων. Είναι καλύτερο να λαμβάνετε ΜΣΑΦ ταυτόχρονα, είναι 100% αποτελεσματικά σε περίπτωση φλεγμονωδών διεργασιών. Αλλά επειδή δεν θεραπεύουν, αλλά ανακουφίζουν μόνο τα συμπτώματα, τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο στην αρχή της νόσου, για την ανακούφιση του πόνου.

Το πιο αποτελεσματικό σε τέτοιες περιπτώσεις, εξωτερικά μέσα. Τα καλύτερα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για την οστεοχονδρωσία είναι η δικλοφενάκη, πιο γνωστή στους ασθενείς με το όνομα Voltaren, καθώς και η ινδομεθακίνη και η κετοπροφαίνη, που χρησιμοποιούνται τόσο με τη μορφή αλοιφών όσο και από το στόμα. Τα φάρμακα "Butadion", "Naproxen" και "Nimesulide" ανακουφίζουν καλά τον πόνο. Τα πιο αποτελεσματικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα για την αρθροπάθεια είναι τα δισκία, συνιστάται η χρήση φαρμάκων Meloxicam, Celecoxib ή Piroxicam. Η επιλογή του φαρμάκου πρέπει να είναι ατομική, επομένως ο γιατρός πρέπει να ασχοληθεί με την επιλογή του.

Η οστεοχόνδρωση, η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η τενοντίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η νεανική χρόνια αρθρίτιδα, η αγγειίτιδα, η ουρική αρθρίτιδα, η θυλακίτιδα, η σπονδυλαρθρίτιδα, η οστεοαρθρίτιδα είναι μια μεγάλη ποικιλία ασθενειών του συνδετικού ιστού. Όλα τα παραπάνω ονόματα συνθηκών ενώνονται με μία μόνο επιτυχημένη χρήση ΜΣΑΦ, με άλλα λόγια, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Αυτά τα φάρμακα είναι τα πιο κοινά φάρμακα στην κλινική πρακτική και στο νοσοκομείο, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται μόνο στο είκοσι τοις εκατό των ασθενών με ασθένειες των εσωτερικών οργάνων. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα αντιπροσωπεύουν περίπου το πέντε τοις εκατό όλων των συνταγών.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: τύποι και χαρακτηριστικά

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή εν συντομία ΜΣΑΦ είναι μια αρκετά μεγάλη ομάδα φαρμάκων που έχουν τρία κύρια αποτελέσματα: αντιπυρετικά, αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά.

Ένας τέτοιος όρος ως "μη στεροειδές" διακρίνει αυτήν την ομάδα στεροειδών φαρμάκων, για να είμαστε πιο ακριβείς, ορμονικά φάρμακα που έχουν επίσης ένα από τα τρία αποτελέσματα, δηλαδή αντιφλεγμονώδη. Μη εθιστικό με παρατεταμένη χρήση - αυτή είναι η ιδιότητα που θεωρείται ευεργετικά ΜΣΑΦ μεταξύ άλλων αναλγητικών.

Τα πρώτα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι τα ακόλουθα - η ινδομεντακίνη και η φαινυλβουταζόνη - έχουν εισαχθεί στην κλινική πράξη από τα μέσα του περασμένου αιώνα. Αμέσως μετά από αυτά, άρχισε να εμφανίζεται μια «χιονοστιβάδα» ανακάλυψη εντελώς νέων, πιο αποτελεσματικών ΜΣΑΦ:

• Παράγωγα αρυλοπροπιονικού οξέος - το 1969.
• Αρυλοξικό οξύ - το 1971.
• Ενολικό οξύ - 1980.

Όλα αυτά τα φάρμακα έχουν όχι μόνο την υψηλότερη αποτελεσματικότητα, αλλά έχουν και βελτιωμένη ανεκτικότητα, σε αντίθεση με τα δύο πρώτα φάρμακα. Οι τροποποιήσεις στις παραπάνω κατηγορίες οξέων τελείωσαν με τη σύνθεση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, ωστόσο, για αρκετό καιρό, η γνωστή ασπιρίνη παρέμεινε ο μόνος και κυρίως ο πρώτος εκπρόσωπος των ΜΣΑΦ. Οι φαρμακολόγοι άρχισαν να συνθέτουν απολύτως όλα τα νέα φάρμακα που εμφανίστηκαν στον κόσμο και καθένα από αυτά ήταν ασφαλέστερο και πιο αποτελεσματικό από το προηγούμενο, και όλα ξεκίνησαν το 1950.

Η αρχή της δράσης των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα εμποδίζουν την παραγωγή ουσιών όπως οι προσταγλανδίνες. Αυτές οι ουσίες εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονής, μυϊκές κράμπες, πυρετό και πόνο. Ένας μεγάλος αριθμός ΜΣΑΦ αποκλείει χωρίς εφευρετικότητα δύο διαφορετικά θραύσματα, τα οποία χρειάζονται για την παραγωγή της προαναφερθείσας ουσίας προσταγλανδίνης. Αυτά τα θραύσματα ονομάζονται κυκλοοξυγενάσες ή COX-1 και COX-2 για συντομία.

Εκτός από όλα αυτά, η εταιρεία των Γάλλων κατασκευαστών Bristol Myers παράγει ειδικά αναβράζοντα δισκία Usparin Upsa. Η καρδιοασπιρίνη είναι ένας αρκετά μεγάλος αριθμός μορφών απελευθέρωσης και, κατά συνέπεια, ονομασίες, συμπεριλαμβανομένων Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdioκαι άλλα φάρμακα.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Το Χρυσό Πρότυπο στη Ρευματολογία: Παράδοση και Καινοτομία

Παραδόσεις

Με διάφορες ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος (μυϊκός πόνος, οστεοχόνδρωση, τραυματισμοί μαλακών ιστών, σύνδρομα πόνου από τη σπονδυλική στήλη, διαστρέμματα τενόντων-μυών, ισχιαλγία, πόνος στις αρθρώσεις), τις στιγμές των οποίων είναι απαραίτητο να ανακουφιστεί η φλεγμονή και ο ίδιος ο πόνος - αυτό αποτελεί προτεραιότητα, σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν χρησιμοποιούνται μόνο μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αλλά και αναλγητικά.

Πρόσφατα, εμφανίστηκε ένας αρκετά μεγάλος αριθμός διαφόρων ειδών φαρμάκων - νέοι εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων, αλλά το "χρυσό πρότυπο" θεωρείται Νατριούχος δικλοφενάκηπου άνοιξε το 1971. Όσον αφορά την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα, όλο και περισσότερα νέα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που εισάγονται στην κλινική πράξη συγκρίνονται επί του παρόντος.

Ο λόγος για όλα αυτά είναι αρκετά απλός - μεταξύ των πραγματικών, αρκετά αποτελεσματικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, είναι το καλύτερο όσον αφορά την κλινική αποτελεσματικότητα: ο αντίκτυπος στην ποιότητα ζωής των ασθενών, αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα, κόστος και αντιδράσεις, καθώς και ανεκτικότητα.

Υπάρχουν και άλλα φάρμακα στον κόσμο σήμερα, αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα με μειωμένο αριθμό παρενεργειών, αλλά συχνά συμβαίνει το εξής: ο ασθενής αρχίζει να χρησιμοποιεί ένα νέο φάρμακο, αλλά και πάλι τελικά επιστρέφει στο Diclofinac sodium (Voltaren) και αυτό δεν συμβαίνει μόνο στη χώρα μας.

Στην περίπτωσή μας, είναι σημαντικό να εξετάσουμε τον μηχανισμό ανάπτυξης του πόνου σε παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος. Ο πόνος στις ρευματικές παθήσεις έχει μάλλον πολυπαραγοντικό χαρακτήρα, συμπεριλαμβανομένων τόσο των περιφερικών όσο και των κεντρικών συστατικών. Με την ίδια ασθένεια, εάν εμφανιστεί πόνος, τότε υπάρχει η δυνατότητα χρήσης διαφόρων ειδών μηχανισμών. Ο περιφερικός μηχανισμός του πόνου συνδέεται έντονα με την ενεργοποίηση των νευρικών απολήξεων (με άλλα λόγια, των αλγοϋποδοχέων) σε διαφορετικούς ιστούς από τοπική φλεγμονή και βιοχημικούς παράγοντες.

Για παράδειγμα, σε μια ασθένεια όπως η οστεοαρθρίτιδα, υπάρχει η πιθανότητα ξαφνικής αύξησης του πόνου μη φλεγμονώδους και φλεγμονώδους φύσης (αυξημένη ευθραυστότητα των οστών που σχετίζεται με την ηλικία, σπασμός, φλεβική στάση στους ιστούς των άκρων, μυϊκή καταπόνηση , μικροκατάγματα), η περιοχή πρόσκρουσης των οποίων θεωρείται ότι είναι διάφοροι τύποι αρθρικών ιστών, όπως σύνδεσμοι, αρθρικός υμένας, αρθρική κάψα, περιαρθρικοί μύες, οστά.

Ένα τέτοιο φάρμακο όπως το Diclofenac έχει έναν ειδικό συνδυασμό αντιφλεγμονώδους και αναλγητικού αποτελέσματος, επομένως, ελλείψει αντενδείξεων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί με μεγάλη επιτυχία στη θεραπεία των αντίστοιχων φαρμάκων. Καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών μέσω της αναστολής των ενζύμων κυκλοοξυγένεσης (δύο θραύσματα COX-1 και COX-2) - αυτός είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου. Η δικλοφενάκη θεωρείται ένα μη εκλεκτικό μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο - αναστέλλει και τις δύο δραστηριότητες (θραύσματα) της κυκλοοξυγένεσης COX-1 και COX-2. Αν και έχει αναπτυχθεί ένας αριθμός μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων που καταστέλλουν επιλεκτικά ένα από τα δύο τμήματα της κυκλοοξυγένεσης της COX-2, τα μη εκλεκτικά φάρμακα παραμένουν μεγάλης σημασίας σε ασθενείς με σοβαρό οξύ και χρόνιο πόνο ως φάρμακα που μπορούν να παρέχουν επαρκώς ισχυρό αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό αποτέλεσμα.

Φυσικά, ένα τέτοιο φάρμακο όπως το Diclofenac (υπάρχει άλλο όνομα, Voltaren), όπως οποιοδήποτε από έναν αριθμό μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, υπάρχουν αντενδείξεις και παρενέργειες (PE). Πρέπει όμως να σημειωθεί ότι οι παρενέργειες συχνά αναπτύσσονται σε άτομα με παράγοντες κινδύνου. Μία από τις πιο συχνές παρενέργειες μεταξύ όλων είναι η μη στεροειδική αντιφλεγμονώδης γαστροπάθεια.

Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης PE κατά τη χρήση του φαρμάκου δικλοφενάκη (Voltaren):

• Πεπτικό έλκος στο ιστορικό;
• Τεράστιες δόσεις ή ταυτόχρονη λήψη αρκετών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
• Γυναικείο φύλο, επειδή έχει διαπιστωθεί αυξημένη ευαισθησία των γυναικών σε αυτή την ομάδα φαρμάκων.
• κατάχρηση αλκόολ;
• Η παρουσία ελικοβακτηριδίου του πυλωρού;
• Κάπνισμα;
• Ταυτόχρονη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή.
• Τρώγοντας που αυξάνει την γαστρική έκκριση (λιπαρά, αλμυρά, πικάντικα)
• Ηλικία άνω των εξήντα πέντε.

Σε άτομα που ανήκουν σε τέτοιες ομάδες κινδύνου, η ημερήσια δόση του Voltaren (Diclofenac), για παράδειγμα, δεν πρέπει να υπερβαίνει τα εκατό χιλιοστόγραμμα και προτιμώνται, κατά κανόνα, οι βραχυπρόθεσμες δοσολογικές μορφές Voltaren (Diclofenac). και συνταγογραφήστε το είτε σε δόση πενήντα χιλιοστόγραμμα δύο φορές σε είκοσι τέσσερις ώρες, είτε σε δόσεις των είκοσι πέντε χιλιοστόγραμμα τέσσερις φορές σε είκοσι τέσσερις ώρες.

Πρέπει να χρησιμοποιείται δικλοφενάκη μόνο μετά τα γεύματα.

Με μια αρκετά μακροχρόνια χρήση αυτού του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να το προσεγγίσετε αυστηρά και να αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ, επειδή το Diclofenac είναι το ίδιο με το αλκοόλ, επεξεργάζεται και διασπάται στο ήπαρ. Σε ασθενείς με υπέρταση, είναι απαραίτητος ο έλεγχος του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης και σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ενώ παίρνουν το φάρμακο Diclofenac, μπορεί να υπάρξει κάποια έξαρση.

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ή ηπατική νόσο, είναι απαραίτητη η χρήση μικρών δόσεων του φαρμάκου, ενώ ελέγχεται το επίπεδο των νεφρικών ενζύμων. Επιπλέον, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι λεγόμενες «ατομικές αντιδράσεις» στα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα σε διαφορετικούς ασθενείς μπορεί να ποικίλλουν. Αυτό ισχύει και για άλλα φάρμακα, ειδικά στους ηλικιωμένους, στα οποία σημειώνεται πολυνοσηρότητα - η συσσώρευση μιας ολόκληρης δέσμης χρόνιων ασθενειών εντελώς διαφορετικής σοβαρότητας.

Καινοτομία

Μέχρι σήμερα υπάρχει διαφορετική άποψη για το πρόβλημα του «χρυσού κανόνα» των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στη ρευματολογία. Υπάρχει μια γνώμη εμπειρογνωμόνων ότι η φήμη του φαρμάκου Diclofenac στη χώρα (RF) αμαυρώθηκε (χαλάστηκε) μετά την εμφάνιση στα ράφια των δημοτικών φαρμακείων και των φαρμακολογικών αγορών μεγάλου αριθμού γενόσημων φαρμάκων αυτού του φαρμάκου.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συντριπτικής πλειονότητας όλων αυτών των παρωδιών του φαρμάκου Diclofenac, ή όπως ονομάζονται επίσης «Diclofenac», δεν έχουν δοκιμαστεί σε εξαιρετικά μακροχρόνιες και καλά σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs για συντομία).

Στην πραγματικότητα, αυτά τα "Diclofenacs" είναι αρκετά προσιτά και φθηνά για τα κοινωνικά απροστάτευτα στρώματα της Ρωσικής Ομοσπονδίας, γεγονός που έκανε φυσικά το φάρμακο Diclofenac το μοναδικό και πιο δημοφιλές μεταξύ των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στη χώρα μας. Σύμφωνα με μια ειδική έρευνα περίπου τριών χιλιάδων ασθενών σε έξι περιοχές της Ρωσίας και την ίδια την πρωτεύουσα (Μόσχα), εκείνους που λαμβάνουν τακτικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε από περίπου εβδομήντα δύο τοις εκατό των ερωτηθέντων.

Αλλά ακριβώς με αυτά τα γενόσημα Diclofenacs συνδέεται ο μεγαλύτερος απόλυτος αριθμός των πιο επικίνδυνων επιπλοκών φαρμάκων που παρατηρούνται στη Ρωσική Ομοσπονδία τις τελευταίες στιγμές. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, μεταξύ τριών χιλιάδων ογδόντα οκτώ ρευματολογικών ασθενών που έπαιρναν τακτικά Diclofenac, γαστρεντερικές διαβρώσεις και έλκη εντοπίστηκαν σε πεντακόσιους σαράντα ασθενείς - αυτό, παρεμπιπτόντως, είναι δεκαεπτά και μισό τοις εκατό.

Με όλα αυτά, οι γαστρεντερικές επιπλοκές κατά τη λήψη Diclofenac δεν διέφεραν από τη συχνότητα παρόμοιων επιπλοκών που εμφανίζονται με τη χρήση γενικά αναγνωρισμένων πιο τοξικών φαρμάκων - πιροξικάμη (περίπου δεκαεννέα μονάδες και ένα δέκατο τοις εκατό) και ινδομεθακίνη (περίπου δεκαεπτά μονάδες και έβδομο δέκατο τοις εκατό ).

Είναι πολύ σημαντικό ότι η ανάπτυξη της δυσπεψίας, σε αντίθεση με τη μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη γαστροππάθεια, καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την επίδραση επαφής του ίδιου μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου, επομένως όλα αυτά εξαρτώνται από τις φαρμακολογικές ιδιότητες του ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Πολύ συχνά, τα σκευάσματα από διαφορετικές εμπορικές εταιρείες που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία έχουν ειδική ανοχή και αυτό, καταρχάς, αναφέρεται στις ίδιες «δικλοφενάκη» ή, πιο απλά, σε φθηνά γενόσημα της δικλοφενάκης.

Λόγω της αρκετά ευρείας και βαθιάς χρήσης γενόσημων φαρμάκων, τα οποία αντικατέστησαν σημαντικά το μάλλον ακριβό, αλλά δικαιολογημένο από την ποιότητά του, πρωτότυπο φάρμακο στη φαρμακολογική αγορά, η πλειονότητα των Ρώσων γιατρών και ασθενών διαμόρφωσαν γνώμη για το Diclofenac ως φάρμακο μέτριας αποτελεσματικότητας. αλλά με τον υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν και κορυφαίοι Ρώσοι ειδικοί και επιστήμονες έχουν επανειλημμένα μιλήσει και δηλώσει με στοιχεία για την ύπαρξη στον κόσμο άλλων ειδών ασφάλειας και αποτελεσματικότητας μεταξύ του αρχικού φαρμάκου Diclofenac και των φθηνών αναλόγων του (ή απλώς αντιγράφων), καμία σοβαρή και αυστηρή κλινική δοκιμή στα ρωσικά Ομοσπονδίας προκειμένου να επιβεβαιωθεί αυτή η διάταξη.

Υπάρχει μια άλλη πτυχή αυτού του προβλήματος ασφάλειας του φαρμάκου της δικλοφενάκης - αυτός είναι ένας αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακών ατυχημάτων. Εάν συμφωνούμε με τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της μετα-ανάλυσης, μεγάλων μελετών παρατήρησης και κοόρτης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, η χρήση του φαρμάκου Diclofenac σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης ενός τέτοιου παράγοντα όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου. σε σύγκριση με άλλα εξίσου δημοφιλή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Για αυτό το φάρμακο, το RR για αυτή τη σοβαρή επιπλοκή ήταν περίπου ένας βαθμός και τέσσερα δέκατα, ενώ για το Naproxen ήταν μηδέν σημείο ενενήντα επτά δέκατα, για την ιβουπροφαίνη ένας βαθμός και επτά δέκατα, για την ινδομεθακίνη ένας βαθμός και τρία δέκατα και για την πιροξικάμη ένας βαθμός και τρία δέκατα έξι δέκατα.

Εκτός από όλα αυτά, η χρήση του Diclofenac μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη μιας τόσο σπάνιας, αλλά δυνητικά απειλητικής για τη ζωή επιπλοκής, όπως η οξεία ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα ή η οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Το 1995, η ιατρική ρυθμιστική αρχή των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής (FDA) παρείχε δεδομένα από μια περιεκτική ανάλυση εκατόν ογδόντα περιπτώσεων σοβαρών οξειών ηπατικών επιπλοκών κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου, οι οποίες εκείνη την εποχή οδήγησαν σε θάνατο. Με όλα αυτά, στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, ένα φάρμακο όπως το Diclofenac δεν θεωρήθηκε τόσο βαθύ και ευρέως χρησιμοποιούμενο μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (που αποδίδει, φυσικά, σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ναπροξένη και ιβουπροφαίνη). Όταν πλησιάζει ο χρόνος της ανάλυσης, το Diclofenac χρησιμοποιείται στις Ηνωμένες Πολιτείες μόνο για επτά χρόνια, επειδή εγκρίθηκε από τον FDA για τη φαρμακολογική αγορά της ίδιας χώρας το 1988.

Αν αθροίσουμε όλα τα παραπάνω, τότε μπορούμε ήδη να συμπεράνουμε ότι επί του παρόντος, η δικλοφενάκη δεν μπορεί να θεωρηθεί πραγματικός συμμετέχων στο "Gold Standard" μεταξύ των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και κυρίως επειδή υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται κατά τη λήψη του φαρμάκου. Δεν αντιστοιχεί πλέον στις σύγχρονες ιδέες για την κανονική ασφαλή αναλγητική θεραπεία.

Μια εναλλακτική λύση στο φάρμακο Diclofenac στις ρωσικές φαρμακολογικές αγορές μπορεί να είναι ο πλησιέστερος συγγενής του στην ουσία και τη σύνθεση - αυτό είναι το Aceclofenac. Αυτό το φάρμακο έχει πιο σημαντικά πλεονεκτήματα, κυρίως τον υψηλότερο βαθμό ασφάλειας, υψηλή αποτελεσματικότητα και διαθεσιμότητα - όλες αυτές οι ιδιότητες επιτρέπουν στο Aceclofenac να διεκδικήσει μια από τις θέσεις των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων με τους καλύτερους συνδυασμούς φαρμακολογικών ιδιοτήτων αυτή τη στιγμή.

Ακεκλοφενάκηείναι ένα παράγωγο του φαινυλοξικού οξέος, το οποίο θεωρείται ότι είναι αντιπροσωπευτικό μιας από τις ενδιάμεσες ομάδες των κυρίως εκλεκτικών αναστολέων του θραύσματος COX-2. Η αναλογία των ανασταλτικών συγκεντρώσεων των δύο τμημάτων COX-1 και COX-2 σε αυτό το φάρμακο είναι περίπου ένα σημείο και είκοσι έξι εκατοστά, και αυτή είναι πολύ μικρότερη από αυτή του εκλεκτικού αναστολέα αναφοράς του θραύσματος COX-2 celecoxib - μόνο σημείο μηδέν και επτά δέκατα, αλλά αυτό είναι περισσότερο από ό,τι στη ροφεκοξίμπη, που είναι μόνο μηδέν σημείο δώδεκα εκατοστά. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι μετά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση εκατό χιλιοστόγραμμα (Aceclofenac), η δραστηριότητα του φυσιολογικού θραύσματος της COX-1 είναι μόνο σαράντα έξι τοις εκατό. Για τη λήψη εβδομήντα πέντε χιλιοστόγραμμα Diclofenac, αυτή η αναλογία ήταν ενενήντα επτά και ογδόντα δύο τοις εκατό, αντίστοιχα.

Το φάρμακο Aceclofinac έχει αρκετά υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, η οποία απορροφάται πλήρως και γρήγορα μετά την από του στόματος χορήγηση, ενώ η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από εξήντα εκατόν ογδόντα λεπτά. Στο ανθρώπινο σώμα ως σύνολο, όλα αυτά μεταβολίζονται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ, ο κύριος μεταβολίτης του θεωρείται ότι είναι η βιολογικά ενεργή τετρα-υδροξυακεκλοφενάκη και η ίδια η δικλοφενάκη είναι ένα από τα πρόσθετα. Σε ένα μέσο σώμα, μετά από τέσσερις ώρες, το ήμισυ της σύνθεσης του φαρμάκου φεύγει από το σώμα, με περίπου εβδομήντα με ογδόντα τοις εκατό να απεκκρίνεται στα ούρα, και το υπόλοιπο είκοσι έως τριάντα περνά στα κόπρανα. Η συγκέντρωση αυτού του φαρμάκου στο αρθρικό υγρό είναι περίπου το πενήντα τοις εκατό του πλάσματος.

Αντί για το κύριο (κύριο) φαρμακολογικό αποτέλεσμα, τον αποκαλούμενο αποκλεισμό COX-2, η ασεκλοφενάκη έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει τη σύνθεση των πιο σημαντικών αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, ακριβώς της ίδιας με την ιντερλευκίνη-1 (συντομογραφία IL-1) και τον ίδιο τον παράγοντα νάρκωσης όγκου (TNF-alpha). Η μείωση της ενεργοποίησης των μεταλλοπρωτεϊνασών που σχετίζεται με την ιντερλευκίνη-1 θεωρείται ένας από τους πιο σημαντικούς μηχανισμούς που καθορίζουν τη θετική επίδραση της ασεκλοφενάκης στη σύνθεση πρωτεογλυκανών του αρθρικού χόνδρου. Αυτή η ιδιότητα αναφέρεται στον συνολικό αριθμό των κύριων πλεονεκτημάτων της σκοπιμότητας της χρήσης του στην οστεοαρθρίτιδα, την πιο κοινή ρευματολογική νόσο.

Ένα τέτοιο φάρμακο όπως το aceclofenac έχει χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη από τα τέλη του 1980. Αυτή τη στιγμή, δεκαοκτώ διαφορετικά είδη φαρμάκων παρουσιάζονται στη φαρμακολογική αγορά σύμφωνα με τη σύνθεση της ασεκλοφενάκης:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Το Aceclofenac έχει καταχωρηθεί στη Ρωσική Ομοσπονδία από το 1996 και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται με την επωνυμία Airtal.

Το Aceclofinac έχει αποδειχθεί αρκετά καλά στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Επίσης, η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου έχει αποδειχθεί σε μια τόσο συχνή παθολογική κατάσταση όπως η δυσμηνόρροια. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι μια εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη χρήση της ακεκλοφενάκης ανακουφίζει επιτυχώς τον ίδιο πόνο όπως, για παράδειγμα, η Naproxen (500 χιλιοστόγραμμα), σημαντικά ανώτερη από το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου.

Επιπλέον, στο κλασικό μοντέλο των οδοντικών χειρισμών (εξαγωγή δοντιών), μελετήθηκε αρκετά καλά η ίδια η δυνατότητα χρήσης του φαρμάκου aceclofenac στη σύνθετη θεραπεία του μετεγχειρητικού πόνου, ειδικά η κατάσταση εάν η αρχική λήψη γινόταν στην «προεγχειρητική αναλγησία », δηλαδή, εξήντα λεπτά πριν την αφαίρεση του ίδιου του δοντιού.

Μέχρι σήμερα, έχει διεξαχθεί επίσης μια συγκριτική μελέτη της ασφάλειας της ασεκλοφενάκης στην πραγματική κλινική πράξη (η δικλοφενάκη ήταν ο σημαντικότερος έλεγχος). Τα δεδομένα που λήφθηκαν μας έδειξαν ότι η ακεκλοφενάκη είναι ανώτερη από το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση ως προς την ασφάλειά του: το άθροισμα των επιπλοκών ήταν μόνο είκοσι δύο μονάδες και ένα δέκατο και είκοσι επτά μονάδες και ένα δέκατο τοις εκατό (p λιγότερο από μηδέν σημείο και ένα χιλιοστό), εκ των οποίων από γαστρεντερικό δέκα πόντους και έξι δέκατα και δεκαπέντε πόντους και δύο δέκατα τοις εκατό (p λιγότερο από μηδέν και ένα χιλιοστό). Στο πλαίσιο της λήψης ασεκλοφενάκης, παρατηρήθηκαν επίσης διακοπές της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών - δεκατέσσερις βαθμούς και ένα δέκατο και δέκατο οκτώ βαθμούς και επτά δέκατο τοις εκατό, αντίστοιχα (p λιγότερο από μηδέν και ένα χιλιοστό).

Οι πληθυσμιακές μελέτες (ανά τύπο περιπτώσεων ελέγχου) έχουν γίνει ενδείξεις σχετικά χαμηλού κινδύνου για τις πιο επικίνδυνες γαστρεντερικές επιπλοκές κατά τη χρήση του φαρμάκου aceclofenac. Η ασεκλοφενάκη έχει δείξει τον χαμηλότερο κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας σε σύγκριση με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολύ λίγα δεδομένα που μας επιτρέπουν να αξιολογήσουμε τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών κατά τη λήψη ασεκλοφενάκης. Αλλά σε μια μελέτη, αυτό το φάρμακο συσχετίστηκε με τον χαμηλότερο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου:

• Ακεκλοφενάκη– RR ένα σημείο και είκοσι τρία εκατοστά (από σημείο μηδέν ενενήντα επτά εκατοστά σε ένα σημείο και εξήντα δύο εκατοστά).

Από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ινδομεθακίνη- ένα ολόκληρο και πενήντα έξι εκατοστά (από ένα ολόκληρο και είκοσι ένα εκατοστό έως δύο σημεία και τρία δέκατα).
• ιβουπροφαίνη- ένα ολόκληρο και σαράντα ένα εκατοστά (από ένα ολόκληρο και είκοσι οκτώ εκατοστά σε ένα ολόκληρο και πενήντα πέντε εκατοστά).
• δικλοφενάκη- ένα ολόκληρο και τριάντα πέντε εκατοστά (από ένα ολόκληρο και δεκαοκτώ εκατοστά σε ένα ολόκληρο και πενήντα τέσσερα εκατοστά).

Αν συνοψίσουμε τα πάντα, μπορούμε να πούμε ότι το Aceclofenac θεωρείται ένας από τους εκπροσώπους των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων με αρκετά πειστικά αποδεδειγμένο κατά τη διάρκεια μιας λίστας καλά οργανωμένων RCTs, καθώς και αρκετά μακροχρόνιες μελέτες κοόρτης και παρατήρησης. αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση. Όσον αφορά τη θεραπευτική του δράση, αυτό το φάρμακο δεν είναι κατώτερο και ξεπερνά ακόμη και τα ακόλουθα αρκετά δημοφιλή παραδοσιακά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ιβουπροφαίνη, η κετοπροφαίνη, η δικλοφενάκη και είναι επίσης πολύ πιο αποτελεσματικό από τη συμβατική παρακεταμόλη. Το φάρμακο Aceclofenac λιγότερο συχνά (κατά είκοσι έως τριάντα τοις εκατό) προκαλεί δυσπεψία, σε σύγκριση με άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Παρουσιάζεται επίσης ένα σχετικά χαμηλό δυναμικό ελκογόνου αυτού του φαρμάκου (είναι περίπου δύο, τέσσερις και επτά φορές μικρότερο από αυτό της Naproxen, της Indomethacin και της Diclofenac). Υπάρχουν δεδομένα που δείχνουν σημαντική μείωση του κινδύνου γαστρεντερικής αιμορραγίας με τη χρήση του Aceclofenac. Παρόμοια αποτελέσματα, τα οποία αντικατοπτρίζουν την πραγματική κλινική πρακτική, έχουν ληφθεί μέχρι σήμερα όσον αφορά τον μειωμένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Ένα επαρκές πλεονέκτημα του φαρμάκου Aceclofenac, σε αντίθεση με το Diclofenac και άλλους εξίσου δημοφιλείς εκπροσώπους των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, είναι η απουσία αρνητικής επίδρασης στον μεταβολισμό του αρθρικού χόνδρου, γεγονός που καθιστά αυτό το φάρμακο αρκετά κατάλληλο για τη χρήση και τη συμπτωματική του θεραπεία. της οστεοαρθρίτιδας.

Έτσι, σήμερα η ακεκλοφενάκη είναι το πιο προσιτό φάρμακο για τους καταναλωτές και ένα αρκετά υψηλής ποιότητας πρωτότυπο φάρμακο, με έναν ισορροπημένο συνδυασμό αντιφλεγμονώδους και αναλγητικής αποτελεσματικότητας και επαρκή ανεκτικότητα. Το φάρμακο μπορεί κάλλιστα να ισχυριστεί ότι είναι ο ηγέτης μεταξύ των τυπικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται τόσο για τη μακροχρόνια όσο και για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματολογίας, που συνοδεύονται από πόνο.

Ορθολογική χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στη ρευματολογία

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι ο σύγχρονος γιατρός διαθέτει ένα αρκετά εντυπωσιακό οπλοστάσιο φαρμάκων που μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον πόνο και να βελτιώσουν την κατάσταση των ασθενών και τη λειτουργική τους δραστηριότητα των αρθρώσεων, και επομένως την ποιότητα ζωής του ασθενούς στο σύνολό του. Αυτό αφορά την αποτελεσματικότητα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, μεταξύ των οποίων οι μακροχρόνιες παρατηρήσεις εκτιμούν ιδιαίτερα τα παρασκευάσματα του αρυλοοξικού (Diclofenac) και του αρυλοπροπιονικού (Ibuprofen και άλλα) οξέος, ως ειδικά (Celecoxib) και εκλεκτικά (Nimesulide και Meloxicam). ) μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που εμφανίστηκαν τα τελευταία χρόνια του περασμένου αιώνα.

Αλλά στις αρχές του εικοστού πρώτου αιώνα, εξακολουθούσαν να συσσωρεύονται δεδομένα σχετικά με την ανάγκη για τη σοβαρότερη προσοχή στη δεύτερη πλευρά της θεραπείας - ασφάλεια, δηλαδή στην ασφάλεια / αποτελεσματικότητα - «οι δύο όψεις του νομίσματος», που καθορίζουν την μειονεκτήματα και πλεονεκτήματα αυτού ή εκείνου του φαρμάκου. Με όλα αυτά, η τιμή αυτού του φαρμάκου και το επιβαρυντικό κόστος της θεραπείας μιας παρενέργειας, αν φυσικά συμβεί αυτό, δεν έχουν μικρή σημασία.

Επομένως, η λεγόμενη ορθολογική θεραπεία συνεπάγεται τη χρήση ενός κλινικά αποδεκτού και δικαιολογημένου φαρμάκου, καλή γνώση των μηχανισμών δράσης, συμπεριλαμβανομένων τόσο της κοινωνικής χρήσης όσο και των δυσμενών επιπτώσεων, των τρόπων πρόληψης και του ίδιου του μηχανισμού δράσης. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να παρέχει ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία.

Βασικές αρχές σύγχρονης ασφαλούς και αποτελεσματικής θεραπείας στη ρευματολογία

• Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν γαστροπάθεια μπορεί να χορηγηθούν ειδικοί και εκλεκτικοί αναστολείς θραυσμάτων COX-2 ή, εάν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί σε συγκεκριμένους ασθενείς, μη εκλεκτικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αλλά πάντα μαζί με μισοπροστόλη (μια συνθετική προσταγλανδίνη που παρέχει προστασία στον γαστρεντερικό βλεννογόνο).σωλήνα) ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη).
• Οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν μειωμένες δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ή έμμεσων αντιπηκτικών) παρουσία κινδύνου θρόμβωσης, εκτός εάν φυσικά η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς του θραύσματος COX-2. Ωστόσο, σε τέτοιες περιπτώσεις, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του γαστρεντερικού σωλήνα (γαστροσκόπηση τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο) για την έγκαιρη διάγνωση της διαβρωτικής και ελκώδους διαδικασίας του βλεννογόνου.
• Πρέπει να τονιστεί ότι στο πλαίσιο της διανομής πολύ αποτελεσματικών, αλλά όχι πάντα ασφαλών φαρμάκων, είναι ιδιαίτερα απαραίτητο ο γιατρός να συνεργάζεται με τους ασθενείς, να αυξάνει την ευθύνη του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας και να εξαλείφει τους παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στην πιο συχνή ανάπτυξη παρενεργειών. Από αυτή την άποψη, είναι ιδιαίτερα σημαντικό το αίσθημα αμοιβαίας ευθύνης γιατρού και ασθενούς κατά τη λήψη άκρως αποτελεσματικών, αλλά μη ασφαλών φαρμάκων, που θεωρούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη. Ταυτόχρονα, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε το γεγονός ότι ακόμη και σε βαριά άρρωστους ασθενείς, η χρήση σύγχρονων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε μείωση ή και ολική εξαφάνιση αντικειμενικών και υποκειμενικών συμπτωμάτων.
• Συνιστάται στους ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα/εγκεφαλικό και χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα να ακολουθούν δίαιτες, δηλαδή να χρησιμοποιούν ειδικά μέτρα που έχουν αποδειχθεί προληπτικά έναντι επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών και εμφραγμάτων του μυοκαρδίου.
• Σε ασθενείς με σημεία νεφρικής ανεπάρκειας (αυξημένη κρεατινίνη ορού), συνιστάται να μην συνταγογραφούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ή αντίστροφα, να συνταγογραφούνται, ωστόσο, μόνο υπό τη στενή επίβλεψη γιατρών - ειδικών και εκλεκτικών αναστολέων.
• Προσεκτική εξέταση του ασθενούς για τον αποκλεισμό παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη παθολογίας από τη γαστρεντερική οδό, τα νεφρά και το καρδιαγγειακό σύστημα.